Wolfram Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi
Wolfram sendromu, tipik olarak çocuklukta başlayan insüline bağımlı diabetes mellitus ve ilerleyici optik atrofi ile ilişkili kalıtsal bir durumdur. Ek olarak, Wolfram sendromlu pek çok kişi diyabet insipidus ve sensörinöral işitme kaybı da geliştirir. Sendromun diğer bir adı, diabetes insipidus, diabetes mellitus, optik atrofi ve sağırlığa atıfta bulunan DIDMOAD’dır.
Haber Merkezi / Wolfram sendromu vakalarının çoğuna WFS-1 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. WFS-1 genindeki daha az şiddetli mutasyonlar, WFS1 ile ilişkili bozukluklara neden olur; burada, etkilenen kişi, diyabet veya diğer özellikler olmadan sensörinöral işitme kaybı gibi Wolfram sendromunun yalnızca bazı özelliklerine sahiptir.
Belirtileri ve semptomları
Wolfram sendromunun semptomları ve ilerleme hızı oldukça değişken olabilir. Wolfram sendromunun birincil semptomları (diabetes mellitus, optik atrofi, diabetes insipidus ve işitme kaybı) farklı yaşlarda ortaya çıkabilir ve farklı oranlarda değişebilir. Bu semptomlardan bazıları hiç ortaya çıkmazsa, hastanın durumu WFS1 ile ilişkili bozukluk olarak adlandırılır.
Wolfram sendromundan etkilenen çoğu insan, 16 yaşından önce (%87) insüline bağımlı diabetes mellitus geliştirir. Yediğimiz gıdalardaki nişastalar ve şekerler (karbonhidratlar) normalde sindirim sistemi tarafından vücut fonksiyonları için tek bir enerji kaynağı olarak kanda dolaşan glikoza dönüştürülür. Pankreas tarafından üretilen bir hormon (insülin), kas ve yağ hücrelerinin glikozu almasını sağlar. Diabetes mellitusta pankreas yeterli insülin yapmaz, bu nedenle hücreler glikozu normal şekilde alamaz ve kan şekeri çok yükselir. Wolfram geninin neden olduğu diabetes mellitusta, hastanın kan şekerini kontrol etmek için günlük insülin enjeksiyonlarına ihtiyacı vardır. Diyabetin belirtileri arasında sık idrara çıkma, aşırı susama, iştah artışı, kilo kaybı ve bulanık görme sayılabilir.
Ek olarak, Wolfram sendromundan etkilenenlerin neredeyse tamamının 16 yaşından önce (% 80) birincil optik atrofi (OA) ve ardından değişen şiddette görme bozukluğu olduğu düşünülmektedir. Optik sinir görsel bilgileri işlenmek üzere beyne iletir. Sinir liflerinin ve/veya izolasyonlarının (miyelin) kaybı, tipik olarak çocuklukta başlayan ve yaşla birlikte ilerleyen renk körlüğüne ve görme azalmasına neden olur, ancak bazıları hızlı, bazıları yavaş ilerler.
Wolfram sendromu olan bazı kişilerde diyabet insipidus da gelişir (%42). Bu diyabet veya insülin ile ilgili değildir. Şeker hastalığı ile tek ortak noktası aşırı susama ve idrara çıkma belirtileridir. Bu durum, beynin böbreklerin su tutmasına neden olan bir hormonu (vazopressin) yeterince üretememesi nedeniyle büyük miktarlarda çok sulu görünen idrarın atılmasına ve aşırı susamayla sonuçlanır. Hastalar çok miktarda sıvı içme ve çok sık idrara çıkma eğilimindedir. Diğer semptomlar dehidrasyon, halsizlik, ağız kuruluğu ve bazen sıvı kaybı sürekli olarak yerine konmazsa hızla gelişebilen kabızlık olabilir. Diabetes insipidus, dDAVP adı verilen vazopressin hormon replasmanı ile tedavi edilebilir.
İşitme kaybı, Wolfram sendromunun dördüncü ana semptomudur ve hastaların yaklaşık %48’inde görülür. Bu semptom herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir ve kısmi veya tam olabilir. İşitme kaybı, sinirler (sensorinöral) tarafından iletilen ses algısının kaybından kaynaklanır. Semptomlar, ses yoğunluğunun veya perdesinin kaybını veya yüksek tonları duyma yeteneğinin kaybını içerebilir.
Nedenleri
Wolfram sendromuna, baskın formlar mevcut olmasına rağmen, etkilenen bireylerin çoğunda otozomal resesif bir modelde kalıtılan WFS1 (en yaygın) veya WFS2 ( CISD2 ) genindeki mutasyonlar neden olur.
Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı değiştirilmiş geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.
Baskın genetik bozukluklar, bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Değiştirilen gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Etkilenmiş bir ebeveynden değiştirilmiş geni bir yavruya geçirme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.
Teşhisi
Wolfram sendromunun teşhis edilmesi zordur. Birçok durumda, bu bozukluğa sahip kişiler ve doktorları, çeşitli belirti ve şikayetlerin ilişkili olduğunun ve belirli bir bozukluğa işaret ettiğinden habersiz olabilir. Başlangıçta, odak bir semptom, tipik olarak diabetes mellitus ve tedavisi üzerinde olabilir. Daha sonra, diğer semptomların varlığı belirginleşebilir. Wolfram sendromu, diabetes mellitus ve optik atrofisi olan herkeste düşünülmelidir; düşük frekanslı sensörinöral işitme kaybı olan herkes; işitme kaybı veya diabetes insipidus veya mesane disfonksiyonu veya koku alma duyusu kaybına ek olarak diabetes mellitus veya optik atrofi olan herkes veya Wolfram sendromlu bir aile üyesi.
Teşhisi doğrulamak için WFS1 ve WFS2 genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur.
Tedavisi
Wolfram sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bu durumun çeşitli yönlerini yönetmek multidisipliner bir çaba gerektirir. Diabetes mellitus mevcut olduğunda, hastanın insülin tedavisine ihtiyacı olacaktır. Diabetes insipidus’un teşhis edilmesi zor olabilir ve intranazal veya oral dDAVP ile tedavi edilmesi gerekebilir. Wolfram ile diabetes insipidus tedavisi, kişide diabetes mellitus ve mesane disfonksiyonu da olabileceğinden çok karmaşık olabilir.
İşitme kaybı olan hastalar, işitme kaybı için düzenlemelerin yanı sıra işitme cihazlarından veya koklear implantlardan yararlanabilir. Tüm hastalar bir göz doktoru (göz doktoru) tarafından yakından takip edilmelidir ve az görme için büyük yazılı okuma materyalleri, okulda veya işte yüksek kontrastlı görseller, renk körlüğü ödenekleri vb. Mesleki terapi bazı durumlarda yardımcı olabilir. Mesanenin düzenli olarak değerlendirilmesi, zayıf mesane boşalmasını tespit etmek için önemlidir.
Psikolojik değerlendirme ve bakım, özellikle okul performansı sorunları söz konusu olduğunda birçok kişi için önemlidir. Kabızlık, ishal ve yutma güçlüğünün tedavisi gerekebilir. Uyku izlenmeli ve uyku apnesi düşünülmelidir. Hastalar yüksek veya düşük sıcaklıklara tahammül etmekte zorlanabilirler ve klima veya ısıtma için konaklamaya ihtiyaç duyabilirler. Wolfram sendromlu hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
