image

Cronkhite Kanada Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Cronkhite Kanada sendromu (CCS), çeşitli bağırsak polipleri, tat kaybı, saç dökülmesi ve tırnak büyüme sorunlarıyla karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Poliplere eşlik eden malabsorbsiyon nedeniyle tedavisi zordur. CCS öncelikle yaşlı popülasyonda (ortalama yaş 59) ve ağırlıklı olarak erkeklerde görülür. Kalıtsal değil, edinilmiş bir hastalık olduğu düşünülmektedir.

Haber Merkezi / Cronkhite Kanada sendromunun semptomları mide, ince bağırsak, kolon ve daha az sıklıkla yemek borusunda meydana gelen çoklu polipler nedeniyle ortaya çıkar. Bunlar arasında kronik veya tekrarlayan sulu ishal, kramplar ve karın rahatsızlığı yer alır. Bu kişilerde ayrıca kanda anormal derecede düşük protein seviyeleri (protein kaybettiren enteropati) bulunabilir ve bu da genel sağlık sorunlarına (kaşeksi), yetersiz beslenmeye, bulantı ve kusmaya neden olabilir.

Bildirilen en erken belirtiler tat değişiklikleri ve koku kaybıdır. Hastalarda bazen yetersiz beslenme, kilo kaybı ve/veya kollarda ve bacaklarda aşırı sıvı birikmesi (periferik ödem) noktasına kadar varan derin bir iştah kaybı bile yaşanabilir. Kronik ishal nedeniyle bazı temel minerallerde (elektrolitler) dengesizlik meydana gelebilir. CCS’li bazı kişilerde ayrıca büyük cilt morlukları (ekimotik plaklar) ve/veya akciğer fonksiyonunda bozulma olabilir. Diğer semptomlar arasında saç dökülmesi (alopesi), ciltte geniş koyu lekeler (hiperpigmentasyon) ve dejeneratif değişiklikler ve sonunda tırnak kaybı (onikodistrofi) yer alabilir.

CCS’li hastalarda aynı zamanda vücudun bir organa karşı antikorlar geliştirerek kendisine saldırdığı otoimmün bozukluklar da bulunabilir; örneğin hipotiroidizm, romatoid artrit, skleroderma, sistemik lupus eritematöz vb.

Cronkhite Kanada sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinen bir nedenden ötürü (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor ve kalıtsal olduğu düşünülmüyor.

Cronkhite Kanada Sendromu’nun tanı kriterleri semptomlara ve belirli özelliklere dayanmaktadır; ancak bu sendrom için spesifik bir tanı testi yoktur. Ortalama başlangıç ​​yaşı 60 olup, 31 ila 86 yaş arasında değişmektedir. Sindirim sisteminde genellikle çok sayıda polip bulunur ve çoğunlukla yemek borusu korunur. Polipler hamartomatöz özelliklere sahiptir, yani mukus içerirler ve sağlam bir yüzeyde iltihaplanırlar.

Gastrointestinal sistemin yanı sıra derideki bulgular da bu hastalık için tanı koydurucudur. Hastalarda alopesi (saç dökülmesi), kol, bacak ve yüz derisinde koyu lekeler (hiperpigmente maküller) ve parmak tırnaklarında kayıp (onikodistrofi) görülür.

Bu sendromda pozitif olabilecek testlerden biri IgG4 plazma hücreleridir ancak negatif test sendromu ekarte etmez. Cronkhite Kanada Sendromu tanısı için en önemli hususlar yukarıda belirtilen fiziksel belirtilerdir, çünkü sendromun kesin teşhisini sağlayacak özel bir test yoktur.

Tedavi semptomların kontrol altına alınmasına ve destek sağlanmasına dayanır. Tedavinin temel amacı sıvı, elektrolit ve protein kaybını besin takviyesi veya besin açısından dengeli bir sıvı diyet yoluyla düzeltmektir. Bağırsak iltihabının azaltılmasına yardımcı olmak için ara sıra kortikosteroidler (yani prednizon) verilebilir. Bağırsaklarda malabsorbsiyona neden olabilecek aşırı bakteri üremesi antibiyotiklerle tedavi edilebilir. Nadir durumlarda, semptomlar görünürde bir neden olmaksızın düzelmiştir (spontan remisyon).

Poliplerin cerrahi olarak çıkarılması Cronkhite Kanada sendromunun bazı semptomlarının hafifletilmesine yardımcı olabilir. Ancak tekrarlayabilir veya tek tek ortadan kaldırılamayacak kadar çok olabilirler. Gerekirse kolonun ciddi şekilde etkilenen kısımları çıkarılabilir. Vaka raporları, diğer tedavilerin etkili olmaması durumunda, aziatiyoprin ve siklosporin dahil olmak üzere immünosüpresif tedavinin kullanılmasını önermektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Crouzon Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Crouzon sendromu nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin erken kaynaşmasının olduğu bir durum olan kraniosinostozun bir şeklidir. 

Haber Merkezi / Fibröz eklemler bebeğin kafasının büyümesine ve genişlemesine izin verir. Sonunda bu kemikler birleşerek kafatasını oluşturur. Crouzon sendromunda fibröz eklemlerin zamanından önce kaynaşması, kafatasının ve başın uygun şekilde büyümesini etkiler ve potansiyel olarak kafatasının şeklini ve gelişimini değiştirir.

Yüzdeki bazı kemikler de etkilenebilir. Kraniosinostozun şiddeti bir bebekte diğerine göre farklı olabilir. Semptomlar öncelikle yüz ve kafadaki farklılıkları içerir. Zeka genellikle etkilenmez.  Crouzon sendromuna genellikle  FGFR genlerinden birindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur.  FGFR2 ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Kraniyofasiyal dizostoz olarak da bilinen Crouzon sendromu, öncelikle kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (kraniyal sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz) ve ayırt edici yüz özellikleri ile karakterize edilir. Kranial ve yüz malformasyonları, aynı ailenin üyeleri (akrabalar) dahil olmak üzere, hafiften potansiyel olarak şiddetliye kadar değişebilir.

Örneğin, kranyal malformasyonun derecesi değişkendir ve ilgili spesifik kranyal sütürlerin yanı sıra ilerleme sırasına ve hızına da bağlıdır. Etkilenen bireylerin çoğunda, alnı oluşturan kemikler (frontal kemik) ile kafatasının üst tarafları (parietal kemikler) arasındaki dikişlerin (yani koronal ve sagittal dikişler) erken kaynaşması vardır. Ayrıca bazı kişilerde kafatasının arkası ve yanları arasındaki dikiş (yani lambdoidal dikiş) veya başka dikişler de tutulmuş olabilir. 

Crouzon sendromlu bireylerin çoğunda erken sütür füzyonu, başın alışılmadık derecede kısa ve geniş görünmesine (brakisefali) neden olur. Diğer hastalarda baş uzun ve dar (skafosefali) veya üçgen (trigonosefali) görünebilir. Nadiren, Çoklu dikişlerin erken kapanması (Kleeblattschadel tipi kraniyosinostoz olarak bilinir), kafatasının üç loba bölünmesine (yonca yaprağı kafatası deformitesi) neden olur. Crouzon sendromlu çocuklarda kraniyosinostoz tipik olarak yaşamın ilk yılında başlar ve yaklaşık iki ila üç yaşına kadar ilerler.

Bununla birlikte, kraniyosinostoz bazen doğumda belirgin olabilir veya daha nadiren erken çocukluk döneminde fark edilmeyebilir. Çoğu bireyde, gözbebeklerini barındıran kafatasının yörüngelerinde veya kemik boşluklarında olağandışı bir sığlık vardır. Sonuç olarak, gözbebekleri dışarı doğru çıkmış veya öne doğru çıkıntı yapmış gibi görünür (proptoz). Etkilenen bireyler, gözlerin ön kısmındaki şeffaf bölgelerde (yani maruz kalma keratiti) ve ayrıca göz kapaklarının iç yüzeylerini kaplayan ve gözlerin beyazlarını kaplayan zarlarda (maruz kalma konjonktiviti) gelişen iltihaplanmaya alışılmadık derecede duyarlıdır. 

Bu etki en çok 2 yaş öncesinde belirgindir. Crouzon sendromu ayrıca sıklıkla, normalden daha geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) ve çapraz veya aynı yöne işaret etmeyen gözler (şaşılık) gibi ek göz özellikleriyle de ilişkilendirilir; bunlar yörüngenin şekline bağlı olabilir. veya göze bağlı kaslardaki anormallikler (anormal göz dışı kaslar). Ayrıca genel popülasyona göre kırma kusurlarının görülme sıklığı daha yüksektir. Bireylerin 1/3’ünden fazlasında çeşitli göz anormallikleri görme kaybına neden olabilir.

Crouzon sendromu ek kraniyofasiyal özelliklerle ilişkilidir. Etkilenen bireylerin genellikle belirgin bir alnı vardır (önden çıkıntı); kavisli bir burun; alışılmadık derecede düz veya az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); ve kısa bir üst dudak. Ayrıca, alt çenenin öne doğru çıkıntı yaptığı (göreceli mandibular prognatizm) küçük, az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla) da ortaya çıkabilir. Dudak ve/veya damak yarıklığı (damağın tam kapanmaması veya üst dudakta anormal bir oluk) nadiren meydana gelebilir. Tipik diş problemleri arasında çapraşık dişlerle birlikte oldukça kemerli dar bir damak ve ısırma sırasında birleşmeyen üst ve alt dişler (maloklüzyon) yer alır.

Crouzon sendromlu kişilerin yaklaşık %30’unda hidrosefali gelişir; bu durum beyindeki ve omurilik kanalındaki boşluklar (ventriküller) boyunca dolaşan sıvının (yani beyin omurilik sıvısı) akışında veya emiliminde bozulma ile karakterize edilir ve potansiyel olarak bu duruma yol açabilir.

Etkilenen bazı bireylerde, ses uyarılarının beyne iletilmemesi nedeniyle işitme bozukluğu vardır (sensörinöral işitme kaybı). Bazı bebeklerde hava yolunun kesit alanının büyük ölçüde azalması nedeniyle ilk birkaç yılda solunum sorunları ortaya çıkabilir. Ciddi durumlarda bu, cerrahi bir hava yolu (trakeostomi) oluşturulmasını gerektiren hayatı tehdit eden solunum komplikasyonlarına yol açabilir.

Crouzon sendromunda ekstrakranial belirtiler diğer kraniyosinostoz sendromlarında olduğu kadar yaygın olmasa da bireylerin 1/3’üne kadar C2-C3 vertebral füzyonu olabilir.

Crouzon sendromuna, FGFR genlerinden birinde , en yaygın olarak  FGFR2’de meydana gelen değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Crouzon sendromuna neden olan FGFR genindeki varyantlar   otozomal dominant şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. .

Çoğu bireyde bu bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar . Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

FGFR2  geni,  fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenler. Bu tür proteinlerin işleyişini bozan varyantlar, kemik büyümesi ve gelişmesinde anormalliklere neden olabilir ve sonuçta kraniyofasiyal alanda belirli malformasyonlara yol açabilir.

Kanıtlar, FGFR2 genindeki farklı varyantların, Apert sendromu, izole koronal sinostoz, Beare Stevenson sendromu, Pfeiffer sendromu ve Jackson Weiss sendromu dahil olmak üzere diğer birçok ilgili bozukluğa neden olabileceğini göstermektedir. Ayrıca bazı raporlara göre belirli FGFR2 varyantları bazı ailelerde Crouzon sendromuna neden olurken, aynı varyantlar bazı ailelerde Pfeiffer sendromuna neden olmaktadır. Bu tür bulguların sonuçları tam olarak anlaşılmamıştır.

Crouzon sendromu genellikle doğumda veya bebeklik döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak teşhis edilir. Bu tür testler, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya diğer görüntüleme çalışmaları gibi ileri görüntüleme tekniklerini içerebilir.

CT taraması ve MRI’lar, bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormalliklerin (örneğin, kraniyosinostoz, diğer iskelet anormallikleri vb.) tespit edilmesine veya karakterize edilmesine yardımcı olmak için kullanılır. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur. Moleküler genetik testler bazı kişilerde Crouzon sendromu tanısını doğrulayabilir.  Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen FGFR2 genindeki varyantları tespit edebilir  ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Crouzon sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Cerrahi, etkilenen çocuklar için ana tedavi şeklidir, ancak tüm çocukların ameliyata ihtiyacı olmayacaktır. Gelişmekte olan beynin büyümesi için kafatası içinde yeterli alan yaratmak ve sağlamak için ameliyat yapılır; kafa içi basıncını hafifletmek için (varsa); ve etkilenen bir çocuğun kafasının görünümünü iyileştirmek. Gerekli görüldüğü takdirde bu ameliyatlar bebeklik döneminde başlayabilir, sonuncusu ise ergenlik döneminde yapılabilir.

Etkilenen çocuklar, genellikle büyük pediatri hastaneleri veya tıp merkezlerine bağlı kraniyofasiyal kliniklerde görülmelidir. Bu kliniklerde kraniyofasiyal bozuklukların tedavisinde deneyimli doktorlar ve diğer sağlık hizmeti sağlayıcılarından oluşan bir ekip bulunmaktadır. Bir çocuğun tedavisini planlamak ve yürütmek için uzmanlardan oluşan bir ekip birlikte çalışacaktır. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları, beyin cerrahları, plastik cerrahlar, kulak burun boğaz uzmanları, tıbbi genetik uzmanları, odyologlar, göz doktorları, diş uzmanları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık uzmanları yer almaktadır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Costello Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Costello sendromu vücudun birden fazla organ sistemini etkileyen son derece nadir bir hastalıktır. Bu durum doğumdan sonra büyümede gecikmelerle karakterizedir; kısa boy; boyunda, avuç içlerinde, parmaklarda ve ayak tabanlarında ekstra gevşek deri; yüz ve anüs çevresindeki kanserli olmayan tümörler (papillomata); gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik; ve karakteristik bir yüz görünümü.

Haber Merkezi / Diğer fiziksel özellikler arasında el avuçlarında ve ayak tabanlarında kuru sertleşmiş cilt gelişimi (palmoplantar hiperkeratoz), avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede derin kırışıklıklar ve/veya parmakların anormal derecede esnek eklemleri (hiperesneyebilirlik) yer alabilir. Kalpte doğuştan anormalliklerin ve kardiyomiyopati adı verilen kalp kasının kalınlaşmasının görülme sıklığında artış vardır. 

Karakteristik kraniyofasiyal özellikler arasında anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali); kaba yüz özellikleri; alışılmadık derecede kalın dudaklar; ve/veya anormal derecede geniş burun delikleri (burun delikleri). Etkilenen bireylerin yaşam boyu spesifik malign tümörler geliştirme riski yüksektir. Costello sendromu, mutasyonların neden olduğu otozomal dominant bir genetik durumdur.

Costello sendromlu bebekler tipik olarak normal veya yüksek doğum ağırlığına sahiptir, ancak emme yeteneği zayıftır, yutma güçlüğü çekerler ve beklenen oranda büyüyüp kilo alamazlar (gelişme başarısızlığı). Doğumdan sonraki büyüme gecikmesi genellikle çocukluk ve yetişkinlik döneminde boy kısalığına neden olur. Etkilenen çocuklarda gelişimsel gecikme veya hafif ila orta derecede zihinsel engelli olabilir. Bazı bireylerde konuşma gelişimi ve/veya yürüme yeteneği önemli ölçüde gecikir. Costello sendromlu çocuklar genellikle sıcakkanlı ve sosyal kişiliklere sahiptir.

Costello sendromlu bireylerin boynunda, avuç içlerinde, parmaklarında ve ayak tabanlarında tipik olarak gevşek bir cilt (cutis laxa) bulunur. Bu bölgelerdeki cilt elastikiyetten yoksun olabilir ve gevşek bir şekilde sarkabilir; ayrıca cilt kırışmış ve kalınlaşmış görünebilir. Bazı durumlarda cildin belirli bölgeleri alışılmadık şekilde koyulaşabilir (hiperpigmentasyon). 

Ek olarak, bu bozukluğa sahip hastaların çoğunda avuç içi ve ayak tabanlarında alışılmadık derecede derin kırışıklıklarla birlikte kuru, sertleşmiş cilt lekeleri (hiperkeratoz) gelişir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca çıkık kalçalar, parmakların anormal derecede esnek (hiperesneyebilir) eklemleri, bileklerin küçük parmağa doğru bükülmesi (ulnar deviasyon) ve/veya topukların arkasındaki fibröz kordonların alışılmadık şekilde sıkılması (Aşil) gibi iskelet anormallikleri de bulunabilir. tendon). Ek iskelet anormallikleri arasında omurganın yan yana eğriliği (skolyoz),

Costello sendromlu çocuklarda genellikle ağız ve burun delikleri çevresinde papilloma gelişir. Papillomata iki yaş kadar erken veya daha ileri yaşlarda gelişebilir. Bazı durumlarda bu siğil benzeri (kabarık) lezyonlar anüsün yakınında bulunabilir. Papillomata genellikle yaşla birlikte daha belirgin hale gelir. Diğer iyi huylu tümörler de rapor edilmiştir.

Costello sendromlu çocukların kendine özgü bir yüz görünümü vardır. Karakteristik yüz özellikleri arasında anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) yer alabilir; büyük, kalın loblu alçak kulaklar; alışılmadık derecede kalın dudaklar; büyük, basık bir burun köprüsü; anormal derecede geniş burun delikleri (burun delikleri); ve kaba bir yüz görünümü. Ayrıca, etkilenen çocukların alışılmadık derecede kıvırcık saçları ve/veya başın ön kısmında (ön kısmında) seyrek, ince saçları olabilir. Bazı çocuklarda gözlerin iç köşelerinde deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar) bulunur.

Erken çocukluk döneminde, arka beynin, kafatası boşluğunun arka fossasındaki mevcut alana kıyasla göreceli olarak aşırı büyümesi, kalabalıklaşmaya ve nörolojik sorunlara neden olabilir. Şiddetli çapraşıklık cerrahi müdahale gerektirdiğinden beyin ve servikal omurga MR’ı ile tarama yapılması önerilmiştir.

Göz ve görme değişiklikleri yaygındır ve genç bireylerde nistagmus (hızlı göz hareketleri), şaşılık ve nadiren yaşlı bireylerde keratokonus (korneanın anormal kalınlaşması) içerir.

Costello sendromlu çocuklarda sıklıkla belirli kalp anormallikleri bulunur. Bunlar, doğumda mevcut olan kalbin yapısal malformasyonlarını (konjenital kalp kusurları); Kalbin sol alt odacığının kas duvarlarının anormal kalınlaşması (hipertrofik kardiyomiyopati); sol üst (atriyal) ve alt (ventriküler) kalp odaları arasındaki kapakta sızıntı (mitral kapak prolapsusu); ve/veya diğer kalp kusurları. İlgili semptom ve bulgular, bir doktor tarafından steteskop kullanılarak tespit edilebilecek anormal kalp seslerini (kalp üfürümleri) içerebilir; özellikle efor sarf edildiğinde nefes darlığı; baygınlık; göğüs ağrısı; anormal kalp ritimleri (aritmiler); ve/veya uygun tedavi olmaksızın yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilecek diğer bulgular.

Etkilenen bireylerde, kas dokusu kanseri (rabdomiyosarkom), sinir hücreleri kanseri (nöroblastoma) ve mesanenin transizyonel hücreli karsinomu gibi kötü huylu tümörler geliştirme riski yaşam boyu yaklaşık %15’tir. Bazı durumlarda Costello sendromunun semptom ve bulguları, Noonan sendromu ve kardiyofasyokutanöz sendrom olarak bilinen, farklı genlerdeki mutasyonların neden olduğu iki benzer bozuklukla örtüşmektedir.

Costello sendromu otozomal dominant bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır ve HRAS genindeki mutasyonlara neden olur. Bu gendeki mutasyonlar, sürekli hücre büyümesine ve bölünmesine yol açan anormal bir H-Ras proteininin üretilmesiyle sonuçlanır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Costello sendromlu bireylerin çoğunda bu bozukluk yeni bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bir ailede birden fazla kardeşin Costello sendromlu olduğuna dair birkaç rapor var. Bu büyük olasılıkla ebeveynin üreme hücrelerinin (germ hücreleri) bazılarının HRAS gen mutasyonunu taşıdığı, diğerlerinin ise normal bir gen içerdiği germ hücresi mozaikçiliğinden kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak, ebeveynlerin çocuklarından biri veya daha fazlası, otozomal dominant bozukluğun ortaya çıkmasına yol açan gen mutasyonunu miras alabilir, ancak ebeveynde belirgin semptomlar olmayabilir.

Costello sendromunun tanısı klinik muayene ile konulur ve spesifik tanı kriterleri geliştirilmiştir. Tanıyı doğrulamak için HRAS genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Klinik olarak etkilenen bireylerin çoğunda tanımlanabilir bir HRAS mutasyonu vardır. Alandaki uzmanlar, tanımlanabilir bir HRAS mutasyonu olmayan kişilere Costello sendromu tanısı konmaması gerektiğini, çünkü bu kişilerin büyük olasılıkla Noonan veya kardiyofasyokutanöz sendrom gibi ilgili bir duruma sahip olduklarını öne sürdü.

HRAS’taki spesifik mutasyonGenellikle ortaya çıkan amino asit değişimiyle anılan genin tanımlanması önemlidir. Costello sendromlu bireylerin çoğu, 12. pozisyondaki glisin amino asidinin serine değişmesiyle sonuçlanan bir mutasyonu paylaşırken, bir takım değişiklikler de görülmüştür. Bazıları diğerlerinden daha ciddi tıbbi sorunlarla ortaya çıktığından, bir hastanın prognozu spesifik mutasyondan etkilenir.

Costello sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), iskelet anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), ortopedi cerrahları, cilt anormalliklerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar), konuşma patologları, diyetisyenler ve diğer sağlık uzmanları bakım profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Hipertrofik kardiyomiyopati gibi kardiyak anormallikleri olan kişiler belirli ilaçlarla (örneğin beta blokerler veya kalsiyum kanal blokerleri, antiaritmik ilaçlar) tedavi edilebilir, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Bileklerin ulnar deviasyonunu tedavi etmek için destek, mesleki ve fizik tedavi kullanılabilir. Aşil tendonlarını uzatmak için ameliyat yapılabilir. Yüz papillomaları kuru buzla giderilebilir. Costello sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kraniofrontonazal Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kraniofrontonazal displazi (CFND), vücut – özellikle yüz – asimetrisi, orta hat defektleri, iskelet anormallikleri ve dermatolojik anormallikler ile karakterize, çok nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun ana semptomları arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), burun ucunda bir oluk (yarık), alışılmadık derecede geniş bir ağız, el ve ayak parmaklarında malformasyonlar ve/veya yüzün bazı kısımlarının (orta yüz) az gelişmiş olması sayılabilir. Ayrıca kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanması (koronal sinostoz) nedeniyle kafa alışılmadık bir şekle sahip olabilir. CFND, çoğunlukla kadınlarda görülen ve EFNB1 genindeki bir mutasyondan kaynaklanan X’e bağlı bir genetik hastalıktır.

CFND semptomları, etkilenen bireyler arasında sayı ve şiddet açısından büyük farklılıklar gösterir. Bu bozukluğun en yaygın semptomları arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), burun ucunda dikey bir oluk (yarık), omuz ve uzuv anormallikleri ve/veya yüzün orta kısmının (örneğin alın, burun) az gelişmişliği yer alır. Kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanması (koronal sinostoz) nedeniyle kafa tipik olarak alışılmadık bir şekle sahiptir ve bu da yüz asimetrisine neden olur.

Etkilenen bazı bireylerin baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek anormallikleri olabilir. Bunlar geniş bir burun ve yüzü içerebilir; geniş ve yüksek bir alın; Yarık dudak ve damak; alçak kulaklar ve perdeli bir boyun. Dişilerin genellikle 2-3 aylıkken ortaya çıkan kalın, ince telli ve kıvırcık saçları vardır.

Etkilenen bireylerin el ve ayak parmaklarında da perdelenme (sindaktili) olabilir; kavisli bir beşinci parmak (klinodaktili olarak); alışılmadık derecede geniş el ve/veya ayak parmakları, özellikle de ilk “büyük” ayak parmağı; ve/veya yivli, bölünmüş, içbükey ve/veya kırılgan tırnaklar.

Bazen CFND ile ilişkilendirilen diğer fiziksel özellikler arasında dar eğimli omuzlar bulunabilir. Göğsün ortasındaki (sternum) uzun, düz, dikey kemiğin malformasyonu gibi çeşitli iskelet anormallikleri mevcut olabilir; köprücük kemiğinin (klavikula) malformasyonu; omurganın geriye doğru eğriliği (lordoz); ve/veya omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz). Bir uzuv diğerinden daha kısa olabilir. Kadınlarda bazen tek memenin az gelişmiş olması da görülmektedir. Ayrıca omuzun ana kemiğinin (skapula) fetal gelişim sırasında uygun pozisyona hareket edememesi (Sprengel deformitesi) nedeniyle bir omuz alışılmadık derecede yüksek olabilir. Kadınlarda düşük vakalarının artmasına neden olabilecek bir rahim anomalisi olabilir.

CFND’den etkilenen bazı bireylerde ayrıca kas tonusunda azalma (hipotoni), gelişimsel gecikmeler, işitme bozukluğu (sensörinöral sağırlık), batık bir göğüs (pektus excavatum) ve/veya midenin ve/veya ince bağırsakların bir kısmının göğse doğru çıkıntısı olabilir. boşluk (diyafragma fıtığı). Çeşitli raporlar CFND’yi, vücudun bir tarafında göğüs duvarı kaslarının bulunmadığı ve aynı tarafta elde anormal derecede kısa, perdeli parmakların olduğu bir durum olan Polonya sendromuyla ilişkilendirmiştir. Bazı hastalarda beynin iki yarıküresini birbirine bağlayan sinir bandı olan korpus kallosumun tamamen veya kısmen yokluğu vardır.

Etkilenen bazı erkeklerde penisin tabanı etrafında uzanan anormal bir deri kıvrımı (şal skrotum) ve/veya idrarı boşaltan mesaneden çıkan tüpün (üretra) uygunsuz gelişimi olabilir. Ayrıca idrar deliği penisin alt kısmında (hipospadias) olduğu gibi yanlış yerleşmiş olabilir. Bir erkeğin hiçbir belirti göstermemesi ancak CFND gen mutasyonunun taşıyıcısı olması mümkündür.

CFND, EFNB1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu X’e bağlı bir hastalıktır . EFNB1 geninin en az 33 farklı mutasyonu tespit edildi . Etkilenen erkeklerin tüm kızları, X’e bağlı kalıtımla tutarlı olarak etkilenir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgular sonrasında CFND tanısından şüphelenilebilir. Tanıyı doğrulamak için EFNB1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. CFND bazen doğumdan önce ultrasonla tespit edilebilir.

CFND tedavisi, her bir hastadaki spesifik malformasyonlara ve bunların ciddiyetine ve tanı zamanlamasına bağlıdır. El ve ayaklardaki kraniyofasiyal deformiteleri ve malformasyonları düzeltmek için cerrahi yapılabilir. Burnu daraltmak ve boyundaki perdeleri azaltmak için de ameliyat yapılabilir. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kraniyometafizeal Displazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kraniometafiz displazisi (CMD), baş, kol ve bacaklardaki kemiklerin büyüme şeklini içeren nadir bir hastalıktır. Kafatası, insanlar büyüdükçe büyüyen ve büyüyen yaklaşık 20 kemikten oluşur. CMD’li kişilerde kafatasının kemikleri çok fazla büyür ve birbirine doğru itilir. Bu kemikler birbirini ittiğinde basınç CMD semptomlarına neden olur.

Haber Merkezi / Kafanın kemikleri de alışılmadık derecede sert olabilir (skleroz). CMD yüz ve kafa şeklinde hafif değişikliklere neden olabilir. MCD ayrıca işitme kaybı ve körlük gibi daha ciddi semptomlara da neden olabilir. Bu nedenle KMD’li bireylerin KMD konusunda bilgili ve bu semptomları takip edebilecek tıp uzmanlarına başvurmaları önemlidir.

CMD ayrıca bacaklardaki ve kollardaki uzun kemiklerin farklı şekillenmesine neden olur. CMD’li kişiler benzersiz yüz özelliklerine sahip olabilir. Zeka ve yaşam kalitesi genellikle normaldir. CMD genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında fark edilir ve semptomlar yaşam boyu sürer. CMD genetiktir ve birden fazla aile üyesinde görülebilir.

CMD genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında fark edilir. CMD’nin erken belirtileri yeme ve nefes almada zorluktur. CMD’li kişiler benzersiz yüz özelliklerine sahiptir. Bunlar geniş aralıklı gözleri (hipertelorizm), gözler arasındaki burnun geniş kısmını (geniş burun köprüsü) ve büyük alt çeneyi (mandibula) içerebilir. Yüz kemiği büyümesinin neden olduğu artan basınç, gözlerin daha fazla dışarı çıkmasına (proptoz) neden olabilir. Kafanın şekli alışılmadık derecede uzun da olabilir (dolikosefali).

Dişleri tutan kemiğin sertleşmesi ve büyümesinin artması, dişlerin geç çıkmasına ya da hiç çıkmamasına neden olabilir. CMD burundaki hava geçişlerinin küçük olmasına neden olabilir. Bu, mukusun geçmesini zorlaştırarak burun ve sinüslerde şişmeye neden olabilir. Bu şişlik nefes almada zorluk yaratabilir.

CMD’li kişilerin kollarında ve bacaklarında farklı şekilli uzun kemikler gelişebilir. Bu kemiklerin ortası geniş veya “kulüp şeklinde” (metafiz displazisi) olabilir. Farklı şekilli kemikler en iyi röntgende görülür ve kişiye bakıldığında fark edilmeyebilir.

Yüz ve kafa üzerindeki baskı azaltılmazsa CMD’nin daha şiddetli semptomlarından bazıları gelişebilir. Yüz kaslarını hareket ettirememe, bu kaslara bağlanan sinirler (kranial sinirler) üzerindeki baskıdan kaynaklanabilir. İşitme kaybı veya sağırlık, kulaklara bağlanan sinirler üzerindeki baskıdan (sensorinöral işitme kaybı) veya kulağın iç kısmındaki basınçtan (iletken işitme kaybı) kaynaklanabilir.

Körlük, göze bağlanan sinirlere yapılan baskıdan kaynaklanabilir. KMD’li kişilerin hepsi bu özelliklere sahip olmayabilir ve sıklıkla ameliyatla önlenebilirler. Büyük komplikasyonları olmayan KMD’li bireyler normal bir yaşam süresine ve iyi bir yaşam kalitesine sahip olabilirler.

CMD, ANKH veya GJA1 genlerindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu genetik bir durumdur. ANKH’nin işlevi vücutta pirofosfat adı verilen bir kimyasalın taşınmasıdır. GJA1’in işlevi vücuttaki kimyasalların hücreler arasında geçişini sağlamaktır. CMD, otozomal resesif veya otozomal dominant kalıtım modelini takip edebilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Resesif formda bireylerde GJA1 geninin çalışmayan iki kopyası bulunur . Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Baskın formda, kişilerde ANKH geninin bir çalışan kopyası ve ANKH geninin bir çalışmayan kopyası bulunur . Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CMD’nin baskın formu daha yaygındır ve resesif formdan daha hafif olma eğilimindedir. Resesif forma sahip kişilerin, beyin ve omurga üzerindeki baskı komplikasyonları nedeniyle yaşam beklentisi azalabilir.

KMD tanısı, kraniofasiyal bozukluklara aşina bir doktorun muayenesi ile konulabilir. CMD’yi teşhis etmek ve tedavi etmek için sıklıkla röntgen veya diğer görüntüleme yöntemleri gerekir. Genetik test aynı zamanda CMD’nin teşhisine de yardımcı olabilir.

CMD’nin tek bir tedavisi yoktur. CMD’nin bireysel semptomları ortaya çıktıkça tedavi edilir. Kafadaki basıncı hafifletmeye ve yüz kemiklerinin şeklini değiştirmeye yönelik erken cerrahi tedavi, KMD’nin bazı komplikasyonlarının azaltılmasına yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kraniyofarenjiyom Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kraniofaringioma, sellar bölge ve çevresinden (parasellar bölge) embriyonik dokudan türetilen iyi huylu bir tümördür (neoplazm). Sellar bölge, kraniyal tabanın merkezinde yer alır ve özellikle vücudun “ana bezi” olan hipofiz bezini ve hipofiz bezinin bulunduğu kafatasındaki (özellikle sfenoid kemikte) kemik girintisi olan sella turcica’yı içerir. bezi oturur.

Haber Merkezi / Kraniyofarenjiyomlar her yıl milyon kişi başına yaklaşık 0,5 ila 2 oranında gelişir ve 5 ila 14 yaş ve 50 ila 74 yaş arasında iki modlu bir dağılıma sahiptir. Pek çok uzman, kraniyofarenjiyomların kronik bir hastalık olduğunu düşünmektedir; çünkü cerrahi olarak tamamen çıkarıldıklarında (rezeke edildiklerinde) bile tekrarlama eğilimi gösterirler. Tümörün kendisi genellikle tehlikeli değildir, çünkü iyi huyludur ve çok nadiren kötü huylu hale gelir. 

Ancak tümörün konumu hipofiz bezine baskı yapıp hormonal fonksiyon bozukluğuna yol açabilecek şekildedir. İki optik sinirin kısmen kesiştiği optik kiazma, hipofiz bezinin üzerinde yer alır ve bu nedenle kraniofarenjiyom tarafından sıkıştırılarak görme kusurlarına yol açabilir. Hipofiz bezinin bağlı olduğu hipotalamus da özellikle ameliyat sonrasında zarar görebilir. Hipotalamus birçok biyolojik fonksiyonun düzenleyicisi olduğundan, bu yapının hasar görmesi obezitenin gelişmesi (hipotalamik obezite) ve uyku döngülerinin bozulması gibi semptomlarla ilişkilidir. 

Kraniyofarenjiyomun sıkıştırabileceği diğer bir anatomik yapı ventriküller içindeki Monro foramenleridir. Bu foramen tıkanırsa, normalde beyinde ve omurilikte dolaşan beyin omurilik sıvısı birikecek (hidrosefali olarak bilinen bir durum), potansiyel olarak bebeklerde kafa büyümesi de dahil olmak üzere çok sayıda semptoma yol açacaktır. Kafa içi basıncının yükselmesi nedeniyle baş ağrısı ve mide bulantısı da meydana gelebilir. Kraniofaringioma tedavisi, özellikle tümörün konumu nedeniyle tamamen rezeke edilemediği durumlarda, tümörün cerrahi rezeksiyonu ve radyasyon tedavisini içerir.

Hemen hemen her zaman iyi huyludurlar ancak hipofiz bezi, hipotalamus ve iki optik sinirin kesişmesi (optik kiazma) gibi yakın yerleşimli önemli anatomik yapılara baskı yaparak semptomlara neden olabilirler. Ekstremite zayıflığı (parezi), yürüme güçlüğü, nöbetler ve paranoid sanrılar gibi psikiyatrik belirtiler de beynin sıkışmasından kaynaklanabilir. Tümör sıkışmasının diğer bir genel sonucu, baş ağrısı ve mide bulantısı gibi semptomlara neden olabilen kafa içi basıncındaki artıştır. Kraniyofarenjiyomların tedavisi zor olması, anatomik olarak ulaşılması zor ve birçok önemli yapıya yakın olması nedeniyle hastalarda hastalığın kendisinden çok, hastalığın tedavisine bağlı birçok semptom görülebilmektedir.

Hipofiz bezi disfonksiyonu: Hipofiz bezi vücudun “ana bezidir” ve onun bütünlüğü vücuttaki birçok hormonal süreç için çok önemlidir. Kraniyofarenjiyomu olan hastaların çoğunda, hipofiz bezinin tümör tarafından sıkıştırılması nedeniyle hormonal (endokrin) eksiklikler görülür. Eksiklikler, hipofiz bezinden etkilenen her hormonal yolu etkileyebilir ve erişkin başlangıçlı kraniyofarinjiyomalı hastalarda daha belirgin olma eğilimindedir. GH (büyüme hormonu) eksikliği çocuklarda büyüme hızının azalmasına neden olabilir. FSH ve LH (gonadotropinler) eksikliği vakalarında gecikmiş ergenlik ve kadınlarda adet görmeme (amenore) ortaya çıkabilir.

Daha az yaygın olarak, kraniyofarenjiyomlar da erken ergenliği tetikleyebilir. ACTH (adrenokortikotropik hormon) eksikliği halsizlik ve yorgunluk gibi birçok belirtiye neden olabilir. TSH (tiroid uyarıcı hormon) eksikliği aynı zamanda yorgunluk, genel halsizlik, adet düzensizliği ve unutkanlık gibi birçok klinik belirtiyle de ilişkilidir. Hipofiz bezinin sıkışması, aşırı susama (polidipsi) ve aşırı susama (polidipsi) ile karakterize edilen, merkezi diyabet insipidus olarak bilinen (“şeker diyabeti” olarak da bilinen daha yaygın diyabetle ilgisi olmayan) bir bozukluğun da nedeni olabilir. aşırı idrara çıkma (poliüri) (bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için,

Hipotalamik fonksiyon bozukluğu: Hipotalamus hipofiz bezine bağlıdır ve çok sayıda biyolojik sürecin düzenlenmesinden sorumlu olmasının yanı sıra hormon salgılanmasını da kontrol eder. Hipotalamik fonksiyon bozukluğu, hipotalamusun tümör tarafından sıkıştırılması nedeniyle ortaya çıkabileceği gibi, tümörün cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) sonucu da ortaya çıkabilir. Hipotalamusun işlev bozukluğuyla ilgili önemli bir semptom, kalori kısıtlaması ve yaşam tarzı değişiklikleriyle bile ortaya çıkan bir tür obezite olan hipotalamik obezitedir. 

Froelich sendromu, hipotalamik obezite, gecikmiş cinsel gelişim ve hipotalamustaki hasarın neden olduğu küçük testislerin bir kombinasyonudur (bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama terimi olarak “Froelich sendromu”nu seçin). Hipotalamik fonksiyon bozukluğunun diğer semptomları arasında davranış değişiklikleri ve vücut ısısı, susuzluk, kalp atış hızı ve kan basıncındaki dengesizlikler yer alır. Hipotalamik fonksiyon bozukluğu aynı zamanda 24 saatlik olmayan uyku-uyanıklık sendromu gibi uyku döngüsü bozukluklarına da yol açabilir. Bu bozukluğun belirtileri arasında gece uykusuzluğu ve gündüz aşırı uyku hali yer alır.

Optik sinirler ve optik kiazma sıkışması: Beyne görsel bilgiyi taşıyan optik sinirler, kısmen hipofiz bezinin hemen üzerinden geçerek optik kiazma adı verilen bir yapı oluşturur. Hem optik sinirler hem de optik kiazma kraniofarenjiyom tarafından sıkıştırılabilir. Bu, iki ana görsel belirtiye yol açabilir: bulanık görme (görme keskinliğinde azalma) ve görme alanının belirli alanlarında görme kaybı (görme alanı kusurları). Kraniyofarenjiyomu olan bireylerde görsel semptomlar yaygındır.

Monro tıkanıklığının foramenleri: Beyin ventriküler sistemi içerir: beyin omurilik sıvısının (BOS) üretildiği ve dolaştığı dört boşluktan (ventrikül) oluşan bir sistem. Bir kraniofarenjiyom, ventrikülleri birbirine bağlayan kanalların (Monro foramen’i) bazılarını tıkayabilir. Monro foramenleri tıkanırsa beyin omurilik sıvısı düzgün şekilde dolaşamayacak ve birikecektir (hidrosefali). Hidrosefali ile ilişkili semptomlar çoktur ve etkilenen bireyin yaşına bağlıdır. Bebekler yetersiz beslenebilir, sinirli olabilir ve kafaları büyümüş olabilir. Çocuklarda ve yetişkinlerde boyun ağrısı, baş ağrısı, kusma ve bulanık görme gibi belirtiler görülebilir.

Tedaviyle ilişkili (iatrojenik) komplikasyonlar: Kraniyofarenjiyomların cerrahi olarak çıkarılması zordur çünkü genellikle ameliyat sırasında hasar görebilecek birden fazla anatomik yapının yakınında bulunurlar. Kraniyofarenjiyomlar tamamen çıkarılmış gibi görünseler bile tekrarlama eğilimindedir. Bu nedenle birçok hasta yaşamları boyunca birden fazla ameliyat geçirmek zorunda kalıyor. Ameliyatın sonuçları arasında, özellikle hipofiz bezi ve hipotalamus olmak üzere yakın anatomik yapıların hasar görmesi yer alır. Biliş, hafıza ve dikkat bozuklukları da ameliyatın sonuçları olabilir.

Özellikle tümörün tamamen çıkarılamadığı hastalarda cerrahi tedaviyi genellikle radyoterapi takip eder. İç karotid arterler bu tür bir tedaviyle hasar görebilir (radyasyona bağlı vaskülopatiler), bu da kan damarı duvarının genişlemesi ve zayıflaması (anevrizma) gibi serebrovasküler komplikasyonlara yol açabilir, ve baş ağrıları, felçler ve nöbetler gibi başka komplikasyonlara yol açabilen iç karotid arterlerin daraldığı Moyamoya hastalığı. Radyasyona maruz kalmak aynı zamanda gliomalar gibi beyin tümörlerinin gelişimi için de bir risk faktörüdür.

Uzun vadeli sonuçlar: Düzgün bir şekilde tedavi edildiğinde, kraniofarenjiyomu olan bireylerin 20 yıl boyunca hayatta kalma oranı %90’ın üzerindedir. Birçok uzman, tümörün tamamen rezeksiyonuna rağmen tümör nüks oranlarının yüksek olması nedeniyle kraniyofarinjiyomların kronik bir hastalık olduğunu düşünmektedir. Ölüme yol açabilecek önemli komplikasyonlar arasında felç, kalp komplikasyonları, solunum komplikasyonları, kronik hipotalamik yetmezlik, hormonal eksiklikler ve nöbetler yer alır. Çok nadir durumlarda, kraniyofarenjiyomlar malign hale gelebilir (malign dönüşüm).

Kraniyofarenjiyomlar, sellar ve parasellar bölgelerdeki embriyonik doku malformasyonlarından kaynaklanır. Çoğunlukla çocuklarda görülen adamantinomatöz kraniyofarenjiyom ile çoğunlukla erişkinlerde görülen papiller kraniyofarenjiyomun embriyolojik kökenleri farklıdır.

Adamantimatöz kraniyofarenjiyom: Adamantimatöz kraniyofarenjiyomlar, hipofiz bezinin bir kısmını oluşturan Rathke kesesine bağlı embriyolojik bir yapı olan kraniyofaringeal kanaldaki hücrelerin tümör hücrelerine dönüşümünden (neoplastik dönüşüm) kaynaklanır. Adamantinomatöz kraniyofarenjiyomun gelişiminin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak CTNNB1 veya APC genlerindeki mutasyonlar tümörlerin %70’inden fazlasında mevcuttur. Bu genler, embriyonun gelişiminde (embriyogenez) önemli olan beta-katenin olarak bilinen bir protein üretir. Bu genlerdeki mutasyonlar bu nedenle adamantinomatoz kraniyofarinjiyomların gelişiminde rol oynayabilir.

Papiller kraniyofarenjiyom: Papiller kraniyofarenjiyomlar, ön hipofiz bezindeki hücrelerin hücre tipindeki (metaplazi) bir değişiklikten kaynaklanır. Bu, skuamöz hücreler olarak bilinen hücre tipinden yapılan yuvaların oluşumuna yol açar. Adamantinomatöz kraniyofarenjiyoma gelince, papiller kraniyofarinjiyomun gelişiminin kesin nedeni bilinmemektedir.

Kraniofaringioma tanısı üç ana modaliteye dayanır: klinik öykü ve fizik muayene, laboratuvar testleri ve görüntüleme.

Klinik öykü ve fizik muayene: Kraniofaringioma tanısı kapsamlı bir klinik öykü ve fizik muayene gerektirir. Kraniyofarenjiyom şüphesini artıran klinik belirtiler arasında baş ağrısı, görme bozukluğu, büyüme hızında azalma, susama ve idrara çıkma artışı (polidipsi ve poliüri) ve hormonal (endokrin) eksikliğin diğer belirtileri yer alır.

Laboratuvar testleri: Endokrin eksikliğine ilişkin klinik şüpheyi doğrulamak için genellikle laboratuvar testlerine ihtiyaç duyulacaktır. Tipik olarak kraniyofarenjiyoma yönelik testler, serum elektrolitlerinin yanı sıra hipofiz fonksiyon bozukluğundan etkilenebilecek tüm hormonların değerlendirilmesini içerir: GH, IGF-1, TSH, serbest tiroksin, kortizol, FSH, LH, testosteron, estradiol ve prolaktin.

Görüntüleme: Bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI), kraniyofarenjiyomların teşhisinde tercih edilen görüntüleme yöntemleridir. CT taraması tümör kalsifikasyonunu tespit etmek için kullanılırken, MRI kistik tümörlerin içindeki sıvı birikimini tespit etmek için kullanılabilir.

Kraniyofarenjiyomu olan bireyler başlangıçta nörolojik, görsel ve hormonal fonksiyon bozukluklarıyla ortaya çıkabilir ve nörologlar, oftalmologlar ve endokrinologlar tarafından değerlendirilmeleri gerekebilir. Daha sonra tıbbi görüntülemeyi yorumlamak için bir radyolog veya nöro-radyologa ihtiyaç duyulacaktır. Klinik belirtilerin, laboratuvar değerlerinin ve tıbbi görüntülemenin kombinasyonu, kraniyofarenjiyomun klinik tanısına yol açacaktır. Tanı, tümör çıkarıldıktan (rezeke edildikten) sonra tümörü mikroskobik olarak analiz edecek bir nöropatolog tarafından doğrulanabilir.

Beyin cerrahisi tedavisi kraniofarenjiyomun tedavisinin merkezinde yer alır. Yakındaki anatomik yapılara zarar verme riski yoksa beyin cerrahı tümörün tamamını çıkaracaktır (rezeke edecektir). Tümör önemli yapılara yakınsa cerrahi ekip tümörün tamamını çıkarmamaya karar verebilir. Radyasyon onkologları daha sonra hastalara radyoterapi uygulamakla görevlendirilecek. Tümörü rezeke etme girişimi ile radyasyon tedavisi arasında benimsenmesi gereken denge konusunda net bir fikir birliği yoktur. Kraniyofarenjiyomlar tamamen rezeke edilmiş gibi görünseler bile tekrarlama eğiliminde olduklarından, hastanın yaşamı boyunca birden fazla cerrahi prosedür gerekli olabilir.

Hipotalamik ve hipofiz bezi fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisinde hormon replasman tedavisi gerektiğinden endokrinologlar sıklıkla sürece dahil olacaktır. Hipotalamik obezite aynı zamanda etkilenen bireylerin yaşam kalitesini de önemli ölçüde etkileyebilecek bir konudur. Morbid obeziteden muzdarip bazı hastalar için Octreotide gibi insülin sekresyonunu azaltan ilaçlar ve obezite cerrahisi endike olabilir. Kraniyofarenjiyomun tekrarlama oranının yüksek olması ve vücutta yaratabileceği çok sayıda etki nedeniyle, etkilenen bireylerin yaşamları boyunca genellikle çok sayıda tıp uzmanı tarafından takip edilmesi gerekecektir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kreatin Taşıyıcı Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kreatin taşıyıcı eksikliği (CTD), üç serebral kreatin eksikliği sendromundan (CCDS) biridir. Bu koşullar, kreatinin oluşumunu veya taşınmasını kesintiye uğratan kreatin metabolizmasının doğuştan gelen hatalarıdır. 

Haber Merkezi / Kreatin, vücuttaki tüm hücrelere enerji sağlayan adenozin trifosfatın (ATP) kullanımını desteklemek için gereklidir. Kreatin, kas ve beyin gelişimi için gereken yüksek enerji seviyelerini sürdürmek için gereklidir. Semptomların başlangıcı bebeklik döneminde ortaya çıkar, ancak ortalama tanı yaşı 2 ile 66 yaş arasında değişmektedir.

CTD’nin şiddeti hastadan hastaya değişir. Gelişimsel gecikmeler bu bozukluğa sahip tüm çocukları etkiler ve diğer semptomlardan önce ortaya çıkan ilk işaret olabilir. Değişken şiddetteki zihinsel engellilik tipik olarak belirgin konuşma ve dil gecikmesi, otistik davranışlar ve nöbetlerle birlikte ortaya çıkar.

Ek semptomlar arasında kas zayıflığı, davranış bozuklukları, hiperaktivite ve mide-bağırsak sorunları yer alabilir. CTD’li çocuklar yavaş büyüme (gelişmede başarısızlık) ve oturma ve yürüme gibi motor becerilerin gelişiminde gecikme yaşayabilir. Etkilenen bireyler kolayca yorulma eğilimindedir.

CTD, kreatin taşıyıcı gen SLC6A8’deki bir değişiklikten (varyant veya mutasyon olarak adlandırılır) kaynaklanır . Bu mutasyon, kreatinin beyne ve kaslara taşınmasında bir blokajla sonuçlanır.

CTD’nin kalıtım modeli X’e bağlıdır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Nadiren kadınlarda da belirtiler görülebilir. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kreatin (Cr), guanidinoasetat (GAA) ve kreatinin (Crn) konsantrasyonunun ölçülmesiyle hem idrarda hem de plazmada test yapılması önerilir. CTD için pozitif bir tarama, normal plazma GAA ve kreatin düzeyine dayanır; idrar kreatinin anormal derecede yükselmiştir (kadınlarda belki normaldir).

CTD teşhisini doğrulamak için SLC6A8 genindeki mutasyonlara yönelik genomik takip testi, spektroskopi ile beyin MRI ile birlikte istenebilir. Spektroskopili MRI, beyindeki kreatin seviyelerini ölçmek için kullanışlıdır.

CTD tanısı alan bireyler, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarına ihtiyaç duyabilir. Bir çocuk doktoru veya yetişkin bir birinci basamak hekimi, nörolog, genetikçi, diyetisyen ve metabolik bozukluklara aşina bir doktorun, tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir.

Gelişimsel engelleri tedavi etmek için mesleki, konuşma ve fizyoterapistlere ve davranış sorunlarını çözmek için davranış terapisine ihtiyaç duyulabilir. Serebral kreatin eksikliği sendromu olan kişiler için oral takviyeli tedaviler mevcuttur, ancak bu tür tedavinin CTD’li çoğu insanda sonuçları iyileştirdiği gösterilmemiştir.

Bununla birlikte, kreatin monohidrat, L-arginin, glisin ve betain ile tedavi edildiğinde KTH’li bireylerin bir alt kümesine bazı klinik faydalar sağlanabilir. BDH için ek tedaviler araştırılmaktadır. Kreatin monohidrat ile tedavi edilen CTD hastalarında, kreatin ile ilişkili olası böbrek hastalığını (nefropati) tespit etmek için böbrek fonksiyonunun rutin olarak ölçülmesi düşünülmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kornea Distrofileri Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kornea distrofileri, anormal materyalin genellikle gözün temiz (şeffaf) dış tabakasında (kornea) biriktiği bir grup genetik, sıklıkla ilerleyici göz bozukluklarıdır. Kornea distrofileri bazı bireylerde semptomlara (asemptomatik) neden olmayabilir; diğerlerinde önemli görme bozukluğuna neden olabilirler. 

Haber Merkezi / Başlangıç ​​yaşı ve spesifik semptomlar, kornea distrofisinin farklı formları arasında farklılık gösterir. Bozuklukların bazı benzer özellikleri vardır; çoğu kornea distrofisi türü her iki gözü de etkiler (iki taraflı), yavaş ilerler, vücudun diğer bölgelerini etkilemez ve ailesel olarak geçme eğilimindedir. Çoğu form, otozomal dominant özellikler olarak kalıtsaldır; birkaçı otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır.

Çeşitli kornea distrofilerinin kromozomal lokuslarının yanı sıra sorumlu genleri ve bunların mutasyonlarını da hesaba katan, kornea distrofilerinin uluslararası bir sınıflandırması geliştirilmiştir. Geleneksel olarak bu bozukluklar klinik bulgularına ve etkilenen korneanın spesifik katmanına göre sınıflandırılır. Moleküler genetikteki ilerlemeler (örneğin spesifik hastalık genlerinin tanımlanması) bu bozuklukların daha iyi anlaşılmasına yol açmıştır.

Kornea distrofilerinin semptomları, gözün şeffaf dış tabakası olan kornea içinde anormal materyalin birikmesinden kaynaklanır. Kornea iki fonksiyona hizmet eder; gözün geri kalanını tozdan, mikroplardan ve diğer zararlı veya tahriş edici maddelerden korur ve gözün en dış merceği gibi davranarak gelen ışığı iç merceğe yönlendirir ve burada ışık daha sonra retinaya yönlendirilir. (gözün arkasında, ışığa duyarlı hücrelerin membranöz tabakası). Retina, ışığı görüntülere dönüştürür ve bunlar daha sonra beyne iletilir. Gelen ışığın odaklanabilmesi için korneanın açık (şeffaf) kalması gerekir.

Kornea beş farklı katmandan oluşur: korneanın en dıştaki koruyucu katmanı olan epitel; Bowman membranı olan bu ikinci katman son derece serttir ve nüfuz etmesi zordur; gözü daha fazla korur; korneanın en kalın tabakası olan stroma, korneaya gücünü, elastikiyetini ve berraklığını veren su, kollajen lifleri ve diğer bağ dokusu bileşenlerinden oluşur; Descemet membranı, aynı zamanda koruyucu bir tabaka görevi de gören ince, güçlü bir iç tabakadır; ve korneadan fazla suyu dışarı pompalayan özel hücrelerden oluşan en içteki katman olan endotel.

Kornea distrofileri, korneanın beş katmanından bir veya daha fazlasında yabancı maddenin birikmesiyle karakterize edilir. Bu tür materyaller korneanın şeffaflığını kaybetmesine ve potansiyel olarak görme kaybına veya bulanık görmeye neden olabilir.

Kornea distrofisinin birçok formunda ortak olan bir semptom, korneanın en dış katmanının (epitel) göze düzgün şekilde yapışmadığı (yapışmadığı) tekrarlayan kornea erozyonudur. Tekrarlayan kornea erozyonu rahatsızlığa veya şiddetli ağrıya, ışığa karşı anormal duyarlılığa (fotofobi), gözde yabancı cisim hissine (kir veya kirpik gibi) ve bulanık görmeye neden olabilir.

Ön kornea distrofileri: Bu kornea distrofileri, epitelyum, epitelyal bazal membran (epitel hücrelerini altta yatan dokudan ayıran ince bir membran) ve Bowman membranı dahil olmak üzere korneanın dış katmanlarını etkiler.

Epitel bazal membran distrofisi: Kornea distrofisinin bu formu, çok küçük noktaların (mikrokistler), topluca haritadaki ülkelerin ana hatlarına benzeyen gri alanların veya korneanın epitel tabakasında parmak izlerine benzeyen ince çizgilerin gelişmesiyle karakterize edilir. Çoğu bireyde herhangi bir semptom görülmez (asemptomatik). Bazı durumlarda semptomlar, bireylerin yüzde 10’unu etkileyen tekrarlayan erozyonlar ve bulanık görme içerebilir. Işığa karşı anormal bir hassasiyet (fotofobi) ve göz içinde yabancı madde hissi de meydana gelebilir. Epitelyal bazal membran distrofisi, kornea distrofisinin yaygın bir şeklidir ve aynı zamanda harita-nokta-parmak izi distrofisi ve Cogan mikrokistik distrofisi olarak da bilinir.

Meesmann kornea distrofisi: Kornea distrofisinin son derece nadir görülen bu formu, korneanın epitel tabakasını etkiler. Çoklu, küçük, şeffaf kist kümelerinin gelişimi ile karakterizedir. Kistler kabaca aynı büyüklüktedir. Etkilenen kişiler hafif tahriş yaşayabilir ve görüş netliğinde (görme keskinliği) hafif bir azalma yaşayabilir. Kornea distrofisinin bu formunda ışığa duyarlılık (fotofobi) ve aşırı gözyaşı oluşumu (lakrimasyon) meydana gelebilir. Korneanın bulanıklaşması (opaklığı) nadiren meydana gelir, ancak bazı yaşlı bireylerde gelişebilir. Meesmann kornea distrofisi aynı zamanda juvenil epitelyal distrofi olarak da bilinir.

Lisch kornea distrofisi: Kornea distrofisinin bu nadir formu, görünüm olarak bant şeklinde, kavisli veya spiral (halka şeklinde) olabilen çok sayıda küçük kist veya lezyondan oluşan kümelerle karakterize edilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde herhangi bir semptom görülmez (asemptomatik). Bazı bireylerde görüş netliği azalmış (görme keskinliği), bulanık görüş ve yalnızca tek gözü etkileyen çift görme (monoküler diplopi) olabilir.

Reis-Buckler kornea distrofisi: Bu form Bowman membranını etkiler ve membranın bulanıklaşması (opaklık) ve ilerleyici skarlaşması ile karakterize edilir. Yaşamın ilk on yılı boyunca, etkilenen bireylerde başlangıçta ciddi ağrıya neden olan tekrarlayan erozyonlar gelişebilir. Tekrarlayan erozyonlar, etkilenen bireyler yaşlandıkça sonunda stabil hale gelebilir. Işığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi), gözde yabancı cisim hissi veya hissi ve genellikle 20 yaşına gelindiğinde görüş netliğinde (görme keskinliği) belirgin bir azalma gibi ek semptomlar gelişebilir. Reis-Buckler kornea distrofisi aynı zamanda granüler kornea distrofisi tip III veya Bowman tabakası tip I kornea distrofisi olarak da bilinir.

Thiel-Behnke kornea distrofisi: Kornea distrofisinin bu formu Bowman zarını etkiler ve Reis-Buckler kornea distrofisinden ayırt edilmesi son derece zor olabilir. Korneayı etkileyen anormallikler bal peteklerine benzeyebilir. Tekrarlayan kornea erozyonları çocukluk döneminde başlar, ancak görme keskinliği yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar etkilenmez. Ağrı ve ışığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi) de ortaya çıkabilir. Thiel-Behnke kornea distrofisi aynı zamanda bal peteği kornea distrofisi veya Bowman tabakası tip II kornea distrofisi olarak da bilinir.

Strolal korneal distrofiler: Bu kornea distrofileri korneanın stromal veya merkezi katmanını etkiler. Bu bozuklukların bazıları ilerleyerek korneanın diğer katmanlarını etkileyebilir.

Granüler kornea distrofisi tip I: Kornea distrofisinin bu formu, genellikle yaşamın ikinci veya üçüncü on yılı boyunca, toplu olarak ekmek kırıntılarına benzeyen küçük parçacıkların (granüller) gelişimi ile karakterize edilir. Bu lezyonlar yavaş yavaş büyür ve sonunda birleşerek (birleşerek) daha büyük lezyonlar oluşturur. Bireylerde tekrarlayan erozyonlar gelişebilir. Hastalığın erken döneminde görme genellikle etkilenmese de, dördüncü veya beşinci dekatta görme keskinliğinde azalma meydana gelebilir. Bazı kişilerin ışığa karşı anormal bir duyarlılığı (fotofobi) olabilir. Göz ağrısı tekrarlayan kornea erozyonlarından kaynaklanabilir.

Granüler kornea distrofisi tip II: Avellino kornea distrofisi olarak da bilinen granüler kornea distrofisi tip II’de, genellikle yaşamın birinci veya ikinci on yılında başlayan stromada lezyonlar gelişir. Korneadaki opasiteler bazen granüler korneal distrofi tip 1’in granüler lezyonları ile kafes kornea distrofisinin kafes lezyonları arasındaki çaprazlamaya benzemektedir (aşağıya bakınız). Etkilenen bireyler yaşlandıkça lezyonlar daha büyük, daha belirgin hale gelebilir ve tüm stromal tabakayı kapsayabilir. Bazı yaşlı bireylerde bulanıklık (korneanın bulanıklaşması) nedeniyle görüş netliği (görme keskinliği) azalmıştır. Bazı durumlarda tekrarlayan erozyonlar gelişebilir.

Kafes kornea distrofisi: Kafes kornea distrofileri, stromal distrofinin yaygın bir şeklidir ve iki ana varyant tanımlanmıştır. Kırık camı veya çapraz, üst üste binen kafes desenini andıran dallanma çizgileri oluşturan lezyonların gelişimi ile karakterize edilirler. Kafes distrofisi tip I ve varyantları genellikle ilk on yılın sonunda ortaya çıkar. Tekrarlayan kornea erozyonları (ağrılı olabilir) sıklıkla stromadaki bu karakteristik değişikliklerden önce gelir. Etkilenen bireylerde görüş netliği azalmış (görme keskinliği) ve ışığa karşı anormal bir duyarlılık (fotofobi) olabilir.

Kafes distrofisi tip II, kornea distrofisi olarak sınıflandırılır, ancak kornea hastalığından daha ciddi olan Merejota sendromu adı verilen daha büyük bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkar. Ailesel subepitelyal kornea distrofisi olarak da bilinen jelatinimsi damla benzeri kornea distrofisi, bireylerde yaşamın ilk on yılında gelişir ve görme kaybı, ışığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi), aşırı yırtılma (lakrimasyon) ve his (duyu) ile karakterizedir. ) gözdeki yabancı maddelerin. Bir protein türü olan jelatinimsi amiloid kütleleri, kornea epitelinin altında birikir ve korneayı opak hale getirir ve giderek görmeyi bozar.

Maküler kornea distrofisi: Kornea distrofisinin bu formuna sahip kişiler, temiz kornealarla doğarlar, ancak sonunda genellikle 3-9 yaşları arasında stromada bulanıklaşma gelişir. Lezyonların ilerlemesi, görme netliğinin (görme keskinliğinin) azalmasına ve yaşamın erken dönemlerinde tahrişe neden olur. Bazı durumlarda ikinci on yılda ciddi görme kaybı meydana gelebilir. Üçüncü veya dördüncü dekatta ciddi görme kaybı gelişebilir. Ağrılı tekrarlayan erozyonlar bazen meydana gelebilir, ancak stromayı etkileyen diğer kornea distrofilerinde olduğundan daha az yaygındır. Maküler kornea distrofisi, Groenouw distrofisi tip II olarak da bilinir.

Schnyder Kristalin kornea distrofisi: Kornea distrofisinin bu formu genellikle yaşamın ikinci on yılında gelişir, ancak yaşamın ilk yılı kadar erken bir zamanda da gelişebilir. Etkilenen bireylerde stromada yağ veya kolesterol birikmesi nedeniyle opak kornealar gelişir ve bu durum sonuçta bulanıklığa, pusluluğa ve bulanık görmeye neden olur. Kristaller genellikle korneada birikir. Etkilenen bireylerde parlama nedeniyle kötüleşen görme bozukluğu vardır.

Arka korneal distrofiler: Bu kornea distrofileri, gözün iç yapılarına en yakın kornea katmanları olan Descement membranı ve endotel dahil olmak üzere korneanın en iç katmanlarını etkiler. Bu bozukluklar potansiyel olarak korneanın tüm katmanlarını etkileyecek şekilde ilerleyebilir.

Fuchs Endotel distrofisi: Kornea distrofisinin bu formu genellikle orta yaşta gelişir, ancak başlangıçta hiçbir semptom olmayabilir (asemptomatik). Fuchs distrofisi, korneanın en iç tabakasındaki “pompalayıcı” hücreler adı verilen küçük hücrelerle ilgili problemlerle karakterize edilir. Normalde bu hücreler suyu gözden dışarı pompalar. Fuchs distrofisinde bu hücreler bozulur (“ölür”) ve kornea suyla dolar ve şişer. Şişlik kötüleşir ve bulanık görme oluşur; sabahları daha da kötüleşir, ancak gün içinde yavaş yavaş iyileşir. Korneada küçük kabarcıklar oluşur ve sonunda patlayarak aşırı ağrıya neden olur. Etkilenen bireyler ayrıca gözlerinde kumlu veya kumlu bir his (yabancı cisim hissi) hissedebilir, ışığa karşı anormal derecede duyarlı olabilir ve ışıklara bakarken parlama veya hale görebilir. Hastalık ilerledikçe

Posterior Polimorf distrofi: Kornea distrofisinin bu nadir görülen formu, doğumda (korneanın bulanıklaşmasıyla birlikte) veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir ve endoteli etkileyen lezyonlarla karakterize edilir. Çoğu birey semptom geliştirmez (asemptomatik). Kornea üzerindeki etkiler yavaş yavaş ilerleyebilir. Genellikle her iki göz de etkilenir, ancak bir göz diğerine göre daha ciddi şekilde etkilenebilir (asimetrik). Şiddetli vakalarda, posterior polimorf distrofisi olan bireylerde stromada şişlik (ödem), ışığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi), görmede azalma ve gözde yabancı madde hissi (duyu) gelişebilir. Nadir durumlarda gözde basınç artışı (göz içi basıncı) meydana gelebilir.

Konjenital kalıtsal kornea distrofisi: İki tür konjenital kalıtsal kornea distrofisi mevcuttur; biri otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır, diğeri ise otozomal resesif bir özelliktir. Otozomal dominant form (tip I), korneanın şişmesi (ödem), ağrı ve doğumda şeffaf olan ancak erken bebeklik döneminde bulanık hale gelen kornealar ile karakterize edilir. Otozomal resesif form (tip II), doğumda kornea şişmesi ve korneaların bulanık olması ile karakterize edilir. Bu formda hızlı, gergin göz hareketleri (nistagmus) ortaya çıkabilir. Resesif form baskın formdan daha yaygındır.

Kornea distrofisi vakalarının çoğu, değişken ekspresyona sahip otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Değişken ifade, baskın bir bozukluk için aynı geni miras alan bazı bireylerin aynı semptomları geliştiremeyebileceği (ifade edemeyebileceği) anlamına gelir. Epitel bazal membran, Reis-Buckler, Thiel-Behnke, Meesmann, Schnyder, kafes tip I, kafes tip II, granüler tip I, granüler tip II (Avellino), konjenital kalıtsal kornea distrofisi tip I ve kornea distrofisinin posterior polimorf formları otozomal dominant kalıtıma sahiptir. Fuchs distrofisi bazı durumlarda otozomal dominant kalıtıma sahip olabilir; diğerlerinde görünürde bir neden yokken kendiliğinden ortaya çıkabilir (ara sıra). Maküler kornea distrofisi ve konjenital kalıtsal kornea distrofisi tip II kornea distrofisi formları otozomal resesif kalıtıma sahiptir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Rutin göz muayenesi sırasında kornea distrofisinin varlığı tesadüfen bulunabilir. Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve özel bir mikroskobun (yarık lamba) doktorun gözü yüksek büyütmeyle görmesine olanak sağladığı yarık lamba muayenesi gibi çeşitli testlerle doğrulanabilir. Bazı spesifik kornea distrofileri, semptomlar gelişmeden önce bile moleküler genetik testlerle teşhis edilebilir.

Kornea distrofilerinin tedavisi değişiklik gösterir. Semptomları olmayan (asemptomatik) veya sadece hafif semptomları olan kişiler tedaviye ihtiyaç duymayabilir ve bunun yerine hastalığın potansiyel ilerlemesini tespit etmek için düzenli olarak gözlemlenebilir.

Kornea distrofilerine yönelik spesifik tedaviler arasında göz damlaları, merhemler, lazerler ve kornea nakli yer alabilir. Tekrarlayan kornea erozyonları (çoğu kornea distrofisinde ortak bir bulgu), kayganlaştırıcı göz damlaları, merhemler, antibiyotikler veya özel (yumuşak bandaj) kontakt lenslerle tedavi edilebilir. Tekrarlayan erozyonlar devam ederse, kornea kazıma veya kornea yüzeyindeki anormallikleri giderebilen excimer lazer tedavisinin kullanılması (fototerapötik keratektomi) gibi ek önlemler.

Önemli ilişkili semptomları olan bireylerde keratoplasti olarak bilinen kornea nakli gerekli olabilir. Kornea nakli, kornea distrofisinin ileri semptomları olan bireylerin tedavisinde oldukça başarılı olmuştur. Bununla birlikte, lezyonların sonunda aşılanan (bağışlanan) korneada gelişme riski vardır.

Kornea distrofisi olan bireyleri tedavi etmek için mevcut kornea distrofisinin spesifik türü, ilişkili semptomların şiddeti, hastalığın ilerleme hızı ve hastanın genel sağlığı ve yaşam kalitesi dahil olmak üzere hangi tedavilerin kullanılabileceğini çeşitli faktörler belirler.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cornelia De Lange Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Cornelia de Lange sendromu (CdLS), genellikle doğumda (konjenital) ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. İlişkili semptomlar ve bulgular tipik olarak doğumdan önce ve sonra fiziksel gelişimde gecikmeleri (doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme gecikmesi); Baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin karakteristik görünümü, ayırt edici bir yüz görünümü ile sonuçlanır; ellerde ve kollarda (üst ekstremitelerde) malformasyonlar; ve hafif ila şiddetli zihinsel engellilik. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğa sahip pek çok bebek ve çocuğun alışılmadık derecede küçük, kısa kafası (mikrobrakisefali) vardır; üst dudak ile burun arasında belirgin bir dikey oluk (philtrum); depresif bir burun köprüsü; kalkık burun delikleri (anteverted burun delikleri); ve küçük bir çene (mikrognati). Ek karakteristik yüz özellikleri arasında ince, aşağı doğru kıvrılmış dudaklar; alçak ayarlı kulaklar; kemerli, burun tabanı boyunca birlikte büyüyen, iyi tanımlanmış kaşlar (synophrys); alında ve ensede alışılmadık derecede düşük bir saç çizgisi; ve kıvırcık, alışılmadık derecede uzun kirpikler.

Etkilenen bireylerde ayrıca, alışılmadık derecede küçük eller ve ayaklar, beşinci parmakların içe doğru sapması (klinodaktili) ve bazı ayak parmaklarında perdeleme (sindaktili) gibi uzuvlarda belirgin malformasyonlar da bulunabilir. Daha az yaygın olarak önkolların, ellerin ve parmakların yokluğu olabilir. CdLS’li bebeklerde ayrıca beslenme ve nefes alma güçlükleri de görülebilir; solunum yolu enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık; alçak perdeden “hırıltılı” bir ağlama ve alçak ses; kalp kusurları; gecikmiş iskelet olgunlaşması; işitme kaybı; veya diğer fiziksel farklılıklar. İlişkili semptom ve bulguların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye son derece değişken olabilir.

CdLS, otozomal dominant bir durum veya X’e bağlı bir durum olarak kalıtsal olarak alınabilir. 5. kromozomdaki NIPBL geni, X kromozomu üzerindeki SMC1A geni, 10. kromozomdaki SMC3 geni, 8. kromozomdaki Rad21 geni, X kromozomu üzerindeki HDAC8 geni, ANKRD11 geni dahil olmak üzere CdLS ile ilişkili yedi gen bulunmuştur. Kromozom 16 ve BRD4 üzerinde19. kromozom üzerindeki gen. Etkilenen bireylerin çoğunda, yeni bir gen mutasyonunun sonucu olarak anormal bir gen bulunur ve etkilenen bir ebeveyni yoktur. Gelecekte diğer genlerin CdLS ile ilişkili olduğu bulunabilir. Sunumların geniş doğası nedeniyle artık Cornelia de Lange sendromu spektrumu olarak anılmaktadır.

CdLS, büyüme gecikmeleriyle karakterize edilen, çok nadir görülen bir hastalıktır; ayırt edici yüz özellikleri; ellerde, ayaklarda, kollarda ve/veya bacaklarda malformasyonlar (uzuv anomalileri); diğer fiziksel farklılıklar; zihinsel engellilik ve/veya gelişimsel gecikmeler. Semptomların aralığı ve şiddeti ile fiziksel özellikler kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

CdLS’li bireyler, doğumdan önce ve sonra hem kiloyu hem de doğrusal büyümeyi etkileyen anormal büyüme gecikmeleri sergiler (doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme gecikmesi). Etkilenen bebeklerin çoğu düşük doğum ağırlığına sahip olabilir ve kilo alamayabilir veya beklenen oranda büyüyemeyebilir (gelişme başarısızlığı). Büyümeyi diğer etkilenen bireylerle karşılaştırmak için CdLS büyüme çizelgeleri mevcuttur. Bireyler yaşamın ilk birkaç ayı/yılında beslenme, çiğneme ve yutma güçlüğü yaşayabilir.

Etkilenen bebeklerin çoğu, zaten yutulmuş olan yiyecekleri sık sık “tükürebilir” (yetersizlik) ve şiddetli, kuvvetli kusma (mermi kusması) dönemleri yaşayabilir. CdLS’li bebekler ayrıca anormal derecede artmış kas tonusu (hipertonisite) gösterebilir ve alışılmadık, alçak perdeden, hırıltılı bir ağlamaya sahip olabilir.

CdLS’li bireyler ayrıca baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici özelliklerine sahiptir; bunlar arasında alışılmadık derecede kısa olabilen (brakisefali) küçük bir kafa (mikrosefali); kısa, kalın bir boyun; düşük saç çizgisi; yukarıya doğru eğilen burun delikleri olan küçük, geniş, kalkık burun (anteverted burun delikleri); birlikte büyüyen düzgün, kemerli kaşlar (synophrys); uzun, kıvırcık kirpikler ve/veya vücudun çeşitli bölgelerinde aşırı kıllanma (hipertrikoz). 

Ek özellikler arasında ince, aşağı doğru kıvrık dudaklar; üst dudak (philtrum) ile burun arasında uzun bir dikey boşluk; küçük, az gelişmiş bir çene (mikrognati); geç çıkan, geniş aralıklı, küçük dişler; ve alçak kulaklar. Etkilenen bazı bebeklerde ayrıca ağız tavanının tam kapanmaması (yarık damak), gizli tamamlanmamış kapanma (submüköz yarık damak) ve/veya oldukça kavisli bir damak da bulunabilir.

CdLS’li bebeklerin çoğunun elleri ve ayakları boyutlarına göre küçüktür. Ek olarak, etkilenen bireylerde uçlara doğru küçülen ve incelen kısa parmaklar (konik parmaklar), yüzük parmağına doğru kalıcı olarak kavisli beşinci parmaklar (klinodaktili) ve/veya bir veya daha fazla parmağın yokluğu (oligodaktili) bulunabilir. Başparmaklar anormal şekilde konumlanmış (yani proksimale yerleşmiş) olabilir ve kemik kaynaşmaları nedeniyle kollar dirseklerden kalıcı olarak bükülmüş veya bükülmüş olabilir. 

Etkilenen bireylerin çoğunda el ve ayak parmaklarının bazı kemiklerinde az gelişmişlik (hipoplazi) vardır ve ikinci ve üçüncü ayak parmakları sıklıkla kaynaşmış veya perdelidir (sindaktili). Etkilenen bazı bebeklerin nadir durumlarda parmakları, elleri ve önkolları da eksik olabilir. Üst ekstremite farklılıkları vücudun bir tarafını (tek taraflı) veya her iki tarafını (iki taraflı) kapsayabilir. Eğer iki taraflı uzuv malformasyonları mevcutsa, vücudun bir tarafındakiler diğer taraftakilerden tamamen farklı (asimetrik) olabilir. Ayaklar küçük olmasına rağmen, çok nadir durumlarda ayaklarda veya alt bacaklarda kemik bulunmaz.

CdLS’li bireylerde kemik yaşı da gecikmiştir. Ek olarak, etkilenen bireylerin kiloları düşük kalabilir ve boyları kısa olabilir (doğum öncesi ve doğum sonrası büyümede gecikme), bebeklik döneminde gelişme geriliği, gecikmiş kemik yaşı ve/veya diğer farklılıklar olabilir. CdLS’li birçok bireyde ek iskelet anormallikleri de görülür. Bunlar kalçada şekil bozukluğu (coxa valga), kısa göğüs kemiği (sternum) ve/veya anormal derecede ince kaburgaları içerebilir.

CdLS’li birçok bebek ve çocuk, zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmeler (psikomotor gecikme), hafiften şiddetliye kadar zihinsel yetersizlik gösterebilir ve/veya davranışsal problemler gösterebilir (örneğin, ısırma, çığlık atma, kendine vurma epizodları, vesaire.). Ayrıca, etkilenen çocukların duyguya dayalı yüz ifadeleri azalmış olsa da, belirli uyaranlara (örneğin hızlı hareketler) olumlu yanıt verdikleri görülmektedir. Kilometre taşlarını karşılaştırmak için bir CdLS gelişim tablosu mevcuttur.

CdLS’li çocukların çoğunda işitme bozukluğunun yanı sıra gecikmiş konuşma gelişimi de vardır. Bazen yapışkan sıvı birikmesiyle (efüzyonlu veya yapışkan kulaklı otitis media) kronik olarak ortaya çıkan orta kulak enfeksiyonları (otitis media) yaygındır. Daha küçük çocuklar konuşma güçlüğü (disfoni ve/veya apraksi) yaşayabilirken, daha büyük çocuklar anormal derecede kısık konuşma yaşayabilir.

CdLS’li birçok kişi ayrıca ek fiziksel farklılıklar da sergiler. Cilt “mermer” (cutis marmorata) görünebilir ve gözlerin, ağzın ve burnun üzerindeki cilt olağandışı mavimsi bir tona sahip olabilir. Etkilenen birçok kişinin avuç içlerindeki deri çıkıntılarında düzensizlikler (dermatoglifler) vardır. Daha önce de belirtildiği gibi, etkilenen kişilerin çoğunda kulaklar da dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde aşırı kıllanma (hipertrikoz) görülebilir. Tüyler ayrıca sırtın alt kısmında, uzuvlarda ve/veya vücudun diğer bölgelerinde de görünme eğiliminde olabilir.

CdLS’li pek çok kişi aynı zamanda, midenin asidik içeriğinin alt yemek borusuna doğru yukarı doğru aktığı bir durum olan gastroözofageal reflü dahil olmak üzere çeşitli gastrointestinal sistem anormalliklerine de sahiptir; yemek borusunun iç zarının iltihaplanması (özofajit) ve/veya yemek borusunun daralması (özofagus stenozu). Ek olarak, etkilenen bireyler bağırsakların bükülmesi (malrotasyon) ve potansiyel olarak bağırsak tıkanıklığına (volvulus) neden olma riski altındadır. Bazı çocuklarda, mide ile ince bağırsak arasındaki bağlantı noktasındaki kas lifi bantları (pilor sfinkteri) (pilor stenozu) bebeklik döneminde daralabilir (stenoz), bu da mide içeriğinin ince bağırsağa normal akışının engellenmesine neden olabilir.

Ek olarak, CdLS’li bazı bireylerde ayrıca kasık bölgesindeki karın boşluğunu kaplayan kas sistemindeki bir açıklıktan (kasık fıtığı) ve/veya midenin bir kısmından yemek borusunun diyaframdan geçtiği bir açıklıktan kalın bağırsağın bazı kısımlarının çıkması da görülebilir. (hiatal herni). CdLS’li bazı bebekler, karın içeriğinin bir kısmının fetüs olarak akciğerlerden ayrılmadığı diyafragma fıtığı ile doğar; Hayatta kalmak için bunun onarılması gerekiyor. CdLS’li bazı bireylerde, belirli gastrointestinal anormallikler bağırsak tıkanıklığına yol açabilir ve tedavi edilmezse potansiyel olarak ciddi veya yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

CdLS’li bazı bireylerde genitoüriner sistemde malformasyonlar da bulunabilir. Etkilenen erkeklerde bu tür anormallikler, cinsel organların az gelişmesini (hipoplazi), testislerden birinin veya her ikisinin skrotuma inmemesini (kriptorşidizm) ve/veya idrar açıklığının (idrar kanalı) alt tarafa anormal yerleşmesini içerebilir. penis (hipospadias). Etkilenen dişilerde anormal rahim gelişimi olabilir (örneğin çift boynuzlu veya bölmeli rahim) ve menstruasyon düzensiz olabilir.

CdLS’li birçok çocuğun çeşitli kalp (kardiyak) anormallikleri de dahil olmak üzere ek fiziksel farklılıkları vardır. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına, yakın görüşlülük (miyopluk), hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) gibi göz anormalliklerine ve/veya üst göz kapağında/göz kapaklarında anormal sarkmaya (pitozis) karşı artan bir duyarlılık olabilir. CdLS’li bazı bebekler ve çocuklar da beyinde kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (nöbetler) yaşayabilir.

CdLS, otozomal dominant bir durum veya X’e bağlı bir durum olarak kalıtsal olarak alınabilir. Etkilenen bireylerin çoğu, yeni bir gen mutasyonunun sonucu olarak anormal bir gene sahiptir. 5. kromozomdaki NIPBL geni, X kromozomu üzerindeki SMC1A geni, 10. kromozomdaki SMC3 geni, 8. kromozomdaki Rad21 geni, X kromozomu üzerindeki HDAC8 geni, ANKRD11 geni dahil olmak üzere CdLS ile ilişkili yedi gen bulunmuştur. 16. kromozomda ve 19. kromozomda BRD4 geni bulunur. Etkilenenlerin yaklaşık %60’ında NIPBL vardır.gen mutasyonu ve küçük bir yüzdesinde (yaklaşık %10) diğer genlerde mutasyon vardır. Gelecekte diğer genlerin CdLS ile ilişkili olduğu bulunabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır ve çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan dişiler bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve biri inaktive olduğundan o kromozom üzerindeki genler çalışmaz. Genellikle anormal gene sahip olan X kromozomu etkisiz hale getirilir. Bununla birlikte, CdLS’de gen değişikliği muhtemelen X kromozomlarındaki karşılık gelen gen üzerinde baskın olduğundan, dişiler de sıklıkla erkeklerle benzer bulgular gösterir.

Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarırlar. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

CdLS’li çocukların çoğuna, doğumdan sonra veya çocukluk döneminde, ayrıntılı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanarak klinik olarak teşhis edilir. Ekstremite anomalileri, doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme gecikmesi ve zihinsel engellilik ile birlikte belirli ayırt edici yüz özellikleri sergileyen çocuklarda CdLS tanısı düşünülmelidir. Bozuklukla ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler çok hafifse tanı daha zor olabilir. Tanıyı doğrulamak için CdLS ile ilişkili beş gendeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur ve fiziksel özellikler hafif veya olağandışı olduğunda özellikle yararlı olabilir. Belirli bir NIPBL, SMC1A, SMC3, Rad21, HDAC8, ANKRD11 veya BRD4 varsa doğum öncesi tanı mümkündürgen mutasyonu tespit edilmiştir.

Bazen doğumdan önce (doğum öncesi) ultrason görüntüleme kullanılarak CdLS tanısından şüphelenilebilir. Bu tür testler sırasında yansıyan ses dalgaları, gecikmiş büyüme, uzuv anormallikleri, yüz anomalileri ve/veya organ malformasyonları gibi CdLS’nin belirli özelliklerini ortaya çıkarabilen fetüsün bir görüntüsünü oluşturur.

CdLS tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak için birlikte çalışan uzmanlardan oluşan bir ekibin çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları; genetikçiler; cerrahlar; iskelet bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); plastik cerrahlar; ortopedi cerrahları; Sindirim sistemi anormalliklerini (gastroenterologlar), beslenme uzmanları, idrar yolu bozukluklarını (ürologlar) ve kulak, burun anormalliklerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar, ve boğaz (kulak burun boğaz uzmanları); pediatrik kalp uzmanları (kardiyologlar); diş uzmanları; konuşma patologları; işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); göz uzmanları; fiziksel ve mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Etkilenen bebekler ve çocuklar, erken teşhis ve hızlı tedaviyi sağlamak için potansiyel olarak CdLS ile ilişkili belirli anormallikler (örneğin, gastrointestinal anormallikler, kalp defektleri, gastroözofageal reflü, yapışkan kulak ve/veya solunum yolu enfeksiyonlarına duyarlılık nedeniyle potansiyel bağırsak tıkanıklığı) açısından yakından izlenebilir.

CdLS tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı çocuklarda yarık damak, kalp kusurları ve/veya diyafragma fıtıklarını düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Aşırı tüylerin azaltılmasında plastik cerrahi faydalı olabilir. Bazı gastrointestinal, genitoüriner ve/veya kardiyak malformasyonlar belirli ilaçlarla, cerrahi müdahaleyle ve/veya diğer tekniklerle tedavi edilebilir. Uygulanacak cerrahi prosedürler, anatomik farklılıkların konumuna ve ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır. Solunum yolu enfeksiyonları, antibiyotik ilaç tedavisi ve/veya enfeksiyonla mücadeleye yardımcı olabilecek diğer ilaçlarla tedavi edilebilir.

Uzuv farklılıklarının tedavisine yardımcı olmak için çeşitli ortopedik teknikler kullanılabilir. İşitme cihazları bazı çocuklarda yararlı olabilir. Antikonvülsan ilaçlarla tedavi, etkilenen bazı çocuklarda nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kortikobazal Dejenerasyon Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kortikobazal dejenerasyon (CBD), hücre kaybı ve beynin belirli alanlarının bozulmasıyla karakterize, nadir görülen, ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Etkilenen bireylerde genellikle başlangıçta bir uzuvda hareket bozuklukları görülür ve bu bozukluklar hem kollara hem de bacaklara yayılabilir. Semptomlar kas sertliğini ve amaçlı veya gönüllü hareketlerin gerçekleştirilememesini (apraksi) içerir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler manuel görevler için yeterli kas gücüne sahip olabilir ancak hareketlerini uygun şekilde yönlendirmede zorluk yaşayabilirler. Her ne kadar CBD geçmişte bir motor hastalığı olarak tanımlansa da artık bilişsel ve davranışsal semptomların da CBD ile ilişkili olduğu ve sıklıkla motor semptomlardan önce geldiği kabul edilmektedir. İlk belirtiler genellikle 60-70 yaşlarındaki kişilerde görülür ve dil güçlükleri, zayıf koordinasyon ve hafıza sorunları içerebilir. CBD’nin kesin nedeni bilinmiyor; ancak tau proteininin beyinde birikmesiyle bağlantılı olabilir.

CBD ile ilişkili belirti ve semptomlar sıklıkla diğer nörodejeneratif bozukluklardan kaynaklandığından, araştırmacılar klinik tanıyı belirtmek için “kortikobazal sendrom” terimini kullanırlar. Bir hasta öldükten sonra “Kortikobazal dejenerasyon” tanısı konulur ve otopsi, CBD’ye özgü beyin yolu anormalliklerinin gerekli kriterlerini ortaya çıkarır. Bu önemli bir ayrımdır çünkü yaşamları boyunca kortikobazal sendrom semptomlarıyla başvuran hastaların yarısından azında (%35-50) otopside CBD bulunur.

CBD’nin semptomları, ilerlemesi, şiddeti ve sunumu bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Hastalar, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Birçok hastada CBD’nin ilk belirtisi uzuvların hareketindeki sorundur. Etkilenen bireylerin kasları, özellikle uzuvlarda (ilerleyen ekstrapiramidal kas sertliği) sertleşebilir veya sallanabilir. Bireyler genellikle etkilenen uzuvla (apraksi) gönüllü, amaçlı hareketler yapamazlar. Etkilenen bireyler manuel görevler için yeterli kas gücüne sahiptir ancak hareketlerini uygun şekilde yönlendirmede zorluk çekerler. Etkilenen uzuvdaki zorluklar zamanla kötüleşebilir. CBD’li kişiler, bir gömleğin düğmelerini iliklemek, saçlarını taramak veya elleriyle hareket etmek gibi manuel görevleri yerine getirirken hareketleri koordine etmekte zorluk yaşadıklarında bu bozukluğun farkına ilk kez varabilirler. 

Etkilenen kişiler genellikle eylemlerini katı, beceriksiz veya koordinasyonsuz olarak tanımlarlar. Bazı hastalar hareketin farkında olmayabilir veya bir uzvun hareketini kontrol edemeyebilir (yabancı uzuv sendromu). Bazı kişiler vücudun bir veya iki bölgesinde ayırt edici duyu kaybı yaşayabilir. Semptomlar tipik olarak vücudun bir tarafında (tek taraflı) başlar, ancak genellikle zamanla her iki tarafı ve dört uzuvun tamamını etkileyecek şekilde ilerler. Genellikle bacaklardan önce kollar etkilenir, ancak nadir durumlarda ilk önce bacaklarda belirtiler görülebilir.

CBD’nin ek semptomları arasında, belirli pozisyonlarda (postural tremor) veya bir görevi yerine getirirken (aksiyon tremoru) titreme ve/veya hareketlerin abartılı yavaşlaması (bradikinezi) veya hareket eksikliği (akinezi) yer alabilir. Ekstremite sertliği, istirahat tremoru ve bradikinezi/akinezi dahil hareket anormalliklerinin kombinasyonu. parkinsonizm olarak bilinir. Sarsıntılı hareketlere (miyoklonus) neden olan ani, kısa, istemsiz kas spazmları da meydana gelebilir. Bazı hastalarda istemsiz kas kasılmaları vücudun belirli kısımlarını anormal, bazen ağrılı hareket ve pozisyonlara (distoni) zorlayabilir. 

Etkilenen bireyler sıklıkla, bacak, boyun veya kol gibi yalnızca bir bölgede istemsiz kas spazmlarının olduğu fokal distoni yaşarlar. Etkilenen bireylerde kontraktürler de gelişebilir. Bir eklemin bükülmüş (bükülmüş) veya düzleştirilmiş (uzatılmış) bir konumda kalıcı olarak sabitlendiği ve etkilenen eklemin hareketini tamamen veya kısmen kısıtladığı bir durum. Çoğu zaman denge de etkilenir (postural dengesizlik). Örneğin, etkilenen bireyler biraz dengesiz olduklarında yürümeye devam etmede zorluk yaşayabilirler.

CBD aynı zamanda dili anlama veya ifade etme zorlukları (afazi), doğru kelimeleri bilmesine rağmen söylemek istediklerini söylemede zorluk (konuşma apraksisi) ve konuşmayı sağlayan kaslarla ilgili problemlerden kaynaklanan konuşma zorlukları (dizartri) gibi konuşma ve dil anormalliklerine de neden olabilir. . Ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında yutma güçlüğü (yutma güçlüğü), göz kapağının yanıp sönmesini kontrol edememe ve/veya koordinasyonsuz yürüyüş (ataksik yürüyüş) yer alır. Sonunda, etkilenen kişiler yardım almadan yürüyemeyebilir.

CBD’li bireylerde, genellikle hastalığın seyrinde daha genel bir entelektüel yetenek kaybı (demans) gelişebilir. Etkilenen bireyler ayrıca hafıza kaybı, dürtüsellik, disinhibisyon, ilgisizlik, sinirlilik, azalmış dikkat süresi ve obsesif-kompulsif davranışlar da sergileyebilir. Bazı hastalarda demans belirti ve semptomları motor semptomların gelişmesinden önce bile ortaya çıkabilir. İlk bilişsel semptomlar akıcı olmayan, ilerleyici afazi ve yürütücü işlevlerdeki bozulmaları içerir.

Uzun yıllar boyunca CBD’nin öncelikle hareket bozukluklarıyla ilişkili nörolojik bir durum olduğu düşünülüyordu. Son yıllarda araştırmacılar, bilişsel ve davranışsal anormalliklerin başlangıçta inanıldığından daha sık meydana geldiğini belirtmişlerdir. CBD ilerledikçe, etkilenen bireyler etkili bir şekilde iletişim kuramayabilir. Sonunda, etkilenen kişiler yatalak hale gelebilir ve zatürre, bakteriyel enfeksiyonlar, kan enfeksiyonu (sepsis) veya genellikle kan pıhtılarına (pulmoner emboli) bağlı olarak akciğerlerin bir veya daha fazla ana arterinin tıkanması gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara karşı duyarlı hale gelebilir.

CBD’nin kesin, altta yatan nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, çevresel değişiklikler ve yaşlanma gibi birçok farklı faktörün bu bozukluğun gelişimine katkıda bulunduğuna inanıyor.

CBD semptomları beyin dokusunun ilerleyici bozulması nedeniyle gelişir. Sinir hücresi kaybı belirli bölgelerde meydana gelir ve beynin belirli loblarında atrofiye veya küçülmeye yol açar. Semptomların şiddeti ve türü, beyinde hastalıktan etkilenen bölgeye bağlıdır. Serebral korteks ve bazal ganglionlar en tipik olarak etkilenen iki bölgedir, ancak beynin diğer kısımları da etkilenebilir. Serebral korteks, beyni çevreleyen sinir dokusunun (serebral hemisferler) gri madde adı verilen dış tabakasıdır. Serebral korteks, gönüllü hareket, hafıza, öğrenme ve duyusal bilgilerin koordinasyonu dahil olmak üzere daha yüksek beyin fonksiyonlarıyla ilgilidir. Bazal ganglionlar, motor ve öğrenme fonksiyonlarıyla ilgili bir sinir hücreleri kümesidir.

Araştırmacılar, CBD’nin gelişiminde tau adı verilen bir proteinin rol oynadığını belirledi. Tau normalde beyin hücrelerinde bulunan spesifik bir protein türüdür. Tau’nun sinir hücreleri içindeki işlevi karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır, ancak besinlerin taşınmasına (mikrotübül stabilitesi) katkıda bulunduğundan sağlıklı beyin fonksiyonuyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. CBD’de, belirli beyin hücrelerinde anormal seviyelerde tau birikir ve sonunda bunların bozulmasına neden olur. Bu tau proteinleri de hiperfosforile edilmiştir; bu, proteine ​​fazladan fosfat gruplarının bağlanması anlamına gelir ve bu da besin taşınmasını dengesizleştirir.

Tau’nun CBD gelişiminde oynadığı kesin rol tam olarak anlaşılamamıştır ve tau ile ilgili anormallikler Alzheimer hastalığı, ilerleyici supranükleer felç, Niemann-Pick hastalığı tip C ve kromozoma bağlı parkinsonizm ile birlikte frontotemporal demans dahil olmak üzere diğer nörodejeneratif beyin bozukluklarında da görülmektedir. Bu bozukluklara topluca “tauopatiler” adı verilir.

CBD rastgele oluştuğu için kalıtsal olmayan bir hastalık olarak kabul edilir. Ancak nadir görülen ailesel vakaların da olması nedeniyle genetik bir temel mevcut olabilir. Bazı araştırmalar CBD ile tau gen varyantı arasında bağlantılar buldu. Araştırmacılar, bir tau geni olan MAPT’nin H1 haplotipinin CBD’li kişilerde kontrollere göre daha yüksek bir frekansta mevcut olduğunu keşfettiler. Bununla birlikte, tüm CBD hastalarında tau gen varyantı yoktur ve gen varyantına sahip tüm kişilerde CBD gelişmez.

CBD’nin kesin tanısı ancak otopsi sırasında hastanın ölümünden sonra doğrulanabilir. Bununla birlikte, felç, tümör veya diğer yapısal lezyonların yokluğunda karakteristik nörolojik semptomların yavaş ilerleyen bir seyirde ortaya çıkması durumunda CBD’den şüphelenilmektedir. CBD’yi diğer benzer nörodejeneratif bozukluklardan ayırmak zordur, bu nedenle benzer belirti ve semptomları olan hastalara klinik bakım sırasında (“kortikobazal dejenerasyon” kesin tanısının aksine) “kortikobazal sendrom” tanısı konur. 

CBD’nin en yaygın yanlış teşhislerinden biri ilerleyici supranükleer felçtir (PSP). Otopsi sırasında PSP ve CBD, birikmiş tau proteinlerinin konumuna göre ayırt edilebilir. Genel olarak CBD çoğunlukla beyaz madde ve kortikal bölgeleri etkilerken, PSP daha çok derin gri madde bölgelerini etkiler. CBD tanısı için özel bir test yoktur, ancak araştırmacılar şu anda pozitron emisyon fotoğrafçılığının (PET taramaları) veya tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografinin (SPECT taramaları) bozukluğa bağlı değişiklikleri ortaya çıkarıp çıkaramayacağını görmeye çalışıyorlar. Klinik tanı, çeşitli özel testleri içeren kapsamlı bir nörolojik muayeneye dayanarak konur.

CBD’nin ilerlemesini yavaşlatmak için spesifik bir tedavi olmasa da semptomları yönetmek için mevcut tedaviler vardır. Spesifik semptomlar kişiye bağlıdır, ancak çoğu vakada bu tür tedaviye dirençli olduğu kanıtlanmıştır.

Etkilenen bireyler, levodopa gibi hareket semptomlarına yönelik belirli ilaçlarla ve normalde Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan benzer ilaçlarla tedavi edilebilir. Bu ilaçlar genellikle etkisizdir ancak bazı kişilerin yaşadığı yavaşlık veya sertliğin giderilmesine yardımcı olabilir. Kas spazmları (miyoklonus) klonazepam gibi ilaçlarla kontrol altına alınabilir ancak benzodiazepinler bu hastalarda istenmeyen yan etkilere neden olabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. Botulinum toksini (Botox), kontraktürleri ve ağrıyı tedavi etmek için kullanılmıştır ancak hareketleri kontrol etme yeteneğini geri getirmez. Baklofen kas sertliğini tedavi etmek için kullanılabilecek başka bir ilaçtır. Hafıza sorunlarını ve diğer semptomları yönetmek için kolinesteraz inhibitörleri adı verilen ilaçlar reçete edilebilir. Bunlar arasında donepezil, rivastigmin ve galantamin gibi ilaçlar bulunur.

Fizik tedavi, sertleşmiş, sert eklemlerin hareketliliğini ve hareket aralığını korumada ve kas sıkışmasını (kontraktürler) önlemede faydalı olabilir. Mesleki terapi, etkilenen bir kişinin evinin güvenliğini değerlendirmede ve hangi uyarlanabilir tıbbi ekipmanın kişinin bağımsızlığını artırabileceğini belirlemede faydalıdır. Konuşma terapisi, konuşma ve dil anormallikleri CBD ile ilişkili olan bireylerin tedavisinde faydalı olabilir. Etkilenen bireylerin yürümeye yardımcı olması için baston veya yürüteç gibi cihazlara ihtiyacı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos