image

Cutis Laxa Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cutis laxa, çeşitli kalıtsal (doğuştan) formlarda ortaya çıkabilen veya yaşamın bir noktasında edinilen (edinilmiş kutis laxa) bir grup nadir hastalık için genel bir terimdir. Bu grup bozukluklar, vücudun hücreleri arasındaki dokuya şekil ve güç veren malzeme olan bağ dokusundaki kusurlardan kaynaklanan geniş bir yelpazedeki semptom ve belirtileri içerir.

Haber Merkezi / Bağ dokusu vücudun her yerinde kaslarda, eklemlerde, deride ve diğer organlarda bulunur. Cutis laxa, gevşek (gevşek), kırışık, sarkmış, fazlalık ve elastikiyetten yoksun (esnek olmayan) cilt ile karakterize edilir. Gerildiğinde elastik olmayan cilt anormal derecede yavaş bir şekilde yerine geri döner. Yüz çevresindeki cilt, kollar, bacaklar ve gövde en sık etkilenir.

Anormal cilt, etkilenen bireylere ve çocuklara erken yaşlanmış bir görünüm verebilir ve gerçek yaşlarından çok daha yaşlı görünebilirler. Benzer cilt bozukluklarının aksine, kolay morarma ve yara izi genellikle kutis laxa ile ilişkili değildir. Eklemler genellikle gevşek bağlar ve tendonlar nedeniyle anormal derecede gevşektir (hipermobilite). Bozukluğun çeşitli kalıtsal formları tanımlanmıştır.

Cutis laxa çok çeşitli bozuklukları kapsar. Mevcut spesifik semptomlar, şiddet ve prognoz, spesifik kutis laxa tipine ve ilişkili semptomların varlığına ve kapsamına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, aynı alt tipe sahip bireyler arasında ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile farklılık gösterebilir. Ek olarak, cutis laxa’nın bazı alt tipleri yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiştir; bu da doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Sunumdaki çok çeşitliliğe rağmen,

Geçmişte cutis laxa alt tipleri klinik semptomlarla tanımlanıyordu. Ancak cutis laxa artık bozuklukların moleküler temeline (yani mutasyona uğramış gen) göre ayrılmaktadır. Aşağıdaki bilgiler belirli alt türlere göre ayrılmıştır.

EFEMP2 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda FBLN4 ile ilişkili cutis laxa veya otozomal resesif kutis laxa tip 1B (ARCL1B) olarak da bilinir. Yaşamın erken dönemindeki ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlardan (yani kalp veya akciğer [kardiyopulmoner] yetmezlik) damar hastalığı ve baş ve yüz anormallikleri (kraniyofasiyal anormallikler) ile sınırlı vakalara kadar değişen oldukça değişken bir hastalıktır.

EFEMP2 ile ilişkili kutis laxa’lı bireylerde, cutis laxanın cilt semptomlarının yanı sıra, özellikle kardiyovasküler ve iskelet sistemleri olmak üzere sistemik tutulum da gelişir. Cilt belirtileri hafif olabilir. Etkilenen bebekler, normalden daha uzak gözler (oküler hipertelorizm), düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar, oldukça kemerli damak ve küçük, geri çekilmiş çene (retrognati) dahil olmak üzere farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Eklem gevşekliği ve el ve ayak parmaklarının anormal derecede uzun, ince ve kavisli olduğu bir durum olan araknodaktili sık görülen bulgulardır.

Etkilenen bireylerde, arterlerin bükülmesi veya bozulması (arteriyel kıvrımlılık), kalbin ana arter duvarının gergin veya şişkin bir kısmı (aort anevrizması) ve akciğer atardamarlarının az gelişmişliği (pulmoner arterlerin az gelişmiş olması) dahil olmak üzere çeşitli kan damarlarını etkileyen anormallikler gelişebilir. arteriyel hipoplazi). Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde kalpte anormal genişleme (kardiyak hipertrofi) ve normalden daha yavaş kalp hızı (bradikardi) gelişebilir. Ağır vakalarda çeşitli damar ve kalp anormallikleri ilerleyerek kalp yetmezliğine neden olabilir.

EFEMP2 ile ilişkili cutis laxalı bazı bireylerde, akciğerlerdeki küçük hava keselerinin (alveoller) hasar gördüğü veya düzgün çalışmadığı, nefes darlığı ve kronik öksürüğe neden olan kronik bir akciğer hastalığı olan pulmoner amfizem gelişir. Pulmoner amfizem ilerleyerek akciğer yetmezliğine neden olabilir.

Bazı EFEMP2 ile ilişkili cutis laxa vakalarında kas tonusunun azalması (hipotoni), çökmüş göğüs (pektus excavatum) ve kırılmaya eğilimli kırılgan kemikler dahil olmak üzere ek semptomlar gelişebilir. Midenin ve/veya ince bağırsağın bir kısmının göğüs boşluğuna çıkmasıyla oluşan diyafragma fıtığı da ortaya çıkabilir.

FBLN5’e bağlı cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa tip 1A (ARCL1A) olarak da bilinir. Semptomlar ve başlangıç ​​yaşı oldukça değişkendir. Etkilenen bireylerde cutis laxanın cilt ve eklem semptomları gelişir. Bazı durumlarda büyüme eksiklikleri ve gecikmiş motor gelişimi rapor edilmiştir.

Pulmoner arterin daralması (stenoz), fıtıklar, bağırsaklarda ve mesanede divertikül oluşumu gibi ciddi komplikasyonlar genellikle çocukluk çağında başlar. Bazı durumlarda, aortu kalbe bağlayan kapağın hemen üzerinde aortta darlık meydana gelebilir (supravalvüler aort stenozu). Şiddetli vakalarda bozukluk, pulmoner veya kalp yetmezliği veya çocukluk çağındaki yetmezlik gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Erken çocukluk döneminde hayatta kalan etkilenen bireylerde, kalbin sağ tarafında yetmezlik (kor pulmonale) ve şiddetli pulmoner amfizem gibi ek ciddi komplikasyonlar gelişebilir.

LTBP4’e bağlı cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda Urban-Rifkin-Davis sendromu veya otozomal resesif cutis laxa tip 1C (ARCL1C) olarak da bilinir. Cutis laxa’nın cilt semptomlarına ek olarak, etkilenen bireylerde eklem gevşekliği, kas tonusunun azalması, büyüme gecikmeleri ve pulmoner, gastrointestinal ve üriner sistemleri etkileyen ciddi komplikasyonlar gelişebilir. Kardiyovasküler tutulum nispeten hafiftir.

Etkilenen bireylerde, akciğerlerdeki kistik değişikliklerle ilişkili ciddi solunum güçlükleri (solunum sıkıntısı) ve ayrıca akciğerin bir kısmının çökmesi (atelektazi) gelişebilir. Bazı durumlarda, pulmoner arterin daralması ve diyafragma fıtığı oluşması ve/veya trakea kıkırdağının yumuşaması veya zayıflaması (trakeomalazi) nedeniyle pulmoner sorunlar daha da kötüleşebilir ve bu da potansiyel olarak hava yolunun çökmesine neden olabilir. Şiddetli amfizem gelişebilir. Sonunda, etkilenen bireyler solunum yetmezliği yaşayabilir.

Gastrointestinal anormallikler arasında divertikül oluşumu ve bağırsak kanalının bölümlerinin daralması, bükülmesi veya genişlemesi yer alır. İdrar yolu anormallikleri, böbreklerde anormal idrar birikimini (hidronefroz) ve bağırsaklarda kese benzeri çıkıntıların veya keselerin oluşumunu (divertiküloz) içerebilir.

LTBP4 ile ilişkili cutis laxaya sahip bireyler, anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), geriye doğru alın, başın arka kısmına yakın genişlemiş yumuşak noktalar (geniş anterior fontaneller), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) ve bazılarında dahil olmak üzere farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. vakalar, kepçe kulaklar. Yüzün ortası basık görünebilir. Bebeklik döneminde büyüme eksiklikleri de rapor edilmiştir.

ATP6V0A2 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 2A (ARCL2A) olarak da bilinir ve hafif uçta kırışık cilt sendromundan şiddetli uçta Debre tipi cutis laxaya kadar değişen bir hastalık spektrumunu temsil eder. Genel olarak Debre tipi bireylerde daha ciddi nörolojik ve gelişimsel anormallikler görülür, ancak daha az şiddetli cilt semptomları görülür. Kırışık cilt sendromu olan bireylerde yalnızca hafif gelişimsel gecikmeler ve ardından gelen nörodejenerasyon görülür.

Etkilenen bireylerin tüm vücudunda kırışık veya çatlak cilt olabilir. Cilt aynı zamanda fazlalık, sarkık ve elastik olmayabilir. Cilt semptomları sıklıkla yaşla birlikte iyileşir ancak bazı durumlarda dejeneratif yara izleri kalabilir.

Bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni), anormal yağ dağılımı, beslenme güçlükleri, büyüme geriliği ve gelişememe görülebilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde normalden daha geç kapanan genişlemiş bir yumuşak nokta (fontanel) ve doğumda mevcut olan ve büyüdükçe daha belirgin hale gelen ayırt edici yüz özellikleri bulunabilir. Bu özellikler arasında göz kapakları arasındaki açıklığın aşağıya doğru eğimi (aşağı eğimli palpebral çatlaklar), geniş, düz bir burun köprüsü, yukarı doğru eğilmiş anormal derecede büyük burun delikleri (anteverted burun delikleri), büyük kulaklar ve küçük bir ağız yer alır.

Etkilenen bebeklerde aynı zamanda miyopluk (miyopi), göz şaşılığı (şaşılık) gibi aynı yönde hizalanmayan gözler, doğumda mevcut olan kalçanın çıkıklığı, eklem gevşekliği ve kafanın kafanın uyuşuk olduğu bir durum olan mikrosefali de görülebilir. çevresi yaş ve cinsiyete bağlı olarak normalde beklenenden daha küçüktür. Bazı bebeklerde karın dokusunun veya ince bağırsağın bir kısmının kasık yakınındaki karın kaslarındaki bir çıkıntıdan dışarı çıkması (kasık fıtığı) görülebilir.

Etkilenen çocukların çoğunda beynin belirli alanlarında malformasyonlar (kortikal ve serebellar malformasyonlar) bulunur ve bu da gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmelere (gelişimsel gecikmeler) ve zihinsel engelliliğe neden olur. Progresif nörolojik gerileme (gerilemeler) yaşamın ilk on yılının sonuna doğru başlayabilir. Bazı çocuklarda genellikle 8-12 yaşları arasında jeneralize veya kısmi nöbetler yaşanabilir.

Nörolojik gerileme, geveleyerek konuşma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi) ve artan kas tonusu ve sertliği (spastisite) gibi çeşitli semptomlarla ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı çocukların sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olabilir. Cutis laxanın diğer formlarında sık görülen kardiyovasküler ve pulmoner komplikasyonlar ATP6V0A2 ile ilişkili kutis laxa’da nadirdir.

Bu bozukluk aynı zamanda benzer ancak aynı olmayan genetik değişiklikleri (mutasyonlar) ve biyokimyasal aktiviteyi paylaşan, nadir görülen metabolik bozuklukların genişleyen bir grubu için bir şemsiye terim olan konjenital bir glikozilasyon bozukluğu olarak da sınıflandırılır. Bu bozukluklar glikosilasyon olarak bilinen normal fakat karmaşık bir kimyasal süreci içerir.

PYCR1 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 2B (ARCL2B) olarak da bilinir. Cutis laxa’nın cilt semptomları kollarda ve bacaklarda daha belirgindir. Etkilenen bireylerde büyüme gecikmeleri, gelişimsel gecikmeler, gelişememe, zihinsel engellilik, eklem gevşekliği ve iskelet bozuklukları görülebilir. Beyinciği sağ ve sol yarıkürelere (korpus kallozum) ayıran kalın sinir lifi bandının az gelişmesi (hipoplazi) yaygındır.

Etkilenen bireyler ayrıca anormal derecede geniş bir alın, büyük kulaklar, yuvarlak (soğanlı) bir burun, çıkıntılı bir çene (prognatizm), göz beyazlarında mavimsi bir renk değişikliği (mavi sklera) ve üçgen şekilli bir yüz gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. erken yaşlanmış bir görünüme sahip.

İskelet malformasyonları arasında omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz), kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin eğilmesi, başparmakların birbirine kenetlenmesi, anormal derecede uzun el ve ayak parmakları, azalmış kemik yoğunluğu (osteopeni), kırılmaya eğilimli kırılgan kemikler (osteoporoz) yer alabilir. ve kalçanın doğuştan çıkığı.

PYCR1 ile ilişkili cutis laxa’nın spesifik semptomları ve şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Başlangıçta gerodermia osteodisplastika, kırışık cilt sendromu ve De Barsy sendromu tanısı alan kişilerin PYCR1 gen mutasyonu taşıdıkları bulunmuştur.

ALDH18A1 ilgili cutis laxa: Bu bozukluk aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa tip 3 (ARCL3) olarak da bilinir. Etkilenen bireylerde büyüme eksiklikleri, orta ila şiddetli zihinsel engellilik, gevşek eklemler, katarakt ve kornea anormalliklerinin yanı sıra kutis laxa’nın karakteristik cilt semptomları gelişir. Sonunda semptomları, nedenleri, ilerlemesi ve tedavileri farklı olan bir grup hareket bozukluğu olan distoni de dahil olmak üzere ek semptomlar gelişebilir.

Bu nörolojik rahatsızlık grubu genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. Cutis laxa’nın bu formuna sahip bireylerde genellikle kardiyovasküler veya pulmoner komplikasyonlar görülmez. De Barsy sendromlu birçok bireyin ALDH18A1 geninde mutasyona sahip olduğu bulundu. NORD’un de Barsy sendromu hakkında bireysel bir raporu var.

Otozomal dominant cutis laxa: Otozomal dominant cutis laxa vakalarının çoğu, elastin (ELN) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve aynı zamanda ELN ile ilişkili kutis laxa veya otozomal dominant kutis laxa tip 1 (ADCL1) olarak da bilinir. Otozomal dominant kutis laxa tip 2 (ADCL2) olarak sınıflandırılan bir vakaya fibulin-5 (FBLN5) genindeki bir mutasyon neden oldu; bu gen aynı zamanda otozomal resesif cutis laxa 1A’ya da neden olur.

ELN ile ilişkili cutis laxa semptomları doğum ile genç yetişkinlik arasındaki herhangi bir noktada ortaya çıkabilir. Genellikle başlangıç, bozukluğun otozomal resesif formlarında görülenden daha geç olur. Etkilenen bireyler, gagalı bir burun, burun tabanından üst dudağa kadar uzanan anormal derecede uzun bir oluk (philtrum), yüksek bir alın ve büyük kulaklar gibi farklı yüz özelliklerine sahip olabilir.

Bazı durumlarda, bireylerde sadece kutis laxa’nın karakteristik cilt semptomları gelişir, ancak etkilenen cilt yaşla birlikte kötüleşebilir. Otozomal formlardaki kutis laxa cilt semptomları genellikle resesif formlardaki cilt semptomlarından daha hafiftir. Daha az sıklıkla, etkilenen bireylerde aort anevrizmaları, pulmoner arter hastalığı veya amfizem gibi kardiyovasküler ve pulmoner anormallikler dahil daha ciddi komplikasyonlar da gelişecektir. Kasık fıtığı da rapor edilmiştir. Cutis laxa’nın bu formunda gastrointestinal anormallikler nadirdir. Otozomal resesif ELN ile ilişkili cutis laxa rapor edilmiştir

Gerodermia osteodisplastika: Bu nadir hastalık aynı zamanda gerodermia osteodisplastika veya Walt Disney cüceliği olarak da bilinir ve bazen otozomal resesif geçişli cutis laxa tip 2’nin bir alt tipi olarak sınıflandırılır. Geroderma osteodysplastikum öncelikle bebeklerde veya küçük çocuklarda görülür ve özellikle elleri ve ayakları etkileyen gevşek cilt ile karakterize edilir.

Etkilenen bireyler, yanakların az gelişmiş olması (malar hipoplazi), çıkıntılı çene (prognatizm) ve erken yaşlanmış görünüm gibi farklı yüz özelliklerine sahip olabilir. Eklem gevşekliği, fıtıklar, sık kalça çıkıkları, değişen derecelerde büyüme geriliği ve boy kısalığı da ortaya çıkabilir. Osteoporoz da mevcut olabilir ve bu da kırılmaya yatkın, kırılgan kemiklerle sonuçlanır. Kardiyovasküler veya pulmoner semptomlar gibi daha ciddi komplikasyonlar nadiren gelişir.

RIN2 ilgili cutis laxa: (M)akrosefali, (A)lopesi, (C)utis laxa (S)koliosis veya MACS sendromu olarak da bilinen bu son derece nadir hastalık, yalnızca farklı etnik kökenlerden dört aileden (akrabadan) birkaç kişide rapor edilmiştir. Semptomlar anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), kısmi veya tam saç dökülmesi (alopesi) ve kutis laxa’nın cilt semptomlarını içerir. Cutis laxa hafiftir ve en sık görülen belirti yüzdeki fazla deridir. Bununla birlikte, bozukluk çok az sayıda kişide bildirildiği için, tam klinik tablo ve bozuklukla en sık ilişkili olan semptomlar bilinmemektedir.

Etkilenen ailelerde bildirilen ek semptomlar arasında eklem gevşekliği, orta ila şiddetli skolyoz ve diş etlerinin anormal genişlemesi (diş eti hiperplazisi) gibi karakteristik yüz özellikleri yer almaktadır. alt dudağın dışa dönük veya yuvarlanması (dışarı dönük), çenenin geride olması (retrognati), göz kapaklarının şiş olması ve dişlerin anormal konumlandırılması. Bazı bebeklerin cildi kuru, pullu ve kalınlaşmış olabilir. Aortun genişlemesi (genişlemesi) ve genelleştirilmiş osteoporoz da rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin hepsinde olmasa da bazılarında hafif zihinsel engellilik görüldü.

Kazanılan cutis laxa: Cutis laxanın bu formu genellikle yetişkinlerde görülür. Etkilenen bireylerde cutis laxa ile ilişkili karakteristik cilt semptomları gelişir. Edinilmiş cutis laxa yüzde başlayabilir ve aşağı doğru ilerleyebilir. Bazı vakalarda amfizem, vasküler anormallikler, bağırsak divertikülü ve fıtıklar dahil sistemik tutulum da rapor edilmiştir. Bozukluk, bazı kişilerde belirli ilaçlar, enfeksiyonlar veya otoimmün hastalıklar gibi belirli çevresel faktörlere maruz kalmanın ardından gelişmiştir.

Edinilmiş cutis laxa bazen tip 1 ve tip 2’ye ayrılır. Tip 1, vücutta yaygın olan veya belirli bir bölgeye lokalize olan ve her yaşta ortaya çıkabilen cutis laxa ile ilişkili olabilir, ancak çoğu vaka yetişkinlikte başlamaktadır. Lokalize formlar sıklıkla yüzü veya elleri ve ayakları etkiler. Bazı durumlarda sistemik tutulum ortaya çıkabilir. Tip 2 genellikle cilt lezyonlarından etkilenen bölgelerde cutis laxa cilt semptomlarının geliştiği akut inflamatuar cilt lezyonlarını takiben gelişir.

Cutis laxa belirli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Cutis laxa olarak sınıflandırılan bozukluklar için bu mutasyonlar, otozomal resesif veya otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir. Bazı durumlarda otozomal dominant mutasyon, rastgele oluşan ve kalıtsal olmayan spontancmutasyondan kaynaklanır.

Cutis laxa tanısı alan önemli sayıda bireyde, Cutis laxa’nın bir alt tipine neden olduğu bilinen genlerden birinde mutasyon yoktur. Büyük olasılıkla, henüz tanımlanamayan ek genler bu vakalarda Cutis Laxa’ya neden oluyor.

EFEMP2 ile ilişkili cutis laxa, kromozom 11’in (11q13.1) uzun kolunda (q) yer alan EFEMP2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. EFEMP2 ile ilişkili kutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

FBLN5 ile ilişkili cutis laxa, 14. kromozomun (14q32.12) uzun kolunda yer alan FBLN5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. FBLN5 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Bir vakada, bu gendeki bir mutasyon otozomal dominant şekilde kalıtsaldır.

LTBP4 ile ilişkili cutis laxa, 19. kromozomun (19q13.2) uzun kolunda yer alan LTBP4 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LTBP4 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

ATP6V0A2 ile ilişkili cutis laxa, 12. kromozomun (12q24.31) uzun kolunda yer alan ATP6V0A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. ATP6V0A2 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

PYCR1 ile ilişkili kutis laxa, 17. kromozomun (17q25.3) uzun kolunda yer alan PYCR1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. PYCR1 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

RIN2 ile ilişkili cutis laxa, 20. kromozomun (20p11.23) kısa kolunda yer alan RIN2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. RIN2 ile ilişkili cutis laxa, otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

De Barsy sendromunun kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. De Barsy sendromu tanısı alan bireylerin PYCR1 veya ALDH18A1 genlerinde mutasyonlara sahip olduğu bulunmuştur. ALDH18A1 geni, 10. kromozomun (10q24.1) uzun kolunda bulunur. De Barsy sendromunun otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Geroderma osteodysplastikum, kromozom 1’in (1q24.2) uzun kolunda yer alan GORAB veya SCYL1BP1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Gerodermia osteodysplastika otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

ELN ile ilişkili cutis laxa, 7. kromozomun (7q11.23) uzun kolunda yer alan ELN genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. ELN ile ilişkili cutis laxa genellikle otozomal dominant bir hastalık olarak kalıtsaldır, ancak bugüne kadar iki ilgili ailede ELN ile ilişkili cutis laxanın otozomal resesif kalıtımı gözlemlenmiştir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Cutis laxa sendromlarında rol oynayan genler, elastik liflerin uygun sağlığı, gelişimi, taşınması ve/veya işlevi için gerekli olan spesifik proteinleri oluşturur (kodlar). Elastik lifler, cilt, akciğerler ve aort gibi arteriyel kan damarları da dahil olmak üzere vücudun çeşitli bağ dokularında bulunan protein demetleridir. Elastik lifler cilde ve diğer dokulara esneklik ve dayanıklılık sağlar. Spesifik cutis laxa genlerindeki mutasyonlar, elastik liflerin düzgün gelişimi, sağlığı ve işlevi için gerekli olan proteinlerin fonksiyonel versiyonlarının yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak elastik lifler hatalı veya yetersiz gelişebilir. Bu kusurlu proteinlerin sonuçta cutis laxanın belirti ve semptomlarına yol açmasının spesifik şekli, tüm cutis laxa alt tipleri için tam olarak anlaşılmamıştır.

Edinilmiş cutis laxanın nedeni bilinmemektedir. Bozukluk sıklıkla izoniazid veya penisilin gibi belirli ilaçlar, çeşitli enfeksiyonlar, multipl miyelom veya lenfoma gibi belirli kanserler, Çölyak hastalığı veya Sweet sendromu gibi inflamatuar hastalıklar, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere spesifik çevresel maruziyetlerin ardından gelişir. nefrotik sendrom, alfa-1 antitripsin eksikliği, mastositoz ve amiloidoz gibi ek bozukluklar. Bazı araştırmacılar, etkilenen bazı bireylerin bu tür maruziyetlerin ardından genetik olarak cutis laxa geliştirmeye yatkın olduğundan şüpheleniyor. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” ifade edilemeyebilir,

Cutis laxa tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), elastik liflerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Cutis laxa’nın spesifik genetik formlarını ayırt etmek zor olabilir. Moleküler genetik test, kalıtsal bir Cutis Laxa formunun teşhisini doğrulayabilir ve bazı durumlarda altta yatan spesifik alt tipi belirleyebilir. Moleküler genetik testler, cutis laxaya neden olduğu bilinen belirli genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Cutis laxa tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, dermatologlar, kardiyologlar, göğüs hastalıkları uzmanları, nörologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Cutis laxa’lı bireylere yönelik spesifik tedaviler, fıtıkları, iskelet malformasyonlarını veya bağırsak divertikülünü onarmak için ameliyatı içerebilir. Bazı kişiler cilt semptomlarını iyileştirmek için plastik (kozmetik) ameliyatı tercih etmektedir. Sonuçlar genellikle iyidir ancak gevşek, gevşek cilt sıklıkla tekrarlar.

Aort anevrizmasını önlemek için beta blokerler gibi ilaçlar reçete edilebilir. Cutis laxanın belirli formlarıyla potansiyel olarak ilişkili kardiyovasküler ve pulmoner komplikasyonları tespit etmek için düzenli kardiyak ve pulmoner takip gereklidir. Etkilenen bireyler, Cutis Laxayı veya ilişkili semptomları kötüleştirebilecek çevresel tetikleyicilerden kaçınmalıdır. Örneğin sigara içmek amfizemi kötüleştirebilir ve güneşlenmek cilde zarar verebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cutis Marmorata Telenjiektatika Konjenita Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Cutis marmorata telenjiektatika konjenita (CMTC), genişlemiş (genişlemiş) yüzey kan damarlarının neden olduğu renksiz cilt lekeleriyle karakterize, nadir görülen bir konjenital (doğumda mevcut) bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Sonuç olarak cilt mor veya mavi “mermer” veya “balık ağı” görünümüne (cutis marmorata) sahip olur. Etkilenen bazı bireylerde ülserasyonlar veya konjenital cilt kusurları (aplasia kutis) mevcut olabilir. İkinci ilişki Adams Oliver sendromunun bir parçası olabilir.

Pembe veya koyu kırmızı, düzensiz şekilli deri lekeleri (nevus flammeus); vücudun bir tarafında kas dokusunun kaybı (israf) (hemiatrofi); göz içindeki yüksek sıvı basıncı (glokom); ve/veya bir bacağın az büyümesi (hipotrofi). Bununla birlikte, bu vakaların hepsi olmasa da çoğu, Klippel Trenaunay sendromunun veya ilgili bozuklukların formlarını temsil etmektedir.

Gerçek CMTC’nin en yaygın ilişkisi yumuşak doku (deri altı yağ ve kas) hipoplazisidir. Eskiden makrosefali kutis marmorata telanjiektatika konjenital (M-CMTC) olarak bilinen bozukluk, ayrı bir genetik hastalıktır ve artık makrosefali-kılcal malformasyon (M-CM/MCAP) olarak adlandırılmaktadır.

Neredeyse tüm CMTC vakaları, görünürde bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) ortaya çıkar. CMTC’nin bir tür genetik mozaikliği temsil ettiği düşünülmektedir.

CMTC semptomları doğumda mevcuttur (konjenital). Etkilenen bebeklerde genişlemiş (genişlemiş) yüzey kan damarlarının (canlı doretiküleristelanjiektaziler) neden olduğu renksiz cilt lekeleri vardır. Etkilenen cilt bölgeleri “mermer” veya “balık ağı” görünümüne (cutis marmorata) sahiptir. Çoğu durumda, cilt anormallikleri kolları ve bacakları (uzuvları) etkiler, ancak gövde de etkilenebilir. Yüz tutulumu çok nadirdir.

Klasik CMTC ile ilişkili cilt semptomları yaşla birlikte iyileşir ve genellikle ergenlik döneminde tamamen kaybolur. Atrofik yamalar kalabilir. Özellikle kaslar etkilendiğinde yumuşak doku hipoplazisi de mevcut kalabilir.

Bunun normal işlevsellik açısından hiçbir sonucu yoktur. Etkilenen bir bacakta büyük Safen ven çok geniş olabilir. Bunun ilerleyen yaşlarda venöz yetmezliğe yol açıp açmayacağı henüz bilinmiyor.

Çok sayıda ilişkili anormallik rapor edilmiştir. Bununla birlikte, bu ve daha yeni vakaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi, bu hastalardaki cilt anormalliklerinin CMTC değil, kılcal malformasyonlar olduğunu güçlü bir şekilde ortaya koymaktadır.

Bunlar çeşitli sendromik bozukluklarla ilişkilendirilebilir. CMTC varyantlarıyla en sık karıştırılanlar Klippel Trenaunay sendromu, Cowden hastalığı ve M-CM’dir. Nadiren Adams Oliver ve Proteus (benzeri) sendromlar vasküler anormalliklerin altında yatmaktadır.

CMTC’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu, görünürde bir sebep olmaksızın (kendiliğinden) rastgele meydana gelir. Araştırmacılar hastalığın genetik mozaikçilikten kaynaklandığına inanıyor. Bir teori, anormal perisit toplanmasının cilt kılcal damarlarının uygunsuz şekilde kasılmasına neden olabileceğini öne sürüyor.

CMTC tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik bulguların tanımlanmasıyla doğrulanabilir.

CMTC ile ilişkili cilt anormallikleri sıklıkla yaşamın ilk yıllarında tedavi edilmeden (spontan remisyon) ortadan kalkar. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bacakların CMTC’si, tedavi gerektirebilecek yüzeysel venöz yetmezliğin erken gelişimi ile ilişkili olabilir.

CMTC tanısı ve/veya ilişkili anormallikleri olan bebekler uzman bir merkeze sevk edilmelidir. Belirtilirse, kesin tanıya ulaşmak için kapsamlı bir klinik değerlendirmeye tabi tutulacaklar. Teşhis tipik izole CMTC ise herhangi bir teşhis prosedürüne gerek yoktur.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kutanöz Vaskülit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kutanöz nekrotizan vaskülit (CNV), kan damarı duvarlarının (lümen) ve buna bağlı cilt (kütanöz) lezyonların iltihaplanması ve doku hasarı (nekroz) ile karakterize edilir. CNV birincil bir hastalık süreci olabilir veya bir takım farklı altta yatan bozuklukların veya diğer faktörlerin bir sonucu olarak veya bunlarla ilişkili olarak ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Tedaviye başlamadan önce KNV’ye yol açan altta yatan bir bozukluğun olup olmadığının belirlenmesi önemlidir. CNV, vaskülitler veya vaskülitik sendromlar olarak bilinen, inflamasyonu ve kan damarlarını içeren daha geniş bir hastalık grubundan biridir. Bu sendromlar, ciltle sınırlı olan orta dereceli rahatsızlıklardan, çeşitli organ sistemlerini içerebilen daha ciddi rahatsızlıklara kadar uzanır.

Kutanöz nekrotizan vaskülit, kan damarı duvarlarının iltihaplanması ve cilt lezyonları ile karakterize, nadir olmayan bir hastalıktır. Bu cilt lezyonları düz ve kırmızı (maküller), nodüller veya cilt altında daha ciddi kanamalar (purpura) olabilir. Vücudun birçok bölgesinde ortaya çıkabilirler ancak en sık sırtta, ellerde, kalçada, ön kolun iç kısımlarında ve alt ekstremitelerde görülürler. 

Bu cilt semptomları yalnızca bir kez veya düzenli aralıklarla ortaya çıkabilir. Genellikle birkaç hafta dayanırlar ve koyu lekeler ve yara izleri bırakabilirler. Bazı durumlarda şiddetli kaşıntıya (ürtiker) neden olan tekerlek benzeri lezyonlar veya halka şeklinde lezyonlar ve ülserler olabilir. Ağır vakalarda kabarcık benzeri lezyonlar (veziküller, büller) gelişebilir. Ayrıca ateş, genel rahatsızlık (halsizlik), kas veya eklem ağrısı da olabilir.

Kutanöz nekrotizan vaskülitin kesin nedeni bilinmemektedir. Bir inceleme, vakaların %45-55’inin bilinmeyen kökenli (idiyopatik), %15-20’sinin enfeksiyona yanıt olduğunu, diğer %15-20’sinin bağ dokusu hastalıklarının sonucu olduğunu, %10-15’inin ise enfeksiyona yanıt olduğunu ileri sürmektedir. ilaçlara ve/veya ilaçlara verilen reaksiyonların ve yaklaşık %5’i kanser hücrelerinin varlığına verilen yanıtlardır.

Bazı lezyonlara, sülfa veya penisilin gibi bazı ilaçlara, diğer ilaçlara, toksinlere ve solunan çevresel tahriş edici maddelere karşı alerjik reaksiyon veya aşırı duyarlılık neden olabilir. Mantar enfeksiyonu, parazitler veya viral enfeksiyonlar nedeniyle de cilt belirtileri ortaya çıkabilir, bazı durumlarda ise neden otoimmün bir bozukluğa bağlı olabilir. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Cilt biyopsisinin sonuçları CNV’nin varlığını veya yokluğunu gösterir. Daha şiddetli vaskülitlerin bir kısmı diğer organ sistemlerinin yanı sıra cildi de kapsadığından, CNV’nin ciltle sınırlı olduğundan emin olmak için diğer organlara yönelik ek testler yapılmalıdır.

Kutanöz nekrotizan bvaskülitin tedavisi nedene ve semptomlara bağlıdır. Tahriş edici ajanın (örneğin ilaç) ortadan kaldırılması ve altta yatan enfeksiyonun tedavi edilmesi genellikle bu bozukluğun semptomlarını ortadan kaldıracaktır. Prednizon, siklofosfamid, pentoksifilin ve azatioprin ilaçlarının otoimmün Vaskülit formunun tedavisinde başarılı olduğu kanıtlanmıştır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kutanöz T Hücreli Lenfomalar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kutanöz T hücreli lenfomalar (CTCL’ler), kötü huylu T hücrelerinin deride anormal birikimi ile karakterize edilen ve potansiyel olarak döküntü, plak ve tümörlerin gelişmesine yol açan bir grup hastalıktır. CTCL’ler, Hodgkin dışı lenfomalar (NHL’ler) olarak bilinen ve lenfatik sistemi (lenfomalar) etkileyen malignitelerle (kanserler) ilişkili olan daha geniş bir hastalık grubuna aittir.

Haber Merkezi / Kutanöz T hücreli lenfomalarla ilişkili belirti ve semptomlar, mevcut lenfomanın spesifik tipine ve hastalığın ne kadar ilerlediğine (yani evreleme) bağlı olarak vakadan vakaya büyük ölçüde değişir.

KTHL’nin en sık görülen tipi ve klasik sunumu, mikoz fungoides olarak bilinir ve genellikle uzun yıllar boyunca yavaş yavaş ilerler. Mikozis fungoidesin ilişkili cilt semptomları üç ayrı aşamadan geçer. Etkilenen bireylerde ilk olarak, çoğunlukla kalçaları ve gövdeyi etkileyen kırmızı bir döküntü veya kuru, kırmızı, pullu cilt lekeleri gelişebilir (premiyotik faz). Bu yamalar değişmeden kalabilir, kendiliğinden kaybolabilir veya yavaş yavaş büyüyebilir. 

Mikozis fungoidesin başlangıç ​​evresiyle ilişkili deri lezyonları “spesifik olmayan” olarak adlandırılır çünkü bunlar, sedef hastalığı gibi daha yaygın olan diğer cilt bozukluklarıyla ilişkili deri lezyonlarından ayırt edilemezler. Mikozis fungoidesin bu başlangıç ​​evresi aylar, yıllar veya on yıllar boyunca devam edebilir.

Mikozis fungoidesin ikinci evresinde ciltte hafif yükseltilmiş, kırmızımsı kahverengi, pullu şişlikler (plaklar) gelişir (mikotik evre). Bu plaklar mevcut yamalardan veya etkilenmemiş bölgelerde kendiliğinden gelişebilir. Sonunda, bu plaklar genişleyebilir ve birlikte büyüyebilir (birleşerek daha büyük plaklar oluşturabilir). Vücudun herhangi bir bölgesi etkilenebilir.

Mikozis fungoidesin ilk iki evresi ile ilişkili deri lezyonları diğer semptomlarla ilişkili olmayabilir (asemptomatik) veya kaşıntı (kaşıntı) ve ağrı ile birlikte ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda, etkilenen kişiler şiddetli kaşıntı nedeniyle uykuda zorluk yaşayabilir.

Mikozis fungoidesin üçüncü evresi mantar şeklindeki tümörlerin gelişimi ile karakterizedir. Bazı durumlarda tümörler ülserleşebilir ve enfekte olabilir. Bazı kişiler mikoz fungoidesin plak fazının ötesine geçemeyebilir ve tümör geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde, mikoz fungoidesin (tumeur d’ emblee varyantı) erken evreleriyle ilişkili yamalar veya plaklar ilk önce gelişmeden tümörler gelişebilir.

CTCL’nin klasik mikoz fungoides sunumu olan bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda, malign lenfositler derinin ötesine yayılarak lenf düğümlerini ve karaciğer, dalak ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere vücudun ana organlarını etkileyebilir. Belirli bölgelere ve tutulumun kapsamına, hastalık yönetimine ve ek faktörlere bağlı olarak hastalığın ilerlemesi, sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde mikoz fungoidesin lösemik varyantı olarak kabul edilen bir CTCL türü olan Sezary sendromu gelişebilir. Vücudun çoğunu kaplayabilen yaygın kırmızı döküntü (genelleştirilmiş eritrodermi), kanda spesifik malign lenfositlerin (Sezary hücreleri) varlığı ve anormal derecede genişlemiş lenf düğümleri (lenfadenopati) ile karakterizedir. 

Sezary sendromlu bireylerde yoğun kaşıntı (kaşıntı) ve ciltte kalınlaşma, kabuklanma ve soyulma (eksfoliasyon) görülebilir. Sezary sendromuyla ilişkili ek semptomlar arasında göz kapaklarının dışa doğru dönmesi (ektropion); Avuç içi ve ayak tabanlarında anormal derecede kalın, pürüzlü cilt (palmoplantar keratoderma); tırnakların malformasyonu (onikodistrofi); ve karaciğer ve/veya dalağın anormal büyümesi (hepatosplenomegali).

Granülomatöz gevşek cilt, gevşek, kızarmış cilt alanları (kıvrımları) ile karakterize edilen nadir bir CTCL formudur. Koltuk altları, kasık ve mide en sık etkilenir. Granülomatöz gevşek cilt genellikle iyi huylu, yavaş büyüyen (tembel) bir KTHL formudur. Bazı durumlarda, etkilenen bireyler yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde mikoz fungoides gibi daha ciddi bir CTCL formu geliştirebilirler.

Primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfomalar, CD30 (Ki-1) antijeninin pozitif ekspresyonu ile karakterize edilen bir CTCL alt grubunu temsil eder. Etkilenen bireylerde ciltte tümörler gelişir. Tümörler ülsere olabilir veya enfekte olabilir. Bazı durumlarda lezyonlar veya tümörler tedavi gerektirmeden kendiliğinden kaybolur (spontan gerileme). Ancak lezyonlar sıklıkla geri döner (nüks). Nadir durumlarda vücudun diğer organ sistemleri de etkilenebilir.

Lenfomatoid papüloz, bazı araştırmacıların CD30+ lenfomadan erken bir dönem olduğuna inandığı nadir bir cilt bozukluğudur. Bozukluk, çoğunlukla gövdeyi, yüzü, kolları ve bacakları etkileyen, hafif yüksek, kırmızımsı kahverengi şişlikler (nodüller veya papüller) grupları ile karakterize edilir. Bu lezyonlar sıklıkla kabuklanır veya ülsere olur, bazen iz bırakır. Lenfomatoid papülozlu bireylerin yaklaşık yüzde 5-20’sinde KTHL gelişir. Diğer araştırmacılar, lenfomatoid papülozun KTHL’nin bir formu değil, benzer ancak farklı bir “premalign” durum olduğuna inanmaktadır.

Subkütanöz pannulitik T hücreli lenfoma, CTCL’nin nadir bir varyantıdır. Etkilenen bireylerde, özellikle kollar ve bacaklar (ekstremiteler) olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde derinin yüzeyinin altında çok sayıda, hassas şişlikler (nodüller) bulunabilir. Bu nodüller deri altı yağ tabakasının iltihaplanmasına (pannikülit) yol açabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca kilo kaybı, ateş ve eklem ağrısı (artralji) görülebilir. Mycosis fungoides’in aksine, CTCL’nin bu formu genellikle agresiftir ve diğer organ sistemlerinin etkilenmesine ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Woringer-Kolopp hastalığı olarak da bilinen Pagetoid retiküloz (PR), genellikle kolları veya bacakları etkileyen ve yavaş büyüyebilen tek bir lezyonla karakterize nadir bir cilt rahatsızlığıdır. Lezyon görünüm olarak mikoz fungoides ile ilişkili lezyonlara benzer. Ayrıca mikoz fungoides ile sayfatoid retikülozdaki deri lezyonları arasında mikroskobik benzerlikler de vardır. Sonuç olarak, çoğu araştırmacı PR’nin CTCL’nin yavaş büyüyen bir çeşidi olduğuna inanıyor.

Tıbbi literatüre göre bireylerde aynı anda birden fazla KTHL formunun geliştiği vakalar rapor edilmiştir. Kutanöz T hücreli lenfomaların altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel faktörlerin (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon [karsinojenler]; bazı viral enfeksiyonlar; bakteriyel cilt enfeksiyonları vb.), diyet, stres ve/veya ek faktörlerin rol oynayabileceğini öne sürmektedir.

Belirli kanser türlerine neden olmada değişen katkı rolleri. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki ve dünya çapındaki Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH)/Ulusal Kanser Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar. 

CTCL’ler de dahil olmak üzere kanserli bireylerde, belirli hücrelerin (örneğin T lenfositleri) yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, bu tür değişikliklerin spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Mevcut kanserin türüne ve diğer bazı faktörlere bağlı olarak, bu anormal genetik değişiklikler, belirli çevresel faktörlere maruz kalma gibi bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir.

CTCL semptomları, malign T lenfositlerin anormal, kontrolsüz büyümesi ve çoğalmasından (çoğalması) kaynaklanır; bu, bu lenfositlerin ciltte ve bazı durumlarda vücudun diğer organ sistemlerinde birikmesiyle sonuçlanır. CD4 ve CD8 olarak bilinen iki tip T lenfosit vardır. CD4’ler (yardımcı hücreler) bağışıklık sisteminin işlevlerini düzenlemeye yardımcı olur. CD8’ler (öldürücü hücreler) parçalanır veya vücudu yabancı maddelerden arındırır. Çoğu CTCL vakasında CD4’ler malign hale gelen hücrelerdir.

Kutanöz T hücreli lenfomaların tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, belirli semptomların ve fiziksel bulguların saptanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu tür testler, CTCL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Kapsamlı hasta öyküsü ve klinik muayenenin önerdiği şekilde lenfoma şüphesi olan kişiler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Bunlar biyopsileri, kan testlerini, özel görüntüleme testlerini ve/veya ek testleri içerebilir.

Biyopsiler tipik olarak CTCL cilt lezyonlarından toplanan küçük doku hücresi örneklerinin cerrahi olarak çıkarılmasını ve mikroskobik incelemeyi (yani histolojik) içerir. Biyopsi CTCL tanısını doğrulayabilir. Ancak CTCL’nin erken evreleriyle ilişkili deri lezyonlarını sedef hastalığı gibi diğer deri rahatsızlıklarından ayırt etmek zordur. Sonuç olarak, CTCL ile ilişkili karakteristik mikroskobik değişiklikleri tespit etmek için uzun bir süre boyunca birden fazla biyopsi yapılması gerekli olabilir. 

Erken evre CTCL’nin teşhisine yardımcı olmak için sıklıkla kullanılan ayrı bir test, T hücresi reseptör geni yeniden düzenleme analizidir (TCRGR). Bu test, CTCL’li bireylerin çoğunun karakteristik özelliği olan belirli T hücresi gen segmentlerindeki spesifik yeniden düzenlemelerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Aynı ikiz T hücrelerinin varlığı KTHL tanısını destekleyebilir.

Kan testleri, beyaz kan hücrelerinin, kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ve görünümünü değerlendirmeye yönelik çalışmaları içerebilir; karaciğer enzim çalışmaları; laktat dehidrojenaz (LDH) enziminin seviyelerini ölçmek için testler; ve/veya diğer çalışmalar. (LDH’nin yüksek yükselmesi, lenfomanın hızlı ilerleyebileceğini ve potansiyel olarak daha yoğun tedaviler gerektirebileceğini düşündürebilir.) Sezary sendromundan şüphelenilen bireylerde karakteristik hücrelerin (Sezary hücreleri) varlığını tespit etmek için kan testleri de yapılabilir.

Hastalığın boyutunu belirlemek için standart röntgen görüntüleme ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi çeşitli özel görüntüleme prosedürleri de önerilebilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. KTHL’den şüphelenilen veya teşhis edilen kişiler için, belirli lenf düğümlerindeki büyümenin veya malignitenin belirli organlara yayılmasının tespit edilmesine yardımcı olmak için boyun, göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerden BT taramaları yapılabilir.

Malignitenin kemik iliğini içerip içermediğini belirlemeye yardımcı olmak için kemik iliği biyopsisi olarak bilinen bir prosedür de önerilebilir. Bu işlem sırasında genellikle kalça kemiğinden (iliak kret) bir kemik iliği örneği alınır. Kemik üzerindeki deri ve doku ilk olarak lokal anestezi ile uyuşturulur ve kemiğe bir iğne batırılarak içinden kemik iliği örneği alınır. Daha sonra örnek bir patolog tarafından mikroskop altında incelenir. Kemik iliği biyopsisi ağrılı olabileceğinden, işlem yapılmadan önce hafif, sakinleştirici (yatıştırıcı) bir ilaç önerilebilir.

Bazı durumlarda doktorlar hastalığın boyutunu değerlendirmeye ve tedaviyi takip etmeye yardımcı olmak için başka test prosedürleri önerebilir. Ek olarak, belirli tedavilerden (örneğin, belirli antikanser [kemoterapötik] ilaçlar]) potansiyel olarak olumsuz etkilenebilecek belirli organların sağlığının ve işleyişinin değerlendirilmesine yardımcı olmak için testler gerekli olabilir. Örneğin bu tür testler kalp ve akciğerlerin işleyişini değerlendirmeye yönelik bazı prosedürleri içerebilir.

2006 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kutanöz T hücreli lenfoma tedavisi için vorinostat’ı (Zolinza) onayladı. Zolinza, hastalık devam ettiğinde veya diğer ilaçlarla tedavi edildikten sonra tekrar ortaya çıktığında kullanılmalıdır. 2018 yılında Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) enjeksiyonu, Sezary Sendromlu (SS) yetişkin hastaların en az bir önceki sistemik tedaviden sonra tedavisi için onaylandı. Bu onay, SS’ye özel bir ilacın ilk FDA onayıdır. 

Kutanöz T hücreli lenfomaların tanısı ve terapötik yönetimi, cilt bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; kanserin tanı ve tedavisinde (tıbbi onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozukluklarında (hematologlar) veya kanserlerin tedavisinde radyasyonun kullanılmasında (radyasyon onkologları) uzmanlaşmış doktorlar; onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; CTCL’nin spesifik alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya ek unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

CTCL’li bireyler için topikal kemoterapi, radyasyon tedavisi, fotokemoterapi, A vitamini türevleri (retinoidler) ve kemoterapi dahil olmak üzere çok çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Bu tedaviler tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılabilir.

CTCL’lerin erken evrelerinde konservatif topikal tedavi önerilebilir. Ciltle sınırlı erken evre hastalık sıklıkla cilde yönelik tedavilere son derece iyi yanıt verir. Bu tür tedaviler topikal kemoterapiyi, radyasyon terapisini ve fototerapi olarak bilinen bir prosedürü içerir. Kemoterapi, bazı antikanser ilaçları ile yapılan tedavidir. Erken evre CTCL’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan spesifik topikal kemoterapiler arasında mekloretamin (nitrojen hardal) veya karmustin (BCNU) bulunur. Bu ilaçlar merhem veya sulu çözelti halinde uygulanabilir.

2013 yılında FDA, evre IA-IB mikoz fungoides tipi kutanöz T hücreli lenfomanın (CTCL) topikal tedavisi için mekloretamin jelini onayladı. Mekloretamin jeli etkilenen cilde günde bir kez uygulanır. Radyasyon tedavisi, kanser hücrelerini yok etmek için radyasyonun kullanıldığı bir tedavi yöntemidir. Radyasyon tedavisi ciltteki spesifik lezyonları tedavi etmek için kullanılabilir. 

CTCL’nin erken aşamalarında, kanser hücrelerini yok etmek için elektron içeren enerji ışınlarını kullanan elektron ışını radyasyon terapisi (EBRT), belirli cilt lezyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. Prosedür, iç organları etkilemeden cildin tüm yüzeyini (toplam elektron ışınlı radyasyon tedavisi) tedavi edebilir. Radyasyon tedavisinin başka bir şekli, CTCL’li bireyleri tedavi etmek için geleneksel röntgenleri kullanır. Röntgen ışınları belirli cilt lezyonlarına yönlendirilir. Radyasyon tedavisi erken evre ve tümör evresindeki CTCL’li bireylerin tedavisinde etkilidir.

Psoralen artı ultraviyole A fototerapisi (PUVA) olarak bilinen bir prosedür, erken dönem KTHL’li bireyleri tedavi etmek için de kullanılabilir. Bu prosedür sırasında etkilenen kişiler, kanser hücrelerindeki DNA’ya bağlanan ve hücreleri ışığa karşı ekstra duyarlı hale getiren psoralen ilacını alıyor. Etkilenen bireyler daha sonra ilacı aktive eden, DNA’ya zarar veren ve sonuçta kanser hücrelerini yok eden ultraviyole A ışığına maruz bırakılır. PUVA tedavisi erken evre KTHL’li bireylerin tedavisinde ve uzun süreli idame tedavisi ile remisyonun sürdürülmesinde etkili olmuştur. Ultraviyole B ışığını kullanan başka bir fototerapi şekli, erken yama evresindeki hastalığın tedavisinde etkilidir.

Bazı durumlarda, CTCL’li bireyleri tedavi etmek için ekstrakorporeal fotokemoterapi veya fotoferez olarak bilinen bir prosedür kullanılır. Bu prosedürde psoralen ilacı konsantre bir kan örneğine eklenir, vücuttan çıkarılır, ultraviyole ışık altında çalıştırılır ve sonunda vücuda geri gönderilir. Bu prosedür genellikle CTCL’nin Sezary sendromu varyantına sahip kişiler için kullanılır.

Bazı durumlarda CTCL’li bireyler topikal ve oral retinoidlerle tedavi edilebilir. FDA, en az bir başka sistemik tedaviye yanıt vermeyen CTCL’li bireylerin tedavisi için hem kapsül hem de jel formunda beksaroteni (Targretin) onayladı. FDA ayrıca, malign hücreleri IL-2 reseptörünün CD25 bileşenini eksprese eden kalıcı veya tekrarlayan CTCL’si olan bireylerin tedavisi için bir füzyon toksin proteini olan denileukin diftitoks’u (Ontak) onayladı. 

Vücudun diğer organ sistemlerine yayılmış veya standart tedavilere direnç gösteren ilerlemiş CTCL’li bireylerde, yüksek dozda tekli veya çoklu antikanser ilaçlarından (örn. metotreksat) oluşan bir rejim uygulanabilir (sistemik kemoterapi).

Kanser hücrelerini yok etmeye yönelik bazı tedaviler sağlıklı hücrelere de zarar verebileceği için bu tedavilerin birçoğu çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Bu nedenle etkilenen bireyler, belirli tedavilerle ilişkili olabilecek spesifik etkileri doktorlarına sormalıdır. Buna ek olarak, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tedavi sırasında ve sonrasında belirli adımlar atabilir ve etkilenen kişilere tedavi sırasında belirli yan etkilerin hafifletilmesine veya önlenmesine yardımcı olabilecek özel önlemler almalarını önerebilir.

Standart tedavilere verilen yanıt büyük ölçüde farklılık gösterir; Bazı kişiler belirli tedavilere olumlu yanıt verirken bazıları vermeyecektir. CTCL’li bazı kişiler standart tedavilere yetersiz yanıt verebilir veya nüksetme yaşayabilir. Bazı durumlarda hastalık standart tedavilere dirençli (dirençli) hale gelebilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. 

Bu nedenle araştırmacılar, çeşitli kemoterapötik ilaçların farklı kombinasyonlarının, yüksek doz kemoterapi rejimlerinin ardından kök hücre/kemik iliği transplantasyonunun ve/veya muhtemelen tanı anında seçilmiş kişiler için garanti edilebilecek diğer araştırma tedavilerinin potansiyel etkinliğini araştırıyorlar. , belirli standart tedavilerin ardından ve/veya dirençli hastalığı veya nüksetmesi olanlar için. Ayrıca çeşitli tedavileri birleştirmenin ve potansiyel yan etkileri azaltmanın uygun yollarını araştırıyorlar.

CTCL’li bireylere yönelik diğer standart tedaviler arasında semptomatik ve destekleyici önlemler (örn. enfeksiyon için antibiyotikler veya şiddetli kaşıntı için antihistaminikler) yer alır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cushing Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cushing sendromu, hayati bir glikokortikoid olan kortizol hormonunun aşırı miktarda salgılanması sonucu ortaya çıkan çeşitli semptomlar ve fiziksel anormalliklerle karakterize, nadir bir endokrin bozukluğudur. Glukokortikoidler, glikoz metabolizmasının düzenlenmesinde önemli olan ve aynı zamanda strese verilen tepkiyi modüle eden bir steroid hormon sınıfıdır.

Haber Merkezi / Çocuklarda da görülebilmesine rağmen, Cushing sendromu en sık 25 ila 40 yaş arasındaki yetişkinleri etkiler. Vücutta üretilen (endojen) veya vücudun dışından gelen (eksojen) yüksek seviyelerdeki glukokortikoidlere uzun süre maruz kalmaktan kaynaklanabilir. Semptomlar arasında kilo alımı, obezite, yuvarlak bir yüz, ciltte oluşan ince mor çizgiler (mor çizgiler), boyun çevresinde artan yağ ve ince kollar ve bacaklar yer alabilir.

Cushing sendromlu kişiler aşırı miktarda kilo alırlar. Obezite, yüz çevresinde “ay şeklinde” veya yuvarlak bir görünüme neden olan yağ birikintilerini de kapsayacak şekilde genişler. Yağ ayrıca boyun (supraklaviküler) ve üst sırt (dorsal servikal) bölgelerinde de birikir. 

Obezite aynı zamanda vücudun gövdesinde de meydana gelir (“merkezcil obezite”), ancak kollar ve bacaklar ince kalır. Cushing sendromlu kişilerin cildi kızarmış, ince, kırılgan ve iyileşmesi yavaş olabilir. Bağ dokusu da zayıflayabilir ve bu da kollarda, göğüslerde, koltuk altlarında (koltuk altı), karın bölgesinde, kalçalarda ve/veya uyluklarda kırmızımsı mavi çatlakların ortaya çıkmasına neden olabilir.

Cushing sendromlu kadınların yüz, boyun, göğüs, karın ve/veya uyluk bölgelerinde aşırı vücut kılları (hirsutizm) olabilir. Yüzü, göğsü ve sırtı etkileyen sivilceler de gelişebilir. Bazı kişilerde kafadaki saçlarda incelme ve dökülme olur, bazı kadınlarda ise adet düzensizlikleri (oligoamenore, amenore) ortaya çıkabilir. Bu bozukluğa sahip erkek ve kadınlar doğurganlıkta azalma ve cinsel istekte azalma veya yokluk (libido kaybı) yaşayabilir.

Cushing sendromlu çocuklar ve ergenler, kilo alma ve/veya hipertansiyonla birlikte veya bunlar olmadan büyümede gecikme yaşayabilirler. Büyüme her zaman tamamen durmaz; öncekinden daha yavaş olabilir veya yalnızca kısmen etkilenebilir; ancak büyüme çağındaki çocuklarda Cushing sendromu büyümeyi her zaman öyle ya da böyle etkiler.

Cushing sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 85’inde anormal derecede yüksek tansiyon (hipertansiyon) görülür. Kemikler kırılgan hale gelebilir ve kolayca kırılabilir. Bu, ilerleyici kemik incelmesinin (osteoporoz) bir sonucu olarak ortaya çıkar. Diğer özellikler genellikle anormal derecede yüksek kan şekeri (diyabet, hiperglisemi), artan susama ve idrara çıkma, sık bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yol açan bozulmuş bağışıklık fonksiyonu, şiddetli halsizlik, yorgunluk, kolay morarma ve kas erimesini (alt ekstremite kas atrofisi) içerir. 

Birçok hastada anksiyete, depresyon ve sinirlilik gibi hafif ila şiddetli psişik bozukluklar ortaya çıkar. Baş ağrısı da mevcut olabilir. İleri vakalarda uyku bozuklukları ve uyku apnesi sık görülür. Bazı hastalar iş performansı ve kişilerarası ilişkilerde bilişsel zorluklar ve sorunlar olduğunu belirtmektedir.

Cushing sendromu, anormal derecede aşırı miktarda kortizol hormonunun neden olduğu nadir bir endokrin bozukluğudur. Birçok kişide artrit, lupus ve diğer inflamatuar hastalıklar (oral ilaç veya eklem veya kas içine enjeksiyon), astım, astım gibi başka bir tıbbi durumu tedavi etmek için kortizol benzeri bir ilaç tedavisinin eksojen, uzun süreli uygulanmasının bir sonucu olarak Cushing sendromu gelişir. kronik obstrüktif akciğer hastalığı, malign tümörler veya lösemi. Steroid tedavisi bu durumlar için etkilidir ancak bu tür bir tedavinin yan etkisi olarak Cushing sendromunun semptom ve bulgularına neden olabilir.

Cushing sendromu endojen nedenlere de bağlı olabilir; Cushing sendromunun yaklaşık %70’i Cushing hastalığının sonucudur. Cushing hastalığı, iyi huylu bir hipofiz tümöründen (adenom) aşırı adrenokortikotropin hormonu (ACTH) üretimi, adrenal bezlerin aşırı miktarda kortizol üretmesine neden olduğunda ortaya çıkar. Endojen Cushing sendromu vakalarının yaklaşık yüzde 10 ila 15’ine aşırı ACTH salgılayan hipofiz dışı tümörler neden olur. 

Bu “ektopik ACTH sendromunun” nedenleri arasında çoğunlukla göğüs boşluğunda veya karın bölgesinde bulunan iyi huylu veya kötü huylu tümörler yer alır. ACTH üreten diğer tümör türleri arasında tiroidin medüller karsinomları, feokromasitomalar ve pankreas adacık hücre tümörleri bulunur. Hastaların diğer %10-15’inde aşırı kortizol salgılayan adrenal bezlerde iyi veya kötü huylu tümörler (adenomlar) bulunur.

Her ne kadar Cushing sendromu vakalarının çoğu kalıtsal olmasa da, nadir durumlarda bir veya daha fazla hormon salgılayan bezde tümör geliştirmeye yönelik kalıtsal bir eğilimden kaynaklanır. Primer pigmentli nodüler adrenokortikal hastalığı (PPNAD) olan çocuklar veya genç yetişkinler, adrenal bezlerde küçük kortizol üreten tümörler geliştirir. Cushing sendromu, akciğer, pankreas, paratiroid veya hipofiz bezinin hormon salgılayan tümörleriyle ilişkili multipl endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) genetik bozukluğuyla birlikte gelişebilir.

Teşhis, eksojen glukokortikoidlerin (oral, topikal, enjeksiyon, inhale) herhangi bir kullanımını değerlendirmek için ayrıntılı bir tıbbi öyküye, diğer semptomlara veya belirtilere ve kapsamlı bir fizik muayeneye ve bir dizi laboratuvar testine dayanır.

Cushing sendromu tanısını doğrulamak için genellikle birkaç laboratuvar testi kullanılır. Kullanılan testler şunları içerir: Kortizol için 24 saatlik idrar testi; kan ve tükürükteki gece geç saatlerde kortizol seviyelerinin ölçümü; ve düşük dozda sentetik bir glukokortikoide (deksametazon) kortizol tepkisini değerlendiren düşük doz deksametazon baskılama testi (LDDST).

Deksametazon-kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH) testi, Cushing sendromunu, aşırı kortizolün psödo-Cushing sendromu gibi diğer nedenlerinden ayırmaya yardımcı olur. Bu test LDDST ve CRH stimülasyon testini birleştirir. CRH stimülasyon testinde, CRH enjeksiyonu hipofiz bezinin ACTH salgılamasına neden olur. Psödo-Cushing’li kişiler, CRH’nin ACTH’de ve dolayısıyla kortizolde artışa neden olmasını önleyen deksametazon ile ön tedaviye yanıt verir. Bu testten elde edilen yüksek kortizol seviyeleri genellikle Cushing sendromunu gösterir.

Cushing sendromu tanısı konulduktan sonra aşırı kortizol üretiminin nedeninin belirlenmesi gerekir. İlk test kan (plazma) ACTH seviyelerinin ölçülmesidir. Kanda düşük veya tespit edilemeyen ACTH seviyesi ve eş zamanlı olarak yüksek kan (serum) kortizol seviyeleri, Cushing sendromunun nedeninin muhtemelen primer kortizol üreten adrenal adenom veya karsinomdan kaynaklandığını gösterir; bu durumun nedeninin kortikosteroid ilaç kullanımı olduğu varsayılır. dışlandı.

ACTH üreten tümörleri olan hastaların ölçülebilir (normal) veya yüksek ACTH düzeyleri vardır ve hipofiz bezinde (Cushing hastalığı) veya başka bir yerde (ektopik ACTH sendromu) bir tümör vardır. Radyolojik görüntüleme bu tümörlerin tanımlanmasına yardımcı olur. Hipofiz hastalığı en yaygın hastalık olduğundan ve böyle bir tümörün tanımlanması diğer testlere olan ihtiyacı etkilediğinden, hipofiz bezinin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) genellikle bir sonraki testtir. Bununla birlikte, hipofiz tümörleri genellikle çok küçüktür (mikroadenomlar (çapı 10 mm veya daha az) ve sonuçta ameliyat gerektiren kişilerin neredeyse yarısında radyolojik görüntüleme ile tespit edilemeyebilir.

Deksametazon ile ön tedavi olmaksızın gerçekleştirilen CRH stimülasyon testi, hipofiz ve hipofiz dışı tümörler arasında ayrım yapılmasına yardımcı olur. Yüksek doz deksametazon baskılama testi (HDDST) de yararlı olabilir. HDDST testi, LDDST ile aynı formatı izler ancak daha yüksek dozlarda deksametazon kullanır.

İnferior petrosal sinüs örneklemesi (IPSS), hipofiz bezini boşaltan damarlardan (inferior petrosal sinüsler) kanda ACTH seviyelerinin ölçüldüğü Cushing sendromu için hipofiz etiyolojisini doğrulamanın etkili bir yoludur. Bu çalışma ektopik ACTH salgılanmasını gösteriyorsa, tümörü bulmak için muhtemelen bilgisayarlı tomografi (göğüs ve karın bölgesinin BT ve MRI taramaları) ve Octreoscan veya PET çalışmaları gibi diğer nükleer tıp çalışmalarını içeren başka görüntüleme testleri yapılır.

Cushing sendromunun tedavisi doğrudan kortizol aşırı üretiminin nedeni ile ilgilidir. Kortizol seviyesinin yükselmesinin nedeni, başka bir bozukluğun tedavisi için prednizon gibi hormonların uzun süreli kullanımından kaynaklanıyorsa, semptomlar kontrol altına alınıncaya kadar dozaj tıbbi gözetim altında kademeli olarak azaltılmalıdır.

Hipofiz tümörleri, trans-nazal veya sub-labial transsfenoidal adenomektomi olarak bilinen bir operasyon sırasında cerrahi olarak çıkarılabilir. Spesifik cerrahi prosedürler ve uzun vadeli sonuçlar, tümörün tipine, konumuna ve cerrahın uzmanlığına bağlı olarak büyük ölçüde değişiklik gösterebilir. Bu ameliyatın başarı oranı yaklaşık yüzde 80’dir. Komplikasyon oranı genellikle düşüktür ve safra kesesi ameliyatındakine benzer. Ameliyat sadece geçici bir iyileşme sağlıyorsa veya hastalığın nüksetmesine neden oluyorsa ameliyat tekrarlanabilir. Başarılı bir ameliyattan sonra adrenokortikotropik hormon ve kortizol üretiminde beklenen bir düşüş olur. Bu nedenle hastalara geçici olarak sentetik replasman hormonunun (hidrokortizon veya prednizon) uygulanması gerekebilir. Bu ilaç tedavisi genellikle bir yıldan az sürer, normal bezler iyileşirken.

Cushing hastalığı olan bazı kişiler ameliyat için iyi adaylar değildir ve bazıları da başarısız bir ameliyat geçirmiş olabilir. Etkilenen bu bireyler için hipofiz bezine yönelik geleneksel radyasyon tedavisi en az altı hafta süreyle uygulanabilir. Alternatif olarak belirli merkezlerde tek seferlik odaklanmış radyasyon tedavisi (stereotaktik radyocerrahi, gamma Knife ve Cyber ​​Knife veya proton ışın radyasyonu) kullanılabilir. Zaman içinde semptomların iyileşmesi hastaların yüzde 85’ine kadar meydana gelir.

Ketokonazol ilacı, kortizol üretimini engellemeye ve iyileşmeyi hızlandırmaya yardımcı olmak için tek başına veya radyasyon tedavisiyle birlikte verilebilir. Böbreküstü bezinin kortizol üretimini azaltmak için kullanılan diğer ilaçlar arasında metirapon ve mitotan bulunur. Başka bir ilaç olan kabergolin’in, hipofiz tümörü üzerinde etki göstererek hastaların yaklaşık %20’sinde kortizol üretimini azalttığı zaman zaman gösterilmiştir.

ACTH salgılayan tümörlerin çıkarılması veya yok edilmesi, ektopik ACTH sendromunu tersine çevirmek için gereklidir. Cerrahi olarak çıkarılması iyi huylu ve bazı kötü huylu tümörlerin etkili bir tedavisidir. Cushing sendromuna neden olan kanserlerin diğer tedavileri, kanserin türüne ve yayılma derecesine bağlıdır. Bu tür tedaviler ameliyat, radyasyon, kemoterapi ve/veya immünoterapiyi içerebilir. Ayrıca ketokonazol veya mitotan gibi kortizol baskılayıcı bir ilacın uygulanması da bu tedavinin önemli bir parçası olabilir.

Korlym (mifepriston), 2012 yılında FDA tarafından, tip 2 diyabet veya glikoz intoleransı olan ve ameliyata aday olmayan veya ameliyata başarılı bir şekilde yanıt vermeyen endojen Cushing sendromlu yetişkinlerde hiperglisemiyi kontrol etmek için bir tedavi olarak onaylandı. Korlym, kortizolün reseptörüne bağlanmasını bloke ederek çalışır, böylece aşırı kortizolün etkilerini azaltır. Baskılayıcı tıbbi tedavinin başka bir şekli, etkili olabilen ancak bir yan etki olarak glikoz seviyelerini yükselten Signifor (pasireotid) ilacıdır.

2020 yılında FDA, Cushing hastalığı olan, hipofiz bezi ameliyatı geçiremeyen veya ameliyat geçirmiş olmasına rağmen hala hastalığı olan yetişkinler için Isturisa’yı (osilodrostat) onayladı. Bu ilaç, 11-beta-hidroksilaz olarak bilinen enzimi bloke ederek kortizolün aşırı üretimini doğrudan giderir ve böylece kortizol sentezini engeller.

Aşırı kortizol salgısı adrenal bezlerden kaynaklandığı için, seçilmiş vakalarda (genellikle diğer tedavilere yanıt vermeyen çok hasta hastalarda), adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılması düşünülebilir. Bu ameliyat, adrenal sekresyonların inhibisyonu kaybı nedeniyle altta yatan hipofiz tümörünün aktivasyonuyla sonuçlanabilecek Nelson sendromu adı verilen başka bir problemin gelişmesi riskini taşır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

CTNNB1 Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

CTNNB1 sendromu, CTNNB1 genindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu son derece nadir bir genetik nörogelişimsel bozukluktur. Nörogelişimsel bozukluklar, beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozan veya değiştiren bozukluklardır. 

Haber Merkezi / Yaygın belirti ve semptomlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik (bilişsel bozukluk), gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), konuşma gecikmeleri, anormal kas tonusu, görme bozuklukları, farklı yüz özellikleri ve davranış sorunları yer alır. Daha az görülen özellikler arasında beslenme güçlükleri, vücut yapısı veya işlevindeki anormallikler ve büyüme anormallikleri yer alır.

CTNNB1 sendromu, etkilenen bireyler arasında değişebilen bir dizi belirti ve semptomdur. Her bireyin benzersiz olduğunu ve bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediğinin diğerini nasıl etkilediğinden farklı olabileceğini unutmamak önemlidir.

CTNNB1 sendromundan etkilenen bireylerin çoğunda nörolojik özellikler mevcuttur. Çocuğun oturmak ve emeklemek gibi öngörülebilir gelişimsel aşamalardaki ilerlemesi gecikebilir (gelişimsel gecikmeler). Küresel gelişimsel gecikmeler, hafiften şiddetliye kadar entelektüel gelişimi ve kas koordinasyonu dahil olmak üzere yazma ve yürüme gibi görevleri tamamlamaya kadar motor fonksiyonları etkileyebilir. Konuşma gecikmeleri ve dil bozuklukları yaygındır, ancak zorluk derecesi basit cümlelerle konuşmaktan, işaretler yoluyla iletişim kurmaya, seslendirmeye veya nesneleri manipüle etmeye kadar değişebilir.

CTNNB1 sendromundan etkilenen birçok kişide kas tonusu değişmiştir. Bebeklerin çoğunda gövdede düşük kas tonusu (hipotoni) bulunur ve bu durum motor gelişim aşamalarını ve beslenme yeteneğini etkileyebilir. Çocukluğun ilerleyen dönemlerinde çoğu çocuk kol ve bacaklarda anormal derecede yüksek kas tonusu (hipertoni) yaşar, bu da uzun süreli kas kasılmalarına ve kas gerginliğine (spastisite) neden olur ve yürüme ve stabilite gibi konuşma ve hareketlerde zorluklara yol açabilir. Birçok kişi, anormal vücut pozisyonlarına ve tekrarlayan veya bükülme hareketlerine neden olabilen kaslarda istemsiz kasılmalar (distoni) yaşar.

CTNNB1 sendromlu çoğu insanın görme güçlüğü vardır. Bazı kişiler, yakın (uzak görüşlü) veya uzaktaki (uzak görüşlü) nesnelerin bulanıklaşmasına neden olabilecek net görme sorununa (kırılma hataları) sahiptir. Odaklanma zorlukları, bir gözün içe doğru buruna doğru hizalanması veya diğer gözün odaklanmış halde kalması (şaşılık) nedeniyle gözlerin yanlış hizalanmasından kaynaklanabilir.

Gözün arkasında görsel görüntüleri beyne ileten ve görmeyi mümkün kılan, sinir ve kan damarlarından zengin bir astar (retina) bulunur. CTNNB1 sendromundan etkilenen bazı bireylerde, retinadaki kan damarlarının anormal büyümesi ve gelişmesi (eksüdatif vitreoretinopati) ile karakterize edilen ve görme kaybına ve daha nadiren körlüğe yol açabilen nadir bir göz rahatsızlığı vardır. Nadiren,

CTNNB1 sendromundan etkilenen bireylerde, şişkin bir burun, üst dudaktan buruna kadar uzanan normalden daha uzun bir dikey girinti (philtrum) ve ince bir üst dudak dahil olmak üzere çeşitli yüz anormallikleri yaygındır. Bazı bireylerin seyrek ve ince saçları, kaşları ve uzun kirpikleri vardır. Daha az görülen yüz özellikleri arasında alçak kulaklar ve normalden daha yakın aralıklı gözler ve yüksek ağız tavanı (damak) yer alır.

CTNNB1 sendromundan etkilenen bazı kişiler, kaygı, saldırgan davranışlar, uyku güçlükleri, öfke nöbetleri, dikkat sorunları ve otizm spektrum bozukluğunu düşündüren özellikleri içerebilen davranışsal veya psikiyatrik sorunlar yaşayabilir.

Bazı bireylerde, özellikle de bebeklerde beslenme ve mide-bağırsak sorunları görülür. Beslenme zorlukları, motor fonksiyonları emzirmek, yiyecekleri çiğnemek veya yutmak (yutma güçlüğü) için koordine etme zorluklarını içerebilir. Ek olarak, anormal gastrointestinal motor fonksiyonları sık sık kabızlığa, ishale ve mide içeriğinin yemek borusuna geri akışına (gastroözofageal reflü) yol açabilir.

CTNNB1 sendromundan etkilenen bireylerde yapısal ve büyüme anormallikleri ortaya çıkabilir. Bebekler cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha düşük bir doğum ağırlığıyla doğabilir (intrauterin büyüme kısıtlılığı) ve bazı çocuklar kilo almada ve boy uzamasında zorluk yaşamaya devam edebilir.

Bebekler ayrıca yaş ve cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha küçük bir baş çevresi ile doğabilir (mikrosefali) ve büyüdükçe aynı yaş ve cinsiyetteki akranlarına göre daha küçük bir kafaya sahip olmaya devam edebilirler. Bazen, iki serebral hemisferi birbirine bağlayan beyin bölgesinin az gelişmesi (korpus kallosum hipoplazisi) ve beyindeki anormal sıvı alanı (ventrikülomegali) dahil olmak üzere gelişimsel gecikmelere daha fazla katkıda bulunabilecek beyin anomalileri ortaya çıkabilir.

Nadiren bazı çocuklar büyüdükçe Omurilik hareketlerinde anormal kısıtlamalar (bağlı omurilik), omurilikte sıvı dolu ceplerin (kistler) anormal büyümesi (siringomiyeli) ve omuriliğin anormal bir eğriliği dahil olmak üzere motor fonksiyonları daha da etkileyen omurga anomalileri ortaya çıkabilir. Çocukların azınlığı kalp anomalileriyle doğabilir ancak herhangi bir belirti yaşamayabilir.

CTNNB1 sendromuna CTNNB1 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, oluşturulan protein hatalı, verimsiz, eksik veya fazla üretilmiş olabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok bölümünü etkileyebilir.

Araştırmacılar, CTNNB1 genindeki spesifik varyant türlerinin, bireyin deneyimlediği spesifik klinik özellikleri etkileyip etkilemediğini anlamaya çalışıyor. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir ve şu anda araştırılmaktadır.

CTNNB1 geni , beta-katenin (β-katenin) adı verilen bir proteinin oluşturulmasına yönelik talimatlar içerir. Beta-katenin vücuttaki hücrelerde bulunur ve özellikle beyinde büyüme ve gelişmede önemli bir rol oynar. Doğru beyin fonksiyonuna izin veren sinir hücreleri (nöronlar) arasındaki bağlantıların güçlendirilmesine yardımcı olur ve diğer genler okunduğunda (ifade edildiğinde) koordinasyona yardımcı olur ve vücudun düzgün bir şekilde gelişmesi için doğru proteinlerin doğru zamanda üretilmesini sağlar. CTNNB1 sendromlu bireylerde, normal beta-katenin proteininin üretilmesini engelleyen ve sonuç olarak çeşitli nörogelişimsel ve sağlık sorunlarına yol açabilen CTNNB1 geninin bir varyantı bulunur.

CTNNB1 genindeki varyantlar neredeyse her zaman yeni mutasyonlar olarak ortaya çıkar; bu da bunların, ebeveynlerden herhangi birinde gen varyantına sahip olmadan o çocukta rastgele meydana geldiği anlamına gelir. Bozukluk genellikle bir ebeveynden miras alınmadığından, gen varyantının aynı ebeveynden başka bir çocukta tekrar ortaya çıkma riskinin yalnızca %1 olduğu tahmin edilmektedir. Tekrarlaması, ebeveynlerden birinin vücudunda gen varyantını taşıyan bazı hücrelerin (yumurta veya sperm hücreleri) bulunması, ancak bu varyantın kan veya tükürükteki genetik testte tespit edilememesi nedeniyledir.

CTNNB1 sendromlu bir kişinin çocuk sahibi olması durumunda, gen otozomal dominant kalıtsal olduğundan CTNNB1 gen varyantını her çocuğuna geçirme şansı %50’dir . Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

CTNNB1 sendromunun tanısı karakteristik klinik özelliklere, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. CTNNB1 sendromu için resmi bir klinik tanı kriteri oluşturulmamıştır. Tanı ancak moleküler genetik testlerle konulabilir.

Moleküler genetik test, CTNNB1 genindeki varyantları tespit edebilir ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur. Doktorlar, CTNNB1 sendromu olduğundan şüphelenilen kişilerden, tam ekzom dizilimi (WES) adı verilen moleküler genetik bir test için kan veya tükürük örneği alacaklardır. WES, genlerin ekzon adı verilen proteinlerin oluşturulması için talimat veren kısımlarını inceler ve tüm ekzonları (ekzom) aynı anda değerlendirir.

WES, CTNNB1 genindeki veya örtüşen klinik özelliklere sahip olabilecek diğer genlerdeki varyantları tespit edebilir . Daha yakın zamanlarda CTNNB1gen, zihinsel engelli yeni nesil sıralama paneli olarak bilinen moleküler genetik teste eklendi. Bu test yalnızca genom boyunca zihinsel engellilikle bilinen ilişkileri olan genleri inceliyor. Bu daha hedefe yönelik yaklaşım, testin daha ucuz olabileceği anlamına gelir.

Etkilenen bireyler, klinik özelliklerin kapsamını değerlendirmek için ek testlere tabi tutulabilir. Gelişimsel muayeneler, motor fonksiyon ve konuşma veya dil gecikmeleri dahil olmak üzere her türlü gelişimsel gecikmenin değerlendirilmesine yardımcı olabilir. Nöropsikolojik değerlendirmeler, özellikle 12 aydan büyük bireylerde beyin fonksiyonunun ve bunun biliş ve davranışlar üzerindeki etkisinin değerlendirilmesine yardımcı olabilir. 

Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) adı verilen gelişmiş bir görüntüleme testi önerilebilir. MRI, organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. Beyin ve omurganın MRI’sı anormalliklerin tespit edilmesine yardımcı olabilir. Herhangi bir beslenme sorununu değerlendirmek için sıklıkla yutma testlerine ihtiyaç duyulur ve göz muayeneleri göz ve görme fonksiyonunu değerlendirebilir.

CTNNB sendromunun tedavisi mevcut spesifik klinik özelliklere yöneliktir. Standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuzu yoktur, ancak uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabaları, tedavilerin etkilenen bireye göre uyarlanmasına yardımcı olabilir. Etkilenen veya etkilenmesi muhtemel vücut sistemleri rutin olarak değerlendirilmelidir. Sağlık uzmanları tarafından yapılan düzenli izleme, zaman içinde değişen veya gelişen semptomları izleyebilir ve tedaviler mevcut ihtiyaçları en iyi şekilde destekleyecek şekilde uygun şekilde ayarlanabilir.

Bakım ekibinin bir parçası olabilecek sağlık profesyonelleri, gelişimsel nörolojik bozuklukların (nörologlar), göz bozukluklarının (oftalmologlar), sindirim sistemi (gastroenterologlar), kas-iskelet sistemi (ortopedist) ve kalp hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış çocuk doktorlarını ve doktorları içerebilir. kardiyologlar). Ayrıca tedavileri planlamak ve terapileri uygulamak için rehabilitasyon terapistlerine (fiziksel, mesleki ve konuşma terapistleri), psikiyatristlere ve diğer sağlık uzmanlarına ihtiyaç duyulabilir.

Beslenme ve yutma sorunları klinik ziyaretlerinde düzenli olarak değerlendirilmeli ve rehabilitasyon terapistleri tarafından uygun şekilde ele alınmalıdır. Beslenme terapisi, motor fonksiyon ve koordinasyon zorluklarının çözülmesine yardımcı olabilir veya yiyecekleri soğutmak veya koyulaştırmak gibi yararlı besleme teknikleri sağlayabilir. Bazı hastalarda, yiyeceği doğrudan mideye iletmek için nazogastrik tüp (NG tüpü) veya gastrostomi tüpü (G tüpü) uygun olabilir. Kabızlık ve ishalin yakından izlenmesi gerekebilir.

Gelişimsel bir değerlendirme yapılmalı ve uygun rehabilitasyon tedavileri başlatılmalıdır. Hareketlilik ve motor işlevler, fiziksel ve mesleki terapi ile ele alınabilir. Bazı çocuklarda uygun konumlandırma için ortopedik cihazlar veya hareket desteği için dayanıklı tıbbi cihazlar gerekebilir. Artan kas tonusu anormallikleri kas gevşetici tedavilerden fayda görebilir. 

Davranışsal kaygılar, uygulamalı davranış analizi (ABA) yoluyla veya gelişimsel bir çocuk doktoru tarafından ele alınabilir. Göz anormallikleri ve görme değişiklikleri düzenli olarak değerlendirilmelidir. Retinadaki kan damarlarının anormal büyümesi ve gelişmesi (eksüdatif vitreoretinopati) olan kişiler lazer tedavisine ihtiyaç duyabilir; göz yanlış hizalaması veya bulanık görme, daha ileri görme komplikasyonlarını önlemek için ele alınmalıdır.

Konuşma terapisi gerekli olabilir ve etkilenen bazı kişiler işaret dilinin ve çeşitli iletişim cihazlarının veya yöntemlerinin kullanımından yararlanabilir. Bireyselleştirilmiş öğrenme planı (IEP) ve düzenli olarak güncellenen 504 planı da dahil olmak üzere, uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Kriptokokoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kriptokokoz, cyptococcus neoformans olarak bilinen bir mantardan kaynaklanır. Enfeksiyon insanlara güvercin dışkıları veya yıkanmamış çiğ meyvelerle temas yoluyla yayılabilir. Enfekte bir kişiyle temas da enfeksiyonun yayılmasına neden olabilir. Bağışıklığın azalmasıyla karakterize bozuklukları olan kişiler (örneğin HIV enfeksiyonu), bu enfeksiyonlara yakalanma açısından yüksek risk altındadır.

Haber Merkezi / Kriptokokoz, enfeksiyonun nasıl edinildiğine bağlı olarak çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir. Çoğu durumda enfeksiyon akciğerlerde başlar (pulmoner form) ve daha sonra beyne, idrar yoluna, deriye ve/veya kemiklere yayılabilir (yaygın form). Enfeksiyon akciğerlerle sınırlı olduğunda semptomlar minimal düzeyde olabilir veya hiç görülmeyebilir.

Solunum semptomları öksürük ve göğüs ağrısını içerebilir. Enfeksiyon yayıldığında merkezi sinir sistemine, özellikle de beyne yönelir. Etkilenen bazı bireylerde, beyni ve omuriliği çevreleyen zarların iltihaplanması (menenjit) ciddi bir komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. Menenjit ile ilişkili semptomlar baş dönmesi, bulanık görme, şiddetli baş ağrısı ve/veya boyun sertliğini içerebilir.

Bu hastalığın akciğer formları akut enfeksiyonları ve kronik akciğer enfeksiyonlarını içerir. Yaygın formlar arasında merkezi sinir sistemi (beyin) enfeksiyonları, kutanöz (deri) enfeksiyonları ve diğer organ veya sistemleri ilgilendiren enfeksiyonlar yer alır.

Akciğer formları: Akut enfeksiyonlar, bağışıklık sistemi zayıf olan hastalar dışında nadiren teşhis edilir. Bağışıklık sistemi normal olan kişilerde kriptokoz hiçbir semptomla sonuçlanmayabilir (asemptomatik). Kronik akciğer enfeksiyonları, akciğer loblarında oldukça büyük kitlelerin yanı sıra segmental pnömoni (akciğerlerin bazı kısımlarını içeren), akciğerlerde sıvı (plevral efüzyonlar) ve şişmiş lenf düğümleri oluşturabilir.

Yaygın formlar: Merkezi sinir sistemi enfeksiyonları, özellikle de beyindeki enfeksiyonlar, akut olmaktan çok orta derecede şiddetli olabilir. Komplikasyonlar arasında anormal derecede büyük bir kafa (hidrosefali) ve görme bozukluğu sayılabilir. Kutanöz veya deri enfeksiyonları, sıvı dolu şişlikler (papüller), sertleşmiş plaka benzeri yamalar (plaklar) ve ülserli yaralar olarak ortaya çıkabilir.

Diğer organ veya sistem enfeksiyonları görme (koryoretinit), kulak (otitis), kalp (miyokardit, endokardit), sindirim sistemi (gastroduodenit, hepatit) ve böbrekleri içerebilir.

Genel olarak kriptokokozun çeşitli formlarının semptomları şunları içerebilir: göğüs ağrısı, kuru öksürük, baş ağrısı, mide bulantısı, kafa karışıklığı, bulanık veya çift görme, yorgunluk, ateş, geceleri olağandışı ve aşırı terleme, yakın bölgelerde enfeksiyon görünümü olmadan bezlerde şişme , deri döküntüsü, nokta atışı kırmızı lekeler (peteşi), ciltte kanama, morluklar, istemsiz kilo kaybı, iştah kaybı, karın şişkinliği, karın ağrısı, karın şişmesi, halsizlik, kemik ağrısı ve uyuşukluk ve/veya karıncalanma.

Kriptokokoz, cyptococcus neoformans mantarından kaynaklanır. Güvercin dışkısı, yıkanmamış çiğ meyve veya enfekte kişilerle temas yoluyla yayılır. Bağışıklık yetersizliği olan veya bağışıklığı azalmış kişiler (kanser kemoterapisi veya organ nakli gören kişiler veya HIV-AIDS ile enfekte olanlar gibi) bu mantar enfeksiyonuna yakalanma açısından yüksek risk altındadır.

Teşhis, vücut sıvısında veya vücut dokusunda cyptococcus neoformansın varlığının kanıtına bağlıdır. Bazı durumlarda mantarın varlığı ışık mikroskobu altında görülebilir; diğer koşullar, organizmanın hastadan alınan sıvı örneklerinden çoğaltılmasını gerektirir. Varsa bu mantarla savaşmak için vücutta harekete geçecek maddeyi (antijen) tespit etmek için tasarlanmış bir immünolojik test ticari kitlerde mevcuttur.

Kriptokokkozu tedavi etmek için kullanılan antibiyotikler arasında mantar önleyici ajanlar Amfoterisin B, Flusitozin ve Flukonazol bulunur. Bu ilaçların ciddi yan etkileri olabileceğinden kullanımlarının dikkatli bir şekilde takip edilmesi önemlidir. Bağışıklık sistemi zayıf olan veya bağışıklık sistemini baskılayan tedavi gören kişilere, nüksetmeyi önlemek için uzun süreli ilaç tedavisi verilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Creutzfeldt Jakob Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Creutzfeldt Jakob hastalığı (CJD), son derece nadir görülen, dejeneratif bir beyin hastalığıdır. Dünya çapında her yıl yaklaşık her milyon kişiden birini etkilemektedir. CJD’li kişiler genellikle yaşamın ilerleyen dönemlerinde semptomlar geliştirir ve davranış değişiklikleri, hafıza sorunları, koordinasyon eksikliği ve görme sorunları gösterebilir. 

Haber Merkezi / Hastalık ilerledikçe zihinsel işlevlerde, hafızada (demans) ve kas kontrolünde hızla ilerleyen bozulmalar meydana gelebilir. CJD ölümcül bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin çoğunda, semptomları göstermeye başladıktan bir yıldan daha kısa bir süre sonra yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişir.

CJD’nin üç ana alt tipi vardır. Hastaların yüzde 85-90’ında, kişinin aile öyküsü veya çevresel maruziyet (sporadik CJD) gibi bilinen bir risk faktörü olmamasına rağmen CJD rastgele ortaya çıkar. Hastaların yaklaşık yüzde 10-15’inde ailede CJD (genetik CJD) öyküsü olabilir. 

Hastaların yüzde 1’inden azında hastalığa, tıbbi tedavi (iyatrojenik) veya sindirim (ağızdan) (edinilmiş CJD) yoluyla enfekte beyin veya sinir sistemi dokusuna maruz kalma neden olabilir. Edinilmiş CJD’nin varyant CJD (vCJD) veya yaygın olarak “deli dana hastalığı” olarak adlandırılan bir alt kümesi ilk olarak Birleşik Krallık’ta ortaya çıktı ve sığır süngerimsi ensefalopati (BSE) ile enfekte olmuş sığır etinin yenilmesinden kaynaklanıyor. Bu vCJD genç insanlarda görülür (ortalama başlangıç ​​yaşı 28’dir).

Tüm CJD türleri, prion adı verilen hastalığa neden olan bir proteinin varlığından kaynaklanır. Hastalığa neden olan prionlar beynin yapısını bozarak dejenerasyona yol açabilir. Şu anda CJD’nin ilerlemesini iyileştirebilecek veya durdurabilecek hiçbir tedavi yoktur. Tedavi destekleyicidir ve kişiyi mümkün olduğu kadar konforlu hale getirmeyi amaçlar.

Creutzfeldt-Jakob hastalığının (CJD) tüm türleri, ani başlayan bilişsel bozukluklar ve nöromüsküler semptomlarla karakterize, son derece nadir görülen dejeneratif beyin bozukluklarıdır (yani süngerimsi ensefalopatiler). Her türün spesifik belirti ve semptomları aşağıda özetlenmiştir.

Sporadik CJD ve genetik CJD: Sporadik CJD (sCJD) ve genetik CJD’de (gCJD), semptomlar tipik olarak 40-60 yaşları arasında ortaya çıkar. Başlangıçta, bu belirtiler kafa karışıklığı, depresyon, unutkanlık, uyku güçlüğü (uykusuzluk) ve/veya davranış değişiklikleri gibi hafif belirtiler gibi görünebilir. Etkilenen bireyler ayrıca görme bozukluğu, anormal fiziksel duyular ve/veya istemli hareket koordinasyonunda zorluklar yaşayabilir.

Daha sonra bireyler, hafıza ve muhakeme yeteneğinde bozulma ve belirgin kişilik değişiklikleri (demans) göstererek hızla ilerleyen entelektüel yetenek kaybı yaşayabilirler. Nöromüsküler anormallikler, bozukluğun bu aşamasında daha belirgin hale gelir ve kas güçsüzlüğü ve kas kütlesi kaybı (israf); kas sertliği; titreme; Tekrarlanan, istemsiz, şok benzeri kas spazmları (miyoklonus) ve/veya özellikle kol ve bacaklarda yavaş, sürekli, istemsiz kıvranma hareketleri (atetoz); gönüllü hareketlerin giderek bozulan koordinasyonu; ve/veya bozulmuş kas kontrolü nedeniyle konuşma güçlüğü (dizartri). Görme giderek daha da bozulabilir.

sCJD ve gCJD’li bireylerde nörolojik ve nöromüsküler bozukluk ilerlemeye devam eder ve bozukluğun sonraki aşamaları fiziksel ve entelektüel işlevlerde kayıp, koma ve tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına (örn. zatürre) karşı artan duyarlılıkla karakterize edilebilir. Birçok hastada yaşamı tehdit eden komplikasyonlar, bozukluğun ortaya çıkmasından bir yıldan daha kısa bir süre sonra gelişme eğilimindedir.

Edinilen CJD: Edinilmiş CJD (aCJD) ve Creutzfeldt Jakob hastalığının spesifik bir varyant formu (vCJD) çok nadir görülür (tüm CJD’lerin yüzde < yüzde 1’i; bilinen 500’den az vaka). Semptomlar diğer CJD formlarına benzer, ancak üç temel fark vardır. Birincisi, edinilmiş CJD formları, sCJD ve gCJD’de olduğu gibi 40’lı ve 50’li yaşlardan ziyade tipik olarak genç yetişkinlerde (yani gençler ve 20’li yaşlarda) ortaya çıkar. İkincisi, hastaların klinik seyri biraz daha uzun olma eğilimindedir. Üçüncüsü, edinilen formlar genellikle daha belirgin psikiyatrik semptomlarla başlar. Bazen sanrılar da rapor edilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde anormal duyular (diestezi) veya yüz, kol ve bacaklarda ağrı olabilir. 

Birkaç hafta veya ay içinde, aCJD veya vCJD’li bireyler, istemli hareketi koordine etme yeteneğinde bozulma (serebellar ataksi) dahil olmak üzere ilerleyici nöromüsküler semptomların başlangıcını yaşarlar; kas tonusunun ciddi şekilde azalması (hipotoni); ve yavaş, duraksayan konuşma. Bazı hastalarda nöromüsküler anormallikler düzensiz, hızlı, istemsiz sarsıntılı hareketleri (kore) içerebilir. Hastalık ilerledikçe, aCJD veya vCJD’li bireylerde demansa kadar ilerleyen artan hafıza bozukluğu görülür. Bozukluğun ilerleyen aşamalarında, etkilenen bireyler tekrarlanan, istemsiz, şok benzeri kas spazmları (miyoklonus) yaşayabilir.

Tüm CJD türleri, beyindeki anormal prion proteinlerinin varlığından kaynaklanır. Prion proteinindeki anormal değişikliklerin, beynin belirli bölgelerinde sünger benzeri delikler ve boşluklar (dolayısıyla süngerimsi ensefalopati terimi) olarak ortaya çıkan bozulmaya neden olmada rol oynadığı düşünülmektedir. Bu tür süngerimsi bozulma, CJD ile ilişkili ilerleyici nörolojik ve nöromüsküler semptomlarla sonuçlanır. Anormal prion proteininin nasıl ortaya çıktığı, CJD’nin farklı alt tiplerinde farklıdır.

Sporadik CJD: sCJD, CJD’nin %85’ini oluşturur ve prion protein yapısındaki rastgele (sporadik) değişikliklerden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bazı araştırmacılar normal hücresel prion proteininin (PrPc) beyin hücrelerinin dejenerasyonunu ve kaybını önlemede önemli bir rol oynadığını öne sürüyor. Bir laboratuvar çalışması sırasında araştırmacılar normal prion proteinini sinir hücrelerinden (yani kültürlenmiş nöronlardan) çıkardılar ve hücreler hayatta kalamadı. Ancak araştırmacılar, protein içermeyen hücrelere normal PrPc’yi geri yüklediğinde, etkilenen nöronlar sağlığına kavuştu. Bu, normal prion proteininin nöronların sağlığı için önemli olduğunu göstermektedir. Bu tür bulguların sonuçlarını ve PRP c’nin spesifik rolünü belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir .

PrP c’nin hastalığa neden olan değiştirilmiş veya “yanlış katlanmış” formu, PrP sc (scrapi prion proteini için) olarak bilinir . PrP sc, normal PrP c’nin şeklinin hastalığa neden olan forma dönüşmesine neden olabilir . PrP sc’nin yanlış katlanmış şeklinin, vücut tarafından uygun şekilde parçalanmasını önlediği düşünülmektedir. Sonuç olarak, giderek daha fazla normal PrPc , PrPsc’ye dönüşür ve bunlar yavaş yavaş birikerek beyinde sabit birikintiler (plaklar) oluşturur.

Genetik CJD: gCJD , insan prion proteininin üretimini düzenleyen (kodlayan) PRNP genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . CJD’nin genetik formları nadirdir (vakaların yüzde 10-15’i) ve otozomal dominant kalıtım modelini takip eder. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. gCJD durumunda çalışmayan gen PNRP’dir .

(aCJD): Edinilmiş CJD formları tüm CJD’lerin yüzde 1’ini oluşturmaktadır (dünyada şimdiye kadar bildirilen vaka sayısı 500’den azdır). PrP sc ile doğrudan kontaminasyon (bulaşma) edinilmiş forma neden olur. Bu bulaşmanın tıbbi tedaviler (iyatrojenik) yoluyla, en önemlisi de büyüme hormonu ve PrP sc ile enfekte insan dokusundan yapılan dura mater greftleri veya PrP sc ile kontamine et tüketimi yoluyla meydana geldiği rapor edilmiştir .

Mart 1996’da İngiliz hükümeti, bulaşıcı beyin bozukluğu sığır süngerimsi ensefalopatisi (BSE) olan ineklerden elde edilen sığır eti tüketiminin, Birleşik Krallık’taki birçok gençte Creutzfeldt-Jakob hastalığının (vCJD) farklı bir formuna neden olduğunu duyurdu. BSE veya “deli dana hastalığı” olan inekler, insanlarda CJD ile ilişkili olanlara benzer şekilde hızla ilerleyen nörolojik ve nöromüsküler semptomlar yaşarlar. CJD’de olduğu gibi prion proteinlerindeki anormal değişikliklerin de BSE ile ilişkili beyin dejenerasyonunda rol oynadığı düşünülmektedir.

Hastalığın genetik formları, klinik semptomlar, aile öyküsü ve PRNP genindeki varyantlar için genetik testlerle teşhis edilebilir . Genetik CJD şüphesi olan bireylere genetik danışmanlık önerilmektedir.

Yaşayan bir hastada sCJD tanısını doğrulamak veya dışlamak zor olabilir. 2018 yılında Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), sCJD tanı kriterlerini güncelleyerek kesin bir CJD tanısının yalnızca pozitif beyin dokusu testiyle belirlenebileceğini belirtti. Bu, standart nöropatolojik teknikleri (yani histoloji ve immünohistokimya); ve/veya western blot, proteaza dirençli PrP’yi doğruladı. Bu test genellikle otopsi sırasında yapılır.

Klinik semptomların yanı sıra, yaşayan bir hastada olası CJD tanısını belirlemek için yararlı olabilecek testler vardır. Bunlardan ilkine gerçek zamanlı sarsıntı kaynaklı dönüşüm (RT-QuIC) adı veriliyor. Bu yöntem, omurilikten gelen sıvıda prion agregatlarının oluşması yoluyla anormal prion proteinini arar. 

İkincisi, uzmanların nörodejenerasyonun farklı modellerini aramasına olanak tanıyan manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beyin görüntülemedir. Uzmanlar, RT-QuIC, MRI ve klinik semptomlardan elde edilen sonuçları kullanarak bir kişinin olası CJD tanısı kriterlerini karşılayıp karşılamadığını belirleyebilir. Göz önünde bulundurulabilecek diğer olası testler arasında beynin elektriksel uyarılarını kaydeden elektroensefalogram (EEG) yer alır. Creutzfeldt Jakob hastalığının tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Cri Du Chat Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Cri du chat sendromu (CdCS veya 5p-), kromozom 5’in kısa kolunun değişken bir kısmının eksik veya silinmiş (monozomik) olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar, silinen genetik materyalin tam boyutuna ve konumuna bağlı olarak vakadan vakaya büyük ölçüde değişir. 

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında bir kedinin miyavlamasına benzeyen belirgin bir ağlama, karakteristik yüz özellikleri, yavaş büyüme ve baş çevresinin bir bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali yer alır. Etkilenen çocuklar aynı zamanda kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler (psikomotor engellilik) ve orta ila şiddetli zihinsel engellilik sergilerler. Vücudun farklı organ sistemlerini etkileyen ek semptomlar da ortaya çıkabilir.

Cri du chat sendromunun belirtileri duruma göre değişir. Cri du chat sendromuyla ilişkilendirilen karakteristik tiz, tiz ağlama, yaşamın ilk birkaç haftasında mevcuttur. Bir kedinin miyavlamasına benzeyen ağlama, etkilenen bebekler büyüdükçe daha az belirgin hale gelir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca düşük doğum ağırlığı, büyüme eksiklikleri, azalmış kas tonusu (hipotoni) ve mikrosefali (baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyeti için beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) görülebilir.

Ayırt edici yüz özellikleri arasında anormal derecede yuvarlak veya dolgun (ay) bir yüz, geniş bir burun köprüsü, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), şaşı gözler (şaşılık), aşağıya doğru çekik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), gözleri kapatabilen dikey deri kıvrımları bulunabilir. ‘ iç köşeler (epikantal kıvrımlar), düşük kulaklar ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati). Üst ve alt dişlerin hatalı hizalanması (maloklüzyon) da meydana gelebilir.

Ek yüz özellikleri arasında üst dudaktan buruna anormal derecede küçük bir mesafe (kısa filtrum), ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak), üst dudakta anormal bir oyuk veya boşluk (yarık dudak) ve anormal dolgunluk yer alır. alt dudağın. Ayrıca boğazın arka kısmında sarkan etli kitle (uvula) de dökülmüş olabilir (bifid uvula). Etkilenen bebekler yaşlandıkça yüz dolgunluğunu kaybedebilir ve anormal derecede uzun ve dar hale gelebilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda aynı zamanda bir dereceye kadar psikomotor ve zihinsel engellilik de görülür. Psikomotor engellilik, baş kontrolü, oturma ve yürüme gibi zihinsel ve kassal aktiviteleri gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmedir. Cri du chat sendromlu çocukların yaklaşık yarısı 5 yaşına gelindiğinde kendi başına giyinebiliyordu. Çoğu durumda orta ila şiddetli zihinsel engellilik mevcuttur. 

Özellikle cri du chat sendromlu çocuklarda konuşma gelişimi gecikir. Etkilenen çocuklar genellikle konuşmayı iletişim kurabildiklerinden daha iyi anlarlar. Bazı çocuklar hiperaktivite veya kendine zarar verici davranışlar sergileyebilir. Cri du chat sendromlu çocuklar hipotonik (düşük kas tonusu) olarak doğarken, büyüdükçe hipertonik (yüksek kas tonusu) olma eğilimindedirler.

Etkilenen bebeklerde düşük kas tonusu, zayıf emme ve gastroözofageal reflü hastalığı nedeniyle beslenme güçlükleri yaşanabilir. Bazıları ayrıca zatürreye yol açabilecek aspirasyon riski altındadır. Bir araştırmada cri du chat sendromlu çocukların yalnızca %50’sinin 3,5 yaşına kadar kaşıkla yemek yiyebildiği görüldü.

Cri du chat sendromuna bağlı olarak çeşitli ek bulgular ortaya çıkabilir. Omurganın yan yana anormal eğriliği (skolyoz) sık görülen bir komplikasyondur. Etkilenen çocuklarda kulak enfeksiyonu ve işitme kaybı riski de daha yüksektir. Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 15-20’sinde doğuştan kalp kusurları vardır. En yaygın kalp kusuru, akciğerlere giden kan damarı (pulmoner arter) ile vücudun ana arteri (aort) arasındaki geçişin (duktus) doğumdan sonra kapanmaması durumu olan patent duktus arteriyozus’tur.

Cri du chat sendromuyla ilişkili daha az görülen bulgular arasında, alt karın bölgesinin destek dokusunda bağırsakların bir kısmının dışarı çıkmasına izin veren bir yırtığın (kasık fıtığı) gelişmesi; mide veya ince bağırsak (duodenum) içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akması (reflü) (gastroözofageal reflü); böbrek ve idrar yollarında anormallikler; solunum zorlukları; el ve ayak parmaklarında dokuma (sindaktili); Serçe parmakların dördüncü parmağa doğru içe doğru anormal bükülmesi veya kıvrılması (klinodaktili); çarpık ayaklar; ve ses kutusunun (gırtlak) yapısal anomalileri. 

Bazı durumlarda miyopluk (miyopi) ve katarakt gelişebilir. Saçların erken beyazlaması da rapor edilmiştir. Bazı bireylerde tekrarlanan solunum ve bağırsak enfeksiyonları gelişebilir. Etkilenen erkek bebeklerde, testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm) ve idrar deliği penisin alt tarafında yer alabilir (hipospadias). Ayrıca cri du chat ve Hirschsprung hastalığı ile de bir ilişki vardır.

Cri du chat sendromu, 5. kromozomun kısa kolunun (p) değişen uzunluklardaki kısmi silinmesinin (monozomi) neden olduğu bir kromozomal bozukluktur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. . İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır.

Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5p15.3”, kromozom 5’in kısa kolundaki 15. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir. Cri du chat sendromlu bireylerde, ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti, kromozom 5p’nin silinmiş kısmının tam uzunluğuna veya konumuna bağlı olarak değişebilir. Araştırmacılar, bazı semptomların 5. kromozomun kısa kolundaki belirli bölgelerle ilişkili olabileceğini belirledi.

Araştırmacılar, cri du chat sendromunun gelişiminde rol oynadığına inanılan çeşitli genler belirlediler. 5. kromozomun kısa kolunda 13.33 (5p13.33) bandında yer alan telomeraz ters transkriptaz geni ve5p15.2’deki semaforin F geni, özelliklerin geniş çeşitliliğine katkıda bulunabilir. Yine 5p15.2’de bulunan d-katenin geninin silinmesi, bu proteinin erken nöronal gelişimde ifade edilmesi nedeniyle daha ciddi zihinsel engellilikle bağlantılıdır. Araştırmacılar spesifik semptom ve bulgu gruplarını (fenotipleri) kromozom 5p’nin spesifik silinmesine bağlayabilirlerse, tanı ve prognoza büyük ölçüde yardımcı olabilirler.

Çoğu cri du chat sendromu vakası, embriyonik gelişimin çok erken dönemlerinde bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden (de novo) ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Çoğu delesyon (%80-90) baba kökenlidir, yani sperm oluşumunun bir parçası olarak meydana gelebilir. “De novo” delesyonlu bir çocuğun ebeveynleri genellikle normal kromozomlara sahiptir ve kromozomal anormalliğe sahip başka bir çocuğa sahip olma riski nispeten düşüktür.

Vakaların yaklaşık yüzde 10-15’inde cri du chat sendromu, 5p kromozomu ile başka bir kromozom veya kromozomları içeren dengeli bir translokasyondan kaynaklanabilir. Translokasyonlar, belirli kromozomların bölgeleri kopup yeniden düzenlendiğinde, genetik materyalin kaymasına ve kromozom setinin değişmesine neden olduğunda meydana gelir. 

Bu tür translokasyonlar, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden meydana gelebilir veya bu tür dengeli bir translokasyonun taşıyıcısı olan bir ebeveyn tarafından bulaşabilir. Dengeli bir translokasyon, değiştirilmiş fakat dengeli bir kromozom setinden oluşur ve genellikle taşıyıcıya zararsızdır. Bununla birlikte, böyle bir kromozomal yeniden düzenleme, taşıyıcının yavrularında anormal kromozomal gelişim riskinin artmasıyla ilişkili olabilir. Kromozomal analiz, bir ebeveynin dengeli bir translokasyona sahip olup olmadığını belirleyebilir.

Yenidoğanlarda cri du chat sendromu tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulguların tanımlanması (örn. kedi benzeri ağlama) ve kromozom 5’in kısa kolunda bir delesyon ortaya çıkaran kromozomal çalışmalar (karyotipleme) ile doğrulanır. Cri du chat sendromu tanısını doğrulamak için floresan in situ hibridizasyon (FISH) olarak bilinen test kullanılabilir.

Ebeveynlerden birinde dengeli bir translokasyonun mevcut olup olmadığını belirlemek için kromozomal çalışmalar da yapılabilir. Skolyoz gibi iskelet anormalliklerini ortaya çıkarmak için röntgen gibi bozukluğun boyutunu belirlemek amacıyla ek teşhis testleri kullanılabilir.

Kromozomal anormallikleri belirlemeye yönelik bilimsel teknikler giderek daha rafine hale geliyor. Bu, tanı tekniklerinin geliştiği ve bazı durumlarda cri du chat sendromunun doğum öncesi tanısının mümkün olduğu anlamına gelir.

Cri du chat sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, cerrahlar, kardiyologlar, konuşma patologları, nörolog, diş hekimi, fiziksel ve mesleki terapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Cri du chat kullanan bazı çocuklarda duyusal-sinirsel sağırlık olabileceğinden işitsel testler yapılmalıdır.

Cri du chat sendromlu çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi, özel hizmetler ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Çoğu çocuk bir yaşından önce terapiye kaydolur.

Doğuştan kalp kusurları, şaşılık, skolyoz, çarpık ayak, yarık damak ve yarık dudak dahil olmak üzere potansiyel olarak cri du chat sendromuyla ilişkili çeşitli semptomları tedavi etmek için cerrahi yapılabilir. Cri du chat kullanan çocukların hayatta kalma oranı genellikle iyidir. Sendroma bağlı ölümlerin çoğu yaşamın ilk yılında meydana gelir. Pek çok çocuk 50 yaşını geçene kadar yaşadı. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Crigler Najjar Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Crigler Najjar sendromu, bilirubini vücuttan uygun şekilde dönüştürüp temizleyememe ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bilirubin, esas olarak eski veya yıpranmış kırmızı kan hücrelerinin (hemoliz) doğal parçalanmasının (dejenerasyon) bir yan ürünü olan turuncu-sarı bir safra pigmentidir. 

Haber Merkezi / Normalde bu süreçte oluşan bilirubin, konjuge olmayan bir formdan, suda çözünebilen ve vücuttan atılabilen bir forma (konjuge bilirubin denir) dönüştürülür. Etkilenen kişiler, bilirubini parçalamak (metabolize etmek) için gerekli olan spesifik bir karaciğer enziminden yoksun oldukları için konjuge olmayan bilirubini konjuge forma dönüştüremezler. Bilirubini dönüştüremedikleri için kanda anormal derecede yüksek düzeyde konjuge olmayan bilirubin (hiperbilirubinemi) gelişir.

Crigler Najjar sendromunun ayırt edici bulgusu derinin, mukozaların ve göz beyazlarının kalıcı olarak sararmasıdır (sarılık). Bu bozukluğun iki biçimi vardır: Crigler-Najjar sendromu tip I, enzim aktivitesinin neredeyse tamamen yokluğu ve şiddetli, hatta yaşamı tehdit eden semptomlarla karakterize edilir; ve kısmi enzim aktivitesi ve daha hafif semptomlarla karakterize edilen tip II Crigler-Najjar sendromu. Her iki form da otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır ve UGT1A1 genindeki hatalar veya bozulmalardan (mutasyonlardan) kaynaklanır.

Crigler Najjar sendromu tip I’in semptomları doğumdan kısa bir süre sonra belirginleşir. Etkilenen bebeklerde ciltte, mukozalarda ve göz beyazlarında şiddetli, kalıcı sararma (sarılık) gelişir. Bu belirtiler yaşamın ilk üç haftasından sonra da devam eder.

Bebekler, yaşamın ilk ayında bilirubin ensefalopatisi olarak da bilinen kernikterus geliştirme riski altındadır. Kernikterus, beyinde toksik düzeyde bilirubin birikerek merkezi sinir sistemine zarar veren, yaşamı tehdit eden nörolojik bir durumdur. Kernikterusun erken belirtileri enerji eksikliği (uyuşukluk), kusma, ateş ve/veya yetersiz beslenmeyi içerebilir. 

Bunu takip edebilecek diğer semptomlar arasında belirli reflekslerin yokluğu (Moro refleksi); başın ve topukların büküldüğü veya geriye doğru eğildiği ve vücudun öne doğru eğildiği (opisthotonus) spazmlar da dahil olmak üzere hafif ila şiddetli kas spazmları; ve/veya kontrolsüz istemsiz kas hareketleri (spastisite). Ek olarak, etkilenen bebekler zayıf bir şekilde emebilir veya emebilir, tiz bir ağlama geliştirebilir ve/veya kas tonusunda azalma (hipotoni) sergileyebilir.

Kernikterus, sakarlık, ince motor becerilerde zorluk ve diş minesinin az gelişmiş olması gibi daha hafif semptomlara neden olabileceği gibi işitme kaybı, duyusal algılama sorunları, kasılmalar ve yavaş, sürekli, istemsiz, kıvranma gibi ciddi komplikasyonlara da yol açabilir. kolların ve bacakların veya tüm vücudun hareketleri (atetoz). Bir kernikterus atağı sonuçta yaşamı tehdit eden beyin hasarına neden olabilir.

Kernikterus genellikle bebeklik döneminde erken dönemde gelişse de, bazı durumlarda Crigler Najjar sendromu tip I olan bireylerde daha geç çocukluk veya erken yetişkinlik dönemine kadar kernikterus gelişmeyebilir. Işığa maruz bırakılarak kan bilirubin konsantrasyonunun güvenli seviyelerde tutulduğu hastalar (aşağıdaki tedavi bölümüne bakın), ışık tedavisinin kesilmesi veya hastanın başka hastalıklardan etkilenmesi durumunda her yaşta kernikterus gelişebilir.

Crigler Najjar sendromu tip II, tip I’e göre daha hafif bir hastalıktır. Etkilenen bebeklerde sarılık gelişir; bu durum, bebeğin hasta olduğu (eşzamanlı hastalık), uzun süre yemek yemediği (uzun süreli açlık) veya genel tedavi altında olduğu zamanlarda artar. anestezi. Bazı kişilere yetişkin olana kadar teşhis konulamamaktadır. Kernikterus, Crigler-Najjar sendromu tip II’de nadirdir, ancak özellikle etkilenen kişi hasta olduğunda, yemek yemediğinde veya anestezi altında olduğunda ortaya çıkabilir.

Crigler Najjar sendromuna UGT1A1 genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

UGT1A1 geni, üridin disfosfat-glukuronosiltransferaz-1 (UGT1A1) olarak bilinen bir karaciğer enziminin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzim bilirubinin dönüşümü (konjugasyonu) ve ardından vücuttan atılması için gereklidir.

Semptomlar, bu enzimin tamamen veya kısmen yokluğundan kaynaklanır ve bu da vücutta konjuge olmayan bilirubinin birikmesine neden olur. Bilirubin, albümin adı verilen bir proteinle birlikte kanın sıvı kısmında (plazma) dolaşır; buna suda çözünmeyen (suda çözünmeyen) konjuge olmayan bilirubin denir.

Normalde bu konjuge olmayan bilirubin, karaciğer hücreleri tarafından alınır ve UGT1A1 enziminin yardımıyla suda çözünür bilirubin glukuronidlerine (konjuge bilirubin) dönüştürülür ve bunlar daha sonra safrayla atılır. Safra, safra kesesinde depolanır ve istendiğinde ana safra kanalına, oradan da ince bağırsağın üst kısmına (duodenum) geçer ve sindirime yardımcı olur. Bilirubinin çoğu dışkı yoluyla vücuttan atılır.

Crigler-Najjar sendromu tip I’li çocukların ebeveynleri, bilirubin metabolizmasında bazı kusurlar sergileyebilir; ancak değiştirilmiş UGT1A1 geninin yalnızca bir kopyasına (heterozigot) sahip oldukları için bu bozukluğa ait herhangi bir fiziksel bulgu göstermezler .

Crigler Najjar sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

İnatçı sarılığı olan bebeklerde yaşamın ilk birkaç gününde tanıdan şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulgular, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel testlerle doğrulanabilir. Örneğin, bu bozukluğa sahip bebeklerde, kan testleri, Rh hastalığında (izoimmünizasyon) olduğu gibi, kırmızı kan hücresi dejenerasyonunun (hemoliz) düzeylerinde artış olmadığında anormal derecede yüksek konjuge olmayan bilirubin düzeylerini ortaya çıkarır. Ek olarak, safra analizi saptanabilir bilirubin glukuronidlerinin olmadığını ortaya çıkarır ve idrar analizi bilirubin eksikliğini gösterebilir.

Moleküler genetik testler Crigler Najjar sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, UGT1A1 genindeki bozukluğa neden olduğu bilinen mutasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak mevcuttur.

Crigler Najjar sendromu tip I ve tip II’yi ayırt etmek önemlidir. Bir barbitürat olan fenobarbitalin uygulanması, Crigler Najjar sendromu tip II ve Gilbert sendromundan etkilenen bireylerin kan bilirubin düzeylerini azaltır, ancak Crigler Najjar sendromu tip I olanlarda etkisizdir. Bu nedenle, bu ilaca yanıt vermemek önemli bir göstergedir. ayırıcı teşhis amaçlı.

Tedavi kandaki konjuge olmayan bilirubin düzeyini düşürmeye yöneliktir. Crigler-Najjar sendromu tip I’de yaşamın ilk birkaç ayında kernikterus gelişimini önlemek için erken tedavi zorunludur. Crigler-Najjar sendromu tip II daha hafif olduğundan ve fenobarbital’e yanıt verdiğinden tedavi farklıdır.

Crigler-Najjar sendromu tip I tedavisinin temel dayanağı agresif fototerapidir. Bu işlem sırasında çıplak cilt yoğun ışığa maruz bırakılırken gözler de korunur. Bu, ciltteki bilirubin moleküllerinin değişmesine yardımcı olur, böylece safrayla konjugasyon olmadan atılabilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça vücut kütlesi artar ve cilt kalınlaşır, bu da fototerapinin kernikterusun önlenmesinde daha az etkili olmasına neden olur. 

Floresan ışık yıllardır kullanılıyor ancak hastaların ultraviyole radyasyona maruz kalması gibi dezavantajları var. Bazı doktorlar mavi ışık kullanan ışık yayan diyot (LED) teknolojisinin kullanılmasını önermektedir. Bu teknoloji, bireyde ihtiyaç duyulan spesifik tedavi düzeyine göre ayarlanabilmekte ve kişileri ultraviyole radyasyona maruz bırakmamaktadır. Ancak yaygın olarak mevcut değildir.

Etkilenen kişinin kernikterus geliştirme riskini azaltmak için enfeksiyonlar, ateş atakları ve diğer hastalık türleri derhal tedavi edilmelidir.

Kandaki bilirubin seviyelerini hızla düşürmek için plazmaferez kullanılmıştır. Plazmaferez, istenmeyen maddelerin (toksinler, metabolik maddeler ve plazma bileşenleri) kandan uzaklaştırılmasına yönelik bir yöntemdir. Plazmaferez sırasında etkilenen kişiden kan alınır ve kan hücreleri plazmadan ayrılır. Plazma daha sonra başka insan plazmasıyla değiştirilir ve kan, etkilenen bireye geri verilir.

Karaciğer nakli, Crigler-Najjar sendromu tip I’li bireyler için tek kesin tedavi yöntemidir. Karaciğer naklinin maliyeti, donörün sınırlı olması, uzun süreli bağışıklık baskılayıcı ilaç kullanımı ihtiyacı ve reddedilme potansiyeli gibi dezavantajları vardır. Bazı doktorlar, ciddi derecede yüksek konjuge olmayan bilirubin düzeyleri olan bebeklerde veya çocuklarda diğer tedaviye yanıt vermezse (dirençli hiperbilirubinemi) veya nörolojik semptomlarda ilerleme varsa karaciğer nakli önermektedir. Diğer doktorlar, erken başlangıçlı kernikterus nedeniyle beyin hasarı oluşmadan önce, önleyici tedavi olarak karaciğer naklinin ergenlik döneminden önce yapılması gerektiğine inanıyor.

Crigler-Najjar sendromu tip II fenobarbital tedavisine yanıt verir. Bazı durumlarda şiddetli hiperbilirubinemi atağı sırasında Crigler-Najjar sendromu tip II olan bireylerin fototerapiye ihtiyacı olabilir. Etkilenen bazı bireyler herhangi bir tedaviye ihtiyaç duymayabilir ancak rutin olarak izlenmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos