image

Dentin Displazisi Tip I Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Dentin displazisi tip I, kişinin dişlerindeki “dentin”in atipik gelişimi ile karakterize edilen kalıtsal bir hastalıktır. Dentin dişin çoğunu oluşturur ve minenin altındaki kemiğe benzer malzemedir.

Haber Merkezi / Dişin pulpasını tutmaya yarar. Pulpa, kan damarları ve sinirlerle iyi beslenen yumuşak bir dokudur. Bu bozukluk aynı zamanda radiküler dentin displazisi olarak da bilinir çünkü az gelişmiş, anormal pulpa dokusu ağırlıklı olarak dişlerin köklerinde bulunur. 

Dişlerde pulpa odaları yoktur veya kısa veya anormal şekilli köklerde yarım ay şeklinde pulpa odaları bulunur. Bu durum yetişkin dişlerinin yanı sıra genç dişleri de etkileyebilir ve kökler anormal derecede kısa olduğundan genellikle dişlerin erken kaybına yol açar. 

Dentin displazisi tip I’e sahip bazı kişilerin mavimsi kahverengi parlaklığa sahip dişleri vardır. Ancak çoğu durumda dişlerde normal renkte mine bulunur. Röntgen fotoğraflarından, köklerdeki diş özü odacıklarının alışılmadık derecede küçük, yarım ay şeklinde olduğu veya tamamen bulunmadığı açıkça görülmektedir. Kökler çok kısadır ve röntgende karanlık (radyolüsent) görünebilir.

Hem süt dişleri hem de kalıcı dişler etkilenir. Dişler genellikle kötü hizalanmıştır ve kolayca kırılabilir. Tedavi edilmezse tip I dentin displazisi olan kişiler 30-40 yaşlarına kadar dişlerini kaybedebilirler.

Dentin displazisi otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Kusurlu gen tanımlanmadı veya belirli bir kromozom üzerindeki belirli bir bölgeye kadar izi sürülmedi.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Teşhis genellikle bazı anormalliklerden şüphelenildiğinde çekilen röntgenlere dayanır. Etkilenen dişler genellikle bakımı konusunda uzmanlaşmış bir diş hekimi tarafından tedavi edilir. dişlerin kökleri ve pulpası (endodontistler). Kök kanallarının uçlarının doldurulması, etkilenen dişlerin çenede sabit kalma süresini uzatabilir. Bazen etkilenen dişlerin çekilmesi ve yerine protez takılması gerekir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Dentinogenez Imperfecta Tip III Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Dentinogenezis imperfekta tip III (DGI-III), dişleri etkileyen beş ayrı, kalıtsal dentin gelişimi bozukluğundan biridir. Dentin, dişin çoğunu oluşturan ve minenin altında yer alan, yumuşak pulpa dokusunu koruyan sert, kemiğe benzer bir malzemedir. 

Haber Merkezi / Bu kalıtsal dentin bozuklukları yalnızca dişleri etkileyebilir veya osteogenezis imperfekta olarak bilinen durumla ilişkili olabilir. Bu ilişkinin mevcut olup olmadığı, dentinogenezis imperfekta’nın üç tipe sınıflandırılmasında önemli bir kriterdir.

DGI’lerden birini miras alan kişilerin dişleri genellikle soluk renkli ve parlaktır (opalesan). Biçimsiz bir şekilde oluşmuşlardır ve diş etlerine yerleşmişlerdir; çabuk aşınırlar ve kolaylıkla kırılırlar.

DGI tip I hastaları da osteogenezis imperfektadan etkilenir ve gözlerinin beyazları (sklera) mavi renktedir. DGI tip II hastalar osteogenezis imperfektadan ETKİLENMEZ, ancak diğer klinik belirtileri gösterirler. DGI tip III’lü hastaların büyük ölçüde güney Maryland’deki Brandywine çevresindeki bölgedeki popülasyonla sınırlı olduğu görülmektedir.

Dentinogenezis imperfekta tip III, süt ve daimi dişlerdeki kronların hızlı erozyonu ile karakterizedir. Birkaç dişin içindeki diş özü açığa çıkabilir. Bu hamur yanardöner, pürüzsüz ve kehribar renginde olabilir. Süt dişlerinin röntgen fotoğraflarında pulpa odaları ve kök kanalları çok büyük görünebilir. Kalıcı dişlerde pulpa odaları ve kök kanallarında azalma veya hatta tamamen kayıp olabilir. 

Bu bozukluğa ilişkin genin taşıyıcıları normal görünen dişlere sahip olabilir. Bununla birlikte, incelendiğinde dişlerinin yalnızca son derece ince bir fildişi tabakası ve genişlemiş bir hamur odası (kabuk dişleri) vardır. Hastaların daimi dişlerinde diş minesinde çukurlaşmalar meydana gelebilir.

Dentinogenezis imperfekta tip III, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Anormal (mutasyona uğramış) gen, 4. kromozomun uzun kolunda 21.3 (4q21.3) bandındaki bir bölgeye kadar izlenmiştir. İlginç bir şekilde, bu genin iki ana dentin proteinini (dentin sialoprotein ve dentin fosfoprotein) kodladığı düşünülmektedir. Bu nedenle gen, dentin sialofosfoproteini için DSPP olarak adlandırılmıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. 

Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı dominant bozukluklara da X kromozomu üzerindeki anormal bir gen neden olur, ancak bu nadir durumlarda anormal gene sahip dişiler hastalıktan etkilenir. Anormal gene sahip erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve bu erkeklerin çoğu hayatta kalamaz.

Dişlerin röntgeni, kapsamlı bir aile öyküsü ve klinik muayene sonrasında tanının anahtarıdır. Dentinogenezis imperfekta tip III’lü çocukların tedavisi, dişlerin üzerine tam bir diş kaplama setinin yerleştirilmesinden oluşur. Yetişkinlerde tüm dişler dikkatli bir şekilde elevasyonla çekilip yerine tam takım protez takılabilir. Genç hastaların yüz görünümünün iyileştirilmesi için tedaviye erken başlanması önerilir.

Paylaşın

Denys Drash Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Denys Drash sendromu (DDS), anormal böbrek fonksiyonu (konjenital nefropati), Wilms tümörü adı verilen böbrekte kanserli bir tümör ve etkilenen erkeklerde cinsel gelişim bozuklukları ile karakterizedir. Etkilenen kadınların çoğunun cinsel organları normaldir. DDS, Wilms tümör baskılayıcı gen WT1’deki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / DDS’nin başlangıç ​​semptomları nefrotik sendroma benzer olabilir ve ödem, karın şişliği ve tekrarlayan enfeksiyonları içerebilir; bunlar bazen doğumda ortaya çıkar, ancak daha sıklıkla 1 ila 2 yaş arasında gelişir. Etkilenen çocukların çoğunda yüksek tansiyon (hipertansiyon) gelişir. Anormal böbrek fonksiyonuyla sonuçlanan böbrek anormalliğine diffüz mezanjial skleroz adı verilir ve genellikle yaşamın ilk üç yılında böbrek yetmezliğine ilerlemeyle sonuçlanır.

Wilms tümörü etkilenen bireylerin yaklaşık %90’ında görülür ve bazen hastalığın ilk klinik belirtisidir. Wilms tümörünün belirtileri arasında karın şişliği, idrarda kan, idrara çıkmada azalma, düşük dereceli ateş, iştahsızlık, solgunluk, kilo kaybı ve uyuşukluk sayılabilir.

Cinsel gelişim bozuklukları DDS’li erkeklerde de ortaya çıkar ve bu durumdaki kadınlarda nadirdir. Bunlar, erkek çocuğun normal erkek kromozomlarına (46, XY) sahip olduğu ancak dış cinsel organlarının tam olarak oluşmadığı, belirsiz veya açıkça dişi olduğu durumlardır. Testisler normal, bozuk, yok veya internal (inmemiş) olabilir. Her iki cinsiyetten etkilenen bireyler testis veya yumurtalık kanseri açısından risk altındadır.

DDS, Wilms tümör baskılayıcı gen WT1’deki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalıktır . Mutasyonların büyük çoğunluğu, genin 11. kromozom üzerinde yer alan ve ekzon 8 veya ekzon 9 olarak adlandırılan iki alanından birinde meydana gelir. WT1 geninin tek bir kopyasındaki mutasyonlar, nefropati ve cinsel gelişim bozuklukları oluşturmak için yeterliyken, Wilms tümörü WT1 geninin her iki kopyasındaki mutasyonlardan kaynaklanır . Mutant WT1 geninin tek bir kopyasının anormal ürünü, WT1’in etkilenmemiş kopyasının işlevine müdahale edergen ve onun normal düzenleyici işlevini değiştirir.

Bu nefropati ve cinsel gelişim bozuklukları üretmek için yeterlidir. Buna karşılık, Wilms tümörü, WT1 geninin her iki kopyasının da sırayla fonksiyon kaybına yol açan iki bağımsız olayın (iki vuruş hipotezi) bir sonucudur . WT1 geninin tek bir kopyasındaki ilk mutasyon (ilk vuruş), gelişmekte olan böbrekte mezenkim adı verilen farklılaşmamış bir dokunun kalıcı olmasına yol açar. Daha sonra ikinci kopyadaki başka bir mutasyon (ikinci vuruş), böbrekte kontrolsüz hücre büyümesine ve Wilms tümörü oluşumuna neden olur. Çoğu DDS vakası bir ebeveynden miras alınmaz ve yeni bir gen mutasyonunun sonucu olarak ortaya çıkar.

DDS tanısı, yaygın mezanjial sklerozu belgelemek için fiziksel belirti ve semptomlar, laboratuvar testleri, görüntüleme çalışmaları ve böbrek biyopsisi ile konur. Tanıyı doğrulamak için WT1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

DDS tedavisi destekleyicidir ve pediatrik nefrolog, pediatrik onkolog, pediatrik cerrah, pediatrik endokrinolog ve genetikçi ile konsültasyonu gerektirir. Tıbbi bakım, sıvı ve elektrolitlerin yönetimini, hipertansiyon tedavisini ve varsa Wilms tümörü için kemoterapiyi içerir. 

DDS tanısı Wilms tümörü gelişmeden önce konduğunda böbreklerin profilaktik olarak çıkarılması (nefrektomi) önerilir. Son dönem böbrek yetmezliği veya nefrektomi sonrasında diyaliz ve/veya böbrek transplantasyonunu da içeren renal replasman tedavisi önerilmektedir. Gonadal malignite riskinin yüksek olması nedeniyle iç üreme organlarının cerrahi olarak çıkarılması (gonadektomi) önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Dentin Displazisi Tip II Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Koronal dentin displazisi olarak da bilinen dentin displazisi tip II, dişleri etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Dentin anormal gelişimi (displazi) ile karakterizedir. Dentin, diş minesinin altında bulunan, pulpayı çevreleyen ve koruyan ve dişlerin büyük kısmını oluşturan sert dokudur. 

Haber Merkezi / Etkilenen çocuklarda süt dişlerinde (süt dişleri veya süt dişleri) kahverengimsi mavi renk değişikliği ve hamur odalarının yok olması görülebilir. Kalıcı dişler genellikle etkilenmez veya sadece hafif etkilenir. Dentin displazisi tip II sadece dişleri etkiler. Bozukluğa DSPP genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur .

Dentin displazisi tip II, kalıtsal dentin bozuklukları olarak bilinen bir grup hastalığa aittir. 1973 yılında bir doktor ve meslektaşları kalıtsal dentin kusurlarıyla karakterize edilen beş bozukluğu tanımladılar (Shields sınıflandırması). Birçok doktor Shields sınıflandırmasının güncelliğini yitirdiğini belirtmiştir. 

Yeni araştırmalar genetik mutasyonları ortaya çıkardıkça ve bu bozuklukları daha iyi tanımladıkça, yeni bir sınıflandırma sistemi gerekli olacaktır. Ne yazık ki, bu bozukluklara ilişkin mevcut anlayış, bu güncellenmiş sınıflandırmanın oluşturulmasına izin vermek için yetersizdir.

Dentin displazisi tip II, dentin anormal gelişimi (displazi) ile karakterize edilen bir diş anormalliğidir. Dişin iç kısmında sinirleri, kan damarlarını ve lenfatik damarları içeren özel bir doku olan pulpa bulunur. Pulpa, dişin ana materyalini oluşturan dentin adı verilen sert bir diş dokusuyla çevrilidir. Dişin diş etinin üzerindeki açıkta kalan bölgesi (aynı zamanda kuron veya “koronal bölge” olarak da bilinir), dentinden daha sert olan mine ile kaplanır; kök ise sement olarak bilinen kemiğe benzer sert bir bağ dokusuyla kaplıdır. Dentin, pulpa odasını korur ve mine ve sement için destek sağlar.

Tip II dentin displazisi olan bireylerde süt dişlerinin rengi sarı, kahverengi, gri-kehribar veya kahverengimsi-mavi renkte görünebilir. Dişlerin bazen yarı saydam bir “opalesans”a sahip olduğu tanımlanır. (Opalesans, yansıyan ışıkta renklerin süt rengi, opal benzeri bir görüntüye sahip olması anlamına gelir.) Çoğu durumda, kalıcı (ikincil) dişler normal bir renge sahiptir.

Mine tacının altındaki dentin tabakası onu destekleyemeyecek kadar zayıf olduğunda, mine yıpranma (aşınma) ve zamanından önce düşme eğilimi gösterecektir.

Daimi dişlerin rengi normal olmasının yanı sıra şekil ve boyutları da normaldir. Ancak aynı zamanda pulpa odalarının karakteristik anormallikleri de vardır. Daha spesifik olarak, diş röntgenlerinde, pulpa odaları alışılmadık şekilde “alev şeklinde” görünür ve genellikle köklere doğru anormal uzantılara sahiptir (yani, “devedikeni tüpü” şeklindeki pulpa odaları). 

Ek olarak, pulpa odalarında sıklıkla anormal kalsiyum tuzları birikintileri (kalsifikasyonlar) olan çok sayıda pulpa taşı bulunur. Yaşla birlikte daimi dişlerin pulpa odaları kısmen yok olabilir. Kanıtlar kalıcı dişlerde kök oluşumunun genellikle normal olduğunu göstermektedir.

Nadir durumlarda, dentin displazisi tip II’ye sahip bazı bireylerde hafif diş rengi değişikliği veya anormal derecede yuvarlak (soğanlı) kronlar gelişebilir. Bu anormallikler kalıcı dişlerde belirginse tanı dentinogenezis imperfekta tip II (DGI-II) olarak değişir.

Dentin displazisi tip II, dentin sialofosfoprotein (DSPP) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar kalıtsal dentin kusurlarına neden olan iki sınıf DSPP mutasyonu belirlediler . Birinci sınıf, proteinin başlangıç ​​kısmını (N-ucu) düzgün şekilde salgılanma yeteneğini azaltacak ve onu üreten hücre için toksik olacak şekilde değiştiren mutasyonları içerir. D

SPP mutasyonlarının bu birinci sınıfı, DD-II ile yakından ilişkili olan ancak daha şiddetli olan DGI-II ve DGI-III’e neden olur. İkinci sınıf mutasyonlar (-1 çerçeve kayması), DSPP proteininin ikinci (C-terminal) yarısının karakter olarak çok asidik durumdan çok hidrofobik karaktere dönüşmesine neden olur ve aynı zamanda onu üreten hücre için toksiktir. Bu ikinci sınıf DSPP mutasyonları, DGI-II ve III’ün yanı sıra DD-II’ye de neden olabilir.

DSPP’nin bu ikinci sınıfının nedenmutasyonlar bazen daha küçük dentin fenotipine (DD-II) ve bazen de daha şiddetli DGI-II ve DGI-III fenotiplerine neden olur. Tutulan kopya normal olduğunda DSPP’nin tek kopyasının silinmesi diş fenotipine neden olmaz, ancak böyle bir kaybı olan kişinin DGI-III’ün resesif formunun taşıyıcısı olduğu tahmin edilir.

Koronal dentin displazisinin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur. X ışınları anormal koronal pulpa oluşumunu, pulpa odalarının obliterasyonunu, pulpa taşlarını veya pulpa odasının devedikeni şeklindeki deformitesini ortaya çıkarabilir.

Koronal dentin displazisinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Kalıcı dişler genellikle etkilenmediğinden, özel veya alışılmadık bir diş tedavisine gerek yoktur. Önerilen tedavi, diş uzmanları tarafından düzenli izlemeyi ve devam eden koruyucu diş bakımını içerebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Deoksihipusin Sentaz Bozukluğu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Deoksihipusin sentaz (DHPS) bozukluğu çocukluk çağında başlayan nörogelişimsel gecikme ve nöbetlerle karakterize nadir görülen bir hastalıktır. Bu otozomal resesif genetik duruma DHPS genindeki değişiklikler (mutasyonlar veya varyantlar) neden olur.

Haber Merkezi / DHPS genindeki mutasyonların aşağıdakilerden sorumlu olduğu düşünülmektedir:

Nörogelişimsel / bilişsel gecikmeler,
Epilepsi / nöbet bozukluğu,
Konuşma ve dil gecikmeleri,
Kas tonusu anormallikleri: hipotoni, hipertoni, spastisite,
Büyüme sorunları / gelişememe,
İmmünolojik sorunlar (düşük IgA ve IgG ile ilişkili),
Konjenital kalça çıkığı.

DHPS bozukluğu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

DHPS bozukluğuna DHPS genindeki değişiklikler (mutasyonlar veya varyantlar) neden olur. DHPS  geni, hipusin adı verilen sıra  dışı bir amino asidin sentezinde yer alan deoksihipusin sentaz enziminin üretiminden sorumludur. Bu amino asit yalnızca tek bir protein olan ökaryotik translasyon başlatma faktörü-5A’da (EIF5A) bulunur. EIF5A vücuttaki birçok proteinin translasyonunu, uzamasını veya üretimini destekler.

DHPS geninde iki farklı mutasyona sahip birçok birey   tanımlanmıştır. İki kardeşe de c.888 +1 G>A mutasyonu ve p.N131S tanısı konuldu. Başka bir çocuğa c.912_917delTTACAT, p.Y305_I306del ve p.N131S teşhisi konuldu. Üç çocuğun da fonksiyon kaybı mutasyonuyla birlikte p.N131S mutasyonunu paylaşması, bunun doğru tanı olma ihtimalinin son derece yüksek olduğunu düşündürmektedir.

Çalışmalar, c.888 +1 G>A mutasyonunun DHPS geninin anormal şekilde eklenmesiyle sonuçlandığını   ve DHPS geninin o kopyasının fonksiyon kaybına yol açtığını göstermiştir.

Üçüncü çocukta bulunan p.Tyr305_Ile306del mutasyonu da DHPS geninin fonksiyon kaybına yol açıyor. p.N131S mutasyonu, DHPS enzim aktivitesinin büyük ölçüde azalmasına yol açar ancak fonksiyonun tamamen kaybolmasına neden olmaz.

DHPS bozukluğu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Hafif veya orta dereceli zihinsel engeli ve konuşma gelişimi sorunu olan ancak başka anomalisi olmayan çocuklarda DHPS bozukluğu olduğundan şüphelenilebilir. DHPS genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test yoluyla tanı doğrulanır.

DHPS bozukluğunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, çocuklarda (pediatrik nörologlar) ve yetişkinlerde (nörologlar) beyin ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar, konuşma terapistleri, fizyoterapistler, mesleki terapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. .

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır.

İlk tanının ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun mesleki, fiziksel ve konuşma terapileri başlatılabilir. Konuşma terapisi gereklidir ve bir konuşma terapisti ile birebir seansları, çocukların grup olarak dil ve sosyal becerileri öğrendikleri kombine seansları ve artırıcı ve alternatif iletişimin (AAC) kullanımını içerebilir. AAC, çocukların düşüncelerini, isteklerini, ihtiyaçlarını ve fikirlerini ifade etmelerine yardımcı olabilecek hem yüksek hem de düşük teknolojili iletişim cihazlarının kullanımını içerir.

Tüm çocuklara periyodik olarak yeniden değerlendirmeler yapılmalı ve hizmetlerin ayarlanması sağlanmalıdır. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Modern Çağın Hastalığı Alzheimer’in Sırrı Çözüldü

0

Beyinde protein birikmesiyle karakterize, beyin hücrelerinin ölümüyle gelişen Alzheimer, öncelikle bilişsel işlevleri etkileyen, kişinin düşünme, hatırlama ve günlük işlerini yerine getirme yeteneğini yavaş yavaş azaltan ilerleyici ve yıkıcı bir nörolojik hastalıktır.

Yeni yayınlanan bir çalışma modern çağın hastalığı olarak da tanımlanan Alzheimer’ın tedavisinde umut oldu. Çalışma, beyin hücrelerinin ölümüne ilişkin yeni bulgular ortaya koydu. Bu bulgular, etkili Alzheimer ilaçlarının geliştirilmesine olanak sağlayabilir.

Dünya çapında yaklaşık 55 milyon insan, Alzheimer hastalığını da içeren demanstan muzdarip. Hastalığa yakalananların üçte ikisi gelişmekte olan ülkelerde yaşıyor. Yaşlanan nüfus göz önüne alındığında, bu sayının 2050 yılına kadar yaklaşık 139 milyona yükseleceği ve özellikle Çin, Hindistan, Güney Amerika ve Afrika’da dramatik bir hal alacağı tahmin ediliyor.

Dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar, onlarca yıldır Alzheimer’ı tedavi edecek bir ilaç arayışında. Şimdiye kadar elde edilen başarılar oldukça sınırlı düzeydeydi. Araştırmaların geldiği son noktada ise “Lecanemab” adlı etken maddeye büyük umutlar bağlanmış durumda. ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından 2023 yılı sonuna kadar onaylanması beklenen bu antikor, hastalığın erken aşamalarında ilerlemesini yavaşlatabilir.

Etkili ilaçların geliştirilmesi bugüne kadar oldukça zordu. Çünkü Alzheimer hastalığına dair tüm beyin süreçleri henüz açıklığa kavuşturulmamıştı. Buna Alzheimer hastalarında beyin hücrelerinin neden öldüğü sorusu da dahildi. Alzheimer hastalarının beyinlerinde amiloid ve tau adı verilen birçok anormal protein birikiyor. Ancak bu iki protein arasındaki doğrudan bağlantı şimdiye kadar belirsizdi.

Gizem çözüldü

Belçikalı ve İngiliz araştırmacılar şimdi bu gizemi çözdüklerine inanıyor. “Science” dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmaya göre, beyinde biriken anormal proteinler ile bir tür hücre ölümü olan “nekroptoz” arasında doğrudan bir bağlantı var.

Normalde nekroptoz, özellikle bağışıklık reaksiyonları veya enflamatuar (iltihap) süreçleri sırasında istenmeyen hücrelerin ortadan kaldırılmasını ve böylece yeni hücrelerin oluşmasını sağlar. Besin kaynağı kesildiğinde hücreler şişer, plazma zarları tahrip olur, hücre iltihaplanır ve ölür.

Araştırmaya göre, Alzheimer hastalarında beyin hücreleri iltihaplanıyor çünkü nöronlar arasındaki boşluklarda anormal amiloid birikiyor. Bu da hücrenin iç kimyasını değiştiriyor.

Amiloid, “plaklar” oluşturmak üzere bir araya toplanıyor ve tau proteini “yumak” adı verilen lif demetleri halinde birikiyor. Bu etkileşim sayesinde beyin hücreleri, MEG3 molekülünü üretmeye başlıyor. Araştırma ekibi, MEG3’ü bloke etmeyi başardı ve beyin hücreleri de hayatta kaldı.

Bunu yapmak için araştırmacılar,  insan beyin hücrelerini, özellikle büyük miktarlarda anormal amiloid üreten ve genetiği değiştirilmiş farelerin beynine nakletti.

Araştırma ekibinin üyelerinden olan İngiltere Demans Araştırma Enstitüsü’nden Prof. Bart De Strooper, Alzheimer konusunda dönüm noktası niteliğindeki bulguyu şöyle açıklıyor: “İlk defa Alzheimer hastalığında, nöronların nasıl ve neden öldüğüne dair bir ipucu elde ettik. Bu konuda 30-40 yıldır pek çok spekülasyon yapıldı ama kimse mekanizmaları tam olarak belirleyemedi.”

Belçikalı ve İngiliz araştırmacılar, bu yeni bulguların Alzheimer ilaçlarının geliştirilmesi için yepyeni imkanlar sağlayabileceğini umuyor. Bu umut temelsiz değil, çünkü son zamanlarda Lecanemab gibi, özellikle amiloid proteinini hedef alan ilaçlar geliştirildi. Eğer MEG3 molekülünü uygun ilaçlarla bloke etmek mümkün olursa, beyin hücrelerinin ölümü de durdurulabilir.

(Kaynak: DW Türkçe)

Paylaşın

Saç Dökülmesinin Normal Olmadığını Nasıl Anlarsınız?

0

Saç veya saçlar kişinin kimliğinin ve özgüveninin ayrılmaz bir parçası konumundadır. Her gün bir miktar saç dökülmesi normaldir çünkü bu, doğal saç büyüme döngüsünün bir parçasıdır. Ancak saç dökülmesi aşırı ve kalıcı hale geldiğinde endişe kaynağı olabilir.

Haber Merkezi / Anormal saç dökülmesini tanımlamaya başlamadan önce neyin normal kabul edildiğini bilmek önemlidir. Bir kişi günlük olarak ortalama 50 ila 100 saç telini kaybeder. Bu dökülen saçlar genellikle yenileriyle yer değiştir ve saç dökülmesi ile büyümesi arasındaki denge korunur.

Normal saç dökülmesi, kafa derisi boyunca eşit olarak meydana gelir ve saçta gözle görülür bir incelmeye veya kelleşmeye neden olmaz.

Saç dökülmesinin normal olmayabileceğini gösteren işaretler:

Yastıkta veya saç fırçasında artan tüy: Yastığınızın üzerinde, duş giderinizde veya saç fırçanızda kalan saç miktarında önemli bir artış fark ederseniz, bu anormal saç dökülmesinin işareti olabilir.

Saçın incelmesi: Saçın, özellikle taç çevresinde veya ara kısımlarda kademeli olarak incelmesi, anormal saç dökülmesinin bir işareti olabilir. Bu, saç telleri arasında daha geniş boşlukların oluşmasına neden olabilir.

Artan saç çizgisi: Özellikle erkeklerde, saç çizgisinin geri çekilmesi sıklıkla erkek tipi kellik (androjenetik alopesi) ile ilişkilendirilir ve erken yaşta meydana gelirse anormal kabul edilebilir.

Kel bölgeler: Saçlı deride küçük veya büyük olabilen kel bölgelerin ortaya çıkması, anormal saç dökülmesinin açık bir göstergesidir. Bu durum alopesi Areata olarak bilinir.

Aktiviteler sırasında aşırı dökülme: Tararken, şekillendirirken veya hatta parmaklarınızı saçınızın arasında gezdirirken alışılmadık miktarda saç döküldüğünü fark ederseniz, bu bir soruna işaret edebilir.

Saç dokusunda değişiklikler: Saçınızın dokusunda kırılgan, kuru veya kolayca kırılabilir hale gelme gibi değişiklikler, anormal saç dökülmesine neden olan altta yatan bir sorunun işareti olabilir.

Saç derisi sorunları: Kepek, sedef hastalığı veya pul pul, kaşıntılı saç derisi gibi durumlar, tedavi edilmezse aşırı saç dökülmesine neden olabilir.

Ağrı veya rahatsızlık: Saç dökülmesinin yanı sıra kafa derisinde veya saç köklerinde ağrı veya rahatsızlık yaşanması, altta yatan bir soruna işaret edebilir.

Anormal saç dökülmesinin yaygın nedenleri:

Kalıtım: Erkek veya kadın tipi kellik olarak da bilinen androgenetik alopesi sıklıkla kalıtsaldır ve ciddi saç dökülmesine neden olabilir.

Hormonal değişiklikler: Polikistik over sendromu (PCOS), hamilelik, doğum veya menopoz gibi durumlara bağlı hormonal dengesizlikler anormal saç dökülmesine neden olabilir.

Tıbbi durumlar: Tiroid bozuklukları, otoimmün hastalıklar ve beslenme yetersizlikleri gibi bazı tıbbi durumlar aşırı saç dökülmesine neden olabilir.

İlaçlar: Kanser tedavisi, yüksek tansiyon ve depresyon tedavisinde kullanılanlar da dahil olmak üzere bazı ilaçlar, yan etki olarak saç dökülmesine neden olabilir.

Stres: Yüksek düzeyde stres, telogen effluvium adı verilen bir tür saç dökülmesini tetikleyebilir; burada saç folikülleri erken dinlenme aşamasına girer ve normalden daha fazla saç dökülür. 6. Sıkı Saç Modelleri: Örgü veya at kuyruğu gibi saçları çeken sıkı saç stilleri kullanmak, traksiyon alopesi adı verilen bir duruma neden olabilir.

Anormal saç dökülmesinden şüpheleniyorsanız ne yapmalısınız?

Bir uzmana danışın: Yukarıda belirtilen belirtilerden herhangi birini fark ederseniz ve anormal saç dökülmesinden şüpheleniyorsanız, bir dermatoloğa veya trikoloğa danışmanız önemlidir. Altta yatan nedeni teşhis edebilir ve uygun tedavileri önerebilirler.

Sağlıklı bir yaşam tarzını koruyun: Sağlıklı saçlar için vitaminler, mineraller ve proteinler açısından zengin dengeli bir beslenme şarttır. Düzenli egzersiz ve stres yönetimi teknikleri de yardımcı olabilir.

Sert uygulamalardan kaçının: Aşırı ısıyla şekillendirme, kimyasal işlemler ve saç köklerine zarar verebilecek sıkı saç modelleri gibi sert saç tedavilerinin kullanımını en aza indirin.

Nazik saç bakım ürünleri kullanın: Saç derinize ve saçınıza nazik olan saç bakım ürünlerini seçin. Sert kimyasallar ve sülfatlar içeren ürünlerden kaçının.

Tıbbi tavsiyelere uyun: Saçınızın dökülmesi altta yatan bir tıbbi durumdan kaynaklanıyorsa, sağlık uzmanınızın önerdiği tedavi planını izleyin.

Anormal saç dökülmesini gidermenin zaman alabileceğini ve sonuçların nedene bağlı olarak değişebileceğini unutmayın. Erken müdahale ve profesyonel tavsiye almak, anormal saç dökülmesini yönetmede ve sağlıklı saç büyümesini yeniden sağlamada çok önemli adımlardır.

Paylaşın

Dandy Walker Malformasyonu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Dandy Walker malformasyonu (DWM), beyincik ve 4. ventrikülün embriyonik gelişimi sırasında ortaya çıkan bir beyin malformasyonudur. Beyincik, hareketin koordinasyonuna yardımcı olan ve aynı zamanda biliş ve davranışla da ilgilenen beyin bölgesidir. 4. ventrikül, beyincik etrafındaki sıvıyı beynin dışına doğru yönlendiren bir alandır. 

Haber Merkezi / DWM, serebellar vermis olarak bilinen serebellumun orta kısmının az gelişmişliği (küçük boyut ve anormal konum), 4. ventrikülün kistik genişlemesi ve kafatası tabanının (posterior fossa) genişlemesi ile karakterizedir. DWM bazen (%20-80) hidrosefali ile ilişkilendirilir; burada omurilik sıvısının normal akışının tıkanması, beyin içinde ve çevresinde aşırı miktarda sıvı birikmesine yol açar.

Dandy Walker sendromunun semptomları tipik olarak gelişimsel gecikme, düşük ton (hipotoni) veya daha sonra yüksek ton (spastisite), zayıf koordinasyon ve denge (ataksi) ve bazen genişlemiş baş çevresi ve hidrosefali nedeniyle kafatası içindeki artan basıncı içerir. Zeka geriliği yarıdan azında görülür; çoğunlukla şiddetli hidrosefali, kromozom anormallikleri veya diğer doğum kusurları olanlarda görülür. Etkilenenlerin %15-30’unda nöbetler meydana gelir. Beyin sapındaki solunum kontrol merkezleri bazen etkilenir ve yine büyük olasılıkla şiddetli hidrosefali ile birlikte solunum yetmezliğine yol açabilir. Teşhis yaşı, hidrosefali’nin başlangıcına ve ciddiyetine ve diğer doğum kusurlarının veya tıbbi problemlerin varlığına bağlı olarak değişir.

DWM’nin klinik sunumu ve görüntüleme özellikleri, izole serebellar vermis hipoplazisi (CVH) ve mega-sarnıç magna (MCM) ile örtüşmektedir ve bunlar, Dandy-Walker kompleksi olarak bilinen bir anomali spektrumu olarak birlikte sınıflandırılmıştır. Ancak ortaya çıkan deneyimler, bunun aşırı basitleştirme olduğunu ve hem sonuç hem de genetik riskler hakkında yanlış bilgiye katkıda bulunabileceğini göstermektedir. CVH, tipik DWM’yi karakterize eden, vermisin çarpıcı bir şekilde yukarı doğru rotasyonu olmayan küçük bir vermisten, 4. ventrikülün kistik genişlemesinden veya genişlemiş posterior fossadan oluşur. Bu malformasyona aynı zamanda kafa karıştırıcı olabilecek bir terim olan “Dandy Walker varyantı” da adı verilmiştir. 

Sonuca ilişkin mevcut veriler sınırlıdır, ancak bu genellikle tipik DWM’den daha şiddetlidir. MCM, serebellumun normal veya normale çok yakın boyutuna rağmen genişlemiş bir posterior fossa ile karakterizedir. Artan boyut, serebellumun altında ve sıklıkla arkasında genişlemiş sıvı toplanmasıyla ilişkilidir. Bu normal bir varyant olarak rapor edilmiştir, ancak ortaya çıkan deneyimler bunun gelişimsel engellerle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir, ancak bunlar genellikle DWM veya CVH’de görülenden daha az şiddetlidir. Bu üç örtüşen duruma ilişkin prognozdaki belirsizlik, hem doğal değişkenlik hem de bunları ayırt etmedeki zorlukla açıklanmaktadır.

DWM, beyincik ve çevresindeki yapıların erken embriyonik gelişimindeki kusurlardan kaynaklanır. Birkaç hastada, kromozom 3q24.3’ün (ZIC1 ve ZIC4 olarak bilinen ilk DWM genlerinin konumu), 6p25 veya 13q32.2-q33.2’nin silinmesi veya 9p duplikasyonu dahil olmak üzere kromozom anormallikleri vardır. Geri kalanında ise kardeşlerde tekrarlama riski %5’in altında olduğundan muhtemelen diğer daha karmaşık genetik ve belki de çevresel faktörlerden (teratojenler) kaynaklanmaktadır.

 İzole Dandy Walker malformasyonu olan etkilenen kardeşlerden birkaç örnek rapor edilmiştir; bu durum otozomal resesif veya X’e bağlı kalıtımı düşündürür, ancak bunların çoğu muhtemelen CVH’dir ve tipik DWM değildir. Bu ailelerde tekrarlama riski %25’e kadar daha yüksektir. DWM aynı zamanda çoklu doğum kusurlarını içeren bir genetik sendromun parçası olarak da ortaya çıkabilir. Yüz hemanjiyomu, kalp ve sternum defektleri ve DWM’den oluşan PHACES sendromu gibi. DWM ile birçok başka sendrom ve kromozom anormalliği rapor edilmiştir, ancak bunların çoğunun tipik DWM’den ziyade CVH’ye sahip olduğu görülmektedir.

Dandy Walker malformasyonunun tanısı ultrason, CT ve MRI kullanılarak konur. Dandy Walker malformasyonunun doğum öncesi tanısı bazen ultrason veya fetal MRI ile yapılır.

Dandy Walker sendromuyla ilişkili hidrosefali, beyni çevreleyen sıvıyı yeniden yönlendirmek ve vücudun sıvıyı emebilecek diğer bölümlerine sıvı drenajına yardımcı olmak için bir tüp yerleştirilmesi ameliyatıyla tedavi edilir. Dandy Waller malformasyonu olan çocuklara yönelik destekleyici bir ekip yaklaşımı sıklıkla garanti edilir ve özel eğitim, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Danon Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Danon hastalığı, X’e bağlı dominant kalıtım modeliyle karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır, bu nedenle erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir. Erkek çocuklar arasında temel özellikler hastalıklı kalp kası (kardiyomiyopati), vücut kaslarının zayıflığı (iskelet miyopatisi) ve hafif öğrenme sorunlarından açık zihinsel engelliliğe kadar uzanan zihinsel engelliliktir. 

Haber Merkezi / Pek çok erkekte hastalık, kalp nakli gerektirene veya yaşamın ikinci ila üçüncü on yılında ölüm meydana gelene kadar ilerler. Dişiler de genellikle daha hafif olmakla birlikte etkilenir ve çoğu zaman başlangıç, yetişkinliğe ulaşana kadar gecikir. Bununla birlikte, bazı kadınlarda, erkeklerde gözlemlenene benzer şekilde, yaşamlarının ikinci on yılında kalp nakli düşünülmeye başlanacaktır. 

Diğer özellikler arasında kalp aritmileri, bu da ilaç veya kalp pili ihtiyacına ve retinayı etkileyen göz hastalığına yol açabilir; Retinal hastalık, özellikle hastalığın erken dönemlerinde görmeyi her zaman etkilemez. Danon hastalığı, şüpheli bir vakada (örneğin, hastalığa sahip olduğu bilinen bir annenin oğlunda) kan testleri yapılmadıkça genellikle doğumda belirgin değildir.

Danon hastalığının belirtileri kişiden kişiye ve cinsiyete göre değişir. Erkek çocuklarda genellikle kas sorunlarının (oturma veya yürüme zorluğu) erken belirtileri görülür ve motor becerilerde beceriksizlik veya gecikme olabilir. Zihinsel engellilik genellikle ebeveynler ve/veya öğretmenler tarafından fark edilir ve oldukça hafif olabilir. Kalp hastalığının gelişimi daha fazla yorgunluğa ve nefes darlığına yol açabilir. Bazı hastalarda ciddi renk görme bozuklukları ve retina pigmentinin neredeyse tamamen kaybıyla birlikte görsel şikayetler de yaygındır.

Genel olarak genç kızlarda herhangi bir semptom görülmeyebilir ve normal kas gücü ve normal zekaya sahip oldukları bildirilir. Kadınlar yaşlandıkça, kalp hastalığının semptomları gelişmeye başlayabilir ve birçok yetişkin kadında aritmiler ortaya çıkar ve ilerleyici kalp yetmezliği gelişebilir ve kalp nakli yapılması düşünülebilir. Bazı kızlar ve kadınlar tarafından kas semptomları rapor edilir, ancak belirgin kas zayıflığı bulguları genellikle yoktur. Kadınlarda da görsel şikayetler bildirilebilir ve belirtiler erkeklere göre daha az şiddetli olmasına rağmen hastalığın erken bir özelliği olabilir.

Klinik araştırmacılar, Danon hastalığında iskelet kası tutulumunun tercihen sırt, omuz, üst bacak ve boyun kaslarını etkilediğine inanmaktadır. Bunlar proksimal kaslardır; yani vücudun merkezine en yakın olanlar. Bu kaslardaki zayıflığın belirtileri arasında sırt ağrısı ve kişinin kollarını başının üzerine kaldırma, sandalyeden kalkma veya merdiven çıkma zorluğu sayılabilir. Küçük bir erkek çocukta bu problemler, motor kilometre taşlarını (oturma, emekleme ve yürüme, koşma) karşılayan problemlerden kaynaklanabilir. Deneyimli bir nörolog, fizik muayene yaparak kas hastalığının boyutunu anlayabilir. Bazı hastalarda kas hastalığının zamanla ilerlediği ve bazı yaşlı erkeklerin yardımcı cihazlara (yürüteç, tekerlekli sandalye) ihtiyaç duyabileceği giderek daha belirgin hale geliyor.

Hastalıklı kalp kası (kardiyomiyopati), kalınlaşmış, sert bir kalbe (hipertrofik kardiyomiyopati) veya genişlemiş bir kalbe (dilate kardiyomiyopati) yol açabilir. Hipertrofik kardiyomiyopati erkeklerde daha yaygındır (yaklaşık %90 hipertrofik ve %10 dilate), oysa kadınlarda dilate kardiyomiyopatinin özelliklerini göstermeye daha yatkındır (yaklaşık %50 hipertrofik ve %50 dilate). Bazen kardiyomiyopati erkek çocuklarda hastalığın ilk belirtisi olabilir. Her iki durumda da kalp fonksiyonunda sorunlar ve kalp yetmezliği belirtileri (nefes darlığı, yorgunluk, sıvı kazanımı) ortaya çıkabilir. Kalp hastalığından ölüm erkeklerde, özellikle de yaşamın ikinci ve üçüncü dekatlarına ulaştıklarında daha sık görülüyor. Kalp nakli başarıyla gerçekleştirildi ve semptomları büyük ölçüde iyileştirebilir ve yaşam süresini uzatabilir.

Etkilenen erkeklerde zihinsel engelliliğin boyutu bazı epidemiyolojik çalışmalarda açıklanmıştır. Çoğu erkek çocuk bilişsel olarak hafif düzeyde etkilenecek ve genellikle okuma, iş yapma, ilişki kurma ve bağımsız yaşama becerisi kazanmalarına olanak tanıyacaktır. Ayrıca, eğitim ve öğrenme desteği sağlamak bazı erkek çocukların entelektüel işlevlerini geliştirmelerine yardımcı olabilir. Literatürde bu soruyu ele alan çok az bilgi olmasına rağmen kadınlarda zeka normal görünmektedir.

Daha az görülen semptomlar arasında karaciğer ve akciğer tutulumu da bulunabilir; ancak bunlar kapsamlı bir şekilde araştırılmamıştır ve kas tutulumuna ikincil olabilir (örn. serum karaciğer enziminde yükselme ve solunum kaslarında zayıflık). Danon hastalarında depresyon, psikoz, intihar düşüncesi ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunu detaylandıran bazı vaka raporlarıyla birlikte psikiyatrik hastalıklar hakkında da bazı spekülasyonlar mevcuttur. Ancak psikiyatrik atakların Danon hastalığıyla ilişkili olup olmadığı belli değil.

Danon hastalığı olan erkeklerde genellikle belirli laboratuvar testlerinde anormallikler bulunur. Kandaki kreatin kinaz (CPK) düzeyi sıklıkla yükselir ve devam eden kas hasarını yansıtır. CPK genellikle erkeklerde yüksektir ancak Danon hastalığı olan kadınlarda genellikle normaldir. Erkeklerde karaciğer enzim testlerindeki anormallikler yaygındır; bazı erkek çocuklarda bunlar yanlışlıkla iskelet kası işlev bozukluğunun bir yansıması olmaktan ziyade birincil karaciğer hastalığının bir işareti olarak yorumlanır; Danon hastalığında açık karaciğer fonksiyon bozukluğu iyi tanımlanmamıştır. 

Kalbin yaptığı elektriksel uyarıları ölçen elektrokardiyogram (EKG) sıklıkla anormaldir. İletim ve elektriksel dürtüdeki bu anormallik aynı zamanda aritmi olarak da bilinir. EKG’de sıklıkla Wolff-Parkinson-White sendromu adı verilen bir aritmi veya preeksitasyon sendromu görülecektir. Deneyimli bir göz doktoru (oftalmolog) tarafından retinanın muayenesi sıklıkla retina pigmentindeki değişiklikleri tespit edecektir. Bazı kadınlarda retina değişiklikleri hastalığın diğer belirtilerinden önce ortaya çıktığı için bu, kadınlarda yararlı bir işaret olabilir.

Danon hastalığına, LAMP2 adı verilen bir gendeki bir değişiklik (mutasyon veya varyant) neden olur . Bugüne kadar, vaka raporlarında ve veritabanlarında LAMP2 geninde Danon hastalığına yol açabilecek 160’ın üzerinde farklı varyant tespit edilmiştir. LAMP2 proteininin tamamen yokluğuna yol açan varyantların prognoz açısından en zararlı olduğu gösterilmiştir. Kısmi LAMP2 protein eksikliğine yol açan diğer varyantlar klinik olarak daha az şiddetli olabilir.

Çoğu durumda hastalık bir ebeveynden, genellikle de üreme çağına ulaşacak kadar sağlıklı kalma konusunda tipik olarak etkilenen erkeğe göre çok daha yatkın olan anneden miras alınır. Kalp nakli olmadan sadece birkaç erkek çocuk sahibi olabilecek kadar sağlıklı olabilir. Yeni genetik varyantlar (sporadik mutasyonlar) da bir ailedeki ilk vakayı açıklayabilir, ancak bunlar geniş çapta rapor edilmemiştir. Etkilenen annelerin gen varyantını çocuklarının her birine (hem oğulları hem de kızları) aktarma şansı %50’dir. Çocuk sahibi olabilecek kadar sağlıklı olan babalar, varyantı tüm kızlarına aktaracak ve oğullarının hiçbirine aktaramayacaktır. Bu kalıtım modeli diğer X’e bağlı genetik durumlarda meydana gelenlerle tutarlıdır.

Dişilerde iki X kromozomu olduğundan (ve erkeklerde bir tane olduğundan) dişiler, Danon hastalığına neden olan gen varyantlarının etkilerinden bir şekilde korunmaktadır. Bu, Danon hastalığı olan her kadının, Danon hastalığı gen varyantına sahip bir X kromozomuna ve LAMP2 geninin normal şekilde çalıştığı bir X kromozomuna sahip olmasıyla açıklanmaktadır . Normal LAMP2 genine sahip X kromozomu kadınları koruyor ve kısmen daha az şiddetli semptomları ve yetişkinliğe kadar semptomların başlamasındaki gecikmeyi açıklıyor.

Bu genin ( LAMP2 ) genetik özellikleri X’e bağlı baskın bir modelde aktarılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle anormal geni taşıyan X kromozomu kapatılır. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Danon hastalığı gibi X’e bağlı dominant bozukluklara da X kromozomu üzerindeki anormal bir gen neden olur, ancak bu nadir durumlarda, anormal gene sahip kadınlar hastalıktan etkilenir. Anormal gene sahip erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve bu erkeklerin çoğu hayatta kalamaz. Danon hastalığı durumunda, erkekler yetişkinliğe kadar hayatta kalabilirler, ancak tıbbi sorunları ve tipik kalp nakli ihtiyacı muhtemelen çocuk sahibi olma yeteneklerini sınırlamaktadır.

LAMP2 proteininin ( LAMP2 geninden yapılan) işlevi tam olarak anlaşılmamıştır. LAMP2 proteininin hücrenin lizozomlarının fonksiyonu için önemli olduğu görülmektedir. Genellikle atık imha tesisleriyle karşılaştırılan lizozomlar, hücrelerdeki belirli moleküllerin ve bileşiklerin parçalanmasından sorumlu olan hücrelerin içindeki küçük yapılardır. Lizozomlar düzgün çalışmadığında hücresel ürünler birikir. Birikebilecek bu tür ürünlerden biri glikojendir ve bazı kişilerde, iskelet kası biyopsisinde görülen aşırı glikojen nedeniyle Danon hastalığı tanısı önerilmektedir. Ancak aşırı glikojenin her zaman tek bir kas biyopsisinde görülmediğinin farkına varmak önemlidir.

Danon hastalığı nadir olduğundan ve çoğu hekime yabancı olduğundan tanı zordur ve oldukça zaman alır. Tanı, X’e bağlı baskın kalıtımla uyumlu bir aile öyküsüne ve etkilenen akrabalardaki semptomlara (kardiyomiyopati, iskelet miyopatisi, zihinsel engelli, Wolff-Parkinson White, vb.) dayanarak önerilmektedir. Bazı erkeklerde kas zayıflığının nedenini belirlemek için iskelet kası biyopsisi yapılır. Biyopsi materyalleri incelenirken kas dokusu hücrelerinde glikojen birikimi ve/veya boşluklar görülürse (vakuolizasyon) Danon hastalığı düşünülmelidir. Bu aynı zamanda kalp biyopsisinin analizi için de geçerlidir. Glikojen birikimine ve kas hücrelerindeki boş alanlara dair kanıtlar sağlayan bir kas biyopsisi, Danon hastalığı tanısının yüksek bir olasılık olduğuna dair temel işaret ve göstergelerdir.

Danon hastalığının erken evrelerinde ve muhtemelen kadınlarda da kas biyopsisinin spesifik olmayabileceğinin bilinmesi önemlidir. Dolayısıyla normal veya spesifik olmayan bir kas biyopsisi Danon hastalığını dışlamaz. Danon hastalığının diğer özellikleri mevcutsa, tanısal olmayan bir kas biyopsisi, daha kesin genetik testlerin yapılmasını engellememelidir. Pompe hastalığına sahip gibi görünen (örneğin kas biyopsisine göre) ancak normal asit maltaz aktivitesine sahip hastalar Danon hastalığı açısından değerlendirilmelidir. Erkeklerde açıklanamayan hipertrofik kardiyomiyopati muhtemelen bazı kişilerde Danon hastalığından kaynaklanmaktadır.

LAMP-2 proteinine karşı antikorlar mevcuttur ve LAMP-2 proteininin yokluğuna yönelik doku boyama (kas biyopsisi), başka bir potansiyel, ancak yaygın olarak mevcut olmayan bir teşhis yaklaşımıdır. Danon hastalığı olan kadınlarda LAMP-2 antikor testinin normal olması muhtemeldir ve yapılırsa yanlış negatif sonuç olasılığı nedeniyle dikkatle yorumlanmalıdır.

LAMP2 geninin genetik testi şu anda teşhis için altın standarttır ve özel genetik laboratuvarlarında mevcuttur. Danon hastalığına neden olan genetik varyantların çoğu, LAMP2 gen ürünü LAMP-2 proteininin düşük seviyelerini veya hatta yokluğunu öngörüyor . LAMP2 genetik testinin duyarlılığı şu anda bilinmese de mevcut olanların en iyisidir. DNA bazlı testin invaziv olmayan doğası ve LAMP2 gen testinin hipertrofik kardiyomiyopati genetik tanı panellerine dahil edilmesi, tanıya giden en yaygın yol olarak bu yöntemi desteklemektedir.

Danon hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Birinci basamak hekiminin yanı sıra kardiyolog, nörolog, göz doktoru, genetikçi, genetik danışman, rehabilitasyon doktoru, eğitim uzmanı ve fizyoterapist gibi çeşitli uzmanların da dahil olduğu bir ekip gerektirir. Şu anda LAMP-2 protein eksikliğinin neden olduğu altta yatan biyolojik sorunları yavaşlattığı bilinen spesifik bir tedavi yoktur.

Kardiyomiyopatinin şiddeti majör prognostik faktördür. Ekokardiyografi ve kardiyak manyetik rezonansı da içeren görüntüleme çalışmaları, kalp fonksiyonunu, hipertrofinin boyutunu ve kardiyak fibrozun derecesini (kalpte skar dokusu oluşumu) değerlendirebilir. Kalp hastalığına yönelik ilaçlar, klinik belirti ve semptomların gösterdiği durumlarda verilmelidir. Bazı erkeklerde kardiyomiyopatinin hızlı ilerlemesi, kalp naklinin acilen düşünülmesini gerektirir. Aritmisi olan hastalarda kalbin elektriksel iletim sistemini incelemek için elektrofizyolojinin erken katılımı garanti edilir. 

Aritmilerin tespiti için kalbin elektriksel uyarılarını sürekli olarak kaydeden ve birkaç gün boyunca takılabilen cihazlar kullanılabilir. Semptomatik aritmiler için kardiyoverter-defibrilatörün erken implantasyonu uygun olabilir. Kalpteki düzensiz ritmi oluşturan anormal odağı yok etmek için kullanılan bir teknik olan kardiyak ablasyon tedavisi de yapılabilmektedir. Erkeklerde hastalık hızla ilerleyebildiğinden, kardiyomiyopati ilerledikçe erkeklerde erken defibrilatör implantasyonunun düşünülmesi ve kalp transplantasyonunun değerlendirilmesi uygundur.

Kas gücünün, özellikle omuz, boyun ve bacakların proksimal kaslarının değerlendirilmesi düzenli olarak yapılmalıdır. Fizik tedavi kas gücünü ve esnekliğini korumada yardımcı olabilir. Erkeklerde zihinsel engellilik taraması yapılmalı ve gerektiğinde uygun eğitimsel müdahaleler uygulanmalıdır. Retina hastalığının gelişimini ve ilerlemesini izlemek için düzenli göz muayeneleri dikkate alınmalıdır. Danon hastalığı açısından risk altında olan biyolojik akrabalar, hastalığın erken belirtileri açısından bir hekim tarafından değerlendirilmelidir. Bu tür akrabaların değerlendirilmesi en azından tıbbi öyküyü, fizik muayeneyi (kalp, nörolojik ve göz muayenelerine dikkat), CPK testini, EKG ve ekokardiyogramı içermelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

De Barsy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

De Barsy sendromu, göz anormallikleri, büyüme geriliği, zihinsel engellilik, erken yaşlanmış görünüm (progeroid özellikler) ve gevşek (gevşek), kırışık, sarkık, elastikiyetten yoksun fazla cilt (cutis laxa) ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Ayırt edici yüz özellikleri, iskelet malformasyonları ve nörolojik anormallikler de ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Mevcut spesifik semptomlar ve de Barsy sendromunun şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı de Barsy sendromu vakaları PYCR1 veya ALDH18A1 genlerindeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir; diğer durumlarda spesifik bir genetik mutasyon henüz tanımlanmamıştır. De Barsy sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan net bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, de Barsy sendromu hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

De Barsy sendromlu bireylerde son derece geniş ve çeşitli semptom grubu rapor edilmiştir. De Barsy sendromlu çocukları sıklıkla etkileyen erken yaşlı görünüm, yüzün ortasındaki cilt ve yapıların az gelişmesinden (orta yüz hipoplazisi) kaynaklanır. Cutis laxa’yı karakterize eden gevşek, sarkık, elastik olmayan cilt, erken yaşlanmış görünüme katkıda bulunur. Daha az sıklıkla, cilt ince olabilir ve yarı saydam görünebilir, böylece altta yatan damarlar kolayca görülebilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde cilt yüzeyinin hemen altındaki yağ tabakası olan deri altı yağı azalmış olabilir.

De Barsy sendromlu bebekler ayrıca alışılmadık derecede belirgin bir alın (önden çıkıntı), ince dudaklar, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), küçük, kalkık bir burun ve büyük, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulaklar gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. Etkilenen bazı bebeklerde kafatasının üstündeki yumuşak noktanın gecikmeli kapanması (ön fontanelin gecikmeli kapanması) yaşanabilir. Ön fontanel de anormal derecede büyük olabilir. Bazı durumlarda, bir bebeğin veya çocuğun kafasının çevresi, yaşa ve cinsiyete bağlı olarak beklenenden daha küçük olabilir (mikrosefali).

Etkilenen bebeklerde ayrıca kas tonusu azalmış (hipotoni) ve gevşek bağlar ve tendonlar nedeniyle anormal derecede gevşek eklemler (hipermobilite) olabilir. Kalçanın doğuştan çıkıkları da dahil olmak üzere sık sık çıkıklar ve kısmi çıkıklar (sublüksasyonlar) ve başparmakların içe doğru çevrildiği (addüksiyonlu başparmaklar) sıkışık pozisyonda (kontraktür) sıkışan eller dahil olmak üzere iskelet anormallikleri ortaya çıkabilir. Pektus excavatum olarak bilinen batık bir göğüs kemiği, düşük kemik mineral yoğunluğu ve zayıflamış, kırılgan kemikler (osteoporoz) da rapor edilmiştir.

Oküler anormallikler de Barsy sendromunda da yaygındır ve göz merceklerinin bulanıklaşmasını (katarakt) ve göz kornealarının bulanıklaşmasını (bilateral kornea opaklaşması) içerebilir. Kornea, gözün ışığın içeri girmesine yardımcı olan şeffaf (şeffaf) dış tabakasıdır. Korneanın donuklaşması herhangi bir belirtiye neden olmayabilir veya değişen derecelerde görme kaybına neden olabilir. Daha az görülen oküler anormallikler arasında gözlerin beyaz kısımlarında mavimsi renk değişikliği (mavi sklera), yakın görüşlülük (miyopi) ve şaşılık (şaşılık) gibi gözlerin aynı yönde hizalanmaması yer alır.

Orta dereceden şiddetliye kadar değişen derecelerde zihinsel engellilik de ortaya çıkabilir. Etkilenen bebekler ve çocuklar, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir (gelişimsel gecikmeler) ve normalden daha güçlü refleks tepkilerine (hiperrefleksi) sahip olabilirler. Etkilenen bireyler yaşlandıkça nöbetler geçirebilir ve ellerde, ayaklarda, kollarda ve bacaklarda istemsiz, yavaş, kıvranma hareketleri (atetoid benzeri hareketler) gelişebilir.

Büyüme gecikmeleri doğumdan önce ve doğumdan sonra ortaya çıkar (rahim içi ve doğum sonrası büyüme eksikliği). Ayrıca, etkilenen bebekler yaşa ve cinsiyete göre beklenen oranda büyümeyebilir ve kilo alamayabilir (gelişme geriliği). De Barsy sendromlu bireyler, yaşa ve cinsiyete (kısa boy) bağlı olarak normalde beklenenin altında boy gösterebilirler. Bazı vakalarda kasık ve göbek fıtığı dahil ek semptomlar da rapor edilmiştir.

Bazı de Barsy sendromu vakalarına PYCR1 veya ALDH18A1 genlerindeki mutasyonlar neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. De Barsy sendromlu bazı bireylerin bu genlerin hiçbirinde mutasyona sahip olmaması, hastalığa henüz tanımlanamayan genlerin neden olduğunu düşündürmektedir.

De Barsy sendromu otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Araştırmacılar, PYCR1 geninin 17. kromozomun uzun kolunda (17q25.3), ALDH18A1 geninin ise 10. kromozomun uzun kolunda (10q24.1) yer aldığını belirledi. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 17q25.3”, 17. kromozomun uzun kolundaki 25.3 bandını ifade eder.

De Barsy sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi), elastik liflerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Cutis laxa’nın spesifik genetik formlarını ayırt etmek zor olabilir. Moleküler genetik test, kalıtsal bir Cutis Laxa formunun teşhisini doğrulayabilir ve bazı durumlarda altta yatan spesifik alt tipi belirleyebilir. Moleküler genetik testler, kutis laxa’ya neden olduğu bilinen belirli genlerdeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Daha önce belirtildiği gibi, ALDH18A1 ile ilgili şüpheli vakalarda spesifik pürin sentezi kusuruyla ilişkili metabolitlerin taranması son derece önemlidir. Bu metabolitler her zaman anormal değildir ve değişken derecelerde anormallikler gösterebilir.

De Barsy sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, dermatologlar, ortopedistler, nörologlar, göz doktorları ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, de Barsy sendromlu bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Cutis laxa’lı bireylere yönelik özel tedaviler, iskelet problemlerini, oküler anormallikleri veya fıtıkları onarmak için ameliyatı içerebilir. Bazı kişiler cilt semptomlarını iyileştirmek için plastik (kozmetik) ameliyatı tercih etmektedir. Sonuçlar genellikle iyidir ancak gevşek, gevşek cilt sıklıkla tekrarlar. ALDH18A1 ile ilişkili de Barsy sendromlu, hiperamonyemi ve düşük arginin, ornitin ve sitrülin seviyeleri ile başvuran bireyler, amonyak temizleyiciler olarak bilinen ilaçların yanı sıra sitrülin veya arginin takviyesi ile tedavi edilmelidir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Kontraktürlerin önlenmesine yardımcı olmak için fizyoterapi faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Etkilenen bireyler, Cutis Laxa’yı veya ilişkili semptomları kötüleştirebilecek çevresel tetikleyicilerden kaçınmalıdır. Örneğin güneşlenmek cilde zarar verebilir ve bundan kaçınılmalıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos