image

Japon Ensefaliti Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Japon Ensefaliti, başta Asya olmak üzere dünyanın belirli bölgelerinde enfekte sivrisineklerin ısırmasıyla bulaşan Japon B Ensefalit Virüsünün neden olduğu ciddi bir beyin iltihabıdır. 

Haber Merkezi / Bu bozukluk en çok çocukları etkiler ve yaz aylarında daha aktif bir şekilde yayılma eğilimindedir. Semptomlar arasında yüksek ateş, baş ağrısı, halsizlik, bulantı, kusma, felç, kişilik değişiklikleri ve koma yer alır ve muhtemelen nörolojik hasara veya ölüme yol açabilir.

Japon Ensefaliti, yüksek ateş, baş ağrısı, halsizlik, bulantı, kusma, zihinsel bozulma, kişilik değişiklikleri, psikozlar, konuşma bozukluğu, spastik sertlik ve yüz veya ekstremitelerde felç ile karakterize nadir bir viral hastalıktır.

Yetişkinlerde, vücudun her iki tarafında duyu değişikliği olmaksızın felç meydana gelebilir. Semptomların süresi büyük ölçüde değişebilir ve iyileşme süreci uzayabilir. Etkilenen bazı bireylerde beyinde şişlik ve küçük kanama alanları görülebilir. 

Beyin ve sinir hücrelerinin tükenmesi (atrofi) de meydana gelebilir. Bağışıklık sistemi de virüs tarafından zayıflatılıyor ve potansiyel olarak etkilenen bireyleri daha ciddi enfeksiyonlara karşı savunmasız hale getiriyor.

Japon Ensefaliti, bir arbovirüs olan (böcek ısırıklarının aracılık ettiği) Japon B Ensefalit Virüsü’nden kaynaklanır ve enfekte sivrisineklerin ısırığı yoluyla bulaşır. Semptomlar, virüsün merkezi sinir sistemini doğrudan işgal etmesi ve seçici enfeksiyona, sinir hücrelerinin tahrip olmasına ve bağışıklık sisteminin zayıflamasına neden olmasıyla ortaya çıkar.

Asya ülkelerinde Japon Ensefalitini önleyen aşılar mevcuttur. Risk altındaki bölgelere seyahat eden Amerikalılar aşıyı Amerika Birleşik Devletleri’nde yaptırabilirler. Yüksek riskli bölgeler arasında Hindistan, Bangladeş, Rusya’nın doğu kısmı, Çin, Kore, Nepal, Burma, Vietnam, kuzey Tayland, güneydoğu Asya’nın tropikal bölgeleri, güney Hindistan, güney Tayland ve Sri Lanka bulunmaktadır.

Asya şehir merkezlerine kısa süreli seyahat edenlerin bu bozukluğa yakalanma riski düşüktür. Virüsü bulaştıran sivrisinekler, durgun suyun yaygın olduğu kırsal alanlarda en fazla sayıda görülür ve en çok şafak vakti, akşam karanlığı ve bulutlu günlerde aktiftir. 

Sivrisinek ısırıklarına karşı, sineklik altında perdeli alanlarda uyumak, cildi yeterince kaplayan giysiler giymek ve açıkta kalan ciltte böcek kovucular kullanmak gibi önlemler de tavsiye edilir. Yüzde otuzun üzerinde aktif madde N,N-dietil-meta-toluamid (“deet”) içeren kovucular tavsiye edilir.

Paylaşın

Herpes Simpleks Ensefaliti Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Herpes simpleks ensefaliti (HSE), beyin iltihabı (ensefalit) ile karakterize edilen nadir bir nörolojik hastalıktır. Yaygın semptomlar arasında baş ağrısı, ateş, uyuşukluk, hiperaktivite ve/veya genel halsizlik yer alır. 

Haber Merkezi / Bozukluğun menenjitle ilişkili semptomlara benzer bazı semptomları olabilir; örneğin boyun tutulması, reflekslerde değişiklik, kafa karışıklığı ve/veya konuşma anormallikleri. Deri lezyonları genellikle herpes simpleks ensefaliti ile ilişkili bulunmaz. Herpes simpleks ensefalitine, herpes simpleks virüsü (HSV) olarak bilinen bir virüs neden olur.

Herpes simpleks ensefaliti ile ilişkili semptomlar genellikle birkaç gün içinde, sıklıkla herhangi bir uyarı vermeden gelişir. Erken belirtiler arasında baş ağrısı, ateş ve nöbetler bulunur. Ek semptomlar arasında genel halsizlikle birlikte uyuşukluk (sersemlik) ve kafa karışıklığı veya yönelim bozukluğu yer alır.

İlk belirtiler ortaya çıktıktan sonra, etkilenen bireylerde konuşma, yazma ve/veya işaretlerle iletişim kurma yeteneğinde azalma (afazi), koku duyusunun yokluğu (anosmi) ve hafıza kaybı gibi konuşma anormallikleri gelişebilir. Bazı durumlarda hiperaktivite veya psikotik dönemler gibi davranış değişiklikleri meydana gelir. Herpes simpleks ensefalitinin bazı semptomları menenjiti taklit edebilir. Bu semptomlar arasında boyun tutulması, reflekslerde değişiklik, kafa karışıklığı, kasılmalar ve felç sayılabilir.

Herpes simpleks ensefaliti olan bireylerde bilinç kaybı, halüsinasyonlar ve kısmi felç (hemiparezi) gibi daha ciddi semptomlar gelişebilir. Bazı nadir durumlarda, herpes simpleks ensefaliti gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zarı (retina) etkileyerek retinanın iltihaplanmasına (retinit) neden olabilir.

Herpes simpleks ensefaliti, herpes simpleks virüsü enfeksiyonunun bir komplikasyonudur. Çoğu durumda, bozukluk herpes simpleks virüsü tip I’den (HSV-I) kaynaklanır. Nadir durumlarda, genellikle yenidoğanlarda (yenidoğanlarda), bozukluğa herpes simpleks virüsü tip II (HSV-II) neden olur.

Herpes simpleks enfeksiyonu genellikle kişiden kişiye yayılan akut viral bir hastalıktır. Genellikle ateşin eşlik ettiği dudaklarda veya cinsel organlarda ortaya çıkan küçük sıvı dolu kabarcıklarla işaretlenir. Herpes simpleks ensefaliti nadiren oral veya genital lezyonlarla birlikte ortaya çıkar. Herpes virüsü hemen aktif hale gelebilir veya vücutta aktif olmayan (uykuda veya latent) bir durumda kalabilir. Virüs aktif hale geldikten sonra etkisiz hale gelebilir ve daha sonra tekrarlanabilir (yeniden aktif hale gelebilir).

Herpes simpleks ensefaliti ile ilişkili semptomlar, serebral hemisferin dil şeklindeki lobunda (yani temporal lobda) kanama (hemorajik nekroz) ile ilişkili doku dejenerasyonu nedeniyle ortaya çıkabilir.

İdiyopatik herpes simpleks ensefalitinin tanısı, ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, klasik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu testler, beyin omurilik sıvısındaki (BOS) polimeraz zincir reaksiyonunu (PCR) içerir ve bu, BOS’un herpes simpleks virüsü ile enfeksiyonunu doğrulayabilir. 

Bazı durumlarda bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme teknikleri de herpes simpleks ensefaliti vakasının teşhisinde faydalı olabilir.

Herpes simpleks ensefaliti olan bireylerin hızlı tedavisi, tedavi seçeneklerinin etkinliğini arttırdığı için önemlidir. Antiviral ilaç Zovirax (asiklovir) ile tedavi, herpes simpleks ensefaliti olan çoğu bireyde semptomlarda dramatik bir iyileşme ile sonuçlandı. GlaxoSmithKline tarafından üretilmiştir.

Herpes simpleks ensefalitini tedavi etmek için kullanılan bir başka antiviral ilaç vidarabindir. Ancak antiviral tedavi, enfeksiyonun ileri evrelerinde etkilenen kişilere fayda sağlayamayabilir. Herpes simplex ensefalitinden şüphelenildiği anda antiviral tedaviye başlanmalıdır.

Genellikle herpes simpleks ensefaliti ile ilişkili nöbetler, nöbetleri azaltan, önleyen veya baskılayan ilaçlarla (antikonvülzanlar) tedavi edilebilir.

Paylaşın

Konjenital Lober Amfizem Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Konjenital lober amfizem, havanın akciğerlere girebildiği ancak kaçamadığı, akciğer loblarının aşırı şişmesine (hiperinflasyon) neden olduğu nadir bir solunum bozukluğudur. Çoğunlukla yeni doğanlarda veya küçük bebeklerde tespit edilir, ancak bazı vakalar yetişkinliğe kadar belirginleşmez. 

Haber Merkezi / Bu bozukluk, ilişkili kalp sorunlarına neden olacak kadar şiddetli (vakaların %15’i) veya hiçbir zaman belirgin olmayacak kadar hafif olabilir. Bazı konjenital lober amfizem vakaları otozomal dominant kalıtımdan kaynaklanabilirken diğerleri görünürde bir neden olmaksızın (sporadik) ortaya çıkabilir.

Konjenital lober amfizem, (1) bebeklik döneminde nefes almada zorluk veya çok hızlı solunum (solunum sıkıntısı), (2) akciğerin en az bir lobunun aşırı şişmesine bağlı olarak genişlemiş bir göğüs, (3) akciğerde normal akciğer dokusunun sıkışması ile karakterize edilir. akciğerin hastalıklı loba en yakın bölümü, (4) kandaki oksijen eksikliği nedeniyle derinin mavimsi rengi (siyanoz) ve (5) bronş tüpünü destekleyen kıkırdağın az gelişmesi (bronş hipoplazisi).

Konjenital lober amfizem en sık sol akciğerin üst lobunu ve daha az sıklıkla sağ orta lobu etkiler. Akciğer dokusunun çok kırılgan olmasına ve kolayca çökmesine neden olabilir. Deneyimler, konjenital lober amfizemin başlangıç ​​yaşı ne kadar erken olursa semptomların kötüleşmesi ve akciğer fonksiyonunun da dejenere olma ihtimalinin o kadar yüksek olduğunu göstermektedir.

Konjenital lober amfizem bilinmeyen nedenlerden kaynaklanabileceği gibi kalıtsal da olabilir. Çoğu vaka sporadiktir (bilinmeyen nedenler), ancak diğerleri otozomal dominant genler tarafından aktarılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Gelişimsel olarak konjenital lober amfizem, akciğerdeki anormal derecede küçük hava keselerinin (alveoller) veya büyük hava yollarının (bronşlar) olağandışı bir yapısının sonucu olabilir.

Hastalığın boyutu, X ışınları, bilgisayarlı yardımlı tomografi (CAT) ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içeren radyolojik incelemelerle belirlenir. Bu taramalar, akciğerin hangi kısmının ve hangi lobunun ne derecede etkilendiğini tam olarak belirleyebilir.

Akciğer fonksiyon testleri aynı zamanda doktorun akciğerin hangi bölümünün etkilendiğini ve ameliyatın gerekli olup olmadığını belirlemesine yardımcı olan değerli çalışmalardır.

Konjenital lober amfizemin tedavisi, tanı anında akciğerlerdeki hasarın derecesine bağlıdır. Akciğer hasarı sınırlı olduğunda hastalık herhangi bir olumsuz etkiye neden olmayabilir. Bununla birlikte, eğer durum hastanın nefes alma yeteneğini ciddi şekilde etkiliyorsa, olağan tedavi, akciğerin etkilenen lobunun veya etkilenen taraftaki akciğerin tamamının cerrahi olarak çıkarılmasıdır (rezeksiyon).

Paylaşın

Emery Dreifuss Kas Distrofisi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Emery Dreifuss kas (müsküler) distrofisi (EDMD), kol, bacak, yüz, boyun, omurga ve kalp kaslarını etkileyen nadir, genellikle yavaş ilerleyen bir genetik hastalıktır. Bozukluk, belirli kaslarda zayıflık ve dejenerasyon (atrofi), fleksiyon veya ekstansiyonda sabitlenmiş eklemler (kontraktürler) ve kalbi etkileyen anormalliklerden (kardiyomiyopati) oluşan klinik üçlüden oluşur.

Haber Merkezi / Başlıca semptomlar, özellikle kollarda ve alt bacaklarda (humeroperoneal bölgeler) kas kaybı ve zayıflığı ile dirseklerde, Aşil tendonlarında ve üst sırt kaslarında kontraktürleri içerebilir. Bazı durumlarda ek anormallikler mevcut olabilir. Çoğu durumda EDMD, X’e bağlı veya otozomal dominant bir hastalık olarak kalıtsaldır. EDMD’nin farklı kalıtım modları olmasına rağmen, son derece nadir durumlarda otozomal resesif kalıtım rapor edilmiştir.

EDMD’nin başlangıç ​​yaşı, şiddeti ve ilerlemesi, aynı ailenin bireyleri arasında bile, durumdan duruma büyük ölçüde değişir. Etkilenen bazı kişiler, hastalığın hızlı ilerlemesi ve ciddi komplikasyonlarla çocukluk çağında başlayabilir; diğerleri erişkin başlangıçlı ve yavaş ilerleyen bir seyir deneyimleyebilir.

EDMD, kontraktürler, kas zayıflığı ve kalp hastalığından oluşan klinik üçlüyle ilişkilidir. Dokunun kalınlaşması ve kısalması deformasyona neden olduğunda ve etkilenen bölgelerin, özellikle de eklemlerin hareketini kısıtladığında kontraktür meydana gelir. Dirsekler ve Aşil tendonları kontraktürlerin en sık görüldüğü bölgelerdir. Kontraktürler genellikle X’e bağlı EDMD’nin ilk belirtisidir ve çocukluk döneminde erken dönemde ortaya çıkabilir. Otozomal dominant EDMD’de kontraktürler genellikle kas güçsüzlüğünün başlangıcından sonra gelişir.

Progresif kas zayıflığı ve dejenerasyonu (atrofi) genellikle geç çocukluk veya erken ergenlik döneminde, genellikle üst kollarda ve alt bacaklarda (humero-peroneal bölgelerde) gelişir. Bacak kaslarının zayıflığı ve atrofisi, etkilenen çocukların ayak parmakları üzerinde yürümesine neden olabilir ve anormal paytak yürüyüşle sonuçlanabilir. Kolları etkileyen kas zayıflığı, kolları başın üstüne kaldırmada zorluk gibi çeşitli sorunlara neden olabilir.

Sonunda uyluk ve kalça kasları etkilenebilir ve merdiven çıkmayı zorlaştırabilir. Boyun, omuz kuşağı ve ön kollar zamanla etkilenebilir ve omurga sertleşebilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça, boyunda sınırlı hareketlilik yaşayabilirler. Yüz kaslarında hafif zayıflık da rapor edilmiştir. Omurganın anormal eğriliği (skolyoz) da ortaya çıkabilir.

Kas zayıflığı ve atrofi genellikle yaşamın ilk otuz yılında yavaş yavaş ilerler. Sonunda daha hızlı hale gelebilir. Otozomal dominant EDMD’li bazı bireyler sonunda yürüme (ambulasyon) yeteneğini kaybedebilir ve tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir. X’e bağlı EDMD’de ambulasyon kaybı nadirdir.

Kalp anormallikleri EDMD’nin üçüncü belirgin özelliğidir ve ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Başlangıç ​​durumu değişiklik gösterse de, kalp anormallikleri genellikle yaşamın ikinci on yılından sonra gelişir. Etkilenen bireylerde kalp kaslarında hastalık (kardiyomiyopati) gelişebilir ve bunun sonucunda çarpıntı, yorgunluk, zayıf egzersiz toleransı ve kalbin kan pompalama yeteneğinde bozulma meydana gelebilir. Bazı kişiler, düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) veya kalp bloğuna neden olan iletim bozuklukları yaşayabilir.

Kalp bloğu, kalp kasının normal, ritmik, pompalama hareketini düzenleyen elektriksel sinir uyarılarının (iletim) aktarımının engellenmesiyle karakterize edilir. Normal kalbin dört odası vardır. Üstteki iki odacık atriyumdur ve alttaki iki odacık ise ventriküllerdir. Normal bir kalbin sağ atriyumunda, kalp atışını başlatan ve kontrol eden doğal bir kalp pili bulunur. Elektriksel uyarı, kalp pilinden (sinoatriyal veya SA düğümü) ventriküllere, iletici dokudan oluşan ve AV (atriyoventriküler) düğüm olarak bilinen çok özel bir yol boyunca gider. Elektriksel uyarı normal şekilde iletildiği sürece kalp normal şekilde davranır. Sinyalin iletimi engellenirse, engellenen iletim kalp bloğu veya AV bloğu olarak bilinir.

Kalp blokları, bozulma derecesine göre kategorize edilir. Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti EDMD’li bireyler arasında değişir. Hafif kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odası (atriyum) normal şekilde atar, ancak alt iki odacığının (ventriküller) kasılmaları biraz geride kalır. Daha şiddetli formlarda, atriyal atımların yalnızca yarısı ila dörtte biri ventriküllere iletilir. Tam kalp bloğunda atriyumlar ve ventriküller ayrı ayrı atar. Bazı durumlarda kalp bloğu bilinç kaybına (senkop), nefes darlığına ve/veya düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) yol açabilir. Ağır vakalarda ani ölüm mümkündür.

Çoğu durumda EDMD, X’e bağlı resesif bir özellik olarak miras alınır. EDMD ayrıca otozomal dominant bir özellik olarak da kalıtsal olabilir. Otozomal resesif kalıtım son derece nadirdir ancak en az bir ailede rapor edilmiştir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq28 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 28. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Araştırmacılar, X’e bağlı EDMD formunun, X kromozomunun (Xq28) uzun kolunda yer alan EMD (STA olarak da bilinir) geninin bozulması veya değişikliklerinden (mutasyonlarından) kaynaklandığını belirlediler. EMD geni, emerin olarak bilinen bir kas proteinini kodlar. Emerin vücuttaki çoğu hücre tipinde bulunur ve iskelet ve kalp kasında özellikle yüksek ekspresyon seviyeleri bulunur.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler tipik olarak bir dizi anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Araştırmacılar, EDMD’nin otozomal dominant ve otozomal resesif formlarının, kromozom 1’in (1q21.2) uzun kolunda yer alan aynı genin mutasyonlarından kaynaklandığını belirlediler. Gen, LMNA geni olarak bilinir ve lamin A ve lamin C proteinlerini kodlar. İlginç bir şekilde, bu gendeki mutasyonlar aynı zamanda uzuv-kuşak kas distrofisi, dilate kardiyomiyopati, Dunnigan tipi ailesel kısmi lipodistrofi dahil olmak üzere çeşitli başka insan hastalıklarına da neden olur. ve erken yaşlanma hastalığı Hutchinson-Gilford progeria sendromu.

EDMD ayrıca emerin ile doğrudan etkileşime giren nükleer zarf proteinleri nesprin-1 ve -2’deki mutasyonlardan da kaynaklanabilir. Çekirdeği hücre iskeletine bağlamak için nesprinlerle bir kompleks oluşturan SUN alanı proteinleri SUN1 ve SUN2’deki mutasyonlar da EDMD’ye neden olabilir. Bu bulgular LINC (nükleoskeleton ve hücre iskeleti arasındaki bağlayıcı) kompleksindeki bozulmanın EDMD’deki kas fenotipine katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Son olarak, bazı EDMD vakaları, emerine bağlanan bir nükleer membran proteini olan LUMA olarak da bilinen FHL1 genindeki mutasyonlara atfedilmiştir. Aynı zamanda, tüm EDMD hastalarının yarısından fazlasında yukarıdaki genlerde tanımlanabilir bir mutasyon yoktur. EDMD’den ek genlerin/mutasyonların sorumlu olması gerektiğini öne sürüyor. Sonuç olarak, EDMD’ye neden olan ek genleri ve altta yatan hastalık mekanizmasını belirlemek için önemli çabalar devam etmektedir.

X’e bağlı EDMD tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına (kontraktürler, miyopati, kalp kusurları vb.), etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılmasına ve mikroskobik çalışmasına (biyopsi) ve özel tıbbi muayeneye dayanır. immün algılama ve moleküler genetik testler gibi testler.

İmmün algılama yoluyla doktorlar, etkilenen bireylerden elde edilen doku örneklerinde emerin gibi belirli proteinlerin varlığını ve seviyelerini belirleyebilir. İmmünfloresan veya Western blot gibi çeşitli teknikler kullanılabilir. Bu testler, belirli proteinlere tepki veren belirli antikorların kullanımını içerir. Doku biyopsilerinden alınan örnekler bu antikorlara maruz bırakılır ve sonuçlar, emerin gibi spesifik bir proteinin mevcut olup olmadığını ve ne miktarda bulunduğunu belirleyebilir. X’e bağlı EDMD’li bireylerin yaklaşık yüzde 95’inde emerin yoktur.

Moleküler genetik test, spesifik bir genetik mutasyonu tanımlamak için deoksiribonükleik asidin (DNA) incelenmesini içerir. Otozomal dominant veya resesif EDMD’nin tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve moleküler genetik testlere dayanır. İmmün tespit, EDMD’nin otozomal formlarının teşhisine yardımcı olmak için kullanılamaz çünkü ilgili proteinler, lamin A ve C, etkilenen bireylerde mevcut değildir. Bununla birlikte, emerinin yanlış lokalizasyonu, yani emerinin hücre içinde anormal dağılımı sıklıkla A ve C laminlerindeki mutasyonların göstergesi olabilir.

EDMD tanısına yardımcı olmak için kullanılabilecek ek testler arasında özel kan testleri ve kasların ve kasları kontrol eden sinirlerin sağlığını değerlendiren bir test (elektromiyografi) yer alır. Kan testleri, kas hasar gördüğünde genellikle anormal derecede yüksek seviyelerde bulunan bir enzim olan kreatin kinazın (CK) yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. Yüksek CK seviyelerinin tespiti kasın hasar gördüğünü veya iltihaplandığını doğrulayabilir ancak EDMD teşhisini doğrulayamaz.

Elektromiyografi sırasında deriden etkilenen kas içine bir iğne elektrot yerleştirilir. Elektrot kasın elektriksel aktivitesini kaydeder. Bu kayıt, bir kasın sinirlere ne kadar iyi tepki verdiğini gösterir ve kas zayıflığının kasın kendisinden mi, yoksa kasları kontrol eden sinirlerden mi kaynaklandığını belirleyebilir. Elektromiyografi, motor nöron hastalığı ve periferik nöropati gibi sinir bozukluklarını dışlayabilir. EDMD’li bireyler, kalbin elektriksel uyarılarını kaydeden ve anormal elektrik düzenlerini ortaya çıkarabilen bir test olan elektrokardiyogram alabilirler.

EDMD için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi seçenekleri kas gücünü artırmak ve kontraktürleri önlemek için fizik tedavi ve aktif ve pasif egzersizi içerebilir. Bazı durumlarda kontraktürleri veya skolyozu tedavi etmek için cerrahi önerilebilir. Yürümeye (ambulasyona) yardımcı olmak için mekanik yardımların (örneğin bastonlar, destekler ve tekerlekli sandalyeler) kullanılması gerekli olabilir.

Paylaşın

Ellis Van Creveld Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ellis Van Creveld sendromu, kısa uzuv cüceliği, ilave el ve/veya ayak parmakları (polidaktili), tırnakların anormal gelişimi ve vakaların yarısından fazlasında konjenital kalp defektleri ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Motor gelişimi ve zekası normaldir. Bu bozukluk otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Ellis Van Creveld sendromlu bireylerin tipik olarak kolları ve bacakları anormal derecede kısa, baş ve gövde ise normaldir. Bu durumdaki tüm hastalarda fazladan parmak (polidaktili) mevcuttur ve genellikle her iki el de etkilenir. Ektodermal anormallikler saç, tırnak ve dişlerin anormal gelişimini içerir.

Ellis Van Creveld sendromlu hastaların yüzde ellisinden fazlası kalp malformasyonlarıyla doğar. En yaygın kalp kusuru, iki üst kalp odası arasındaki duvarda anormal bir açıklıktır (atriyal septal defekt). Ventriküler septal defektler ve patent duktus arteriyozu da dahil olmak üzere diğer kalp defekti türleri de rapor edilmiştir.

Bu duruma sahip bazı erkek çocuklarda inmemiş testisler (kriptorşidizm) veya peniste idrar kanalının anormal yerleşimli bir şekilde açılması (epispadias) olduğu tanımlanmıştır. Göğüs duvarı, omurga ve solunum sistemindeki anormallikler de rapor edilmiştir.

Ellis Van Creveld sendromu, EVC ve EVC2 adı verilen 4 numaralı kromozomdaki iki gendeki anormallikler (mutasyonlar) ile ilişkilidir. Bu gen mutasyonları anormal derecede küçük EVC ve EVC2 proteinlerinin üretilmesine neden olur. Etkilenen bazı bireylerde bu genlerde mutasyon yoktur, dolayısıyla diğer bilinmeyen genlerin de EVC’den sorumlu olması muhtemeldir.

Ellis Van Creveld sendromu otozomal resesif genetik bir durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Eğer bir kişi bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır. EVC veya EVC2 geninin bir kopyasını taşıyan bazı bireylerde, Weyers akrofasiyal disostoz adı verilen bir rahatsızlık vardır.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Tüm bireyler bir dizi anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Ellis Van Creveld sendromu, boy kısalığı, yavaş büyüme, görüntüleme teknikleriyle belirlenen iskelet anormallikleri ve bazen doğumda mevcut dişlerin (doğum dişleri) gözlemlenmesiyle teşhis edilir. EVC ve EVC2 genlerine yönelik moleküler genetik testler yalnızca araştırma temelinde mevcuttur. Ultrason ile doğum öncesi tanı mümkündür.

Göğüs darlığı ve/veya kalp yetmezliğinden kaynaklanan solunum sıkıntısının doğumdan kısa süre sonra tedavi edilmesi sıklıkla gereklidir. Doğum dişleri beslenmeyi engelleyebileceği için çekilmeleri gerekir.

Ellis Van Creveld sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, diş hekimleri, göğüs hastalıkları uzmanları, ortopedistler, ürologlar, fiziksel ve mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Paylaşın

Fil Hastalığı (Lenfödem) Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fil hastalığı, vücudun bir bölgesinin, özellikle de uzuvların aşırı büyümesiyle karakterize edilen bir durumdur. Yaygın olarak etkilenen diğer alanlar arasında dış cinsel organlar bulunur. Fil hastalığı, lenfatik sistemin tıkanmasından kaynaklanır ve bu da etkilenen bölgelerde lenf adı verilen bir sıvının birikmesine neden olur.

Haber Merkezi / Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak görev yapan lenfatik sistem, vücudun enfeksiyon ve hastalıklara karşı korunmasına yardımcı olur. Vücudun farklı bölgelerinden lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı kan dolaşımına akıtan boru şeklinde kanallardan (lenf damarları) oluşan bir ağdan oluşur. Bu damarların tıkanması ilk önce lenfödeme neden olur ve daha sonra yavaş yavaş fil hastalığının karakteristik özelliği olan büyük şişlik ve büyük genişlemeye doğru ilerleyebilir.

Filaryazın endemik olduğu bölgelerde, fil hastalığının en yaygın nedeni, lenfatik filaryaz olarak bilinen paraziter bir hastalıktır ve tıbbi literatürde, lenfatik filaryaz ve filiyazis terimleri birbirinin yerine kullanılmamalıdır. Çoğu bölgede fil hastalığına bağlı lenfatik hasarın başka nedenleri de vardır; bunlar arasında cinsel yolla bulaşan bazı hastalıklar (örn. lenfogranüloma venereum); tüberküloz; leishmaniasis adı verilen bulaşıcı bir hastalık; tekrarlanan streptokok enfeksiyonları; cüzzam; ve belirli minerallere (örn. silika) maruz kalma gibi çevresel faktörler. Bazı durumlarda hiçbir neden belirlenemeyebilir (idiyopatik).

Lenfatik fonksiyon bozukluğunun ilk belirtisi hafif bir ödemdir ve tedavi edilmezse yavaş yavaş fil hastalığına ilerleyebilir.

Fil hastalığının ana semptomu, sıvı birikmesi nedeniyle vücudun bir bölgesinin aşırı büyümesi ve şişmesidir. Kollar ve bacaklar en çok etkilenen bölgelerdir. Bir kol veya bacağın tamamı, bir fil bacağının kalın, yuvarlak görünümüne benzer şekilde normal boyutunun birkaç katına kadar şişebilir. Etkilenen bölgelerin derisi genellikle kuru, kalınlaşmış, çakıllı bir görünüm geliştirir ve ülserasyon, çukurlaşma ve koyulaşma (hiperkeratoz) meydana gelebilir. Ateş, titreme ve genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) de mevcut olabilir.

Fil hastalığı aynı zamanda erkek ve dişi dış genital organlarını da etkileyebilir. Erkekte skrotumda genişleme olabilir ve penis kalınlaşmış, elastik olmayan, sıcak ve ağrılı hale gelen derinin altına çekilebilir. Spermatik kordlar kalınlaşabilir. Etkilenen bireyler ağrı ve yanma hissi yaşayabilir.

Kadın genital organlarının (vulva) dış kısımları da fil hastalığından etkilenebilir. Uylukların arasında kalınlaşmış ve ülsere olmuş deriyle kaplı tümörlü bir kitle gelişebilir ve buna bacaklardaki genişlemiş lenf düğümleri (lenfadenopati) eşlik edebilir. Bazı kadınlarda göğüsler büyüyebilir.

Lenfatik sistemin altında yatan hasar, bireyleri, durumu büyük ölçüde kötüleştirebilecek ikincil bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına karşı duyarlı bırakabilir. Bacaklar, kollar ve dış cinsel organlar en sık etkilenmesine rağmen fil hastalığı vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir.

Fil hastalığı, lenfödemin yetersiz tedavi edilmesinden ve lenfatik sistemdeki lenf damarlarının tıkanmasından kaynaklanır. Lenf, lenfatik sistem içerisinde ilerledikçe, mikroorganizmaların (örneğin virüsler, bakteriler vb.) ve diğer yabancı cisimlerin uzaklaştırılmasına yardımcı olan, lenf düğümleri olarak bilinen küçük yapılardan oluşan bir ağ tarafından filtrelenir. Lenf düğümü grupları, boyun, kolların altı (aksilla), dirsekler, göğüs, karın ve kasık dahil olmak üzere vücudun her yerinde bulunur. 

Lenfatik sistem, lenf düğümlerine ek olarak, yıpranmış kırmızı kan hücrelerini filtreleyen ve lenfositler üreten dalak ve boğaz bölgesinde enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan lenfoid doku kitleleri olan bademcikleri de içerir. Lenfatik dokular arasında timus da bulunur. ergenliğe kadar bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynadığı düşünülen göğüs kemiğinin arkasında bulunan nispeten küçük bir organın yanı sıra kemik boşluklarının içindeki kan hücreleri üreten süngerimsi doku olan kemik iliği. Lenfatik doku aynı zamanda deri, ince bağırsak, karaciğer ve diğer organlar gibi vücudun diğer bölgelerinde de bulunabilir.

Güney Amerika, Orta Afrika, Asya, Pasifik Adaları ve Karayipler’in az gelişmiş bölgelerinde tıkanmaya, lenfatik filaryaz olarak bilinen paraziter bir hastalık neden olabilir. Lenfatik filaryaz, Brugia malayi, Brugia timori ve Wuchereria bancrofti olarak bilinen üç farklı solucan türünden kaynaklanır. Bu solucanlar lenfatik sistemde hasara ve iltihaba neden olur. Solucanların larva formu, enfekte sivrisineklerin ısırması yoluyla insan vücuduna girer.

Genital filazise ayrıca bakteriyel cinsel yolla bulaşan hastalıklar, özellikle lenfogranüloma venereum (LGV) ve donovanosis neden olabilir. LGV’ye neden olan bakteri Chlamydia trachomatis serovar L1-L3, lenf sistemine zarar vererek cinsel organlarda lenfatik tıkanmaya neden olur. Kronik tıkanıklık sonunda genital fil hastalığına neden olur. Donovanosis, Calymmatobacterium (Klebsiella) granülomatoz bakterisinden kaynaklanır. Donovanosis, genital fil hastalığına neden olur çünkü vücudun bağışıklık sisteminin bakteriye verdiği tepki, lenfatik damarların iltihaplanmasına ve daralmasına (daralmasına) neden olur.

Fil hastalığı aynı zamanda podokonyoz olarak bilinen bir hastalıkla da ilişkilidir. Bazen filaryal olmayan fil hastalığı olarak da adlandırılan podokonyoz, çıplak ayaklı kişilerin ayakları yoluyla topraktan çok küçük mineral parçacıklarının emilmesinden kaynaklanan bir hastalıktır. Mineral parçacıklarının, sonunda ayak ve bacaklardaki lenf damarlarında iltihaplı nodül kitlelerinin (granülomlar) oluşmasıyla sonuçlanan bir bağışıklık sistemi tepkisine neden olduğuna inanılmaktadır.

Fil hastalığının diğer nedenleri arasında leishmaniasis adı verilen protozoan bir hastalık, tüberküloz, cüzzam ve tekrarlanan streptokok enfeksiyonu yer alır. Lenfödem tedavi edilmezse fil hastalığı travma, ameliyat veya radyasyona bağlı olarak da ortaya çıkabilir. Örneğin, kanseri tedavi etmek için lenf düğümlerinin cerrahi olarak çıkarılması gibi bir tedavi, lenf birikmesine ve ardından şişmeye (lenfödeme) neden olabilir.

Fil hastalığı tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak konur. Lenfatik hasarın ve ardından gelen fil hastalığının altta yatan nedenini belirlemek için çeşitli testler kullanılabilir.

Fil hastalığının tedavisi her zaman altta yatan durumun tedavisini içerir. Lenfatik filaryaz, erken evrelerde iyi kompresyon tedavisi ve fil hastalığını önleyecek giysilerle tedavi edilmesi gereken kronik bir lenfödemdir. Diğer belirtiler dietilkarbamazin ile tedavi edilir. LGV doksisiklin ile tedavi edilir. Donovanosis azitromisin ile tedavi edilebilir.

Ancak çoğu vakada tek başına ilaç tedavisi yeterli olur ve son seçenek olarak ameliyat gerekli olabilir. Erkek cinsel organlarının etkilendiği vakalarda penis ve skrotuma yönelik rekonstrüktif cerrahi başarılı olmuştur. İkincil enfeksiyonu hafifletmek için anti-streptokok antibiyotikleri kullanılır. Lenfatik doku ameliyat veya radyasyon tedavisi ile çıkarılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Eisenmenger Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Eisenmenger sendromu hem kalbi hem de akciğerleri etkileyen nadir bir durumdur. Hastalık, yüksek tansiyon ve kalpte anormal kan akışı ile karakterizedir. Etkilenen bireylerin yaşadığı yüksek tansiyon türüne, akciğerlerdeki kan damarlarını ve sağ kalp odacıklarını etkileyen pulmoner arter hipertansiyonu adı verilir. Genellikle Eisenmenger sendromlu hastalar, erken yaşta ameliyatla veya başka bir müdahaleyle düzeltilemeyen bir kalp kusuruyla (konjenital kalp defekti) doğarlar.

Haber Merkezi / Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı vücuda taşır.

Eisenmenger sendromlu bireylerde sıklıkla ventriküler septal defekt veya kalbin sol ve sağ pompalama odacıkları arasında “kalpte bir delik” bulunur. Bu, doğumda kanın kalbin sol tarafından sağa doğru önemli ölçüde şantına neden olur ve bu da pulmoner vasküler hastalığa doğru ilerler. Pulmoner damar hastalığı geliştikten sonra kalp kusurunun artık onarılması mümkün değildir. Sonunda defektten (şant) kan akışı çift yönlü hale gelebilir ve bu da siyanoza (kandaki oksijen konsantrasyonunun azalması) yol açar.

Eisenmenger sendromunun spesifik semptomları kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Kalp kusuru doğumda mevcut olmasına rağmen, siyanozlu Eisenmenger sendromu sıklıkla ergenlik döneminde gelişir, ancak doğuştan kalp kusurunun yeri ve ciddiyetine bağlı olarak daha erken veya geç gelişebilir. Semptomlar ve komplikasyonlar, kalp kusurunun, kandaki oksijenin azalmasının ve akciğerlerdeki yüksek basıncın etkilerinin birleşiminden kaynaklanır.

En dikkat çekici semptom, ciltte ve mukoza zarlarında mavimsi bir renk değişikliği olan siyanoz olarak adlandırılır. Eisenmenger sendromundan etkilenen bireylerde, özellikle dudaklarda, el ve ayak parmaklarında, fiziksel efor sırasında daha belirgin olan siyanoz gelişir. Hastalarda tipik olarak vücuda oksijen taşıyan (yani eritrositoz) kan hücrelerinin sayısı (kırmızı kan hücreleri veya eritrositler) artar ve dokulara yetersiz oksijen tedariki telafi edilir.

Ek belirtiler arasında el ve ayak parmaklarının uçlarının yuvarlaklaşması (çabuklaşma), nefes darlığı, yorgunluk, uyuşukluk veya aritmiler yer alabilir. Eisenmenger sendromlu kişiler aynı zamanda felç, öksürükten kan gelmesi (hemoptizi) veya gut açısından daha yüksek risk altındadır.

Eisenmenger sendromuna neden olan spesifik genler tanımlanmamıştır ve bu durumun kalıtsal olduğu düşünülmemektedir.

Eisenmenger sendromuna kalbin yapısındaki bir kusur, daha spesifik olarak ventriküler septal defekt (VSD) veya başka bir şant neden olur. VSD, kalpte sol ventrikül ile sağ ventrikülü birbirine bağlayan bölgede bulunan bir deliktir. Doğumda bu delik, iki odacık arasında büyük miktarda kanın akmasına izin verir, akciğerlere giden kan hacmini artırır ve akciğer basıncını artırarak akciğerlerdeki küçük kan damarlarına zarar verir. Akciğer damarlarındaki çoğu zaman geri dönüşü olmayan değişikliklere (pulmoner damar hastalığı) bağlı olarak akciğer basınçlarındaki artışa pulmoner arteriyel hipertansiyon denir.

Altta yatan kusur erken cerrahi olarak düzeltilmezse, akciğer içindeki küçük arterlerdeki hasar, kan akışına karşı direncin artmasına neden olur. Sağ ventriküldeki artan basınç, sol ventrikül basıncını aşabilir ve bu gerçekleştiğinde, VSD (çift yönlü, ters veya sağdan sola şant) yoluyla sağdan sol ventriküle doğru “mavi” kan akışı meydana gelir. Vücuda yetersiz oksijen sağlanması (hipoksi), ciltte ve mukoza zarlarında mavimsi renk değişikliği (siyanoz), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin yüksek seviyeleri ve Eisenmenger sendromuna özgü diğer bulgular.

Eisenmenger sendromunun tanısı özellikle karmaşık değildir ancak kalp ve akciğerlerdeki basınçları ölçmek için invaziv bir prosedür olan kalp kateterizasyonunu gerektirebilir. Diğer testler arasında kandaki oksijen seviyelerini kontrol eden nabız oksimetresi, göğüs röntgeni, EKG, solunum fonksiyon testi, demir seviyeleri ve tam kan sayımı (CBC) yer alır. Ekokardiyografi, kalp kusurunu tespit etmede ve akciğerlerdeki yüksek basınç şüphesini artırmada temeldir. Diğer görüntüleme yöntemleri (örneğin kardiyak MRI) değerli anatomik bilgiler sağlayabilir.

Eisenmenger sendromunun tedavisi, hem konjenital kalp hastalığı (kardiyolog) hem de pulmoner hipertansiyon (kardiyolog veya göğüs hastalıkları uzmanı) konusunda uzman bir tıbbi ekip tarafından, hematologlar, radyologlar, anestezistler vb. gibi diğer uzmanların yardımıyla yönetilmelidir. Tedavinin amacı Amaç semptomları en aza indirmektir ve tedavi genellikle diğer pulmoner arteriyel hipertansiyon türleri için tedavi gören hastalarla uyumludur.

Şu anda Eisenmenger hastaları, akciğer direncini azaltıp akciğerlerden geçen kan miktarını artırarak vücuda daha fazla oksijen gitmesini ve kalbe gelen yükün azaltılmasını amaçlayan pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavileri ile tedavi ediliyor. Kullanılan ek ilaçlar arasında vücuttaki sıvı miktarını azaltan diüretikler ve bazen de kan pıhtılarını önleyen ilaçlar bulunur. Beta blokerlerden ve özellikle kalsiyum kanal blokerlerinden kaçınılır çünkü bunların sağ ventrikül üzerinde olumsuz etkisi vardır. Demir eksikliği anemisi olan bireylerde demir takviyesi gerekli olabilir.

Etkilenen bireylerde kalp zarı ve kapakçıklarda bakteriyel enfeksiyonlar (bakteriyel endokardit) gelişme riski artabilir; bu nedenle hastalık yönetimi, belirli ağız prosedürleri için diş hekimi ziyaretlerinden önce uygun antibiyotiklerin (antibiyotik profilaksisi) uygulanmasını içerir. Ayrıca anestezi ve sedasyon önemli riskler taşır ve kaçınılmalıdır. Uzman merkezlerde yapılması gereken kaçınılmaz cerrahi prosedürlere tabi tutulan hastalar için anestezi sırasında dikkatli bir izleme şarttır.

Pulmoner hipertansiyon ve Eisenmenger sendromu olan kadınlarda, hem anne hem de gelişmekte olan fetüs için önemli riskler taşıdığından gebelikten kaçınılmalıdır. Bu nedenle, etkilenen kadınların bu tür riskleri tam olarak anlamaları ve doktorlarından ve sağlık ekibinin diğer üyelerinden hamileliği önlemeye yönelik uygun seçenekler konusunda bilgi, destek ve rehberlik almaları önemlidir. Oksijen tedavisi de tartışmalı incelemelerle karşılandı. Erişkin hastalarda egzersiz kapasitesini veya sağkalımı arttırma aracı olarak kullanımını destekleyen hiçbir veri yoktur. Ancak kalp-akciğer nakline veya gece desteğine ihtiyaç duyan ilerlemiş hastalığı olan hastalara yardımcı olduğu görülmüştür.

Eisenmenger sendromlu bireyler dehidrasyondan, yüksek irtifadan ve sauna, buhar odası veya jakuzi gibi kan basıncında ani düşüşe neden olabilecek aktivitelerden kaçınmalıdır. Aşırı fiziksel egzersiz de sınırlandırılmalıdır. Ciddi şekilde etkilenen ve fiziksel durumu kötüleşen hastalarda kalp-akciğer nakli gerekli olabilir.

Paylaşın

Ehlers Danlos Sendromları Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Ehlers Danlos Ssendromları (EDS), kollajendeki farklı genetik kusurların neden olduğu bir grup ilişkili hastalıktır. Kollajen vücudun ana yapısal bileşenlerinden biridir. Kollajen sert, lifli bir proteindir ve hem bağ dokusunun (örneğin kemikler) güçlendirilmesinde hem de gerektiğinde esneklik sağlanmasında (örneğin kıkırdak) önemli bir yapı taşı görevi görür. 

Haber Merkezi / EDS hastalarında görülen sorunlar kolajenin zayıflığından kaynaklanabilir. Alternatif olarak yeterli miktarda yapısal olarak normal kolajenin bulunmamasından da kaynaklanabilir. EDS’de görülen birincil komplikasyonlar deriyi, kasları, iskeleti ve kan damarlarını içerir. EDS’li hastaların çoğu zaman “kadifemsi”, “gevşek” olarak tanımlanabilecek bir cildi vardır. 

Bu cilt özelliği, hastaları yara iyileşmesi ile ilgili sorunlara yatkın hale getirir. Hastalar sıklıkla “kağıt inceliğinde” yara izleri oluştuğunu fark edeceklerdir. Hastalarda ayrıca aşırı esnek, gevşek eklemler vardır. Bu ‘hipermobil’ eklemler kolaylıkla ve sık sık yerinden çıkabilir. Son olarak, kırılgan kan damarları, hastaların kolay morarma yaşamasına, hatta ciddi kanama ataklarına karşı artan bir eğilimin ortaya çıkmasına neden olur.

EDS’nin her alt tipi farklı bir genetik değişimden kaynaklanır. Her bir spesifik alt tipteki hastalar, yukarıda açıklanan temel problemlerin dışındaki özellikleri paylaşmaktadır ve aşağıda ayrıntılı olarak ele alınmaktadır. Her alt tipteki bireylerin deneyimlerinde önemli farklılıklar olabilir.

Klasik (cEDS): CEDS (eski adıyla EDSI ve EDSII), yukarıda açıklanan temel problemlerle, derinin aşırı uzayabilirliğiyle, eklem gevşekliğiyle ve kırılgan kan damarlarıyla ilişkilidir. Yara izleri çok incedir, rengi değişir ve zamanla gerilir. Bu tür kağıt benzeri (papiröz) yara izleri özellikle dizler, dirsekler, kaval kemiği ve alın gibi belirgin kemik basınç noktalarında meydana gelir. Eklem hipermobilite kazaları (sublüksasyonlar ve çıkıklar) genellikle kolayca yönetilir.

Ek bulgular arasında ‘yumuşakça psödotümörler’ adı verilen küçük, etli cilt büyümeleri veya ‘kalsifiye sferoidler’ adı verilen derinin altında sert, yuvarlak, hareketli topaklar yer alabilir. Son olarak, bu alt tipe sahip bazı bireylerde kalp kapaklarında (özellikle sol taraftaki atriyum ve ventrikül arasındaki mitral/biküspit kapakta) deformasyon olabilir. Kalp kapakçıkları kanın tek yönde akmasını sağlamak için çalışır.

Zayıf kapakçıklar, yaprakçıklar boyunca kan akışı ve sarkma nedeniyle aşılabilir ve kanın geriye doğru sızmasına neden olabilir. Kapak fonksiyon bozukluğu kalbin mimarisinin yeniden şekillenmesine ve zamanla konjestif kalp yetmezliğine (pompa yetersizliği) neden olabilir. CEDS hastalarının yaşayabileceği diğer bir komplikasyon aortun genişlemesidir. Aort, kalpten hemen çıkan ve oksijenli kanın vücut dokularına yönlendirilmesinden sorumlu olan ana kan damarıdır.

CEDS’de aort diseksiyonu riski de yüksektir. Kan damarı duvarları üç katmandan (intima, medya ve adventisya) oluşur. Diseksiyon, intimanın media ve adventisyadan ayrılmasını tanımlar. Bu komplikasyon, kalp de dahil olmak üzere dokulara kan akışını tehlikeye atabilir. Aort diseksiyonu, akut kalp yetmezliğine yol açabilecek acil bir durumdur. Hastalar, yırtılmaya neden olan göğüs ağrılarında derhal tıbbi yardıma başvurmalıdır.

Klasik benzeri (clEDS): clEDS, klinik seyir açısından cEDS’ye benzer (hemen yukarıda açıklanmıştır). CEDS ve clEDS’nin genetik nedenleri farklıdır (aşağıda açıklanmıştır).

Kardiyak-valvüler tip (cvEDS): cvEDS, EDS’nin nadir bir alt tipidir; burada hastalarda, aortlarında ciddi defektler bulunan ve cerrahi müdahale gerektiren küçük EDS belirtileri bulunabilir.

Vasküler tip (vEDS): vEDS (eski adıyla EDSIV), doğumda gözle görülür çarpık ayak deformiteleri ve kalça çıkıkları ile tespit edilebilir. Çocukluk çağında kasık fıtığı (bağırsağın karın duvarının dışına kısmen kayması) ve pnömotoraks (akciğer ile göğüs duvarı arasında hava toplanması, akciğerin uygun şekilde şişirilmesinin bozulması) sıklıkla yaşanır ve bu sendromun göstergesidir. VEDS’li bireylerde ayrıca ellerin, kolların, bacakların, ayakların ve yüzün deri katmanları (deri altı yağ dokusu) altındaki yağ dokusu seviyelerinde anormal derecede azalma olabilir.

Bu nedenle etkilenen bazı bireyler karakteristik bir yüz görünümüne sahip olabilir. Yanaklar sıklıkla öğretilir ve içi boştur. Dudaklar ve burun genellikle incedir. Gözler nispeten belirgindir. Ayrıca el ve ayak derisi erken yaşlanmış (acrogeria) görünebilir. vEDS özellikle arteriyel diseksiyon ve rüptür, bağırsak perforasyonu ve uterus rüptürü ile ilişkilidir. Arteriyel diseksiyonlar, arterin kalınlığını oluşturan doku katmanları boyunca meydana gelen yırtılmalardır ve spontan olabileceği gibi öncesinde bir anevrizma (damar çapında anormal bir şişkinlik) veya arteriyovenöz malformasyon (AVM, vücuttaki arterler ve damarlar arasında anormal bağlantı) olabilir.

Bu kanamalar hayati tehlike oluşturabilir. AVM EDS hastalarının yaygın deneyimlerinden biri karotis-kavernöz sinüs fistülüdür. Bu, karotid arter (beyne oksijenli kan sağlayan aortun önemli bir dalı) ile kavernöz sinüsler (gözlerin arkasında, kafatasının derinliklerinde oksijensiz kan havuzu) arasındaki anormal bir bağlantıdır. AVM şiddetli baş ağrılarına, nöbetlere neden olabilir ve hastanın felç riskini artırabilir. Varisli damarların erken başlangıcı, alışılmadık şekilde genişlemiş, cilt altında görülebilen ve ağrılı olabilecek bükülmüş damarlar vardır. vEDS, belirli membran ve dokuların spontan yırtılma riski taşır.

Karın veya yan bölgedeki akut ağrı, arteriyel veya bağırsak yırtılmasına işaret edebilir; bu tür belirtiler derhal acil tıbbi müdahale gerektirir. Gebelikler daha yüksek risk olarak kabul edilmeli ve arteriyel ve uterus rüptürleri açısından yakından izlenmelidir. Ek olarak, etkilenen bireyler, cerrahi prosedürler sırasında ve sonrasında, cerrahi yaranın katmanlarının ayrılması (dehisens) gibi bazı komplikasyonları yaşamaya eğilimli olabilirler. VEDS için ortalama yaşam beklentisi 50’dir, ancak dikkatli gözetim ve komplikasyonların yönetimi ile bu yaş oldukça uzatılabilir. Derinin altında ağrılı olabilecek bükülmüş damarlar görülebilir.

Hipermobilite tipi (hEDS): HEDS (eski adıyla EDSIII), yönetilmesi gereken tanımlanmış bir dizi komplikasyonla birlikte gelir ancak genellikle sendromun daha az şiddetli bir şeklidir. Örneğin, aort kökü genişlemesi genellikle minimum düzeydedir ve diseksiyon riskini önemli ölçüde artırmaz. HEDS’li hastaların başlıca komplikasyonları kas-iskelet sistemiyle ilgilidir. Sık eklem çıkığı ve dejeneratif eklem hastalığı yaygındır ve hem fiziksel hem de psikolojik sağlığı etkileyen temel kronik ağrıyla ilişkilidir. Vücut fonksiyonlarını ve savaş ya da kaç tepkisini düzenlemekten sorumlu olan otonom sinir sistemiyle ilgili sorunlar yaygındır.

Örneğin, hastalar sıklıkla ortostatik intolerans, ayakta dururken belirgin baş dönmesi, Vücut pozisyonundaki değişikliklerle birlikte kan basıncına ve akış değişikliklerine karşı dolaşım sistemlerinin yavaş tepki vermesi nedeniyle. Bağırsak bozuklukları da bu durumda daha sık görülür, özellikle fonksiyonel dispepsi (hazımsızlık) ve irritabl bağırsak sendromu. EDS hipermobilite tipine sahip hastalar ayrıca sıklıkla psikolojik bozulma ve duygudurum sorunları da bildirmişlerdir.

Artrokalazya tipi (aEDS): aEDS ​​(eski adıyla EDSVII, A ve B), yaşam boyu birden fazla majör eklemin aynı anda çıkığı riskiyle ilişkilidir. Bu durum hareketliliğe ulaşmayı önemli ölçüde zorlaştırmaktadır. Fiziksel engelliliğin sonuçlarını ilerleyen yaşla birlikte taşıdığından, mümkün olduğunca erken dönemde tespit edilmesi önemlidir. Yenidoğanlarda doğumda ciddi kas hipotonisi ve iki taraflı kalça çıkığı görülebilir ve bunu kEDS’den (aşağıda açıklanmıştır) ayırt etmek zor olabilir.

Dermatosparaksis tipi (dEDS): dEDS’li (eski adıyla EDSVIIC) hastalar bir dizi ortak vücut özelliği gösterme eğilimindedir. Bunlar arasında kısa boy ve parmak uzunluğu, yüzün gevşek derisi, nispeten dolgun göz kapakları, gözün mavi renkli beyaz kısmı (sklera), üst göz kapaklarındaki deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar), gözlerin aşağı doğru eğimli dış köşeleri yer alır. palpebral çatlaklar) ve küçük bir çene (mikrognati). dEDS’nin önemli bir komplikasyonu, bir organın, onu uygun konumda tutan dokular yoluyla uygun olmayan şekilde yer değiştirmesi anlamına gelen fıtıklaşmadır. Fıtıklar özellikle belirli ameliyatlardan sonra yaygındır; örneğin karın kaslarına yapılan bir kesiden sonra. Uzun yara iyileşme süreci nedeniyle bağırsak içeriği kesilerden dışarı taşabilir. dEDS’li hastalar ayrıca diyafram ve mesanede rüptürlere de yatkındır. dEDS tipi şüphesi olan aileler için,

Kifoskolyotik tip (kEDS): kEDS’ye skleral kırılganlık eşlik eder ve beyaz göz küresinin yırtılması riski artar. Mikrokornea, yakını görememe (miyopi), glokom ve gözün arkasındaki sinir bakımından zengin zarın (retina) ayrılması yaygındır ve görme kaybına neden olabilir. Uçuşan cisimler, şimşek çakmaları veya görme alanlarına ani perdelerin düşmesiyle karşılaşan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır. kEDS (eski adıyla EDSVI) doğumda belirgin olabilir. Yenidoğanlarda şiddetli kas zayıflığı (hipotoni) veya anormal omurga rotasyonları ve eğrilikleri (skolyoz) görülebilir. Progresif skolyoza rağmen kEDS’li hastaların hayatta kalma oranı etkilenmez. En ciddi şekilde etkilenen yetişkinler, 20’li ve 30’lu yaşlarında yürüme yeteneğini kaybedebilir ve skolyozlarının normal nefes alma düzenini engellemeye başlamadığını izlemek önemli hale gelir.

Kırılgan kornea sendromu (BCS): BCS, EDS’nin gözleri de etkileyen bir çeşididir. Değişken risk taşıyan kişiler, yara iziyle birlikte küçük yaralanmalar, korneada dejenerasyon (keratokonus) ve korneanın çıkıntısı (keratoglobus) sonrasında korneada yırtılma riski vardır. Hastalarda mavi sklera olabilir.

Spondilodisplastik tip (spEDS): spEDS, daha önce spondilokheirodisplastik tip, iskelet dismorfolojisine sahip bir EDS varyantını tanımlar. Öncelikle omurgayı ve elleri içerir. Klinik belirtiler arasında bodur büyüme, kısa boy, mavimsi skleralı çıkıntılı gözler, avuç içi derisinin kırışması, başparmağın tabanındaki kasların atrofisi (tenar kasları) ve parmakların sivrileşmesi sayılabilir.

Kas-kontraktürel tip (mcEDS): mcEDS, ilerleyici çoklu sistem komplikasyonları ile karakterizedir. Bu alt tip özellikle gelişimsel gecikme ve kas zayıflığı artı hipotoni ile ilişkilidir. Hastalarda sıklıkla yüz ve kranyal yapısal kusurlar, parmaklarda konjenital kontraktürler, ciddi kifoskolyoz, kas hipotonisi, çarpık ayak deformitesi ve göz problemleri bulunur.

Miyopatik tip (mEDS): mEDS, kasların düzgün çalışmadığı doğumda belirgin olan kas hipotonisi (miyopati) ile karakterizedir. Bu duruma skolyoz ve sensörinöral işitme bozukluğu eşlik edebilir. EDS’nin kifoskolyotik formuyla birçok özelliği paylaşır.

Periodontal tip (pEDS): pEDS tipi (eski adıyla EDS VII), dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların hastalıklarını (periodontal hastalık) içeren ve potansiyel olarak erken diş kaybına yol açan bulgulara sahiptir. Orijinal hastalık sınıflandırma sistemine dahil olan bazı EDS alt tipleri yeniden tanımlanmıştır ve artık revize edilmiş kategorizasyonun bir parçası değildir (örneğin: daha önce EDS tip IX olarak bilinen, oksipital boynuz sendromu olarak yeniden tanımlanmıştır ve EDSXI artık ailesel hipermobilite sendromu olarak bilinmektedir).

EDS, baskın veya resesif bir genetik durum olarak kalıtsal olabilir. İnsan özellikleri iki gen arasındaki etkileşimin ürünüdür. Genler biri babadan, diğeri anneden olmak üzere ikili gruplar halinde alınır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden (de novo) genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Aileden birine EDS tanısı konduğunda daha ileri değerlendirme ve ailedeki kalıtım şeklinin belirlenmesi için bir hekime başvurmak önemlidir.

EDS ile ilişkili genlerden bazıları, farklı kollajen alt tiplerinin ( COL1A1, COL1A2, COL1A3, COL5A1 ve COL5A2 ) sentezi (kodlaması) ile ilgili talimatları sağlar. Diğer genler ( ADAMTS2, PLOD1 ve TNXB ), kolajenin işlenmesiyle ilişkili veya başka şekilde kolajenle etkileşime giren proteinleri kodlar. Bu genlerdeki kusurlar farklı EDS alt tipleriyle ilişkilendirilmiştir. Tipe özgü genetik aşağıda özetlenmiştir.

Klasik tip (cEDS): cEDS, iki gen üzerindeki mutasyonlar için otozomal dominant kalıtım modelini izler: COL5A1 ve COL5A2 . COL5A1, ‘pro-alfa1(V)zinciri’ proteinini kodlar ve COL5A2 , ‘pro-alfa2(V)zinciri’ni kodlar. “Pro-” tanımı, nihai ürünlerinin, nihai yapıyı etkinleştiren bir enzim tarafından etkilenmesi gerektiğini belirtir. Prokollajen üç zincir benzeri proteinin ürünüdür. Prokollajen hücre dışı enzimler tarafından olgun bir ürüne işlenir. Nihai kolajen ürünü, tip 1 kolajen ile fibriller halinde birleşecek ve tip 1 kolajen fibrillerinin genişliğini belirleme işlevi görecektir.

Klasik benzeri (clEDS): clEDS, otozomal resesif kalıtım modelini takip eder. TNXB genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu gen ürünü hücrenin dışında bulunur ve kolajenin yerleştiği yapı iskelesinin bütünlüğünün korunmasına hizmet eder. Tenascin-x ayrıca vücudun elastik liflerinin stabilitesini düzenleme işlevi de görür.

Kardiyak kapak tipi (cvEDS) cvEDS, otozomal resesif kalıtım modelini izleyen nadir bir alt tiptir ve aynı zamanda COL1A2 genindeki mutasyonlarla da ilişkilidir . COL1A2 pro-apha2(I) zincirini kodlar. İki pro-alfa1(I) zinciri ( COL1A1 tarafından kodlanır ) ve bir pro-afa2(I) zinciri ( COL1A2 tarafından kodlanır ) tip 1 prokollajen fibrillerini oluşturmak üzere birleşir.

Vasküler tip (vEDS) vEDS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve genellikle COL3A1
genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Etkilenen bir bireyin iki mutant gene sahip olduğu bi-alelik kalıtımla ilgili bazı raporlar vardır. COL3A1 pro-alfa1(III) zincirini kodlar. Bu ürünlerden üçü tip III prokollajeni oluşturur. Olgun tip III kollajen uzun, ince fibriller halinde birleşir. Çapraz bağlanma bu kolajen alt tipine önemli bir güç katar. vEDS’li bazı hastalarda COL1A1 gen mutasyonları vardır (yukarıda açıklanmıştır).

Hipermobilite tipi (hEDS): hEDS, otozomal dominant kalıtım modelini takip eder ancak nedensel genler henüz tanımlanamamıştır. Etkilenen az sayıda bireyde, TNXB geni tarafından kodlanan bir protein olan tenascin-x eksikliğinin olduğu bulunmuştur . Bu gen ürünü hücrenin dışında bulunur ve kolajenin yerleştiği yapı iskelesinin bütünlüğünün korunmasına hizmet eder. Tenascin-x ayrıca vücudun elastik liflerinin stabilitesini düzenleme işlevi de görür.

Arthrochalasia tipi (aEDS): aEDS, otozomal dominant kalıtımı takip eder. Bu alt tip, COL1A1 genindeki veya COL1A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . COL1A1 pro-apha1(I) zincirini kodlar. COL1A2, pro-apha2(I) zincirini kodlar (yukarıda açıklanmıştır).

Dermatosparaxis tipi (dEDS) dEDS, otozomal resesif kalıtım modelini izler ve ADAMTS2
genindeki mutasyonlarla ilişkilidir . Bu gen tarafından kodlanan enzim, kolajen ürünlerini değiştirir. Kısa amino asit zincirlerini prokollajen moleküllerinden olgun kollajene ayırır.

Kifoskolyotik tip (kEDS) kEDS, otozomal resesif kalıtımı takip eder ve PLOD1 veya FKBP14
genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır . PLOD1’deki mutasyonlar, aynı zamanda lisil hidroksilaz 1 olarak da bilinen prokollajen-lizin, 2-oksogluterat 5-dioksijenaz 1 enziminde aktivite eksikliğine neden olur. Bu hidroksilaz enzimi, amino asit lizini hidrolizine dönüştürür. Hidrolizin, bireysel kollajen zincirleri arasında çapraz bağlantılar oluşturmak için gerekli olan değiştirilmiş bir amino asittir. FKBP14 geni, hücrede açıkça tanımlanmış bir işlevi olmayan FK506 bağlayıcı protein-14’ü kodlar.

Kırılgan kornea sendromu (BCS): Her ikisi de otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan iki tip BCS vardır. Tip 1 BCS, ZNF469 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Çinko parmak proteini 469’un, kollajen lif sentezi veya organizasyonu için bir DNA transkripsiyon faktörü veya nükleer olmayan düzenleyici olarak görev yaptığı düşünülmektedir. Tip 2 BCS, PRDM5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Kodlanan protein, PR/SET alanı 5, protein sentezini düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür.

Spondilodisplastik tip (spEDS) spEDS, otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır ve çinkonun hücreye taşınmasından sorumlu protein ürünü çözünen taşıyıcı aile 39 üyesi 13’ü kodlayan SLC39A13
genindeki mutasyonlarla ilişkilidir . Çinko bir metal elementtir ve bağ dokularının sağlıklı fonksiyonu için gereklidir. Bu alt tip aynı zamanda B4GALT6 ve B4GALT7 genlerindeki genetik kusurlara da bağlanabilir . Beta-1,4-galaktosiltransferaz gen ailesi, farklı glikosile edilmiş ve sakkarit yapıların senteziyle ilişkilidir.

Kas-kontraktürel tip (mcEDS): mcEDS, otozomal resesif kalıtım modelini takip eder ve iki gendeki mutasyonlardan kaynaklanabilir. Karbonhidrat sülfotransferaz 14 enzimini kodlayan CHST14 genindeki mutasyonlar , sülfat gruplarının farklı moleküller arasında transferini içeren çeşitli kimyasal reaksiyonlarda rol oynar. mcEDS ayrıca DSE genindeki mutasyonlardan da kaynaklanabilir . Gen ürünü olan dermatan sülfat epimeraz, bir glikozaminoglikan olan dermatan sülfatın (kondroitin sülfat B olarak da bilinir) üretiminde önemlidir. Glikozaminoglikanlar bağ dokusu boşluklarını doldurmada, uyum ve stabilite sağlamada önemlidir.

Miyopatik tip (mEDS): mEDS, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım modelini takip edebilir. Bu alt tipe neden olan mutasyonlar, tip XII kolajeni kodlayan COL12A1 geninde bulunur . Bu fibrilin tip I kollajen ile ilişkili olduğu ve onun yaptığı etkileşimleri değiştirdiği düşünülmektedir. mEDS ayrıca FKBP14 genindeki mutasyonlardan da kaynaklanabilir . FK506 bağlayıcı protein-14’ün hücrede açıkça tanımlanmış bir işlevi yoktur.

Periodontal tip (pEDS) pEDS, otozomal dominant kalıtımı takip eder ve bağışıklık fonksiyonu için önemli olan kompleman alt bileşenlerini kodlayan C1R ve C1S genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

EDS tanısı genellikle hastanın geçmişine ve klinik bulgulara dayanarak konulur. Genetik test bazı alt tiplerin teşhisini kolaylaştırabilir. Doku örneklerinin elektron mikroskobik analizi bazen EDS’de görülen kollajen yapısındaki karakteristik anormallikleri de ortaya çıkarabilir.

Şüpheli veya teşhis edilmiş EDS’li bireylerin klinik değerlendirmesi tipik olarak cilt ve eklem aşırı uzayabilirliğinin boyutunu tespit etmeye ve belirlemeye yönelik değerlendirmeleri içerir. Örneğin, doktorlar cildin aşırı uzayabilirliğini, cildi direnç noktasına kadar nötr bir bölgeden dikkatlice yukarı çekerek ölçebilir ve eklem aşırı uzayabilirliği, klinik bir derecelendirme ölçeği (yani Beighton ölçeği) kullanılarak değerlendirilebilir.

Genellikle, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve ekokardiyografi gibi özel görüntüleme testleri, mitral kapak prolapsusunu ve aort dilatasyonunu tespit etmek ve karakterize etmek için kullanılır. CT taraması sırasında bilgisayar ve röntgen ışınları, belirli vücut yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturur. MRI, organların ve dokuların kesit görüntülerini oluşturmak için manyetik bir alan kullanır.

Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Ek olarak, EDS’li bazı bireylerde, deri altındaki yuvarlak hareketli yumruları (kalsifiye küremsiler) karakterize etmek, anormal omurga eğriliğinin (skolyoz ve/veya kifoz) ve/veya boyutunu tespit etmek ve belirlemek için özel röntgen çalışmaları kullanılabilir. kemik kütlesinde azalma (ostepeni) (örn. EDS kifoskolyozu veya artrokalazya tipleri olanlarda) ve/veya diğer bazı anormallikleri doğrulamak ve karakterize etmek için.

Genetik analiz, birçok EDS alt tipinin tanısında, ya pozitif bir bulgu (örneğin: cEDS’li hastalar için COL5A1’deki mutasyonlar) ya da negatif bir bulgu sağlamada yardımcı olur. HEDS’nin genetik kaynağı henüz belirlenemediğinden, diğer EDS türlerine neden olan mutasyonların dışlanması önemlidir. Bir kEDS tanısı aynı zamanda idrar numunesi ve deoksipiridinolinin piridinolin çapraz bağlarına ekstrapolasyonlu oranı üzerinde yapılan bir laboratuvar testiyle veya bir cilt biyopsisi numunesi ve cilt fibroblast hücrelerinden lisil hidroksilaz enzim aktivitesinin ölçümüyle de doğrulanabilir.

EDS’li hastaların bakımı genellikle ciddi veya yaşamı tehdit eden komplikasyonlara karşı önleyici tedbirlerin uygulanmasına odaklanır. EDS’de görülen birincil komplikasyonlar cilt, kas-iskelet sistemi ve kardiyovasküler sistemleri içerir. Hastanın cildi kadifemsi incelikte, gevşek ve gerilebilir. Bu durum hastaların yara iyileşmesinde zorluk yaşamasına neden olur. Hem kaza hem de cerrahi yaralarda derin dikişler cömertçe uygulanır. Yara izini önlemek amacıyla cildi dikkatlice yeniden hizalamak için yüzeysel dikişler yerleştirilir. 

Ayrıca oluşan yara dokusunun en iyi şekilde güçlendirilmesini sağlamak için dikişler uzun süre bırakılır. EDS’ye eşlik eden kolay morarmayı azaltmaya yardımcı olmak için askorbik asit (C Vitamini) önerilebilir. Hipermobil eklemler kolayca yerinden çıkar. Her çıkıkla birlikte daha sonraki çıkıkların olasılığı da giderek artıyor. bu nedenle önleme yaşam kalitesi açısından özellikle önemlidir. Travmayı tetikleme riski nedeniyle ağır sporlardan, ağırlık kaldırmaktan ve diğer yorucu çabalardan kaçınılmalıdır. Kan damarı kırılganlığı ciddi kanama ve diseksiyon riskini artırır. Yüksek tansiyon (hipertansiyon), hassas damar sistemine ek yük bindirir ve komplikasyon riskini artırır. 

Hipertansiyon ve arter hastalığı açısından düzenli tarama yapılmalı ve tedaviye erkenden başlanmalıdır. Taramaya en iyi yaklaşımlar invaziv olmayan teknolojidir: ultrason, MRI veya CT. Arteriyografi, kolonoskopi ve diğer benzer invazif tarama prosedürleri, fayda ve risk açısından dikkatle değerlendirilmelidir. Hayatı tehdit etmeyen durumlar için yapılan cerrahi de dikkatle değerlendirilmelidir. Gebelikler, yüksek riskli gebeliklerle baş etme konusunda iyi eğitimli kadın doğum uzmanları tarafından takip edilmelidir. 

EDS hastalarında doğum çok hızlı ilerleyebilir ve annelerin vajinal veya sezaryen yoluyla doğum yapmalarının bir avantajı olup olmadığı henüz belirsizdir. Bilinen aort kökü dilatasyonu olan anne adaylarının olası alevlenmeleri gözlemlemek için her trimesterde ekokardiyogramları olmalıdır. EDS’den etkilenen tüm kişiler, ani veya açıklanamayan ağrılar için derhal tıbbi yardım almalı ve bilinçlerini kaybetmeleri durumunda EDS’li bir hasta olarak durumlarını bildirmek için bir MedicAlert bilekliği takmayı düşünmelidir.

HEDS hastaları özellikle fizik tedaviden, düşük dirençli egzersizden ve destek, tekerlekli sandalye ve scooter gibi yardımcı cihazlardan yararlanabilirler. Rahat yazı gereçleri ve az stresli bir yatak, kas-iskelet sistemi ağrılarının azaltılmasında önemli bir rol oynar. Ağrı yönetimi kişiye özeldir. Gastrointestinal ve psikolojik komplikasyonlar da kişinin ihtiyaçlarına göre yönetilir. 

Fizik tedavi ve düşük dirençli egzersize ek olarak kalsiyum ve D vitamini kemik yoğunluğunun en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olabilir. DEXA kemik yoğunluğu taramaları iki yılda bir yapılmalıdır. Globus rüptürü, retina dekolmanı ve glokom açısından risk altında olan kEDS hastaları rutin göz muayenesinden geçmelidir. dEDS hastaları, dirsek ve diz derisi gibi açıkta kalan alanlar üzerinde koruyucu bandajlardan yararlanabilir.

Paylaşın

Ektodermal Displaziler Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ektodermal displaziler (ED’ler), en az biri cilt eklerini (saç, tırnaklar, ter bezleri) veya dişleri içeren, embriyonik ektodermden türetilen yapılardan en az ikisinde anormallikler ile karakterize edilen yaklaşık 100 kalıtsal bozukluktan oluşan heterojen bir gruptur. 

Haber Merkezi / ED’lerde rol oynayabilen ilkel ektodermden türetilen diğer dokular arasında meme bezleri, adrenal medulla, merkezi sinir sistemi, iç kulak, retina, optik lens, pigment hücreleri ve dal ark kıkırdakları bulunur. Moleküler genetik ve gelişimsel biyolojideki ilerlemeler, ED’lerin en az 80’inde neden olan genlerin ve gelişim yollarının tanımlanmasına yol açmıştır.

Yaklaşık 100 ED’nin her birinin kendine özgü klinik belirti ve semptomları vardır. Genellikle koşullar aşağıdaki ilişkili bulgulardan bir veya daha fazlasına sahip olacaktır:

Dişler: Sayısı azalmış, anormal şekil veya boyut
Saç: Anormal yapıda, seyrek, yavaş büyüyen, sıklıkla açık renkli
Ter bezleri: Genellikle sayılarının azalması ve anormal yapıları, ter üretiminin azalmasına ve vücut ısısının yükselmesine (hipertermi) neden olur.
Tırnaklar: Ayak tırnakları ve el tırnakları eksik, ince, kalın, yivli olabilir

Özellikle TP63 ile ilişkili bozukluklarda yarık dudak ve/veya damak
Uzuvlar: Bölünmüş el/ayak, oligodaktili, sindaktili, dijital çoğaltma
Cilt: Yağ fıtığı, ciddi cilt erozyonları, pigment anormallikleri vb. ile birlikte sivilceli hipoplazi
Gözler: göz kuruluğu, kornea erozyonları/opaklaşması, göz kapağı füzyonu, mikroptalmi
Genitoüriner sistem: Hidroüreter, hidronefroz, renal agenezi, mikropenis, kriptorşidizm, hipospadias
Büyüme geriliği (boy ve/veya kilo)

Bu farklı koşulların moleküler nedenleri, ektodermal türevlerin normal oluşumu, yapısı ve işlevi için gerekli olan birçok geni ve çoklu gelişim yollarını içerir. Bu sınıflandırma şeması iki veya daha fazla ektodermal türevi etkileyen tüm bozuklukları kapsamamaktadır. Ektodermin yalnızca bir türevini etkileyen ED ile ilişkili genlerin genetik değişiklikleri, nedensel genin sendromik olmayan özellikleri olarak kabul edilecektir.

Halihazırda diğer sınıflandırmaların veya hastalık gruplarının bir parçası olarak dahil edilen durumlar (vezikülobüllöz bozukluklar, palmoplantar keratodermalar vb.) ED sınıflandırmasına dahil edilmez. ED belirtilerinin yanı sıra trizomi 21 gibi majör ED olmayan belirtileri de içeren kompleks sendromlar da ED sınıflandırma şemasının dışında tutulur.

ED’lerin %50’sinden fazlasının genetik nedenleri belirlenmiştir. Sınıflandırma şeması bozuklukları genotip, moleküler yol ve fiziksel özelliklere (fenotip) dayalı olarak kümeler. Kategoriler:

EDA/NF KappaB Yolu
WNT Yolu
TP63 Yolu
Yapı Grubu (Hücrenin yapısı veya işlevi için önemli olan proteinler)
Diğer/Bilinmeyen

ED tanımına uyan ancak nedeni bilinmeyen durumlar, en benzer fenotipi paylaşan diğer ED’lerle gruplandırılır. Genetik nedenleri belirlendikten sonra uygun kategoriye göre sınıflandırılabilir veya moleküler etiyolojiye bağlı olarak yeni bir kümenin dayanağı haline gelebilirler.

Wright ve arkadaşları tarafından aşağıda listelenen referans, bilinen ED koşullarının tam bir listesini sağlar.

Tedavi, etkilenen bireydeki spesifik hastalık belirtilerine bağlıdır ve büyük ölçüde semptomları en aza indirmeyi amaçlamaktadır. Acil servislerin çoğu için, birinci basamak hekimlerinin, genetikçilerin, dermatologların, birden fazla diş hekimliği uzmanının, beslenme uzmanlarının, konuşma terapistlerinin, kulak burun boğaz uzmanlarının, göz doktorlarının, ortopedik cerrahların ve/veya plastik cerrahların katılımıyla multidisipliner yönetim gereklidir.

Paylaşın

Eales Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Eales Hastalığı, retinadaki damarların dış tabakası çevresinde iltihaplanma ve beyaz bir bulanıklık olarak ortaya çıkan nadir bir görme bozukluğudur. Bozukluk en çok genç erkekler arasında yaygındır ve normalde her iki gözü de etkiler. 

Haber Merkezi /Genellikle görme aniden bulanıklaşır çünkü göz merceğinin arkasındaki göz küresini dolduran berrak jöle dışarı sızar (vitreus kanaması).

Eales Hastalığı genellikle göz merceğinin arkasından berrak jöle benzeri maddenin sızması sonucu ortaya çıkan bulanık görme ile kendini gösterir. Bozukluğun başlangıcında, retinanın küçük dış damarları kılıflanma (kapsülleme veya kaplama) gösterir. 

Hastalık ilerledikçe retinadaki damarların etrafındaki iltihap merceğin daha da arkasına uzanır. Eales Hastalığı aynı zamanda retinanın dış kısmında yeni kan damarlarının oluşması anlamına gelen periferik retinal neovaskülarizasyonla da ilişkili olabilir.

Daha ilerlemiş Eales Hastalığı vakaları, retinanın inflamatuar olmayan dejeneratif hastalığı (retinopati) ve retinada yoğun kanama ile karakterize edilir. Merceğin arkasındaki göz küresini dolduran renksiz jöle retinadan sızar (vitröz kanama) ve nadir durumlarda retina ayrılabilir. 

İriste kırmızımsı bir renk değişikliği mevcut olabilir (rubeosis iridis) ve görme kaybı ve optik diskte hasar (neovasküler glokom) meydana gelebilir. Hastalık ilerledikçe göz merceğinde ışığın geçişini engelleyen bulanıklaşma (katarakt) gelişebilir.

Eales Hastalığının kesin vakası bilinmemektedir. Bu bozukluk kendiliğinden ortaya çıkıyor gibi görünüyor çünkü yaralanma, enfeksiyon veya kalıtım gibi tetikleyici faktörler söz konusu görünmüyor.

Eales Hastalığının tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Lazer ışınıyla dokuyu pıhtılaştıran cerrahi işlem (lazer panretinal fotokoagülasyon), kan damarlarının daralması nedeniyle retinada oluşan kan eksikliğini ortadan kaldırmak ve kan damarı dokusunun aşırı oluşumunu yavaşlatmak için kullanılabilir.

Göz merceğinin (vitröz) arkasındaki şeffaf jölenin kanaması ve retinanın ayrılması, retinanın arkasındaki koyu pigmentli disk ve jöle benzeri maddenin çıkarılmasıyla (pars plana vitrektomi) giderilebilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos