image

Fetal Retinoid Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fetal retinoid sendromu, bir annenin hamilelik sırasında retinoid alması nedeniyle ortaya çıkabilen zihinsel ve fiziksel doğum kusurlarının (konjenital malformasyonlar) bir örneğidir. Oral izotretinoin tedavisini takiben konjenital malformasyonların mutlak riski şu anda belirsizdir. İleriye dönük olarak bildirilen gebeliklerden canlı doğan bebeklerde genel malformasyon oranları %5 ile %20 arasında değişmektedir.

Haber Merkezi / Retinoidler, çeşitli cilt (dermatolojik) durumlarını tedavi etmek için kullanılan A vitamininin sentetik (insan yapımı) formlarıdır. En iyi bilinen retinoid, izotretinoindir (genellikle eski marka isimlerinden biri olan Accutane veya Roaccutane ile anılır; şiddetli kistik akne tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. İzotretinoin ve ticari olarak temin edilebilen markaları, akne tedavisinde etkili olmasına rağmen), Fetüsteki gelişimsel anormallikler (teratojenik etkiler) ve bu nedenle doğum kusurları riski nedeniyle hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.

İlişkili anormalliklerin aralığı ve şiddeti değişkendir ve hamilelikteki maruz kalma zamanına bağlıdır. Bununla birlikte, karakteristik özellikler malformasyonları içerebilir. kafatası ve yüz (kraniofasiyal) bölgenin anormallikleri, merkezi sinir sistemi (CNS) anormallikleri, kalp anormallikleri ve/veya ek fiziksel bulgular. Ek anomaliler böbrek, timus bezi anormalliği ve paratiroid bezi anormalliklerini içerebilir.

Fetal retinoid sendromlu bebeklerin karakteristik özellikleri arasında kraniyofasiyal bölge, CNS ve kardiyovasküler sistem anormallikleri yer alır. Spesifik semptomlar ve fiziksel bulgular bir bebekten diğerine değişebilir. Etkilenen bebeklerde aşağıda listelenen semptomların tümü olmayabilir.

Kraniofasiyal farklılıklar: Etkilenen bazı bebeklerin küçük kafaları (mikrosefali) ve küçük, düşük kulakları (mikrotia) ve kulak kanallarının daralması (stenoz) olabilir veya kulakları eksik olarak doğarlar. İşitme kaybı da dahil olmak üzere orta ve iç kulakta anormallikler de mevcut olabilir. Ek kraniyofasiyal bulgular arasında geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), ağız tavanının tam kapanmaması (yarık damak), üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak) ve/veya yüzün orta bölgesinin az gelişmişliği (orta yüz hipoplazisi) yer alır. . Etkilenen bazı bebeklerde belirli yüz sinirlerinde felç (felç) yaşanabilir.

Kardiyovasküler anormallikler: Retinoid maruziyetini takip eden potansiyel kardiyovasküler anormallikler, büyük damarların transpozisyonu gibi kalbin yapısal (anatomik) malformasyonlarını; hipoplastik sol kalp sendromu; ventriküler septal defektler (VSD’ler) ve Fallot tetralojisi. Hipoplastik sol kalp sendromu, sol ventrikül, aort ve/veya mitral kapaklar ve çıkan aortun az gelişmesiyle karakterizedir.

VSD’ler, kalbin iki alt pompalama odasını (ventriküller) ayıran fibröz bölüm olan ventriküler septumun herhangi bir kısmında meydana gelebilecek anormal açıklıklardır. Kusurun boyutu ve yeri semptomların şiddetini belirleyecektir. Küçük VSD’ler tedavi olmaksızın kapanabilir veya etkilenen bebekler olgunlaşıp büyüdükçe daha az önemli hale gelebilir. Orta büyüklükte bir kusur mevcutsa, kalp etkili bir şekilde kan pompalayamayabilir, bu da anormal derecede hızlı solunum (takipne), hırıltı, alışılmadık derecede hızlı kalp atışı (taşikardi) ve/veya büyümede ve kilo alamamayla sonuçlanabilir. beklenen oran (gelişme başarısızlığı). Bazı çocuklarda uygun tedavi olmadığında büyük VSD’ler bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Fallot tetralojisi siyanotik kalp hastalığının nadir görülen bir şeklidir. Siyanoz, kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle ciltte ve mukozalarda (dudaklar ve dil) anormal mavimsi renk değişikliğidir. Fallot tetralojisi dört farklı kalp kusurunun birleşiminden oluşur: ventriküler septal defekt; Pulmoner arter ile kalbin sağ ventrikülü arasındaki açıklığın anormal daralması nedeniyle sağ ventrikülden akciğerlere kan çıkışının engellenmesi (pulmoner stenoz); Aortun yer değiştirmesi, kanın hem sağ hem de sol ventriküllerden aortaya akmasına ve sağ ventrikülün anormal genişlemesine neden olur.

CNS anormallikleri: Fetal retinoid sendromlu bazı bebeklerde, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısının (BOS) birikmesinin beyin dokuları üzerinde baskıya neden olarak çeşitli semptomlara yol açtığı bir durum olan hidrosefali de dahil olmak üzere CNS anormallikleri gelişebilir. Bazı çocuklarda ön beyin (prosensefalon) gelişemeyerek holoprozensefali ile sonuçlanabilir.

Fetal retinoid sendromlu bebeklerde nörogelişimsel gecikmeler olabilir; örneğin öğrenme güçlüğü yaşayabilirler ve oturma veya emekleme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilirler.

Etkilenen bebeklerde, gelişimsel sorunlar nedeniyle baş çevresinin yaşları ve cinsiyetleri için beklenenden daha küçük olduğu, mikrosefali olarak bilinen bir durum da gelişebilir. Bu aynı zamanda gelişimsel ve zihinsel engellere de neden olabilir. Mikrosefali nedeniyle ortaya çıkabilecek ek komplikasyonlar arasında denge ve koordinasyon sorunlarının yanı sıra nöbetler de yer alır.

Ek anormallikler: Fetal retinoid sendromlu bebeklerde timus fonksiyonunda anormallikler görülebilir. Timus bezi, göğsün önünde, boyunda, tiroid bezinin altında yer alır ve lenfatik sistemin ana bezidir. Timus bezi, vücudu enfeksiyondan korumak için gerekli olan beyaz kan hücrelerini üretir.

Bildirilen diğer anormallikler arasında parmaklarda dokuma (sindaktili), bacakları ve omurgayı etkileyen iskelet malformasyonları ve/veya düşük kas tonusu (hipotoni) yer alır. Bazı bebeklerde, bir veya her iki göz küresinin çok küçük olduğu ve olası görme kaybına yol açan mikroftalmi gibi göz problemleri de gelişebilir. Bazı bebekler gözleri eksik olarak doğarlar (anoftalmi).

Annenin hamilelik sırasında izotretinoin (Accutane) gibi sentetik A vitamini (retinoidler) kullanması, gelişmekte olan embriyo ve fetüs üzerinde düşük, erken doğum ve çeşitli doğum kusurları dahil olmak üzere birçok etkiye neden olabilir. Ticari olarak temin edilebilen izotretinoin markalı ürünler arasında Absorica, Amnvalue, Claravis, Myorisan ve Zenatane; ve dünya çapında mevcut olan çeşitli jenerik ilaç türleri.

Tıbbi literatürde, retinoid maruziyetini takiben bireysel gebeliklere yönelik spesifik riskler konusunda tartışmalar vardır. Ancak izotretinoin gibi retinoidleri alırken hamile kalan kadınlarda doğum kusurları riskinin arttığı bilinmektedir. Konsepti takip eden 15. günden sonra izotretinoin alan kadınların bebeklerinde %35 oranında fetal retinoid sendromu riskinin mevcut olduğu tahmin edilmektedir. 

Bazı araştırmacılar, izotretinoini gebelikten bir ay önce bırakan kadınlarda doğum kusurlarının oluşmadığına inanmaktadır. Ayrıca hangi spesifik retinoid dozajının doğum kusurlarına yol açabileceği de bilinmemektedir. Kadınların hamilelik sırasında yanlışlıkla retinoidlere maruz kalması durumunda ortaya çıkabilecek spesifik riskleri ve uzun vadeli etkileri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Fetal retinoid sendromunun doğrulanmış tanısı, etkilenen bir bebeğin hamilelik sırasında retinoid maruziyeti öyküsü ile birlikte klinik muayenesinin ardından konur. Merkezi sinir sistemi ve kalp anormallikleri gibi fetal anormalliklerin tespit edilebildiği ultrasonla doğum öncesi tanı mümkün olabilir.

Fetal retinoid sendromunun tedavisi, her bireyi etkileyen spesifik sorunlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve ek sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Fetal Hidantoin Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fetal hidantoin sendromu, hamilelik sırasında nöbet önleyici (antikonvülsan) ilaç fenitoinin (Dilantin) anne tarafından kullanılmasından kaynaklanan zihinsel ve fiziksel doğum kusurlarının karakteristik bir modelidir. İlgili anormalliklerin aralığı ve ciddiyeti bir bebekten diğerine büyük ölçüde değişecektir. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte, karakteristik özellikler ayırt edici kafatası ve yüz özelliklerini, büyüme eksikliklerini, el ve ayak parmaklarının az gelişmiş (hipoplastik) tırnaklarını ve/veya hafif gelişimsel gecikmeleri içerebilir. Bazen bu sendromla ilişkilendirilen diğer bulgular arasında yarık dudak ve damak, bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük bir baş çevresi (mikrosefali) ve özellikle parmaklarda veya ellerde iskelet malformasyonları yer alır. 

Bir fetüsün fetal hidantoin sendromu geliştirmesinin kesin riski tam olarak anlaşılamamıştır, ancak fenitoine maruz kalan fetüslerin yalnızca yaklaşık %5-10’unda bu bozukluk gelişir.

Fetal hidantoin sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar ve fiziksel özellikler, bir bebekten diğerine büyük ölçüde değişebilir. Semptomlar doğumda fark edilmeyebilir (doğuştan), ancak etkilenen çocuk büyüdükçe belirginleşecektir.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen genlerin veya diğer faktörlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında doğru bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Etkilenen bebekler, gelişim sırasındaki büyüme eksikliği (doğum öncesi büyüme eksikliği) nedeniyle doğumda küçük olabilir. Büyüme eksikliği hafif ila orta şiddette olabilir ve yenidoğan döneminde de devam edebilir (doğum sonrası büyüme eksikliği).

Düz, geniş bir burun köprüsü dahil olmak üzere farklı yüz özellikleri mevcut olabilir; kısa bir burun; normalden daha uzak gözler (hipertelorizm); şaşı gözler (şaşılık); sarkan göz kapakları (ptozis); büyük, geniş bir ağız; hatalı biçimlendirilmiş kulaklar; boynun hafif perdelenmesi (pterygium colli); ve mikrosefali. Etkilenen bebeklerde sıklıkla üst dudakta bir boşluk veya eksik doku yarığı (yarık dudak) ve/veya ağzın çatısında bir boşluk veya eksik doku yarığı (yarık damak) bulunur.

Etkilenen bebeklerde ayrıca sert, sivri uçlu parmaklar, az gelişmiş el ve ayak parmakları, parmaklara benzeyen ayak parmakları (dijitalleştirilmiş ayak parmakları) ve hatalı biçimlendirilmiş, az gelişmiş el ve ayak tırnakları da görülebilir. Artan sayıda parmak izi kemeri de kaydedildi. Bazı bebeklerin vücudunda ve yüzünde kıllanma artabilir.

Bazı bebekler ve çocuklar, oturmayı veya emeklemeyi öğrenme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir (gelişimsel gecikmeler). Etkilenen çocuklar büyüdükçe gelişimsel gecikmeler iyileşir, ancak çalışmalar çocukların etkilenmemiş kardeşlerinin biraz gerisinde kalabileceğini göstermektedir. Rahim içinde fenitoine maruz kalmanın nörolojik etkileri, çelişkili sonuçlar gösteren çalışmalarla net bir şekilde belirlenmemiştir. 

Bazı durumlarda hafif zihinsel engellilik sınırında olduğu rapor edilmiştir ve bazı çalışmalar, anne karnında fenitoine maruz kalan çocukların, özellikle sözel becerilerde öğrenme güçlüğü geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu öne sürmektedir. Tıp literatüründeki raporlar, fetal hidantoin sendromlu bebeklerin gelişimsel gecikmeler veya zihinsel engellilik yaşama olasılığı konusunda farklı görüştedir. Bu bulguların bu çocuklarda kesin riski tam olarak anlaşılamamıştır. Anne karnında fenitoine maruz kalan bebek ve çocukların nörolojik gelişimindeki spesifik uzun vadeli riskleri belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Tıp literatüründe, doğuştan kalp kusurları, kalp ritmi bozuklukları, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu gibi davranışsal anormallikler, yakın görüşlülük (miyopluk) dahil oküler kusurlar, eklem gevşekliği, böbrek anormallikleri ve kasık ve göbek fıtığı gibi değişen sıklıkta ortaya çıkan ek semptomlar rapor edilmiştir. . Kasık fıtığı, bağırsakların bir kısmının karın duvarının kas katmanlarından içeri girmesidir. Göbek fıtığı, bağırsakların veya yağ dokusunun göbek deliğine yakın bölgeden içeri doğru itilmesidir.

Tıbbi literatürdeki vaka raporları, fetal hidantoin sendromlu bebeklerin, nöroblastoma, Wilm tümörü veya ektodermal tümörler gibi bazı iyi huylu veya kötü huylu tümörlerin ortaya çıkması açısından yüksek risk altında olabileceğini öne sürmüştür, ancak bu tür bir risk artışı kanıtlanmamıştır.

Genellikle epileptik nöbetleri tedavi etmek için kullanılan fenitoin gibi nöbet önleyici ilaçların anne tarafından kullanılması, fetal hidantoin sendromu da dahil olmak üzere gelişmekte olan embriyo ve fetüs üzerinde birçok etkiye neden olabilir. Bozukluğa neden olmak için gereken fenitoin alımının spesifik miktarı belirlenmemiştir. Fenitoin sıklıkla diğer nöbet önleyici ilaçlar ve bozukluğun gelişimini etkileyebilecek diğer (yardımcı) ilaçlarla birlikte verilir. Fetal hidantoin sendromuna spesifik genetik ve çevresel faktörlerin birleşimi neden olabilir.

Fetal gelişim sırasında fenitoinin olumsuz etkilerinin ilacın kendisinden mi yoksa fenitoinin yan ürünlerinden (metabolitlerinden) birinden mi kaynaklandığı bilinmemektedir. Ayrıca, fenitoin metabolizmasını etkileyen genetik etkiler veya ek çevresel faktörler (örn. sigara içmek) gibi diğer faktörlerin potansiyel rolü de belirsizliğini koruyor. 

Tıp literatüründe metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) geninde mutasyon olan kadınların fetal hidantoin sendromu olan bir bebek sahibi olma riskinin yüksek olduğuna dair raporlar bulunmaktadır. Araştırmacılar, bu genin protein ürününün, fenitoin veya metabolitlerinden birinin uygun şekilde parçalanmasında (metabolizmasında) rol oynadığına inanıyor.

Başka bir teori, fenitoinin ara metabolitlerinin teratogenezinden sorumlu olduğunu ileri sürmektedir. Bu ara metabolitler, DNA’ya, proteinlere ve lipitlere bağlanan ve nörogelişimi olumsuz yönde etkileyen serbest radikallerdir. Bu serbest radikallerin oluşumu, ilaç temizliği ve onarım mekanizmalarındaki genetik farklılıklar, bireyler arasındaki farklı duyarlılığı açıklayabilir.

Fetal hidantoin sendromunun gelişmesinin altında yatan kesin nedenleri belirlemek, bozukluğun gelişiminde rol oynayan spesifik genetik ve çevresel faktörleri keşfetmek için daha fazla araştırma yapılmasını gerektirir.

Fetal hidantoin sendromunu tanımlayabilecek tanısal bir test yoktur. Tanı, etkilenen bir bebekte gebelik sırasında fenitoine maruz kalma öyküsü ile birlikte karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak klinik olarak konur. Hamilelik sırasında fenitoin alan kadınların doğurduğu bebeklerin çoğunda fetal hidantoin sendromu gelişmeyeceğinin dikkate alınması önemlidir.

Çoklu antikonvülsanlara maruz kalan çocukların önemli doğum kusurları açısından daha büyük risk altında olabileceği görüldüğünden, kadınların gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca tek bir antikonvülzanla tedavi edilmesi önerilir.

Ayrıca fenitoin alan kadınların malformasyonlara karşı koruyucu önlem olarak hem gebelik öncesinde hem de gebelik sırasında folik asit takviyesi almaları önerilmektedir. Kadınlara, nöbetlerin hem gelişen fetüs hem de anne adayı için önlediği risklerin yanı sıra hamilelik sırasında nöbet önleyici ilaçlar almanın gelişmekte olan fetüse yönelik riskleri tartışması için danışmanlık yapılması önerilir.

Paylaşın

Neonatal Alloimmün Trombositopeni Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Neonatal alloimmün trombositopeni (NAIT) nadir görülen bir bağışıklık bozukluğudur. NAIT, bebeğin trombositlerinin annenin kan dolaşımındaki bağışıklık hücreleri tarafından saldırıya uğraması ve yok edilmesiyle ortaya çıkar. 

Haber Merkezi / Bu, bebekteki trombositlerin yabancı olarak tanımlandığı ve annenin bunlara karşı bir antikor tepkisi geliştirdiği zaman ortaya çıkar. Bu bağışıklık tepkisi, annenin kanı bebeğin kanına maruz kaldığında, fetüsün rahimdeki gelişimi sırasında veya bebek doğduğunda gelişebilir. NAIT bir kadının ilk hamileliğinde ve/veya sonraki gebeliklerinde ortaya çıkabilir.

Bir annenin bağışıklık sistemi, yabancı olarak algılanırsa bebeğinin trombositlerine saldırır. Bir bebeğin trombositleri, babadan alınan genler nedeniyle annenin trombositlerinden farklı olduğunda yabancı olarak tanınabilir. Trombositler kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan bir tür kan hücresidir. Anormal derecede düşük trombosit seviyesi (trombositopeni), kolay kanamaya ve kan damarlarının yırtılmasına neden olabilir.

NAIT’in belirti ve semptomları, artan trombosit yıkımı ve azalan trombosit üretimi nedeniyle bebekte trombosit seviyelerinin ne kadar düştüğüne bağlı olarak değişir. Belirti ve semptomlar doğumdan önce veya doğumdan dört hafta sonrasına kadar ortaya çıkabilir.

NAIT’li bebeklerin çoğunda hafif semptomlar görülür ve bazı bebeklerde düşük trombosit düzeyleri dışında hastalık belirtisi olmayabilir. En sık görülen bulgusu peteşi ve purpura adı verilen, deri altından kanama sonucu ortaya çıkan deri renk bozukluklarıdır. Petechiae, ciltte genellikle purpuradan daha kırmızı renkte olan, daha mor renkte olma eğiliminde olan daha geniş cilt renk değişikliği alanları olan nokta noktalardır. Bu cilt renk değişiklikleri vücudun büyük bölümünde meydana gelebilir ve genellikle doğumdan sonraki birkaç saat içinde ortaya çıkar. Kolayca ciddi morluklar veya hematomlar da oluşabilir. Semptomlar hafif olduğunda zamanla ve tedavi sonrasında ortadan kaybolacaktır.

Şiddetli NAIT vakası olan bebeklerde beyin, gastrointestinal sistem, akciğerler veya gözler gibi önemli organlarda kanama olabilir. Beyindeki kanamaya intrakranyal kanama (ICH) adı verilir. Şiddetli semptomlar ölüme neden olabilir veya yaşam boyu sakatlığa yol açabilir.

Tipik olarak, durumu ciddi olan bebeklerde, kanın kafa derisinin altında toplandığı ve bebeğin kafasında şişkinliğe neden olduğu bir durum olan sefalohematomun yanı sıra peteşi veya purpura belirtileri de vardır. Sefalohematom, beyin hasarı nedeniyle uzun vadeli nörolojik anormalliklere yol açabilen ICH riskinin artmasıyla ilişkilidir. Nörolojik eksiklikler arasında serebral palsi, zihinsel engellilik, nöbetler ve her iki kulakta da meydana gelen, iki taraflı sensörinöral işitme kaybı olarak bilinen bir tür işitme kaybı bulunabilir. Serebral palsi, zamanla kötüleşmeyen kalıcı duruş ve hareket bozukluklarını içerir. Bu, bir yetişkindeki hemorajik felçle aynıdır.

Trombositopeninin şiddeti, bir bebekte İSK gelişip gelişmeyeceğini doğru bir şekilde öngörmez. Trombosit düzeyi ciddi derecede düşük olan bebeklerin yalnızca küçük bir kısmında ICH gelişir ve trombosit düzeyi orta derecede düşük olan bazı bebeklerde ICH gelişebilir.

Tedavi edilmezse ICH’nin NAIT’li bebeklerin %26’sını etkilediği tahmin edilmektedir. Bu vakaların çoğunun doğumdan önce ve ilk doğan çocuklarda, annenin İİAIT’in farkına varmasından önce meydana geldiği düşünülmektedir. Bir annenin semptom olarak ICH’li NAIT’li bir çocuğu varsa, NAIT’li bir sonraki çocuğunda da yüksek ICH riski vardır.

Gastrointestinal sistem kanamanın meydana geldiği ikinci en yaygın vücut sistemidir. İşaretler kanlı dışkıları içerebilir. Akciğerlerde ve gözlerde de kanama meydana gelebilir. Gözlerdeki kanama körlüğe yol açabilir. NAIT’li çocukların annelerinin düşük yapma riski daha yüksek olabilir.

NAIT, bir anne bebeğinin trombositlerini yok eden antikorlar ürettiğinde ortaya çıkar. Bir annenin bağışıklık sistemi, çocuğunun babasından miras alınan ve annede bulunmayan bir antijeni içerdiğinde çocuğunun trombositlerini hedef alabilir. Antijen, tüm bireylerin sahip olduğu bir hücre üzerinde tanımlayıcı bir etikettir. Etiketin varlığı, bağışıklık sistemine etikete özel antikorlar üretmesi için sinyal verir. Bu antikorlar daha sonra yabancı hücreyi yok etmek için bağışıklık sistemini çalıştırır. 

Böyle bir durumda annenin bağışıklık sistemi, çocuğundaki trombositleri yabancı olarak algılar ve onlara karşı bağışıklık tepkisi geliştirir. NAIT’li beyaz ırktaki yaygın trombosit antijenleri insan trombosit antijeni (HPA)-1a ve HPA-5b’dir. Başka trombosit antijenleri de mevcuttur ve HPA-2, HPA-3, HPA-4 ve HPA-15’i içerebilir. Bu antijenlere saldıran annenin antikorları, anti-HPA antikorları olarak bilinir. HPA-1 antijeni, NAIT vakalarının %80-90’ında rol oynar ve anti-HPA-1a antikorlarıyla ilişkili FNAIT genellikle daha şiddetlidir.

NAIT geliştiren bebekler, insan trombosit antijenini babalarından otozomal dominant bir şekilde miras almıştır. Halihazırda anti-HPA antikorları üreten anneler için bu, babanın hedeflenen insan trombosit antijenini kodlayan genin bir kopyasına sahip olması durumunda, çocuklarının İİAIT geliştirme şansının %50 olacağı anlamına gelir. Eğer babada hedeflenen HPA antijenini kodlayan genin iki kopyası varsa, çocuğun NAIT geliştirme şansı %100’dür. Bebeğin cinsiyeti ne olursa olsun risk aynıdır.

Bir annenin bağışıklık sisteminin, kendisininkinden farklı olan çocuğunun trombositlerine neden saldırmaya başladığı bilinmemektedir. NAIT’te yer alan trombosit antijenlerinin varlığı, NAIT’in gelişeceği anlamına gelmez. Örneğin, trombositlerinde HPA-1a bulunmayan annelerin yalnızca %10’u, bebeklerine karşı anti-HPA-1 antikorları geliştirecektir.

Bir annenin bağışıklık sistemi, bu alloantikorları, bağışıklık sistemi fetüse veya yenidoğanın trombositlerine maruz kaldıktan sonra oluşturur. HPA-1a ile ilişkili NAIT için alloantikorların vakaların %25’inde hamilelik sırasında ve %75’inin doğum sırasında oluştuğu tahmin edilmektedir.

NAIT hamilelik sırasında rutin olarak taranmamaktadır ve eksik teşhis edildiği düşünülmektedir. Bebekler, daha büyük kardeşleri varsa NAIT açısından taranır, ancak NAIT’li ilk doğan çocuklar için tanı, doğumdan sonra, genellikle bebekte yaygın cilt peteşi ve trombositopeni geliştikten sonra daha ileri testlere kadar yapılmaz.

NAIT için teşhis testleri mevcuttur. Anne kanının anti-HPA antikorları açısından test edilmesini ve anne, baba ve yenidoğanın HPA genotiplemesini içerir. İnsan trombosit antijenlerinin (HPA) genotiplemesi, tanıyı daha da destekleyecek HPA genlerinin varlığını veya yokluğunu kontrol etmek için yapılır. Annenin kanında yaygın alloantikorlar bulunmazsa, HPA’ya karşı daha az yaygın olan alloantikorları aramak için annenin kanının babanın trombositleriyle nasıl etkileşime girdiğini inceleyen bir test yapılabilir.

Bir fetüste NAIT şüphesi olduğunda, fetüsten kan örneği almaya çalışırken komplikasyon riski nedeniyle kan örnekleri yalnızca anne ve babadan alınır. Annenin kan örneklerine dayalı olarak fetüsün HPA genotiplemesi yalnızca HPA-1a antijenleri için mevcuttur.

Tedavi tanı zamanına (fetüs veya yenidoğan) bağlı olarak farklılık gösterir. ICH gibi ciddi komplikasyon riski nedeniyle, şiddetli trombositopenisi olduğu tespit edilen yenidoğanda tedaviye, tanısal test sonuçları NAIT’i doğrulamadan önce başlanmalıdır.

NAIT olduğundan şüphelenilen bir yenidoğanda tedavi, trombosit transfüzyonunu içerir. ICH olmadığında bebeğin iyileşmesi muhtemeldir ve trombosit düzeyleri normal seviyeye yükselmelidir.

Bir fetüsün NAIT riski altında olduğundan şüphelenildiğinde tedavi, anneye intravenöz immünoglobulin (IVIG), steroidler veya seri intrauterin trombosit transfüzyonu (IUPT) verilmesini içerebilir. IVIG, antikorların donörlerden annenin kanına verilmesidir. IVIG ve steroidler, annenin fetüsün trombositlerine karşı bağışıklık tepkisini baskılamak için kullanılır. IUPT, kanamaları önlemek amacıyla fetüsteki trombosit sayısını artırmak için kullanılır. Bununla birlikte IUPT, fetus için invazif ve riskli kabul edilir ve IVIG veya steroidlere yanıt vermeyen vakalar için saklanabilir. Sezaryen yoluyla erken doğumun da ICH olasılığını azalttığı düşünülmektedir.

Doğumdan sonra NAIT’li bir bebeğe intrakraniyal kanama olmadığından emin olmak için kranyal ultrason uygulanmalıdır. NAIT’li yenidoğanların trombosit sayısını artırmak için trombosit transfüzyonuna veya IVIG’ye ihtiyacı olabilir.

Paylaşın

Ferroportin Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hemokromatozis tip 4 olarak da bilinen ferroportin hastalığı, vücutta anormal demir birikimi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Ferroportin hastalığına SLC40A1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur.

Haber Merkezi / Ferroportin hastalığıyla ilişkili spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı bireylerde demire bağlanan ve kan plazmasındaki demir depolarının bir göstergesi olarak kullanılan bir protein olan ferritin düzeyi yalnızca yüksek olabilir. Diğer bireylerde klasik HFE ile ilişkili hemokromatozise benzer semptomlar gelişebilir.

Ferroportin hastalığı, vücutta anormal demir birikimi ile karakterize edilen bir grup bozukluk olan aşırı demir yükü bozukluğu olarak sınıflandırılır. Klasik kalıtsal hemokromatozdan ayrı, farklı bir hastalıktır. Ferroportin hastalığına farklı bir gendeki varyantlar neden olur ve diğer hemokromatoz formlarından farklı bir şekilde kalıtılır.

Ferroportin hastalığının semptomları kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Araştırmacılar, SLC40A1 genindeki farklı varyantların farklı semptomlarla ilişkili olduğuna inanıyor. Ferroportin hastalığı genel olarak iki ana forma ayrılır.

Ferroportin hastalığı olan bireylerin çoğunda, bozukluğun hafif bir formu gelişir. Bu kişilerin kan plazmasında ferritin seviyeleri yüksek (hiperferritinemi) ve doymuş transferrin (kanda demir taşıyan protein) seviyeleri düşüktür. Etkilenen bireyler yaşlandıkça hafif karaciğer hasarı (hepatik fibroz) ve eklem semptomları ortaya çıkabilir.

Diğer bireylerde ferroportin hastalığının daha yaygın görülen klasik hemokromatozis formuna (hemokromatoz tip 1 veya HFE ile ilişkili) benzeyen daha nadir bir formu gelişir. Bu formda transferrin doygunluğu önemli ölçüde artar.

Bu formla ilişkili semptomlar arasında eklem ağrısı, kalbin ritmindeki veya kalp atışı düzenindeki anormallikler (aritmiler) ve diyabet yer alır. Ferroportin hastalığının bu formunda karaciğer hasarı daha yaygındır ve ilerleyerek karaciğerde ilerlemiş skarlaşmaya (siroz) neden olabilir.

Ferroportin hastalığına SLC40A1 genindeki varyantlar neden olur . SLC40A1 geni, demirin hücrelerden uygun şekilde dışarı aktarılması için hayati önem taşıyan özel bir protein olan ferroportin oluşturma talimatlarını içerir . Ferroportin ayrıca demirin uygun şekilde parçalanmasında (metabolizmasında) da rol oynar.

Demir, vücudun tüm hücrelerinde bulunan ve vücudun düzgün çalışması ve büyümesi için gerekli olan kritik bir mineraldir. Demir, kırmızı et, kümes hayvanları, yumurta ve sebzeler dahil olmak üzere birçok gıda türünde bulunur. Demir düzeyleri vücutta belirli bir aralıkta kalmalıdır, aksi takdirde anemiye (düşük demir düzeyleri nedeniyle) veya etkilenen organlara zarar verebilir (yüksek demir düzeyleri nedeniyle).

SLC40A1 genindeki varyantlar düşük fonksiyonel ferroportin seviyelerine neden olur. Fonksiyonel ferroportin eksikliği sonuçta vücudun hücrelerinde ve dokularında anormal demir birikmesine neden olur. SLC40A1 geninin farklı varyantları, ferroportin proteinini farklı şekillerde etkiler ve buna göre demirin ihracatını ve metabolizmasını değiştirir. Araştırmacılar, SLC40A1 varyantlarının ferroportini farklı şekillerde etkilemesinin, bozukluğun iki farklı formunu açıklayabileceğine inanıyor.

Ferroportin hastalığı otozomal dominant genetik bir durum olarak kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir gen değişikliğinin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Ferroportin hastalığının tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Birbirini takip eden nesillerde etkilenen bireylere sahip bir aile öyküsü oldukça anlamlıdır (otozomal dominant kalıtım).

Kan testleri, ferroportin hastalığıyla ilişkili, kandaki yüksek düzeyde ferritin ve hastalığın daha hafif formunda demirin vücutta uygun şekilde taşınmasında rol oynayan başka bir protein olan transferrinin düşük veya normal saturasyonu dahil olmak üzere belirli bulguları ortaya çıkarabilir. SLC40A1 genindeki varyantlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur ve tanıyı doğrulamak için gereklidir.

Ferroportin hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Spesifik tedavi, ferroportin hastalığının ciddiyetine ve şekline bağlı olabilir.

Klasik hemokromatozise benzeyen ferroportin hastalığı formuna sahip bireyler, kanın damar yoluyla alındığı bir prosedür olan düzenli flebotomi ile tedavi edilebilir. Ferroportin hastalığının hafif formuna sahip bireyler mutlaka tedavi gerektirmeyebilir ve bu bireylerde flebotomi sıklıkla anemi ile komplike hale gelir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Femoral Yüz Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Femoral yüz sendromu, popülasyonda rastgele (ara sıra) ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Bununla birlikte, bozukluğun otozomal dominant bir şekilde kalıtsal göründüğü iki hasta rapor edilmiştir. Bu bozukluğun ana semptomları az gelişmiş uyluk kemikleri (femoral hipoplazi) ve olağandışı yüz özellikleridir.

Haber Merkezi / Femoral yüz sendromu, az gelişmiş uyluk kemikleri (femurlar) ve olağandışı yüz özellikleriyle karakterize nadir bir hastalıktır. Oldukça geniş bir yelpazede ve çeşitli semptomlarla ortaya çıkar. 

Çok sık görülen klinik belirtiler (%80-99):

Yarık damak
Femur yok/anormal
Alışılmadık derecede küçük ve/veya geri çekilmiş çene (mikrognati/retrognati)
Kısa uzuvlar (özellikle mikromeli, femur)
Anormal vertebra boyutu veya şekli

Nispeten sık görülen klinik belirtiler (%20-30):

Yukarıya doğru eğimli göz kapakları (yukarı eğimli çatlaklar)
İnce dudaklar + Üst dudağın ortasında uzun dikey oluk (filtrum)
Düşük yerleşimli ve kötü şekillendirilmiş kulaklar / Küçük veya neredeyse hiç olmayan kulaklar (mikrotia/anotia)
Omurganın kaynaşmış kemikleri (sakrum ve kuyruk sokumu)
Boy kısalığı (cücelik)

Kalça displazisi
Femur boynu anomalisi (coxa vara)
Anormal fibula morfolojisi
Ayakta dışa veya içe doğru dönebilen deformasyon (talipes-equinovarus)
Ekstra ayak parmakları (preaksiyel ayak polidaktilisi) )
Anne diyabeti

Daha az sıklıkta görülen klinik belirtiler (%5-29):

Çapraz gözler (şaşılık)
Sprengel anomalisi
Kaburga füzyonu
Radius ve ulna kemik füzyonu (radyoulnar sinostoz)

Skolyoz
Böbreklerin az gelişmesi (renal hipoplazi)
Böbrek fonksiyon anomalisi (polikistik böbrek displazisi)
Büyümüş penis
Genişlemiş kalp ventrikülleri (ventrikülomegali).

Femoral yüz sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Bu bozukluğun çoğu vakası görünürde bir sebep olmadan (ara sıra) ortaya çıkar. Bununla birlikte, otozomal dominant kalıtsal olarak kalıtsal olduğu düşünülen etkilenen akrabalardan en az iki vaka rapor edilmiştir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Ayrıca bildirilen hastaların önemli bir kısmında hamilelik sırasında annede görülen diyabet ile bir ilişki olduğu görülmektedir.

Cerrahiyi de içeren ortopedik tıbbi bakım, femoral yüz sendromuyla ilişkili bazı ciddi kemik deformitelerinin hafifletilmesine yardımcı olabilir.

Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Çocuk doktorları, diş uzmanları, cerrahlar, konuşma patologları ve diğerleri çocuğun tedavi ve rehabilitasyonunu sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlayabilir. Yarık damak ameliyatla onarılabileceği gibi damak açıklığını kapatan veya bloke eden yapay bir cihazla (protez) kapatılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Felty Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Felty sendromu genellikle romatoid artritle ilişkili veya bunun bir komplikasyonu olarak tanımlanır. Bu bozukluk genel olarak üç durumun varlığıyla tanımlanır: romatoid artrit (RA), dalak büyümesi (spenomegali) ve düşük beyaz kan hücresi sayısı (nötropeni). RA’nın varlığı ağrılı, sert ve şişmiş eklemlere yol açar. 

Haber Merkezi / Düşük beyaz kan hücresi sayımı, özellikle anormal derecede büyük bir dalakla birlikte olduğunda enfeksiyon riskinin artmasına neden olur. Felty sendromuyla ilişkili diğer semptomlar arasında yorgunluk, ateş, kilo kaybı ve/veya cilt lekelerinin renginin değişmesi (kahverengi pigmentasyon) yer alabilir. Felty sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Otozomal dominant bir özellik olarak genetik olarak aktarılabilen bir otoimmün bozukluk olduğuna inanılmaktadır.

Felty sendromunun semptomları romatoid artritinkine benzer. Hastalar, çoğunlukla el, ayak ve kol eklemlerinde ağrılı, sert ve şişmiş eklemlerden şikayetçidir. Etkilenen bazı bireylerde, romatoid artritle ilişkili semptomların ve fiziksel bulguların azaldığı veya bulunmadığı bir dönemde Felty sendromu gelişebilir. Bu durumda Felty sendromu teşhis edilemeyebilir. Daha nadir durumlarda, Felty sendromunun gelişimi, romatoid artritle ilişkili semptomların ve fiziksel bulguların gelişmesinden önce gelebilir.

Felty sendromu ayrıca dalakta anormal derecede büyüme (splenomegali) ve bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyeleri (nötropeni) ile de karakterize edilir. Nötropenin bir sonucu olarak, etkilenen bireyler belirli enfeksiyonlara karşı giderek daha duyarlı hale gelir.

Felty sendromlu bireylerde ateş, kilo kaybı ve/veya yorgunluk da görülebilir. Bazı durumlarda, etkilenen kişilerde ciltte, özellikle bacakta renk değişikliği (anormal kahverengi pigmentasyon), alt bacakta yaralar (ülserler) ve/veya anormal derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) görülebilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri anormal derecede düşük seviyelerde (anemi), kanın pıhtılaşma işlevlerine yardımcı olan dolaşımdaki kan trombositlerinde azalma (trombositopeni) ve/veya kan damarlarında iltihaplanma (vaskülit) görülebilir. Nadir durumlarda, göz anormallikleri Felty sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

Felty sendromunun kesin nedenleri şu anda net değil. Bilim adamları, kan hücresi anormalliklerinin, alerjinin veya bilinmeyen bazı bağışıklık bozukluklarının, bu bozuklukla yaygın olarak ilişkilendirilen sık görülen enfeksiyonlara yol açabileceğine inanıyor. Bu klinisyenler Felty sendromunun otoimmün bir hastalık olabileceğini düşünmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun istilacı veya “yabancı” organizmalara karşı doğal savunması (antikorlar), genellikle bilinmeyen nedenlerle vücudun kendi dokusuna saldırmaya başladığında ortaya çıkar.

En azından bazı Felty sendromu vakalarının genetik olarak belirlendiği düşünülmektedir. Birkaç kuşak boyunca Felty sendromlu ailelerle ilgili bazı çalışmalar, klinik genetikçilerin, otozomal dominant bir özellik olarak aktarılan spontan bir mutasyonun meydana gelebileceğini öne sürmesine yol açmıştır. Ancak mutant genin karakteri ve yeri henüz belirlenmemiştir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olmanın bu riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Felty sendromunun tanısı genellikle kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve klasik fiziksel bulgular üçlüsünün (yani romatoid artrit varlığı, düşük beyaz kan sayımı ve splenomegali varlığı) tanımlanması sonucunda konur

Felty sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Romatoid artrit, Felty sendromunun yokluğunda olduğu gibi tedavi edilmelidir (örn. yatak istirahati, uygun egzersiz, ısı tedavileri, altın tuzları, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAIDS, penisilamin, vb.).

Çoğu durumda tedavi dalağın çıkarılmasını (splenektomi) içerebilir. Splenektominin anemi, trombositopeni, nötropeni ve/veya sıklıkla Felty sendromuyla ilişkili kronik enfeksiyonlar üzerinde yararlı etkileri olmuştur. Ancak tıbbi literatüre göre bu işlemin uzun vadeli değeri henüz netlik kazanmamıştır.

Paylaşın

Ölümcül Ailesel Uykusuzluk Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ölümcül ailesel uykusuzluk (FFI), nadir görülen bir genetik dejeneratif beyin bozukluğudur. Başlangıçta hafif olabilen ancak giderek kötüleşen ve önemli fiziksel ve zihinsel bozulmaya yol açan uykusuzluk (uykusuzluk) ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde, sinir sisteminin istemsiz veya otomatik vücut süreçlerini kontrol eden kısmı olan otonom sinir sisteminde de işlev bozukluğu gelişebilir; bunlar vücut sıcaklığının düzenlenmesi, terleme, nefes alma veya vücut ısısının düzenlenmesi gibi kişinin kendisi hakkında düşünmeden gerçekleşen şeylerdir. kalp atış hızı. Spesifik semptomlar otonom sinir sisteminin hastalıktan etkilenen kısmına bağlıdır.

Her durumda, FFI’ya prionla ilişkili protein (PRNP) genindeki anormal bir varyant neden olur, ancak bazen bozukluk, bir PRNP geni varyantı olmadan (sporadik ölümcül uykusuzluk veya SFI) rastgele ortaya çıkar. PRNP geni insan prion proteininin üretimini düzenler . Bu gendeki değişiklikler, vücut için toksik olan ve basitçe “prion” olarak da bilinen anormal şekilli (yanlış katlanmış) prion proteininin üretilmesine yol açar.

FFI’de anormal prionlar öncelikle beynin talamusunda birikir. Bu, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici kaybına ve bu bozuklukla ilişkili çeşitli semptomlara yol açar. Tedavisi yok ancak araştırmacılar FFI’yi en iyi şekilde tedavi etmenin ve yönetmenin yollarını araştırıyor.

FFI’deki karakteristik semptom ilerleyici uykusuzluktur. Uykusuzluk genellikle orta yaşlarda başlar, ancak yaşamın daha erken veya geç dönemlerinde de ortaya çıkabilir. Uykusuzluk başlangıçta hafif olabilir, ancak etkilenen kişi çok az uyuyana kadar giderek kötüleşir. Uykusuzluk genellikle aniden başlar ve önümüzdeki birkaç ay içinde hızla kötüleşebilir. Uyku sağlandığında canlı rüyalar görülebilir. Uyku eksikliği fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olur ve hastalık sonunda koma ve ölüme kadar ilerler.

Uykusuzluk genellikle ilk semptom olmasına rağmen, bazı kişiler düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği ilerleyici demansla başvurabilir. Başlangıçta belirtiler hafif olabilir ve istenmeyen kilo kaybı, unutkanlık, dikkatsizlik, konsantrasyon sorunları veya konuşma sorunlarını içerebilir. Sonunda kafa karışıklığı veya halüsinasyonlar meydana gelebilir.

Etkilenen bazı bireylerde çift görme (diplopi) veya anormal, sarsıntılı göz hareketleri (nistagmus) görülür. Yutma (yutma güçlüğü) veya geveleyerek konuşma (dizartri) ile ilgili sorunlar olabilir. Bazı bireyler sonunda istemli hareketleri (ataksi) koordine etmekte zorluk çekerler. Titreme veya seğirme gibi anormal hareketler, ani kas spazmları (miyoklonus) veya Parkinson benzeri semptomlar da gelişebilir.

Otonom sinir sisteminin işlev bozukluğunu içeren ek semptomlar sıklıkla gelişir. Spesifik semptomlar, etkilenen otonom sinir sisteminin spesifik kısmına bağlı olarak kişiden kişiye değişebilir. Yaygın semptomlar arasında ateş, hızlı kalp atım hızı (taşikardi), yüksek tansiyon (hipertansiyon), artan terleme (hiperhidroz), artan gözyaşı üretimi, kabızlık, vücut sıcaklığındaki değişiklikler ve erektil disfonksiyon da dahil olmak üzere cinsel işlev bozuklukları yer alabilir. Anksiyete ve depresyon da sık görülen bulgulardır.

FFI, PRNP geninin anormal bir varyantından (gen mutasyonu) kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Nadir durumlarda, FFI’li bireylerde PRNP genindeki değişiklik (varyasyon) , ailede hastalık öyküsü olmadan kendiliğinden meydana gelir. Buna yeni veya de novo varyant denir . Gen varyasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmiştir ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”. Ancak bu de novo varyanta sahip olan kişi, varyant geni otozomal dominant bir şekilde çocuklarına aktarabilir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde PRNP geninde bir değişiklik olmaksızın ölümcül uykusuzluk (FI) gelişmiştir . Bu bireylerin sporadik ölümcül uykusuzluğa (SFI) sahip olduğu söyleniyor ve bu, FFI’nin genetik olmayan bir formu olmasına rağmen, gelişiminin altında yatan tetikleyici bilinmiyor. Bu nedenle SFI, FFI’dan çok daha nadir olarak tesadüfen rastgele meydana gelir.

PRNP geni, prion proteini veya PrP adı verilen bir protein üretir. PrP’nin vücuttaki tam işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak varyant gen nedeniyle üretilen PrP, basitçe “yanlış katlanmış” olarak tanımlanan anormal 3 boyutlu bir şekil geliştirir. Yanlış katlanmış PrP vücut için, özellikle de sinir sistemi hücreleri için toksiktir. FFI’da yanlış katlanmış PrP öncelikle beynin derinlerinde yer alan ve uyku, iştah ve vücut ısısı da dahil olmak üzere vücudun birçok fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olan bir yapı olan talamusta bulunur.

Yanlış katlanmış PrP talamusta biriktiğinde, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici bir şekilde tahrip olmasına neden olur ve bu da bozukluğun semptomlarına yol açar. Beyin dokusundaki hasar, mikroskop altında incelendiğinde süngerimsi delikler veya boşluklar şeklinde görünebilir, bu nedenle FFI gibi prion hastalıklarına bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler denir.

“Prion” terimi, prion hastalıklarının bulaşıcı doğasını açıklamak için “proteinli bulaşıcı bir ajanı” belirtmek üzere türetilmiştir. Kapsamlı araştırmalar, bir prionun aslında yanlış katlanmış PrP olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, FFI’nın geleneksel anlamda bulaşıcı olmadığını bilmek önemlidir çünkü prion hastalığını sağlıklı bir bireye aktarmanın tek yolu, hastalıktan etkilenen beyin dokusuna doğrudan maruz kalmak, belki de sindirim veya enjeksiyon yoluyladır. Altta yatan bir genetik anormalliği olmayan bir kişide, harici bir kaynaktan gelen prionlara maruz kalma nedeniyle prion hastalığı gelişirse, bunun ‘edinilmiş’ bir forma sahip olduğu söylenir.

Örneğin Creutzfeldt-Jakob hastalığının bir çeşidi Birleşik Krallık’ta insanların prionla kontamine olmuş sığır eti yemesiyle ortaya çıktı. Daha az bilinen bir örnek ise kurudur. Kuru, Papua Yeni Gine’nin Fore halkında meydana gelen, neredeyse nesli tükenmiş bir prion hastalığıdır. Köylülerin kurudan etkilenen kabile üyelerinin beyinlerini yeme uygulaması (ritüel yamyamlık) nedeniyle hastalık bu nüfusa yayıldı. Prion hastalığının diğer tüm formları “sporadik” olarak kabul edilir ve hastada kendiliğinden ortaya çıkar.

FFI tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır.

Tedavi FFI’nin tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomların tedavisine yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, psikiyatristler, psikologlar, ağrı uzmanları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, FFI’li bireyler için spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Semptomatik tedaviler, nöbetler için anti-nöbet (anti-epileptik) ilaçları veya seğirme hareketleri (miyoklonus) için klonazepam içerir. Etkilenen kişilere kafa karışıklığını, hafızayı veya uykusuzluğu kötüleştiren ilaçları bırakmaları önerilebilir.

Paylaşın

Fasiyoliyaz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fasiyoliyaz parazitlerin neden olduğu nadir bir bulaşıcı hastalıktır. Bu parazitler bitki yiyen hayvanlarda yaşayan karaciğer parazitleridir. Karaciğer parazitleri dünyanın belirli yerlerindeki su bitkilerinde bulunabilir. 

Haber Merkezi / Parazit karaciğeri istila ettiğinde safra yolları tıkanabilir. Fasiyoliyazın Halzoun Sendromu adı verilen bir alt bölümü boğazı (farenks) etkiler. Bu enfeksiyon genellikle zamanında tedavi ile kontrol edilebilir ve/veya tedavi edilebilir.

Hastalığın üç aşaması vardır: akut, latent ve kronik. Akut faz enfeksiyondan yaklaşık dört gün sonra başlar ve iki ila dört ay sürebilir. Bu aşamadaki semptomlar arasında ateş, hassas karaciğerle birlikte karın ağrısı, mide-bağırsak bozuklukları ve bronşiyal astım nöbetlerinin eşlik ettiği kurdeşen (ürtiker) yer alır. 

Latent faz, olgun parazitlerin safra kanalına ulaşmasıyla başlar ve birkaç ay sürebilir. Bu aşamadaki bireyler asemptomatiktir. Kronik faz birkaç yıl sürebilir. Semptomlar gastrointestinal ağrı, yağlı gıda intoleransı, bulantı, sarılık, kaşıntı ve karın hassasiyetini içerir.

Fasiyoliyaz, ılıman iklimlerde bulunan “Fasciola hepatica” ve tropik iklimlerde bulunan “Fasciola gigantica” en yaygın olan Fasciola cinsinin parazit solucanlarının enfeksiyonundan kaynaklanır.

Bu parazitlerin kistleşmiş parazitik larvaları, su teresi gibi su bitkileri üzerinde yaşar ve bunlar insanlar tarafından yenebilir veya daha sonra insanlar tarafından yenen hayvanlar tarafından yenilebilir. Larvalar yutulduktan sonra ince bağırsaktaki kistlerden kaçar ve bağırsak duvarını geçerek karın boşluğuna göç eder. 

Olgunlaşmamış solucanlara dönüşürler ve karaciğere ulaştıklarında altı haftaya kadar dolaşarak karaciğer dokusuyla beslenirler. Sonunda safra kanallarına yerleşerek lezyonlara ve kronik karaciğer hastalığına neden olurlar. Genel olarak parazit, yiyeceklerin yenmeden önce yeterince pişirilmesiyle öldürülebilir.

Hasta yakın zamanda enfeksiyonun hayvanlarda ve/veya insanlarda yaygın olduğu bir bölgede kalmışsa karaciğer kelebeği hastalığından şüphelenilmelidir. Hastalar genellikle yabani su teresi, yosun veya diğer su bitkilerini yediklerini bildirmektedir. 

Akut ve kronik enfeksiyon, vücut sıvılarında karaciğer kelebeğine özgü antikorları tespit eden testlerle doğrulanabilir. Ayrıca enfeksiyonun kronik aşamasında dışkıda parazit yumurtaları tespit edilebilir.

Fasiyoliyazın hızlı tedavisi, bu bozukluğun neden olduğu karaciğer komplikasyonlarını önlemek için gereklidir. Karaciğer kelebeği hastalığı Triklabendazol ilacı kullanılarak başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. 

Bu ilaç, gıda tüketiminden sonra ve genellikle tek doz halinde uygulanır. Ağır vakalarda 12 saat arayla iki doz uygulanabilir. Hem yetişkin hem de olgunlaşmamış solucanlara karşı etkilidir.

Daha önce kullanılan bithionol adlı ilacın beş gün boyunca ağızdan verilmesi gerekiyordu ve bazı benzer parazit organizmalara karşı etkili olan diğer bir ilaç olan praziquantel ise Fasciola türlerine karşı etkili değildi.

Yüksek riskli bölgelerdeki hayvanlara yönelik denetim programları, bu enfeksiyonun yayılmasını kontrol etmek için çok şey yapabilir. En önemlisi tüm etlerin insan tarafından yenmeden önce iyice pişirilmesi gerekmektedir.

Paylaşın

Fanconi Anemisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fanconi anemisi (FA), kalıtsal kemik iliği yetmezliği sendromları kategorisinde yer alan nadir bir genetik hastalıktır. Hastaların yarısına 10 yaşından önce tanı konulurken, yaklaşık yüzde 10’una yetişkinlikte tanı konulur. 

Haber Merkezi / Küçük boyut, anormal başparmaklar ve/veya radiyal kemikler, cilt pigmentasyonu, küçük kafalar, küçük gözler, anormal böbrek yapıları, kalp ve iskelet anomalileri gibi doğum kusurları olan hastalarda erken teşhis kolaylaştırılır. 

Bu bozukluk sıklıkla kemik iliğindeki kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombosit üretiminin ilerleyici eksikliği ile ilişkilidir. Etkilenen bireylerde, akut miyeloid lösemi (AML) adı verilen kemik iliğinde kan oluşturan hücre kanseri veya baş, boyun, deri, gastrointestinal sistem veya genital sistem tümörleri gelişme riski yüksektir. FA erkeklerde ve kadınlarda eşit olarak görülür ve tüm etnik gruplarda bulunur. Genellikle otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır, ancak X’e bağlı kalıtım da rapor edilmiştir.

FA belirtileri kişiden kişiye değişir. Tanımlanan semptomlar arasında çeşitli fiziksel anormallikler, kemik iliği yetmezliği ve artan malignite riski yer alır. Fiziksel anormallikler normalde erken çocukluk döneminde kendini gösterir, ancak nadir durumlarda tanı yetişkinlikte konur. Kan üretim sorunları sıklıkla 6 ila 8 yaşları arasında gelişir. İlerleme ve başlangıç ​​yaşı farklılık gösterse de, sonuçta etkilenen bireylerin çoğunda kemik iliği yetmezliği ortaya çıkar. Yetişkinliğe kadar yaşayan hastalarda, daha önce kan sorunları olsa da olmasa da, genel popülasyona göre çok daha erken yaşta baş ve boyun, jinekolojik ve/veya mide-bağırsak kanserine yakalanma olasılığı yüksektir.

FA’lı bireylerin hücrelerindeki kromozomlar, deoksiribonükleik asit (DNA) hasarını onaramaz ve bu nedenle kolayca kırılıp yeniden düzenlenir (kromozom instabilitesi). DNA, genetik kodun taşıyıcısıdır ve DNA’nın hasar görmesi normal bir günlük olaydır. Çoğu insanda DNA hasarı onarılır. Ancak FA’lı bireylerde kırılmalar ve yeniden düzenlenmeler daha sık meydana gelir ve vücutları hasarı onarmakta yavaşlar veya başarısız olur.

En az 18 gendeki mutasyonlar FA’ya neden olabilir. Bu genler tarafından kodlanan proteinler, DNA hasarı meydana geldiğinde devreye giren, FA yolu adı verilen ortak bir yolda birlikte çalışır. FA yolu, DNA’nın onarılabilmesi ve DNA’nın kopyalanmaya (kopyalanmaya) devam edebilmesi için hasar alanına belirli proteinler gönderir. Sekiz protein, FANCD2 ve FANCI adı verilen proteinleri yapmak için iki geni aktive eden, FA çekirdek kompleksi olarak bilinen bir kompleksi oluşturur. Bu iki proteinin aktivasyonu, DNA onarım proteinlerini DNA hasarının olduğu bölgeye getirir.

FA vakalarının yüzde seksen ila 90’ı, FANCA , FANCC ve FANCG olmak üzere üç genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır . Bu genler, FA çekirdek kompleksinin bileşenlerinin üretilmesi için talimatlar sağlar. FA çekirdek kompleksi ile ilişkili birçok genin herhangi birindeki mutasyonlar, kompleksin işlevsiz olmasına ve tüm FA yolunun bozulmasına neden olacaktır. Bu yolun bozulması, anormal hücre ölümüne veya anormal hücre büyümesine yol açabilecek DNA hasarının birikmesiyle sonuçlanır. Hücrelerin ölümü, kan hücrelerinde azalmaya ve FA ile ilişkili fiziksel anormalliklere neden olur. Kontrolsüz hücre büyümesi, akut miyeloid löseminin veya diğer kanserlerin gelişmesine yol açabilir.

Çoğu FA vakası otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Aşağıdaki genlerdeki mutasyonlar da FA’ye neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır: BRCA2, BRIP1, FANCB, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCI, ERCC4, FANCL, FANCM, PALB2, RAD51C, SLX4 ve UBE2T.

FANCB geni X kromozomunda bulunur ve tüm FA vakalarının yüzde 1’inden azına neden olur . Bu FA geni, X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir gene sahip olan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri değiştirilmiş geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, değiştirilmiş bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, değiştirilmiş geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

RAD51 genindeki mutasyonlar otozomal dominant FA’ya neden olur. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bugüne kadar, RAD51 gen mutasyonu nedeniyle FA’dan etkilenen tüm bireyler, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) bir genetik mutasyona sahiptir. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

FA tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur.

Şu anda FA için kesin test, bir kromozom kırılma testidir: hastanın bazı kan hücreleri, bir test tüpünde, DNA’yı çapraz bağlayan bir kimyasalla işleme tabi tutulur. Normal hücreler hasarın çoğunu düzeltebilir ve ciddi şekilde etkilenmezken, FA hücreleri belirgin kromozom kırılması gösterir. Bu test için yaygın olarak kullanılan iki kimyasal vardır: DEB (diepoksibütan) ve MMC (mitomisin C). Bu testler doğum öncesi koryon villus veya amniyotik sıvıdan alınan hücreler üzerinde yapılabilir.

Kırmızı ve beyaz kan hücreleri ile trombosit düzeylerini belirlemek için kan testleri yapılabilir. Röntgen muayeneleri iskelet malformasyonlarının ve iç yapısal anormalliklerin varlığını ve boyutunu ortaya çıkarabilir.

Birçok FA vakasına hiç teşhis konulamaz veya zamanında teşhis konulamaz. Daha önce açıklanan başparmak ve kol anormallikleri ile doğan herhangi bir bebekte FA’dan şüphelenilmeli ve test edilmelidir. Herhangi bir yaşta aplastik anemi gelişen herkes, başka bir kusur olmasa bile FA açısından test edilmelidir. Erken yaşta baş ve boyun, gastrointestinal veya jinekolojik sistemde skuamöz hücreli karsinom gelişen, tütün veya alkol kullanım öyküsü olan veya olmayan her hastaya FA testi yapılmalıdır. Birçok FA hastasında başka anormallik görülmez. Standart kemoterapi ve radyasyon protokolleri FA hastaları için toksik olabileceğinden, aplastik anemi için kök hücre nakli veya kanser tedavisi düşünülmeden önce FA testi yapılması önemlidir.

FA ile ilişkili 18 genin tümü için moleküler genetik testler mevcuttur. Hangi FA geninin mutasyona uğradığını belirlemek için genellikle ilk önce tamamlama testi yapılır. Daha sonra o gendeki spesifik mutasyonu belirlemek için uygun genin dizi analizi yapılabilir. Bir mutasyon tanımlanmazsa, FA ile ilişkili genler için klinik olarak silme/çoğaltma analizi yapılabilir.

FA tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, böbrek uzmanları (nefrologlar), ürologlar, gastroenterologlar, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar ve kulak burun boğaz uzmanları), göz uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Androjen (erkeklik hormonu) verilmesi: Androjenler, FA’lı bireylerin yaklaşık %50’sinde kan sayımını iyileştirir. En erken yanıt kırmızı hücrelerde görülür; hemoglobin artışı genellikle tedavinin ilk veya ikinci ayı içinde ortaya çıkar. Beyaz hücre sayısı ve trombosit sayısındaki yanıtlar değişkendir. Trombosit yanıtları genellikle eksiktir ve birkaç aylık tedaviden önce görülmeyebilir. İyileşme genellikle kırmızı hücre sayısında en yüksektir. Zamanla tedaviye direnç gelişebilir.

Hematopoietik büyüme faktörleri: Granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF), bazı bireylerde nötrofil sayısını iyileştirebilir. Genellikle sadece araya giren hastalıklar sırasında destek amacıyla kullanılır.

Hematopoietik kök hücre nakli (HSCT): FA’nın hematolojik belirtileri için tek iyileştirici tedavi. Donör kök hücreleri kemik iliğinden, periferik kandan veya kordon kanından elde edilebilir.

Kanser tedavisi: FA’da kemoterapi ve radyasyonla ilişkili artan toksisite nedeniyle malignitelerin tedavisi zordur. FA hastalarının tedavisinde deneyimli merkezlerden bakım alınmalıdır.

Başparmak ve önkol kemiklerini etkileyenler gibi iskelet malformasyonlarını, kalp kusurlarını ve trakeoözofageal fistül veya özofagus atrezisi gibi gastrointestinal anormalliklerin yanı sıra anal atreziyi düzeltmek için cerrahi gerekli olabilir.

Bazı kimyasallar FA’lı bireylerde kromozomal kırılma riskini artırabilir ve mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Bu kimyasallar arasında tütün dumanı, formaldehit, herbisitler ve benzin veya boya tineri gibi organik çözücüler bulunur.

Paylaşın

Miyeloid Malignite İle İlişkili Trombosit Bozukluğu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Miyeloid malignite (FPD/AML) ile ilişkili trombosit bozukluğu, RUNX1 genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu çok nadir bir hastalıktır . RUNX1 geni daha önce AML1 veya CBFA2 olarak biliniyordu. 

Haber Merkezi / FPD/AML kalıtsal bir hastalıktır; bu, mutasyona uğramış RUNX1 geninin etkilenen bir ebeveynden aktarıldığı (kalıtsal) olduğu ve böylece FPD/AML hastalarının anormal genle doğduğu anlamına gelir. FPD/AML, hafif ila orta derecede düşük trombosit sayısı (trombositopeni), anormal trombosit fonksiyonu ve miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML) gibi diğer kan bozuklukları veya kanserleri geliştirme riskinde artış ile karakterizedir.

Trombositler kanamayı durdurmaya yardımcı olan bir tür kan hücresidir. FPD/AML’de trombositler düşük olabileceği veya düzgün çalışmayabileceği için hastalarda kolay morarma ve kanama semptomları görülebilir. Semptomların şiddeti FPD/AML hastaları arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bazı hastalarda kanama veya morarma sorunu yaşanmazken bazı hastalarda bu nedenlerle tıbbi yardıma başvurulabilir.

FPD/AML’li tüm hastaların yaşamları boyunca MDS ve/veya AML geliştirme riski yüksektir (%35-40); her ikisi de tedavi edilmediğinde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden durumlardır. MDS veya AML’nin ortalama başlangıç ​​yaşı 33’tür. MDS veya AML semptomları yorgunluk (yorgunluk), halsizlik, nefes darlığı ve sık görülen enfeksiyonları içerebilir.

FPD/AML’nin yaygın belirti ve semptomları, kalıtsal RUNX1 mutasyonlarının trombositler üzerindeki etkisiyle ve MDS ve/veya AML gelişme olasılığının artmasıyla ilgilidir. Trombositler, kemik iliğindeki özel hücreler (megakaryositler) tarafından üretilen bir tür kan hücresidir. Trombositler kanımızın önemli bir bileşenidir ve ana işlevleri kanamayı durdurmaya ve pıhtı oluşturmaya yardımcı olmaktır. Bu süreç hemostaz olarak bilinir.

FPD/AML hastalarının kanlarında trombosit sayısı azalmış olabilir (trombositopeni) veya normal şekilde çalışmayan trombositlere sahip olabilir. Düşük veya işlevsiz trombosit belirtileri şunları içerebilir: kolay veya kendiliğinden morarma, sık veya şiddetli burun kanaması, prosedürler veya ameliyatlardan sonra uzun süreli veya aşırı kanama, ağır adet kanaması, diş eti kanaması ve ciltte küçük kırmızı lekeler (peteşi) ).

FPD/AML’li her hasta aynı şekilde etkilenmez. Semptomların tipi ve şiddeti aynı ailedeki hastalar arasında bile farklılık gösterebilir. Önemli olarak, FPD/AML’li bazı hastalarda trombosit sayısında sadece küçük bir azalma olabilir ve trombosit fonksiyonu normal olabilir ve kolay morarma veya kanama semptomları görülmeyebilir.

RUNX1 genindeki mutasyonlar aynı zamanda yaşam boyu %35-40 oranında MDS veya AML gelişme riskiyle de ilişkilidir. MDS, kemik iliğinde kan hücrelerinin (kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) anormal üretimi ve gelişimi ile karakterize edilen ve düşük kan sayımına yol açan bir tür kan bozukluğudur. MDS’nin yaygın semptomları yorgunluk, halsizlik, kolay morarma ve kanama ile sık görülen enfeksiyonları içerebilir.

AML, hızla ilerleyen ve tedavi edilmezse ölümcül olan bir tür kan ve kemik iliği kanseridir. AML’nin semptomları ve belirtileri arasında düşük kan sayımı, kanda dolaşan olgunlaşmamış hücrelerin (miyeloblastlar) varlığı, yorgunluk, nefes darlığı, halsizlik, anormal kanama veya morarma, diş etlerinde şişkinlik, ateş, gece terlemesi, kilo kaybı ve sık sık enfeksiyonlar.

FPD/AML , 21. kromozomda yer alan RUNX1 genindeki kalıtsal değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. RUNX1 geni, RUNX1 proteininin üretiminden sorumludur.

RUNX1 proteini normal kan hücresi üretiminin (hematopoez) önemli bir düzenleyicisidir. RUNX1 genindeki mutasyonlar , RUNX1 proteininin fonksiyonunda azalmaya veya fonksiyon değişikliğine yol açabilir; bu da düşük trombosit semptomlarına, trombosit fonksiyonunda bozulmaya ve MDS ve/veya AML gelişme riskinde önemli ölçüde artışa (yukarıda tartışıldığı gibi) neden olabilir.

RUNX1 geninde FPD/AML’ye neden olabilecek birçok farklı mutasyon vardır ve bu durumdan etkilenen ailelerin çoğu, aynı bozukluğa sahip diğer ailelerden farklı olan benzersiz bir mutasyon taşır. RUNX1’deki mutasyonların trombosit sayısında azalmaya neden olup hastaları MDS ve AML’ye yatkın hale getirme şekli henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

FPD/AML’de, RUNX1’deki mutasyon hastanın ebeveynlerinden aktarılır (kalıtılır), böylece hasta gen mutasyonuyla (bir germ hattı mutasyonu) doğar. FPD/AML otozomal dominant bir hastalıktır.

Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kendiliğinden genetik mutasyonlar, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen ve ebeveynlerden miras alınmayan mutasyonlardır. RUNX1’deki de novo mutasyonlar FPD/AML ile sonuçlanmaz.

FPD/AML tanısı, ayrıntılı bir klinik öykü, fizik muayene, özel kan testleri ve RUNX1 genindeki mutasyonları tespit eden genetik testlerle doğrulanan klinik şüpheye dayanır. Özellikle nispeten genç yaşta, yeni AML veya MDS tanısı alan, düşük veya anormal fonksiyon gösteren trombosit öyküsü olan veya ailesinde AML, MDS veya T-ALL veya CMML gibi diğer hematolojik malignite öyküsü olan kişiler, bu tedavi için sevk edilebilir. uzman değerlendirmesi ve genetik testler.

FPD/AML’nin teşhisi ve yönetimi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli tıp uzmanlarını kapsayabilir: pratisyen hekimler, kanser (tıbbi onkologlar) veya kan ve kemik iliği bozuklukları (hematologlar), genetik uzmanları (tıbbi genetikçiler veya genetik konsey üyeleri), hemşireler, eczacılar. ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Şu anda FPD/AML hastaları için spesifik bir tedavi mevcut değildir, ancak ciddi kanama sorunları olan bu bozukluğa sahip hastalar, nonsteroidal antiinflamatuarlar (NSAID’ler) gibi trombosit fonksiyonunu bozan ilaçlardan kaçınmalı ve eczacılarına danışmalıdır.

Yeni bir ilaca başlamadan veya reçetesiz bir ilaç veya besin takviyesi almadan önce veya doktorunuza danışın. Hastalarda ciddi kanama varsa veya ameliyat veya işlem öncesinde trombosit sayısı çok düşükse trombosit transfüzyonu gerekebilir. Çoğu ameliyat, mikrolitre kan başına 50.000’den fazla trombosit sayısıyla güvenli bir şekilde gerçekleştirilebilir.

AML veya MDS geliştirmiş olanlar için tedavi o bozukluğa yöneliktir. MDS geliştiren hastalar için tek potansiyel tedavi, allojenik kök hücre naklidir. bir tür kemik iliği nakli.

Allojeneik kök hücre naklinde, hematopoietik kök hücreler (kırmızı küreler, beyaz küreler ve trombositler üretebilen hücreler) tipik olarak yakın uyumlu bir kardeş aile üyesinden veya akraba olmayan bir donörden bağışlanır ve yüksek dozda kemoterapi aldıktan sonra etkilenen hastaya aşılanır. veya radyasyon olmadan. Allojeneik kök hücre nakli de AML tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Allojenik kök hücre nakline ihtiyaç duyan FPD/AML hastaları için, aynı kalıtsal mutasyonu taşıyabilecekleri için kardeşlerini donör olarak kullanmadan önce RUNX1 mutasyonları açısından genetik test yapılması önemlidir. Kardeşte RUNX1 mutasyonu varsa donör olarak kullanılmamalıdır. Donör olarak kullanılmaları halinde, naklin başarısız olması (engraftrasyon başarısızlığı) ve gelecekte donörün hücrelerinden kaynaklanan lösemi veya MDS’nin gelişmesi gibi kötü sonuçlara yol açabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos