image

Hepatoeritropoietik Porfiri Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hepatoeritropoietik porfiri (HEP), üroporfirinojen dekarboksilaz enziminin eksikliği ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu eksikliğe, kişinin UROD geninin her iki kopyasındaki mutasyonlar neden olur; bu, bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğu anlamına gelir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda bu enzimin ciddi bir eksikliği vardır ve bozukluğun başlangıcı genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde olur. Bununla birlikte, bazı bireylerde yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif bir form bulunabilir. HEP’in çocukluk çağı formu genellikle güneşe maruz kalan ciltte gelişen ağrılı, kabarcıklı cilt lezyonlarıyla (ışığa duyarlılık) ilişkilidir. Etkilenen cilt bölgeleri yara izi bırakabilir ve rengi solabilir. Bakteriyel enfeksiyon riski olabilir. 

Etkilenen ciltte anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) da yaygındır. Hafif anemi ve karaciğer ve/veya dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) de rapor edilmiştir. Hafif HEP vakaları yetişkinliğe kadar fark edilmeyebilir ve bir UROD geninde mutasyon (otozomal dominant kalıtım) olan bireylerde edinilebilen veya ortaya çıkabilen ilgili bir hastalık olan porfiri kutanea tarda’dan (PCT) klinik olarak ayırt edilemez. Kutanöz ışığa duyarlılık genellikle HEP’de PCT’ye göre çok daha şiddetlidir. NORD’un porfirya kutanea tarda hakkında ayrı bir raporu vardır.

HEP’in semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Başlangıç ​​genellikle yaşamın ilk iki yılında olur, ancak yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif vakalar da rapor edilmiştir. HEP spesifik, karakteristik semptomlarla ilişkili olmasına rağmen, tanımlanmış vakaların az sayıda olması da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, bozukluğa ilişkin tüm ilişkili semptomların belirlenmesini zorlaştırmaktadır.

Şiddetli kutanöz ışığa duyarlılık genellikle ilk işarettir. Etkilenen bebeklerin, en az darbeyle soyulması veya kabarması sık rastlanan son derece hassas bir cilde sahip olabilir. Cildin kızarması yaygındır (eritem). Eller ve yüz gibi güneşe maruz kalan ciltlerde kabarcıklı cilt lezyonları gelişebilir. Işığa duyarlılık şiddetli olabilir ve yara izine, erozyona ve şekil bozukluğuna neden olabilir. Deri lezyonlarında bakteriyel enfeksiyon meydana gelebilir.

Güneşe maruz kalan ciltte de anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) meydana gelebilir. Etkilenen cilt koyulaşabilir veya rengini kaybedebilir (hiper veya hipopigmentasyon). Belirgin beyaz başlı (milia) küçük şişlikler de gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerin kırmızımsı kahverengi renkli dişleri vardır (eritrodonti).

Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) de ortaya çıkabilir. Anemi, kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatına (hemoliz) bağlı olabilir. HEP ile ilişkili anemi hafif veya şiddetli olabilir. Şiddetli anemiye yorgunluk, soluk cilt, düzensiz kalp atışı, göğüs ağrısı, baş dönmesi ve anormal derecede soğuk eller ve ayaklar eşlik edebilir. Bazı bireylerde karaciğer ve/veya dalak anormal derecede büyümüş olabilir (hepatosplenomegali).

Hafif HEP vakaları yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyebilir. Açık ışığa duyarlılık görülmeyebilir ve hafif cilt hasarı, çocukluk çağındaki diğer rahatsızlıklarla karıştırılabilir.

HEP, UROD geninin her iki alelinin mutasyonlarından kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

HEP otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar UROD geninin kromozom 1’in (1p34.1) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 1p34.1”, 1. kromozomun kısa kolundaki 34.1 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

UROD geni, hem biyosentetik yolundaki beşinci enzim olan üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimi oluşturur (kodlar). HEP’de UROD enzim aktivitesi genellikle normal seviyesinin %10’unun altındadır. Bu kadar düşük enzim aktivitesi, spesifik porfirinlerin ve ilgili kimyasalların vücutta, özellikle de kemik iliğinde, kırmızı kan hücrelerinde, karaciğerde ve deride anormal birikmesine neden olur. 

Semptomlar, porfirin ve ilgili kimyasalların anormal birikimi nedeniyle gelişir. Örneğin porfirinler ciltte biriktiğinde güneş ışığını emer ve uyarılmış duruma (fotoaktivasyon) girerler. Bu anormal aktivasyon, HEP’li bireylerde görülen ciltte karakteristik hasara neden olur. Karaciğer, porfirinleri kan plazmasından uzaklaştırır ve safraya salgılar. Porfirinler karaciğerde biriktiğinde karaciğerde toksik hasara neden olabilir.

HEP tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. HEP, kronik, kabarcıklı ışığa duyarlılığı olan bebeklerde ve çocuklarda düşünülebilir.

HEP tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, hematologlar, dermatologlar, hepatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir.

HEP’li bireyler için FDA onaylı spesifik bir tedavi yoktur. Bozukluk çok nadir olduğundan tedavi bilgilerinin çoğu diğer porfiri türlerine dayanmaktadır.

Güneş ışığından kaçınmak, etkilenen kişilere fayda sağlayacaktır ve uzun kollu ve pantolon paçalı, çift kat kumaştan veya hafif özel kumaşlardan yapılmış giyim tarzlarının, geniş kenarlı şapkaların, eldivenlerin ve güneş gözlüklerinin kullanımını içerebilir. Topikal güneş kremleri genellikle etkisizdir ancak pigmentasyonu artıran bileşenler içeren bazı bronzlaşma ürünleri faydalı olabilir. Etkilenen kişiler aynı zamanda pencerelerin renklendirilmesinden ve evlerinin ve arabalarının camlarını kaplamak için vinil veya film kullanımından da yararlanabilirler.

PCT’li bireyleri tedavi etmek için kullanılan flebotomiler, yüksek demir düzeyleri hastalığın bir özelliği olmadığından HEP’li bireylerde genellikle etkisizdir. PCT’nin başka bir tedavisi olan sıtma ilacı klorokin, tıp literatüründe bildirilen en az bir vakada etkili olmuştur.

Anemi bazı durumlarda tedavi gerektirebilir. Bazı kişileri tedavi etmek için kan nakli kullanılmıştır. Vücudun daha fazla kırmızı kan hücresi üretmesine yardımcı olan rekombinant eritropoietin, anemisi artan kırmızı hücre yıkımı ile ilişkili olmayan HEP’li bir bireyde şiddetli anemiyi tedavi etmek için başarıyla kullanıldı.

Paylaşın

Hepatopulmoner Sendrom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hepatopulmoner sendrom (HPS), karaciğer hastalığının nadir bir akciğer komplikasyonudur. Karaciğer düzgün çalışmadığında akciğerlerdeki kan damarları genişleyebilir. Eğer bu durum yeterince ciddiyse akciğerler oksijeni vücuda etkili bir şekilde aktarma yeteneğini kaybedebilir. Buna hepatopulmoner sendrom (HPS) denir ve karaciğerde skar (siroz) olan hastaların yaklaşık %5-32’sinde görülür.

Haber Merkezi / HPS’nin en belirgin semptomu genellikle şiddetli nefes darlığı ve düşük kan oksijen seviyesidir. Hastalar ayrıca parmak uçlarının maviye döndüğünü veya parmaklarının sopa benzeri bir görünüm aldığını fark edebilirler. HPS semptomlarını yönetmek için sıklıkla oksijen takviyesi gerekir, ancak daha hafif vakalarda bu gerekli olmayabilir. Şu anda HPS’nin bilinen tek tedavisi karaciğer naklidir. HPS hastalarında hastalıklı karaciğer değiştirildikten sonra akciğerler yaklaşık bir yıl içinde normale döner.

HPS hastalarının büyük çoğunluğu (%82) başlangıçta karaciğer hastalığının özellikleriyle başvururken, küçük bir azınlık (%18) önce akciğer (akciğer) şikayetleriyle başvurur. Genel olarak en yaygın şikayet, hastaların %95’inde bildirilen ve genellikle karaciğer hastalığından yıllar sonra gelişen, istirahat veya efor sırasında sinsice ilerleyen nefes darlığıdır (nefes darlığı). Bununla birlikte, sirotik hastalarda dispnenin yüksek prevalansı ve çoğu zaman multifaktöriyel doğası göz önüne alındığında, bu şikayet kolaylıkla gözden kaçırılabilmektedir ve HPS hastalarının tanıdan önce ortalama 4,8 yıl boyunca solunum semptomları olduğu bildirilmektedir. Hastaların çoğunda dispne ve hipoksemi. Ayrıca, bu ilerleyici düşüş sıklıkla karaciğer fonksiyonu stabil olmasına rağmen meydana gelir.

Daha spesifik bir şikayet ise platipnedir; dik pozisyonda yaşanan nefes darlığı, uzanırken (sırtüstü pozisyonda) iyileşir. Bu da HPS hastalarının %88’inde meydana gelen, sırtüstü pozisyondan ayakta durma pozisyonuna geçildiğinde PaO2’de >4 mmHg veya saturasyonda >%5’lik bir düşüş olan objektif ortodeoksi bulgusu ile ilişkilidir.

HPS’nin nedeni belirsizliğini koruyor ve neden karaciğer hastalığı olan bazı hastalarda IPVD gelişirken diğerlerinde gelişmediği bilinmiyor. HPS’deki hipoksemi temel olarak oksijenin akciğerlerden kan dolaşımına hareketindeki sınırlamalardan (difüzyon sınırlaması) ve akciğerlerden geçen hava ile akciğerlerden geçen kan arasındaki uyumsuzluktan (ventilasyon-perfüzyon uyumsuzluğu) kaynaklanır.

Buna göre, HPS’nin nedenini çözmeye yönelik çabalar, HPS hipoksemisinin altında yatan IPVD’lerin nedenine odaklanmıştır. HPS hastalarında yapılan otopsiler, akciğerlerdeki küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) ciddi şekilde genişlediğini (genişlediğini) doğrulamıştır.

Bu genişlemeler, kan damarlarının gevşemesine neden olan kimyasalların (vazodilatatörler) üretiminin artması veya karaciğerden temizlenmesinin bozulmasından ya da normalde sağlıklı bir karaciğerden gelen ve kan damarlarının kasılmasına neden olan (vazokonstriktör) bir kimyasala karşı üretimin azalmasından veya duyarlılık eksikliğinden kaynaklanabilir. Bu altta yatan “karaciğer faktörünün” doğası belirsizliğini korusa da, pulmoner kan damarları düzeyinde nitrik oksidin (NO), kan damarlarının bu genişlemesinin (vazodilatasyon) önemli bir nedeni olarak ortaya çıktığı açıktır. 

NO, sirozlu hastalarda bağırsaktan kan dolaşımına kaçan bakterilerin ve bakteriyel materyalin neden olduğu iltihaplanma (bağırsak bakteriyel translokasyonu) dahil olmak üzere çeşitli yollardan salınabilir; bu da makrofajlar olarak adlandırılan hücrelerin pulmoner kan damarlarına toplanmasına neden olur. NO14’ü üretip piyasaya sürüyorlar. Ek olarak, HPS’li sıçanlarda, endotelin-1 adı verilen bir kimyasalın karaciğerde aşırı üretimi sergilenir ve bu, lokal NO üretimine ve akciğerlerde salınmasına neden olur.

HPS’nin nedenine ilişkin anlayışımız geliştikçe, pulmoner kan damarı boyutundaki bu NO aracılı değişikliklerin, muhtemelen kan damarlarının kendi yapısında, vasküler yeniden yapılanma olarak adlandırılan daha kronik bir değişiklikle sonuçlandığı giderek daha belirgin hale geliyor. Bu da, henüz tanımlanmamış olan, pulmoner kan damarı hücresi (endotel hücresi) büyümesini uyaran ve önleyen, karaciğerden salınan faktörlerin dengesizliğinden kaynaklanabilir.

Karaciğer hastalığında dispne yaygın olduğundan, HPS sıklıkla atlanır veya geç teşhis edilir. Alternatif bir açıklamanın yokluğunda, < %96’lık bir saturasyon HPS’yi düşündürür. Sırtüstü pozisyona (platipne) ve ortodeoksiye (dik pozisyonda PaO2’de %5’ten fazla veya 4 mmHg’den fazla düşüş) kıyasla dik pozisyonda kötüleşen dispne. hastaların yalnızca %25’inde görülür, ancak HPS için oldukça spesifiktir (kan akışının, damar dilatasyonunun daha şiddetli olduğu akciğerlerin baziler kısımlarına yerçekimsel olarak yeniden dağıtılmasından kaynaklandığı düşünülmektedir), çomaklaşma veya siyanoz da (herhangi bir hastada) karaciğer hastalığı).

Buna göre klinisyenler, karaciğer hastalığı olan ve açıklanamayan oksijen satürasyonu < %96 olan veya platipne, ortodeoksi, çomaklaşma veya siyanozdan herhangi biri olan hastalarda HPS’yi düşünmelidir. Pulmoner değerlendirmeden sonra, PaO2 < 80 mmHg veya alveolar-arteriyel oksijen gradyanı (AaDO2) ≥ 15 mmHg olan ve başka tanılarla tam olarak açıklanamayan herhangi bir hasta, olası HPS25 için tanısal bir incelemeye yönlendirilmelidir.

HPS’ye tanısal yaklaşım, tanımındaki üç bileşenin her biri için objektif test yapılmasını içerir (yukarıya bakın). Başlangıç ​​olarak, karaciğer hastalığının kanıtı, siroz da dahil olmak üzere karaciğer anormalliklerinin yanı sıra genişlemiş damarlar (varisler) ve/veya genişlemiş dalak (splenomegali) gibi portal hipertansiyonun yardımcı belirtileri için abdominal görüntüleme yoluyla aranır. Ayrıca albümin, bilirubin ve uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) dahil olmak üzere sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğunun biyokimyasal kanıtlarını gösteren kan testleri siroz için kanıt sağlar. 

Daha sonra, kontrast ekokardiyografi (veya makroagregat albümin şant testi) yoluyla IPVD’lerin kanıtı aranır ve yüksek bir alveolar-arteriyel oksijen gradyanının varlığı, arteriyel kan gazlarının (ABG) analizi ile belirlenir. Ortodeoksinin önemli etkisi nedeniyle, HPS şüphesi olan durumlarda ABG’lerin ayakta dururken ancak 15 ila 20 dakika istirahatten sonra yapılması önerilir.

Karaciğer transplantasyonu, HPS için bilinen tek etkili tedavidir ve hastaların çoğunda, transplantasyondan sonraki bir yıl içinde oksijenlenmede anlamlı iyileşme gözlenmiştir. Hastaların nakil öncesinde ve sonrasında akciğer ve karaciğer uzmanları tarafından yakın değerlendirilmesi ve takip edilmesi gerekir. Uzun süreli oksijen tedavisi, HPS için destekleyici tedavinin temel dayanağıdır ve ameliyat öncesi ve sonrası pulmoner rehabilitasyonun da bir rolü olabilir.

PaO2 < 60 mmHg olan HPS hastalarının, destekleyici tedaviyle karşılaştırıldığında karaciğer nakliyle 5 yıllık sağkalım oranlarının anlamlı derecede daha iyi olduğu açıkça gösterilmiştir. Sonuç olarak, Birleşik Organ Paylaşımı Ağı (UNOS) organ naklini önermiştir. MELD (son dönem karaciğer hastalığı modeli) organ tahsisi önceliklendirme sisteminde paO2 < 60 mm Hg olan HPS hastaları için ek noktaların listelenmesinden itibaren 3 ay içinde transplantasyon hedefi.

HPS’de hipoksemi ilerleyici olduğundan ve ameliyat öncesi prognoz ve cerrahi sonuçlar hipokseminin ciddiyeti ile yakından bağlantılı olduğundan, HPS hastaları mümkün olduğu kadar erken nakil için listelenmelidir. Ayrıca, son on yılda canlıdan karaciğer nakli konusunda da artan ilgi ve uzmanlığın geliştiği ve bu işlemin HPS üzerinde, insandan karaciğer nakline benzer bir etkiye sahip olduğu dikkat çekmektedir. kim öldü?

HPS için karaciğer nakline ilişkin bir takım önemli komplikasyonlar vardır. İlk olarak, uzun süreli mekanik ventilasyon ve hipoksemiyi yönetmek için yenilikçi teknikler gerektiren ciddi nakil sonrası hipoksemi ile ilgili çok sayıda rapor bulunmaktadır. Ayrıca bazı merkezler, hipoksemi nedeniyle gecikmiş yara iyileşmesinin bir sonucu olduğundan şüphelenilen, ameliyat sonrası enfeksiyonlarda ve safra kanalları arasındaki bağlantılardan safra sızıntılarında (anastomotik safra kanalı sızıntıları) artış olduğunu fark etmiştir. Ayrıca, muhtemelen kronik hipoksemiden dolayı kırmızı kan hücrelerinin aşırı üretimi (polisitemi) bağlamında portal ven ve hepatik arter lekesi pıhtıları da dahil olmak üzere çok sayıda erken ameliyat sonrası kan pıhtıları rapor edilmiştir.

Ayrıca, karaciğer iltihabından kaynaklanan greft fonksiyon bozukluğu ve karaciğerde yağ birikmesinin (alkolik olmayan steatohepatit veya NASH) veya tekrarlayan hepatit C’nin neden olduğu hasarın bir sonucu olarak HPS’nin nakil sonrası nüksettiğine dair raporlar vardır. Nakil sonrası hipokseminin düzeldiğini ve ardından ilerleyici pulmoner hipertansiyon geliştiğini bildiren bir rapor var. Son olarak, çok sayıda rapor, HPS’de akciğerlerin difüzyon kapasitesindeki (DLCO) azalmanın, oksijenasyondaki iyileşmeye rağmen nakil sonrası iyileşme sağlamadığını göstermiştir.

Paylaşın

Henoch Schönlein Purpurası Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Henoch Schönlein purpurası (HSP), küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) nadir görülen inflamatuar bir hastalığıdır ve genellikle kendi kendini sınırlayan bir hastalıktır. Çocukluk çağı damar iltihabının (vaskülit) en yaygın şeklidir ve küçük kan damarlarında iltihaplı değişikliklere neden olur. 

Haber Merkezi / HSP’nin semptomları genellikle aniden başlar ve baş ağrısı, ateş, iştahsızlık, kramp, karın ağrısı, ağrılı adet kanaması, kurdeşen, kanlı ishal ve eklem ağrısını içerebilir. Genellikle ciltte kırmızı veya mor lekeler (peteşi) görülür. HSP ile ilişkili inflamatuar değişiklikler eklemlerde, böbreklerde, sindirim sisteminde ve nadir durumlarda beyinde ve omurilikte (merkezi sinir sistemi) de gelişebilir.

Schönlein purpurası olarak adlandırılan bozukluğun bir formunda deri ve eklemler etkilenir ancak gastrointestinal sistem etkilenmez. Henoch purpurası olarak bilinen başka bir formda, etkilenen bireylerin derisinde morumsu lekeler ve glomerülonefrit (bir tür böbrek bozukluğu) gibi akut karın sorunları görülür. Henoch purpurası olan kişiler eklem hastalığından etkilenmez.

HSP’nin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır, ancak araştırmalar bunun bağışıklık sisteminin anormal bir tepkisi veya bazı nadir durumlarda bazı rahatsız edici maddelere (örneğin gıdalar veya ilaçlar) karşı aşırı alerjik reaksiyonla ilişkili olduğunu göstermektedir.

HSP’nin semptomları genellikle aniden başlar. Derideki karakteristik kırmızı lekelere ek olarak (çoğunlukla kalçalarda ve bacakların arkasında), baş ağrısı, iştahsızlık ve/veya ateş görülebilir. Cilt tipik olarak kırmızılaşır (yaygın eritem). Kramp şeklinde karın ağrısı ortaya çıkabilir ve genellikle geceleri en şiddetlidir. 

Dışkıda kan bulunabilir ve gastrointestinal sistemden anormal kanama (hemoraji) kanlı ishale neden olabilir. Eklem ağrısı (artralji), başta dizler ve ayak bilekleri olmak üzere vücudun herhangi bir ekleminde gelişebilir. HSP’li bazı kişilerde kusma ve ishal görülür; diğerlerinde şiddetli kabızlık ve alışılmadık derecede koyu renkli dışkı (melena) olabilir.

HSP’li bireylerde genellikle ciltte, özellikle bacaklarda küçük kırmızı veya mor lekeler (peteşi) gelişir. Bu purpura lekelerine deri altındaki küçük kanamalar neden olur ve diğer bazı purpura türlerinde yaygın olduğu gibi anormal derecede düşük trombosit seviyeleri (trombositopenik olmayan) ile ilişkili değildir. 

HSP ile ilişkili diğer cilt lezyonları arasında özellikle kalçalarda ve bacaklarda büyük kurdeşen (ürtikeryal kabarıklıklar) veya ülserler (nekrotik) yer alır. Yüz ve boyunda bu bölgelerdeki yumuşak dokularda anormal sıvı birikmesi (anjiyonörotik ödem) nedeniyle şişlik oluşabilir. Nadir durumlarda boğazda şişlik ve ödem, yaşamı tehdit eden solunum sorunlarına yol açabilecek nefes alma zorluklarına neden olabilir.

HSP’li kişilerin dörtte biri ile yarısı arasında, böbreğin atıkları kandan ayıran kısmının hasar gördüğü glomerülonefrit gibi böbrek fonksiyonuyla ilgili sorunlar vardır. İdrarda kan (hematüri) ve böbreklerde iltihabi değişiklikler de gelişebilir. Bazı kişilerde IgG nefropatisi, böbreklerde kronik inflamasyon (nefrit) ve/veya böbrek yetmezliğine yol açan nefrotik sendrom dahil ciddi böbrek hastalığı gelişebilir.

Nadir durumlarda, etkilenen kişinin bağırsağının veya bağırsağının bir kısmı kendi üzerine katlanabilir (invajinasyon). Bu ciddi ağrıya neden olabilir ve konservatif önlemler sorunu çözmezse ameliyat gerekebilir. Merkezi sinir sistemi etkilendiğinde, bu bozukluğu olan kişiler şiddetli baş ağrıları, algısal değişiklikler, kasılmalar, görme güçlükleri (optik atrofi) ve/veya nöbetler yaşayabilir.

HSP’nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak araştırmalar bu hastalığın bağışıklık sistemi işlev bozukluğundan (yani artan IgA bağışıklık komplekslerinden) kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Bazı durumlarda bu bozukluğun çikolata, süt, yumurta veya fasulye gibi belirli gıdalara karşı aşırı alerjik reaksiyon olabileceği ileri sürülmüştür. Bazı vakalarda çeşitli ilaçlar (örneğin nifedipin, diltiazem, sefuroksim, diklofenak vb.), bakteriler (örneğin Streptococcus) ve böcek ısırıkları da olası nedenler olarak gösterilmiştir. Kızamıkçık, vakaların yaklaşık yüzde 30’unda HSP’nin ilk semptomlarından önce gelir. Vakaların yaklaşık yüzde 66’sında üst solunum yolu enfeksiyonu semptomların başlangıcından yaklaşık 1 ila 3 hafta önce ortaya çıkar. Viral enfeksiyonlarla kesin bir bağlantı kanıtlanmamıştır.

HSP tanısı özellikle erişkinlerde zor olabilir. Hastalık sıklıkla diğer damar iltihabı formlarıyla karıştırılır (bu raporun İlgili Bozukluklar bölümüne bakın). Rutin laboratuvar testleri genellikle bu bozukluk için kesin sonuç vermez. Trombosit sayısı tipik olarak normaldir ancak beyaz kan hücresi ve sedimantasyon oranları yükselebilir.

Bozukluğun tanısı, cilt lezyonlarının ve/veya eklem hassasiyetinin varlığı, idrarda kan için doğrulanmış bir test (idrar tahlili) ve arteriyel ve venöz kılcal damarlardaki inflamasyonu gösteren bir cilt biyopsisinin kombinasyonu ile konur.

Bireylerin alerjik reaksiyon sonucu HSP’ye sahip oldukları düşünülüyorsa, rahatsız edici maddeden (örn. yiyecek veya ilaç) kesinlikle uzak durmalıdırlar. Streptokok enfeksiyonu kanıtı mevcut olduğunda antibiyotik tedavisi reçete edilir. Hastalığın hafif çocukluk vakaları sıklıkla ilerleyen yaşla birlikte kendiliğinden iyileşir. Spesifik bir tedavisi yoktur, ancak çoğu hastada hastalığın seyri sınırlıdır ve iyileşme görünümü iyidir.

Steroid olmayan antiinflamatuarlar semptomları hafifletmezse, bazı hastalar prednizon gibi glukokortikoid (steroid) ilaçlarla tedavi edilebilir. Bu ilaçlar akut karın ve eklem ağrısının kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için yararlı olabilir. Bazı durumlarda yumuşak dokuların şişmesi (anjiyoödem) steroid ilaçlarla giderilebilir. 

Prednizonun kontrendike olduğu veya semptomları gidermede başarısız olduğu durumlarda dapsone reçete edilebilir. Bu bozukluğu tedavi etmek için steroid kullanımı tıp literatüründe tartışmalı bir konu olmaya devam etmektedir. Bazı araştırmalar steroidlerin hastalığın süresini kısaltmadığını veya semptomların sıklığını veya tekrarını azaltmadığını gösteriyor. Diğer çalışmalar erken steroid tedavisinin böbrek hasarı riskini azaltmaya yardımcı olabileceğini göstermektedir.

İlerlemiş böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği olan HSP’li hastalar, atık ürünlerin kandan mekanik olarak temizlenmesinden (hemodiyaliz) muhtemelen fayda göreceklerdir. Akut böbrek krizi sırasında agresif ve destekleyici bakım gerekli olabilir. Şiddetli böbrek hastalığı olan bazı hastalara böbrek nakli yapılmıştır. Ancak nakledilen böbrekte hastalık tekrarlayabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hemofili B Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hemofili B, etkilenen bireylerin faktör IX adı verilen kan proteininin yetersiz düzeyde olduğu nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Faktör IX bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, kanın kanamayı durdurmak ve iyileşmeyi desteklemek için yarayı kapattığı süreç olan kanın pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. 

Haber Merkezi / Hemofili B’li bireyler, etkilenmemiş bireylere göre daha hızlı kanamazlar, daha uzun süre kanarlar. Bunun nedeni, kanın pıhtılaşmasında rol oynayan bir proteinin eksik olması veya miktarında azalma olması ve bir yara, yaralanma veya kanama bölgesinden kan akışını etkin bir şekilde durduramamalarıdır. Buna bazen uzun süreli kanama veya kanama atağı denir.

Hemofili B, faktör IX’un aktivite seviyesine göre hafif, orta veya şiddetli olarak sınıflandırılır. Hafif vakalarda kanama semptomları ancak ameliyat, yaralanma veya diş tedavisi sonrasında ortaya çıkabilir. Bazı orta ve en şiddetli vakalarda, kanama semptomları küçük bir yaralanma sonrasında veya kendiliğinden, yani tanımlanabilir bir neden olmadan ortaya çıkabilir.

Hemofili B , X kromozomundaki faktör IX genindeki (F9) değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır . Hemofili B en sık erkeklerde tanımlanır; ancak geni taşıyan kadınlarda hafif veya nadiren daha şiddetli kanama semptomları olabilir ve faktör IX düzeylerinin kontrol edilmesi gerekir.

Hemofili B’nin semptomları ve şiddeti, mevcut faktör IX düzeyine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Hemofili B hafif ila orta ila şiddetli arasında değişebilir. Hafif hemofili hastalarında faktör IX düzeyleri normalin %5 ila 40’ı arasındadır; orta derecede hemofilisi olanların faktör düzeyleri normalin %1 ila %5’i arasındadır; ve ciddi hemofili hastalarında faktör düzeyleri normalin %1’inden azdır. Bir bireyin hemofili B hastası olduğunu fark ettiği yaş, tanı yaşı olarak bilinir ve kanama ataklarının sıklığı, kanda bulunan faktör IX miktarına ve aile geçmişine bağlıdır.

Hafif hemofili B vakalarında kişiler ameliyat, diş prosedürleri, yaralanma veya travma sonrasında morarma ve kanama yaşayabilir. Hemofilisi olmayan bireylerde yaralanma veya travma sonrası bir miktar kanama meydana gelse de, hemofili B’li bireylerde genellikle bu olaylarla birlikte daha uzun ve daha şiddetli kanama atakları görülür. Hafif hemofili B hastası olan birçok kişiye, cerrahi bir prosedür gerekli olana veya bir yaralanma meydana gelene kadar tanı konulamayabilir. Hafif hemofili hastaları ilk kanama ataklarını yetişkinliğe kadar yaşamayabilirler. Ek olarak, hemofili B’nin hafif formuna sahip bireylerde kanama atakları arasında uzun yıllar geçebilir.

Orta derecede hemofili B hastalarında ara sıra eklemler ve kaslar gibi derin dokulardan spontan kanama atakları olabilir. Spontan kanama, tanımlanabilir bir neden olmaksızın meydana gelen kanama olaylarını ifade eder. Birey, meydana gelmiş olabilecek bir olayı tanımlayamayabilir. Orta derecede hemofili B’li kişiler aynı zamanda ameliyat veya travma sonrasında uzun süreli kanama riski altındadır. Etkilenen bireylere genellikle beş veya altı yaşlarında teşhis konulur ancak bu durum da değişebilir. Orta derecede hemofili B hastalarında spontan kanama ataklarının sıklığı oldukça değişkendir.

Şiddetli hemofili B vakalarında sık görülen spontan kanama atakları en sık görülen semptomdur. Spontan kanama atakları kaslarda ve eklemlerde kanamayı içerebilir. Bu genellikle ağrıya ve şişmeye neden olur ve eklemin hareketini kısıtlar. Eklem içine kanamaya hemartroz denir. Tedavi edilmediği takdirde bu durum genellikle eklemleri kaplayan zarın iltihaplanması (sinovit) ve eklem hastalığı (artropati) ve etkilenen eklem çevresinde kas zayıflığı ve/veya şişlik, gerginlik ve hareket kısıtlılığı gibi uzun vadeli hasarlarla sonuçlanır. 

Kalıcı eklem hasarı meydana gelebilir. Şiddetli hemofili B hastalarını etkileyen ek semptomlar arasında kolay morarma ve kaslar gibi derin dokularda kanamanın yanı sıra burun kanamaları, mide-bağırsak ve merkezi sinir sistemi kanamaları yer alır.

Orta veya şiddetli hemofili formuna sahip bireyler, böbrekler, mide, bağırsaklar ve beyin de dahil olmak üzere diğer bölgelerde spontan kanama yaşama potansiyeline sahiptir. Böbreklerde veya mide ve bağırsaklarda kanama, idrarda hematüri adı verilen kana ve sırasıyla melena veya hematokezia adı verilen mide/bağırsaklarda kana neden olabilir. Beyin içindeki kanama baş ağrılarına, ense sertliğine, kusmaya, nöbetlere ve aşırı uykululuk ve zayıf uyarılabilirlik dahil zihinsel durum değişikliklerine neden olabilir ve tedavi edilmezse kalıcı nörolojik hasar ve/veya ölümle sonuçlanabilir.

Şiddetli hemofili B vakaları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde erken dönemde ortaya çıkar. Profilaksi adı verilen önleyici tedavi olmadan küçük bir çocuk ayda iki ila beş spontan kanama atağı yaşayabilir. Bebeklere, bilinen bir aile hemofili öyküsüne dayanarak veya bir yenidoğan prosedürü olan sünnetle her zaman meydana gelemeyen ancak her zaman meydana gelemeyen bir kanama olayı nedeniyle kanama geliştikten sonra hemofili B tanısı konur; Doğumdan kaynaklanan, kafa içi kanama veya ekstrakraniyal kanama adı verilen beyin içinde veya kafa çevresinde kanama da meydana gelebilir. 

Bir bebeğe doğumda tanı konmazsa, çocukta yürümeyi öğrenirken düşme nedeniyle kalça kasları gibi bölgelerde aşırı morarma veya derin doku kanaması gelişirse hemofiliden şüphelenilebilir; eklemlerde kanama; veya düşme veya anormal morarma veya aşılarla kanama gibi bir yaralanma nedeniyle ağızda uzun süreli kanama.

Hemofili B, F9 genindeki bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) kaynaklanır. F9 geni X kromozomunda bulunur ve bu nedenle X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtılır. Hemofili B vakalarının yaklaşık %30’unda, değiştirilmiş gen, önceden aile öyküsü olmadan kendiliğinden ortaya çıkar.

F9 geni , faktör IX proteinini oluşturmaya yönelik talimatlar içerir. F9 genindeki varyantlar, fonksiyonel faktör IX proteininin yetersiz seviyelerine yol açabilir. Hemofili B’ye bağlı kanama semptomları bu eksikliğe bağlı olarak ortaya çıkar.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerin iki X kromozomu (XX) vardır. Eğer X kromozomlarından yalnızca biri bir gende hastalığa neden olan bir varyasyon içeriyorsa, o hastalığın “taşıyıcısı” olarak adlandırılıyor ve FIX aktivitesi <%40 olan taşıyıcılara artık hemofili tanısı konuluyor. Erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu (XY) bulunur.

Bu nedenle, bir erkek, bozukluğa neden olan bir gen içeren bir X kromozomunu annesinden miras alırsa, bozukluğu geliştirecektir. Bozukluğa neden olan geni içeren X kromozomuna sahip erkekler, bu geni tüm kızlarına aktaracaktır. Bu kız çocukları, annelerinden aldıkları X kromozomunun normal olması durumunda taşıyıcı olacaklardır. Annelerinden hastalığa neden olan başka bir geni miras alırlarsa hemofili hastası olacaklardır; Bu nadir. Bir erkek X’e bağlı geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler yalnızca Y kromozomunu oğullarına aktarır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte her kız çocuğunun taşıyıcı olma şansına %25 sahiptir; taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25; bu bozukluğa sahip bir oğula sahip olma şansı %25’tir; ve etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. Hemofili B Leyden: Hemofili B Leyden adı verilen faktör IX eksikliğinin alışılmadık bir şekli vardır.

Hemofili B Leyden, adını Hollanda’da ilk tanımlandığı yerden almıştır. Mevcut hemofili B Leyden varyantına bağlı olarak, yaşamın erken dönemlerinde mevcut olan ve zamanla artan, saptanamayan faktör IX seviyeleri vardır. Orta yaşta bu hastaların faktör IX düzeyleri normal aralığın alt sınırındadır ve bu nedenle artık kanama epizodları için tedaviye ihtiyaç duymayabilirler. Hemofili B Leyden, tüm hemofili B vakalarının yaklaşık %3’ünü temsil eder.

Hemofili B tanısı şu hususlara dikkat edilerek konur: hastanın kişisel kanama öyküsü, hastanın ailedeki kanama öyküsü ve kalıtımı ve laboratuvar testleri. Hemofili B tanısını doğrulamak için birkaç farklı özel test gereklidir.

Bir kişinin hemofili B hastası olup olmadığını belirlemek için kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü ölçen özel kan pıhtılaşma testleri kullanılır. İlk test aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanıdır (aPTT). aPTT testinin sonuçları anormalse, anormal aPTT’nin nedeninin faktör IX/hemofili B, faktör VIII/hemofili A veya başka bir pıhtılaşma faktörü eksikliğinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için daha spesifik kan testleri kullanılmalıdır.

Spesifik bir faktör analizi aynı zamanda faktör eksikliğinin ciddiyet düzeyini de belirler. aPTT’nin hafif hemofili B’yi tespit etme konusunda tutarlı bir duyarlılığa sahip olmadığı unutulmamalıdır. Bu tanıdan şüpheleniliyorsa, normal aPTT karşısında bile spesifik bir faktör IX aktivite düzeyi yapılmalıdır.

Bir kişiye hemofili B tanısı konulduğunda, F9 genindeki hemofiliye neden olan spesifik varyant belirlenebilir. Varyantın belirlenmesi, kişinin, ciddi hemofili hastalarında ciddi bir komplikasyon olan inhibitör geliştirme riskinin belirlenmesine yardımcı olabilir (aşağıdaki “Komplikasyonlar” bölümüne bakın). Faktör IX düzeyleri taşıyıcılık durumunu belirlemek için yeterli olmadığından, spesifik F9 gen varyantını anlamak, bir aile içindeki kadın taşıyıcıları tanımlamak açısından önemlidir.

Hemofili B’nin temel tedavisi, yeterli kan pıhtılaşması sağlamak ve hastalıkla ilişkili komplikasyonları önlemek için faktör IX’un değiştirilmesidir. Şu anda, yeterli bir seviyeye ulaşmak için faktör IX’un değiştirilmesi, genellikle rekombinant ürünler kullanılarak veya insan kanı veya plazmasından türetilen ürünlerle yapılmaktadır.

Pek çok doktor ve gönüllü sağlık kuruluşu, insan kanı proteinleri içermediğinden rekombinant faktör IX’un kullanılmasını tercih etmektedir. İnsan kanı bağışları, hepatit ve HIV gibi viral enfeksiyonların bulaşması açısından çok küçük bir risk taşır; ancak kan bağışlarını taramak ve tedavi etmek için kullanılan daha yeni teknikler, bu riski son derece düşük veya ihmal edilebilir düzeyde tutar.

Kanama semptomları olan taşıyıcı kadınlar, faktör IX aktivite düzeylerine bağlı olarak kanama atakları, doğum sonrası kanamaya bağlı doğum sonrası veya diş ve cerrahi prosedürler gibi çeşitli durumlarda faktör replasman tedavisine ihtiyaç duyabilir.

Paylaşın

Klasik Hemofili (Hemofili A) Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Klasik hemofili olarak da bilinen Hemofili A, faktör VIII adı verilen kan proteininin yetersiz düzeyde olmasından kaynaklanan genetik bir kanama bozukluğudur. Faktör VIII bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu, kanın bir yara bölgesini tıkamak ve kanamayı durdurmak için bir araya toplandığı süreçtir. 

Haber Merkezi / Hemofili A hastaları sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar, ancak kanları yeterince pıhtılaşmadığından yaradan gelen kan akışını durdurmakta zorluk çekerler. Buna uzun süreli kanama veya uzun süreli kanama atağı denilebilir. Hemofili A, o kişinin ürettiği faktör VIII’in başlangıç ​​düzeyine bağlı olarak hafif, orta veya şiddetli olabilir. 

Hafif vakalarda, uzun süreli kanama olayları yalnızca ameliyat, diş prosedürleri veya travma sonrasında ortaya çıkabilir. Daha ciddi şekilde etkilenen kişilerde semptomlar arasında küçük yaralardan uzun süreli kanama, ağrılı şişmiş morluklar ve eklemler ve kasların yanı sıra hayati organlarda açıklanamayan (kendiliğinden) kanama (iç kanama) yer alabilir.

Hemofili A, X kromozomunda yer alan F8 genindeki bozulmalar veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Bu mutasyon kalıtsal olabilir veya daha önce ailede hastalık öyküsü olmadan (kendiliğinden) rastgele ortaya çıkabilir. Hemofili A çoğunlukla erkeklerde ifade edilir, ancak geni taşıyan bazı kadınlarda hafif veya nadiren şiddetli kanama semptomları görülebilir. Hemofilinin kesin bir tedavisi olmasa da etkili tedaviler geliştirildi; etkilenen bireylerin çoğu, uygun tedavi ve bakımı sürdürerek dolu, üretken yaşamlar sürdürebilir.

Hemofili A’nın şiddeti ve semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Hemofili A hafif ila orta ila şiddetli arasında değişebilir. Bu kategorilerdeki Faktör VIII düzeyleri sırasıyla normalin %5-40’ı, %1-5’i ve %1’in altındadır. Kanama ataklarının başlangıç ​​yaşı ve sıklığı, faktör VIII proteini miktarına ve kanın genel pıhtılaşma yeteneğine bağlıdır. Çoğu bireyde, ciddiyeti ne olursa olsun, kanama atakları çocukluk ve ergenlik döneminde yetişkinliğe göre daha sık görülür.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Hafif vakalarda bireylerde burun kanaması veya diş eti kanaması gibi mukoza zarlarında morarma ve kanama görülebilir. Daha ciddi, uzun süreli kanama olayları ancak ameliyat veya diş prosedürleri, yaralanma veya travma sonrasında ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda kanama, işlem veya travma ile orantısızdır. Pek çok vakada, hafif hemofili A hastası bireylere cerrahi müdahale gerektirene veya bir yaralanma geçirene kadar tanı konulamayabilir. Bazı vakalarda ilk kanama atağı yetişkinliğe kadar gerçekleşmez. Hemofili A’nın hafif formuna sahip kişiler, uzun yıllar boyunca uzun süreli bir kanama atağı yaşamadan yaşayabilirler. Hafif hemofili A, %5-40 arası faktör VIII pıhtılaşma aktivitesi ile ilişkilendirilebilir.

Orta derecede hemofili A hastalarında nadiren spontan kanama atakları görülür. Spontan kanama, görünürde bir neden olmaksızın meydana gelen kanama ataklarını ifade eder. Orta derecede hemofili A hastası kişiler ameliyat, diş prosedürleri veya travma sonrasında uzun süreli kanama riski altındadır. Kolay veya aşırı morarma da meydana gelebilir. Orta dereceli hemofili A genellikle 5 veya 6 yaşlarında teşhis edilir. Tanım gereği, etkilenen bireyler normal faktör VIII pıhtılaşma aktivitesinin %1-5’ine sahiptir.

Şiddetli hemofili A, normal faktör VIII pıhtılaşma aktivitesinin %1’inden daha azına sahip kişilerde ortaya çıkar. Hastalığın hafif veya orta dereceli formlarının aksine, şiddetli hemofili A, spontan kanama ataklarıyla ilişkilidir. Bu tür olaylar genellikle derin kaslarda veya eklemlerde kanamayla (hemartroz) sonuçlanır; bu da akut olarak ağrıya, şişmeye ve eklemin erken hareket kısıtlılığına neden olur. Zamanında veya hiç tedavi edilmezse kanama, etkilenen eklemde uzun süreli artrite (ağrı ve hareket kısıtlılığı) neden olabilir. Eklemler ve kaslar, şiddetli hemofili A hastalarında spontan kanama ataklarının en sık görüldüğü bölgelerdir.

Şiddetli hemofili A vakaları genellikle bebeklik döneminde erken dönemde ortaya çıkar ve tanı genellikle iki yaşında konur. Profilaktik tedavi olmadan bu bebeklerde küçük ağız yaralanmalarından dolayı kanama görülebilir. Tedavi edilmeyen bebeklerde yaygın görülen semptomlar, kafaya gelen bir darbe sonrasında oluşan büyük şişlikler veya “kaz yumurtalarıdır”. Nadir durumlarda, şiddetli hemofili A’lı bebeklerde doğumu takiben ekstra veya intrakraniyal kanama görülür. Tedavi edilmeyen bebek ve çocuklarda da cilt altında hematom gelişebilir. Hematomlar katı şişlikler veya donmuş kan kitleleridir. Bebekler ve çocuklar büyüdükçe spontan eklem kanamaları daha sık hale gelebilir.

Tedavi edilmezse şiddetli hemofili A’lı bebek ve çocuklarda ayda yaklaşık iki ila beş spontan kanama atağı yaşanabilir. Tedavi edilmediği takdirde, etkilenen kişiler küçük yaralanmalar, ameliyatlar ve diş çekimi gibi diş prosedürleri nedeniyle uzun süreli kanama riskiyle karşı karşıya kalır.

Hemofili A’nın şiddetli formuna sahip bireyler, böbrekler, mide-bağırsak sistemi ve beyin de dahil olmak üzere herhangi bir organ sisteminde spontan kanama (kafa içi kanama) yaşayabilir. Genitoüriner ve gastrointestinal kanama sırasıyla idrarda kan (hematüri) ve siyah veya kanlı dışkıya (melena, hematokezia) neden olabilir. Kafa içi kanama baş ağrılarına, ense sertliğine, kusmaya, nöbetlere, aşırı uykululuk ve zayıf uyanıklık dahil zihinsel durum değişikliklerine neden olabilir. Tedavi edilmezse, sıklıkla meydana gelen bu spontan kanama olayları hayatı tehdit edici olabilir.

Hemofili A, F8 genindeki bozulmalar veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . F8  geni ,  faktör VIII’in oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Faktör VIII, temel kan proteinlerinden biridir ve yaralanmaya tepki olarak kanın pıhtılaşmasına yardımcı olmada rol oynar. F8  genindeki mutasyonlar,  fonksiyonel faktör VIII’in yetersiz seviyelerine neden olur. Hemofili A belirtileri bu eksikliğe bağlı olarak ortaya çıkar.

F8 geni X kromozomunda bulunur . Vakaların yaklaşık %70’i X’e bağlı kalıtsaldır. Geriye kalan %30’da vakalar, daha önce ailede hastalık öyküsü olmaksızın kendiliğinden (yani de novo mutasyonun sonucu olarak) ortaya çıkar.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerin iki X kromozomu vardır. Bu nedenle, X kromozomlarından yalnızca birinde hastalık geni bulunan kadınlar, bu hastalığın “taşıyıcılarıdır” ve bu durumu telafi edecek genin başka bir normal/sağlıklı kopyasına sahip oldukları için genellikle hastalığın semptomlarını göstermezler. hastalığa neden olan değişim veya mutasyonu kopyalayın. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, hastalığa neden olan geni içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa, hastalığa yakalanırlar.

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini kızlarının tümüne geçirirler ve kızları, annelerinden aldıkları diğer X kromozomu normalse taşıyıcı olacaklardır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomunu değil, Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Dişilerin iki X kromozomu vardır, ancak X kromozomlarından biri “kapalı” veya etkisiz hale getirilmiştir ve o kromozom üzerindeki genlerin tümü etkisizleştirilmiştir. Heterozigotlar olarak bilinen taşıyıcı dişiler, hemofili A geni gibi hastalığa neden olan genin tek bir kopyasını ve hemofiliye neden olan mutasyonla kopyayı telafi eden F8 geninin normal bir kopyasını miras alır.

Eğer bir kadında büyük oranda X kromozomu varsa ve değişmemiş gen inaktive edilmişse, bu bozukluğun semptomları olabilir. X kromozomunun hastalığa neden olan gen kopyasıyla oranına bağlı olarak, bir kadın, çoğunlukla hafif hemofili gibi görünen bozukluğun semptomlarını sergileyebilir. Bir kadının hemofili veya X kromozomu üzerindeki genlerin neden olduğu diğer rahatsızlıklara sahip olmasına neden olabilecek başka nadir mekanizmalar da vardır.

Hemofili A tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel laboratuvar testlerine dayanır.

Hemofili A’nın kesin bir tedavisi olmasa da mevcut tedaviler oldukça etkilidir. Tedavi, eksik pıhtılaşma proteininin (faktör VIII) yerine konması ve bozukluğa bağlı komplikasyonların önlenmesinden oluşur. Bu proteinin değiştirilmesi, laboratuvarda yapay olarak oluşturulan rekombinant faktör VIII yoluyla elde edilebilir. Pek çok doktor ve gönüllü sağlık kuruluşu, insan kanından elde edilen bileşenler içermediğinden rekombinant faktör VIII’in kullanımını tercih etmektedir. Faktör VIII aynı zamanda donmuş plazmadan (yani kan bağışlarından) da elde edilebilir. İnsan kanı bağışları hepatit gibi viral enfeksiyonların bulaşma riski taşır. Ancak kan bağışlarını taramak ve tedavi etmek için kullanılan yeni teknikler bu riski son derece azalttı.

Hafif veya orta dereceli hemofili A’lı bireyler, gerektiğinde (yani belirli kanama olaylarını tedavi etmek için) replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Buna ‘talep üzerine’ terapi denir. İdeal olarak, şiddetli hemofili A’lı bireyler profilaktik olarak tedavi edilir; bu, kanama ataklarını ve eklem hasarı gibi ilişkili komplikasyonları önlemek için düzenli aralıklarla periyodik faktör VIII infüzyonları aldıkları anlamına gelir.

Ebeveynler ve etkilenen bireyler, infüzyonları evde uygulamak üzere eğitilebilir. Bu özellikle ciddi hastalığı olan kişiler için önemlidir çünkü faktör VIII konsantresinin infüzyonu, kanama olayının başlangıcından sonraki bir saat içinde en etkili olanıdır. Genel olarak hızlı tedavi önemlidir çünkü ağrıyı ve eklemlerdeki, kaslardaki veya diğer etkilenen doku veya organlardaki hasarı azaltır.

Hafif hemofili A’lı bazı bireyler, vazopressin hormonunun bir türevi olan sentetik bir madde olan desmopressin (DDAVP) ile tedavi edilebilir. Desmopressin, faktör VIII’in plazma seviyelerini yükseltir. Desmopressin intravenöz olarak veya burun spreyi yoluyla uygulanabilir. Kandaki pıhtılaşma faktörlerinin parçalanmasını yavaşlatan antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlar, hafif hemofili A hastalarının tedavisinde de kullanılabilir.

Paylaşın

Hemofagositik Lenfohistiyositoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH), bağışıklık sisteminin aşırı aktif, anormal tepkisinden kaynaklanan, nadir görülen, yaşamı tehdit eden bir durumdur. Bağışıklık sistemi, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara veya maddelere karşı doğal savunma sistemidir. Bağışıklık sistemi, vücudu sağlıklı tutmak için birlikte çalışan hücreler, dokular, organlar ve proteinlerden oluşan karmaşık bir ağdır. 

Haber Merkezi / Hemofagositik lenfohistiyositozda, bağışıklık sistemi bir uyarıya veya ‘tetikleyiciye’, genellikle bir enfeksiyona yanıt verir, ancak yanıt etkisiz ve anormaldir. Bu etkisiz, anormal yanıt, tedavi edilmediği takdirde yaşamı tehdit edici hale gelebilecek çeşitli belirti ve semptomlara neden olur. Etkilenen bazı bireylerin hemofagositik lenfohistiyositoz gelişimine genetik yatkınlığı olabilir. Bu birincil veya ailesel form olarak bilinir.

Diğer bireylerde bozukluk, genellikle altta yatan bir yatkınlık yaratan durum veya bozukluk olduğunda ara sıra ortaya çıkar. Bu ikincil form olarak bilinir. İkincil formlar ailesel formlardan daha yaygındır. Hemofagositik lenfohistiyositoz çoğunlukla bebekleri doğumdan 18 aya kadar etkiler, ancak her yaştan bireyi de etkileyebilir. Erken tanı ve hızlı tedavi önemlidir.

Hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH), altta yatan farklı nedenlere sahip bir durumdur. Bu durumu tanımlamak için kullanılan birkaç isim vardır. Ailesel hemofagositik lenfohistiyositoz (FHL), bir gendeki anormal bir varyantın neden olduğu genetik formları ifade eder. Nisan 2018 itibarıyla birden fazla gendeki anormallikler neden olarak tanımlanmıştır. Makrofaj aktivasyon sendromu (MAS), otoimmün veya otoinflamatuar hastalığı olan kişilerde ortaya çıkan hemofagositik lenfohistiyositoz için kullanılan terimdir. Bu bir tür ikincil HLH’dir. MAS ile en sık ilişkili hastalıklar juvenil sistemik artrit, erişkin başlangıçlı Still hastalığı ve sistemik lupus eritematozus’tur.

Hemofagositik lenfohistiyositozun başlangıcı ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu durum sıklıkla çoklu organ tutulumuna neden olsa da, gelişen spesifik semptomlar da büyük ölçüde değişiklik gösterebilir. Genellikle etkilenen bireylerde ateş, döküntü, anormal derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) ve anormal derecede büyük bir dalak (splenomegali) gelişir. Ateşler uzun süreli ve kalıcı olabilir, sıklıkla antibiyotiklere yanıt vermeyebilir. 

Bazen lenf düğümleri de anormal derecede büyüktür (lenfadenopati). Lenf düğümleri, belirli protein açısından zengin (lenf) ve kan hücrelerini vücutta filtreleyen ve dağıtan damarlar, kanallar ve düğümlerden oluşan dolaşım ağı olan lenfatik sistemin bir parçasıdır. Lenf düğümleri, vücutta gruplar halinde bulunan, zararlı maddelerin filtrelenmesine veya vücuttan atılmasına yardımcı olan küçük yapılardır.

Bu başlangıç ​​belirti ve semptomları spesifik olmayan olarak tanımlanmaktadır. Bu, bu belirti ve semptomların diğer birçok farklı bozukluk veya durum için ortak olduğu ve doğru tanıyı zorlaştırabileceği anlamına gelir.

Etkilenen bireylerde ayrıca düşük düzeyde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (anemi) ve düşük düzeyde dolaşımdaki trombosit (trombositopeni) bulunabilir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve trombositler vücudun kanamayı durdurmak için pıhtı oluşturmasını sağlar. Anemisi olan bireylerde yorgunluk, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrısı, soluk ten rengi, nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve kalp semptomları görülebilir. Trombositopenisi olan kişiler, minimal yaralanmayı takiben aşırı morarmaya ve mukoza zarlarından, özellikle diş eti ve burundaki spontan kanamalara karşı daha duyarlıdır.

Etkilenen bazı bireylerde nöbetler, zihinsel durum değişiklikleri ve sinirlilik, belirli kafa sinirlerinde felç (felç) ve istemli hareketleri koordine etmede sorunlar (ataksi) gibi nörolojik semptomlar gelişebilir. Etkilenen bireyler, hızlı bir şekilde başlayan baş ağrılarına, bilinç değişikliğine, nöbetlere ve görme bozukluklarına neden olan posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu geliştirme riski altındadır. Nörolojik problemler en çok ailesel hemofagositik lenfohistiyositozda görülür.

Bir bireyde yer alan spesifik organ sistemine bağlı olarak ek semptomlar ortaya çıkabilir. Bu semptomlar arasında önemli nefes alma sorunları (akciğer fonksiyon bozukluğu), şiddetli düşük tansiyon (hipotansiyon), karaciğer iltihabı (hepatit), böbrek fonksiyon bozukluğu, ciltte ve göz beyazlarında sararma (sarılık), sıvı birikmesine bağlı şişlik (ödem) yer alabilir. , sıvı birikmesine bağlı karın şişmesi (asit) ve iltihaplanma nedeniyle derinin yaygın olarak kızarması (eritroderma), döküntüler, kan lekeleri (purpura) ve ciltte küçük lekeler (peteşi) gibi çeşitli cilt problemleri.

Hemofagositik lenfohistiyositoz genel olarak birincil ve ikincil (edinilmiş) formlara ayrılır. Bu durum, bağışıklık sisteminin bir uyarana veya ‘tetikleyiciye’ etkisiz, anormal tepkisinden kaynaklanır. Belirti ve semptomların gelişmesine neden olan temel mekanizmalar karmaşıktır. Histiyosit ve T hücreleri adı verilen bağışıklık sistemi hücrelerinin aşırı üretimi ve aşırı aktivitesi vardır. Bunlar, bağışıklık sisteminin birincil hücresi olan ve vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olan beyaz kan hücresi türleridir.

Histiositler (makrofajlar olarak da adlandırılır), normalde enfeksiyon ve yaralanmaya yanıt vermede rol oynayan büyük fagositik hücrelerdir. Fagositik bir hücre, istilacı mikroorganizmaları veya hücresel kalıntıları yutan ve yok eden herhangi bir “çöpçü” hücredir. Makrofajlar ayrıca diğer bağışıklık sistemi hücrelerini uyaran veya inhibe eden ve hastalığa yanıt olarak inflamasyonu teşvik eden proteinler olan sitokinleri de salgılar. Aşırı sitokin üretimi sonuçta ciddi doku hasarına neden olur.

Makrofajlar ayrıca yanlışlıkla hemofagositoz adı verilen sağlıklı kan hücreleri de dahil olmak üzere sağlıklı dokuları yutabilir ve yok edebilir. T hücrelerini ve doğal öldürücü hücreleri içeren sitotoksik lenfositler düzgün çalışmaz. Bu hücreler hasar görmüş, strese girmiş veya enfekte olmuş diğer hücreleri yok eder. HLH’de sitotoksik lenfositler, aktifleştirilmiş makrofajları yok etmekte başarısız olur ve bunların vücudun organlarında ve dokularında anormal şekilde birikmesine neden olur, bu da etkisiz bağışıklık tepkisini daha da aktive eder. Bu bağışıklık sistemi anormallikleri, durumu karakterize eden aşırı iltihaplanma ve doku tahribatına neden olur.

Birincil Hemofagositik Lenfohistiyositoz: Birincil form, belirli genlerdeki anormal varyantlarla ilişkilidir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Hemofagositik lenfohistiyositoz gelişimine genetik yatkınlıkla sonuçlanan en az dört farklı gen tanımlanmıştır. Genetik yatkınlık, kişinin belirli bir bozukluğa yönelik gen veya genlere sahip olduğu, ancak başka faktörler bozukluğu tetiklemeye yardımcı olmadığı sürece hastalığın gelişmeyeceği anlamına gelir. Dört gen PRF1 (ailesel hemofagositik lenfositoz tip 2), UNC13D (ailesel hemofagositik lenfositoz tip 3), STX11 (ailesel hemofagositik lenfositoz tip 4 ve STXBP2’dir (ailesel hemofagositik lenfositoz tip 5). Ailesel hemofagositik lenfositoz tip 1 geni henüz tanımlanmamıştır. tanımlanması.

Bu genler, bağışıklık sisteminde önemli bir role sahip olan proteinleri üretir. Artık ihtiyaç duyulmadığında aktifleştirilmiş bağışıklık hücrelerinin kapatılmasında veya yok edilmesinde rol oynarlar. Bu genlerdeki varyasyonlar (mutasyonlar) nedeniyle genler bu proteinlerin yeterli miktarda üretilemez veya etkisiz versiyonlarını üretemezler. Sonuç olarak, normalde kapatılması veya yok edilmesi gereken aktifleştirilmiş bağışıklık hücreleri varlığını sürdürür ve çalışmaya devam eder ve sonunda sağlıklı hücrelere ve dokulara zarar verir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif bir düzende kalıtılan bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı varyant geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde hastalık genlerinden birinin her bir kopyasını etkileyen farklı varyantlar bulunabilir (bileşik heterozigotlar), diğer bireylerde ise digenik kalıtım olabilir. Digenik kalıtım, hemofagositik lenfohistiyositoz ile ilişkili olduğu bilinen iki farklı gende anormal bir varyanta sahip oldukları anlamına gelir.

Etkilenen bazı bireylerde daha geniş bir genetik bozukluğun parçası olarak hemofagositik lenfohistiyositoz vardır. Bu bozukluklar arasında Griscelli sendromu tip 2, Chediak-Higashi sendromu, X’e bağlı lenfoproliferatif bozukluk, XMEN hastalığı, interlökin-2 ile indüklenebilir T hücresi kinaz eksikliği, CD27 eksikliği, Hermansky-Pudlak sendromu, lizinürik protein intoleransı ve kronik granülomatöz hastalık yer alır. Bazı bireylerde hemofagositik lenfohistiyositoz, bu bozuklukları olan bireylerin sergilediği tek klinik sorun olabilir.

Sekonder Hemofagositik Lenfohistiositoz: Sekonder (veya edinilmiş) hemofagositik lenfohistiyositozu olan kişiler, bilinmeyen nedenlerle ortaya çıkan yüksek, anormal bağışıklık sistemi tepkisi nedeniyle bu bozukluğu geliştirir. Hastalığın aile öyküsü yoktur ve bilinen hiçbir genetik faktör tanımlanamamaktadır. Sekonder hemofagositik lenfohistiyositoza yol açabilecek durumlar arasında viral enfeksiyonlar, özellikle Epstein-Barr virüsü, bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları dahil diğer enfeksiyonlar, zayıflamış veya baskılanmış bir bağışıklık sistemi, otoimmün hastalıklar, otoinflamatuar hastalıklar, jüvenil idiyopatik artrit gibi romatolojik hastalıklar, metabolik bozukluklar yer alır. ve Hodgkin dışı lenfoma gibi kanserler.

Hemofagositik lenfohistiyositozda bu predispozan koşulların belirti ve semptomlara nasıl yol açtığı ve özellikle nasıl etkisiz, anormal bir bağışıklık tepkisine neden oldukları tam olarak anlaşılmamıştır.

Teşhis, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Hemofagositik lenfohistiyositoz tanısı için gerekli kriterleri detaylandıran kılavuzlar yayınlanmıştır.

Aşağıdaki sekiz semptomdan beşi mevcutsa klinik tanı konulabilir. Bu sekiz semptom ateştir; anormal derecede büyük bir dalak (splenomegali); düşük kırmızı hücre, beyaz hücre veya trombosit seviyeleri (sitopeni); kanda trigliserit adı verilen bir yağ türünün anormal derecede yüksek seviyeleri (hipertrigliseridemi) veya belirli bir kan pıhtılaşma proteininin düşük seviyeleri (hipofibrinojenemi); kemik iliğinde kan hücrelerinin makrofajlar (hemofagositoz) tarafından yok edilmesi; doğal öldürücü hücre aktivitesinin düşük olması veya olmaması; demire bağlanan bir proteinin kanda anormal yüksek seviyeleri (ferritinemi); ve bağışıklık sistemi uyarıldığında kanda biriken özel bir protein olan yüksek çözünür interlökin-2 reseptörü (sCD25).

Hemofagositik lenfohistiyositozun semptomları spesifik olmadığından, etkilenen bireyler sıklıkla uzun süreli bir hastalık geçirmiş olabilir ve tanı konmadan önce hastaneye yatırılmış olabilirler.

Hemofagositik lenfohistiyositozun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (hematologlar), kanser teşhis ve tedavisinde uzmanlar (onkologlar), bağışıklık sistemi hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (immünologlar), genetikçiler (ailesel formlar için), sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık uzmanları Tedavinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, altta yatan neden gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; semptomların ve bozukluğun genel şiddeti; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Genel sağlığı yeterince güçlü olan etkilenen bireyler, altta yatan bir enfeksiyonu tedavi etmek için ilaçlar veya otoimmün bozukluklar veya kanser için uygun tedavi gibi altta yatan duruma yönelik tedavi görebilir. Altta yatan durumun tedavi edilmesi, anormal bağışıklık sistemi tepkisine yol açan “tetikleyiciyi” ortadan kaldırabilir.

Sağlığı kötüleşen etkilenen bireylerin derhal hemofagositik lenfohistiyositoz için özel olarak tedavi edilmesi gerekir. 1994 yılında Histiyosit Derneği bu bozukluğa yönelik tedavi önerilerini yayınladı (HLA-94). 2004’te (HLA-2004) biraz farklı olan yayınlanmış çalışmalar da vardı.

Bu tedavi rejimleri kemoterapiyi ve bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayan ilaçları (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) içerir. Hiperaktif bağışıklık sistemi hücrelerini hedef alıp yok ederler ve hemofagositik lenfohistiyositozu karakterize eden yaşamı tehdit eden inflamasyonu azaltırlar.

Yaklaşık 8 hafta süren ilk tedaviden sonra, etkilenen bireyler yavaş yavaş ilaçları bırakıp farklı ilaçlara geçiyor. Etkilenen bireyler bu tedaviye iyi yanıt vermediyse allojenik kök hücre nakli önerilebilir. Bu tedavi aynı zamanda bilinen bir HLH geninde anormal varyant bulunan, merkezi sinir sistemi tutulumu olan ve tedavi edilemeyen kan kanserine (hematolojik malignite) sahip bireyler için de önerilmektedir.

Allojeneik kök hücre nakli, etkilenen bir kişiden alınan kök hücrelerin, uyumlu, sağlıklı bir donörden alınan kök hücrelerle değiştirildiği bir prosedürdür. Kök hücreler, kemik iliğinde bulunan ve farklı türde kan hücreleri (örneğin kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri, trombositler) üreten özel hücrelerdir. Etkilenen bireyler, kök hücrelerini yok etmek için yüksek dozda kemoterapiye veya radyasyona maruz kalırlar. Kök hücreler daha sonra bir donörden alınanlarla değiştirilir. Allojeneik kök hücre nakli, yan etki potansiyeli olan yüksek riskli bir prosedürdür.

Etkilenen bazı kişiler, dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri veya trombosit düzeylerinin düşük olması nedeniyle kan nakline ihtiyaç duyabilir. Bazı doktorlar enfeksiyonun gelişmesini önlemek için antibiyotik önerebilir (profilaktik tedavi). 2018 yılında Gamifant (emapalumab), dirençli, tekrarlayan veya ilerleyici hastalığı olan veya geleneksel HLH tedavisini tolere edemeyen primer HLH’li pediatrik ve yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı.

Paylaşın

Hemiplejik Migren Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hemiplejik migren, etkilenen bireylerin vücudun bir tarafında güçsüzlük (hemipleji) ile birlikte migren baş ağrısı yaşadığı nadir bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin auralı migren hastası olduğu tanımlanmaktadır. 

Haber Merkezi /Aura, migren baş ağrılarının gelişmesiyle birlikte veya bazen öncesinde ortaya çıkan ek nörolojik semptomları ifade eder. Hemipleji bir aura semptomudur. Ek aura semptomları genellikle görmeyi etkiler ancak aynı zamanda konuşmayı, duyuları ve zihinsel durumu da etkileyebilir. Etkilenen bazı bireylerde hemiplejik migren, spesifik bir gendeki değişiklik (varyant veya mutasyon) nedeniyle ortaya çıkar. Buna ailesel hemiplejik migren denir.

Dört gendeki (CACNA1A, ATP1A2, SCN1A ve PRRT2) anormal varyantların hepsinin ailesel formlara neden olduğu gösterilmiştir. Etkilenen bazı bireylerin, henüz tanımlanamayan bir gendeki bir varyant nedeniyle bu bozukluğa yakalandıkları düşünülüyor. Etkilenen bireylerde genellikle ailede hemiplejik migren öyküsü vardır. Bazı bireyler ailelerinde hemiplejik migren hastası olan ilk kişi olabilir; bu bireylerin sporadik hemiplejik migren hastası olduğu tanımlanmaktadır.

Etkilenen bireyler hemiplejik migren atakları yaşarlar. Bu saldırılar günde yaklaşık bir taneden ömür boyu beşten azına kadar değişebilir. Yaşam boyunca sıklıkla uzun dönemler yaşanabilir. Genel olarak, kişi yaşlandıkça epizodların sıklığı azalır. Bireysel bölümlerin şiddeti ve süresi değişebilir. Hemiplejik migren kronik bir hastalıktır ve son derece acı verici ve zayıflatıcı olabilir.

Hemiplejik migren atakları bir aura evresi ve bir baş ağrısı evresinden oluşur. Aura, migren baş ağrılarının gelişmesiyle birlikte veya genellikle kısa bir süre önce ortaya çıkan ek nörolojik semptomları ifade eder. Migren aurası genellikle yaklaşık bir saat sürer ancak tamamen düzelmesi bir hafta kadar sürebilir. Aura semptomları sıklıkla migren baş ağrısının kendisinden daha uzun sürebilir.

Hemiplejik migreni olan bireyler, migren baş ağrısının hemen öncesinde veya sırasında aura sırasında vücudun bir tarafında güçsüzlük (hemipleji) yaşarlar. Zayıflığın derecesi hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Hemipleji vücudun yalnızca bir kısmını etkileyebilir; örneğin el, eller ve kollar veya yüz gibi. Vücudun tüm tarafında zayıflık meydana gelebilir. Hemipleji bu bozuklukları karakterize eden ayrı bir aura semptomudur.

Hemiplejik migrende zayıflık her zaman en az bir başka aura semptomuyla ilişkilidir. Görüş genellikle geçici olarak etkilenir ve semptomlar, görüş alanının merkezinde aniden ortaya çıkan parlak bir ışığın kör noktalara (parıldayan skotom), çift görme, yanıp sönen ışıklara (fotopsi) ve parlak, parıldayan, pürüzlü çizgilere (tahkim) neden olmasını içerebilir. spektrum). Görme semptomları aynı zamanda sisli görmeyi veya görme alanının yarısının görme kaybını da içerebilir.

Ek semptomlar arasında yüzde veya kollarda ve bacaklarda uyuşma veya karıncalanma hissi (parestezi), ateş, dengesizlik, uyuşukluk veya uyuşukluk ve konuşmayı anlama veya ifade edememe (afazi) yer alır. Aura nadiren bir elin veya bir kolun motor zayıflığından önce gelen anormal hareketini içerir. Migren atağı sırasında gelişen spesifik aura semptomları bir ataktan diğerine farklılık gösterebilir. Hemiplejik migreni olan bazı kişiler aynı zamanda görsel, duyusal ve konuşma bozukluklarını içeren, ancak zayıflık içermeyen tipik auralı ataklar da geçirebilirler.

Hemiplejik migren atağı sırasında baş ağrısı auradan kısa süre önce, aura sırasında veya sonrasında başlayabilir. Migren baş ağrıları zonklayıcı, yoğun, bazen zayıflatıcı bir ağrıya neden olur ve normal baş ağrılarından çok daha güçlüdür. Ağrı bulantı veya kusmaya neden olabilir ve etkilenen kişiler ışığa (fotofobi) ve sese (fonofobi) karşı aşırı duyarlı olabilir.

Ciddi durumlarda, etkilenen bireylerde uzun süreli zayıflık, nöbetler, kafa karışıklığı, hafıza kaybı ve kişilik veya davranış değişiklikleri yaşanabilir. Nadir de olsa hemiplejik migren atakları komaya neden olacak kadar şiddetli olabilir. Bu tür şiddetli hemiplejik migren atakları sırasında halsizlik ve konuşma sorunları birkaç gün veya hafta sürebilir ancak genellikle tamamen düzelir. Nadir durumlarda zihinsel engellilik dahil kalıcı komplikasyonlar gelişebilir.

Hemiplejik migreni olan bireylerin az bir kısmında, beynin koordinasyon ve dengeyi kontrol eden ve aynı zamanda biliş ve davranışla ilgili alanı olan beyincik tutulumuna ilişkin belirti veya semptomlar gelişir. Bu belirtiler veya semptomlar, gözlerin kontrolsüz, tekrarlayan hareketlerini (nistagmus), geveleyerek konuşmayı (dizartri) ve istemli hareketlerin koordinasyon eksikliğini (ataksi) içerebilir. Bu belirtiler kalıcıdır ve genellikle yaşlanmayla birlikte yavaş yavaş ilerler.

Hemiplejik migrenli bireylerin az bir kısmında hemiplejik migren ataklarının dışında epileptik nöbetler gelişebilir. Ailesel hemiplejik migreni olan bireylerin az bir kısmında, erken çocukluk döneminde konuşma ve motor özelliklerin edinilmesinde gecikme, öğrenme güçlükleri veya nadiren bilişsel engeller olabilir.

Hemiplejik migren ailesel veya sporadik olarak sınıflandırılabilir. Üç gendeki varyantların ailesel hemiplejik migrene neden olduğu belirlendi. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

CACNA1A genindeki varyantlar ailesel hemiplejik migren tip 1’e neden olur. ATP1A2 genindeki varyantlar ailesel hemiplejik migren tip 2’ye neden olur. SCN1A genindeki varyantlar ailesel hemiplejik migren tip 3’e neden olur. PRRT2 genindeki varyantlar da ailesel hemiplejik migrene neden olabilir. Bazı bireylerde ailesel hemiplejik migren vardır ancak bu genlerde varyantlar yoktur. Araştırmacılar bu bozukluğa neden olan ancak henüz tanımlanamayan başka genlerin de olduğunu düşünüyor.

Hemiplejik migrene neden olduğu bilinen dört gen, beyindeki sinir hücrelerinin (nöronlar) normal fonksiyonu için gerekli olan proteinleri üretir. Bu proteinler, iyon adı verilen elektrik yüklü parçacıkların sinir hücrelerini (nöronları) birbirine bağlayan bir kanal boyunca taşınmasında rol oynayarak beyin aktivitesinin düzenlenmesine yardımcı olur. Sonuç olarak, ailesel hemiplejik migren, sodyum ve kalsiyum iyonları gibi iyonların hücre zarlarındaki gözenekler (iyon kanalları) boyunca akışındaki anormallikler ile karakterize edilen bir grup bozukluk olan kanalopati olarak sınıflandırılabilir. Bu genlerin ürettiği proteinler vücudun diğer bölgelerine veya fonksiyonlarına da etki ediyor olabilir.

Bazı araştırmacılar hemiplejik migrende sinir hücrelerinin aşırı aktif olduğunu (hipereksitabilite) göstermişlerdir. Bu aşırı uyarılabilirlik, hemiplejik migren gelişiminde rol oynayabilecek kortikal yayılan depresyon adı verilen bir olguyla ilişkili olabilir. Kortikal yayılan depresyon, beynin hemisferlerine yayılan sinir hücrelerinin yavaş bir depolarizasyon dalgasıdır. Depolarizasyon, sinir hücrelerinin zarının içi ve dışı arasındaki yükteki bir değişikliği ifade eder; bu, iyonların zardan nasıl geçip geçemeyeceğini etkiler. Bu teorilerin hemiplejik migren gelişiminde kesin bir rol oynadığı kanıtlanmamıştır ve bu bozukluğun belirti ve semptomlarına neden olan karmaşık, altta yatan faktörleri belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Ailesel hemiplejik migren otozomal dominant kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Sporadik hemiplejik migren, ailesinde bu duruma sahip ilk kişi olan hemiplejik migreni olan bireyleri tanımlamak için kullanılan terimdir. Bu bireylerden bazıları, hastalıkla ilişkili üç genden birinin yeni bir varyasyonunu temsil ediyor olabilir. Diğerleri, herhangi bir semptomu olmayan (asemptomatik) bir ebeveynden bu durumu miras almış olabilir.

Yaygın migrenlerde olduğu gibi, migren atağına neden olabilecek çeşitli ‘tetikleyiciler’ vardır. Hemiplejik migren atağına neden olabilecek tetikleyiciler arasında belirli gıdalar, belirli kokular, parlak ışık, çok az veya çok fazla uyku, fiziksel efor, stres veya küçük kafa travması yer alır. Serebral anjiyografi de bir bölümü tetikleyebilir. Bu, beyindeki kan damarlarının sağlığını ve işlevini değerlendirmek için kullanılan bir tür röntgen muayenesidir. Bazen bir bölüm meydana geldiğinde tanımlanabilir hiçbir tetikleyici yoktur.

Hemiplejik migren tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Doktorların hemiplejik migreni teşhis etmesine yardımcı olmak için önerilen iki tanı kriteri yayınlanmıştır.

Genel olarak, etkilenen bireylerin spesifik belirti veya semptomlar sergileyen iki auralı migren atağı geçirmesi gerekir. Tanı için en az bir diğer aura semptomu (görme, duyu, konuşma veya beyin sapı) ile ortaya çıkan, vücudun bir tarafında tamamen geri dönüşümlü kas zayıflığının (hemipleji) bulunması gerekir. Ailesel form için en az bir birinci veya ikinci derece akrabanın da bu bozukluğa sahip olması gerekir.

Hemiplejik migrenin tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, çocuklarda beyin ve merkezi sinir sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik nörologlar), nörologlar, baş ağrısı veya migren tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar, ağrı uzmanları, göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (oftalmologlar) , sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de faydalı olabilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. 

Tedavi denemeleri, hemiplejik migrenli bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır. Migrenin diğer yaygın türlerinde olduğu gibi tedavi, atak sırasında semptomların şiddetini azaltmak için alınan akut tedavi ve atak sıklığını azaltmak için her gün alınan koruyucu tedavi olarak ikiye ayrılır.

Hemiplejik migren atağını tedavi etmek için çeşitli ilaçlar kullanılabilir. Analjezikler ve steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar migren baş ağrısını azaltabilir. Hemiplejik migrenin akut tedavisi için verapamil, ketamin ve nalokson gibi ilaçları araştıran küçük çalışmalar vardır ancak hiçbir akut tedavinin auranın yoğunluğunu ve süresini azalttığı kanıtlanmamıştır. 

Çoğu hasta için triptanlar ve ergotaminlerden kaçınılmalıdır çünkü kan damarlarının daralmasına neden olurlar ve felç riski taşırlar. Bu, migrenin vasküler bir nedeninin olduğu teorisine dayanmaktadır. Bazı doktorlar bu ilaçların potansiyel bir tedavi olarak yeniden değerlendirilmesi gerektiğini düşünüyor. Triptanlar, kısa hemiplejik auraların ardından şiddetli migren baş ağrısının olduğu vakalarda faydalı olabilir; baş ağrısı başladığında ilaç alınmalıdır.

Düzenli migren tedavisinde kullanılan standart koruyucu ilaçlar, tüm hemiplejik migren türlerine sahip bireylerde atak sıklığını azaltmak için denenebilir. Bu ilaçlar arasında trisiklik antidepresanlar, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve nöbet önleyici (antikonvülsan veya antiepileptik) ilaçlar yer alır. Hemiplejik migren tedavisinde asetazolamid, verapamil, flunarizin, lamotrijin ve botulinyum toksin A gibi ilaçları araştıran küçük çalışmalar bulunmaktadır. 

Hemiplejik migreni olan bireyler, migrenin önlenmesinde anti-CGRP antikorlarının etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren çalışmalardan çıkarıldı. Son zamanlarda, küçük bir açık çalışma, hemiplejik migreni olan birkaç kişide hemiplejik migrende iyileşme olduğunu bildirdi. Daha ileri prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır. Bazen nadir atak geçiren bireylerde herhangi bir koruyucu tedaviye ihtiyaç duyulmaz.

Şiddetli bir migren atağı geçiren kişilerin, özellikle yüksek ateş, bilinç kaybı veya nöbetler nedeniyle hastaneye yatırılması gerekebilir. Alternatif tanılar dışlandıktan sonra ve görüntülemede beyin ödemi olması durumunda intravenöz steroid tedavisi uygulanabilir. Ailesel hemiplejik tip 2’de görülen nöbetleri tedavi etmek için nöbet önleyici ilaçlar kullanılabilir.

Paylaşın

Hemimegalensefali Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hemimegalensefali (HME), beynin bir yarısının veya beynin bir tarafının diğerinden anormal derecede büyük olduğu nadir bir nörolojik durumdur. Etkilenen taraftaki beynin yapısı belirgin şekilde anormal olabilir veya sadece hafif değişiklikler gösterebilir. 

Haber Merkezi / Her iki durumda da, bu boyut ve yapısal farklılıkların bir sonucu olarak, genişleyen beyin dokusu, sıklıkla bilişsel veya davranışsal engellerle ilişkilendirilen sık nöbetlere neden olur. HME ile ilişkili nöbetler sıklıkla infantil spazmlarla birlikteliği de içeren erken bebeklik döneminde başlar. Hemimegalensefali, izole veya sporadik bir beyin malformasyonu olarak ortaya çıkabilir veya diğer nörogelişimsel sendromlarla ilişkili olabilir. Bu nedenle, HME tespit edildiğinde diğer sendromik tanıların araştırılmasını teşvik etmelidir.

Nöbet önleyici ilaçlar tipik olarak HME’deki nöbetlerin kontrolünde etkili değildir ve bu nedenle nöbetlerin kontrol altına alınması için sıklıkla ameliyat önerilir. Etkilenen taraf cerrahi olarak çıkarılırsa (anatomik hemisferektomi) veya diğer beyin yapılarından bağlantısı kesilirse (fonksiyonel hemisferektomi), beynin geri kalan tarafı, etkilenen tarafın normalde gerçekleştirdiği işlevleri yavaş yavaş üstlenebilir.

Mental durum değişikliği, nöbetler, kafa büyümesi ve/veya deri pigmentasyonunda değişiklik gibi herhangi bir kombinasyon HME’yi düşündürmelidir. Genel olarak HME’nin varlığı kesin olarak beyin MR’ı ile teşhis edilir. Ultrason ve MRI dahil olmak üzere daha yaygın fetal görüntülemenin gelişmesiyle birlikte, bir dizi HME vakası doğum öncesi tespit edilmektedir.

HME tipik olarak bebeğin mevcut nöbetleri geliştirdiği yenidoğan döneminde tanımlanır. Nöbetlerin şiddeti ve sayısı genellikle tıbbi tedaviyle azalmaz ve bazı durumlarda günde 50 veya daha fazla sayıda nöbet yaşanabilir. Fizik muayenede HME’li bir çocuk genişlemiş kafa çevresi veya asimetrik kafa şekli ile ortaya çıkabilir. HME’nin karşı tarafında hareket veya motor kusurlar olabilir. Bu belirtiler mevcut olduğunda, nörolog HME’nin varlığından şüphelenebilir ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) incelemesi isteyebilir.

HME, Proteus sendromu, epidermal nevüs sendromu, tüberoz skleroz kompleksi (TSC), lineer sebasöz nevüs sendromu, nörofibromatozis ve Sturge-Weber sendromu gibi, cilt pigmentasyonunda tespit edilebilen anormalliklerle ilişkili diğer sendromlarla ilişkili olarak ortaya çıkabilir. Fiziksel Muayene. Bu cilt işaretlerini ve nöbetleri olan herhangi bir çocuk, diğer beyin malformasyonlarının yanı sıra HME açısından da ayrıca değerlendirilmelidir. 

Hemimegalensefali ayrıca Sotos sendromu ve Alexander hastalığıyla birlikte de ortaya çıkabilir. Bu sendromlar, tek veya çoklu gen mutasyonları gibi karmaşık genetik aktivitelerin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu bozukluklara neden olan mutasyonlar kalıtsal olabilir veya fetal gelişim sırasında rastgele ortaya çıkabilir.

HME’nin temel nedeni/nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bozukluk, beynin bir yarıküresindeki hücrelerin, beynin diğer yarısındaki karşılık gelen hücrelere göre çok daha hızlı büyümesi nedeniyle oluşur (bir yarıkürenin hamartomatöz aşırı büyümesi). Tek veya çoklu gen mutasyonlarının bu sürece katkıda bulunduğuna yaygın olarak inanılmaktadır. Beklenebileceği gibi, genişleyen beynin korteksi bozuktur (displastik) ve beyaz madde anormaldir. Büyümüş yarımkürede beynin ortak boş alanlarından biri (yan ventrikül), daha küçük yarımkürenin yan ventrikülüyle orantılı olarak genişler.

Bazı klinisyenler HME’nin, hamileliğin birinci veya ikinci trimesterinde fetal beyinde meydana gelen ve simetriyi sağlayan genetik olarak programlanmış süreci ve aynı zamanda farklı beyin hücresi sınıflarının gelişimini etkileyen hasarın bir sonucu olarak ortaya çıktığına inanmaktadır.

MRI ile inceleme genellikle şüpheli bir HME vakasını doğrulamak için yeterlidir. Bu nedenle HME’den şüphelenildiği anda MR incelemesi yapılmalıdır. Nöbetlerin tanısı elektroensefalografi (EEG) ile konulur ve tanımlanır.

Kalıcı, inatçı nöbetler, anti-epileptik ilaçlar aracılığıyla nadiren kontrol altına alınır. Çoğu hasta, beynin bir yarım küresini diğerinden ayırmak için ameliyata girer. Cerrahi prosedür, beynin bir tarafını diğerine bağlayan sinirlerin ve dokuların kesildiği ancak anormal yarım kürenin kafatası içinde kaldığı “fonksiyonel hemisferektomi”yi içerebilir. Tam veya anatomik hemisferektomi, beynin bir tarafının diğerinden ayrılması ve anormal yarım kürenin çıkarılmasını içerir. Bu ameliyatlar tipik olarak epilepsi cerrahisi konusunda eğitim almış bir beyin cerrahı tarafından gerçekleştirilir.

Paylaşın

Ağır Metal Zehirlenmesi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Ağır metal zehirlenmesi, ağır metallerin vücudun yumuşak dokularında toksik miktarlarda birikmesidir. Ağır metal zehirlenmesine bağlı semptomlar ve fiziksel bulgular biriken metale göre değişmektedir. 

Haber Merkezi / Çinko, bakır, krom, demir ve manganez gibi ağır metallerin birçoğu çok küçük miktarlarda vücut fonksiyonu için gereklidir. Ancak bu metaller vücutta zehirlenmeye neden olacak konsantrasyonlarda birikirse ciddi hasarlar meydana gelebilir. 

İnsanların zehirlenmesiyle en sık ilişkilendirilen ağır metaller kurşun, cıva, arsenik ve kadmiyumdur. Ağır metal zehirlenmesi, endüstriyel maruziyet, hava veya su kirliliği, gıdalar, ilaçlar, uygun olmayan şekilde kaplanmış gıda kapları veya kurşun bazlı boyaların yutulması sonucu ortaya çıkabilir.

Ağır metal zehirlenmesinin belirtileri, hangi tür metale aşırı maruz kalındığına göre değişir. Bazı spesifik örnekler şunlardır:

Arsenik zehirlenmesi: Arsenik pestisit üretiminde kullanılıyor. Arsenikten elde edilen gazın bazı endüstriyel kullanımları da vardır. Aşırı maruz kalma baş ağrılarına, uyuşukluğa, kafa karışıklığına, nöbetlere ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. 

Nörolojik semptomlar arasında beyin hasarı (ensefalopati), ekstremitelerde sinir hastalığı (periferik nöropati), beyaz madde içinde perikapiller kanamalar ve bu sinir liflerinin etrafındaki yağlı kaplamaların (miyelin) kaybı veya eksikliği (demiyelinizasyon) yer alır. Cilt sorunları arasında tırnaklarda enine beyaz bantlar (mees çizgileri) ve derinin altındaki yumuşak doku katmanlarında aşırı sıvı birikmesi (ödem) yer alır. 

Gastrointestinal semptomlar arasında kusma ile karakterize edilen grip benzeri bir hastalık (gastroenterit) yer alır; karın ağrısı; ateş; ve bazı durumlarda kanlı olabilen ishal. Diğer semptomlar arasında kırmızı kan hücrelerinin hemoglobininin bozulması (hemoliz), kırmızı kan hücrelerinde düşük demir seviyesi (anemi) ve düşük kan basıncı (hipotansiyon) yer alır. Bazı kişiler nefeste algılanabilen sarımsak benzeri bir koku yaşayabilir.

Kronik zehirlenmelerde halsizlik, kas ağrıları, üşüme ve ateş gelişebilir. Kronik arsenik zehirlenmesinde semptomların başlangıcı, maruziyetten yaklaşık iki ila sekiz hafta sonradır. Deri ve tırnak semptomları arasında el ayalarında ve ayak tabanlarında alışılmadık derecede derin kırışıklıklarla birlikte sertleşmiş cilt lekeleri (hiperkeratoz), cildin belirli bölgelerinde olağandışı koyulaşma (hiperpigmentasyon), tırnaklarda enine beyaz şeritler (mees’) yer alır. çizgiler) ve ciltte iltihaplanmaya benzer bir ölçek (eksfolyatif dermatit). Diğer semptomlar arasında duyusal ve motor sinirlerin iltihabı (polinevrit) ve boğazı kaplayan mukoza zarı bulunur.

İnorganik arsenik karaciğerde, dalakta, böbreklerde, akciğerlerde ve gastrointestinal sistemde birikir. Daha sonra bu bölgelerden geçer ancak cilt, saç ve tırnak gibi dokularda bir kalıntı bırakır. Akut inorganik arsenik zehirlenmesinin belirtileri arasında şiddetli ağız ve boğaz yanması, karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, düşük tansiyon (hipotansiyon) ve kas spazmları yer alır. 

Şiddetli inorganik arsenik zehirlenmesi olan kişilerde kalp problemleri (kardiyomiyopati) görülebilir; böbrek tüplerinde asit birikmesi (renal tübüler asidoz); kırmızı kan hücrelerinin hemoglobininin parçalanması (hemoliz); düzensiz kalp ritimleri (ventriküler aritmiler); koma; nöbetler; bağırsaklarda kanama (bağırsak kanaması); ve derinin, mukozaların ve göz beyazlarının sararması (sarılık).

Kadmiyum zehirlenmesi: Kadmiyum, elektrokaplama, akümülatörler, buhar lambaları ve bazı lehimler dahil olmak üzere birçok üründe kullanılır. Semptomların başlaması maruziyetten sonra iki ila dört saat gecikebilir. Aşırı maruz kalma yorgunluğa, baş ağrısına, mide bulantısına, kusmaya, karın kramplarına, ishale ve ateşe neden olabilir. 

Ayrıca akciğer fonksiyonunda ilerleyici kayıp (amfizem), akciğerlerde anormal sıvı birikmesi (akciğer ödemi) ve nefes darlığı (nefes darlığı) da mevcut olabilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde tükürük salgısında artış görülebilir; dişlerin sararması; alışılmadık derecede hızlı bir kalp atışı (taşikardi); kırmızı kan hücrelerinde düşük demir seviyeleri (anemi); bu dokulara yetersiz oksijen verilmesi nedeniyle cilt ve mukoza zarlarında mavimsi renk değişikliği (siyanoz); ve/veya koku alma duyusunun bozulması (anosmi). 

Kadmiyum zehirlenmesi olan kişilerde ayrıca idrarda anormal derecede yüksek düzeyde protein atılımı (proteinüri), karaciğer fonksiyonunda küçük değişiklikler ve/veya bazı kemiklerin yumuşaması ile karakterize edilen böbrek kanallarının uygunsuz işleyişi (böbrek tübüler fonksiyon bozukluğu) görülebilir. osteomalazi).

Krom zehirlenmesi: Krom, araba, cam, çömlek ve linolyum imalatında kullanılır. Çok fazla kroma maruz kalmak böbrek hastalıklarının yanı sıra akciğer ve solunum yolu kanserine de neden olabilir. Ayrıca kroma aşırı maruz kalma, ishal ve kusma gibi sıklıkla kanla birlikte görülen gastrointestinal semptomlara da neden olabilir.

Semptomlar ciddi su-elektrolit bozukluklarına, kan ve vücut dokularında hafif asit oranının artmasına (asidoz) ve/veya dokulara yetersiz kan akışına yol açarak şoka neden olabilir. Böbreklerde, karaciğerde ve kalbin kas tabakasında (miyokard) da lezyonlar gelişebilir.

Kobalt zehirlenmesi: Jet motorlarının yapımında kullanılan kobalt bulantı, kusma, iştahsızlık (anoreksi), kulak çınlaması (tinnitus), sinir hasarı, solunum yolu hastalıkları, alışılmadık derecede büyük tiroid bezi (guatr) ve/veya kalp ve/veya böbreklere neden olabilir. zarar.

Kurşun zehirlenmesi: Kurşun üretim işçileri, akü fabrikası çalışanları, kaynakçılar ve lehimciler, uygun önlemler alınmadığı takdirde kurşuna aşırı maruz kalabilirler. Kurşun kemikte depolanır ancak herhangi bir organ sistemini etkileyebilir. Kurşun zehirlenmesinin etkileri bireyin yaşına ve maruz kalma miktarına bağlı olarak değişmektedir.

Çocuklarda belirtiler kurşuna maruz kalma derecesine bağlı olarak değişir. Etkilenen bazı bireylerde gözle görülür herhangi bir semptom görülmeyebilir. Semptomlar genellikle üç ila altı haftalık bir süre içinde gelişir. Kurşuna aşırı maruz kalma, çocukların daha az oyunbaz, daha sakar, asabi ve halsiz (uyuşuk) olmalarına neden olabilir. 

Bazı vakalarda semptomlar arasında baş ağrısı, kusma, karın ağrısı, iştahsızlık (anoreksi), kabızlık, geveleyerek konuşma (dizartri), böbrek fonksiyonlarında değişiklikler, kanda alışılmadık derecede yüksek miktarda protein (hiperproteinemi) ve alışılmadık derecede soluk cilt yer alır. solukluk) kırmızı kan hücrelerindeki düşük demir seviyesinden (anemi) kaynaklanır. 

Kurşuna aşırı maruz kalmayla ilişkili nörolojik semptomlar arasında istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi), beyin hasarı (ensefalopati), nöbetler, kasılmalar, optik sinirin şişmesi (papilödem) ve/veya bilinç bozukluğu yer alır. Etkilenen çocukların bazıları zihinsel gerilik ve dil, bilişsel işlev, denge, davranış ve okul performansında seçici eksiklikler gibi öğrenme veya davranış sorunları yaşayabilir. Bazı durumlarda semptomlar hayatı tehdit edici olabilir.

Yetişkinlerde kurşuna aşırı maruz kalma, yüksek tansiyona ve üreme organlarında hasara neden olabilir. Ek semptomlar arasında ateş, baş ağrısı, yorgunluk, halsizlik (letheraji), kusma, iştah kaybı (anoreksi), karın ağrısı, kabızlık, eklem ağrısı, yakın zamanda edinilen becerilerin kaybı, koordinasyon bozukluğu, halsizlik, uyku güçlüğü (uykusuzluk), sinirlilik, bilinç değişikliği, halüsinasyonlar ve/veya nöbetler. 

Ek olarak, etkilenen bireylerde kırmızı kan hücrelerinde düşük düzeyde demir (anemi), periferik nöropati ve bazı durumlarda beyin hasarı (ensefalopati) görülebilir. Etkilenen bazı bireylerde kas gücünde ve dayanıklılığında azalma görülür; böbrek hastalığı; bilek düşüşü; ve düşmanlık, depresyon ve/veya kaygı gibi davranış değişiklikleri. Bazı durumlarda semptomlar hayatı tehdit edici olabilir. Kurşun idrar ve dışkıyla atılır. Ancak saçta, tırnaklarda, terde, tükürükte ve anne sütünde de görülebilir.

Mangan zehirlenmesi: Manganez, çeşitli metallerin üretiminde arındırıcı madde olarak kullanılır. Manganeze aşırı maruz kalmayla ilişkili semptomlar, merkezi sinir sistemi hasarını ve zatürreyi içerebilir. Ek semptomlar ve fiziksel bulgular arasında zayıflık, yorgunluk, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, tuhaf veya garip yürüme şekli (yürüyüş), kas spazmları (distoni), gövdede sertlik, sertlik, uzuvlarda gariplik, ellerde titreme ve psikiyatrik anormallikler yer alır. .

Cıva zehirlenmesi: Cıva diş hekimliği asistanları, hijyenistler ve kimya işçileri tarafından kullanılır. Cıva akciğerleri, böbrekleri, beyni ve/veya cildi etkileyebilir. Cıva zehirlenmesinin belirtileri arasında yorgunluk, depresyon, halsizlik (uyuşukluk), sinirlilik ve baş ağrıları yer alır.

Cıva buharlarının solunmasıyla ilişkili solunum semptomları arasında öksürük, nefes darlığı (nefes darlığı), göğüste sıkışma veya yanma ağrısı ve/veya solunum sıkıntısı yer alır. Etkilenen bazı bireyler akciğerlerde anormal sıvı birikmesi (akciğer ödemi) yaşayabilir; akciğer iltihaplanması; ve/veya anormal fibröz doku oluşumu (fibroz).

Cıva zehirlenmesine aşırı maruz kalmayla ilişkili olarak heyecanlanma ve çabuk öfkelenme, konsantrasyon eksikliği ve hafıza kaybı gibi davranışsal ve nörolojik değişiklikler meydana gelebilir. Cıva zehirlenmesi şok ve kalıcı beyin hasarına da neden olabilir. Etkilenen bazı bireyler zihinsel karışıklık yaşarlar. Kolların istemli hareketlerini (ataksi) koordine etme yeteneğinin bozulduğu ilerleyici bir serebellar sendrom da mevcut olabilir. 

Yavaş, kıvranan hareketlerle (koreoatetoz) birleşen kontrolsüz sarsıntılı hareketler gibi vücudun anormal istemsiz hareketleri yaygındır. Ek semptomlar arasında sinirlerin inflamatuar olmayan dejeneratif hastalığı (polinöropati); istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (serebellar ataksi); bacaklarda ve kollarda ve bazı durumlarda dil ve dudaklarda titreme; nöbetler; ve/veya geveleyerek konuşma (dizartri). Ruh halinde, davranışta ve bilinçte değişiklikler de meydana gelebilir.

İnorganik cıvaya kronik maruz kalmanın bazı vakalarında, eretizm veya çılgın şapkacı sendromu olarak bilinen bir kişilik bozukluğu ortaya çıkabilir. Çılgın Şapkacı sendromuyla ilişkili semptomlar arasında hafıza kaybı, aşırı utangaçlık, anormal heyecanlanma ve/veya uykusuzluk yer alır. Bu sendrom, keçe şapka endüstrisindeki cıvaya mesleki olarak maruz kalan işçilerde tanımlandı.

Etkilenen bireylerin çoğu, işitme kaybının yanı sıra görme sorunları (örn. görme alanlarının daralması, tünel görüşü ve körlük) gibi duyusal bozukluklar yaşar. Bazı kişiler, el ve ayak parmaklarında ağrılı şişlik ve pembe renk (akrodini) gibi cilt değişiklikleri yaşayabilir; ciltte kalıcı kızarıklık veya iltihaplanma (eritem); etkilenen bölgelerin aşırı duyarlılığı (hiperestezi); ve karıncalanma ve duyu bozuklukları.

Bazı durumlarda, etkilenen diğer bireylerde mide ve bağırsak rahatsızlıkları yaşanabilir; böbrek hasarı; dehidrasyon; akut böbrek yetmezliği; diş eti iltihabı (diş eti iltihabı); kusmanın eşlik ettiği ağız ve farenkste şiddetli lokal tahriş; ve/veya kanlı ishalle birlikte karın krampları. Cıva esas olarak idrar ve dışkı yoluyla atılır.

Fosfor zehirlenmesi: Fosfor zehirlenmesi ile ilişkili semptomlar arasında halsizlik, baş ağrıları, kusma, terleme, karın krampları, tükürük salgısı, bronşiyal spazma bağlı hırıltı, üst göz kapaklarının sarkması (ptozis), göz bebeğinin kasılması (miyoz) ve/veya kas zayıflığı ve seğirmesi yer alır. Ek olarak, sensörimotor sinirlerin inflamatuar olmayan dejeneratif hastalığı (sensorimotor polinöropati) ilerleyici bozulmaya (atrofi) ilerleyebilir. Bazı durumlarda solunum felci de meydana gelebilir.

Talyum zehirlenmesi: Talyum zehirlenmesiyle ilişkili semptomlar arasında aşırı uyuşukluk (uyku hali), bulantı, kusma, karın ağrısı ve kanlı kusma (hematemez) yer alır. Etkilenen bazı bireylerde saç derisindeki saçların çoğunun veya tamamının kaybı (alopesi) yaşanabilir; hızla ilerleyen ve ağrılı duyusal polinöropati; motor nöropati; kranyal sinir felçleri; nöbetler; istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (serebellar ataksi); ve/veya zeka geriliği.

Bazı kişiler, optik sinirin tükenmesi (atrofi), optik sinirin iltihaplanması (retrobulbar nörit) ve göz kaslarının işlev bozukluğu (oftalmopleji) gibi göz semptomları yaşayabilir. Bazı vakalarda talyum zehirlenmesi böbrek ve kalp yetmezliği, konfüzyon, psikoz, organik beyin sendromu ve/veya komayı içerecek şekilde ilerleyebilir.

Ek metal zehirlenmeleri: Zehirlenmeye neden olabilecek ek metaller arasında antimon, alüminyum, baryum, bizmut, bakır, altın, demir, lityum, platin, gümüş, kalay ve çinko bulunur. Bu metallerden kaynaklanan zehirlenmenin yaygın semptomları arasında baş ağrısı, sinirlilik, psikoz, stupor, koma ve konvülsiyonlar gibi gastrointestinal, renal ve nörolojik semptomlar yer alabilir.

Antimon kurşunun sertleştirilmesinde, pil ve kablo imalatında kullanılır. Özellikle sigara içenlerde akciğer hastalığına ve cilt kanserine neden olabilir. Bakır elektrik tellerinin imalatında kullanılır. Metal dumanı hastalığı adı verilen grip benzeri bir reaksiyona ve kanda rahatsızlıklara neden olabilir.

Lityum cam ve ilaç yapımında kullanılıyor. Lityum mide, bağırsak sistemi, merkezi sinir sistemi ve böbrek hastalıklarına neden olabilir. Gümüşe aşırı maruz kalmak ciltte, saçta ve iç organlarda gri renk değişikliğine neden olabilir. Ek semptomlar mide bulantısı, kusma ve ishali içerebilir.

Çinkoya aşırı maruz kalma, metal dumanı ateşinin gribe benzer semptomlarına neden olabilir; mide ve bağırsak rahatsızlıkları; ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Bizmut’a aşırı maruz kalma, aşırı uyuşukluğa (uyku hali) ve kafa karışıklığı, konsantrasyon güçlüğü, halüsinasyonlar, sanrılar, miyoklonik ani hareketler, titreme, nöbetler, istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi) ve/veya ayakta duramama veya ayakta duramama gibi nörolojik rahatsızlıklara neden olabilir. yürümek.

Altına aşırı maruz kalmak (romatoid artrit tedavisinde olduğu gibi) deri döküntülerine neden olabilir; kemik iliği depresyonu; mide ve bağırsak kanaması; baş ağrıları; kusma; fokal veya genelleştirilmiş sürekli ince titreşimli kas hareketleri (miyokimya); ve derinin, mukozaların ve göz beyazlarının sararması (sarılık).

Bazı vakalarda nikele aşırı maruz kalma, akciğer kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Selenyuma aşırı maruz kalma solunum sistemi, gastrointestinal sistem ve gözlerde tahrişe neden olabilir; karaciğer iltihabı; saç dökülmesi (alopesi); cilt renginin kaybı (depigmentasyon); ve periferik sinir hasarı.

Kalay’a aşırı maruz kalmak sinir sistemine zarar verebilir ve titreme, kasılmalar, halüsinasyonlar ve psikotik davranışlar gibi psikomotor bozukluklara neden olabilir. Bazı gıdaların, kozmetiklerin ve ilaçların imalatında ve işlenmesinde ve ayrıca suyun arıtılmasında kullanılan alüminyum kaplar. Alüminyuma aşırı maruz kalmak beyin hasarına (ensefalopati) neden olabilir.

Ağır metal zehirlenmesi bazı metallerin toksik birikiminin bir sonucudur. Bu tür metaller, vücudun çeşitli organ sistemlerinden herhangi birinin etkilenebileceği belirli temel minerallerle rekabet eder ve bunların yerini alır.

Arsenik zehirlenmesine Fowler solüsyonu (potasyum arsenit) gibi ilaçlar ve bazı cilt rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılan bazı topikal kremler neden olabilir. Arsenik içeren herbisitlerin, böcek öldürücülerin, pestisitlerin, fungisitlerin veya kemirgen öldürücülerin yutulması arsenik zehirlenmesine neden olabilir. Boya, emaye, cam ve metal üretiminde arseniğe mesleki maruz kalma arsenik zehirlenmesine neden olabilir. Diğer mesleki maruz kalma biçimleri arasında galvanizleme, lehimleme, dağlama, kurşun kaplama, eritme ve ahşap koruma yer alır. Arsenik ayrıca kirli sularda, deniz ürünlerinde ve alglerde de bulunur.

Kadmiyum zehirlenmesine yiyeceklerin (örneğin tahıllar, tahıllar ve yapraklı sebzeler) yutulması ve sigara dumanı neden olabilir. Metal kaplama, pil ve plastik endüstrilerinde kadmiyuma mesleki maruziyet de meydana gelebilir.

Kurşun zehirlenmesi, eski evlerde bozulan kurşun boyaya maruz kalma (örneğin çiğneme veya yutma) nedeniyle meydana gelebilir. Boyama, eritme, ateşli silah eğitimi, otomotiv tamiri, pirinç veya bakır dökümhaneleri, matbaacılık, pil imalatı, madencilik, pirinç dökümhanesi, benzin, cam ve köprü, tünel ve yükseltilmiş otoyol inşaatlarında kurşuna mesleki maruziyet de meydana gelebilir. Kurşun zehirlenmesinin bir diğer nedeni de kurşun borulardan suyun kirlenmesidir. Kurşun zehirlenmesinin diğer nedenleri arasında kalsiyum ürünleri, progresif saç boyaları, kajal, surma, sürme ve yabancı sindirim ilaçları yer alır.

Manganez zehirlenmesine manganez parçacıklarının kronik olarak solunması ve yutulması neden olabilir. Manganez cevherinin madenciliği ve ayrıştırılması sırasında manganeze mesleki maruziyet de meydana gelebilir.

Cıva zehirlenmesine termometreler, aynalar, akkor ışıklar, röntgen makineleri ve vakum pompalarının imalatında büyük miktarlarda cıvaya maruz kalınması neden olabilir. Cıva zehirlenmesinin bir diğer nedeni de kirli su ve balıklardır. Çocuklar sıklıkla boya, kalomel, diş çıkarma tozu ve bebek bezlerinin yıkanmasında kullanılan cıvalı mantar ilaçları yoluyla cıvaya maruz kalırlar. Cıva zehirlenmesinin diğer nedenleri arasında termometreler, diş amalgamları ve bazı pillerdeki cıvaya maruz kalma yer alır.

Fosfor zehirlenmesine tetraetilpirofosfat gibi böcek öldürücüler neden olabilir. Talyum zehirlenmesi, talyum içeren kemirgen öldürücülerin yutulmasından kaynaklanabilir. Pestisitler, böcek öldürücüler, metal alaşımları ve havai fişeklerdeki talyum, yutma ve solumanın yanı sıra cilt yoluyla da emilebilir.

Arsenik zehirlenmesinin tanısı saçta, tırnaklarda ve idrarda artan arsenik seviyelerinin keşfedilmesiyle doğrulanabilir. Karın röntgeni, röntgen ışınlarının nüfuz edemediği (radyoopak) yutulmuş arseniği gösterebilir.

Kurşun zehirlenmesi tanısından, neden olan faktörlerin değerlendirilmesi, yüksek şüphe indeksi ve kandaki kurşun seviyelerine yönelik bazı laboratuvar testlerine dayanarak şüphelenilebilir. Kurşun zehirlenmesinin diğer göstergeleri arasında serbest eritrositik protoporfirinlerin yükselmesi, ALA-D aktivitesinin inhibisyonu, saçta yüksek kurşun, süt dişlerinde artan kurşun içeriği, idrar koproporfirinlerinin tahmini, çinko protoporfirin seviyeleri yer alır. 

Kurşun zehirlenmesinin tanısında omurilik muayenesi de yardımcı olabilir. Ağır metal zehirlenmesinin temel tedavisi metale maruziyetin sonlandırılmasıdır. Tedavi aynı zamanda toksik (zehirli) elementin ilaca bağlanmasına ve idrarla atılmasına neden olan çeşitli şelatör ajanlarının kullanımını da içerir. Metal zehirlenmesinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan üç ilaç şunlardır: BA. (Dimercaprol), Kalsiyum EDTA (Kalsiyum Disodyum Versenat) ve Penisilamin. Bunların her biri, metallerin idrar yoluyla vücuttan atılmasına izin veren bağlayıcı eylemlerle çalışır.

Tedavi aynı zamanda semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Bazı durumlarda midenin pompalanması (gastrik lavaj) yutulan metallerin bir kısmını uzaklaştıracaktır. Zehirlenmelerin solunması durumunda etkilenen bireyler kontamine ortamdan uzaklaştırılmalı ve solunumları desteklenmelidir.

Ağır metallere mesleki maruz kalma, maske ve koruyucu kıyafet kullanımı yoluyla korunmayı gerektirir. Beynin şişmesi (serebral ödem) vakalarında Mannitol adı verilen bir idrar söktürücü ve kortikosteroid ilaçlarla tedavi ve intrakranyal izleme gerekir. Böbrek yetmezliği hemodiyaliz ve/veya diğer özel tedaviyi gerektirebilir.

1991 yılında FDA, şiddetli kurşun zehirlenmesi olan çocukların tedavisi için ilaç süksimerini (Chemet) onayladı. Chemet, Johnson & Johnson Co. tarafından üretilmiştir. Kadmiyum zehirlenmesinin tedavisi için kanıtlanmış etkili bir tedavi yoktur.

Paylaşın

Hashimoto Ensefalopatisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hashimoto ensefalopatisi, beyin fonksiyonlarının bozulması (ensefalopati) ile karakterize nadir bir hastalıktır. Kesin nedeni bilinmemekle birlikte, bağışıklık aracılı bir bozukluk veya bağışıklık sisteminin anormal işleyişinden kaynaklanan iltihaplanmanın olduğu bir bozukluk olduğuna inanılmaktadır. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin vücutlarında antitiroid antikorları bulunur. Antikorlar bağışıklık sisteminin bir parçasıdır; yabancı veya istilacı organizmaları hedef alan özel proteinlerdir. Antitiroid antikorları yanlışlıkla tiroid dokusunu hedef alan antikorlardır. Ancak bu antikorların Hashimoto ensefalopatisinin gelişiminde herhangi bir rol oynayıp oynamadığı veya tesadüfi bir bulgu olup olmadığı açık değildir. Ana belirti ve semptomlar ensefalopati ile ilgilidir.

Beyin fonksiyonundaki bozulmanın başlangıcı hızlıdır (akut), diğer zamanlarda ise uzun yıllar boyunca yavaş yavaş gelişebilir. Bozukluğun spesifik semptomları, şiddeti ve seyri, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Bozukluk sıklıkla kortikosteroid tedavisine yanıt verir.

Bazı araştırmacılar, Hashimoto ensefalopatisi ile antitiroid antikorlarının yanlışlıkla tiroide zarar verdiği bir otoimmün bozukluk olan Hashimoto tiroiditi arasında bir ilişki olduğuna inanıyor. Hashimoto ensefalopatisi adı, antitiroid antikorların ve ensefalopatinin birlikte ortaya çıkmasından gelmektedir. Bu iki bozukluğun herhangi bir şekilde bağlantılı olup olmadığı tam olarak anlaşılamamıştır. 

Hashimoto ensefalopatisindeki antitiroid antikorların beyin hasarına katkıda bulunduğuna dair hiçbir kanıt bulunmadığından ve etkilenen bireylerin çoğunda tiroid bezi normal çalıştığından, bazı araştırmacılar bunların tesadüfi bulgular olduğuna inanıyor. Bazı doktorlar Hashimoto ensefalopatisi yerine otoimmün tiroidit ile ilişkili steroide duyarlı ensefalopati veya SREAT adını tercih etmişlerdir.

En önemli semptom beyin fonksiyonlarının bozulmasıdır (ensefalopati), yani zihinsel durumun değişmesidir. Biliş, dikkat, yönelim, uyku-uyanıklık döngüsü ve bilinç bozukluklarıdır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler ve aileler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Bozukluğun spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bozukluk tekrarlayan ve düzelen bir seyir izleyebilir, bu da bilişsel gerileme ve bilinç değişikliği semptomlarının kötüleşip düzeldiği döngülerden geçtiği anlamına gelir.

Bazı bireylerde bozukluk, tekrarlama ve düzelme yerine yavaş yavaş ilerleyecektir. Bu bireylerde, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, demans ve uykuyu sürdürmede zorluk ve normalden daha uzun süre uyumak da dahil olmak üzere uyku-uyanıklık döngüsünde bozulma dahil olmak üzere ilerleyici bir bilişsel gerileme modeli vardır. Depresyon bu formdaki ilk işaret olabilir.

Hashimoto ensefalopatisinin iki farklı hastalık gelişimi modeli olmasına rağmen spesifik belirti ve semptomlar örtüşebilir. Bozukluğun şiddeti, ilerlemesi ve spesifik semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Gelişebilecek ek semptomlar arasında nöbetler, yorgunluk, gerginlik veya sinirlilik, aşırı tepki veren refleksler (hiperrefleksi), iştahsızlık, kafa karışıklığı, beynin beyin adı verilen bölgesine kan akışı kaybı (serebral iskemi), bilinç değişikliği ve temas kaybı yer alır. gerçeklikle (psikoz). Bazen bireylerde titreme, anormal sarsıntılı hareketler (miyoklonus), istemli hareketlerin zayıf koordinasyonu (ataksi) ve geveleyerek konuşma (dizartri) gelişebilir.

Etkilenen bireyler dikkatsiz olabilir, konsantrasyon eksikliği yaşayabilir ve temel kavramları anlayamayabilir. Ayrıca depresyon, anksiyete, duygusal dengesizlik, sosyal geri çekilme ve kişiliklerindeki değişiklikler gibi davranış değişiklikleri de sergileyebilirler.

Bozukluk, tedavi olmaksızın düzelen sınırlı bir seyir izleyebilir (kendi kendini sınırlayan), hastalığın zamanla kötüleştiği bir seyir izleyebilir (ilerleyici) veya tekrarlayan ve düzelen bir seyir izleyebilir.

Hashimoto ensefalopatisi olan birçok kişinin antitiroid antikorlarının varlığına rağmen normal işleyen bir tiroidi (ötiroid) vardır. Diğer bireylerde az aktif tiroid (hipotiroidizm) veya aşırı aktif tiroid (hipertiroidizm) olabilir. Tiroid, vücudun kalp atış hızını, vücut ısısını ve kan basıncını etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenleyen hormonları salgılayan bezler ağı olan endokrin sisteminin bir parçasıdır.

Hashimoto ensefalopatisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Bununla birlikte, bazı klinik araştırmacılar, bozukluğun büyük olasılıkla bir enfeksiyona veya başka bir tetikleyiciye karşı anormal bir bağışıklık sistemi tepkisinin sonucu olduğuna inanmaktadır. Birçok araştırmacı, bozukluğun kısmen vücudun kendi dokularına karşı anormal bir bağışıklık tepkisini (otoimmün bozukluk) temsil edebileceğini öne sürüyor. Otoimmün bozukluklarda, vücudun yabancı olarak algılanan maddelere (antijenler) karşı doğal savunması (örn. antikorlar, lenfositler), bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokulara uygunsuz bir şekilde saldırmaya başlar. Antikorlar yanlışlıkla sağlıklı dokuyu hedef aldığında bunlara otoantikorlar adı verilebilir.

Hashimoto ensefalopatisi olan bireylerde değişen düzeylerde antitiroid antikorları bulunur. Antitiroid antikorlarının varlığı, kişinin bağışıklık sisteminin düzgün çalışmadığı anlamına gelir. Ancak bu antikorların varlığına rağmen, bunların bu bozukluğu karakterize eden beyin hasarında rol oynadığını doğrulayan hiçbir kanıt yoktur. Ayrıca vücuttaki spesifik antitiroid antikor seviyeleri nörolojik semptomların ciddiyeti ile ilişkili değildir.

Araştırmacılar anti-alfa enolaz antikorlarının varlığını keşfettiler. Alfa enolaz vücudun çoğu dokusunda eksprese edilen bir enzimdir. İki otoantikorun, anti-alfa enolaz ve antitiroid antikorların varlığı, Hashimoto ensefalopatisi olan bireyleri etkileyen aktif bir otoimmün sürecin olduğu teorisini desteklemektedir. Bazı araştırmacılar, otoimmün sürecin beyindeki kan damarlarında iltihaplanma ve hasar (otoimmün serebral vaskülit) içerebileceğini öne sürüyor. Ancak Hashimoto ensefalopatisine neden olan altta yatan mekanizmaların kesin olarak belirlenmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Hashimoto ensefalopatisinin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Tanım gereği, Hashimoto ensefalopatisinin vücutta tespit edilebilir düzeyde antitiroid antikorları olması gerekir. Ancak antikor düzeylerinin miktarı ile semptomların varlığı veya şiddeti arasında bir ilişki yoktur. Antitiroid antikorları genel popülasyonda nispeten yaygındır, dolayısıyla bu bulgu, Hashimoto ensefalopatisi ile ilişkili karakteristik bulguları olan ve diğer potansiyel tanıların dışlandığı bireylerde ortaya çıkmalıdır.

Hashimoto ensefalopatisi, kortikosteroidler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilir. Kortikosteroidler inflamasyonu tedavi etmek için kullanılır ve etkilenen bireyler bu tedaviye çok iyi yanıt verirler. En iyi doz (optimal doz) bilinmemektedir, ancak kişinin yaşı, genel sağlık durumu ve ilaca bireysel tolerans gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak değişecektir. Tedavi genellikle yüksek dozda kortikosteroidlerle başlar ve daha sonra yavaş yavaş azaltılır (azaltılır). Yüksek dozda kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi önemli yan etkilerle ilişkilidir, bu nedenle dozlar düşürülmeden önce başlangıçta bozukluğu kontrol altına almak için yüksek dozlar kullanılır. Çoğu kişide semptomlar genellikle birkaç ay içinde iyileşir veya tamamen kaybolur, ancak insanlar iki yıl kadar uzun bir süre tedaviye ihtiyaç duymuştur.

Kortikosteroidler etkisizse veya kişi tarafından tolere edilemiyorsa, azatiyoprin ve siklofosfamid dahil olmak üzere diğer ilaçlar, özellikle de bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayan aracı maddeler (bağışıklık baskılama) denenmiştir. Kortikosteroid tedavisine tam olarak yanıt vermeyen hastalarda intravenöz immün globulin (IVIG) veya plazmaferez gibi diğer tedavi seçenekleri düşünülebilir. IVIG’nin mekanizması dolaşımdaki otoantikorların nötralize edilmesiyle ilişkilidir.

Plazmaferez kandaki otoantikorları ortadan kaldırabilir. Plazmaferez, istenmeyen maddelerin (toksinler, metabolik maddeler, otoantikorlar) kandan uzaklaştırılmasına yönelik bir yöntemdir. Plazmaferez sırasında etkilenen kişiden kan alınır ve kan hücreleri plazmadan ayrılır. Plazma daha sonra başka insan plazmasıyla değiştirilir ve kan, etkilenen bireye geri verilir.

Bazı kişiler tekrar nüksetebilir ve başka bir kortikosteroid tedavisi veya bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi gerektirebilir. Bazen nöbetleri tedavi etmek için anti-nöbet (antikonvülsan) ilaçlar ve psikiyatrik semptomlar veya deliryum şikayeti olan hastalarda antipsikotik ilaçlar gerekli olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos