image

Hipoplastik Sol Kalp Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hipoplastik sol kalp sendromu, doğumda (doğuştan) mevcut olan, yakından ilişkili bir grup nadir kalp kusurunu tanımlamak için kullanılan bir terimdir. Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. 

Haber Merkezi / Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı tüm vücuda dağıtır.

Hipoplastik sol kalp sendromu, kalbin sol tarafındaki odacıkların (yani sol atriyum ve ventrikül) az gelişmişliği (hipoplazi) ile karakterize edilir. Ayrıca bu odacıkları birbirine bağlayan mitral kapak genellikle anormal derecede dardır (stenoz) veya kapalıdır (atrezi) ve kalbi akciğerlerden çıkan ana damarlara bağlayan aort kapağı (çıkan aort), dar veya kapalı da olabilir. Hipoplastik sol kalp sendromlu bebeklerde ayrıca anormal derecede dar çıkan aorta bulunur.

Hipoplastik sol kalp sendromunun semptomları, kalbin sol tarafının ve ilişkili yapıların az gelişmişliği ile doğrudan ilişkilidir. Her durumda, bebeklerde akciğerlerden kalp yoluyla ve vücudun diğer bölgelerine (sistemik dolaşım) kan akışında bozukluk vardır. Semptomlar nefes almada zorluk (nefes darlığı), nefes alırken tiz bir ses (raller) ve yaşamın ilk 48 saatinde ciltte dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle ortaya çıkan grimsi mavi renk değişikliğini (siyanoz) içerebilir. kan. Hipoplastik sol kalp sendromunun bozulmuş kan akışı özelliği, kalpte, akciğerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olur.

Hipoplastik sol kalp sendromlu bebeklerin kanlarında ve diğer vücut dokularında aşırı asit birikebilir (metabolik asidoz). Semptomlar kötü beslenme alışkanlıklarını, sık kusmayı, uyuşukluğu ve/veya şoku içerebilir. Şok meydana geldiğinde semptomlar arasında anormal derecede yüksek nabız (taşikardi) ve solunum hızı, solunum sıkıntısı, anormal derecede genişlemiş karaciğer (hepatomegali), soğuk nemli cilt, anormal derecede düşük kan basıncı ve/veya solgunluk sayılabilir. Çoğu durumda, tedavi edilmezse genellikle yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkar.

Hipoplastik sol kalp sendromunun ilerlemesi ve ciddiyeti, tüm yenidoğanlarda bulunan duktus arteriosus adı verilen yapıya bağlıdır. Duktus arteriosus, kanın sağ ventrikülden aortaya ve daha sonra vücudun her yerine, kalbin sol tarafını ve akciğerleri atlayarak geçmesine izin veren bir geçittir. Bununla birlikte, duktus arteriyozus doğumdan kısa bir süre sonra kapanır ve kanın hatalı biçimlendirilmiş sol ventrikülden geçmesine neden olur ve bu da vücutta kan akışının bozulmasına neden olur.

Çoğu hipoplastik sol kalp sendromu vakasının kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğunda görünürde bir neden yokken (ara sıra) ortaya çıkar. Araştırmalar, hipoplastik sol kalp sendromundan birçok genin ve diğer çevresel faktörlerin (multifaktoriyel kalıtım) etkileşiminin sorumlu olabileceğini düşündürmektedir. Bazı durumlarda otozomal dominant ve resesif kalıtım öne sürülmüştür.

Çoğu durumda, hipoplastik sol kalp sendromuyla ilişkili malformasyonlar, erken fetal (embriyonik) büyüme sırasındaki gelişimsel başarısızlığın bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bunun ortaya çıkmasının nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Fetal gelişim sırasında sağ atriyumdan sol atriyuma kan akışını sınırlayan koşullar, sol kalbin az gelişmesine neden olabilir. Bu tür durumlar foramen ovale’nin erken kapanmasını ve fetal kalp kası hastalığını (kardiyomiyopati) içerebilir.

Hipoplastik sol kalp sendromunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Yenidoğanlarda hipoplastik sol kalp sendromunu doğrulamak için kullanılan bu tür testler arasında röntgen muayenesi ve kalbin yapısını ve işlevini incelemek için özel bir ultrason testi (ekokardiyografi) bulunur.

Hipoplastik sol kalp sendromunun tedavisi kandaki yeterli oksijen seviyelerinin korunmasına yöneliktir. Prostaglandin E-1’in (PGE-1) intravenöz uygulanması, duktus arteriyozusun açık kalmasına yardımcı olarak kan akışının kalbin hatalı biçimlendirilmiş sol tarafını atlamasına izin verebilir.

Sonunda hipoplastik sol kalp sendromlu bebekler cerrahi müdahale gerektirir. Çoğu durumda, etkilenen bebekler üç ayrı cerrahi prosedürü (yani Norwood, hemi-Fontan ve Fontan prosedürleri) içeren bir süreçten geçer. Bu üç aşamalı sürecin amacı sistemik ve pulmoner dolaşımı ayırmaktır. Bazı durumlarda, etkilenen bebekler kalp (kalp) nakli ile tedavi edilmiştir. Yenidoğan kardiyoloğu, ebeveynlere çocuklarına en uygun tedavi türü hakkında fikir verme konusunda en yetkili kişidir.

Konjestif kalp yetmezliğini önlemek ve kontrol altına almak için digoksin ve çeşitli diüretikler dahil olmak üzere diğer ilaçlar da uygulanabilir. Amoksisilin gibi antikorlar, kalp ameliyatından sonra oluşabilecek kalp kapakçıklarındaki enfeksiyonu (endokardit) tedavi etmek için kullanılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hipotalamik Hamartom Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hipotalamik hamartomlar (HH), fetal gelişim sırasında ortaya çıkan ve doğumda mevcut olan nadir, tümör benzeri malformasyonlardır. İlerleyici olmayan lezyonlardır ve başka yerlere yayılmaz, yayılmaz veya metastaz yapmazlar. 

Haber Merkezi / Normal beyin büyümesiyle orantılı olarak büyürler ve sonuç olarak beynin geri kalanına göre göreceli boyutları hastanın ömrü boyunca aynıdır. Semptomların türü ve şiddeti hastadan hastaya çok büyük farklılıklar gösterir. Ancak hastaların büyük çoğunluğunda semptomlar çocukluk döneminde belirgindir. HH’nin iki klinik fenotipi tanınır: 1) merkezi erken ergenlik ve 2) epilepsi ve ilgili nörodavranışsal semptomlar.

Yalnızca merkezi erken ergenliğe sahip olanlar için semptomlar 1-3 yaş gibi erken bir yaşta ortaya çıkabilir. Bu hastalarda ergenlikle ilişkili fiziksel değişikliklerin erken (anormal derecede erken) gelişimi görülür. Epilepsi gibi nörolojik problemler genellikle yoktur. Santral erken ergenlik çağındaki hastalardaki manyetik rezonans (MR) görüntüleme, tipik olarak HH lezyonunun hipotalamusta anterior bir lokasyonda, tuber cinereum veya hipofiz sapı bölgesinde tutunduğunu gösterir.

Epilepsisi olanlar için jelastik (gülme) nöbetler genellikle bebeklik döneminde ilk semptomdur. İlişkili semptomlar gelişimsel gecikme, bilişsel bozulma ve öfke davranışları gibi psikiyatrik semptomları içerebilir. Epilepsili hastaların MR görüntülemesi tipik olarak HH’nin hipotalamusta, meme cisimcikleri bölgesinde posterior bir konumda tutunduğunu gösterir. Epilepsili HH hastalarının yaklaşık %40’ında erken ergenlik de vardır. Bu hastalarda hipotalamusta hem ön hem de arka tarafa geniş biçimde yapışık olan büyük lezyonlar olma eğilimindedir.

Anti-epilepsi ilaçları genellikle HH ile ilişkili jelastik nöbetleri kontrol edemez ve nöbetler genellikle 4-7 yaş civarında başlayan ek nöbet türleri ile daha da kötüleşir. Bu dönemde bilişsel bozukluklar ve psikiyatrik belirtiler de mevcut olabilir.

Bazı hastalar için HH giderek sakatlayıcı bir durum olabilir. Diğerleri için semptomlar stabil olabilir ve çok az sakatlığı temsil edebilir veya hiç sakatlık yaratmayabilir.

Erken ergenliğe sahip hastalar genellikle ilaçlarla, özellikle gonadotropin salgılayan hormon agonistleri olarak bilinen bir ilaç sınıfıyla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. İlaçlar, özellikle anti-epilepsi ilaçları (AED’ler), HH ile ilişkili nöbetlerin kontrolünde daha az başarılıdır ve bu nedenle sıklıkla cerrahi tedavi gerekir. HH tedavisine yönelik çeşitli cerrahi yaklaşımların geliştirilmesinde son 15 yılda hızlı bir ilerleme kaydedilmiştir. En uygun cerrahi tekniğin seçimi, her hastanın klinik semptomlarına ve HH anatomisine göre bireyselleştirilir.

Merkezi erken ergenlik (CPP), HH ile ilişkili belirgin klinik sendromlardan biridir. Ergenlik, kızlarda 8 yaşından, erkeklerde ise 9 yaşından önce ortaya çıkıyorsa anormal derecede erkendir. “Merkez”, anormal derecede erken yaşta ergenliğin tetiklenmesinden sorumlu olan hastalık sürecinin, gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) erken pulsatil salınımıyla beyni içerdiğini ve bunun da yumurtalıklara veya testislere seks hormonları (östrojen ve östrojen) üretmeye başlaması için sinyal verdiğini belirtir. kadınlarda progesteron ve erkeklerde testosteron).

Merkezi erken ergenliğin birçok nedeni vardır ve altta yatan etiyolojinin belirlenmesi ve tedavi edilmesi için bir pediatrik endokrinolog tarafından değerlendirme yapılması gerekir. Hipotalamik hamartom en önemli nedenlerden biridir ve HH ile ilişkili ergenliğin özellikle erken yaşlarda, hatta bazı hastalarda 12 aydan önce ortaya çıkabilmesi açısından dikkat çekicidir. Anormal derecede erken ergenliğin sağlıkla ilgili sonuçları arasında boy kısalığı ve yaşa uygun psikososyal uyum sorunları yer alır.

Kızlarda CPP ile ilişkili fiziksel belirtiler arasında meme gelişimi ve olgun görünen kasık ve koltuk altı kıllarının görünümü yer alır. Tedavi edilmeyen kızlarda adet dönemi (ilk adet kanaması) takip edecektir. Erkek çocuklar için fiziksel belirtiler testislerin büyümesiyle başlar, bunu penisin büyümesi ve skrotumun olgunlaşması, kasık ve koltuk altı kıllarının gelişmesiyle takip eder. İlişkili özellikler arasında sesin kalınlaşması ve sivilce yer alır.

Epilepsi ve nörolojik semptomları olan hastalar için başlangıç ​​yaşı, şiddeti ve zaman içindeki değişiklikler açısından büyük farklılıklar vardır. HH tanısı değerlendirilirken bu klinik çeşitlilik akılda tutulmalıdır ve cerrahi müdahalenin zamanlaması da dahil olmak üzere tedavi seçenekleri değerlendirilirken de aynı derecede önemlidir.

Gelastik nöbetler HH ile ilişkili en karakteristik semptomdur. Yüzeysel olarak kahkahaya benzeyen bu kahkahalar, genellikle gerçek kahkahadan farklı olan tuhaf bir görünüme sahiptir ve çoğu aile üyesi bu ikisini kolaylıkla ayırt edebilir. Hastaların kahkahadan çok ağlamaya benzeyen nöbetler geçirmesi nadir olmayan bir durum değildir (bilinen dakristik nöbetler). Gelastik nöbetler oldukça belirsiz olabilir ve özellikle bebeklik döneminde kolik ve gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) dahil olmak üzere diğer durumlarla karıştırılabilir.

Kısadırlar, bazen sadece birkaç saniyedirler ve genellikle 30 saniyeden kısa sürerler. Bununla birlikte, daha ciddi şekilde etkilenen hastalarda günde birden fazla nöbet ve hatta saatte birden fazla nöbet ile çok sık olabilirler. Gelastik nöbetler bilinç değişikliğiyle (olayın farkındalığının değişmesi) ilişkili olabilir veya olmayabilir. Ancak bebeklerde ve küçük çocuklarda bu tespiti yapmak zor olabilir.

HH ile ilişkili jelastik nöbetler genellikle erken yaşta başlar ve genellikle ilk nöbet tipidir. Bu nöbetin alışılmadık doğası nedeniyle doğru tanı gecikebilir. Ancak geriye dönüp bakıldığında ebeveynler bu tuhaf gülme krizlerinin başlangıcını çok erken yaşlarda tespit edebilirler. HH ve epilepsi hastalarından oluşan bir seride jelastik nöbetlerin ortalama başlangıç ​​yaşı 10,8 aydır ve tüm hastaların %75’inde nöbetler bir yaşından önce başlamıştır. Gelastik nöbetler 10 yaşından sonra daha seyrek hale gelir ve diğer nöbet tipleri geliştikçe tamamen ortadan kaybolabilir. Nadiren HH’li hastalarda ergenlik veya erken yetişkinlik dönemine kadar jelastik nöbetler gelişmeyebilir.

HH ve jelastik nöbetleri olan çocukların yaklaşık %75’inde, hastayı daha fazla sakat bırakan diğer nöbet tipleri gelişir; en sık 4-7 yaş arasıdır. Neredeyse tüm olası nöbet türleri rapor edilmiştir ve bireysel hastalarda fokal (lokalizasyonla ilişkili) ve jeneralize nöbetler de dahil olmak üzere birden fazla aktif nöbet türü bulunabilir.

HH ve epilepsi hastalarının çoğunda bilişsel bozukluklar belirgindir. İşlem hızı ve kısa süreli hafıza ile ilgili zorluklar en yaygın olanıdır. Burada da yine hastadan hastaya ciddi bir farklılık söz konusudur. Cerrahi tedavi için değerlendirmeye alınan HH hastalarında nöropsikolojik testlerle yapılan son çalışmalar, hastaların yaklaşık %50’sinin zihinsel engelli olduğunu göstermektedir (tam ölçekli zeka bölümü [IQ] 70’ten az). Bilişsel bozulmanın daha yüksek derecesine katkıda bulunan faktörler arasında 1) test sırasında alınan anti-epilepsi ilacı sayısının daha fazla olması, 2) daha büyük HH lezyon boyutu, 3) nöbet başlangıç ​​yaşının daha genç olması ve 4) daha yüksek nöbet sıklığı yer alır. Tersine, HH’li ve epilepsisi olmayan merkezi erken ergenlik çağındaki hastalarda tipik olarak gelişimsel veya bilişsel eksiklikler yoktur.

HH ve epilepsi hasta grubunda davranışsal ve psikiyatrik belirtiler de yaygındır. Genellikle öfke atakları olarak tanımlanan, zayıf hayal kırıklığı toleransıyla ilişkili davranışsal saldırganlık epizodları özellikle sorunludur ve HH’nin ayırt edici bir belirtisidir. Öfke saldırıları genellikle dış (çoğunlukla küçük) uyaranlara tepkiseldir ve patlayıcı öfkeden oluşur. Bu davranışlar bazı hastalar için hastalığın en engelleyici özelliği olabilir. 1) erkek cinsiyet, 2) zihinsel engelin varlığı, 3) ilk nöbetin yaşının genç olması ve 4) birden fazla nöbet tipinin (sadece jelastik nöbetler yerine) olması durumunda öfke davranışlarının görülme olasılığı daha yüksektir.

HH ve epilepsisi olan çocuk ve yetişkinlerin %80’inden fazlasında psikiyatrik semptomlar rapor edilmiştir. Çok çeşitli semptom türleri, semptom şiddeti ve psikiyatrik tanılar söz konusu olabilir. HH’li çocuklarda bunlar karşıt olma-karşı gelme bozukluğu (%83), dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (%75), davranım bozukluğu (%33) ve duygudurum bozukluğunu (%17) içerir ve bunlar etkilenen hastalarda çok daha yaygındır. etkilenmeyen kardeşlerine.

HH’li ve epilepsili çocukların yaklaşık yarısı zaman içinde semptomlarında kötüleşme (kötüleşme), bilişsel işlevlerde azalma ve davranışsal semptomlarda kötüleşme yaşar. Kötüleşen nöbetler, bilişsel gerileme ve davranışsal bozulma sıklıkla aynı anda meydana gelir ve muhtemelen biyolojik bir bağlantıyı paylaşırlar. HH, epileptik ensefalopati için klinik bir model gibi görünmektedir, ancak bu hastaların yaşadığı kötüleşmeden sorumlu olan temel mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.

Hipotalamik hamartomların altta yatan nedeni bilinmemektedir. Vakaların %95’inden fazlası sporadiktir (yani daha önce aile öyküsü yoktur ve tanımlanan hasta ailede etkilenen tek birey olarak kalır). Hipotalamusun fetal gelişimini düzenleyen faktörlerde bir kusur olması muhtemeldir.

Ancak HH, tanımlanmış genetik bozukluğu olan hastalarda da ortaya çıkabilir. Bunların çoğunluğunu Pallister-Hall sendromu oluşturuyor. Bu, HH, el ve ayaklarda şekil bozuklukları (postaksiyal polidaktili ve sindaktili), larinks anormallikleri (bifid epiglot), deliksiz anüs ve diğerlerini içerebilen nadir bir dismorfoloji sendromudur. Pallister-Hall sendromunun , sonik kirpi hücre içi sinyal yolunda bir transkripsiyon faktörü (gen ekspresyonunu açıp kapatan düzenleyici bir protein) görevi gören GLI3 genindeki bir genetik mutasyonla ilişkili olduğu bilinmektedir . Bu genomik (veya genom çapında) bir mutasyondur, yani vücudun her hücresinde bulunan bir mutasyondur.

Pallister-Hall sendromunun GLI3’teki bir mutasyona bağlı olduğunu bilen araştırmacılar, sporadik HH vakalarından GLI3’ün somatik (yalnızca tümör) mutasyonunun sorumlu olma olasılığını incelediler . Ameliyatta alınan doku kullanılarak hastaların %25’e kadarının HH dokusunda somatik GLI3 mutasyonuna sahip olduğu keşfedildi.

Daha yakın zamanlarda, gelişmiş genotipleme, sonik kirpi yolundaki diğer bazı genlerin de HH ile sonuçlanan somatik mutasyonlara sahip olabileceğini göstermiştir. Mevcut (2017) genotipleme teknolojisi ile HH lezyonlarının yaklaşık %40’ında somatik mutasyonlar belirlenebilmektedir. Ayrıca diğer genlerdeki henüz tanımlanamayan mutasyonların da sorumlu olabileceği muhtemeldir. Şu anda HH’li hastaların rutin klinik bakımı için HH lezyonlarının mutasyon analizi (genotipleme) önerilmemektedir.

Manyetik rezonans (MR) teknikleriyle beyin görüntüleme, en önemli tanı testidir. MR görüntüleme HH tanısını koymak (veya dışlamak) için yeterlidir. Ancak HH görüntülemesinde önemli hususlar vardır. Görüntüleme, hipotalamusun ayrıntılı olarak görüntülenmesine olanak sağlayacak teknik açıdan yeterli olmalıdır. Hastanın tarayıcı içindeki huzursuzluğundan kaynaklanan hareket artefaktı, küçük HH lezyonlarını gizleyebilir. Buna göre çocuklarda veya kooperasyonu sınırlı olan diğer hastalarda sedasyonlu çalışma önerilmektedir.

Ayrıca spesifik MR görüntüleme sekanslarının seçimi de önemlidir. İnce dilimler içeren ve dilimler arasında boşluk veya boşluk olmayan bir koronal T2 hızlı dönüş ekosu (FSE) dizisi önerilir. Son olarak radyolog, beynin o bölgesinin dikkatli bir şekilde incelenmesini de içerecek şekilde, HH’nin değerlendirilen klinik durumlardan biri olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Çoğu hastanın (%90’ın üzerinde) MR görüntülemesinde HH dışında normal beyin bulguları vardır. Az sayıda hastada kortikal gelişim malformasyonları gibi ek anormallikler bulunabilir.

Bilgisayarlı tomografi (BT) görüntüleme, küçük HH lezyonlarını tespit etmek için yeterli değildir ve radyasyona maruz kalma gibi ek bir dezavantaja sahiptir.

Erken ergenliğin fiziksel belirtileri bir endokrinolog tarafından değerlendirmeyi gerektirir. Hipotalamus ve hipofiz birlikte, ergenlikten sorumlu üreme hormonları da dahil olmak üzere bir dizi farklı hormon üretir. Sonuç olarak, HH’li hastaların değerlendirilmesi tiroid, adrenal ve büyüme ile ilişkili hormonlar gibi diğer faktörlerin test edilmesini içermelidir.

Epileptik nöbet geçiren veya epileptik nöbet şüphesi olan hastalarda elektroensefalografi (EEG) testi rutin olarak yapılır ve HH ve epilepsi hastalarının değerlendirilmesinde yararlı olabilir. Bununla birlikte, HH hastaları için, özellikle jelastik nöbetlerin tek nöbet tipi olduğu genç yaşlarda, EEG sonuçları normal olabilir. Buna jelastik nöbetleri yakalayan video-EEG izleme de dahildir. Yani, gerçek jelastik nöbet olayı sırasında bile EEG hiçbir değişiklik göstermeyebilir. Bunun nedeni HH’de jelastik nöbetlerin ortaya çıkması ve beyin tabanının derinlerinde yer alan bir yapı olarak saçlı derideki EEG elektrotlarından uzak olmasıdır. Bu yanlış teşhislere yol açabilir.

EEG çalışmaları, özellikle başka türde nöbetler geliştiren yaşlı hastalarda anormal sonuçlar gösterebilir. Çok çeşitli bulgular mümkündür ve fokal veya genel rahatsızlıklara işaret edebilir. Mümkün olduğunda HH ve epilepsi hastalarını değerlendirme konusunda deneyimli bir nöroloğa danışılması önerilir. Bu uzmanlık genellikle bölgesel epilepsi sevk merkezlerinde mevcuttur.

Nöropsikolojik testler, özellikle HH ve epilepsisi olan hastaların yönetimi için önemli bir araç olabilir. Bu hastalar gelişimsel ve bilişsel eksiklikler açısından “risk altındadır”. Bazı hastalar için bu zorluklar, fonksiyon düzeylerinde bozulma veya kötüleşme ile birlikte ilerleyici olabilir.

Nöropsikolojik testler, yüksek beyin işleyişindeki çeşitli becerilerdeki (bellek, dil, problem çözme vb.) işleyiş biçimini (yani güçlü ve zayıf yönleri) tanımlamaya yardımcı olabilir. Bu, uyarlanabilir tedavilere yardımcı olabilir ve tedavileri azalan hastalar için bir temel oluşturabilir. Ek olarak nöropsikolojik testler, cerrahi tedaviye eşlik edebilecek değişiklikleri (iyi ya da kötü) açıklığa kavuşturmak amacıyla cerrahi müdahale geçiren kişiler için çok önemlidir.

Merkezi erken ergenlik (CPP) genellikle ilaçla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. CPP’li hastaların çoğu için ameliyat gerekli değildir. Etkili tedavi, ergenliği tetiklemek için gerekli olan GnRH’nin pulsatil (nabız benzeri) salınımının geri beslemeli inhibisyonu etkisine sahip olan leuprolid asetat [Lupron] gibi gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) agonistlerinin uygulanmasından oluşur.

Löprolid asetat geleneksel olarak ergenliğin bastırılması gereken süre boyunca ayda bir kez intramüsküler enjeksiyon olarak uygulanır. Bir kez kesildiğinde ergenlik normal şekilde gerçekleşir. Başarılı bir şekilde tedavi edilmiş CPP öyküsü olan HH hastaları için uzun vadeli takip çalışmaları, normal yetişkin boyunun ve normal üreme fonksiyonunun beklendiğini göstermektedir.

Ayda bir kez yapılan enjeksiyonlardan kaçınan tedavi seçenekleri de geliştirilmiştir. CPP tedavisinde deneyimli bir pediatrik endokrinoloğa danışılması, tedavi seçeneklerinin gözden geçirilmesi ve olası yan etkilerin tartışılması açısından önemlidir.

Gelastik nöbetler genellikle anti-epilepsi ilaçlarına (AED’ler) yanıt vermez. Bunun istisnaları nadir görünmektedir. Ek olarak, çocukluk çağında daha sonra ortaya çıkan diğer nöbet türlerine AED tedavisiyle yardımcı olunabilirken, bu nöbetlerin AED’lerle (“tedaviye dirençli”) tamamen kontrol altına alınması pek olası değildir. Sonuç olarak, aşağıda tartışıldığı gibi genellikle cerrahi tedavi gerekir.

Cerrahi müdahalenin zamanlaması (gamma Knife radyocerrahisi dahil) hastanın, ailenin ve doktorun karşı karşıya olduğu önemli bir karar noktasıdır. Cerrahi müdahale komplikasyon riski taşır ve klinik şiddet derecesi gerektirinceye kadar yapılmamalıdır. Örneğin, nispeten kısa ve seyrek görülen jelastik nöbetler genellikle önemli ölçüde sakatlığa yol açmaz. Eğer çocuk iyi bir gelişimsel ilerleme kaydediyorsa, cerrahi müdahalenin durdurulması kararı uygun olabilir. Ancak bu koşullar altında, nöbetlerin kötüleşmesi, gelişimsel ilerlemenin yavaşlaması veya psikiyatrik belirtilerin ortaya çıkması gibi belirtilerde herhangi bir olumsuz değişiklik olup olmadığı açısından klinik seyrin dikkatle izlenmesi gerekir.

Bununla birlikte, HH ile ilişkili epilepsiye ilişkin mevcut anlayışımız, cerrahi tedavide aşırı gecikmeye de karşı çıkmaktadır; çünkü bazı hastaların, orijinal lokasyondan gelen kontrolsüz nöbetlerin, nöbetlerin ortaya çıkmaya başlamasına neden olan bir süreci tetikleyebildiği, ikincil epileptogenez olarak bilinen bir süreçten geçtiği görülmektedir. beynin başka bir yerindeki ikinci, uzak bir yerden kaynaklanır. Bu meydana geldiğinde (aylar yerine yıllar içinde meydana gelmesi muhtemel bir süreç), HH lezyonunu ortadan kaldıran ameliyat, nöbetlerin tamamen kontrol altına alınması açısından daha az başarılı olabilir.

Epilepsi ile ilişkili HH ameliyatının sonuç çalışmaları, nöbetlerin kontrol edilmesindeki başarının hastanın yaşıyla ters ilişkili olduğunu göstermiştir. Yani yaşlı hastaların tam nöbet kontrolü kazanma olasılıkları daha düşüktür. Ameliyat geçiren HH hastaları üzerinde yakın zamanda yapılan bir araştırma, ameliyat sonrası bilişsel iyileşme olasılığının daha yüksek olmasının, ameliyat sırasındaki daha genç yaşla ilişkili olduğunu da göstermiştir.

Jelastik nöbetler HH lezyonunda başlar ve HH’nin ortadan kaldırılması (veya başka şekilde zarar verilmesi veya yok edilmesi) nöbetleri tedavi edebilir. Yakın zamana kadar epilepsili HH’nin hipotalamustaki ameliyatlar çok tehlikeli olduğundan tedavi edilemeyeceği düşünülüyordu. Ancak 2000 yılından bu yana etkili ve güvenli olduğu kabul edilen birçok farklı tedavi yaklaşımı geliştirilmiştir. Bu tedavi kararları (radyocerrahi de dahil olmak üzere çeşitli cerrahi seçeneklerden birinin seçilmesi), her hastanın kendine özgü koşullarına göre büyük ölçüde kişiselleştirilmiştir. Bu, klinik seyrinin ve semptomlarının değerlendirilmesini ve aynı zamanda HH lezyonunun tam anatomisini de içerir.

Paylaşın

Hiperprolinemi Tip I Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hiperprolinemi tip I (HPI), kanda ve idrarda anormal derecede yüksek prolin, hidroksiprolin ve glisin seviyeleri ile karakterize edilen, prolin metabolizmasının kalıtsal bir metabolik bozukluğudur.

Haber Merkezi / Kandaki yüksek prolin seviyesi, prolinin normal parçalanması (metabolizması) için gerekli olan, aynı zamanda POX veya prolin dehidrojenaz (PRODH) olarak da adlandırılan prolin oksidaz enziminin eksikliğinin bir sonucudur. HPI’nın sıklıkla klinik belirtileri yoktur.

HPI genellikle semptomlara neden olmaz, ancak zihinsel engelli ve/veya genel epilepsisi olan hastalar rapor edilmiştir. Erişkin şizofrenisi veya şizoaffektif bozukluklar ile HPI arasındaki ilişki tartışılmıştır. Etkilenen bazı kişilerde böbrek (böbrek) semptomları rapor edilmiştir. Diğer semptomlar arasında anormal EEG okumaları, genel düşük kas tonusu (hipotoni), genel gelişimsel gecikme, agresif davranış, hiperaktivite ve tekrarlayan hareketler (stereotip) yer alır.

POX (PRODH) mikrodelesyonu olan hastalarda hiperprolinemi rapor edilmiştir. ) geni kromozom 22q11 bölgesinde yer alır. Çeşitli mutasyonlar rapor edilmiştir. Bu gen, prolinin parçalanmasının ilk adımlarında rol oynar.

PRODH mutasyonları üç gruba ayrılmıştır: hafif mutasyonlara yol açanlar (<%30); orta (%30-70); ve POX enzim aktivitesinde ciddi (>%70) azalmalar. Serum prolin düzeyinin POX enzim eksikliğinin ciddiyeti ile ilişkili olduğu ancak klinik ciddiyetle ilişkili olmadığı görülmektedir.

HPI otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HPI tanısı, idrarla P5C atılımı olmaksızın yüksek plazma prolin düzeyine dayanarak biyokimyasal olarak konur. Bunun tersine, idrarda P5C’nin varlığı HPII’nin göstergesidir.

Normal prolin seviyesi yaklaşık 450 birimdir, ancak HPI’lı kişilerde 1.900 ila 2.000 birim seviyeleri olabilir. Bu yüksek prolin seviyeleri genellikle 2 ila 10 kat olup, yaklaşık 0,8-4,0 mmol/L prolindir. Çoğunlukla tanı dışlamayla konur. Başka yollarla tanıya ulaşılamadığında kanda prolin düzeyi bakılır ve bu da tanıyı doğrular.

Yenidoğan taraması aynı zamanda kan prolin düzeylerini test etmek ve bunları standartla karşılaştırmak için de kullanılabilir.

Prolin yiyeceklerde yaygındır ve kandaki prolin düzeylerini kısıtlayıcı diyetlerle kontrol etme girişimleri başarılı olmamıştır. HPI’nın tıbbi sonuçları orta veya önemsiz göründüğünden, çoğu doktor tedaviye yönelik agresif bir yaklaşım benimsememektedir.

Paylaşın

Hipokondroplazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hipokondroplazi, kısa boy ve orantısız olarak kısa kollar, bacaklar, eller ve ayaklar (kısa bacaklı cücelik) ile karakterize edilen genetik bir hastalıktır. Kısa boy genellikle erken çocukluktan orta çocukluk dönemine kadar veya bazı durumlarda yetişkinlik dönemine kadar fark edilmez. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğa sahip kişilerde bacak eğriliği tipik olarak erken çocukluk döneminde gelişir, ancak çoğunlukla yaşla birlikte kendiliğinden düzelir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), nispeten belirgin bir alın ve/veya bozuklukla ilişkili diğer fiziksel anormallikler bulunabilir. Ayrıca vakaların yaklaşık yüzde 10’unda hafif zeka geriliği de mevcut olabilir.

Bazı durumlarda, hipokondroplazi, görünürde bir aile öyküsü olmaksızın, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Diğer durumlarda, bozukluk otozomal dominant kalıtımla aileseldir.

Hipokondroplazi öncelikle küçük boy, orantısız olarak kısa kol ve bacaklar (uzuvlar), el ve ayak parmaklarında hafif ila orta derecede kısalık (brakidaktili) ve geniş, kısa el ve ayaklar (yani kısa bacaklı cücelik) ile karakterize edilir. Yavaş büyüme genellikle doğumda belirgin değildir; Yukarıda belirtildiği gibi, yaklaşık iki ila üç yaşına kadar, daha sonra çocukluk döneminde veya yetişkinlik dönemine kadar fark edilmeyebilir.

Hipokondroplazisi olanlarda uzuvların kısalması nispeten hafif veya orta derecede olabilir. Erken çocukluk döneminde, genellikle ağırlık taşıma sırasında belirgin olan bacakların dışa doğru eğilmesi (yani çarpık bacaklar [genu varum]) ortaya çıkar. Bu durum genellikle daha sonra çocukluk döneminde kendiliğinden iyileşir. 

Etkilenen bireylerin çoğunda dirseklerin ekstansiyonu ve rotasyonu da sınırlıdır. Ayrıca, çocukluktan itibaren egzersiz, dirseklerde, dizlerde ve/veya ayak bileklerinde hafif ağrılara veya rahatsızlıklara neden olabilir. Etkilenen yetişkinlerde bu tür eklem ağrıları belin alt kısmına kadar yayılabilir. Yaklaşık üçte birinde ayrıca bel omurgasının anormal derecede içe doğru eğriliği (lordoz) bulunabilir.

Hipokondroplazili bazı bireylerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) bulunur. Ek olarak, kafatası nispeten geniş ve kısa (brakisefali) veya dikdörtgen şeklinde ve alnı hafifçe çıkık olabilir. Ancak yüz görünümü genellikle normaldir. Raporlar, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda hafif zeka geriliğinin de mevcut olabileceğini göstermektedir.

Bazı durumlarda, hipokondroplazi, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir ve ailede hastalığın belirgin bir geçmişi yoktur. Araştırmacılara göre, bu tür vakalar tipik olarak otozomal dominant bir özellik (yani yeni dominant gen mutasyonları) olarak aktarılabilecek yeni (sporadik) genetik değişiklikleri (mutasyonlar) temsil ediyor. Araştırmacılar, görünüşte sporadik hipokondroplazi vakalarının bazılarında babanın yaşının arttığını (ileri baba yaşı) kaydettiler.

Bozukluğun ailesel vakaları da rapor edilmiştir. Bu gibi durumlarda, bozukluğun otozomal dominant kalıtımı vardır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilebilir ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olabilir. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk her hamilelikte aynıdır.

Araştırmacılar, hipokondroplazinin sıklıkla “fibroblast büyüme faktörü reseptörü-3” (FGFR3) olarak bilinen bir genin spesifik mutasyonlarından kaynaklandığını belirtiyor. FGFR3 geni, kromozom 4’ün (4p16.3) kısa kolunda (p) bulunur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Bu nedenle 4p16.3 kromozomu, 4. kromozomun kısa kolundaki 16.3 bandını ifade eder.

Araştırmacılar ayrıca aynı genin (yani FGFR3) farklı mutasyonlarının akondroplaziye neden olabileceğini bulmuşlardır; bu da hipokondroplazi ve akondroplazinin alelik bozukluklar olduğuna işaret etmektedir. (Bir alel, belirli bir kromozomal konumu işgal edebilen bir genin iki veya daha fazla alternatif formundan biridir.) Akondroplazi, hipokondroplazide görülenlere benzer belirli özelliklerle karakterize edilebilen, kısa bacaklı cüceliğin daha şiddetli bir şeklidir. (Daha fazla bilgi için lütfen bu raporun aşağıdaki “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.)

Genetik analiz, hipokondroplazisi olan bazı bireylerin halihazırda FGFR3 geninde tanımlanmış mutasyonlara sahip olmadığını ortaya çıkarmıştır. Bu gibi durumlarda araştırmacılar, bozukluğun farklı hastalık genlerindeki mutasyonlardan (genetik heterojenite) veya muhtemelen şu anda tespit edilmemiş diğer FGFR3 gen mutasyonlarından kaynaklanabileceğini öne sürüyorlar. Hipokondroplazinin altında yatan genetik nedenler hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Daha önce belirtildiği gibi, hipokondroplazili bireylerde boy kısalığı genellikle erken veya orta çocukluk dönemine veya yetişkinlik dönemine kadar fark edilemeyebilir. Bozukluğun tanısı kapsamlı klinik muayeneye dayanarak konulabilir; karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması (örn. kısa boy, brakidaktili, genu varum, makrosefali); röntgen çalışmaları; ve/veya diğer teşhis teknikleri.

Hipokondroplazinin tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); cerrahlar; fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Bozuklukla ilişkili belirli iskelet anormalliklerinin tedavisine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için cerrahi dahil çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Örneğin, yukarıda belirtildiği gibi, bacakların dışa doğru eğriliği ilerleyen çocukluk döneminde düzelme eğiliminde olsa da, bazı durumlarda cerrahi düzeltme önerilebilir.

Hipokondroplazisi olan hamile kadınlarda doğum için sıklıkla sezaryen gerekir. Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi, mesleki terapi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerebilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hiperprolinemi Tip II Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Doktorlar ve klinik araştırmacılar tarafından iki tip hiperprolinemi tanınmaktadır. Her biri, amino asit prolin içeren kalıtsal, doğuştan gelen bir metabolizma hatasını temsil eder. 

Haber Merkezi / Hiperprolinemi Tip I (HP-I), prolinin parçalanması (metabolizması) için anahtar olan prolin oksidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan kandaki yüksek prolin seviyeleri ile karakterize edilir. HP-1’in genellikle hiçbir klinik belirtisi yoktur.

Hiperprolinemi II (HP-II), delta-pirolin-5-karboksilat (P-5-C) dehidrojenaz olarak bilinen enzimin eksikliğinden kaynaklanan nadir bir metabolik hastalıktır. Bu bozukluk, HP-I’de görülenden daha ciddi klinik bulgulara neden olur ve hafif zeka geriliği ve nöbetlerle ilişkili olabilir.

Hiperprolinemi Tip II, kandaki amino asit prolin seviyesinin anormal derecede yüksek olması ile karakterize edilir. Nöbetlerle ilişkili ateşler yaygındır ve hafif zeka geriliği mevcut olabilir.

Hiperprolinemi Tip II otozomal resesif bir hastalıktır. İlgili gen, kromozom 1’in (1p36) kısa koluna haritalanmıştır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik özelliklerini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. 

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, kromozom 1p36, kromozom 1’in kısa kolundaki 36. banda karşılık gelir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4 ila 5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

HP-II, yüksek kan prolini ve idrardaki yüksek P-5-C seviyeleri ile tanınır.

Prolin doğada bol miktarda bulunur ve çeşitli gıdalarda kolaylıkla bulunur. Sonuç olarak, kısıtlayıcı diyetlerle kan prolin düzeylerini kontrol etme girişimleri başarılı olmadı. Çocukluk çağında nörolojik belirtileri olan hastaların ateş ve nöbetlerden farklı olarak büyüdüğü görülmektedir. Yetişkin yaşamı semptomsuz gibi görünüyor.

Paylaşın

Hipohidrotik Ektodermal Displazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hipohidrotik ektodermal displazi (HED), ektodermal displaziler olarak bilinen hastalık grubuna ait, nadir görülen kalıtsal bir çoklu sistem bozukluğudur. Ektodermal displaziler tipik olarak saçları, dişleri, tırnakları, ter bezlerini ve/veya cildi etkiler. 

Haber Merkezi / HED öncelikle belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) kısmen veya tamamen yokluğu ile karakterize edilir ve bu durum terlemenin olmamasına veya azalmasına (anhidroz veya hipohidroz), ısı intoleransına ve ateşe neden olur; anormal derecede seyrek saç (hipotrikoz) ve bazı dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyon. HED’li birçok kişide ayrıca belirgin bir alın, çökük bir burun köprüsü (“semer burun” olarak da bilinir), alışılmadık derecede kalın dudaklar ve/veya büyük bir çene gibi karakteristik yüz anormallikleri bulunur.

Vücudun büyük bir kısmındaki cilt anormal derecede ince, kuru ve yumuşak olabilir ve anormal pigmentasyon eksikliği (hipopigmentasyon) olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir.

Çoğu durumda, etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarındaki mukoza bezlerinin az gelişmesini (hipoplazi) veya yokluğunu (aplazi) ve bazı durumlarda bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin işlevinde azalma (örn. Lenfosit fonksiyonunun azalması ve nadiren hücresel immün hipofonksiyonu), potansiyel olarak bazı enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı duyarlılığın artmasına neden olur.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu tekrarlayan hırıltı ve nefes darlığı (astım), solunum yolu enfeksiyonları atakları yaşar; burun kanallarında kronik iltihaplanma (atrofik rinit), kabuklanma, kaşıntılı (kaşıntılı) deri döküntüleri (egzama) ve/veya diğer bulgular.

HED genellikle X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır ve ektodisplasin-A (EDA) genindeki bir mutasyondan kaynaklanır; bu gibi durumlarda bozukluk yalnızca erkeklerde tam olarak ortaya çıkar. Ancak hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişiler (heterozigot taşıyıcılar), bozukluğa bağlı bazı belirti ve bulguları sergileyebilir. 

Bunlar arasında belirli dişlerin yokluğu ve/veya malformasyonu, seyrek saç ve/veya terlemenin azalması yer alabilir. HED ayrıca EDAR veya EDARADD genlerindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant veya otozomal resesif bir genetik özellik olarak da kalıtsal olabilir. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir.

HED, terlemenin olmaması veya azalması (anhidroz veya hipohidroz), anormal derecede seyrek saçlar (hipotrikoz) ve/veya yokluk (hipodonti) ve/veya bazı dişlerin malformasyonu ile karakterizedir. Ek olarak, etkilenen bireylerde sıklıkla karakteristik yüz anormallikleri, ciltte düzensizlikler, solunum ve mide-bağırsak (GI) yollarını kaplayan mukozalarda anormallikler, belirli enfeksiyonlara ve alerjik durumlara karşı artan eğilim ve/veya diğer anormallikler bulunur. HED ile ilişkili semptom ve bulguların aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişir.

HED’in birincil özelliği, belirli ter bezlerinin (ekrin bezleri) az gelişmesinden veya kısmen veya tamamen yokluğundan kaynaklanan terlemenin olmaması veya azalmasıdır (anhidroz veya hipohidroz). Etkilenen bebekler ve çocuklar, sıcak ortamlara maruz kaldıklarında uygun şekilde terleyemedikleri için, tekrarlayan ısı intoleransı atakları ve hastalık teşhis edilene kadar açıklanamayan “açıklanamayan” yüksek ateşler yaşayabilirler. 

HED’li bireylerde efor, vücut sıcaklığının yükselmesine (hiperpireksi) neden olabilir. Sıcak yiyecekler yemek de aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Bazı durumlarda, uygun tedavi olmaksızın hiperpireksi atakları yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; özellikle yaşamın ilk iki yılında.

Saçın anormal seyrekliği (hipotrikoz) da HED’nin temel bir özelliğidir ve eksik oluşumdan ve saç foliküllerinin sayısının azalmasından kaynaklanır. Kafa derisi kılları genellikle sarı veya hafif pigmentlidir; anormal derecede seyrek, kısa ve ince; ve bazı durumlarda sert, kuru ve asi. Saçlı deride anormal kel alanlar da (alopesi) mevcut olabilir. 

Ayrıca kaşlar ve kirpikler genellikle az veya hiç yoktur, ancak bazı durumlarda kirpikler normal görünebilir. Ergenlikten sonra erkeklerde görülen kıl büyümesi (örneğin bıyık ve sakal) normal olabilirken diğer durumlarda yüz ve kasık kıllarının büyümesi seyrek olabilir. Etkilenen erkek ve kadınlarda kasık ve koltuk altı (koltuk altı) kılları genellikle azdır. Bazı durumlarda kollarda, bacaklarda ve/veya gövdede kıl bulunmayabilir.

Tipik olarak HED ile ilişkili üçüncü temel karakteristik, dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya malformasyonudur. Çoğu durumda süt (süt) ve ikincil (kalıcı) dişlerin çoğunluğu yoktur. En sık mevcut dişler arasında ön dişler (merkezi kesici dişler), normalde kesici dişlerin (köpek dişleri) yanında bulunan dişler ve/veya bazı durumlarda bir veya daha fazla azı dişi bulunur. 

Çoğu durumda mevcut dişler geniş aralıklıdır ve ön dişler sivri veya koni şeklindedir. Bazı nadir durumlarda, HED’li bireylerde üst ve/veya alt dişlerin tamamı eksik olabilir (dişsiz veya anodonti). Bazı bireylerde bir çenedeki dişlerin tamamı eksikken, diğer çenede bir miktar diş mevcut olabilir.

Eksik dişlerin bir sonucu olarak, dişleri yerinde tutan çenelerdeki kemik çıkıntı (alveoler süreç) sıklıkla düzgün şekilde oluşamaz. Ek olarak, hipodonti nedeniyle dudaklar dışarı doğru çıkıntı yapabilir (dışarı çıkık) ve anormal derecede kalın görünebilir, diş etleri anormal derecede küçük veya dejenere (atrofik) olabilir ve üst ve alt dudakların normal olarak açıkta kalan kırmızı kısmı (vermilyon sınırı) görünmeyebilir. dikkat çekici olsun.

HED’li pek çok kişi belirgin bir alın (önden çıkıntı) dahil olmak üzere ilave karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; az gelişmiş burun delikleri (hipoplastik alae nasi) ve alçak veya çökmüş burun köprüsü (“semer burun” olarak adlandırılır); ve az gelişmiş, çökmüş yanaklar (malar hipoplazi).

Belirgin cilt değişiklikleri de mevcut olabilir. Etkilenen yenidoğanların çoğunda ciltte olağandışı pullanma veya soyulma görülürken, birçok çocukta kaşıntılı (kaşıntılı), pullu cilt döküntüleri (egzama) gelişir. HED’li bireylerin çoğunda, vücudun büyük bölümündeki cilt olağandışı derecede ince ve yumuşaktır ve normal pigmentasyondan (hipopigmentasyon) yoksun olabilir. Bununla birlikte, göz çevresindeki deri (periorbital) koyu pigmente (hiperpigmentasyon) ve ince kırışıklara sahip olabilir ve erken yaşlanmış görünebilir. 

Yağ salgılayan bezlerin (yağ bezleri) az gelişmiş olması (hipoplazi) veya yokluğu (aplazi) nedeniyle cilt aşırı derecede kuru olabilir. Ek olarak el ve ayak parmaklarında, avuç içlerinde ve/veya ayak tabanlarında deri çıkıntılarında (dermatoglif desenler) anormallikler olabilir. Bu bozukluğa sahip bazı bireylerin alışılmadık derecede ince ve kırılgan tırnakları vardır.

HED’li birçok bireyde, solunum ve gastrointestinal (GI) yolları kaplayan zar içindeki mukoza bezleri (örneğin, akciğer, farenks, gırtlak, trakea, üst yemek borusu, mide, bağırsaklarda) az gelişmiştir (hipoplastik) veya yoktur (aplastik) . Bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerinin anormal derecede azalmış işlevine (örneğin, depresif lenfosit işlevi, hücresel bağışıklık hipofonksiyonu) sahip birkaç nadir HED formu veya alt türü vardır. 

Bağışıklık sistemi, vücudu istilacı mikroorganizmalara, toksinlere ve vücuda yabancı olarak kabul edilen diğer maddelere karşı korumak için çalışır. HED’li birçok bebek ve çocukta, bu tür mukoza bezi anormallikleri ve/veya bağışıklık sistemi düzensizlikleri, belirli enfeksiyonlara ve/veya alerjik durumlara karşı artan duyarlılığa neden olur.

Tükürük bezleri de az gelişmiş olabilir (hipoplastik), bu da ağızda anormal kuruluğa ve tat veya koku duyusunda değişikliğe yol açabilir. Ek olarak, HED’li bazı kişiler, gözyaşı salgılayan bezlerin az gelişmiş olması (hipoplastik lakrimal bezler), gözyaşlarının geçtiği kanalların hipoplazisi (lakrimal kanallar) ve/veya küçük açıklıkların anormal daralması nedeniyle gözyaşı üretemezler.

Göz kapaklarının iç köşelerinde, gözyaşlarının normalde aktığı yerde (stenotik lakrimal punkta). Göz merceğinin şeffaflığının kaybı (katarakt) ve/veya gözlerin ışığın geçtiği kısmında bulanıklaşma (kornea opasiteleri) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri mevcut olabilir.

X’e bağlı HED (heterozigot taşıyıcılar) için mutasyona uğramış EDA geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerde hiçbir semptom veya fiziksel anormallik olmayabilir veya hastalıkla ilişkili bazı özelliklere sahip olabilir. Kadın taşıyıcıların yaklaşık %70’i, tipik olarak tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili semptomlardan daha hafif semptomlar gösterir. 

X’e bağlı HED’in kadın taşıyıcıları, belirli dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya anormal derecede küçük, sivri, konik dişler gibi diş anormalliklerine sahip olabilir; seyrek saç (hipotrikoz); terlemenin azalması; ve/veya düzensiz dermatoglif desenler. Bazı durumlarda göğüslerde ve meme uçlarında anormallikler rapor edilmiştir ve taşıyıcıların yaklaşık yüzde 80’i emzirmede zorluk yaşayabilir.

Bildirilen vakaların çoğunda HED, X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır ve EDA geninin mutasyonundan kaynaklanır. Bu gen tarafından düzenlenen (kodlanan) protein, bir homotrimer (üç özdeş polipeptit birimine sahip bir protein) görevi gören tip II membran proteinidir ve ektodermal organların oluşmaya başladığı erken embriyonik gelişim sırasında hücre-hücre sinyallemesinde rol oynayabilir. oluşturulan. 

Ektodermal germ hücre tabakası normalde sinir sistemini, diş minesini, derinin epidermisini, ağız iç yüzeyini, anüsü, burnu, ter bezlerini, saçları ve tırnakları oluşturur, ancak mutasyona uğramış bir EDA geni bazı hücrelerin normal fonksiyonunu bozacaktır. bu özellikler. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bu nedenle kadınlarda X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenebilir. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir. 

X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir. Dolayısıyla, özet olarak, HED X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olarak alındığında, bozukluk yalnızca erkeklerde tamamen ifade edilir ve anneden gelen X kromozomu aracılığıyla aktarılır.

HED için hastalık geninin tek bir kopyasını (heterozigot taşıyıcılar) miras alan bazı kadınlarda, hastalık diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenmeyebilir”. Sonuç olarak, bu gibi durumlarda bazı kadınlarda bu bozukluğa bağlı semptomların bir kısmı görülür.

Araştırmacılar ayrıca HED’in otozomal dominant veya resesif bir genetik özellik olarak kalıtsal göründüğü vakaları da bildirdiler, ancak bu kalıtım kalıpları daha az yaygındır. EDAR genindeki bir mutasyon, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım düzenine sahip olabilirken, EDARADD genindeki bir mutasyon, otozomal resesif kalıtım düzenine sahiptir. 

Otozomal dominant kalıtım, her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif kalıtım, her hücredeki genin iki kopyasının değişmesi anlamına gelir. Çoğu zaman, otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri, değiştirilmiş genin bir kopyasının taşıyıcılarıdır ancak bozukluğun belirti ve semptomlarını göstermezler. Bu gibi durumlarda, bozukluk hem erkeklerde hem de kadınlarda tam olarak ifade edilir. 

HED’nin otozomal resesif bir formunun varlığı, tam olarak ifade edilen bozukluğu olan ciddi şekilde etkilenmiş kadınlar ve ebeveynleri kanla yakın akraba olan (akraba) birden fazla etkilenmiş aile üyesine ilişkin tıbbi literatürdeki raporlarla desteklenmektedir. Her iki ebeveyn de aynı hastalık genini taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski normalden daha yüksektir.

Çoğu durumda, HED erken çocukluk döneminde, karakteristik diş ve saç anormalliklerinin belirgin hale geldiği ve daha fazla test yapılmasını gerektirdiği zaman teşhis edilir. Böyle bir tanı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve özel laboratuvar testlerine dayanır. Bazı durumlarda yenidoğan döneminde ısı intoleransı, açıklanamayan ateş ve/veya aşırı deri soyulması erken tanıya yol açabilir.

Özel teşhis testleri, avuç içinden alınan küçük deri dokusu örneklerinin mikroskobik incelemesini içerebilir ve ekrin ter bezlerinin kısmen veya tamamen yokluğunu doğrulayabilir. Bazı durumlarda terlemenin azaldığını veya yokluğunu belirlemek için başka tür ter testleri de kullanılabilir. X’e bağlı HED (heterozigotlar) için hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan dişilerin saptanmasında özellikle yararlı olan böyle bir test, alkol içinde iyot çözeltisinin sırtın tamamına uygulanmasını ve ardından bir mısır nişastası/hint yağı süspansiyonu. Bu tür testler sırasında ter bezleri siyah bir noktayla vurgulanır. 

Heterozigot dişilerde, ter bezlerinin bulunmadığı alanları gösteren, sırtta “V” şeklinde karakteristik çizgiler görünecektir. Sıklıkla kullanılan bir diğer yöntem ise ter gözeneklerinin doğrudan gözlem yoluyla sayılmasıdır. X’e bağlı HED vakalarında, doğrudan gözlem, etkilenen erkeklerde ter gözeneği olmadığını ve dişi taşıyıcılarda ter gözeneği sayısının azaldığını ortaya koymaktadır. HED’in otozomal resesif formuna sahip erkek ve kadınlarda, böyle bir sayım aynı zamanda ter gözeneklerinin sayısının azaldığını da ortaya çıkaracaktır.

Ek teşhis araçları mevcuttur ve ter bezlerinin pilokarpin adı verilen bir ilaçla doğru akım (iyontoforez) kullanılarak uyarıldığı ve ortaya çıkan terlemenin ölçülüp analiz edildiği bir testi içerebilir. Bazı durumlarda, o-ftalaldehit maddesinin uygulaması doğrudan avuç içi derisine (topikal olarak) uygulanabilir. Bu tür testler, etkilenen bireylerde ve kadın taşıyıcılarda terlemenin olmadığını veya azaldığını ortaya çıkarabilir.

Ek olarak, belirli dişlerin yokluğunu doğrulamak ve ilişkili diş anormalliklerini daha fazla karakterize etmek için diş röntgenleri, HED tanısının doğrulanmasına veya taşıyıcılık durumunun belirlenmesine yardımcı olmada önemli bir rol oynar.

Tanıyı doğrulamak için EDA, EDAR ve EDARADD genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler testler mevcuttur. Etkilenen bir aile üyesinde hastalığa neden olan mutasyon(lar) tanımlanmışsa taşıyıcı testi yapılabilir.

HED tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gereken uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları, cilt bozukluklarını tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş uzmanları, kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları), alerji uzmanları ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.

HED’li bireylerin mümkünse serin bir iklimde yaşaması önerilir. Doktorlar etkilenen bebekleri ve küçük çocukları dikkatle izleyebilir ve ciddi derecede yüksek vücut ısısı (hiperpireksi) olaylarını önlemeye yardımcı olacak destekleyici önlemler önerebilir. Bu bozukluğu olan çocuklar ve yetişkinler için önleyici ve koruyucu tedbirler arasında fiziksel efordan kaçınma, yüksek sıcaklıklardan korunma ve sıcak havalarda bol miktarda diyet sıvısı, serin bezler ve sünger banyoları kullanımı gibi suyla soğutma, hava iklimlendirme ve/veya diğer destekleyici önlemler.

Erken diş müdahalesi ve restorasyonu da önemlidir. Eksik dişlerin yerine yapay dişler ve/veya başka cihazlar (protez) kullanılabilir. Diş anormalliklerinin düzeltilmesine ve uygun beslenmenin sağlanmasına yardımcı olmak için diş telleri, köprüler, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici önlemler kullanılabilir. Ayrıca alopesisi olan etkilenen bireylerde saç parçaları veya peruklar faydalı olabilir.

Doktorlar, rinitin şiddetini önlemeye veya sınırlamaya yardımcı olmak için, etkilenmiş burun salgılarının düzenli olarak dikkatli bir şekilde çıkarılmasını önerebilir. Doktorlar ayrıca solunum yolu enfeksiyonlarını önlemeye yardımcı olmak ve bu tür enfeksiyonların ortaya çıkması durumunda hızlı ve agresif tedaviyi sağlamak için etkilenen bebekleri ve çocukları düzenli olarak izleyebilir.

Gözyaşı salgısı bozulmuş (alacrima) etkilenen bireylerde yapay gözyaşı kullanımı olası kornea hasarını önlemeye yardımcı olabilir. HED’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim ve özel sosyal desteği ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Aşırı Duyarlılık Pnömonisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Aşırı duyarlılık pnömonisi (HP), çok çeşitli organik ve daha az sıklıkla organik olmayan antijenlerin solunmasından kaynaklanan bir akciğer hastalığı şeklidir. Belirli mesleki ortamlarda sıklıkla bulunan bu antijenler, bağışıklık sisteminde akciğerlerde iltihaplanmaya neden olan bir reaksiyona (alerjik reaksiyon) neden olur.

Haber Merkezi / HP ile ilişkili inflamatuar reaksiyon, akciğerlerin içindeki nefes alma ve gaz değişiminden sorumlu hava keseleri olan alveollerde meydana gelir. HP alveollerde meydana geldiğinden, astım akciğerlerin hava yollarında veya bronşlarında meydana geldiğinden, bu alerjik astımdan farklıdır. HP, değişen yoğunluk ve klinik bulgulara sahip karmaşık bir solunum sendromudur.

HP, daha sonraki bir maruziyetten sonra saatler ila birkaç hafta süren solunum semptomları ve ateşle birlikte kısa bir süre için ortaya çıkabilir. Kronik form, kışkırtıcı antijene uzun süreli maruz kalma sonucu ortaya çıkar ve haftalardan yıllara kadar sürebilir. Kronik HP sonuçta kalıcı akciğer yaralarına (pulmoner fibrozis) ve yetersiz oksijen alımına (solunum yetmezliği) yol açabilir.

HP’li bir hastanın klinik görünümü, tetikleyici antijen maruziyetinin tipine, süresine ve yoğunluğuna ve akciğer fibrozisi olup olmadığına bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Erken fibrotik olmayan HP belirtileri maruziyetten birkaç saat sonra ortaya çıkabilir ve halsizlik, ateş ve titreme ile birlikte grip benzeri bir sendromdan oluşabilir. Solunum semptomları verimsiz öksürük ve nefes almada zorluk içerir. Semptomlar genellikle 24-48 saat içinde düzelir ancak antijene yeniden maruz kalındığında tekrarlayabilir. Fibrotik HP’nin ortaya çıkışı, en sık görülen semptomlar olarak kuru öksürük, egzersize bağlı nefes darlığı ve yorgunluk ile daha kademeli bir başlangıca sahiptir.

Semptomlar antijene maruz kalmanın tetiklenmesiyle ilişkili olarak epizodik veya durumsal olabilir. Akciğer fibrozisi olmayan hastaların fizik muayenesi normal olabilir veya inspiratuar ekspiratuar hırıltılı solunum görülebilir. Fibrotik HP’li hastalarda tipik olarak akciğer oskültasyonunda inspiratuar Velcro benzeri çıtırtılar görülür. İlerlemiş akciğer fibrozu vakalarında kalp yetmezliği ve parmak uçlarının anormal şekilde yuvarlaklaşması (dijital çomaklaşma) meydana gelebilir.

Yüzlerce antijene maruz kalma kaynağının HP’ye neden olduğu iddia edilmiştir. HP’nin bu nedenleri sıklıkla hastanın maruz kaldığı ortama göre adlandırılır (örn. nemlendirici akciğer, çiftçi akciğeri, mantar toplayıcı hastalığı, kuş meraklısı akciğer). HP antijenleri üç ana kategoriye göre gruplandırılabilir: mikrobiyal, hayvansal proteinler ve kimyasal duyarlılaştırıcılar. Bu maruz kalmalar konut, mesleki, mesleki veya coğrafi ortamlarda gerçekleşebilir.

HP’nin gelişimi yalnızca tetikleyici bir antijene maruz kalmanın türüne, yoğunluğuna ve süresine değil, aynı zamanda bireysel duyarlılığa da bağlıdır. Maruz kalan herhangi bir popülasyonun yalnızca küçük bir kısmında HP gelişir, bu da altta yatan bir genetik yatkınlığa işaret eder. Genetik yatkınlığı ve HP’yi araştıran çalışmalar sınırlıdır ancak bağışıklık yanıtında önemli rol oynayan genlerin, HP’ye katkıda bulunan kritik faktörler olduğu belirlenmiştir.

Ek olarak, bireysel genetiğe bağlı olarak, iltihaplanma sırasında bağışıklık sistemi tarafından kullanılan sinyal moleküllerinin değişken miktarları (sitokinler) ve akciğer onarımı ve akciğerde skar oluşumuyla ilişkili genler, HP hastalığının seyrinden ve değişen ciddiyetinden sorumlu olabilir.

Dış risk faktörleri HP’nin gelişimini ve klinik gidişatını değiştirebilir. Daha kötü prognozla ilişkili faktörler arasında tanımlanamayan antijene maruz kalma, antijene uzun süreli maruz kalma, ileri yaş, erkek cinsiyet, sigara dumanı, akciğer muayenesinde oskültatuar raller, tanı anında görüntülemede akciğer fibrozisinin varlığı ve kapsamı yer alır. Akciğer fonksiyonunda azalma ve başlangıçtan itibaren akciğer fonksiyonunda ilerleyici azalma ve hastaneye yatışa yol açan akut solunum yolu alevlenmesi.

HP, radyolojik veya akciğer dokusu fibrozisinin varlığına veya yokluğuna, antijene maruz kalma olasılığına ve sırasıyla radyolog ve patolog tarafından görüntüleme ve akciğer dokusu bulgularının güven düzeyine göre sınıflandırılır. Hem akciğer fibrozisi hem de tetikleyici antijene maruz kalma karakterizasyonunun tanı, prognoz ve tedavi açısından etkileri vardır. HP tanısı diğer durumların dışlanmasını ve kapsamlı bir multidisipliner değerlendirmeyi gerektirir. Hiçbir test tek başına HP teşhisini güvenilir bir şekilde ortaya koyamaz veya dışlayamaz. Tanı konulmadan önce maruz kalma geçmişi, klinik bulgular ve radyolojik ve akciğer dokusu biyopsisi bilgileri dikkate alınmalıdır.

İAH konusunda uzmanlığa sahip multidisipliner bir ekibin uzlaştığı tanısal yaklaşım, tanının doğruluğunu ve güvenini artırabilir ve bir hastada tanıyı desteklemek için daha invaziv tanısal prosedürlerin (örneğin, her zaman gerekli olmayan akciğer biyopsisi) gerekip gerekmediğini belirlemeye yardımcı olabilir. HP olduğundan şüpheleniliyor.

HP’li bir kişinin göğüs röntgeni, durumun ciddiyetine bağlı olarak normal veya anormal olabilir. HP’li hastalarda üst akciğer bölgesinin sıklıkla etkilendiği görülmektedir. Göğüs röntgeni ayrıca hava hapsi, yara izi veya hava dolu akciğer dokusu keselerini (akciğer kistleri) ortaya çıkarabilir. Göğüs bilgisayarlı tomografisi, HP’de gözlemlenen farklı desenlerin çeşitliliğini ve anormalliklerin dağılımını yakalamada göğüs röntgeninden daha doğru ve duyarlıdır.

Serum antijenine spesifik antikorların saptanması, önceki maruziyetin göstergesidir ancak HP’nin varlığının doğrulanması değildir. Solunum fonksiyon testleri tanısal değildir ancak hastalığın ilerlemesini ve tedaviye yanıtı izlemenin yanı sıra, altta yatan akciğer bozukluğunun ciddiyetini belirlemede güvenilir bir araçtır.

Daha ileri analiz için, akciğerlerdeki beyaz kan hücrelerinin analizi veya akciğer biyopsisi (transbronşiyal akciğer biyopsisi veya cerrahi akciğer biyopsisi) için akciğer sıvılarından bir numunenin (bronkoalveoler lavaj (BAL) sıvısı) alınması önerilebilir. HP’si daha ileri düzeyde olan (fibrotik HP – akciğer dokusunun yerini skar dokusu almıştır) hastalar genellikle daha yaşlıdır (65 yaş üstü), akciğer kapasitesi daha düşük (maksimum ekspiratuar hacim) ve akciğerler tarafından oksijen alımı azalmıştır (solunum hızının azalması). alveollerde gaz değişimi).

Akut vakalarda, akciğerlerde kalıcı değişiklikler gelişmeden önce erken teşhis ve tedavi edilirse tüm semptomlar genellikle çözülebilir. Tanı anında akciğerde kalıcı skarlaşma gibi kalıcı akciğer değişiklikleri mevcutsa hastanın tedaviye iyi yanıt vermemesi mümkündür.

HP’nin yönetimi öncelikle antijen tanımlamayı ve kaçınmayı amaçlamaktadır. Antijenden kaçınma, HP’li hastaların klinik seyrini ve hayatta kalma oranını iyileştirdiği bilinen tek farmakolojik olmayan önlemdir. Şüpheli mesleki vakalarda ve çoklu maruz kalma kaynaklarında bir iş hekimliği uzmanına yönlendirme ve onunla işbirliği düşünülmelidir. Özellikle hastalığı kötüleşen hastalarda, antijenden tamamen kaçınmanın mümkün olmadığı durumlarda, hastanın antijen içeren olası ortamdan uzaklaştırılması düşünülmelidir.

Maruziyetten kaçındıktan sonra semptomlar devam ederse kortikosteroid gibi bir antiinflamatuar ilaç faydalı olabilir. Bağışıklık sistemini baskılayan diğer ilaçlar da akciğer hastalığını stabilize etmek için kullanılabilir. Bu ilaçların HP hastalarında semptomları hafifletmesine ve nefes alma kapasitesini artırmasına rağmen bağışıklık sistemini baskıladığını unutmamak önemlidir.

Sonuç olarak hastalar enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir. HP’si ilerlemiş hastalarda, akciğerlerin oksijen alımını artırmak için oksijen tedavisi veya hava yollarını açan ilaçlar (bronkodilatör) gibi bazı destekleyici tedaviler reçete edilebilir. Progresif fibrotik HP’li hastalarda antifibrotik tedavi düşünülmelidir. 

Diğer destekleyici yönetim yaklaşımları arasında egzersiz dayanıklılığını, kapasitesini ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yönelik pulmoner rehabilitasyon; sigara bırakma; enfeksiyonu önlemek için uygun aşılama; hastanın sahip olduğu diğer durumların uygun tedavisi (örneğin koroner arter hastalığı, uyku apnesi, obezite, gastroözofageal reflü hastalığı, pulmoner hipertansiyon); hastalık eğitimi, semptom yönetimi (örn. öksürük) ve uygun olduğunda palyatif bakım. Kapsamlı tedaviye rağmen ilerleyici hastalığı olan hastalarda akciğer nakli değerlendirmesi düşünülmelidir.

Paylaşın

Hiperlipoproteinemi Tip III Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Hiperlipoproteinemi tip III, vücudun yağları (lipitleri) yanlış şekilde parçalamasına (metabolize etmesine) neden olan genetik bir hastalıktır. Bu, vücutta lipitlerin birikmesine (hiperlipidemi) neden olur ve çok sayıda küçük, sarı cilt büyümelerinin (ksantomlar) gelişmesine yol açabilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde ayrıca kan damarlarında kan akışını engelleyen ve potansiyel olarak kalp krizi veya felce yol açan yağlı maddelerin birikmesi (ateroskleroz) gelişebilir. Hiperlipoproteinemi tip III, genel popülasyonda 10.000 kişide 1-5.000 ila 1’i etkiler. Tedavi edilmeyen bireylerde kardiyovasküler hastalık gelişme olasılığı 5-10 kat daha fazladır.

Hiperlipoproteinemi tip III’ün semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı kişiler herhangi bir belirti göstermeyebilir (asemptomatik). Hiperlipoproteinemi tip III semptomları, diyabet, obezite veya hipotiroidizm gibi ek durumlar mevcut olmadığı sürece sıklıkla ortaya çıkmaz.

Hiperlipoproteinemi tip III ile ilişkili en yaygın özellik, ciltte yağlı materyal (lipit) birikintileri olan ve derinin üzerinde veya hemen altında çok sayıda sarı şişlik (papül) şeklinde görünen ksantomaların gelişmesidir. Ksantomlar eller, dirsekler, dizler, eklemler, kollar, bacaklar ve kalçalar dahil olmak üzere vücudun farklı yerlerinde oluşabilir.

El avuçlarındaki ksantomlar (ksantoma striata palmaris adı verilen bir durum), hiperlipoproteinemi tip III’e özgüdür ve başka herhangi bir hastalıkta bildirilmemiştir. Ksantomlar aynı zamanda arka alt bacağın tendonlarında (Aşil tendonu) ve bazen de parmaklarda da gelişebilir. Etkilenen bazı bireylerin gözlerinin kornealarında (arcus lidus kornea) yağ birikintileri bulunabilir.

Tip III hiperlipoproteinemisi olan bir kişide koroner kalp hastalığı gelişme riski genel popülasyona göre 5-10 kat daha fazladır. Hiperlipoproteinemi tip III’e sahip bireylerde, yağlı materyalin (lipitler) birikmesi nedeniyle çeşitli kan damarlarında kalınlaşma ve tıkanma (ateroskleroz) gelişebilir. Ateroskleroz koroner kalp hastalığına veya periferik damar hastalığına neden olabilir.

Koroner kalp hastalığı, kalbe giden kan akışının tıkanmasından kaynaklanır ve potansiyel olarak göğüs ağrısına (anjina) ve kalp krizine neden olur. Periferik damar hastalığı, kalp ve beyin dışındaki kan damarlarının hastalığına verilen genel bir terimdir. Çeşitli organlara ve ekstremitelere kan akışının tıkanmasından kaynaklanır. Bacaklara kan akışının azalması kramplara neden olabilir ve topallamaya (klodikasyon) neden olabilir. Bazı bireylerde karaciğer veya dalak anormal derecede büyümüş olabilir (hepatosplenomegali).

Hiperlipoproteinemi tip III olan bireylerde sonunda pankreas iltihabı (pankreatit) gelişebilir. Kronik pankreatit sırt ağrısı, ishal, sarı renkli cilt (sarılık) ve potansiyel olarak diyabet gelişimine neden olabilir. Pankreatit ayrıca pankreas kanserinin gelişmesine de yol açabilir.

Hipolipoproteinemi tip III, APOE genindeki değişikliklerin neden olduğu genetik bir durumdur. APOE geni, apolipoprotein E adı verilen bir proteinin yapımı için talimatlar sağlar. Bu protein, vücuttaki yağlarla (lipitler) birleşerek lipoprotein adı verilen molekülleri oluşturur. Lipoproteinler, kolesterol ve diğer yağların paketlenmesinden, bunların kan dolaşımında taşınmasından ve kan dolaşımından temizlenmesine yardımcı olmaktan sorumludur.

APOE geninin farklı versiyonları (alelleri) vardır. Ana sürümlere e2, e3 ve e4 adı verilir. Her insanda APOE geninin bu farklı versiyonların bir kombinasyonundan oluşan iki kopyası vardır. En yaygın versiyon, genel nüfusun yarısından fazlasında bulunan e3’tür. APOE e2 versiyonunun hiperlipoproteinemi tip III riskini arttırdığı gösterilmiştir. APO e2, diyetteki yağları vücuttan apo e3’e göre daha yavaş bir oranda temizler. Ayrıca APOE geninin Alzheimer hastalığıyla ilişkili olduğunu da belirtmek gerekir. Ancak APO e2 varyantının iki kopyasına sahip bireylerin hastalığa yakalanma riski düşüktür.

İki APO e2 geninin varlığı tek başına genellikle hiperlipoproteinemi tip III semptomlarının gelişmesiyle sonuçlanmaz. Aslında, APO e2 varyantının iki kopyasına sahip bireylerin yaklaşık yüzde 10-15’i, hiperlipoproteinemi tip III’ün dış belirtilerini geliştirir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde ek genetik, çevresel veya hormonal faktörlerin rol oynadığına inanıyor. Bu faktörler arasında diğer bozuklukların varlığı (örn. hipotiroidizm, diyabet), obezite veya yaş bulunabilir. Kadınlarda düşük östrojen seviyeleri semptomların gelişmesine katkıda bulunabilir, bu nedenle bozukluk kadınlarda menopozdan sonra ortaya çıkar.

Hiperlipoproteinemi tip III çoğunlukla otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın kan akrabası (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Hiperlipoproteinemi tip III’ün yaklaşık %10’una, otozomal dominant kalıpta kalıtılan APOE geninin versiyonları neden olur. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen her iki ebeveynden de miras alınabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden (de novo) genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. Hiperlipoproteinemi tip III’ün baskın formlarına sahip bireyler doğumdan itibaren semptomlar yaşayabilir. Ek genetik, çevresel ve hormonal faktörler bozukluğun ciddiyetini belirleyebilir.

Hiperlipoproteinemi tip III tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve ksantoma striata palmaris gibi karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak yapılabilir. Arteriyel görüntüleme ve kardiyak stres testi, genç yetişkinlerde sessiz ateroskleroz belirtilerini tanımlayabilir.

Belirli lipitlerin (hiperlipidemi), özellikle kolesterol ve trigliseritlerin kan seviyelerinin arttığını ve hiperlipoproteinemi tip III’te yükselen bir lipoprotein olan çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL’ler) kan seviyelerinin arttığını tanımlayabilen belirli testler yapılabilir. VLDL’lerin plazma trigliseritlerine oranının artması da hiperlipoproteinemi tip III’ü düşündürür. Anormal lipoproteinleri göstermek için elektroforez olarak bilinen bir test kullanılabilir. Elektroforez, proteinleri moleküler büyüklüklerine göre ayırmak için elektrik akımı kullanarak kan veya idrardaki protein düzeylerini ölçen bir laboratuvar testidir.

APOE geninin genetik testi, hiperlipoproteinemi tip III teşhisini doğrulayabilir. Genetik test, semptomlar (ksantomlar, yüksek kolesterol ve trigliseritler) yaşayan bir kişide APOE geninin iki e2 versiyonunu belirlerse, o zaman hiperlipoproteinemi tanısı konur tip III yapılabilir.

Hiperlipoproteinemi tip III’lü bireylerin çoğu, kolesterol ve doymuş yağ oranı düşük bir diyetten oluşan diyet tedavisine iyi yanıt verir. Diyetle kolesterol ve diğer yağların alımının azaltılması genellikle ksantomları ve kandaki yüksek lipit düzeylerini (hiperlipidemi) önler. Diyet tedavisine ek olarak egzersiz yapmak, lipit seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olabilir.

Bazı ilaçlar da lipit seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olabilir. Lipid düzeylerini düşürmede etkili olduğu gösterilen ilaçlar arasında statin, fibratlar ve nikotinik asit yer alır. Kolestiramin ve kolestipol gibi diğer ilaçlar, hiperlipoproteinemi tip III’ün tedavisinde etkili değildir; aslında beta-lipoproteinlerin kan seviyelerini yükseltebilirler.

Ksantomlar bazen cerrahi olarak çıkarılabilir. Kardiyovasküler hastalık mevcut semptomlara göre tedavi edilir. Östrojen, hiperlipoproteinemi tip III ile ilişkili spesifik lipitlerin kan dolaşımından temizlenmesini iyileştirdiğinden, östrojen tedavisi, bu bozukluğu olan bazı menopoz sonrası kadınlara yardımcı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hiperostoz Frontalis Interna Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Hyperostosis Frontalis Interna, kafatasının ön kemiğinin kalınlaşmasıyla karakterizedir. Bu bozukluğun aslında nadir olup olmadığı açık değildir. Bazı klinisyenler bunun kadın nüfusunun yüzde 12’sinde görülen yaygın bir anormallik olabileceğine inanıyor. 

Haber Merkezi / Bozukluğun nöbetler, baş ağrıları, obezite, diyabet insipidus, aşırı kıllanma ve cinsiyet bezi bozuklukları gibi çeşitli durumlarla ilişkili olduğu bulunabilir. Serum alkalin fosfataz artışı ve serum kalsiyumunda artış meydana gelebilir.

Hyperostosis Frontalis Interna’nın ana özelliği başın ön kemiğinin aşırı büyümesi veya kalınlaşmasıdır. Bu aşırı büyüme ancak röntgende görülebilir. Sonuç olarak bilim insanları, bu durumun şüphelenilenden çok daha yaygın olabileceğini ancak sıklıkla fark edilmediğini düşünüyor. Birçok insanda belirgin semptomlar yoktur.

Bu bozukluğa sahip hastalarda bulunabilecek diğer durumlar şunlardır: obezite, ikincil erkek cinsel özelliklerinin bir kadın tarafından edinildiği bir durum (virilizasyon); beyinde ani, amaçsız, kontrol edilemeyen bir elektrik enerjisi boşalmasıyla karakterize edilen ve kasılma veya bilinç kaybına (epilepsi) neden olan bir merkezi sinir sistemi bozukluğu; görme azalması; baş ağrıları; yumurtalık ve testis bozuklukları (cinsiyet bezleri veya gonadlar); aşırı vücut kılları; ve/veya diyabet. 

Hyperostosis Frontalis Interna’nın birden fazla nesilde bulunması, bozukluğun baskın bir özellik olarak kalıtsal olabileceğini düşündürmektedir. Bozukluğun otozomal dominant mı yoksa X’e bağlı mı olduğu bilinmemektedir. Erkekten erkeğe (babadan oğula) bulaşma bilinen bir vaka değildir.

Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Hyperostosis Frontalis Interna’nın bilinen bir tedavisi yoktur. Nöbetler ve baş ağrıları standart ilaçlarla tedavi edilebilir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Hutchinson – Gilford Progeria Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Progeria veya Hutchinson – Gilford progeria sendromu (HGPS), erken yaşlanmaya benzeyen çarpıcı özelliklere sahip, çocuklukta ortaya çıkan nadir, ölümcül, genetik bir durumdur. Progerialı çocuklar genellikle erken bebeklik döneminde normal bir görünüme sahiptir. Yaklaşık dokuz ila 24 aylıkken, etkilenen çocuklar ciddi büyüme gecikmeleri yaşamaya başlar ve bu da kısa boy ve düşük kilo ile sonuçlanır. 

Haber Merkezi / Ayrıca kafaya kıyasla orantısız derecede küçük bir yüzle karakterize edilen ayırt edici bir yüz görünümü geliştirirler; az gelişmiş bir çene (mikrognati); dişlerin malformasyonu ve kalabalıklaşması; anormal derecede belirgin gözler; küçük bir burun; ve ağız çevresinde hafif bir mavilik. Ayrıca yaşamın ikinci yılında saçlı derideki saçlar, kaşlar ve kirpikler kaybolur (alopesi) ve saçlı derideki saçların yerini küçük, tüylü, beyaz veya sarı saçlar alabilir. 

Ek karakteristik özellikler arasında genelleştirilmiş ateroskleroz, kardiyovasküler hastalık ve felç, kalça çıkıkları, kafa derisinin olağandışı belirgin damarları, derinin altındaki yağ tabakasının kaybı (deri altı yağ dokusu), tırnak kusurları, eklem sertliği, iskelet kusurları ve/veya veya diğer anormallikler. 

HGPS’li bireylerde arter duvarlarında erken, yaygın kalınlaşma ve elastikiyet kaybı (arteriyoskleroz) gelişir; bu da çocukluk, ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanır. Progeria hastası çocuklar ortalama 14,5 yaşında kalp hastalığından (ateroskleroz) ölürler. Kalp hastalığından muzdarip herhangi bir kişide olduğu gibi, progeria hastası çocuklar da yüksek tansiyon, felç, anjina (kalbe giden kan akışının zayıf olması nedeniyle göğüs ağrısı), kalp büyümesi ve kalp yetmezliği gibi yaşlanmayla ilişkili tüm rahatsızlıkları yaşayabilirler.

Progeria , lamin A proteinini kodlayan LMNA genindeki bir değişiklik (mutasyon) nedeniyle oluşur . Lamin A proteini, hücre çekirdeğini bir arada tutan yapı iskelesidir. Araştırmacılar artık kusurlu lamin A proteininin çekirdeği kararsız hale getirdiğine inanıyor. Hücresel dengesizliğin progeria’da erken yaşlanma sürecine yol açtığı görülüyor.

HGPS’li yeni doğanlarda doğumda kalça, üst bacak ve alt karın bölgesinde alışılmadık derecede gergin, parlak, sertleşmiş (yani “skleroderma benzeri”) cilt gibi bazı şüpheli bulgular bulunabilir; yüzün orta kısmında ciltte ve mukozada mavimsi renk değişikliği (orta yüz siyanoz); ve/veya “yontulmuş” bir burun. Derin, ilerleyici büyüme gecikmesi genellikle yaklaşık 24 aylıkken belirgin hale gelir ve bu da boy kısalığına ve boya göre aşırı düşük kalan ağırlığa neden olur. Etkilenen 10 yaşındaki çocukların boyu genellikle üç yaşındaki ortalama bir çocuğun boyuna yakındır.

Yaşamın ikinci yılında yüz kemiklerinde ve alt çenede (mikrognati) az gelişmişlik (hipoplazi) görülür. Yüz, başa kıyasla orantısız derecede küçük görünür ve kafatasının ön ve yan kemikleri (kafatası) olağandışı derecede belirgindir (ön ve yan çıkıntı). Etkilenen çocuklar tipik olarak küçük, ince, potansiyel olarak sivri burun gibi ilave karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; alışılmadık derecede belirgin gözler; lobları olmayan küçük kulaklar; ve ince dudaklar. Süt (süt) ve ikincil (kalıcı) dişlerin gecikmeli sürmesi gibi diş anormallikleri de mevcut olabilir; düzensiz şekilli, küçük, rengi solmuş ve/veya eksik dişler; ve/veya alışılmadık derecede artan diş çürüğü (diş çürüğü) vakaları. Ayrıca çenenin anormal küçüklüğü diş çapraşıklığına neden olabilir.

Saçlı derideki saçlar seyrekleşir ve tipik olarak yaklaşık iki yaşına gelindiğinde kaybolur (alopesi). Saçlı derideki kılların yerini ince, tüylü, beyaz veya sarı kıllar alabilir ve bu, bazı çocuklarda yaşam boyu devam edebilir. Ayrıca erken çocukluk döneminde kaş ve kirpikler de kaybedilebilir.

HGPS ayrıca belirgin cilt anormallikleri ile de karakterize edilir. Yukarıda tartışıldığı gibi, bu bozukluğa sahip yenidoğanlarda kalça, uyluk ve alt karın bölgesinde “skleroderma benzeri” cilt değişiklikleri görülebilir. Ayrıca, bebeklik döneminden başlayarak, derinin altındaki yağ tabakasında (deri altı yağ dokusu) kademeli olarak neredeyse tamamen bir kayıp olur ve vücudun belirli bölgelerinde, özellikle saçlı deri ve uylukta bulunan damarlar anormal derecede belirgin hale gelir. 

Cilt, alışılmadık derecede ince, kuru ve kırışık ve/veya alışılmadık derecede parlak ve gergin alanlarla anormal derecede yaşlanmış bir görünüm kazanır. Ayrıca yaş ilerledikçe cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde kahverengimsi cilt lekeleri gelişme eğilimi gösterebilir. Etkilenen çocuklarda ayrıca tipik olarak sarımsı, ince, kırılgan, kavisli ve/veya olmayan el ve ayak tırnakları gibi tırnak kusurları da vardır.

HGPS’li çocukların ayrıca belirgin iskelet kusurları vardır. Bunlar, kafatasının ön tarafındaki “yumuşak noktanın” (ön fontanel) gecikmeli kapanmasını, kafatasının anormal derecede ince “kubbe benzeri” kısmının (kalvaria) ve/veya kafatasının içinde belirli hava dolu boşlukların bulunmamasını içerebilir. buruna açılan kafatası (paranazal veya frontal sinüsler). Etkilenen çocuklarda ayrıca kısa, ince köprücük kemikleri (klavikulalar) bulunabilir; dar omuzlar; ince kaburgalar; ve belirgin bir karına sahip dar veya “armut biçimli” bir göğüs (piriform toraks). Ek olarak, kolların ve bacakların uzun kemikleri alışılmadık derecede ince ve kırılgan görünebilir ve özellikle üst kol kemikleri (humeri) kırılmaya yatkın olabilir.

HGPS’li birçok çocukta iskelet anormallikleri arasında köprücük kemiklerini (klavikulalar) etkileyebilecek dejeneratif değişiklikler (osteoliz); parmak uçlarındaki kemikler (terminal falanjlar), parmakların alışılmadık derecede kısa ve “konik” görünmesine neden olur; ve/veya kalça soketi (asetabulum). Kalça yuvasındaki dejeneratif değişiklikler, uyluk kemiğinin açısında anormal bir artış (coxa valga), kalça ağrısı ve kalça çıkığı anlamına gelen kalça deformitesine neden olabilir. 

Etkilenen çocukların çoğunda, eller, ayaklar, dizler, dirsekler ve omurga gibi belirli eklemlerin çevresinde giderek artan şekilde oluşan anormal fibröz doku (periartiküler fibrozis) vardır ve bu durum, etkilenen eklemlerde olağandışı belirginliğe, sertliğe ve sınırlı hareketlere neden olur. Dizlerdeki sertlik, ilerleyici kalça deformitesi (coxa valga) ve diğer ilişkili kas-iskelet sistemi anormallikleri nedeniyle, bu bozukluğu olan çocuklar karakteristik, geniş tabanlı bir “ata binme duruşuna” ve ayaklarını sürüyerek yürüme biçimine (yürüyüş) sahip olma eğilimindedir. Bu bozukluk aynı zamanda küçük travmayı takiben tekrarlanan kırıklara neden olabilen veya katkıda bulunabilen bir durum olan genel kemik yoğunluğu kaybı (osteoporoz) ile de ilişkilidir.

Ek semptom ve bulgular da HGPS ile ilişkili olabilir. Bunlar ayırt edici, tiz bir sesi içerebilir; meme veya meme ucunun yokluğu; cinsel olgunlaşmanın yokluğu; işitme bozukluğu; ve/veya diğer anormallikler.

Beş yaş kadar küçük olan bu hastalıktan etkilenen çocuklarda, arter duvarlarında yaygın kalınlaşma ve elastikiyet kaybı (arteriyoskleroz) gelişebilir. Bu tür değişiklikler, oksijen açısından zengin kanı kalp kasına (koroner arterler) ve vücudun ana arterine (aort) taşıyan arterler gibi belirli kan damarlarında en belirgin olabilir.

Ek bulgular arasında kalpte genişleme (kardiyomegali) ve kalp kapakçıkları veya kalp odalarındaki kan akışının değişmesine (kalp üfürümleri) bağlı olarak anormal kalp sesleri (yani bir doktorun stetoskopla muayenesi sırasında duyulması) yer alabilir. 

Çocukluk veya ergenlik döneminde, ilerleyici arterioskleroz, kalp kasına yetersiz oksijen sağlanması nedeniyle göğüs ağrısı ataklarına (anginal ataklar) yol açabilir; beyindeki kan damarları içindeki kan akışının engellenmesi (serebrovasküler tıkanma); Kalbin kanı akciğerlere ve vücudun geri kalanına etkili bir şekilde pompalamada ilerleyici yetersizliği (kalp yetmezliği); ve/veya kan akışının kesilmesi nedeniyle kalp kasının lokalize kaybı (miyokard enfarktüsü veya kalp krizi). Progresif arterioskleroz ve ilişkili kardiyovasküler anormallikler, çocukluk, ergenlik veya genç erişkinlik döneminde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

HGPS, hücre çekirdeğini çevreleyen zarın önemli bir bileşeni olan bir protein olan lamin A’yı kodlayan kromozom 1 üzerindeki bir gendeki tek harfli yazım hatasından kaynaklanır. HGPS’de üretilen anormal lamin A proteinine progerin adı verilir.

HGPS genellikle ailelerde aktarılmaz. Gen değişimi neredeyse her zaman son derece nadir görülen tesadüfi bir olaydır. HGPS olmayan diğer progeroid sendromu türlerine sahip çocuklarda aileden geçen hastalıklara sahip olabilir. Bununla birlikte, HGPS sporadik otozomal dominant bir mutasyondan kaynaklanmaktadır; sporadik çünkü bu ailede yeni bir değişikliktir ve dominanttır çünkü sendroma sahip olmak için genin yalnızca bir kopyasının değiştirilmesi gerekmektedir. 

Hiç progerialı çocuğu olmayan ebeveynlerin progerialı bir çocuğa sahip olma şansı 4 – 8 milyonda 1’dir. Zaten progerialı bir çocuğu olan ebeveynler için, başka bir progerialı çocuğa sahip olma şansı çok daha yüksektir – yaklaşık %2-3. Bunun nedeni, bir ebeveynin hücrelerinin küçük bir kısmında progeria için genetik mutasyona sahip olduğu ancak progeriaya sahip olmadığı mozaikçilik adı verilen bir durumdur.

HGPS ile ilişkili hızlandırılmış yaşlanmanın altında yatan spesifik neden henüz bilinmemektedir. Birçok araştırmacı, anormal yaşlanma sürecinin, vücut hücrelerinde devam eden kimyasal (metabolik) süreçlerden kaynaklanan kümülatif hücresel hasardan kaynaklandığını ileri sürmektedir. Bu teoriye göre serbest radikal adı verilen bazı bileşikler vücuttaki kimyasal reaksiyonlar sırasında üretilir. Serbest radikallerin vücut dokularında artan birikiminin, sonuçta hücrelere zarar verdiği ve hücrelerin işleyişini bozduğu, sonuçta yaşlanmayla sonuçlandığı düşünülmektedir. Bazı enzimlerin (antioksidan enzimler), zararlı serbest radikallerin ortadan kaldırılmasını teşvik ederek yaşlanma sürecini “kontrol altında” tutmada rol oynadığına inanılmaktadır. 

Enzimler, vücuttaki kimyasal reaksiyonların hızını hızlandıran, hücreler tarafından üretilen proteinlerdir. Bazı araştırmacılar, belirli enzimlerin aktivitesinin azalmasının, HGPS’li bireylerde yaşlanmanın hızlanmasına neden olabileceğinden şüpheleniyor. Bir çalışmada progerialı kişilerden elde edilen cilt hücreleri (fibroblastlar), hastalığı olmayan kişilerden alınan cilt hücreleriyle karşılaştırıldı. Progerialı kişilerin fibroblastlarında, belirli birincil antioksidan enzimlerin (örneğin, glutatyon peroksidaz [GPx], katalaz [CAT]) aktivite seviyeleri, sağlıklı fibroblastlarda mevcut olan seviyelerden önemli ölçüde düşüktü. Bu bulguların sonuçlarını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Araştırmalar, progerinin sağlıklı bireylerde çok daha düşük seviyelerde üretildiğini, ancak insanlar yaşlandıkça yaşamları boyunca koroner arterlerde biriktiğini ortaya çıkardı. Bu bulgu, progerinin genel popülasyonda ateroskleroz riskine katkıda bulunduğu teorisini desteklemektedir ve kalp hastalığı riskini tahmin etmeye yardımcı olacak potansiyel yeni bir belirteç olarak incelenmeyi hak etmektedir. Araştırmacılar normal yaşlanma, kalp hastalığı ve progeria arasındaki bağlantıyı doğruladılar; bu nedenle progeriaya bir tedavi bulmak yalnızca bu özel çocuklara değil, aynı zamanda kalp krizi, felç ve diğer yaşlanmayla ilgili rahatsızlıklardan muzdarip insanlara da yardımcı olabilir.

HGPS genellikle yaşamın ikinci yılında veya daha sonra, progeroid özelliklerin fark edilmeye başladığı dönemde teşhis edilir. Daha nadiren, bazı şüpheli bulguların (örneğin, kalça, uyluk, alt karın bölgesinde “skleroderma benzeri” deri; orta yüz siyanoz; “yontulmuş” burun) tanınmasına dayanarak doğumda bu bozukluktan şüphelenilebilir.

Parmakların belirli kemiklerinde (terminal falanjlar) ve/veya kalça yuvasında (asetabulum) dejeneratif değişiklikler (osteoliz) gibi hastalıkla potansiyel olarak ilişkili belirli iskelet anormalliklerini doğrulamak veya karakterize etmek için özel görüntüleme testleri yapılabilir. Ek olarak, ilişkili kardiyovasküler anormallikleri değerlendirmek ve uygun hastalık yönetimini belirlemek için kapsamlı kardiyak değerlendirmeler ve sürekli izleme de yapılabilir (örn. klinik muayeneler, röntgen çalışmaları, özel kardiyak testler).

Kasım 2020’de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Hutchinson-Gilford progeria sendromunun ilk tedavisi olarak, orijinal olarak kanseri tedavi etmek için geliştirilen bir tür farnesiltransferaz inhibitörü (FTI) olan Zokinvy’yi (lonafarnib) onayladı. Zokinvy artık Amerika Birleşik Devletleri’nde HGPS’li kişiler için reçeteyle satılıyor. İlaç aynı zamanda Eiger Biopharmaceutical’ın Yönetilen Erişim Programı aracılığıyla diğer birçok ülkede de mevcuttur.

Bu yakın tarihli onaydan önce, progeria hastası çocuklar yalnızca Amerika Birleşik Devletleri’ndeki Boston Çocuk Hastanesi’ndeki Progeria Araştırma Vakfı aracılığıyla yürütülen bir klinik araştırmaya katılarak Zokinvy ile tedavi edilebiliyordu. Zokinvy, 2007’den bu yana dört klinik denemeyle 90’dan fazla progeria hastasını tedavi etmek için kullanıldı.

Nisan 2018’de, Progeria Araştırma Vakfı tarafından desteklenen gözlemsel bir kohort çalışmasında toplanan verilerin analizi, Zokinvy ile tedavi edilen hastaları tedavi görmeyen çocuklar ve genç yetişkinlerle karşılaştırdı. Tedavi gören hastalarda ölüm oranının daha düşük olduğu görüldü. Daha önce, Eylül 2012’de, progeria hastası çocuklar için yapılan ilk klinik ilaç denemesinin sonuçları, Zokinvy’nin progeria için etkili olduğunu göstermişti. Her çocuk dört yoldan birinde veya birkaçında gelişme gösterdi: daha fazla kilo alma, daha iyi işitme, gelişmiş kemik yapısı ve/veya en önemlisi kan damarlarının esnekliğinde artış.

Zokinvy kullanımına ek olarak HGPS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Yönetim, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları; iskelet, kas, eklem ve diğer ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); kalpteki ve ana kan damarlarındaki anormallikleri teşhis eden ve tedavi eden doktorlar; fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

HGPS’li bireylere yönelik özel tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, kalp kasına yetersiz oksijen verilmesi (anjinal ataklar) nedeniyle göğüs ağrısı atakları yaşayanlarda tedavi, bu tür semptomları en aza indirmeye veya yönetmeye yardımcı olabilecek bazı ilaçların kullanımını içerebilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos