image

IgA Nefropatisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

IgA nefropatisi, vücudu yabancı istilacılara karşı savunmayı amaçlayan bir protein olan IgA’nın böbreklerde biriktiği ve onlara zarar verdiği bir böbrek hastalığıdır. Bu, filtreleme işlevlerini bozar. Bunun sonucunda böbrekler kan ve protein gibi maddelerin idrara sızmasına izin vermeye başlar.

Haber Merkezi / Bu durum çoğunlukla Kafkasyalı ve Asyalı erkeklerde görülür. Genellikle insanlar ergenlik döneminden 30’lu yaşların sonuna kadar ortaya çıkar ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Birçok vaka zamanla çözülür. Ancak hastaların bir alt grubunda hastalık düzelmeyebilir ve bu nedenle 20-25 yıl sonra son dönem böbrek hastalığına (ESRD) yol açabilir. Nadiren durum çok daha hızlı ilerleyebilir ve tedavi edilmezse birkaç yıl içinde böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Bu rahatsızlığa sahip kişiler çoğunlukla bir veya tekrarlayan idrarda kan görülmesi (görünür hematüri) ataklarıyla başvururlar. Bu bölümler genellikle soğuk algınlığı, boğaz ağrısı veya mide-bağırsak enfeksiyonu gibi üst solunum yolu enfeksiyonu sırasında veya hemen sonrasında ortaya çıkar.

Tedavi, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlayan ilaçları ve iltihabı azaltmayı amaçlayan diğer ilaçları içerir. Tedavi seçimi, kan basıncı, idrardaki protein miktarı ve tahmini böbrek fonksiyonu gibi çeşitli faktörlere göre yapılır.

IgA nefropatisi olan hastalar sıklıkla aşağıdaki belirtilerle başvurur:

Kırmızı renkli idrar (görünür hematüri)
Sırtın yanlarında ağrı (yan ağrısı)
Ayak bileklerinde şişlik
Yüksek tansiyon

Bu semptomlar boğaz ağrısı veya soğuk algınlığı gibi solunum yolu enfeksiyonu sırasında veya hemen sonrasında mevcut olduğunda, kişinin IgA nefropatisine sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Yukarıda belirtildiği gibi böbrekler kan için filtre görevi görür. Her böbrek, nefron adı verilen yaklaşık 1 milyon “mini filtreden” oluşur.

Her nefron Bowman kapsülü ve tübüllerinden oluşur. Bowman kapsülü, ilk filtrelemenin gerçekleştiği bir dizi küçük kan damarı olan glomerulus gibi birçok önemli yapıyı içerir. Sıvı glomerül tarafından filtrelendikten sonra tübüller boyunca ilerler; burada vücudun ihtiyaçlarına göre filtrelenen sıvıya kimyasallar ve su eklenir veya bu sıvıdan çıkarılır. Sıvı tübüllerden geçtikten sonra vücudu idrar olarak terk eder.

Bilinmeyen bir nedenden ötürü, IgA nefropatisi olan hastalar vücudun yabancı olarak tanıdığı anormal IgA proteinleri üretir. Sonuç olarak vücut onlara saldırır ve bu da bağışıklık kompleksleri adı verilen protein kümelerinin oluşmasına yol açar. Bu bağışıklık kompleksleri böbreklerde biriken ve hasara neden olan şeylerdir. Bu fenomen nedeniyle IgA nefropatisi bir otoimmün hastalık olarak düşünülebilir.

IgA proteini immün kompleksleri spesifik olarak glomerülün orta bölgesinde mesanjiyal alanda birikir. Bu bağışıklık kompleksleri biriktiğinde glomerulus (filtre) iltihaplanır ve hasar görür. Sonuç olarak, filtreleme işlevleri zarar görür ve kırmızı kan hücreleri ve proteinler gibi maddelerin hasarlı filtreden idrara geçmesine izin verilir.

Hastalarda öksürük veya boğaz ağrısı gibi solunum yolu enfeksiyonları olduğunda IgA bağışıklık kompleksleri dolaşımda daha yüksektir. Bu nedenle birçoğu böbreklerde birikmeye başlar ve bu, IgA nefropatisi olan hastaların tipik olarak hematüri (idrarda kan) gibi semptomlarla başvurduğu zamandır. Bazı hastalarda mide gribi gibi gastrointestinal enfeksiyonlar olduğunda veya hatta egzersiz sonrasında IgA nefropatisi atakları da görülebilir.

Bu hastalıkta genetik faktörlerin rol oynadığını gösteren kanıtlar vardır. IgA nefropatisinin karmaşık bir poligenik hastalık olduğu, yani bir bireyin bu durumu geliştirmesine katkıda bulunan birçok gen ve çevresel faktörün olduğu öne sürülmüştür.

Boğaz ağrısı veya soğuk algınlığı gibi bir solunum yolu hastalığından sonra hastanın kanlı (kırmızı) veya koyu renkli idrarı olduğunda IgA nefropatisinden şüphelenilebilir.

Her ne kadar doktor öykü, fizik muayene, idrar testleri ve kan testlerine dayanarak hastasının IgA nefropatisine sahip olduğuna dair yüksek bir şüpheye sahip olsa da, IgA nefropatisini gerçekten teşhis etmenin tek yolu böbrek biyopsisidir.

Böbrek biyopsisi, küçük bir doku örneği almak için kişinin böbreğine küçük bir iğnenin yerleştirilmesidir. Bu doku daha sonra hastalığın belirli karakteristik işaretlerini aramak için mikroskop altında incelenir. Ne yazık ki IgA nefropatisinin henüz bir tedavisi yoktur.

Paylaşın

İmmün Trombositopeni Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

İmmün trombositopeni (ITP), trombosit adı verilen kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyeleri ile karakterize edilen, trombositopeni olarak adlandırılan bir durum olan otoimmün bir kanama bozukluğudur.

Haber Merkezi / Trombositler, kan damarlarının duvarlarının bütünlüğünü korumaya yardımcı olan ve ihtiyaç duyulan yerde pıhtılaşmayı hızlandırarak kanamanın önlenmesine ve durdurulmasına yardımcı olan özel kan hücreleridir. Normal bir trombosit sayısı, laboratuvara bağlı olarak mikrolitre (μL) kan başına yaklaşık 150.000 ila 400.000 arasında değişir. Ancak trombosit sayısı 50.000’in, hatta 30.000/μl’nin altına düşene kadar önemli miktarda kanama genellikle meydana gelmez.

Bir kişinin trombosit sayısı 100.000/μL’nin altındaysa ve trombosit düşüklüğü için başka bir neden yoksa, o kişide ITP olabilir. 100-150.000/μL’lik trombosit sayıları sık görülür, birçok olası nedeni vardır ve genellikle klinik açıdan daha az öneme sahiptir. Şu anda ITP’yi teşhis etmek için kesin bir laboratuvar testi yoktur. Anti-trombosit antikor düzeylerinin ölçümü tanısal olarak kabul edilmez. Daha ziyade ITP, diğer nedenlerin dikkate alındığı ve ya ortadan kaldırıldığı ya da olası olmadığı anlamına gelen bir “dışlama tanısıdır”. Trombositopeninin diğer nedenlerini dışlamaya yönelik testler şiddete, semptomlara, kişisel ve aile tıbbi geçmişine ve tedaviyi yapan doktorun deneyimine bağlıdır.

Trombosit sayısı düştükçe kanama semptomlarının ortaya çıkma riski artar, özellikle 50.000/L’nin altında (trombosit fonksiyonu nispeten normalse). ITP sıklıkla asemptomatik hastalarda (yani düşük trombosit sayısı dışında ITP semptomları olmayan) tesadüfen keşfedilebilir. Bu tür tesadüfi durumlar, rutin yıllık kontroller gibi başka bir nedenden dolayı kan sayımı yapıldığında, bir cerrahi işlem öncesinde veya hamilelik sırasında ortaya çıkar. Daha sık olarak, ITP’li hastalarda beklenmedik bir şekilde ciltte anormal kanama gibi morarma (purpura) veya ciltte peteşi adı verilen küçük kırmızı noktalar gibi semptomlar gelişir. 

Burun ve ağız gibi mukoza zarlarından ve daha az yaygın olarak mide, mide-bağırsak ve idrar yollarından kanama da meydana gelebilir ve daha sonra özellikle çok ağır dönemler (adet dönemleri) geçiren kadınlarda dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine (anemi) neden olabilir. ). Neyse ki iç kanama nadirdir. Bunun en endişe verici ancak nadir görülen şekli, intrakranyal kanama (ICH) adı verilen beyindeki kanamadır.

İTP, 3 aydan kısa süredir mevcutsa “yeni teşhis edilmiş”, 3-12 aydan uzun süredir mevcutsa “persistan”, bir yıldan uzun süredir mevcutsa “kronik” olarak adlandırılmaktadır. “Akut” terimi artık kullanılmamaktadır.

ITP’li yetişkinlerin en az yarısı, yorgunluk yaşadıklarını ve zihinsel ve duygusal sağlık, fiziksel sağlık ve sosyal işlevsellik kalitesinde bozulma yaşadıklarını açıklamaktadır. ITP, hastanın ve ailesinin yaşamının pek çok yönünü etkileyebilir; okul, iş, ilişkiler ve bazen günlük yaşam zorlayıcı hale gelebilir. Günlük aktivitelere sıklıkla müdahale eden semptomlar arasında kaygı, korku, depresyon, açıklanamayan morarma nedeniyle utanç ve burun kanaması (burun kanaması) veya ağızda kan kabarcıkları gibi diğer kanama semptomları, izolasyon, sosyal yetersizlik ve hastanın vücudunu kontrol edememesinden kaynaklanan hayal kırıklığı yer alır. onların sağlığı. 

Bu liste, muhtemelen trombosit sayısını iyileştirirken, yaygın bir birinci basamak tedavi olan kortikosteroidlerin kullanımı gibi bu ilişkili komplikasyonların bazılarını daha da kötüleştirebilen tedavilerin yan etkilerini içermemektedir. ITP’nin çok yönlü etkileri bir arada, hastanın ve ailesinin yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etki yaratabilir.

Çocuklarda benzer türde kanama semptomları vardır. Teşhis anında trombosit sayıları yetişkinlerde görülenden daha düşük olabilir, bu nedenle daha fazla cilt veya ağız kanaması yaşayabilirler ancak ciddi, yaşamı tehdit eden kanama olasılığı yaşlı yetişkinlere göre daha azdır. Küçük çocuklar geldiklerinde genellikle kendilerini normal hissettiklerinden, ebeveynleri genellikle çocuklardan daha fazla endişelenir ve kendilerini daha kötü hissederler. Ergenler daha çok yetişkinler gibi davranırlar. Çocuklar semptomlarını daha az tanımlayabilmektedir ancak Kid’s Tool Kit adı verilen bir ITP anketi kullanılarak yapılan çalışmalar yaşam kalitesinin bozulduğunu ortaya koymuştur. Küçük çocuklar yorgunluktan ziyade sinirliliği yansıtabilir.

Bir çocuk veya yetişkin, düşük trombosit sayısı ilk keşfedildiğinde hiçbir semptom göstermeyebilir (asemptomatik olabilir) veya önce kanama semptomları ortaya çıkabilir ve ardından trombosit sayısının düşük olduğu keşfedilebilir. Bu tür belirtiler şunları içerebilir:

Çok kolay ve hatta kendiliğinden moraran cilt.
Küçük kanamaları temsil eden küçük kırmızı noktalardan (peteşi) oluşan döküntü.
Diş etlerinden kanama.
Uzun süren ve durdurulması zor olan sık burun kanamaları.
Yanakların iç kısmında kan kabarcıkları oluşması.

Aşırı ve/veya uzun süreli adet kanaması.
Daha az yaygın olarak idrarda kan, kusma veya bağırsak hareketleriyle birlikte iç kanama belirtileri.
Nadir durumlarda beyinde ciddi kanama (kafa içi kanama). Bu, çocukların %1’inden azında görülür ve özellikle 60 yaş üzerindeki yetişkinlerde sıklığı artar. • Kanama, bizzat yorgunluğa neden olabilecek anemiye yol açabilir. Yorgunluk, kaygı ve tedavinin yan etkilerinden dolayı yaşam kalitesinin bozulması.

ITP’deki temel anormallik, hastanın bağışıklık sisteminin kendi trombositlerini “yabancı” olarak etiketlemesi ve B lenfositlerinin ve plazma hücrelerinin, trombosit yüzeylerine yapışan kendiliğinden tepkimeye giren anti-trombosit antikorları üretmesine yol açmasıdır. Dalakta ve diğer organlarda makrofaj adı verilen bir tür beyaz kan hücresi normalde antikor kaplı parçacıkları tanır. ITP’de antikor kaplı trombositler yutulur ve ardından makrofajlar içinde yok edilir. Kemik iliği bunu telafi etmeye çalışır ancak özellikle ağır vakalarda çoğu zaman bu yıkıma ayak uyduramaz. Trombosit üretimi, anti-trombosit antikorları kemik iliğinde trombosit üreten megakaryosit adı verilen hücrelere bağlandığında da bozulabilir. Bununla birlikte ITP, patofizyoloji, kanama ve tromboz riski veya yorgunluk gibi klinik semptomlar, eşlik eden otoimmün hastalık ve tedavilere verilen yanıtlar açısından heterojendir.

Antikorlar normalde vücudun bağışıklık sistemi tarafından, antijen olarak bilinen yabancı maddelere, örneğin virüsler ve bakterilere, aşılamadan sonra veya akraba olmayan kişilerden alınan kırmızı kan hücreleri veya dokulara yanıt olarak üretilir. 

ITP gibi otoimmün hastalıklar, vücudun doğal bağışıklık savunmasının kendi hücrelerine veya dokularına karşı uygunsuz şekilde etki ettiği bir grup hastalığa aittir. ITP’de bu anormal bağışıklık reaksiyonu, bireyin kendi trombositlerinin yok olmasına yol açar. Bilinmeyen nedenlerden ötürü, trombositler bağışıklık sistemi tarafından yabancı olarak tanınır ve kemik iliği, dalak ve diğer yerlerdeki lenfositleri uyararak trombosit yüzeylerine bağlanan antikorlar üretir. Etkilenen bireylerin çoğunda, trombositler yanlış yönlendirilmiş bağışıklık tepkisinin tek hedefidir ve altta yatan geniş bir otoimmün hastalık yoktur ve bu durumda bozukluğa birincil ITP veya sadece ITP adı verilir. 

Bununla birlikte, ITP’li belki de 5 kişiden 1’inde, trombositlerin yanı sıra ek hedeflere karşı otoantikorların yapımına yatkınlık yaratan başka bir bozukluk bağlamında gelişir. Buna ikincil ITP denir ve aşağıda tartışılmaktadır. Bununla birlikte, çoğu kişide, anti-trombosit antikor üretiminin nedeni bilinmemekle birlikte, bozukluğun trombositlerle sınırlı olduğu ve başka bir hastalıkla bağlantısı olmadığı açıktır.

ITP’deki otoantikorlar, dalak, karaciğer ve başka yerlerde dolaşan kandaki normal trombositlere bağlanır. Antikor-trombosit kompleksleri, antikor kaplı trombositleri normal olarak herhangi bir antikor kaplı yabancı parçacıkla karşılaştıklarında yapacakları gibi yutan ve yok eden doku makrofajları tarafından tanınır. Kemik iliği daha fazla trombosit üreterek bunu telafi etmeye çalışır, ancak trombosit yıkım hızı, iliğin yeni trombosit yapma kapasitesini aşabilir ve trombositopeni gelişir. 

Trombositlere bağlanan aynı otoantikorlar megakaryosit adı verilen trombosit öncüllerine bağlandığında veya T hücreleri onlara saldırdığında kemik iliğinde trombosit üretimi de bozulabilir. Bu nedenle, ITP’nin ve sonuçta ortaya çıkan çok düşük trombosit sayısının altında yatan mekanizmalar, artan trombosit yıkımını, azalmış veya yetersiz trombosit üretimini veya her ikisini birden içerebilir. Belirli bir hastada katkıda bulunan bu iki faktörün göreceli önemini tanımlamak şu anda mümkün değildir.

Çocuklarda ITP genellikle başka türlü önemsiz bir viral enfeksiyondan hemen sonra ortaya çıkar. Bu, yabancı viral maddelerle (antijenler) savaşmak için üretilen antikorların trombositler üzerinde benzer görünen antijenlerle “çapraz reaksiyona girebileceğini” ve bunun da trombosit tahribatına yol açabileceğini düşündürmektedir. Bu, örneğin suçiçeği vakasında gösterilmiştir. Ancak hangi çocuğun (veya yetişkinin) iyileşeceğini ve kimin kronik ITP geliştireceğini tahmin etmenin güvenilir bir yolu yoktur. Çocuklarda ITP’nin genel patofizyolojisi yetişkinlerinkine benzer, ancak çocukların daha yüksek oranda kendiliğinden iyileşebildiği görülmektedir.

ITP’li hastaların aile geçmişinde düşük trombosit sayısı olması oldukça nadirdir. Ailede trombositopeni öyküsü varsa kalıtsal (genetik) trombosit bozukluğu düşünülmelidir. Kalıtsal trombositopeniler nadirdir ancak yetersiz teşhis edilir. Ailede düşük trombosit sayısı öyküsüne ek olarak, kan yaymasındaki trombositlerin boyutu (genellikle büyük) ve şekli, sendromik özellikler ve steroidlere ve/veya IVIg’ye yanıt vermedeki başarısızlık, kalıtsal bir trombosit bozukluğunun düşünülmesini akla getirmelidir. 

Kalıtsal trombositopeni, ITP’nin ikincil bir nedeni olarak kabul edilmez, ancak 22q11.2 delesyon sendromu ve Wiskott-Aldrich sendromu gibi bazı durumlarda, kalıtsal trombositopenide ikincil ITP gelişebilir. Genetik test, kalıtsal, yani ailesel, trombosit bozukluklarının birçok biçimini teşhis etmek için kullanılabilir, ancak bu tür vakaların çoğu, bu tür testlerden sonra bile teşhis edilememektedir.

İkincil ITP ayrıca lupus gibi bazı otoimmün bozukluklardan, ortak değişken immün yetmezlik (CVID), otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS) gibi kalıtsal immün bozukluklardan ve ITP’ye antikor aracılı kırmızı hücre yıkımının eşlik ettiği Evans sendromundan da kaynaklanabilir. 

İkincil ITP, Helicobacter pylori (öncelikle Japonya ve İtalya gibi belirli ülkelerde) gibi ülsere neden olan mide bakterisine ek olarak kalıcı enfeksiyonlardan da (HIV, hepatit B veya C veya CMV gibi) kaynaklanabilir ve bağışıklık sistemini bozan lenfoproliferatif bozukluklar (kronik lenfositik lösemi gibi). ITP’ye benzeyen birkaç vaka, belirli ilaçların kullanımından kaynaklanmaktadır. Nadir de olsa kızamık-kabakulak-kızamıkçık (MMR) aşısından sonra çocuklarda ikincil ITP de ortaya çıkabilir. Son zamanlarda hem KOVİD enfeksiyonundan hem de bunu önlemek için aşılamadan sonra nadiren ITP vakaları rapor edilmiştir.

ITP’li hastaların çoğunda, genellikle deride olmak üzere bir tür kanama görülür. Bazen enfeksiyon için, ameliyattan önce veya görünür semptomları olmayan (asemptomatik) bir kişide rutin kontrol sırasında istenen tam kan sayımı (CBC) sırasında tesadüfen düşük trombosit sayısı tespit edilebilir. ITP hastalarının çoğunda normal görünen kırmızı hücreler ve beyaz hücrelerle “izole” trombositopeni vardır, ancak anemi kanama ve demir eksikliğinden kaynaklanabilir ve yeni enfeksiyonla beyaz kan hücresi sayısında değişiklikler meydana gelebilir. 

Normal WBC veya RBC sayımlarından daha düşük veya daha yüksekse, bunun ITP DEĞİL olma ihtimali önemli ölçüde artar. Bir bireyde tekrarlayan enfeksiyonlar, ateş veya kilo kaybı, genişlemiş lenf düğümleri, eklem ağrıları, aşılama sonrası vb. öyküsü varsa, ITP’nin ikincil formlarından şüphelenilir.

ITP tanısı genellikle, kemik iliğini etkileyen ve trombosit üretimini azaltan bazı ilaçlar ve bozukluklar dahil olmak üzere izole trombositopeninin diğer nedenlerinin dışlanmasıyla konur. Kan yaymasının mikroskop altında incelenmesi, trombositlerin sayısının gerçekten azaldığını ve basitçe bir araya toplanmış veya otomatik makineler tarafından trombosit olarak sayılmayacak kadar büyük olmadığını doğrulayacaktır. 

Topaklanma görüldüğünde vücuttaki trombosit sayısının düşük olup olmadığını tespit etmek için trombosit sayısı mavi kapaklı (sitrat) tüpte veya doğrudan parmaktan alınan kan kullanılarak ölçülmelidir. ITP’deki trombositlerin boyutu normaldir veya boyut, bazı trombositlerin normalden biraz daha büyük olmasıyla değişebilir, ancak bazı kalıtsal trombositopenilerde görüldüğü gibi tekdüze olarak çok küçük veya aşırı büyük (dev trombositler) değildir. 

Kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücrelerinin sayısı genellikle normaldir ve normal görünür, bu da diğer trombositopeni nedenleri arasında lösemi veya miyelodisplazinin göz ardı edilmesine yardımcı olur. Kanda olağandışı görünen beyaz kan hücrelerinin varlığı veya kan sayımlarında ek anormallikler, trombosit üretiminin bozulmasına neden olan diğer nedenleri dışlamak için kemik iliği muayenesi de dahil olmak üzere başka testlerin yapılması gerektiğine işaret edebilir.

Sağlık durumu iyi olan, yakın zamanda yeni bir ilaca başlamamış, tam kan sayımında veya yayma incelemesinde başka bir anormallik saptanmayan, trombositopeni saptanan, ailede trombositopeni öyküsü bulunmayan bir hastada, Eğer mevcutsa, geçmişteki trombosit sayısı normalse, yeni başlayan ITP tanısı muhtemeldir. ITP tanısını koymak veya tanısını dışlamak için (trombosit otoantikorlarının ölçümü dahil) kesin bir test yoktur. Bununla birlikte, intravenöz immünoglobulin (IVIG) veya glukokortikoidler (aşağıda açıklanmıştır) gibi ITP’ye özgü tedavilere güçlü bir yanıt, tanı lehine güçlü kanıtlar sağlar.

Yetişkinlerin tedavisi semptomların ciddiyetine, trombosit sayısına, yaşa, yaşam tarzına, tedaviye yanıta ve yan etkilerine, kanama riskini etkileyen diğer tıbbi sorunların varlığına ve alınan ilaçlar dahil diğer komplikasyonlara, yukarıda tartışıldığı gibi yaşam kalitesine bağlıdır. ve diğer faktörlerin yanı sıra hem hastanın/bakıcılarının hem de tedaviyi yapan hekimlerin iş, yaşam tarzı, aile desteği ve beklentileriyle ilgili kişisel tercihleri.

ITP’li hastaları iyileştirecek köklü bir tedavi bulunmamakla birlikte, neyse ki hemen hemen tüm hastalar tedavi sonrasında trombosit sayılarının düzeldiğini görmektedir. Tedaviden fayda gören birçok ITP hastası için zor olan şey, kendileri için işe yarayan, istenmeyen yan etkileri olmayan ve erişebilecekleri tedaviyi bulmaktır. Bazı bireylerde, özellikle çocuklarda hastalık genellikle kişinin hayatının geri kalanında gerileme gösterebilir. 

Bununla birlikte, ITP herhangi bir zamanda tekrarlayabilir ve yetişkinlere kıyasla çocuklarda açıkça daha iyi prognozun olması dışında hastalığın seyrini güvenilir bir şekilde tahmin etmenin şu anda hiçbir yolu yoktur. Diyet veya yaşam tarzındaki değişiklikler iyilik hissini iyileştirebilir (veya kötüleştirebilir), ancak trombosit sayısı üzerindeki etkisi daha az kesindir. Hasta ve doktorun, herhangi bir tedavinin gerekli olup olmadığı da dahil olmak üzere tedavi seçeneklerine ilişkin tüm endişeleri ve kararları içeren sürekli bir diyalog içinde olması da önemlidir.

Çocuklarda hastalığın başlangıcındaki tedavi genellikle trombosit sayısından ziyade kanamanın derecesine ve riskine göre yapılır. Tedavi, kronik fazda daha rutin olarak uygulanır ve diğer ikinci basamak ajanlara tercih edilen en yaygın olarak trombopoietin (TPO) ajanlarıdır. Kanama riski ve kortikosteroid gibi tedavilerin yan etkileri yetişkinlerden farklıdır ve çocuğun yaşına bağlıdır. 

Mümkün olduğu ölçüde çocuğun bakıcısından ve çocuktan gelen bilgiler de tedavi kararlarını etkiler. Çocuklar üzerinde yapılan kapsamlı çalışmalar, kronik hastalığı olanların tedavisini araştırmıştır ve başvuru sırasında ITP’li çocuklar üzerinde yakın zamanda yapılan bir çalışma olan TIKI çalışması, sadece 1. ve 2. derece kanaması olan çocuklarda bekleme yaklaşımını doğrulamış ancak aynı zamanda IVIG sonrasında bir dereceye kadar iyileştirici etki göstermiştir.

Paylaşın

İmperfore (Deliksiz) Anüs Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

İmperfore (deliksiz) anüs, anüsün yokluğu veya anormal lokalizasyonu ile karakterize, nadir görülen doğuştan bir anormalliktir. Rektum veya kolon vajinaya veya mesaneye bir tünel (fistül) aracılığıyla bağlanabilir. Cerrahi düzeltme ile normal eliminasyon mümkün hale gelebilir.

Haber Merkezi / İmperfore anüs, doğumda mevcut olan ve anüsün normal açıklığının olmamasıyla karakterize edilen bir anormalliktir. Ameliyat yapılıncaya kadar dışkıların ortadan kaldırılması mümkün olmayabilir. Bazı durumlarda rektum kadınlarda vajinanın alt kısmına, erkeklerde ise skrotumun yakınına açılır.

Deliksiz anüs, genellikle bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıkan bir doğum kusurudur. Daha az yaygın olarak, durum ailesel olabilir; otozomal dominant, otozomal resesif veya X’e bağlı resesif kalıtımı düşündürür. Ek olarak, bazı araştırmacılar bu durumun, muhtemelen belirli çevresel faktörlerle (multifaktoriyel kalıtım) ilişkili olarak bir veya daha fazla gendeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanabileceğini ileri sürmektedir.

Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, bu duruma ilişkin biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Otozomal dominant bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk her hamilelikte aynıdır.

Otozomal resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. 

Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomunda kodlanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Bu nedenle kadınlarda, X kromozomundaki hastalık özellikleri diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenebilir” (rastgele X kromozomu inaktivasyonu). 

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, X’te mevcut bir hastalığa ilişkin geni miras alırlarsa, bu ifade edilecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların, taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir. 

Dolayısıyla özet olarak, bir bozukluk X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olarak alındığında, bu durum genellikle yalnızca erkeklerde tam olarak ifade edilir.

Bazı vakalarda deliksiz anüs, anal, iskelet, böbrek (böbrek), kalp (kardiyak) ve/veya doğum kusurları spektrumu ile karakterize olabilen nadir bir hastalık olan VACTERL ilişkisi gibi bir malformasyon sendromunun parçası olarak ortaya çıkar. veya diğer anormallikler.

İmperfore anüs, dış açıklığın genişletilmesi, büyütülmesi veya yeniden konumlandırılması veya yeterli rektal açıklığın sağlanmasının diğer yolları ile cerrahi olarak düzeltilir. Genetik danışmanlık hastalara ve ailelerine faydalı olabilir.

Paylaşın

İnkontinentia Pigmenti Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Incontinentia pigmenti (IP), cildi, saçları, dişleri, mikro damar sistemini ve merkezi sinir sistemini etkileyen genetik bir ektodermal displazidir. İlerleyici cilt değişiklikleri dört aşamada meydana gelir; bunlardan ilki erken bebeklik döneminde ortaya çıkar veya doğumda mevcut olabilir. 

Haber Merkezi / IP, IKBKG genindeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu X’e bağlı baskın bir genetik hastalıktır.

Cilt: Cilt değişiklikleri IP’deki en karakteristik ve ortak özelliklerdir. Dört aşamada anlatılırlar. Tüm aşamalarda lezyonlar kol ve bacaklarda çizgiler halinde veya gövdede girdap şeklinde bir desen şeklinde ortaya çıkar. Yüzde ve kafa derisinde olabilirler. Her zaman sırayla ortaya çıkmayabilirler, aynı anda ortaya çıkabilirler ve daha sonraki aşamalar ortaya çıktıktan sonra kalıcı olabilirler.

1) IP’nin ilk aşaması doğumda mevcut olabilir veya erken bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Bu aşama, çoğunlukla ekstremiteleri ve kafa derisini etkileyen, ciltte kızarıklık veya iltihaplanma (eritem), kabarcıklar ve çıbanlardan oluşur. Genellikle ateşli bir hastalık olduğunda solup tekrar tekrar ortaya çıkabilir. Bu tekrarlar yıllar boyunca, hatta yetişkinlikte bile meydana gelebilir.

2) İkinci aşama birinciyle örtüşebilir ve doğumda mevcut olabilir. Bu aşamada kabarcıklar kabarık, siğil benzeri (siğilli) bir görünüm geliştirir ve lezyonlar siğillere benzer. İyileşen kalın kabuklar veya kabuklanmalar ve koyulaşmış cilt bölgeleri (artan pigmentasyon) olabilir. Bu aşamada neredeyse yalnızca ekstremiteler yer alır. Bu tekrarlar yıllar boyunca meydana gelebilir.

3) Üçüncü aşama, az sayıda etkilenen bireyde doğumda mevcut olabilir, ancak genellikle 6 ila 12 ay arasında ortaya çıkar. Bu aşamada cilt koyulaşır (hiperpigmente olur). Gövdede girdap şeklinde koyu renkli bir deri oluşur ve bazen “mermer kek” görünümü olarak da tanımlanır. Aşama 1 ve 2 döküntülerin meydana geldiği yerde hiperpigmentasyon mutlaka görülmez. Ağır pigmentasyon zamanla kaybolabilir, ancak birçok hastada kalıcıdır.

4) “Atrofik aşama” dördüncü aşama olarak adlandırılır, ancak bunun doğumda mevcut olabileceği, ancak belirgin olmadığı yönünde öneriler vardır. Bu cilt değişiklikleri soluk veya hipopigmente ve tüysüzdür. Ter bezlerinin sayısında azalma olabilir.

Dişler: IP’li bireylerin yüzde 50 ila 75’inde diş anormallikleri vardır. Bu anormallikler süt dişlerinin sürmesinde gecikmeyi; dişlerin anormal şekli (konturu), onlara çivi benzeri veya koni şeklinde bir görünüm verir; veya hem süt hem de ikincil dişlerin doğuştan yokluğu (anodonti); veya küçük dişler (mikrodonti).

Tırnaklar: IP’li bazı bireylerin ellerinde ve/veya ayaklarında çıkıntılı, çukurlu, kalınlaşmış (onikogripozis) veya eksik tırnaklar vardır. Bazı hastalarda tırnak altında ağrılı büyümeler gelişebilir. Bu değişiklikler kalıcı olabilir.

Saç: IP’li bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde kafa derisinde anormal kel alanlar (alopesi) bulunur. Bu, birinci ve ikinci aşamadaki lezyonların yara izi bıraktığı durumlarda veya konjenital cilt displazisinin bir parçası olarak meydana gelebilir. Saç kaba, ince telli, taranması zor ve/veya parlaksız olabilir.

Gözler: Bireylerin yaklaşık üçte birinde göz (oküler) anormallikler vardır. En ciddi fakat en az görüleni, doğuştan küçük, anormal gözdür. Her hastada gözleri kaplayan zardaki (retina) kan damarlarının büyümesinde bir anormallik olabilir. Eğer meydana gelecekse, genellikle beş yaşından önce olur. Bu sorun erken teşhis edildiği takdirde tedavi edilebilir. Tedavi edilmezse retina dekolmanına, kalıcı görme bozukluğuna veya tam körlüğe neden olabilir.

Sinir Sistemi: IP’li çoğu bireyin sinir sistemiyle hiçbir ilgisi olmayacak ve normal entelektüel gelişime sahip olmayacaktır. IP nedeniyle ciddi nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkabilir; bunların en ciddisi konjenital veya neonatal felçtir. Etkilenen bazı kişiler beyinde kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (nöbetler) yaşayabilir. IP’li çocukların yaklaşık yüzde 30’unda yavaş motor gelişimi, vücudun bir veya her iki tarafında kas zayıflığı, zihinsel engellilik ve/veya nöbetler olacaktır. Ciddi sorunlar olağandışıdır ve en çok erken felçlerle ilişkili olabilir.

Diğer: Meme gelişimindeki anormallikler (fazla meme uçlarından memenin tamamen yokluğuna kadar) bazen IP’li bireylerde görülür. Bunun genel popülasyona göre daha yaygın olup olmadığı araştırılmamıştır. IP’li kişilerde ısı intoleransı veya normal terleme eksikliğine ilişkin anekdotsal raporlar vardır, ancak bu resmi olarak araştırılmamıştır.

IP, IKBKG genindeki (eski adıyla NEMO) değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu X’e bağlı baskın bir genetik hastalıktır . IKBKG, belirli tetikleyicilere yanıt olarak hücrelerin kendi kendini yok etmesini önleyen diğer proteinleri düzenlemeye yardımcı olan bir proteini kodlar.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınlarda görülür. Bu nadir rahatsızlıklara sahip dişiler, belirli bir hastalığa neden olan anormalliğe sahip bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler.

X’e bağlı dominant bozukluk için anormal gen taşıyan erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve çoğu zaman hamilelikten sağ çıkamazlar. Hayatta kalan, etkilenen erkeklerde nispeten hafif etkilere sahip bir IKBKG gen mutasyonu, vücut hücrelerinin yalnızca bazılarında bir IKBKG mutasyonu (mozaiklik) veya her hücrede X kromozomunun fazladan bir kopyası bulunabilir.

IP tanısı klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve IKBKG genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testlere dayanır. IKBKG, IP ile ilişkili olduğu bilinen tek gendir ve hastaların %65’inde gen içinde spesifik bir delesyon bulunur. Diğer %20 kadarında ise gen dizilimi ile mutasyonlar bulunmuştur.

IKBKG, Sanger dizilimi kullanılarak uygun şekilde incelenmiştir. Çoklu gen test panellerinde veya ekzom dizilemesinde bulunan yeni nesil dizileme (NGS), IKBKG varyantlarını tanımlamayacaktır. NGS test teknolojisine müdahale eden, IKBKG’ye çok benzeyen (dizi homolojisine sahip) ilgili bir psödogen vardır .

Kadınlarda tanıyı doğrulamak için yapılan deri biyopsisi tanısal olabilir ancak moleküler genetik testlerin yaygınlığı ve duyarlılığı göz önüne alındığında ikincil veya takip testi olarak düşünülebilir. Deri biyopsisi, moleküler genetik testlerin hastalığa neden olan bir mutasyon tespit edemediği, sınırda veya şüpheli bulguları olan bir kadında tanının doğrulanmasında yardımcı olabilir.

IP’ye özgü cilt anormallikleri ergenlik veya yetişkinlik döneminde herhangi bir tedaviye gerek kalmadan ortadan kaybolabilir. Evre 1 ve 2 lezyonlar rutin ateşli hastalıklarla yetişkinlik döneminde de tekrarlayabilir. Bu cilt lezyonlarına yönelik yönlendirilmiş bir tedavi yoktur. Topikal steroidler etkili değildir. Lezyonlar ve çevresindeki cilt temiz tutulmalı ve ikincil enfeksiyonu önlemek için tahriş en aza indirilmelidir.

Nöbetler, kas spazmları veya felç gibi nörolojik semptomlar çeşitli ilaçlar ve/veya tıbbi cihazlarla kontrol altına alınabilir. Gelişimsel gecikmeler ve/veya zihinsel engeller, hedefe yönelik terapiler ve okul yardımı ile gerektiği şekilde yönetilmelidir. Kriyoterapi ve lazer fotokoagülasyon, retina dekolmanına zemin hazırlayan retina neovaskülarizasyonu olan etkilenen bireyleri tedavi etmek için kullanılabilir.

Diş anormallikleri sıklıkla, gerektiğinde çocukluk çağında implant sağlayabilen diş hekimleri tarafından etkili bir şekilde tedavi edilebilir. Diş anormallikleri çiğnemeyi ve/veya konuşmayı etkiliyorsa, bir konuşma patologu ve/veya pediatrik beslenme uzmanından yardım alınması gerekebilir. Saç problemleri genellikle ciddi olmasa da bir dermatoloğun müdahalesini gerektirebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

İnfantil Miyofibromatozis Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

İnfantil miyofibromatozis, deriyi, kemiği, kasları, yumuşak dokuyu ve nadiren iç organları (iç organları) etkileyen bir veya daha fazla kanserli olmayan (iyi huylu) tümörün büyümesiyle karakterize edilen nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Tümörlerin spesifik konumu ve sayısı da dahil olmak üzere ciddiyet ve spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu tümörler yayılmaz (metastaz yapmaz), ancak yakındaki organlara veya vücudun diğer bölümlerine baskı yaparak veya hasar vererek semptomlara neden olacak kadar büyüyebilirler. Vakaların çoğu bebeklerde veya küçük çocuklarda başlamaktadır, ancak tıp literatüründe erişkin başlangıçlı vakalar da tanımlanmıştır. İnfantil miyofibromatozis vakalarının çoğu, görünürde bir neden olmaksızın rastgele ortaya çıkar.

Nadir aile vakaları (birden fazla aile üyesinin etkilendiği) tanımlanmış ve bu vakaların çoğunda iki farklı gendeki ( PDGFRB ve NOTCH3 ) genetik değişikliklerin (mutasyonların) bu duruma neden olduğu bulunmuştur. Tedavi lezyonun/lezyonların konumuna bağlıdır. Birçok durumda spontan gerilemenin meydana geldiği rapor edilmiştir; ancak lezyonların tekrarladığı da rapor edilmiştir. Cerrahi ana tedavi seçeneğidir.

Juvenil miyofibromatozis vakalarının %90’ından fazlası bebeklik döneminde başlamaktadır, ancak bozukluk ilk kez çocuklukta daha geç dönemde veya yetişkinlerde daha az sıklıkla ortaya çıkabilir. Tümörler bireyin yaşamı boyunca gelişmeye devam edebilir.

İnfantil miyofibromatozisin spesifik semptomları geniştir ve şiddeti değişebilir. Bazı bebeklerde tedavi gerektirmeden kendi kendine düzelen hafif hastalık vardır (spontan gerileme). Diğerleri ise iç organları kapsayan ve tedavi edilmediği takdirde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilen yaygın hastalıklar geliştirir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini ve her vakanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Ebeveynler, çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

İnfantil miyofibromatozisi karakterize eden tümörler veya lezyonlar genellikle ciltte veya derinin üst katmanının (deri altı katman) hemen altında sert, etli veya mor kaplı şişlikler (nodüller) olarak görülür. Bu yüzeysel lezyonlar serbestçe hareket edebilir; daha derin lezyonlar genellikle hareketsizdir. Cilt lezyonları kabuklanmış veya sertleşmiş (sertleşmiş) olabilir. Lezyonlar genellikle ağrılı veya hassas değildir. Üstteki derinin rengi kırmızı veya mor olabilir ve ülsere olabilir. Lezyonlar ayrıca yaygın olarak kas, yumuşak doku ve kemikte ve çok nadiren iç organlarda da bulunur.

İnfantil miyofibromatozisi karakterize eden tümörler yayılmamasına (metastaz yapmamasına) rağmen, vücuttaki yakındaki yapılara zarar verecek veya onları sıkıştıracak kadar büyüyebilirler. Tümörlerin komşu sinirlere baskı yapması sonucu ortaya çıkan ağrı gelişebilir. Bazı durumlarda tümör büyümesi kemik tahribatına, şekil bozukluğuna ve hatta fiziksel sınırlamalara da neden olabilir. İnfantil miyofibromatozis bazen ayrı tiplere ayrılır; özellikle soliter, çok merkezli ve iç organ tutulumu olan çok merkezli.

Soliter form en yaygın olanıdır ve infantil miyofibromatozis vakalarının yaklaşık %75’ini oluşturur. Bu form ağırlıklı olarak erkeklerde görülür ve en yaygın olarak deride meydana gelen, sıklıkla deri altı dokuya ve/veya kas dokusuna uzanan bir nodül veya lezyon ile karakterize edilir. Nodül genellikle baş, boyun veya gövde bölgelerinde bulunur. Kemiğin tek bir nodülü de meydana gelebilir, ancak son derece nadirdir.

Multisentrik formlar kadınlarda daha sık görülür. Visseral tutulumu olmayan çok merkezli form, derinin , deri altı dokusunun veya kasın farklı bölgelerinde ortaya çıkabilen çok sayıda nodül ile karakterize edilir. İç organ tutulumu olan çok merkezli form, bozukluğun en şiddetli şeklidir ve cilt, kas ve kemiklerde çoklu büyümenin yanı sıra akciğerler, kalp ve gastrointestinal sistem gibi iç organların tutulumuyla karakterize edilir. Bazı durumlarda yalnızca bir organ tutulabilir; diğer durumlarda iç organ tutulumu yaygındır. İnfantil miyofibromatozisin bu formu, lezyonun tam konumuna ve ilgili spesifik organlara bağlı olarak ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

İnfantil miyofibromatozis vakalarının çoğunun kendiliğinden ve bilinen bir aile öyküsü olmadan ortaya çıktığına inanılmaktadır. Bu durumlarda bozukluğun altında yatan neden bilinmemektedir. Ailelerde görülen nadir miyofibromatozis vakaları tespit edilmiş ve bazı vakalarda bozukluğa iki gendeki mutasyonların neden olduğu tespit edilmiştir. Bu genler, trombosit türevli büyüme faktörü reseptörü beta ( PDGFRB ) geni ve nörojenik lokus çentik homolog protein 3 ( NOTCH3 ) genidir.

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudu etkileyebilir.

Trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptör beta ( PGDFRB ) genindeki mutasyonların neden olduğu infantil miyofibromatozis, otozomal dominant kalıtım tarzını takiben bir nesilden diğerine aktarılır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için yalnızca tek bir mutasyonun (ilgili genin iki kopyasından birini etkileyen) gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Genetik değişikliğe neden olan hastalık, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni ortaya çıkabilir.

Çocuğun ve her iki ebeveynin genetik testi bu iki olasılığı ayırt edebilir. Mutasyonu taşıyan bir bireyden genetik değişikliğin çocuğa geçme riski, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her gebelikte %50 (veya 2’de 1)’dir. Genetik değişikliğin anne veya babadan miras alınmadığı de novo vakalarda , ebeveynlerin etkilenen başka bir çocuğa sahip olma şansı çok düşüktür.

İnfantil miyofibromatozisin otozomal dominant formları, aynı mutasyonu taşıyan ailenin farklı üyelerinde biraz farklı şekilde ortaya çıkabilir. Tüm aile bireylerinde tam olarak aynı yerde veya aynı yaşta miyofibrom bulunmayabilir.

NOTCH3 genindeki mutasyonlar, miyofibromatozisli bir ailede tanımlanmıştır ve bu durumda kalıtımın otozomal resesif olduğuna inanılmaktadır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı gende her bir ebeveynden bir tane olmak üzere 2 mutasyonu miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi ilgili genin iki kopyasından birinde mutasyon taşıyorsa, kişi taşıyıcıdır ve genellikle bu durumun belirtilerini göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hem mutasyonu geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %25’tir.

İnfantil miyofibromatozis tanısı, karakteristik semptomları olan bir hastadaki dokunun mikroskobik incelemesine ve fizik muayeneye dayanır. Ultrason ve MRI dahil görüntüleme çalışmaları çoğunlukla büyümelerin boyutunu görselleştirmek için kullanılır. Büyümelerin kapsamını, ilerlemesini değerlendirmek ve büyümenin tekrarını teşhis etmek için görüntüleme teknikleri kullanılabilir. Görüntüleme, lezyonların boyutunu, yerleşimini ve yayılımını değerlendirmeye yardımcı olmak ve cerrahi prosedürlere yardımcı olmak için kullanılabilir.

İnfantil miyofibromatozisin kesin tanısı, etkilenen dokunun çıkarılmasını ve mikroskobik (patolojik) incelenmesini gerektirir. Etkilenen dokunun benzersiz özelliklerinin saptanması, infantil miyofibromatozisi klinik olarak ve görüntüleme çalışmalarında benzer görünen diğer büyümelerden veya kitlelerden ayırır.

Bir kan örneğinden yapılan moleküler genetik test (DNA testi), bazı durumlarda PDGFRB ve NOTCH3 gibi bozukluğa neden olduğu bilinen spesifik genlerdeki mutasyonları tespit ederek infantil miyofibromatozisin genetik nedenini doğrulayabilir . Genetik tanının konulması, diğer aile bireylerine de test yapılmasını sağlayarak ve gelecekteki gebeliklerde tekrarlama riskini bildirerek genetik danışmanlık sürecine yardımcı olur.

İnfantil miyofibromatozisin tedavisi her bireydeki spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, dermatologlar ve diğer sağlık uzmanlarının bir çocuğun tedavisini planlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir. 

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde yapılmış tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporlarında veya küçük hasta serilerinde çeşitli tedavilerle ilgili deneyimler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, infantil miyofibromatozisli bireyler için spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, lezyonun/lezyonların boyutuna, sayısına ve konumuna ve semptomlarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Belirli ilaç rejimlerinin, cerrahi tedavilerin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler, hasta tercihleri ​​ve diğer uygun faktörler de dahil olmak üzere potansiyel fayda ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması.

Çoğu durumda, infantil miyofibromatozis lezyonları tedavi gerektirmeden kendi kendine iyileşir (spontan remisyon). Birçok kişi için ilk tedavi seçeneği, dikkatli bir şekilde beklemek ve uygun hasta eğitimi ile gözlem yapmaktır. Dikkatli bekleme veya “bekle ve izle”, doktorların infantil miyofibromatozisli belirli hastaları (yani iç organ tutulumu veya problemli semptomları olmayanlar) hastalık ilerleyene kadar tedavi vermeden takip etmelerini ifade eder. Bu, bazı kişilerin uzun yıllar boyunca ameliyattan veya diğer tedavi seçeneklerinden kaçınmasına veya sonunda spontan remisyon vakalarında hep birlikte kaçınmasına olanak tanır.

İnfantil miyofibromatozisli bireyler için ana tedavi seçeneği, komplikasyonları önlemek veya prognozu iyileştirmek için yapılan ameliyattır. Lezyonların cerrahi olarak çıkarılması, iç organların (iç organların) tutulduğu, semptomatik lezyonların olduğu veya hayati organlara yakın konumları nedeniyle acil tehdit oluşturan lezyonların olduğu ve/veya ilerleme gösterdiği durumlarda kullanılır. Vakaların yaklaşık %10’unda lezyonlar ameliyattan sonra tekrarlayabilir.

Kemoterapi, iç organ tutulumunun olduğu ve cerrahinin başarısız olduğu (yani lezyonların tekrarladığı) veya lezyonların yerleşimi nedeniyle ameliyatın mümkün olmadığı (örneğin hayati bir organa çok yakın olduğu) durumlarda (örn. hayati bir organa çok yakın) tedavi için kullanılabilir. Etkilenen çocuklar metotreksat ve vinblastin kombinasyonuyla başarıyla tedavi edildi. Diğer vakalarda interferon alfa veya vinkristin, aktinomisin D ve siklofosfamid kombinasyonu da başarılı bir şekilde kullanılmıştır, ancak semptomları hızlı ilerleyen kişiler için saklanabilir.

Paylaşın

CHILD Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

CHILD sendromu (iktiyoziform eritroderma ve uzuv defektleriyle birlikte konjenital hemidisplasianın kısaltması), öncelikle kadınları etkileyen, vücudun bir tarafında iktiyoz benzeri cilt anormallikleri ve uzuv defektleri ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. Başka anormallikler de mevcut olabilir.

Haber Merkezi / Diğer vücut organlarında kusurlar mevcutsa, bunlar genellikle vücudun deri ve uzuv anormallikleri ile aynı tarafındadır. CHILD sendromu genellikle doğumda mevcuttur.

Vücudun bir tarafında cilt genellikle kuru, kaşıntılı, kırmızı ve pul puldur (iktiyoziform eritroderma), ancak vücudun diğer tarafında çizgiler veya bölümler şeklinde küçük cilt tutulumu meydana gelebilir. Etkilenen tarafta normal cilt bantları da bulunabilir. CHILD sendromlu hastaların başının bir tarafında kel olabilir ve pençe benzeri tırnakları olabilir.

Ekstremite kusurları genellikle vücudun ana cilt semptomlarıyla aynı tarafında meydana gelir. Bu kusurlar, el ve ayak parmaklarının az gelişmesinden, bir uzuvun tamamen yokluğuna kadar değişebilir. Ortaya çıkabilecek bazı iskelet kusurları arasında anormal kaburgalar, kürek kemiklerindeki anormallikler (skapula), eklemler arasındaki deride doku oluşumu ve göğüs kaslarının yokluğu (pektoral) yer alır.

Bazen bu sendromla ilişkilendirilen kalp kusurları, kulak kepçeleri ve/veya karıncıklar arasındaki duvarlardaki kusurların yanı sıra organa yeterli miktarda oksijenin ulaşmadığı karmaşık kalp hastalığını (siyanoz) içerir.

Merkezi sinir sistemi, kan damarları, böbrekler, tiroid, akciğerler ve adrenal bezlerde ve üreme ve idrar sisteminde anormallikler de meydana gelebilir. Bu anormalliklerin çoğu vücudun etkilenen tarafının az gelişmesinden kaynaklanmaktadır.

CHILD sendromu, X’e bağlı dominant bir özellik olarak aktarılan kalıtsal bir hastalıktır. Arızalı gen, X kromozomunun (Xq28) uzun kolundadır. Gen tarafından kodlanan protein/enzim ürünü, NSDHL olarak tanımlanmıştır ve kolesterol biyosentezinde önemli bir adımı yönetmektedir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq28 kromozomu”, X kromozomunun uzun kolundaki 28. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

X’e bağlı dominant bozukluklara, X kromozomu üzerindeki anormal bir gen neden olur, ancak bu nadir durumlarda, anormal gene sahip dişiler hastalıktan etkilenir. Anormal gene sahip erkekler kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve bu erkeklerin çoğu hayatta kalamaz.

Tanı için ayrıntılı bir fizik muayene yeterli olabilir. CHILD sendromunun cilt (dermatolojik) semptomları, cilt yumuşatıcı (yumuşatıcı) merhemler, tercihen sade vazelin uygulanarak tedavi edilir. 

Bu özellikle cilt hala nemliyken banyo yaptıktan sonra etkili olabilir. Salisilik asit jeli özellikle etkili başka bir merhemdir. Bu merhem kullanıldığında cilt geceleri hava geçirmez, su geçirmez bir pansumanla kapatılmalıdır. Laktat losyonu da bu bozukluğun cilt semptomları için etkili bir tedavi olabilir.

Tretinoin, motretinid ve etretinat gibi A Vitamini (retinoidler) türetilen ilaçlar CHILD sendromunun dermatolojik semptomlarına karşı etkili olabilir. ancak bazı durumlarda kemiklerde toksik etkilere neden olabilir. 

A vitamininin sentetik bir türevi olan izotretinoin (accutane), hamile kadınlar tarafından alındığında fetüste ciddi doğum kusurlarına neden olabilir. Bu A Vitamini bileşikleri, İhtiyozis tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından henüz onaylanmamıştır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. 

Paylaşın

Netherton Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Netherton sendromu, ciltte pullanma, saç anormallikleri, atopik egzamaya (kuru, kırmızı ve pul pul ciltle sonuçlanabilen bir cilt rahatsızlığı) karşı artan duyarlılık, yüksek IgE düzeyleri ve diğer ilgili semptomlarla karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi /  Netherton sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Netherton sendromlu yenidoğanlarda ciltte kızarıklık (eritroderma) ve bazen kalın parşömen benzeri bir cilt kaplaması (kolodyon zarı) bulunur.

Derinin her yeri kırmızı ve pulludur. Saç telleri kırılgandır ve trikoreksis veya “bambu kıl” nedeniyle kolayca kırılır, bu da kısa seyrek saçlara neden olur. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde pullanma belirgin bir dairesel yapıya sahip olabilir (iktiyoz lineeris sirkumfleks). Netherton sendromunun bir başka özelliği de alerji, astım ve egzamaya yatkınlıktır.

Netherton sendromlu bebekler erken doğabilir. Bebeklik ve çocukluk döneminde kilo alma sorunu yaygındır ve şiddetli olabilir. Bebeklerde ayrıca tekrarlayan cilt enfeksiyonları ve septisemi görülebilir. Cilt yüzeyinden aşırı sıvı kaybına bağlı olarak hipernatremi (kandaki yüksek sodyum seviyeleri) gelişebilir. 

Doğumda kıllar etkilenmeyebileceği ve daha sonra yaşamın ilk aylarında tüm bebeklerde seyrek olabileceği için, Netherton sendromunun tanısal özelliği olan karakteristik saç kusuru başlangıçta tespit edilemeyebilir.

Netherton sendromlu bebeklere CIE (konjenital iktiyoziform eritroderma), atopik dermatit veya sedef hastalığı tanısı konabilir. Atopik dermatit (kırmızı, kaşıntılı cilt lekeleri) mevcut olabilir ve yüzde, kafa derisinde ve kaşlarda beşik benzeri pullanma ve kızarıklık görülebilir.

Netherton sendromuna neden olan mutasyonun, kromozom 5’in (5q32) uzun kolunda (q) bulunan SPINK5 geninde olduğu belirlendi. Bu mutasyon otozomal resesif kalıtımla aktarılır. Bireylerin bozukluğu gösterebilmesi için iki resesif geni miras alması gerekir; her ebeveyn bir mutasyona uğramış gen bağışlar. Ebeveynler (taşıyıcılar) Netherton sendromuna dair hiçbir kanıt göstermiyor.

SPINK5 geni, cilt proteinindeki belirli proteazların (proteinleri sindiren enzimler) aktivitesi üzerinde fren görevi gören bir proteini kodlar. Deride artan proteaz etkisi, diğer iktiyoz formlarında olduğu gibi çok fazla katmana değil, dış derinin (stratum korneum) çok az katmanına neden olur.

Netherton sendromunun tedavisi semptomatiktir, sıklıkla zordur ve hastanın özel ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır. Öneriler arasında yumuşatıcıların ve nemlendirici kremlerin ve losyonların düzenli kullanımı yer alır. Diğer topikal ajanlar dikkatli kullanılmalıdır çünkü Netherton sendromunda cilt, topikal olarak uygulanan bazı ilaçların bileşenlerinin kana karışmasına izin verebilir ve bu da çocuk için tehlike oluşturabilir. 

Üre veya laktik asit türevleri gibi topikal keratolitik ajanlar cilt tahrişi nedeniyle sınırlı olabilir ve genellikle daha büyük çocuklar için kullanılmalıdır. Temel tedavi aynı zamanda kaşıntılı, ekzematöz bileşenin kontrol altına alınmasına yardımcı olabilecek oral antihistaminikler ve gerektiğinde topikal veya sistemik antibiyotikleri de içerir. Saçlı derideki pullanmayı tedavi etmek için hafif kepek şampuanları ve topikal steroidler yararlı olabilir. 

Oral ve topikal steroidler inflamasyonu ve hastalığın ekzematöz bileşenini azaltmada faydalıdır. Ancak uzun süreli steroid kullanımının iyi belgelenmiş yan etkilerinin dikkate alınması gerekir. Oral retinoidler değişen başarılarla kullanılmış olup, bazı hastalarda dramatik iyileşmeye, diğerlerinde ise hastalığın ciddi şekilde kötüleşmesine yol açmıştır.

Paylaşın

İntrakraniyal Hipertansiyon Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

İntrakraniyal Hipertansiyon (IH), kafatası içindeki artan basınçla karakterizedir. İntrakraniyal, kafatasının içi anlamına gelir ve hipertansiyon, yüksek sıvı basıncı anlamına gelir. İntrakraniyal hipertansiyon, beyni çevreleyen sıvının (beyin omurilik sıvısı veya BOS) basıncının çok yüksek olduğu anlamına gelir. 

Haber Merkezi / Yüksek BOS basıncı iki soruna neden olabilir: şiddetli baş ağrısı ve görme kaybı. Yüksek BOS basıncı tedavi edilmezse kalıcı görme kaybı veya körlük meydana gelebilir. Psödotümör serebri ve iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon, IH’nin eski isimleridir ve artık bunların hatalı olduğu düşünülmektedir. Bu isimler bozukluğu yeterince tanımlamamakta ve IH’nin ciddiyetini küçümsememektedir.

İH’nin iki kategorisi vardır: primer intrakraniyal hipertansiyon ve sekonder intrakraniyal hipertansiyon. Artık idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon (IIH) olarak bilinen primer intrakraniyal hipertansiyon, bilinen bir neden olmadan ortaya çıkar. Bu formun üreme çağındaki (20-45 yaş) genç, aşırı kilolu kadınlarda ortaya çıktığı bilinmektedir. Ancak IH her yaş ve vücut tipindeki hem erkek hem de kadınlarda gelişebilir.

Sekonder intrakraniyal hipertansiyonun, ilaçlar (tetrasiklin, lityum, A Vitamini türevi oral akne ilaçları veya A Vitamininin aşırı alımı ve oral veya intratekal steroidler, büyüme hormonu tedavileri gibi), uyku apnesi ve bazı sistemik hastalıklar dahil olmak üzere tanımlanabilir, nedensel bir ajanı vardır. lupus, lösemi, böbrek yetmezliği (üremi), menenjit ve dural venöz sinüs trombozu gibi. IH ve Chiari tip I malformasyonu arasında bir ilişki vardır. 

Tıp literatüründe başka birçok neden öne sürülmüştür ancak gerçek nedenler henüz doğrulanmamıştır. Bu hastalarda nörogörüntüleme (BT veya MRI) ile kitle kaplayan intrakraniyal boşluğun dışlanması kritik öneme sahiptir. Birçok faktörün hastalığı tetiklediği bilinmesine rağmen, IH’nin primer veya sekonder formda ortaya çıkma mekanizması bilinmemektedir. Çoğu durumda, her iki IH türü de kronik olabilir.

En sık görülen semptom genellikle dayanılmaz derecede ağrılı veya sık görülen, bazen ilaçla geçmeyen bulantı ve kusmayla ilişkili baş ağrısıdır. Baş ağrısı sıklıkla hastayı uykudan uyandırır. Bazı hastalar, baş ağrısını geçici olarak hafifletmek için son çare olarak lomber ponksiyonun (spinal tap) yapıldığı acil serviste tedavi edilir. İntrakraniyal hipertansiyonu değerlendirmek amacıyla bu prosedürler sırasında açılma basıncının ölçülmesi teşvik edilir.

Tanı ayrıca, genellikle 250 mmH2O veya 25 cmH2O’dan yüksek (200-250 mmH2O veya 20-25 cmH2O sınırda yüksek kabul edilir) yüksek bir spinal BOS basıncı okumasının saptanması ve BT taramaları ve MRI’lar dahil normal laboratuvar ve görüntüleme çalışmaları ile doğrulanır. 

Genel olarak nörolojik muayene de normal olmakla birlikte göz muayenesinde anormal bulgular da tespit edilebilmektedir. Göz bulguları belirsiz olabilir ve acil servis değerlendirmesinde not edilmeyebilir. IH’li bir hastaya basitçe dirençli migren baş ağrısı olarak yanlış teşhis konulması ve bu şekilde tedavi edilmesi alışılmadık bir durum değildir. Birincil IH’den farklı olarak ikincil IH hastalarında anormal taramalar ve laboratuvar testleri bulunabilir.

Yüksek BOS basıncı optik sinirlerin şişmesine (papil ödem) neden olabilir. Optik sinir, her gözün iç kısmını, yani retinayı, beynin görme merkezlerine bağlar. Optik sinir, retinadan gelen uyarıları bu beyin merkezlerine iletir. Görme alanı testinde papilödemin en erken belirtisi genişlemiş kör nokta olarak bilinir. 

Anormal BOS basıncı aynı zamanda göz hareketlerini kontrol eden göz kaslarını da etkileyerek çift görmeye neden olabilir, ancak bu nadir görülen bir olaydır. (IH olduğu varsayılan tüm hastaların, bir göz doktoru veya nöro-oftalmolog tarafından görme alanı testleri de dahil olmak üzere kapsamlı bir göz muayenesinden geçmesi gerekir).

Diğer yaygın semptomlar arasında, özellikle hareket ederken veya eğilirken geçici görme bozukluğu, kafa içi gürültü (senkronize nabız kulak çınlaması), boyun sertliği, sırt ve kol ağrısı, gözün arkasında ağrı, egzersiz intoleransı ve hafıza güçlükleri yer alır.

İdiyopatik veya primer tipte (IIH), obezite genç kadınlarda bir faktör olarak kabul edilmektedir. Ancak obez bireylerin yalnızca küçük bir kısmında IH gelişir, dolayısıyla diğer bilinmeyen nedenler henüz belirlenmemiştir.

Sekonder intrakraniyal hipertansiyonun birçok potansiyel nedeni yukarıda belirtilmiştir. İkincil IH’de, IIH’den farklı olarak obezite, cinsiyet, yaş ve ırkın risk faktörleri OLMADIĞINI ancak mevcut olabileceğini unutmayın.

IH’nin meydana geldiği mekanizma bilinmemekle birlikte çeşitli olasılıklar öne sürülmüştür. Çoğu araştırma, beyindeki normal mevcut yollardan BOS çıkışına direnç veya engel olduğu ve bunun da BOS’un göreceli olarak aşırı üretimine yol açtığı teorisini desteklemektedir.

Tedavi, aşırı kilolu veya obez hastaların kilo kaybını teşvik etmek için öncelikle yaşam tarzı ve diyet değişikliklerini içermelidir. Bu, bir beslenme uzmanı veya diyetisyene danışmayı bile içerebilir.

Tıbbi tedavi, CSF üretimini baskılamak için karbonik anhidraz inhibitörleri adı verilen ilaçların kullanılmasından oluşur. Karbonik anhidraz inhibitörleri arasında en yaygın kullanılanı asetazolamiddir. 2014 yılında yayınlanan büyük, çok merkezli, randomize, kontrollü bir çalışma, asetazolamidin diyetle kilo kaybıyla kombine edilmesinin, yalnızca diyet değişikliklerinin tedavisine kıyasla görme alanı fonksiyonunda, sinir şişmesinde ve yaşam kalitesi ölçümlerinde iyileşme sağladığını gösterdi. 

Karbonik anhidraz inhibitörleri, CSF üretmek ve basıncı (hacimi kontrol ederek) kontrol etmek için gereken enzim sistemini bir dereceye kadar inhibe eder. Bu ilaçlar her durumda işe yaramaz ve potansiyel olarak ciddi yan etkilere neden olabilir. Hamileliğin erken döneminde (1. trimester) asetazolamidden kaçınılmalı ve hamileliğin sonraki aşamalarında dikkatli kullanılmalıdır.

Topiramat bazen IH tedavisinde kullanılan başka bir ikinci basamak ajandır. Daha az güçlü karbonik anhidraz inhibisyonuna sahip olmasına rağmen, migren baş ağrısı ilacı olarak kapasitesi açısından faydalı olabilir. Diğer potansiyel tedavi seçenekleri arasında metazolamid ve furosemid yer alır, ancak yukarıdaki ajanların tümü asetazolamid kadar kapsamlı bir şekilde değerlendirilmemiştir ve bunların faydasını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Geçmişte IH tedavisinde kullanılan kortikosteroidler artık önerilmemektedir.

Tıbbi tedavinin başarısız olduğu ve görmenin risk altında olduğu durumlarda cerrahi müdahale gerekli olabilir. İki tip ameliyattan biri yapılabilir: Optik sinir kılıfı fenestrasyonu, beyin cerrahisi şant Optik sinir fenestrasyonu, şişliği (papilödemi) hafifletmek amacıyla optik sinir etrafındaki kılıfta küçük bir açıklığın yapıldığı bir prosedürdür. 

Optik sinir kılıfı fenestrasyonunun görmeyi korumada yüksek başarı oranı vardır, ancak genellikle baş ağrılarını önemli ölçüde azaltmaz. Beyin cerrahisi şantlarının (iç tüpler) implantasyonu, BOS’u vücudun diğer bölgelerine boşaltmak için kullanılır. Bu şantlar görmeyi korur ve baş ağrısını azaltır, ancak tipik olarak optik sinir kılıfı fenestrasyonundan daha yüksek komplikasyon oranına sahiptir.

Paylaşın

İdiyopatik Nodüler Pannikülit Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

İdiyopatik nodüler pannikülit, açık yaralar (ülsere) olabilen ve genellikle deri altı yağ tabakasının iltihaplanmasına yol açabilen, cilt yüzeyinin altında tek veya çoklu, hassas veya ağrılı şişlikler (deri altı nodüller) ile karakterize edilen nadir bir cilt bozuklukları spektrumudur.

Haber Merkezi / Bu nodüller 1-2 santimetre büyüklüğünde olma eğilimindedir ve çoğunlukla bacakları ve ayakları (alt ekstremiteler) etkiler. Nadir durumlarda memenin pannikülitini içerir. Çoğu hastada idiyopatik nodüler pannikülit ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik), kas ağrısı (miyalji) ve/veya karın ağrısı ile ilişkilidir. 

Bu semptomlar birkaç gün veya hafta sonra azalabilir ve haftalar, aylar veya yıllar sonra ve birçok kez tekrarlayabilir. İdiyopatik nodüler pannikülitin kesin nedeni bilinmemektedir.

İdiyopatik nodüler pannikülit genellikle yavaş yavaş başlar. Bacakların, uylukların ve kalçaların derisinin altındaki yağ tabakasında (deri altı yağ) anormal şişlikler veya kitleler (nodüller) görülür. Bazı hastalarda kollar, karın ve/veya yüz tutulabilir. 

Bu nodüller genellikle 1-2 santimetre genişliğindedir ve ağrılı ve hassas olabileceği gibi ağrısız da olabilir. Bazı hastalarda, etkilenen bölge mavi ve kırmızı hale gelebilir (eritem), ülsere olabilir (sarı akıntıyla birlikte açık yara) ve kaybolabilir (atrofik), sonunda iyileşebilir ve birkaç hafta sonra hafif bir depresyon bırakabilir.

İdiyopatik nodüler pannikülit ile ilişkili diğer bir yaygın bulgu tekrarlayan ateş ataklarıdır. Ek semptomlar arasında genel bir sağlıksızlık hissi (kırgınlık), yorgunluk, kas ağrısı (miyalji), eklem ağrısı (artralji) ve/veya karın ağrısı yer alır. Bazı hastalarda kilo kaybı meydana gelebilir ve bulantı mevcut olabilir. Nadiren, gözün yakınındaki derinin iltihaplanması (orbital iltihaplanma), gözün anormal şekilde dışarı çıkmasına (proptoz) neden olabilir.

Bazı hastalarda, deri altı yağ tabakasının iltihaplanması (pannikülit), vücudun diğer organ sistemlerini (sistemik) etkileyebilir, bu da potansiyel olarak dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) gibi kan anormalliklerine, anormal karaciğer tutulumu gibi kan anormalliklerine yol açabilir.

Karaciğerin büyümesi (hepatomegali), kan damarlarının iltihabı (vaskülit), kas ve eklem ağrıları (poliartralji ve polimiyalji), bağırsakların delinmesi (perforasyon) ve akciğerleri çevreleyen zarda sıvı birikmesi (plevral efüzyon) gibi akciğer tutulumu. Bu sistemik olaylar hayatı tehdit edici olabilir.

İdiyopatik nodüler pannikülitin kesin nedeni bilinmemektedir. Sjogren sendromu, inflamatuar bağırsak hastalığı, gut, diyabet, sistemik lupus eritematoz, subakut bakteriyel endokardit, tüberküloz, iyodür veya bromür tedavisi, yüksek dozda kortikosteroidlerin kesilmesi veya pankreatit dahil olmak üzere pannikülit gelişimi ile ilişkili olabilecek çok sayıda farklı neden vardır.

Bazen neden, bir alerji veya muhtemelen bir enfeksiyon veya toksin (granülomatöz reaksiyon) nedeniyle hücre hasarını takiben yağ dokusunun iltihaplanmaya yatkınlığı olarak tanımlanabilir. Hastalığın nedeninin bir hipotezi, yağın bir otoimmün reaksiyonun tetikleyicisi olması, beyaz kan hücrelerinin bölgeyi istila etmesine ve deri altı yağda patolojik hasara neden olarak nodüllere neden olmasıdır.

İdiyopatik nodüler pannikülit tanısı, ayrıntılı hasta öyküsü, kapsamlı klinik değerlendirme ve klasik semptomların tanımlanmasına dayanarak konur. Pek çok hastada, derin deri dokusunun cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve küçük numunelerin mikroskobik incelenmesi, yağ dokusunun deri altı katmanlarındaki iltihabı ortaya çıkarabilir. Nodüler pannikülit tanısı, diğer tüm lobüler pannikülit formları dışlandıktan sonra yapılabilir.

Diğer hastalıkların ayrımı ve dışlanmasına yönelik laboratuvar testleri arasında C-reaktif protein, serum protein elektroforezi, eritrosit sedimantasyon hızı, alfa-antitripsin, pankreas enzimleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim ve romatoid faktör yer alır.

İdiyopatik nodüler pannikülitin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bazı hastalarda cilt lezyonları kendiliğinden iyileşebilir (remisyon). Ancak sıklıkla geri dönerler (tekrarlanırlar). Etkilenen bireyler, idiyopatik nodüler pannikülitin gerçekten başka bir duruma ikincil olarak meydana gelip gelmediğini belirlemek için kapsamlı bir klinik muayeneden geçmelidir; çünkü bu birincil durumun tedavisi, idiyopatik nodüler pannikülit semptomlarını hafifletebilir.

Diğer vücut sistemlerini içermeyen, ciddi olmayan vakalar ağrı giderici analjeziklerle (örn. NSAIDS) tedavi edilir. Ülser mevcutsa enfeksiyon olasılığını azaltmak için pansuman uygulanmalıdır. Şiddetli, kontrol edilemeyen ağrısı olan hastalarda destekleyici bakım için opioidler kullanılabilir. 

Ağır vakalarda başlangıç ​​tedavisi, nodülün cerrahi olarak çıkarılmasını ve bir antibiyotik (örn. dapson, seftriakson), immünosupresan (örn. azatiyoprin) veya antimalaryal ajan hidroksiklorokin gibi sistemik tedaviyi içerir. Ek kortikosteroid tedavisi (örn. prednizon) kontrollü koşullar altında (örn. sınırlı süre) etkili olabilir.

Paylaşın

İdiyopatik Pulmoner Fibrozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

İdiyopatik pulmoner fibrozis (IPF), akciğerlerdeki dokunun kalınlaşması, sertleşmesi ve skarlaşması (fibrozis) ile karakterize edilen kronik bir akciğer bozukluğudur. Etkilenen bireylerde nefes darlığı ve ilerleyici akciğer hastalığı gelişir. Sonuçta IPF, solunum yetmezliği gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. 

Haber Merkezi / İlerleme hızı bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Yıllar geçtikçe çoğu kişide artan solunum semptomları, akciğerlerde ilerleyici yara izleri ve akciğer fonksiyonlarında kademeli bir azalma görülür. Daha az sıklıkla, etkilenen bireylerin akciğerlerinde hafif yara izleri olur ve hastalıkta uzun yıllar boyunca çok az değişiklik olur veya hiç değişiklik olmaz. Bazı durumlarda, bozukluk hızlı bir şekilde (akut şekilde) ilerleyebilir ve tanı konulduktan sonraki birkaç yıl içinde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. 

‘İdiyopatik’ terimi, bozukluğun altında yatan nedenin bilinmediği veya kanıtlanmadığı anlamına gelir, ancak son zamanlarda genetik duyarlılığın bu hastalığa yakalanma riskinin %35-40’ından sorumlu olduğu gösterilmiştir. IPF’nin tedavisi olmamasına rağmen, bozukluğu yönetmek için çeşitli farklı tedaviler mevcuttur ve birkaç yeni tedavi seçeneği üzerinde çalışılmaktadır. Sonuçta, etkilenen bazı bireylerin akciğer nakline ihtiyacı olacaktır.

IPF’nin erken evrelerinde hiçbir semptom mevcut olmayabilir (asemptomatik). Yukarıda belirtildiği gibi, bozukluğun ilerlemesi oldukça değişkendir. Bazı kişiler, semptomların bir miktar iyileşmeden önce bir süre kötüleştiği ‘alevlenmeler’ yaşayabilir. İlk karakteristik semptom, özellikle egzersiz gibi efor sarf edildiğinde fark edilen nefes darlığıdır. Bu, nefes darlığı veya nefes darlığı olarak bilinir. 

Etkilenen bireyler ayrıca çok az balgam çıkaran veya hiç balgam çıkarmayan hafif, kuru bir öksürük (verimsiz öksürük) sergileyebilir. Balgam, solunum yolundan öksürülen bir malzemedir ve tükürük, mukus ve balgamı içerebilir. Bu kalıcı, verimsiz öksürük 30 günden fazla sürer.

Hastalık ilerledikçe, etkilenen bireylerde orta düzeyde efor veya egzersiz sonrasında nefes darlığı gelişir. Hızlı, yüzeysel nefes alma sergileyebilirler. Kuru, kesikli, verimsiz öksürük de ortaya çıkabilir. Sonunda, minimum efor sarf edildiğinde ve hatta istirahat halinde bile nefes darlığı gelişebilir. Etkilenen bireyler, kontrol edilemeyen tekrarlayan öksürük nöbetleri yaşayabilir.

Ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında anormal yorgunluk, göğüste rahatsızlık, kademeli, istenmeyen kilo kaybı ve ağrıyan eklemler ve kaslar yer alır. Bazı kişilerde el veya ayak parmaklarında çomaklaşma gelişir. Çomaklaşma, el ve ayak tırnaklarının alt kısmındaki dokunun şişerek daha geniş ve yuvarlak hale gelmesidir. Etkilenen bireylerde tekrarlanan göğüs enfeksiyonları (kronik zatürre) gelişme riski yüksektir.

Sonuçta IPF’li bireylerde solunum fonksiyonu, solunum yetmezliği dahil ciddi komplikasyonlara neden olacak şekilde azalır. Pulmoner fibroz, pnömoni (akciğer enfeksiyonu), akciğerlerin çökmesi (pnömotoraks), akciğerlerin ana arterinde yüksek tansiyon (pulmoner hipertansiyon), akciğerlerde kan pıhtıları (pulmoner emboli) ve kalp yetmezliği gibi diğer ciddi tıbbi durumlara yol açabilir. IPF’li bireylerde akciğer kanseri gelişme riski yüksek olabilir.

Bazı kişiler, hastalığın hızlı ilerlemesini ve akciğer fonksiyonunda hızlı bir bozulmayı ifade eden ‘akut alevlenme’ yaşar. Akut alevlenmeler enfeksiyon, pulmoner emboli, pnömotoraks veya kalp yetmezliği gibi komplikasyon yaratan bir faktörle ilişkili olabilir. Ancak birçok vakada akut alevlenmeler tanımlanabilir bir neden olmadan meydana gelir.

IPF’nin kesin, altta yatan nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Bozukluk ailelerde ve ayrıca ara sıra ortaya çıkar. Hastalığın gelişiminde immünolojik, çevresel ve genetik faktörler de dahil olmak üzere farklı faktörlerin rol oynadığı düşünülmektedir. IPF gelişme riskinin %30’unu oluşturan en güçlü risk faktörü, MUC5B genindeki, akciğerdeki en küçük hava yollarında (solunum bronşiyolleri) daha fazla mukus üretimiyle sonuçlanan bir varyasyondur.

Uzun yıllar boyunca araştırmacılar vakaların çoğunun akciğerlerde aşırı yara izine neden olacak şekilde ilerleyen genel inflamasyondan kaynaklandığına inanıyordu. Ancak araştırmacılar artık çoğu vakanın küçük hava yollarını ve alveolleri (epitelyal hücreler) kaplayan belirli hücrelerin hasar görmesinden kaynaklandığına inanıyor. Alveoller akciğerlerde çok sayıda bulunan küçük, ince duvarlı hava keseleridir. Alveoller oksijenin kana girdiği ve karbondioksitin kandan çıktığı yerdir. 

Alveoller, akciğerlerdeki ana hava yolu geçişlerinden ayrılan, bronşiyol adı verilen küçük, dar tüplerin uçlarında bulunur. Temel olarak, hava burun ve ağızdan solunur ve boğazdan nefes borusuna (trakea) doğru ilerler. Trakea, bronşiyollerin bağlı olduğu bronşiyal tüpler adı verilen hava geçişlerine ayrılır. Büyük olasılıkla, normal yara iyileşmesinin bir parçası olarak vücut, hasarlı epitel hücrelerini onarmaya çalışır. Bu yanıt anormaldir ve alveollerde ve çevredeki akciğer dokusunda ilerleyici skar oluşumuna ve hasara yol açar.

Açıklandığı gibi, ilk hasarın oluşmasının altında yatan neden her zaman anlaşılamamaktadır. Bu tür hasarlar, tetikleyici veya ‘tetikleyici’ bir maddeye kronik maruz kalma sonucu ortaya çıkabilir. Sigara içmek, özellikle en az 20 ‘paket’ yıl sigara içme öyküsü olan bireylerde, IPF ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Ek tetikleyici ajanlar arasında yabancı maddelerin akciğerlere kronik solunması (kronik aspirasyon) ve çeşitli gazlar ve dumanlar, inorganik tozlar (örneğin silika ve sert metal tozları) ve organik tozlar (örneğin bakteri ve hayvan) dahil olmak üzere belirli çevresel kirleticilerin kronik olarak solunması yer alır. proteinler). 

Viral veya bakteriyel enfeksiyonlar, radyasyon tedavileri ve spesifik kemoterapötik ilaçlar, antibiyotikler ve kalp ilaçları dahil olmak üzere bazı ilaçlar da IPF ile ilişkilendirilmiştir. Romatoid artrit, lupus veya skleroderma gibi otoimmün hastalıkların pulmoner fibrozis ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Çoğu durumda, hiçbir tetikleyici veya tetikleyici ajan tanımlanamamaktadır.

Araştırmacılar, etkilenen belirli bireylerin, yukarıda açıklanan bu tür maruziyetlerin ardından IPF geliştirmeye genetik olarak yatkın (duyarlı) olduğundan şüpheleniyor. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli çevresel veya immünolojik faktörler gibi belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu hastalık ifade edilemeyebilir. IPF gelişiminde rol oynayan bir dizi gen, toplamda İPF gelişme riskinin %35-40’ını oluşturur. Bu genler, konak savunmasını, hücre hayatta kalmasını ve hücre-hücre etkileşimlerini koruyan genleri içerir.

Belirli vakalarda IPF ile ilişkili olabilecek spesifik genetik anormallikler arasında mukus proteini üreten MUC5B geninin mutasyonları; yüzey aktif madde protein C’yi kodlayan SP-C geninin mutasyonları (yüzey aktif madde, akciğerleri kaplayan sıvıların yüzey gerilimini azaltan bir yağ ve protein karışımıdır); ve telomerlerin sağlığı ve fonksiyonunda rol oynayan TERT ve TERC genlerindeki mutasyonlar.

Telomerler, kromozomların sonunda bulunan ve kromozomların replikasyonu ve stabilitesi için gerekli olan yapılardır. Telomerler, kromozomların birbirine yapışmasını, yıpranmasını veya hasar görmesini engellediği ve kromozom üzerindeki hayati genetik bilgiyi koruduğu için ayakkabı bağcıklarının plastik uçlarına benzetilmektedir. Ancak MUC5B geninin ekspresyonunu kontrol eden bir varyant, IPF gelişimi için en önemli risk faktörüdür ve bu hastalığa yakalanma riskinin %30’unu oluşturur.

Büyük olasılıkla, genel olarak IPF ve idiyopatik interstisyel pnömoniler, kısmen tek başına veya bazı kombinasyonlarda etkili olan birden fazla genetik varyasyondan kaynaklanmaktadır. Bu tür genetik mutasyonların belirli vakalarda IPF gelişiminde oynadığı rolü tam olarak belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Vakaların %5-10’unda IPF aynı aile biriminin birden fazla üyesinde (yani ebeveyn, çocuklar ve kardeşler) meydana gelmiştir. Bu meydana geldiğinde ailesel idiyopatik pulmoner fibrozis terimi kullanılır. Ailesel IPF’nin semptomları ve nesnel belirtileri sporadik IPF’ninkilerle aynıdır, ancak bozukluk biraz daha genç yaşlarda ortaya çıkma eğilimindedir.

Pulmoner fibroz, Hermansky-Pudlack sendromu gibi ayrı bir genetik bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilir. HPS, albinizm, görme anormallikleri ve uzun süreli kanamaya yol açan trombosit fonksiyon bozukluğu ile karakterizedir. Belirli durumlarda, etkilenen bireylerde pulmoner fibroz gelişebilir. Birkaç farklı gendeki mutasyonların HPS’ye neden olduğu bilinmektedir; pulmoner fibrozun yalnızca iki spesifik mutasyonla, HPS1 geni ve HPS4 geniyle ilişkili olduğu görülmektedir.

Mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (yetersizliği) (gastroözofageal reflü veya GERD), obezite, amfizem ve obstrüktif uyku apnesi dahil olmak üzere, IPF’li bireylerde genel popülasyondaki bireylere göre daha sık görülen çeşitli durumlar ortaya çıkar. Bu bozukluklar arasındaki bağlantı (eğer varsa) tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı araştırmacılar, çok küçük miktarlardaki reflü materyalinin tekrarlanan ve kasıtsız olarak akciğerlere aspirasyonu nedeniyle kronik GERD’nin IPF gelişimi için bir risk faktörü olabileceğine inanmaktadır.

Karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak idiyopatik pulmoner fibrozis tanısından şüphelenilebilir. Tanı, geleneksel göğüs röntgeni (radyografi), bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları, solunum fonksiyon testleri, kan testleri ve akciğer dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (akciğer biyopsisi) dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak doğrulanabilir.

2014 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), IPF tedavisi için iki ilacı onayladı. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. tarafından dağıtılan Ofev (nintedanib), akciğer dokusunun skarlaşmasında rol oynayabilecek birçok yolu bloke eden bir kinaz inhibitörüdür.

Diğer çeşitli tedavi seçenekleri, IPF semptomlarını tedavi etmeyi, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı ve etkilenen bireylerin aktif ve sağlıklı kalmalarına ve yaşam kalitelerini korumalarına yardımcı olmayı amaçlamaktadır.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ilerlemesi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; ilgisiz ek hastalıkların varlığı (eş zamanlı hastalıklar); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. 

Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Hayatlarının bir noktasında, IPF’li bireylerin çoğu, akciğerlerin oksijeni kan dolaşımına aktaramamasının telafisi için oksijen desteğine (oksijen tedavisi) ihtiyaç duyacaktır. Başlangıçta oksijen tedavisi yalnızca efor sarf edildiğinde gerekli olabilir, ancak bazı durumlarda sonunda sürekli olarak gerekli olabilir. Oksijen terapisi nefes darlığını azaltabilir ve bireylerin daha aktif olmalarını sağlayabilir.

IPF’li bireyler, kronik akciğer hastalıkları olan bireyler için standart bir tedavi seçeneği olan pulmoner rehabilitasyon olarak bilinen bir programdan yararlanabilirler. Pulmoner rehabilitasyon genellikle akciğer hastalığında deneyimli bir klinikte uzmanlardan oluşan bir ekibi içerir. Pulmoner rehabilitasyon bireylere egzersiz eğitimini öğretir; spesifik nefes alma stratejileri veya teknikleri; beslenme danışmanlığı; ve enerji tasarrufu sağlayan teknikler. Bu uzmanlar aynı zamanda hastalığın en iyi şekilde nasıl yönetileceği de dahil olmak üzere akciğer hastalığı konusunda eğitim verebilir ve psikolojik danışmanlık sağlayabilir.

Sigara içen etkilenen bireylere sigarayı bırakmaları şiddetle tavsiye edilir. Grip ve pnömokokal polisakkarit aşıları da şiddetle tavsiye edilir çünkü bu enfeksiyonlar özellikle İPF’li bireyler için zararlıdır.

IPF’li bireyleri tedavi etmek için başka bazı ilaçlar da kullanılmıştır. Uzun yıllardır, IPF’li bireylerin tedavisinde prednizolon gibi kortikosteroid ilaçlar sıklıkla azatiyoprin gibi immünosüpresif bir ilaçla birlikte kullanılmıştır. Bu ilaçlar inflamasyonu azaltır ve/veya bağışıklık sistemini baskılar. N-asetilsistein (doğal olarak oluşan bir antioksidan) olarak bilinen başka bir ilaç sıklıkla bu ilaç rejimine eklenir. 

Bu ilaçlar genellikle genelleştirilmiş inflamasyonun IPF’nin önemli bir bileşeni olduğu yönündeki ilk teoriye dayanarak önerildi. Bununla birlikte, ilaçlar genellikle etkisizdi ya da çok az bir rahatlama sağlıyordu ve uzun süreli sağkalımı iyileştirdiklerine dair hiçbir kanıt yoktu. 2011 yılında (Raghu ve ark.), Amerikan Toraks Derneği tarafından yayınlanan bir fikir birliği makalesinde prednizolon, azatiyoprin ve N-asetilsisteini içeren kombinasyon tedavisinin yalnızca az sayıda hasta için önerildiği belirtildi.

IPF’li bireyler sonunda akciğer nakline ihtiyaç duyabilir. Bu tür bir ameliyatın, ciddi hastalığı olan, diğer tedavilere yanıt vermeyen ve başka ciddi tıbbi komplikasyonları olmayan genç hastalarda (65 yaş altı) olasılığı daha yüksektir. Bazı tıp merkezleri, başka ciddi tıbbi komplikasyonları olmayan 65 yaş üstü bireyler için akciğer nakli yapmayı düşünmektedir. Herhangi bir organ naklinde olduğu gibi, akciğer nakli de organ reddi veya enfeksiyon gibi önemli komplikasyon riski taşır.

Gastroözofageal reflü, midede asit üretimini azaltan veya baskılayan standart ilaçlarla tedavi edilebilir. GERD tedavisi, IPF’li bireylerde özellikle önemli olabilir çünkü bazı çalışmalar, GERD tedavisi alan bireylerde daha uzun hayatta kalma sürelerinin ve daha düşük fibrozis skorlarının olduğunu göstermiştir.

Ek tedaviler semptomatiktir ve standart yönergeleri takip edin. Örneğin, akciğer enfeksiyonları için antibiyotikler reçete edilebilir ve öksürük ilaçları ve oral kodein, kronik öksürüğün hafifletilmesini sağlayabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos