image

Juberg – Marsidi Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Juberg – Marsidi sendromu (JMS), doğumda (konjenital) veya yaşamın ilk birkaç haftasında (yenidoğan dönemi) ortaya çıkan, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu sendrom ilk olarak 1980 yılında Richard Juberg ve Irene Marsidi tarafından benzer fiziksel anormalliklere ve zihinsel engelliliğe sahip üç erkek akrabanın gözlemlenmesiyle fark edildi. 

Haber Merkezi / JMS, X kromozomundaki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genden kaynaklanır ve X’e bağlı kalıtımı takip eder. JMS ile ilişkili fiziksel bulgular ve semptomlar tamamen yalnızca erkeklerde mevcuttur ve semptomların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Başlıca bulgular idrar yolu ve üreme organlarındaki anormallikleri (ürogenital anormallikler), kısa boy/gecikmiş büyüme ve kraniyofasiyal anormallikleri içerir. 

Etkilenen çocuklar aynı zamanda ciddi düzeyde zihinsel engellilik de sergiliyor; gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (örn. emekleme, yürüme vb.); Kas Güçsüzlüğü; ve kas tonusunun azalması (hipotoni). Ayrıca işitme kaybı da yaşayabilirler; cinsel organların az gelişmişliği (mikrogenitalizm); el ve ayaklarda malformasyonlar; ve/veya baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki anormallikler. 

Kraniyofasiyal özellikler arasında anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), düz veya çökmüş bir burun köprüsü, göz kapakları arasındaki açıklıkta yukarı doğru bir eğim (yukarı doğru eğimli palpebral çatlaklar), gözler arasındaki mesafenin artması (orbital hipertelorizm) ve belirgin bir alın gibi göz anormallikleri yer alır. .

Hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan bazı dişiler (heterozigot taşıyıcılar), düşük bilişsel yetenek/IQ ve/veya mikrosefali gibi daha hafif semptomlar sergileyebilir. Juberg-Marsidi sendromuna neden olan gen X kromozomunda yer alır ve HUWE1 geni olarak adlandırılır.

Hastalık mevcut olduğunda HUWE1 geni yanlış anlamlı bir mutasyona uğramıştır. Yanlış anlamlı mutasyon, proteinin yapı taşlarından birinin (amino asit) yanlış bir şekilde bir başkasıyla değiştirilmesine yol açar ve bu da anormal bir protein oluşturur. Kaydedilmiş çok sayıda farklı HUWE1 yanlış anlamlı mutasyon vardır ve bunlar, proteinin yaygınlaşması adı verilen bir süreci etkiler. Bu süreç, çeşitli hücre fonksiyonlarına aracılık etmek amacıyla çok sayıda proteinin değiştirilmesini içerir.

Protein çoğaltılmasında çalışan üç ana enzim vardır; E1, E2 ve E3. E3’e ubikuitin ligaz denir ve süreçteki son adımdır. HUWE1 geni spesifik bir E3 ubikuitin ligazı yapar. HUWE1’deki mutasyonlar, protein ekspresyonunun azalmasına ve anormal enzim fonksiyonuna neden olabilir ve bu da protein çoğalmasını etkileyebilir. Spesifik HUWE1 mutasyonları ile hastalığın fiziksel belirtileri arasındaki doğrudan ilişki hakkında çok az şey biliniyor ancak bu, bir fare modelinde inceleniyor.

JMS, X’e bağlı resesif bir düzende miras alınır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu, bir normal X kromozomu ve çalışmayan geni taşıyan bir X kromozomu vardır. Erkeklerde annelerinden miras kalan bir X kromozomu vardır. Bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcılarının her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. ve etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

JMS doğumda veya erken bebeklik döneminde tanınabilir, ancak olası semptomların çok çeşitli olması ve diğer hastalıklarla benzerlikler nedeniyle sıklıkla gecikmiş tanı söz konusudur. İlk tanıyı oluşturmak için kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulguların yanı sıra aile öyküsünün değerlendirilmesi kullanılır. 

Kraniyofasiyal anormallikler, düşük doğum ağırlığı, genital malformasyonlar ve/veya işitme bozukluğu doğumda belirgin olabilir ve özellikle JMS’yi düşündürür. Bebeklik ve çocukluk döneminde motor koordinasyon, konuşma ve zekadaki anormallikler de izlenebilir. Ek olarak, benzer semptomlara sahip diğer X’e bağlı hastalıkları dışlamak ve JMS teşhisini doğrulamak için genetik testler mümkün olabilir.

Bu sendromun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir ve hastaları desteklemeye odaklanır. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Çocuk doktorları, konuşma patologları, beslenme uzmanları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları, ürologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Ürogenital semptomlar, idrar birikmesi veya tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları nedeniyle böbrek şişmesi (hidronefroz) riskinin artması nedeniyle böbrek ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesine duyulan ihtiyacın arttığını gösterir.

Göz anormalliklerini tedavi etmek ve düzeltmek için çeşitli yöntemler kullanılabilir. Görmeyi iyileştirmeye yardımcı olmak için ameliyat, düzeltici gözlük veya kontakt lensler kullanılabilir. Bazı durumlarda işitme engelli kişiler için işitme cihazı da kullanılabilir.

JMS’den etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Paylaşın

Juvenil CLN3 Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Nadir bir genetik bozukluk olan juvenil CLN3 hastalığı, nöronal seroid lipofusinozlar olarak bilinen bir grup ilerleyici dejeneratif nörometabolik bozukluğa aittir. Bu bozukluklar bazı benzer semptomları paylaşır ve kısmen bu semptomların ortaya çıktığı yaşa göre farklılık gösterir. 

Haber Merkezi / Juvenil CLN3 hastalığına daha önce juvenil nöronal seroid lipofusinoz (NCL) deniyordu. NCL’ler, beyindeki sinir hücreleri (nöronlar) ve vücudun diğer dokuları içinde belirli yağlı, granüler maddelerin (yani pigmentli lipitler [lipopigmentler] seroid ve lipofuscin) anormal birikmesiyle karakterize edilir ve bu durum ilerleyici bozulmaya (atrofi) neden olabilir. ) Beynin belirli bölgelerindeki nörolojik bozukluklar ve diğer karakteristik semptomlar ve fiziksel bulgular.

Jüvenil CLN3 hastalığının semptomları genellikle 5 ila 15 yaşları arasında ilerleyici görme kaybı, nöbetler ve ilerleyici nörolojik dejenerasyon geliştiğinde belirgin hale gelir. Bazı bireylerde başlangıç ​​belirtileri daha az belirgin olabilir ve sakarlık, denge sorunları ve davranışsal ya da kişilik değişikliklerini içerebilir.

Juvenil CLN3 hastalığına CLN3 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. NCL’nin en yaygın şeklidir, dünya çapında bulunur ve özellikle Kuzey Avrupa veya İskandinav kökenli ailelerde bulunur.

Juvenil CLN3 hastalığının semptomları genellikle 5 ila 15 yaşları arasında belirgin hale gelir ve genellikle hızla ilerleyen görsel anormalliklerle birlikte ortaya çıkar. Etkilenen çocuklar ayrıca konuşma, bilişsel gerileme, davranış değişiklikleri ve motor gerileme ile ilgili problemlerden de muzdariptir.

Juvenil CLN3 hastalığının erken bir bulgusu, maküler dejenerasyon, gözleri kaplayan sinir açısından zengin zardan (retina) beyne uyarıları ileten göz sinirlerinin (optik sinirler) bozulması (optik atrofi) ile karakterize ilerleyici görme kaybıdır (optik atrofi) ve retinalarda renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (retinitis pigmentosa).  Retinitis pigmentosa sonuçta retinanın dejenerasyonuna neden olarak ilerleyici görme kaybına neden olur ve ilk ilk tanı olabilir. Juvenil CLN3 hastalığı olan çocuklar genellikle 10 yaşına gelindiğinde görme yetilerini kaybederler.

Bazı çocuklarda juvenil CLN3 hastalığının ilk belirtileri beyindeki kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (nöbetler) ve daha önce kazanılmış fiziksel ve zihinsel yeteneklerin kaybıdır (gelişimsel gerileme). Etkilenen bireyler yaşlandıkça nöbetler kötüleşir, demans belirtileri belirginleşir ve Parkinson hastalığında görülenlere benzer motor anormallikler gelişir. 

Bu dönemde sıklıkla duygudurum bozuklukları, anksiyete, psikotik durumlar (patlayıcı, sebepsiz gülme ve/veya ağlama gibi) ve halüsinasyonları içeren davranışsal ve kişilik değişiklikleri meydana gelir. Kekemelik gibi konuşma bozuklukları da ortaya çıkabilir.

Sonunda, genellikle ergenlik veya yirmili yaşların sonlarında, ani istemsiz kas kasılmaları (miyoklonus), bacaklarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan kas spazmları (spastisite), dört ekstremitede güçsüzlük veya felç (kuadriparezi) gibi ek anormallikler gelişir. uyku bozuklukları. Çoğu durumda, ilerleyici nörolojik ve zihinsel dejenerasyon, etkilenen bireyleri yatalak hale getirir ve kolayca iletişim kuramaz hale getirir ve sonunda yirmili veya otuzlu yaşlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanır.

Juvenil CLN3 hastalığı , kromozom 16’nın (16p12.1) kısa kolunda (p) yer alan CLN3 geninin bozulması veya değişmesi (mutasyonları) nedeniyle oluşur . Bu genin kodladığı proteinin işlevi henüz anlaşılamamıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 16p12.1”, kromozom 16’nın kısa kolundaki 12.1 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Araştırmacılar juvenil CLN3 hastalığının hücre içindeki değişikliklerden kaynaklandığından şüpheleniyorlar; böylece vücut yağlar, bunlarla ilişkili şekerler ve proteinler gibi maddeleri normal şekilde parçalayamıyor ve geri dönüştüremiyor. Bu yağların, şekerlerin ve proteinlerin bazılarının, bu bozuklukla ilişkili semptomların yanı sıra sinirlerde ve diğer dokularda biriken lipopigmentleri oluşturduğu görülmektedir. Bu maddeler çoğu hücrede birikse de ilk olarak beyin hücreleri etkilenir.

Juvenil CLN3 hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Jüvenil CLN3 hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve mikroskobik inceleme (yani elektron mikroskobu) ve kimyasal bileşenlerin incelenmesi dahil çeşitli özel testlere dayanarak yapılabilir. Genellikle deriden alınan doku örneklerinin (biyopsi) histokimyasal incelemesi.

Bu tür doku numunelerinin incelenmesi, hücrelerin gövdesi (sitoplazma) içindeki (inklüzyon cisimcikleri) zara bağlı boşluklarda anormal birikimlerin (yani pigmentli lipidler [lipopigmentler] seroid ve lipofuscin) ortaya çıktığını ortaya koymaktadır. Juvenil CLN3 hastalığında bunlar parmak izlerine benzeyen karakteristik bir görünüme sahiptir. Benzer birikintiler vücudun diğer dokularında ve hücrelerinde de mevcut olabilir (örneğin, belirli beyaz kan hücreleri (lenfositler).

Ek olarak, jüvenil CLN3 hastalığı olan çocuklarda, retinanın ışık uyarısına karşı elektriksel tepkisini ölçen özel bir alet olan elektroretinografi (ERG), göz ışıkla uyarıldığında (görsel olarak uyarılmış potansiyel [VEP]) tepki eksikliğini ortaya çıkarabilir ve bu durum, bu durumun doğrulandığını doğrular. ilerleyici retinal pigmenter dejenerasyon ve/veya optik sinir anormallikleri (örn. optik atrofi). Bu tip NCL’ye özgü olan, lenfositlerde kan filmlerinin arka kenarlarında kolayca görülebilen vakuollerin varlığıdır.

Jüvenil CLN3 hastalığından etkilenen çocukların neredeyse tamamı, basit bir DNA bazlı test kullanılarak tespit edilebilecek, CLN3 geninde 1 kb’lik intragenik delesyon taşır.

CLN10, CLN5, CLN6, CLN7, CLN8 hastalıkları gibi diğer NCL formları da klasik juvenil CLN3 hastalığı ile aynı yaşta ortaya çıkabilir. CLN1, CLN2 ve CLN10 hastalıkları, başlangıç ​​yaşına bakılmaksızın, enzimleri kodlayan altta yatan genlerin aktivitesinin test edilmesiyle ayırt edilebilir ve kesin bir teşhis sağlanır. Diğer türler, ilgili genlerin DNA dizilimi karşılaştırılarak ayırt edilebilir.

Juvenil CLN3 hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar), göz uzmanları (oftalmologlar), fizyoterapistler, psikiyatristler ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Juvenil CLN3 hastalığına yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda valproat ve lamotrijin gibi antikonvülsan ilaçlarla tedavi, bu durumla ilişkili çeşitli nöbet türlerinin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol edilmesine yardımcı olabilir. Halüsinasyonlar gibi psikiyatrik semptomlara yardımcı olmak için ilaçlar da kullanılabilir.

Juvenil CLN3 hastalığı olan çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Paylaşın

Jüvenil Hemokromatozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Juvenil hemokromatoz, vücudun çeşitli organlarında demir birikmesiyle karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Belirtiler genellikle 30 yaşından önce ortaya çıkar, ancak bazı kişilerde daha geç yaşlarda da ortaya çıkabilir. Jüvenil hemokromatozun spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişir.

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında erkeklerde testislerin veya kadınlarda yumurtalıkların fonksiyonunun olmaması veya azalması (hipogonadotropik hipogonadizm), kalp (kardiyak) hastalığı, karaciğerde yara izi (siroz), eklem hastalığı, diyabet ve cilt lekelerinin koyu renk değişikliği (hiperpigmentasyon) yer alır.

Tedavi edilmezse juvenil hemokromatoz potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Juvenil hemokromatozis, iki genden ( HJV ve HAMP ) birindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Juvenil hemokromatoz otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Jüvenil hemokromatozis semptomları , klasik kalıtsal hemokromatoz olarak da adlandırılan, daha yaygın olan HFE ile ilişkili hemokromatozda görülenlere benzer. Bununla birlikte juvenil hemokromatoz, daha erken yaşlarda ortaya çıkan ayrı, farklı bir hastalıktır ve tipik olarak HFE ile ilişkili hemokromatozdan daha şiddetlidir.

Jüvenil hemokromatozun semptomları ve ciddiyeti, aynı aile içinde bile kişiden kişiye değişebilir. Başlıca semptomlar hipogonadotropik hipogonadizm ve kalp, karaciğer ve eklem hastalığını içerir. Bazı hastalarda spesifik olmayan, belirsiz semptomlar daha ciddi komplikasyonların gelişmesinden önce gelebilir. Bu erken belirtiler yorgunluk, eklem ağrısı (artralji) ve iştahsızlığı içerebilir. Tedavi edilmezse juvenil hemokromatoz ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Juvenil hemokromatozun semptomları genellikle 30 yaşından önce bir noktada belirginleşir. Ancak nadir durumlarda bazı kişilerde 30’lu yaşlarına kadar semptom gelişmemiştir.

Hipogonadotropik hipogonadizm, erkeklerde testislerin veya kadınlarda yumurtalıkların fonksiyonunun olmaması veya azalması ile karakterize edilir. Hipogonadotropik hipogonadizm ergenlikte gecikmeye, cinsel saç dökülmesine, erkeklerde iktidarsızlığa (erektil disfonksiyon) ve adet görmeye başlamış kızlarda altı ay boyunca adet döngüsünün azalmasına veya yokluğuna (ikincil amenore) neden olabilir. Cinsel istek eksikliği ve kısırlık da bu durumla ilişkili olabilir. Uzun süreli hipogonadizm, düşük kemik yoğunluğuna (osteopeni) ve kırılmaya yatkın kırılgan kemiklere (osteoporoz) neden olabilir.

Jüvenil hemokromatozisli bireylerde kalp anormallikleri gelişebilir. Jüvenil hemokromatozisli birçok kişide kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati), düzensiz kalp atışı (aritmiler) ve/veya kalp yetmezliği gelişir. Doğru tedavi, kalp hastalığının gelişmesini önleyebilir veya kalp sağlığını iyileştirebilir; ancak uygun demir giderme tedavisi olmazsa kalp anormalliklerinden dolayı ani ölüm meydana gelebilir. Bazı hastalarda kalp hastalığı juvenil hemokromatozun ilk göze çarpan belirtisi olabilir.

Jüvenil hemokromatozis ile ilişkili ek semptomlar arasında cilt lekelerinin ilerleyici bir şekilde koyulaşması (cilt hiperpigmentasyonu), eklem ağrısı (artralji) ve karaciğer hastalığı yer alır ve sonuçta karaciğerin büyümesi (hepatomegali) ve yara izi (siroz) ile sonuçlanır.

Jüvenil hemokromatozlu hastalarda da diyabet olabilir. Diyabet, vücudun insülini yeterince üretemediği veya gerektiği gibi kullanamadığı yaygın bir hastalıktır. En belirgin semptomlar alışılmadık derecede aşırı susama ve idrara çıkmadır. Kontrolsüz diyabet, kalp hastalığı gibi ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir. Bireylerin juvenil hemokromatoz tedavisinden bağımsız olarak diyabet tedavisi görmesi gerekecektir.

Nadiren, etkilenen bireylerde tiroid bezinin az çalışması (hipotiroidizm) veya steroid hormonları kortizol ve aldosteronun yetersiz üretimi (adrenokortikal yetmezlik) görülebilir.

Juvenil hemokromatoz, otozomal resesif bir şekilde kalıtsal genetik bir durumdur. Juvenil hemokromatoz HJV ve HAMP’deki mutasyonlardan kaynaklanır . Bireylerde HJV geni ve HAMP geninin iki kopyası vardır ; bir kopyası spermden ve bir kopyası da yumurtadan gelir. Juvenil hemokromatoz tip 2A, bir çocuk HJV’nin iki değiştirilmiş (veya mutasyona uğramış) kopyasını miras aldığında ve dolayısıyla genin normal bir kopyasına sahip olmadığında ortaya çıkar. Juvenil hemokromatoz tip 2A daha yaygındır ve bilinen juvenil hemokromatoz vakalarının yüzde 90’ını oluşturur. Juvenil hemokromatoz tip 2B, bir çocukta HAMP’ın iki değiştirilmiş kopyası olduğunda ortaya çıkar.

Jüvenil hemokromatozlu bir çocuğun ebeveynleri taşıyıcıdır, yani jüvenil hemokromatozis ile ilişkili bir genin bir değiştirilmiş kopyasına ve bir normal kopyasına sahiptirler. Taşıyıcılar juvenil hemokromatoz belirtileri göstermez ancak juvenil hemokromatozis hastası çocuk sahibi olabilirler. Taşıyıcı iki ebeveynin hem genin değiştirilmiş kopyasını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen kopyalarını alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HJV geni, hemojuvelin olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına yönelik talimatlar içerir. HAMP geni , hepsidin olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına yönelik talimatlar içerir. Araştırmacılar bu proteinlerin demirin vücutta uygun şekilde emilmesi ve taşınması için gerekli olduğuna inanıyor. Bu genlerdeki mutasyonlar, fonksiyonel hemojuvelin veya hepsidin düzeylerinde yetersizliğe neden olur ve bu da sonuçta karaciğerde, kalpte ve pankreasta demir birikmesine neden olur. Demir birikimi, etkilenen organların dokusuna zarar vererek juvenil hemokromatozun karakteristik semptomlarına neden olur.

Çoğu araştırmacı, juvenil hemokromatozis ile ilişkili genlerdeki mutasyonların %100 nüfuz edici olduğunu düşünmektedir; bu, genin iki değiştirilmiş kopyasına sahip bireylerin bir dereceye kadar hastalığa sahip olacağı anlamına gelir. Bazı araştırmacılar ayrıca, henüz tanımlanamayan ek genetik ve muhtemelen çevresel faktörlerin, her bireyde juvenil hemokromatozun gelişimini ve ilerlemesini etkilediğinden şüphelenmektedir.

Juvenil hemokromatozun erken teşhisi ve hızlı tedavisi çok önemlidir ve aşırı demir depolanmasından kaynaklanan kalıcı organ hasarını ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir. Bozukluğun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konulabilir; belirli fiziksel bulguların tespiti (hepatomegali, diyabet, anormal cilt pigmentasyonu, kalp hastalığı, hipogonadizm ve/veya artrit dahil), hastanın ayrıntılı geçmişi; tam bir aile öyküsü ve özel testler.

Juvenil hemokromatozdan şüphelenildiğinde, kandaki demir seviyelerini ve vücudun demir depolarının (serum ferritin seviyeleri) bir göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğini ölçmek için kan testleri yapılır. Kan testleri ayrıca artan transferrin doygunluğunu da tespit edebilir. Transferrin, demirin bağırsaktan kan dolaşımına taşınmasında rol oynayan bir proteindir.

Ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme testleri, demir birikimine bağlı olarak karaciğer yoğunluğunun arttığını ortaya çıkarabilir. MRI, belirli organ ve dokuların ayrıntılı görüntülerini sağlamak için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. Jüvenil hemokromatozis tanısına yardımcı olmak için karaciğer biyopsisi de kullanılabilir. Karaciğer biyopsisi sırasında, karaciğer dokusundan örnekler alınır ve artan demir depolanmasını ve yara izinin (siroz) varlığını tespit etmek için mikroskobik olarak incelenir.

Jüvenil hemokromatoz tanısı, bozukluğa neden olan HJV veya HAMP genlerindeki mutasyonları ortaya çıkarabilen genetik testlerle doğrulanabilir . Moleküler genetik testler klinik olarak mevcuttur.

Juvenil hemokromatozun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi genellikle HFE ile ilişkili hemokromatoz (klasik kalıtsal hemokromatoz) için mevcut tedavi seçeneklerine benzerdir. Ayrıntılı tedavi önerileri, Amerikan Gastroenteroloji Koleji (bkz. Kowdley 2019) ve Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırma Derneği (bkz. Bacon 2011) tarafından yayınlanmıştır. Juvenil hemokromatozun ana tedavisi, fazla demirin flebotomi adı verilen bir prosedürle vücuttan uzaklaştırılmasıdır.

Vücuttaki demirin büyük bir kısmı kırmızı kan hücrelerinde bulunur. Bu nedenle terapi, vücuttaki fazla demirin azaltılması için kanın bir damar yoluyla düzenli olarak alınmasını (flebotomi) içerir. Haftada bir veya iki kez flebotomi gerekebilir. Haftalık flebotomi yaklaşık iki ila üç yıl boyunca gerekli olmaya devam edebilir çünkü juvenil hemokromatozlu bireyler genellikle şiddetli demir yükü yaşarlar. Kabul edilebilir demir seviyelerine ulaşıldığında haftalık flebotomi tedavisi durdurulur ve idame tedavisine başlanır. İdame tedavisi ile bireyler her haftaya göre daha az sıklıkta kan verirler (demir düzeylerini düşürmek için). Gereken spesifik miktar değişir, ancak genellikle yılda dört ila altı flebotomi yeterlidir.

Demir şelatörleri aşırı demir yükünü tedavi etmenin başka bir yöntemidir. Demir şelatörleri vücuttaki fazla demiri bağlayarak suda çözünmesini ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasını sağlayan ilaçlardır. Deferoksamin, jüvenil hemokromatozlu, aynı zamanda anemi veya ciddi kalp hastalığı olan bireylerde yardımcı tedavi olarak kullanılan bir demir şelatörüdür.

Jüvenil hemokromatozun erken, hızlı tespiti ve tedavisi çok önemlidir çünkü organ hasarını ve kalp yetmezliği gibi bazı ikincil komplikasyonların gelişmesini önleyebilir. Çocukluk çağında erken teşhis konulan ve flebotomi programlarına yerleştirilen ve bunlara sadık kalan bireylerde ikincil komplikasyon gelişimi önemli ölçüde azalmıştır. Bazı hasarlar bir kez meydana geldiğinde geri döndürülemez. Gelişen ikincil komplikasyonlar standart, konvansiyonel yöntemlerle tedavi edilir.

Hipogonadotropik hipogonadizm hormon replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Eklem ağrısı, steroidal olmayan antiinflamatuarlar (NSAID’ler) ile tedavi edilebilir. Kalp hastalığı, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, vücuttan tuz ve suyun uzaklaştırılmasına yardımcı olan ilaçlar (diüretikler [su hapları]) ve kalp yetmezliği ve aritmileri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan glikozitler adı verilen ilaçlarla tedavi edilir. Bazı hastalarda ciddi, geri dönüşü olmayan kalp hasarı, kalp naklini gerektirmiştir.

(Fibrozis) gibi karaciğer hastalığının erken belirtileri flebotomi ile tedavi edilebilir. Klasik kalıtsal hemokromatozisli bazı bireylerde bu semptomlar geri dönüşümlü olmuştur. Jüvenil hemokromatozisli bireylerde bu semptomların geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmemektedir. Karaciğer sirozu geri döndürülemez ve karaciğerin ana arterindeki yüksek tansiyonu (portal hipertansiyon) önleyen ilaçlar olan propranolol ve nadolol ile tedavi gerektirir. Bazı hastalarda karaciğer nakli gerekli olabilir. Bireyin semptomlarına göre diğer tedaviler sunulur.

Paylaşın

Enfektif Endokardit Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Enfektif endokardit (IE), kan dolaşımına giren bakteri, mantar veya mikropların neden olduğu, kalp kasının iç zarının (endokardiyum) enfeksiyonudur. EE en sık olarak anormal (sızdıran veya dar) kalp kapakçıkları, yapay (protez) kalp kapağı olan hastalarda veya kalp pili kablosu taşıyan kişilerde görülür. 

Haber Merkezi / Herhangi bir yapısal kalp hastalığı, kişiyi EE geliştirmeye yatkın hale getirebilir. Geçmişte romatizmal ateş, EE’nin ana habercisiydi ve halen gelişmekte olan ülkelerde yaygın bir yatkınlık olmaya devam etmektedir. Ortaya çıkan semptomlar, belirgin bir nedeni olmayan düşük dereceli inatçı ateş, yorgunluk ve eforla nefes darlığıdır. Hastalarda ayrıca eklem ve kas ağrısı olabilir ve sağlık personeli yeni veya değişen bir üfürüm duyabilir.

Endokard kalp kapakçıklarını kaplar ve enfektif endokarditten öncelikli olarak etkilenenler bu kapaklardır. Enfeksiyon tedavi edilmezse çoğalan bakteriler sonunda kapakçıkları tahrip edebilir ve kalp yetmezliğine neden olabilir. Bakteriler ayrıca kanda hareket eden ve küçük arterleri tıkayan küçük pıhtılar (emboli) oluşturabilir. Bu pıhtılar beyin de dahil olmak üzere vücudun çeşitli yerlerine yerleşerek ciddi hasara neden olabilir.

Enfektif endokardit, kalp kapakçıklarının ve/veya iç zarının enfeksiyonudur. Ortaya çıkan semptomlar, belirgin bir nedeni olmayan düşük dereceli inatçı ateş ve yorgunluk ve efor sırasında nefes darlığıdır. Hastalarda ayrıca eklem ağrısı (artralji) ve kas ağrısı (miyalji) olabilir ve sağlık personeli yeni veya değişen bir üfürüm duyabilir. 

Enfektif endokardite neden olan bakteriler kan dolaşımı yoluyla kalbe ulaşır. Normalde kalp kapakçıkları bakterilerin tutunmasına ve bunun sonucunda ortaya çıkan enfeksiyona karşı oldukça dirençlidir. Kalp kapakçıklarının ve kalbin iç zarının hasar görmesi, enfektif endokardit için ana risk faktörüdür çünkü dokuyu bakteriyel aşırı büyümeye duyarlı bırakır. Mikroorganizmalar hasarlı kapak kaplamasını hızla geçerken, yüzeye en güçlü şekilde yapışabilen türler, enfektif endokardit üretme şansı en yüksek olan bakterilerdir. 

Kalp kapakçıkları üzerinde, kalbin düzgün çalışmasını etkileyen bitki örtüsü adı verilen bakteri ve hücre kümeleri oluşur. Tedavi edilmezse, bu bitki örtüsü kapakta sızıntıya neden olabilir veya kapağın yanında veya kalp kaslarında apse oluşmasına neden olarak doku hasarına ve normal elektrik iletim yollarının tıkanmasına neden olabilir. Ayrıca bitki örtüsü gevşeyebilir ve beyne (felç), böbreklere veya akciğerlere zarar verebilir.

Endokardit tanısında en önemli adım antibiyotiklere başlanmadan önce kan kültürlerinin alınmasıdır. Endokardit açısından risk faktörleri taşıyan kişiler, özellikle de protez kapak ve kalp pili taşıyan kişiler, endokarditin belirtilerini bilmeli ve açıklanamayan ateşleri olduğunda kan kültürü yaptırma konusunda ısrarcı olmalıdır. Enfektif endokarditin tanısı patolojiye dayanarak veya belirli klinik tanı kriterlerinin karşılanmasıyla yapılabilir. Bu kriterler Duke Klinik Kriterleri olarak bilinir ve bir hastanın enfektif endokardit tanısı alabilmesi için 2 majör, 1 majör ve 3 minör veya 5 minör kriterden birini göstermesi gerekir.

Zamanında ve uygun tedavi yapılmazsa, enfektif endokardit ciddi kalp hasarına veya ölüme neden olur. Enfeksiyonun ilk 30 günü içindeki ölüm oranının ~%20 olduğu rapor edilmiştir ancak antibiyotik tedavisi olmadan hayatta kalma olasılığı düşüktür. Bu nedenle erken tanı ve agresif tedavi başarılı tedavi için kritik öneme sahiptir. Terapötik önlemler tipik olarak yüksek dozda uygun antibiyotik ilaçların intravenöz infüzyonunu içerir. Antibiyotik tedavisi en az altı veya sekiz hafta süreyle gereklidir ve en az 2 hafta boyunca ve sıklıkla tüm tedavi süresi boyunca intravenöz olarak sağlanır. 

Kullanılan spesifik ilaçlar veya ilaç kombinasyonları, enfeksiyondan sorumlu bakteriye ve diğer faktörlere (örneğin, belirli antibiyotiklere karşı bakteriyel suş direnci) bağlı olabilir. Her hastada kullanılacak spesifik antibiyotikler, kan kültürü sonuçlarına göre ve her hastada izole edilen spesifik bakterileri hangi antibiyotiğin öldürdüğü belirlenerek seçilir. Etkinliği artırmak için sıklıkla birden fazla antibiyotik birlikte verilir. İhtiyaç duyulan antibiyotik türü enfeksiyon hastalıkları uzmanlarına danışılarak belirlenecektir.

Etkilenen birçok bireyde, antibiyotikler enfeksiyonu kontrol etmek için tek başına yeterli değildir, çünkü antibiyotikler enfekte kapak malzemesine veya apseye ulaşamaz. Protez kalp kapağı veya implante edilmiş başka materyali olan hastalarda, enfeksiyon kapmış yapay materyali çıkarmak ve kalbi onarmak için neredeyse her zaman ameliyata ihtiyaç duyulur. Kalpteki elektrik sinyalinin bloke olduğu apse, kalp odaları arasında yırtılma veya antibiyotik tedavisine rağmen inatçı enfeksiyon varsa da ameliyat gerekir. 

Kalp pili veya elektrot teli enfekte olan hastalarda, enfeksiyonu kontrol altına almak için genellikle kalp pili sisteminin tamamının çıkarılması gerekir. Şiddetli kapak kaçağı nedeniyle kalp yetmezliği varsa veya felci önlemek için bitki örtüsü genişse de ameliyat önerilebilir. Çoğu durumda, aynı hastanede yatış sırasında acil olarak kalp ameliyatı önerilebilir. Bazı hastalarda antibiyotik tedavisi tamamlandıktan sonra ameliyat daha sonraki bir tarihte yapılabilir.

Paylaşın

İzovalerik Asidemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

İzovalerik asidemi, izovaleril-CoA dehidrojenaz enzimini kodlayan gendeki bir değişikliğin (mutasyonun) neden olduğu, aktivitenin eksikliğine veya yokluğuna neden olan kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzim, bir amino asit olan lösinin parçalanmasına yardımcı olmaktan sorumludur ve eksikliği, kanda semptomlara neden olan kimyasalların birikmesine yol açar. 

Haber Merkezi / Bozukluk bebeklik döneminde veya daha sonra çocukluk döneminde akut aralıklı ataklarla ortaya çıkabilir. Akut ataklar kusma, yemeyi reddetme, halsizlik, anormal laboratuar değerleri ve terli ayak kokusu ile karakterizedir. Kronik semptomlar arasında gelişememe ve gelişimsel gecikme yer alır. Bu hastalığın tedavisi, lösin kısıtlamalı düşük proteinli bir diyet, akut atak tetikleyicilerinden kaçınma ve karnitin ve/veya glisin takviyesini içerir. Tedavisi olmasa da hastalar yaşlandıkça akut atakların sıklığı azalıyor.

İzovalerik asidemi, mutasyona ve akut ataklara zemin hazırlayan faktörlere bağlı olarak şiddeti asemptomatikten hafif veya yaşamı tehdit eden semptomlara kadar değişen nadir bir metabolik hastalıktır. Genellikle iki ana klinik senaryo tanımlanır; akut form ve kronik aralıklı form, ancak gerçekte hastalığın asemptomatikten yaşamı tehdit edene kadar sürekli bir spektrum olduğu düşünülür. İzovalerik asit birikmesi nedeniyle hastanın terinde veya serumunda sıklıkla karakteristik bir ‘terli ayak’ kokusu bulunur. Hastalarda protein açısından zengin besinlere karşı erken dönemde isteksizlik gelişebilir.

Akut, erken semptomlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkar; artan uyuşukluk, yetersiz beslenme ve kusma ile komaya kadar ilerleyebilir. Bu bulgular bebekteki asit, amonyak ve izovalerik asitten türetilen spesifik toksik bileşiklerdeki artış dahil olmak üzere kimyasal dengesizliklerle ilgilidir. Uzun süreli metabolik stres, belirli beyaz kan hücresi türlerinin (nötropeni) ve diğer hücre türlerinin (pansitopeni) düşük seviyelerine yol açabilir. Hastalar ayrıca düşük vücut ısısı (hipotermi) ile de başvurabilirler. Bu ilk atağın çözülmesinden sonra, orijinal sunum nedeniyle ciddi nörolojik hasar meydana gelmediği sürece, hastalar tipik olarak hastalığın kronik aralıklı formunu gösterir.

Yenidoğan döneminden sonra kronik aralıklı semptomlar olağandır. Hastalarda büyüme hızları yavaşlayabilir (gelişmede başarısızlık), gelişimsel gecikme, zihinsel engellilik veya nöbetler ve spastisite gibi sinir sistemini etkileyen, çoğunlukla erken akut hasarla ilişkili semptomlar olabilir. Hastalar ayrıca yenidoğan dönemine benzer şekilde, tipik olarak enfeksiyonlar gibi diğer hastalıkların tetiklediği akut ataklar da yaşayabilirler. 

Yenidoğanda akut atak yaşanmamış olsa bile hastalar kronik bir tablo sergileyebilir. Akut neonatal semptomların tanınması, Amerika Birleşik Devletleri’nde yenidoğanların izovalerik asidemi için taranmasına ve diğer birçok çalışmanın geliştirilmesine yol açmıştır. Semptomların gelişmesinden önce tespit edilirse, normal büyüme ve gelişmeyle birlikte sonuçlar genellikle daha iyidir. Yenidoğan taramasıyla tespit edilen bebeklerin yaklaşık yarısında asemptomatik kalan ve tedavi gerektirmeyen çok hafif bir eksiklik vardır.

İzovalerik asidemi otozomal resesif kalıtımla geçen genetik bir hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

İzovalerik asidemili hastalarda IVD geninde izovaleril-Ko-enzim A (CoA) dehidrojenaz enzimini inaktive eden bir mutasyon vardır. Bu enzim, lösin aminoasitinin enerjiye parçalanması için gereklidir.

Amerika Birleşik Devletleri’nde ve bazı gelişmiş ülkelerde, izovalerik asidemi, tandem kütle spektrometrisi adı verilen ve genellikle MS/MS olarak adlandırılan bir kan testi yoluyla yenidoğan taramasıyla rutin olarak tanımlanır. Diğer ülkelerde tanı konulabilmesi için klinik olarak tanıdan şüphelenilmesi gerekir. Semptomatik hastalarda yararlı olabilecek laboratuvar çalışmaları arasında kanda yüksek düzeyde asit ve keton (ketoasidoz), kanda veya idrarda yüksek düzeyde glisin (hiperglisinemi ve hiperglisinüri), yüksek düzeyde amonyak (hiperamonyemi) veya düşük düzeylerde kontrol yer alır. belirli beyaz kan hücrelerinde (nötropeni), trombositlerde (trombositopeni) veya tüm kan hücresi türlerinde (pansitopeni). 

Daha sonra teşhis DNA testiyle doğrulanır. Daha az yaygın olarak, vücuttan belirli hücre türlerinden (beyaz kan hücreleri, deri hücreleri) hastadan örnek alınabilir ve izovaleril-CoA dehidrojenaz enziminin azalmış veya eksik aktivitesini doğrulamak için test edilebilir.

Önceki bir çocuğun etkilendiği ailelerde, izovalerik asidemi, doğumdan önce (doğum öncesi) amniyotik sıvıdaki anormal metabolitlerin konsantrasyonu, fetustan alınan sıvı veya doku örneklerinde izovaleril-CoA dehidrojenaz enziminin aktivitesi ölçülerek teşhis edilebilir. veya hamilelik sırasında uterus (amniyosentez veya koryon villus örneklemesi [CVS] veya ilk çocukta tanımlanan DNA değişiklikleri (mutasyonlar) için fetal doku veya amniositlerin test edilmesi)

İzovalerik asideminin tedavisi olmasa da, şiddetli neonatal semptomlardan kaçınılırsa veya hızla tedavi edilirse sonuç genellikle iyidir. Hastalar, organik asidemilerin yönetimi konusunda bilgi sahibi bir genetik uzmanı veya metabolik doktor tarafından düzenli olarak takip edilmelidir. Takip sıklığı hastalığın şiddetine ve akut atakların sıklığına göre belirlenir. Hasta büyüme, gelişme ve beslenme geçmişi açısından izlenmelidir. Ek testler kan asidi seviyelerini, kan sayımlarını ve elektrolitleri içermelidir. Ek olarak, doktorlar komplikasyonları izleyebilir ve sinir sistemi, karaciğer veya diğer organların muayenesini yapabilir.

L-karnitin veya glisin takviyesi, kandaki asitlerin böbrekler tarafından daha fazla uzaklaştırılmasını sağlar. Hastalar genellikle amino asit lösinin aşırı tüketimini önlemek için düşük proteinli bir diyete ihtiyaç duyarlar. Ancak hastaların, zamanla büyümeyle birlikte artan vücut taleplerini karşılamak için diyetlerinde yeterli proteine ​​ihtiyaçları vardır. Ancak ciddi hastalığı olan hastaların vücut gereksinimlerini karşılayacak kadar doğal protein tüketmeleri imkansız olabilir. Bu durumda lösin içermeyen tıbbi gıdaların kullanılması gerekmektedir. Hasta için düşük proteinli bir diyet oluşturma konusunda ailelere yardımcı olacak bir diyetisyen de bulunmalıdır.

Akut ataklar sırasında, kalori alımını korumak için protein azaltılmalı veya 24 saat süreyle durdurulmalı, ardından düşük proteinli, yüksek şekerli gıdalara geçilmelidir. Hasta yemek yiyemiyorsa, glikozun intravenöz sıvılarla sağlanabilmesi için hastaneye yatırılması gerekir. Yüksek amonyak gibi diğer metabolik anormalliklerin, hastanın klinik bulgularına bağlı olarak düzeltilmesi gerekebilir. Hastanın standart diyetine dönüş genellikle birkaç gün içinde sağlanabilir.

Paylaşın

Ivemark Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ivemark sendromu vücudun birden fazla organ sistemini etkileyen nadir bir hastalıktır. Dalağın yokluğu (aspleni) veya az gelişmişliği (hipoplazi), kalpte malformasyonlar ve göğüs ve karın iç organlarının anormal düzenlenmesi ile karakterizedir. Ivemark sendromunun semptomları, mevcut spesifik anormalliklere bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir.

Haber Merkezi / Pek çok bebekte, kandaki oksijen eksikliği (siyanoz) nedeniyle ciltte mavimsi renk değişikliği, kalpte üfürüm ve konjestif kalp yetmezliği belirtileri gibi kalbi etkileyen anormalliklerle ilişkili semptomlar görülür. Ivemark sendromu sıklıkla bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. Ivemark sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir.

Ivemark sendromunu ve ilgili bozuklukları tanımlamak için kullanılan tıbbi terminoloji son derece karmaşık ve kafa karıştırıcıdır. Ivemark sendromu, heterotaksi bozukluğu veya lateralite bozukluğu olarak sınıflandırılır. Bu terimler, göğüs ve karın bölgesindeki iç organların vücutta uygun yerde düzenlenememesi anlamına gelir.

Ivemark sendromunu tartışırken kullanılan ek terimler arasında situs solitus (bu organların normal konumunu ifade eder); situs inversus (organların tamamen tersine çevrilmesi anlamına gelir, böylece normalde sol taraftakiler sağda olur ve bunun tersi de geçerlidir); ve situs belirsiz (organların bazıları doğru yerde, diğerleri yanlış konumda olacak şekilde rastgele konumlandırılmasını ifade eder). Ivemark sendromuna genellikle situs belirsizliğinin spesifik bir şekli denir.

Ivemark sendromunun semptomları, bazı iç organların anormal düzenlenmesi ve malformasyonundan kaynaklanmaktadır. Göğüs ve karın organları normalde spesifik sol-sağ asimetrisiyle gelişir; bu, vücudun sol tarafındaki iç organların sağdakilerden farklı olduğu anlamına gelir.

Ivemark sendromunda, karaciğerin vücudun merkezine yakın bir yerde yanlış yerleştirilmesi, bağırsakların anormal konumlandırılması (bağırsak malrotasyonu) ve ciddi az gelişmişlik (hipoplazi) veya yokluğu (aspleni) dahil olmak üzere göğüs ve karın iç organlarını içeren çeşitli karakteristik bulgular vardır. ) dalak. Ivemark sendromu, vücudun sol tarafı sağ tarafıyla aynı olduğundan sağ izomerizm dizisi olarak da bilinir. Örneğin normalde ayrı olan kalp ve akciğerlerin sağ ve sol tarafları net bir şekilde tanımlanamayabilir.

Ivemark sendromlu bebeklerde genellikle normal sağ-sol asimetrisinin bozulması nedeniyle doğumda mevcut olan çeşitli kalp kusurları (doğuştan kalp kusurları) bulunur. Kalp normalde göğsün ortasında bulunur. Kalbin sağ ve sol tarafı farklıdır ve farklı işlevlere sahiptir. Normal kalbin dört odası vardır. Üstteki iki oda atriyum olarak bilinir; biri kalbin sol tarafında, diğeri sağ tarafında bulunur.

Atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirlerinden ayrılırlar. Alttaki iki oda ventrikül olarak bilinir; biri solda, diğeri sağda bulunur. Birbirlerinden ventriküler septum ile ayrılırlar. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı tüm vücuda dağıtır.

Genellikle Ivemark sendromuyla ilişkili kalp kusurları arasında, vücudun ana arterinin (aort) ve akciğerlerin ana arterinin (pulmoner arter) her ikisinin de kalbin sağ üst odasından (ventrikül) çıktığı çift çıkışlı sağ ventrikül bulunur. sol; aort ve pulmoner arterin ters çevrildiği büyük damarların transpozisyonu; ve kalbin odacıklarını ayıran ince zardaki (septum) “delikler” olan ventriküler veya atriyal septal defektler.

Bu çeşitli kalp kusurları, kandaki oksijen eksikliği (siyanoz) nedeniyle etkilenen bebeğin cildinde orta veya belirgin mavimsi bir renk değişikliğine neden olabilir. Bazı bebeklerde kalp üfürümleri veya enerji eksikliği ve nefes darlığı gibi konjestif kalp yetmezliği belirtileri ortaya çıkabilir. Ivemark sendromuyla ilişkili kalp anormallikleri, bebeklik döneminde erken dönemde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Ivemark sendromlu bebeklerin dalağı az gelişmiş olabilir veya dalak tamamen eksik olabilir (aspleni). Dalak, karnın sol üst kısmında yer alan ve yıpranmış kan hücrelerini filtreleyen bir organdır. Eksik veya kötü çalışan bir dalak, bireyleri kan enfeksiyonu (sepsis) dahil olmak üzere tekrarlanan enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir.

Bazı vakalarda, sıklıkla anormal bükülme veya bağırsaklara (volvulus) bağlı olarak karın bölgesinde ani, şiddetli ağrı (akut karın), safrayı karaciğerden safra kesesine taşıyan kanalların daralması (atrezi) gibi ek bulgular da rapor edilmiştir. biliyer atrezi) ve böbrek anormallikleri.

Pankreasın biçiminde, boyutunda ve pozisyonunda değişiklikler de beklenebilir ve nadir görülen pankreas yokluğu durumunda (pankreas aplazisi), toplam pankreas yetmezliği etkilenen yenidoğan için ek bir komplikasyon olabilir. Pankreas, midenin arkasında bulunan, bağırsaklara giden ve sindirime yardımcı olan enzimleri salgılayan küçük bir organdır. Pankreas ayrıca insülin gibi şekerin parçalanmasına yardımcı olan diğer hormonları da salgılar.

Ivemark sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu görünürde bir neden olmaksızın rastgele olarak ortaya çıkıyor gibi görünmektedir (ara sıra vakalar). Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde birden fazla faktörün (örneğin genetik ve çevresel) rol oynadığına inanıyor. Ivemark sendromunun aynı ailenin birden fazla üyesinde ortaya çıkması, kalıtsal genetik yatkınlığın bu vakalarda bozukluğun gelişiminde bir faktör olabileceğini düşündürmektedir.

Embriyonik gelişim sırasında iç organlar normal olarak gelişir ve sonunda vücudun sağ veya sol tarafında konumlanır. Ivemark sendromu ve buna bağlı bozukluklarda bu normal sol-sağ asimetrisinin sağlanamaması söz konusudur. Araştırmacılar, normal sol-sağ asimetrisinin gelişimi için gerekli olan belirli genlerdeki mutasyonların büyük olasılıkla heterotaksi bozukluklarında rol oynadığına inanıyor.

Bazı genlerin heterotaksi ile ilişkili olduğu bilinmesine rağmen, hiçbir spesifik genin Ivemark sendromuyla kesin olarak bağlantısı kurulamamıştır. 1995 yılında araştırmacılar, Ivemark sendromlu bir grup bireyde connexin43 boşluk bağlantı geninin mutasyonlarını tanımladılar. Ancak diğer bazı araştırmacılar, Ivemark sendromlu diğer bireylerde bu gen mutasyonunu tespit edemedi. Ivemark sendromunda hangi genlerin rol oynadığını bulmak ve Ivemark sendromuna ve diğer benzer hastalıklara neden olan spesifik, karmaşık faktörleri belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Ivemark sendromunun tanısı, ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kırmızı kan hücrelerinde bulunan ve dalağın işleviyle ilgili sorunları (veya dalak eksikliğini) gösteren küçük DNA parçaları olan Howell-Jolly cisimciklerinin varlığını tespit etmek için kan örnekleri alınabilir. Ek olarak, kalbin resmini oluşturmak için ses dalgalarını kullanan bir test (ekokardiyogram), kalp kusurlarının varlığını ve ciddiyetini doğrulayabilir.

Ivemark sendromu, gelişmekte olan bir fetüsün resmini oluşturmak için yüksek frekanslı ses dalgalarını kullanan bir test olan fetal ultrason yoluyla doğumdan önce tespit edilebilir. Fetal ultrason, dalak eksikliği ve kalp kusurlarının varlığı dahil olmak üzere Ivemark sendromuyla ilişkili spesifik anormallikleri tespit edebilir.

Ivemark sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, pediatrik kardiyologlar, pediatrik gastroenterologlar ve diğer sağlık uzmanlarının, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bebeklerin, genellikle doğumda mevcut olan çeşitli kalp kusurlarını düzeltmek için kalp ameliyatına ihtiyacı olabilir. Gereken spesifik prosedürler, mevcut spesifik kalp kusuruna bağlı olarak değişecektir. (Pediatrik kalp hastalığı hakkında daha fazla bilgi sağlayabilecek kuruluşlar için aşağıdaki Kaynaklar bölümüne bakın).

Dalağın yokluğu veya zayıf fonksiyonu nedeniyle, Ivemark sendromlu bireyler enfeksiyon insidansını azaltmak için profilaktik antibiyotik tedavisi alabilirler. Enfeksiyon ortaya çıktığında agresif bir şekilde tedavi edilmeli ve bebeklere uygun aşılar yapılmalıdır.

Paylaşın

Jackson – Weiss Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Jackson – Weiss sendromu (JWS), baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgede belirgin malformasyonlar ve ayak anormallikleri ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Semptomların ve bulguların kapsamı ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında bile son derece değişken olabilir. 

Haber Merkezi / Birincil bulgular arasında kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (kraniyal sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz), alışılmadık derecede düz, az gelişmiş orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi), anormal derecede geniş ayak başparmakları ve/veya kafatasındaki belirli kemiklerin malformasyonu veya füzyonu yer alabilir. ayak.

Bazı hastalarda JWS, FGFR2 genindeki bir değişikliğin (mutasyonun) neden olduğu otozomal dominant bir genetik durumdur, ancak diğer genlerdeki (örn. FGFR3 ) mutasyonlar benzer görünen bir duruma neden olabilir.

JWS tipik olarak ayaklardaki iskelet anormallikleriyle ilişkili olarak ortaya çıkan kraniyofasiyal malformasyonlarla karakterize edilir, ancak etkilenen bazı bireylerde kraniyofasiyal anormallikler yoktur. İlişkili bulguların kapsamı ve ciddiyeti, aynı veya diğer etkilenen ailelerin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir.

Kraniofasiyal anormallikleri olanlarda bu tür malformasyonlar, belirgin bir yüz görünümüne neden olabilir. Örneğin, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (kranyal dikişler) erken kapanması (kraniosinostoz) olabilir, bu da başın üst kısmının sivri veya konik (akrosefali) görünmesine neden olabilir. Bazı hastalarda kraniyosinostoz, baş ağrıları, görme bozuklukları ve kafatasında anormal beyin omurilik sıvısı (BOS) birikiminin olduğu bir durum olan hidrosefali ile ilişkili olabilir. Hidrosefali sıklıkla sıvı basıncının artmasına ve beyindeki boşlukların (ventriküllerin) anormal genişlemesine neden olur.

JWS’li bireylerde ek kraniyofasiyal anormallikler de bulunabilir. Bunlar başın nispeten düz bir arka bölgesini (oksiput), az gelişmiş orta yüz bölgelerini (orta yüz hipoplazisi) ve geniş aralıklı gözleri (oküler hipertelorizm) içerebilir. Etkilenen bireylerde ayrıca aşağı doğru eğik göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), üst göz kapaklarında sarkma (ptosis) veya bir gözün diğerine göre anormal sapması (şaşılık) bulunabilir. Bazı hastalarda, düz bir burun köprüsü, az gelişmiş bir üst çene kemiği (maksiller hipoplazi), oldukça kemerli bir ağız çatısı (damak), damağın tam olarak kapanmaması (yarık damak) gibi ek özellikler de mevcut olabilir. veya hatalı biçimlendirilmiş kulaklar.

JWS ayrıca ayaklardaki çeşitli anormalliklerle de karakterize edilebilir. Örneğin, etkilenen bireylerde perdeli veya kaynaşmış ikinci ve üçüncü ayak parmakları (sindaktili) ve/veya içe doğru bükülebilen anormal derecede kısa, geniş ayak başparmakları (varus deformiteleri) bulunabilir. Ayrıca ayak gövdesindeki (metatarslar), ayak bileklerindeki (tarsal kemikler) ve/veya topuklardaki (kalkanei) belirli kemiklerde malformasyon veya füzyon da meydana gelebilir. 

JWS’li bazı bireylerde eklem hareketlerinin kısıtlanması ve/veya bacakların anormal şekilde içe doğru kıvrıldığı, dizlerin birbirine yakın olduğu ve ayak bileklerinin geniş bir şekilde ayrık olduğu (genu valgum) bir durum gibi ek fiziksel anormallikler de bulunabilir. Ek olarak, bu bozukluğa sahip bireylerin çoğu ortalama veya ortalamanın üzerinde zekaya ve normal bir yaşam süresine sahip olmasına rağmen, birkaç hastada değişen düzeylerde zihinsel engellilik rapor edilmiştir.

JWS, FGFR2 genindeki bir mutasyondan kaynaklanır . FGFR2 geni, fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenler. Bu tür proteinlerin işleyişini bozan genetik mutasyonlar, embriyonik gelişim sırasında kraniyofasiyal alanın ve uzuvların erken füzyonu gibi belirli anormalliklere yol açabilir . Crouzon, Pfeiffer ve Apert sendromları da dahil olmak üzere FGFR2 genindeki mutasyonlarla ilişkili bir dizi sendrom tanımlanmıştır.

JWS ile ilişkili FGFR2 gen mutasyonuna sahip bireylerin çoğunda, bu bozuklukla ilişkili semptomlar ve bulgular olacaktır, ancak bunların kapsamı ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

JWS otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

JWS’ye doğumda veya erken bebeklik döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve ileri görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak teşhis konulabilir veya doğrulanabilir. Örneğin, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel röntgen görüntüleme çalışmaları, belirli kraniyofasiyal, ayak veya diğer iskelet anormalliklerinin varlığının ve/veya boyutunun doğrulanmasına yardımcı olabilir.

Tanının belirsiz olması durumunda FGFR2 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur. Bazı çocuklarda, fetal ultrason sırasında belirli karakteristik fiziksel bulguların saptanmasına dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) JWS tanısı önerilebilir.

JWS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler), fizyoterapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

JWS’ye yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bazı bireylerde, kraniyosinostoz ve buna bağlı hidrosefali, kafatası içinde (kafa içi basınç) ve beyinde anormal derecede artan basınca neden olabilir. Bu gibi durumlarda, kraniosinostozu düzeltmek ve fazla beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırmak ve BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için bir tüp (şant) yerleştirilmesi için ameliyat önerilebilir.

Bozuklukla potansiyel olarak ilişkili diğer kraniyofasiyal ve iskelet anormalliklerinin düzeltilmesi için de cerrahi önerilebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır. Bazı durumlarda, etkilenen kişinin hareketliliğinin iyileştirilmesine yardımcı olmak için fizik tedavi ve ek ortopedik ve destekleyici önlemler de önerilebilir.

JWS’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ayrıca JWS ile ilişkili olabilecek herhangi bir bulguyu tespit etmek için tanı konulan bireylerin aile üyelerinde kapsamlı klinik değerlendirmeler yapılması önemli olabilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Jansen Tipi Metafiz Kondrodisplazisi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Jansen tipi metafiz kondrodisplazisi, kol ve bacak kemiklerinin bazı kısımlarının anormal şekilde geliştiği, olağandışı kıkırdak oluşumları ve ardından bu uzun kemiklerin büyük (soğanlı) uç kısımlarında (metafizler) anormal kemik oluşumunun (metafiz kondrodisplazisi) olduğu son derece nadir görülen ilerleyici bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Sonuç olarak, etkilenen bireylerde alışılmadık derecede kısa kollar ve bacaklar ve kısa boy (kısa bacaklı cücelik) görülür; bu bulgular tipik olarak erken çocukluk döneminde belirginleşir. Anormal kıkırdak ve kemik gelişimi vücudun diğer kemiklerini, özellikle de el ve ayak kemiklerini (metakarpal ve metatars kemikleri) etkileyebilir. 

Jansen tipi metafiz kondrodisplazisi olan bebeklerde ayrıca karakteristik yüz anormallikleri ve ek iskelet malformasyonları da bulunabilir. Çocukluk döneminde, etkilenen bireylerde birçok eklemde ilerleyici sertleşme ve şişme ve/veya olağandışı “paylaşarak yürüyüş” ve çömelme duruşu sergilemeye başlayabilir. Ek olarak, etkilenen yetişkinlerde, özellikle başın arka kısmında (kafatası kemikleri) anormal derecede sertleşmiş (sklerotik) kemikler gelişebilir ve bu, bazı durumlarda körlüğe ve/veya sağırlığa yol açabilir. 

Ek olarak, etkilenen bireylerin kanında anormal derecede yüksek kalsiyum seviyeleri bulunur (hiperkalsemi). Semptomların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Jansen tipi metafizeal kondrodisplazi vakalarının çoğu, spontan bir genetik değişimin (yani yeni genetik mutasyon) sonucu olarak rastgele ortaya çıkar.

Son derece nadir görülen ilerleyici bir hastalık olan Jansen tipi metafiz kondrodisplazisinde, kol ve bacak kemiklerinin bazı kısımları, olağandışı kıkırdak oluşumları ve ardından bu uzun kemiklerin büyük (soğanlı) uç kısımlarında (metafizler) anormal kemik oluşumuyla anormal şekilde gelişir (metafiz kondrodisplazisi) ). Sonuç olarak, etkilenen bireylerde alışılmadık derecede kısa kollar ve bacaklar ve kısa boy (kısa bacaklı cücelik) görülür; bu bulgular tipik olarak çocukluk döneminde belirginleşir. 

Anormal kıkırdak gelişimi ve kemik oluşumu, el ve ayak kemikleri (metakarpal ve metatarsal kemikler) dahil olmak üzere vücudun diğer kemiklerini de etkileyebilir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça, etkilenen bölgelerdeki anormal kıkırdak oluşumları sertleşerek yuvarlak (soğanlı) kemik kütlelerine dönüşebilir ve bunlar belirgin hale gelebilir.

Jansen tipi metafizeal kondrodisplazili bebeklerin çoğunda, olağandışı derecede küçük bir çene (mikrognati); çenenin geri çekilmesi; ağzın oldukça kemerli çatısı (damak); kafatasının kemikleri arasındaki alışılmadık derecede geniş lifli eklemler (kranyal dikişler); ve/veya belirgin, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm).

Çocukluk döneminde, etkilenen bireylerin alışılmadık derecede kısa, çarpık parmaklar (brakidaktili) ve beşinci parmağın kalıcı olarak bükülmüş pozisyonda sabitlenmesi (klinodaktili) gibi ek iskelet anormalliklerine sahip olduğu ortaya çıkabilir; anormal derecede küçük bir alt göğüs kafesi; kırık kaburgalar; ve/veya omurga ve pelviste malformasyonlar. Etkilenen çocuklar yaşlandıkça, omurganın önden arkaya ve yan yana anormal eğriliği (kifoskolyoz) ve/veya bacaklarda eğrilik gelişebilir. Ayrıca, etkilenen çocukların yaşı ilerledikçe boy kısalığı daha da belirgin hale gelir; gövde uzar ama kollar ve bacaklar orantılı olarak büyümez.

Jansen tipi metafizeal kondrodisplazisi olan çocuklarda ayrıca kas kütlesinde azalma ve bazı eklemlerde, özellikle kalça ve dizlerde kademeli şişme görülebilir. Etkilenen eklemler sertleşebilir ve ağrılı hale gelebilir ve bazı hareketler, özellikle de bükülme (fleksiyon) sınırlı hale gelebilir. Etkilenen çocukların çoğunda alışılmadık bir yarı çömelme duruşu ve “paytak yürüme” yürüyüşü (yürüyüş) gelişir. Sonunda, bazı eklemler kalıcı olarak bükülmüş (bükülmüş) bir konumda (eklem kontraktürleri) sabit hale gelebilir.

Jansen metafizeal kondrodisplazisi olan hastalarda zihinsel engellilik ve kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında bir gecikme (psikomotor gerilik) bildirilmemiştir.

Jansen tipi metafizeal kondrodisplazisi olan bazı yetişkinlerde sonunda gözlerin üzerindeki kemiklerde ve alındaki kemiklerde aşırı büyüme (supraorbital ve frontonazal hiperplazi), kafatasının alışılmadık derecede kalınlaşmış bir tabanı ve/veya bazı kafatası kemiklerinde anormal sertleşme (skleroz) görülebilir. Bazı hastalarda belirli kafatası kemiklerindeki skleroz, sonunda körlüğe ve/veya sağırlığa neden olabilir. 

Etkilenen yetişkinlerde ek eklem kontraktürleri de görülebilir. Ek olarak, etkilenen bireylerin kanında anormal derecede yüksek kalsiyum seviyeleri bulunur (hiperkalsemi). Hiperkalseminin derecesi farklı hastalarda değişebilir. Etkilenen aile üyelerinin daha az belirgin iskelet anormalliklerine sahip olduğu Jansen tipi metafizyal kondrodisplazinin en az bir hafif formu tanımlanmıştır.

Muhtemelen hiperkalsemi ile ilişkili Jansen tipi metafizeal kondrodisplazi vakalarının çoğunda rol oynayan gen, kromozom 3’ün (3p21.1-p22) kısa kolunda (p) bulunur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Araştırmacıların bir kromozom üzerinde bulunabilecek binlerce genden açıkça bahsedebilmesi için, her bir kromozomun hem uzun kolu hem de kısa kolu, numaralandırılmış birçok banda bölünür.

Jansen tipi metafiz kondrodisplazisi, spesifik bir proteini (yani PTH/PTHrP reseptörünü) kodlayan bir gendeki değişiklikten (mutasyondan) kaynaklanır. Paratiroid hormonu kandaki kalsiyum düzeyinin düzenlenmesine yardımcı olur.

Jansen tipi metafizeal kondrodisplazi vakalarının çoğu, spontan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyon) sonucu olarak rastgele ortaya çıkar. Kalıtım otozomal dominanttır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bebeklik veya erken çocukluk döneminde Jansen tipi metafizeal kondrodisplazi tanısından şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların belirlenmesi ve çeşitli özel testlerle, özellikle ileri görüntüleme teknikleri ile doğrulanabilir. 

Bu teknikler, vücudun belirli kemiklerinin, özellikle de kol ve bacakların büyük (soğanlı) uçlarının (metafizlerinin) anormal gelişimini ortaya çıkarabilen röntgen çalışmalarını içerir. İdrarda (hiperkalsiüri) ve kanda (hiperkalsemi) anormal derecede yüksek kalsiyum seviyelerini tespit eden laboratuvar testleri tanıyı doğrulamada yardımcıdır.

Jansen tipi metafizeal kondrodisplazinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedi cerrahları, diş uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Fizik tedavi ve/veya ortopedik cerrahi, Jansen tipi metafizyal kondrodisplazi ile ilişkili eklem deformiteleri gibi belirli spesifik bulguların düzeltilmesine yardımcı olabilir.

Jansen tipi metafizyal kondrodisplazili çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında konuşma terapisi, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Jejunal Atrezi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Jejunal atrezi, yenidoğanları etkileyen ince bağırsağın nadir görülen bir tıkanıklığı türüdür. Bu bozukluğa sahip hastalar proksimal ince bağırsağın tamamen mekanik tıkanmasıyla doğarlar. 

Haber Merkezi / Tıkanıklığa bağırsak lümeni boyunca uzanan bir zar (tip 1) veya bağırsaktaki tam bir boşluk (tip 2 ve 3) neden olabilir. Tip 3b’de boşluğa ek olarak jejunum, distal ince bağırsağa ve proksimal kalın bağırsağa (ileokolik arter ve marjinal arter) kan sağlayan arterlerden birine doğru katlanır, böylece bağırsak şu şekilde kıvrılır: bir elma kabuğuna veya Noel ağacına benziyor. Buna bazen direği bağırsağı veya pagoda bağırsağı da denir.

Jejunal atrezi, materyalin ince bağırsaktan geçişini etkiler. Bu bozukluğa sahip bireylerdeki semptomlar arasında yetersiz beslenme, safra kusması, karın şişliği ve kabızlık yer alır.

Jejunal atrezi, diğer açılardan genellikle normal olan fetüslerde bilinmeyen nedenlerle sporadik olarak ortaya çıkar. Ne olduğunu açıklayan en iyi teori, bağırsağın bir bölümüne kan akışının kesilmesi ve bunun sonucunda etkilenen bölümün bağırsakta bir boşluk bırakarak ortadan kaybolmasıdır.

Özellikle multipl jejunal atrezi (tip 4) vakalarında olası bir genetik nedeni öne süren bazı kanıtlar vardır. Bu teori, birden fazla etkilenen çocuğu olan ailelerin raporlarına dayanmaktadır. Otozomal resesif bir kalıtım modeli önerilmiştir, ancak bu durumla ilişkili spesifik bir gen bulunamamıştır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Jejunal atrezili bebeklerin çoğu diğer açılardan sağlıklı olsa da, şu tanıları taşıyan hastaların jejunal atreziye yatkın olduğuna inanılmaktadır: kistik fibrozis, gastroşizis ve antenatal midgut volvulus. Jejunal atrezisi olanların yaklaşık %10’una aynı zamanda kistik fibroz tanısı konulacaktır. Annenin damar daraltıcı ilaçları, annenin sigara içmesi ve annenin kokain kullanımı hastalığın gelişmesine katkıda bulunabilir.

Atrezi doğumdan önce ultrasonla tespit edilebilir ancak tanının doğumdan sonra doğrulanması gerekir. Jejunal atrezili hastaların düz karın röntgenleri, gaz ve sıvıyla dolu genişlemiş bağırsak bölümlerini gösterir. 

Bebeğin sıvı baryumu içtikten sonra yapılan bir röntgen testi olan baryum yutması, üst sindirim sistemini değerlendirmek ve tıkanıklığı doğrulamak için kullanılabilir. Jejunal atrezili bazı hastalarda ek bir bulgu, tıkanma noktasının ötesinde mikrokolon adı verilen normalden daha küçük bir kalın bağırsaktır. Baryum lavmanı bağırsak tıkanıklığını ve kullanılmayan kolonu doğrulayabilir.

Bağırsak tıkanıklığını onarmak için yapılan ameliyat doğumdan sonra mümkün olan en kısa sürede gerçekleştirilir. Bağırsakların atreziyi de içeren bir kısmı çıkarılacak ve iki ucu birbirine dikilecektir. Yiyecek, ameliyattan önce ve sonra bağırsağın düzgün fonksiyonu sağlanana kadar bir süre ağızdan değil (parenteral beslenme) damar yoluyla verilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

İdiyopatik Subglottik Stenoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

İdiyopatik subglottik stenoz (ISGS), nefes borusunun (trakea) subglottis (ses tellerinin hemen altında) olarak bilinen belirli bir kısmının daralmasıdır (stenoz). İdiyopatik, bu daralmanın altında yatan nedenin bilinmediği anlamına gelir.

Haber Merkezi / Çoğu hastada etkilenen bölgede skar dokusu (fibrozis) ve iltihaplanma vardır. Semptomlar, efor sarf edildiğinde nefes darlığı (nefes darlığı), ses kısıklığı ve nefes alırken veya verirken tiz bir hırıltı sesini (stridor) içerebilir. Bozukluk neredeyse yalnızca kadınlarda görülür. Tedaviye rağmen durum sıklıkla tekrar eder.

Stridor ve dispne en sık görülen semptomlardır. Stridor’u karakterize eden gürültülü nefes alma, hırıltıya benzeyebilir (ve çoğu zaman bununla karıştırılır). Bu semptomlar sıklıkla etkilenen kişilere yanlış astım tanısı konulmasına yol açar ve tanının gecikmesine neden olabilir.

Stridor zamanla giderek kötüleşebilir. Efor sarf edildiğinde oluşan nefes darlığı da yavaş yavaş ilerleyebilir, yıllar geçtikçe kötüleşebilir, böylece etkilenen kişiler basit aktivitelerden sonra veya hatta dinlenirken bile nefes nefese kalırlar. İdiyopatik subglottik stenozu olan yetişkinlerde bildirilen diğer semptomlar arasında ses değişiklikleri, artan mukus üretimi ve inatçı öksürük yer alır.

Tanım gereği, idiyopatik subglottik stenozun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Etkilenen bölgede iltihaplanma ve yara izi genellikle mevcuttur. ISGS popülasyonunun (neredeyse tamamı beyaz kadınlar) dikkate değer tutarlılığı, korunmuş ve tutarlı bir biyolojik sürecin tekil bir hastalığa yol açtığı fikrini destekliyor gibi görünmektedir.

Klinik benzerlik cinsiyete bağlı bir genetik anormalliği akla getirirken, nispeten olgun sunum yaşı, tamamen genetik bir etiyolojiye karşı çıkıyor (çünkü genetik hastalıklar çoğunlukla bebeklik veya çocukluk döneminde ortaya çıkıyor). NoAAC iSGS1000 kohortu içinde 15 ailesel çift vardır (yani anne ve kızın her ikisi de iSGS’ye sahiptir veya iki kız kardeşin her ikisi de iSGS’ye sahiptir). Ayrıca 3 ailesel vaka daha rapor edilmiştir, Dumoulin ve ark. 2012.

Kadınların neredeyse evrensel katılımı ve menopoza yakın dönemde (ortalama yaş 50) gözlemlenen hormonal değişikliklerle örtüşen sunum yaşı (~ 50 yıl), hormonal aracılı bir süreci destekleyecektir. Ayrıca NoAAC iSGS1000 kohortunda semptomlarının hamilelikte başladığını bildiren 50’den fazla kadın bulunmaktadır (kendisi de yüksek anne östrojeni ile işaretlenmiştir). Ancak hava yolundaki fibroinflamatuar skar oluşumunda östrojenin rolünün henüz tanımlanması gerekmektedir.

ISGS’ye alternatif nedenler öne sürülüyor; kollajen damar hastalığının hafif bir belirtisi, daha küçük kadın subglottisinin anatomik yatkınlığı, öksürükten kaynaklanan mekanik travmanın yanı sıra gastroözofageal reflü hastalığı da dahil. Ancak bu kavramların hastaların çoğunluğuna uygulanabilirliği kanıtlanamamıştır ve terapötik olarak uygulandığında somut faydalar sağlamamıştır.

Altta yatan nedenleri ele almak için çeşitli teoriler öne sürülmesine rağmen, herhangi bir teori için kesin bir kanıt mevcut değildir. Bozukluğun gelişmesi için birden fazla faktörün (örneğin çevresel, genetik ve immünolojik) gerekli olması mümkündür. Sonuçta idiyopatik subglottik stenoz gelişimine yol açan spesifik nedenleri ve altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Semptomlar, nefes borusunun subglottis olarak bilinen belirli bir alanının daralması nedeniyle ortaya çıkar. Nefes borusu veya trakea, ağzı ve burnu akciğerlere bağlayan tüp veya geçiş yoludur. Nefes borusu boynun ön kısmında bulunur ve boğazdaki ses kutusunun (gırtlak) altında başlar.

Ses telleri ve aralarındaki yarık benzeri açıklıktan oluşan gırtlak bölgesine glottis adı verilir. Subglottis, glottisin altından nefes borusunun tepesine kadar uzanan bölgedir. Nefes borusu 15-20 adet C şeklinde halkadan oluşur; soluk borusunun ilk iki halkası (trakeal halkalar) sıklıkla etkilenir. Subglottik alan, hava yolundaki tek tam kıkırdak halkası olan krikoid kıkırdak içinde bulunur.

İdiyopatik subglottik stenoz tanısı temel olarak subglottik skar oluşumunun bilinen nedenlerinin dışlandığı bir dışlamadır. Tanı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testler yoluyla konur.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Bozukluğun nadir görülmesi nedeniyle geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş herhangi bir tedavi denemesi bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, idiyopatik subglottik stenozu olan bireylere yönelik spesifik terapötik müdahalelerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır. Etkilenen bireyleri tedavi etmek için kullanılan spesifik tedaviler arasında ilaçlar ve/veya ameliyat yer alır.

Hafif derecede idiyopatik subglottik stenoz vakası olan (örn. semptomsuz) etkilenen bireyler tedaviye ihtiyaç duymayabilir. Bunun yerine semptomların gelişip gelişmediğini veya daralmanın ilerleyip ilerlemediğini (yani daha da daraldığını) görmek için periyodik gözlemle en iyi şekilde tedavi edilebilirler.

İdiyopatik subglottik stenozu tedavi etmek için birkaç farklı cerrahi prosedür kullanılmıştır, ancak genel olarak şu şekilde kategorize edilir: 1) trakeal stenozun endoskopik dilatasyonu (sert aletler veya şişirilebilir balonlarla gerçekleştirilir); 2) darlığın endoskopik rezeksiyonu (ameliyattan sonra uzun süreli tıbbi tedavi ile); veya 3) etkilenen trakeal segmentin uçtan uca anastomoz ile rezeksiyonu ile açık boyun ameliyatı.

Tüm yaklaşımların, hastanın yaşam kalitesini ve günlük yaşamını önemli ölçüde etkileyebilecek benzersiz yararları ve dezavantajları vardır. Her yaklaşımın başarısına veya dezavantajlarına ilişkin karşılaştırmalı veriler hiçbir zaman sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Endoskopik dilatasyonda hasta, ameliyathanede ağızdan endoskoplarla trakeal skar dokusuna maruz kalır. Yara izinin genişletilmesi sert bir aletle veya şişirilebilir bir balonla gerçekleştirilir. Lazerin nefes borusunun daralmış kısmını kesmek için kullanıldığı lazer ameliyatı, endoskopik dilatasyonla birlikte de kullanılmaktadır.

Endoskopik dilatasyon, genellikle ayakta tedavi prosedürü olarak yapılan minimal invaziv bir işlemdir. Bununla birlikte, bu prosedür genellikle yalnızca geçici bir rahatlama sağlar ve tıp literatüründeki raporlar, yüksek bir nüks oranının olduğunu, yani etkilenen alanın tekrar daraldığını ve ek dilatasyonların (veya başka bir tedavinin) gerekli olacağını göstermektedir.

Benzer şekilde, endoskopik rezeksiyonda hasta trakeal skar dokusuna ağız yoluyla endoskoplarla maruz kalır, ancak daha sonra skarın önemli bir kısmını çıkarmak için CO2 lazer kullanılır ve ardından uzun süreli adjuvan medikal tedavi (Anti-reflü, antibakteriyel) uygulanır. ve inhale kortikosteroid).

Daha az invaziv cerrahi seçeneklere yanıt vermeyen bireylerde açık hava yolu ameliyatı yapılabilir. Açık ameliyatta (krikotrakeal rezeksiyon veya laringotrakeoplasti olarak da bilinir), boynun ön kısmından yapılan harici bir kesi (veya kesi) yoluyla trakeaya yaklaşılır. Bu işlem sırasında, daralmış doku alanı kesilir (rezeke edilir) ve gırtlak ve nefes borusunun etkilenen bölgeleri cerrahi olarak yeniden yapılandırılır.

Krikotrakeal rezeksiyonda krikoid kıkırdağın bir kısmı yara iziyle birlikte alınır ve hava yolunun uçları tekrar dikilir. Daralmış kısım ses tellerine kadar uzanıyorsa bu ameliyatın ardından ameliyat sonrasında ciddi ses değişiklikleri riski ortaya çıkar.

Etkilenen bireylerin tedavisinde kullanılan açık ameliyatın başka bir türü olan laringotrakeoplasti. Bu işlem sırasında krikoid kesilerek açılır ve daralmış dokunun bir kısmı çıkarılır. Daha sonra genellikle kaburgadan alınan bir kıkırdak parçası eliptik bir şekle dönüştürülür ve alanı genişletmek ve destek sağlamak için etkilenen bölgeye aşılanır. Bu ameliyat, bir T tüpünün (özel bir stent türü) ve bir solunum tüpünün (trakeostomi) geçici olarak yerleştirilmesini gerektirebilir.

Trakeal rezeksiyon ve laringotrakeoplasti açık ameliyatın formlarıdır ve genellikle diğer tedavi seçeneklerine yanıt vermeyen ciddi daralması olan (uzun ve yaralı bir daralma alanı) kişiler için ayrılmıştır. Bu prosedürler hastaneye kaldırılmayı gerektirir ve daha az invaziv seçeneklere göre daha fazla risk taşır, ancak raporlar uzun vadede mükemmel sonuçlara işaret etmektedir.

Bu ameliyatın ana endişelerinden biri, yara izinin ses tellerine yakınlığı ve ameliyat sonrası ses değişiklikleri (sesin perdesinin düşürülmesi) potansiyelidir. Daha büyük riske rağmen, bazı doktorlar trakeal rezeksiyon ve laringotrakeoplastinin, etkilenen bireylerin tekrar tekrar balon dilatasyonu veya lazer tedavisine tabi tutulmasını gerektirmek yerine daha uzun vadeli sonuçlar sağlayabilmesi nedeniyle tedavi seçenekleri olarak daha erken düşünülmesi gerektiğine inanmaktadır.

Nadiren, etkilenen bireylerde boyundaki bir kesiden (trakeostomi) nefes borusuna bir tüpün yerleştirilmesi gerekebilir. Bu prosedür, sonraki endoskopik veya açık cerrahi prosedürler için hava yolunun güvenliğini sağlamaya yardımcı olmak için kullanılmıştır. Akut hava yolu sıkıntısı olan hastalarda trakeostomi ilk tedavi seçeneği olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos