image

Kasabach – Merritt Olgusu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Kasabach – Merritt fenomeni (KMP), iki nadir vasküler tümörle ilişkili nadir bir durumdur: kaposiform hemanjioendotelyoma (KHE) ve püsküllü anjiyom (TA). Çok düşük trombosit sayısı (trombositopeni), düşük fibrinojen (hipofibrinojenemi) ve düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) gibi özelliklere sahip bir koagülopati ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu fenomenle ilişkili nadir vasküler tümörler genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda görülür ve kanama ve organ fonksiyon bozukluğu riskine bağlı olarak hayatı tehdit edici olabilir.

Başlangıçta genellikle ciltte sert ve sert (sertleşmiş) olabilen bir vasküler lezyon görülür. Lezyonun çevresinde veya vücudun diğer kısımlarında küçük kırmızı noktalar (peteşiler) görünebilir. Damar lezyonu iç kısımda ise ciltte bu peteşi ve morluklar görülebilir. Morarma ve spontan kanama da meydana gelebilir. Tümörler hemanjiyom değildir. Genellikle üç aydan küçük bebeklerde görülürler, ancak yürümeye başlayan yaş grubunda da rapor edilmiştir. 

Bu tümörler ekstremitelerde, göğüste, boyunda, karında ve pelviste görülür. Dokuya sızarlar ve müdahaleler, enfeksiyon ve travma nedeniyle şiddetlenebilirler. KMP ile ilişkili tümörler göğüste veya karında olduğu gibi dahili olduğunda önemli hastalıklara neden olabilir ve kanama nedeniyle yaşamı tehdit edebilir. İç lezyonların teşhis edilmesi daha uzun zaman alabilir.

KMP’nin nedeni bilinmiyor. Trombositlerin ve proteinlerin tümör içinde tutulmasına veya tutulmasına ikincil olduğuna inanılmaktadır. Bu tümörler anormal endotelyal hücrelerden (iğ hücreleri) ve anormal lenfatik dokudan oluşur. KMP’nin neden oluştuğu ve bunun iğ hücrelerinden mi yoksa lenfatik bileşenden mi kaynaklandığı açık değildir. Tümörün nedeni de (KHE ve/veya TA) bilinmemektedir ancak muhtemelen ilgili dokudaki bir gendeki değişikliğe (somatik gen mutasyonu) ikincil olarak bağlıdır.

KMP tanısı, kaposiform hemanjioendotelyoma ve püsküllü anjiyom tümörleri ile birlikte konur. Ciltte karakteristik bir lezyon görülüyorsa veya bebekte koagülopati ve kanama belirtileri varsa laboratuvar değerlendirmesi tamamlanmalıdır. Diferansiyel ve trombositleri içeren tam kan sayımı, fibrinojen, D-dimer, PT ve PTT’yi içeren kan tahlili istenmelidir. Lezyonun boyutunu değerlendirmek için en iyi görüntüleme yöntemi kontrastlı bir MRI’dır, ancak ultrason, yüksek akışlı bir sızıntılı lezyonu ortaya çıkarabilir. Biyopsi tanıyı doğrulayacaktır.

Odak, altta yatan tümörün tedavisidir. Bu tümörlerin tedavisi en iyi şekilde bu tümörleri tanıyan veya interdisipliner vasküler anomali merkezi bulunan merkezlerde yapılır. Tıbbi tedavi kortikosteroidleri, interferonu, vinkristinaspirin gibi kemoterapötik ajanları ve Tiklopidin gibi antitrombosit ilaçları içermektedir. Bazen bir ilaç kombinasyonu kullanılmıştır. Diğer adjuvan tedaviler arasında girişimsel embolizasyon yer almaktadır. Lezyon cerrahi olarak çıkarılabiliyorsa tedavi seçeneği budur.

2013 yılında disiplinler arası bir toplantı sonucunda, KMP ile KHE/TA’nın ilk basamak tedavisinin vinkristin ve steroidler olduğunu belirten bir fikir birliği bildirisi yayınlandı. Bu açıklamadan bu yana sirolimusun bu tümörlerin tedavisinde kullanımına ilişkin, özellikle KMP’nin iyileştirilmesinde etkileyici sonuçlar veren önemli sayıda makale yayımlandı. 

FDA sponsorluğundaki prospektif bir faz II çalışmada KHE ve KMP’li 10 hastadan oluşan bir seri sirolimus ile tedavi edildi ve hepsi yanıt verdi. (1RO1FD-03712). Ağrı gibi semptomların yeniden ortaya çıkmasını önlemek için hastaların yaklaşık %50’sinin düşük dozda sirolimus kullanması gerekir. Bu ilacın KMP tedavisi olarak değerlendirilmesi için takip çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Paylaşın

KAT6A Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

KAT6A sendromu, KAT6A geninde bir varyasyonun (mutasyon) olduğu son derece nadir görülen bir genetik nörogelişimsel bozukluktur. KAT6A genindeki varyasyonlar potansiyel olarak çok çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilir; bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, diğerini nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.

Haber Merkezi / Nörogelişimsel bozukluklar, beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozan veya değiştiren bozukluklardır. Yaygın semptomlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), konuşma ve iletişim kurmada gecikmeler (konuşma gecikmeleri) ve azalmış kas tonusu (hipotoni) yer alır.

Kalbi, gözleri ve mide-bağırsak sistemini etkileyen anormallikler de dahil olmak üzere ek semptomlar da ortaya çıkabilir. Çoğu durumda, KAT6A genindeki varyasyonlar kendiliğinden ortaya çıkar ve hastalığın aile öyküsü yoktur. Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan net bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, KAT6A sendromu hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve ek genlerin, çevresel faktörlerin veya bozukluğu etkileyen diğer faktörlerin olasılığı da dahil olmak üzere çeşitli faktörler, doktorların ve araştırmacıların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini geliştirmesini engellemiştir.

KAT6A genindeki bir varyasyonla ilişkili potansiyel semptomlar çok sayıdadır ve oldukça değişkendir. Genetik bozukluklarda, spesifik varyasyon türü (örn. mutasyon tipi veya gendeki konum) spesifik semptomlarla daha sık ilişkilendirilebilir. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar KAT6A sendromunda herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye devam ediyor. Her çocuğun benzersiz olduğunu ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediği, başka bir çocuğu nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir.

KAT6A sendromlu çocukların neredeyse tamamı zihinsel engellidir. Zihinsel engellilik hafiften şiddetliye kadar değişebilir. Zihinsel engelliliğin derecesini belirlemek ilk başta zor olabilir çünkü diğer belirtiler değerlendirmeyi zorlaştırabilir. Entelektüel işlevleri değerlendirmek için kullanılan standartlaştırılmış ölçümler genellikle konuşma ve iletişim becerilerine dayanır. Bu yeteneklerdeki gecikmeler nedeniyle KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların nöropsikolojik profilinin tam olarak haritasını çıkarmak zordur. Çoğu çocuk oturmak veya emeklemek gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşar.

KAT6A sendromunda ciddi konuşma, dil ve iletişim güçlükleri mevcuttur. Çoğu çocuk minimal düzeyde sözeldir ve çoğu yetişkin için alternatif/artırıcı iletişim yaklaşımları gereklidir. Alıcı dil becerileri, ifade edici dil becerilerinden nispeten daha iyidir; bu, KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların kendileriyle konuşulan bilgileri kendi başlarına konuşabildiklerinden daha fazla anlayabildikleri anlamına gelir. Bazı çocuklar, ifade edici alanla karşılaştırıldığında alıcı alanda dil becerilerini daha fazla geliştirebilir, ancak diğerleri yetişkinlik boyunca konuşma yeteneklerinde veya sözsüz alanda nispeten sınırlı kalabilir.

Etkilenen bebeklerde, kafa çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum olan mikrosefali olabilir. Daha az sıklıkla, etkilenen bebeklerde, kafatası kemiklerinin uygunsuz gelişimi için genel bir terim olan ve etkilenen bireylerde anormal kafa şekline neden olabilen kraniyosinostoz vardır. Kraniosinostoz, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kaynaşmasını ifade eder. Primer kraniyosinostozun şiddeti kişiden kişiye değişebilir.

Etkilenen bebekler yaşlandıkça, yüz kaslarının hareketlerindeki problemler (oromotor fonksiyon bozukluğu) nedeniyle beslenme güçlükleri yaşayabilirler. Bazı çocuklar yutma güçlüğü çeker (yutma güçlüğü) ve yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin yanlışlıkla akciğerlere kaçması (aspirasyon) riski olabilir. Bebeklerde, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü), kabızlık ve bağırsakların anormal şekilde bükülmesi veya dönmesi (bağırsak malrotasyonu) dahil olmak üzere, ağrı ve bağırsak tıkanıklığına neden olabilecek gastrointestinal sistemi içeren ek semptomlar olabilir.

Bağırsak tıkanıklığı, derhal tedavi edilmezse hayati tehlike oluşturabilir. KAT6 Vakfı sayfasında yayınlanan bir ebeveyn raporuna göre, tedavi edilmeyen bağırsak tıkanıklıkları, KAT6A gen varyasyonundan etkilenen çocuklar arasında önde gelen ölüm nedenidir.

Etkilenen bazı bireylerin doğumdan itibaren mevcut olan kalp kusurları vardır (konjenital kalp kusurları). Bunlar atriyal ve ventriküler septal defektleri içerebilir. Septal kusurlar, ventrikül adı verilen kalbin iki alt odasını ayıran zarda (septum) veya atriyum adı verilen kalbin iki üst odasını ayıran zarda bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Bu deliklerin boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir. Ek konjenital kalp kusurları, akciğerlerin ana atardamarı (pulmoner arter) ile aort (patent duktus arteriyozus) arasında anormal bir açıklık ve iki atriyum arasındaki normal deliğin kanın fetusu atlamasına izin verdiği patent ustabaşı ovale’yi içerebilir. akciğerler normalde olması gerektiği gibi kapanamaz.

Bazı bebeklerin ve çocukların belirgin yüz özellikleri vardır. Bu, çocuk büyüdükçe daha belirgin hale gelebilen geniş bir burun ucunu içerebilir. Ek özellikler arasında ince bir üst dudak, alçak kulaklar, belirgin bir burun köprüsü ve kafatasının yanlarını ve tabanını oluşturan şakak kemiklerinin daralması yer alır. Ek özellikler arasında göz kapağının düşük olması (ptozis), ağzın köşelerinin aşağıya dönük olması ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) yer alır.

Gözler yanlış hizalanabilir (şaşılık) ve bazen göz ve beyin birlikte düzgün çalışmadığı için görme azalabilir (ambliyopi). Daha az sıklıkla, yakın görüşlülük (miyopi), uzak görüşlülük (hipermetropi) ve hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) gibi ek göz semptomları ortaya çıkabilir. Diş anormallikleri yaygındır ve çivi şeklindeki dişleri, anormal derecede küçük dişleri, ekstra (fazladan) dişleri ve dişlerin çapraşıklığını içerir.

KAT6A sendromunda davranış sorunları yaygındır. Bazı çocuklar, otizm spektrumundaki çocuklarda görülen bazı belirti ve semptomları gösterir. Bu tür davranış sorunları arasında öfke nöbetleri, el çırpma ve diğer tekrarlayan davranışlar, uygunsuz gülme, hayal kırıklığı ve kaygı yer alabilir. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocuklar için öz bakımı ve başkalarıyla etkileşimi içeren günlük taleplerle başa çıkmak zor olabilir.

Etkilenen bireylerin çoğu, uykuya dalmakta ve uykuyu sürdürmekte zorluk gibi uyku sorunları yaşamaktadır. Birkaç kişide obstrüktif uyku apnesi gelişti. Uyku apnesi, uyku sırasında solunumun geçici, tekrarlayan kesintileriyle karakterize bir durumdur. Semptomlar arasında geceleri sık sık uyku kesintileri ve gündüz aşırı uyku hali yer alır. KAT6A gen varyasyonuna sahip çocukların ebeveynleri, uyku sorunlarını yönetmek için sıklıkla tıbbi tavsiyeye başvurur ve ilaçlara güvenir.

Bildirilen ek semptomlar arasında yarık damak ve bronş tüplerinin duvarlarındaki kıkırdakların zayıflaması (bronkomalazi) yer alır. Bazı kişiler, tekrarlanan orta kulak enfeksiyonları (otitis media) veya solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere tekrarlayan enfeksiyonlar yaşarlar. Bazı kişilerde nöbetler, karmaşık hareket bozuklukları veya aşırı irkilme reaksiyonu gelişmiştir. Ayrıca serçe parmakları bükülmüş veya kavisli bir konumda (klinodaktili) sabit veya “kilitlenmiş” veya anormal derecede kısa parmakları (brakidaktili) olan birkaç çocuk da vardır. Erkek çocuklarda testislerin skrotuma inmesinde gecikme veya başarısızlık (kriptorşidizm) olabilir.

Yalnızca bir veya birkaç kişide tanımlanan birkaç farklı semptom vardır. Araştırmacılar bunların KAT6A sendromunun potansiyel semptomları mı yoksa başka bir nedenden kaynaklanan tesadüfi bulgular mı olduğundan henüz emin değiller. Bu semptomlar arasında gıda alerjisi veya intoleransı, kısa boy ve hipofiz beziyle ilişkili anormallikler yer alır. Bazı bireylerde tekrarlanan enfeksiyonlara katkıda bulunabilecek bağışıklık sistemi eksikliği veya anormalliğinden şüpheleniliyor ancak kanıtlanmadı.

KAT6A sendromunun klinik özelliklerinin gen varyasyonunun türü veya konumu ile güçlü bir ilişkiye sahip olması gerekli değildir. Ancak zihinsel engellilik, konuşma ve iletişim gecikmeleri, mikrosefali, kalp anomalileri ve gastrointestinal komplikasyonlar gibi temel özellikler açısından genotip-fenotip korelasyonları üzerine yapılan çalışmalar, bu temel özelliklerin geç kesik mutasyonlarda daha yaygın olduğunu göstermiştir.

KAT6A sendromuna KAT6A genindeki bir varyasyon (mutasyon) neden olur. Bu gen aynı zamanda MOZ veya MYST3 geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

KAT6A geni, vücut için hayati önem taşıyan bir proteinin (veya enzimin) oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzimin vücutta birden fazla görevi olduğuna inanılmaktadır. Bir tür histon asetiltransferaz olarak sınıflandırılır. Bu enzimler, DNA’ya bağlanan ve kromozomlara normal şeklini vermeye yardımcı olan yapısal proteinler olan histonları değiştirir.

KAT6A enzimi, vücuttaki diğer genlerin ifadesinin ve diğer proteinlerin aktivitesinin ve ifadesinin kontrol edilmesine yardımcı olur. Bu enzim vücutta çok çeşitli kimyasal süreçlerin düzenlenmesine yardımcı olur. Sonuç olarak, bu enzim sağlığın ve gelişimin çeşitli yönlerinde rol oynar ve KAT6A genindeki bir varyasyon çok çeşitli sorunlara yol açabilir.KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir. KAT6A genindeki bir varyasyon, çok çeşitli sorunlara yol açabilir.

KAT6A genindeki varyasyon neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu da neredeyse tüm vakalarda şu anlama gelir: gen mutasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmişse ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bu bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”.

KAT6A sendromlu bir kişi çocuk sahibi olsaydı, değiştirilmiş KAT6A genini otozomal dominant kalıtım yoluyla çocuklarına aktarabilirdi . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir.

KAT6A sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Tanı moleküler genetik testlerle doğrulanır.

KAT6A sendromlu bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, yiyecekleri burun ve yemek borusu yoluyla mideye ileten ince bir tüp olan nazogastrik besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Kabızlık şiddetli olabilir ve birden fazla hastaneye yatışla sonuçlanabilir. Konjenital kalp hastalığı olan çocukların yaklaşık %50’si ameliyat gerektirir. Yanlış hizalama (şaşılık) gibi olası göz komplikasyonlarını tespit etmek için gözlerin düzenli olarak muayene edilmesi önerilir.

İlk teşhisin ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun mesleki, fiziksel, konuşma ve beslenme terapileri başlatılabilir. Konuşma terapisi gereklidir. Etkilenen çocuklar, işaret dili, resim panoları, akıllı telefon uygulamaları ve konuşma üreten cihazlar gibi artırıcı ve alternatif iletişim stratejilerinin kullanımından yararlanmıştır. Periyodik yeniden değerlendirmeler ve hizmetlerin ayarlanması tüm çocuklara sağlanmalıdır. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

KAT6A sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, cerrahlar, kardiyologlar, göz doktorları, gastroenterologlar, konuşma terapistleri ve fizyoterapistler dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik genetik uzmanı, hastanın genel bakımını yönetmede, tüm uzmanlarla iletişim kurmada ve etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık sağlamada önemli bir role sahiptir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek verilmesi de tavsiye edilir.

Paylaşın

KAT6B İle İlgili Bozukluklar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

KAT6B ile ilişkili bozukluklar, KAT6B genindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu son derece nadir görülen genetik nörogelişimsel bozukluklardır. Nörogelişimsel bozukluklar beynin ve merkezi sinir sisteminin büyümesini ve gelişimini bozar veya değiştirir.

Haber Merkezi / KAT6B genindeki varyantlar, geniş bir yelpazedeki belirti ve semptomlara yol açabilir; bunlardan bazıları genitopatellar sendrom (GPS) veya bir tür hastalık olarak gruplandırılabilir. Ohdo sendromuna Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYS) adı verilir ancak özellikleri sıklıkla örtüşür. Genellikle bunlar arasında değişen derecelerde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), beslenme güçlükleri, azalmış kas tonusu (hipotoni), kalbi, kalçaları veya dizleri etkileyen anormallikler ve büyüme sorunları yer alır.

Daha az görülen özellikler arasında işitme bozukluğu, nöbetler ve otizm benzeri davranışlar ile tiroid bezi, kafatası, cinsel organlar, böbrekler ve dişlerdeki anormallikler yer alır. Çoğu durumda, KAT6B genindeki varyantlar kendiliğinden ortaya çıkar ve bu bozukluğun aile öyküsü yoktur (de novo) varyantlar). Tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır.

KAT6B genindeki varyantlar geniş bir yelpazedeki belirti ve semptomlara yol açabilir. Spektrumun her iki tarafında da genitopatellar sendrom (GPS) veya Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYS) adı verilen bir tür Ohdo sendromuyla daha sık ilişkilendirilen bazı klinik özellikler vardır. Ancak KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireyler sıklıkla bu iki sendromun karışımı veya örtüşen orta düzey klinik özelliklere sahiptir. Bazı bireylerde her iki sendromla da hiçbir şekilde örtüşmeyen klinik özellikler bulunur.

KAT6B genindeki bir varyasyonla ilişkili potansiyel semptomlar çok sayıdadır ve oldukça değişkendir ve spesifik varyant tipine bağlı olabilir (ör. , mutasyonun türü veya gendeki konumu). Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Her çocuğun benzersiz olduğunu ve bozukluğun bir çocuğu nasıl etkilediğinin diğer çocuğu nasıl etkilediğinden çok farklı olabileceğini unutmamak önemlidir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerin çoğunda nörolojik özellikler mevcuttur. Çocuğun oturmak ve emeklemek gibi öngörülebilir gelişimsel aşamalardaki ilerlemesi yavaşlayabilir, durdurulabilir veya tersine çevrilebilir (gelişimsel gecikmeler). Küresel gelişimsel gecikmeler hem yürüme gibi motor fonksiyonları hem de entelektüel gelişimi hafiften şiddetliye kadar etkileyebilir.

Konuşma gecikmeleri ve dil bozuklukları sık görülür, ancak bazı kişiler ses çıkararak veya nesneleri manipüle ederek iletişim kurabilir. Gelişimsel gecikmelere katkıda bulunabilen ve bazen nöbetlere neden olabilen, iki serebral hemisferi birbirine bağlayan beyin bölgesinin yokluğu (korpus kallozum agenezisi) dahil olmak üzere bazı beyin anomalileri, GPS’den etkilenen bireylerde daha yaygındır.

Daha az sıklıkla, olağandışı miktarda beyin omurilik sıvısı beyin üzerindeki baskıyı artırabilir ve hasara veya nöbetlere neden olabilir. SBBYS’den etkilenen bireylerin az gelişmiş veya hasar görmüş bir optik sinire ve beynin görsel bilgiyi işleyen bölgesinde bozukluklara (kortikal görme bozukluğu) sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bunlar bir gözde görme bozukluklarına (göz tembelliği) veya miyopluğa yol açabilir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerin çoğunda beslenme güçlükleri ve gastrointestinal özellikler vardır. Beslenme zorlukları, motor fonksiyonları koordine etme ve yutma güçlüğünü (yutma güçlüğü) içerebilir; bu da boğulmaya veya yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin akciğerlere kaçmasına (aspirasyon) yol açabilir. Çoğu bireyde, özellikle de bebeklerde, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı (gastroözofageal reflü) görülebilir.

Bazı bireylerde bağırsakların yanlış gelişimi, bağırsakların karnın yanlış bölgelerine yerleşmesine neden olabilir, bu da bağırsakların tıkanmasına veya bükülmesine (ince bağırsak malrotasyonu) neden olabilir ve sık sık kusma veya kabızlığa yol açabilir. Ek olarak, GPS’li bireylerin anüs olmaması (anal atrezi), anal kanalın daralması (anal stenoz) veya anüsün vücudun ön kısmına doğru yanlış konumlandırılması gibi anal anormalliklere sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bu koşullar, dışkının geçilememesi nedeniyle ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bazı bireylerde düşük kas tonusu (hipotoni) ve kas anormallikleri bulunur. Özellikle bebekler için bu, beslenmeyi ve nefes almayı daha da karmaşık hale getirebilir, ancak çoğu zaman zorluklar bebeklik döneminde çözülür. GPS’de bebeklerin, ses kutusunun üzerinde bulunan dokunun üst hava yoluna doğru kayması (laringomalazi) ve nefes almayı engellemesi gibi bir anormalliğe sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Bebeklik döneminin ötesinde ekstremitelerde ve gövdede hipotoni devam edebilir. GPS’ten etkilenen neredeyse tüm bireylerde, özellikle dizlerde ve kalçada, esnekliği ve hareketi önemli ölçüde kısıtlayan, kalıcı olarak kısa ve gergin kaslar (kontraktürler) bulunur. SBBYS’de kontraktürler yalnızca ara sıra meydana gelir.

İskelet ve büyüme anormallikleri de ortaya çıkabilir. Etkilenen bebeklerde baş çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum (mikrosefali) olabilir. Nadiren, tipik olarak bir bebeğin kafatası kemikleri arasında bulunan boşluklardaki esnek dikişler kemiğe dönüşerek erken birleşir (kraniyosinostoz). Bu, kafatasının büyüme düzeninde değişikliklere neden olabilir ve bu da genellikle kafanın şekilsiz olmasına neden olur.

Çocuklarda ek büyüme anormallikleri arasında değişen derecelerde zayıf kilo alımı, azalan fiziksel büyüme ve ortalamanın altında boy sayılabilir. GPS’den etkilenen bireylerde daha sık görülen durumlar, az gelişmiş (hipoplastik), çıkık veya diz kapağının olmaması (patella), çarpık ayak ve omurga, kaburga ve pelvisteki kemik anormallikleridir. SBBYS’den etkilenen bireylerin ayak parmağı ve parmak anormalliklerine sahip olma olasılığı daha yüksektir ve çoğu kişinin başparmakları ve ayak başparmakları uzun olacaktır.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısında doğumdan itibaren mevcut olan kalp kusurları (doğuştan kalp kusurları) vardır. Bunlar atriyal ve ventriküler septal defektleri içerebilir. Septal kusurlar, ventrikül adı verilen kalbin iki alt odasını ayıran zarda (septum) veya atriyum adı verilen kalbin iki üst odasını ayıran zarda bir ‘deliğin’ bulunmasıdır. Ayrıca fetal kalpteki normal açıklıklar (patent duktus arteriosus ve patent foramen ovale) doğumda kapanmayabilir. Bu deliklerin tam olarak kapanmaması, değişen miktarlarda kanın normalde oksijen alacağı akciğerleri atlamasına neden olabilir. Bu deliklerin boyutu herhangi bir semptomun mevcut olup olmadığını ve bu semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini belirleyecektir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklarla ilişkili belirgin yüz özellikleri arasında genellikle düşük kulaklar, çıkıntılı yanaklar, düz ve geniş bir burun köprüsü, üst dudağın orta bölgesinden buruna (philtrum) kadar uzanan normalden daha uzun bir dikey girinti bulunur. anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) veya alt çene kemiğinin yüzde beklenenden daha geride olması (retrognati) gibi ince üst dudak ve çene kemiği anormallikleri. GPS’ten etkilenen bireylerde daha yaygın görülen durumlar; belirgin gözler (proptoz), koni kafa şeklinde bir kafa ve ya bombeli uçlu ya da geniş ya da belirgin tabanlı bir burundur.

SBBYS’den etkilenen bireylerde daha yaygın olanı, daha az ifade gösteren (maske benzeri yüz) hareketsiz yüzlerdir. Göz anomalileri de daha sık görülür ve gözleri nemli tutmak için gözyaşlarını sağlayan kanalların anormallikleri (lakrimal kanallar), gözlerin sarkması (ptozis) ve göz kapaklarının tamamen açılmasını ve kalıcı olarak kapanmasını engelleyen göz kapaklarının az gelişmesi (blefarofimoz) dahil olmak üzere görsel işlevi etkileyebilir. gözlerin bir kısmı.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen kişilerin yaklaşık üçte birinde ağzın üst kısmında bir açıklık (yarık damak) mevcuttur. Yarık damaklı birkaç kişide ayrıca Pierre Robin dizisi adı verilen bir özellikler kümesi oluşturan çene kemiği anormallikleri ve dil yer değiştirmesi (glossoptoz) bulunur. Dilin yer değiştirmesi bebeklerde ek nefes alma, yeme veya yutma zorluklarına neden olabilir, ancak genellikle bebek büyüdükçe düzelir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerde sıklıkla işitme kaybı mevcuttur. Hem ses dalgalarının kulaktan yanlış geçmesi (iletken) hem de iç kulak veya işitme sinirlerinin hasar görmesi (sensörinöral) nedeniyle oluşabilir. KAT6B ile ilişkili bozuklukları olan az sayıda bireyde, daha az tiroid hormonunun üretilmesine (hipotiroidizm) neden olan tiroid bezi fonksiyon anormallikleri bulunabilir. Bazı bireylerde tiroid bezi az gelişmiş (hipoplazi) veya yok (agenezis) olabilir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bireylerin çoğunda genital anormallikler vardır. Erkek bir bebek, penis başındaki normal konumunda olmayan bir üretra açıklığıyla (hipospadias) doğabilir ve testislerin skrotuma inmesinde gecikme veya başarısızlık (kriptorşidizm) yaşayabilir. Dişilerde genişlemiş bir klitoris ve labiada gelişimsel anormallikler olabilir. GPS’li erkeklerin skrotum, penis ve testislerde gelişimsel anormalliklere sahip olma olasılığı daha yüksektir ve çoğu kadının ergenlik döneminde gecikme yaşanacaktır.

KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen bazı bireyler, kaygı, saldırgan davranışlar, dikkat sorunları ve otizm spektrum bozukluğunu düşündüren özellikleri içerebilen davranışsal veya psikiyatrik sorunlar yaşayabilir. GPS’den etkilenen birçok kişide böbrek şişmesi, çoklu kistler ve nadiren bebeklerde böbrek yetmezliğine yol açabilen fonksiyonel anormallikler dahil böbrek (böbrek) anormallikleri ortaya çıkar.

Bazen, KAT6B ile ilişkili bozuklukları olan bireylerde diş anormallikleri ortaya çıkabilir ve bunlar arasında az gelişmiş veya eksik dişler, dişlerle doğan bir bebek (doğum dişleri) ve süt dişlerini beklendiği gibi kaybetmeyen bir çocuk (süt dişlerinin korunması) yer alabilir. SBBYS’de dişlerin sürmesinde gecikme daha fazla meydana gelme eğilimindedir.

KAT6B ile ilişkili bozukluklara KAT6B genindeki patojenik bir varyant (mutasyon) neden olur. Bu gen aynı zamanda MORF veya MYST4 geni olarak da bilinir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir varyant oluştuğunda, oluşturulan protein hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilmiş olabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok bölümünü etkileyebilir.

KAT6B geni, histon asetiltransferaz olarak sınıflandırılan bir tür protein (enzim) oluşturmaya yönelik talimatlar içerir. İşlevi, iplikle sarılmış bir makaraya benzer şekilde DNA’ya bağlanan ve onu sıkıca saran yapısal proteinler olan histonları değiştirmektir. Histonlar kromozomlara imza şeklini vermeye yardımcı olur. Ayrıca gen talimatlarının ne zaman okunduğunu (ifade edildiğini) kontrol etmeye de yardımcı olurlar, böylece vücudumuzun düzgün çalışması için doğru proteinler doğru zamanda üretilir.

KAT6B enzimi, histonları değiştirerek vücuttaki diğer birçok genin ve proteinlerinin ifadesinin kontrol edilmesine ve düzenlenmesine yardımcı olur ve sonuç olarak sağlık ve gelişimin birçok yönünde rol oynar. KAT6B genindeki, enzimin doğru çalışma yeteneğini etkileyen bir varyasyon, çok çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir.

Araştırmacılar, KAT6B geni içindeki hastalığa neden olan bir varyantın konumunun GPS veya SBBYS ile daha sık ilişkilendirilebileceğini buluyorlar ( genotip-fenotip korelasyonları). GPS’e neden olan varyantlar genellikle ekzon 18 olarak adlandırılan KAT6B genindeki bir dizi talimatın (ekson) başında bulunur. Bu varyantların ekson 18 olarak adlandırıldığından şüphelenilmektedir. KAT6B enziminin uygunsuz şekillerde çalışma yeteneği kazanmasına neden olur. SBBYS’ye neden olan varyantlar genellikle ekzon 18’in sonunda ve ekson 3, 7, 11 veya 14-17’de bulunur. Bu varyantların KAT6B enziminin fonksiyon yeteneğini kaybetmesine neden olabileceğinden şüpheleniliyor.

KAT6B genindeki bir varyasyonun bir bozukluğa neden olduğu durumlarda, bu durum hemen hemen her zaman yeni (sporadik veya ) olarak ortaya çıkar. de novo) mutasyonu; bu, ebeveynlerden herhangi birinde mutasyona sahip olmadan o çocukta rastgele meydana geldiği anlamına gelir. Bozukluk genellikle bir ebeveynden miras alınmadığı veya bir ebeveyn tarafından “taşınmadığı” için, mutasyonun aynı ebeveynden başka bir çocukta tekrar ortaya çıkma riskinin %1 olduğu tahmin edilmektedir.

KAT6B ile ilişkili bozukluğu olan bir kişi çocuk sahibi olsaydı, değiştirilmiş KAT6B genini çocuklarına aktarabilirdi. otozomal dominant kalıtım. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

KAT6B ile ilişkili bir bozukluğun tanısı, karakteristik klinik özelliklerin tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Klinik özellikler bir bireyde GPS veya SBBYS olabileceği şüphesini uyandırsa bile, KAT6B ile ilişkili bozukluklar için resmi bir tanı kriteri oluşturulmamıştır. Tanı ancak moleküler genetik testlerle doğrulanabilir.

KAT6B ile ilişkili bozuklukların tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuzu yoktur, ancak uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabaları, tedavilerin etkilenen bireye göre uyarlanmasına yardımcı olabilir. KAT6B ile ilişkili bozukluklardan etkilenen vücut sistemlerinin rutin olarak değerlendirilmesi uygundur. Sağlık uzmanları tarafından yapılan düzenli, rutin değerlendirme, zaman içinde değişen veya gelişen semptomları izleyebilir ve tedaviler, mevcut ihtiyaçları en iyi şekilde destekleyecek şekilde ayarlanabilir.

Bakım ekibinin bir parçası olabilecek sağlık profesyonelleri arasında gelişimsel nörolojik bozuklukların (nörologlar) ve kalp (kardiyologlar), göz (oftalmologlar), sindirim sistemi (gastroenterologlar) bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış çocuk doktorları, cerrahlar ve doktorlar bulunabilir. kas-iskelet sistemi (ortopedi uzmanları), kulaklar (kulak burun boğaz uzmanları), böbrekler (nefrologlar) ve tiroid (endokrinologlar).

Ek olarak, fiziksel tıp ve rehabilitasyon terapistlerinin (fiziksel, mesleki ve konuşma terapistleri), gelişimsel ve nöropsikologların ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek verilmesi de tavsiye edilir.

Bebeklik döneminde ve devam eden her klinik ziyaretinde beslenme, nefes alma ve yutma sorunları değerlendirilmeli ve uygun şekilde ele alınmalıdır. Beslenme terapisi koordinasyon veya diğer beslenme sorunlarının çözülmesine yardımcı olabilir. Yiyecekleri doğrudan mideye ileten nazogastrik veya gastrostomi besleme tüpü bazı durumlarda en uygunu olabilir. Kabızlık şiddetli olabilir ve sürekli yakın takip gerektirir. Konjenital kalp hastalığı olan birçok çocuğun düzeltici cerrahiye ihtiyacı vardır.

İlk tanının ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun fiziksel tıp ve rehabilitasyon tedavileri başlatılabilir. Hareketlilik ve esneklik, fiziksel ve mesleki terapi ile ele alınabilir. Bazı durumlarda, kasları gevşetmek için ameliyat, doğru konumlandırma için ortopedik cihazlar veya hareket kabiliyetine yardımcı olmak için dayanıklı tıbbi cihazlar gerekebilir. Davranışsal kaygılar gelişimsel bir çocuk doktoru tarafından ele alınabilir. Konuşma terapisi sıklıkla gereklidir. Etkilenen çocuklar işaret dili ve çeşitli iletişim cihazlarının kullanımından yararlandı. 

Paylaşın

Kawasaki Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kawasaki hastalığı, en sık bebekleri ve küçük çocukları etkileyen, kan damarlarının (vaskülit) akut, çoklu sistem inflamatuar bir hastalığıdır. Hastalık, yüksek ateş, ağız ve boğazdaki mukoza zarının iltihaplanması, kırmızımsı deri döküntüsü ve lenf düğümlerinin şişmesi (lenfadenopati) ile karakterize edilebilir. 

Haber Merkezi / Ek olarak, Kawasaki hastalığı olan bireylerde, kanı kalp kasına taşıyan arterlerde iltihaplanma (koroner arterit), buna bağlı olarak etkilenen koroner arterlerin duvarlarında genişleme veya şişme (anevrizma), kalp kasında iltihaplanma (miyokardit) ve/veya başka sorunlar gelişebilir. semptomlar ve bulgular. Hastalığın nedeni bilinmemekle birlikte enfeksiyona veya enfeksiyona karşı anormal bağışıklık tepkisine bağlı olduğu yaygın olarak düşünülmektedir.

Etkilenen çocukların çoğunda, Kawasaki hastalığına bağlı ilk semptom, tipik olarak yükselip düşen yüksek ateştir (geçici ateş) ve tedavisiz yaklaşık bir ila iki hafta sürer. Bazı durumlarda ateş yaklaşık üç ila dört haftaya kadar devam edebilir.

Ek karakteristik özellikler arasında gözlerin beyaz kısımlarında iltihaplanma (iki taraflı konjonktivit); ağız ve boğazdaki mukoza zarının iltihaplanması, bunun sonucunda kuru, kırmızı, çatlak dudaklar ve çilek kırmızısı dil; boyundaki lenf düğümlerinin şişmesi (servikal lenfadenopati); el ve ayaklarda kızarıklık ve şişlik; ve tipik olarak gövdeyi etkileyen ve sıklıkla kasık bölgesini kapsayan kırmızımsı bir döküntü. Yaklaşık ikinci veya üçüncü haftada, cilt dokusu el ve ayak parmaklarının uçlarından soyulabilir ve elleri ve ayakları kapsayacak şekilde ilerleyebilir.

Çoğu durumda, etkilenen çocuklarda sinirlilik, ishal, kusma, öksürük ve/veya eklem iltihabı (artrit), ağrı ve şişlik gibi ek semptom ve bulgular görülebilir. İlişkili diğer anormallikler arasında karaciğer ve dalağın genişlemesi (hepatosplenomegali), beyni kaplayan koruyucu zarların iltihabı (aseptik menenjit), orta kulak iltihabı (otitis media) ve/veya diğer bulgular yer alabilir.

Kawasaki hastalığı olan birçok kişide kalp (kardiyak) tutulumu da olabilir. Yüzde 50’ye varan oranda kalp kası iltihabı (miyokardit) gelişebilir; bu durum, anormal derecede artan kalp atış hızı (taşikardi), azalmış ventriküler (alt kalp odası) işlevi ve ciddi vakalarda kalbin etkili bir şekilde hareket etme yeteneğinin bozulmasıyla ilişkili olabilir. kanı akciğerlere ve vücudun geri kalanına pompalamak (kalp yetmezliği). Ayrıca bazı durumlarda kalp tutulumu, kalbi çevreleyen membranöz kesenin iltihaplanmasını (perikardit), belirli kalp kapakçıklarında sızıntıyı (aort veya mitral kapak yetmezliği) veya diğer anormallikleri içerebilir.

En ciddi kardiyak komplikasyon, kalp kasına oksijen açısından zengin kan sağlayan arterlerin iltihaplanması (koroner arterit) ve etkilenen arter duvarlarının olası zayıflaması, genişlemesi (genişlemesi) ve şişmesidir (anevrizma).

Hastaların yaklaşık yüzde 3 ila 20’sinde dilatasyon ve anevrizma oluşumu meydana gelir. Şiddetli vakalarda, komplikasyonlar arasında kan akışının engellenmesiyle birlikte balonlu bölgede kan pıhtılarının oluşması, anevrizmanın patlaması (rüptürü) veya kalp krizi yer alabilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Hastaların, özellikle de bebeklerin, hastalığın diğer dört özelliğinden daha azıyla birlikte ateşi olduğu ve ardından koroner arter hastalığının geliştiği bazı vakalar da rapor edilmiştir.

Kawasaki hastalığının kesin nedeni bilinmemekle birlikte, kanıtlar bir enfeksiyona veya enfeksiyona karşı uygunsuz bir bağışıklık tepkisine işaret etmektedir. Ancak bu alanda yapılan birçok araştırmaya rağmen spesifik bir bulaşıcı neden tespit edilememiştir. Yale Üniversitesi araştırmacılarının (2005) son kanıtları, yeni keşfedilen bir korona virüsünün Kawasaki hastalığında rol oynayabileceğini öne sürüyor.

Bazı araştırmacılar, hastalığa, streptokok veya stafilokok gibi belirli bakteri türleri tarafından üretilen, bakteriyel “süperantijenler” adı verilen bazı toksik maddelerin neden olabileceğini öne sürüyor. Bu tür süperantijenlerin, bağışıklık sisteminin abartılı bir tepkisini tetikleyebileceğini, bunun sonucunda kan damarı duvarlarının belirli beyaz kan hücreleriyle infiltrasyonuna, buna bağlı kan damarı iltihabına (vaskülit) ve kardiyovasküler hasara yol açabileceğini belirtiyorlar. 

Ancak diğer araştırmacılar, bir veya daha fazla geleneksel antijenin, inflamatuar hastalık sürecine neden olabileceğini öne sürüyor. (Antijen, mikroorganizmalar dahil yabancı proteinler gibi belirli bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilen herhangi bir maddedir). Spesifik antijenlerin veya “süperantijenlerin” Kawasaki hastalığına neden olmada oynayabileceği rolü belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Kawasaki hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konulur; ayrıntılı bir hasta geçmişi; ve en az beş günlük ateş ve beş karakteristik belirtiden en az dördünü (gözlerde kızarıklık; dudaklarda ve ağızda değişiklikler; ekstremitelerde kırmızımsı, şişmiş; döküntü ve şişmiş lenf düğümleri) içeren karakteristik özelliklerin saptanması. Laboratuar testleri, erken hastalık sırasında beyaz kan hücrelerinin sayısında artış (lökositoz) ve düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) ve ikinci ila üçüncü haftada hızla yükselen kan trombosit sayısı gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Ayrıca olası kalp tutulumunu tespit etmek için Kawasaki hastalığı olan tüm bireylere tanı testleri yapılmalıdır. Bu tür testler, tanı sırasında ve önerilen aralıklarla (örneğin, iki ila üç haftada, altı ila sekiz haftada ve potansiyel olarak başlangıçtan altı ila 12 ay sonra) ekokardiyografiyi içerebilir. Ekokardiyogram sırasında yüksek frekanslı ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalbin yapısını ve fonksiyonunu incelemesine olanak sağlanır. 

Elektrokardiyogramlar (EKG’ler) sıklıkla ekokardiyogramlarla birlikte yapılır. EKG, kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeder. Koroner arter anormallikleri gelişen çocuklar için doktorlar daha sık ekokardiyografi ve ek kalp testleri (örn. stres testi, koroner anjiyografi ve/veya diğer testler) önerebilir. Uzun süreli takip sırasında önerilen sıklık ve kullanılan spesifik testler, klinik seyir, koroner arter tutulumunun derecesi ve hastanın yaşı gibi çeşitli faktörlere bağlı olacaktır.

Uzmanlar, Kawasaki hastalığına sahip çocukların, kalp rahatsızlıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış çocuk doktorları (pediatrik kardiyologlar) tarafından veya onlara danışılarak tedavi edilmesi gerektiğini belirtiyor.

Araştırmalar, erken teşhis ve tedavinin ateş ve diğer akut semptomların iyileşmesini hızlandırdığını ve kalp hasarı riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Tedavi tanı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlatılır ve yüksek doz intravenöz immün globulin (IGIV) ve yüksek doz aspirin tedavisini içerebilir. İmmün globulin, kanın sıvı kısmından elde edilen antikorları içeren özel bir preparattır. Kanıtlar, başlangıçtan sonraki ilk 10 gün içinde verildiğinde, IGIV’in, yalnızca aspirin alan hastalarda koroner arter anormalliklerinin görülme sıklığını yüzde 20’den yüzde 3 ila 4’e düşürdüğünü gösteriyor.

Nadir durumlarda, hastalar başlangıçtaki IGIV tedavisine yetersiz yanıt verebilir ve yeniden tedavi gerektirebilir.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Kawasaki hastalığının tedavisi için aşağıdaki IGIV ürünlerini (immün globulin intravenöz [insan]) onaylamıştır: Baxter Healthcare tarafından üretilen Gammagard S/D; Alpha Therapeutic tarafından üretilen Venoglobulin-S; Alpha Therapeutic tarafından üretilen Venoglobulin-I; ve Baxter Healthcare tarafından üretilen Iveegam.

Hastalığın 14. gününde veya ateşin düzelmesinden sonra, kan pıhtılarının oluşmasını önlemeye yardımcı olmak amacıyla antiplatelet etkisi nedeniyle tipik olarak daha düşük dozda aspirin verilir. Ekokardiyografide anormallik tespit edilmeyen çocuklarda bu tedaviye başlangıçtan sonra sekiz haftaya kadar devam edilebilir. Ancak doktorlar koroner arter anormallikleri olanlarda aspirin tedavisine süresiz olarak devam edilmesini önerebilirler. Bazı durumlarda, birden fazla veya büyük koroner anevrizması olan kişiler dipiridamol veya varfarin gibi pıhtılaşma önleyici ilaçlarla da tedavi görebilir.

Grip (grip) ve suçiçeği salgınları sırasında küçük bir Reye sendromu riski nedeniyle, doktorlar uzun süreli aspirin tedavisine ihtiyaç duyan çocuklara yıllık grip aşısı önerebilir. Reye sendromu, karaciğerde yağlı değişiklikler ve beyinde akut şişlik ile karakterize, nadir görülen bir çocukluk hastalığıdır.

Reye sendromunun başlangıcı ile çocuklarda veya ergenlerde aspirin içeren ilaçların [salisilatlar] kullanımı arasında bir ilişki olduğu görülmektedir. belirli viral hastalıklar, özellikle üst solunum yolu enfeksiyonları (örn. influenza B) veya bazı durumlarda su çiçeği. Etkilenen çocuklarda grip veya su çiçeği semptomları gelişirse, ebeveynler derhal çocuğunun doktorunu uyarmalıdır; doktor, aspirinin geçici olarak kesilmesini önerebilir. dipiridamol ile tedavi veya geçici ikame.

Nadir durumlarda, ciddi kalp rahatsızlığı olan kişilere koroner arter bypass ameliyatı veya kalp nakli önerilebilir. Kawasaki hastalığı olan çocuklarda kortikosteroid ilaçlarla tedavi önerilmemektedir. Etkilenen bireyler için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Juvenil Pilositik Astrositom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Juvenil pilositik astrositom (JPA), çocukluk çağının nadir görülen bir beyin tümörüdür. Çoğu durumda, tümör iyi huylu, yavaş büyüyen ve genellikle çevredeki beyin dokusuna yayılmayan bir tümördür. 

Haber Merkezi / JPA’nın semptomları tümörün boyutuna ve konumuna bağlı olarak değişecektir. Semptomların çoğu beyin üzerindeki artan baskıdan kaynaklanır ve baş ağrıları, mide bulantısı, kusma, denge sorunları ve görme anormalliklerini içerir.

Bir JPA, astrositler adı verilen belirli yıldız şeklindeki beyin hücrelerinden gelişir. Astrositler ve benzeri hücreler, beyin ve omurilikte bulunan diğer sinir hücrelerini çevreleyen ve koruyan dokuyu oluşturur. Toplu olarak bu hücrelere glial hücreler, oluşturdukları dokuya ise glial doku adı verilir. Astrositomlar da dahil olmak üzere glial dokudan kaynaklanan tümörlere topluca gliomalar adı verilir.

Astrositomlar, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından geliştirilen bir derecelendirme sistemine göre sınıflandırılır. Astrositomlar, hücrelerin çoğalma hızına ve yakındaki dokuya yayılma (sızma) olasılıklarına bağlı olarak dört dereceye ayrılır. Derece I veya II astrositomlar malign değildir ve düşük dereceli olarak adlandırılabilir.

 JPA, Derece I tümörlerdir ve yetişkinlerin düşük dereceli astrositomlarının aksine, nadiren derecelenir ve kötü huylu hale gelir. Derece III ve IV astrositomlar maligndir ve yüksek dereceli astrositomlar olarak adlandırılabilir. Anaplastik astrositomlar derece III astrositomlardır. Derece IV astrositomlar glioblastoma multiforme olarak bilinir.

Jüvenil pilositik astrositomlarla ilişkili semptomlar, tümörün boyutuna ve konumuna bağlı olarak değişir. JPA, merkezi sinir sisteminin (yani beyin ve omuriliğin) herhangi bir yerinde gelişebilir. Vakaların çoğu, hareket ve dengeyi (beyincik) kontrol eden, boynun arka kısmına yakın, beyin sapında, hipotalamik bölgede veya optik sinir yollarını kontrol eden alt beyin bölgesinde ortaya çıkar.

JPA ile ilişkili en yaygın bulgu, tümörün kendisinden veya beyindeki ventrikül adı verilen sıvı dolu boşlukların tıkanmasından kaynaklanabilen, beyin omurilik sıvısının (BOS) anormal birikmesiyle sonuçlanan beyin içindeki basınç artışıdır. beyinde. 

Genellikle beyin üzerindeki artan baskıyla ilişkili semptomlar arasında baş ağrıları, uyuşukluk veya uyuşukluk, kusma ve kişilik veya zihinsel durumdaki değişiklikler yer alır. Bazı durumlarda JPA aynı zamanda nöbetler, bulanık görme veya çift görme (diplopi) gibi görme sorunları, davranış veya ruh halindeki kademeli değişiklikler ve kol ve bacaklarda koordinasyon güçlüğüne yol açan güçsüzlük ile de ilişkilendirilebilir.

Beyin sapındaki bir JPA, bulantı, kusma, istemli hareketleri koordine etme yeteneğinde bozulma (ataksi) ve çarpıklık (tortikollis) ile ilişkili olabilir. Optik diskin şişmesi (papilödem) ve istemsiz hızlı göz hareketleri (nistagmus) gibi oküler semptomlar da ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda altıncı ve yedinci kranyal sinirlerde felç (felç) gelişebilir.

Optik sinir yollarındaki bir JPA, görme kaybı, optik sinirde dejenerasyon (atrofi), papilödem, nistagmus ve göz küresinin çıkıntısı (proptoz) ile ilişkili olabilir. Hipotalamik bölgedeki bir JPA, kilo alma veya verme, erken ergenlik veya gelişememe, anormal zayıflık, sinirlilik ve göz anormallikleri ile karakterize edilen diensefalik sendromla ilişkili olabilir.

Jüvenil pilositik astrositomların kesin nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, genetik ve immünolojik anormalliklerin, çevresel faktörlerin (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon), diyet, stres ve/veya diğer faktörlerin belirli kanser türlerinin oluşumunda katkıda bulunan rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Araştırmacılar kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar.

Astrositomlar, nörofibromatozis tip I, Li-Fraumeni sendromu ve tüberoz skleroz gibi bazı genetik bozukluklarda daha sık görülür. Astrositomlar ile bu nadir genetik bozukluklar arasındaki kesin ilişki bilinmemektedir.

Juvenil pilositik astrositom tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli görüntüleme teknikleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. 

CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI, belirli organların ve beyin gibi vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. BT taraması ve MRI’lar ayrıca tümörün boyutunu, yerleşimini ve yayılımını değerlendirmeye yardımcı olabilir ve gelecekteki cerrahi prosedürlere yardımcı olabilir.

JPA tanısı, tümörden dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirmesi (biyopsi) ile doğrulanabilir. Bazı durumlarda, tümörün konumu nedeniyle (örneğin, optik yolda veya beyin sapında yer alan tümörler) biyopsi yapılmayabilir.

JPA’lı bireylerin terapötik yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanımında uzman doktorlar (radyasyon onkologları) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. , cerrahlar, onkoloji hemşireleri ve diğer uzmanlar. Çocuk Onkoloji Grubu merkezine sevk uygun olabilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, vakanın özelliklerine göre doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

JPA’nın ana tedavisi, cerrahi eksizyon ve mümkün olduğu kadar tümörün çıkarılmasıdır (rezeksiyon). Serebellar tümörlerde çoğu vaka, genellikle tedavi edici olduğu düşünülen ameliyatla tamamen çıkarılabilir.

Bazı durumlarda tümörün yalnızca bir kısmı güvenli bir şekilde çıkarılabilir. Bu gibi durumlarda, belirli antikanser ilaçları (kemoterapi) veya radyasyon tedavisi ile takip (adjuvan) tedavisi gereklidir. JPA’ların tedavisindeki etkinliklerini ve yan etki potansiyelini belirlemek için çeşitli kemoterapötik ajanlar üzerinde çalışılmaktadır.

JPA’lı çocukların ameliyat sonrası tedavisinde radyasyon tedavisinin kullanımı tartışmalıdır. Radyasyon tedavisi ameliyattan sonra kalan kanser hücrelerini yok edebilir, ancak ciddi yan etki potansiyeli de mevcuttur. Ciddi yan etki potansiyeli ve radyasyon tedavisinin tekrarlamayı önlediğine dair kanıt bulunmaması nedeniyle radyasyon tedavisinden özellikle 5 yaş altı çocuklarda kaçınılmaktadır.

Paylaşın

Juvenil Ossifiye Fibroma Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Juvenil ossifiye fibroma, yüzde veya çenede nadir görülen ve kanserli olmayan bir kemik büyümesidir. Psammomatoid jüvenil ossifiye fibroma (PsJOF) ve trabeküler jüvenil ossifiye fibroma (TrJOF) adı verilen juvenil ossifiye fibromanın iki alt tipi vardır.

Haber Merkezi / Her iki alt tip de öncelikle yüzün kemiklerini etkiler. PsJOF ağırlıklı olarak göz ve burun kemiklerini etkiler ve çoğunlukla 16-33 yaş arası hastalarda ortaya çıkar. TrJOF ağırlıklı olarak üst ve alt çene kemiklerini etkiler ve en sık 8 yaş civarındaki hastaları etkiler. Her iki form da erkekleri ve kadınları eşit derecede etkiler.

JOF, kemiğin aşırı büyümesiyle karakterize olduğu için “fibro-osseöz lezyon” olarak kabul edilir. JOF’un her iki formu da yüz veya çenede yavaş veya hızlı, çoğunlukla ağrısız, ilerleyici kemik büyümesiyle kendini gösterir. Semptomlar burun tıkanıklığı/tıkanıklığı, gözlerde şişkinlik veya çift görmeyi içerebilir.

Türü ne olursa olsun, etkilenen kemiğin cerrahi olarak çıkarılması birincil tedavi yöntemidir. Çıkarılan kemik miktarına bağlı olarak ek rekonstrüktif veya kozmetik ameliyatlar gerekebilir. JOF’un yüksek nüks oranı nedeniyle cerrahi sonrası takibin devam etmesi önemlidir. JOF’un kesin nedeni şu anda bilinmemektedir ve çoğu vaka, aile öyküsü olmayan hastalarda sporadik olarak ortaya çıkmaktadır.

JOF’lu hastaların çoğu asemptomatiktir ve diş röntgeni gibi ilgisiz görüntüleme yoluyla tesadüfen tespit edilen lezyonlara sahiptir.

Fibrom yavaş ya da hızlı bir şekilde genişledikçe hastalarda sinüs enfeksiyonları (sinüzit), burun akıntısı (burun), burun kanaması (burun kanaması), burun tıkanıklığı, yüzde büyüme/şekil değiştirme, görme değişiklikleri, körlük, göz kapağı değişiklikleri gibi spesifik olmayan semptomlar görülebilir.

Etkilenen kemiklere bağlı olarak sarkma (ptozis), göz(ler)in şişkinliği (proptoz/ekzoftalmi), göz hareketlerinde ağrı/zorluk veya papilödem (optik diskin şişmesi). Ağrı ve uyuşukluk sıklıkla yoktur ancak nadiren ortaya çıkar.

JOF’un kesin nedeni şu anda bilinmemektedir ve çoğu vaka, herhangi bir aile öyküsü olmadan ara sıra ortaya çıkmaktadır. Bazı çalışmalar, JOF ve JOF’daki agresif davranışın, MDM2 ve RASAL1 gibi genlerin amplifikasyonuna yol açan, kromozom 12 üzerindeki bir gendeki bir gen değişikliği (patojenik varyant veya mutasyon) tarafından yönlendirilebileceğini öne sürmektedir.

PsJOF ile ilgili diğer çalışmalar, Xq26 ve 2q33’teki X kromozomu üzerindeki rastgele olmayan kromozom sınır noktalarında, X kromozomu ile kromozom 2 arasındaki genlerin translokasyonuna yol açan mutasyonları tanımlamıştır.

Diş röntgeni gibi başka bir amaçla yapılan görüntüleme sonrasında JOF tanısından şüphelenilebilir. Bir sonraki adım, etkilenen kemikten örnekler (biyopsiler) toplayan ve ek görüntüleme testleri yapabilen kulak burun boğaz doktoru (KBB) veya çene yüz cerrahı gibi bir uzmana sevk etmektir. Bir patoloji laboratuvarı, fibroma biyopsi örneğinin spesifik özelliklerini mikroskop altında tanımlayabilir.

Her tür fibrom, görüntülemede, mikroskop altında ve ameliyat sırasında doktorların her türü doğru şekilde teşhis etmesine yardımcı olan farklı bir görünüme sahiptir. Juvenil ossifiye fibroma ameliyatla tedavi edilebilir ancak tedaviden sonra tekrarlama eğilimi yüksektir.

Tanımlamanın ardından hastayla iletişime geçilir ve etkilenen kemiğin çıkarılması için ameliyat planlanır. Fibroma yeterince büyükse, hastaya kozmetik amaçlı ek ameliyatlar yapılabilir veya ek olarak etkilenen kemik çıkarılabilir. Son olarak, fibromun tekrarlama riskinin yüksek olması nedeniyle hastaların düzenli takipleri planlanır. Genel olarak hastalar genellikle normal hayatlar yaşarlar.

Juvenil ossifiye fibromların her iki formu da hızlı veya yavaş büyüyebilen iyi huylu tümörlerdir; dolayısıyla her ikisi de kemoterapi veya radyasyonla değil, yalnızca agresif cerrahiyle tedavi edilir. JOF tümörleri her zaman ilerleyicidir ve cerrahi olarak çıkarılmadan büyümeye devam edecektir.

Tümörlerin küçük olduklarında ve/veya lokal yapılara yayılmadıklarında erken tanınması, daha küçük bir kemik alanının cerrahi olarak çıkarılmasına olanak tanır. Daha büyük ve daha fazla yayılmış tümörler, daha büyük kemik ve doku alanlarını çıkaran daha ciddi cerrahi eksizyonlar gerektirir ve kemiğin değiştirilmesi için estetik cerrahi gerektirebilir. Her ne kadar fibrom ameliyattan sonra geri gelse de, fibromların kansere dönüştüğü ve vücudun diğer bölgelerine yayıldığına dair herhangi bir rapor bulunmamaktadır.

Daha küçük tümörler küretaj (etkilenen kemiğin kazınması) ile tedavi edilebilir, orta dereceli tümörler cerrahi eksizyon (etkilenen kemiğin kesilmesi) ile tedavi edilebilir ve büyük tümörler en blok rezeksiyon (bir fibromanın tamamının cerrahi olarak çıkarılması) veya rezeksiyon gerektirebilir. yeniden yapılanma ile.

Ameliyattan sonra fibroma nüksü nadir değildir, bu da hastaların tarama için doktorlarını sürekli takip etmeleri gerektiği anlamına gelir. Orijinal fibroma ne kadar agresif olursa, ameliyattan sonra tekrarlama olasılığı da o kadar artar. Cerrah fibromanın tamamını çıkaramazsa veya fibrom yakındaki yapılara doğru büyümüşse, tekrarlama olasılığı daha yüksektir.

Paylaşın

Jüvenil Miyelomonositik Lösemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Jüvenil miyelomonositik lösemi (JMML), kan kanserinin nadir görülen bir şeklidir. JMML ağırlıklı olarak küçük çocukları etkiler ve çoğunlukla 4 yaşın altındaki çocuklarda gelişir. Etkilenen çocukların erkek/kadın oranı 2-3:1’dir.

Haber Merkezi / Bozukluk, monositler olarak bilinen spesifik bir beyaz kan hücresi tipinin olgunlaşmamış formunun kontrolsüz büyümesi ile karakterize edilir. Bu anormal hücreler kemik iliğinde birikerek diğer sağlıklı hücreleri geride bırakır. Kemik iliği, büyüyen ve sonunda kırmızı kan hücrelerine, beyaz kan hücrelerine ve trombositlere dönüşen özel hücreler (hematopoietik kök hücreler) üretir.

Bu hücreler vücutta dolaşmak ve belirli işlevleri yerine getirmek için kan dolaşımına salınır. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar; beyaz kan hücreleri vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olur; ve trombositler vücutta kanamayı durdurmak için pıhtı oluşmasını sağlar. Anormal hücreler kemik iliğinde biriktiğinde bu sağlıklı kan hücrelerinin üretimini ve işlevini etkileyebilir. JMML hücreleri akciğerler, deri, karaciğer ve bağırsaklar da dahil olmak üzere vücudun diğer organlarında birikebilir.

JMML agresif ve tedavisi zor bir hastalıktır ancak şu anda vakaların yaklaşık %50’sinde tedavi edilmektedir. Şu anda çoğu hasta için tek etkili tedavi allojenik hematopoietik kök hücre naklidir (HSCT). JMML’nin altında yatan kesin nedenler bilinmemektedir, ancak neredeyse tüm hastalarda kan hücrelerinin içindeki bir RAS genindeki veya DNA’sındaki DNA’yı değiştiren bir mutasyon olacaktır. Ras proteinlerinin aktivasyon seviyelerini kontrol eden bir gen.

Aşağıdaki semptomlar JMML’de ortak olmasına rağmen, etkilenen çocuklar potansiyel olarak bu semptomları herhangi bir kombinasyonda sergileyebilirler. Bireysel vakalar arasında spesifik semptomlar ve bulgular farklılık gösterebilir. Semptomlar haftalar veya aylar süren bir süre içinde gelişebilir.

Solgunluk, yorgunluk, halsizlik, ateş ve kuru öksürük JMML’nin yaygın belirtileridir. Solgunluk özellikle cildin anormal solgunluğu olarak tanımlanır. Bazı durumlarda, etkilenen çocuklarda karaciğer ve/veya dalak anormal derecede büyüyebilir (hepatosplenomegali), bu da karın şişliğine (şişmiş) neden olabilir ve nefes almada zorluk ve iştahsızlıkla sonuçlanabilir. Karaciğer hafif veya belirgin şekilde büyümüş olabilir, ancak dalak genellikle belirgin şekilde büyümüştür. Anormal derecede genişlemiş lenf düğümleri (lenfadenopati) de ortaya çıkabilir.

JMML’li çocuklarda belirli semptomlar, kanser hücrelerinin sağlıklı hücreleri geride bırakması nedeniyle anormal kemik iliği fonksiyonundan kaynaklanabilir. Anemi, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin seviyeleri düşük olduğunda ortaya çıkar ve solgunluk, yorgunluk, bulantı ve baş dönmesi ile ilişkili olabilir. Trombositopeni, düşük düzeyde trombosit olduğunda ortaya çıkar ve ciltte, ağızda ve burunda kolay morarma ve kanamaya neden olur. JMML’li bireylerde çok fazla beyaz kan hücresi olmasına rağmen, bu hücreler normal şekilde çalışmaz ve etkilenen çocuklarda bronşit ve bademcik iltihabı gibi tekrarlayan enfeksiyonlar gelişebilir.

JMML’li çocuklarda iştah azalması, zayıf kilo alma, sinirlilik ve gelişememe de ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı çocuklarda ciltte kahve rengi pürüzsüz lezyonlar olan cafe au lait lekeleri ve kabarık benekli lezyonlarla karakterize kırmızı bir döküntü olan makülopapüler döküntü gelişebilir. Nadiren bu döküntüler lösemi hücrelerinin deriye sızmasını temsil eder. Etkilenen çocuklarda kemik ve eklem ağrıları da rapor edilmiştir.

Çok nadir durumlarda, spesifik gen mutasyonlarına sahip bazı çocuklarda durumlarının kendiliğinden düzeldiği görülmüştür. Ne yazık ki bu hastaları tanı anında tespit etmek oldukça zordur. JMML’nin altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar.

JMML dahil kanserli bireylerde, onkogenler veya tümör baskılayıcı genler olarak bilinen bazı hücrelerin yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Onkogenler hücre büyümesini kontrol eder; tümör baskılayıcı genler hücre bölünmesini kontrol eder ve hücrelerin uygun zamanda ölmesini sağlar.

Bu genlerdeki değişikliklerin spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu göstermektedir. JMML’li hastaların çoğunda, bu anormal genetik değişikliklerin bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıktığı görülmektedir.

JMML’ye neden olan DNA mutasyonları, çeşitli kromozomlar üzerinde yer alan çeşitli farklı genlerle ilişkilendirilmiştir. Bu genetik mutasyonların çoğu yaşam boyunca edinilir, yalnızca kanser hücrelerinde bulunur ve etkilenen bireyin çocuklarına aktarılmaz. JMML’de vakaların yaklaşık %20-25’i, onkogenlerin RAS geninde mutasyon vardır. CBL genindeki mutasyonlar vakaların yaklaşık %10-15’inde görülür.

Vakaların yaklaşık %10’unda tanımlanabilir bir gen mutasyonu yoktur. PTPN11 geninin mutasyona uğramış bir kopyasını taşır. Bu çocuklar, bu genin diğer (normal) kopyasına zarar veren veya onu tamamen silen bir mutasyona yakalandıklarında JMML geliştirme riski altındadırlar. Vakaların yaklaşık %35’inde NF1 genlerinde mutasyon vardır. NF1 bir tümör baskılayıcı gendir ve bazı çocuklar bu gende nörofibromatozis tip 1’e (NF1) neden olan bir mutasyonla doğarlar. NF1’li çocuklarda JMML riski büyük ölçüde artar çünkü hücrelerinin tümü NF1.

JMML’li çocuklarda kromozom yapısı veya sayısında anormallikler (sitogenetik anormallikler) de rapor edilmiştir. Çocukların yaklaşık %30’unda 7. kromozomda silinme vardır. Bazı çocuklarda ek kromozomal anomaliler de rapor edilmiştir. Bu kromozomal anomalilerle ilişkili spesifik genler bilinmemektedir.

Son birkaç yılda çeşitli araştırma grupları, NF1 dışında genlerde ek mutasyonlara (ikincil mutasyonlar da denir) sahip hastaların olduğunu göstermiştir. PTPN11, CBL veya RAS’de yalnızca tek mutasyona sahip hastalara kıyasla tedavi şansı daha düşüktür. Özellikle, SETBP1 adı verilen bir gen, JMML hastalarının yaklaşık dörtte birinde mutasyona uğramıştır ve bu çocukların nüksetme ve ölüm ihtimalinin daha yüksek olduğu görülmektedir.

NF1 görülme sıklığı 3000’de 1 ile en sık görülen ailesel kanser sendromudur. Etkilenen kişilerde sinirlerde ve ciltte çok sayıda kanserli olmayan (iyi huylu) tümörler (nörofibromlar) ve ciltte renklenmenin azaldığı veya arttığı alanlar gelişir. Café-au-lait lekeleri nörofibromatozis tip 1’de sık görülür. Ancak bu bulguların birçoğu çok küçük çocuklarda bulunmayabilir. Bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi edinmek için NORD Nadir Hastalıklar Veritabanında arama terimi olarak “nörofibromatozis”i seçin.

Diğer genetik bozukluklar da JMML ile ilişkilidir. Çoğu zaman PTPN11 genindeki mutasyonların neden olduğu Noonan sendromlu bazı çocuklar, yaşamın ilk yılında JMML benzeri bir bozukluk geliştirebilir. Noonan sendromu, ayırt edici yüz özellikleri, kalp anormallikleri, iskelet malformasyonları ve büyüme geriliği ile karakterizedir. Noonan sendromuyla ilişkili JMML, sporadik JMML’den daha erken ortaya çıkar ve bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Ek olarak, JMML benzeri bu bozukluk genellikle 1 yaşına gelindiğinde tedavisiz (kendiliğinden) iyileşir.

CBL mutasyonları germ hattı olayları (yavrulara aktarılabilen mutasyonlar) olarak ortaya çıkabilir ve bu durumlarda etkilenen çocuklarda büyümede bozulma, gelişimsel gecikmeler ve testislerin skrotuma inme başarısızlığı (kriptorşidizm) gibi ek semptomlar görülebilir. CBL mutasyonları olan çocuklar aynı zamanda yüksek oranda kendiliğinden JMML çözünürlüğüne sahiptir. Bununla birlikte, bu bireylerde, kan damarlarının iltihaplanması ile karakterize edilen ve damarların zayıflamasına, daralmasına veya yaralanmasına yol açabilen ciddi bir durum olan vaskülit gelişme riski yüksektir.

JMML tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. JMML tanısı genellikle diğer koşullar ekarte edildikten sonra düşünülür.

JMML olduğundan şüphelenilen kişiler için farklı tanı kriterleri kümeleri oluşturulmuştur. Bu tür kriterler sıklıkla revize edilir ve güncellenir ve aynı anda birden fazla kriter seti mevcut olabilir. Ortak bir kriter grubu, büyük bir dalağın varlığı, Philadelphia’nın yokluğu dahil olmak üzere JMML tanısı için gerekli olan beş bulguyu listelemektedir BCR/ABL1 füzyon geni (bu anormallik, kronik miyeloid lösemi dahil çeşitli kanser türleri ile ilişkilidir); 1.000/μL’den büyük mutlak monosit sayısı; ve kemik iliğinde %20’den az patlama.

Ek olarak, bir hastanın kategori 2’den bir kriteri karşılaması gerekir: RAS, ‘de somatik bir mutasyon NF1, PTPN11 veya CBL, klinik tanı veya NF1 veya monozomi 7. Hasta kategori 2’deki kriterleri karşılamıyorsa, kategori 3’ten aşağıdakilerden ikisi yeterlidir: Beyaz kan hücresi sayımı >; 10.000/uL, dolaşımdaki miyeloid patlamalar, artmış fetal hemoglobin, herhangi bir sitogenetik anormallik veya miyeloid progenitör hücrelerin sitokin granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktöre (GM-CSF) karşı aşırı duyarlılığı.

JMML’nin tedavisi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabasını gerektirir. Çocuk doktorları, çocuklarda kanser tanı ve tedavisi konusunda uzmanlaşmış hekimler (pediatrik onkologlar), kan hastalıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış hekimler (hematologlar), cerrahlar, onkoloji hemşireleri ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik ve kapsamlı bir planlama yapmaları gerekebilir. çocuğun tedavisini etkiler.

JMML’li bireyler ve aileleri, teşhisten sonra ve tedaviden önce danışmanlık almaya teşvik edilir çünkü teşhis kaygıya, strese ve aşırı psikolojik sıkıntıya neden olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için hem profesyonel olarak hem de destek grupları aracılığıyla psikolojik destek ve danışmanlık önerilmektedir.

Tarihsel olarak çoğu kemoterapötik rejimin JMML tedavisinde sınırlı başarısı olmuştur. Kanser hücrelerini öldürmek için birden fazla kanser ilacının kullanılması anlamına gelen kombinasyon kemoterapisi, bir hastayı allojeneik hematopoietik kök hücre nakli için hazırlarken başlangıçta bozukluğu kontrol altında tutmak amacıyla JMML’li çocukları tedavi etmek için kullanılabilir. Bununla birlikte, nakil öncesi yüksek doz kemoterapinin kök hücre naklinin sonucunu iyileştirip iyileştirmediği kanıtlanmamıştır.

Şu anda potansiyel olarak iyileştirici tek seçenek, bir tür kemik iliği nakli olan allojenik hematopoietik kök hücre naklidir. Hematopoietik kök hücreler, kemik iliğinde bulunan ve farklı türde kan hücreleri (örneğin kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri, trombositler) üreten özel hücrelerdir. Allojeneik kök hücre naklinde JMML hücrelerini öldürmek için yoğun kemoterapi verilir.

Ancak sağlıklı kan hücreleri de etkilenir ve kemik iliği esasen yok olur. Etkilenen bireyler daha sonra başka bir kişiden, genellikle yakın uyumlu bir aile üyesinden veya kordon kanı birimleri dahil ilgisiz bir donörden bağışlanan kök hücreleri alır. Nakledilen hücreler, sağlıklı kan hücreleri üretmeye başlayacakları kemik iliğine gider. Kök hücre nakilleri, JMML’li bireylerin beyaz kan hücrelerinin doğal genetik kusurunu düzeltme potansiyeline sahiptir. Ancak kök hücre nakilleri ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Greft reddi ve graft-versus-host hastalığı, kemik iliği nakilleri de dahil olmak üzere herhangi bir nakil prosedürünün potansiyel komplikasyonlarıdır. Kemik iliği naklinden kaynaklanan graft-versus-host hastalığının komplikasyonları hafiften yaşamı tehdit eden boyutlara kadar değişebilir. İlaçlar, graft reddini veya graft-versus-host hastalığını önlemek veya tedavi etmek için kullanılabilir.

Hematopoietik kök hücre nakli yapılan JMML’li çocukların yaklaşık %50’sinde uzun süreli remisyon elde edilecektir. Ancak vakaların yaklaşık %35-40’ında genellikle ilk yıl içinde hastalığın tekrarlaması meydana gelecektir. Bu durumlarda ikinci bir kök hücre nakli yapılabilir ve birçok kişiye faydalı olduğu kanıtlanmıştır.

JMML’li bazı bireylere, tedavi planlarının bir parçası olarak dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) uygulanmıştır. Ancak bu işlemin gerekliliği ve faydası tartışmalıdır. Bazı araştırmacılar dalağın, nüksetme için potansiyel bir kaynak olabilecek lösemik hücreleri barındırdığına inanıyor. Ancak dalağın alınmasının enfeksiyon riskini artırdığı ve hastalığın kesin iyileşme olasılığı açısından istatistiksel olarak hiçbir faydası olmadığı gösterilmiştir. Semptomatik rahatlama için klinik olarak endike olmadığı sürece, nakil öncesi splenektomi genellikle önerilmez.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin enfeksiyonların önlenmesine veya bunlarla mücadeleye yardımcı olmak için antibiyotikler verilebilir.

Paylaşın

Jervell Ve Lange – Nielsen Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Jervell ve Lange – Nielsen sendromu (JLNS), kalbin elektrik sistemini etkileyen anormalliklerle ilişkili olarak ortaya çıkan doğumda mevcut (konjenital) sağırlıkla karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. JLNS ile ilişkili kardiyak semptomların şiddeti kişiden kişiye değişir. 

Haber Merkezi / Bazı bireylerde belirgin semptomlar olmayabilir (asemptomatik); diğerleri anormal derecede artan kalp atışları (taşiaritmiler) geliştirebilir ve bu da bilinç kaybı (senkop), kalp durması ve potansiyel olarak ani ölümle sonuçlanabilir. Fiziksel aktivite, heyecan, korku veya stres bu semptomların başlangıcını tetikleyebilir. 

Bahsedilen aktiviteler sırasında bayılma da JLNS’nin klasik bir belirtisidir. JLNS genellikle erken çocukluk döneminde tespit edilir ve otozomal resesif genetik bir hastalık olarak kalıtılır. Tedavi edilmeyen JLNS vakalarının yarısından fazlası 15 yaşından önce ölümle sonuçlanmaktadır.

JLNS belirtileri genellikle erken çocukluk döneminde belirgindir. İşitme kaybı doğumda veya erken çocukluk döneminde tespit edilir. JLNS ile ilişkili işitme kaybı, işitsel sinirlerin duyusal bilgiyi beyne iletememesinden kaynaklanır (sensorinöral işitme kaybı) ve her iki kulağı da etkiler (iki taraflı). 

JLNS’de işitme kaybı genellikle derindir, ancak yüksek frekansların işitmesini düşük frekanslardan daha fazla etkileme eğilimindedir. JLNS’li hastalarda sıklıkla düşük demir seviyeleri ve artan gastrin seviyeleri mevcuttur ve muhtemelen demir eksikliği anemisine yol açar.

JLNS ile ilişkili en yaygın kardiyak semptom, torsade de pointes (TdP’ler) olarak bilinen anormal derecede hızlı kalp ritimlerinin eşlik ettiği kısmi veya tam bilinç kaybıdır (senkop veya bayılma). TdP’ler, kalbin normal elektriksel aktivitesinin bozulduğu, koordinasyonsuz kalp atışlarına ve kalbin ana pompalama odacıklarının (ventriküller) arızalanmasına neden olan ventriküler fibrilasyon olarak bilinen daha ciddi bir duruma ilerleyebilir. Sonuç olarak, kalpten çok az kan pompalanır veya hiç pompalanmaz. Ventriküler fibrilasyon potansiyel olarak kalp durması veya ani ölümle sonuçlanabilir.

Senkop gibi JLNS semptomları genellikle uyarı vermeden ortaya çıkar ve beklenmedik şekilde tekrarlanır. Aşırı efor, heyecan veya stres bu tekrarlayan semptomları tetikleyebilir, ancak bunlar genellikle belirli bir neden olmadan da başlayabilir. Bazı durumlarda bölümler, alarm saatinin çalması veya gece yarısı telefonun çalması gibi “şaşırtıcı” olaylarla tetiklenebilir. Atakların şiddeti ve sıklığı farklılık göstermektedir. 

Bazı kişilerde bilinç kaybı olmaksızın hafif göğüs ağrısı olabilir; diğerleri bilincini tamamen kaybedebilir veya büyük nöbetler geçirebilir ve ardından bir süre yönelim bozukluğu yaşayabilir. Bazı durumlarda nöbetler JLNS’nin ilk ortaya çıkan kardiyak semptomu olabilir. Atakların şiddeti ve sıklığı genellikle orta yaşta azalır. Nöbetlere sıklıkla yanlışlıkla epilepsi tanısı konulur ve doğru tanı konulana kadar birkaç yıl boyunca buna göre tedavi edilir.

Araştırmacılar, çoğu JLNS vakasının, iki farklı genden (KCNQ1 veya KCNE1) birinin bozulması veya değişmesinden (mutasyonlarından) kaynaklandığını belirlemiştir . Bu mutasyonların çoğu, protein uzunluğunun kesilmesine veya erken kısalmasına neden olur. Bu, işlevsiz bir proteinle sonuçlanır. JLNS vakalarının yüzde 90’ından fazlası KCNQ1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Bu iki gen, kalbin iyon kanallarının ve iç kulağın (salyangoz) bir kısmını oluşturan salyangoz benzeri tüpün işlevi için gerekli olan proteinleri üretir (kodlar). İyon kanalları, kulak ve kalbin belirli yapılarındaki elektrik yüklü parçacıkların (örneğin potasyum ve sodyum iyonları) hareketini düzenler. Bu iyonlar işitme ve kalbin normal fonksiyonu için gerekli olan elektriksel uyarıları taşır. Bu genlerdeki mutasyonlar iyon kanallarının anormal fonksiyonuna neden olur ve sonuç olarak işitmeyi ve kalbin elektrik sisteminin düzgün çalışmasını etkiler.

JLNS, biri babadan diğeri anneden alınan bir genin her iki kopyasındaki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi heterozigot olacak ve hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. KCNQ1 veya KCNE1 gen mutasyonunun bazı taşıyıcılarında normal kalp ritmi bozulur ancak işitmeleri genellikle normaldir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Resesif bozukluğu olan bir kardeşte etkilenmeyen kardeşler arasında taşıyıcı olma riski 2/3 yani %67’dir.

JLNS’li bazı hastaların ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) bulunmaktadır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

JLNS tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve elektrokardiyogram (EKG veya EKG) adı verilen özel bir teste dayanarak konur. Konjenital sensörinöral işitme kaybı olan çocuklar, özellikle açıklanamayan bayılma, senkop veya ani kalp durması öyküsü olan çocuklar JLNS açısından değerlendirilmelidir. Elektrokardiyogram, kalbin elektriksel uyarılarını kaydeder ve JLNS’li bireylerin uzamış QT aralığı karakteristiği gibi anormal elektriksel modelleri ortaya çıkarabilir.

KCNQ1 genindeki veya KCNE1 genindeki hastalığa özgü mutasyonları tespit eden moleküler genetik testler yoluyla tanı doğrulanabilir . KCNQ1 geninin gen dizilimi genellikle ilk adım olarak gerçekleştirilir çünkü etkilenen bireylerin çoğunda bu gende mutasyonlar vardır. JLNS durumunda ciddi kardiyak komplikasyon riski nedeniyle, doğuştan sağır çocuklara koklear implant yerleştirilmesi gibi anestezi ve ameliyattan önce tanının konulması çok önemlidir.

JLNS’li bireylerin tedavisi, işitme kaybının tedavi edilmesini ve bilinç kaybı veya kalp durması gibi karakteristik semptomların önlenmesini amaçlamaktadır. JLNS’li bireyleri tedavi etmek için spesifik ilaçlar, rekabetçi sporlar gibi tetikleyici olaylardan kaçınma, yoğun duyguları ortaya çıkaran tetikleyiciler (Tranebjaerg L ve diğerleri, GeneReviews) ve belirli tıbbi cihazların tümü kullanılabilir.

JLNS’li bireylerde işitme kaybı, koklear implant olarak bilinen küçük bir cihazla tedavi edilebilir. Sesi artıran ve netleştiren işitme cihazlarının aksine koklear implant, iç kulaktaki sinir liflerini uyararak işitmeyi iyileştirir.

JLNS’li bireylerin çoğunda kalp anormallikleri için tercih edilen tedavi, beta-adrenerjik ajanlarla (beta blokerler) ilaç tedavisidir. Propranolol, atenolol ve nadolol içeren beta blokerler kalbin elektriksel stimülasyonunu azaltarak kalbin iş yükünü azaltır.

Beta blokerlerin başarısız olduğu kişiler, kalbe giden bazı sinirlerin alındığı cerrahi bir işlemle (sol kardiyak sempatik denervasyon veya sempatektomi) tedavi edilebilir. Ancak son zamanlarda implante edilebilir otomatik kardiyoverter-defibrilatör (ICD) ile tedavi, bu bireylerde tercih edilen tedavi yöntemi olarak sempatektominin yerini almıştır. Bu cihaz anormal kalp atışını otomatik olarak algılar ve seçici olarak kalbe elektriksel bir uyarı iletir. ICD’ler antiaritmik ilaç tedavisiyle birlikte kullanılır.

JLNS’li bazı kişilerin, soğuk suya atlama, eğlence parkında gezintiye çıkma veya rekabetçi sporlar gibi potansiyel tetikleyici olaylardan kaçınmaları teşvik edilir. JLNS’li bireylerin ve bu hastaları, JLNS ile ilgisi olmayanlar da dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar için tedavi eden profesyonellerin, ciddi kalp krizlerini tetikleyebilecek tüm ilaç türlerini bilmeleri şiddetle tavsiye edilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Johanson – Blizzard Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Johanson – Blizzard sendromu (JBS), vücudun birçok organ sistemini etkileyen son derece nadir görülen bir genetik hastalıktır. Birçok semptom doğumda (konjenital) veya erken çocuklukta mevcuttur. JBS ile ilişkili potansiyel özelliklerin ve fiziksel bulguların yelpazesi geniş ve çeşitlidir ve bir kişiden diğerine önemli ölçüde farklılık gösterebilir. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte, karakteristik özellikler arasında pankreasın anormal gelişimine (pankreas yetmezliği) bağlı olarak yağların ve diğer besin maddelerinin bağırsaklardan yetersiz emilimi (malabsorbsiyonu); Yaşamın ilk yıllarında beklenen oranda büyüyememe ve kilo alamama (gelişememe), boy kısalığına katkıda bulunma; kalıcı dişlerin anormallikleri; küçük “gaga şeklinde” bir burun da dahil olmak üzere kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgede belirgin anormallikler; ve/veya değişen derecelerde zihinsel engellilik. JBS, UBR1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu genetik mutasyon otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

JBS ile ilişkili özellikler ve fiziksel bulgular kişiden kişiye büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bununla birlikte, pankreas yetersizliği, diş anormallikleri ve burnun karakteristik şekli, etkilenen bireylerin hemen hemen hepsinde bulunur. JBS’nin şiddeti de değişebilir ve bazı bebeklerde, bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

JBS’li bebeklerin doğumda tipik olarak belirgin kraniyofasiyal anormallikleri vardır. JBS ile ilişkili en çarpıcı, sabit kraniyofasiyal özellik, burun kanatlarının (nazal alae) yokluğu (aplazi) veya az gelişmişliği (hipoplazi) nedeniyle “gaga şeklinde” görünen alışılmadık derecede küçük bir burundur. Ek olarak, etkilenen bazı bebeklerde küçük, az gelişmiş bir üst çene (maksiller hipoplazi), küçük sivri bir çene, uzun, dar bir üst dudak ve mikrosefali (çocuğun baş çevresinin yaşına göre beklenenden daha küçük olduğu bir durum) bulunabilir. cinsiyet. 

Etkilenen bazı bebeklerde, göz kapaklarının iç köşelerinde, gözyaşlarının normal olarak aktığı küçük açıklıklar (lakrimal punkta aplazisi) ve/veya gözyaşlarını burun yolunun iç açıklığından doğrudan cilt yüzeyine taşıyan anormal bir geçit bulunmayabilir. (nasolakrimo-kütanöz fistül). Bazı durumlarda yarık dudak ve damak ve burun bölgesinden alt göz kapağına kadar uzanan yan yüz yarıkları dahil olmak üzere daha şiddetli yüz yarıkları gözlemlenmiştir.

JBS’li bebeklerde düşük doğum ağırlığı ve genel olarak zayıf kas tonusu (hipotoni) olabilir. Tedavi olmadan bebekler genellikle kilo alamazlar ve beklenen oranda büyümezler (gelişme geriliği). Sonunda, etkilenen bireyler kısa boy sergileyebilir. Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) yaşayabilir ve değişen derecelerde zihinsel engellilik sergileyebilir. Zihinsel engellilik ortaya çıksa da bazı durumlarda zeka normaldir. İşitme kaybı veya sağırlık doğumda mevcut olabilir veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişebilir.

JBS ile ilişkili büyüme eksikliği malabsorbsiyon ve ekzokrin pankreas yetmezliği nedeniyle ortaya çıkabilir. Pankreas yetmezliği JBS’nin yaygın ve belirgin bir özelliğidir. Tedavi edilmezse pankreastaki bozulma ve malabsorbsiyon, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Pankreas midenin arkasında bulunan küçük bir bezdir. Bağırsaklara giden ve sindirime yardımcı olan enzimleri salgılayan özel ekzokrin hücreler içerir. “Asiner hücreler” adı verilen pankreas hücreleri bu tür sindirim enzimlerini üretir. 

Ancak JBS’de etkilenen bireylerde yeterli sayıda düzgün işleyen asiner hücre yoktur ve pankreas dokusunun yerini anormal yağ birikimleri alabilir. Sonuç olarak, yiyecekleri parçalamak için gereken sindirim enzimlerinin miktarında bir eksiklik vardır (ekzokrin pankreas yetmezliği), bu da yağların ve diğer gerekli besin maddelerinin bağırsaklarda düzgün bir şekilde emilmesini (malabsorbsiyon) engeller.

JBS’li bireylerde bağırsak malabsorbsiyonu, aşırı miktarda yağ (steatore) ve diğer besin maddelerini içeren büyük, gevşek, kötü kokulu dışkılara neden olur. Pankreas yetersizliği, gelişme başarısızlığının yanı sıra belirli vitaminlerin (örn. A, D ve/veya E vitaminleri) eksikliğine, kronik anemiye, kanda düşük kalsiyum seviyelerine (hipokalsemi) ve ek beslenme eksikliklerine neden olabilir. Örneğin, etkilenen bebekler, kandaki protein seviyelerinin anormal derecede azalması (hipoproteinemi) ile karakterize edilen protein kaybı yaşarlar; bu da, cilt altındaki yumuşak doku katmanlarında vücut sıvılarının aşırı birikmesine (ödem) yol açar.

Tıp literatüründe yer alan bir raporda, JBS şüphesi olan bir bebekte pankreas yetmezliğine dair kanıt bulunmadığı belirtildi. Bazı araştırmacılar, pankreas kusurunun ilerleyici olabileceğine ve her durumda erken bebeklik döneminde tespit edilemeyebileceğine veya kolayca görülemeyebileceğine inanmaktadır.

Sonunda endokrin pankreas yetmezliğinin gelişmesi mümkündür. Endokrin hücreleri, vücutta özel işlevlere sahip çeşitli hormonları salgılayan pankreastaki hücrelerdir. İnsülin pankreasın en önemli hormonudur. Uygun insülin üretiminin olmaması diyabetle sonuçlanır.

JBS’li bebeklerin çoğunda saç ve saç derisinde de karakteristik anormallikler bulunabilir. Örneğin, genellikle sarı olan saç derisi alışılmadık derecede seyrek, kuru ve kaba olabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca kafatasının ön ve arka kısmındaki (ön ve arka fontaneller) yumuşak noktalar nedeniyle cilt ve saç eksikliği (aplasia kutis) görülebilir. Çoğu durumda, daha sonraki çocukluk döneminde, daha önce doğumda belirgin olan cilt çukurlarının bulunduğu kafa derisinde anormal kel lekeler (alopesi) de olabilir.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğunda dişlerde de belirgin anormallikler vardır. Süt dişleri (süt dişleri) anormal derecede küçük (mikrodonti), koni şeklinde ve geniş aralıklı, kısa, hatalı biçimlendirilmiş, düzensiz köklere sahip olabilir. İkincil (kalıcı) dişlerin çoğunluğu yoktur. Ortaya çıkan dişler anormal derecede küçük olabilir ve kısa, şekilsiz köklere sahip olabilir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 40’ında tiroid bezinin aktivitesinde anormal derecede azalma ve tiroid hormonlarının yetersiz üretimi (hipotiroidizm) görülür. Boynun tabanında bulunan tiroid bezi, metabolizma ve büyüme hızlarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan hormonları (örneğin tiroksin) salgılar. Doğası gereği ilerleyici olma eğiliminde olan hipotiroidizmle ilişkili semptomlar genellikle çocukluk döneminde belirginleşir; ancak nadir durumlarda erken bebeklik döneminde ortaya çıkmaya başlayabilirler. Etkilenen bireylerde hipotiroidizm genel zayıflık ve yorgunluğa neden olabilir ve büyüme geriliğine ve zihinsel ve fiziksel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında anormal gecikmelere (psikomotor gerilik) katkıda bulunabilir.

JBS’li bazı bebek ve çocuklarda, anüsün tamamen veya kısmen kapanmasına neden olan (imperfore anüs veya anal stenoz) anal membranın kalıcılığı ve dolayısıyla bağırsak içeriğinin normal geçişini engelleyen ek anormallikler bulunabilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde genital ve idrar (genitoüriner) yollarda da anormallikler bulunabilir. Etkilenen erkeklerde bu tür malformasyonlar, idrar açıklığının (meatus) penisin alt kısmına anormal yerleşimini (hipospadias) ve/veya anormal derecede küçük penisi (mikropenis) içerebilir. 

Etkilenen dişilerde vajinayı bölen anormal bir bölüm (çift veya bölmeli vajina), kısmen vajinal açıklığı çevreleyen deri kıvrımları içinde yer alan uzun organın olağandışı genişlemesi (klitoromegali), vajinayı ve içinden geçtiği boru şeklindeki yapıyı birleştiren anormal bir geçit bulunabilir. idrar dışarı atılır (üretrovajinal fistül) ve tek bir ürogenital açıklık (delik) bulunur. Ek olarak, bazı vakalarda, etkilenen erkek ve kadınlarda böbreklerde anormal şişlik (şişme) ve idrar birikmesi (hidronefroz) görülebilir.

JBS’li bebekler ve çocuklarda potansiyel olarak küçük, az gelişmiş meme uçları, göğüs içindeki belirli organların normal pozisyonunun tersine dönmesi (situs inversus), konjenital kalp defektleri, hipofiz bezinin azalmış fonksiyonu (hipopitüitarizm) gibi ek bulgular ve fiziksel özellikler gelişebilir. tekrarlanan enfeksiyonlara karşı anormal derecede yüksek duyarlılık. Konjenital kalp defektleri, kalbin üst veya alt odacıklarını ayıran fibröz bölümdeki (septum) “delikler”i (atriyal septal defektler [ASD’ler] veya ventriküler septal defektler [VSD’ler]) ve ayrıca kalp kasının zayıflamasını (kardiyomiyopati) içerebilir. . Hipopitüitarizm çok çeşitli semptomlara neden olabilir. JBS’li bireylerde büyüme hormonu eksikliği ve gençlik başlangıçlı diyabet de rapor edilmiştir.

JBS, ubikuitin E3 ligaz (UBR1) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu genetik mutasyon otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar UBR1’in geninin 15. kromozomun (15q15-q21.1) uzun kolunda (q) yer aldığınıİnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 15q15-q21.1”, 15. kromozomun uzun kolundaki 15-21.1 bantlarını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

UBR1 geni , UBR1 proteini olarak bilinen bir proteini üretir (kodlar). Bu genin mutasyonu, fonksiyonel UBR1 proteininin yetersiz seviyelerine yol açar. Bu protein vücutta çeşitli kimyasal işlemler için gereklidir ve örneğin normalde pankreasın ekzokrin hücrelerinde yüksek seviyelerde bulunur, ancak diğer birçok dokuda da mevcuttur. Fonksiyonel UBR1 proteininin yetersiz seviyeleri, bugüne kadar tam olarak anlaşılamayan mekanizmalar yoluyla sonuçta JBS’nin bulgularına ve fiziksel özelliklerine yol açmaktadır.

Karakteristik semptomların (örn., ayırt edici “gaga şeklinde” burun, ekzokrin pankreas yetmezliği, diş anormallikleri, kafa derisi kusurları, sağırlık) tanımlanması, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve ayrıntılı bir hasta geçmişine dayanarak tanıdan şüphelenilebilir. JBS tanısı, UBR1 geninin bozukluğa neden olan karakteristik mutasyonlarını tanımlayabilen moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir .

Her bireyde JBS’nin ciddiyetini değerlendirmek için ek testler yapılabilir. Bu tür testler, işitme kaybının varlığını ve derecesini belirlemek için işitme testlerini veya pankreastaki yağ infiltrasyonunun boyutunu belirlemek için bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını içerebilir. Etkilenen bebeklerin ve çocukların, konjenital kalp defektleri, hipopituitarizm, hipotiroidizm ve gençlik başlangıçlı diyabet gibi potansiyel olarak ciddi komplikasyonların gelişimi açısından taranması önemlidir.

JBS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, diş uzmanları, konuşma patologları, endokrin bezleri bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (endokrinologlar), gastrointestinal sistem bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (gastroenterologlar), kardiyologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde tedaviye ihtiyacı olabilir. Çocuğun tedavisini etkileyecek bir plan yapın.

JBS tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyler, yağların ve diğer gerekli besin maddelerinin uygun şekilde emilmesini sağlamak için genellikle ömür boyu pankreas enzimi takviyesine (örneğin, oral pankreatin) ihtiyaç duyar. Çoğu durumda, pankreas yetmezliğine bağlı malabsorbsiyondan kaynaklanabilecek vitamin eksikliklerini önlemek veya tedavi etmek için vitamin takviyeleri (örneğin yağda çözünen A, D, E, K vitaminleri) de reçete edilebilir. 

Kolayca emilen, yüksek protein içeren özel bir diyet (protein hidrolizat diyeti), etkilenen bireyin toplam beslenme gereksinimlerinin karşılandığından emin olmak için de reçete edilebilir. Her ne kadar bu tür tedaviler besinlerin emiliminin artmasına ve kabul edilebilir kilo alımına yol açsa da, etkilenen çocukların çoğunun yaşlarına göre ortalamadan daha küçük ve daha kısa kalacağını belirtmek önemlidir (çünkü kısa boy, JBS’nin birçok temel belirtisinden biri gibi görünmektedir). .

Hipotiroidizmi olan bireylerin acilen tiroksin hormonu replasman tedavisine ihtiyacı vardır. Özellikle bebeklerde hipotiroidinin erken teşhis edilmesi ve hemen tedavi edilmesi zorunludur. Bu tür hormon tedavisi, JBS ile ilişkili malabsorbsiyon nedeniyle dikkatle izlenebilir ve ayarlanabilir.

Bazı durumlarda, JBS ile potansiyel olarak ilişkili olan diğer anormallikler cerrahi olarak düzeltilebilir. Bunlar, belirli kraniofasiyal, genitoüriner, kardiyak ve/veya potansiyel olarak hastalıkla ilişkili diğer malformasyonları içerebilir. Örneğin bazı durumlarda eksik veya az gelişmiş burun kanatları cerrahi olarak yeniden yapılandırılabilir. 

Anal anormalliklerin (imperfore anüs veya anal stenoz) ciddiyetine bağlı olarak, anüsün cerrahi olarak düzeltilmesi veya yeniden yapılandırılması (anoplasti) ve/veya kolon ile vücut yüzeyi arasında bir açıklık oluşturulması (kolostomi) için ameliyat yapılabilir. bağırsak içeriğinin geçişi. Belirli genitoüriner ve/veya kalp anormalliklerini düzeltmek için de ameliyat yapılabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin konumuna ve ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

JBS ile bağlantılı olarak ortaya çıkan diş anormallikleri, bağlama maddeleri, takma dişlerin kullanımı ve/veya diğer destekleyici teknikler yoluyla tedavi edilebilir. Bazı JBS vakalarıyla ilişkili işitme kaybı, işitme cihazlarıyla tedavi edilebilir.

JBS’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. 

Paylaşın

Joubert Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Joubert sendromu (JS), beynin beyincik olarak bilinen denge ve koordinasyonu kontrol eden alanını etkileyen otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Bu durum, beyindeki serebellar vermisin bulunmadığı veya az gelişmiş olduğu ve beyin sapının anormal olduğu, MR’da “molar diş işareti” adı verilen spesifik bir bulguyla karakterize edilir. 

Haber Merkezi / Joubert sendromunun en yaygın özellikleri kas kontrolü eksikliği (ataksi), anormal solunum düzenleri (hiperpne), uyku apnesi, anormal göz ve dil hareketleri ve düşük kas tonusudur.

Joubert sendromunun klinik semptomlarının çoğu bebeklik döneminde belirgindir ve etkilenen çocukların çoğunda kaba motor kilometre taşlarında gecikmeler görülür. En sık görülen özellikler kas kontrolü eksikliği (ataksi), anormal solunum düzenleri (hiperpne), uyku apnesi, anormal göz ve dil hareketleri ve düşük kas tonusudur. Zeka normalden ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişir. Joubert sendromu, beyindeki serebellar vermisin bulunmadığı veya az gelişmiş olduğu ve beyin sapının anormal olduğu, “molar diş işareti” olarak adlandırılan, MRI’da spesifik bir bulgu ile karakterize edilir.

Bu temel özelliklere ek olarak JS’li bireylerin çoğunda göz, böbrek, karaciğer ve iskelet gibi diğer vücut sistemleri de tutulmaktadır. Bu nedenle JS, çoklu sistem bozukluğu olarak kabul edilir ve ek özelliklerin birçoğu ilerleyici olabilir. Joubert sendromuyla ilişkili olabilecek diğer sorunlardan bazıları, retinanın anormal gelişimi, iristeki anormallik (koloboma), anormal göz hareketleri (nistagmus), şaşı gözler (şaşılık) ve sarkık göz kapakları (ptozis) gibi göz anormalliklerini içerir. Bazen Joubert sendromuyla ilişkili diğer problemler arasında böbrek ve/veya karaciğer anormallikleri, fazladan el ve ayak parmakları (polidaktili), beyni kaplayan zarların çıkıntısıyla kafatasında bir boşluk (ensefalosel) ve hormon anormallikleri yer alır.

Klinik belirti ve semptomlara bağlı olarak Joubert sendromunun çeşitli alt tipleri vardır. Retina hastalığı ile birlikte Joubert sendromu (JS-Ret), böbrek hastalığı ile birlikte Joubert sendromu (JS-Ren), okülorenal hastalık ile birlikte Joubert sendromu (JS-OR), karaciğer hastalığı ile birlikte Joubert sendromu (JS-H), oral hastalık ile birlikte Joubert sendromu bulunmaktadır. -yüz-dijital özellikler (JS-OFD) ve daha az yaygın olan diğer birkaç klinik alt tip. Retinal hastalıklı Joubert sendromu (JS-Ret), klasik retinitis pigmentozadan ayırt edilemeyen pigmenter retinopati ile karakterizedir. 

Yenidoğanda konjenital körlüğün başlamasıyla bazen şiddetli olabilir; ancak retina hastalığı ilerleyici olmayabilir ve her zaman bebeklik veya erken çocukluk döneminde mevcut olmayabilir. Böbrek hastalığı olan Joubert sendromu (JS-Ren) geleneksel olarak iki biçimde tanımlanır: nefronofitiz (böbrek iltihabı ve yara izi) ve polikistik böbrek hastalığı; ancak bunlar artık böbrek hastalığının evresine göre değişen spesifik böbrek belirtileriyle birlikte bir sürekliliğin parçası gibi görünmektedir. Okülorenal hastalığı olan Joubert sendromunda (JS-OR), retina hastalığı ve böbrek yetmezliği sıklıkla aynı kişide birlikte görülür. 

Karaciğer hastalığı olan Joubert sendromu (JS-H), genellikle ilerleyici olan ancak doğumda nadiren semptomatik olan hepatik (karaciğer) fibrozis ile ortaya çıkar. Oral-yüz-dijital özelliklere sahip Joubert sendromunda (JS-OFD), ağız bulguları arasında orta hat üst dudak yarığı, dilin orta hat oluğu, alveoler sırt hamartomları ve yarık damak bulunabilir. Kraniofasiyal özellikler genellikle geniş aralıklı gözler, düşük ayarlı kulaklar ve küçük çeneyi (mikrognati) içerir.

Joubert sendromu çok değişken bir durumdur ve semptomların tam spektrumu henüz belirlenmemiştir. Diğer bulgulara ek olarak “molar diş işaretinin” ve Joubert sendromunun özelliklerinin mevcut olduğu çeşitli durumlar tanımlanmıştır. Bu durumların Joubert sendromunun varyantları mı yoksa ayrı sendromlar mı olduğu henüz belli değil. Bu durumlara “Joubert sendromu ve ilgili bozukluklar” adı verilmiştir.

Joubert sendromuna neden olan otuzdan fazla gen tespit edilmiştir. Bu genlerden üretilen proteinlerin, birincil kirpikler adı verilen hücre yapılarında rol oynadığı biliniyor veya bundan şüpheleniliyor. Birincil kirpikler, hücrelerin yüzeyinden dışarı çıkan ve fiziksel çevreyi algılamada ve kimyasal sinyallemede rol oynayan mikroskobik, parmak benzeri çıkıntılardır. Birincil kirpikler, beyin hücreleri (nöronlar) ve böbrek ve karaciğerdeki belirli hücreler dahil olmak üzere birçok hücre tipinin yapısı ve işlevi için önemlidir. Birincil kirpikler aynı zamanda görme, duyma ve koku için beyin tarafından yorumlanan duyusal girdilerin algılanması için de gereklidir.

Joubert sendromuyla ilişkili genlerdeki mutasyonlar, birincil kirpiklerin yapısı ve işleviyle ilgili sorunlara yol açar. Bu hücre yapılarındaki kusurlar, gelişim sırasında önemli kimyasal sinyal yollarını bozabilir. Araştırmacılar, bu bozuklukların çoğu özelliğinden kusurlu birincil kirpiklerin sorumlu olduğuna inansa da, bunların belirli gelişimsel anormalliklere nasıl yol açtığı tam olarak anlaşılamamıştır.

Joubert sendromuyla ilişkili olduğu bilinen genlerdeki mutasyonlar, bu duruma sahip kişilerin yaklaşık %60-90’ında bulunmuştur. Geri kalan hastalarda genetik neden bilinmemektedir.

İlgili gene bağlı olarak, etkilenen bir bireyde Joubert sendromunun çeşitli klinik belirtileri ortaya çıkabilir. Ailelerin yaklaşık ~%7-%10’unda bu durumdan AHI1 ( JBTS3 ) genindeki bir mutasyon sorumludur. Bu gen mutasyonuna sahip etkilenen bireylerde sıklıkla retina distrofisi nedeniyle görme bozukluğu görülür. NPHP1 ( JBTS4 ) genindeki bir mutasyon Joubert sendromunun yaklaşık %1-2’sine neden olur. Bu gen mutasyonuna sahip etkilenen bireylerde sıklıkla nefronofitiz adı verilen ilerleyici bir böbrek hastalığı gelişir. CEP290 ( JBTS5 ) genindeki bir mutasyon Joubert sendromunun yaklaşık %7-10’una neden olur. CPLANE1, CC2D2A, INPP5E, KIAA0586, MKS1, RPGRIP1L TCTN2, TMEM67 ve TMEM216 genlerindeki mutasyonların yanı sıra diğer daha az yaygın genetik nedenler de Joubert sendromuyla ilişkilidir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Nadir Joubert sendromu vakaları ( OFD1 genindeki mutasyonların neden olduğu) X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsaldır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Joubert sendromunun tanısı, fiziksel semptomlara ve MRI’da görülen “azı dişi işaretine” dayanmaktadır. JS için tanı kriterleri gelişmeye devam etmektedir ancak çoğu uzman, tanı koymak için molar diş işaretinin nöroradyolojik bulgusunun gerekli olduğu konusunda hemfikirdir. Joubert sendromunun tanısı aşağıdaki üç ana kriterin varlığına dayanır:

MR bulgularına dayalı molar diş işareti (serebellar vermisin hipoplazisi)
Bebeklik döneminde hipotoni (zayıf kas tonusu) ve daha sonra ataksi gelişimi
Gelişimsel gecikmeler/zihinsel engellilik

Joubert sendromunun moleküler tanısı, Joubert sendromuna neden olduğu gösterilen birçok gen için mevcut olan moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir. Hastaların yaklaşık %60 ila %90’ında moleküler tanı konulabilir. Etkilenen bir aile üyesinde bu gen mutasyonlarından birinin tanımlanması durumunda taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı yapılabilir.

Joubert sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Gelişimsel gecikmeler genellikle fizik tedavi, mesleki terapi, konuşma terapisi ve bebek uyarımı ile tedavi edilir. Joubert sendromlu çocuklar nefrolog, göz doktoru, genetik uzmanı ve nörolog gibi uygun uzmanlar tarafından değerlendirilmelidir. Karaciğer, böbrek ve retina anormallikleri için yıllık tarama önerilir.

Anormal solunum düzenine sahip bebekler ve çocuklarda apne takibi düşünülmelidir ve destekleyici tedavi, uyarıcı ilaçlar veya oksijen desteği gerektirebilir; mekanik destek; veya nadir durumlarda trakeostomi. Diğer müdahaleler arasında oromotor fonksiyon bozukluğu için konuşma terapisi; mesleki ve fizik tedavi; görme engellilere yönelik özel programlar da dahil olmak üzere eğitim desteği; ve gastrostomi tüpüyle beslenme. 

Polidaktili ve semptomatik pitozis ve/veya şaşılık durumlarında cerrahi gerekebilir. Optik kırma kusurları için düzeltici lenslere ihtiyaç duyulabilir. Nefronofitizis, son dönem böbrek hastalığı, karaciğer yetmezliği ve/veya fibrozis, diyaliz ve/veya böbrek naklini içerebilecek standart yaklaşımlarla tedavi edilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos