image

Li – Fraumeni Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Li – Fraumeni sendromu (LFS), çok çeşitli, genellikle nadir görülen kanserlere kalıtsal bir ailesel yatkınlıktır. Bunun nedeni, TP53 olarak bilinen tümör baskılayıcı gendeki bir değişikliktir (mutasyon). 

Haber Merkezi / Sonuçta gen tarafından üretilen p53 proteini hasar görür (veya başka şekilde arızalanır) ve kötü huylu tümörlerin gelişmesini engellemeye yardımcı olamaz. Çocuklar ve genç yetişkinler, başta yumuşak doku ve kemik sarkomları, meme kanseri, beyin tümörleri, adrenokortikal karsinom ve akut lösemi olmak üzere birçok çoklu kanserin gelişmesine karşı hassastır.

LFS hastalarında görülen diğer kanserler arasında gastrointestinal kanserler ve akciğer, böbrek, tiroid ve cilt kanserlerinin yanı sıra gonadal organlardaki (yumurtalık, testis ve prostat) kanserler yer alır.

TP53  gen mutasyonuna sahip herkesin mutlaka kansere yakalanmayacağını, ancak risklerin genel popülasyona göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu belirtmek önemlidir. LFS tanısı, etkilenen ailelerin uygun genetik danışmanlığın yanı sıra kanserin erken teşhisine yönelik sürveyans talebinde bulunabilmesi açısından kritik öneme sahiptir.

Birisinin LFS’de yer alan kişisel veya aile kanser geçmişi varsa, LFS’den şüphelenilebilir. Ek olarak, sendromun karakteristik özelliği olan ve klinisyenleri LFS tanısı potansiyeli konusunda uyarması gereken bazı nadir kanserler de vardır.

Çoklu çocukluk kanseri veya adrenokortikal, koroid pleksus karsinomu, anaplastik rabdomiyosarkom, sonik kirpi medulloblastomu veya hipodiploid akut lenfoblastik lösemi gibi spesifik nadir kanserleri olan hastalar ve aileleri, uygulayıcıları LFS gibi kalıtsal kanser sendromunun potansiyeli konusunda uyarmalıdır. Giderek kalıtsal bir kanser sendromu olarak tanımlanmasına rağmen, tüm doktorlar LFS tanısının farkında değildir.

LFS ile en yakından ilişkili kanserler (temel kanserler) şunları içerir:

Yumuşak doku sarkomu
Osteosarkom
Meme kanseri
Beyin ve CNS tümörleri (glioma, koroid pleksus karsinomu, SHH alt tipi medulloblastom, nöroblastom)
Adrenokortikal karsinom
Akut lösemi

Diğer kanserler de ortaya çıkabilir, ancak riskler temel kanserlere göre daha düşüktür:

Akciğer adenokarsinomu
Melanom
Gastrointestinal tümörler (kolon, pankreas gibi)
Böbrek
Tiroid
Gonadal germ hücreleri (yumurtalık, testis ve prostat gibi)

LFS’li bireylerde 40 yaşına gelindiğinde kansere yakalanma riski yaklaşık %50’dir ve 60 yaşına gelindiğinde bu oran %90’a kadar çıkarken, kadınlarda meme kanseri riskinin belirgin şekilde artması nedeniyle yaşamları boyunca kansere yakalanma riski neredeyse %100’dür. . LFS’li birçok kişi yaşamları boyunca iki veya daha fazla birincil kanser geliştirir.

Li – Fraumeni sendromuna, kromozom 17 üzerindeki TP53 tümör baskılayıcı genin kalıtsal (germ hattı) patojenik varyantı neden olur. LFS ilk olarak 1969’da tanındı ve 1979’da TP53, tüm kanserlerin %50’sinden fazlasının tümör dokusunda tanımlandı. hastalar. Ancak 1990 yılına kadar TP53 germ hattı varyantının LFS’nin nedeni olduğu keşfedilmedi.

LFS otozomal dominant kalıtımı takip eder. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir ve etkilenen bireyde yeni bir mutasyondan (gen değişikliği) kaynaklanabilir. Değişmiş genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LFS’li kişilerin çoğunda germline TP53 gen mutasyonu vardır, ancak bazı bireylerde LFS, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan genetik varyanttan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Arızalı TP53’ün bilinen birçok çeşidi vardır  ve her biri ailedeki her kişiyi farklı şekilde etkileyebilir. LFS’li ailelerin çoğu çok yüksek kanser insidans oranlarına sahipken bazılarında bu oran yoktur ve hatta aileler içinde bile sendromun agresifliği farklılık gösterir. Bir TP53  varyantının bir ailede veya bireyde kansere neden olma derecesine  “penetrans” adı verilir.

LFS’li bireyler ayrıca tütün içmek veya radyasyona maruz kalmak gibi belirli yaşam tarzı veya çevresel maruziyetlerle ilişkili kanserojen risklere de yatkın olabilir. LFS hastaları, davranışsal risk faktörlerine ve kanserojenlere maruz kalma durumlarını azaltmak için önleyici tedbirler almalıdır.

Li – Fraumeni sendromunun tanısı, TP53 geninde patojenik veya muhtemel patojenik varyant olarak adlandırılan varlığın varlığına dayanarak konur. Genetik TP53 testi tipik olarak aşağıda belirtilen kriterlere göre değerlendirilir.

Şu anda LFS veya germ hattı TP53 gen varyantı için standart bir tedavi veya tedavi mevcut değildir . Bazı istisnalar dışında, LFS’li kişilerdeki kanserler, diğer hastalardaki kanserlerle aynı şekilde tedavi edilir, ancak LFS’ye dahil olan kanserlerin en iyi şekilde nasıl yönetilebileceğine dair araştırmalar devam etmektedir.

Araştırmalar, LFS’li bireylerin radyasyona bağlı kanserler açısından yüksek risk taşıdığını, dolayısıyla radyoterapi kullanımına dikkatle yaklaşılması gerektiğini göstermiştir. Bu nedenle bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve iyonlaştırıcı radyasyon içeren diğer teşhis teknikleri sınırlandırılmalıdır. Ancak yararları risklerinden ağır basıyorsa radyasyon tedavisinden kaçınılmamalıdır.

LFS ile yaşayanlar bir dizi farklı kanserin gelişimine duyarlı olduğundan, bireyler güneşten korunma ve tütün ürünlerinden kaçınma gibi basit önlemleri sağlıklı bir yaşam tarzına dahil ettiklerinden emin olmalıdır.

Erken kanser tespitinin genel sağkalımı büyük ölçüde artırabileceği ve LFS tanısı alan kişilerin önleyici taramaya uyması gerektiği yaygın olarak kabul edilmektedir. LFS araştırmacıları, onkologlar ve genetik danışmanlardan oluşan uzman bir panel, LFS’li hastalar için tüm vücut MRI taramasından yararlanan gözetim önerileri yayınladı. Bu, LFS tanısı konur konmaz önerilmelidir.

Paylaşın

Liken Planus Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Liken planus (LP) nadir görülen, kronik, inflamatuar, otoimmün bir deri ve mukoza hastalığıdır. LP en sık ciltte kaşıntılı, parlak, kırmızımsı-mor lekeler (lezyonlar) (kütanöz LP) veya ağızda veya dudaklarda beyaz-gri lezyonlar (oral LP) olarak ortaya çıkar.

Haber Merkezi / Daha az yaygın olarak, LP ayrıca cinsel organları (penil veya vulvar LP), kafa derisini (lichen planopilaris), kulakları (otik LP), tırnakları, gözleri ve yemek borusunu da içerebilir. Ormanlardaki ağaç ve kayalarda yetişen likenlere benzer şekilde, deri lezyonları genellikle düz yüzeylidir ve biraz pullu olabilir, bu nedenle “liken” planus adı verilmiştir.

Haftalar veya aylar boyunca sürebilir ve yıllar boyunca aralıklı olarak tekrarlamalar meydana gelebilir. Lezyonların görünümü bulundukları yere bağlıdır. Kutanöz LP’de lezyonlar cildin herhangi bir yerinde, genellikle bileklerde, bacaklarda, avuç içi ve ayak tabanlarında veya gövdede ortaya çıkabilir ve 2 ila 4 mm çapında, köşeli kenarlı, mor renkte ve çapraz ışıkta belirgin bir parlaklıktadır.

Bu lezyonlar simetrik olarak dağılma eğilimindedir ve aynı zamanda kaba pullu lekeler halinde birleşebilir. Nadiren kabarcıklar gelişebilir. Orta ila şiddetli kaşıntı yaygındır ve sıklıkla tedaviye yanıt vermez.

Farklı şekillerde ortaya çıkabilen kutanöz LP’nin çeşitli varyantları vardır. Lezyonlar özellikle alt bacaklarda büyük, pullu ve siğilli (hipertrofik LP) hale gelebilir. Yüzeysel bir çizik (Koebner fenomeni) gibi küçük cilt yaralanmalarının olduğu bölgede yeni lekeler görünebilir. Bazen lezyonlar devam ettikçe ciltte dejenerasyon (atrofi) meydana gelebilir (atrofik LP) ve bazı hastalarda ter bezlerinin dejenerasyonu (anhidroz) nedeniyle terleme yokluğu yaşanır.

Lezyonların iyileştiği bölgelerde ciltte alışılmadık bir koyulaşma (hiperpigmentasyon) veya rengin açılması (hipopigmentasyon) meydana gelebilir.

Hastaların yüzde 50 ila 70’i, ağzın, vajinanın ve yemek borusunun içini kaplayan nemli pembe deri olan “mukoza zarlarını” içeren semptomlar gösteriyor. Mukoza zarlarındaki LP, kırmızı, ağrılı yaralar veya ağ benzeri beyaz desenli lezyonlar olarak ortaya çıkabilir. Oral semptomlar sıklıkla cilt lezyonları gelişmeden önce ortaya çıkar. Ağızda kuruluk, metalik tat veya yanma gibi ağız semptomları ilk önce ortaya çıkabilir ve hastalığın tek kanıtı olabilir.

Yaygın olmasa da liken planopilaris adı verilen LP’nin sonuçları arasında saç dökülmesi de olabiliyor. Saç dökülmesi meydana geldiğinde veya meydana gelirse, kafa derisinin küçük düzensiz bölgelerini kapsayabilir (atrofik siktrik alopesi) veya saç çizgisinin uzaklaşmasına (frontal fibrozan alopesi) neden olabilir.

Yara izi nedeniyle bu saç dökülmesi tedavi edilmezse kalıcıdır. Liken planopilaris hakkında daha fazla bilgi için https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3247/lichen-planopilaris adresini ziyaret edin.

Tırnak LP, LP hastalarının yüzde 10 ila 25’inde görülür ve pürüzlülük, dikey çıkıntılar veya çatlaklar ve tırnakta incelme olarak ortaya çıkma eğilimindedir. Bu sonuçta tırnakta yara izine yol açabilir.

Yutma güçlüğü veya yutma sırasında ağrı, özofagus LP’sini gösterebilir. Yemek borusu hastalığını tedavi etmek önemlidir, çünkü zamanla yemek borusunun daralmasına (özofagus darlığı adı verilen) yol açabilir.

Bazı kutanöz LP vakaları zamanla düzelirken, oral, genital, tırnak ve özofageal LP daha kalıcıdır ve zamanla şiddeti artabilir. LP’li hastalar, özellikle oral mukoza olmak üzere skuamöz hücreli karsinom açısından yüksek risk altındadır ve periyodik olarak takip edilmeleri gerekir.

Etkilenen bireylerin çoğunda LP’nin kesin nedeni belirsizdir. Enfeksiyonlara, ilaçlara, alerjenlere veya yaralanmalara maruz kalmanın bağışıklık sistemini hassaslaştırabileceğinden ve bağışıklık sisteminin cilt hücrelerine saldırmasına neden olabileceğinden şüpheleniliyor.

Bu ilk patlama haftalar, aylar boyunca sürebilir ve tekrarlamalar bireyin yaşamı boyunca devam edebilir. Aile bireylerinde LP’nin genetik yatkınlık olabileceğini gösteren raporlar vardır ancak LP’nin genetik faktörleri halen araştırılmaktadır ve belirsizdir.

LP tanısı genellikle deri veya mukozaların incelenmesi ve karakteristik klinik özelliklerin tanımlanmasıyla konulabilir. Hafif vakalarda semptomlar çok az olabilir veya hiç olmayabilir ve herhangi bir tedaviye ihtiyaç duyulmayabilir.

Tedavi gerektiren hastalar için ilk basamak tedavi genellikle topikal kortikosteroid ilaçtır. Bunlar, krem, merhem, jeller, solüsyonlar, ağız gargaraları ve diğerleri dahil olmak üzere pek çok güçte ve formülasyonda mevcuttur. Topikal kortikosteroidler etkili değilse veya yan etkilere neden oluyorsa, takrolimus veya pimekrolimus adı verilen steroid olmayan topikal bir ilaç reçete edilebilir.

Eroziv oral lezyonlar ve yaygın kaşıntılı deri lezyonları sıklıkla sistemik kortikosteroid (örn. oral prednizon) kullanımını gerektirir. Ne yazık ki sistemik prednizon kesildikten sonra cilt lezyonları geri dönebilir. Bu durumda, düşük dozda sistemik kortikosteroid tedavisine devam edilebilir.

Fototerapi yaygın cilt hastalıklarında faydalı olabilir. Daha ciddi dirençli vakalarda mikofenolat mofetil, metotreksat, azatioprin, siklosporin ve diğerleri gibi daha güçlü bağışıklık baskılayıcı ilaçlara ihtiyaç duyulabilir.

Paylaşın

Leptospiroz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Leptospirosis, insanları ve hayvanları etkileyen bulaşıcı bir hastalıktır. Çok çeşitli semptomlarla sonuçlanır ve bazı kişilerde hiç semptom görülmeyebilir. Spiral şekilli bir bakteriden (spiroket) kaynaklanır. Semptomlar arasında yüksek ateş, titreme, kas ağrıları, baş ağrısı, kusma, ishal ve sarılık (sarı cilt ve gözler) bulunur.

Haber Merkezi / Kesin tanı, kan veya idrar örneğinin laboratuvar testini gerektirir. Erken teşhis önemlidir çünkü hastalık erken tedavi edilmezse ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Bunlar arasında böbrek hasarı (nefroz), menenjit (beyin veya omurilik çevresindeki doku iltihabı), solunum sıkıntısı ve/veya karaciğer yetmezliği yer alır.

Leptospirozun semptomları oldukça değişkendir. Bazı kişilerde hiçbir belirti görülmeyebilir. Bazıları orta veya daha şiddetli grip benzeri semptomlar yaşayabilir. Bazıları hastalık tedavi edilmezse çok ciddi komplikasyonlarla karşılaşabilir.

Bozukluk karakteristik olarak iki aşamada ortaya çıkar. Septosemik faz aniden baş ağrısı, göz küresinin arkasında ağrı (retroorbital), iştahsızlık (anoreksi), şiddetli kas ağrıları, üşüme, terleme, bulantı, kusma ve ateş ile başlar. Kabızlık, ishal, soğuk algınlığı semptomları, öksürük, göğüs ağrısı, boyun tutulması ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) da ortaya çıkabilir. Dalak büyümesi (splenomegali) ve karaciğer (hepatomegali) nadirdir ancak ortaya çıkabilir. Bu aşama genellikle dört ila dokuz gün sürer; tekrarlayan titremeler ve 39 derece C’nin (102 F) üzerine çıkan ateş ile birlikte, sonra azalır.

Hastalığın altıncı ila 12. günü, leptospirozun bağışıklık (veya ikinci) aşamasını işaret eder. Antikorlar kan serumunda görülür. Ateş ve daha önceki belirtiler tekrar ortaya çıkabilir ve beyni kaplayan zarların (meninksler) tahriş olmasına ilişkin belirtiler gelişebilir. 

Yedinci günden sonra beyin omurilik sıvısının incelenmesi, hastaların en az yüzde 50’sinde normalden fazla hücre sayısının (pleositoz) olduğunu gösterir. İris ve irisin arkasındaki siliyer cisim iltihabı (iridosiklit), optik sinir (optik nörit) ve sinirlerin periferik hastalığı (nöropati) nadiren ortaya çıkabilir. Leptospirosis hamilelik sırasında edinilirse, iyileşme döneminde bile düşüğe neden olabilir.

İnsanlar genellikle su, yiyecek veya enfekte hayvanların idrarını içeren toprakla temas yoluyla enfekte olurlar. Hastalıkla ilişkili bakteri Leptospira, köpekler, kediler, sığırlar, atlar, domuzlar ve özellikle kemirgenler gibi birçok farklı hayvanın idrarında bulunabilir. 

Hastalık, enfekte idrarın, kontamine yiyecek veya suyun yutulması, ciltte meydana gelen çatlaklar veya gözler veya burun gibi mukozal yüzeylerle temas yoluyla vücuda girmesiyle insanlara bulaşır. Hastalığın kişiden kişiye yayıldığı bilinmemektedir. Bakteriye maruz kalma ile hastalığın ortaya çıkması arasındaki normal süre iki ila 20 gün arasındadır.

Teşhis, enfeksiyonun erken evresinde (1-7. günler) Leptospira bakterisinin vücut sıvılarından kültürlenmesiyle konulabilir. 4. günden 10. güne kadar beyin omurilik sıvısının kültürü yapılır ve 10. günden sonra hastanın idrarının kültürü yapılabilir. Kan ve bağışıklık sistemiyle ilgili yapılabilecek başka testler de vardır.

Leptospirosis penisilin, oral doksisiklin, streptomisin, kloramfenikol ve eritromisin gibi antibiyotiklerle tedavi edilir. Leptospirosis hastalarında solunum sıkıntısının tedavisinde mekanik ventilasyon başarıyla kullanılmıştır. Antibiyotik tedavisiyle birlikte periton diyalizi, leptospirosisli hastalarda ciddi karaciğer ve böbrek yetmezliğinin tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Hayvan idrarıyla kirlenmiş olabilecek sularda yüzmemek enfeksiyon riskini büyük ölçüde azaltabilir. Bunun mesleki tehlike oluşturabileceği işlerde çalışan kişiler, mümkünse cilt temasını önlemek için uygun koruyucu giysiler giymelidir. Evcil hayvan sahipleri, evdeki evcil hayvanların enfeksiyon kapma olasılığının farkında olmalıdır.

Paylaşın

Leri Pleonosteosis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Leri Pleonosteosis, olağandışı, düzleşmiş yüz özellikleri, el ve ayaklarda anormallikler, iskelet malformasyonları, kısa boy ve/veya eklem hareketlerinde kısıtlama ile karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / El ve ayaklardaki karakteristik anormallikler arasında alışılmadık derecede geniş ve/veya kısa başparmaklar ve vücuttan dışarı doğru bükülebilen (valgus pozisyonu) başparmaklar (brakidaktili); sonuç olarak eller “kürek şeklinde” bir görünüme sahip olabilir.

İskelet malformasyonları, geriye doğru bükülmüş dizleri (genu recurvitum) ve omuriliğin üst kısmını çevreleyen kıkırdak yapıların (servikal omurların arka nöral kemerleri) anormal genişlemesini içerebilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde avuç içi (palmar) ve ön kollarda kalınlaşmış doku gelişebilir. Belirtiler vakadan vakaya değişebilir. Leri pleonosteosis otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtsaldır.

Bu bozukluğa sahip bebekler tipik olarak Down sendromlu bebeklere benzer düz bir yüz görünümüne sahiptir. Nadir durumlarda, etkilenen bebeklerde üst ve alt göz kapakları arasında anormal derecede dar bir mesafe (blefarofimoz) ve/veya gözün ışığın geçtiği alışılmadık derecede küçük bir kısmı (mikrokornea) da bulunabilir.

Leri pleonosteosisli çocuklar beklenen oranda büyümeyebilir ve sonunda boy kısalığı sergileyebilir. Ayrıca sert eklemler ve ciddi vakalarda kalıcı olarak fleksiyonda sabitlenmiş eklemler (kontraktürler) dahil olmak üzere çeşitli iskelet anormallikleri de sergileyebilirler. Bazı durumlarda omuriliğin üst kısmını çevreleyen kıkırdak (servikal omurların arka sinir kemerleri) alışılmadık derecede kalın ve fazla büyümüş olabilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde geriye doğru bükülmüş dizler (genu recurvatum) bulunabilir. Bu tür iskelet anormallikleri, hareketin kısıtlanmasına neden olabilir ve etkilenen bireyler alışılmadık bir ayak sürüyerek, kısa adımlı yürüme (yürüyüş) tarzına sahip olabilir.

Leri pleonosteosisiyle ilişkili diğer iskelet malformasyonları tipik olarak elleri ve ayakları etkiler. Bu bozukluğa sahip pek çok bebeğin parmakları anormal derecede kısa ve/veya geniştir (brakidaktili), bu da ellere “kürek şeklinde” bir görünüm verir; ayak parmakları da etkilenebilir. Ayrıca başparmaklar ve ayak başparmakları vücuttan dışarı doğru bükülmüş olabilir (valgus pozisyonu). Bazı durumlarda, etkilenen çocukların avuç içlerinde, önkollarında ve/veya ayaklarında anormal derecede yoğun fibröz doku (fasya) gelişebilir.

Fibröz dokunun aşırı büyümesi (hiperplazi) bazı durumlarda ayak ve/veya bilek sinirlerinin sıkışmasına neden olarak ağrı, hassasiyet ve/veya diğer semptomlara. Bazı nadir durumlarda, etkilenen bireylerde omuriliğin üst kısmındaki belirli sinirlerde sıkışma da gelişir.

İlk tanımlandığında araştırmacılar, bozukluğun belirtilerinin uzun kemiklerin (epifizler) uç kısımlarının erken sertleşmesine (pleonosteoz) bağlı olduğuna inanıyorlardı. Bununla birlikte, o zamandan beri bazı araştırmacılar, temel anormalliğin, özel bağ dokusunun (periosteal çekiş) uzun kemiklerin gövdelerinden (metafizler) ayrılması olabileceğini öne sürdüler.

Leri pleonosteosis otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtsaldır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Leri pleonosteozunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya ileri görüntüleme tekniklerini (örneğin çeşitli röntgen yöntemleri) içeren özel testlerle konulabilir. Örneğin, üst omuriliği çevreleyen kıkırdağın genişlemesi (servikal omurların arka sinir kemerleri) bu bozukluğun önemli bir özelliğidir ve potansiyel olarak röntgen çalışmaları ile tespit edilebilir.

Leri pleonosteosisinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorlarının, iskelet anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden uzmanların (ortopedi uzmanları) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Leri pleonosteosisli çocuklar, bazen bu bozuklukla ilişkilendirilen olası omurilik basısı açısından gözlemlenmelidir. Etkilenen bireyin bağımsız olarak yürüme ve diğer hareketleri (hareketlilik) gerçekleştirme yeteneğini geliştirmeye yardımcı olmak için fizik tedavi önerilebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir.

Paylaşın

Leri – Weill Diskondrosteozu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Leri – Weill diskondrosteozu (LWD), önkolların ve alt bacakların anormal kısalması, el bileğinin anormal hizalanması (el bileğinde Madelung deformitesi) ve bununla ilişkili kısa boy ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Yaş, cinsiyet ve nüfusa göre boyu yüzde 3’ün (P3) altında olan bir çocuk. Ek belirtiler de ortaya çıkabilir. Gelişen spesifik semptomlar ve bunların ciddiyeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

LWD, cinsiyetin psödootozomal bölgesi 1’de (PAR1) yer alan SHOX genindeki veya onun düzenleyici öğelerindeki (arttırıcılar) bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklanır. kromozomlar. “Yalancı otozomal” bir özellik olarak miras alınır.

LWD ile ilişkili spesifik belirti ve semptomlar bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Genel olarak kadınların erkeklerden daha ciddi şekilde etkilendiği görülmektedir. Hastalığın klasik bulguları ekstremitelerde mesomelik kısalma, boy kısalığı ve Madelung deformitesidir. Bazı bireylerde Madelung deformitesi gelişmez ve/veya normal boy elde edilebilir.

Uzuvların mesomelik kısalması, kolların ve bacakların orta kısmının üst (proksimal) kısımlara göre anormal kısalmasını tanımlar; bu, önkolların ve alt bacakların üst kol ve bacaklara göre orantısız olarak daha kısa olduğu anlamına gelir. Sonuç olarak kollar ve bacaklar vücudun gövdesine göre orantısızdır. Bazen kaval kemiği (tibia) ve alt kol (radius ve ulna) anormal şekilde eğilebilir. Daha az sıklıkla el bileği, diz veya ayak bileği ağrısı oluşabilir. Mesomelia genellikle ilk olarak okul çağındaki çocuklarda ortaya çıkar ve yaşla birlikte sıklığı ve şiddeti artabilir. LWD’de boy kısalığının derecesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Çoğunlukla kısa boy hafiftir ve yetişkinin son boyu sadece biraz kısalır.

Etkilenen bireylerde ayrıca ergenlik döneminde daha belirgin hale gelen Madelung deformitesi olarak bilinen bir bilek anormalliği de bulunabilir. Madelung deformitesi, önkoldaki kemiklerin (yarıçap ve ulna) eğilmesi ve kısalması ve ulnanın yerinden çıkmasıyla karakterize olup, el bileğinin anormal sapmasına veya yanlış hizalanmasına neden olur. Genellikle iki taraflı Madelung deformitesi görülür, yani her iki el bileği de etkilenir. Etkilenen bireylerde bilek ve dirsek hareketleri sınırlı olabilir ve/veya bilek ağrısı ve bileğin görünümünde gözle görülür değişiklikler görülebilir.

Ek semptomlar arasında ağzın oldukça kavisli bir çatısı (damak), elin kısa, kalın orta kemikleri (metakarpallar), omurganın yana doğru anormal eğriliği (skolyoz) ve baldır kaslarının aşırı büyümesi (hipertrofi) yer alabilir.

Çoğu durumda, LWD, kısa boydaki homeobox içeren (SHOX) değişikliklerden (mutasyonlardan) veya bunların kaybından (silinmesinden) kaynaklanır. ) geni veya düzenleyici bölgeleri. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücuttaki birçok organ sistemini etkileyebilir.

LWD’ye neden olan gen değişiklikleri otozomal veya psödootozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Psödootozomal kalıtım, her iki cinsiyet kromozomunda (X veya Y kromozomu) bulunan bir geni içeren son derece nadir bir olaydır.

Genler, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomların üzerinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve normalde erkekler için bir X ve Y kromozomundan ve dişiler için iki X kromozomundan oluşan eşit olmayan bir 23. çift bulunur. 1’den 22’ye kadar olan kromozomlar otozomlar olarak bilinir; X ve Y kromozomlarına cinsiyet kromozomları denir.

Otozomdaki bir gen, eşit olasılıkla erkek veya kız çocuğa aktarılabilir. Buna otozomal kalıtım denir. Ancak baba X kromozomunu kızlarına, Y kromozomunu da oğullarına aktardığı için cinsiyet kromozomları (X ve Y) eşit şekilde aktarılmaz. Buna cinsiyete bağlı kalıtım denir.

Cinsiyete bağlı kalıtımın önemli bir yönü, X ve Y kromozomları arasında eşleşen gen çiftlerinin bulunmamasıdır. Ancak X ve Y kromozomunun çok küçük alanları eşleşen genlere sahiptir. Üreme (cinsiyet) hücrelerinin normal bölünmesi sırasında (mayoz), bu alanlar eşleşir ve “çaprazlama” yapar. Bu bölgelerde bulunan genler, otozomlarda bulunan genlere (psödootozomal kalıtım) benzer bir şekilde aktarım yapar. SHOX hem X hem de Y kromozomunun ucunda bulunan genlerden biridir.

Tanı, kapsamlı bir klinik muayeneye ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanır. Bazı belirtiler ergenliğe kadar belirgin olamayabileceğinden tanı koymak zor olabilir. Röntgen çalışmaları (radyografiler), özellikle de bilek röntgeni, etkilenen kemiklerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir.

Moleküler genetik test, vakaların yaklaşık %70’inde LWD teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, SHOX’deki ve/veya onun düzenleyici öğelerindeki, bozukluğa neden olduğu bilinen genetik değişiklikleri tespit edebilir.

LWD’nin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Ergenlik çağına ulaşmamış çocuklara çocukluk ve yetişkinlik döneminde boy uzatmak amacıyla büyüme hormonu tedavisi önerilebilir. Tıbbi literatüre göre nihai yüksekliğe 7 ila 10 santimetre (yaklaşık 3 ila 4 inç) kadar bir fayda sağlanabilir. Tedaviyle iskelet kusurları kötüleşmez.

Madelung deformitesi herhangi bir tedavi gerektirmeyebilir veya özellikle rahatsızlığın arttığı dönemlerde sadece bilek ateli veya desteği gibi konservatif tedavi gerektirebilir. Bileğe yardımcı olacak şekilde tasarlanmış ergonomik cihazların kullanılması faydalı olabilir.

Madelung deformitesi ağrıya veya rahatsızlığa neden oluyorsa bileği zorlayan aktiviteler sınırlandırılmalıdır. Bazı bireylerde ciddi Madelung deformitesi olabilir ve ağrının hafifletilmesi ve hareket kabiliyetinin arttırılması için ortopedik cerrahiye ihtiyaç duyulabilir. LWD’li bireylerde kemik büyümesi, büyüme yıllarında bir doktor tarafından düzenli olarak izlenmelidir.

Paylaşın

Lesch Nyhan Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Lesch – Nyhan sendromu, hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz (HPRT) enziminin yokluğu veya eksikliği ile karakterize, purin metabolizmasının nadir görülen doğuştan bir hatasıdır. 

Haber Merkezi / Pürinler birçok gıdada (örn. organ etleri, kümes hayvanları ve baklagiller) bulunan nitrojen içeren bileşiklerdir. HPRT’nin yokluğunda, pürinler hipoksantin ve guanin nükleotidlerde oluşturulmaz. Lesch – Nyhan sendromlu kişilerde ürik asit seviyeleri anormal derecede yüksektir ve sodyum ürat kristalleri eklemlerde ve böbreklerde anormal şekilde birikebilir.

Lesch – Nyhan sendromu, nadir kadın istisnaları dışında çoğunlukla erkekleri etkileyen, X’e bağlı resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır. Lesch – Nyhan sendromunun semptomları arasında böbrek fonksiyonlarında bozulma, akut gut artriti ve dudak ve parmak ısırma ve/veya kafa vurma gibi kendine zarar veren davranışlar yer alır. Ek semptomlar istemsiz kas hareketleri ve nörolojik bozukluğu içerir.

Lesch – Nyhan sendromunun belirtileri altı aylıktan itibaren ortaya çıkabilir. İdrarda anormal derecede artan ürik asit düzeylerinden kaynaklanan erken ürat kristal oluşumu, bu bozukluğu olan bebeklerin bezlerinde turuncu renkli birikintilerin (“turuncu kum”) varlığına yol açar. Bu, Lesch – Nyhan sendromunun ilk belirtisi olabilir, ancak erken bebeklik döneminde nadiren fark edilir.

Lesch – Nyhan sendromlu bebeklerin böbreklerinde aşırı miktarda ürik asidin sodyum ürat olarak atılması sonucu ürat taşları gelişebilir. Bu taşlar idrarda kan görülmesine (hematüri) neden olabilir ve idrar yolu enfeksiyonu riskini artırabilir. Ürat kristalleri eklemlerde de bulunabilir, ancak genel olarak tedavi edilmeyen Lesch – Nyhan sendromlu hastalarda tıpkı gut hastalarında olduğu gibi eklemlerde tekrarlayan ağrı ve şişlik atakları ergenliğin sonlarına veya yetişkinliğe kadar görülmez. Bu bölümler başladıktan sonra giderek daha sık hale gelebilir.

Bu bozukluğa sahip daha büyük çocuklarda, eklemlerdeki ve kulaklardaki kıkırdak dokularda sodyum ürat birikintileri birikebilir; kulaklarda tofüs adı verilen görünür “şişkinlikler” oluştururlar. Bu genellikle gut olarak bilinen tablodur.

Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili nörolojik semptomlar genellikle 12 aylıktan önce başlar. Bunlar, kolların ve bacakların istemsiz kıvranma hareketlerini (distoni) ve parmakların esnemesi, omuzların kaldırılması ve indirilmesi ve/veya yüzün ekşitilmesi gibi amaçsız tekrarlayan hareketleri (kore) içerebilir. Daha önce dik oturabilen bebekler genellikle bu yeteneğini kaybeder. Başlangıçta kaslar yumuşak olabilir (hipotoni) ve başın dik pozisyonda tutulmasında zorluğa yol açabilir.

Etkilenen bebekler emekleme, oturma veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşamayabilir (gelişimsel gecikme). Sonunda Lesch – Nyhan sendromlu çocukların çoğunda kas tonusunda anormal artış (hipertoni) ve kas sertliği (spastisite) görülür. Derin tendon refleksleri artar (hiperrefleksi). Zihinsel engellilik de ortaya çıkabilir ve genellikle orta düzeydedir. Bununla birlikte, zayıf ifade edilen konuşma (dizartri) nedeniyle zekanın doğru değerlendirilmesi zor olabilir. Bazı hastaların zekası normaldir.

Hastaların yaklaşık yüzde 85’inde görülen Lesch – Nyhan sendromunun en dikkat çekici özelliği kendini yaralamadır. Bu davranışlar çoğunlukla iki ila üç yaşları arasında başlar. Ancak yaşamın ilk yılında ya da daha sonraki çocukluk döneminde de gelişebilirler. Kendine zarar verme davranışı, dudakların, parmakların ve/veya ellerin tekrar tekrar ısırılmasını ve kafanın sert nesnelere tekrar tekrar vurulmasını içerebilir. Bazı çocuklar tekrar tekrar yüzlerini kaşıyabilirler. Ancak Lesch – Nyhan sendromlu bireyler ağrıya karşı duyarsız değildir. Ek davranışsal anormallikler arasında saldırganlık, kusma ve tükürme sayılabilir. Kendini yaralama davranışları düzenli olarak doku kaybına neden olur.

Lesch – Nyhan sendromlu çocuklar yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir ve beslenmeleri zor olabilir. Kusma yaygındır ve etkilenen çocukların çoğu yaşlarına göre zayıftır. Ek semptomlar sinirlilik veya çığlık atmayı içerebilir. Lesch – Nyhan sendromlu bazı çocuklarda megaloblastik anemi olarak bilinen nadir bir anemi de gelişebilir. (Megaloblastik anemi hakkında daha fazla bilgi için bu raporun İlgili Bozukluklar bölümüne bakın.)

Lesch – Nyhan sendromunun bir başka semptomu, sırtın şiddetli bir şekilde kavislenmesine ve başın ve topukların geriye doğru bükülmesine (opisthotonos) neden olan ciddi bir kas spazmı olabilir. Etkilenen çocuklarda ayrıca kalça çıkığı, kırıklar, omurganın anormal eğriliği (skolyoz) ve/veya çeşitli eklemlerin fleksiyon pozisyonunda kalıcı sabitlenmesi (kontraktürler) görülebilir.

Dişi taşıyıcılarda genellikle bu hastalığın belirtileri görülmez, ancak kandaki tedavi edilmeyen aşırı ürik asit (hiperürisemi) sonucu yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde gut gelişebilir.

Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili olduğu bilinen tek gen, X kromozomunda bulunur ve HPRT1 olarak adlandırılır. HPRT1 genindeki anormallikler (mutasyonlar), hipoksantin-guanin fosforibosil transferaz (HPRT) enziminin yokluğuna veya eksikliğine ve anormal ürik asit birikimine neden olur kanda.

Lesch – Nyhan sendromu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde anormal bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri anormal geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek anormal gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, anormal geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Lesch – Nyhan sendromunun tanısı, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel kan testleri de dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir. Bu bozukluğa sahip çocukların kanında anormal derecede yüksek ürik asit konsantrasyonu bulunur. Herhangi bir dokudaki hücrelerde HPRT enziminin bulunmaması tanıyı doğrular. HPRT1 genine yönelik moleküler genetik testler, hastalığa neden olan spesifik mutasyonu belirlemek için kullanılabilir. Lesch – Nyhan sendromu için taşıyıcı testi, moleküler genetik test kullanılarak mümkündür.

Hastalığa neden olan HPRT1 gen mutasyonunun etkilenen bir aile üyesinde tanımlanması durumunda doğum öncesi tanı ve implantasyon öncesi genetik tanı mümkündür. Doğum öncesi tanı enzim analizi ile de yapılabilmektedir.

Lesch – Nyhan sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorlarının, iskelet bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanların (ortopedistler), fizyoterapistlerin ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Allopurinol ilacı, Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili aşırı miktarda ürik asidi kontrol etmek ve aşırı miktarda ürik asitle ilişkili semptomları kontrol etmek için kullanılır. Ancak bu tedavinin bu bozukluğa bağlı nörolojik veya davranışsal semptomlar üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Böbrek taşları mevcut olduğunda ekstrakorporeal şok dalgası litotripsi (ESWL) ile tedavi edilebilir. Bu işlem sırasında hasta suya batırılır ve yüksek enerjili şok dalgaları böbrek taşının bulunduğu bölgedeki vücuda yönlendirilir. Taş küçük parçalara ayrılır ve bu parçalar idrarla atılır.

Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili nörolojik sorunların tedavisinde hiçbir sürekli tedavi veya ilaç tedavisinin aynı derecede etkili olduğu kanıtlanmamıştır. Spastisiteyi tedavi etmek için baklofen veya benzodiazepinler kullanılmıştır. Diazepam faydalı olabilir.

Lesch – Nyhan sendromlu bireylerin, kendine zarar verme davranışlarını azaltmak için tasarlanmış davranış değiştirme tekniklerinden yararlandıkları rapor edilmiştir, ancak gerçek başarı alışılmadık bir durumdur. Lesch – Nyhan sendromlu çocukların kendilerine zarar vermemeleri için genellikle kalçalarından, göğüslerinden ve dirseklerinden fiziksel destek alınması gerekir.

Dirsek tutucuları ellerin serbest kalmasını sağlar. Kalıcı şekil bozukluğuna neden olabilecek parmak ve/veya dudakların ısırılması, ağız koruyucu (ağız protezi) kullanılması veya dişlerin çekilmesiyle önlenebilir. Etkilenen bireylerin çoğu kısıtlamayı kendileri talep ediyor. İlerleyen yaşla birlikte, etkilenen bazı bireylerin kendine zarar verme davranışları iyileşebilir veya sona erebilir.

Bazı hastalarda Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili davranışsal anormallikleri tedavi etmek için ilaçlar kullanılmıştır. Bunlar arasında Depakote (sodyum valproat), Gabapentin, baklofen ve karbamazepin bulunur. Benzodiazepinler bazen Lesch – Nyhan sendromuyla ilişkili anksiyete semptomlarının tedavisinde faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Lökosit Adezyon Eksikliği Sendromları Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lökosit adezyon eksikliği (LAD) sendromları, bağışıklık sistemini etkileyen bir grup nadir hastalıktır. LAD sendromları, beyaz kan hücrelerinin (lökositlerin) nasıl tepki verdiğini ve yara veya enfeksiyon bölgesine nasıl gittiğini etkileyen kusurlarla karakterize edilir. 

Haber Merkezi / Lökosit adezyon sendromunun üç farklı tipi tanımlanmıştır. LAD sendromlarının spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Etkilenen tüm bireylerde tekrarlayan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık gelişir. Mevcut spesifik alt tipe bağlı olarak ek semptomlar ortaya çıkabilir. 

LAD sendromlarına, beyaz kan hücrelerinin kan dolaşımından enfeksiyon veya iltihap bölgesine gitmesi için gerekli olan belirli proteinlerin oluşturulmasına yönelik talimatlar içeren spesifik genlerdeki mutasyonlar neden olur. Şiddetli LAD formlarına sahip bireylerde bu proteinler neredeyse tamamen yok olabilir. LAD sendromlarının daha hafif formlarına sahip bireylerde bu proteinlerin seviyeleri yetersizdir, ancak bir miktar kalıntı protein aktivitesi korunur.

LAD sendromlarının semptomları, mevcut alt tipe, kalıntı protein aktivitesinin miktarına ve ek faktörlere bağlı olarak kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. LAD sendromları, bireylerin gelişen enfeksiyonlara karşı anormal derecede duyarlı olmasına neden olan birincil immün yetmezlik bozukluklarıdır. Etkilenen bireylerde ayrıca yüksek seviyelerde beyaz kan hücreleri (lökositoz) bulunur.

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip I: LAD I semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı kişilerde, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek ciddi bir bozukluk türü vardır; diğer bireyler daha hafif bir forma sahiptir. LAD I genellikle tekrarlayan, sıklıkla şiddetli bakteriyel enfeksiyonlar ve göbek kordonunun gecikmiş ayrılmasıyla karakterize edilir. Mantar enfeksiyonları da yaygındır. Bakteriyel ve mantar enfeksiyonları çoğunlukla cildi ve mukoza zarlarını (mukozal yüzeyler) etkiler. 

Enfeksiyon bölgesinde irin oluşumunun olmaması, lökosit yapışma eksikliğini gösterebilecek önemli bir özelliktir. Göbek kordonunun gecikmeli olarak ayrılması sıklıkla göbek kordonu kütüğünün enfeksiyonu (omfalit) ile birlikte ortaya çıkar. LAD I’de tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar genellikle doğumdan kısa süre sonra gelişir ve birçok vakada yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. LAD I’in daha hafif formuna sahip bireylerde enfeksiyonlar daha az ve daha hafiftir.

Bebeklikten sonra, etkilenen çocuklarda dişleri çevreleyen ve destekleyen dokularda ilerleyici iltihaplanma (periodontitis) ve diş etlerinde iltihaplanma (diş eti iltihabı) gelişebilir. Periodontitis sonunda diş kaybına neden olabilir. Ameliyat veya travmadan kaynaklanan yaraların iyileşmesi yavaştır (yara iyileşmesi gecikir) ve yara izi kalma olasılığı daha yüksek olabilir. Etkilenen bireylerde çevredeki bölgede yaralar da gelişebilir.

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip II: LAD II’li bebeklerde tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar gelişir. Ancak enfeksiyonlar ve komplikasyonları genellikle LAD I’li bebeklerde görülenlerden daha hafiftir. Zatürre, kronik orta kulak enfeksiyonları (otitis media), dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların enfeksiyonu (periodontitis) ve alttaki dokuda lokalize enfeksiyon LAD II’de sıklıkla cilt yüzeyinde (selülit) ortaya çıkar. 

Enfeksiyonlar genellikle yaşamı tehdit edici değildir ve sıklıkla ayakta tedavi bazında tedavi edilir. Enfeksiyon bölgesinde irin oluşumu görülmez. Genel olarak LAD II’deki enfeksiyonların sıklığı, etkilenen bireyler üç yaşına geldikten sonra azalır. Etkilenen bireyler yaşlandıkça ciddi periodontitis ana enfeksiyon komplikasyonu haline gelir.

LAD I’den farklı olarak LAD II’li bebeklerde göbek kordonunun ayrılmasında bir gecikme yaşanmaz. LAD II’li bireylerin, Bombay (hh) kan grubu adı verilen benzersiz bir kan grubu da dahil olmak üzere, LAD I’de görülmeyen ek komplikasyonları vardır. LAD II’yi karakterize eden ek özellikler arasında sarkıklığa (hipotoni) neden olan azalmış kas tonusu, belirgin yüz özellikleri, ciddi zeka geriliği ve kısa boyla sonuçlanan ciddi büyüme eksiklikleri yer alır.

LAD II, fukoz metabolizmasındaki birincil defekt nedeniyle konjenital glikosilasyon tip IIc bozukluğu olarak da bilinebilir.

Lökosit Adezyon Eksikliği Tip III: LAD III’lü bireylerde, LAD I’li bireylerde görülene benzer bir enfeksiyon seyri izleyen tekrarlayan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlar bulunur. Bununla birlikte, bu etkilenen bireylerde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek kanama eğilimi de vardır. LAD III’ün kanama komplikasyonu, pıhtılaşma için gerekli kan hücrelerinin (trombositler) bozulmuş fonksiyonu ile karakterize edilen, Glanzmann trombastenisi olarak bilinen nadir bir bozukluğa benzemektedir. 

Etkilenen bireylerin özellikle cerrahi işlemlerden sonra kolayca ve bol miktarda kanama eğilimi vardır. Diğer semptomlar arasında kolay morarmaya yatkınlık, burun kanaması (burun kanaması), diş eti kanaması (diş eti kanaması) ve/veya deri altında kanamanın (deri altı) neden olduğu deride büyük kırmızı veya mor renkli lekeler yer alabilir. Kanama sorunu genellikle doğumda başlar.

Bir zamanlar LAD I varyantına sahip olarak sınıflandırılan bireylerin (benzer hastalık ekspresyonu nedeniyle) artık LAD III’e sahip olduğu kabul edilmektedir çünkü LAD III’ün altta yatan genetik nedeni, LAD I’in altta yatan genetik nedeninden farklıdır.

Lökosit adezyon sendromları nadir görülen genetik bozukluklardır. LAD I, ITGB2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LAD II, SLC35C1 geninin mutasyonlarından kaynaklanır . LAD III’teki genetik kusur, tüm integrinlerin aktivasyonu için gerekli bir protein olan Kindlin 3 genindeki bir mutasyondur. İntegrin aktivasyonunun olmaması, lökositlerin ve trombositlerin endotele bağlanma yeteneğini etkiler. Bazı durumlarda, integrin aktivasyonunda önemli olan başka bir protein olan CalDAGGEF1 geninde de bir mutasyon vardır.

LAD I, LAD II ve III’e neden olan mutasyonların her biri otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. 

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

LAD sendromları birincil immün yetmezlik bozuklukları olarak sınıflandırılır. Bağışıklık sistemi vücudu bakterilerden, virüslerden, parazitlerden ve diğer yabancı, zararlı maddelerden korur. Beyaz kan hücreleri (lökositler) bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Beyaz kan hücreleri sürekli olarak hastalık, enfeksiyon veya yaralanma belirtileri arar. Normalde beyaz kan hücreleri kan dolaşımında dolaşır. 

Bir enfeksiyon veya yabancı madde tespit ettiklerinde, beyaz kan hücreleri vücudu korumak için enfeksiyon veya iltihap bölgesine doğru yarışır. Beyaz kan hücreleri, yabancı maddeleri kendileri yutarak veya zararlı maddeleri yok eden benzersiz antikorlar üreterek yok edebilir. Nötrofil adı verilen spesifik bir beyaz kan hücresi türü, LAD sendromlarında en sık etkilenir. Nötrofillerin ana rolü vücudu bakteri ve mantarlara karşı korumaktır.

Beyaz kan hücreleri, bazen yapışma kademesi olarak adlandırılan karmaşık bir süreç yoluyla vücuttaki iltihap veya enfeksiyon bölgesine gider (göç eder). Bu süreç birkaç kesin adım gerektirir. Bu adımlar, beyaz kan hücrelerinin, kan damarlarının iç yüzeyini (endotel) kaplayan ince hücre katmanına bağlanmasını, beyaz kan hücrelerinin endotel boyunca yuvarlanmasını, lökosit aktivasyonunu ve sonunda beyaz kan hücrelerinin bağlanmasını (yapışma) içerir. doğrudan endotele gider. Sonuçta, beyaz kan hücreleri endotelden kan damarı duvarı boyunca çevredeki dokuya doğru hareket eder ve sonunda vücudu korumak için enfeksiyon veya iltihap bölgesine gider.

Beyaz kan hücrelerinin endotele bağlanabilmesi, yuvarlanabilmesi ve yapışabilmesi (yapışabilmesi) için proteinler gibi spesifik kimyasallar gereklidir. LAD sendromlu bireylerde bu proteinler yeterli düzeyde değildir ve beyaz kan hücreleri endotele bağlanamaz, yuvarlanamaz veya yapışamaz. Bu nedenle LAD sendromlu bireylerin beyaz kan hücreleri enfeksiyon veya iltihaplanma bölgesine ulaşamaz.

LAD I’e neden olan ITGB2 geni, CD18 olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir . CD18, integrin veya hücre yüzeyi proteininin bir alt birimidir ve normalde beyaz kan hücrelerinin yüzeyinde bulunur. ITGB2 genindeki mutasyonlar, kusurlu CD18 veya yetersiz CD18 düzeyleriyle sonuçlanır. Yeterli düzeyde fonksiyonel CD18 olmadan, beyaz kan hücreleri endotele yapışamaz (yapışamaz). Nadir durumlarda, CD18 normal şekilde ifade edilir ancak spesifik bir ITGB2 mutasyonu nedeniyle protein işlevsizdir. Bu vakalara LAD I varyantı denir.

Beyaz kan hücrelerinin endotel boyunca yuvarlanması için spesifik proteinler de gereklidir. LAD II’li bireyler bu proteinlerin yeterli seviyelerine sahip değildir. SLC35C1 geni, vücutta belirli bir şekeri (fukoz) taşımak için gerekli olan bir enzimin (GPD-fukoz taşıyıcısı) oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Fukoz, CD15 (sialil Lewis x antijeni) olarak bilinen bir karbonhidrat yapısının, endotel üzerinde bulunan selektin adı verilen bir protein tipine (glikoprotein) bağlanması için gereklidir. Bu işlem, beyaz kan hücrelerinin endotel boyunca yuvarlanabilmesi için gereklidir. LAD II’de beyaz kan hücreleri endotel boyunca ilerleyemediği için endotele yapışamazlar ve enfeksiyon ve inflamasyon bölgesine gidemezler.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve tam kan sayımı (CBC) gibi çeşitli testlere dayanarak LAD sendromu tanısından şüphelenilir. CBC, nötrofil (nötrofil) olarak bilinen bir tür beyaz kan hücresinin ve ayrıca lenfositlerin yüksek seviyelerini tespit edebilir. Tekrarlayan yumuşak doku enfeksiyonları ve çok yüksek beyaz kan hücresi sayımı (lökositoz) olan herhangi bir bebekte LAD I tanısı dışlanmalıdır.

LAD I veya LAD II veya III tanısı, bu bozukluklara neden olan ITGB2, SLC35C1 veya FERMT3 genlerinin karakteristik mutasyonlarını ortaya çıkarabilen moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir . Moleküler genetik testler klinik olarak mevcuttur.

Kesin moleküler kusurun zaten tespit edildiği ailelerde doğumdan önce teşhis (doğum öncesi teşhis) mümkündür. Koryon villus biyopsisi olarak bilinen bir test yapılır. Koryonik villus plasentada bulunan ince, saç benzeri yapılardır. Koryonik villus hücreleri, fetusun hücrelerinde bulunan aynı genetik materyali içerir. Plasentadan bir doku örneği alınır ve o ailede LAD I, LAD II veya LAD III’e neden olan spesifik genetik mutasyonun varlığını tespit etmek için incelenir. LAD II, hastalıkla ilişkili karakteristik kan grubunun tanımlanmasıyla doğumdan önce de tespit edilebilir. Bu yaklaşık 20. gebelik haftasında mümkündür.

LAD sendromlarının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavinin ana yönü, LAD sendromu bozukluklarıyla ilişkili tekrarlanan karakteristik enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotik tedavisidir. Akut enfeksiyon atakları sırasında hızlı antibiyotik tedavisi şarttır. LAD I veya LAD II’nin orta veya hafif formları olan kişiler genellikle konservatif tedaviye yanıt verir ve akut atakların derhal tedavisine yanıt verir. Daha ciddi LAD I formlarına sahip bazı kişiler için önleyici (profilaktik) antibiyotik tedavisi gerekli olabilir.

LAD I’li hastalarda doku nötrofillerinin yokluğunda, IL-23/IL-17 ekseninin inhibisyonu yetersizdir, bu da düzensiz bir hiperinflamatuar yanıtla sonuçlanır ve bu da kronik inflamasyona yol açar. LAD I hastalarında bu süreç özellikle diş etlerinde önemlidir ancak bu hastaları sıklıkla etkileyen, zayıf iyileşen kutanöz yaralarda da rol oynayabilir. Bir vaka raporu, LAD I’li bir hastada IL-12 ve IL-23 tarafından paylaşılan p40 alt ünitesini bağlayan bir monoklonal antikor olan ustekinumabın periodontitis ve sakral yarada dramatik iyileşme ile birlikte in vivo faydalı etkilerini açıkladı.

Bazı durumlarda yaşamı tehdit eden enfeksiyon komplikasyonlarını tedavi etmek için beyaz kan hücresi (granülosit) transfüzyonu gerekebilir. Olumsuz yan etki olasılığı nedeniyle, beyaz kan hücresi transfüzyonları nadiren kullanılır ve yalnızca diğer tüm tedavi seçeneklerinin başarısız olduğu ciddi vakalarda kullanılır. Şiddetli kanama atakları yaşayan LAD III’lü bireyler için kan nakli gereklidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Lennox – Gastaut Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lennox – Gastaut sendromu (LGS), genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan ciddi bir epilepsi şeklidir. Etkilenen çocuklar, en yaygın olarak atonik, tonik ve atipik absans nöbetleri olmak üzere birkaç farklı türde nöbet geçirirler. Lennox – Gastaut sendromlu çocuklarda ayrıca bilişsel işlev bozuklukları, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve davranış sorunları da gelişebilir. 

Haber Merkezi / Lennox – Gastaut sendromuna çeşitli altta yatan koşullar neden olabilir, ancak bazı durumlarda hiçbir neden belirlenemeyebilir. Lennox-Gastaut sendromunun birçok nöbet önleyici ilaca dirençli (refrakter) olması nedeniyle tedavisi zor olabilir. Lennox-Gastaut sendromuna yönelik yeni tedavilerin belirlenmesi ve değerlendirilmesi için araştırmalar devam etmektedir.

Tıp literatüründe Lennox – Gastaut sendromunun kesin tanımı konusunda fikir birliği yoktur. Genellikle tanı için üç bulgu gereklidir: çoklu jeneralize nöbet tipleri; EEG’de yavaş bir diken-dalga paterni (2,5 Hz’den az); ve bilişsel işlev bozukluğu. Uluslararası Epilepsiye Karşı Lig (ILAE) Görev Gücü, yakın zamanda bu bozukluğu epileptik ensefalopati olarak sınıflandırmıştır. Epileptik ensefalopatiler, nöbet aktivitesinin ilerleyici bilişsel işlev bozukluğuna yol açtığı bir grup hastalıktır.

Lennox – Gastaut sendromunun semptomları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde, çoğunlukla 3 ila 5 yaş arasında başlar. Temelde beyindeki elektriksel bozukluklar olan çeşitli nöbet türleri, Lennox – Gastaut sendromlu çocukları etkiler. Etkilenen bireylerin çoğu, gün boyunca birçok kez birden fazla türde nöbet geçirir. Etkilenen bireyler yaşlandıkça nöbet aktivitesinin türleri ve sıklığı değişebilir.

Lennox – Gastaut sendromuyla ilişkili en yaygın nöbet türleri tonik ve atonik nöbetlerdir. Tonik nöbetler kas tonusunun artmasına ve kas sertliğine neden olur. Vücudun hafif bir şekilde bükülmesi ve nefes almanın kısa süreliğine kesilmesi gibi hafif anormalliklere veya yüzdeki kas spazmları ve kolların ve bacakların bükülmesi veya uzatılması gibi daha önemli sorunlara neden olabilen sürekli kas kasılmaları ile karakterize edilirler. Etkilenen çocuklar, bir balerin gibi kollarını başlarının üzerine uzatabilirler. Tonik nöbetler genellikle kısa sürelidir (birkaç saniye ile bir dakika arasında sürer) ve özellikle geceleri uyku sırasında görülür, ancak gün içinde de ortaya çıkabilir. Tonik nöbet sırasında genellikle kısa bir bilinç kaybı olur. Uyanıkken meydana gelen tonik nöbetler, etkilenen bireylerin düşmesine neden olabilir.

Atonik nöbetler ani kas tonusu kaybına ve gevşekliğe neden olur. Başın düşmesine veya sallanmasına, duruş sorunlarına veya ani düşmelere neden olabilirler. Atonik nöbetler aynı zamanda düşme atakları olarak da bilinir. Atonik nöbetler ani, beklenmedik düşmeler nedeniyle kafa ve yüz yaralanmalarına neden olabilir. Etkilenen bireyler otururken belden öne veya arkaya doğru çökebilirler. Atonik nöbetler bilinci yalnızca kısmen etkileyebilir ve genellikle yalnızca birkaç saniye sürer.

Lennox – Gastaut sendromuyla sıklıkla ilişkilendirilen üçüncü bir nöbet türü, atipik absans nöbetleridir. Bu tür bir nöbet, genellikle tepkisiz bakmayla işaretlenen bir bilinç kaybı dönemiyle ilişkilidir. Devamsızlık nöbetleri genellikle aniden başlar ve biter ve etkilenen kişi genellikle bölümü hatırlamadan aktiviteye devam eder. Devamsızlık nöbetleri konvülsiyonlara neden olmaz ve fark edilmeyecek kadar hafif olabilir. Genellikle yalnızca birkaç ila birkaç saniye sürer. Çocuğun gelişimi gecikmişse, ebeveynler işlevde veya yanıt vermede yalnızca hafif bir değişiklik fark edebilir.

Ek nöbet türleri, Lennox – Gastaut sendromlu bireyleri daha az sıklıkla etkileyebilir. Bunlar arasında anormal, sarsıntılı hareketlerle karakterize edilen ve tek başına veya atipik absans nöbetleriyle birlikte ortaya çıkabilen miyoklonik nöbetler; birkaç dakika süren ve uzuvların sertleşmesi ve ardından uzuvların ve yüzün sarsılması ile karakterize edilen tonik – klonik nöbetler (bir zamanlar grand mal nöbetler olarak biliniyordu); ve beynin sınırlı bir bölgesinde elektriksel anormallikleri içeren ve çeşitli şekillerde ortaya çıkan kısmi veya fokal nöbetler. Lennox – Gastaut sendromlu bazı kişiler, 30 dakikadan fazla süren uzun süreli, kesintisiz nöbet aktivitesi (nonkonvülsif status epileptikus) yaşarlar. Konvülsif olmayan status epileptikus, çocuğun habersiz veya dikkatsiz olmasıyla ilişkilendirilebilir ve bazı durumlarda fark edilmeyecek kadar hafif olabilir. Nonkonvülsif status epileptikus tıbbi müdahale gerektirir.

Lennox – Gastaut sendromlu çocuklarda zeka her zaman olmasa da genellikle etkilenir. Etkilenen çocuklar değişen derecelerde bilişsel işlev bozukluğu yaşayabilir ve oturma, emekleme veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir. Lennox – Gastaut sendromlu çocuklar, nöbetlerin başlangıcından önce normal gelişim gösterebilir ve daha sonra kazanılmış becerileri kaybedebilir (psikomotor regresyon). Lennox – Gastaut sendromuna bağlı nöbetler genellikle tedaviye dirençli olduğundan, zihinsel bozukluk ve öğrenme sorunları zamanla kötüleşebilir. Lennox – Gastaut sendromlu çocuklarda hiperaktivite ve sinirlilikten otistik semptomlara ve psikoza kadar değişen davranış sorunları da gelişebilir.

Bazı durumlarda, Lennox – Gastaut sendromlu bireyler başlangıçta çocukluk çağı spazmlarından etkilenmiş olabilir. West sendromu olarak da bilinen infantil spazmlar, baş, boyun ve gövdenin ani, istemsiz kasılmaları ve/veya bacakların ve/veya kolların kontrolsüz uzamasıyla karakterizedir.

Hastaların yaklaşık yüzde 70-80’inde Lennox – Gastaut sendromunun tanımlanabilir bir nedeni vardır. Bu vakalara semptomatik Lennox – Gastaut sendromu denilebilir. Lennox – Gastaut sendromuna neden olabilecek durumlara örnek olarak beyin korteksinin anormal gelişimi (kortikal displazi), konjenital enfeksiyonlar, felç, travma, doğumdan önce meydana gelen azalmış oksijen kaynağı (perinatal hipoksi), ensefalit gibi merkezi sinir sistemi enfeksiyonları dahildir. veya menenjit ve tüberoz skleroz adı verilen nadir bir genetik bozukluk. Lennox – Gastaut sendromlu bireylerin yaklaşık yüzde 17-30’unda daha önce West sendromu öyküsü vardır. Genel olarak bu vakalar daha şiddetli olma eğilimindedir.

Lennox – Gastaut sendromu, nedeninin bilinmediği veya değerlendirme sonrasında belirlenemediği kriptojenik olarak da sınıflandırılabilir. Kriptojenik vakaların tanımlanamayan bir durumdan (ikincil Lennox – Gastaut sendromu) kaynaklandığı varsayılmaktadır. Kriptojenik Lennox – Gastaut sendromlu bireylerin, bozukluğun gelişmesinden önce daha önceden nöbet aktivitesi geçmişi, önceden nörolojik sorunları veya bilişsel bozukluğu yoktur. Kriptojenik vakalar genellikle semptomatik vakalardan daha geç başlar.

Bazı Lennox – Gastaut sendromu vakalarında ilişkili bir durum mevcut değildir veya varsayılmamaktadır ve bozukluğun nedeni bilinmemektedir.

Lennox – Gastaut’nun nedeni çoğu durumda bilinmesine rağmen, sonuçta bozukluğu karakterize eden çeşitli nöbetlere yol açan altta yatan mekanizmalar tam olarak bilinmemektedir. Araştırmacılar, Lennox – Gastaut sendromuyla ilişkili herhangi bir gen keşfetmediler; ancak hastalığın gelişimine katkıda bulunan bir genetik bileşen olabilir. Lennox – Gastaut sendromunun gelişiminde rol oynayan potansiyel genetik faktörler de dahil olmak üzere spesifik faktörleri belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Lennox – Gastaut sendromu, tanı için tanımlanması gereken bir klinik üçlünün varlığı olarak tanımlanır. Bu üçlü, farklı türde çoklu nöbetlerden, ayırt edici bir EEG beyin dalgası paterninden (yavaş [1,5 ila 2,5 Hz] sivri uç ve dalga paterni) (Bu paternin her EEG’de mevcut olmayabileceğini unutmayın.) ve bir dereceye kadar beyin dalgalarından oluşur. bilişsel bozukluk ve davranışsal anormallikler. Bununla birlikte, bu semptomların tümü bozukluğun başlangıcında mevcut olmayabilir, bu da Lennox – Gastaut sendromunun doğru teşhisini zorlaştırır. Lennox – Gastaut sendromunun çok çeşitli potansiyel nedenleri de tanıyı zorlaştırmaktadır.

Lennox – Gastaut sendromunun tanısı genellikle kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve elektroensefalografi (EEG) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme tekniklerini içeren eksiksiz bir fiziksel ve nörolojik değerlendirmeye dayanarak konur. EEG sırasında beynin elektriksel uyarıları kaydedilir. LGS’li bireylerde, bu tür EEG testleri tipik olarak ayırt edici beyin dalgası modelini (yavaş [1,5 ila 2,5 Hz] sivri uç ve dalga modeli) ortaya çıkarır. MRI taraması sırasında beynin anatomisini yansıtan üç boyutlu görüntüler üretilir; Bu tür bir tarama, doktorların beyin yapısını incelemesine ve potansiyel olarak nöbet aktivitesinin nedenini bulmasına yardımcı olur. Çoklu genetik nedenleri analiz eden epilepsi gen panelleri, değerlendirme sürecinin bir parçası olmaya başlıyor.

Lennox-Gastaut sendromuna yönelik hiçbir spesifik tedavi tüm vakalarda etkili değildir ve bozukluğun çoğu tedavi seçeneğine karşı özellikle dirençli olduğu kanıtlanmıştır. Lennox – Gastaut sendromunun üç ana tedavi şekli anti-epileptik ilaçlar (AED’ler), diyet tedavisi (tipik olarak ketojenik diyet) veya cihaz/cerrahidir (VNS tedavisi veya korpus kallosotomi). Nadiren rezektif cerrahi bir seçenektir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, pediatrik nörologlar, cerrahlar ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Ailelerin, nöbet acil durumları, rutin tıbbi hastalıklar veya etkilenen kişinin bir ilaç dozunu atlaması durumunda ne yapılması gerektiği gibi çeşitli potansiyel durumları kapsayan bir tedavi planı geliştirmek için sağlık uzmanlarıyla birlikte çalışması gerekir. 

Aileler ayrıca hangi ilaçların Lennox – Gastaut sendromunu kötüleştirebileceğinin bir listesini de tutmalıdır. Etkilenen bir kişinin tedavi rejiminin, nöbetlerin türleri ve sıklığı değişebileceğinden ve belirli bir tedavinin etkinliği azalabileceğinden, kişinin hayatı boyunca tekrarlanan revizyonlara ihtiyacı olacaktır. Sosyal hizmet uzmanları, nöropsikologlar, psikiyatristler ve rehabilitasyon hizmetleri (mesleki, fiziksel ve konuşma terapisi) dahil olmak üzere diğer sağlık hizmeti sağlayıcılarına sıklıkla danışılmaktadır.

Paylaşın

Lenz Mikroftalmi Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Lenz mikroftalmi sendromu, küçük gözlerle (mikroftalmi veya mikroftalmi) ve/veya düşük göz kapaklarıyla (blefaroptoz) karakterize, görme bozukluğuyla sonuçlanan son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Nadiren, etkilenen bebeklerde gözlerin tamamen yokluğu (anoftalmi veya anoftalmi) görülebilir. Küçük bir kafa (mikrosefali) ve/veya diş, kulak ve/veya el ve/veya ayak parmaklarındaki (rakamlar) anormallikler dahil olmak üzere ek fiziksel anormallikler sıklıkla ilişkilidir. Bulguların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Etkilenen çocukların çoğunda gelişimsel gecikmeler ve zihinsel engellilik de görülür.

Lenz mikroftalmi sendromu, BCOR genindeki patojenik varyantlardan veya değişikliklerden kaynaklanır ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bu durum yalnızca erkeklerde tam olarak ifade edilir. Ancak BCOR geni varyantını taşıyan dişilerde mikrosefali, boy kısalığı ve/veya el ve/veya ayak parmaklarında anomaliler gibi bazı semptomlar görülebilir.

Etkilenen erkeklerde Lenz mikroftalmi sendromuyla ilişkili temel fiziksel özellik küçük gözlerdir (bir göz veya her ikisi). Çoğu durumda, her iki göz de etkilenir ve gözler farklı büyüklükte olabilir (bilateral, asimetrik mikroftalmi/mikroftalmi). Gözün ışığın geçtiği ön (ön) kısmı (kornea) küçük olabilir (mikrokornea). Ek olarak, gözün renkli kısmı (iris), doku eksikliği (koloboma) nedeniyle farklı şekilde oluşturulabilir ve bu da irise “anahtar deliği” görünümü verir. 

Kolobomlar ayrıca siliyer cisim, koroid ve/veya optik disk dahil olmak üzere gözün diğer kısımlarını da etkileyebilir. Birçok hastada, göz kapaklarını kontrol eden kasların felci nedeniyle üst göz kapakları sarkabilir (blefaroptoz). Nadir durumlarda, etkilenen bebeklerde gözlerin yokluğu veya sadece gelişmemiş (körelmiş) kısımları (anoftalmi/anoftalmi) görülebilir. Bu tür göz bulguları, değişen derecelerde görme bozukluğuna veya bazı kişilerde körlüğe neden olabilir. Görme bozukluğunun derecesi, mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlıdır.

Etkilenen erkeklerde belirli gelişim aşamalarına (örneğin; emekleme, bağımsız oturma, yürüme vb.) ulaşmada hafiften şiddetliye kadar gecikmeler ve hafiften şiddetliye kadar zihinsel engellilik görülebilir.

Lenz mikroftalmi sendromlu bebeklerin çoğunda baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesi anomalileri gibi ek fiziksel bulgular da görülür. Bunlar genellikle küçük bir kafayı (mikrosefali) ve kulak ve diş anomalilerini içerir. Bu bozukluğa sahip bebeklerin çoğunda kulaklar öne doğru bükülür (anteverte) ve kulak memeleri büyük olabilir; ancak bazı çocuklarda kulaklar da küçük ve az gelişmiş olabilir (hipoplastik). 

Bazı kişilerde işitme bozukluğu mevcut olabilir. Dişler geniş aralıklı veya anormal derecede kalabalık olabilir. Ayrıca ön dişler (kesici dişler) eksik (diş agenezisi veya anodonti) veya hatalı şekillenmiş olabilir. Etkilenen bazı erkeklerde ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve/veya dikey bir oluk ya da üst dudağın tam kapanmaması (yarık dudak) görülebilir.

Bozukluğu olan erkeklerin çoğunda iskelet anomalileri de vardır. Bunlar arasında omurganın yana (yana) ve önden arkaya (ön-arka) eğriliği (kifoskolyoz), dar ve/veya eğimli omuzlar, az gelişmiş köprücük kemikleri (hipoplastik klavikulalar) ve/veya farklı şekilli göğüs kafesi (torasik) yer alabilir. kafes).

Ek olarak, Lenz mikroftalmi sendromlu bebeklerde sıklıkla el ve/veya ayak parmaklarında (parmaklarda) anormallikler görülür. Parmaklar bükülmüş (klinodaktili), esnemiş (kamptodaktili) ve/veya birleşmiş (sindaktili) olabilir. Bazı kişilerde çift başparmak da mevcut olabilir.

Etkilenen erkeklerin yaklaşık yarısında üreme ve idrar (genitoüriner) sistemlerinde de anormallikler bulunabilir. Bu malformasyonlar, testislerin skrotuma inmemesini (kriptorşidizm), idrar deliğinin (meatus) penisin alt kısmına yerleşmesini (hipospadias) ve/veya böbreğin az gelişmesini (hipoplazi) veya yokluğunu (agenezi) içerebilir. böbrek agenezisi).

Lenz mikroftalmi sendromu geninde tek bir varyantı (heterozigot taşıyıcılar) taşıyan dişiler, hastalıkla ilişkili semptomların bazılarını sergileyebilir. Bu durumda semptomlar tipik olarak erkeklerde tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili semptomlardan daha hafiftir. Heterozigot dişilerde el ve/veya ayak parmaklarında anormallikler (dijital anomaliler), küçük bir kafa (mikrosefali) ve/veya boy kısalığı bulunabilir.

Lenz mikroftalmi sendromu, BCOR genindeki değişiklikler veya patojenik varyantlardan kaynaklanır ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bazı araştırmacılar, şiddetli Lenz mikroftalmi sendromu vakalarının, X kromozomunda bulunan iki veya daha fazla bitişik genden (bitişik gen sendromu) genetik materyalin silinmesinden kaynaklanabileceğini öne sürüyor.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki çalışmayan (işlevsiz) bir genin neden olduğu durumlardır ve genellikle çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Ancak bazı taşıyıcı dişiler yukarıda bahsettiğimiz hastalıkla ilişkili semptomların bir kısmını sergileyebilir. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Lenz mikroftalmi sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve görüntüleme tekniklerine dayanarak doğumda doğrulanabilir. Gözün iç yapısına ilişkin ultrasonografi çalışmaları, gözün önünden arkasına kadar olan uzunluğun (ön-arka eksen) normalden daha küçük olduğunu göstererek mikroftalmi teşhisini doğrulayabilir. 

Ancak bazı kişilerde şiddetli mikroftalmiyi anoftalmiden ayırmak zor olabilir. Bu nedenle, hangi durumun mevcut olduğunu doğrulamak için bazen ultrason görüntüleme veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullanılabilir. MRI taraması hangi malformasyonun mevcut olduğunu açıklığa kavuşturamadığında, bazen gözlerin güdük (körelmiş) kısımlarının mevcut olup olmadığını belirlemek için başka teşhis adımları uygulanabilir.

Tipik olarak Lenz mikroftalmi sendromuyla ilişkili diğer fiziksel bulguların varlığını doğrulamak için ek teşhis adımları da atılabilir. Gözün içini görselleştiren bir aletle yapılan muayene (oftalmoskopi), gözde oküler doku bulunmadığını (kolobomalar) belirlemek için kullanılabilir. Üst göz kapağının sarkması (blefaroptoz), diğer göz kapağıyla karşılaştırma (anomali yalnızca bir tarafı etkiliyorsa) veya bebeğin üst bakışının incelenmesi de dahil olmak üzere klinik değerlendirmeyle teşhis edilebilir. Görüntüleme teknikleri, Lenz mikroftalmi sendromuyla ilişkili diş, iskelet, genitoüriner ve/veya diğer anomalilerin varlığını doğrulayabilir.

Bazı ailesel vakalarda Lenz mikroftalmi sendromu doğumdan önce (doğum öncesi) tespit edilebilir. Örneğin, hamilelik sırasında yapılan ultrason çalışmaları, etkilenen çocukların kardeşlerinde Lenz mikroftalmi sendromunu düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

Lenz mikroftalmi sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, göz hastalıklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (göz doktorları); dişlerdeki anormallikleri teşhis eden, önleyen ve/veya düzelten diş uzmanları (ortodontistler); iskelet anomalilerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); ve/veya diğerlerinin tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışması gerekebilir.

Lenz mikroftalmi sendromunun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı hastalarda görüşün iyileştirilmesine yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya ameliyat kullanılabilir. Diş anormalliklerini düzeltmek için yapay dişler (takma dişler), diş implantları, diş telleri, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici prosedürler yapılabilir. Omurganın eğriliğindeki farklılıklar (kifoskolyoz), egzersiz ve fizik tedavi, diğer destekleyici teknikler, diş telleri, alçılar ve/veya düzeltici cerrahi kombinasyonuyla tedavi edilebilir. Dudak ve damak yarığını düzeltmek için de ameliyat yapılabilir; dijital, iskelet ve/veya genitoüriner malformasyonlar veya bozuklukla ilişkili diğer anomaliler.

Lenz mikroftalmi sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireylerin aile üyeleri de Lenz mikroftalmi sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için düzenli klinik değerlendirmelerden geçmelidir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

LEPR Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

LEPR eksikliği vücudun enerjiyi nasıl işlediğini, gıdalara nasıl tepki verdiğini ve yağ depoladığını etkileyen nadir, kalıtsal bir durumdur. Bu duruma sahip çoğu insan bir yaşından önce obezdir. Diğer belirtiler arasında sürekli açlık ve yiyecekle ilgili anormal davranışlar yer alır. 

Haber Merkezi / LEPR eksikliğinden etkilenen kişilerde düşük düzeyde seks hormonu (hipogonadotropik hipogonadizm) bulunur ve bu da geç ergenliğe veya kısırlığa neden olur. LEPR eksikliği , leptin adı verilen bir proteinle etkileşime giren reseptörün yapımından sorumlu olan LEPR genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya varyantlar) kaynaklanır . Leptin iştahı ve vücut yağının büyümesini düzenlemek için önemlidir.

Bu durum otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Teşhis klinik muayeneye, semptomlara ve genetik test sonuçlarına dayanır. LEPR eksikliği semptomlarının yönetilmesine yardımcı olmak için diyet, davranış değişikliği, egzersiz programları ve bariatrik cerrahi kullanılmıştır. Bu durumun tedavisi setmelanotid adı verilen bir ilaç kullanılarak yapılabilir. Tedavi ile LEPR eksikliği olan kişiler normal bir iştah geliştirir, kilo ve yağ kaybeder ve kilo kaybını koruyabilirler.

LEPR eksikliğinin semptomları kişiden kişiye farklılık gösterir; en sık görülen semptom erken başlangıçlı obezitedir. Doğumda LEPR eksikliği olan bebekler normal kilodadır. En erken belirtiler sürekli açlık ve aşırı yemedir (hiperfaji), bu da bir yaşından önce hızlı kilo alımına ve obeziteye neden olur. LEPR eksikliği olan kişiler, tam bir öğün yedikten sonra bile daima aç hissederler ve sıklıkla yemekle ilgili anormal davranışlara sahiptirler. 

Birçoğunda ergenliğin gecikmesine veya hiç olmamasına ve kısırlığa neden olan düşük düzeyde seks hormonu (hipogonadotropik hipogonadizm) vardır. Diğer semptomlar arasında tip 2 diyabete yol açabilen düşük tiroid hormonu ve insülin direnci sayılabilir. LEPR eksikliği olan bazı çocuklar, bağışıklık sistemleri düzgün çalışmadığı için sık sık enfeksiyona yakalanırlar. Aşırı kilo alımı anormal kemik büyümesi, karaciğer hastalığı ve yürüme güçlüğü gibi diğer semptomlara yol açabilir.

LEPR eksikliğine LEPR genindeki patojenik varyantlar (mutasyonlar) neden olur . LEPR geni , leptin proteini ile birlikte çalışan leptin reseptörünün yapımından sorumludur. Leptin, yağ hücreleri tarafından üretilir ve ne kadar yağın üretildiğini ve enerji için ne kadar yakıldığını dengeleyerek vücuttaki enerji depolamasının düzenlenmesine yardımcı olur. Leptin reseptörleri olmadan leptin işini yapamaz ve vücut, vücudun yeterli enerjiye sahip olduğunu ve yemeyi bırakma zamanının geldiğini fark edemez.

LEPR eksikliği ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

LEPR eksikliği tanısı klinik muayene, semptomlar ve laboratuvar ve genetik test sonuçlarına göre konur. Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi de içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler yapılabilir. Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik varyantları aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

Setmelanotide, genetik testlerle teşhis edilen LEPR eksikliği nedeniyle altı yaş ve üzeri obezitesi olan kişiler için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Bu ilaç günlük enjeksiyonla verilir. Setmelanotid alan kişiler iştahlarını kontrol edebilir, kilo verebilir ve kilo kaybını koruyabilirler. LEPR eksikliği olan kişiler gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar da dahil olmak üzere çeşitli farklı tıbbi uzmanlar tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos