image

McCune Albright Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

McCune Albright sendromu (MAS), klasik olarak kemikleri, cildi ve endokrin sistemi etkileyen son derece nadir bir hastalıktır. MAS, en az iki ek bulguyla ortaya çıkan fibröz kemik displazisi ile karakterizedir: anormal cilt pigmentasyonu yamaları ve bu durumu düzenleyen belirli bezlerin işlev bozukluğu.

Haber Merkezi / Vücudun büyüme hızı, cinsel gelişimi ve diğer bazı metabolik işlevler (çoklu endokrin fonksiyon bozukluğu). Fibröz displazi, anormal skar benzeri (lifli) bağ dokusu ile değiştirilen kemiği ifade eder. Bu anormal fibröz doku kemiği zayıflatır, onu anormal derecede kırılgan ve kırılmaya yatkın hale getirir. Etkilenen bölgelerde ağrı oluşabilir. Endokrin bezlerinin arızalanması, normalden daha genç yaşta ikincil cinsel özelliklerin gelişmesine (gonadotropinden bağımsız erken ergenlik) neden olabilir.

MAS, GNAS1 geninde, görünürde hiçbir neden olmaksızın (sporadik) rastgele meydana gelen bir genetik değişimin (mutasyonun) sonucudur . Bozukluğu olan bireylerde bu sporadik genetik mutasyon, vücut hücrelerinin yalnızca bazılarında mevcuttur (mozaik desen). Bozuklukla ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler, genetik mutasyondan etkilenen spesifik vücut hücrelerine ve dokularına bağlı olarak kişiden kişiye büyük ölçüde farklılık gösterir. Bu mutasyon döllenmeden sonra meydana gelir (postzigotik somatik mutasyon). Ebeveynlerden miras alınmaz.

McCune-Albright sendromunun şiddet aralığı geniştir: Bazı çocuklara erken bebeklik döneminde bariz kemik anormallikleri ve bir veya daha fazla endokrin bezden artan hormon üretimi tanısı konur; diğerleri çocuklukta kemik, deri veya endokrin bozukluğuna dair hiçbir kanıt göstermezler ve uygun yaşta ergenliğe girebilirler. Bireysel semptomların ciddiyet derecesi de büyük ölçüde değişebilir.

Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini ve her vakanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Ebeveynler, çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Vücudun MAS’tan en çok etkilenen kısımları kemik, deri ve endokrin sistemdir.

Kemik: Poliostotik fibröz displazi, etkilenen bireylerde belirgin bir bulgudur. Fibröz displazi, anormal skar benzeri (lifli) bağ dokusu ile değiştirilen kemiği ifade eder. Bu anormal fibröz doku kemiği zayıflatır, onu anormal derecede kırılgan ve kırılmaya yatkın hale getirir. Bazı vakalarda kırık ilk semptom olabilir. Etkilenen bölgelerde ağrı oluşabilir. Poliostotik, birden fazla iskelet bölgesinin etkilendiği vakaları ifade eder, ancak bazı durumlarda yalnızca bir iskelet bölgesinin etkilendiği durumlara karşılık gelir (monostotik fibröz displazi). Fibröz displazi sıklıkla vücudun bir tarafında (tek taraflı) baskındır.

Poliostotik fibröz displazi ile ilişkili spesifik semptomlar, ilgili spesifik kemiklere bağlıdır. İskeletin herhangi bir kısmı potansiyel olarak etkilenebilir, ancak kolların ve bacakların uzun kemikleri, yüz ve kafatası kemikleri (kraniyofasiyal bölge) ve kaburgalar en sık etkilenir. Poliostotik fibröz displazi sıklıkla kaburgalarda ağrısız şişlikler olarak ortaya çıkar.

Omurgayı etkileyen fibröz displazi, genellikle ilerleyici olan omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) neden olabilir. Bacakların uzun kemikleri etkilendiğinde, yürürken veya ayakta dururken yük taşımaya bağlı olarak sık sık kırıklar meydana gelebilir. Ek olarak, uzun kemikler sonunda eğilebilir. Çocuklarda bacaklar eşit uzunlukta olmayabilir (uzuv uzunluk farklılığı). Sonuçta bu durum kişinin yürüme yeteneğini etkileyerek anormal bir yürüyüşe (örneğin topallayarak yürüme) neden olabilir.

Etkilenen bazı bireylerde kraniyofasiyal bölgede poliostotik fibröz displazi gelişir ve bu, lezyon(lar)ın tipine ve spesifik lokasyonuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Bu tür semptomlar arasında ağrı, burun tıkanıklığı, yanlış hizalanmış veya yer değiştirmiş dişler, düzensiz çeneler ve yüzün bir tarafının diğer tarafıyla eşleşmediği yüz asimetrisi yer alabilir.

Kraniyofasiyal bölgedeki poliostotik fibröz displazi, yüz özelliklerini değiştirerek anormal derecede belirgin bir alına (frontal çıkıntı), şişkin gözlere (proptoz) ve gözlerin dikey konumlarında farklılıklara (dikey distopya) neden olabilir. Yüz anormalliğinin derecesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı durumlarda kafatasının şekli değişebilir.

Fibröz displazi lezyonları potansiyel olarak çeşitli nörolojik semptomlara neden olabilir, çünkü anormal doku gelişimi alanları yakındaki sinirleri sıkıştırabilir. Spesifik semptomlar ilgili spesifik sinirlerle ilgilidir. Örneğin kafatasındaki optik ve işitsel sinirlerin sıkışması nedeniyle görme kaybı veya işitme bozukluğu meydana gelebilir. Ancak görme kaybı ve işitme kaybı yalnızca nadir durumlarda ortaya çıkar.

Cilt: MAS’lı bazı bireylerde Café-au-lait lekeleri olarak bilinen anormal cilt rengi (pigmentasyon) vardır. Café-au-lait lekeleri, düzensiz şekilli, pürüzlü kenarları olan anormal açık kahverengi cilt lekeleridir. Doğumda veya kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) mevcut olabilirler ve yaşla birlikte daha belirgin hale gelebilirler. Bireysel lezyonlar sıklıkla vücudun orta hattında, yani vücudu sağ ve sol yarımlara bölen hayali çizgide aniden durur. Lezyonlar farklı boyutlarda olabilir ve genellikle vücudun yalnızca bir tarafını etkiler. Bazı bireylerde cafe-au-lait lekeleri gelişmez.

Endokrin bozuklukları: Endokrin sistemi, vücudun büyüme hızını, cinsel gelişimini ve diğer bazı metabolik fonksiyonlarını düzenleyen bezler sistemidir. MAS’lı bireyler sıklıkla anormal derecede erken ergenlik başlangıcı (gonadotropinden bağımsız erken ergenlik) yaşarlar. Bir çocuğun beklenmedik derecede erken yaşlarda başlayarak yetişkin ikincil cinsel özelliklerini geliştirdiği bir dizi olay meydana gelir. MAS’ta bunun nedeni, seks hormonları salgılayan bezlerin yaşamın erken dönemlerinde uygunsuz ve anormal şekilde aktif olmasıdır.

Kadınlarda vajinal kanama veya meme dokusunun erken gelişimi olabilir. Başlangıç, yaşamın ilk birkaç ayında veya daha sonra, 6 veya 7 yaş civarındaki çocukluk döneminde olabilir. Bazı kadınlarda sık sık vajinal kanama atakları yaşanabilirken, bazılarında ise yalnızca birkaç ara sıra kanama yaşanabilir. Erken ergenlik genellikle iyi huylu yumurtalık kistlerinin gelişimi ile ilişkilidir. Erken ergenlik, ileri kemik yaşıyla sonuçlanabilir ve bu da potansiyel olarak büyüme potansiyelini ve nihai yetişkin boyunu sınırlayabilir.

Erken ergenlik kadınlarda erkeklerden daha yaygındır ve kadınların %50’sinden fazlası erken ergenlik yaşamaktadır. Erkeklerde peniste ve testislerden birinde veya her ikisinde büyüme olabilir. Skrotum kalınlaşabilir ve kırışıklıklar (rugae) oluşabilir. Erkeklerde ayrıca kasık kılları, koltuk altlarında kıllar ve vücut kokusu da çıkabilir.

Erken ergenlik çağındaki çocuklar genellikle uzun boyludur ve henüz büyüme aşamasındayken artan bir büyüme hızına sahiptirler. Bireyler büyümeyi diğer insanlardan daha erken tamamladıkları için kısa kalırlar.

MAS’lı bireylerde tiroid, hipofiz ve adrenal bezleri etkileyenler de dahil olmak üzere diğer endokrin bozuklukları ortaya çıkabilir.

Tiroid boynun tabanında kelebek şeklinde bir bezdir. Tiroid tutulumu, belirgin klinik semptomların olmamasından tiroidin büyümesine (guatr) ve tiroid hormonunun aşırı üretimine (hipertiroidizm) kadar değişebilir. Hipertiroidizm anksiyeteye, yorgunluğa, gözlerin belirginleşmesine, terlemeye, kalp çarpıntısına, istenmeyen kilo kaybına ve ısı intoleransına neden olabilir. Osteoporoz hipertiroidizmden kaynaklanabilir veya daha da kötüleşebilir. Bazı durumlarda hipertiroidizm ilaçla kontrol altına alınamaz.

Hipofiz bezi, kafatasının tabanına yakın bir yerde bulunan, büyüme hormonu da dahil olmak üzere çeşitli hormonları depolayan ve vücudun ihtiyaç duyduğu şekilde bunları kan dolaşımına salan küçük bir bezdir. MAS’lı bazı kişiler aşırı düzeyde büyüme hormonu yaşarlar. Büyüme hormonunun vücutta büyümeyi ve kas kütlesini etkilemek gibi çeşitli işlevleri vardır. Artan büyüme hızı, büyüme hormonu fazlalığının en yaygın belirtisidir, ancak erken ergenliğe sahip bireylerde bu durum maskelenebilir (çünkü erken ergenlik, büyüme atılımını zaten arttırmıştır).

Büyüme hormonu fazlalığı, anormal derecede büyük kafaya (makrosefali) yol açabilir ve potansiyel olarak görme sorunlarına neden olabilir. MAS’lı bazı bireylerde, büyüme plakaları kaynaştıktan sonra büyüme hormonu fazlalığına bağlı olarak akromegali olarak bilinen bir bozukluk gelişir. Akromegali gelişimi kafa tabanını etkileyen fibröz displazi ile ilişkilendirilebilir. 

Adrenal bezler böbreklerin üzerinde, belin alt kısmına yakın bir yerde bulunur ve kortizol dahil çeşitli hormonlar üretir. Kortizol, glikoz metabolizmasının düzenlenmesinde ve stresin modüle edilmesinde önemli olan bir steroid hormon sınıfı olan bir glukokortikoiddir. MAS’lı bireylerde kortizol seviyeleri yükselebilir ve Cushing sendromu olarak bilinen bir hastalık gelişebilir. Semptomlar vücudun üst kısmında obezite, yuvarlak bir yüz, ciltte oluşan ince mor çizgiler (çizgiler), boyun çevresinde artan yağ ve ince, narin kollar ve bacakları içerebilir. Cushing sendromlu çocuklar genellikle yavaş büyüme oranlarına sahip obezlerdir. 

MAS’lı bazı bireylerde, böbrekler fosfatı gerektiği gibi yeniden ememediği için kanda yüksek düzeyde fosfat (hipofosfatemi) gelişir. Bunun nedeni fibröz displazi dokusunun fibroblast büyüme faktörü 23 (FGF23) olarak bilinen bir protein üretmesidir. FGF23 miktarı, böbreklerin fosfatı metabolize edememesi (böbrek fosfat kaybı) ile ilişkilidir. Bu nedenle, belirgin fibröz displazisi olan bireylerin hipofosfatemi geliştirme olasılığı daha yüksektir.

Hipofosfatemi ciddi raşitizm veya osteomalaziye neden olabilir. Raşitizm, bacaklarda karakteristik eğrilik deformitesi olan ve boy kısalığına katkıda bulunabilen bir çocukluk çağı kemik hastalığıdır. Hipofosfatemili bireyler genellikle ilk kırıklarını, hipofosfatemisi olmayan MAS’lı bireylere göre daha genç yaşta yaşarlar. Hipofosfatemili bireylerde ayrıca daha fazla kırık ve kemik ağrısı gelişir. Yetişkinlerde hipofosfatemi, kemiklerin yumuşaması anlamına gelen osteomalaziye neden olabilir.

McCune Albright sendromuna GNAS1 adı verilen bir gendeki mutasyon neden olur . Bu gen mutasyonu embriyonun döllenmesinden sonra meydana gelir (somatik mutasyon) ve bu nedenle kalıtsal değildir ve etkilenen bireyler mutasyonu çocuklarına aktarmaz. Etkilenen bireylerde bu genin normal bir kopyasına sahip bazı hücreler ve anormal gene (mozaik desen) sahip bazı hücreler bulunur. MAS semptomlarının değişkenliği kısmen sağlıklı hücrelerin anormal hücrelere oranından kaynaklanmaktadır. Araştırmacılar bu somatik mutasyonların neden meydana geldiğini bilmiyor; bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele gelişiyor gibi görünüyorlar.

GNAS1 geni, 20. kromozomun (q) uzun kolunda bulunur (20q13.2). İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır . İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 20q13.2”, 20. kromozomun uzun kolundaki 13.2 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

GNAS1 geni, G-proteini olarak bilinen bir proteinin alt birimini oluşturur (kodlar). MAS’ta, GNAS1 genindeki bir fonksiyon kazanımı mutasyonu, bu G-proteininin sürekli aktivasyonuyla sonuçlanır. Buna karşılık, vücudun çeşitli kimyasal süreçlerinde yer alan, siklik adenozin monofosfat (cAMP) olarak bilinen bir molekülün aşırı üretimi söz konusudur.

CAMP’nin aşırı üretimi semptomların gelişmesine katkıda bulunur. Örneğin cAMP, kemikteki osteoblastların değişiminde (farklılaşmasında) rol oynar. Osteoblastlar, yeni kemik oluşturan olgunlaşmamış kemik oluşturucu hücrelerdir. İnsan iskeleti sürekli değişen (yeniden şekillenen) canlı bir dokudur. MAS’ın artan kemik döngüsünü içerdiğine inanılmaktadır. Kemik döngüsü, kemiğin yavaş yavaş parçalandığı (kemik erimesi) ve daha sonra yeniden oluştuğu normal bir süreçtir.

Kemik döngüsü, osteoblastları ve kemik emilimini kontrol eden hücreleri (osteoklastları) içerir. Osteoklastlar ve osteoblastlar arasındaki etkileşim kemiğin nasıl yeniden şekilleneceğini belirler. Etkileşim birçok faktörü içeren karmaşık bir süreçtir. GNAS1 geninin mutasyonuna bağlı olarak osteoblastların hatalı farklılaşmasının, MAS’lı bireylerde fibröz displazi gelişimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

Bir GNAS1 mutasyonu cilt veya endokrin hücrelerini etkilediğinde MAS’ın ek karakteristik semptomları gelişebilir.

Karakteristik cilt pigmentasyonlarının (cafe-au-lait lekeleri) tanımlanmasına dayanarak doğumda McCune-Albright sendromunun tanısından şüphelenilebilir. Bununla birlikte, çoğu durumda erken ergenliğin geliştiği veya kemik deformitelerinin belirgin hale geldiği geç bebeklik veya çocukluk dönemine kadar bu bozukluktan şüphelenilmeyebilir. Tanı, karakteristik fiziksel bulgulara (yani karakteristik cilt, kemik ve endokrin anormalliklerinin birlikteliği), ayrıntılı hasta geçmişine, ayrıntılı klinik değerlendirmeye ve röntgen çalışmaları ve kan testlerini içeren özel testlere dayanarak doğrulanabilir.

McCune Albright sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, ortopedi cerrahları, endokrinologlar, dermatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. MAS kalıtsal olmasa da, genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın yaygınlığı gibi birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

MAS ile ilişkili fibröz displazi, pamidronat veya alendronat gibi bifosfonatlar olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilmiştir. Bu ilaçlar kemik erimesini engelleyerek kemik dönüşümünü azaltır. İlaçla birlikte kalsiyum ve D vitamini verilebilir. Etkilenen bazı bireyler bu tür tedaviye olumlu yanıt verirler ve asıl fayda kemik ağrısının azalmasıdır. Etkilenen diğer kişiler bifosfonatlarla tedaviye yanıt vermez veya başlangıçtaki iyileşme döneminden sonra nüks eder. Kemik ağrısının tekrarlaması daha sık görülür. Bu gibi durumlarda zoledronik asit gibi daha güçlü bifosfonat ilaçları kullanılabilir ve kemik ağrısını iyileştirmede en etkili ilaç olabilir.

Fibröz displaziyi tedavi etmek için bazen cerrahi kullanılır, ancak çoğu doktor konservatif bir strateji önermektedir. Sadece herhangi bir şekilde zorluk yaratan lezyonlarda ameliyat yapılmalıdır. Şekil bozukluğunu veya deformiteyi düzeltmek, uzuv uzunluğu farklılığını düzeltmek, semptomatik lezyonları (örn. ağrıya neden olanlar ve/veya sinire baskı yapanlar) ortadan kaldırmak, skolyoz gibi spesifik komplikasyonları tedavi etmek veya kırığı önlemek için cerrahi yapılabilir.

Fibröz displazi lezyonlarını çevreleyen kasları güçlendirmek için tasarlanmış egzersizler önerilebilir ve kırık riskini azaltmaya yardımcı olabilir.

Hafif vakalarda, değerli ergenlik dönemini yaşayan kadınların tedaviye ihtiyacı olmayabilir, yalnızca gözlem gerekebilir. Kadınlarda ilerleyen değerli ergenlik yaşanıyorsa ilaç tedavisi gerekebilir. Bu tür ilaçlar arasında bir aromataz inhibitörü olan ve MAS’ta erken ergenliğin tedavisinde uzun bir güvenlik geçmişine sahip olan letrozol bulunmaktadır. Bu ilaçlar androjenlerin östrojene dönüşümünü engeller. Bugüne kadar hiçbir ilacın tamamen etkili olduğu gösterilmemiştir. Bazı durumlarda, değerli ergenlik dönemini yaşayan erkekler aromataz inhibitörleriyle tedavi edilebilir. MAS’lı bireylerde değerli ergenliğin tedavisi için ek ilaçlar üzerinde çalışılmaktadır.

MAS’ta erken ergenlik, gonadotropinden bağımsız olarak bilinir. Gonadotropinler, ergenlik döneminde hipofiz bezi tarafından üretilen ve ergenlik dönemindeki çeşitli eylemleri düzenleyen folikül uyarıcı hormon ve luteinize edici hormon gibi hormonlardır. Erken ergenlik vakalarının çoğu (örneğin, MAS ile ilişkili olmayanlar), merkezi erken ergenlik veya gonadotropine bağımlı değerli ergenlik olarak bilinir ve düzenli kullanıldığında bu hormonların miktarını azaltan bir hormon olan gonadotropin salgılayan hormonla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. hipofiz bezi tarafından salgılanır. Bu ilaç çoğu MAS vakasında etkili değildir. Bununla birlikte, etkilenen bazı kadınlarda ikincil bir durum olarak merkezi erken ergenlik gelişebilir ve uzun etkili gonadotropin salgılayan hormon analogları ile başarılı bir şekilde tedavi edilebilir.

Hipertiroidizm aynı zamanda ilaç tedavisiyle, özellikle de tiroid hormonlarının üretimini engelleyen tiyonamidlerle tedavi edilebilir. MAS’lı bireylerin çoğu bu tedaviye olumlu yanıt verir. Bununla birlikte, MAS’ta hipertiroidizm sıklıkla kalıcıdır ve bazı doktorlar tiroidin cerrahi olarak çıkarılmasını (tiroidektomi) ve ardından radyoaktif iyot ablasyonunu önermektedir. İyot, tiroid bezinin tiroid hormonlarını sentezlemek için kullandığı kimyasal bir elementtir. Bir kişinin kanındaki iyotun neredeyse tamamı tiroid dokusu tarafından emilir. Radyoaktif iyot tedavisi totale yakın tiroidektomiden sonra kalan tiroid dokusunu yok eder. Bu işlemlerden sonra kişilerin normal olarak tiroid bezinin ürettiği hormonları yerine koymak için hayatlarının geri kalanında hormon replasman tedavisi alması gerekir.

Büyüme hormonu fazlalığı, oktreotid veya bromokriptin gibi uzun etkili somatostatin analogları olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir. Bu ilaç sınıfı büyüme hormonunun üretimini engeller. Bir büyüme hormonu reseptör antagonisti olan pegvisomant da büyüme hormonu fazlalığını tedavi etmek için kullanılmıştır, ancak somatostatinlerin özellikle çocuklarda genellikle daha etkili olduğu kanıtlanmıştır. İlaç tedavisi işe yaramazsa, hipofiz bezinin cerrahi olarak çıkarılması ve hipofiz dokusunun radyasyon (radyoterapi) kullanılarak tahrip edilmesi gerekli olabilir.

Bazı durumlarda Cushing sendromu kendi kendine çözülebilir. Kortizol üretimini baskılayan ilaçlar kullanılabilir ve ağır vakalarda bile etkili olmuştur. Bununla birlikte, Cushing sendromu potansiyel olarak MAS’ın ciddi bir komplikasyonu olabilir ve ilaç tedavisine yanıt vermeyebilir ve bazı doktorlar adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılmasını (adrenalektomi) tedavi seçeneği olarak değerlendirmektedir. Adrenalektomi geçiren kişiler hormon replasman tedavisi alacaktır.

Hipofosfatemiye bağlı raşitizm veya osteomalazisi olan bireylerin oral fosfor takviyesi ve aktifleştirilmiş bir D vitamini metaboliti olan kalsitriol ile tedaviye ihtiyacı olabilir. Hipofosfatemisi olan ancak raşitizm belirtileri olmayan çocukların tedaviye ihtiyaç duyup duymadığı tartışılmaktadır. Bazı doktorlar serum fosfat düzeyi belirgin derecede düşük olan kişilerin tedavi edilmesini önermektedir.

Paylaşın

May Hegglin Anomalisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

May Hegglin Anomalisi, anormal derecede büyük ve şekilsiz trombositler ve lökositler olarak bilinen beyaz kan hücrelerinin kusurları ile karakterize, nadir, kalıtsal bir kan trombosit bozukluğudur.

Haber Merkezi / Beyaz kan hücrelerinin kusuru, hücrenin sıvı kısmında (sitoplazma) Dohle cisimcikleri olarak bilinen çok küçük (2-5 mikrometre) çubukların varlığından oluşur.

Bu bozukluğa sahip bazı kişilerde hiçbir belirti görülmezken bazılarında çeşitli kanama anormallikleri görülebilir. Hafif vakalarda May Hegglin Anomalisinin tedavisi genellikle gerekli değildir. Daha ciddi vakalarda kan trombositlerinin transfüzyonu gerekli olabilir.

Geçtiğimiz birkaç yılda, bu bozukluk üzerinde çalışan doktorlar, May-Hegglin Anomalisinin, her biri aynı genin hafif varyantlarını (alellerini) içeren, otozomal dominant, dev trombosit bozukluklarından oluşan beş aileden biri olduğunu açıkça anladılar.

May Hegglin Anomalisine bağlı diğer dev trombosit bozuklukları Sebastian Sendromu, Fechtner Sendromu, Epstein Sendromu ve makrotrombositopenili Alport benzeri sendromdur. Bu sendromlardan birinin anlaşılmasındaki ilerlemeler diğerlerinin anlaşılmasına da yardımcı olabilir.

May Hegglin Anomalisi olan bazı kişilerde doğumda belirtiler görülürken bazılarında yaşamları boyunca hiçbir belirti görülmeyebilir. Semptomlar arasında ciltte kırmızı veya mor renkli lekeler (purpura), burun kanamaları (epitaksi), diş tedavisi sırasında aşırı ağız kanaması, baş ağrıları ve/veya beyindeki kanama nedeniyle vücudun bir tarafında kas güçsüzlüğü yer alabilir. kafa içi kanama).

May Hegglin Anomalisi olan bazı kişilerde başka bir bozukluğu tedavi etmek için kullanılan steroid ilaçlar kesildiğinde aşırı kanama meydana gelebilir.

May Hegglin Anomalisi otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtsaldır. İlgili gen, Gen Harita Lokusu 22q11.2’ye haritalanmıştır ve gen tarafından üretilen protein, MYH9 olarak bilinmektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. 

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

May Hegglin Anomalisinin tanısı, dev, tuhaf şekilli trombositleri ve bazı beyaz kan hücrelerinde (lökositler) karakteristik hücresel “kapanımları” ortaya çıkaran özel kan testleri ile konur. Ayrıca normalden daha az trombosit bulunabilir (hafif trombositopeni). 

Ciddi nadir durumlarda, May Hegglin Anomalisi olan kişiler trombosit transfüzyonuna ihtiyaç duyabilir. Bir Albinizm türü olan Chediak Higashi Sendromu olan kişilerde, May Hegglin Anomalisine çok benzeyen hücresel kalıntılar bulunur.

May Hegglin Anomalisi olan hamile kadınlarda kanama atakları yaşanabilir. Bu nedenle anne adayları ve doğmamış çocukları anormal kanama ve/veya kanamalar açısından izlenmelidir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Marshall Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Marshall sendromu, COL11A1 genindeki mutasyonların neden olduğu nadir otozomal dominant bir genetik hastalıktır. Başlıca semptomlar arasında düzleştirilmiş burun köprüsü ve yukarı doğru eğilmiş burun delikleri, geniş aralıklı gözler, miyopluk, katarakt ve işitme kaybı gibi farklı bir yüz sayılabilir.

Haber Merkezi / Marshall Sendromlu hastalar, düzleştirilmiş bir burun köprüsüne (semer burun), yukarı doğru kıvrılan burun deliklerine ve gözler arasında geniş bir boşluğa (hipertelorizm) sahip, kendine özgü düz, çökük bir orta yüze sahiptir. Kafatasının kubbemsi üst kısmı (calvaria) normalden daha kalındır ve kafatasının (kranium) içinde kalsiyum birikintileri bulunabilir. Frontal sinüsler mevcut olmayabilir.

Marshall Sendromlu hastalarda görülen göz kusurları, miyopluk, merceğin berraklığını kaybettiği bir göz hastalığıdır (katarakt) ve gözler arasındaki geniş boşluğun gözbebeklerini normalden daha büyük göstermesine neden olur. İşitme kaybı hafiften şiddetliye kadar değişebilir; sesin bozulması sinir hasarının (sensorinöral) bir sonucudur.

Marshall Sendromlu bazı hastaların sergilediği diğer semptomlar şunlardır: şaşılık (ezotropya), bir gözde görüş hattının diğerinden daha yüksekte olduğu bir durum (hipertropya), retina dekolmanı, glokom, üst kesici dişlerin (dişlerin) çıkıntılı olması ve gözde çarpıklık. normalden küçük veya burun kemiğinin eksik olması.

Marshall sendromu, 1p21.1 kromozomunda yer alan kolajen XI, alfa-1 polipeptit (COL11A1) genindeki mutasyonların neden olduğu nadir otozomal dominant bir genetik hastalıktır. Tipik olarak Marshall sendromuna neden olan mutasyonlar, intron 50’nin baz çifti eklenmesini veya silinmesini içeren ek yeri mutasyonlarıdır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir.

Suudi bir ailenin, COL11A1’in homozigot missense mutasyonlarına sahip Marshall sendromlu iki oğlu olduğu bildirildi. Bu ailede olası otozomal resesif kalıtım konusunda endişeler vardı, çünkü her ebeveyn glisin ikamesi ile bir yanlış anlamlı mutasyon taşıyordu ve bu ebeveynlerde kısa boy, kalın kalvaria ve normal oftalmolojik muayenede hafif işitme kaybı vardı ve Stickler veya Marshall sendromu.

Resesif genetik bozukluklar, bir çocuğun bir genin iki anormal kopyasını (her biri etkilenmeyen ebeveynlerden biri) devraldığında ortaya çıkar. Bu ailede her iki ebeveyn de Stickler sendromundan hafif derecede etkilenmiş olabilir ve bu durumda kalıtım çift baskın olarak adlandırılabilir. Her iki durumda da tekrarlama riski her gebelikte %25 olacaktır. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Plastik cerrahi, Marshall sendromunda eyer burnunu iyileştirebilir. Katarakttan etkilenen gözlerin merceklerini çıkarmak için başka cerrahi prosedürler kullanılır ve ardından yerine mercek implantları kullanılır. Daha sonra kontakt lensler görüş keskinliğini artırmaya yardımcı olabilir.

Kornea veya mercek kapsülü gibi merceğe yapışabilecek her türlü malzemenin gevşetilmesi için lazer teknikleri kullanılır. Bazı durumlarda işitme cihazının kullanılması yararlı olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Mastositoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mastositoz, mast hücrelerinin deride, kemik iliğinde ve iç organlarda (karaciğer, dalak, gastrointestinal sistem ve lenf düğümleri) anormal birikimi ve aktivasyonu ile karakterize nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Mastositoz hem çocukları hem de yetişkinleri etkileyebilir. Mastositoz, hastanın semptomlarına ve genel görünümüne bağlı olarak belirli bir tipte sınıflandırılabilir. Yetişkinlik döneminde başlayan vakalar kronik olma eğilimindedir ve derinin yanı sıra kemik iliğini de içerir; oysa çocukluk döneminde bu durum genellikle iç organ tutulumu olmaksızın cilt bulgularıyla belirginleşir ve sıklıkla ergenlik döneminde çözülebilir. Erişkin hastalarda mastositoz kalıcı olma eğilimindedir ve hastaların az bir kısmında daha ileri bir kategoriye ilerleyebilir.

Mastositozla ilişkili semptomların şiddeti hafiften yaşamı tehdit eden boyutlara kadar değişebilir. Genel olarak mastositozda ortaya çıkan semptomlar esas olarak mast hücrelerinden kimyasalların salınmasına bağlıdır ve bu nedenle gerçek bir alerjik tetikleyici tanımlanamasa da alerjik reaksiyonla ilişkili semptomlar üretir. Mast hücresi ile ilişkili histamin salınımına bağlı olarak kızarma ve mide asidinin aşırı salgılanması yaygın görülen semptomlardır. Mide ekşimesi, mide ağrıları, karın rahatsızlığı, şişkinlik ve ishal meydana gelebilir.

İlerlemiş hastalık türlerinde karaciğer, dalak ve lenf düğümleri büyüyebilir; bu nedenle düzenli takip gereklidir. Mastositozdan etkilenen kemikler yumuşayabilir (osteoporoz) ve bozulabilir, ancak kemiklerin dış kısımlarının veya süngerimsi iç alanlarının kalınlaşmasıyla bazı yeni kemik büyümesi meydana gelebilir. Agresif sistemik mastositozda, kan hücrelerinde azalma (sitopeni), kemiklerin parçalanması (osteoliz), lenf düğümlerinin şişmesi (lenfadenopati), karaciğerin şişmesi (hepatomegali), karaciğer fonksiyonunda bozulma, asit veya portal hipertansiyon ve malabsorbsiyon , da meydana gelebilir.

Mast hücrelerinden büyük miktarda kimyasal salınımı (degranülasyon), hayatı tehdit eden anafilaksi ataklarına (anafilaktik şok) yol açabilir. En yaygın tetikleyiciler arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, böcek sokmaları, fiziksel stres (sıcak, soğuk, derinin mekanik tahrişi, egzersiz), duygusal stres, alkol, baharatlı yiyecekler ve aspirin ve steroid olmayan antiinflamatuar dahil olmak üzere ilaçlar yer alır. ilaçlar (NSAIDS), narkotikler, kas gevşeticiler, radyokontrast maddeler vb. Bunlar doğası gereği şiddetli alerjik reaksiyonlara benzer ve karın kramplarıyla birlikte kızarma, kan basıncında azalma (hipotansiyon), kalp atış hızında artış ve bilinç kaybı içerebilir.

Son araştırmalar, arı sokmasına karşı ciddi alerjik reaksiyonları olan bazı hastalarda ve daha önce idiyopatik anafilaksi tanısı alan bazı hastalarda mastositoz olabileceğini ortaya çıkardı. Mastositozda görülebilen spesifik olmayan ek semptomlar arasında ağrı, bulantı, baş ağrısı, hafıza ve konsantrasyon güçlükleri ve/veya halsizlik yer alır. İlişkili hematolojik bozukluğu olan hastalarda yorgunluk, dalak büyümesine bağlı sol üst kadran ağrısı, morarma/kanama ve kilo kaybı gibi bu bozukluğa ait semptomlar görülebilir.

Mast hücre büyüme faktörü (KIT) reseptörünün aşırı aktivasyonuyla sonuçlanan genetik değişiklikler (mutasyonlar), erişkin başlangıçlı mastositozu olan hemen hemen tüm hastalarda ve etkilenen çocukların yaklaşık %80’inde cilt lezyonlarında anormal mast hücrelerinde tanımlanmıştır. . Mastositozda  en yaygın KIT mutasyonu D816V’dir  ve dokularda mast hücrelerinin anormal çoğalmasına ve birikmesine neden olduğuna inanılmaktadır.

Yetişkinlerin %90’ından fazlası ve çocukların %40’ı da bu mutasyonu ifade ederken, çocukların diğer %40’ında KIT geninin diğer alanlarını kapsayan mutasyonlar bulunur . Çocuklardaki KIT mutasyon tipinin hastalığın ciddiyetini tahmin etmede değeri olup olmadığı henüz belli değil . Mutasyonlar, etkilenen bireylerin vücut hücrelerinde (somatik) mevcuttur, ancak hastaların çoğunda yumurta ve sperm hücrelerinde (germline) bulunmaz ve bu nedenle bir sonraki nesle aktarılmaz.

Diğer hücresel aracıların yanı sıra histamin, lökotrien C4, prostaglandin D2, kemokinler, sitokinler ve heparin gibi mast hücreleri tarafından üretilen aracıların salınması semptomatik ataklarla sonuçlanır. Histamin, alerjik bir olay sırasında ortaya çıkan, kaşıntıya, hırıltıya, kan damarlarının genişlemesine ve mide asidinin aşırı salgılanmasına neden olan doğal bir kimyasaldır.

Mast hücresi aktivasyonuyla ilişkili diğer bozukluklar klinik olarak mastositozdan ayırt edilemez ve mastositoz için tanısal testler yapılmalıdır. Kutanöz mastositozda derinin görünümüne göre tanı konulabilir ve yüksek sayıda mast hücresinin ortaya çıktığı deri biyopsisi ile doğrulanabilir. Sistemik mastositoz tanısı, anormal görünüme sahip anormal derecede yüksek sayıda mast hücresini ortaya çıkaracak bir kemik iliği biyopsisi ile konulmalıdır.

Triptaz mast hücreleriyle ilişkili bir proteazdır. Ölçülebilir serum triptaz alfa ve beta triptazlardan oluşur ve ortalama serum triptaz düzeyi yaklaşık 5 ng/ml’dir. Alfa triptaz, mast hücreleri tarafından yapısal olarak salgılanan bir protriptazdır ve serum seviyeleri mast hücre sayılarıyla ilişkilidir ve sıklıkla sistemik mastositozda yüksek bulunur. 20 ng/ml’den büyük bir başlangıç ​​serum triptaz düzeyi, sistemik mastositoz için küçük bir tanı kriteridir. Beta triptaz mast hücre granüllerinde depolanır ve anafilaksi genellikle 4 saat sonra başlangıç ​​düzeyine döndükten sonra dolaşımda saptanabilir.

Şu anda mastositozun iyileştirici bir tedavisi yoktur. Mastositoz tedavisi öncelikle mast hücre mediatörlerinin salınmasının neden olduğu semptomların kontrol altına alınmasına yöneliktir. Bu nedenle H1 ve H2 antihistaminikler semptomları hafifletmeye yönelik tedavinin temel taşlarıdır. Kromolin sodyum, bazı gastrointestinal semptomların tedavisinde özellikle etkili olabilir. Ketotifen gibi mast hücresi stabilizatörleri bazı mast hücresi aktivasyon semptomlarını tedavi etmek için kullanılabilir.

Lökotrien antagonistleri hastalarda semptomların iyileştirilmesi için de kullanılabilir. Midede artan asit üretimini tedavi etmek için proton pompası inhibitörleri kullanılabilir. Osteoporoz veya belirgin osteopeni mevcutsa bifosfonatlar kullanılabilir. PUVA (psoralen artı ultraviyole A radyasyonu) tedavisi, ürtikerya pigmentoza lezyonlarının geçici olarak zayıflamasına neden olabilir. Diğer tedavilere yanıt vermeyen veya ileri evre hastalığı olan hastalarda glukokortikoidler gerekli olabilir.

Sistemik mastositozlu tüm hastalara kendi kendine enjekte edilebilir epinefrin reçete edilmelidir ve şiddetli anafilaktik atak vakalarında uygulanabilir ve tüm hastalara kendi kendine epinefrin enjektörleri taşımaları tavsiye edilir. Şu anda alerjik astım, kronik spontan ürtiker ve nazal polipozis için endike olan bir IgE antikoru olan Xolair’in (omalizumab), vaka raporlarında anafilaktik mast hücre aktivasyon ataklarının önlenmesinde etkili olduğu gösterilmiştir.

İlişkili hematolojik bozukluklar bir kan uzmanı (hematolog) tarafından tedavi edilmelidir. İleri sistemik mastositozu olan hastalarda mast hücre sayısını azaltmaya yönelik tedaviler düşünülmektedir. Bunlar arasında tirozin kinaz inhibitörleri (TKI’ler), kladribin ve interferon alfa bulunur. TKI’lerin güvenliği ve tolere edilebilirliği, onları ilerlemiş hastalığı olan çoğu hastada ilk tedavi seçeneği haline getirmiştir. TKİ’ler arasında midostaurin, imatinib ve bazı araştırma ilaçları yer almaktadır. SM-AHNMD, ASM ve MCL’li seçilmiş hastalarda kök hücre nakli düşünülebilir.

2006 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), D816V c-KIT genetik mutasyonu veya bilinmeyen bir mutasyon durumu ile ilişkili olmayan agresif sistemik mastositozu (SM) kanser ilacı Gleevec (imatinib mesilat) ile tedavi etmek için genişletilmiş onay verdi. Çoğu vaka D816V KIT mutasyonu ile ilişkili olduğundan mastositozda imatinibe yanıt nadirdir.

2017 yılında FDA, agresif SM’li, ilişkili hematolojik neoplazm veya mast hücreli lösemili SM’li yetişkinlerin tedavisi için Rydapt’ı (midostaurin) onayladı. En son, 2021’de FDA, hematolojik neoplazm veya mast hücreli lösemiyle ilişkili agresif SM, SM’li yetişkinlerin tedavisi için Ayvakit’i (avapritinib) onayladı.

Paylaşın

Maksillofasiyal Disostoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Maksillofasiyal disostoz, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgesinin belirgin anormallikleri ile karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır. Başlıca semptomlar arasında az gelişmiş bir üst çene (hipoplazi), aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar  kulakların dış kısmındaki küçük malformasyonlar ve konuşma anormallikleri yer alır.

Haber Merkezi / Maksillofasiyal disostoz otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Maksillofasiyal disostozun ikinci (farklı) bir formunun, X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Maksillofasiyal disostozla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular kişiden kişiye değişebilir. Çok az vakanın tanımlanmış ve rapor edilmiş olması nedeniyle, bozukluğun doğru bir klinik tablosunu elde etmek zor olacaktır. Etkilenen bireyler veya etkilenen çocukların ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar ve ilgili semptomlar hakkında konuşmalıdır.

Maksillofasiyal dizostozla ilişkili karakteristik bulgular arasında az gelişmiş (hipoplastik) bir üst çene (maksilla), göz kapakları arasındaki açıklığın anormal şekilde aşağı doğru eğimi (palpebral fissürler), küçük dış kulak malformasyonları ve konuşma anormallikleri yer alır.

Maksillofasiyal disostozlu bireylerin çoğu normal zekaya sahip olmasına rağmen, sıklıkla dil sorunları nedeniyle yanlışlıkla zihinsel engelli oldukları düşünülür. Gelişimleri dikkatle izlenmeli ve eğitimciler, konuşmanın gecikmeli başlaması potansiyeli ve zayıf konuşma artikülasyonu (dizartri) dahil olmak üzere konuşma gelişimindeki zorluklar konusunda bilgilendirilmelidir.

Dış kulak anormallikleri, kulağın üst, dış kısmındaki (kulak kepçesi veya kulak kepçesi) malformasyonu içerebilir. Tıp literatüründe bildirilen maksillofasiyal disostozlu bireylerin hiçbirinde işitme kaybına rastlanmamıştır.

Bazı maksillofasiyal disostoz vakalarında bildirilen ek semptomlar arasında batık bir göğüs (pektus excavatum), eksik veya az gelişmiş meme uçları, anormal derecede düz bir kafatası ve düzleştirilmiş bir burun köprüsü yer alır. Üst göz kapağının sarkması (ptozis), göz şaşılığı (şaşılık) ve gözlerin hızlı, istemsiz hareketleri (nistagmus) gibi bazı göz anormallikleri de rapor edilmiştir.

Maksillofasiyal disostoz otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Maksillofasiyal disostoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve diğer bozuklukları dışlamak için çeşitli özel testlere dayanarak konur.

Maksillofasiyal disostozun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Yüz özellikleri yaşla birlikte gelişebilir ve genellikle yetişkinliğe gelindiğinde normale yakın bir görünüm elde edilir. Yüz anormallikleri şiddetli olduğunda plastik cerrahi veya ortodontik onarım dahil çeşitli tıbbi teknikler gerekli olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Marinesco Sjögren Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Marinesco Sjögren sendromu (MSS), vücudun birçok organ sistemini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Yaygın semptomlar arasında beyincikteki dejenerasyon (atrofi) nedeniyle istemli hareketleri koordine etmede zorluk (serebellar ataksi), göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında gecikmeler (psikomotor gelişim) yer alır.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğu ek fiziksel anormallikler sergiler. Marinesco Sjögren sendromu önemli sakatlıklarla ilişkilendirilebilse de yaşam süresi genellikle etkilenmez. Marinesco Sjögren sendromuna SIL1 geninin ve şu anda bilinmeyen en az bir başka genin mutasyonları neden olur.

Marinesco Sjögren sendromunun bazı semptomları genellikle doğumda (konjenital) mevcut olup, bazen “gevşek bebek” olarak adlandırılan bir durum olan azalmış kas tonusu (hipotoni) de buna dahildir. Katarakt doğumda da mevcut olabilir, ancak çoğunlukla erken çocukluk döneminde hızla gelişir. Katarakt, göz merceklerinin bulanıklaşması, ışığın retinaya odaklanmasını önleyerek görmeyi etkilemesi sonucu ortaya çıkar. Çoğu durumda katarakt her iki gözü de etkiler (iki taraflı).

Marinesco Sjögren sendromlu bireyler küçük beyincik (serebellar ataksi) nedeniyle istemli hareketleri koordine etmekte zorluk çekerler. Beyincik, denge ve duruşun korunmasında ve istemli hareketlerin koordine edilmesinde rol oynayan beynin bir parçasıdır. Çoğu durumda, ataksi genellikle çocuğun oturabildiği dönemde kolayca ortaya çıkar.

Etkilenen bebekler ayrıca konuşmanın yanı sıra fiziksel (motor) ve zihinsel aktivitenin (psikomotor gelişim) koordinasyonunu gerektiren gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada da önemli gecikmeler gösterebilir. Yetişkinlikte kas zayıflığı giderek kötüleşebilir.

Etkilenen bireyler yaşlandıkça, öncelikle gövdeyi etkileyen ataksi (gövde ataksisi) ve hızla değişen hareketleri gerçekleştirme yeteneğinin bozulması (disdiadokokinezi) dahil olmak üzere ek semptomlar ortaya çıkabilir. Motor fonksiyon bozukluğunun ciddiyet derecesi kişiden kişiye değişecektir. Etkilenen birçok kişi sonunda yürüteç gibi yardımcı bir cihazla yürüyebilmektedir. Ancak diğer bireylerin tekerlekli sandalye kullanması gerekebilir.

Marinesco Sjögren sendromlu bireylerin entelektüel yetenekleri büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı bireylerde zeka etkilenmez; diğerleri hafif ila orta derecede bilişsel bozukluk geliştirir. Marinesco Sjögren sendromunda nörolojik bozulma genellikle görülmez veya aşırı yavaş olabilir. Ayrıca bazı bireylerde konuşma güçlüğü veya geveleyerek konuşma (dizartri) görülebilir. Marinesco Sjögren sendromunun belirli semptomları (örneğin, görme sorunları, konuşma güçlükleri), etkilenen bir çocuğun zekasının hafife alınmasını kolaylaştırır.

Marinesco-Sjögren sendromlu bireyler genellikle sonuçta boy kısalığına yol açabilecek büyüme eksiklikleri sergilerler. Kısa boy, aynı yaş ve cinsiyetteki bir kişi için ortalama boyun önemli ölçüde altında olan bireyleri ifade eder. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde yumurtalıkların veya testislerin (gonadların) kusurlu gelişimi veya fonksiyonu ile karakterize edilen bir durum olan hipergonadotropik hipogonadizm de bulunur. Hipergonadotropik hipogonadizm ergenliğin başlamasında ve ikincil cinsel özelliklerin gelişmesinde gecikmelere neden olur ve boy kısalığının gelişmesine katkıda bulunur.

Daha az sıklıkla ek semptomlar Marinesco-Sjögren sendromuyla ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlar arasında hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus), gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık) ve sinir uyarılarını retinadan beyne ileten gözlerin ana sinirinin dejenerasyonu (optik atrofi) yer alır. Omurganın yan yana eğriliği (skolyoz), anormal derecede kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili) ve uzun kemiklerin uç kısımlarında anormal bir “koni şekli” (koni epifizleri) dahil olmak üzere çeşitli iskelet malformasyonları rapor edilmiştir.

Marinesco Sjögren sendromunun ciddiyeti kişiden kişiye değişiklik gösterse ve etkilenen bazı kişiler önemli ölçüde engelli olsa da yaşam süresi genellikle etkilenmez.

Marinesco Sjögren sendromuna sıklıkla SIL1 geninin mutasyonu neden olur. Otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar SIL1 geninin 5. kromozomun (5q31) uzun kolunda (q) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5q31”, 5. kromozomun uzun kolundaki 31. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

SIL1 geni, vücutta belirli bir role sahip olan bir proteinin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. SIL1 genindeki bir mutasyon, uygun işlevini yerine getiremeyen kusurlu bir proteinin üretilmesine neden olur ve bu da sonuçta Marinesco Sjögren sendromunun belirti ve semptomlarına neden olur. Araştırmacılar SIL1 geninin protein ürününün protein katlanmasında rol oynadığına inanıyor. Protein katlanması, bir proteinin üç boyutlu bir yapıya katlandığı normal bir süreçtir. Bir proteinin normal işlevini yerine getirebilmesi için bu işlem gereklidir. Kusurlu protein katlanmasının, kas hücreleri de dahil olmak üzere tüm hücrelerde bulunan geniş membran ağı olan endoplazmik retikulumda anormal proteinlerin birikmesine neden olduğuna inanılmaktadır.

Marinesco Sjögren sendromlu bazı bireylerde SIL1 geninde bir mutasyon yoktur; bu da başka gen(ler)in de bozukluğa (genetik heterojenlik) neden olabileceğini düşündürmektedir. Marinesco Sjögren sendromunun gelişiminde rol oynayabilecek diğer gen(ler) henüz belirlenmemiştir.

Karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak Marinesco Sjögren sendromu tanısından şüphelenilebilir. Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve kataraktları saptamak için göz (oftalmolojik) muayenesi ve beyindeki karakteristik değişiklikleri (örneğin serebellar atrofi) saptamak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Kas görüntüleme çalışmaları, kas dokusunda ciddi hasar ve anormal yağ ve bağ dokusu birikimini gösterebilir.

Moleküler genetik testler (SIL1 geninin mutasyonunu tanımlayabilen) klinik temelde mevcuttur. Marinesco Sjögren sendromunun doğum öncesi tanısı, SIL1 gen mutasyonunun bir ailede olduğu biliniyorsa mümkündür.

Marinesco-Sjögren sendromlu bireylere yönelik spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), göz uzmanları (oftalmologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kataraktın alınması ve bazı durumlarda yapay lenslerin yerleştirilmesi için ameliyat gerekli olabilir. Yürüteç gibi ortez cihazları gerekebilir. Hipergonadotropik hipogonadizm mevcutsa, ergenliğin beklendiği dönemde hormon replasman tedavisi uygulanabilir.

Marinesco Sjögren sendromlu çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler, bireyin özel ihtiyaçlarına göre hazırlanmış özel eğitim programlarını, mesleki terapiyi, fizik tedaviyi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Maroteaux Lamy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Maroteaux Lamy sendromu (mukopolisakkaridoz tip VI; MPS VI), ARSB geni tarafından kodlanan arilsülfataz B enziminin (aynı zamanda N-asetilgalaktozamin-4-sülfataz olarak da bilinir) aktivitesinin tamamen veya kısmen yokluğu ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Bu enzim aktivitesinin eksikliği veya yokluğu vücutta glikozaminoglikanlar (önceden mukopolisakkaritler olarak biliniyordu) adı verilen kompleks karbonhidratların birikmesine yol açar. Mukopolisakkaritlerin anormal birikimi, çoklu organ sistemlerinin ilerleyici tutulumuna yol açar. Maroteaux Lamy sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir; bazı kişilerde yalnızca hafif semptomlar gelişirken, bazılarında ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.

Yaygın semptomlar arasında kaba yüz özellikleri, kornea bulanıklığı, eklem anormallikleri, çeşitli iskelet malformasyonları, anormal derecede genişlemiş karaciğer ve/veya dalak (hepatosplenomegali) ve işitme kaybı yer alabilir. Kalp hastalığı ve kısıtlayıcı akciğer hastalığı da ortaya çıkabilir. Maroteaux Lamy sendromu ARSB genindeki mutasyonlara bağlı olarak ortaya çıkar ve otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Maroteaux Lamy sendromunun semptomları, başlangıcı ve ilerleme hızı kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Bozukluk, hastalığın bir spektrumu veya sürekliliği olarak düşünülebilir. Bazı kişilerde yalnızca birkaç semptom olabilirken, bazılarında aynı anda birkaç farklı organ sistemini etkileyen ciddi semptomlar olabilir. Maroteaux Lamy sendromu potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bazı bireyler bebeklik döneminde şiddetli semptomlara sahip olurken, diğerleri onlarca yıl boyunca gelişen, yavaş yavaş ilerleyen semptomlara sahiptir.

Maroteaux Lamy sendromunun değişken doğası, etkilenen bireylerin çoğunun bu bozuklukla potansiyel olarak ilişkili tüm semptomlara sahip olmayacağı anlamına gelir. Bu bozukluğa sahip bireyler birbirlerinden önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Ebeveynler, çocuklarının özel durumu, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır. Etkilenen bireylerin çoğu orta çocukluk döneminde tıbbi yardıma gelir.

Hızla ilerleyen Maroteaux Lamy sendromu, semptomların üç yaşından önce başlamasıyla ilişkilidir. Etkilenen bireylerde 10 yaşına gelindiğinde yürüme sorunları (hareket bozukluğu) gelişebilir ve ergenliğin gecikmesi veya yokluğu yaşanabilir. Bu kişiler yaşamlarının ikinci veya üçüncü dekatında kalp yetmezliği riskiyle karşı karşıya kalabilirler.

Yavaş ilerleyen hastalık daha geç başlangıçla karakterize edilir. Tanı genellikle beş yaşından sonra, çoğunlukla da ikinci veya üçüncü on yılda konur. Daha yavaş bir ilerlemeye rağmen, bireyler ergenlik yaşlarının sonlarına doğru genel işlev ve yetenekte hala bir azalma yaşayabilirler. Maroteaux Lamy sendromlu bireylerin çoğunda eklem dejenerasyonu, kardiyovasküler hastalık, akciğer fonksiyonlarında azalma veya uyku apnesi gibi bir noktada ciddi komplikasyonlar gelişecektir.

Maroteaux Lamy sendromunda zeka genellikle etkilenmez. Ancak, bu bozukluğa bağlı diğer problemlerin (örneğin işitme kaybı) bir sonucu olarak öğrenme güçlükleri mevcut olabilir.

Etkilenen çocuklar aynı zamanda gelişemeyebilir ve beslenmede zorluk yaşayabilir. Boy kısalığı hemen hemen tüm hastalarda görülür ve gövdenin bacaklardan daha kısa olabilmesi nedeniyle orantısız olarak tanımlanır. Ciddi vakalarda nihai yükseklik 4 fitten (120 santimetre) az olabilir. Dejeneratif eklem hastalığı da yaygındır ve çoklu eklem kontraktürlerinin gelişmesine yol açabilir. Kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması veya kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen eklemin hareketini kısıtladığında kontraktür meydana gelir.

Maroteaux Lamy sendromlu kişiler, röntgen muayenesinde görülebilen bir grup iskelet anormalliğine ‘disostozis multipleks’ olarak tanımlanabilir. Bu anormallikler arasında avuç içi kalınlaşmış, kısa kemikleri (metakarpal), az gelişmiş (hipoplastik) ve düzensiz bilek kemikleri (karpal kemikler), anormal ayak bileği kemikleri (tarsal kemikler), uyluk kemiği başının malformasyonu (displazi) (displastik) yer alır. Kalçada ciddi malformasyon, kaburga ve omurgada anormallikler, köprücük kemiklerinin (klavikula) kalınlaşması ve ön kol kemiklerinin (ulna ve radius) az gelişmesi. Ek iskelet malformasyonları arasında belirgin bir göğüs kemiği (pektus carinatum), omurganın anormal eğriliği ve çarpık dizler (genu valgum) yer alabilir.

İskelet malformasyonları çeşitli komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Etkilenen bireylerde özellikle eklemlerde ve kalçada ağrı, omurilik sıkışması, anormal yürüme şekli (yürüyüş) veya yürüme zorluğu gelişebilir. Etkilenen eklemler, günlük görevleri zorlaştıran sınırlı bir hareket aralığına sahip olabilir. Örneğin omuzların tam olarak hareket ettirilebilmesi, gömlek giymek veya saç taramak gibi basit görevleri zorlaştırabilir.

Hastalığın hafif formlarına sahip bireylerde genellikle belirgin yüz özellikleri görülmez. Şiddetli formlara sahip bireyler sıklıkla farklı yüz özelliklerini paylaşırlar ve bu bireyler yüz görünümü açısından birbirlerine benzeyebilirler. Bu özellikler arasında tombul yüzler, diş etlerinin aşırı büyümesi nedeniyle kalınlaşmış dudaklar (diş eti hipertrofisi), alışılmadık derecede belirgin bir alın (ön çıkıntı) ve geniş, düzleştirilmiş bir burun köprüsü yer alır. Etkilenen bazı bireylerde dil büyüyebilir (makroglossi). Yüzde veya vücutta anormal kıllanma da meydana gelebilir (hirsutizm). Bazı bireylerin kısa ve sert bir boynu vardır.

Gözün ön kısmındaki (kornea) ince şeffaf kaplamanın bulanıklaşması (opaklığı) da meydana gelebilir. Kornea bulanıklığı şiddetliyse hasta, özellikle loş ışıkta görme kaybı yaşayabilir. Bazı kişiler parlak ışıklara duyarlı olabilir. Gözlerin arkasındaki sinir bakımından zengin astar (retina) etkilenirse, etkilenen bireylerde periferik görüş azalabilir veya gece körlüğü gelişebilir. Bazı durumlarda göz içi basıncında artış (glokom) da gelişebilir. Artan göz içi basıncı disk kenarının incelmesine, çukurlaşmasına veya çentiklenmesine neden olabilir. Daha az yaygın olarak, görsel bilgiyi retinadan beyne ileten sinirin dejenerasyonu (optik sinir atrofisi) dahil olmak üzere ek göz anormallikleri ortaya çıkabilir.

Etkilenen bireylerde burundan kronik sulu, mukus akıntısı (burun akıntısı), sık görülen sinüs enfeksiyonları ve orta kulak enfeksiyonları (otitis media) görülebilir. İşitme kaybı yaygındır. İşitme kaybı, dış kulaktan gelen sesin kulak zarı ve orta kulağın ince kemikleri yoluyla iletilmemesi (iletim tipi işitme kaybı) nedeniyle olabileceği gibi, iç kulakta veya iç kulaktan sesi ileten sinirlerde meydana gelen hasardan da kaynaklanabilir. kulaktan beyne (sensörinöral). Bazı durumlarda işitme kaybı her iki sorunun birleşiminden (karışık işitme kaybı) kaynaklanabilir.

Maroteaux-Lamy sendromlu çocuklarda kalp anormallikleri yaygındır. Kalp hastalığına bağlı semptomlar nefes darlığı, öksürük, hırıltı, aşırı terleme ve tekrarlayan göğüs enfeksiyonlarını içerebilir. Yüksek tansiyon (hipertansiyon) da ortaya çıkabilir. Kardiyak anormallikler, aort, mitral ve triküspit kapakçıklar da dahil olmak üzere kalbin belirli kapakçıklarının daralmasını (stenoz) ve yetersizliğini içerebilir.

Kalp kapakçıkları kanın kalp içinde tek yönde akmasını sağlar. Bir valf hasar gördüğünde veya hatalı biçimlendiğinde, kan bir odadan diğerine geri akabilir. Yavaş ilerleyen valvar kalp hastalığı, semptomlara neden olmadan yıllarca mevcut olabilir. Sonunda, valvar kalp hastalığı kalpte üfürüme neden olabilir. Kalp kapakçıklarının daralması, kalbin kan pompalamasını giderek zorlaştırabilir ve sonuçta kalp yetmezliğine neden olabilir.

Ek kalp anormallikleri arasında kalp kası hastalığı veya zayıflaması (kardiyomiyopati) ve endokardiyal fibroelastoz yer alabilir. Kardiyomiyopati, kan pompalamada ilerleyici bir yetersizlik, yorgunluk, kalp bloğu ve hızlı kalp atışları (aritmi) ile ilişkilendirilebilir. Endokardiyal fibroelastoz, ventriküllerin endokardiyumunun kalınlaşmasıyla karakterize bir durumdur. Endokard, kalbi çevreleyen en içteki doku tabakasıdır. Bu koşullar kalbin etkili bir şekilde kan pompalamasını zorlaştırabilir ve sonunda kalp yetmezliğine ve ani kalp ölümüne neden olabilir.

Akciğerler ve pulmoner sistemin diğer kısımları genellikle etkilenir. Mukopolisakkaritlerin depolanması, etkilenen dokunun şişmesine neden olabilir, bu da vücuttaki çeşitli hava yollarını tıkayabilir, bu da yüksek perdeli, yüksek solunum sesine (stridor) ve hava yolunun bozulmasına neden olabilir. Kalın, mukus salgıları solunum yollarını daha da tıkayabilir. Göğüs sertleşerek akciğerlerin yeterli miktarda hava almasını engelleyebilir. Obstrüktif ve kısıtlayıcı akciğer hastalığı nefes darlığına, dayanıklılığın azalmasına, tekrarlayan zatürre ataklarına ve/veya uyku apnesine neden olabilir.

Etkilenen bazı bebeklerde trakea kıkırdağının (nefes borusu) anormal yumuşaması ve zayıflaması vardır, böylece trakea duvarları sert yerine yumuşaktır (trakeomalazi). Bu genellikle hafiftir ancak şiddetli olabilir ve hava yolunun çökmesine yol açabilir. Trakeomalazi solunum zorluklarına katkıda bulunabilir ve solunum durmasına neden olabilir. Bazı durumlarda bademcikler ve geniz eti genişleyerek boğazdaki hava yolunu daraltabilir ve nefes alma zorluklarına katkıda bulunabilir.

Maroteaux Lamy sendromlu bireylerde karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali) yaygındır. Dalak da büyüyebilir (splenomegali). Karın zarının veya içeriğinin karın duvarındaki zayıf bir noktadan dışarı çıktığı durumlar olan fıtıklar da yaygındır. Göbek fıtığı, içeriklerin göbek deliğinin arkasından dışarı çıkmasıyla ortaya çıkar; kasık fıtıkları kasık bölgesinde meydana gelir. Etkilenen bazı bireylerin, zayıflamış kaslar ve/veya hepatosplenomegali nedeniyle çıkıntılı veya şişkin bir karnı vardır.

Etkilenen bazı bireylerde, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısının birikmesinin beyin üzerinde artan baskıya neden olduğu ve potansiyel olarak baş ağrısı ve/veya papil ödemi de dahil olmak üzere çeşitli belirti ve semptomlara neden olduğu bir durum olan hidrosefali gelişebilir.

Maroteaux Lamy sendromuyla ilişkili bir diğer yaygın semptom, el bileğinden geçen sinirin sıkışmasından kaynaklanan bir durum olan karpal tünel sendromudur. Belirtiler genellikle el bileğinde kronik karıncalanma, yanma veya uyuşma şeklinde başlar. Sonunda keskin, delici ağrıya neden olacak şekilde ilerleyebilir. Daha az sıklıkla, ayak bileğini etkileyen benzer bir durum olan tarsal tünel sendromu da ortaya çıkabilir. Maroteaux Lamy sendromlu bireylerde gevşek dışkı, ishal veya şiddetli kabızlık gibi bazı gastrointestinal semptomlar da rapor edilmiştir.

Maroteaux Lamy sendromuna ARSB genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur   . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin yapımı için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

ARSB  geni, lizozomal enzim arilsülfataz B ile ilişkilidir (kodlar) .  Bu enzimin eksikliği, vücut glikozaminoglikanları parçalayamadığı için çeşitli doku hücrelerinde dermatan sülfat ve kondroitin sülfatın birikmesine neden olur. ARSB geninde 220’den fazla farklı mutasyon tespit edilmiştir. Belirli mutasyonların spesifik semptomlarla ve/veya ciddiyetle (genotip-fenotip korelasyonu) ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.

ARSB  mutasyonu otozomal resesif bir  hastalık olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir gen için alellerin kombinasyonu ile belirlenir. Otozomal resesif genetik bozukluklar, bireyin genin her kopyasında (alelinde), bir alelin babadan ve diğer alelin anneden miras alınmasıyla patojenik bir mutasyon sunması gerektiğinde ortaya çıkar. Hastalığa sahip olmak için bireyin, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere aynı genin iki mutasyona uğramış kopyasını miras alması gerekir.

Bir kişi, genin bir normal kopyasını ve hastalığa neden olan mutasyona sahip başka bir kopyayı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Maroteaux Lamy sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

Maroteaux Lamy sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, ortopedistler, kardiyologlar, diş uzmanları, kulak-burun-boğaz uzmanları (kulak burun boğaz uzmanları), akciğer ve solunum yolu hastalıklarıyla ilgilenen uzmanlar (göğüs hastalıkları uzmanları), işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), değerlendirme uzmanları görme sorunlarını tedavi etmek (göz doktorları) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

2005 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Maroteaux Lamy sendromlu bireylerin tedavisi için yetim ilaç Naglazyme’i (galsülfaz) onayladı. Naglazyme, eksik veya aktif olmayan enzimin genetik olarak tasarlanmış (rekombinant) bir versiyonla değiştirildiği bir terapi olan bir enzim replasman tedavisidir (ERT). Galsülfaz ile ERT’nin uzun süreli takibine ilişkin çalışmalar artık mevcuttur ve uzun süreli sağkalım da dahil olmak üzere gösterilen çeşitli iyileştirmelerle kabul edilebilir bir güvenlik profiline işaret etmektedir.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, Maroteaux Lamy sendromuyla ilişkili karpal tünel sendromu, iskelet malformasyonları, omurilik basısı, kalça dejenerasyonu ve fıtıklar dahil olmak üzere çeşitli anormallikleri tedavi etmek için ameliyat gerekli olabilir. Bazı durumlarda kalp kapakçığının değiştirilmesi gerekebilir. Bademciklerin ve/veya geniz etinin cerrahi olarak çıkarılması önerilebilir. Trakeomalazi genellikle noninvaziv yöntemlerle tedavi edilir, ancak nadir durumlarda cerrahi müdahale gerektirebilir.

Hidrosefali, beyin omurilik sıvısının (BOS) fazlasını beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için bir tüpün (şant) yerleştirilmesiyle tedavi edilebilir. İleri derecede kornea bulanıklığı olan kişilere kornea nakli yapılabilir. İletim tipi işitme kaybı olan kişilerde orta kulakta (yapıştırıcı kulak) yapışkan bir sıvı birikmesi yaşanabilir. Bu durum, sıvının serbest bırakılması için kulak zarında ince bir kesiğin açıldığı miringotomi adı verilen bir prosedürle tedavi edilir. Sensörinöral işitme kaybının spesifik bir tedavisi yoktur. İşitme cihazları kalan işitmeyi en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olabilir.

Kalp anormalliklerini, astım benzeri atakları ve kronik enfeksiyonları tedavi etmek için bazı ilaçlar kullanılabilir. Antiinflamatuar ilaçlar faydalı olabilir. Solunum yetmezliği oksijen takviyesiyle tedavi gerektirebilir. Hava yolu sekresyonlarının agresif yönetimi de gereklidir.

Etkilenen bazı bireyler, insanların ne kadar iyi uyuduklarının ve vücutlarının uyku sorunlarına ne kadar iyi tepki verdiğinin değerlendirildiği bir uyku çalışmasına tabi tutulabilir. Uyku apnesi, solunum yollarını açık tutmak için hafif hava basıncı sağlayan bir maske veya benzeri cihazın kullanılmasını içeren sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) ile tedavi edilebilir. Bazı durumlarda bilevel pozitif hava yolu basıncı (BPAP) olarak bilinen benzer bir tedavi yöntemi kullanılabilir. BPAP cihazları nefes alırken daha fazla, nefes verirken ise daha az basınç sağlar.

Fizik tedavi ve egzersiz eklem sertliğini iyileştirebilir. Konuşma terapisi, işitme kaybı olan çocukların etkili bir şekilde iletişim kurmasına yardımcı olabilir. Beslenme danışmanlığı ve mesleki terapi de faydalı olabilir.

Paylaşın

Marshall Smith Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Marshall Smith Sendromu (MSS) tipik olarak doğumdan önce başlar ve özellikle kemik gelişiminde (olgunlaşmada) aşırı ve hızlı fiziksel büyüme ile karakterize edilir. Marshall-Smith sendromlu bir bireyde ortaya çıkabilecek diğer semptomlar gelişimsel gecikmeler, solunum sorunları ve enfeksiyonların yanı sıra ayırt edici fiziksel özelliklerdir.

Haber Merkezi / Marshall Smith sendromu (MSS) büyük ölçüde normalden daha hızlı kemik büyümesiyle karakterizedir. Boylarının uzun olması nedeniyle hastalarda kas tonusu düşük, kas zayıflığı görülür ve kilo almada zorluk yaşanabilir. Marshall Smith sendromlu hastalarda ayrıca karın fıtığı (göbek fıtığı), zihinsel gelişimsel gecikmeler, psikomotor gecikmeler (düşünce ve istemli hareketlerde yavaşlama) ve/veya nefes alma güçlükleri de görülebilir.

Solunum zorlukları, anormal boyun uzaması nedeniyle dilin hava yolunu tıkaması nedeniyle yüksek perdeli, gürültülü bir nefes gibi gelebilir. Marshall Smith sendromu hastalarının nefes borusuyla ilgili bazı özellikleri arasında, boğazdaki yiyecek ve sıvıların nefes borusuna girmesini engelleyen yaprak şeklindeki yapının anormal gelişimi yer alır. Burun pasajları daha küçük olabilir ve bu hastalarda yumuşak kıkırdak içeren anormal bir gırtlak bulunabilir.

Marshall Smith sendromlu hastalar tipik olarak belirgin bir alına sahip uzun bir kafaya, belirgin gözlere, alçak burun köprüsüne sahip kalkık bir buruna ve aşırı kıllanmaya sahiptir. Hastanın göz beyazları mavimsi görünebilir ve alt çene kemiği ortalamadan küçük olabilir. Parmak uçları dar görünebilirken, parmağın geri kalanı geniş görünebilir.

MSS’li bazı hastalarda göğüs kemiğinin kısalması ve ayak başparmağı ile ikinci ayak parmağı arasında derin bir katlanma gibi ek semptomlar da görülebilir. Atrofi (beyin hücrelerinin kaybı), makrogiri (beyindeki normalden daha büyük oluklar) veya eksik korpus kallosum dahil olmak üzere bazı beyin anormallikleri ortaya çıkabilir. Marshall-Smith sendromlu hastaların bağışıklık sistemleri zayıf olabilir ve nadir durumlarda bu sendromlu bebekler bağırsaklarının bir kısmı göbek deliğinden vücutlarının dışında doğabilir.

Marshall Smith sendromunun NFIX genindeki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklandığına dair belirtiler vardır. Bu gen, çeşitli genler için transkripsiyonun başlatılmasında önemli bir rol oynar. İnsan embriyonik gelişiminde, NFIX ekspresyonu beyin ve iskelet gelişimi sırasında tespit edilebilir. Marshall Smith sendromuna yol açan en yaygın varyant tipleri çerçeve kayması ve ek yeri varyantlarıdır. Marshall-Smith sendromlu bireylerin çoğu, ailelerinde bu sendroma sahip olan ilk bireylerdir ve bu nedenle vakalardır.

Marshall Smith sendromlu hastalara klinik bulgular ve semptomların yanı sıra iskelet belirtilerini belirlemek için röntgen muayenelerinin kullanılmasına dayanarak teşhis konulur. Genetik tanı artık NFIX genindeki mutasyonlara bakılarak gerçekleştirilebiliyor.

Marshall Smith Sendromunun tedavisi semptomların tedavisine ve hastaya destekleyici bakım verilmesine dayanır. Yetersiz beslenme ve solunum yolu enfeksiyonları agresif bir şekilde tedavi edilmelidir ve Marshall Smith sendromunun tehlikeli komplikasyonlarıdır. Gelişimsel gecikmeler nedeniyle okul çağındaki hastalarda özel eğitim programlarından ve diğer destekleyici kaynaklardan yararlanılabilir.

Paylaşın

Marcus Gunn Fenomeni Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Marcus Gunn fenomeni, genellikle doğumda mevcut olan nadir bir genetik hastalıktır. Çenenin her hareketinde üst göz kapağından birinin hızla yukarıya doğru hareket etmesiyle karakterizedir.

Haber Merkezi / Diğer göz anormallikleri ve görme güçlükleri de ortaya çıkabilir. Bu fenomenin kesin nedeni bilinmemektedir.

Marcus Gunn fenomeni olan hastaların çoğunda, bir gözün üst göz kapağı (tek taraflı) sarkır (blefaroptoz). Bu bozukluğun ana semptomu, alt çenenin hemen hemen her hareketinden sonra etkilenen göz kapağının hızlı ve istemsiz olarak yukarı doğru hareket etmesidir.

Sonuç olarak göz daha da genişlemiş gibi görünür. Bu ilk olarak doğumdan hemen sonra, özellikle beslenme ve emme sırasında ortaya çıkar. Bu aktiviteler göz kapağının yukarı aşağı hareket etmesine neden olur. Yetişkinlerde birkaç vaka görülmüştür.

Marcus Gunn fenomeni olan kişiler, göz kayması (şaşılık), bir gözde diğerine göre hafif görme bozukluğu (gözlerin kırma güçlerinde farklılık [anizometropi] ve diğer problemler) gibi görme bozuklukları yaşayabilirler.

Bazı durumlarda dudakların hareketi, ıslık çalmak, gülümsemek, dişleri sıkmak, çiğnemek, yanakları şişirmek veya yutkunma gibi belirtiler ortaya çıkabilir.

Marcus Gunn fenomeninin kesin nedeni bilinmemektedir. Bilinmeyen nedenlerden dolayı, uyaran sinirler ile hareket eden kaslar, göz kapakları ve çene arasında kötü bir bağlantı vardır. Bazı klinik araştırmacılar Marcus Gunn fenomeni vakalarının yaklaşık yarısının genetik olarak belirlendiğine inanmaktadır. Bu bozuklukta hatalı olan gen(ler)in yeri ve doğası bilinmemektedir, ancak ailesel çalışmalar bunun otozomal dominant bir özellik olarak aktarıldığını göstermektedir.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur.

Her kromozomun p olarak adlandırılan kısa bir kolu ve q olarak adlandırılan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, 11p13 kromozomu, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. banda karşılık gelir. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Teşhis açıktır ve sıklıkla ebeveynlerden birinin veya her ikisinin de beslenme sırasında ana semptomun farkına varması tarafından konur.

Marcus Gunn fenomeninin tedavisi genellikle gerekli değildir çünkü durum yaşla birlikte daha az fark edilir hale gelir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Şaşılık, ambliyopi vb. gibi ilgili diğer göz sorunları gözlük, ameliyat ve/veya ilaçlarla düzeltilebilir.

Göz kapağı düşüklüğünün veya çene kırpışmasının cerrahi olarak düzeltilmesi, yalnızca hasta (veya ebeveynler) semptomlardan hangisinin kozmetik açıdan daha sakıncalı olduğu konusunda hemfikirse önerilir. Göz kapağı düşüklüğünün farklı yoğunluklarına yönelik cerrahi işlemler mevcuttur.

Paylaşın

Marden Walker Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Marden – Walker sendromu, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olan nadir bir bağ dokusu bozukluğudur. Bu bozukluğa sahip hastalar tipik olarak belirgin bir yüz ifadesine, yarık veya yüksek kemerli damağa, küçük veya geride çeneye (mikrognati), sabit pozisyonda kemik eklemlerine, büyüme gecikmesine ve kas hareketinde sınırlı kontrole sahiptir. Marden – Walker sendromu erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.

Haber Merkezi / Marden – Walker sendromlu hastalar, çene anormalliği, sarkık göz kapakları, düz burun köprüsü, düşük kulaklar ve sabit yüz pozisyonu gibi farklı yüz özelliklerine sahiptir. Bu bozukluğun diğer özellikleri, kamburluğa neden olan omurganın eğriliği, hareket etmeyen eklemlerin bükülmesi (eklem kontraktürleri), yarık veya yüksek kemerli damak, büyüme gecikmesi ve yavaş kas hareketidir.

Marden – Walker sendromunun diğer semptomları arasında küçük baş çevresi, kalp anormallikleri, düzensiz cinsel ve idrar sistemi, kemik kütlesinde azalma, dışarı doğru iten veya içeri batan göğüs kemiği, ön tarafta küçük bir çıkıntılı doku parçası sayılabilir. dış kulak (preauriküler etiket), anormal derecede küçük gözler, kısa boyun, küçük ağız ve/veya düşük saç çizgisi.

Ekstra dokunun ince bağırsağın (duodenal bantlar) tıkanmasına neden olduğu bir durum; mideyi ince bağırsağın ilk kısmından ayıran halkanın daralması ve kısmen sindirilmiş gıdanın akışında tıkanmaya neden olması (pilor stenozu); ve/veya iştah kaybı, vücudun besin maddelerini yeterince emememesi, mide ağrısı ve pankreas hormonlarının veya enzimlerinin yeterli olmadığı bir durumun (pankreas yetmezliği) neden olduğu kilo kaybının tümü Marden – Walker sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

Marden – Walker sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Kesin genetik bozukluk henüz belirlenmemiştir ancak bazı klinisyenler tek bir gen kusurunun sorumlu olabileceğine inanmaktadır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken, kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos