image

Mucha Habermann Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mucha Habermann hastalığı, nadir görülen bir cilt hastalığıdır. Lezyonlar çoğunlukla gövde, kollar ve bacaklarda görülür. Lezyonlar küçük gruplar halinde gelişme eğilimindedir. Mucha Habermann hastalığı çoğunlukla çocukları veya genç yetişkinleri etkiler.

Haber Merkezi / Ateşli ülseronekrotik Mucha Habermann hastalığı olarak bilinen bu bozukluğun daha şiddetli bir türü, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Mucha Habermann hastalığının kesin nedeni bilinmiyor ancak virüslere ve diğer tetikleyicilere karşı bir bağışıklık tepkisi olabilir. 

Mucha Habermannn’ın pityriasis likenoides olarak bilinen bir dizi cilt hastalığının akut sonu olduğu düşünülmektedir. Daha kronik olan uç pityriasis likenoides kronika veya kronik parapsoriazis olarak bilinir. Bazı durumlarda Mucha Habermann hastalığı terimi tüm spektrumu belirtmek için kullanılabilir.

Mucha Habermann hastalığının başlangıcı genellikle ani olur ve kaşıntılı ve yanıcı olabilen yuvarlak, kabarık lezyonlardan (papüller veya plaklar) oluşan tekrarlayan döküntülerin gelişmesiyle belirgindir. Bu lezyonlar genellikle kırmızımsı-mor ila kırmızımsı-kahverengidir ve doku ölümü (nekroz) ve kanamayı (kanama) temsil eden siyah-mor bir kabuk geliştirmek üzere ilerleyebilir. Lezyonlar sonunda kabarcıklanır ve iyileşme sonrasında sıklıkla yara izine veya geçici renk değişikliğine neden olur.

Mucha Habermann hastalığından en çok gövde, kollar ve bacaklar etkilense de, kafa derisi ve ağız da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde deri lezyonları gelişebilir. Lezyonların sayısı birkaçtan yüzlerceye kadar çıkabilir. Lezyonlar tedavi olmaksızın birkaç hafta içinde düzelebilir, ancak yıllarca devam edebilir veya tekrarlayabilir.

Etkilenen bireylerin çoğunda cilt bulguları dışında herhangi bir semptom görülmez. Bununla birlikte, bazı kişilerde baş ağrısı, ateş, eklem ağrısı (artralji) ve genel bir duygu veya sağlıksızlık (halsizlik) olabilir. Bazı kişilerde yakındaki lenf düğümlerinin şişmesi (lenfadenopati) de meydana gelebilir.

Febril Ülseronekrotik Mucha Haberman Hastalığı (FUMHD): FUMHD, ciltte çok sayıda siyah veya nekrotik şişliklerin (papüllerin) hızlı gelişimi ile karakterize edilen, Mucha Habermann hastalığının nadir, ciddi bir türüdür.

Bu lezyonlar hızla büyüyüp yayılabilir ve sonunda birleşerek (birleşerek) son derece ağrılı ülserler ve kabarcıklar oluşturabilir. Bu lezyonlar, Mucha-Habermann hastalığının daha yaygın formuyla ilişkili olanlardan daha büyük olma eğilimindedir. Kanayabilir, genellikle iyileştikten sonra yara izi kalabilir ve enfeksiyon kapabilirler.

FUMHD, yüksek ateş, eklem ağrısı (artrit), gastrointestinal anormallikler (örn. ishal, boğaz ağrısı ve karın ağrısı), dalakta büyüme, akciğerlerde iltihaplanma (interstisyel pnömoni) ve merkezi sinir sistemi gibi ek semptomlarla ilişkilidir. anormallikler. FUMHD çocuklarda yetişkinlerden daha sık görülür, ancak kan enfeksiyonu (sepsis) gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara ilerleme ara sıra ve yetişkinlerde çocuklara göre daha sık görülür.

FUMHD genellikle kendi kendine düzelmeden önce birkaç ay sürer ancak birkaç yıl boyunca ara ara tekrarlanır. Sonunda FUMHD, Mucha Habermann hastalığının daha az şiddetli formuna dönüşebilir.

Mucha Habermann hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir. Mucha Habermann hastalığı, iyi huylu bir hastalık grubu olan pityriasis likenoides spektrumunun bir parçasıdır. Bu spektrum içinde lezyonların daha kalıcı olduğu ve gövde ve ekstremitelerde pembe pullu yuvarlak lekeler olarak karakterize edildiği pityriasis likenoides kronika da vardır. 

Araştırmacılar pityriasis likenoides’in vücudun enfeksiyöz bir ajana karşı abartılı, inflamatuar reaksiyonu (aşırı duyarlılık) nedeniyle ortaya çıktığını öne sürdüler. SARS-CoV-2 enfeksiyonu veya aşılama sonrasında ortaya çıktığına dair çeşitli raporlar da dahil olmak üzere bir dizi nedenden şüpheleniliyor.

Bazı araştırmacılar Mucha Habermann hastalığının iyi huylu, kendi kendini iyileştiren bir lenfoproliferatif hastalık olduğunu ileri sürmüştür. Lenfoproliferatif bozukluklar, lenfosit adı verilen bazı beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimi ile karakterize edilir. Bu hücreler sıklıkla vücudun yapılarında ve dokularında birikerek onlara zarar verme potansiyeline sahiptir.

Mucha Habermann hastalığının tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik cilt lezyonlarının tanımlanmasına ve gerekirse doğrulama için etkilenen cilt dokusunun mikroskobik incelemesine (biyopsi) dayanarak konur.

Mucha Habermann hastalığı genellikle birkaç haftadan birkaç aya kadar kendi kendine iyileşir. Ancak bu durumu tedavi etmek için çeşitli terapiler kullanılmıştır. Oral antibiyotikler, özellikle çocuklarda eritromisin ve yetişkinlerde tetrasiklin türevi olmak üzere, etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde lezyonların temizlenmesine yardımcı olabilir. Özellikle pityriasis likenoides kalıcı ise, ultraviyole ışığa maruz kalmak en etkili tedavi yöntemidir. Bireyler yazın güneş ışığından önemli ölçüde iyileşme gösterse de, dar bantlı ultraviyole ışıkla fototerapi (ışık tedavileri), güneşli olmayan aylarda daha kontrollü ışık dağıtımı için bir alternatiftir. 

PUVA (psoralenler ve ultraviyole A ışığı), cilt kanseri gelişimi ve cilt yaşlanmasının hızlanması riskinin daha yüksek olması nedeniyle daha az kullanılır. Kaşıntıyı hafifletmek için topikal kortikosteroidler ve sistemik antihistaminikler kullanılmıştır, ancak lezyonları gidermezler. Ağır vakalarda metotreksat veya dapson gerekli olabilir.

Paylaşın

Muckle Wells Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Muckle Wells sendromu (MWS), CIAS1/NLRP3 genindeki mutasyonların neden olduğu kriyopirinle ilişkili periyodik sendromlardan (CAPS) biridir. Bu sendromlar ateş, döküntü ve eklem ağrısı ile karakterizedir.

Haber Merkezi / MWS’li bireylerde sıklıkla epizodik ateş, titreme ve ağrılı eklemler görülür. Bazen bu semptomlar, ilgili FCAS hastalığına benzer şekilde soğuk algınlığı ile şiddetlenir, ancak başka uyaranlar tarafından da tetiklenebilir. 

Çoğu durumda, Muckle Wells sendromu (MWS) hastalarında ilerleyici işitme kaybı gelişir. Bazı MWS vakalarında, amiloidoz yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişir; bu, hastanın doku ve organlarında amiloid proteininin anormal birikiminin meydana geldiği bir hastalıktır. Böbreklerde amiloid birikmesi, tedavi edilmezse hasara ve sıklıkla böbrek yetmezliğine neden olur.

MWS’nin yaygın semptomları arasında bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlayan tekrarlayan döküntüler, aralıklı ateşler, eklem ağrısı (genellikle doku ve kıkırdakta belirgin bir değişiklik olmadan), tekrarlayan konjonktivit (gözün en dış tabakasının kızarıklığa, rahatsızlığa ve akıntıya neden olan iltihabı) yer alır. göz), ilerleyici işitme kaybı ve amiloidoz. Semptomlar aniden ortaya çıkabileceği gibi soğuğa maruz kalma, stres veya egzersizle de tetiklenebilir. Bölümler genellikle 24 ila 48 saat arasında sürer.

MWS genellikle otozomal dominant bir durumda kalıtılır ve kriyopirin (NALP3) proteinini kodlayan CIAS1/NLRP3 genindeki heterozigot bir mutasyondan kaynaklanır. Bu gendeki mutasyonların, kriyopirin içeren bir protein kompleksinin aktivitesinde artışa neden olduğu varsayılmaktadır.

Bu protein kompleksi inflamatuar olarak bilinir ve vücuttaki iltihabı düzenler. Artan inflamatuar aktivite, interlökin (IL) 1ß olarak bilinen bir proteinin salınımının artmasına neden olur ve bu da ateş ve eklem ağrısı gibi inflamasyon semptomlarına yol açar.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

MWS tanısı hastanın semptomlarının değerlendirilmesi yoluyla belirlenir. Tanının doğrulanması, genetik test ve CIAS1/NLRP3 mutasyonunun tanımlanması yoluyla sağlanır; ancak tüm MWS hastalarında bu gende bir mutasyon bulunmaz.

Sıklıkla meydana gelen işitme kaybını düzeltmek için işitme cihazları kullanılabilir. Eklem ağrısını hafifletmek için sıklıkla steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar kullanılır. Yüksek dozda kortikosteroidlerin bir dereceye kadar etkili olduğu gösterilmiştir ancak kısa ve uzun vadeli yan etkilere neden olabilir.

Bir interlökin-1 blokeri olan Regeneron Pharmaceuticals’ın Arcalyst’i (Rilonacept), yetişkinlerde ve 12 yaş ve üzeri çocuklarda FCAS ve MWS dahil CAPS tedavisi için 2008 yılında FDA tarafından onaylandı.

Interlökin-1 betaya karşı monoklonal bir antikor olan Novartis Pharmaceuticals’ın Ilaris (Canakinumab), FCAS ve MWS de dahil olmak üzere CAPS’li çocuklar ve yetişkinler için bir tedavi olarak 2009 yılında FDA tarafından onaylandı.

Bir IL-1 reseptör antagonisti olan Biovitrum Pharmaceuticals’ın Kineret (Anakinra), MWS hastalarında mükemmel klinik sonuçlarla yaygın olarak kullanılmıştır. Ancak şu anda MWS veya herhangi bir CAPS hastalığının tedavisi için FDA tarafından onaylanmamıştır.

Paylaşın

MOG Antikor Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

MOG antikor hastalığı (MOGAD), optik sinir, omurilik ve/veya beyinde inflamasyonun olduğu nörolojik, immün aracılı bir hastalıktır. Miyelin oligodendrosit glikoprotein (MOG), merkezi sinir sistemindeki miyelin kılıflarının yüzeyinde bulunan bir proteindir. 

Haber Merkezi / Bu glikoproteinin işlevi tam olarak bilinmemekle birlikte MOG bu hastalıkta bağışıklık sisteminin hedefidir. Merkezi sinir sisteminin tekrarlayan iltihabi atakları olan hastalarda kanda MOG antikorlarının bulunmasıyla tanı doğrulanır. MOGAD’ın spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir ancak görme sorunları, omurilik hasarıyla ilişkili semptomlar ve nöbetleri içerir.

 Tedaviler başlangıçta verilir ve tipik olarak intravenöz steroidler, plazma değişimi (PLEX) veya intravenöz immünoglobulin (IVIG) şeklindedir. MOG antikor hastalığı olanlar, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla devam eden tedaviyi düşünmelidir.

MOG antikor hastalığı tercihen optik sinirde iltihaplanmaya neden olur, ancak aynı zamanda omurilik, beyin ve beyin sapında da iltihaplanmaya neden olabilir. Belirtiler şunları içerebilir:

Bir veya her iki gözde görme kaybı veya bulanıklık
Renkli görme kaybı
Bir uzuv veya uzuvların felci (motor fonksiyon yok)
Bir uzuv veya uzuvların paraparezi (zayıflığı)
Duyu kaybı
Mesane veya bağırsak kontrolünün kaybı
Derin mesane tutulması
Nöbetler

MOG antikor hastalığı olanlarda her iki optik sinirin de aynı anda etkilenme olasılığı daha yüksektir ve semptomlar yalnızca bir gözdeyse diğer optik sinirde subklinik atrofi görülebilir.

ADEM ortamında çocukların MOG antikoruna sahip olduğu bulunabilir; ancak ADEM ortamında pozitif bir MOG antikor testi mutlaka MOGAD seyri anlamına gelmez. Pek çok çocukta MOG antikoru 1 yıl içinde kaybolur ve nüks görülmez. Bazılarında MOG antikoru varlığını sürdürür ve nüksetmeler meydana gelebilir. Nüks oluştuğunda MOGAD tanısı doğrulanır.

MOG antikor hastalığı, anti-N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör ensefaliti adı verilen başka bir durumla ilişkili olarak da ortaya çıkabilir. NMDA reseptörü ensefaliti, psikoza, hafıza ve dil sorunlarına ve nöbetlere neden olabilen bir otoimmün ensefalittir.

MOGAD’ın kesin nedeni bilinmemektedir. MOGAD hastalarında bağışıklık sistemi sinirlerde bulunan MOG proteinine saldırır.

MOG antikorlarını test edebilen kan testleri vardır. Eski ELISA testlerine göre gelişmiş özgüllük nedeniyle MOGAD tanısı için yalnızca hücre bazlı analizlerin güvenilir olduğu kabul edilmektedir. Lomber ponksiyondan elde edilen BOS analizi, bazı hastalarda nüksetme sırasında beyaz kan hücresi sayısında artış gösterebilir ve oligoklonal bantlar genellikle bulunmaz. 

Anti-AQP4 antikorlarından farklı olarak, anti-MOG antikorları zamanla azalabilir ve hastalık sürecinde veya remisyon sırasında erken dönemde tespit edilemeyebilir ve bu durum özellikle MOG antikor hastalığı ile ilişkili ADEM için geçerlidir. Anti-MOG’nin ısrarcı tespiti olanların, monofazik hastalık seyrinden ziyade nükseden bir hastalık seyrine sahip olma olasılığı daha yüksek olabilir. 

Eski ELISA testi kullanılarak bildirilen bazı izole vakalar olmasına rağmen, anti-MOG pozitifliği ile AQP-4 pozitifliği olan kişiler arasında bir örtüşme yok gibi görünmektedir. 

MR bulguları MS ve NMOSD’deki bulgulara benzer ancak bazı farklılıklar olabilir. MOG antikor hastalığı optik nöritinin ağırlıklı olarak retrobulber bölgeyi etkilediği görülürken, AQP-4 ile ilişkili optik nörit intrakranyal olarak bulunur. Ayrıca beyindeki MOGAD lezyonları ADEM’li kişilerde görülen lezyonlara benzeyebilir. 

MOG antikor hastalığına yönelik tedavi kılavuzları oluşturulmamıştır. Aşağıdakiler akut bir olayın yönetiminde olası tedavilerdir.

İntravenöz Steroidler: MOG antikor hastalığı olan hastaların tedavisinde benzersiz bir yaklaşımı destekleyen hiçbir klinik çalışma olmamasına rağmen, şüpheli akut miyelit veya optik nörit için genellikle 3 ila 5 gün süreyle yüksek doz intravenöz metilprednizolon verilmesi bir bakım standardı olarak iyi bilinmektedir.

Steroid tedavisine devam edilmesi veya yeni bir tedavi eklenmesi kararı genellikle klinik gidişata ve steroid tedavisinin 5. gününün sonundaki MR görüntüsüne bağlıdır. MOG antikor hastalığı olanlar steroidlere iyi yanıt veriyor gibi görünüyor. Steroid yoksunluğunun nüksetmesini önlemek için oral steroidin azaltılması yararlı olabilir.

Plazma Değişimi (PLEX): PLEX’in, inflamatuar aracılı organ hasarına aracılık eden, sorumlu olan veya katkıda bulunan spesifik veya spesifik olmayan çözünebilir faktörlerin ortadan kaldırılması yoluyla otoimmün CNS hastalıklarında çalıştığına inanılmaktadır. İntravenöz steroidlerle tedavi edildikten sonra çok fazla iyileşme olmazsa, MOG antikor hastalığında sıklıkla olduğu gibi, TM ve ON’un orta ila agresif formları için PLEX sıklıkla önerilir. 

Sunulan semptomlar şiddetli ise, PLEX steroidlerle eş zamanlı olarak başlatılabilir. PLEX’in MOG antikor hastalığında etkinliğini kanıtlayan prospektif klinik çalışmalar yapılmamıştır, ancak IV steroidlerle tedavi edilen TM ve ardından PLEX ile yapılan retrospektif çalışmalar yararlı bir sonuç göstermiştir. 

PLEX’in ayrıca diğer otoimmün veya inflamatuar merkezi sinir sistemi bozukluklarında da etkili olduğu gösterilmiştir. Erken tedavi faydalıdır – PLEX genellikle steroidlerin uygulanmasından sonraki birkaç gün içinde, çoğu zaman steroid kürü bitmeden başlatılır. Miyelitin akut veya subakut evresinde başlanması veya MRI’da aktif inflamasyonun devam etmesi durumunda özellikle fayda gösterilmiştir.

İntravenöz İmmünoglobulin (IVIG): Anti-MOG ile ilişkili akut inflamasyonu tedavi etmek için başka bir seçenek intravenöz immünoglobulindir (IVIG). İmmünoglobulin binlerce sağlıklı insandan bağışlanan havuzlanmış kandan gelir. Adından da anlaşılacağı gibi IVIG intravenöz olarak verilir. IVIG genellikle iyi tolere edilir. Potansiyel advers reaksiyonlar nadirdir ancak genellikle infüzyon sırasında veya hemen sonrasında ortaya çıkar ve baş ağrısı, mide bulantısı, kas ağrısı, ateş, titreme, göğüs rahatsızlığı, cilt ve anafilaktik reaksiyonları içerir. 

İnfüzyondan sonraki reaksiyonlar daha ciddi olabilir ve migren baş ağrılarını, aseptik menenjiti, böbrek yetmezliğini ve kan pıhtılarını içerebilir. Kortikosteroidler ve PLEX gibi akut olaylarda IVIG’nin değerini doğrulayan hiçbir veri yoktur. Çoğu çalışma akut demiyelinizan sendromlarda kortikosteroid ve/veya PLEX kullanımını desteklerken, bazı durumlarda IVIG düşünülebilir.

Diğer Akut Tedaviler: Steroidlere veya PLEX tedavisine yanıt alınamaması ve omurilikte aktif inflamasyonun devam etmesi durumunda, diğer bağışıklık temelli müdahale biçimleri gerekli olabilir. Bazı hastalarda immünosupresanların veya immünomodülatör ajanların kullanımı düşünülebilir. 

Agresif miyelit formlarıyla ilk başvuruda veya özellikle steroidler ve/veya PLEX tedavisine dirençliyse agresif immünsüpresyon düşünülür. İmmünosupresyondan kaynaklanabilecek potansiyel komplikasyonlar nedeniyle bireyler dikkatle izlenmelidir. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, agresif immünosupresyonun riskleri ve yararları klinik bakım ekibiyle birlikte dikkate alınmalı ve tartışılmalıdır.

Uzun Süreli Tedaviler: Başlangıçta, anti-MOG varlığının, AQP-4 pozitif NMOSD’li olanlara göre daha az nüks ve daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğu düşünülüyordu, ancak daha uzun takip süreli çalışmalar, daha önce bildirilenden daha yüksek nüks oranlarına işaret ediyor. 

2016 yılında yapılan bir kohort çalışması, kohorttakilerin %80’inin çok aşamalı bir hastalığa sahip olduğunu ve yıllık nüksetme oranının (AAR) 0,9 olduğunu ortaya çıkardı. Optik nöritli hastaların üçte birinin ve omurilik iltihabı olan hastaların yaklaşık yarısının tamamen iyileştiğini buldular. Buna karşılık, diğer iki çalışma, akut bir optik nörit atağından sonra bulunan retinal nöro-aksonal hasarın, anti-MOG pozitif bireyler arasında AQP-4 pozitif NMOSD’li bireyler kadar şiddetli olduğunu gösterdi. 

MOG antikor hastalığı olanlar, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla devam eden tedaviyi düşünmelidir. MOG antikor hastalığının bakımı için FDA onaylı herhangi bir ilaç yoktur, bu nedenle reçete edilen her şey endikasyon dışı yapılır. ABD’de kullanılan başlıca tedaviler mikofenolat mofetil (CellCept), rituksimab (Rituxan), azatiyoprin (Imuran) ve tekrarlanan IVIG infüzyonları veya deri altı immünoglobulindir. Birleşik Krallık’taki bazı çalışmalar, nüksetmeleri önlemek için IVIG kullanımını desteklemiştir.  

Optik nörit veya transvers miyelit ile başvuran ve aynı zamanda MOG antikoru pozitif çıkan bazı hastalar, eğer atak şiddetliyse ve kişi tekrarlama riskini almak istemiyorsa, ilk olaydan sonra tedaviye başlayabilir.  

Bu ilaçların tümü, özellikle üst solunum yolu enfeksiyonları ve idrar yolu enfeksiyonları (İYE) olmak üzere enfeksiyon riski taşır. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanılıyorsa iyi hijyen ve el yıkama önemlidir; idrar yolu enfeksiyonu riski varsa iyi bir üroloğa sahip olmak da önemlidir. Bu ilaçlardan herhangi birinde ilerleyici multifokal lökoensefalopati veya PML adı verilen nadir bir beyin enfeksiyonunun gelişme riski de vardır. 

PML, böbrekte yaşayan JC virüsü adı verilen bir virüsün yeniden aktivasyonunun neden olduğu bir enfeksiyondur. Bağışıklığı baskılanmış bir kişide bu virüs böbrekten kaçabilir, kan-beyin bariyerini geçebilir ve beyne girerek derin iltihaplanmalara neden olabilir. Tedavi edilebilmesine rağmen oldukça yıkıcı ve bazen öldürücüdür. MOG antikor hastalığında bu ilaçlara maruz kalmanın bilinen bir PML vakasına yol açmadığını bilmek önemlidir. 

Rituxan kullanıldığında PML’nin bilinen görülme oranının 25.000’de 1 olduğu ve CellCept’teki oranın, bu ilaçların başka amaçlarla bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılmasından elde edilen verilere dayanarak 6.000’de 1 olduğu tahmin edilmektedir. Imuran üreticisi, Imuran’ın PML riski konusunda da uyarıda bulunuyor, ancak PML’nin Imuran üzerindeki görülme sıklığı belgelenmemiştir. PML’den şüpheleniliyorsa klinik titizlik ve erken müdahale önemlidir. 

Bağışıklık sistemi gelişen kanser hücrelerine karşı en iyi savunma olduğundan ve bu tedavilerden herhangi biri sistemin normal işleyişine müdahale edebildiğinden, kronik bağışıklık baskılaması bir dermatologla düzenli cilt muayenesi yapılmasını gerektirir. 

Mikofenolat mofetil ve azatiyoprin, bağışıklık sistemini büyük ölçüde baskılayan, günde iki kez kullanılan haplardır. Her iki ilaç da başlangıçta organ nakli reddi profilaksisi için FDA onaylıydı, ancak azatioprin artık romatoid artritte endikedir ve her ikisi de çeşitli otoimmün bozukluklarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu ilaçlar, karaciğer toksisitesini izlemek ve optimal immün baskılamayı sağlamak için (mutlak lenfosit sayısı 1 civarında ve toplam beyaz kan hücresi sayısı 3 ile 4 arasında) önceden sık sık, daha sonra genellikle yılda iki kez kan alınmasını gerektirir. 

Azatioprin en uzun süredir piyasada olan ilaçtır. Bununla birlikte, azatiyoprinde AAR düşük gibi görünse de, bu ilaçla ilgili bir komplikasyon, bazılarının tek başına azatiyoprinle remisyonda kalamaması ve ayrıca steroid kullanmak zorunda olmasıdır (steroidlerin komplikasyonları aşağıda tartışılacaktır). Ek olarak, azatioprin ile yapılan uzun süreli bir çalışmada lenfatik proliferatif kanser riskinin %3 olduğu rapor edilmiştir. 

Yaygın bir yan etki gastrointestinal rahatsızlığı içerir ve bu, şişkinlik, kabızlık, mide bulantısı, ishal olarak kendini gösterebilir ve kişinin ilacı kullandığı süre boyunca değişebilir. Azatioprin hamilelikte kontrendikedir, bu nedenle hamilelik planlaması çok önemlidir. FDA Kategori D’dir (hayat kurtarıcı olmadığı sürece hamilelik sırasında bu ilacı almayın anlamına gelir) ve düşük yapma riskinde artış, %7 oranında konjenital problemler ve doğumdan sonra iyileşen yüksek oranda kemik iliği baskılanması ile ilişkilidir. İlaçlar arasında en ucuz olanıdır. 

MOG antikor hastalığı olan kişiler arasında yapılan bir çalışmada, azatiyoprin için ortalama ARR’nin 0,99 olduğu, atakların %41’inin ilk 6 ayda meydana geldiği ve bu erken atakların çoğunun aynı zamanda kortikosteroidlerle tedavi edilmeyen kişilerde olduğu bulunmuştur. 

Mikofenolat mofetilin gastrointestinal sistem üzerinde benzer bir etkisi vardır, ancak birçok kişi mikofenolat ile semptomların azatiyoprin ile karşılaştırıldığında daha hafif olduğunu bildirmektedir. Ayrıca bazı hastalar özellikle başlangıçta mikofenolat kaynaklı baş ağrılarından şikayetçidir; bunlar sürekli kullanımla birlikte azalma eğilimindedir. Lenfoma bu ilacın riski olabilir; ancak MOG antikor hastalığı olan hastalarda bu ilacı kullanırken herhangi bir vaka bildirilmemiştir, dolayısıyla risk muhtemelen düşüktür. 

Mikofenolat gebelikte de kontrendikedir, bu nedenle yine planlama çok önemlidir. Aynı zamanda FDA Kategori D’dir (hayat kurtarıcı olmadığı sürece bu ilacı hamilelik sırasında almayın) ve %45 oranında düşük yapma şansı taşır. Düşük yapmayanların %22’sinde çoğunlukla yüzde (ağız, kulak) doğuştan kusurlar bulunmaktadır. 

Rituximab, yukarıda listelenen diğer iki ajandan farklı şekilde çalışan intravasküler bir infüzyondur. Rituksimab, geniş bir bağışıklık bastırıcı olmaktan ziyade, bağışıklık sisteminin geri kalanı üzerinde aşağı yönde etkileri olan B hücreleri adı verilen belirli bir beyaz kan hücresi tipini tamamen tüketir. Protokolleri biraz farklı olsa da genel olarak yılda iki kez (toplam 4 infüzyon) ve ayaktan infüzyon merkezinde verilmektedir. 

Bunun nedeni, bir miktar metilprednizolon, difenhidramin ve belki de asetaminofen kokteyli ile ön ilaç tedavisi yapılmadan infüzyon reaksiyonu riskinin %30 olmasıdır. İlaç oldukça iyi tolere edilir. İlacın genel olarak herhangi bir yan etkisi bulunmamaktadır. Bu ilacın lenfoma riski yoktur. B hücresi CD20 ifadesini izlemek için aylık bir kan testi vardır. Rituksimab hamilelikte daha önce açıklanan diğer iki ilaçtan daha güvenlidir (Kategori C; hayvanlarda toksik olabilir veya insanlara ait veri yoktur) – rituximab ile hamilelik vakalarında doğum kusurlarına ilişkin resmi FDA raporu yoktur, ancak bebekler CD20 olmadan doğarlar hücreler. 

Hücreler 6-18 ay içinde yeniden çoğaldığından bebeklerde enfeksiyon riskini arttırdığı görülmemektedir. Üretici tarafından yapılan maymun çalışmalarında fetüs üzerinde herhangi bir toksisiteye rastlanmamış ve maymun bebekleri CD20 hücreleri olmadan, yine enfeksiyon riski olmadan doğmuşlardır. Şubat 2011’de yayınlanan en büyük vaka serisinde, rituximab ile hamile kalan 153 kadından 4’ünde doğum sonrası enfeksiyon ve iki konjenital anormallik (1 çarpık ayak, 1 kalp kusuru) vardı, ancak bu kadınlar aynı zamanda başka bağışıklık baskılayıcı ilaçlar da kullanıyorlardı. hamilelik sırasında azatiyoprin ve mikofenolat dahil. 

Rituksimabın konjenital malformasyon riskini doğal oran olan %1-2’nin üzerine çıkarmadığı sonucuna varmışlardır. Planlı gebelik hala tavsiye edilmektedir. MOG antikor hastalığı olan kişiler arasında rituksimabı inceleyen bir çalışma, dokuz hastadan üçünün ARR’de bir düşüş yaşadığını ve nüksetmelerin çoğunun ya infüzyondan hemen sonra ya da doz sonu döneminde meydana geldiğini buldu. 

Düşük doz prednizon da ABD dışında daha sık kullanılmaktadır. Yukarıda belirtildiği gibi, bazı klinisyenler tek başına azatiyoprin tedavisiyle hastalığın nüksetmesi devam eden hastalar için bunu azatioprin ile kombinasyon halinde de kullanmaktadır. Diyabet, osteoporoz, kilo alımı, ruh hali dengesizliği, hipertansiyon, cilt değişiklikleri vb. dahil olmak üzere uzun süreli steroid kullanımıyla ilişkili potansiyel komplikasyonlar nedeniyle ABD’de idame tedavisi için kullanımı çoğu zaman tercih edilmemektedir. 

IVIG ayrıca MOG antikor hastalığında idame tedavisi olarak da kullanılmıştır. Retrospektif bir çalışmada MOG antikor hastalığı olan 59 hastada tedavi, AAR’ler ve sakatlık incelendi. Bu çalışmaya idame tedavisi olarak IVIG kullanan 7 hasta dahil edildi. Bu 7 hastadan 3’ünde IVIG tedavisi sırasında nüks görüldü ve 7 hastanın 3’ünde (%43) tedavi başarısızlığı yaşandı. Relapsların yarısı IVIG dozlarının kesilmesi veya doz aralıklarının arttırılması sırasında meydana geldi. 

MOG antikor hastalığı olan 102 çocukta AAR’leri ve engelliliği inceleyen bir başka prospektif çalışma, IVIG ile idame tedavisinin medyan AAR’yi 2,16’dan 0,51’e düşürdüğünü buldu. Ayrıca idame IVIG ile tedavi edilen 12 hastadan 4’ünün (%33,3) nüksettiğini bulmuşlardır. Bazı doktorlar ayrıca deri altı immünoglobulin de reçete edebilir. 

Çalışmalar, MS’e yönelik geleneksel tedavilerin etkili olmadığını ve AQP4 pozitif NMOSD’de olumsuz reaksiyonlara neden olabileceğini göstermiştir. MOG antikor hastalığında kullanımları hakkında yeterli bilgi bulunmadığından, nüksetme oranlarını azaltamayacaklarından veya olumsuz etkilere yol açabileceklerinden MOG antikor hastalığında MS tedavileri önerilmemektedir.

Uzun vadeli bakım

Akut aşamadan sonra, fonksiyonel becerileri geliştirmeye ve hareketsizliğin ikincil komplikasyonlarını önlemeye yönelik rehabilitasyon bakımı, hem psikolojik hem de fiziksel düzenlemeyi içerir. Tıp literatüründe özellikle MOGAD sonrası rehabilitasyonu ele alan çok az yazı bulunmaktadır. Ancak genel olarak omurilik yaralanmasından (SCI) iyileşmeye ilişkin çok şey yazılmıştır ve bu literatür geçerlidir. 

Fiziksel sorunlar arasında görsel sorunlar, mesane işlev bozukluğu, bağırsak işlev bozukluğu, cinsel işlev bozukluğu, cilt bütünlüğünün korunması, spastisite, ağrı, depresyon ve yorgunluk yer alır. Hareketlilik sorunları nedeniyle rehabilitasyon ve günlük yaşam aktivitelerinin (örn. giyinme) nasıl yapılacağının öğrenilmesi, MOGAD tedavisinin ve iyileşmenin önemli bir parçasıdır.

Paylaşın

Mowat Wilson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mowat Wilson sendromu (MWS), doğumda veya daha sonra çocuklukta ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. MWS zihinsel engellilik, ayırt edici yüz özellikleri ve nöbetlerle karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bazı bireylerde diğer konjenital anomaliler ortaya çıkar ve Hirschsprung hastalığı olarak bilinen bir gastrointestinal hastalığı (bireylerin %40-50’si) içerebilir; bu hastalıkta kolonun bir kısmında daralma vardır, göz (oftalmolojik) kusurlar, kalp (kardiyak) kusurlar, böbrek (böbrek) anormallikleri, erkek genital anormallikleri ve kısa boy.

Etkilenen bazı kişiler, özellikle Hirschsprung hastalığı mevcut olmadığında, çocukluğa veya yetişkinliğe kadar tanınmayabilir.  MWS , genellikle etkilenen kişide yeni bir genetik değişimin (mutasyon) sonucu olan ZEB2 genindeki bir anormallikten kaynaklanır.

MWS, zihinsel engelliliğin yanı sıra bir dizi fiziksel semptomla da ilişkilidir. MWS’li kişilerin çoğunda ciddi bir zihinsel engel vardır, ancak az sayıda kişinin daha hafif özellikleri ve yalnızca orta derecede zihinsel engeli vardır. MWS’li kişiler tipik olarak belirgin bir yüz görünümüne sahiptir, konuşma yoktur veya ciddi şekilde kısıtlıdır ve sıklıkla nöbet geçirirler. 

Doğumda veya bebeklik döneminde bazı fiziksel problemler ortaya çıkabilir. Bunların yaklaşık yarısında bağırsak bozukluğu Hirschsprung hastalığı, böbreklerin ve erkek cinsel organlarının gelişimindeki sorunlar (hipospadias), konjenital kalp kusurları, göz problemleri ve beyinde iki beyin yarıküresini birbirine bağlayan alanın yokluğu (korpus kallozum agenezisi) yer alır. ). 

Daha sonraki özellikler arasında küçük kafa boyutu (mikrosefali) ve kısa boy sayılabilir. Artık büyümeyi takip etmek için MWS’ye özel büyüme grafikleri mevcut. Hirschsprung hastalığı olmayanlarda dahi kronik kabızlık ortaya çıkabilmektedir. MWS’li kişilerde kabızlığın, çok kısa segmentli HSCR olasılığı göz önüne alındığında araştırılması gerekmektedir.

MWS’li kişilerin ayırt edici yüz görünümü, bu durumun en tutarlı özelliğidir ve deneyimli bir tıp uzmanı tarafından tanınabilir. Ortak özellikler arasında yüksek bir alın, merkezi olarak geniş aralıklı geniş kaşlar, büyük ve derin ayarlanmış geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), merkezi bir çöküntü ile yükseltilmiş kulak lobları, belirgin yuvarlak burun ucuna sahip nispeten küçük bir burun (bebeklerde) yer alır.

Burun delikleri arasındaki çıkıntılı kısım (columella), M şeklinde üst dudaklı açık ağız ve belirgin fakat dar ve üçgen sivri çene. Bu özelliklerin hepsi bebeklerde belirgin olmayabilir. Bazı yüz özellikleri zamanla daha belirgin hale gelir, bu nedenle daha büyük çocuklarda MWS tanısı koymak daha kolaydır.

MWS’li çocuklar gelişimsel ilerlemelerini (oturma, emekleme ve yürüme gibi) ortalamadan önemli ölçüde daha yavaş bir hızda gerçekleştirirler. Birkaç istisna dışında konuşma sıklıkla gecikir veya yoktur (bkz. hafif Mowat-Wilson sendromu). Anlama genellikle konuşma yeteneğinden daha iyidir ve çocuklar imza atmak veya bir iletişim aracını kullanmak gibi sözsüz yollarla iletişim kurabilirler. Genellikle mutlu bir tavırları vardır ve sık sık gülümserler.

Nöbetler yaygındır ve bireylerin yaklaşık %90’ında 10 yaşına kadar meydana gelir. Nöbetleri çocuklukta kontrol etmek zor olabilir ancak yetişkinlikte genellikle büyük bir sorun değildir. Bireylerin küçük bir alt kümesi, tedavi edilmediği takdirde bazı gelişimsel ve fiziksel becerilerin kaybına yol açabilecek uyku sırasında elektriksel status epileptikusa (ESES) sahip olacaktır.

MWS’li bebeklerde çeşitli konjenital anormallikler ortaya çıksa da, etkilenen bebeklerin bu durumla ilişkili tüm anomalilere sahip olmayacağını unutmamak önemlidir. Yaygın bir konjenital anormallik, kalın bağırsağın (kolon) bir bölgesindeki düz kas duvarında belirli sinir hücresi gövdelerinin (ganglia) bulunmaması ile karakterize edilen bir gastrointestinal durum olan Hirschsprung hastalığıdır. Sonuç olarak, gıdayı gastrointestinal kanaldan (peristaltizm) iten istemsiz, ritmik kasılmaların yokluğu veya bozulması söz konusudur. 

Hirschsprung hastalığının semptomları arasında kabızlık, kusma, iştah kaybı, karın şişkinliği veya şişmesi (şişme), kolonda anormal dışkı birikmesi ve kolonun etkilenen segmentin (megakolon) üzerinde genişlemesi yer alır. Hirschsprung hastalığı sonuçta ishale, dehidrasyona ve beklenen oranda büyüme ve kilo alamamaya (gelişme başarısızlığına) neden olabilir. Bazı kişilerin normal boyda olmasına rağmen MWS’de boy kısalığı yaygındır.

Nadir görülen bir bulgu da, belirli enfeksiyon türleriyle savaşmaya yardımcı olan bir organ olan dalağın eksikliğidir. MWS’li tüm bireylerin tanı anında dalağı olup olmadığı kontrol edilmelidir. Bu karın ultrasonu ile yapılabilir. Kan testi bazen dalağın bulunmadığını da gösterebilir.

Hafif özelliklere sahip MWS’li bireylerin bir alt kümesi tanımlanmıştır. Bu tür bireylerde herhangi bir malformasyon olmayabilir veya yüz özellikleri daha az olabilir, bu da bazen yalnızca fiziksel bulgulara dayanarak tanının anlaşılmasını zorlaştırır.

Ek olarak, bu tür bireyler şiddetli zihinsel engelin aksine orta düzeyde zihinsel engelliliğe sahip olabilir. Konuşma yetenekleri daha gelişmiştir; bazıları çocukluk çağının ortalarında kısa cümlelerle konuşabilmektedir. Hafif MWS’ye sahip bireylerde tipik olarak  ZEB2 geninde yanlış anlamlı bir mutasyon bulunur  ve bu da proteinin, işlevin yokluğu yerine azalmış işlevine yol açmasına neden olur.

MWS, ZEB2 adı verilen gendeki bir anormalliğin (mutasyonun) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır  . Bu mutasyon, bu genin ya işlev kaybına (yaygın) ya da azalmış işlevine (nadir) yol açar. ZEB2  geni (daha önce  ZFHX1B  veya  SIP1 olarak adlandırılıyordu ) 2q22.3 bölgesindeki kromozom 2 üzerinde bulunur. Genler, doğumdan önce vücudun birçok organ ve dokusunun oluşumunda kritik rol oynayan bir proteinin yapımına ilişkin talimatları sağlar.

Bu genin bir kopyasında mutasyon meydana geldiğinde üretilen protein hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Bu, başta beyin olmak üzere vücuttaki birçok organ ve dokunun gelişimini etkiler. MWS neredeyse her zaman yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar. Bu, neredeyse tüm vakalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinin etkilenmeyeceği anlamına gelir. Genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya onun tarafından “taşınmaz”.

Çok az sayıda ailede birden fazla çocuk MWS’den etkilenmiştir. Literatürde tanımlanan 300’den fazla kişiden MWS’nin tekrarı yalnızca 5 ailede rapor edilmiştir. MWS’li çocuğu olan ebeveynler için hastalığın tekrarlama şansı bu nedenle yaklaşık %2 veya daha azdır. Bu, ebeveynlerden birinin yumurtalıklarında veya testislerinde MWS’ye neden olan bir mutasyona sahip belirli miktarda hücre varsa meydana gelebilir. Buna germ hattı mozaikçiliği denir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Durumun ciddiyeti nedeniyle, etkilenen kişilerin kendi çocuk sahibi olma olasılıkları düşüktür ve MWS’li bireylerin ürediğine dair herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Etkilenen bir kişinin üremesi durumunda, her hamilelikte etkilenmiş bir çocuğa sahip olma şansı %50 olacaktır.

MWS tanısı genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların ve yüz görünümünün tanımlanmasına ve çeşitli özel testlerden elde edilen bilgilere dayanarak konur. Bu özelliklerin çoğu zamanla daha belirgin hale gelir ve bu nedenle yaşlı bireylerde tanı koymak daha kolaydır.

Özelliklerin kontrol edilmesi, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya beynin manyetik rezonans görüntülemesi (MRI), böbrek ultrasonu veya kalp ultrasonu gibi görüntüleme tekniklerini içerebilir. Klinik tanı, ZEB2 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testlerle doğrulanabilir   . Nadir görülen 2q22 kromozomunu içeren bir kromozom yeniden düzenlemesini dışlamak için MWS’de standart kromozom testi yapılabilir.

MWS’li bireylerin tedavisi her bireyin ihtiyaçlarına göre yönlendirilmelidir. Uzmanlardan oluşan bir ekibin birlikte çalışması ve her bireyin tam potansiyeline ulaşmasını sağlayacak en iyi stratejiyi planlaması gerekebilir. Her bireyin farklı olacağı gibi, tedavi planı da benzersiz olacak ve en iyi şekilde bakım planına dahil olan sağlık profesyonelleri ile tartışılacaktır.

MWS’de Hirschsprung hastalığı, kalp anormallikleri ve nöbetler gibi ilişkili durumlar, nörologlar, kardiyologlar ve cerrahlar gibi ilgili uzmanların müdahalesini gerektirir. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisinin tümü, gelişimsel gecikmesi olan çocukların tam potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmada faydalı olabilir.

Hirschsprung hastalığının tedavisi genellikle bağırsak tıkanıklığını gidermek için ameliyatı içerir. Karın duvarında kolonun geçici olarak açılması (kolostomi) yapılır ve daha sonra kolonun çalışmayan bölümünün çıkarılıp sağlıklı bağırsak bölümlerinin birleştirilmesi için ikinci bir ameliyat yapılır. Kalp kusurları ve idrar yolu anormallikleri gibi spesifik konjenital anomalileri tedavi etmek için başka ameliyatlar da yapılabilir.

Bazı vakalarda nöbetler çocukluk döneminde tedaviye dirençli olmuş ancak ergenlerde ve yetişkinlerde daha kolay yönetilebildiği görülmektedir. MWS’li bir bireyin bilişsel veya motor becerilerinde gerileme nadir görülen bir durumdur. Bununla birlikte, gerileme yaşayan bireylerin bir alt kümesinde uyku sırasında elektriksel status epileptikus (ESES) olduğu ve tedavi edildikten sonra kaybedilen becerilerde iyileşmelere yol açtığı bulunmuştur.

Fonksiyonel bir dalağa sahip olmayan bireylerde spesifik aşıların yapılması ve bazen günlük antibiyotik verilmesi düşünülebilir.

Paylaşın

Moniletriks Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Moniletrix, seyrek, kuru ve/veya kırılgan saçlarla karakterize, genellikle birkaç santimetre uzunluğa ulaşmadan kırılan nadir kalıtsal bir hastalıktır. Saçlar parlaklıktan yoksun olabilir ve düzensiz saç dökülmesi alanları (alopesi) olabilir. 

Haber Merkezi / Diğer bir yaygın semptom, saç foliküllerini çevreleyen, gri veya kahverengi kabuklar veya pullarla (perifolliküler hiperkeratoz) kaplanabilen kabarık noktaların (papüller) ortaya çıkması olabilir. Mikroskop altında bakıldığında saç gövdesi eşit aralıklarla dizilmiş boncuklara benzer. Çoğu durumda moniletriks otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Çoğu moniletriks vakasında saç doğumda normaldir; daha sonra yaşamın ilk birkaç ayı ile iki yılı arasında yavaş yavaş anormal saçlarla yer değiştirebilir. Bazı nadir durumlarda saçlar doğumda anormal (doğuştan) olabilir. Saçlar seyrek, kuru, parlaksız ve/veya kırılgan olabilir. Ayrıca saçlar alışılmadık derecede kısadır ve birkaç santimden fazla uzamadan kırılır.

Saçlı deri en sık moniletriksten etkilenir. Saçlı derinin tamamı ya da küçük alanları etkilenebilir. Bazı durumlarda kirpikler, kaşlar, kasık kılları ve/veya diğer vücut kılları da etkilenebilir. Ayrıca saçların düzensiz dökülmesi (alopesi) bu bozukluğun ortak bir özelliğidir. İlerleyen saç dökülmesi, dağınık kel bölgelere veya kelliğe neden olabilir.

Moniletriks vakalarının çoğunda perifoliküler hiperkeratoz olarak bilinen bir cilt rahatsızlığı gelişebilir. Bu durum ciltte, özellikle de kafa derisinde görülen, gri-kahverengi pullarla ve kabuklarla kaplı sert koyu lezyonlar (papüller) ile karakterizedir.

Semptomların şiddeti ve ilerlemesi vakadan vakaya büyük ölçüde değişebilir. Bazı durumlarda, moniletriksli bireyler, çoğunlukla ergenlik veya hamilelik sırasında, görünürde bir neden olmaksızın (kendiliğinden) bozukluğun gerilemesini yaşayabilirler. Diğer durumlarda, durum yaşam boyunca aynı kalabilir veya semptomlar giderek kötüleşebilir.

Çoğu durumda moniletriks otozomal genetik bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. 

Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir. Bazı moniletriks vakaları, kromozom 12’nin (12q13) uzun kolunda (q) bulunan saç korteksi keratin gen(ler)indeki (HB1; KRTHB1 ve HB6; KRTHB6) kusurlardan (mutasyonlardan) kaynaklanır. 

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. 

Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 12p13”, 12. kromozomun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Moniletriks ile ilişkili fiziksel bulgular saç ve tırnakların sert keratinindeki anormalliklerden kaynaklanabilir. 

Moniletriks tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve saçın mikroskobik incelemesi ile doğrulanabilir. Mikroskop altında bakıldığında saçın eşit aralıklarla dizilmiş boncuklara benzediği görülüyor.

Moniletriks için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Bazı vakalarda ergenlik sonrasında kendiliğinden iyileşme meydana gelmiştir. Etkilenen kadınlarda durum hamilelik sırasında iyileşir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Moebius Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Moebius sendromu, çoğu zaman 6. (abdusens) ve 7. (yüz) sinirler olmak üzere birden fazla kranial sinirin zayıflığı veya felci (felci) ile karakterize nadir bir nörolojik hastalıktır. Bazen diğer kraniyal sinirler de etkilenir. 

Haber Merkezi / Bozukluk doğumda mevcuttur (konjenital). Eğer 7. sinir etkilenmişse Moebius sendromu olan kişi gülümseyemez, kaşlarını çatamaz, dudaklarını büzemez, kaşlarını kaldıramaz veya göz kapaklarını kapatamaz. 6. sinir etkilenirse göz orta hattan dışarıya doğru dönemez. 

Diğer anormallikler arasında pektoral kasların az gelişmişliği ve uzuvlardaki kusurlar yer alır. Moebius sendromu ilerleyici değildir. Kesin nedeni bilinmiyor. Çoğu durumda rastgele (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünüyor; ancak ailelerde ortaya çıkan bazı vakalar genetik bir bileşenin olabileceğini düşündürmektedir.

Moebius sendromunun anormallikleri ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Klasik olarak kabul edilen tanı kriterleri şunları içerir: 1) yüzün en az bir, ancak genellikle her iki tarafını etkileyen yüz felci veya zayıflığı (7. kranyal sinir), 2) gözlerin yanlara (yanal) hareketinde felç (6. kranyal sinir); ve 3) gözlerin dikey hareketlerinin korunması. Daha az sıklıkla 5., 8., 9., 10., 11. ve 12. kranial sinirler de etkilenebilir.

Moebius sendromlu bebeklerin salyaları aşırı derecede akabilir ve şaşılık (şaşılık) görülebilir. Gözler bir yandan diğer yana (yanlara) hareket etmediği için çocuk nesneleri takip etmek için başını çevirmek zorunda kalır. Yüz ifadesi eksik olan bebeklerin sıklıkla, özellikle gülerken veya ağlarken belirgin olan “maskeye benzer” bir yüzleri olduğu tanımlanmaktadır. Etkilenen bebekler ayrıca yutma sorunları ve zayıf emme gibi beslenme güçlükleri de yaşayabilir. Uyku sırasında göz kapaklarının açık kalması nedeniyle kornea ülseri oluşabilir.

Çok çeşitli ek anormallikler vardır. Moebius sendromlu bazı çocukların dili kısa, bozuk şekilli ve/veya anormal derecede küçük bir çeneye (mikrognati) sahiptir. Yarık damak da mevcut olabilir. Bu anormallikler beslenme ve nefes alma zorluklarına katkıda bulunur. Yarık damaklı çocuklar kulak enfeksiyonlarına (otitis media) eğilimlidir. Kulağın dış kısmının az gelişmesi (mikrotia) veya kulağın dış kısmının tamamen yokluğu (anotia) gibi dış kulak anomalileri olabilir. Eğer 8. kranial sinir etkilenirse işitme kaybı olması muhtemeldir. Diş anormallikleri nadir değildir. Çocukluk çağı çürükleri için artan risk vardır. Etkilenen bazı çocukların konuşma güçlüğü ve konuşma gelişiminde gecikmeler vardır.

Moebius sendromlu çocukların yarısından fazlasında uzuvlarda iskelet malformasyonları görülür. Alt ekstremite malformasyonları çarpık ayakları ve alt bacakların az gelişmişliğini içerir; üst ekstremitelerde parmaklarda perdelenme (sindaktili), parmakların az gelişmiş olması veya yokluğu ve/veya elin az gelişmiş olması görülebilir. Birkaç çocukta omurganın yan yana anormal eğriliği (skolyoz) olabilir ve hastaların yaklaşık %15’inde göğüs (pektoral) kaslarının ve vücudun bir tarafındaki memenin az gelişmiş olması da meydana gelebilir.

Etkilenen bazı çocuklar, büyük olasılıkla üst vücut zayıflığından dolayı, emekleme veya yürüme gibi belirli kilometre taşlarına ulaşmada gecikme sergiler; ancak çoğu çocuk sonunda yetişir. Moebius sendromu nadiren hafif zihinsel engellilikle ilişkilidir. Bazı çocuklar “otistik spektrumda” olarak sınıflandırılmıştır. Moebius sendromu ile otizm arasındaki kesin ilişki bilinmemektedir. Bazı çalışmalar, Moebius sendromlu çocuklarda otizm spektrum bozukluklarının daha sık görüldüğünü ileri sürmektedir; diğer çalışmalar bunu doğrulamadı ve bu tür herhangi bir ilişkinin abartıldığını öne sürüyor. 

Moebius sendromu sıklıkla çeşitli sosyal ve psikolojik sonuçlarla ilişkilidir. Yüz ifadelerinin olmaması ve gülümseyememek, gözlemcilerin, etkilenen bireyin ne düşündüğünü, hissettiğini veya niyetini yanlış yorumlamasına neden olabilir. Her ne kadar Moebius sendromlu çocuk ve ergenlerde klinik anksiyete ve depresyon daha yaygın olmasa da, etkilenen bireyler endişe ve hayal kırıklığı nedeniyle sosyal durumlardan kaçınabilirler.

Moebius sendromu vakalarının çoğu, ailede bozukluk öyküsü olmadığında bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele ortaya çıkar. Sendrom, 13q12.2-q13 gen haritası lokusu ile İnsandaki Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM) Numarası 15700 olarak listelenmiştir. PLXND1 ve REV3L genlerindeki sporadik mutasyonlar da bazı hastalarda tanımlanmış ve hayvan modellerinde uygulandığında Moebius sendromuyla tutarlı bulgular kümesine neden olduğu doğrulanmıştır.

Nadir durumlarda ailesel modeller rapor edilmiştir. Büyük olasılıkla, Moebius sendromu çok faktörlüdür; bu, hem genetik hem de çevresel faktörlerin nedensel bir rol oynadığı anlamına gelir. Farklı durumlarda altta yatan farklı nedenlerin (heterojenlik) olması mümkündür.

Ailesel vakalarda Moebius sendromunun otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olduğuna dair kanıtlar vardır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Moebius sendromundaki bulguların yelpazesi, arka beyinde gelişimsel bir kusur olduğunu göstermektedir. Moebius sendromunun nedenini açıklamak için birkaç farklı teori öne sürülmüştür. Bir hipotez, bozukluğun hamilelik sırasında (utero) gelişmekte olan fetüse giden kan akışının azalması veya kesintiye uğraması (iskemi) sonucu olduğu yönündedir. 

Son araştırmalar, kan eksikliğinin, kranyal sinir çekirdeklerini içeren alt beyin sapının belirli bölgelerini etkilediğini ileri sürüyor. Bu kan akışı eksikliği çevresel, mekanik veya genetik bir nedenden kaynaklanabilir. Bununla birlikte sendromun nedeni henüz kesinlik kazanmamıştır ve daha temel ve klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.

Moebius sendromunun tanısı karakteristik belirtilere/semptomlara, ayrıntılı hasta geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Moebius sendromu tanısını doğrulayan hiçbir tanı testi yoktur. Yüz felcinin diğer nedenlerini dışlamak için bazı özel testler yapılabilir.

Moebius sendromunun tedavisi her bireydeki spesifik anormalliklere yöneliktir. Genellikle bu çocuklar multidisipliner bir ekip tarafından, sıklıkla da kraniyofasiyal bir merkezde yönetilir. İlgili uzmanlar şunları içerir: çocuk doktorları; nörologlar; plastik cerrahlar; kulak, burun ve boğaz uzmanları (kulak burun boğaz uzmanları); ortopedistler; diş uzmanları; konuşma patologları; işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz anormalliklerini tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar) ve diğer sağlık profesyonelleri.

Yüz felci için düzeltici prosedürler, yüzün veya vücudun başka bir bölgesinden kas ve/veya greft sinirlerinin transferini içerir. Temporal tendon transferi olarak bilinen eski bir prosedür, normalde çiğneme (çiğneme) için kullanılan kaslardan biri olan temporalis kasının alınmasını ve ağzın köşelerine aktarılmasını içerir. Aynı tip operasyon, göz kapaklarının kapanmasını iyileştirmek için de kullanılabilir. 

Felç yalnızca bir taraftaysa (tek taraflı), “çapraz yüz sinir grefti” bir seçenektir. Prosedür, baldırdan bir duyu siniri almayı, onu yüzün normal tarafındaki fasiyal sinirin bir dalına bağlamayı ve daha sonra yenilenen sinir liflerinin yüzün üzerinden geçerek birleştiği felçli tarafa ulaşmasını beklemeyi içerir. mikrovasküler anastomoz yoluyla yüze aktarılan ince bir kastan oluşan motor sinir.

“Gülümseme ameliyatı” olarak adlandırılan en yeni prosedür, bir kasın uyluktan (gracillis) yüze mikrovasküler transferini ve normalde masseter kasını (çiğneme için kullanılan kaslardan biri) besleyen sinirlerin bağlanmasını içerir. Bu operasyon konuşma, yüz hareketliliği ve özgüven açısından dikkate değer sonuçlar verdi. Kuru gözler için sık sık yağlama genellikle gereklidir.

Çeşitli ortopedik anormallikleri olan bireyler için fizik tedaviye ihtiyaç duyulabilir. Mesleki terapi de özellikle el, el ve ayak parmaklarında anormallikleri olan hastalarda faydalı olabilir. Etkilenen bazı çocuklar için konuşma terapisi gerekli olabilir. Şaşılık genellikle cerrahi olarak düzeltilebilir, ancak bazı doktorlar durum bazen yaşla birlikte düzeldiğinden bu prosedürlerin ertelenmesini önermektedir. 

Uzuvları ve çeneleri etkileyen çeşitli iskelet bozuklukları için de ameliyatlar gerekli olabilir. Göğüs duvarı ve memedeki anormallikleri ve/veya az gelişmişliği düzeltmek için özel prosedürler mevcuttur. Doğuştan uzuv anormallikleri olan bireyler için atel, diş teli ve protezler gerekli olabilir.

Paylaşın

Mikst Kriyoglobulinemi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mikst Kriyoglobulinemi, kanda kriyoglobulinlerin varlığı ile karakterize edilen nadir bir hastalıktır. Mikst Kriyoglobulinler, genellikle 98,6 derece Fahrenheit’in (ortalama insan vücut sıcaklığı) altındaki soğuk sıcaklıklarda kalınlaşan ve bir araya toplanan anormal proteinlerdir. Ancak bunun gerçekleştiği tam sıcaklık kişiden kişiye değişebilir. 

Haber Merkezi / Bu proteinler bir araya toplandığında eklemlere, kaslara ve organlara kan akışını kısıtlayabilirler. Sonunda, etkilenen kan damarlarının ve çevresindeki dokuların hasar görmesi veya iltihaplanması gelişebilir; bu, vaskülit olarak bilinen bir durumdur. Genellikle küçük kan damarları etkilenir, ancak bazen daha büyük kan damarları da etkilenir. Yaygın semptomlar arasında cilt lezyonları, eklem ağrısı (artralji) ve güçsüzlük yer alır, ancak spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir ve potansiyel olarak birden fazla organ sistemini etkileyebilir. 

Mikst Kriyoglobulineminin, bağışıklık aracılı bir bozukluk (kronik enfeksiyona karşı bağışıklık sisteminin tepkisinin çeşitli dokulara zarar vermesine neden olduğu) veya bir otoimmün bozukluk (bağışıklık sisteminin yanlışlıkla vücudun kendi dokusuna saldırdığı) olduğuna inanılmaktadır. Birçok Mikst Kriyoglobulinemi vakası, hepatit C virüsünün neden olduğu kronik enfeksiyonla ilişkilidir. Nadir durumlarda, bozukluğun altında yatan hiçbir neden belirlenemeyebilir (esansiyel mikst kriyoglobulinemi).

Mikst Kriyoglobulineminin semptomları ve fiziksel bulguları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Birçok farklı organ semptomu potansiyel olarak dahil olabilir. Bazı kişiler bozukluğun yalnızca bir belirtisini sergileyecektir; diğerleri çoklu organ sisteminin semptomlarını sergileyecektir.

Etkilenen bireylerin çoğunda, derinin altındaki küçük kan damarlarından (purpura) kanama nedeniyle deride morumsu bir renk değişikliği gelişir. İğne batması (petechaie) büyüklüğünde çok sayıda küçük lezyon gelişebilir. Daha büyük lezyonlar veya morarma (ekimoz) da meydana gelebilir. Alt ekstremiteler en sık etkilenir. Purpurik lezyonlar, etkilenen kişinin uzun süre ayakta kalması veya oturması (ortostatik purpura) sonrasında en sık görülür. Bazı durumlarda açık yaralar (ülserasyon) ve kurdeşen (ürtiker) de gelişebilir. Ekstremitelerde (örn. el ve ayak parmakları) doku kaybı (nekroz) da meydana gelebilir.

Mikst Kriyoglobulinemili bireylerde eklem ağrısı (artralji) çok yaygın olmasına rağmen eklem iltihabı (artrit) çok daha az sıklıkta ortaya çıkar. Hafif ila şiddetli kaşıntı, hafif ila şiddetli ağrı, karın ağrısı, kas zayıflığı, kas ağrısı (miyalji) ve lenf düğümlerinin anormal genişlemesi (lenfadenopati) dahil olmak üzere ek spesifik olmayan semptomlar yaygındır. Bazı durumlarda karaciğer ve/veya dalağın anormal büyümesi (hepatosplenomegali) meydana gelebilir.

Mikst Kriyoglobulinemi, büyük olasılıkla böbrekte kriyoglobulinlerin birikmesinden kaynaklanan, böbrekte spesifik bir hasar modeli ile karakterize edilen, membranoproliferatif glomerülonefrit (MPGN) tip I olarak bilinen bir böbrek (böbrek) hastalığı ile ilişkili olabilir. MPGN tip I ciddi bir komplikasyon olabilir ve sonunda böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Etkilenen bireyler, merkezi sinir sistemi dışındaki sinirlerde hasar görebilir (periferik nöropati). Periferik nöropati, genellikle ayaklarda ve bazen de kollarda başlayan uyuşma veya karıncalanma ve ağrı veya yanma hissi ile karakterizedir. Bu duyumlar geceleri kötüleşebilir (gece alevlenmesi). Periferik nöropati bacaklarda ve kollarda kas güçsüzlüğüne neden olabilir.

Etkilenen bireylerde bazen Sicca sendromu olarak da adlandırılan anormal derecede kuru ağız (kserostomi) ve anormal derecede kuru gözler (kseroftalmi) de gelişebilir. Soğuk havaya maruz kaldığında el ve ayak parmaklarında uyuşma, karıncalanma ve kan akışının azalması (Raynaud fenomeni) de meydana gelebilir. İç kanama ve anormal kan pıhtısı oluşumu da rapor edilmiştir.

Etkilenen bireylerde, özellikle de hepatit C ile ilişkili mikst kriyoglobulinemisi olanlarda karaciğerde kronik iltihaplanma (hepatit) meydana gelebilir. Kronik hepatit genellikle hafif veya orta şiddettedir ve herhangi bir belirtiye neden olmayabilir. Ortaya çıkabilecek semptomlar arasında yorgunluk ve ağrıyan kaslar veya eklemler bulunur. Kronik hepatit sonunda karaciğerde skarlaşmaya (siroz) neden olabilir.

Daha az sıklıkla, mikst kriyoglobulinemili bireylerde akciğer hastalığı, yaygın (yaygın) vaskülit ve otoimmün tiroidit, hipotiroidizm ve tiroid kanseri gibi tiroidi etkileyen bozukluklar gibi bazı endokrin bozuklukları dahil olmak üzere ek semptomlar rapor edilmiştir. Diffüz vaskülit ciddi, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir komplikasyondur. Gastrointestinal sistem tutulduğunda ani, şiddetli karın ağrısı (akut karın) ilk semptom olabilir.

Tip 2 diyabet, hepatit C enfeksiyonu olan ve karışık mikst kriyoglobulinemisi olan ve olmayan kişilerde genel popülasyona göre daha sık görülür. Mikst Kriyoglobulinemili bireylerin diyabet geliştirme riskinin daha yüksek olup olmadığı bilinmemektedir. Mikst Kriyoglobulinemili bazı kişiler, bozukluğun geç bir komplikasyonu olarak, özellikle bir tür B hücreli lenfoma veya hepatoselüler karsinom olarak bilinen bir karaciğer kanseri türü olarak kanser geliştirebilir.

Mikst Kriyoglobulinemi çok faktörlü bir hastalıktır; bu, bozukluğun gelişimi için genetik, çevresel ve immünolojik faktörler gibi birçok farklı faktörün bir arada meydana gelmesinin gerekli olduğu anlamına gelir. Mikst Kriyoglobulineminin gelişiminde rol oynayan spesifik faktörler kesin olarak tanımlanmamıştır.

Mikst Kriyoglobulinemi, çeşitli enfeksiyöz ajanlar ve immün bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Vakaların çoğunda, hepatit C virüsü ile kronik enfeksiyonun, bozukluğun gelişiminde rol oynadığına inanılmaktadır. Mikst Kriyoglobulinemi, kronik hepatit C enfeksiyonu olan kişilerin yaklaşık %30-50’sini etkiler. Bununla birlikte, bu bireylerin yalnızca %10 ila %30’unda aslında mikst kriyoglobulinemi semptomları gelişir (kanları anormal mikst kriyoglobulinler içermesine rağmen). Neden hepatit C virüsü enfeksiyonu olan bazı bireylerde semptomatik mikst kriyoglobulinemi gelişirken diğerlerinde gelişmediği tam olarak anlaşılamamıştır.

Ek olarak, mikst kriyoglobulinemi, sistemik lupus eritematozus, Sjogren sendromu, insan immün yetmezlik virüsü (HIV), romatoid artrit ve son derece nadir vakalarda lenfoma gibi diğer bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Vakaların %5’inden azında mikst kriyoglobulinemi, hepatit B virüsü enfeksiyonuyla ilişkilendirilmiştir. Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde altta yatan bir bozukluk tespit edilemeyebilir. Bu bireylere esansiyel kriyoglobulinemi hastası denir. Hepatit C virüsü ile ilişki kurulduğundan bu yana esansiyel kriyoglobulinemi tanısı konulan bireylerin sayısı önemli ölçüde azalmıştır.

Mikst Kriyoglobulineminin semptomları, anormal bağışıklık komplekslerinin (kriyoglobulinler) vücudun kan damarlarında ve çevre dokularında birikmesinden kaynaklanır. Bu büyük bağışıklık kompleksleri kan damarlarının duvarlarına yapışarak çeşitli organlara kan akışını kısıtlar. Ek olarak, beyaz kan hücrelerinin etkilenen kan damarlarına gönderildiği, iltihaplanmaya ve kan damarlarında ve çevre dokularda hasara neden olan bir bağışıklık sistemi tepkisine neden olabilirler.

Mikst Kriyoglobulinemi tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve mikst kriyoglobulinlerin varlığını tespit etmek için bir kan testine dayanır.

Mikst kriyoglobulineminin tedavisi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, dermatologlar, nörologlar, böbrek uzmanları (nefrologlar), karaciğer uzmanları (hepatologlar), kan hastalıklarının teşhis ve tedavisindeki uzmanlar (hematologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

İlk tedavi, çoğu durumda hepatit C virüsü enfeksiyonu olacak olan, bozuklukla ilişkili altta yatan duruma yöneliktir. Etkilenen bireyler, hepatit C virüsünü ortadan kaldırmak için genellikle ribavirin ile birlikte pegile interferon ile tedavi edilir. Bu tedavi sıklıkla önemli klinik iyileşmeye yol açar.

Ek tedaviler, hastalığın şiddeti ve ilerleyişi, spesifik organ tutulumu, ilişkili bozukluklar, genel sağlık durumu, hasta tercihi ve ek faktörler dahil olmak üzere çok sayıda faktöre dayalı olarak her bir hastaya özel olarak uyarlanır. Bu tedaviler tek başına veya birbirleriyle birlikte kullanılabilir.

Kortikosteroidler, siklofosfamid veya azatioprin gibi immünsüpresif ilaçlar, vaskülit, böbrek hastalığı, nörolojik semptomlar veya cilt anormalliklerini devre dışı bırakan organ tutulumu olan kişilerde kullanılabilir. Bu ilaçlar virüsün çoğalmasına neden olabileceğinden dikkatli takip gerektirir. İmmünsüpresif ilaçlar, kriyoglobulineminin (esansiyel mikst kriyoglobulinemi) bilinen bir altta yatan nedeni olmayan bireylerde başlangıç ​​tedavisi olabilir.

Rituksimab olarak bilinen daha yeni bir bağışıklık baskılayıcı ilaç, mikst kriyoglobulinemi ile ilişkili majör komplikasyonlar için giderek daha fazla kullanılmaktadır (aşağıdaki Araştırma Tedavilerine bakınız).

Ek tedavi semptomatiktir ve yorgunluk ve artralji tedavisi için steroid olmayan antiinflamatuar ilaçları (NSAID’ler) içerebilir. Bazı bireyler düşük antijen tamamlayıcı (LAC) diyetiyle tedavi edilebilir. Bu diyet, dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin (kriyoglobulinler) kandan temizlenmesini teşvik etmek için tasarlanmıştır. LAC diyeti, hafif mikst kriyoglobulinemisi olan kişiler için en iyisidir ve sıklıkla düşük dozda kortikosteroidlerle birlikte kullanılır.

Paylaşın

Miks Bağ Dokusu Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miks bağ dokusu hastalığı (MTCD), nadir görülen sistemik inflamatuar romatizmal bir durumdur. MCTD, bir hastanın birden fazla klasik inflamatuar romatizmal hastalığın özelliklerine sahip olduğu durumu tanımlamak için kullanılan bir terim olan romatizmal “örtüşme sendromları”nın daha geniş kategorisinin spesifik bir alt kümesidir. 

Haber Merkezi / Bu klasik romatizmal hastalıklar arasında sistemik lupus eritematozus, polimiyozit, skleroderma ve romatoid artrit yer alır. Örtüşme sendromu olan kişiler, bir (veya birden fazla) klasik romatizmal hastalığın tanı kriterlerini karşılayabilir, ancak bu kriterleri karşılamaları gerekmez. 

MCTD, diğer örtüşme sendromlarından bir laboratuvar sonucuyla ayrılır: MCTD hastalarında romatizmal örtüşme sendromu artı anti-RNP antikorları bulunur. Ek olarak, “MCTD” teriminin aşağıdaki “yaygın belirtilerden” en az birini içeren klinik özellikleri olan hastalar için kullanılması önerilmiştir: Raynaud fenomeni, parmaklarda şişlik veya ellerde şişme.

MCTD’li bireylerin iki veya daha fazla inflamatuar romatizmal hastalıkla örtüşen semptomları vardır. Otoimmünite, aşırı immün aktivasyon ve inflamasyonun ayırt edici özellikler olduğu bu hastalıklar arasında sistemik lupus eritematozus, polimiyozit, skleroderma ve romatoid artrit yer alır.

İnflamatuar romatizmal hastalıklar zaman zaman “bağ dokusu hastalıkları” olarak anılsa da, bu durum biyokimyasal olarak anormal bağ dokuları ile karakterize edilen diğer durumlarla karıştırılmasına neden olabilir. Otoimmünitenin, aşırı immün reaksiyonların ve inflamasyonun oluşmasına gerek olmayan ve MCTD’nin parçası olmayan durumlar.

Raynaud fenomeni olarak bilinen bir durum, MCTD’nin ek semptomlarının gelişmesinden önce gelebilir. Sklerodermalı hastaların %95’inden fazlasında da görülen Raynaud fenomeni, soğuğa veya strese tepki olarak el ve ayaklardaki kan damarlarının spazmı nedeniyle oluşan mavi ve/veya beyaz renk değişiklikleriyle birlikte el ve ayak parmaklarında ağrılı soğukluk ile karakterizedir. Aynı zamanda MCTD’li bireylerin yaklaşık yüzde 90’ında da görülür.

Etkilenen kişilerin çoğunda birden fazla eklemde ağrı (poliartralji) veya eklem iltihabı (artrit) da görülür. Güneşe maruz kalan bölgelerde lupus benzeri cilt iltihabı ve saç dökülmesi yaygındır; ayrıca sklerodermada görülenlere benzer şekilde parmaklarda ve yüzdeki cilt kalınlaşma değişiklikleri de yaygındır. Kasların iltihaplanmasına (miyozit) bağlı olarak kas zayıflığı da meydana gelebilir ve tipik olarak öncelikle merkezi konumdaki büyük kas gruplarını etkiler. Sık görülen diğer semptomlar arasında el şişmesi ve yorgunluk yer alır.

Yemek borusunun işlev bozukluğu MCTD’li bireylerin en az yarısında görülür. Yemek borusu, yiyecekleri ağızdan mideye taşıyan tüptür. Yemek borusu sorunu çoğunlukla mide yanması (gastroözofageal reflü) ve katı gıdaları yutmada zorluk olarak kendini gösterir. 

MCTD’li bireylerin neredeyse yarısında klinik olarak anlamlı akciğer tutulumu gelişebilir ve bu durum genellikle durumun ilk ortaya çıkmasından aylar ila yıllar sonra ortaya çıkar. MCTD akciğer hastalığı, akciğerlerdeki yüksek kan basıncından (pulmoner hipertansiyon) veya akciğer iltihabına ve akciğer hava keselerinin içinde ve çevresinde yara izine (interstisyel akciğer hastalığı) neden olmasından kaynaklanan solunum (solunum) zorluklarına yol açabilir.

MCTD’de kalp (kardiyak) tutulumu akciğer problemlerine göre daha az görülür, ancak ortaya çıktığında ciddi olabilir. Böbrek (böbrek) hastalığı, MCTD’de lupusa göre çok daha az sıklıkta ortaya çıkar (MCTD’li bireylerin yüzde 10’u) ve MCTD’de genellikle hafiftir.

MCTD’li bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda nörolojik anormallikler kaydedilmiştir. Aseptik menenjit (beyin ve omuriliği çevreleyen yüzeylerin iltihaplanması, ilişkili bir enfeksiyon olmaksızın) veya trigeminal nevraljinin (parçalara duyu ve motor fonksiyonlarını sağlayan ana kranyal sinirlerden birinin fonksiyonunda bir bozulma) nörolojik bulguları yüzün) MCTD’de artan sıklıkta ortaya çıktığı gözlemlenmiştir.

Hastaların yüzde 30 ila 40’ında dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve beyaz kan hücresi sayısında azalma (lökopeni) meydana gelir. Bazı hastalarda lenf düğümlerinde büyüme (lenfadenopati), dalakta büyüme (splenomegali), karaciğerde büyüme (hepatomegali) ve bağırsak tutulumu da görülebilir.

Her ne kadar MCTD’nin kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için ilaçlar gerekli olsa da, hastaların %40 kadarında bu durumun eninde sonunda spontan sürekli remisyona girdiği rapor edilmiştir.

Hastalık alt tiplerini düşündüren organ hedefleme modelleri rapor edilmiştir. Bazı hastalarda daha fazla vasküler belirtiler görülür ve pulmoner hipertansiyon riski daha yüksektir. Bazı hastalarda daha fazla miyozit belirtileri görülür ve interstisyel akciğer hastalığı riski daha yüksektir. Daha klasik romatoid artrit belirtileri olan bazı hastalarda majör iç organ hasarı riski daha düşük olabilir.

MCTD, kendine karşı bağışıklık reaksiyonlarından (otoimmünite) kaynaklanır. Hastalığın tanımlanmasına yardımcı olan anti-RNP bağışıklık tepkisinin, neden olduğu hasarın bir kısmına da aracılık ettiği görülüyor. RNP molekülleri genellikle tüm insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve burada haberci RNA’nın üretilmesine yardımcı olur ve bağışıklık sisteminin onları bulamadığı yerde bulunur. 

Ancak ölü veya ölmekte olan hücrelerde RNP molekülleri bağışıklık sistemine maruz kalabilir. RNP molekülleri insanlarda, bağışıklık sistemi olmayan tek hücreli organizmalardaki muadilleriyle neredeyse aynı olduğundan, insan bağışıklık sistemi, sanki tehlikeli bir istilacıdan geliyormuş gibi RNP’ye yanıt verecek şekilde kandırılabilir.

Bağışıklık sisteminin istilacılara karşı tepkisini ve ölü hücre kalıntılarını gizleme veya yok etme yeteneğini kontrol eden çeşitli genler, MCTD gelişme riskini etkiler. RNP’ye benzeyen diğer şeylere (önceki viral enfeksiyonlar gibi) daha önce bağışıklık sisteminin maruz kalması da riski artırabilir. Kalıtımın ve çevrenin MCTD geliştirme riski ve bunun belirtileri ve ciddiyeti üzerindeki ek etkileri muhtemeldir.

MCTD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve U1 küçük nükleer ribonükleoproteine ​​(anti-RNP) karşı anormal derecede yüksek antikor seviyelerini ortaya çıkaran kan testleri gibi özel testlere dayanarak teşhis edilebilir. 

MCTD için benzer performans özelliklerine sahip çeşitli tanı kriterleri seti yayınlanmıştır. Tanı konulduktan sonra, geç ortaya çıkan akciğer hastalığı potansiyeline yönelik sürekli gözetim tipik olarak gerçekleştirilir; Seri solunum fonksiyon testi sıklıkla bu değerlendirmenin bir yönüdür.

MCTD’nin tedavisi, her kişide mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır. MCTD’nin kendisinde kontrollü tedavi çalışmaları yapılmamasına rağmen, MCTD’li bazı hastalar lupus, skleroderma, miyozit ve romatoid artritle ilgili daha önceki çalışmalara dahil edilmiştir. Genel olarak, bu MCTD alt gruplarının, daha geniş klasik romatizmal hastalığa özgü hasta kohortlarında bildirildiği gibi tedavilere benzer şekilde yanıt verdiği görülmektedir. 

MCTD uzmanlarının bu gözlemleri ve birikmiş klinik deneyimleri, potansiyel lupus benzeri hastalık değiştirici etkiler için antimalaryallerin kullanımını, Raynaud fenomenini tedavi etmek için vazodilatörlerin kullanımını, GÖRH için proton pompası inhibitörlerinin kullanımını, hastalık değiştirici ek anti-inflamatuar ilaçların kullanımını desteklemektedir.

Romatoid artrit benzeri poliartrit için romatizmal ilaçlar (DMARD’ler), MCTD ile ilişkili pulmoner fibrozun tedavisi için diğer pulmoner fibroz formlarında kullanımı onaylanmış anti-fibrotiklerin kullanımı ve pulmoner hipertansiyonun diğer formları için onaylanmış tedavilerin kullanımı MCTD ile ilişkili pulmoner hipertansiyon.

Pulmoner hipertansiyon veya diğer akciğer hastalığı olan MCTD hastaları üzerinde yapılan kohort çalışmaları, bu hastaların, diğer nedenlerden kaynaklanan benzer akciğer hastalığı olan hastalar için tipik olan agresif immünsüpresyon tedavisine daha iyi yanıt verme ihtimalinin daha yüksek olabileceğini öne sürmüştür.

Düşük ila orta dereceli kortikosteroid dozları genellikle hastalık alevlenmelerinin hızlı kontrolü için etkilidir ve uzun vadeli ilaç toksisitelerine rağmen bazı hastalarda uzun vadeli tedavinin bir parçası olarak kullanılabilir. Sklerodermanın ciddi bir komplikasyonu olan ve daha çok yüksek doz kortikosteroid kullanımından sonra ortaya çıkan skleroderma böbrek krizi, MCTD’de ortaya çıkabilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) bazen hafif inflamatuar semptomların kontrolüne yardımcı olmak için kullanılır, ancak bunların kullanımı gastrointestinal, renal ve diğer komplikasyon riskleriyle dengelenmelidir. Nadiren NSAID’ler aseptik neden olabilir. Bazı bireylerde menenjit; diğer gruplarla karşılaştırıldığında bu durum MCTD’li hastalarda daha sık meydana geliyor gibi görünmektedir.

Paylaşın

Miller Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Postaksiyal akrofasiyal disostoz olarak da bilinen Miller sendromu, kollar, eller ve/veya ayaklarda anormalliklerle birlikte ortaya çıkan kraniyofasiyal malformasyonlarla karakterize nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Kraniyofasiyal anormallikler arasında elmacık kemiklerinin az gelişmişliği (malar hipoplazi); anormal derecede küçük bir alt çene (mikrognati); ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); küçük, çıkıntılı, “fincan şeklinde” kulaklar; ve/veya alt göz kapaklarında doku yokluğu (kolobomlar).

Ekstremite anormallikleri arasında eksik gelişim, perdelenme (sindaktili) ve/veya bazı el ve/veya ayak parmaklarının kapanması veya yokluğu; ve/veya önkoldaki kemiklerin anormal gelişimi ve/veya anormal füzyonu (radyoulnar sinostoz), önkolların alışılmadık derecede kısa görünmesine neden olur. Bazı durumlarda ek fiziksel anormallikler ortaya çıkabilir. Miller sendromu, DHODH genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Miller sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Etkilenen bireylerde çeşitli kraniyofasiyal ve uzuv anormallikleri gelişebilir. Anormalliklerin çoğu doğumda fark edilir.

Yaygın kraniyofasiyal anormallikler arasında elmacık kemiklerinin az gelişmişliği (malar hipoplazi); anormal derecede küçük bir alt çene (mikrognati); ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); burun boşluğunun arkasının daralması (koanal atrezi); küçük, çıkıntılı, “fincan şeklinde” kulaklar; ve/veya alt göz kapaklarında doku yokluğu (kolobomlar). 

Ek kraniyofasiyal bulgular arasında üst dudakta eksik doku boşluğu (yarık dudak), geniş bir burun köprüsü, aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar (bu, göz kapakları arasındaki açıklığın aşağıya doğru eğimli olduğu anlamına gelir), burun kemiğinin kısmen veya tamamen yokluğu yer alabilir. alt göz kapaklarındaki kirpikler ve alt göz kapaklarının iç yüzeyi açığa çıkacak şekilde dışa doğru döndürülmüş (ters çevrilmiş) (ektropion).

Mikrognati ve koanal atrezi nefes alma ve/veya beslenme güçlüğüne katkıda bulunabilir. Etkilenen bazı bireylerde, sesin dış veya orta kulaktan iç kulağa uygunsuz şekilde iletilmesi nedeniyle işitme kaybı gelişir (iletken işitme kaybı). İşitme bozukluğu tedavi edilmediğinde konuşma gelişiminin gecikmesine neden olabilir.

Miller sendromlu bireylerde ayrıca ellerin beşinci veya dördüncü ve beşinci parmaklarının ve ayak parmaklarının yokluğu veya anormalliği ve bazı durumlarda ulna ve/veya fibula da dahil olmak üzere kol ve bacakları etkileyen çeşitli anormallikler vardır. az gelişmiş olmak. Ulna, kolun serçe tarafındaki önkol kemiğidir; fibula, alt bacakların dış ve daha dar uzun kemiğidir, dolayısıyla dördüncü ve beşinci el veya ayak parmaklarını ifade eden “postaksiyal” tıbbi terimi; ulna ve fibula’nın yanı sıra. 

Bu, önkolların ve/veya alt bacakların kısa görünmesine neden olabilir. El ve ayak parmaklarında perdeleme (sindaktili), başparmakların az gelişmiş olması ve ön kolun iki ana kemiği olan ulna ile radius arasında anormal bir kemik veya yumuşak doku bağlantısının oluşması (radyoulnar sinostoz) gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir.

Bazı durumlarda, doğumdan sonra büyüme geriliği (doğum sonrası büyüme geriliği), göğüs kemiğinin çökerek göğsün ‘dışarı çıkmış’ görünmesi (pektus excavatum), kaburga kusurları ve ekstra (aksesuar) meme uçları gibi ek semptomlar gelişir. Etkilenen bebeklerin kalçaları kolaylıkla çıkabilir ve doğumda potansiyel olarak çıkık olabilir. Etkilenen erkek bebeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) olabilir.

Bazı bireylerde böbrek, mide-bağırsak veya kalp anormallikleri vardır. Böbrek anormallikleri, idrarın mesaneden böbreklere geri akışını (böbrek reflü) içerebilir. Gastrointestinal anormallikler, bağırsakların anormal konumlandırılmasını (orta bağırsak malrotasyonu) ve mideyi ince bağırsağın ilk kısmı olan duodenuma bağlayan açıklığın daralmasını (pilor stenozu) içerebilir. 

Kalp kusurları, ‘kalpteki delik’ olarak da bilinen ventriküler septal defektleri (VSD’ler) içerebilir. VSD’ler, kalbin alt odacıklarını (ventriküller) ayıran duvarda (septum) anormal bir açıklık ile karakterize edilir.

Miller sendromuna dihidroorotat dehidrojenaz (DHODH) genindeki mutasyonlar neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

DHODH geni , dihidroorotat dehidrojenaz enziminin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu gendeki mutasyonlar fonksiyonel dihidroorotat dehidrojenaz eksikliğine neden olur. Bu enzim, vücuttaki deoksiribonükleik asit (DNA), ribonükleik asit (RNA) ve bazı moleküllerde bulunan bileşikler olan pirimidinin üretiminde (biyosentezinde) rol oynar.

Fonksiyonel dihidroorotat dehidrojenaz seviyelerinin azalmasının Miller sendromuyla ilişkili spesifik semptomlara katkıda bulunmasının altında yatan kesin yol tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bozukluğun altta yatan nedenleri ve genetik yönlerine ilişkin araştırmalar devam etmektedir.

Miller sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Miller sendromunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanır. İlişkili anormalliklerin çoğu doğumda mevcuttur (konjenital).

Özel röntgen çalışmaları, gözlemlenen belirli kraniyofasiyal anormalliklerin varlığını ve/veya boyutunu doğrulayacaktır. Örneğin, bu tür görüntüleme testleri, alt çene kemiğinin az gelişmesine (mandibular hipoplazi) bağlı olarak çenenin anormal küçüklüğünü (mikrognati) gösterir.

Moleküler genetik testler Miller sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, DHODH genindeki bir mutasyonu tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Miller sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ağız cerrahları, plastik cerrahlar, pediatrik kulak burun boğaz uzmanları (pediatrik kulak burun boğaz uzmanları), göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar), kulak bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (otologlar), işitme kaybı tedavisinde uzmanlar (odyologlar).

Böbrek bozukluklarının tedavisinde uzman kişilerin (nefrologlar), psikologların ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler, deneyimli uzmanlardan oluşan bir ekibin bakımı koordine edeceği bir kraniyofasiyal merkeze sevk edilmekten fayda görebilir.

Spesifik tedavi, boğazda küçük bir açıklık oluşturularak nefes almaya yardımcı olacak küçük bir tüpün yerleştirildiği ameliyattan oluşabilir. Nefes almayı iyileştirmek için ek çene ameliyatı da gerekli olabilir. Ayrıca yemek yemede zorluk yaşayan bebeklerde doğru beslenmenin sağlanması için midede küçük bir açıklık oluşturularak beslenme tüpünün takılmasına olanak sağlanması da gerekebilir.

Uzuvlardaki ve gözlerdeki anormallikleri düzeltmek için ameliyat gerekebilir. Yarık damak veya yarık dudak mevcut olduğunda cerrahi ve/veya konuşma terapisi gerekli olabilir. Konjenital kalp defektleri sıklıkla cerrahi müdahale gerektirir.

Uygun fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi hizmetleriyle erken müdahale, etkilenen çocukların tam potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak açısından önemlidir. Yürümeye ve ellerini kullanmaya yardımcı olmak için fizik tedavi ve mesleki terapi gerekli olabilir. Konuşma terapisi, işitme kaybı nedeniyle konuşma gelişiminde gecikme yaşayan bireyler için faydalı olabilir. İşitme kaybı işitme cihazı kullanımını gerektirebilir.

Paylaşın

Mitokondriyal Nörogastrointestinal Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Mitokondriyal nörogastrointestinal ensefalomiyopati (MNGIE), gastrointestinal sistem kaslarının gastrointestinal motiliteye neden olan ilerleyici dejenerasyonu, göz kapaklarının sarkmasına (ptozis) ve göz hareketlerinin kısıtlanmasına (oftalmoparezi) neden olan ekstraoküler kasların zayıflığına neden olan ilerleyici dejenerasyonla karakterize nadir bir multisistem hastalığıdır.

Haber Merkezi / Periferik sinirler duyunun değişmesine, distal kollarda ve bacaklarda zayıflığa ve genel tükenmeye (kaşeksi) neden olur. MNGIE ile ilişkili spesifik semptomlar vakadan vakaya değişir ve kusma, bulantı, ishal, karın ağrısı ve ellerde ve ayaklarda uyuşma veya karıncalanma hissini içerebilir.

Bazı durumlarda ek bulgular ortaya çıkabilir. MNGIE, timidin fosforilazı (TP) kodlayan TYMP genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

MNGIE hastaları ayrıca mitokondrinin genetik materyalinde (DNA) değişiklikler (örneğin tükenmeler, silinmeler veya nokta mutasyonları) gösterir. Vücudun neredeyse her hücresinde yüzlercesi bulunan mitokondri, hücresel enerjinin çoğunu, şeker ve yağlardan türetilen elektronları hücrenin enerji para birimi olan ATP’ye dönüştüren solunum zinciri enzimleri (kompleks IV) aracılığıyla üretir. 

Solunum zincirinin temel bileşenlerinin genetik planları mitokondriyal DNA’dır (mtDNA). Genellikle solunum zincirindeki kusurlar olan mitokondriyal fonksiyon bozukluğundan kaynaklanan bozukluklara mitokondriyal hastalık denir. Enerji birçok doku fonksiyonu için gerekli olduğundan, mitokondriyal hastalıklar genellikle vücudun birçok organını etkiler.

MNGIE’nin semptomları ve şiddeti vakadan vakaya değişir. Semptomların başlangıcı genellikle 20 yaşından önce olmakla birlikte 5-60 yaşları arasında da değişebilir. MNGIE çeşitli gastrointestinal ve nörolojik bulgularla karakterizedir.

MNGIE’nin en belirgin semptomu, gastrointestinal sistem kaslarının ilerleyici fonksiyon bozukluğudur (gastrointestinal dismotilite). Boğazın arkasından (orofarinks) kalın bağırsağa kadar gastrointestinal sistemin herhangi bir kısmı etkilenebilir. 

MNGIE ile ilişkili gastrointestinal dismotilitenin en yaygın şekli, ince bağırsak hipomotilitesidir; burada bağırsak duvarlarındaki kaslar normal şekilde kasılamaz ve gıdayı sindirim sistemi boyunca itmek için gereken dalga benzeri (peristaltik) hareketleri oluşturmaz. Fiziksel bir tıkanıklık olmamasına rağmen gıdanın bağırsaklara itilememesi, bağırsak psödoobstrüksiyonu olarak bilinir. Mide duvarındaki kaslar etkilendiğinde bu duruma gastroparezi denir.

MNGIE’li bireylerde çeşitli gastrointestinal semptomlar gelişebilir. Spesifik semptomlar vakadan vakaya değişir ancak kusma, bulantı, ishal, karın ağrısı, erken doyma hissi (erken doyma), mide guruldaması (borborygmi) ve yutma güçlüğünü (yutma güçlüğü) içerebilir. Etkilenen bazı bireylerde, ince bağırsağın dış kas duvarı boyunca iç bağırsak tabakasında küçük kese benzeri çıkıntılar (divertikül) de gelişebilir.

MNGIE ile ilişkili gastrointestinal semptomlar, bağırsaklarda bakteriyel aşırı çoğalma ve daha az sıklıkla bağırsakların sindirim sırasında besinleri emememesi (malabsorbsiyon) dahil olmak üzere çeşitli komplikasyonlara neden olabilir. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde kilo kaybı ve doku ve kas kütlesi kaybı (kaşeksi) gelişebilir. MNGIE’li bireylerin çoğu son derece zayıftır ve bazı bireylerin boyu kısa olabilir.

MNGIE ile ilişkili en yaygın nörolojik semptomlar, göz kapağı kaslarının zayıflığı nedeniyle üst göz kapağının sarkması (ptozis), göz çevresindeki ek kasların göz hareketlerini kademeli olarak kısıtlayan zayıflığı (oftalmopleji), işitme kaybı ve periferik nöropatidir. periferik sinir sisteminde (yani merkezi sinir sistemi dışındaki sinirlerde) hasar veya arızanın olduğu bir durumdur.

Periferik nöropatinin semptomları büyük ölçüde değişir, ancak uzak kol veya bacak kaslarının zayıflığını veya karıncalanma (parestezi), yanma veya uyuşma gibi anormal duyuları içerebilir. Bacaklar kollara göre daha sık ve daha erken etkilenir. MNGIE’li bireylerde sıklıkla beyindeki sinir liflerini kaplayan miyelin kılıfının tahribatı (lökoensefalopati) görülür. Bu klinik bulgu genellikle semptomlarla ilişkili değildir (asemptomatik).

MNGIE otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

MNGIE, timidin fosforilazı (TP) kodlayan TYMP geninin mutasyonlarından kaynaklanır; gen, kromozom 22’nin (22q13.32-qter) uzun kolunun (q) ucuna (telomer) yakın bir yerde bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 22q13.32-qter”, kromozom 22’nin uzun kolunun uç kısmına (ter) ait 13 numaralı bantları ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

TYMP geni, vücuttaki belirli kimyasal bileşiklerin (nükleosidler) parçalanması ve dönüştürülmesi için gerekli bir enzim olan timidin fosforilazın üretimi için talimatlar (kodlar) içerir. TP genindeki mutasyonlar, vücut hücrelerinde ve dokularında timidin fosforilazın çok düşük aktivitesine neden olur. TP enziminin eksikliği vücutta anormal derecede yüksek nükleozid, deoksiüridin ve timidin seviyelerine neden olur. 

Araştırmacılar, yüksek düzeydeki timidin hasarının veya mitokondriyal DNA replikasyonunu, onarımını veya her ikisini birden bozduğuna inanıyor. MNGIE’li bireylerde mitokondriyal DNA kusurları (örneğin tükenmeler, silinmeler, kopyalar) bulunur. Mitokondriyal DNA yaşam boyunca sürekli olarak onarılır ve çoğalır; bu nedenle etkilenen bireylerin yaşlandıkça mitokondriyal DNA’da ek anormallikler biriktirdiğine inanılır.

Ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik bulguların tanımlanması ve kan testleri veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi çeşitli özel testlere dayanarak MNGIE tanısından şüphelenilir. Kan testleri laktik asidin yükseldiğini ortaya çıkarabilir. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır. MNGIE’li bireylerde asemptomatik lökoensefalopatiyi göstermek için kullanılır.

MNGIE tanısı, beyaz kan hücreleri (lökositler) ve trombositleri içeren buffycoat’ta düşük TP enzim aktivitesinin gösterilmesiyle veya timidin ve deoksiüridin nükleosidlerinin yüksek plazma seviyelerinin tespit edilmesiyle biyokimyasal olarak doğrulanabilir. Alternatif olarak tanı, deoksiribonükleik asit (DNA) incelemesinin MNGIE ile ilişkili spesifik genetik mutasyonları ortaya çıkardığı moleküler genetik test yoluyla doğrulanabilir.

MNGIE tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, dahiliye uzmanları, gastroenterologlar, nörologlar, cerrahlar, kardiyologlar, diş uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğerlerinin, etkilenen bir hastanın tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Spesifik tedaviler, bulantı ve kusmaya yönelik ilaç tedavilerini ve ağrı gibi sinir fonksiyon bozukluğuna (nöropati) ikincil semptomlara yönelik ilaç tedavilerini içerebilir. Gastrointestinal sistemin belirli organlarını (karın iç organları) etkileyen ağrı, çölyak pleksus nörolizi olarak bilinen bir prosedürle tedavi edilebilir. Bu işlem sırasında sinir uyarıları geçici olarak kesilerek ağrı azaltılır.

Etkilenen bireylerin aspirasyonu önlemek için yutma güçlüğü açısından değerlendirilmesi gerekebilir. Besin takviyesi gerekli hale gelebilir ve parenteral beslenme veya gastrostomi tüpü yoluyla sağlanabilir. Parenteral beslenme, gastrointestinal sistemi veya akciğerleri içermeyen herhangi bir yoldan, yani bir tüp aracılığıyla doğrudan damarlara (intravenöz) beslenme yoluyla beslenmedir. Gastrostomi, doğrudan beslenme desteği sağlamak için midede bir tüpün yerleştirildiği cerrahi bir açıklık oluşturulması anlamına gelir.

MNGIE’li bireyler mitokondriyal fonksiyona müdahale eden veya engelleyen ilaçlardan kaçınmalıdır. Bu tür ilaçlar arasında valproat, fenitoin, kloramfenikol, linezolid, aminoglikozitler ve tetrasiklin bulunur. Etkilenen bazı bireyler mesleki ve fizik tedaviden yararlanabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos