image

Mueller Weisse Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mueller Weiss hastalığı (MWD), şekilsiz bir naviküler kemik ve ardından komşu eklemlerde erken başlangıçlı dejeneratif artrit ile karakterize nadir bir ayak rahatsızlığıdır. Tipik olarak, herhangi bir yaralanma öyküsü olmaksızın, uzun süredir devam eden hafif orta ayak ağrısı olarak ortaya çıkar ve ağırlık taşıma aktivitesiyle daha da kötüleşen şiddetli, zayıflatıcı ağrıya doğru ilerler. 

Haber Merkezi / Hastaların çoğu 40’lı ila 60’lı yaşlarında kadındır ancak erkeklerde ve 18 yaşında kadar genç hastalarda da rapor edilen vakalar vardır. MWD yalnızca bir ayakta veya her iki ayakta da mevcut olabilir ve bir tarafın diğerinden daha ağrılı olması alışılmadık bir durum değildir. MWD’nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak geleneksel olarak naviküler kemiğin spontan kemik hücresi ölümünden (osteonekroz) kaynaklandığı düşünülmektedir. 

Naviküler kemik, röntgende genellikle “virgül şeklinde” olarak tanımlanır ve hastalığın ilerleyen aşamalarında parçalanabilir. Şu anda MWD için altın standart bir tedavi mevcut değildir, ancak vaka raporlarında ve vaka serilerinde konservatif ve cerrahi seçenekler tanımlanmıştır. Altı ay sonunda konservatif tedavi başarısız olursa cerrahi tedavi seçenekleri düşünülmeli ve ameliyat edilip edilmeyeceği kararı deformitenin evresinden ziyade hastanın rahatsızlığına göre verilmelidir.

Hastalar genellikle önceden travma olmaksızın, ağırlık taşıma aktivitesiyle kötüleşen kronik, atravmatik orta ve arka ayak ağrısıyla başvururlar. Ağrı sürekli veya aralıklı olabilir, ancak genellikle zamanla kötüleşir. Hastalar ayrıca yürüme güçlüğü, ayak şişmesi, eklem sertliği ve hareket kısıtlılığı ve paradoksal varus arka ayak deformitesini içeren pozisyonel ayak deformitelerinden de şikayetçidir. 

Hastalığın ilerleyen evrelerinde, MWD hastalarında fizik muayenede pozitif topuk kaldırma testinin olması, posterior tibial tendon disfonksiyonunun göstergesi olması yaygındır. Hastalar ayrıca artrit ve diz ön ağrısı ile de başvurabilirler.

MWD’nin kesin nedeni bilinmemektedir. En popüler teori, MWD’nin ayağın navikula kemiğine kan akışının azalmasından kaynaklandığıdır. Azalan kan akışının altında beslenme yetersizliği, sigara, alkol, kortikosteroid kullanımı, romatolojik bozukluklar, hematolojik bozukluklar ve metabolik bozukluklar gibi birçok potansiyel neden yatmaktadır. 

Diğer teoriler, naviküler kemik üzerindeki kronik baskıyı, gelişim sırasında naviküler kemiğin optimal olmayan ossifikasyonunu, konjenital nedenleri, displaziyi ve naviküler kemiğin primer veya sekonder osteonekrozunu içeren çok faktörlü bir neden olduğunu öne sürmektedir. Bazı tıp uzmanları, kemikteki osteonekrozun teşhis edilemeyen naviküler stres kırıkları nedeniyle başladığını ve sonunda MWD’ye yol açtığını düşünmektedir. MWD’nin ailelerden geçtiği görülmemektedir ve genetik bir nedene dair bir kanıt bulunmamaktadır.

MWD tanısı klinik bulguları, röntgen (radyolojik) kanıtları ve hastalığın patolojik olarak doğrulanmasını içerir. Klinik bulgular spesifik değildir ve travma, metabolik kemik hastalığı, neoplastik kemik tümörü, sekonder osteonekroz ve daha önce tanı konmamış stres kırığı nedeniyle yaşananlardan ayırt edilmelidir.

MWD’nin fizik muayenede ortaya çıkması, edinilmiş düz taban deformitesi ile karıştırılabilir. MWD şüphesi, naviküler kemiğin sıkışmasını ve sıkışmasını, virgül şeklinde bir naviküler kemiği ve eklem aralığında daralmayı gösteren radyografik bulgularla doğrulanabilir.

MWD’de mevcut olan diğer ayak deformiteleri nedeniyle görünümü belirsiz veya maskelenmiş olsa da, arka ayak varusunun MWD tanısı koymak için mevcut olması gereken bir işaret olduğunu unutmamak önemlidir. MWD’nin yaygın bir yanlış tanısı edinilmiş düz ayak deformitesidir (valgus pes planus); MWD’de arka ayağın varus pozisyonu, virgül şeklindeki naviküler kemikle birleştiğinde bu durumun ayırt edici işaretleridir. MWD, her iki ayağın birden fazla görüntüde ağırlık taşıyan röntgenleri ile teşhis edilebilir.

MWD için standart bir terapi veya tedavi mevcut değildir. Bu durumun yönetimine ilişkin mevcut bilgi, bireysel vaka raporlarında ve küçük vaka serilerinde bildirilen sonuçlara dayanmaktadır. Hem konservatif hem de cerrahi seçenekler tanımlanmıştır.

Konservatif önlemler arasında ağırlık verme, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar, dinlenme, yükselme ve buz gerektiren aktivitelerin azaltılması yer alır. Eş zamanlı olarak medial arkı destekleyen ve arka ayak varusunu düzelten özel ortezler, bazı hastalarda ağrının belirgin şekilde azalmasını sağlarken aynı zamanda diz ve kalça hizasını da düzeltebilir. Lidokain ve steroidlerle yapılan rehberli eklem enjeksiyonları, hastalarda haftalar ila aylar boyunca orta derecede ağrı giderme sağlayabilir.

MWD’nin erken evrelerinde tanımlanması faydalıdır çünkü hastalığın ilerlemesi, ağrıyı azaltmayı, eklem bütünlüğünü korumayı ve ideal alt ekstremite biyomekaniğini korumayı amaçlayan hem konservatif hem de cerrahi önlemlerle yavaşlatılabilir. Ayağın hizasının ve biyomekaniğinin düzeltilmesi, dizler ve kalçalar gibi daha proksimal eklemlerdeki aşırı aşınma ve yıpranmayı önlemek için çok önemlidir.

MWD’nin ilerlemesini durdurmanın kesin tedavisi cerrahidir. Ağrı ile hastalığın evresi arasında belirlenmiş bir ilişki bulunmadığından ve standart bir cerrahi müdahale bulunmadığından, ameliyat olup olmayacağına ilişkin karar öncelikle hastanın bildirdiği ağrı ve günlük aktivitelerdeki bozulmaya göre verilmektedir.

Çok sayıda cerrahi prosedür uygulandı. Bildirilen hemen hemen tüm müdahaleler, gevşek kemik parçalarının debridmanını, naviküler kemiğin internal fiksasyonunu ve çeşitli eklem füzyonlarını (talonaviküler, talonaviküler-kuneiform, üçlü ve üçlünün navikülo-kuneiform füzyonla birleşimi) içerir. Gerçekleştirilen kesin cerrahi prosedür, her hastadaki radyografik bulgulara özel olacaktır.

Orta ayak ve arka ayaktaki eklem füzyonlarının, hizalamayı ve bitişik eklem fonksiyonunu etkileyen hareket kaybı dahil olmak üzere birçok dezavantajı vardır. Ancak MWD ileri aşamada ise ağrının giderilmesi ve stabilitenin sağlanması için füzyonlar gerekli olabilir. 

Önemli eklem hasarından önce MWD tanısı konulursa eklem koruyucu cerrahi bir seçenek olabilir. Kalkaneal osteotomi yoluyla arka ayak varusunun restorasyonuna ilişkin çok sayıda vaka raporu bulunmaktadır; bu da ağrının önemli ölçüde azalmasına ve talonaviküler eklem fonksiyonunun korunmasına neden olur.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip VII Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Mukopolisakkaridoz tip VII (MPS VII), vücudun birçok bölümünü etkileyen nadir, ilerleyici, doğuştan gelen bir metabolizma hatasıdır. MPS VII’nin klinik özellikleri hastadan hastaya değişir, ancak hepsinde büyüme geriliği ve iskelet anormallikleri, röntgende görülebilen kemiklerdeki değişiklikler (disostoz multipleks) ve bir dereceye kadar zihinsel engellilik nedeniyle kısa boy vardır.

Haber Merkezi / Daha hafif vakaları olan hastalarda yetişkinliğe kadar hayatta kalma yaygındır ve osteoartrit de yaygın bir komplikasyondur. MPS VII, otozomal resesif bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır.

En ciddi MPS VII vakaları hidrops fetalis veya doğumdan önce vücutta aşırı sıvı birikmesiyle karakterize edilir. Bu, doğumdan kısa bir süre sonra ölü doğmaya veya ölüme neden olabilir. Yenidoğan sarılığı veya cildin sararması meydana gelebilir.

Daha hafif MPS VII vakaları olan çocuklar, erken çocukluk döneminde semptomlar göstermeye başlar. MPS VII’li çocukların alışılmadık derecede kısa bir gövdesi ve büyüme engeli olabilir, bu da kısa boyla (kısa gövde cüceliği) sonuçlanabilir. Baş aşırı büyük (makrosefali) ve boyun kısa olabilir.

Mukopolisakkaridozlu kişilerde sıklıkla gözlenen çeşitli çoklu kemik deformiteleri (disostozis multipleks), MPS VII’li çocuklarda da yaygındır. Bu kemik deformiteleri arasında belirgin bir göğüs kemiği (pektus karinatum), geniş kaburgalar, sık kalça çıkıkları, “donmuş” eklemler (kontraktürler), çarpık ayak ve/veya dizlerin içe doğru eğriliği ve ayak bileklerinin dışa doğru eğilmesi (genu valgum) yer alabilir.

Nadiren, omurganın bir yandan diğer yana hafif eğriliği (skolyoz) ve/veya önden arkaya (kifoz) dahil olmak üzere omurga malformasyonları mevcut olabilir. Bu bozukluğa sahip çocuklarda alışılmadık “kaba” bir yüz görünümü gelişebilir. 7 ay ile 8 yaş arasında gözlerin kornealarında bulanıklık (opaklık) oluşabilir.

Etkilenen bireylerde dil ve konuşmada gelişimsel gecikmeler ve ilerleyici zihinsel engellilik görülebilir, ancak bu durumdaki bazı kişilerde zeka normaldir.

MPS VII’nin diğer semptomları arasında, karaciğer ve/veya dalağın anormal büyümesine (hepatosplenomegali) bağlı olarak şişmiş karın ve bağırsakların, karın kas duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkması (kasık fıtığı) yer alabilir. Bazı çocuklarda bağırsaklar göbek bölgesinde karın duvarından da dışarı çıkabilir (göbek fıtığı).

Etkilenen bazı çocuklarda derin işitme kaybı, tekrarlayan üst solunum yolu ve orta kulak enfeksiyonları, boğazın yumuşak dokularında ve/veya ses tellerinde kalınlaşma, anormal derecede büyümüş bir dil (makroglossi) ve/veya kalp sorunları (örn. kalpte üfürüm veya orta kulak) görülebilir. aort yetersizliği). Aşırı tüylülük (hirsutizm) mevcut olabilir.

Çocuklarda ellerde ve parmaklarda uyuşma, karıncalanma ve güçsüzlük ile karakterize karpal tünel sendromu gelişebilir. Hafif vakalarda 19-20 yaşına kadar hayatta kalma rapor edilmiştir. Sık görülen üst solunum yolu enfeksiyonları, nörodejeneratif komplikasyonlar ve gastrointestinal sistemdeki anormallikler nedeniyle yaşam beklentisi kısalır.

Tıp literatüründe MPS VII’nin yaşamın 2. dekatında başlayan hafif bir formu tanımlanmıştır. Bu hastalarda bozukluğun semptomları klasik MPS VII’den daha az şiddetli gibi görünmektedir ve küçük kemik değişiklikleri ve çok hafif yüz kabalığını içerebilir. Büyüme hızı ve zihinsel yetenekler genellikle normaldir. MPS VII’nin bu formunda karaciğer ve dalağın anormal büyümesi fark edilmemiştir.

MPS VII, GUSB genindeki beta-glukuronidaz enziminin eksikliğine yol açan değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gendeki çeşitli farklı mutasyonlar, semptomların ve fiziksel bulguların geniş aralığının yanı sıra başlangıç ​​yaşındaki değişkenliği de açıklayabilir.

Beta-glukuronidaz enzimi, glikozaminoglikanlar veya GAG’lar adı verilen büyük şeker moleküllerinin parçalanmasında rol oynar. Beta-glukuronidaz eksikliği hücrelerde, özellikle lizozomlarda GAG birikmesine yol açar. Lizozomlar molekülleri sindirir ve geri dönüştürür; bu bozukluk lizozomal depo bozukluğuna neden olur. GAG’ların birikmesi lizozomların boyutunu artırarak doku ve organların genişlemesine neden olur. GAG’ların lizozomlardaki proteinlerin fonksiyonunu yorumladığına ve hücrelerin normal fonksiyonunu bozduğuna inanılmaktadır.

MPS VII, otozomal resesif bir genetik hastalık olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Etkilenen bireylerde mukopolisakkaritlerin (dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin sülfat) idrar seviyeleri artar. MPS VII tanısı, ayrıntılı hasta öyküsünü ve kan veya deri hücrelerindeki beta-glukuronidaz aktivitesinin seviyesini ölçen özel testleri içeren kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir.

Tanıyı doğrulamak için GUSB genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Beta-glukuronidaz aktivitesini ölçmek için amniyosentez veya koryon villus örneklemesi veya GUSB gen mutasyonları için moleküler genetik test yoluyla doğum öncesi tanı mümkündür .

2017 yılında, bir enzim replasman tedavisi olan Mepsevii (vestronidaz alfa-jvbk), MPS VII’li pediatrik ve yetişkin hastaları tedavi etmek için onaylandı. Mepsevii, Ultragenyx Pharmaceutical, Inc. tarafından üretilmiştir.

MPS VII’nin diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Kemik şekil bozuklukları ve fıtıklar cerrahi müdahale gerektirebilir. Oküler ve kardiyovasküler anormallikler de cerrahi olarak tedavi edilebilir. MSP bozukluğu olan hastalar, hava yolu veya servikal omurgadaki malformasyonlar nedeniyle anesteziye duyarlı olabilir; bu nedenle ameliyattan önce önlem alınması gerekir. MPS VII’li kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip I Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridoz tip I (MPS I), vücudun birçok bölümünü (multisistem) etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. MPS I’li çocuklar, başlangıç ​​yaşına, semptomların şiddetine, hastalığın ilerleme hızına ve beyinde erken ve doğrudan tutulumun olup olmadığına bağlı olarak bozukluğun şiddetli veya zayıflatılmış bir formuna sahip olarak tanımlanmaktadır. 

Haber Merkezi / Farklı tedavi seçenekleri mevcut olduğundan, bir bireyin şiddetli veya zayıflatılmış MPS I’e sahip olup olmadığının belirlenmesi kritik öneme sahiptir. Şiddetli MPS I’li bireylerde genellikle 6 aylıkken belirgin semptomlar görülürken, zayıflatılmış MPS I’li bireylerde 3 yaşına kadar belirgin hale gelmeyebilir ve birçok zayıflatılmış MPS I bireyine geç çocukluk ve hatta ergenlik yıllarına kadar teşhis konulamaz. Şiddetli MPS I’li bireylerde semptomlar erken bebeklik döneminde başlar ve erken ilerleyici entelektüel gerilemenin kanıtı vardır ve tedavi edilmediğinde ilk on yıl içinde ölürler.

Bunun tersine, zayıflatılmış MPS I’li bireylerde hastalık semptomları daha geç başlar, zekanın korunmasıyla hastalık daha yavaş ilerler ve normale yakın bir yaşam beklentisine sahip olabilirler. MPS I, IDUA genindeki varyasyonlardan (AKA mutasyonları veya patojenik dizi varyantları) kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu nedenle etkilenen her MPS I bireyinin her iki ebeveyni de MPS I taşıyıcısıdır. MPS I taşıyıcısı olmak semptomlara yol açmaz.

MPS I’de görülen spesifik belirti ve semptomlar oldukça değişkendir ve çocuğun MPS I’in hangi formuna sahip olduğu, tedaviye ilk ne zaman başlandığı ve çocuğun çeşitli tedavi seçeneklerine nasıl yanıt verdiği gibi çok sayıda faktöre bağlıdır. MPS I’in ilerleyici bir hastalık olduğunu ve bu nedenle çocukta görülen semptomların aynı zamanda teşhis anındaki çocuğun yaşıyla da ilişkili olduğunu unutmamak önemlidir. Başlangıç ​​yaşı, hastalığın şiddeti, zihinsel engellilik derecesi ve ilerleme hızı, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir.

Mukopolisakkaridoz tip I, alfa-L-iduronidaz (IDUA) genindeki bir varyasyondan (mutasyon, patojenik dizi varyantı) kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

IDUA geni , alfa-L-iduronidaz enziminin üretimini düzenler. Bu enzim, vücutta üretilen glikozaminoglikanlar (eskiden mukopolisakkaritler olarak adlandırılırdı) adı verilen karmaşık karbonhidratları parçalamak için gereklidir. IDUA geni değiştirildiğinde , fonksiyonel alfa-L-iduronidaz enziminin seviyeleri yetersiz olur. Bu enzimin uygun seviyeleri olmadığında, bu glikozaminoglikanlar, özellikle dermatan sülfat ve heparan sülfat, tüm hücrelerin lizozomlarında birikir.

Bu anormal birikim, hücrelerin düzgün çalışmasına ve sağlığına müdahale eder ve sonuçta dokularda ilerleyici hasara yol açarak semptomlara neden olur. Şiddetli MPS I’de alfa-L-iduronidaz enzimi tamamen yokken, zayıflatılmış formlarda hücrelerde muhtemelen çok çok küçük miktarda enzim üretilir.

Genetik hastalıklar annemizden ve babamızdan aldığımız genlerin birleşimiyle belirlenmektedir. Hepimizde IDUA geninin 2 kopyası var; biri babamızdan, biri annemizden miras kaldı. Resesif tarzda kalıtsal bozukluklar, bir bireyde bir genin 2 kopyası bulunduğunda ve her iki kopyada da hatalar bulunduğunda ortaya çıkar. Bu durum tüm MPS I bireyleri için geçerlidir; IDUA geninin değiştirilmiş 2 kopyası vardır ; ebeveynlerinin her birinden birer tane aldılar. Bu nedenle ebeveynler MPS I taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcılar IDUA geninin bir normal kopyasına ve bir değiştirilmiş kopyasına sahiptir. Taşıyıcılar sağlıklıdır ve MPS I taşıyıcısı olmak semptomlara yol açmayacaktır. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş IDUA genini geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Mukopolisakkaridoz tip I tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Karakteristik erken belirtileri olan bebeklerde tanıdan şüphelenilebilir. Şu anda MPS I için yenidoğan taraması birçok alanda uygulanmaktadır.

MPS I tedavisinde üç bileşen vardır:

1) eksik olan enzimin değiştirilmesi
2) hastalığın spesifik semptomlarının hafifletilmesi
3) aileye genetik danışmanlık sağlanması

1) Eksik enzimin yerine konulması: Lizozomal enzimler, hücreler tarafından alınıp kullanılabilmeleri nedeniyle benzersiz proteinlerdir. Bu nedenle MPS I’i tedavi etmenin potansiyel bir yolu, hastalara eksik olan alfa-L-iduronidaz enzimini vermektir. Bu 2 şekilde yapılabilir. Bunun bir yolu, onlara enzim replasman tedavisi (ERT) olarak da bilinen saflaştırılmış enzimin aşılanmasıdır. Enzim replasman tedavisi, eksik enzim olan alfa-L-iduronidazın genetik olarak tasarlanmış (rekombinant) bir formla değiştirilmesini içerir. 

Bu, enzimin hastaya haftada bir intravenöz yolla infüze edilmesiyle gerçekleştirilir. 2003 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), MPS I’li çoğu kişinin tedavisi için laronidazı (Aldurazyme) onayladı. Aldurazyme, ilaç kanı geçemediği için beyin ve merkezi sinir sistemi hasarıyla ilgili semptomlara yardımcı olmuyor. – Beyin bariyeri, bazı maddelerin beyne girmesine izin verirken diğer maddelerin dışarıda tutulmasını sağlayan, kan damarları ve hücrelerden oluşan koruyucu bir ağdır.

Hastalarda enzimi değiştirmenin bir diğer yöntemi de hematopoietik kök hücre (HSCT) veya kemik iliği nakli yapılmasıdır. Hematopoietik kök hücreler kemik iliğinde (uzun kemiklerde bulunan yumuşak süngerimsi malzeme) bulunan özel hücrelerdir. Bu kan kök hücreleri büyür ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşür: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler. Etkilenen bir kişinin kemik iliğini, MPS I hastası olmayan bir kişinin iliği ile değiştirmek için bir nakil yapılır.

Nakil tarafından üretilen sağlıklı hücreler, alfa-L-iduronidaz üreten yeterli düzeyde beyaz kan hücresi içerir ve bu hücreler daha sonra Dokulardaki enzim eksikliğini giderir. Prosedür pahalıdır ve ölüm, graft-versus-host hastalığı ve diğer uzun vadeli ve geç etkiler dahil olmak üzere ciddi komplikasyon riski taşır. HSCT, şiddetli MPS I bireylerinde entelektüel sonuçların iyileşmesine yol açtığı gösterilen şu anda mevcut olan tek tedavi olduğundan, şiddetli MPS I için bakım standardı olarak kabul edilir.

Her ne kadar HSCT ve enzim replasman tedavisi klinik gidişatı önemli ölçüde iyileştirebilse de, bu bozukluğu tedavi edemezler ve bu nedenle etkilenen birçok kişi yaşlandıkça hala önemli zorluklarla ve sorunlarla karşı karşıya kalır. Genellikle tedaviye ne kadar erken başlanırsa sonuç o kadar iyi olur, bozukluğun şiddeti ve çocuğun yaşı genellikle işlemin sonucunu etkiler. HSCT’nin zihinsel engellilik üzerindeki etkisi değişebilir. Genellikle, ciddi bir zihinsel sakatlık ortaya çıktığında bu durum tersine çevrilemez, ancak bilişsel gerileme hafifletilebilir.

2) Hastalığın spesifik semptomlarının hafifletilmesi: Mukopolisakkaridoz tip I tedavisinin önemli bir bileşeni, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir ve içerir.

3) Etkilenen bireylere ve ailelerine psikososyal destek de önemlidir. 

Paylaşın

Mukormikoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukormikoz, bir mantarın (mantar enfeksiyonu) neden olduğu bir grup nadir enfeksiyon için genel bir terimdir. Mukormikoz, Mucorales takımından bir grup ilgili küften kaynaklanır. Bir “düzen”, benzer organizmaları sınıflandırmak için kullanılan bilimsel bir terimdir. 

Haber Merkezi / Bu enfeksiyonlar genellikle küf sporlarının solunması (solunması) veya daha az yaygın olarak derideki bir kesik yoluyla vücuda girmesiyle elde edilir. Mukormikoz, kontrolsüz şeker hastalığı olan kişiler, nötrofil seviyeleri düşük olan kişiler (bir tür beyaz kan hücresi) dahil olmak üzere bağışıklık sistemi iyi çalışmayan (bağışıklık sistemi zayıflamış) kişilerde ortaya çıkan agresif, yaşamı tehdit eden bir enfeksiyondur.

Vücut enfeksiyonla savaşır ve kendini iyileştirir (nötropeni) veya kan kanseri (hematolojik malignite), hematopoietik kök hücre nakli veya katı organ nakli tedavisinin bir parçası olarak bağışıklık sistemi ilaçlarla (immünosupresyon) baskılanan kişiler. Enfeksiyon bulaşıcı değildir; bir kişiden diğerine yayılamaz. Hızlı tanı ve erken tedavi kritik öneme sahiptir. Tedavi genellikle antifungal ilaçlar ve ameliyattan oluşur.

En sık görülen görünüm, burun tıkanıklığı, burun akıntısı ve sinüs ağrısının eşlik ettiği sinüs enfeksiyonudur (sinüzit). Ateş ve baş ağrısı da ortaya çıkabilir. Enfeksiyon sinüslerin dışına yayılırsa semptomlar arasında ağız tavanında (damak) doku kaybı (nekroz), burun deliklerini (septum) bölen ince kıkırdak ve kemik duvarının (septum) parçalanması, sinüslerin etrafındaki alanın şişmesi sayılabilir.

Bazen oksijen eksikliği (siyanoz) nedeniyle sinüslerin veya göz yuvasının yakınındaki ciltte mavimsi bir renk değişikliği olabilir. Bazen bulanık görme veya çift görme gelişebilir. Tanınmaz ve tedavi edilmezse önemli doku ölümü (nekroz) meydana gelebilir ve enfeksiyon yüz yapılarına önemli ölçüde zarar verebilir.

Bazen mukormikoz beyne yayılabilir. Bu, uyuşukluğa, nöbetlere, geveleyerek konuşmaya, kısmi felce, yüz ve göz sinirlerinde anormalliklere (kraniyal nöropatiler), beyin apsesine, bilinç değişikliğine ve komaya neden olabilir. Sinüsler ve beyin etkilendiğinde bu enfeksiyona rinoserebral mukormikoz adı verilebilir.

Enfeksiyon göze yayıldığında, göz çevresinde sıvı birikmesi (periorbital ödem), gözün şişmesi veya yer değiştirmesi (proptoz), görme kaybı ve potansiyel körlük nedeniyle şişlik meydana gelebilir. Etkilenen bazı kişiler, gözleri hareket ettiren kaslarda felç veya zayıflık (oftalmopleji) yaşayabilir, bu da gözleri hareket ettirmeyi zorlaştırır veya acı verir.

Mukormikoz, çoğunlukla sporlar solunduğunda ve solunum sistemine ulaştığında akciğerleri (pulmoner mukormikoz) etkileyebilir. Pulmoner mukormikozis sıklıkla ateş ve herhangi bir mukus oluşturmayan öksürük (üretken olmayan öksürük) ile karakterize, hızla ilerleyen bir hastalıktır. Daha az sıklıkla kan tükürme veya öksürme (hemoptizi), göğüs ağrısı ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) ortaya çıkar.

Mukormikoz cildi etkilediğinde (kütanöz mukormikoz), etkilenen bireylerde tek, ağrılı, sertleşmiş bir cilt alanı ve altta yatan dokuda iltihaplanma gelişebilir. Yakındaki cilt kızarabilir, ısınabilir, şişebilir ve ağrıyabilir. Bazen açık yaralar (ülserler) ve kabarcıklar oluşur ve etkilenen dokunun siyaha dönmesiyle doku kaybı (nekroz) meydana gelebilir. Etkilenen bireylerin ateşi olabilir. Kutanöz mukormikoz yavaş gelişebilir veya şiddetli ve ani başlangıçlı (fulminan) olabilir.

Bazen gastrointestinal sistem etkilenebilir. Bu büyük olasılıkla sporlar ağza solunduğunda ve yutulduğunda veya kontamine olmuş yiyecekler yenildiğinde meydana gelir. Semptomlar karın ağrısı ve kan kusmasını (hematemez) içerebilir. Mide veya bağırsakta delik oluşmasına (perforasyon) neden olan lezyonlar gelişebilir. Karın duvarını kaplayan ve karın içindeki organları kaplayan zar olan periton iltihabı (peritonit) da gelişebilir. Bazen kan akışının olmaması (bağırsak enfarktüsü) nedeniyle bağırsaklarda şiddetli ağrı meydana gelebilir ve etkilenen kişiler önemli kan kaybı nedeniyle şoka girebilir (hemorajik şok).

Yaygın mukormikoz, ciddi şekilde bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde sıklıkla görülen nadir bir formdur. Bu formda enfeksiyon vücudun diğer bölgelerine yayılır ve yaygınlaşır (yayılır). Etkilenebilecek diğer alanlar arasında beyin, kalp, dalak, cilt ve diğer organlar bulunur.

Nadir durumlarda mukormikozis böbrekleri, kalp odacıklarının iç yüzeyini ve kalp kapakçıklarını (endokardit) ve kemiği (osteomiyelit) etkileyebilir veya etkileyecek şekilde yayılabilir. Yaygın mukormikozun belirti ve semptomları, ilgili organ sistemine bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

Mukormikoz, belirli küf türlerinin neden olduğu bir mantar enfeksiyonudur. Bu küflere mukormisetler adı verilmektedir. Doğanın her yerinde (her yerde) bulunurlar ve toprakta ve çürüyen bitki örtüsü gibi çürüyen organik maddelerde bulunabilirler.

Doğada yaygın olarak bulunmalarına rağmen bu küfler normalde sorun yaratmazlar. Ancak bağışıklık sistemi zayıflamış veya zayıflamış kişilerde ciddi, hatta yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara neden olabilirler. Çoğu insan bu enfeksiyonu küf sporlarını soluyarak geliştirir. Daha az sıklıkla, sporlar vücuda kesik veya açık bir yara yoluyla girdiğinde enfeksiyon gelişebilir.

Mukormikoz gelişme riski daha yüksek olan insanlar var. Bu risk grupları arasında, enfeksiyonla mücadeleye yardımcı olan beyaz kan hücreleri olan nötrofil düzeyleri (nötropeni) düşük olan ve geniş spektrumlu antibiyotik alan kişiler; ve bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayan ilaçlar (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) alan kişiler. Kanserde özellikle kan (hematolojik) kanserlerde nötropeni görülebilir ve immünsupresif ilaçlar alınabilir.

Mukormikoz, yakın zamanda hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) geçirmiş kişileri etkiler. Hematopoietik kök hücreler kemik iliğinde bulunur ve sonunda kırmızı kan hücrelerine, beyaz kan hücrelerine ve trombositlere dönüşen hücrelerdir. Nakil, mevcut kemik iliğinin silinip yerine sağlıklı bir donörden alınan kemik iliğinin yerleştirilmesini içerir. Etkilenen bireylerin reddedilmeyle mücadeleye yardımcı olmak için bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alması gerekir, ancak bu onları mukormikoz enfeksiyonu da dahil olmak üzere enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirebilir. Organ nakli gibi başka nedenlerle bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan kişiler de bu enfeksiyona yakalanma riski altında olabilir.

Diyabetli bazı kişiler, özellikle diyabetleri yeterince kontrol edilemediğinde ve diyabetik ketoasidoz geliştiğinde, mukormikoz gelişme riski altında olabilir. Ketoasidoz, vücudun keton adı verilen yüksek düzeyde kan asitleri ürettiği, kötü kontrol edilen diyabetin bir komplikasyonudur. Ketoasidoz çeşitli semptomlara neden olabilir. Diyabeti kötü kontrol edilen kişilerin mukormikozise daha duyarlı olmalarının kesin nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu durum bu hastaların dokularında aşırı demir bulunmasıyla ilişkili olabilir. 

Mayıs 2021’de Hindistan’da, COVID19 dalgasının ortasında meydana gelen ciddi bir Mukormikoz vakası salgını, aşırı kortikosteroid kullanımı ve Hint nüfusunda diyabetin yüksek prevalansı ile bağlantılıydı. Glukokortikosteroidlerin kullanımı sıklıkla hipergliseminin alevlenmesine, hatta diyabetik hastalarda diyabetik ketoasidozun başlamasına neden olur.

Sık kan nakli veya bazı kan bozuklukları nedeniyle vücutta çok fazla demir bulunan (aşırı demir yükü) kişiler de mukormikoz gelişme riski altındadır. Araştırmacılar bu küflerin fazla demiri büyümek ve yayılmak için kullanabileceğine inanıyor. Vücuttaki fazla demiri atmak için kullanılan deferoksamin adı verilen ilaç, mukormikoz enfeksiyonunda etkilenen kişiden demir elde etmek için kullanılabilir. Deferoksamin enfeksiyonun büyümesine ve yayılmasına neden olur ve bu ilacın kullanımı mukormikoz enfeksiyonu için başka bir risk faktörüdür.

Diğer durumlar böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere mukormikoz gelişme riskini artırabilir; HIV/AIDS; açık yaraların yakınında veya içinde kontamine tıbbi ekipmanın kullanılması; çok güçlü antiinflamatuar ilaçlar olan kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı; ciltte yanıklar veya diğer yaralanmalar dahil cilt travması; aşırı yetersiz beslenme; ve iğneler içeren yasa dışı uyuşturucu kullanımı. Prematüre yenidoğanlar, mukormikoz da dahil olmak üzere enfeksiyona karşı daha büyük risk altında olabilir.

Nadir durumlarda bazı kişilerde mukormikoz gelişir ancak tanımlanabilir bir risk faktörü yoktur. Araştırmacılar mukormikoz enfeksiyonunun kan damarlarına yüksek afiniteye sahip olduğunu belirlediler. Bu, enfeksiyonun sıklıkla kan damarlarını kapsadığı anlamına geliyor ancak araştırmacılar bunun neden böyle olduğunu tam olarak bilmiyor. Kan damarlarının enfeksiyonu kan akışını engelleyebilir, dokuyu oksijenden yoksun bırakabilir ve doku ölümüne (nekroz) neden olabilir.

Mukormikoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Semptomların diğer enfeksiyon türleri de dahil olmak üzere birçok durumda ortak olması nedeniyle mukormikoz tanısı zordur. Etkilenen dokudaki küfün tanımlanmasıyla tanı konur ve bazen mantar kültürü adı verilen bir testle doğrulanabilir. Tedavinin mümkün olduğu kadar erken başlayabilmesi için hızlı tanı önemlidir.

Mantar enfeksiyonuna sahip olduğu belirlenen etkilenen bireyler, özellikle aspergilloz biyobelirteçleri bulunmadığında, aspergillozu hedef alan antifungal ilaçlara yanıt vermediğinde mukormikoz tanısından şüphelenilebilir. Aspergillozun biyolojik belirteçleri arasında bir spermgillus  galaktomannan antijeni bulunur. Antijenler, bağışıklık sisteminin tepkisine neden olan maddelerdir; Biyobelirteçler, hastalığın varlığını gösterebilen ölçülebilir maddelerdir. Kanda mucorales PCR’nin kullanımı umut vericidir, ancak kültüre dayalı olmayan teşhisler henüz araştırma aşamasındadır.

Mukormikoz tedavisi antifungal ilaçları içerecektir. Antifungal ilaçlar mantar enfeksiyonlarının büyümesini engeller ve yok eder ve enfeksiyonun yayılmasını kontrol etmede önemlidir. En sık kullanılan ilaç amfoterisin B’dir. Başlangıçta bu ilacın yüksek dozları intravenöz olarak verilir. Etkilenen bir kişide birkaç hafta sürebilecek bir iyileşme görülürse, doktorlar hastanın posakonazol veya isavukonazol (Cresemba) gibi oral antifungal ilaçlara geçmesini isteyebilir. Buna kademeli terapi denir. 2015 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Cresemba’yı invazif mukormikozlu yetişkinlerin tedavisi için onayladı.

Etkilenen kişiler amfoterisin B’ye yanıt vermezse veya yan etkilerden dolayı ilacı tolere edemiyorsa posakonazol veya izavukonazol intravenöz olarak verilebilir. Buna kurtarma tedavisi denir.

Enfekte veya ölü dokuyu, hasarlı cildi ve ilgili deri altı dokusunu çıkarmak için ameliyat gerekli olabilir. Buna cerrahi debridman denir ve eğer enfeksiyon ciddiyse, bu potansiyel olarak etkilenen bölgenin yapısında veya şeklinde değişikliklere yol açabilir. Rinoserebral mukormikozlu bireyler yüz görünümünde önemli değişiklikler yaşayabilir. Enfeksiyon doğrulanır doğrulanmaz cerrahi debridman yapılmalıdır. Enfeksiyonun bu bölgede başlaması ve henüz yayılmaması nedeniyle, akciğerin enfeksiyon kapmış lobunun cerrahi olarak çıkarılmasıyla (lobektomi) insanların enfeksiyonu iyileştirdiğine dair raporlar vardır. Spesifik cerrahi öneriler, enfeksiyonun tam konumuna ve yaygınlığına bağlı olarak değişecektir.

Etkilenen bazı bireyler hiperbarik oksijen ile ek tedavi alabilir. Yardımcı tedavi, başlangıçtaki birincil tedaviye ek olarak verilen bir tedavidir. Büyük bir hasta grubu üzerinde klinik çalışmalar yapılmamıştır, ancak az sayıda hasta üzerinde bazı küçük incelemeler yapılmıştır. Hiperbarik oksijen, hastanın bir basınç odasında veya tıbbi tüpte saf oksijene maruz bırakılmasını içerir ve diğer ciddi enfeksiyon türlerinin tedavisinde etkili olmuştur. 

Hiperbarik koşulların enfeksiyonu engelleyebileceğini gösteren bazı araştırmalar vardır. Ancak hiperbarik tedavide, acil müdahalenin yapılabileceği yoğun bakım ünitesinden hastayı çıkarma ihtiyacı da dahil olmak üzere riskler mevcuttur. Hiperbarik oksijenin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini ve tedavinin mukormikozlu bireylerin tedavisinde bir rolü olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Doktorlar ayrıca mukormikoz enfeksiyonuyla ilişkili olabilecek altta yatan risk faktörünü de tedavi edeceklerdir. Bu enfeksiyonun tedavisinde altta yatan koşulların kontrol edilmesi önemlidir. Bu, nötropenisi olan kişilerde beyaz kan hücresi düzeylerini artıran ilaçları içerebilir; kontrolsüz diyabetli kişiler için insülin; veya aşırı demir yükü olan kişiler için deferipron gibi kandaki demir seviyesini düşüren demir şelatörleri adı verilen ilaçlar. Deferoksamin adı verilen bir demir şelatöründen kaçınılması son derece önemlidir çünkü bu ilaç aslında vücutta mukormikozun büyümesini ve yayılmasını teşvik eder.

Mukormikoz, tedaviye rağmen ölümcül olabilen ciddi, hayatı tehdit eden bir enfeksiyondur. Enfeksiyonla ilişkili altta yatan durum (örn. hematolojik kanser, diyabet vb.), enfeksiyonun tam yeri ve yaygınlığı, doğru tanının ne kadar sürede konulduğu ve tedaviye ne zaman başlandığı, kişinin yaşı ve yaşı gibi pek çok faktör tedaviyi etkileyebilir. genel sağlık ve diğer faktörler.

Paylaşın

Mukoza Membran Pemfigoidi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Mukoza membran pemfigoidi (MMP), öncelikle vücudun çeşitli mukoza zarlarını etkileyen kabarcıklı lezyonlarla karakterize edilen bir grup nadir kronik otoimmün bozukluktur. Ağız ve gözlerin mukoza zarları en sık etkilenir. Burun, boğaz, cinsel organ ve anüsün mukozaları da etkilenebilir. 

Haber Merkezi / MMP’nin semptomları, ilgili spesifik bölgeye/bölgelere ve hastalığın ilerlemesine bağlı olarak etkilenen kişiler arasında değişiklik gösterir. Kabarcıklı lezyonlar sonunda bazen yara izi bırakarak iyileşir. İlerleyen yara izi potansiyel olarak gözleri ve boğazı etkileyen ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Bazı durumlarda ciltte, özellikle baş ve boyun bölgesinde kabarcıklı lezyonlar da oluşur. MMP’nin kesin nedeni bilinmemektedir.

MMP, tıp literatüründe iyi huylu mukoza zarı pemfigoidi, sikatrisyel (yara izi bırakan) pemfigoid ve oküler sikatrisyel pemfigoid dahil olmak üzere pek çok farklı isimle bilinmektedir. Mart 2002’de bir grup araştırmacı, mukoza zarı pemfigoidinin bu grup bozukluklar için en iyi tanım olduğunu belirledi. 

Bazı vakalarda ciddi komplikasyon potansiyeli nedeniyle “iyi huylu” mukoza pemfigoidi terimi uygun görülmedi. “Skatrisyel” pemfigoid terimi, yara izi gelişmeyen etkilenmiş bireyleri hariç tutmuştur. “Oküler” sikatrisyel pemfigoid gibi bölgeye özgü terimler, çoklu bölge tutulumu olan bireyleri hariç tuttu.

MMP, vücudun mukoza zarlarını etkileyen tekrarlayan kabarcıklı deri lezyonlarının gelişimi ile karakterizedir. Bu lezyonlar etkilenen bölgede yara izi oluşmasına neden olabilir. Spesifik semptomlar ve ciddiyet, ilgili spesifik bölgeye/bölgelere bağlı olarak kişiden kişiye değişir. Etkilenen bireylerin çoğu durumda aşağıda listelenen semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir.

Ağız ve gözleri kaplayan mukozalar en sık etkilenir. Bazı durumlarda MMP’nin ilk belirtisi kırmızı ve kabarmış ağızdır. Diş etleri (diş eti), ağzın çatısı (damak) ve yanağın iç kısmını kaplayan mukoza (bukkal mukoza) etkilenebilir. Diş eti tutulumu genellikle kolayca kanayan ve parçalar veya tabakalar halinde dökülme eğiliminde olan çok kırmızı, hassas diş etleriyle sonuçlanır. Kabarcıklı lezyonlar, yiyecekleri ağızdan mideye (özofagus) taşıyan tüpün yanı sıra ses kutusunu (larenks) de etkileyecek şekilde yayılabilir ve potansiyel olarak yutma güçlüğüne (yutma güçlüğü) ve ses kısıklığına neden olabilir.

Bu lezyonlar iyileştikten sonra, yemek borusu ve/veya gırtlakta daralma (stenoz) gibi ciddi komplikasyonlarla sonuçlanan ilerleyici yara izi oluşabilir. Ayrıca ses telleri arasındaki açıklık (supraglottik bölge) daralabilir (supraglottik stenoz). Nadiren ciddi vakalarda, bu tür semptomlar sonuçta boğulma (nefes almanın kesilmesi) gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanabilir.

Birçok MMP vakasında gözleri kaplayan mukozalar (konjonktiva) etkilenebilir. Konjonktiva iltihabı (konjonktivit) veya konjonktivada oluşan erozyonlar MMP’de göz tutulumunun ilk belirtileri olabilir. Ancak gözlerin tutulumu ilk başta belirgin olmayabilir ve konjonktivanın hemen altında gelişen en erken yara izi yalnızca bir göz doktoru (oftalmolog) tarafından yapılan özel bir muayene ile tespit edilebilir. Çoğu durumda, genellikle iki yıl sonra ilk önce bir göz etkilenir ve daha sonra ikinci göz etkilenir. 

Oküler semptomlar arasında gözde ağrı veya kumlanma, göz içi basıncında artış (glokom), göz kapağının anormal içe dönmesi (entropion) ve kirpiklerin anormal içe dönmesi (trikiyazis) yer alabilir ve potansiyel olarak göz küresinin tahriş olmasına neden olabilir. Göz kapakları arasında (semblefaron) veya göz kapağı ile gözün kendisi arasında yapışıklıklar oluşabilir. Bazı durumlarda MMP, korneaların bulanıklaşmasına (opaklığına), görme kaybına ve potansiyel olarak körlüğe neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde, diğer mukozal bölgeleri etkilemeyen, yalnızca gözleri veya ağzı etkileyen kabarcıklı lezyonlar gelişebilir. Sadece ağız mukozasını (oral mukoza) tutan MMP vakalarında skarlaşma daha az sıklıkta meydana gelir. Lezyonların oluşabileceği diğer alanlar arasında burun, cinsel organ ve anüs mukozaları bulunur. Bu bölgelerde ağrı, kanama ve yara izi oluşabilir. Genital tutuluma sekonder olarak idrar ve cinsel işlev bozuklukları ortaya çıkabilir.

Vakaların yaklaşık yüzde 20-30’unda cilt tutulabilir. Bu hastalarda genellikle baş ve boyun derisi etkilenir. Deri lezyonları sıvı dolu kabarcıklar (büllöz) veya kırmızımsı (eritemli) plaklar olabilir ve bunlar kanayabilir veya kaşınabilir. Sonunda iyileşince yara izi bırakırlar. Yara izi, ciltte renk değişikliğine neden olabilir (koyu lekeler olduğunda hiperpigmentasyon, açık lekeler olduğunda ise hipopigmentasyon olarak bilinir). Kafa derisinin tutulumu, düzensiz saç dökülmesi bölgelerine (alopesi) yol açabilir. MMP genellikle sık remisyonlar ve nüksetmelerle birlikte uzun bir süreye sahiptir.

Mukoza membran pemfigoidinin kesin nedeni bilinmemektedir. MMP otoimmün bir hastalıktır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (antijenler) karşı doğal savunmasının (antikorlar veya immünoglobulinler), bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. Otoantikor terimi, sağlıklı dokuya saldırmak için oluşturulan antikorları tanımlamak için kullanılır. Otoantijen terimi (“kendi” antijeni), otoantikorlar tarafından hedeflenen vücudun normal dokularını ve hücrelerini tanımlamak için kullanılır.

MMP’li hastalarda epitelin bazal membran bölgesine (BMZ) saldıran otoantikorlar üretilmektedir. BMZ, derinin dış katmanını (epidermis veya oral epitelyum) altta yatan dokulara tutan bir tür “yapıştırıcı” olarak düşünülebilir. Bu yapıştırıcı otoantikorlar tarafından saldırıya uğrayıp yok edildiğinde, cilt artık yapıştırılmaz, bu da cildin havalanmasına ve kabarcıklar oluşturmasına izin verir.

Araştırmacılar bazı durumlarda etkilenen bireylerin bazı MMP türlerini geliştirmeye karşı genetik duyarlılığa sahip olabileceğine inanıyor. Bu vakalarda immünolojik, genetik, çevresel ve/veya diğer faktörler de dahil olmak üzere çeşitli faktörler bozukluğun gelişimine katkıda bulunabilir.

Çok az sayıda hastada MMP bazı reçeteli ilaçların kullanımından kaynaklanabilir. Bazı MMP vakalarıyla ilişkili cilt lezyonları, etkilenen bölgedeki travmayı takiben ortaya çıkabilir. Gözleri etkileyen bazı MMP vakaları, katarakt ameliyatı gibi göz (oküler) ameliyatlarından sonra belirgin hale gelebilir.

MMP tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve biyopsi ve doğrudan immünofloresan olarak bilinen belirli testlere dayanarak konur. Biyopsi için küçük bir deri dokusu örneği alınır (biyopsi) ve mikroskopik olarak incelenir. Doğrudan immünofloresan için, pemfigoide neden olan spesifik otoantikorların (örn. IgA, IgG ve C3) varlığını tespit etmek amacıyla ikinci bir biyopsi yapılmış deri örneği test edilir.

MMP tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen vücudun belirli bölgelerine, hastalığın ciddiyetine ve ilerleme hızına bağlıdır. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin ortak çabasını gerektirebilir. Diş hekimliği uzmanları (oral patologlar), cilt problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar), göz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), kulak ve boğaz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları) ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik olarak muayeneye ihtiyacı olabilir.

Hasta bir göz doktoruna görünmediyse, gözlerin değerlendirilmesi için hemen randevu alınmalıdır çünkü tedavi genellikle göz tutulumunun olup olmamasına bağlıdır. Göz zarının hemen altındaki yara izindeki en erken değişiklikler (subepitelyal fibrozis) genellikle asemptomatiktir ve yalnızca bir göz doktoru tarafından yarık lambalı mikroskopik değerlendirme ile tespit edilebilir. Bu tür yara izleri gözyaşı üreten bezlere müdahale eder ve bu da göz kuruluğuna neden olur. Etkilenen hastaların gözdeki hasarı azaltmak için sıklıkla yapay gözyaşı kullanması gerekebilir.

MMP tedavisi ile ilgili geniş çaplı, çok merkezli çalışmalar yapılmamıştır. MMP’nin olağan tedavisi, tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılan bazı ilaçlardır. Kortikosteroid ilaçlar genellikle etkilenen bireylere reçete edilir. Fluosinonid gibi topikal kortikosteroidler, yalnızca ağız boşluğunu veya ağız boşluğunu ve cildi etkileyen hafif vakalarda iltihabı ve kaşıntıyı hafifletebilir. Betametazon dipropionat veya klobetasol gibi daha güçlü diğer jel preparatları da kullanılabilir. Pemfigoid diş etlerini etkilediğinde, özellikle topikal kortikosteroidlerin aynı anda kullanıldığı durumlarda dişleri fırçalayarak temiz tutmak yaraların azalmasına yardımcı olacaktır.

Bazı antibiyotik ilaçları iltihaplanma sürecini etkileyebilir. Böyle bir ilaç, hafif MMP vakalarını tedavi etmek için kullanılabilen sülfa tipi bir ilaç olan dapsondur. Ancak bu ilacın kullanılmasından önce özel kan testlerine ihtiyaç vardır. Antibiyotik ilacı tetrasiklin ve nikotinamidin (B3 vitamini) kombinasyonu da bazı MMP vakalarında faydalı olabilir.

Yaygın veya şiddetli MMP’si olan bireyler, prednizon gibi sistemik kortikosteroidlerle ve/veya mikofenolat mofetil, siklofosfamid veya azatiyoprin gibi immünosüpresif ilaçlarla tedavi edilebilir. Göz tutulumu olan, şiddetli veya hızla ilerleyen MMP’si olan bireyler, siklofosfamid, mikofenolat mofetil veya azatiyoprin ile birlikte prednizon ile tedavi edilebilir. Yukarıda belirtilen ilaçları alan hastalar, potansiyel olarak önemli yan etkiler nedeniyle, bu ilaçların kullanımına aşina olan bir dermatolog veya doktor tarafından dikkatle izlenmelidir. 

Bu ilaçlar yardımcı olmuyorsa veya pemfigoid durumu kötüleşiyor gibi görünüyorsa denenebilecek diğer tedaviler arasında rituksimab ve IV-IG (intravenöz immünoglobulin G) yer alır. Rituksimab, antikor üreten hücreleri yok eden bir antikordur. IV-IG, yüzlerce kan donöründen alınan antikor moleküllerinin saflaştırılması ve konsantre edilmesiyle üretilir. Hem rituximab hem de IV-IG’nin çok ciddi yan etkileri olabilir, bu nedenle hastada diğer tedavilerle iyileşmeyen pemfigoid olmadığı sürece genellikle verilmezler.

Nadir durumlarda, yara izinin hava yolunu daraltması ve nefes almanın zorlaşması durumunda trakeostomi gibi cerrahi prosedürler gerekli olabilir. Trakeostomi, nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusundaki (trakea) cerrahi bir açıklıktan bir tüpün yerleştirildiği bir prosedürdür. Yemek borusu dahilse, daralmış veya tıkalı yemek borusunu genişletme (genişletme) prosedürü de gerekli olabilir. Gözlerin etkilenmesi durumunda batık kirpiklerin cerrahi olarak çıkarılması (ablasyon) yapılabilir.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz Tip II Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Mukopolisakkaridoz tip II (MPS II), vücudun her organını etkileyen nadir bir lizozomal doğuştan metabolizma hatasıdır. Hastalığın başlangıç ​​yaşı, hastalığın ciddiyeti ve ilerleme hızı önemli ölçüde farklılık gösterse de, MPS II ile ilişkili başlangıç ​​semptom ve bulguları genellikle iki ila dört yaş arası çocuklarda belirgin hale gelir. 

Haber Merkezi / MPS II’nin belirtileri, hareketlerin kısıtlanmasıyla birlikte inflamatuar olmayan eklem sertliğini içerebilir; ve dudakların, dilin (makroglossia) ve burun deliklerinin kalınlaşması da dahil olmak üzere yüz özelliklerinin kabalaşması.

Etkilenen çocuklarda ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), kısa boyun ve geniş göğüs, gecikmiş diş sürme, ilerleyici işitme kaybı, karaciğer ve dalakta genişleme (hepatosplenomegali), kalp kapak hastalığı ve kısa boyla sonuçlanan ilerleyici büyüme gecikmeleri görülebilir.

MPS II’nin nispeten farklı iki klinik formu tanınmıştır. Hastalığın nöropatik olmayan formunda (eskiden yavaş ilerleyen daha hafif form olarak tanımlanıyordu) zeka normal olabilir veya çok az bozulmuş olabilir. Hastalığın nöronopatik formunda (eskiden erken ilerleyici, daha şiddetli form olarak adlandırılıyordu), zihinsel engellilik hastanın yaşamının erken dönemlerinde belirgin olabilir.

MPS II, çoğunlukla erkekleri etkileyen X’e bağlı bir genetik durumdur; Her ne kadar birkaç dişi de tanımlanmış olsa da, buna iduronat 2-sülfataz enziminin üretimini düzenleyen IDS genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Bu enzim vücutta üretilen glikozaminoglikanlar olarak bilinen kompleks şekerlerin parçalanması için gereklidir.

Bu bozukluğun nöronopatik formunda, fiziksel ve zihinsel gelişim 2-4 yaşlarında zirveye ulaşır ve daha sonra kötüleşir. Tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonları, kronik burun akıntısı, işitme kaybı, karaciğer ve dalak büyümesi, kasık ve karın fıtıkları, eklem sertliği ve multipleks displazi, el bileğindeki tendonların sıkışması (karpal tünel sendromu) ve eklem sertliğinin azalmasına neden olabilir. el fonksiyonu, büyüme geriliği ve kapak hastalığı genellikle MPS II’nin bu formunda ortaya çıkar. 

Burun deliklerinin, dudakların ve dilin kalınlaşmasıyla birlikte yüz hatlarının kabalaşması genellikle 2 ila 4 yaş arasında ortaya çıkar. Hidrosefali (beynin derinliklerindeki boşluklarda sıvı birikmesi) genellikle 4 yaşından sonra MPS II’nin bu formunda bulunur. Kalın deri, kısa boyun, geniş aralıklı dişler ve değişen derecelerde işitme kaybı da sıklıkla mevcuttur. Kolda veya göğüs arka duvarında nodüler deri lezyonları, ekstra yüksek kemerli ayaklar (pes cavus) ve ishal de ortaya çıkabilir.

Kornea bulanıklığı ve servikal omurga sıkışması (diğer MPS’lerde çok yaygındır), diğer MPS’lere kıyasla MPSII’de daha az görülür. MPS II’nin nöropatik olmayan formunda zihinsel işlev genellikle normaldir, sistemik komplikasyonlar ise bazen şiddeti azalsa da benzerdir.

MPS II’den sorumlu gen, iduronat 2-sülfataz (IDS) geni olarak bilinir. MPS II’li birçok bireyde bu durum, IDS genindeki nispeten küçük değişikliklerden (örneğin belirli yanlış veya anlamsız mutasyonlar) veya gen fonksiyonunu etkileyen genetik materyalin silinmesinden veya eklenmesinden (örneğin tek bazlı silmeler veya eklemeler) kaynaklanır.

Daha az yaygın olarak, MPS II, IDS geninin tamamen yokluğundan veya nöronopatik bir hastalığa bağlanan büyük yapısal değişikliklerden kaynaklanabilir. Gendeki farklı mutasyonlar veya yapısal değişiklikler, bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların (yani nöronopatik ve nöronopatik olmayan tipler) geniş değişkenliğinden sorumludur.

IDS geni, lizozomal enzim iduronat 2-sülfatazın üretiminden sorumludur. Enzimin eksikliği, vücudun çeşitli dokularındaki hücrelerde belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler olarak da bilinen glikosaminoglikanlar) anormal şekilde birikmesine neden olur.

MPS II, X’e bağlı resesif bir genetik durumdur. X’e bağlı genetik bozukluklar, anneden miras alınan X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir gene sahip olan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri değiştirilmiş geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, değiştirilmiş bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, değiştirilmiş geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

MPS II’nin belirti ve semptomları büyük ölçüde farklılık gösterir, dolayısıyla tanı yalnızca fizik muayene ile konulamaz. Teşhis, kan veya deri hücrelerinde iduronat 2-sülfataz enzim aktivitesinin azaldığının veya bulunmadığının belgelenmesini gerektirir. İdrarda glikozaminoglikanların çok basit bir şekilde belirlenmesi potansiyel pozitif hastaların taranmasına yardımcı olabilir.

MPSII hastalığı olan hastaların idrarlarında heparin ve dermatan sülfat birikir. Tanıyı doğrulamak için IDS genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Diğer sülfataz enzimlerini test ederek çoklu sülfataz eksikliğini dışlamak her zaman önemlidir.

Bir enzim replasman tedavisi olan idursülfaz (Elaprase), 2006 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından MPS II tedavisi olarak onaylandı. Bu ilacın sponsoru Shire’dır.

MPS II’nin diğer tedavileri semptomatik ve destekleyicidir. Bu yönetim müdahaleleri genellikle gelişimsel, mesleki ve fizik tedaviyi içerir. Fıtıklar ve eklem kontraktürleri ameliyatla düzeltilebilir. Tonsillektomi ve adenoidektomi (hem bademciklerin hem de geniz etinin ameliyatla alınması) solunum ve yutma problemlerini hafifletmek için kullanılabilir. 

Pozitif basınçlı ventilasyon (CPAP veya trakeostomi), solunum sorunlarını hafifletmek amacıyla hava yolunu açık tutmak amacıyla hafif hava basıncı uygulamak için kullanılabilir. Karpal tünel salınımı karpal tünel sendromunu tedavi edebilir. Olası hidrosefaliyi tedavi etmek için ventriküler şantın cerrahi implantasyonu kullanılabilir. İşitme kaybını tedavi etmek için işitme cihazları reçete edilebilir. Gelişimsel, fiziksel ve mesleki terapi yardımcı olabilir.

Paylaşın

Mukolipidoz IV Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Mukolipidoz IV, zihinsel engellilikle karakterize edilen nadir bir metabolik hastalıktır; Kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında ciddi bozukluk (psikomotor gerilik); azalmış kas tonusu (hipotoni); ışığın içinden geçtiği gözlerin şeffaf kısmının (kornea) bulanıklaşması (opaklık); ve gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zarın ilerleyici dejenerasyonu (retina dejenerasyonu).

Haber Merkezi / Mukolipidoz IV, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır ve MCOLN1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Hastalığın şiddetli formuna tipik mukolipidoz IV, hafif formuna ise atipik mukolipidoz IV adı verilir. Bu durumla teşhis edilen bireylerin yaklaşık yüzde 95’i şiddetli forma sahiptir.

Mukolipidoz IV ile ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular genellikle doğumdan sonraki üç ila sekiz ay içinde belirgindir. İlk fark edilen semptomlar genellikle korneanın bulanıklaşması (opaklığı) ve göz hareketi anormallikleridir. Bazı durumlarda bu belirtiler üç ila beş yaşına kadar gözden kaçabilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda hipotoni, orta ila şiddetli zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve/veya önemli psikomotor gerilik görülür.

Ek olarak, mukolipidoz IV hastalarında şaşılık, göz kapaklarının şişmesi, gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zarın (retina) dejenerasyonu ve/veya gözde görme bozukluğu (ambliyopi) gibi gözleri etkileyen anormallikler bulunabilir. yapısal olarak normal. Bazı durumlarda, bu tür göz anormallikleri ışığa karşı anormal hassasiyete (fotofobi) ve/veya yakın görüşlülüğe (miyopi) neden olabilir.

Mukolipidoz IV hastalarında mideleri asit salgılamadığı için demir eksikliği anemisi gelişir. Genişlemiş karaciğer veya dalakları, iskelet tutulumu veya idrarda mukopolisakkaritleri yoktur.

Hastalarda vücudun birçok dokusundaki hücrelerde belirli yağlı maddelerin (lipidler) ve belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler) birikimi görülür. Bunlar hasta hücrelerinde büyük boşluklar ve floresan kesecikler olarak görünür.

Mukolipidoz IV, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtsaldır. Sorumlu gen izole edildi ve protein ürünü ile kromozomal konumu belirlendi. MCOLN1 olarak adlandırılan gen, mukolipin-1 proteinini kodladığı 19p13.3-p13.2’ye kadar izlendi. 

Bu gendeki mutasyonlar taşıma kanalı reseptör proteininin eksikliğine neden olur. Bu proteinin kesin işlevi hala bilinmemektedir. Mutasyonların hasta ve hayvan modeli hücreleri üzerindeki etkisi, hücre içi trafikte, sonunda çeşitli doku fonksiyonlarını etkileyen bir düzenleme kaybına işaret eder.

Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. 

Her kromozomun p ile gösterilen kısa bir kolu ve q harfiyle tanımlanan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin 11p15.4 kromozomu, 11. kromozomun kısa kolundaki 15.4 bandını ifade eder.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Kapsamlı bir klinik muayene, ayrıntılı hasta öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak Mukolipidoz IV’ten şüphelenilebilir. Mukolipidoz IV’lü bireyler demir eksikliği anemisi, yüksek serum gastrin düzeyleri ve beyin MR incelemelerinde karakteristik bulgularla başvururlar. 

Çoğu durumda, derinin biyopsisi yapılan dokusundan ve/veya gözleri kaplayan hassas zardan (konjonktiva) elde edilen fibroblastlardaki karakteristik lizozomal depo cisimciklerini görselleştirmek için bir elektron mikroskobu kullanılır. Tanıyı doğrulamak için MCOLN1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Mukolipidoz IV tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Korneaların bulanıklaşmasıyla ilişkili semptomlar kontakt lensler ve/veya yapay gözyaşı kullanılarak tedavi edilebilir. Yoğun fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi de faydalıdır. Anemisi olanlarda demir replasmanından yararlanılır.

Paylaşın

Mukopolisakkaridozlar Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridozlar (MPS), bir grup kalıtsal lizozomal depo bozukluğudur. Lizozomlar hücrelerdeki birincil sindirim birimleri olarak işlev görür. Lizozomlardaki enzimler, belirli karbonhidratlar ve yağlar gibi belirli besinleri parçalar veya sindirir. 

Haber Merkezi / MPS bozuklukları olan bireylerde, spesifik lizozomal enzimlerin eksikliği veya arızası, atardamarlarda, iskelette, gözlerde, eklemlerde, kulaklarda, deride ve/veya dişlerde belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler veya glikozaminoglikanlar) anormal birikmesine yol açar.

Bu birikimler ayrıca solunum sistemi, karaciğer, dalak, merkezi sinir sistemi, kan ve kemik iliğinde de bulunabilir. Bu birikim sonuçta hücrelere, dokulara ve vücudun çeşitli organ sistemlerine ilerleyici hasara neden olur. Mukopolisakkaridozun birkaç farklı tipi ve alt tipi vardır. Bu bozukluklar, bir istisna dışında, otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır.

MPS bozukluğu olan bireyler, çoklu organ tutulumu, ayırt edici “kaba” yüz özellikleri ve iskelet anormallikleri, özellikle de eklem sorunları gibi pek çok benzer semptomu paylaşırlar. Ek bulgular arasında boy kısalığı, kalp anormallikleri, solunum düzensizlikleri, karaciğer ve dalak büyümesi (hepatosplenomegali) ve/veya nörolojik anormallikler yer alır. Farklı MPS bozukluklarının ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı MPS tipine sahip olanlar arasında ve hatta aynı aileden bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir.

Çoğu MPS vakasında, etkilenen bebekler doğumda normal görünür ve semptomlar bir veya iki yaş civarında belirgin hale gelir; ancak MPS VII’de, etkilenen bir bebeğe sahip gebeliklerin yaklaşık %40’ı, immün olmayan hidrops fetalis adı verilen bir durumla komplike hale gelir. rutin ultrason muayenesinde tespit edilebilir. Başlangıç ​​belirtileri sık sık soğuk algınlığı, burun akıntısı, enfeksiyonlar, büyüme gecikmeleri veya hafif gelişimsel gecikmeleri içerebilir. 

Bu bozuklukların hafif formları çocukluk veya ergenlik dönemine kadar belirgin olmayabilir. Çoğu durumda, mukopolisakkaridozlar kronik, ilerleyici bozukluklardır ve MPS’nin tipine ve ciddiyetine bağlı olarak etkilenen bireyler, bazen yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanan fiziksel ve zihinsel işlevlerde bir düşüş yaşayabilir.

Enzim arızası veya eksikliği nedeniyle parçalanmayan farklı türde mukopolisakkaritler vardır. Spesifik olarak dermatan sülfat, heparan sülfat veya keratan sülfat olarak bilinen mukopolisakkaritler tek başına veya bazı kombinasyonlar halinde dahil edilebilir.

MPS bozukluklarının tümü, dermatan sülfat, heparan sülfat veya keratan sülfatın tek başına veya birlikte parçalanmasında gerekli olan spesifik bir lizozomal enzimin eksikliği veya arızasından kaynaklanır. Bu mukopolisakkaritlerin parçalanmaması, bunların vücuttaki hücrelerde, dokularda ve organlarda birikmesine neden olur. X’e bağlı resesif bir özellik olan Hunter sendromu dışında tüm bu bozukluklar otozomal resesif özellikler olarak kalıtsaldır.

Genetik hastalıklar, biri babadan diğeri anneden alınan, her bir bozukluk için enzim genindeki anormal değişikliklerle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde anormal bir gen bulunan bir Kadın, bu bozukluğun taşıyıcısıdır. 

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle anormal geni taşıyan X kromozomu kapatılır. Erkeklerde bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırlarsa, hastalığa yakalanırlar. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır. 

Erkekler X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler erkek yavrulara her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

Mukopolisakkaridoz bozukluğunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik bulguların tanımlanmasına (örneğin, kaba yüz özellikleri, iskelet malformasyonları, hepatosplenomegali) ve aşırı mukopolisakkarit düzeylerini tespit etmek için idrar analizi dahil çeşitli özel testlere dayanarak konur. Enzim tahlilleri olarak bilinen testler, vücut hücrelerindeki lizozomal enzimlerin yetersiz seviyelerini tespit etmek için yapılabilir.

Amniyosentez ve koryon villus örneklemesi kullanılarak doğum öncesi tanı mümkündür. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve incelenir. CVS sırasında plasentanın bir kısmından doku örnekleri alınır ve öncelikle daha önce etkilenmiş çocuğu olan ailelerde DNA çalışmaları yapılabilir ve anormal gen mutasyonları bilinir.

2005 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Maroteaux-Lamy sendromu olarak da bilinen MPS VI’nın tedavisi için galsülfazı (Naglazyme) onayladı. Yetim bir ilaç olan Naglazyme, BioMarin Pharmaceutical Inc.’in bir ürünüdür.

2003 yılında FDA, MPS I tedavisi için laronidazı (Aldurazyme) onayladı. Spesifik olarak, bu enzim replasman tedavisi, MPS I’in Hurler ve Hurler-Scheie formlarına sahip hastaların ve orta ila şiddetli semptomlar sergileyen Scheie formuna sahip hastaların tedavisi için onaylanmıştır. . Aldurazyme, BioMarin Pharmaceutical Inc. tarafından üretilmekte ve Sanofi-Genzyme tarafından dağıtılmaktadır. MPS I için özel olarak onaylanan ilk tedavidir.

FDA, MPS II (Temmuz 2006) için idursülfaz (Elaprase), MPS VI (Mayıs 2005) için galsidaz (Naglazyme) ve MPS IVA (Şubat 2014) için elosufaz alfayı (Vimizin) onayladı. Elapraz, Shire Pharmaceuticals tarafından, Naglazyme ve Vimizin ise BioMarin Pharmaceutical Inc. tarafından üretilmektedir.

Aksi takdirde, çeşitli mukopolisakkaridoz formlarının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kalp problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), iskelet problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler) ve diğerleri sağlık çalışanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Karpal tünel sendromu, iskelet malformasyonları ve fıtıklar dahil olmak üzere mukopolisakkaridozla ilişkili çeşitli semptomların tedavisinde cerrahi kullanılabilir. Kornea nakli karışık sonuçlarla gerçekleştirildi. Fizik tedavi ve egzersiz eklem sertliğini iyileştirebilir. 

Hidrosefali, aşırı beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırmak ve BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için bir tüpün (şant) yerleştirilmesiyle tedavi edilebilir. Bazı durumlarda kalp kapakçığının değiştirilmesi gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Mukopolisakkaridoz IV Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mukopolisakkaridoz IV (MPS IV), iki formda (MPS IVA ve MPS IVB) bulunan bir mukopolisakkarit depo hastalığıdır. Bunlar, hızlı ilerleyen ciddi bir form ve yavaş ilerleyen başka bir formdan oluşan bir sürekliliği içeren otozomal resesif genetik koşullardır. 

Haber Merkezi / Şiddetli form bir ila üç yaş arasında belirgin hale gelir ve tipik olarak çarpık dizler ve göğüs kemiği çıkıntısıyla kendini gösterir. Yavaş ilerleyen ve ergenlik dönemine kadar belirginleşmeyebilen formu kalçada ağrı ve sertlik ile kendini gösterir.

Aynı hastalığın alt tipleri olmalarına rağmen etkili tedavi ve hastalık yönetimi açısından MPS IVA’yı MPS IVB’den ayırmak önemlidir. MPS IVA, sundukları semptomlardaki benzerlikler nedeniyle yalnızca moleküler genetik veya biyokimyasal testlerle MPS IVB’den ayırt edilebilir. MPS IV, N-asetil-galaktozamin-6-sülfataz (GALNS) enziminin eksikliği nedeniyle ortaya çıkar ve MPS IVB, beta-galaktosidaz eksikliği nedeniyle oluşur.

Her iki enzimin eksikliği vücutta mukopolisakkaritlerin birikmesine, anormal iskelet gelişimine ve ek semptomlara yol açar. Çoğu durumda MPS IV’lü bireyler normal zekaya sahiptir. MPS IVB’nin klinik özellikleri genellikle MPS IVA ile ilişkili olanlardan daha az ve daha hafiftir. MPS IVA’yı tedavi etmek için enzim replasman tedavisi mevcuttur.

MPS IV’ün semptomları büyüme gecikmelerini içerebilir; belirgin bir alt yüz; Omurganın yanlara doğru ve önden arkaya veya yan yana eğriliği (kifoskolyoz) veya omurga anormalliği endişesi; anormal derecede kısa bir boyun; anormal derecede birbirine yakın dizler (dizleri vurmak veya genu valgum); düz ayak; uzun kemiklerin büyüyen uçlarının (epifizler) anormal gelişimi; kalça çıkığı ve artrit ve/veya belirgin göğüs kemiği (pektus karinatum). İşitme kaybı, bacaklarda güçsüzlük ve/veya ek anormallikler de ortaya çıkabilir.

Etkilenen çocuklar, genişlemiş bir kafa, geniş ağız, belirgin elmacık kemikleri, alışılmadık derecede küçük bir burun, geniş aralıklı ve ince emaye dişler ve ince kornea bulanıklığı ile geniş ayrık gözler gibi karakteristik bir yüz görünümüne sahiptir. Karaciğer ve dalak hafif büyüyebilir. MPS IV’lü çocuklar, yaşamın erken dönemlerinden itibaren kısa gövdeli ve normal uzuvlu, belirgin büyüme anormallikleri gösterir. 

Dirsekler, bilekler, kalçalar, dizler ve diğer büyük eklemler anormal derecede esnektir ve genel dengesizliğe neden olur. Etkilenen bireyler sık ​​sık düşmelerle birlikte paytak paytak bir yürüyüş sergilerler. Erken gelişim ve zeka, diğer MPS depolama bozukluklarının aksine genellikle normaldir. Yüksek frekanslı işitme bozukluğu yaygındır.

İskelet röntgenleri tipik olarak omurların belirgin düzleşmesini gösterir. Kolların ve bacakların uzun kemikleri karakteristik olarak normalden daha kısa ve kalındır. Kafatası vücudun geri kalanına göre büyüktür. Boyundaki birinci ve ikinci omurlar arasındaki bağlantı yeterince gelişmemiştir ve bu anormallik hayatı tehdit edici olabilir. 

Önemsiz bir yaralanma, iki omurun birbiri üzerinde kaymasına ve omuriliğin sıkışmasına neden olabilir. Üst servikal omurgayı stabilize etmek için genellikle spinal füzyonla yapılan cerrahi hayat kurtarıcı olabilir, ancak ameliyata rağmen yaşam beklentisi bir miktar azalır. Göğüsteki şekil bozukluğu kalp ve akciğerlerde baskıya neden olur ve bu da sonunda solunum yetmezliğine neden olabilir.

MPS IVA, GALNS genindeki mutasyonlara bağlı olarak GALNS enziminin eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif genetik bir hastalıktır. MPS IVB, GLB1 genindeki mutasyonlara bağlı olarak beta-galaktosidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Her ikisi de vücudun hücrelerinde ve dokularında keratan sülfatın (KS) birikmesine yol açar. KS’nin kornea ve kemikte birikmesi sırasıyla görmenin azalmasına ve iskelet deformitelerine yol açar.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

MPS IV tanısı tıbbi öykü, fizik muayene, iskelet röntgeni ve idrar glikozaminoglikan (GAG) analizi bulgularıyla önerilmektedir. İdrarda genellikle aşırı miktarda keratan sülfat bulunur. MPS IVA tanısı, kültürlenmiş kan veya deri hücrelerinde düşük GALNS enzim aktivitesi ve/veya GALNS gen mutasyonlarını tanımlamak için moleküler genetik test ile doğrulanır .

MPS IVB tanısı, kan veya deri hücrelerinde beta-galaktosidaz eksikliğinin bulunması ve/veya GLB1 gen mutasyonlarını tanımlamak için moleküler genetik test yapılmasıyla doğrulanır. 2014 yılında FDA, MPS IVA tedavisi için rekombinant insan GALNS enzim replasman tedavisini (elosülfaz alfa veya Vimizim) onayladı. Vimizim, BioMarin Pharmaceutical Inc. tarafından üretilmiştir.

MPS IV’ün diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Boynun üst kısmındaki kemiklerin kafatasının tabanına yapıştırılması ve sıkıştırılması için yapılan ameliyat, servikal omurların dengesizleşmesini ve omurilikte olası hasarı önleyebilir.

MPS IV’ten etkilenen bireylerin yönetimi en iyi şekilde, fiziksel rehabilitasyon için bir fizyoterapist, psikolojik destek için bir psikiyatrist, öğrenme optimizasyonu için eğitim uzmanları ve tıbbi ekipman bağımlılığı olan etkilenen bireyler için evde bakım uzmanları dahil olmak üzere birden fazla uzman tarafından üstlenilir.

Cerrahlar etkilenen bireylerin tedavisinde de önemli bir rol oynayabilir. Ventriküler hipertrofiden (aşırı büyüme) etkilenen kişi için biyoprotez veya protez kapak yerleştirilmesi gerekebilir. Üst solunum yolu tıkanıklığını ve uyku apnesini hafifletmek için büyümüş bademciklerin ve geniz etinin çıkarılması gerekebilir. Ayrıca işitme kaybı olan bireyler için havalandırma tüplerine ve işitme cihazlarına ihtiyaç duyulabilir. Görme bozukluğuna neden olan kornea opasifikasyonunu (korneada yara izi veya bulanıklaşma) tedavi etmek için penetran keratoplasti (kornea replasmanı) gerekebilir.

MPS IVA’lı çocuklar normal zekaya sahip olduklarından genellikle normal derslere katılırlar ancak işitme veya görme güçlüğü çekiyorlarsa sınıfın ön tarafına yakın oturmaları gerekiyordu. Ayrıca okul sınırları çevresinde tekerlekli sandalye kullanmaları gerekebilir.

Paylaşın

Moyamoya Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Moyamoya hastalığı beyindeki (serebrovasküler) kan damarlarını etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Beyne kan sağlayan ana arter olan kafatasının içindeki şah damarının daralması (stenoz) ve/veya kapanması (tıkanması) ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Moyamoya hastalığı her yaşta ortaya çıkabilmesine rağmen, çocuklarda beş ila on yaş arası ve yetişkinlerde 30 ila 50 yaş arası olmak üzere iki pik görülme dönemi vardır. 

Moyamoya hastalığı olan çocuklar çeşitli semptomlarla ortaya çıkabilir, ancak çoğu, felç, TIA’lar, baş ağrıları, nöbetler, istemsiz hareketler veya ara sıra ilerleyici gelişimsel gecikme dahil olmak üzere beyin kan akışının azalmasıyla ilgili semptomlarla ortaya çıkar.

Her ne kadar moyamoyalı yetişkinler de beyin iskemisinin belirti ve semptomlarına sahip olsalar da, muhtemelen yetişkinlikte görülen yüksek kan basıncı nedeniyle küçük moyamoya kan damarlarının yırtılması nedeniyle kafa içi kanamaya çocuklara göre daha fazla maruz kalma eğilimi gösterirler.

Moyamoya hastalığının nedenleri birçok durumda bilinmemektedir. Bununla birlikte, birçok hastada gen değişikliklerinin (mutasyonlar veya varyantlar), özellikle etkilenen arterlerin duvarlarındaki düz kas hücrelerinin normal şekilde kasılma yeteneğini bozabilecek varyantların mevcut olduğu giderek daha fazla kabul edilmektedir. Yukarıda belirtildiği gibi, moymoyanın bir takım farklı altta yatan bozukluklarla ilişkili olarak bulunduğunu da belirtmek önemlidir.

Birincil moyamoya hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak genetik olarak aktarılabilir ve Japonya’daki tüm vakaların yaklaşık %10’unu oluşturur. Son zamanlarda, iki ana gen mutasyonunun (varyantlarının) moyamoya hastalarının spesifik alt popülasyonlarıyla ilişkili olduğu rapor edilmiştir. ACTA2 genindeki ilk R179 varyantları, kalp ve aort bozukluklarına neden olan daha büyük bir ACTA2 varyantları grubuyla ilişkili çok küçük bir hasta kohortunda tanımlanan, moyamoya hastalığının radyografik olarak farklı bir alt tipi ile ilişkilidir .

Daha da önemlisi, RNF213 genindeki varyantlar , yetişkinlikte ortaya çıkan klasik Doğu Asya, iki taraflı, idiyopatik aile hastalığı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve tüm Doğu Asya ailesel moyamoya vakalarının %70’e kadar mevcut olabilir.

İkincil moyamoya hastalığı, merkezi sinir sistemini içeren belirli enfeksiyonlar, nörofibromatozis tip I, orak hücre hastalığı ve Down sendromu dahil olmak üzere bir dizi farklı altta yatan bozukluk veya durumla ilişkili olarak ortaya çıkar; ancak şu anda tıbbi literatürde yayınlanmış uzun bir durum listesi bulunmaktadır. moyamoya hastalığının ilişkili olduğu.

Duyarlı hastalarda hastalık, optik glioma veya kraniyofarinjiyoma gibi belirli beyin tümörlerini tedavi etmek için beyne uygulanan radyasyon tedavisini takiben ortaya çıkabilir. Primer moyamoya hastalığından farklı olarak hastalık bazen sadece bir tarafı tutan anjiyografik değişikliklerle ortaya çıkabilir. Bu süreç tek taraflı kalabilir veya hastaların yaklaşık %30’unda diğer tarafı da kapsayacak şekilde ilerleyebilir.

Çoğu hastada moyamoya tanısı, MRI ve MRA’nın dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiyle konulabilir. Serebral arteriyografi tanıyı doğrulayacak, kan damarı daralmasının kesin derecesini belirleyecek, beynin çeşitli bölgelerine mevcut kan akış düzenini gösterecek ve tedavi kararlarının alınmasına olanak tanıyacaktır; bu nedenlerden dolayı bu durum için standart teşhis aracıdır. 

Özellikle kateter anjiyografi, bazı vakalarda mevcut olan ve cerrahi planlamayı ve prognozu önemli ölçüde etkileyebilen “transdural kollateraller” adı verilen önemli kan damarlarının tanımlanmasına yardımcı olabilir.

Moyamoya hastalığının tıbbi tedavisi, moyamoya semptomlarının çoğunu tedavi etmek için kullanılmaktadır ve sıklıkla hastanın tedavisinin önemli bir parçasıdır. Tedavi önlemleri arasında aspirin (daralmış damarlarda gelişen küçük kan pıhtılarının gelişimini önlemek veya azaltmak için) ve nöbet önleyici ilaçlar (hastanın nöbet bozukluğu nedeniyle endike olduğunda) yer alır. 

Nadir durumlarda, lovenox veya coumadin gibi antikoagülanlar, sık semptomları olan ve çok stabil olmayan hastalara uygulanır, ancak bu durumdaki bariz beyin kanaması riski nedeniyle, uzun vadeli önlemler olarak nadiren endikedirler. Kalsiyum kanal blokerleri bazen baş ağrısını azaltmak ve bazı hastalarda geçici iskemik ataklarla ilişkili semptomları azaltmak için kullanılır.

Bununla birlikte, kalsiyum kanal blokerleri aynı zamanda kan basıncını düşürüp felç riskini artırabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. Serebral arter daralmasının ilerlemesini durduracak bir ilaç mevcut değildir ve tedavi ne olursa olsun hastaların büyük çoğunluğunda hastalık ilerlemeye devam edecektir.

Cerrahi prosedürler, kafa derisi kan akışını beyin yüzeyine yönlendirerek ve böylece beyin yarıküresindeki kan akışının ilerleyici kaybını önleyerek beyne kan akışını yeniden sağlamak için tasarlanmıştır. Moyamoya’yı tedavi etmek için önerilen birçok cerrahi prosedür vardır ve bunlar “dolaylı” ve “doğrudan” operasyonlar olarak adlandırılan operasyonlara bölünmüştür. 

Genellikle çocuklarda ve genç hastalarda gerçekleştirilen dolaylı prosedürler arasında pial sinanjiyoz, ensefalomiyosinanjiyoz (EMS), ensefaloduroarteriosinanjiyoz (EDAS), dural inversiyon ve diğer benzer varyantlar bulunur. Bu operasyonlar, kafa derisinden ve/veya beyni çevreleyen zarlardan gelen vaskülarize yapıların beyin yüzeyine yerleştirilmesini içerir; bu, çoğu moyamoya hastasında beyinde yeni kan damarlarının büyümesini teşvik eder. 

En yaygın doğrudan prosedür, kafa derisi kan damarı olan yüzeysel temporal arterin beyin yüzeyindeki orta serebral arter dalına doğrudan dikilmesini içerir. Her iki tipteki ameliyatın ardından uzun vadeli sonuçlar oldukça iyi olmuştur; hem pediatrik hem de yetişkin hastalardan oluşan yayınlanmış serilerde felçlerin uzun vadeli önlenmesi görülmüştür. Pediatrik felç için mevcut Amerikan İnme Derneği Kılavuzları, etkilenen çocuklarda cerrahi revaskülarizasyonun kullanımını desteklemektedir.

Daha da önemlisi, son veriler, başarılı bir cerrahi sonucu öngören en önemli faktörün, her yıl çok sayıda moyamoya hastasıyla ilgilenen bir merkezde tedavi görmek olduğunu göstermektedir. (Titsworth 2016) Her iki tip ameliyatın ardından uzun vadeli sonuçlar oldukça iyi olmuştur; hem pediatrik hem de yetişkin hastalardan oluşan yayınlanmış serilerde, başarılı bir şekilde doğum yapan ve doğum yapan hastaların onlarca yıllık takibi de dahil olmak üzere, felçlerin uzun vadeli önlenmesi görülmüştür.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos