image

Von Hippel-Lindau Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

VHL veya von Hippel-Lindau hastalığı, VHL genindeki bir silme veya mutasyondan kaynaklanan otozomal dominant bir genetik durumdur. VHL hastalığı ortalama 36.000 kişiden 1’ini etkiler ve hastaların %20’si ailede ilk veya yeni vakalardır.

Haber Merkezi /Ortalama başlangıç ​​yaşı 26’dır ve VHL gen mutasyonu olan kişilerin %97’sinde 65 yaşına kadar semptomlar görülür. VHL hastalığı erkekleri, kadınları ve tüm etnik grupları eşit şekilde etkiler ve dünyanın her yerinde görülür.

VHL hastalığı olan kişiler, beyin, omurga, gözler, böbrekler, pankreas, adrenal bezler, iç kulaklar, üreme sistemi, karaciğer ve akciğer dahil olmak üzere vücudun on kadar yerinde tümörler ve/veya kistlerle karşılaşabilir:

Belirtileri ve semptomları

VHL hastalığının tek bir birincil semptomu yoktur. Bunun nedeni kısmen, yalnızca vücudun bir organında oluşmamasıdır. Ayrıca her zaman belirli bir yaş grubunda görülmez. Durum kalıtsaldır, ancak aynı genetik mutasyona rağmen hastalığın sunumu bireyler arasında çok farklı olabilir. Ek olarak, VHL lezyonlarının görünümü ve ciddiyeti insanlar arasında o kadar farklıdır ki, aynı ailenin birçok üyesinde yalnızca nispeten zararsız bir sorun olabilirken, diğerlerinde ciddi bir hastalık olabilir.

Başlangıç ​​yaşı aileden aileye ve bireyden bireye değişir. Bazı ailelerde feokromositomalar (adrenal tümörler) çok yaygınken, diğer ailelerde berrak hücreli renal hücreli karsinomlar (böbrek tümörleri) daha yaygındır.

VHL’nin en yaygın semptomu hemanjiyoblastomlardır. Bunlar beyin, omurilik ve retinada meydana gelen iyi huylu tümörlerdir. Hemanjiyoblastomlar iyi huyludur. Beyinde veya omurilikte, hemanjiyoblastom bazı durumlarda bir kist veya sıvı dolu kese içinde bulunabilir. Hemanjiyoblastomlar veya çevredeki kistler sinir veya beyin dokusuna baskı yaparak baş ağrısı, yürürken denge sorunları veya kol ve bacaklarda güçsüzlük gibi semptomlara neden olabilir. Gözlerde, hemanjiyoblastomlardan kan veya sıvı sızıntısı görmeyi engelleyebilir. Erken teşhis, gözlerin dikkatli bir şekilde izlenmesi ve hızlı tedavi, sağlıklı görmeyi sürdürmek için çok önemlidir.

Adrenal tümörlerin erken belirtileri yüksek tansiyon, panik ataklar veya aşırı terleme olabilir. Pankreas kistlerinin ve tümörlerinin erken belirtileri, şişkinlik veya bağırsak ve mesane fonksiyonlarının bozulması gibi sindirim şikayetlerini içerebilir. Bu tümörlerin bazıları iyi huylu iken bazıları kansere dönüşebilir.

Böbrek tümörleri ve kistler (berrak hücreli renal hücreli karsinom) böbrek fonksiyonlarında azalmaya yol açabilir, ancak genellikle erken evrelerde hiçbir belirti görülmez. Böbrek tümörleri, yaklaşık 3 cm çapa ulaştıklarında çıkarılmadıkları takdirde metastaz yapacaklardır.

VHL ayrıca iç kulakta endolenfatik kese tümörü adı verilen iyi huylu bir tümöre neden olabilir. Bu tümör çıkarılmazsa etkilenen kulakta işitme kaybına ve denge sorunlarına yol açabilir. VHL’nin daha az görülen belirtileri, hem erkeklerde hem de kadınlarda iyi huylu üreme sistemi tümörlerini içerir. Bununla birlikte, bu tümörler hamile kalma sorunlarına veya hamile kalmaya yol açabilir. Karaciğer ve akciğerdeki tümörler problemsiz kabul edilir.

Nedenleri

VHL hastalığı, 3. kromozomun kısa kolunda bulunan VHL genindeki bir delesyon veya mutasyondan kaynaklanan otozomal dominant bir hastalıktır. VHL’li bir kişinin her çocuğu, genin değiştirilmiş kopyasını kalıtım yoluyla alma konusunda %50 risk altındadır.

Normal VHL geni, tümör oluşumunu önleme işlevi ile bir tümör baskılayıcı gen görevi görür. Gen, ürünü olan VHL proteini (pVHL) aracılığıyla hücresel hipoksi sinyalinin ana düzenleyicisi olarak görev yapar. HIF (hipoksi-indüklenebilir faktör) kompleksi yoluyla pVHL, vasküler endotelyal faktör, trombositten türetilmiş büyüme faktörü ve dönüştürücü büyüme faktörü alfa dahil olmak üzere artan büyüme faktörlerinden dolaylı olarak sorumludur.

VHL hastalığında olduğu gibi işlev görmeyen bir gen durumunda, HIF kompleksinin düzenlenmesi gerçekleşmez. Sonuç, artan kan damarı büyümesine (anjiyogenez) ve tümör oluşumuna izin veren çeşitli büyüme faktörlerinin artan seviyeleridir. Bu, böbrek, meme, pankreas, adrenal kanserler gibi diğer daha yaygın kanserlerde yer alan aynı süreçtir.

Araştırmacılar, büyüme faktörü ve/veya HIF aktivitesine müdahale etmenin VHL ve diğer kanser türleri için etkili bir tedavi olacağını kanıtlayacağına inanıyor.

Teşhisi

VHL’li bir ebeveyni olan herkesin ve VHL’li erkek veya kız kardeşi olan çoğu kişinin VHL hastalığına yakalanma olasılığı %50’dir. VHL’li teyzesi, amcası, kuzeni veya büyükanne ve büyükbabası olan herkes de risk altında olabilir. Birinin değiştirilmiş bir VHL genine sahip olmadığından emin olmanın tek yolu DNA testidir. Bir kişi VHL’ye özgü bir tümör sergilediğinde de klinik tanı konulabilir.

Bir VHL teşhisi konulduktan sonra, herhangi bir semptom ortaya çıkmadan önce sürveyans testine erken başlamak önemlidir. Çoğu VHL lezyonu, küçük olduklarında tedavi edilmesi çok daha kolaydır. VHL’nin bazı olası komplikasyonları, sorun kritik bir düzeye ulaşana kadar semptomlarla kendini göstermez. Tedavi yalnızca meydana gelen semptomları durdurabilir; değişiklikleri tersine çevirmek ve normale dönmek her zaman mümkün değildir.

Tedavisi

Evrensel bir tedavi önerisi mevcut değildir. Tedavi seçenekleri yalnızca her bir hastanın toplam durumunun (semptomlar, test sonuçları, görüntüleme çalışmaları ve genel fiziksel durum) dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiyle belirlenebilir. Aşağıdakiler, olası tedavi terapileri için genel kılavuzlar olarak sunulmaktadır.

Beyin ve omurilik hemanjiyoblastomları

Beyin ve omurilikteki hemanjiyoblastomlarla ilgili semptomlar, tümörün yeri, boyutu ve ilişkili şişlik veya kistlerin varlığına bağlıdır. Semptomatik lezyonlar asemptomatik lezyonlardan daha hızlı büyür. Kistler genellikle tümörün kendisinden daha fazla belirtiye neden olur. Lezyon çıkarıldıktan sonra kist çökecektir. Tümörün herhangi bir kısmı yerinde kalırsa, kist yeniden dolar. Semptomatik olmayan ve bir kist ile ilişkili olmayan küçük hemanjiyoblastomlar bazen stereotaktik radyocerrahi ile tedavi edilmiştir, ancak bu bir tedaviden daha önleyicidir ve uzun vadeli sonuçlar yalnızca marjinal fayda gösteriyor gibi görünmektedir. Ayrıca iyileşme döneminde semptomlar azalmayabilir.

Pankreatik nöroendokrin tümörler

Seröz kistadenomları ve pankreas nöroendokrin tümörlerini (pankreatik NET’ler) ayırt etmek için dikkatli analiz gereklidir. Kistler ve kistadenomlar genellikle tedavi gerektirmez. Pankreas NET’leri boyut, davranış ve spesifik genetik mutasyona göre derecelendirilmelidir.

Renal hücreli karsinom

VHL böbrek tümörleri genellikle çok küçük olduklarında ve gelişimin çok erken aşamalarında bulunurlar. Bir bireyin yaşamı boyunca yeterli işleyen bir böbreğe sahip olmasını sağlamaya yönelik bir strateji, yalnızca tümör boyutu veya hızlı büyüme oranı, tümörün metastatik potansiyel kazanabileceğini (yaklaşık 3 cm’de) gösterdiğinde dikkatli izleme ve ameliyatı seçme ile başlar. Böbrek koruyucu cerrahi tekniği bu ortamda yaygın olarak kullanılmaktadır. Özellikle erken evrelerdeki daha küçük tümörler için radyo frekansı ablasyonu (RFA) veya kriyocerrahi (kriyoterapi) düşünülebilir. Komşu yapılara zarar vermemek ve sonraki ameliyatları zorlaştırabilecek yara izini sınırlamak için özen gösterilmelidir.

Retinal hemanjiyoblastomlar

Küçük periferik lezyonlar, lazer kullanılarak çok az veya hiç görme kaybı olmaksızın başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. Daha büyük lezyonlar genellikle kriyoterapi gerektirir. Hemanjiyoblastom optik disk üzerindeyse, görüşü başarılı bir şekilde koruyacak birkaç tedavi seçeneği vardır.

Feokromositomalar

İlaçla yeterli blokaj yapıldıktan sonra cerrahi olarak çıkartılır ve laparoskopik parsiyel adrenalektomi tercih edilir. Ameliyattan sonra en az bir hafta boyunca vücut “yeni normale” uyum sağlarken hayati belirtiler dikkatle izlenir. Her türlü cerrahi prosedür sırasında ve hamilelik ve doğum sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Aktif görünmeyen veya semptomlara neden olmayan feokromositomalar bile, ideal olarak hamilelikten veya acil olmayan cerrahiden önce çıkarılmalıdır.

Endolenfatik kese tümörleri (ELST’ler)

MRI’da görülebilen bir tümörü veya kanaması olan ancak yine de duyabilen hastaların durumlarının kötüleşmesini önlemek için ameliyat gerekir. Tümörün görüntülenmesiyle ilgili kanıtları olan sağır hastalar, denge sorunlarının kötüleşmesini önlemek için başka nörolojik semptomlar varsa ameliyat edilmelidir. Tüm ELST’ler görüntüleme ile görülmez; bazıları sadece ameliyat sırasında bulunur.

2021’de belzutifan (welireg), ilişkili renal hücreli karsinom, merkezi sinir sistemi hemanjiyoblastomları veya acil ameliyat gerektirmeyen pankreas nöroendokrin tümörleri için tedavi gerektiren von Hippel-Lindau hastalığı olan yetişkin hastalar için onaylandı.

Paylaşın

Wolfram Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Wolfram sendromu, tipik olarak çocuklukta başlayan insüline bağımlı diabetes mellitus ve ilerleyici optik atrofi ile ilişkili kalıtsal bir durumdur. Ek olarak, Wolfram sendromlu pek çok kişi diyabet insipidus ve sensörinöral işitme kaybı da geliştirir. Sendromun diğer bir adı, diabetes insipidus, diabetes mellitus, optik atrofi ve sağırlığa atıfta bulunan DIDMOAD’dır. 

Haber Merkezi / Wolfram sendromu vakalarının çoğuna WFS-1 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. WFS-1 genindeki daha az şiddetli mutasyonlar, WFS1 ile ilişkili bozukluklara neden olur; burada, etkilenen kişi, diyabet veya diğer özellikler olmadan sensörinöral işitme kaybı gibi Wolfram sendromunun yalnızca bazı özelliklerine sahiptir.

Belirtileri ve semptomları

Wolfram sendromunun semptomları ve ilerleme hızı oldukça değişken olabilir. Wolfram sendromunun birincil semptomları (diabetes mellitus, optik atrofi, diabetes insipidus ve işitme kaybı) farklı yaşlarda ortaya çıkabilir ve farklı oranlarda değişebilir. Bu semptomlardan bazıları hiç ortaya çıkmazsa, hastanın durumu  WFS1 ile ilişkili bozukluk olarak adlandırılır.

Wolfram sendromundan etkilenen çoğu insan, 16 yaşından önce (%87) insüline bağımlı diabetes mellitus geliştirir. Yediğimiz gıdalardaki nişastalar ve şekerler (karbonhidratlar) normalde sindirim sistemi tarafından vücut fonksiyonları için tek bir enerji kaynağı olarak kanda dolaşan glikoza dönüştürülür. Pankreas tarafından üretilen bir hormon (insülin), kas ve yağ hücrelerinin glikozu almasını sağlar. Diabetes mellitusta pankreas yeterli insülin yapmaz, bu nedenle hücreler glikozu normal şekilde alamaz ve kan şekeri çok yükselir. Wolfram geninin neden olduğu diabetes mellitusta, hastanın kan şekerini kontrol etmek için günlük insülin enjeksiyonlarına ihtiyacı vardır. Diyabetin belirtileri arasında sık idrara çıkma, aşırı susama, iştah artışı, kilo kaybı ve bulanık görme sayılabilir.

Ek olarak, Wolfram sendromundan etkilenenlerin neredeyse tamamının 16 yaşından önce (% 80) birincil optik atrofi (OA) ve ardından değişen şiddette görme bozukluğu olduğu düşünülmektedir. Optik sinir görsel bilgileri işlenmek üzere beyne iletir. Sinir liflerinin ve/veya izolasyonlarının (miyelin) kaybı, tipik olarak çocuklukta başlayan ve yaşla birlikte ilerleyen renk körlüğüne ve görme azalmasına neden olur, ancak bazıları hızlı, bazıları yavaş ilerler.

Wolfram sendromu olan bazı kişilerde diyabet insipidus da gelişir (%42). Bu diyabet veya insülin ile ilgili değildir. Şeker hastalığı ile tek ortak noktası aşırı susama ve idrara çıkma belirtileridir. Bu durum, beynin böbreklerin su tutmasına neden olan bir hormonu (vazopressin) yeterince üretememesi nedeniyle büyük miktarlarda çok sulu görünen idrarın atılmasına ve aşırı susamayla sonuçlanır. Hastalar çok miktarda sıvı içme ve çok sık idrara çıkma eğilimindedir. Diğer semptomlar dehidrasyon, halsizlik, ağız kuruluğu ve bazen sıvı kaybı sürekli olarak yerine konmazsa hızla gelişebilen kabızlık olabilir. Diabetes insipidus, dDAVP adı verilen vazopressin hormon replasmanı ile tedavi edilebilir.

İşitme kaybı, Wolfram sendromunun dördüncü ana semptomudur ve hastaların yaklaşık %48’inde görülür. Bu semptom herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir ve kısmi veya tam olabilir. İşitme kaybı, sinirler (sensorinöral) tarafından iletilen ses algısının kaybından kaynaklanır. Semptomlar, ses yoğunluğunun veya perdesinin kaybını veya yüksek tonları duyma yeteneğinin kaybını içerebilir.

Nedenleri

Wolfram sendromuna,  baskın formlar mevcut olmasına rağmen, etkilenen bireylerin çoğunda otozomal resesif bir modelde kalıtılan WFS1  (en yaygın) veya  WFS2  ( CISD2 ) genindeki mutasyonlar neden olur.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı değiştirilmiş geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Değiştirilen gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Etkilenmiş bir ebeveynden değiştirilmiş geni bir yavruya geçirme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Teşhisi

Wolfram sendromunun teşhis edilmesi zordur. Birçok durumda, bu bozukluğa sahip kişiler ve doktorları, çeşitli belirti ve şikayetlerin ilişkili olduğunun ve belirli bir bozukluğa işaret ettiğinden habersiz olabilir. Başlangıçta, odak bir semptom, tipik olarak diabetes mellitus ve tedavisi üzerinde olabilir. Daha sonra, diğer semptomların varlığı belirginleşebilir. Wolfram sendromu, diabetes mellitus ve optik atrofisi olan herkeste düşünülmelidir; düşük frekanslı sensörinöral işitme kaybı olan herkes; işitme kaybı veya diabetes insipidus veya mesane disfonksiyonu veya koku alma duyusu kaybına ek olarak diabetes mellitus veya optik atrofi olan herkes veya Wolfram sendromlu bir aile üyesi.

Teşhisi doğrulamak için WFS1  ve  WFS2  genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler  mevcuttur.

Tedavisi

Wolfram sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bu durumun çeşitli yönlerini yönetmek multidisipliner bir çaba gerektirir. Diabetes mellitus mevcut olduğunda, hastanın insülin tedavisine ihtiyacı olacaktır. Diabetes insipidus’un teşhis edilmesi zor olabilir ve intranazal veya oral dDAVP ile tedavi edilmesi gerekebilir. Wolfram ile diabetes insipidus tedavisi, kişide diabetes mellitus ve mesane disfonksiyonu da olabileceğinden çok karmaşık olabilir.

İşitme kaybı olan hastalar, işitme kaybı için düzenlemelerin yanı sıra işitme cihazlarından veya koklear implantlardan yararlanabilir. Tüm hastalar bir göz doktoru (göz doktoru) tarafından yakından takip edilmelidir ve az görme için büyük yazılı okuma materyalleri, okulda veya işte yüksek kontrastlı görseller, renk körlüğü ödenekleri vb. Mesleki terapi bazı durumlarda yardımcı olabilir. Mesanenin düzenli olarak değerlendirilmesi, zayıf mesane boşalmasını tespit etmek için önemlidir.

Psikolojik değerlendirme ve bakım, özellikle okul performansı sorunları söz konusu olduğunda birçok kişi için önemlidir. Kabızlık, ishal ve yutma güçlüğünün tedavisi gerekebilir. Uyku izlenmeli ve uyku apnesi düşünülmelidir. Hastalar yüksek veya düşük sıcaklıklara tahammül etmekte zorlanabilirler ve klima veya ısıtma için konaklamaya ihtiyaç duyabilirler. Wolfram sendromlu hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Valinemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Valinemi çok nadir görülen bir metabolik bozukluktur. Valin transaminaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan kan ve idrarda amino asit valin düzeylerinin yükselmesi ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu enzim, valinin parçalanmasında (metabolizmasında) gereklidir. Valinemili bebeklerde genellikle iştahsızlık olur, sık sık kusarlar ve gelişemezler. Düşük kas tonusu (hipotoni) ve hiperaktivite de ortaya çıkar.

Valinin parçalanması en az yedi aşama içerir ve bu aşamalardan herhangi birinde uygun enzimin eksikliği, değişen şiddet ve nadirlikte bir bozukluğa yol açar.

Belirtileri ve semptomları

Valinemi genellikle doğumda mevcuttur. Yenidoğan dönemindeki semptomlar protein intoleransı, metabolik asidoz, sık kusma, gelişme geriliği ve komadır. Durum yaşamı tehdit edici hale gelebilir. Kan ve idrardaki amino asit valin seviyeleri yükselir. Anormal derecede düşük kas tonusu, aşırı uyuşukluk ve/veya hiperaktivite de oluşabilir.

Nedenleri

Valinemi resesif bir genetik bozukluktur. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Teşhis, kanda ve idrarda biriken metabolik ürünlerin laboratuvarda kesin olarak tanımlanmasına ve ölçülmesine bağlıdır. Bu metabolitleri tanımlamak için gelişmiş kromatografik ekipman gereklidir.

Tedavisi

Erken bebeklik döneminde uygulanan valinde düşük bir diyet genellikle valinemi semptomlarını iyileştirir ve kandaki valin konsantrasyonlarını normal seviyelere düşürür.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Wolman Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Wolman hastalığı, bir tür lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliğidir; lizozomal asit lipaz (LIPA veya LAL) olarak bilinen bir enzimin tamamen yokluğu ile karakterize edilen nadir bir genetik bozukluk. Bu enzim, vücuttaki belirli yağları (lipitleri) parçalamak (metabolize etmek) için gereklidir. LIPA enzimi olmadan, belirli yağlar vücudun dokularında ve organlarında anormal bir şekilde birikerek çeşitli semptomlara neden olabilir. 

Haber Merkezi / Wolman hastalığı, midede şişkinliğe veya şişmeye (abdominal distansiyon), kusmaya ve karaciğer veya dalakta önemli ölçüde büyümeye (hepatosplenomegali) neden olabilir. Hayatı tehdit eden komplikasyonlar genellikle erken çocukluk döneminde gelişir. Wolman hastalığına lizozomal asit lipaz (LIPA) genindeki mutasyonlar neden olur ve otozomal resesif olarak kalıtılır.

Belirtileri ve semptomları

Wolman hastalığının semptomları genellikle doğumdan kısa bir süre sonra, genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında ortaya çıkar. Etkilenen bebeklerde mide şişkinliği veya şişmesi (abdominal distansiyon) gelişebilir ve karaciğer ve dalakta belirgin büyüme (hepatosplenomegali) olabilir. Karaciğerde skarlaşma (fibroz) da oluşabilir. Bazı durumlarda karın boşluğunda sıvı birikebilir (asit).

Wolman hastalığı olan bebeklerde, bağırsakların besinleri ememediği ve kalorilerin yiyeceklerden oluştuğu bir durum olan malabsorpsiyon da dahil olmak üzere ciddi sindirim anormallikleri vardır.

Wolman hastalığı ile ilişkili malabsorpsiyon, kalıcı ve sıklıkla şiddetli kusmaya, sık ishale, kötü kokuya, yağlı dışkıya (steatore) ve yetersiz beslenmeye neden olur. Bu sindirim komplikasyonları nedeniyle, etkilenen bebekler genellikle yaşlarına ve cinsiyetlerine göre beklenen oranda büyüyemez ve kilo alamazlar (gelişememe).

Karaciğer ve dalak büyümesi ve karın çıkıntısı, göbek deliğinin yakınındaki karın duvarında mide içeriğinin anormal bir açıklıktan veya yırtılmadan geçebileceği bir durum olan göbek fıtığına neden olabilir. Wolman hastalığında derinin, mukoza zarlarının ve göz aklarının sararması (sarılık), sürekli düşük dereceli ateş ve zayıf kas tonusu (hipotoni) dahil olmak üzere ek semptomlar da ortaya çıkabilir. Bebekler motor becerilerin gelişiminde gecikmeler sergileyebilir.

Wolman hastalığı ile ilişkili belirgin bir bulgu, böbreküstü bezi dokusunun kalsiyum birikmesine bağlı olarak sertleşmesidir (kireçlenme). Adrenal bezler böbreklerin üzerinde bulunur ve epinefrin ve norepinefrin adı verilen iki hormon üretir. Adrenal bezlerin ürettiği diğer hormonlar vücuttaki sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesine yardımcı olur.

Adrenal bezlerin kalsifikasyonu fizik muayene ile tespit edilemez, ancak röntgen çalışması ile görülebilir. Kireçlenme, adrenal bezlerin yeterli temel hormon üretmesini engelleyebilir ve metabolizmayı, kan basıncını, bağışıklık sistemini ve vücudun diğer hayati süreçlerini etkileyebilir.

Wolman hastalığı olan bebekler, kas ve motor becerilerin (psikomotor gerileme) koordinasyonunu gerektiren önceden edinilmiş becerilerin kaybını yaşayabilir. Wolman hastalığının semptomları genellikle giderek kötüleşir ve sonunda bebeklik döneminde aşırı düşük seviyelerde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (şiddetli anemi), karaciğer (karaciğer) işlev bozukluğu veya yetmezliği ve fiziksel tükenme ve sıklıkla ilişkili şiddetli zayıflık dahil olmak üzere yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açar. kronik hastalık ve kilo kaybı ve kas kütlesi kaybı (kaşeksi veya cansızlık) ile belirgindir.

Nedenleri

Wolman hastalığı, lizozomal asit lipaz ( LIPA ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LIPA geni , lizozomal asit lipaz enzimini üretmek için talimatlar içerir. Bu enzim, vücuttaki belirli yağların, özellikle kolesterolün (özellikle kolesteril esterlerin) ve daha az derecede trigliseritlerin parçalanması (metabolize edilmesi) için gereklidir.

Bu enzimin uygun seviyeleri olmadan, bu yağlar anormal bir şekilde vücudun çeşitli doku ve organlarında birikir ve zarar verir. Wolman hastalığına neden olan LIPA genindeki mutasyonlar , LIPA enziminin üretiminin olmaması veya LIPA enziminin kusurlu, inaktif bir formunun üretilmesi ile sonuçlanır.

Wolman hastalığı, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Yeni doğan bebeklerde anormal derecede genişlemiş karaciğer ve gastrointestinal problemler gibi karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak Wolman hastalığı teşhisinden şüphelenilebilir. Teşhis kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü (aile öyküsü dahil) ve vücudun belirli hücre ve dokularında lizozomal lipaz asit (LIPA) enziminin yokluğunu veya eksik aktivitesini ortaya koyan özel testlerle doğrulanabilir. LIPA genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler de mevcuttur.

Tedavisi

Aralık 2015’te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) , lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği olan kişiler için ilk tedavi olarak Kanuma’yı (sebelipase alfa) onayladı

Diğer tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Doğru beslenme intravenöz olarak sağlanabilir. Böbreküstü bezleri düzgün çalışmıyorsa, normalde bu bezlerin ürettiği hormonları desteklemek için ilaçlar kullanılabilir.

Wolman hastalığı olan bireyler için bir takım yaklaşımı gerekli olabilir ve özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Zollinger-Ellison Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Zollinger-Ellison sendromu (ZES), bir tümörün (gastrinoma) veya mide tarafından asit üretimini uyaran bir hormon olan aşırı düzeyde gastrin salgılayan tümörlerin gelişmesiyle karakterize edilir. Etkilenen birçok kişi, kanserli (malign) olma potansiyeline sahip olduğu düşünülen çoklu gastrinomalar geliştirir. Çoğu hastada, tümörler pankreasta ve/veya ince bağırsağın üst bölgesinde (duodenum) ortaya çıkar. 

Haber Merkezi / Aşırı asit üretimi (gastrik asit hipersekresyonu) nedeniyle, ZES’li kişilerde mide, duodenum ve/veya sindirim sisteminin diğer bölgelerinde peptik ülser gelişebilir. Peptik ülserler, astarın mide asidi ve sindirim sıvıları tarafından aşındığı sindirim sistemi içindeki yaralar veya ham bölgelerdir. ZES ile ilişkili semptomlar ve bulgular arasında hafif ila şiddetli karın ağrısı; ishal; dışkıda artan yağ miktarı (steatore); ve/veya diğer anormallikler. Etkilenen bireylerin çoğunda, ZES bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) gelişiyor gibi görünmektedir. Hastaların yaklaşık yüzde 25’inde ZES, çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN-1) olarak bilinen genetik bir sendromla bağlantılı olarak ortaya çıkar. Tüm tümörlerin malignite potansiyeline sahip olduğu kabul edilir. Prognoz, tümörün boyutu ve uzak metastaz varlığı ile ilişkilidir.

Belirtileri ve semptomları

ZES, anormal derecede artmış asit üretimi (gastrik hipersekresyon), kanda aşırı yüksek gastrin seviyeleri (hipergastrinemi) ve gastrin üreten tümörler (gastrinomalar) nedeniyle mide veya ince bağırsağın üst bölgesinin (duodenum) ülserasyonu ile karakterizedir. . Çoğu hastada, gastrinomlar duodenum duvarında veya pankreasta ortaya çıkar. Pankreas, sindirim ve endokrin sistemlerinin bir parçası olarak işlev gören bir bezdir. Bazı pankreas hücreleri (ekzokrin hücreler) sindirim sıvısını kanallara salgılarken, diğer pankreas hücrelerinin kümeleri (“adacık hücreleri” olarak bilinen pankreas endokrin hücreleri) belirli hormonları doğrudan kan dolaşımına salgılar.

ZES ile ilişkili gastrinomaların malign potansiyele sahip olduğu düşünülmektedir. Kanıtlar, küçük bir yüzde hızla invaziv olabilse de, bu malignitelerin genellikle yavaş büyüdüğünü göstermektedir. Maligniteler en sık bölgesel lenf düğümlerine ve karaciğere yayılır. Malign tümör büyümesi ve metastatik hastalık potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

ZES’li bireylerde aşırı asit salgılanması mide, on iki parmak bağırsağı veya sindirim sisteminin diğer bölgelerini (peptik ülserler) aşındırabilir. Etkilenen bireylerin çoğu, midede veya duodenumun üst bölgesinde tek veya daha az yaygın olarak çoklu ülserlere sahiptir. Birden fazla ülseri olanlarda ülserasyon, alt duodenuma veya ince bağırsağın orta bölgesine (jejunum) kadar uzanabilir. Özellikle erken hastalık sırasında, ZES ile ilişkili ülser semptomları, diğer nedenlere bağlı peptik ülseri olanlarda görülenlere sıklıkla benzerdir. Bu tür semptomlar, karın bölgesinde “kemiren” veya yakıcı bir ağrı, yemek borusu iltihabı (özofajit), iştah değişiklikleri, mide bulantısı, kusma, kilo kaybı ve/veya diğer anormallikleri içerebilir.

Bununla birlikte, bazı hastalarda peptik ülserlerle ilişkili semptomlar daha şiddetli, kalıcı ve ilerleyici olabilir ve kanama, perforasyon veya bağırsak tıkanıklığı gibi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla ilişkili olabilir. Peptik ülserlerden kanama, kanın kusmasına ve/veya dışkıda kan geçişine neden olabilir. Bazı hastalarda ülserler sindirim sisteminin duvarına nüfuz ederek karın boşluğunda anormal bir açıklık (perforasyon) oluşturabilir. İlişkili semptomlar, karın bölgesinde şiddetli, kalıcı, delici ağrı; karın astarının iltihaplanması (peritonit); ve/veya diğer semptom ve bulgular. Ek olarak, kronik ülserasyondan kaynaklanan iltihaplanma ve yara izi, mideden duodenuma giden yolu daraltabilir (pilor stenozu), tıkanıklığa, erken tokluk hissine, iştahsızlık, ağrı, kusma ve/veya ilişkili diğer anormallikler. Bu tür komplikasyonlar, acil tedavi gerektiren tıbbi acil durumlar olarak kabul edilir.

ZES’li bazı kişilerde ishal ilk semptom olabilir. Sindirim sistemindeki aşırı asit seviyeleri de dışkıda (steatore) yağ miktarının artmasına neden olabilir.

Nedenleri

ZES’li çoğu bireyde, durum bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 25’inde ZES, çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN-1) olarak bilinen genetik sendromla bağlantılı olarak ortaya çıkar. Çoğu hastada MEN-1, otozomal dominant bir genetik durum olarak kalıtılır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, her iki ebeveynden de miras alınabilir veya etkilenen bireyde mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

MEN-1 için bir hastalık genine sahip çoğu birey, bozuklukla ilişkili semptomlar ve bulgular geliştirecektir (yüksek penetrasyon). Bununla birlikte, ortaya çıkan özellikler, aralık ve ciddiyet bakımından vakadan vakaya büyük ölçüde değişebilir (değişken ifade).

MEN-1, MEN1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . MEN1 geni , tümör gelişimini önlemede (tümör baskılayıcı) bir rol oynadığı görülen bir proteinin (“menin” olarak adlandırılır) üretimini düzenler.

Teşhisi

ZES tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta öyküsüne ve belirli laboratuvar çalışmaları ve gelişmiş görüntüleme teknikleri dahil olmak üzere özel testlere dayanır. ZES, belirli standart ülser tedavilerine dirençli ve/veya olağandışı bölgelerde (örn.

ZES şüphesi olan bireylerde tanısal çalışmalar, artan gastrin düzeylerini saptamak için kan testini ve artan asit düzeylerini saptamak için mide suyu örneklerinin değerlendirilmesini içerebilir. Bazı hastalarda, ZES’in doğrulanmasına yardımcı olmak için ek laboratuvar testleri de yapılabilir. Bu tür testler, intravenöz kalsiyum infüzyonundan önce ve sonra kanın (serum) sıvı kısmındaki gastrin düzeylerinin ölçülmesini; Sindirim hormonu sekretin enjeksiyonu veya standart bir öğünle beslenme. MEN-1’i doğrulamak veya dışlamak için ek laboratuvar çalışmaları da yapılabilir.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ZES ile ilişkili gastrinoma tanısında kullanılmak üzere sentetik domuz sekretin kullanımını onayladı. Bu biyolojik, ChiRhoClin, Inc. tarafından üretilmiştir.

Tedavisi

Cerrahi Tedavi

Mümkün olduğunda (örneğin, tek bir tümörün metastazına dair bir kanıt yoksa), gastrinomanın cerrahi olarak tamamen çıkarılması, ZES için en uygun tedavi olarak kabul edilebilir. Kanıtlar, ZES’li bireylerin yaklaşık yüzde 20 ila 30’unda gastrinomun tamamen ve küratif olarak çıkarılmasının mümkün olduğunu göstermektedir.

Gastrinomu lokalize etmek ve karakterize etmek ve metastatik hastalığı dışlamak için ameliyattan önce çeşitli gelişmiş görüntüleme teknikleri kullanılabilir (örn. endoskopik ultrason, nükleer tıp çalışmaları, abdominal ultrasonlar, bilgisayarlı tomografi [BT] taraması, abdominal anjiyografi). Görüntülemedeki son gelişmeler, ZES’e neden olanlar da dahil olmak üzere nöroendokrin tümörlerin lokalizasyonu için somatostatin sintigrafisinin yerini alan 68G Ga-Dotatat PET CT’ye yol açmıştır. Bu testin duyarlılığı ve özgüllüğü yüksektir. Gastrinomlar yavaş büyür ve bu nedenle 18F-FDG PET/CT ilk değerlendirme için yaygın olarak kullanılmaz.

Gastrinoma’nın başlangıç ​​evrelerindeki yavaş metabolik aktivitesi nedeniyle, tipik olarak 18F-FDG PET/CT’ye hevesli değillerdir. FDG PET/CT’nin aksine, 68Ga-Dotatat PET, nöroendokrin tümörler önemli sayıda somatostatin 2 reseptörü eksprese ettiğinden yüksek bir alım sergiler. Ek olarak, bazı hastalarda, cerrahi eksplorasyon sırasında tümörlerin lokalizasyonuna ve olası çıkarılmasına yardımcı olmak için belirli görüntüleme teknikleri (örn. intraoperatif endoskopik transillüminasyon veya ultrason) kullanılabilir. Son çalışmalar, intraoperatif lokalizasyonun, indosiyanin yeşili (ICG) 0.1 mg/kg’ın intravenöz uygulanmasıyla ve pankreas ve duodenumun yakın kızılötesi floresan görselleştirme ile enjeksiyon muayenesinden sonraki bir dakika içinde kolaylaştırılabileceğini göstermiştir. intraoperatif endoskopik transillüminasyon veya ultrason), tümörlerin lokalizasyonuna ve olası çıkarılmasına yardımcı olmak için cerrahi eksplorasyon sırasında kullanılabilir.

Son çalışmalar, intraoperatif lokalizasyonun, indosiyanin yeşili (ICG) 0.1 mg/kg’ın intravenöz uygulanmasıyla ve pankreas ve duodenumun yakın kızılötesi floresan görselleştirme ile enjeksiyon muayenesinden sonraki bir dakika içinde kolaylaştırılabileceğini göstermiştir. intraoperatif endoskopik transillüminasyon veya ultrason), tümörlerin lokalizasyonuna ve olası çıkarılmasına yardımcı olmak için cerrahi eksplorasyon sırasında kullanılabilir. Son çalışmalar, intraoperatif lokalizasyonun, indosiyanin yeşili (ICG) 0.1 mg/kg’ın intravenöz uygulanmasıyla ve pankreas ve duodenumun yakın kızılötesi floresan görselleştirme ile enjeksiyon muayenesinden sonraki bir dakika içinde kolaylaştırılabileceğini göstermiştir.

Gastrinomu potansiyel olarak iyileştirdiği gösterilen tek tedavi cerrahidir. Sporadik gastrinomanın biyokimyasal iyileşmesi hastaların %30 ila %50’sinde rapor edilmiştir. Bununla birlikte, hastaların yaklaşık üçte birinde nüks belgelenmiştir. Ortalama nüks süresi 5 ila 10 yıldır. Biyokimyasal iyileşme sağlanmasından bağımsız olarak, tüm tümörlerin tam rezeksiyonu, iyileştirilmiş sağkalım ile ilişkilidir. Sporadik gastrinomanın tam rezeksiyonu olan hastalarda 10 yıllık hastalığa özgü sağkalım %85 iken, eksik rezeksiyon olan hastalarda %40 ve hiç rezeksiyon olmayanlarda %25’tir.

Bazı çalışmalarda, MEN-1 hastaları küratif amaçla opere edilmiş, hastaların sadece %6’sında kür elde edilmiştir. Bununla birlikte, tam rezeksiyonlu MEN-1’de gastrinoma ile 10 yıllık sağkalım %90 iken, R2 rezeksiyonu olan veya rezeksiyonu olmayan hastalarda sadece %45’ti. Eksik rezeksiyonlar sağkalımı artırmadığından, yaygın metastatik hastalığı veya tam rezeksiyonu engelleyen loko-bölgesel yayılımı olan MEN-1 hastalarına cerrahi rezeksiyondan çok az fayda sağlanır ve bu hastalara tipik olarak cerrahi önerilmez.

Pankreas gastrinoma sağkalımı, diğer pankreatik nöroendokrin tümörler (PNET’ler) ile karşılaştırıldığında iyidir. Histolojik alt tipler arasında cinsiyet ve yaş, tümör boyutu, derecesi, yeri ve evresi açısından önemli farklılıklar olduğu bildirilmiştir. İnsülinomalar için medyan hayatta kalma süresi 12.7 yıldı; gastrinomlar, 10.2 yıl; glukagonomlar, 7.7 yıl; VIPomalar, 7.9 yıl; ve karışık tümörler, 3.4 yıl. Çok değişkenli analiz, histoloji (insülinoma, gastrinoma ve VIPoma; p = .009), uzak metastaz yokluğu (p = .002), yaş < 50 (p = .001), cerrahi girişim (p = .001) olduğunu göstermiştir. ve evre I/II hastalığı (p = .011) uzamış sağkalım ile ilişkiliydi. Nadiren, diğer tedavilerin etkisiz olduğu ciddi vakalarda, midenin cerrahi olarak çıkarılması (gastrektomi) düşünülebilir.

İlaçlar

İlk tedavi genellikle omeprazol gibi proton pompası inhibitörleri adı verilen bazı ilaçların kullanımını içerir. Bu tür ilaçlar mide asidi üretimini azaltabilir, semptomları hafifletebilir ve ülser iyileşmesini hızlandırabilir. Bazı hastalarda, simetidin veya ranitidin gibi H2 blokerleri adı verilen başka bir tür asit baskılayıcı ilaç da kullanılabilir.

2006 yılında FDA, ZES’li hastalarda asit hipersekresyonunun yönetimi için AstraZeneca’nın proton pompası inhibitörü Nexium’u onayladı.

FDA, ZES’li bireylerin uzun süreli tedavisi için Protonix (pantoprazol sodyum) adı verilen gecikmeli salımlı tabletler biçimindeki bir proton pompası inhibitörünü onayladı. Protonix, Amerika Birleşik Devletleri’nde Wyeth Pharmaceuticals tarafından pazarlanmaktadır.

Yukarıda tartışılan ilaçların etkinliği nedeniyle, ülserlerle ilişkili ciddi komplikasyonlar sıklıkla önlenebilir. Bununla birlikte, etkilenen bazı kişiler, bu tür komplikasyonlar (örneğin, perforasyon veya tıkanıklık) gelişene kadar teşhis edilmeden kalabilir. Bu komplikasyonlar, potansiyel olarak ameliyat da dahil olmak üzere acil tedavi gerektiren tıbbi acil durumlar olarak kabul edilir.

Agresif invaziv gastrinomlu bazı etkilenen bireylerde önerilen tedavi, tümör kütlesini ve kan gastrin seviyelerini azaltmaya yardımcı olmak için bazı antikanser ilaçların (kemoterapi) kullanımını içerebilir.

Metastatik hastalığın tedavisi

Pankreas ve duodenumun malign gastrinoması olan hastalarda karaciğer metastazları nadiren görülmez. Bu durumlarda, cerrahın multidisipliner bir ekiple işbirliği içinde çalışması esastır.

Semptomatik hastalıkla başvuran, yalnızca karaciğeri rezeke edilemeyen veya karaciğer baskın metastazları olan hastalarda karaciğere yönelik tedavi, >%25 karaciğer yükü olanlarda faydalıdır. Transarteriyel kemoembolizasyon (TACE), radyonüklid yüklü küreler (Yittrium-90) veya lokal ablatif tedavi (radyofrekans veya mikrodalga ablasyon), karaciğere yönelik etkili tedavilerdir. Bu modaliteler hastayı iyileştirmez, ancak karaciğer metastazlarının etkili sitoredüksiyonunu sağlayabilir, metastatik hastalığa atfedilebilen semptomları hafifletebilir ve muhtemelen sağkalımı uzatabilir. Bununla birlikte, bu tedaviler birbirleriyle veya en iyi destekleyici bakımla karşılaştırılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalara en iyi şekilde multidisipliner bir ekip bağlamında ve belki de bir klinik araştırma çerçevesinde hizmet verilir.

Sistemik tedaviler/sitotoksik kemoterapi

Doksorubisin, streptozosin, 5-fluorourasil (5-FU), temozolomid ve dakarbazin dahil olmak üzere kemoterapötik ilaçların kullanıldığı Denemeler, PNET’lerde sitotoksik etkiler oluşturmuştur. Bu çalışmalarda tedavi edilen sınırlı sayıda gastrinoma hastası olmuştur.

Kapesitabin ve temozolomidin, 18 aylık medyan progresyonsuz sağkalım ile hastaların %70’inde radyografik bir yanıt gösterdiği küçük bir çalışmada PNET’lerde yüksek ve kalıcı bir yanıta sahip olduğu gösterilmiştir. Bu radyografik yanıt göz önüne alındığında, bu rejim neoadjuvan ortamda da rapor edilmiştir. Gastrinoma özgü yanıt oranları bildirilmemiştir.

Hedefe yönelik tedavi

Everolimus ve sunitinib, ilerlemiş pankreatik nöroendokrin tümörler için FDA onaylı tedavilerdir. Memeli rapamisin hedefinin (mTor) oral bir inhibitörü olan everolimus’un randomize kontrollü bir denemesi, progresyonsuz sağkalımda 4,6 aydan 11,0 aya bir artış gösterdi. Çok hedefli bir tirozin kinaz inhibitörü olan Sunitinib’in de, metastatik rezeke edilemeyen hastalığı olan hastalarda progresyonsuz sağkalımı 5.5 aydan 11.4 aya ve genel sağkalımı arttırdığı gösterilmiştir.

Somatostatin analogları

Hem oktreotidin hem de l uzun etkili oktreotidin (LAR) progresyonsuz sağkalımı uzattığı gösterilmiştir, ancak genel sağkalım önemli ölçüde artmamıştır. Bu ilaçların, fonksiyonel tümörlerle ilişkili semptomları hafifletmenin yanı sıra tümör büyümesini stabilize ettiği düşünülmektedir.

Peptid reseptörü radyonüklid tedavisi (PRRT), 2017 yılında FDA tarafından nöroendokrin tümörlerin tedavisi için onaylanmıştır. PRRT, oktreotidi az miktarda radyoaktif malzeme ile birleştirerek bir radyopeptid oluşturan moleküler bir terapidir. Bu daha sonra kan dolaşımına enjekte edilir. NETTER-1 çalışması, büyük bir faz III randomize klinik deney, lutesyum 177 (177Lu) dotatat’ın, LAR’a kıyasla medyan 33 aylık progresyonsuz sağkalımı iyileştirdiğini gösterdi. ZES’li bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Wyburn-Mason Sendromu Hakkında Bilmeniz Gereken Her Şey

0

Wyburn-Mason sendromu, adını 1943’te hastalık varlığını kapsamlı bir şekilde tanımlayan araştırmacıdan (Dr. R. Wyburn-Mason) almıştır. Yüz, retina ve beyinde AVM’leri (arteriovenöz malformasyonlar) tanımlayan 3 araştırmacıdan sonra Bonnet-Dechaume-Blanc sendromu olarak da anılır. 

Haber Merkezi / Wyburn-Mason sendromu bazen fakomatozlar veya nörokütanöz sendromlar ile gruplandırılır. Bu geniş hastalık grubu, beyinde, omurilikte ve diğer organlarda büyüyebilen kitleler veya tümörlerle karakterize edilir. Çocuklarda cilt lezyonları da belirgindir. Diğer sözde fakomatozların aksine, Wyburn-Mason sendromunda nadiren cilt anormallikleri görülür.

Belirtileri ve semptomları

Wyburn-Mason sendromu ile ilişkili semptomlar, ilgili arteriovenöz malformasyonların spesifik sayısına ve yerlerine bağlı olarak, etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Etkilenen bebeklerde gözleri, merkezi sinir sistemini ve nadir durumlarda cildi etkileyen anormallikler olabilir.

Wyburn-Mason sendromunda, AVM’ler kılcal damarların yokluğundan rasemoz hemanjiyom olarak bilinen genişlemiş, bükülmüş, dolaşık kan damarlarının büyük kitlelerinin varlığına kadar değişebilir. Kılcal damarların yokluğu, atardamarların toplardamarlara anormal, doğrudan bağlanmasıyla sonuçlanır. Bu anormal bağlantı, aşırı kan akışına ve ardından daha aşağı akışta yetersiz kan akışına (iskemi) neden olabilir.

Wyburn-Mason sendromundaki AVM’ler genellikle gözlerin arkasını (retina) kaplayan ince sinir hücresi tabakasını etkiler. Bazı durumlarda, bir AVM göz yuvasına (yörüngeye) veya beyne uzanabilir. Bir oküler AVM ile ilişkili spesifik semptomlar, anormalliğin tam konumuna ve boyutuna bağlı olarak değişir. Minik kan damarlarını etkileyen küçük AVM’ler herhangi bir semptom göstermeyebilir (asemptomatik) ve tespit edilmesi zor olabilir. Rasemoz hemanjiyom gibi büyük AVM’ler, genellikle retinaya kan akışının olmamasından (retinal iskemi) önemli ölçüde görme kaybına neden olabilir.

Wyburn-Mason sendromlu bazı bireylerde, gözlerin öne doğru çıkması için göz küresine baskı (proptoz), üst göz kapağının sarkması (blefaroptoz), gözleri hareket ettirmede zorluk (oküler motilite bozuklukları), anormal şekilde genişleme dahil olmak üzere ek göz anormallikleri meydana gelebilir. gözün dış yüzeyini kaplayan ince zarın (konjonktiva) kan damarlarının genişlemesi ve sinir felci (felç).

Merkezi sinir sisteminin AVM’leri herhangi bir semptom göstermeyebilir (asemptomatik) veya ciddi semptomlara neden olabilir. AVM’ler doğumda mevcut olmasına rağmen, birçok durumda yaşamın ikinci veya üçüncü on yılına kadar veya hatta daha sonra semptomlara neden olmayabilirler. Wyburn-Mason sendromu ile ilişkili nörolojik semptomlar arasında şiddetli baş ağrıları, kusma, nöbetler, çeşitli kraniyal sinirlerin felci (felç) ve boyun sertliği (ense sertliği) yer alır. Bu lezyonların kendiliğinden kanaması (hemoraji) semptomların aniden başlamasına neden olabilir. Kanama şiddetli ise, vücudun bir tarafının kısmen veya tamamen felç olmasına (hemiparezi veya hemipleji) ve hatta ölüme neden olabilir.

Nadir durumlarda, yüzdeki küçük tümseklerin veya kan damarı kümelerinin (anjiyomlar) oluşumu dahil olmak üzere cilt Wyburn-Mason sendromuna dahil olabilir. Çene kemikleri tutulursa, diş prosedürleri aşırı kanamaya neden olabilir. Akciğerler veya böbrekler veya diğer kemikler ve kaslar dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerinde de AVM’ler gelişebilir.

Nedenleri

Wyburn-Mason sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. AVM’ler ile karakterize edilen gelişimsel bir anormallik olarak kabul edilir. Belirli bir genetik anormallik veya kalıtsal eğilim tanımlanmamıştır. Wyburn-Mason sendromunda AVM’lere neden olan altta yatan spesifik mekanizma(lar) bilinmemektedir. Bununla birlikte, embriyonik veya fetal büyüme sırasında kan damarı gelişimindeki anormalliklerden kaynaklandığı düşünülmektedir.

Teşhisi

Wyburn-Mason sendromu tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik bulguların, özellikle oküler bulguların tanımlanmasına dayanılarak konulabilir. Potansiyel olarak tehlikeli merkezi sinir sistemi (CNS) malformasyonlarını tespit etmek için bilgisayarlı tomografi (CT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme çalışmaları yapılabilir. BT taraması sırasında, belirli doku yapılarının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır. Bir MRI, beyin gibi belirli organların enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan kullanır. Beyindeki AVM’leri görmek için kan damarlarına boya (kontrast) enjekte edilebilir ve röntgen görüntüleri alınabilir (serebral anjiyogram) veya gözdeki AVM’yi tespit etmek için gözün arka kısmının fotoğrafları çekilebilir (floresein anjiyogram).

Tedavisi

Wyburn-Mason sendromu için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bazı AVM’ler, özellikle genellikle stabil kalan retina lezyonları tedavi gerektirmeyebilir. Gözdeki lezyonlar retinada kanamaya (hemoraji) veya gözün ortasını dolduran berrak, jöle benzeri maddeye (vitreus) neden oluyorsa lazer tedavisi veya anormal dokuyu yok etmek için aşırı soğuk kullanımı (kriyocerrahi) yapılabilir. kanamayı kontrol etme girişiminde. Ameliyat tartışmalı olsa da, bazı durumlarda kanama devam ederse vitreusun cerrahi olarak çıkarılması (vitrektomi) yapılmıştır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Zellweger Spektrum Bozuklukları Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Zellweger spektrum bozuklukları (ZSD), vücudun düzgün çalışan peroksizomları üretememesiyle karakterize edilen bir grup bozukluk. Peroksizomlar, vücuttaki çok sayıda biyokimyasal süreçte hayati bir rol oynayan hücrelerin jel benzeri sıvısı (sitoplazma) içindeki çok küçük, zara bağlı yapılardır. PBD’ler, ZSD ve rizomelik kondrodisplazi punktata olarak alt gruplara ayrılır.

Haber Merkezi / Zellweger sendromu tıp literatüründe 1964 yılında Dr. Hans Zellweger tarafından tanımlanmıştır. Neonatal adrenolökodistrofi, infantil Refsum hastalığı ve Heimler sendromu daha sonra tanımlanmıştır. Bu bozuklukların moleküler ve biyokimyasal anlayışı geliştikçe, bir bozukluğun varyantlarını temsil ettikleri ortaya çıktı ve bazı araştırmacılar bu bozuklukları tanımlamak için “Zellweger spektrum bozukluğu” terimini kullanmaya başladılar.

Belirtileri ve semptomları

ZSD semptomları bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişir. Bir bireyde mevcut olan semptomların spesifik sayısı ve şiddeti oldukça değişkendir ve etkilenen bireyler aşağıda tartışılan semptomların hepsine sahip olmayacaktır. En şiddetli formlar genellikle doğumdan kısa bir süre sonra fark edilir. Ciddi şekilde etkilenen bebeklerde sıklıkla belirgin kraniyofasiyal özellikler, nörolojik bozukluklar, karaciğer ve böbreklerde ilerleyici işlev bozukluğu vardır ve genellikle yaşamın ilk yılında hayatı tehdit eden komplikasyonlar gelişir.

Daha hafif ZSD formları olan çocuklar, bebeklik döneminin sonlarına kadar semptom geliştirmeyebilir. Bu çocukların bir kısmı ergenlik çağına veya yetişkinliğe ulaşıyor, ancak çoğunda bir dereceye kadar zihinsel engel, işitme kaybı ve görme sorunları var. Bazıları derin kas tonusu kaybına (hipotoni veya gevşeklik) sahiptir, ancak bazıları yürümeyi ve konuşmayı öğrenir. ZSD’nin bu daha hafif formlarına sahip bazı çocukların kraniyofasiyal anormallikleri yoktur veya çok hafif olanlar vardır.

Son derece nadir vakalarda, etkilenen bireyler daha yaşlı çocukluk veya yetişkinliğe kadar fark edilmemiştir. Bu kişilerde erişkin başlangıçlı işitme kaybı veya görme sorunları ve/veya hafif gelişimsel gecikmeler gibi yalnızca hafif semptomlar görülmüştür.

ZSD’nin birçok semptomu doğumda mevcuttur (doğuştan). Etkilenen bebekler, normal bir gebelik dönemine rağmen sıklıkla doğum öncesi büyüme geriliği sergiler ve ayrıca ciddi bir kas tonusu eksikliği (hipotoni veya gevşeklik) olabilir. Etkilenen bebekler topallayabilir, çok az hareket gösterebilir (uyuşukluk) ve çevresel uyaranlara zayıf yanıt verebilir. Bebekler ememeyebilir ve/veya yutamayabilir, bu da beslenme güçlüklerine ve kilo alıp beklendiği gibi büyümemesine (gelişememe) neden olabilir.

Bebeklerde ayrıca sık nöbetler, zayıf veya eksik refleksler, zihinsel yetersizlik ve oturma, emekleme veya yürüme gibi gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) dahil olmak üzere çeşitli nörolojik komplikasyonlar gelişebilir. Etkilenen bebekler, beyin hücrelerinin (nöronlar) anormal göçünün neden olduğu kusurlar dahil olmak üzere çeşitli beyin anormalliklerine sahiptir. Nöronlar, gelişmekte olan beynin merkezinde oluşturulur ve düzgün çalışması için beynin diğer bölgelerine gitmeleri gerekir. ZSD’li bireylerde, nöronlar düzgün bir şekilde göç edemezler ve bu da çeşitli beyin anormalliklerine (nöronal göç kusurları) neden olur. Etkilenen bazı bebekler ayrıca beynin sinir liflerinde (beyaz madde) ilerleyici dejenerasyon (lökodistrofi) geliştirir.

Bebekler, yüze basık bir görünüm, yüksek bir alın, kafatasında anormal derecede büyük “yumuşak noktalar” (bıngıldaklar), geniş burun köprüsü, burun delikleri kalkık küçük bir burun (antevert burun delikleri), anormal derecede küçük çene (mikrognati), ağzın oldukça kemerli çatısı (damak), küçük çene, boyunda fazladan (gereksiz) deri kıvrımları ve kulakların dış kısmında minör malformasyon. Göz yuvasının kemik çıkıntıları anormal derecede sığ olabilir ve başın arkası anormal derecede düz olabilir (düz oksiput).

Geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt) veya gözün şeffaf (şeffaf) dış tabakası (korneal opasiteler), taşıyıcı sinirin dejenerasyonu gibi çeşitli göz anormallikleri meydana gelebilir. gözden beyne görsel görüntüler (optik atrofi) ve hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus). ZSD’li birçok bebek, ışığı algılayan ve onu sinir sinyallerine dönüştüren ve daha sonra optik sinir aracılığıyla beyne iletilen sinir hücrelerinin ince tabakası olan retinanın dejenerasyonunu geliştirir. Göz içindeki basıncın artmasıyla karakterize edilen ve belirgin bir görme bozukluğu modeline neden olan bir durum olan glokom da ortaya çıkabilir. ZSD ile ilişkili çeşitli göz anormallikleri, değişen derecelerde görme kaybına neden olabilir. Görme kaybının yanı sıra

Bazı bebeklerde anormal derecede büyük bir dalak (splenomegali) ve/veya karaciğer (hepatomegali) olabilir. Karaciğer ayrıca, derinin ve gözlerin beyazının sararması (sarılık) gibi çeşitli semptomlarla sonuçlanan ilerleyici işlev kaybıyla birlikte yaralanmış (fibrotik) ve iltihaplanmış (siroz) olabilir. Ek bulgular arasında böbreklerde küçük kistler ve kanda pıhtılaşma faktörünün eksikliğine bağlı mide-bağırsak kanamaları yer alır. Bazı çocuklar, kafatası içinde kanama (intrakraniyal kanama) dahil olmak üzere abartılı veya kontrolsüz kanama (hemoraji) epizotları geliştirebilir. Sonunda, karaciğer yetmezliği oluşabilir.

ZSD’de çarpık ayak, sabitlenmiş veya bükülmüş bir pozisyonda sıkışmış parmaklar ve tam olarak uzatılamayan veya düzeltilemeyen parmaklar (kamptodaktili) ve küçük, sertleşmiş kalsiyum lekelerinin oluşumu ile karakterize edilen bir durum olan kondrodisplazi punktata dahil olmak üzere küçük iskelet anormallikleri de mevcut olabilir. diz kapağında (patella) ve kolların ve bacakların uzun kemiklerinde noktalanma).

ZSD’li bebeklerde septal defektler ve patent duktus arteriyozus dahil olmak üzere bazı kalp kusurları da görülebilir. Septal kusurlar kalpteki “delikler”dir, özellikle kalbin odacıklarını ayıran ince bölmedeki (septum) deliklerdir. Küçük septal defektler kendi kendine kapanabilir; daha büyük kusurlar, solunum düzensizlikleri ve yüksek tansiyon gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Patent duktus arteriozus, vücuttaki iki büyük arterin (aort ve pulmoner arter) doğumdan sonra kapanması beklenen küçük bir kan damarı (duktus arteriozus) ile birbirine bağlı kalması durumudur.

Kas tonusunun olmaması nedeniyle ZSD’li bebeklerde laringomalazi (disketli hava yolu) ve diğer solunum problemleri ortaya çıkabilir. Solunum desteği, hastalık ilerledikçe daha agresif destek biçimlerine oksijen için bir nazal kanülün kullanılmasını gerektirebilir.

ZSD’li bazı erkek bebeklerde, idrar açıklığının penisin alt tarafında anormal yerleşimi (hipospadias) ve testislerin skrotuma inememesi (kriptorşidizm) dahil olmak üzere ek semptomlar ortaya çıkabilir.

ZSD’nin orta/daha hafif formları yenidoğan döneminde ortaya çıkabilir veya yenidoğan taraması ile saptanabilir, ancak genellikle gelişimsel gecikmeler ve duyusal bozukluk nedeniyle daha sonra fark edilir. ZSD’nin klinik seyri değişkendir. Düşük ses tonuna rağmen, bazıları yürümeyi, konuşmayı öğrenebilir ve bazı gelişimsel dönüm noktalarına ulaşabilir. Bazıları zamanla adrenal yetmezlik, osteopeni veya nöbetler geliştirir. Dişlerin sürmesi genellikle gecikir ve bireylerin ikincil dişlerinde sıklıkla diş minesi anormallikleri olur. Hastalığın ilerlemesi genellikle bir lökodistrofiye veya merkezi sinir sisteminde miyelinin ilerleyici dejenerasyonuna atfedilir, bu da genellikle beceri kaybı ve zamansız ölümle sonuçlanır.

ZSD’nin daha hafif formları bile, öncelikle duyusal bozukluk ve çok az veya hiç gelişimsel gecikme ile ortaya çıkar.

Nedenleri

ZSD, peroksizomların (peroksizom biyojenezi) oluşumunda ve uygun işlevinde yer alan 13 farklı genden birinin değişimleri (mutasyonları) nedeniyle gelişir. Bu 13 gen, peroksizomların düzgün gelişimi için gerekli olan ve peroksinler olarak bilinen proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. ZSD’li bireylerin yaklaşık %61’inde peroksizom biyogenez faktörü 1 ( PEX1 ) geninde bir mutasyon vardır. ZSD’ye neden olan diğer genler  PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX11, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 ve  PEX26’dır .

Peroksizomlar, vücudun düzgün çalışması için gerekli olan çok sayıda kimyasal işlemde yer alan hücrelerin sitoplazmasında yer alan çok küçük, zara bağlı yapılardır. Peroksizomlar vücudun hemen hemen her hücre tipinde bulunur, ancak böbrek ve karaciğerde daha büyük ve sayıca daha fazladır. Bazı hücreler yüzden az peroksizom içerir; diğerleri binden fazla içerebilir. Peroksizomların hayati öneme sahip olduğu bazı süreçler, yağ asitlerinin uygun şekilde parçalanmasını (metabolizma) ve sinir sistemi (plazmalogenler) veya sindirim (safra asitleri) için önemli olan bazı lipitlerin üretimini içerir. Peroksizomlar, vücudun atık bertaraf sisteminin temel parçalarıdır ve beynin ve merkezi sinir sisteminin uygun gelişimini ve işlevini sağlamaya yardımcı olur. Arızalı peroksizomlar vücutta çok sayıda soruna neden olabilir. Örneğin,

ZSD, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhis

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik bulguların tanımlanması temelinde bir ZSD tanısından şüphelenilir. ZSD, vücut sıvılarında izlenebilen peroksizom anormallikleri gösterilerek teşhis edilebilir. ZSD teşhisindeki birincil adım, yüksek çok uzun zincirli yağ asitlerinin saptanmasını içerir. Peroksizom metabolizması ile ilişkili diğer maddeleri saptamak için kan ve idrar örnekleri üzerinde ek testler yapılabilir. Deri fibroblastlarının biyokimyasal testi, kan ve idrarda görülen anormallikleri doğrulamak ve vücut sıvılarındaki şüpheli sonuçları netleştirmek için yararlıdır.

ZSD için genetik testler mevcuttur. Yeni nesil sıralama yöntemleri (aynı anda milyonlarca küçük DNA parçasını dizileme) doğrulama testi olarak daha sık kullanılıyor ve geleneksel biyokimyasal yöntemlerle belirlenmesi zor olan peroksizom bozuklukları için gerekli olabilir. Ek olarak, biyokimyasal testlerin aksine, ZSD’deki mutasyonların genetik olarak belirlenmesi, ailelere güvenilir genetik danışmanlık sağlayacak ve ayrıca gelecekteki klinik deneyler için uygunluğa yardımcı olabilecek ZSD için taşıyıcıları da belirleyecektir.

İlgili bir peroksizomal bozukluk olan X’e bağlı adrenolökodistrofi için yenidoğan taramasında çok uzun zincirli yağ asitlerinin yükselmiş seviyelerini saptamak için yöntemler geliştirilmiştir. X’e bağlı adrenolökodistrofi için yenidoğan taraması, ZSD’nin erken teşhisini ve hastalığın doğru insidans tahminlerinin belirlenmesini artırmalıdır. 2016 yılında, Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı Yenidoğan ve Çocuklarda Kalıtsal Bozukluklar Danışma Komitesi, Tekdüzen Tarama Önerme Paneline X’e bağlı adrenolökodistrofi taramasının eklenmesini önermek için oy kullandı. X’e bağlı adrenolökodistrofi yenidoğan taramasına ilişkin mevzuat 21 eyalette kabul edildi ve başlatıldı; devam eden yasama çabalarının, hasta aileleri ve savunuculuk kuruluşları tarafından eyalet yasama meclislerinde lobi yapmak için başlatılan hareketlerle genişlemesi bekleniyor.

Bazı testler (biyokimyasal veya genetik), koryon villus örneklemesi veya amniyosentez kullanılarak doğum öncesi birinci veya ikinci trimesterde yapılabilir. İç organların bir resmini oluşturmak için yansıyan ses dalgalarını kullanan bir test olan ultrasonografi, böbreklerdeki kistleri veya genişlemiş bir karaciğeri saptamak için kullanılabilir. Gen mutasyonları bilindiğinde tüp bebek ile preimplantasyon genetik tanı   da yapılabilmektedir.

Tedavisi

2015 yılında Cholbam (kolik asit), tek enzim kusurlarına bağlı safra asidi sentezi bozukluğu olan pediatrik ve yetişkin hastalar ve peroksizomal bozuklukları (ZSD dahil) olan hastalar için ilk tedavi olarak onaylandı.

Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, endokrinologlar, cerrahlar, işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), görme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), iskelet bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler) ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde Çocuğun tedavisini etkileyen bir plan yapın.

ZSD’li çocuklar, uygun kalori alımını sağlamak için bir beslenme (gastrostomi) tüpü gerektirebilir. Doğrudan mideye bir gastrostomi tüpü yerleştirilir. ZSD’yi tedavi etmek için kullanılabilecek ek tedaviler arasında işitme cihazları, koklear implantlar, yağda çözünen vitamin takviyesi (özellikle pıhtılaşma kusurlarına bağlı kanama komplikasyonlarını tedavi etmek için K vitamini), katarakt tedavisi için cerrahi ve görüşü iyileştirmek için gözlükler yer alır.

Anti-epileptik ilaçlar nöbetleri tedavi etmek için kullanılabilir, ancak bu tür bir tedaviye rağmen nöbetler devam edebilir ve kontrol altına alınması zor olabilir.

Adrenal yetmezlik ZSD’nin daha ara formlarında sıklıkla görülür. Adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve sabah kortizol ile yıllık adrenal izleme yapılması önerilir. Anormal ise, standart dozlama kullanılarak adrenal replasman (Cortef) ile tedavi uygulanmalıdır. Adrenal ölçümler normal görünse bile, aileler ve klinisyenler adrenal yetmezlik olasılığının farkında olmalı ve ani ciddi hastalık, ateş ve büyük cerrahi prosedürler dönemlerinde stres dozunu düşünmelidir.

Progresif azalmış kemik mineral yoğunluğu ZSD ile ilişkilendirilmiştir ve hastalarda patolojik kırıklar meydana gelmiştir. Bu nedenle, kemik hastalığı için değerlendirme düşünülmelidir. Ek olarak, ZSD’li birçok çocuğun kalıcı dişlerinde mine anormallikleri vardır ve uygun diş bakımı almaları gerekir.

ZSD’li çocukların tedavisinde erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel eğitim, fiziksel ve ortopedik terapi, sağır-kör çocuklar için özel hizmetler ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.  Etkilenen bireylerin aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Turcot Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Turcot sendromu, merkezi sinir sistemi tümörleri ile gastrointestinal sistemin mukus astarındaki iyi huylu büyümelerin (adenomatöz polipler) birlikteliği ile karakterize edilen nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Polip oluşumu ile ilişkili semptomlar arasında ishal, kalın bağırsağın son kısmından (rektum) kanama, yorgunluk, karın ağrısı ve kilo kaybı yer alabilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler, ilişkili beyin tümörünün tipine, boyutuna ve konumuna bağlı olarak nörolojik semptomlar da yaşayabilir. Bazı araştırmacılar, turcot sendromunun ailesel adenomatöz polipozun bir varyantı olduğuna inanmaktadır. Diğerleri bunun ayrı bir bozukluk olduğuna inanıyor. Turcot sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir.

Belirtileri ve semptomları

Turcot sendromu, kolonda birincil beyin tümörü ile birlikte ortaya çıkan çoklu iyi huylu büyümelerin (polipler) oluşumu ile karakterize edilir. Bu büyümeler rektumdan kanama, ishal, kabızlık, karın ağrısı ve/veya kilo kaybı ile ilişkilidir. Bu poliplerin sayısı ve boyutu, vakadan vakaya büyük ölçüde değişebilir, 10’dan az ve 100’den fazla olabilir.

Bazı araştırmacılar turcot sendromunu iki forma ayırmıştır. Tip 1, 100’den az kolonik polipin varlığı ile karakterize edilir. Bu poliplerin boyutu büyüktür ve kötü huylu (kanserli) olma olasılığı daha yüksektir. Tip 2, daha küçük, daha fazla kolonik polip ile karakterizedir. Bu tür Turcot sendromu, ailesel adenomatöz polipoza çok benzer.

Turcot sendromlu bireylerde sıklıkla ilişkili beyin tümörünün tipine, boyutuna ve konumuna bağlı olarak değişen nörolojik anormallikler vardır. Turcot sendromu vakalarında, beyin tümörü genellikle bir gliomadır. Turcot sendromu ile ilişkilendirilen ek beyin tümörleri arasında medulloblastomlar, glioblastomlar, ependimomlar ve astrositomlar bulunur. Medulloblastomlar, Turcot sendromunun tip 2 formunda daha sık görülür.

Turcot sendromlu bireyler, yaşamın ilerleyen dönemlerinde kolon kanseri geliştirme genel popülasyonuna göre çok daha büyük bir riske sahiptir. Etkilenen bireyler ayrıca tiroid, adrenal ve/veya abdominal tümörler dahil olmak üzere kolon dışındaki alanlarda malign (kanserli) tümörler geliştirmeye yatkındır.

Turcot sendromu ile ilişkili ek semptomlar arasında ciltte küçük, kahve renginde lekeler (cafe-au-lait lekeleri), çoklu iyi huylu yağ tümörlerinin (lipomlar) oluşumu ve/veya olarak bilinen bir tür cilt kanserinin gelişimi yer alır. bazal hücreli karsinom. Bazal hücreli karsinom, küçük, parlak, sert doku kütlelerinin (nodüller) oluşumu ile karakterize edilir; düz, yara benzeri lezyonlar (plaklar); veya ciltte kalın, kuru, gümüş pullarla kaplı kırmızı lekeler.

Nedenleri

Son araştırmalar, turcot sendromunun bir türünün otozomal resesif bir özellik olarak, diğerinin ise otozomal dominant bir özellik olarak kalıtıldığını göstermektedir.

Bazen “gerçek” turcot sendromu olarak adlandırılan turcot sendromu tip 1, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Araştırmacılar, iki DNA uyumsuzluğu onarım genindeki (yani, MLH1 ve PMS2) mutasyonların, Turcot sendromunun bu formunun gelişmesinden sorumlu olabileceğine inanmaktadır. MLH1, 3. kromozomun kısa kolunda (p) 21.3 numaralı bantta yer almaktadır. PMS2, 7. kromozomun kısa kolunda (p) 22 numaralı bantta yer almaktadır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır ve erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve dişilerde iki X kromozomu içeren ek bir 23. cinsiyet kromozom çifti vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 3p21.3”, 3. kromozomun kısa kolundaki 21. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Ailesel adenomatöz polipozis ile ilişkili olan ikinci tip turcot sendromu, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar. Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her gebelik için %50’dir.

Turcot sendromunun bu formu, kromozom 5’in (5q21-q22) uzun koluna (q) eşlenen APC genindeki (“adenomatöz poliposis koli” için) mutasyonlardan kaynaklanır. Kanıtlar, APC geninin bir tümör baskılayıcı gen olarak işlev gördüğünü düşündürmektedir. APC genindeki mutasyonlar, ailesel adenomatöz polipozis ve Gardner sendromu ile ilişkilidir.

Teşhisi

Turcot sendromunun teşhisi, ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testler temel alınarak yapılır. Etkilenen bir ebeveynin çocuklarında genetik olarak turcot sendromu geliştirme riski bulunduğundan, erken teşhis ve hızlı, uygun tedavinin sağlanmasına yardımcı olmak için yaklaşık 35 ila 40 yaşına kadar sigmoidoskopi yoluyla düzenli tarama yapılması gerekir.

Sigmoidoskopi sırasında rektumu ve kalın bağırsağın son kısmını (sigmoid kolon) incelemek için bir görüntüleme aleti kullanılır. Ek olarak, bazı durumlarda, APC geninin veya DNA uyuşmazlığı onarım genlerinin belirli değişikliklerini (mutasyonlarını) miras alan aile üyelerinin saptanmasına yardımcı olmak için DNA testi mevcut olabilir ve potansiyel olarak polip gelişmeden önce bozukluğu teşhis edebilir. Ayrıca kalın bağırsağın röntgeni de poliplerin varlığını ortaya çıkarabilir.

Turcot sendromu için teşhis testi ayrıca esnek, tüp benzeri bir aletin (kolonoskop) rektuma sokulmasıyla (kolonoskopi) bağırsakların doğrudan görsel muayenesini veya küçük rektal doku örneklerinin çıkarılmasını ve mikroskobik incelemesini (biyopsi) içerir.

Tedavisi

Turcot sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Kalın bağırsağın ve rektumun cerrahi olarak çıkarılması (proktokolektomi) bu tür malignite riskini önleyebilir. Ancak kalın bağırsağın çıkarılması ve cerrahi olarak rektum ile ince bağırsağın birleştirilmesi (ileoproktostomi) gibi işlemler yapılırsa rektal polipler gerileyebilir. Bu nedenle, bazı doktorlar proktokolektomiye alternatif olarak bu tür prosedürleri önerebilir. Bu gibi durumlarda, kalan rektal bölge, yeni poliplerin hızlı bir şekilde saptanması ve cerrahi olarak çıkarılması veya imha edilmesini sağlamak için sigmoidoskopi ile düzenli olarak incelenmelidir.

Etkilenen bazı kişilerde, yeni poliplerin hızlı gelişimi, rektumun çıkarılması ve ince bağırsak ile karın duvarı (ileostomi) arasında cerrahi bir bağlantı oluşturulması gibi ek cerrahi tedaviyi gerektirebilir. Diğer durumlarda, doktorlar başlangıçta kalın bağırsağın çıkarıldığı (kolektomi) ve ince bağırsak ile anüsün cerrahi olarak birleştirildiği (ileoanal anastomoz) bir teknik gibi başka cerrahi prosedürler önerebilir.

Etkilenen bireyler ayrıca bir beyin tümörünün varlığını test etmek için periyodik nörolojik taramalar almalıdır. Beyin tümörlerinin tedavisi, tümörün tipine, boyutuna ve konumuna bağlıdır. Çevreleyen dokuya zarar vermeden mümkün olduğu kadar tümörü çıkarmak için ameliyatı içerebilir. Ameliyatı sıklıkla radyasyon ve/veya kemoterapi tedavileri takip eder veya eşlik eder.

Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Çim Parmak Nedir? Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çim parmak, ayak başparmağı eklemini etkileyen bir yaralanmadır. Başparmağınızı çok fazla veya çok kuvvetli bir şekilde büktüğünüzde olur. Bu hareket, ayak başparmağı eklemindeki yumuşak dokuların ve bağların gerilmesine veya yırtılmasına (burkulma) neden olur. 

Haber Merkezi / Çim parmak, çoğu zaman, dinlenme, buz gibi tedaviler veya ibuprofen, asetaminofen gibi ilaçlarla iyileşir. Bu tedavilerle iyileşmeyen bazı çim parmak yaralanmaları cerrahi müdahale gerektirebilir.

Belirtileri nelerdir?

  • Ağrı ve hassasiyet: Ağrı sürekli olabilir veya sadece bölgeye bastığınızda.
  • Şişlik ve morarma: Ayak başparmağının tabanı iltihaplanmış olabilir. Morarma, şişmiş ayak parmağının etrafından ayağın tepesine kadar uzanabilir.
  • Sınırlı hareket aralığı: Parmağınızı hareket ettiremeyebilir veya yukarı ve aşağı bükemeyebilirsiniz.
  • Gevşek hissedilen eklem: Metatarsofalangeal (MTP) eklem yerinden fırlayabilir veya dengesizmiş gibi hissedilebilir.

Nedenleri

Ayak başparmağı 90 derecelik bir açıyla büküldüğünde ve yere düz bir şekilde bastırıldığında çim parmak yaralanması meydana gelir. Çim parmak, zaman içinde birçok tekrarlayan hareketten kaynaklanabilir.

Yaralanma aynı zamanda ani bir travmadan da kaynaklanabilir, örneğin bir futbolcu ayak parmağı yere dikilmiş bir rakibe müdahale ettiğinde.

Teşhisi

  • Doktorunuz parmağınızı inceler ve hassasiyet olup olmadığını kontrol etmek için bölgeye hafifçe bastırır. Hareket aralığınızı test etmek için parmağınızı hareket ettirmeniz istenebilir.
  • Kemiklerde ve yumuşak dokularda hasar olup olmadığını kontrol etmek için doktorunuz bir X-ışını veya MRI taraması isteyebilir.
  • Ani bir yaralanmanız varsa, doktorunuz size bunun nasıl olduğunu soracaktır. Parmağınızın nasıl dikildiği ve ağrıyı nerede hissettiğiniz dahil, hatırlayabildiğiniz kadar çok ayrıntıyı paylaştığınızdan emin olun.

Tedavisi

Çoğu burkulan parmak yaralanması, zamanla ve bolca dinlenerek iyileşir. Doktorunuz şunları önerebilir:

  • Dinlenme: Doktorunuza ayağınıza ağırlık vermekten ne kadar süre kaçınmanız gerektiğini sorun. Yaralanmanın ciddiyetine bağlı olarak spor ve aktivitelere birkaç gün veya hafta ara vermeniz gerekebilir. Doktorunuz, ayak parmağınız iyileşirken kullanmanız için size bir yürüyüş botu veya koltuk değneği verebilir.
  • Buz ve yükseklik: Birkaç saatte bir, ayağınız kalbinizin üzerinde olacak şekilde rahatlayın. Her seferinde yaklaşık 20 dakika ayak parmağınıza soğuk kompres uygulayın. Buz şişliği ve ağrıyı azaltır. Ayak parmağınızı yükseltmek iltihabı azaltır.
  • Ağrı kesici ilaçlar: Doktorunuzla nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) alma konusunda konuşun. Bu ilaçlar ağrıyı hafifletir ve şişliği azaltır.
  • Fizik tedavi (PT): Deneyimli bir fizyoterapist, ayak parmağınızın iyileşmesine yardımcı olmak için size egzersizler ve esneme hareketleri verecektir. Özelleştirilmiş bir PT programı, sertliği azaltmak, esnekliği artırmak ve MTP eklemini destekleyen kasları güçlendirmek için egzersizler içerir.
  • Stabilizasyon: Doktorunuzdan ayak başparmağınızı küçük ayak parmaklarınıza nasıl bantlayacağınızı göstermesini isteyin. Bu çim parmak bantlama tekniği, ayak parmağınız iyileşirken hareketi kısıtlar. Aktivitelere geri döndüğünüzde sağlam, destekleyici ayakkabılar giydiğinizden emin olun.
  • Ortez: Doktorunuz, ayakkabınıza uyan özel ekler önerebilir. Ortezler koşarken, zıplarken veya spor yaparken ayak parmağı ekleminizi dengeler ve destekler.
  • Cerrahi: Nadiren, bir çim parmak yaralanması ciddi yırtıkları, kırıkları veya eklem hasarını onarmak için ameliyat gerektirir. Ameliyat tipi, yaralanmanın konumuna ve hangi kemiklerin ve yumuşak dokuların hasar gördüğüne bağlıdır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Turner Sendromu Nedir? Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Bazen doğuştan yumurtalık hipoplazi sendromu olarak adlandırılan turner sendromu (TS), genetik bir hastalıktır. Kadınları etkileyen en yaygın cinsiyet kromozomal anomalisidir. Daha spesifik olarak, DNA’dan yapılan hücrelerin içindeki iplik benzeri yapılar olan iki X kromozomundan biriyle ilgili bir sorundur.

Haber Merkezi / Turner sendromu doğuştan gelen bir durumdur. Her birimiz iki kromozomla doğarız. Eğer kadınsanız, iki X kromozomu ile erkekseniz, bir X ve bir Y kromozomu ile doğarsınız. Turner Sendromu, X kromozomlarından biri kısmen veya tamamen eksik olduğunda ortaya çıkar.

Turner sendromu genellikle boy kısalığına neden olur ve tipik olarak 5 yaşında fark edilir. Genellikle zekayı etkilemez ancak hesaplamalar ve hafıza ile ilgili gelişimsel gecikmelere yol açabilir. Kalp sorunları da yaygındır. TS yaşam süresini biraz kısaltabilse de, ilgili bilinen durumların taranması ve tedavi edilmesi sağlığın korunmasına yardımcı olur.

Turner sendromu kalıtsal mıdır?

Turner sendromu genetik bir bozukluktur, ancak nadir vakalar dışında genellikle kalıtsal değildir.

Turner sendromunun türleri nelerdir?

Turner sendromunun (TS) türü, X kromozomundaki soruna bağlıdır:

Monozomi X: Her hücrenin iki yerine yalnızca bir X kromozomu vardır. TS’li kişilerin yaklaşık %45’inde bu tip vardır. Annenin yumurtasından veya babanın sperminden X kromozomu olmadan rastgele oluşur. Döllenmeden sonra bebeğin hücreleri de bu kusuru içerir.

Mozaik Turner sendromu: X mozaikçiliği olarak da adlandırılan bu tip, turner sendromu vakalarının yaklaşık %30’unu oluşturur. Bebeğin bazı hücrelerinde bir çift X kromozomu bulunurken diğer hücrelerinde sadece bir tane bulunur. Hamileliğin erken döneminde hücre bölünmesi sırasında rastgele gerçekleşir.

Kalıtsal Turner sendromu: Nadir durumlarda, bebekler TS’yi miras almış olabilir, yani ebeveynleri (veya ebeveynleri) onunla doğmuş ve geçmiştir. Bu tip genellikle X kromozomunun eksik bir parçası nedeniyle olur.

Turner sendromuna ne sebep olur?

Turner sendromu, bir kız bebeğin iki X kromozomundan birinin eksik olması durumunda ortaya çıkar.

Turner sendromunun belirtileri nelerdir?

Turner sendromunun ana semptomu boy kısalığıdır. TS’li hemen hemen tüm çocuklar:

  • Çocukluk ve ergenlik döneminde akranlarına göre daha yavaş büyürler

Diğer bir belirti ise tipik bir cinsel gelişim yaşamamaktır. TS’li çoğu kadın:

  • Meme gelişimi yaşamaz
  • Adet dönemleri olmayabilir
  • Yalnızca birkaç yıl işlev görebilecek veya hiç çalışamayacak küçük yumurtalıklar
  • Geç çocukluk ve erken ergenlik döneminde hormon tedavisi almadıkları sürece ergenlik çağına girmezler
  • Yeterince seks hormonu üretmezler

Kısa boyun yanı sıra, turner sendromlular genellikle belirli fiziksel özelliklere sahiptir:

  • Geniş alın
  • Dirsek burkulması
  • Diş problemleri
  • Göz tembelliği veya sarkık göz kapakları gibi göz problemleri
  • Skolyoz
  • Ensede alçak saç çizgisi
  • Birçok cilt beni
  • Belirli bir parmak veya ayak parmağında parmak ekleminin olmaması
  • Dar el ve ayak tırnakları
  • Küçük alt çene
  • Ellerin ve ayakların şişmesi
  • Alışılmadık derecede kısa, geniş boyun veya perdeli boyun

Turner sendromu (TS) nasıl teşhis edilir?

Genellikle, turner sendromunun semptomlarını ebeveynler fark eder. 

  • Ellerde veya ayaklarda şişlik ve boyunda deri perdesi (doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir)
  • Kısa boy veya büyümede duraklama
  • Meme gelişiminin olmaması ve adet dönemleri

Karyotip analizi adı verilen genetik bir test, turner sendromu teşhisini doğrulayabilir. Bu test kan alımı gerektirir. X kromozomlarından birinin tamamen mi yoksa kısmen mi eksik olduğunu belirleyebilir.

Tam bir kalp değerlendirmesi de tanının bir parçasıdır. Bunun nedeni, TS’li birçok kişinin kalp sorunları yaşamasıdır.

Turner sendromu nasıl tedavi edilir?

Turner sendromu (TS) tedavisi genellikle hormonlara odaklanır. Tedaviler:

Büyüme hormonu: Büyüme hormonu enjeksiyonları boyu uzatabilir. Tedavi yeterince erken başlarsa, bu aşılar TS’li kişilerin nihai boyunu birkaç santim artırabilir.

Östrojen tedavisi: Genellikle, TS’li kişiler bir kadınlık hormonu olan östrojene ihtiyaç duyarlar. Bu tür hormon replasman tedavisi, kadınların göğüslerini geliştirmelerine ve adet görmeye başlamalarına, rahimlerinin tipik bir boyuta gelmesine yardımcı olabilir. Östrojen replasmanı beyin gelişimini, kalp fonksiyonunu, karaciğer fonksiyonunu ve iskelet sağlığını da iyileştirir.

Döngüsel progestinler: Bu hormonlar, kan testleri yetersizlik gösteriyorsa genellikle 11 veya 12 yaşında eklenir. Progestinler döngüsel adet dönemlerini indükleyecektir. Tedavi genellikle çok düşük dozlarla başlar ve ardından normal ergenliği simüle etmek için kademeli olarak artırılır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos