image

Trombositopeni-Radius Yokluğu Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Trombositopeni-Radius Yokluğu (TAR) Sendromu, doğumda mevcut olan (konjenital) nadir bir hastalıktır. Kandaki düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni) ve önkolların (yarıçapları) uzun, ince kemiklerinin yokluğu (aplazi) ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Ön kolun diğer kemiğinin (ulna) yokluğu veya az gelişmişliği, kalbin yapısal malformasyonları (doğuştan kalp kusurları) ve böbrek (böbrek) kusurları gibi ek iskelet kusurları dahil olmak üzere diğer anormallikler sıklıkla mevcuttur. Etkilenen bireyler, yaşlarına göre anormal derecede kısa olabilir (boy kısalığı) ve inek sütü intoleransı sergileyebilir. TAR sendromu, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve RBM8A genindeki delesyon ve/veya mutasyonlardan kaynaklanır.

Belirtileri

TAR sendromu vücudun birçok sistemini potansiyel olarak etkileyebilir, ancak özellikle kan (hematolojik) ve kemik (iskelet) anormallikleri ile ilişkilidir. İki ana bulgu trombositopeni ve radial aplazidir. Çeşitli ek semptomlar da ortaya çıkar. Spesifik semptomlar hastadan hastaya değişir. Etkilenen bireyler aşağıda listelenen semptomların tümüne sahip olmayacaktır. Bazı belirtiler zamanla düzelir ve yetişkinlikte çok az soruna neden olabilir veya hiç sorun yaratmayabilir. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir, bağımsız olarak yaşayabilir ve çoğu evlenmiş ve kendi çocukları olmuştur.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 90’ı, yaşamın ilk yılında kandaki düşük trombosit seviyeleri ile ilgili semptomlar geliştirir. Trombositler, kanamayı durdurmak için pıhtı oluşturmak üzere bir araya toplanan özel kan hücreleridir. TAR sendromunda, kemik iliğindeki megakaryositler olarak bilinen bazı özelleşmiş hücreler kusurludur veya uygunsuz şekilde gelişmiştir (hipoplastik). 

Megakaryositler normalde trombositlere dönüşür. Megakaryositlerin trombositlere normal olgunlaşması, TAR sendromlu bireylerde meydana gelmez, bu da (hipomegakaryositik trombositopeni) olarak adlandırılabilecek düşük trombosit seviyelerine neden olur. Megakaryositlerin trombositlere dönüşmemesinin kesin nedeni bilinmemektedir.

TAR sendromlu bireylerde kandaki trombosit seviyesi yükselir ve düşer. Trombositopeni atakları en sık yaşamın ilk iki yılında görülür. Viral hastalıklar (özellikle sindirim [mide-bağırsak] hastalıkları), cerrahi, stres veya inek sütü intoleransı gibi diğer faktörler (aşağıya bakınız) gibi bazı enfeksiyonlar epizotlardan önce gelebilir veya onları tetikleyebilir.

Düşük trombosit seviyeleri ciddi kanama bölümlerine (hemoraji) neden olabilir. Trombositopeninin spesifik semptomları arasında sık sık burun kanaması veya kan kusma (hematemez) veya kanlı dışkı ile sonuçlanabilecek gastrointestinal kanama yer alır. Ek olarak, etkilenen kişilerde cilt (dermal) katmanlarında veya mukoza zarlarının (submukozal) altındaki katmanlarda kanama (kanamalar) gelişebilir, bu da kolay morarmaya (ekimozlar) ve/veya ciltte nokta büyüklüğünde, morumsu veya kırmızımsı lekelerin ortaya çıkmasına neden olabilir.

Ciddi şekilde etkilenen hastalarda, özellikle beyinde olmak üzere kanama atakları (kafa içi kanama), bebeklik döneminde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Ek olarak, kafa içi kanama öyküsü olan bazı kişilerde zihinsel yetersizlik bildirilmiştir. Aksi halde,

Yukarıda bahsedildiği gibi, trombositopeni tipik olarak yaşamın ilk yılında en şiddetlidir. Yetişkinlikte, trombosit seviyeleri neredeyse normal aralıklara yükselebilir. Bu nedenle, yetişkinlerde çok az ilişkili semptom olabilir; bununla birlikte, etkilenen kadınlarda olağandışı derecede ağır veya uzun adet dönemleri (menoraji) olabilir.

Trombositlere ek olarak, diğer iki ana kan hücresi dizisi (kırmızı ve beyaz hücreler) de etkilenebilir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur. Düşük dolaşımdaki kırmızı hücreler (anemi) oluşabilir. Anemi, yorgunluk, soluk cilt ve halsizlik ile ilişkilidir. Etkilenen bazı çocuklar, “lökomoid reaksiyon” adı verilen aşırı miktarda beyaz kan hücresine sahip olabilir. 

Bu, trombosit seviyeleri aşırı düşük olan bebeklerde görülür. Ayrıca karaciğer ve dalakta büyüme (hepatosplenomegali) olabilir. Bazı hastalarda, eozinofil (eozinofili) adı verilen belirli bir beyaz kan hücresi tipinde de artış olabilir. Eozinofilinin nedeni bilinmemektedir. Genellikle alerji veya astım ile ilişkilidir ve inek sütü intoleransı olan TAR sendromlu çocuklarda ortaya çıkabilir.

TAR sendromlu bireylerde çeşitli iskelet anormallikleri meydana gelir. Karakteristik bulgu, önkol kemiklerinden birinin (yarıçap) yokluğudur (aplazi). Her iki kolun yarıçapları etkilenir (bilateral). Yarıçap, dirsekten el bileğinin başparmak tarafına uzanan uzun ince bir kemiktir. Baş parmaklar TAR sendromlu bireylerde mevcuttur, bu onu yarıçapları içeren diğer bozukluklardan ayıran bir bulgudur. Parmaklar anormal derecede kısa olabilse de, eller, parmaklar ve başparmaklar neredeyse her zaman etkilenmez.

Ön kolun diğer kemiği olan ulna’nın az gelişmişliği veya yokluğu dahil olmak üzere ek iskelet anormallikleri de ortaya çıkabilir. Bazen omuzdan dirseğe kadar uzanan üst kolun uzun kemiği (humerus) az gelişmiş olabilir. Bazı durumlarda, omuz kuşağı da az gelişmiş olabilir ve etkilenen kişilerde üst vücut kuvveti azalmış olabilir. Şiddetli vakalarda, kollar eksik olabilir ve eller gövdeye küçük, düzensiz şekilli bir kemikle (fokomeli) birleştirilebilir.

Bazı hastalarda alt ekstremiteler tutulabilir. Ciddiyet, zar zor fark edilen değişikliklerden önemli malformasyonlara kadar değişebilir. Etkilenen bireyler, oluğu içinde düzgün bir şekilde kaymayan gevşek bir diz kapağı (patellar subluksasyon) ve potansiyel olarak yuvadan tamamen dışarı kayabilen (çıkık) dahil olmak üzere dizlerde anormallikler, diz kapağının yokluğu (patella) veya nadiren diz kapağı sergileyebilir. diz kemikleri birbirine kaynaşmış olabilir. 

Üst bacağın uzun kemiğinin (femur) başının kalçadaki yuvasına tam oturmadığı kalça çıkığı da oluşabilir. Ek alt ekstremite anormallikleri genellikle bacakların uzun kemiklerinin yanlış içe doğru dönmesi (femoral ve tibial torsiyon), bacakların bükülmesi ve ayakları ve ayak parmaklarını etkileyen anormallikler dahil olmak üzere ortaya çıkar. Alt ekstremite anormallikleri potansiyel olarak yürüme yeteneğini (hareket kabiliyeti) etkileyebilir. Üst ekstremitelerin şiddetli tutulumu olan çoğu kişinin alt ekstremite anormalliklerine sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Ek olarak inek sütü intoleransı veya alerjisi sıklıkla TAR sendromu ile bağlantılı olarak bildirilmiştir. Bu çocuklarda diyete inek sütünün eklenmesi trombositopenik, eozinofilik ve/veya “lösemoid” epizotları hızlandırabilir (yukarıya bakın). İnek sütü intoleransı ayrıca mide bulantısı, kusma, ishal ve kilo alamama ve beklenen hızda büyümeme (gelişememe) gibi çeşitli gastrointestinal semptomlara neden olabilir.

Etkilenen bebeklerin yaklaşık üçte birinde ayrıca kalbin yapısal bozuklukları (doğuştan kalp kusurları) vardır. Bu tür kalp kusurları, kalbin üst odacıklarını (atriyal septal kusur) bölen fibröz bölmede (septum) anormal bir açıklık veya Fallot tetralojisi olarak bilinen bir malformasyon içerebilir. 

Sonuncusu, pulmoner arter (akciğerlere kan taşıyan) ile kalbin sağ alt odası (ventrikül) arasındaki açıklığın anormal daralması (stenozu), kalp arasındaki bölmede anormal bir açıklık dahil olmak üzere kalp kusurlarının bir kombinasyonunu tanımlar. kalbin alt odaları (ventriküler septal defekt); oksijen açısından zengin kanı vücudun büyük bir kısmına (yani aorta) taşıyan ana arterin yer değiştirmesi; ve sağ ventrikülün genişlemesi (hipertrofi).

TAR sendromlu bazı kişiler kısa boy gösterebilir. Anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), damağın tam olarak kapanmaması (yarık damak), bir veya daha fazla pembe veya koyu kırmızı düzensiz şekilli deri yamaları dahil olmak üzere çeşitli ek fiziksel anormalliklerin TAR sendromu ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. İki böbreğin tabanda anormal bir şekilde birleştiği bir malformasyon (at nalı böbrek) gibi böbrek (böbrek) kusurları, ayrıca az gelişmişlik (hipoplazi) ve böbreklerin yanlış çalışması gibi durumlar da mevcut olabilir.

Nedenleri

TAR sendromu, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve RBM8A genindeki iki farklı mutasyondan kaynaklanır .

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Ancak, etkilenen bir ebeveynden doğan etkilenen bir çocuğu tanımlayan raporlar yayınlandı.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski teorik olarak her hamilelikte %25’tir, ancak RBM8ATAR sendromuyla ilişkili gen delesyonu genellikle kalıtsal değildir, ancak etkilenenlerin yaklaşık %25’inde yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar, etkilenen kardeşler için risk daha düşüktür. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı araştırmacılar, TAR sendromunun farklı hastalık genlerinin mutasyonlarından (genetik heterojenite) kaynaklanabileceğini öne sürmektedir. Bozukluğun altında yatan genetik nedeni veya nedenlerini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekir.

Teşhisi

Çoğu durumda, TAR sendromunun teşhisi, kapsamlı bir klinik muayeneye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayalı olarak doğumda konur. Bu tür testler, trombositopeni, anemi ve/veya diğer hematolojik anormalliklerin varlığını doğrulamak için kan çalışmalarını ve ayrıca ön kolun bir radyografisini (X-ışını) ve böbreklerin renal ultrasonografisini içerebilir.

Moleküler genetik testin ilk adımı, RBM8A genini içeren 1q21 kromozom bandı bölgesi için silme/duplikasyon analizidir . Bilateral radius yokluğu ve başparmak varlığı olan bir kişide delesyon varsa TAR sendromunun teşhisi doğrulanır. Bununla birlikte, bu silme işleminin tanımlanmasının olmaması, teşhisi ekarte etmek için yeterli değildir. RBM8A geninin dizi analizi, herhangi bir silme belirlenmemişse veya tanının doğrulanması için ikinci RBM8A gen mutasyonunu belirlemek üzere yapılmalıdır.

Bozuklukla ilişkili olabilecek herhangi bir kalp anormalliğini tespit etmek için kardiyak değerlendirme de önerilebilir. Bu tür bir değerlendirme, kalp ve akciğer seslerinin bir stetoskop kullanılarak değerlendirildiği kapsamlı bir klinik muayeneyi ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan özel testleri (örneğin, röntgen çalışmaları, elektrokardiyografi [EKG]) içerebilir.

Tedavisi

TAR sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), kan ve kan araştırmalarında uzmanlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. oluşturan dokular (hematologlar), kalp hastalığı konusunda uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar) ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Doktorlar, etkilenen bebeklerin ve çocukların enfeksiyon, stres veya trombositopeniyi hızlandırabilecek diğer faktörlerden kaçınmasına yardımcı olmak için önleyici tedbirler önerebilir. Ek olarak, uzmanlar inek sütünden kaçınılması gerektiğini, çünkü inek sütünün verilmesi trombositopenik, eozinofilik veya “lökomoid” atakları hızlandırabileceğini belirtmektedir.

Bozukluğun yönetimi, trombosit transfüzyonları veya tam kan ürünleri ile transfüzyonlar gibi, sürekli izleme ve gerektiğinde destekleyici hematolojik önlemleri içerebilir. Bazı durumlarda, hematolojik komplikasyonları önlemeye veya tedavi etmeye yardımcı olmak için belirli ilaçların veya diğer önlemlerin kullanılması önerilebilir. Yukarıda belirtildiği gibi, trombositopeni tipik olarak yaşla birlikte düzelir.

TAR sendromlu bireylerde atel, düzeltici diş teli ve/veya belirli cerrahi önlemler gibi çeşitli ortopedik teknikler de önerilebilir. Bazı durumlarda, uyarlanabilir ve/veya yapay cihazların (protezler) ve tekerlekli sandalyeler veya motorlu el arabaları gibi hareket etmeye yardımcı araçların kullanılması da yararlı olabilir.

Konjenital kalp kusurları olan etkilenen bireyler için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya diğer önlemler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

TAR sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Üç M Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

0

Üç M sendromu, düşük doğum ağırlığı, boy kısalığı (cücelik), baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin karakteristik anormallikleri, belirgin iskelet bozuklukları ve/veya diğer fiziksel anormallikler ile karakterize edilen son derece nadir görülen bir genetik bozukluktur. 

Haber Merkezi / Karakteristik kraniyofasiyal malformasyonlar tipik olarak uzun, dar bir baş (dolikosefali), alışılmadık derecede çıkıntılı bir alın (frontal çıkıntı) ve çıkıntılı, sivri bir çene, büyük kulaklar ve/veya anormal derecede düz yanaklar ile üçgen şekilli bir yüzü içerir. Ek olarak, etkilenen bazı çocuklarda dişler anormal şekilde birbirine kalabalık olabilir; bunun sonucunda üst ve alt dişler düzgün bir şekilde birleşemeyebilir (maloklüzyon). 

Bozuklukla ilişkili iskelet anormallikleri arasında alışılmadık derecede ince kemikler, özellikle kolların ve bacakların uzun kemiklerinin gövdeleri (diyafizler); anormal derecede uzun, omurganın ince kemikleri (omurlar); ve/veya kaburgaların ve omuz bıçaklarının (skapula) belirgin malformasyonları. Etkilenen bireyler ayrıca, belirli parmakların bükülmüş bir pozisyonda (klinodaktili) kalıcı olarak sabitlenmesi, alışılmadık derecede kısa beşinci parmak ve/veya eklemlerin esnekliğinin artması (aşırı uzayabilirlik) dahil olmak üzere ek anormalliklere sahip olabilir. 

Semptomların ve fiziksel özelliklerin aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişebilir. İstihbarat normal görünüyor. Üç M sendromu, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır. ve/veya eklemlerin artan esnekliği (aşırı uzayabilirlik). Semptomların ve fiziksel özelliklerin aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişebilir. İstihbarat normal görünüyor. Üç M sendromu, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır. ve/veya eklemlerin artan esnekliği (aşırı uzayabilirlik). Semptomların ve fiziksel özelliklerin aralığı ve şiddeti vakadan vakaya değişebilir. İstihbarat normal görünüyor. Üç M sendromu, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır.

Belirtileri

Üç M sendromu, düşük doğum ağırlığı, gecikmiş kemik yaşı ve boy kısalığı ile karakterize, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır; baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin karakteristik malformasyonları; ve/veya parmak (dijital) ve/veya iskelet bozuklukları.

Çoğu durumda, Three M sendromlu bebekler alışılmadık derecede küçüktür ve terme kadar taşınmasına rağmen düşük doğum ağırlığına sahiptir. Bunun nedeni fetal gelişim sırasındaki büyüme gecikmeleridir (intrauterin büyüme geriliği). Büyüme gecikmeleri ve olgunlaşmamış kemik gelişimi (büyüme geriliği ve gecikmiş kemik olgunlaşması) tipik olarak doğumdan sonra (doğum sonrası) devam ederek, kolların ve bacakların orantılı gelişimiyle (anormal derecede küçük kollar ve bacaklara sahip kısa boyun aksine) boy kısalığına (cücelik) yol açar. kısa uzuvlu cücelik]).

Etkilenen birçok bebekte ayrıca baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgesinde belirgin anormallikler vardır. Çoğu durumda, kafatasının belirli kemikleri (pariyetal kemikler) arasındaki fibröz eklemlerin (sajital sütürler) erken kapanması, başın yanal büyümesini kısıtlayarak, başın anormal derecede uzun ve dar görünmesine (dolikosefali) neden olabilir. 

Ek olarak, alın anormal derecede çıkıntılı olabilir (frontal kabartma) ve yüz, çıkıntılı, sivri bir çene ile üçgen şeklinde olabilir. Bozukluğu olan bebekler ayrıca anormal derecede düz yanaklara ve elmacık kemiklerine (malar bölgesi), büyük kulaklara, genişçe yayılmış (patöz) dudaklara sahip çıkıntılı bir ağza ve/veya az gelişmiş üst çene kemiklerine (maksiller hipoplazi) sahip olabilir. Ek olarak, bazı durumlarda dişler, özellikle ağzın ön kısmına doğru anormal şekilde kalabalık olabilir (anterior çapraşıklık); sonuç olarak,

Three M sendromlu birçok bebekte boyun anormal derecede kısa ve geniş olabilir, boynun üst, arka kısmını ve omuzları kaplayan kaslar (trapezius kasları) alışılmadık derecede büyük ve belirgin olabilir ve omuzlar kare ve yüksek görünebilir. geniş, genişletilmiş omuz bıçakları (kanatlı kürek kemiği). Çoğu durumda, etkilenen bireylerde ek iskelet malformasyonları da olabilir. 

Örneğin, kolların ve bacakların uzun kemiklerinin (diyafizler) gövdeleri anormal derecede ince olabilir, bu durum yaşla birlikte daha belirgin hale gelme eğilimindedir. Kaburgalar, kenarlarının (kostal kenarlar) üzerinde anormal, ince çöküntüler (oluklar) ile dar olabilir. Göğsün orta kısmını oluşturan ince uzun kemiğin (sternum) anormallikleri nedeniyle, göğüs anormal derecede kısa olabilir ve/veya çökük (pectus excavatum) veya alışılmadık şekilde çıkıntılı (pectus carinatum) görünebilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca anormal derecede uzun, ince omurlar dahil olmak üzere omurga kemiklerinde (omurlar) malformasyonlar olabilir.

Bazı durumlarda, ek iskelet malformasyonları, kalça kemiklerinin (iskiyum) ve kasık bölgesinin anormal küçüklüğünü içerebilir. Birkaç vakada, etkilenen bebeklerde, belirli omurların eksik kapanmasıyla omuriliğin bir kısmının açıkta kaldığı (spina bifida) bir omurilik malformasyonu olabilir.

Bazı durumlarda, Three M sendromlu bireylerde ek anormallikler olabilir. Etkilenen bireylerde, belirli parmakların bükülmüş bir pozisyonda kalıcı olarak sabitlenmesi (klinodaktili), anormal derecede kısa beşinci parmaklar ve/veya eklemlerin esnekliğinde artış (hiperestensibilite) olabilir.

Bazı durumlarda, Three M sendromu (heterozigotlar) için hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan bireyler, bozuklukla ilişkili bazı fiziksel bulguları sergileyebilir. Bu tür bulgular tipik olarak bozukluğun tam olarak ifade edilmesiyle ilişkili olanlardan daha hafiftir. Bu tür bireyler (heterozigotlar) ince kraniyofasiyal anormallikler, anormal derecede ince kemikler ve/veya alışılmadık derecede belirgin ayak bileği kemikleri (talus) sergileyebilir.

Nedenleri

Üç M sendromu, otozomal resesif bir genetik özellik olarak kalıtılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Three M sendromu (heterozigotlar) için kusurlu genin tek bir kopyasını taşıyan bireyler, bozuklukla ilişkili bazı hafif fiziksel bulgular sergileyebilir (örneğin, ince kraniyofasiyal anormallikler ve/veya alışılmadık derecede ince kemikler). Üç genden birindeki mutasyonların artık 3-M sendromuna neden olduğu bilinmektedir: CUL7, OBSL1 ve CCDC8. Bugüne kadar tanımlanan üç gendeki mutasyonlar, 3-M sendromundan etkilenen hastaların %100’ünü oluşturmadığından, diğer genlerin (potansiyel olarak aynı yolun üyeleri) mutasyonlarının dahil olabileceği varsayılmaktadır.

Teşhisi

Bazı durumlarda, Üç M sendromunu düşündüren büyüme geriliği ve/veya diğer karakteristik bulgular ultrason ile doğumdan önce (doğum öncesi) saptanabilir. Fetal ultrasonografide, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılır.

Çoğu vakada Üç M sendromu, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların (örn. düşük doğum ağırlığı, kısa boy, karakteristik kraniyofasiyal ve iskelet malformasyonları, vb.) gelişmiş görüntüleme teknikleri gibi özel testler. Özel röntgen çalışmaları, belirli kraniyofasiyal malformasyonları (örneğin, dolikosefali, maksiller hipoplazi) ve ayrıca omurların, uzun kemiklerin, kaburgaların belirgin malformasyonları gibi sıklıkla hastalıkla ilişkili diğer iskelet anormalliklerini tespit edebilir, doğrulayabilir ve/veya karakterize edebilir. , ve/veya kürek kemikleri. Klinik ve radyolojik anomaliler ikincil olarak ortaya çıkabileceğinden tanının daha geç bebeklik döneminde konması olasıdır.

Th’deki mutasyonlar için moleküler genetik test. CUL7 (%77,5), OBSL1 (%16) veya CCDC8 (nadir) genleri, şüpheli bir teşhisi doğrulamak için mevcuttur.

Tedavisi

Üç M sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet bozukluklarının tedavisinde uzmanlaşmış hekimler (ortopedistler), diş uzmanları ve/veya diğer sağlık uzmanları, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyabilir.

Bazı durumlarda, Three M sendromuyla ilişkili belirli iskelet anormalliklerinin tedavisine yardımcı olmak için ortopedik teknikler, cerrahi ve/veya diğer destekleyici teknikler kullanılabilir. Bozuklukla ilişkili belirli kraniyofasiyal, dijital ve/veya diğer anormalliklerin tedavisine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için cerrahi ve/veya destekleyici önlemler de kullanılabilir. Ek olarak, diş anormallikleri olan etkilenen bireylerde, bu tür malformasyonların tedavisine veya düzeltilmesine yardımcı olmak için diş telleri, ağız cerrahisi ve/veya diğer düzeltici teknikler kullanılabilir.

Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Etkilenen bireylerin aile üyeleri de Three M sendromu veya bozukluk için heterozigotluk ile potansiyel olarak ilişkili olabilecek herhangi bir semptomu ve fiziksel özelliği tespit etmek için düzenli klinik değerlendirmeler almalıdır. Three M sendromunun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Fallot Tetralojisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fallot tetralojisi, siyanotik konjenital kalp hastalığının en yaygın şeklidir. Siyanoz, kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle cildin anormal mavimsi renk değişikliğidir. Semptomların şiddeti, sağ ventrikülden gelen kan akımı obstrüksiyonunun derecesi ile ilişkilidir.

Haber Merkezi / Fallot Tetralojisi, dört farklı kalp kusurunun birleşiminden oluşur: bir ventriküler septal kusur (VSD); sağ ventrikülden akciğerlere kan akışının engellenmesi (pulmoner stenoz); kanın hem sağ hem de sol ventriküllerden aorta akmasına neden olan yer değiştirmiş bir aort (dextroposition veya overriding aort); ve sağ ventrikülün anormal genişlemesi (sağ ventrikül hipertrofisi). 

Belirtileri

Fallot tetralojisinin semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Hafif ila şiddetli arasında değişebilen semptomların şiddeti, sağ ventrikülden kan akışındaki tıkanıklığın derecesi ile ilgilidir.

Fallot tetralojisi doğumda mevcut olabilir veya yaşamın ilk yılında ortaya çıkabilir. Bu bozukluğun en yaygın semptomu, cildin anormal mavimsi renk değişikliğidir (siyanoz). Bu, çocuk dinlenirken veya ağlarken meydana gelebilir. Dudakların ve ağzın, parmak uçlarının ve ayak tırnaklarının mukoza zarları, oksijen eksikliği nedeniyle özellikle mavi olabilir. 

Etkilenen bebekler nefes almada güçlük çekebilir (nefes darlığı); sonuç olarak, kısa sürelerle oynama ve sonra dinlenme eğilimindedirler. Diğer belirtiler arasında kalp üfürümü, kolay yorulma, iştahsızlık, yavaş kilo alımı, kalp üfürümleri, kırmızı kan hücrelerinin sayısında anormal bir artış (polisitemi), geniş, büyümüş uçlar ve sarkan tırnaklar (çomak parmak) olan el ve ayak parmakları sayılabilir. ve/veya gecikmiş fiziksel büyüme.

Fallot tetralojisi olan bazı bebekler, şiddetli siyanoz ve nefes alma zorluğu (paroksismal hipersiyanotik atak veya “mavi” veya “tet” büyüleri) dönemleri yaşayabilir. Bu bölümler sırasında bebek huzursuz olabilir, nefes nefese kalırken aşırı derecede siyanotik hale gelebilir ve ebeveynin seslerine yanıt vermeyebilir. 

Aşırı durumlarda, bebekler bayılabilir. Nefes almaya yardımcı olmak için karakteristik bir çömelme pozisyonu varsayılabilir. Şiddetli ataklar bilinç kaybına ve bazen vücudun bir tarafında konvülsiyonlara veya geçici felçlere (hemiparezi) yol açabilir. Bu nöbetler birkaç dakikadan birkaç saate kadar sürebilir ve ardından kas zayıflığı dönemleri ve uzun süreli uyku gelebilir.

Fallot tetralojisi ile ilişkili olarak çeşitli başka komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Bunlar, bebeklerde hafif anemi, daha büyük çocuklarda kırmızı kan hücrelerinin sayısında anormal artış (polisitemi) ve kan pıhtılaşma (pıhtılaşma) kusurlarını içerebilir. Bu kan anormallikleri, kan dolaşımında dolaşabilen kan pıhtılarının oluşumuna (emboliler) yol açabilir. Bu kan pıhtıları beyne giden kan akışının (serebral enfarktüsler) geçici olarak kesilmesine neden olabilir.
Ek komplikasyonlar arasında sinüslerin enfeksiyöz iltihaplanması (sinüzit) ve beyin apseleri yer alabilir. 

Bazı durumlarda normalde doğumdan önce kapanan aort ile pulmoner arter arasındaki bağlantı açık kalabilir (patent duktus arteriozus). Bu durumla ilişkili semptomlar, açıklığın boyutuna bağlı olarak değişir ve hızlı nefes alma, sık solunum yolu enfeksiyonları ve kolay yorulmayı içerebilir. Kalbin bakteriyel enfeksiyonu (endokardit) veya anormal kalp ritimleri (aritmiler) dışında konjestif kalp yetmezliği nadirdir. Bununla birlikte, yaygın bir işaret kalp üfürümü veya kalp atışını dinlerken duyulan ekstra bir sestir.

Fallot tetralojisinin en şiddetli formu psödotrunkus arteriozus olarak bilinir. Bozukluğun bu formuna sahip bebekler, sağ ventrikül kan akışının derin şekilde tıkanması ve akciğerlerle ilgili kan damarlarının ve kapakçıkların (pulmoner atrezi) şiddetli azgelişmişliği ile ilgili ciddi semptomlar yaşarlar. Ventriküler septal defektler, bozukluğun bu formunda genellikle şiddetlidir. Şiddetli siyanoz, endişe verici derecede düşük dolaşımdaki oksijen seviyeleri ve aşırı dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (polisitemi), psödotrunkus arteriyozusun başlıca özellikleridir. 

Nedenleri

Fallot tetralojisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Bununla birlikte, bazı araştırmalar, bozukluğun birkaç genetik ve/veya çevresel faktörün (multifaktoriyel) etkileşiminden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle araştırmacılar, gelişmekte olan fetüsteki genleri bir şeyin etkileyerek bu doğum kusuruna neden olabileceğinden şüpheleniyorlar, ancak bu tetikleyicinin kesin doğası bilinmiyor.

Fallot tetralojisi olan bir çocuk sahibi olma riskini artırabilecek bazı durumlar viral hastalıklar, alkol kullanımı, diyabet, yetersiz beslenme ve 40 yaşın üzerinde hamile kalmaktır. Fallot tetralojisi olan bebeklerin yaklaşık yüzde 25’inde kalbin işlevi veya yapısıyla ilgili olmayan başka doğuştan doğum kusurları da vardır.

Teşhisi

Fallot tetralojisinin tanısı klinik değerlendirme ve fizik muayene ile doğrulanır. Tanı ve tedaviye yardımcı olmak için elektrokardiyogram, ekokardiyogram ve kalp kateterizasyonu gibi çeşitli özel testler yapılabilir. Fallot tetralojisi mevcut olduğunda, röntgen çalışmaları genellikle karakteristik olarak çizme şeklinde (coeur en sabot) normal boyutta bir kalp ortaya çıkarır. Sistemik kan oksijen doygunluğu ve hemoglobinin periyodik ölçümleri de tavsiye edilir. Bu bozukluğu olan bebeklerde genellikle sol üst göğüs kemiği üzerinde nispeten yüksek bir üfürüm vardır.

Tedavisi

Fallot tetralojisinin kesin tedavisi cerrahidir (yani, Blalock-Taussig şant prosedürü, aortik/pulmoner şant, intrakardiyak onarım, balon pulmoner valvüloplasti ve/veya kapak replasmanı). Bu kalp malformasyonunun cerrahi olarak düzeltilmesi en iyi bebeklik döneminde gerçekleştirilir. Kesin cerrahi prosedürün seçimi, semptomların ciddiyetine ve malformasyonun boyutuna bağlıdır.

Cerrah pulmoner kapağı genişletecek ve sağ ventrikülden pulmoner artere geçiş genişleyecektir. Ventriküler septal defekti onarmak için septumdaki deliği bir yama kapatır. VSD ve pulmoner kapak problemlerini çözerek diğer iki kusuru düzeltir.

Tam onarım ameliyatı olmak için çok zayıf veya küçük olan bebeklere geçici cerrahi önerilebilir; tam onarım ameliyatı bebek güçlendiğinde yapılacaktır. Aorttan ayrılan büyük bir arter ile pulmoner arter arasına bir tüp veya “şant” yerleştirilir. Oksijen almak için kanın akciğerlere gitmesi için bir yol oluşturur. Tam onarım ameliyatı sırasında tüp çıkarılır.

Erken onarım mümkün olmadığında, bebeklik veya erken çocukluk döneminde başka cerrahi önlemler alınabilir.

Ameliyattan önce semptomları kontrol etmeye yönelik tedavi (palyatif), yeterli sıvı alımının sürdürülmesini (hidrasyon), kandaki hemoglobin düzeylerinin izlenmesini ve yorucu egzersizden kaçınmayı içerebilir. Düzensiz kalp atışlarını (aritmiler), hızlı kalp atışlarını ve/veya kalp yetmezliğini kontrol etmeye yardımcı olmak için kalp ilaçları (örn. digitalis) reçete edilebilir.

Şiddetli semptom epizotları veya “mavi büyüler” (hipoksi), ek oksijen, morfin ve/veya oksijen konsantrasyonunu iyileştiren diğer ilaçların uygulanmasını gerektirebilir. Diz-göğüs pozisyonu da semptomatik rahatlama sağlayabilir. Kandaki anormal derecede yüksek asit seviyelerini (asidoz) düşürmek için sodyum bikarbonat uygulanabilir. İlaç propranolol, gelecekteki nöbetleri önlemeye ve şiddetini azaltmaya yardımcı olmak için verilebilir. Vücuttaki fazla sıvının atılmasına yardımcı olan ilaçlar (diüretikler), diyette tuz kısıtlaması ve yatak istirahati konjestif kalp yetmezliğinin tedavisinde etkili olabilir.

Fallot tetralojisi olan bebeklere enfeksiyonları önlemeye (profilaksi) yardımcı olmak için antibiyotikler verilebilir, çünkü bu bozukluğu olan çocuklar bakteriyel kalp enfeksiyonuna (endokardit) duyarlıdır. Solunum yolu enfeksiyonları şiddetli ve erken tedavi edilmelidir. Çocuklara öngörülebilir risk zamanlarında (örneğin, diş çekimi ve ameliyat) antibiyotik verilmelidir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Bu bozukluğu olan bebeklerin kardeşlerinde Fallot tetralojisi riskinin çok düşük olduğu düşünülse de, genetik danışmanlık ebeveynler ve diğer aile üyeleri için faydalı olabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tetrahidrobiopterin Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Tetrahidrobiopterin (BH4) eksiklikleri, bir kofaktör görevi gören ve doğal olarak oluşan bir bileşik olan tetrahidrobiopterinin oluşumundaki (biyosentez) veya rejenerasyonundaki anormallikler ile karakterize edilen bir grup bozukluk için genel bir terimdir. Bir kofaktör, vücutta belirli enzimlerin düzgün çalışması için gerekli olan veya geliştiren protein olmayan bir maddedir. 

Haber Merkezi / Tetrahidrobiopterin eksik olduğunda vücuttaki kimyasal denge bozulur. Bu bozuklukların çoğunda, amino asit fenilalaninin (hiperfenilalaninemi) anormal derecede yüksek seviyeleri vardır. Fenilalanin gibi amino asitler, proteinlerin kimyasal yapı taşlarıdır ve uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Bu bozuklukların çoğu ayrıca anormal derecede düşük nörotransmitter seviyelerine neden olur. Nörotransmiterler, değiştiren kimyasallardır, sinir hücrelerinin iletişim kurmasını sağlayarak sinir uyarılarını bir sinir hücresinden diğerine yükseltir veya iletir. 

Bu kimyasal dengesizlikler nihayetinde ilerleyici nörolojik anormallikler, kas tonusu eksikliği (hipotoni), aşırı tükürük üretimi (hipersalivasyon), koordinasyon kaybı, anormal hareketler ve/veya gecikmiş motor gelişim dahil olmak üzere çok çeşitli semptomlara ve fiziksel bulgulara neden olabilir. Spesifik semptomlar, bir kişiden diğerine önemli ölçüde değişebilir ve ifade açısından hafif ila şiddetli arasında değişebilir. Bu bozuklukların hızlı teşhisi ve tedavisi, potansiyel olarak ciddi, geri dönüşü olmayan nörolojik hasarı önleyebilir. Tetrahidrobiopterin eksikliğine, tetrahidrobiopterinin biyosentezi veya rejenerasyonu için gerekli enzimleri kodlayan spesifik genlerdeki mutasyonlar neden olur.

Belirtileri

Araştırmacılar, karakteristik veya “temel” semptomlarla farklı sendromlar oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluklar hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Az sayıda tanımlanmış vaka, geniş klinik çalışmaların eksikliği ve bu bozuklukların gelişimini ve ilerlemesini etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini geliştirmesini engeller.

Tetrahidrobiopterin eksikliği bozuklukları geçici, hafif veya şiddetli olarak sınıflandırılabilir; bu, tedavi sırasında nörotransmiter öncüllerine duyulan ihtiyaç gibi tedavinin özelliklerini belirlemede son derece önemlidir (aşağıdaki Standart Tedavilere bakın). Tetrahidrobiopterin eksiklikleriyle ilişkili spesifik semptomlar ve ciddiyet, aynı alt tipe sahip bireyler arasında veya aynı aileden bireyler arasında bile kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterebilir. Genel olarak, GTPCH eksikliği, PTPS eksikliği ve DHPR eksikliğinin semptomları son derece benzerdir. Genel olarak, PCD eksikliği diğer bozukluklardan daha az şiddetlidir ve etkilenen bebekler genellikle sadece geçici kas tonusu anormallikleri ve motor gelişimde gecikmeler sergiler. Bununla birlikte, 9 yaşından sonra tip 2 diyabet (MODY) geliştirme riski altındadırlar.

Tetrahidrobiopterin eksiklikleri genellikle yaşamın ilk altı ayında ortaya çıkar ve yüksek fenilalanin seviyeleri nedeniyle yenidoğan taramasında tespit edilebilir. Bebekler genellikle doğumda normal görünürler, ancak bazı yenidoğanlarda, özellikle PTPS eksikliğinde, düşük doğum ağırlığı olabilir. Büyüme ve kilo alamama (gelişememe) meydana gelebilir. Baş çevresinin yaş ve cinsiyete göre olması beklenenden daha küçük olması olarak tanımlanan mikrosefali yaygın bir bulgudur.

Şiddetli formlarda, yaygın, ancak değişken semptomlar, konvülsiyonlar veya nöbetler dahil nörolojik işlev bozukluğu, yutma güçlükleri, vücudun gövdesinin zayıf kas tonusu (trunkal hipotoni) ve kolların ve bacakların sertleşebilecekleri aşırı kas tonusunu içerir. ve hareket etmesi zor (uzuv hipertonisi). Anormal hareketler yaygındır ve anormal hareket yavaşlığı (bradikinezi), hızlı, istemsiz, amaçsız (kore), yavaş, istemsiz, kıvranma hareketleri (atetoz), başın ve ayakların geriye ve sırta büküldüğü bir tür spazm içerebilir. kemerler (opisthotonus).

Etkilenen çocuklar ayrıca gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin edinilmesinde gecikmeler (psikomotor gerilik) ve bazı durumlarda zihinsel yetersizlik sergileyebilir.

Nörolojik işlev bozukluğu ilerleyicidir ve okul yıllarında, etkilenen bireyler anormal bir yürüme tarzına (yürüme anormallikleri) sahip olmak gibi koordinasyonsuz veya beceriksiz görünebilir. Bazı durumlarda, bu beceriksizlik kısmen, vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (distoni) zorlayan istemsiz kas kasılmalarından kaynaklanır.

Etkilenen bazı kişilerde, gözlerin kısa bir süre yukarı doğru yuvarlanmasından, gözlerin uzun bir süre yukarı doğru yuvarlandığı okülojirik krizlere kadar değişebilen anormal göz hareketleri gelişebilir. Bazen gözler aşağı doğru yuvarlanabilir veya birbirine doğru hareket edebilir (yakınsama). Şiddetli okülojirik krizler, gözyaşı oluşumu (göz yaşarması), göz kırpma, göz bebeklerinde genişleme (genişleme), salya akması, boynun geriye doğru bükülmesi, huzursuzluk veya genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) gibi ek semptomlarla ilişkilendirilebilir.

Bildirilen ek semptomlar arasında aşırı tükürük üretimi, uyuşukluk ve sinirlilik yer alır. Enfeksiyonla ilişkili olmayan tekrarlayan yüksek vücut ısısı (hipertermi) atakları da meydana gelebilir. Belirli semptomlar, öğleden sonra ve akşamları sabaha göre belirgin şekilde daha kötü veya daha belirgin hale gelebilir (belirgin günlük dalgalanma). Bebeklerde yutma güçlükleri ve zayıf emme yeteneği, bebeklik döneminde yetersiz beslenmeye neden olabilir.

Nedenleri

Tetrahidrobiopterin eksikliklerine spesifik genlerdeki bir mutasyon neden olur. Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

GTPCH eksikliği, GCH1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ; PTPS eksikliği, PTS genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ; DHPR eksikliği, QDPR genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ; PCD eksikliği, PCBD1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

GCH1 geni, tetrahidrobiopterinin oluşturulması (biyosentezi) için gerekli olan üç adımın ilkinde gerekli olan, guanozin trifosfat siklohidrolaz I adı verilen bir enzimin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. PTS geni , tetrahidrobiopterin biyosentezinin ikinci aşaması için gerekli olan 6-piruvoy tetrahidropterin sentaz olarak bilinen bir enzimi kodlar. QDPR geni, tetrahidrobiopterinin uygun rejenerasyonu için gerekli olan kinoid dihidropteridin redüktaz adı verilen bir enzimi kodlar . PCBD1 _gen, çift işlevli bir proteini kodlar; pterin-4-alfa-karbinolamin dehidrataz olarak bilinen ve aynı zamanda tetrahidrobiopterinin uygun rejenerasyonu ve hepatosit nükleer faktör 1’in (DCoH1) dimerize edici kofaktörü için gerekli olan bir enzim.

Bu genlerdeki mutasyonlar, spesifik gen tarafından üretilen enzimin düşük miktarlarda fonksiyonel kopyalarına neden olur. Sonuç olarak, tetrahidrobiopterin oluşumu veya rejenerasyonu etkilenerek tetrahidrobiopterin eksikliğine neden olur. Bir PCBD1 gen mutasyonu nadiren ciddi komplikasyonlarla ilişkili olduğundan, araştırmacılar diğer enzimlerin pterin-4-alfa-karbinolamin dehidratazın azalmış aktivitesini oluşturduğuna inanmaktadır.

Tetrahidrobiopterin, vücutta belirli amino asitleri, özellikle fenilalanini parçalamak veya işlemek dahil olmak üzere çeşitli işlevlere sahiptir. Fenilalanin, proteinlerin kimyasal bir yapı taşıdır ve uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Tetrahidrobiopterin eksikliği, beyin hücreleri de dahil olmak üzere vücudun çeşitli hücrelerinde anormal derecede yüksek fenilalanin seviyelerine (hiperfenilalaninemi olarak bilinir) neden olur. Hiperfenilalaninemi, etkilenen hücrelere, özellikle aşırı fenilalanine karşı özellikle hassas olan beyin hücrelerine zarar verebilir.

Tetrahidrobiopterin ayrıca katekolaminler (yani dopamin, norepinefrin veya epinefrin) ve serotonin gibi amin nörotransmitterlerin uygun gelişimi için gereklidir. Katekolaminler, beynin belirli süreçlerinin, özellikle hareketi kontrol edenlerin düzgün çalışması için gereklidir. Serotonin ruh halini, iştahı, hafızayı, uyku döngülerini ve belirli kas fonksiyonlarını düzenlemeye yardımcı olur. Tetrahidrobiopterin eksikliği, bu kritik nörotransmitterlerin eksikliğine neden olur.

Bu raporda tartışılan tetrahidrobiopterin eksikliği formlarına neden olan mutasyonlar, otozomal resesif olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden anormal bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhisi

Teşhis, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Tetrahidrobiopterin eksikliği bozuklukları genellikle, yüksek fenilalanin düzeylerini saptayan yeni doğan taramasıyla bulunur. Bu bozuklukları fenilketonüri gibi diğer hiperfenilalaninemi nedenlerinden ayırt etmek ve mevcut spesifik tetrahidrobiopterin eksikliği tipini belirlemek için daha ileri testler gereklidir. Ek olarak, yenidoğan taraması yapıldığında fenilalanin seviyeleri normal olabilir ve erken bebeklik döneminde resmi olabilir, bu nedenle açıklanamayan nörolojik semptomları olan herhangi bir bebekte tetrahidrobiopterin eksiklikleri için bir değerlendirme düşünülmelidir.

Tedavisi

Tetrahidrobiopterin eksikliğinin hızlı tanınması ve erken tedavisi, şiddetli vakalarda meydana gelebilecek potansiyel olarak şiddetli, geri dönüşü olmayan nörolojik hasarın azaltılması veya önlenmesi açısından kritik öneme sahiptir. GTPCH eksikliği, PTPS eksikliği ve DHPR eksikliği için tedavinin odak noktası vücuttaki fenilalanin seviyesini kontrol etmek ve beyindeki nörotransmiterlerin uygun dengesini yeniden sağlamaktır. 

PCD eksikliği herhangi bir tedavi gerektirmeyebilir veya semptomatik bebeklerde veya çocuklarda geçici olarak sentetik BH4 (tetrahidrobiopterin) ile tedavi gerektirebilir. Etkilenen birçok kişi, bu tür bozuklukların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından görüldükleri özel bir metabolik klinikte tedavi edilmelidir.

Fenilalanin alımını sınırlayan bir diyet sadece DHPR eksikliğinde önerilir, ancak diğer BH4 bozukluklarında tek başına yeterli olmayabilir. GTPCH eksikliği ve PTPS eksikliği olan bireylerin tedavisi, oral dozlarda sentetik tetrahidrobiopterin (BH4; sapropterin dihidroklorür) gerektirir. DHPR eksikliği olan bireyler, merkezi sinir sistemi folat eksikliğini önlemek için folinik asit ile ek tedavi gerektirebilir.

Tedavi ayrıca nörotransmiter dengesinin yeniden sağlanmasını gerektirecektir. Etkilenen bireyler, kan ve beyindeki enzimler tarafından spesifik nörotransmitterlere dönüştürülen maddeler olan bir amin nörotransmitter öncüleri rejimi ile tedavi edilebilir. Tetrahidrobiopterin eksikliğini tedavi etmek için kullanılan spesifik öncüler, karbidopa ile birlikte 5-hidroksitriptofan ve levodopadır (L-dopa). Çoğu durumda, ömür boyu nörotransmiter öncüleri ile tamamlayıcı tedavi gereklidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tatton Brown Rahman Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

0

Tatton Brown Rahman Sendromu (TBRS), ilk olarak 2014 yılında tanımlanmıştır. TBRS, sinir sistemi, kas ve kan dahil olmak üzere birçok farklı dokuyu içeren karmaşık bir çoklu sistem bozukluğudur. Uzun boy, artan ağırlık ve/veya geniş baş çevresi (makrosefali) ile ilişkilidir. 

Haber Merkezi / Bireyler tipik olarak hafif ila şiddetli zihinsel engelliliğe ve ayrıca ince ama ayırt edici yüz özelliklerine sahiptir. Düşük kas tonusu, davranışsal ve zihinsel sağlık sorunları, ortopedik problemler, kalp kusurları ve otizm gibi TBRS ile ilişkili çeşitli başka semptomlar vardır, ancak tüm bireyler her klinik bulguyu bildirmez ve sendromun şiddeti önemli ölçüde değişir.

TBRS’ye, DNMT3A genindeki germline / yapısal varyantlar (patojenik varyantlar) neden olur. Germline / constitutional, tüm hücrelerde bulunan bir varyantı ifade eder. DNMT3A gen varyantlarının çoğu kendiliğinden (de novo) oluşur, bu da bir ebeveynden miras alınmadıkları anlamına gelir. Bazı kişiler, bozukluğu, otozomal dominant bir modelde etkilenen bir ebeveynden miras almıştır. 2022 itibariyle, yaklaşık 300 kişiye TBRS teşhisi kondu, ancak TBRS’li bireylerin sayısı muhtemelen çok daha fazla.

Belirtileri

TBRS’nin şiddeti ve semptomları kişiden kişiye değişir. Hastalar ve ebeveynler, spesifik semptomların risklerini belirlemek ve tıbbi tedavi planı için doktorlarına danışmalıdır.

TBRS’li bireyler, alçak, ağır, yatay kaşlar, belirgin üst orta kesici dişler, yuvarlak yüz ve üst ve alt göz kapakları arasındaki dikey boşlukta azalma (dar palpebral fissürler) gibi yüz özelliklerine sahip olma eğilimindedir.

Büyüme TBRS’li çoğu kişinin doğumda ortalamadan daha büyük bir baş çevresi (makrosefali) ve/veya uzun boyludur.

TBRS’li birçok kişi fazla kiloludur ve obezite teşhisi konabilir.

Entelektüel yetersizlik (ID), hafif ila şiddetli ID spektrumuyla hastalar arasında değişiklik gösterebilir. Hastalar ayrıca motor fonksiyon, konuşma, dil, bilişsel yetenekler ve sosyal becerilerde mevcut olabilecek gelişimsel gecikmeler (DD) yaşarlar. DD’nin ciddiyeti hastalar arasında değişir, ancak sözel olmayan ve uzamsal muhakeme becerileri bu kişilerde sözel muhakemeden daha önemli ölçüde etkilenmiş gibi görünmektedir.

Psikiyatrik ve davranışsal bozukluklar TBRS’li bireylerde sık görülür ve farklı biçimler alabilir. TBRS hastalarında en sık görülen davranışsal tanı otizm spektrum bozukluğudur. TBRS hastalarında tespit edilen diğer psikiyatrik ve davranışsal sorunlar arasında kaygı, saldırganlık, psikotik bozukluklar, bipolar bozukluk, obsesif davranışlar ve kompulsif yeme yer alır.

Nedenleri

TBRS’ye, DNMT3A enzimini üreten DNMT3A (DNA metiltransferaz 3 alfa) genindeki patojenik varyantlar neden olur. DNMT3A’nın işlevi tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu enzimin DNA’nın metillenmesinden sorumlu olduğuna inanılmaktadır. Metilasyon, DNA’ya metil gruplarının eklenmesini içeren bir süreçtir: metilasyon, transkripsiyonel baskı ile sonuçlanır. TBRS’li hastaların DNMT3A geninde, DNMT3A enziminin düzgün çalışmasını engelleyen ve şüpheli bir azalmış metilasyona (hipometilasyon) neden olan patojenik varyantları vardır.

Tanımlanan gen varyantlarının çoğu kişiye özeldir. Bu varyantların çoğu kalıtsal değildir ve etkilenen bireyde ilk kez ortaya çıkar (de novo kalıtım), ancak kalıtsal varyantlar da ortaya çıkar. DNMT3A varyantları otozomal dominanttır. Otozomal dominant genetik koşullar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, herhangi bir ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhisi

  • Bebeklik, ergenlik veya çocuklukta genel aşırı büyüme
  • Entelektüel yetersizlik veya gelişimsel gecikme
  • Belirgin yüz özellikleri
  • Eklem hipermobilitesi
  • Düşük kas tonusu (hipotoni)
  • Otizm spektrum bozukluğu ve çeşitlilerini içeren davranış sorunları diğer özelliklerin

Teşhis, DNMT3A geninde patojenik bir varyantı ortaya çıkaran genetik testlerle doğrulanır . DNMT3A’nın işlevini bozan varyantlar TBRS’ye neden olur, bu nedenle tanı için spesifik varyant gereklidir. Bu sendrom ile diğer aşırı büyüme sendromları arasındaki benzerlikler nedeniyle, genetik test, farklı aşırı büyüme sendromlarına neden olan birçok genden oluşan bir gen paneli içerebilir.

Tedavisi

TBRS için mevcut tedaviler, semptomların yönetimini içerir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyleri ve bakıcıları TBRS’nin sonuçları, sendromla ilişkili riskler ve ihtiyaç duyulabilecek tıbbi eylemler hakkında bilgilendirmeye yardımcı olabilir. Bir tedavi planının oluşturulması bu süreçte yardımcı olabilir.

Klinik ve gelişimsel değerlendirme, motor, konuşma, dil, bilişsel ve adaptif değerlendirme, erken müdahale için değerlendirme ve sağlıklı bir eşiğin ötesinde devam eden aşırı büyüme riskine yardımcı olabilir. Nöropsikiyatrik değerlendirme, davranışsal sağlık veya zihinsel sağlık sorunlarının taranmasına yardımcı olabilir. Hasta nöbet geçirirse ve yeni nörolojik belirtileri belirlemek için bir nörolog tarafından değerlendirme önerilebilir. Benzer şekilde, uyku apnesi teşhis edilirse ve obstrüktif ise, muhtemelen bir solunum doktorunun müdahale etmesi gerekecektir.

Konuşma terapisi, değerlendirmeyi takiben bireyler için yararlı olabilir. Ergoterapi, bu hastalar tarafından da gerekli becerileri geliştirmek için sıklıkla kullanılmaktadır. Davranış terapisi TBRS’li bireyler için de kullanılabilir. Fizik tedavi düşük kas tonusu ve ortopedik problemler için faydalı olabilir.

TBRS’li hastalarda kalp rahatsızlıklarının sıklığındaki artış nedeniyle rutin kardiyovasküler tarama önerilmektedir. Akut miyeloid lösemi (AML) ve diğer kan hastalıkları riskinde potansiyel artış nedeniyle bir hematolog tarafından izleme önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tarlov Kistleri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Tarlov kistleri, özellikle omurganın tabanına (sakral bölge) yakın olmak üzere, omurganın sinir köklerini etkileyen sıvı dolu keselerdir. Bireyler, değişen boyutlarda birden fazla kistten etkilenebilir. Semptomlar, kistin boyutuna ve spesifik konumuna bağlı olarak ortaya çıkabilir. Genel olarak, bir Tarlov kisti ne kadar büyükse semptomlara neden olma olasılığı o kadar yüksektir. 

Haber Merkezi / Bazen Tarlov kistlerinin neden olduğu semptomlar, etkilenen sinirlerin hizmet verdiği bölgede ağrı, uyuşma ve duyu değişikliği, mesane ve bağırsak hareketlerini kontrol edememe (idrar kaçırma), iktidarsızlık ve nadiren bacaklarda güçsüzlüğü içerir. Küçük, asemptomatik kistler yavaş yavaş büyüyebilir ve sonunda semptomlara neden olabilir. Tarlov kistlerinin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, sinir kılıfının normal gelişimindeki değişiklikler nedeniyle ortaya çıkabilirler.

Semptomları

Birçok Tarlov kisti vakası semptomlarla ilişkili değildir (asemptomatik). Bununla birlikte, Tarlov kistleri büyüyerek komşu sinir köklerini veya kist içinde bulunan sinirleri sıkıştırabilir veya hasar verebilir (radikülopati). Spesifik semptomlar ve ciddiyetleri bir kişiden diğerine ve omurga boyunca yerleşime göre değişir.

Kronik ağrı, semptomatik Tarlov kistlerinde sık görülen bir durumdur. Lumbo-sakral kistlerden kaynaklanan ağrı, belin alt kısmını, özellikle belin altını etkileyebilir ve kalçalara ve bacaklara yayılabilir. Ağrı yürümekle kötüleşebilir (nörojenik topallama). Semptomlar giderek kötüleşebilir. Bazı kişilerde oturmak veya ayakta durmak ağrıyı kötüleştirebilir; uzanmak ağrıyı hafifletebilir. Bazı durumlarda, kistler omurganın üst kısmında yer alıyorsa ağrı sırtın üst kısmı, boyun, kollar ve elleri de etkileyebilir. Öksürürken veya hapşırırken ağrı kötüleşebilir. Etkilenen bireyler ayrıca vulvar, testis, rektal, pelvik ve karın ağrısı bildirmiştir.

Tarlov kistleri sinirleri etkileyebileceğinden, bacak zayıflığı, azalmış refleksler, ciltte duyu kaybı ve idrar kaçırma veya ağrılı idrara çıkma (dizüri) gibi bağırsak veya mesane işlevinde değişiklikler dahil olmak üzere nörolojik işlev kaybına ilişkin semptomlar da gelişebilir. Bazı kişilerde mesaneyi boşaltmada zorluk olabilir ve kabızlık da bildirilmiştir. İktidarsızlık gibi cinsel işlevde değişiklikler de meydana gelebilir.

Etkilenen kişilerde ayrıca, özellikle bacaklarda veya ayaklarda anormal yanma veya karıncalanma hissi (parestezi) veya uyuşma ve azalmış hassasiyet (dizestezi) gelişebilir. Omurganın ilgili bölgesi çevresinde hassasiyet veya ağrı olabilir.

Tıbbi literatürde kronik baş ağrıları, bulanık görme, gözlerin arkasında basınç, baş dönmesi ve ayak bileklerindeki ve ayaklardaki kasların zayıflığına bağlı olarak yürürken ayağın sürüklenmesi (ayak düşmesi) gibi ek semptomlar bildirilmiştir. Bazı kişilerde kistin üzerini örten omurilikte ilerleyici incelme (erozyon) görülür.

Nedenleri

Tarlov kistlerinin kesin nedeni bilinmemektedir. Kistlerin sinir kökü kılıfındaki enflamatuar bir süreçten kaynaklandığı veya travmanın sinir kökü kılıfına zarar verdiği ve beyin omurilik sıvısının (BOS) kistin oluştuğu alana sızmasına neden olduğu gibi çeşitli teoriler mevcuttur. Bazı araştırmacılar, beyin omurilik sıvısını içeren subaraknoid boşluk ile etkilenen sinirleri çevreleyen alan (perinöral bölge) arasında doğuştan anormal bir bağlantı (iletişim) olduğuna inanmaktadır.

Beyin omurilik sıvısının dışarı sızmasına ve bir kiste neden olmasına izin verdikten sonra bağlantı kalabilir veya sonunda kapanabilir. Tarlov kistleri beyin omurilik sıvısı içerdiğinden, araştırmacılar BOS basıncındaki normal dalgalanmaların kist boyutunda artışa ve semptom geliştirme olasılığının artmasına neden olabileceğini tahmin ettiler.

Çoğu durumda, asemptomatik Tarlov kistleri olan kişilerde, ağır kaldırma gibi beyin omurilik sıvısı basıncını yükselten travma veya aktivitelerin ardından semptomlar gelişmiştir. Bazı raporlar, bağ dokusu bozuklukları olan bireylerin, genel popülasyona göre Tarlov kistleri geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Nihayetinde Tarlov kistlerinin gelişimine veya semptomlarının başlamasına neden olan altta yatan mekanizmaları anlamak için daha fazla araştırma gereklidir.

Teşhisi

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasıyla birlikte ayrıntılı bir hasta öyküsüne ve nörolojik muayeneye dayanarak Tarlov kistlerinin teşhisinden şüphelenilebilir. Bir teşhis, çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Bazı durumlarda, başka nedenlerle yapılan röntgen veya MRI taraması ile tesadüfen Tarlov kisti teşhisi konur.

Lomber bölgenin Manyetik rezonans görüntülemesi (MRG) ve bilgisayarlı tomografi (BT) Tarlov kistlerini ortaya çıkarabilir. MRG sırasında, incelenen organın enine kesit görüntülerini oluşturmak için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır. BT taraması sırasında, organın doku yapısının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır.

Miyelogram olarak bilinen başka bir test, subaraknoid boşluğun bir resmini oluşturmak için kontrast madde ve x-ışınları adı verilen özel bir boya ve CT taraması kullanır. Bu test sırasında kontrast sıvısı lokal anestezi altında ince bir iğne ile omurilik kanalına enjekte edilir. Boya, sinir kökleri ve omurilik kanalı gibi bazı yapıların röntgende daha net görülmesini sağlar. Miyelogramdan sonra yapılan BT taraması ile kist ile normal omurilik sıvısı içeren boşluk arasındaki bağlantının boyutu ve konumu gösterilebilir. Sakrum veya vertebral kemiğin kist tarafından aşınması da gösterilebilir.

Tedavisi

Semptomlara neden olmayan Tarlov kistleri, kistlerin büyüyüp büyümediğini veya semptomların gelişip gelişmediğini görmek için periyodik olarak izlenmelidir. Semptomatik Tarlov kistleri olan kişiler için kabul edilmiş spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir ve ilaçlar, cerrahi ve diğer teknikleri içerebilir. Çeşitli terapötik seçeneklere verilen yanıt oldukça bireyseldir; bir kişi için işe yarayan diğeri için etkisiz olabilir.

Sinir tahrişini ve iltihaplanmayı tedavi etmek için steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) reçete edilebilir. Transkutanöz elektriksel sinir uyarımı veya TENS olarak bilinen bir prosedür de sinir ağrısını gidermek için kullanılabilir. Bu prosedür sırasında, ağrıyı kontrol etmeye yardımcı olmak için cilt yoluyla elektriksel darbeler gönderilir.

Tarlov kistleri, beyin omurilik sıvısının kistten boşaltıldığı prosedürlerle (aspirasyon) tedavi edilmiştir. Bu tür prosedürlerin sonuçları değişkendir ve çoğu durumda kistler sonunda tekrar beyin omurilik sıvısı ile dolar. Bazı durumlarda semptomlar saatler içinde geri dönebilir.

Bir Tarlov kistinin boşaltılmasını ve daha sonra kistin fibrin yapıştırıcısı, yağ veya kas gibi başka bir madde ile doldurulmasını içeren, hem cerrahi hem de cerrahi olmayan birkaç farklı prosedür kullanılmıştır. Bu, beyin omurilik sıvısının kistleri yeniden doldurmasını önler ve çevredeki sinirler üzerindeki baskıyı azaltır.

Semptomatik Tarlov kistleri olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan cerrahi olmayan bir prosedür, kanın pıhtılaşmasını taklit eden maddelerin (fibrin yapıştırıcı) bir kombinasyonunu kullanır. Fibrin yapıştırıcı enjeksiyonu, semptomatik Tarlov kistleri olan bazı kişilere fayda sağlayan minimal invaziv bir prosedürdür. 

Kistler boşaltıldıktan sonra, kistin tekrar dolmasını önlemek için kisti kapatmak veya “yapıştırmak” için fibrin yapıştırıcı kullanılır. Bazı kişiler bu işlemden sonra anında rahatlama yaşadılar; diğerleri gecikmiş fayda bildirdi. Bu prosedür, bazı vakalarda semptomların kısa ve uzun vadeli rahatlamasına yol açmıştır. Kistin omurilik sıvısı içeren boşlukla kolayca iletişim kurduğu durumlarda komplikasyonlar bildirilmiştir.

Tarlov kistlerinin cerrahi olarak çıkarılması, diğer tedavi biçimlerine yanıt vermeyen semptomatik bireyleri tedavi etmek için kullanılabilir. Semptomatik Tarlov kistleri olan bireyleri tedavi etmek için en uygun cerrahi teknik konusunda tıp literatüründe tartışmalar mevcuttur. Farklı başarı oranları ve yan etkileri olan çeşitli teknikler kullanılmıştır. 

Cerrahi müdahale, bozukluğun ilerlemesi gibi çok sayıda faktöre bağlıdır; sinir kökü sıkıştırma derecesi; subaraknoid boşluk ile kist arasındaki bağlantının boyutu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer faktörler. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakasının özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişare edilerek verilmelidir.

Çok büyük kistler, kisti boşaltmak ve ardından yok etmek için doğrudan cerrahi müdahale gerektirebilir. Semptomatik Tarlov kistlerini tedavi etmek için kullanılan bir cerrahi teknik, üstteki omur kemiğinin çıkarılmasıyla kistin bulunduğu omurga bölgesini ortaya çıkaran bir ameliyattır. 

Kist daha sonra bir veya daha fazla ince kesik (fenestrasyon) ile dilimlenerek açılır ve içindeki sıvı boşaltılır. Kist duvarı çökertilir, çevresel olarak takviye edilir ve dikilerek kapatılır veya boşluk, beyin omurilik sıvısı ile yeniden dolmasını önlemek için yağ veya doku yapıştırıcısı gibi başka bir madde ile doldurulur.

Başka bir prosedürde, kistleri ortaya çıkarmak ve boşaltmak için yapılan ameliyattan sonra, nüksetmeyi önlemek için kisti doldurmak için yakındaki kas dokusundan bir flep kullanılır. Bir kas flebi, kan kaynağıyla birlikte vücudun bitişik bir kısmına aktarılabilen bir kas parçasıdır. Kas flebi, dekomprese kisti doldurmak ve tekrar beyin omurilik sıvısı ile dolmasını önlemek için kullanılır. Geri dönüşümsüz sinir hasarı meydana gelmişse, tedavi sonuçları hayal kırıklığı yaratabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

İkiz Anemi Polisitemi Dizisi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

İkiz anemi polisitemi sekansı (TAPS), tek bir plasentayı paylaşan (monokoryonik) tek yumurta ikiz gebeliklerinde nadir fakat ciddi bir komplikasyondur. TAPS, küçük plasental kan dolaşımı (anastomozlar) yoluyla ikizler arasında değiş tokuş edilen kırmızı kan hücrelerindeki dengesizlikten kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Bu, verici ikizde çok az kırmızı kan hücresine (anemi) ve alıcı ikizde çok fazla kırmızı kan hücresine (polisitemi) yol açar. TAPS ilk olarak 2006’da tanımlandı ve görece “yeni” bir hastalık; bazen daha iyi bilinen ikizden ikize transfüzyon sendromu (TTTS) ile karıştırılır. Bununla birlikte, TAPS, karakteristik patogenezi, tanı kriterleri, sınıflandırma sistemi ve sonucu ile ayrı bir hastalıktır.

TAPS, hamileliğin herhangi bir döneminde meydana gelen, bebekler arasındaki kan akışında kronik ve yavaş bir dengesizliktir. İkizler arasındaki amniyotik sıvıda bir dengesizlik olmaksızın kronik anemi ve polisitemiye neden olur; bu, TTTS’nin bir özelliğidir ve genellikle annenin midesinin hızlı büyümesi nedeniyle anne semptomlarına yol açar.

TTTS’den farklı olarak, bebeklerde sıvı farklılığı olmadığından TAPS’ta fiziksel semptomlar görülmez ve sıklıkla teşhis konulamaz. Bu nedenle, orta serebral arterdeki Doppler ultrason ölçümleri, TAPS’yi saptamanın tek güvenilir yolu olduğundan, hamilelik sırasında hayati önem taşır.

Doğumdan önce TAPS için tedavi seçenekleri arasında beklenti yönetimi (“izle ve bekle”), erken doğum, kısmi kan değişimi ile veya tek başına rahim içi transfüzyon, lazer cerrahisi ve çok ciddi vakalarda gebeliğin seçici olarak azaltılması yer alır.

En iyi yönetim seçeneği şu anda hala bilinmiyor. TAPS’nin yönetimi ve sonucu, sendromun hamilelik sırasında ne zaman ortaya çıktığına, teşhisin ne zaman konulduğuna ve hangi tedavilerin uygulandığına bağlı olarak vakadan vakaya ciddiyet açısından değişebilir.

Belirtileri

Doğumdan önce, TTTS’de olduğu gibi, semptomların olmaması ve aşırı amniyotik sıvı (polihidramnios) olmaması nedeniyle TAPS tespit edilemeyebilir. TAPS, özellikle orta serebral arterdeki (MCA) kan akışına (en yüksek sistolik hız, PSV) odaklanan Doppler ultrason muayenesi kullanılarak tespit edilebilir. Vericide, fetal anemi belirtisi olarak MCA-PSV yükselir. Alıcıda polisitemi belirtisi olarak MCA-PSV azalır.

Rutin MCA-PSV ölçümlerinin TAPS için yeterli bir belirteç olduğu kanıtlanmış olsa da, monokoryonik ikizler için iki haftada bir yapılan ultrason muayenelerinde TAPS için Doppler taramasını uygulamak zor olmuştur. Ultrasondaki diğer belirtiler, alıcıda yıldızlı gökyüzü karaciğeri ve plasental dikotomi (vericinin plasenta payına parlak bir görünüm) olabilir. Doğumda, donör çarpıcı şekilde solgun ve alıcı mor/kırmızı renkli (pletorik) olduğundan belirti ve semptomlar daha belirgindir. Teşhisi doğrulamak için plasenta incelenmeli ve kan testi yapılmalıdır.

Nedenleri

Bebeklerin göbek kordonlarını ve kan dolaşımlarını (anastomozlar) birbirine bağlayan paylaşılan plasentadaki küçük kan damarları TAPS’ye neden olur. Bu bağlantılar tüm monokoryonik ikiz gebeliklerde mevcuttur. Çoğu durumda, kan akışı bu bağlantı kan damarları yoluyla nispeten dengeli kalır. Ancak TAPS’ta iki bebek arasındaki kan dengeli değildir. Bir bebek, donör, diğerine, yani alıcıya daha fazla kan verir, bu da donörün anemik olmasına ve alıcının polisitemik olmasına yol açar.

Teşhisi

TAPS gebelikte Doppler ultrasonografi ile saptanabilir. TAPS’deki ultrason bulguları aynı cinsiyetten ikizleri içerir; bebeklerin amniyotik keselerini bölen ince bir zar olan tek, paylaşılan bir plasenta (monokoryonik); amniyotik sıvıda (TTTS) fark yok; ve uyumsuz MCA-PSV Doppler’lerin varlığı.

TAPS için mevcut evreleme sistemi, Tollenaar ve diğerleri tarafından önerilen sistemi takip eder. TTTS gibi, bu sınıflandırma sistemi de TAPS’ın zaman içinde düzenli bir ilerleme izlediğini önerebilir. Ancak durum böyle değildir ve oldukça değişken ve öngörülemeyen şekillerde ilerleyebilir.

Doktorlar doğumdan sonra plasentayı incelediklerinde bu, ikizlerin monokoryonik durumunu doğrulayabilir. Plasentaya, çıplak gözle görülemeyecek küçük kan damarlarını tespit etmek için renkli boya enjekte edilmelidir.

Plasentanın anne tarafı, vericinin soluk tarafı ve alıcının daha koyu ve tıkalı tarafı ile dikkat çekici bir renk farkı gösterir. Doğumda doktorlar bebeklerin hemoglobin ve retikülositlerini kontrol etmelidir. TAPS’de hemoglobin uyumsuzluğu 8 g/dL’den fazladır. Donördeki retikülosit sayısı, kronik anemi ve artan kırmızı kan hücresi üretimi (eritropoez) nedeniyle daha yüksektir. Retikülosit oranları, donörün retikülosit sayısının alıcıya bölünmesiyle ölçülür. TAPS vakalarında, fark 1,7’den fazladır.

Tedavisi

Hem spontan hem de lazer sonrası TAPS sonuçları sorunludur ve artan kalıcı yaralanma ve ölüm riski ile ilişkilidir. TAPS’nin yan etkileri esas olarak prematüre ile ilgili komplikasyonlardan kaynaklanmaktadır. TAPS’deki uzun vadeli sonuçlar, donörlerde iki taraflı sağırlık ve nörogelişimsel bozulma riskinin arttığını göstermektedir. Donörlerin %15’inde işitme kaybı tespit edildi, ancak nedeni tam olarak belli değil.

İşitme kaybının zamanında tespit edilmesini sağlamak için tüm TAPS mağdurlarında özel işitme taraması yapılmalıdır. Erken müdahale, konuşma ve dil gelişimi gecikmelerini önlemek için hayati önem taşır.

Fetoskopik lazer cerrahisi, TAPS için bir tedavi seçeneğidir, ancak optimal tedavi için kanıtlar hala eksiktir. TAPS Denemesi, lazer cerrahisini diğer tedavi yöntemleriyle karşılaştırarak TAPS için en iyi tedaviyi belirlemeye çalışıyor.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tay Sachs Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Tay-Sachs hastalığı (TSD), sinir sistemini etkileyen genetik bir durumdur. Hastalık, vücutta hekzosaminidaz A bulunmadığında ortaya çıkar. Bu, sinir dokusunda bulunan ve gangliozitler adı verilen bir grup kimyasalın parçalanmasına yardımcı olan bir proteindir. Bu protein olmadan gangliozitler, özellikle gangliyozit GM2 hücrelerde, genellikle beyindeki sinir hücrelerinde birikir.

Haber Merkezi / Tay-Sachs hastalığına 15. kromozomdaki kusurlu bir gen neden olur . Her iki ebeveyn de kusurlu Tay-Sachs genini taşıyorsa, bir çocuğun hastalığa yakalanma olasılığı yüzde 25’tir. Çocuğun hasta olabilmesi için her ebeveynden birer tane olmak üzere kusurlu genin iki kopyasını alması gerekir. Sadece bir ebeveyn kusurlu geni çocuğa aktarırsa, çocuğa taşıyıcı denir. Hasta olmayacaktır ama hastalığı kendi çocuklarına geçirebilirler.

Tay-Sachs, semptomlara ve ilk ortaya çıktıkları zamana göre infantil, juvenil ve erişkin formlara ayrılır. Tay-Sachs’lı çoğu insan çocuksu forma sahiptir. Bu formda sinir hasarı genellikle bebek daha anne karnındayken başlar. Semptomlar genellikle çocuk 3 ila 6 aylıkken ortaya çıkar. Hastalık çok çabuk kötüleşir ve çocuk genellikle 4-5 yaşlarında ölür. Erişkinleri etkileyen geç başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı çok nadirdir.

Tay-Sachs hastalığına ne sebep olur?

Beyin ve omurilik dahil olmak üzere sinir sistemi hücreleri (nöronlar), GM2 gangliyozid adı verilen yağlı bir maddeyi düzenli olarak parçalamak için B-Heksosaminidaz A (HexA) adı verilen bir enzime ihtiyaç duyar. TSD’li çocuklarda, nöronlara HexA üretmelerini söyleyen gen değiştirilir ve nöronların enzim üretmesini durdurur. Bu, yağlı maddenin beyinde ve omurilikte birikerek hücre hasarına ve ölüme neden olduğu anlamına gelir.

Belirtileri:

  • Sağırlık
  • Göz temasında azalma, körlük
  • Azalmış kas tonusu (kas gücü kaybı), motor becerilerin kaybı, felç
  • Yavaş büyüme ve gecikmiş zihinsel ve sosyal beceriler
  • Demans (beyin fonksiyon kaybı)
  • Artan irkilme tepkisi
  • Sinirlilik
  • Kayıtsızlık
  • Nöbetler

Teşhisi

Tay-Sachs hastalığının teşhisi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve heksosaminidaz A’nın enzim aktivite düzeylerini ölçen kan testleri gibi özel testlerle doğrulanabilir. HEXA genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler, Tay-Sachs hastalığı teşhisini doğrulayabilir. Daha yaygın olarak bulunabilen gen panellerinin ve ekzom ve tüm genom dizilemesinin ortaya çıkmasıyla, daha fazla hastaya başlangıçta moleküler testler ve ardından enzimatik doğrulama ile teşhis konuyor.

Amniyosentez ve koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) Tay-Sachs hastalığı tanısından şüphelenilebilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınırken, CVS, doku örneklerinin plasentanın bir kısmından çıkarılmasını içerir. Bu numuneler, hekzosaminidaz A aktivitesini belirlemek için incelenir.

Aktivitenin olmaması veya büyük ölçüde azalması bir tanıyı düşündürür. Özellikle HEXA genindeki hastalığa neden olan mutasyon(lar) ailede biliniyorsa, CVS veya amniyosentez yoluyla elde edilen doku örneklerinin moleküler genetik testi yoluyla doğum öncesi tanı da mümkündür.

Tay-Sachs hastalığı için taşıyıcı testi, bir kan örneğinden yapılabilir ve bir kişinin HEXA geninin hastalığa neden olan bir kopyasını taşıyıp taşımadığını belirler. Tay-Sachs hastalığı olan bireylerin yakınları, taşıyıcı olup olmadıklarını belirlemek için test edilebilir.

Taşıyıcı olduklarını anlayan çiftler için, bir aile kurmak için çeşitli seçenekler mevcuttur. Bu seçenekler, in vitro fertilizasyon (IVF) ve evlat edinme gibi yardımcı üreme teknolojilerini (ART) içerir. Çiftlerin bu seçenekleri tartışmak için bir genetik danışmana danışmaları önerilir.

Tedavisi

Tay-Sachs hastalığının onaylanmış bir tedavisi yoktur. Tedavi bireysel semptom yönetimine yöneliktir. Beslenme güçlükleri potansiyeli nedeniyle, bebekler beslenme durumu ve uygun hidrasyon açısından izlenmelidir. Beslenme desteği ve takviyesi gerekli olabilir. Bazen, yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin kazara akciğerlere kaçmasını (aspirasyon) önlemeye yardımcı olmak için bir besleme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir.

Antikonvülsanlar, Tay-Sachs hastalığı olan bazı kişilerde nöbetleri tedavi etmek için kullanılabilir, ancak tüm insanlarda etkili olmayabilir. Nöbetlerin tipi ve sıklığı bazı kişilerde zaman içinde değişebilir ve bu da ilaç tipi veya dozunda değişiklik gerektirebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tirozin Hidroksilaz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Tedavisi

0

Tirozin hidroksilaz eksikliği (THD), geniş bir semptom yelpazesi ile karakterize nadir görülen genetik bir hastalıktır. Bu semptomlar, etkilenen kişilerde ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Yaygın semptomlar arasında koordinasyonsuz yürüme (anormal yürüyüş) ve distoni bulunur. Distoni, vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlar) zorlayan istemsiz kas kasılmalarını tanımlayan genel bir terimdir. 

Haber Merkezi / THD’de distoni genellikle bacakları etkiler, ancak vücudun diğer kısımlarını da içerebilir (jeneralize distoni). Ek semptomlar, parmak uçlarında yürüme eğilimi, yürüme güçlüğü, titreme, göz anormallikleri, kas zayıflığı (hipotoni) ve zihinsel engelliliği içerebilir. Bununla birlikte, tıp literatüründe THD’li bireylere ilişkin 100’den az vaka bildirimi vardır.

THD, TH genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gen, dopamin üretmek için gerekli olan enzimi veya proteini yapmak için önemlidir. Dopamin, motor kontrol ve harekette rol oynayan önemli bir kimyasal sinyaldir (nörotransmiter). TH genindeki mutasyonlar, otozomal resesif bir modelde kalıtıldığında THD semptomlarına neden olur.

Semptomların şiddeti değişebilir. Hafif ve orta dereceli formlar bir hareket bozukluğuna benzeyebilir, ancak tipik olarak levodopa adı verilen bir ilaçla tedavi edilebilir. THD’nin en şiddetli formu, düşük kas tonusu, azalmış hareket ve zihinsel yetersizlik gibi ek semptomlarla tipik olarak çok daha genç yaşta semptomlara neden olur. Şiddetli THD formu genellikle levodopa tedavisine iyi yanıt vermez. Tarihsel olarak, THD iki farklı alt tip (tip A ve B) altında karakterize edildi, ancak örtüşen semptomlar olabileceğinden, alt tip tanımları artık yaygın olarak kullanılmamaktadır.

Belirtileri ve semptomları

THD bir hastalık spektrumunu temsil eder ve semptomlar bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Şiddetli formda, belirtiler erken bebeklik döneminde belirgin olabilir. Daha ılımlı veya hafif vakalarda, semptomlar daha sonra bebeklik döneminde veya hatta erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir.

Hafif THD

Hafif THD formu, genellikle erken çocukluk döneminde bazen belirgin hale gelen anormal bir yürüme tarzı (yürüyüş) ile karakterize edilir. Etkilenen çocuklar yürürken veya koşarken beceriksiz veya koordinasyonsuz görünebilir. Ayrıca, vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (uzuv distonisi) zorlayan bir kol veya bacakta tekrarlayan, istemsiz hareketler geliştirebilir veya geliştirmeyebilirler. Bazı çocuklarda THD’nin erken bir belirtisi, bacak kaslarının gerginliği veya sertliği nedeniyle parmak uçlarında yürüme eğilimi olabilir. Uzun süreli egzersiz veya yorgunluk semptomları tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. Bazı çocuklarda belirtiler öğleden sonra ve akşam dinlenmeden sonraki sabaha göre daha kötü veya daha belirgin hale gelebilir (günlük dalgalanma).

Etkilenen çocuklar ayrıca belirli pozları veya pozisyonları tutmaya çalışırken titreme (postural titreme) yaşayabilir ve anormal, istemsiz göz hareketleri olabilir. Hafif THD semptomları, etkilenen çocuklar yaşlandıkça yavaş yavaş daha belirgin (ilerici) hale gelir. Tedavi edilmeyen bireyler, ilerleyici motor rahatsızlıklar nedeniyle sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar.

Orta THD

Orta THD formuna sahip çocuklar anormal bir yürüme tarzına (anormal yürüyüş), özellikle yürürken distonik duruşa ve parmak uçlarında yürüme eğilimine sahiptir. Etkilenen bazı çocuklar, istemli hareketleri koordine edemeyebilir veya uzuvların yavaş, sert hareketlerine (spastisite) neden olan istemsiz kas spazmlarına sahip olabilir. Konuşma gecikmeleri ve anormal göz hareketleri de oluşabilir. Göz hareketi anormallikleri, kısa süreli yukarı doğru göz devirme hareketlerinden, sürekli bir süre boyunca yukarı doğru yuvarlanan gözlerle karakterize bir durum olan oculogyric krize kadar değişebilir. THD’nin hafif formunun aksine, orta THD formuna sahip çocuklar tipik olarak motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (örneğin, yardımsız oturma, emekleme) ve üst vücut kas tonusunda düşüklük (gövde hipotonisi) gösterirler.

Orta düzeyde THD’ye sahip çocuklara bazen “infantil Parkinsonizm” denir. Bunun nedeni, semptomlarının Parkinson hastalığına benzeyebilmesidir: istemsiz, ritmik, titreyen hareketler (titreme), anormal hareket yavaşlığı (bradikinezi) ve sabit veya dengeli bir pozisyonda kalamama (postural instabilite).

Şiddetli THD’nin

Şiddetli THD’nin şiddetli formunun semptomları genellikle yaşamın ilk altı ayında belirgindir ve istemli kasların zayıf kontrolü, motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (örn., yardımsız oturma, emekleme), kol ve bacaklarda anormal sertlik, motor fonksiyon veya aktivitede azalma (hipokinezi) ve uzuvlarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan istemsiz kas spazmları (spastisite). Bazı çocuklar, başlarını dik tutamama veya yardımsız oturamama ile sonuçlanabilecek azalmış kas tonusuna (hipotoni) sahip olabilir. Etkilenen bebekler boyun kaslarında, başın istemsiz bir şekilde eğilmesine ve boynun bükülmesine (tortikollis) yol açan spazmlar geliştirebilir. Ek olarak, çocuklarda anormal göz hareketleri, üst göz kapaklarında sarkma (pitoz) ve çapraz görünen gözler (şaşılık) olabilir.

THD’nin şiddetli formuna sahip bireylerde bazen anormal çiğneme veya yutma, içeme veya beslenme yetersizliği, sıcaklık dengesizliği, ağlama ve genel rahatsızlık hissi gibi başka belirtiler olabilir. Bu, otonom sinir sisteminin işlev bozukluğundan kaynaklanır. Otonom sinir sistemi, sinir sisteminin kalp hızı, kan basıncı, terleme, belirli hormonların üretimi ve salınması ve bağırsak veya mesane kontrolü dahil olmak üzere belirli istemsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eden veya düzenleyen kısmıdır. Düşük dopamin seviyeleri, vücudun otonom sinir sisteminde önemli roller oynayan diğer nörotransmiterleri üretmesini engelleyebilir.

Şiddetli THD yaşına sahip bebekler olarak, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), dürtüsellik, kaygı, depresyon ve obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) gibi davranış sorunları yaşayabilirler. Etkilenen çocuklar konuşma, öğrenme güçlüğü veya zihinsel engel geliştirmede gecikmeler yaşayabilir.

Bazı hastalarda THD’nin şiddetli formu, bebeklik döneminde gelişen ve yavaş yavaş kötüleşen (progresif infantil ensefalopati) anormal beyin fonksiyonu ile karakterize edilir. Etkilenen çocuklar ayrıca aşırı terleme, genel rahatsızlık duyguları, enerji eksikliği, sinirlilik ve aşırı salya akması dönemleri yaşayabilir. Levodopa tedavisine rağmen bebeklerde genellikle ensefalopati veya motor yeteneklerde gelişme görülmez. THD’nin hafif ve orta dereceli formlarının aksine, şiddetli THD formuna sahip bireyler tipik olarak distoni veya semptomlarda günlük dalgalanmalar yaşamazlar.

Nedenleri

THD, tirozin hidroksilaz (TH) geninin mutasyonlarından kaynaklanır ve otozomal resesif bir modelde kalıtılır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

TH geni , tirozin hidroksilaz enzimini oluşturmak (kodlamak) için talimatlar içerir. Bu enzim, amino asit tirozini levodopaya dönüştürür, bu da daha sonra dopamine dönüştürülür. Dopamin, sinir hücrelerinin iletişim kurmasına izin vererek bir sinir hücresinden (nöron) sinir uyarılarını değiştiren, güçlendiren veya ileten bir kimyasal olan bir nörotransmiterdir. Dopamin ayrıca, otonom sinir sisteminde yer alan iki ek nörotransmitere, norepinefrin ve epinefrine (adrenalin) dönüştürülür. Dopamin, beynin belirli süreçlerinin, özellikle hareketi kontrol edenlerin düzgün çalışması için kritik öneme sahiptir. TH mutasyonlarıgeni, yetersiz tirozin hidroksilaz seviyelerine neden olabilir ve bu da levodopa, dopamin, norepinefrin ve epinefrin eksikliğine neden olarak sonuçta THD semptomlarına yol açar.

THD şu şekilde sınıflandırılabilir: (1) bir tür distoni, (2) kalıtsal bir nörotransmiter bozukluğu veya (3) bir metabolik bozukluk.

1. Distoni, istemsiz kas kasılmalarının vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlar) zorladığı bir grup nöromüsküler bozukluktur.

2. Pediatrik kalıtsal nörotransmiter bozuklukları, çeşitli nörolojik ve nöromüsküler semptomlara neden olan, bir veya daha fazla nörotransmiterin oluşumu (sentezi) veya işlevindeki kusurlarla karakterize, gelişmekte olan nadir bir hastalık grubudur. Bozukluklar, dahil olan spesifik nörotransmitter (örneğin, THD’de dopamin) ile ayırt edilir.

3. Metabolizma, karmaşık maddelerin daha basit maddelere ayrıldığı (katabolizma) ve karmaşık
maddelerin daha basit olanlardan oluştuğu (anabolizma) süreçler de dahil olmak üzere vücuttaki kimyasal süreçleri ifade eder. Doğuştan gelen metabolizma hataları metabolik bozukluklardır ve vücuttaki belirli kimyasal aktiviteleri hızlandıran belirli bir protein veya enzimin (örneğin, THD’deki tirozin hidroksilaz) anormal işleyişinden kaynaklanır.

Teşhisi

THD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu testler, metabolizmanın yan ürünleri olan belirli maddeleri (metabolitler) tespit etmek için beyin omurilik sıvısının (BOS) incelenmesini içerir. Belirli metabolitlerin belirli seviyelerde tanımlanması, THD’yi diğer ilgili nörotransmiter bozukluklarından ayırmaya yardımcı olabilir. Bir BOS örneği, sırtın alt kısmındaki omurilik kanalına bir iğnenin sokulduğu spinal musluk (lomber ponksiyon) adı verilen bir prosedürle elde edilir.

THD teşhisi, duruma neden olan TH genindeki kesin mutasyonları ortaya çıkarabilen moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Moleküler genetik testler klinik bazda mevcuttur.

Tedavisi

THD, beyindeki normal dopamin seviyelerini eski haline getirmek için ilaçlarla tedavi edilir. Tüm bebekler başlangıçta levodopa adı verilen düşük seviyelerde bir ilaçla tedavi edilir. Dopamin, bazı maddelerin beyne girmesine izin verirken bazı maddelerin beyne girmesine izin veren koruyucu bir kan damarları ve hücreleri ağı olan kan-beyin bariyerini geçemez. 

Bu nedenle dopamin ilaç olarak alındığında beyne ulaşamaz. Ancak levodopa kan-beyin bariyerini geçebilir ve ilaç olarak verilebilir. Vücutta levodopa bağırsaktan alındıktan sonra kolayca dopamine dönüştürülür. Levodopanın beyin dışında dönüşümünü önlemek için ikinci bir ilaç (genellikle karbidopa) eklenir ve yeterli miktarda kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçebilmesi sağlanır.

Levodopa tedavisine yanıt, THD’li bireyler arasında değişir. Bazı insanlar, özellikle hafif THD’si olanlar, levodopa tedavisine hızlı ve tamamen yanıt vererek semptomların tamamen tersine döndüğünü görürler. Diğerlerinde yanıt zaman alabilir ve iyileşme birkaç ay içinde yavaş yavaş görülür. Şiddetli THD formuna sahip bazı kişilerde, levodopa tedavisi başlangıçta etkili olmayabilir. Bu hastalar, sonunda semptomları azaltmak ve motor becerilerde genel bir iyileşmeye yol açmak için uzun süreli tedavi gerektirebilir.

Şiddetli THD formuna sahip bazı kişiler, levodopa tedavisinin, istemli hareketler yapmada güçlükler (diskinezi), gastroözofageal reflü, kusma ve iştahın bastırılması gibi yan etkilerine özellikle yatkındır. Bazı hastalarda, ilaç iyi tolere edilirken bozukluğu etkili bir şekilde tedavi edinceye kadar levodopa dozunun ayarlanması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Fizik tedavi ve konuşma terapisi bazı hastalarda faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tirozinemi Tip 1 Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Tirozinemi tip 1, amino asit tirozinin son parçalanması için gerekli olan fumarilasetoasetat hidrolaz (FAH) enziminin eksikliği ile karakterize, nadir görülen, otozomal resesif bir genetik metabolik hastalıktır. Tirozini düzgün bir şekilde parçalayamamak, karaciğerde anormal tirozin ve metabolitlerinin birikmesine yol açarak potansiyel olarak ciddi karaciğer hastalığına neden olur. Tirozin böbreklerde ve merkezi sinir sisteminde de birikebilir.

Haber Merkezi / Tirozinemi tip 1 ile ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar ve kilo alamama ve beklenen hızda büyümeme (gelişememe), ateş, ishal, kusma, anormal derecede genişlemiş karaciğer (hepatomegali) ve sararmayı içerir. Tirozinemi tip 1, tedavi edilmezse şiddetli karaciğer hastalığı, siroz ve hepatokarsinom gibi daha ciddi komplikasyonlara ilerleyebilir.

Belirtileri ve semptomları

Tirozinemi tip 1 ile ilişkili semptomlar genellikle kişiden kişiye değişir. Tirozinemi tip 1 olan bebekler tipik olarak bozukluğun akut veya kronik formuyla ortaya çıkar.

Tirozinemi tip 1’in akut formu doğumda (doğuştan) veya yaşamın ilk aylarında mevcuttur. Bozukluğun bu formu, kronik formdan daha yaygın ve şiddetlidir. Akut formdaki bebekler, genellikle kilo alamama ve beklenen hızda büyümeme (gelişememe) ile başlayan semptomların hızlı başlangıcını sergilerler. Ek erken belirtiler ateş, ishal, kanlı dışkı (melena) ve kusmayı içerir. Etkilenen bebekler ayrıca anormal şekilde büyümüş bir karaciğer (hepatomegali), kolayca morarma eğilimi, sarılık, uyuşukluk ve/veya sinirlilik sergileyebilir. Etkilenen bazı bebeklerde belirgin, lahana benzeri bir koku gelişebilir.

Sonunda, tirozinemi tip 1’in akut formuna sahip bebeklerde gelişimsel gecikmeler, anormal derecede genişlemiş bir dalak (splenomegali) ve karında sıvı birikmesi (ödem) (asit) görülür. Bozukluk hızla ilerleyerek hayatı tehdit eden akut karaciğer yetmezliğine ve kan pıhtılaşma anormalliklerine (pıhtılaşma bozukluğu) dönüşebilir.

Tirozinemi tip 1’in kronik formu, akut formdan daha az sıklıkta ortaya çıkar ve semptomların daha kademeli başlaması ve daha az şiddetli ifadesi ile karakterize edilir. Tirozinemi tip I semptomları, bozukluğun kronik formuna sahip bebeklerde altı aylık olana kadar belirgin olmayabilir. Gelişme geriliği genellikle ilk belirtidir. Ek semptomlar arasında gelişimsel gecikmeler ve ilerleyici skarlaşma ve karaciğerin kronik karaciğer yetmezliği ile sonuçlanan işlev bozukluğu (siroz) yer alır.

Tirozinemi tip 1 olan birçok bebekte, sıklıkla kemik yapısının ilerleyici yumuşamasına ve zayıflamasına (raşitizm) yol açan böbrek fonksiyon bozukluğu ile karakterize nadir bir hastalık olan renal Fanconi sendromu gibi böbrek (böbrek) anormallikleri gelişir. Fanconi sendromu ayrıca kusma, dehidrasyon, halsizlik ve ateş ataklarıyla da ilişkilidir.

Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 40’ı, genellikle küçük bir enfeksiyonun ardından birçok siniri (polinöropati) etkileyen hastalık bölümleri yaşar. Nörolojik krizler olarak adlandırılabilecek bu ataklar, bacaklarda ve midede şiddetli ağrılar, kas tonusunda artış (hipertoni), kusma, bağırsak tıkanıklığı (ileus), düzensiz kalp atışı (taşikardi) ve yüksek kan ile ilişkilidir. basınç (hipertansiyon). Etkilenen bazı kişiler, bu bölümler sırasında kendi kendine zarar verme davranışı da (örneğin, dilini ısırma veya dişlerini gıcırdatma) sergileyebilir. Nörolojik krizler ve solunum yetmezliği oluşabilir.

Etkilenen bebekler ayrıca kalbin sol ve sağ ventriküllerini ve bazı çocuklarda sol ventrikül duvarını (hipertrofik kardiyomiyopati) ayıran bölmede genişleme (hipertrofi) yaşayabilir. Ek olarak, etkilenen bebekler ve çocuklar, hepatoselüler karsinom olarak bilinen bir tür karaciğer kanseri geliştirme konusunda genel popülasyona göre daha büyük risk altındadır.

Etkilenen çocukların nitisinon ve düşük tirozinli bir diyetle tedavisi sağkalımı %90’ın üzerine çıkardı ve normal büyüme, karaciğer fonksiyonunda iyileşme, sirozun önlenmesi, böbrek hastalığının düzeltilmesi ve raşitizmde iyileşme ile sonuçlandı.

Nedenleri

Tirozinemi, FAH enziminin üretiminden sorumlu fumarilasetoasetat hidrolaz (FAH) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu enzimin eksikliği, karaciğer, böbrek ve merkezi sinir sisteminde fumarilasetoasetat birikmesine ve tirozin ve metabolitlerinin birikmesine yol açarak sonunda tirozinemi tip 1’e neden olur. Tirozinemi tip 1, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Tirozinemi tip 1 tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel testlere dayalı olarak konur. Yaşamın ilk üç ayında gelişme geriliği ve karaciğer büyümesi (hepatomegali) gösteren bebeklerde tirozinemi tip 1 tanısından şüphelenilebilir. Tanı, idrarda tirozin metabolitleri ve süksinilaseton saptandığında olasıdır. Karaciğer dokusunda veya kültürlenmiş fibroblastlarda azalmış FAH aktivitesine dayanarak da tanı koymak mümkündür, ancak bu test hazır değildir. Teşhisi doğrulamak için FAH gen mutasyonları için moleküler genetik testler mevcuttur.

Tirozinemi tip I, yenidoğan tarama programları aracılığıyla da teşhis edilebilir. Süksinilaseton, tandem kütle spektroskopisi ile yenidoğan kan lekesinde ölçülebilir. ABD’deki çoğu eyalet, her yenidoğanda tirozinemi tip 1 taraması yapar. Erken teşhis önemlidir çünkü erken teşhis ve tedavi, bebeklik döneminde ciddi sorunların gelişmesini önleyebilir.

Taşıyıcı testi ve DNA analizi ile doğum öncesi teşhis, ailede spesifik gene neden olan mutasyon tanımlanmışsa mevcuttur. Ekzom dizileme, tüm genom dizileme (WGS) gibi Yeni Nesil DNA dizileme teknikleri, hastalıktan sorumlu mutasyonların belirlenmesine yardımcı olabilir. Amniyotik sıvıda süksinil aseton saptanması ve DNA analizi ile prenatal tanı da mümkündür.

Tedavisi

2017 yılında Nityr (nitisinon tabletleri), kalıtsal tirozinemi tip 1 tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Nityr, Cycle Pharmaceuticals tarafından üretilmiştir.

FDA, 2002 yılında tirozinemi tip 1’i tedavi etmek için nitisinonun bir kapsülü ve oral süspansiyon formülasyonu olan yetim ilaç Orfadin’i onayladı. Nitisinon, İsveç Orphan International Biovitrum AB tarafından geliştirildi ve Sobi, Inc. tarafından piyasaya sürüldü.

Bu ilaçlar sadece tirozinemi tip 1 tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından önerilmelidir, çünkü doğru doz her hasta için spesifik biyokimyasal testlere ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Düşük proteinli bir diyet gerektiren doğuştan metabolizma kusurları olan çocukları yönetme konusunda yetenekli bir beslenme uzmanına erişim, tedavinin önemli bir parçasıdır. Hasta için doğru dozu korumak için kan testleri düzenli olarak izlenmelidir.

Nitisinon, tirozin ve fenilalanin amino asitleri ile sınırlı bir diyetle birlikte kullanılmalıdır. Nitisinon tedavisi ve diyet yönetimi, tanı doğrulandıktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır.

Tirozinemi tip 1 olan bebekler, sınırlı miktarda fenilalanin ve tirozin içeren düşük proteinli bir diyete tedavi edilmelidir. Etkilenen bazı bebekler, yalnızca diyet yönetimi ile karaciğer ve böbrek anormalliklerinde bir iyileşme sergilemiştir. Bununla birlikte, siroz, karaciğer yetmezliği ve potansiyel hepatoselüler karsinoma ilerlemesi hala mümkündür. Doktorlar genellikle, etkilenen bireylerin yaşamları boyunca özel tıbbi gıdalar kullanarak katı bir diyet uygulamalarını önerir.

Tanı anında karaciğer yetmezliğinin son aşamasını geliştirmiş olan, karaciğer kanseri kanıtı olan (hepatoselüler karsinom) veya nitisinon tedavisine yanıt vermeyen etkilenen bebekler için karaciğer nakli gerekebilir. Bazı çocuklarda karaciğer nakli böbrek fonksiyonlarını iyileştirir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos