Sandhoff hastalığı nadir görülen bir lizozomal depolama hastalığıdır. Sinir hücrelerinin yıkımına (nörodejenerasyon) neden olur. Bu, düşünme ve hareket etmede sorunlara yol açar. Sandhoff hastalığı, HEXB genindeki zararlı değişikliklerden kaynaklanır.
Haber Merkezi / Bu gendeki zararlı değişiklikler, hücrenin geri dönüşüm merkezlerindeki (lizozomlar) iki enzimin miktarının azalmasına neden olur. Bu enzimler olmadan, belirli yağlar (lipitler) sinir hücrelerinde büyük miktarlarda birikir. Bu, beyne ve omuriliğe (merkezi sinir sistemi) zarar verir. Sandhoff hastalığı, Tay Sachs hastalığına çok benzer.
İnfantil Sandhoff Hastalığı: Sandhoff hastalığının en yaygın türü, bebeklikte hızla ilerleyen zihinsel ve motor gerilemeye neden olur. Yaşamın ilk altı ayında, Sandhoff hastalığı olan bebekler güçsüzlük yaşarlar. Dönme, oturma ve emekleme gibi becerilerini kaybederler. Ayrıca beslenme konusunda sorun yaşayabilirler, ani yüksek seslere aşırı tepki verebilirler, gecikmiş konuşma, erken körlük, nöbetler, kalp üfürümü ve sürekli gergin kaslar (spastisite) yaşayabilirler.
Bir doktor gözün arkasında kırmızı noktalar (makulanın kiraz kırmızısı noktaları) ve sinir sisteminde hasar olduğunu gösteren ayağın anormal bir refleksini (Babinski refleksi) fark edebilir. Sandhoff hastalığının diğer belirtileri arasında büyük bir kafa (makrosefali) ve benzersiz yüz hatları yer alabilir. Sandhoff hastalığının bu formuna sahip bebekler genellikle 2-5 yıldan fazla yaşamazlar.
Juvenil ve Yetişkin Sandhoff Hastalığı: Sandhoff hastalığı daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde de görülebilir. Bu bireyler, infantil Sandhoff hastalığına göre daha yavaş bir zihinsel ve motor gerileme yaşarlar. Semptomların başlangıcı ve şiddeti değişebilir.
Daha geç başlayan Sandhoff hastalığının belirli bir semptomu, kol, bacak ve kalça kaslarını etkileyen kas güçsüzlüğüdür. Diğer semptomlar arasında kas kaybı (kas atrofisi), denge sorunları, kontrol edilemeyen kas kasılması (distoni), istemsiz bedensel işlevleri kontrol eden sinirlerde hasar (otonomik nöropati), entelektüel işlev kaybı (bilişsel işlev bozukluğu), psikiyatrik hastalık ve bunama bulunur.
Sandhoff hastalığı, HEXB adı verilen bir gendeki zararlı mutasyonlardan kaynaklanır . Bu gen mutasyonları, iki önemli enzimin miktarının azalmasına neden olur: beta-heksosaminidaz A ve beta-heksosaminidaz B. Bu enzimler, hücrenin geri dönüşüm merkezlerinde (lizozomlar) bulunur ve görevleri, GM2 gangliosidleri ve globosidleri adı verilen yağlı maddeleri parçalamaktır. Sandhoff hastalığının belirtileri, bu yağların (lipidlerin) beyinde ve sinir hücrelerinde zararlı miktarlarda birikmesi nedeniyle ortaya çıkar. Bu, beyne ve omuriliğe (merkezi sinir sistemi) zarar verir.
Sandhoff hastalığı otozomal resesif bir desenle kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden de çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir.
Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de çalışmayan geni geçirmesi ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de çalışan genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Sandhoff hastalığı genellikle beta-heksosaminidaz A ve beta-heksosaminidaz B enzimlerinin aktivitesinin test edilmesiyle (enzim testleri) teşhis edilir. Sandoff hastalığı olan kişilerde her iki enzimin aktivitesi azalmıştır veya yoktur. Tanıyı doğrulamak için genetik test kullanılır.
Sandhoff hastalığının şu anda bir tedavisi yoktur. Yönetim semptomlara dayanır ve çoğunlukla destekleyicidir. Destekleyici tedavi, uygun beslenme ve hidrasyonun sağlanmasını, hava yolunun açık tutulmasını ve antikonvülzanlarla nöbet kontrolünü içerir.
