Saethre Chotzen sendromu (SCS), “akrosefalosindaktili” bozuklukları olarak bilinen nadir genetik bozukluklar grubuna aittir. Bunların hepsi, kafatasının belirli kemikleri arasındaki lifli eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz) ve/veya belirli parmakların veya ayak parmaklarının (parmaklar) perdelenmesi veya kaynaşması (sindaktili) ile karakterizedir.
Haber Merkezi / SCS’li birçok bebekte, kranial sütürler eşit olmayan şekilde kaynaşabilir ve bu durum başın ve yüzün bir taraftan diğerine benzememesine neden olabilir (kraniyofasiyal asimetri). Kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ek varyasyonları da mevcut olabilir, örneğin alışılmadık şekilde sığ göz boşlukları (orbitler) ile geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); üst göz kapaklarının düşmesi (ptozis); ve gözlerin aynı yöne bakmadığı bir durum (şaşılık).
Etkilenen bazı bireylerde ayrıca “gagalı” bir burun; burun deliklerini ayıran bölmenin sapması (deviasyonlu nazal septum); küçük, düşük kulaklar; ve az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla) olabilir. Bozukluk ayrıca el ve ayakların varyasyonlarıyla da ilişkilidir, örneğin belirli parmak ve ayak parmaklarının (parmaklar) yumuşak dokularının kısmi kaynaşması (kutanöz sindaktili); alışılmadık şekilde kısa parmaklar (brakidaktili); ve geniş ayak baş parmakları. Zeka genellikle normaldir. SCS otozomal dominant bir şekilde kalıtılır.
SCS, öncelikle kafatasındaki belirli kemikler arasındaki lifli eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz), belirgin yüz varyasyonları ve/veya parmak ve ayak parmaklarının varyasyonları (parmaklar) ile karakterizedir. Ancak, ilişkili semptomlar ve bulgular, aynı ailenin etkilenen üyeleri dahil olmak üzere son derece değişken olabilir. Örneğin, bazı aile üyelerinin yalnızca karakteristik dijital anormallikleri olduğu, diğerlerinin ise öncelikle kraniyosinostozdan etkilendiği bildirilmiştir.
Kraniosinostoz mevcut olduğunda, kafatası (kranial) malformasyonunun derecesi, ilgili spesifik kranial sütürlere ve ilerlemenin sırasına ve hızına bağlı olarak değişken olabilir. Etkilenen birçok bebek ve çocukta, alnı oluşturan kemikler (frontal kemik) ile kafatasının üst tarafları arasında bulunan koronal sütürün erken kapanması, başın üst kısmının sivri görünmesine (akrosefali) veya başın alışılmadık şekilde kısa veya geniş görünmesine (brakisefali) neden olur.
Ek olarak, kranial sütürler genellikle eşit olmayan bir şekilde birleşerek başın ve yüzün bir taraftan diğerine biraz farklı görünmesine neden olur (plagiosefali ve yüz asimetrisi). Ayrıca, frontal kemiğin sütürü (yani frontal veya metopik sütür) erken kapandığı için başın üçgen şeklinde göründüğü (trigonosefali) veya alnın alışılmadık şekilde belirgin olduğu vakalar da bildirilmiştir. Bazı durumlarda, kafatasındaki bazı sütürlerin erken kapanması kafatası içindeki basıncın (kafatası içi basıncı) anormal derecede artmasına yol açabilir.
SCS’li birçok bireyde ek kraniyofasiyal varyasyonlar bulunur ve bu da hafif ama belirgin bir yüz görünümüne neden olur. Bu tür anormallikler arasında düşük saç çizgisine sahip geniş bir alın; üst göz kapaklarının sarkması (ptozis); “gagalı” burun, çökük burun köprüsü ve deviasyonlu burun septumu; alışılmadık derecede geniş, düz orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); ve alt çenenin öne çıkmasıyla (göreceli mandibular prognatizm) küçük bir üst çene (hipoplastik maksilla) yer alabilir. Ayrıca, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); sığ göz boşlukları (orbitler); şaşılık; ve/veya gözyaşı kanallarının anormal daralması (lakrimal kanal stenozu) gibi ek göz (oküler) anormallikleri de sıklıkla mevcuttur ve bu da potansiyel olarak gözyaşının azalmasına ve göz enfeksiyonlarına karşı artan bir duyarlılığa neden olur.
Diğer kraniyofasiyal varyasyonlar da bozuklukla ilişkili olabilir. Etkilenen birçok bireyde küçük, düşük yerleşimli veya kulağın bazı kısımlarında farklılıklar vardır (örn. belirgin kulak crurası). Ek olarak, hafif işitme kaybı sık görülür. Ağız (oral) bölgesindeki anormallikler genellikle ağız çatısının (damak) çok kemerli olmasını ve belirli dişlerin yokluğu veya şekil bozukluğu, fazladan (süpernümerer) dişlerin varlığı ve/veya üst çene dişlerinin alt çene dişleriyle uygunsuz teması (maloklüzyon) gibi diş kusurlarını içerir. Nadir durumlarda, ağız çatısının tam kapanmaması (yarık damak) olabilir.
SCS ayrıca parmak ve ayak parmaklarının (parmaklar) varyasyonları ile de karakterize edilebilir. Etkilenen bazı bireylerde, özellikle ikinci ve üçüncü parmaklar ve ikinci ve üçüncü ayak parmakları arasında, belirli parmakların kısmi perdelenmesi veya yumuşak dokularının kaynaşması (kutanöz sindaktili) vardır. Ancak, daha az yaygın olarak, sindaktili ikinci parmaktan dördüncü parmağa kadar uzanır veya diğer ayak parmaklarını içerir. Ek dijital malformasyonlar arasında alışılmadık derecede kısa parmaklar ve ayak parmakları (brakidaktili); beşinci parmakların (“serçe parmaklar”) anormal bükülmesi veya sapması (klinodaktili); “parmak benzeri” başparmaklar; ve/veya geniş, sapmış ayak baş parmakları bulunabilir.
SCS ile ek fiziksel anormallikler de ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı bireylerde kısa boy vardır. Daha az yaygın olarak, boyun içindeki omurganın belirli kemiklerinin (servikal vertebra) birleşmesi veya kaynaşması, ön kol kemiklerinin anormal kaynaşması (radioulnar sinostoz), dirseklerin veya dizlerin sınırlı ekstansiyonu, kısa köprücük kemikleri (klavikulalar) ve/veya kalça deformiteleri (koksa valga) gibi kas-iskelet sistemi anormallikleri de bulunabilir. Bazen ek bulgular arasında etkilenen erkeklerde testislerin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm); böbrek (renal) anormallikleri; ve/veya kalp (kardiyak) defektleri yer alabilir. SCS’li bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir. Ancak, bazen hafif ila orta düzeyde zihinsel engellilik mevcuttur.
Çoğu bireyde SCS, TWIST1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. TWIST1 geni, kromozom 7’nin kısa koluna (p) (7p21) haritalanmıştır. Kromozomlar, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri, erkekler için eşit olmayan 23. X ve Y kromozom çifti ve kadınlar için iki X kromozomu olmak üzere 1’den 22’ye kadar numaralandırılır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar, numaralandırılmış bantlara daha fazla bölünür. Örneğin, “7p21”, kromozom 7’nin kısa kolundaki 21. bandı ifade eder.
TWIST1 mutasyonu olan bireylerde öğrenme farklılıkları görülebilse de, ciddi gecikme veya zihinsel engellilik tipik değildir. Buna karşılık, TWIST1 ve diğer bitişik genleri içeren kromozom 7p21’de delesyon (eksik parça) olan bireyler genellikle önemli zihinsel engellilik gösterir. Çoğu durumda, SCS ile ilişkili mutasyonu olan bireyler bu durumun bazı özelliklerini gösterir (yüksek penetrans). Ancak, belirtilerin türü ve şiddeti bireyler arasında büyük ölçüde değişebilir (değişken ifade gücü). Mutasyon tespit edilen bireylerin büyük çoğunluğunda TWIST geninde bir bozukluk vardır, ancak en az bir bireyde FGFR2 geninde mutasyon tespit edilmiştir.
SCS otozomal dominant bir durumdur. Dominant genetik bozukluklar, anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının belirli bir hastalığa neden olmak için yeterli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her gebelikte %50’dir (2’de 1). Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde, bozukluk yumurta veya sperm hücresinde oluşan kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden kalıtılmaz.
SCS tanısı öncelikle fiziksel belirti ve semptomlara dayanır. TWIST1 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test bazı bireylerde, ancak hepsinde değil, tespit edilebilir.
SCS’nin yönetimi, bir bireyde potansiyel olarak tıbbi açıdan önemli belirtileri belirlemeye ve bu belirtileri tedavi etmeye yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet, eklem, kas ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedi uzmanları), kulak, burun ve boğaz bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları), nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar) ve/veya diğer sağlık çalışanları gibi bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.
Kranial sütürlerin erken kapanmasını önlemek veya düzeltmek, artan intrakranial basıncı önlemek ve ilerleyici yüz asimetrisini önlemek için yaşamın ilk yılında cerrahi önerilebilir. Düzeltici ve rekonstrüktif cerrahi ayrıca belirli kraniyofasiyal malformasyonları ve ilişkili bulguları, sindaktiliyi, diğer iskelet kusurlarını veya bozuklukla potansiyel olarak ilişkili diğer fiziksel anormallikleri düzeltmeye yardımcı olmak için de yapılabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin şiddetine ve konumuna, ilişkili semptomlarına ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.
Göz ve görme anormallikleri için bir göz doktoru tarafından değerlendirme ve işitme kaybı için odyolojik değerlendirme önerilir. Boyun kemiklerinin röntgeni yaklaşık 2 yaşında düşünülmelidir. Bireyin bulgularına bağlı olarak başka testler düşünülebilir.
Zihinsel engellilik tespit edilirse, SCS’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetler yer alır. Mutasyon tanımlanmazsa, ilgili aile üyeleri için SCS özelliklerini değerlendirmek üzere bir değerlendirme düşünülmelidir.
