Rubinstein Taybi sendromu (RSTS), birçok organ sistemini etkileyen nadir bir genetik bozukluktur. RSTS, büyüme gecikmeleri, belirgin yüz özellikleri, zihinsel yetersizlik (ortalama IQ 25-79), geniş ve genellikle açılı başparmaklar ve ayak baş parmakları (halüsler) ve beslenme zorlukları (disfaji) ile karakterizedir.
Haber Merkezi / RSTS’nin kraniyofasiyal özellikleri arasında aşağı doğru eğik gözler (aşağı doğru eğik palpebral fissürler), uzun kirpikler, yüksek kemerli kaşlar, düşük sarkık burun septumu (kolumella), yüksek damak ve ön dişin lingual tarafında fazladan bir çıkıntı (talon çıkıntıları) bulunur. Etkilenen çocukların çoğunda, RSTS yeni (de novo) bir gen varyantı (mutasyon) sonucu ortaya çıkar, ancak nadiren sendrom, otozomal dominant bir desende etkilenen bir ebeveynden kalıtılmıştır. Yönetim genellikle büyüme ve beslenmenin izlenmesini, yıllık göz ve işitme değerlendirmelerini ve kardiyak, dental ve renal anormallikler için değerlendirmeyi içerir. Davranış terapisi ve özel eğitim de endikedir.
RSTS, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilen nadir bir genetik bozukluktur. Özellikleri arasında belirgin şekilde geniş ve/veya açılı parmaklar ve ayak parmakları, gelişimsel gecikmeler, kısa boy, konuşma gecikmeleri, zihinsel engellilik, baş ve yüzün karakteristik görünümü (kraniyofasiyal dismorfizm), solunum ve beslenme zorlukları (disfaji) ve ürogenital anormallikler bulunur. Bazı kişilerde cilt, kalp ve/veya solunum sistemi de etkilenebilir. RSTS ile ilişkili semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişir.
RSTS’li bebeklerin çoğunun başparmakları ve/veya ayak başparmakları, başparmak ve ayak başparmaklarının uçlarındaki kemiklerin (terminal falankslar) alışılmadık genişliği nedeniyle geniştir. Ek olarak, başparmakların ve ayak başparmaklarının distal kemikleri, anormal şekilde şekillendirilmiş bir proksimal kemikte (delta falanks) yanlış açılı (yanlış hizalanmış) olabilir. Beşinci parmaklar içe doğru kıvrık olabilir (klinodaktili). EP300 gen varyantları (mutasyonları) olan RSTS’li bireylerde, CREBBP gen varyantları olan bireylere göre daha az karakteristik yüz ve ekstremite bulguları ve daha hafif gelişimsel bozukluklar görülür.
Büyüme ve gelişme: Doğum öncesi büyüme genellikle normal olsa da, RSTS’li bebeklerin çoğunda boy, kilo ve baş çevresi parametreleri bebeklik döneminde beşinci persentilin altına düşer. Etkilenen bebekler beklenen oranda büyüyemez ve kilo alamaz (gelişememe). Kilo alımı bebeklik döneminde çok yavaş olabilse de, RSTS’li çocuklar daha sonra boylarına göre göreceli bir obezite gösterebilirler. Beslenme zorlukları (disfaji) meydana gelebilir ve etkilenen birçok birey tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına eğilimlidir. Çocuklar yaşlandıkça, yetersiz büyümeye devam edebilir ve kısa boy gösterebilirler (çoğu üçüncü persentilin altındadır).
RSTS’li bebeklerin ve çocukların çoğu, değişen derecelerde zihinsel engelliliğe (ortalama IQ 25-79 arasında), kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin edinilmesinde gecikmelere (psikomotor gecikmeler) ve gecikmiş sosyalleşmeye sahiptir. Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu, aksi takdirde beklendiği bir zamanda belirli gelişimsel dönüm noktalarına (örneğin oturma, emekleme, ayakta durma, yürüme vb.) ulaşamaz. RSTS’li çocukların çoğu, ifade edici konuşmada önemli bir gecikme yaşar. Ek olarak, kas tonusunda azalma (hipotoni), anormal derecede abartılı refleksler (hiperrefleksi) ve sert, dengesiz bir yürüyüş olabilir.
Fiziksel özellikler: RSTS’li bebeklerin birkaç belirgin baş ve yüz (kraniyofasiyal) özelliği vardır. Etkilenen bebeklerin çoğu geniş burun köprüsüne sahip “gaga şeklinde” veya düz bir buruna sahiptir. Tipik olarak, aşağı eğimli göz kapağı açıklıkları (palpebral fissürler) vardır ve burun deliklerini bölen duvar (septum) burun deliklerinin altına kadar uzanabilir (alçak sarkık kolumella). RSTS’li çocuklar genellikle 5. persentilin altında küçük bir başa (mikrosefali) sahiptir.
Ağız ve çenenin karakteristik özellikleri arasında küçük bir ağız, kısa, ince üst dudak, oldukça kemerli ağız çatısı (damak), az gelişmiş üst çene kemiği (maksilla) ve beklenenden daha geriye doğru yer değiştirmiş küçük bir alt çene (mikrognati) (retrognati) yer alabilir. Etkilenen bebeklerin çoğunda düzensiz şekilli, sıkışık dişler bulunur ve bu da üst ve alt çenelerin düzgün bir şekilde birleşmemesine (maloklüzyon) neden olur. Etkilenen bireylerin üst ön dişlerinin lingual yüzünde kemiksi bir çıkıntı (talon tüberkülleri) olabilir. Boğazın arkasına sarkan yumuşak doku yapısı da bölünebilir (bifid uvula). Ayrıca, etkilenen bazı bireyler gülümsediğinde kaşlarını çatmış veya üzgün görünebilir.
RSTS’li bazı çocuklarda geniş başparmak ve ayak parmaklarına ek olarak, ayak parmaklarının üst üste gelmesi veya ayak kemiklerinin (metatars) alışılmadık şekilde şekillenmesi söz konusu olabilir. Etkilenen bireylerde kesik, yaralanma veya cerrahi kesi yerinde aşırı skar dokusu büyümesi (keloid oluşumu) olabilir veya bu durum kendiliğinden ortaya çıkabilir.
Gözler: Etkilenen bebeklerin gözlerinde belirli özellikler bulunur: Gözler birbirinden çok uzak görünür (belirgin hipertelorizm); gözler şaşılıktır (şaşılık); üst göz kapaklarının sarkması (ptozis) ve/veya burnun her iki tarafında gözlerin iç köşelerini kapatabilen ekstra deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar).
İskeletsel Anormallikler: Omurganın yandan yana (skolyoz) veya önden arkaya (kifoz) eğriliği, göğsün merkezini oluşturan kemiğin (sternum) çöküklüğü, “huni göğsü” veya pektus ekskavatum olarak bilinir, omur ve pelvis anormallikleri, kaburgaların malformasyonları ve diz kapaklarının tekrarlayan çıkığı gibi ek iskelet özellikleri olabilir. Omuriliğin alt ucu anormal şekilde bağlanmış olabilir (bağlama).
Genitoüriner sistem: RSTS’li erkek bebeklerde, bir veya her iki testisin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm), penis tabanının etrafına uzanan bir deri kıvrımı (şal skrotum) ve/veya idrar deliğinin penisin alt tarafında olması gibi yanlış yerleşimi (hipospadias) gibi genitoüriner sistem anormallikleri vardır. Ayrıca, RSTS’li bebeklerde az gelişmiş (hipoplastik) veya hiç böbrek bulunmaması, idrar yollarında tekrarlayan enfeksiyonlar, böbrek taşları, böbrekte alışılmadık idrar birikimi (hidronefroz) ve/veya idrarı normalde mesaneye getiren tüplere (üreter) geri akışı (reflü) olabilir. Bazı durumlarda, böbreklerin ve/veya üreterlerin duplikasyonu da mevcut olabilir.
Kalp: RSTS’li bebeklerin yaklaşık üçte birinde doğumda mevcut olan ilişkili bir kalp kusuru vardır (doğuştan kalp kusuru). Tıbbi literatüre göre, patent duktus arteriosus RSTS’li bebeklerde bulunan en yaygın doğuştan kalp kusuru olabilir. RSTS’li bebeklerde ayrıca ekstra kalp sesleri (kalp üfürümleri), pulmoner arter ile kalbin sağ ventrikülü arasındaki açıklığın daralması (pulmoner stenoz), aortun daralması (aort koarktasyonu) ve/veya ventriküler septal defektler (VSD’ler) ve/veya atriyal septal defektler (ASD’ler) olabilir. Ventriküler septal defekt veya atriyal septal defekt ile ilişkili semptomlar, defektin boyutuna ve yerine bağlı olarak kişiden kişiye değişir.
Solunum: Etkilenen bireylerde solunum sistemi anormallikleri de olabilir. Akciğerler anormal olarak küçük ekstra bölümlere ayrılabilir (akciğer lobulasyonu) ve/veya ses kutusunun duvarları (gırtlak) zayıf ve kolayca çökebilir olabilir, bu da yutma ve solunum zorluklarına (örneğin, uyku sırasında normal solunum ritminin geçici olarak durması [uyku apnesi]) neden olabilir.
RSTS’li bireylerde laringeal duvarın kolayca çökebilmesi nedeniyle entübasyon zor olabilir. Karmaşık pediatrik hava yolu sorunlarını yönetme konusunda deneyimli bir anestezist gerektiğinde genel anestezi uygulamalıdır.
Davranış: RSTS’li bireyler genellikle kısa dikkat süresi, gürültü ve kalabalığa karşı azalmış tolerans, dürtüsellik, saldırgan davranış, tekrarlayıcı davranışlar ve ruh hali değişimleri sergilerler. Otizmli davranışlar yaygındır.
Maligniteye Duyarlılık: Menenjiyom, pilomatiksoma, rabdomiyosarkom, feokromositoma, nöroblastoma, medulloblastona, oligodendroglioma, leioyosarkom, seminom, odontoma, koristom ve lösemi dahil olmak üzere çeşitli iyi huylu ve kötü huylu tümörleri olan RSTS’li kişilerle ilgili raporlar vardır. Ancak, yakın zamanda yapılan bir çalışma yalnızca menenjiyomlar ve pilomatriksomalar için artan bir risk buldu, ancak genel olarak kötü huylu tümörler için değil.
Etkilenen çocukların çoğunda, RSTS ebeveynlerde bulunmayan veya ebeveynler tarafından taşınmayan yeni bir genetik mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar . Bu vakalarda, ikinci bir etkilenen çocuğa sahip olma riski %1’den azdır.
RSTS aynı zamanda otozomal dominant kalıtımla da geçebilir; yani eğer bir kişide RSTS varsa, çocuklarının her birinde RSTS olma olasılığı %50’dir. RSTS’den sorumlu en yaygın gen CREBBP genidir. CREBBP genindeki patojenik varyantlar RSTS’li bireylerin %50-60’ında tanımlanmıştır. EP300 genindeki mutasyonlar RSTS’li bireylerin %8-10’unda tanımlanmıştır.
RSTS tanısı öncelikle kısa boy, gözlerin aşağı doğru eğik olması (aşağıya doğru eğik palpebral fissürler), düşük sarkık burun septumu (kolumella), yüksek damak, ön dişlerde çıkıntı benzeri yapılar (talon çıkıntıları) ve/veya geniş ve açılı başparmaklar ve ayak baş parmakları gibi fiziksel (klinik) özelliklere dayanır. Tanı, el ve ayak kemiklerinin RSTS’ye özgü malformasyonlarını ortaya çıkaran röntgen çalışmalarıyla daha da desteklenebilir.
CREBBP ve EP300 genlerinin dizilenmesiyle genetik test veya büyük gen panellerinin kullanımı RSTS’yi doğrulayabilir. Patojenik varyantlar CREBBP geninde (etkilenen bireylerin %50-60’ında tanımlanmıştır) veya EP300 geninde (RSTS bireylerin %8-10’unda tanımlanmıştır) tespit edilebilir.
RSTS’nin yönetimi her bireyin spesifik semptomlarına yöneliktir. Yönetim, çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), iskelet anormallikleri (ortopedi uzmanları), işitme sorunları (odyologlar), idrar yolu anormallikleri (ürologlar), böbrek disfonksiyonu (nefrologlar) ve diş uzmanları, fizyoterapistler, konuşma patologları, diyetisyenler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri dahil olmak üzere bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Büyüme parametreleri düzenli olarak RSTS’ye özgü bir büyüme çizelgesine çizilmelidir. Kalp, diş ve böbrek anormallikleri için yıllık göz ve işitme değerlendirmeleri ve rutin izleme yapılmalıdır.
Ortopedik cerrahi, fizik tedavi ve/veya diğer destekleyici teknikler, skolyoz gibi RSTS ile ilişkili belirli iskeletsel farklılıkları tedavi etmeye yardımcı olabilir. Bazı durumlarda, özellikle başparmaklar açılı olduğunda veya geniş ilk ayak parmakları ayakkabı giymeyi zorlaştırdığında, ellerde ve/veya ayaklarda ameliyat yapılabilir. Etkilenen bireylerin solunum ve beslenme zorluklarını önlemek ve/veya izlemek için erken müdahaleye ihtiyacı olabilir. Özel eğitim programları, mesleki eğitim, konuşma ve/veya davranış terapisi de önerilebilir.
