image

Nekrotizan Fasiit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nekrotizan fasiit (NF), vücutta uzanan bağ dokusu sisteminin bir parçası olan yumuşak doku olan “fasyanın çürüyen enfeksiyonu” anlamına gelen nadir bir enfeksiyondur. NF, cilde, derinin hemen altındaki dokuya (deri altı doku) ve bu dokuların ölmesine (nekroz) neden olan fasyaya saldıran bir veya daha fazla bakteriden kaynaklanır.

Haber Merkezi / Bu enfeksiyonlar ani, şiddetli ve hızlı yayılabilir. Antibiyotiklerle ve/veya enfekte olmuş dokunun debridmanıyla hızlı bir şekilde tedavi edilmezse hastada toksik şok sendromu veya toksik şok benzeri sendrom gelişebilir ve bu da çoklu organ yetmezliğine ve ölüme yol açabilir.

NF’nin erken belirtileri sıklıkla grip veya lokal cilt tahrişiyle karıştırılır. Bunlar arasında yüksek ateş, boğaz ağrısı, karın ağrısı, mide bulantısı, ishal, üşüme ve genel vücut ağrıları yer alır. Aynı zamanda hastalar kırmızı alanın çevresinde kızarıklık (eritem) ve ağrı veya hassasiyet fark edebilirler. Kırmızı alan genellikle enfeksiyon noktasında meydana gelir; bu, cerrahi bölgeleri, kesik, sıyrık, morarma, çıban, sivilce, ilaç veya ilaç enjeksiyonu bölgesini veya günlük yaşamda meydana gelebilecek herhangi bir küçük yaralanmayı içerebilir. Etkilenen bölge enfeksiyon noktasından hızla yayılabilir, bazen saatte bir inç kadar hızlı bir şekilde yayılabilir.

NF ilerlemiş semptomlar gösterecek şekilde ilerlerse, hastanın ateşi çok yüksek olmaya devam edecek (102 Fahrenheit derecenin üzerinde) veya hipotermik (düşük ateş) hale gelebilir ve susuz kalabilir. Enfekte bölgedeki ağrı sürekli ve delici hale gelir ve sıklıkla kırmızı alanın ötesine uzanır. Ağrı, orijinal yaralanmaya bağlı olarak beklenenden çok daha şiddetli olabilir. Enfekte olan bölge parlak kırmızı, parlak, şişmiş ve dokunulduğunda çok sıcak görünebilir. Enfeksiyon ilerledikçe, etkilenen bölge şişmeye devam edecek, mor veya benekli hale gelecektir (siyah, mor ve kırmızı lekeler) ve buna kabarcıklı döküntüler eşlik edebilir ve bu cilt nekrozunun bir işaretidir.

Enfeksiyonun neden olduğu şişlik/iltihaplanma (sertleşme) nedeniyle etkilenen bölge sertleşebilir. Ağrı, ilk 24-48 saatte dayanılmaz hale gelse de, enfeksiyonun çok geç bir belirtisi, etkilenen bölgede ağrının ani iyileşmesi veya duyu kaybıdır. Bu, bölgedeki sinirlerin ölmeye başlamasıyla ortaya çıkabilir ve sıklıkla cildin mor/siyaha dönmeye başlamasıyla aynı anda meydana gelir. Hastada aşırı düşük kan basıncı (hipotansiyon) ve zayıf, hızlı kalp atışı (taşikardi) olabilir; bu da baş dönmesi, halsizlik ve kafa karışıklığına neden olur.

Eğer NF kritik semptomlar gösterecek şekilde ilerlerse, hastanın kafa karışıklığı ve zayıflığı belirginleşecek ve hasta hezeyan haline gelebilir. Bağırsak/mesane kontrolünü veya bilincini tekrar tekrar kaybedebilirler ve enfeksiyonlu bölge normal boyutunun birkaç katına kadar şişer. Bazen şişmiş bölge yarılarak açılabilir ve çok miktarda ince, bulanık drenaj sıvısı açığa çıkabilir, ancak bu yaygın değildir. Kanlı veya sarımsı bir sıvıyla dolu büyük kabarcıklar (büller) ve kararmış nekrotik lezyonlar ortaya çıkar ve cildin çatlamasına neden olur.

Ağrı, sinirler tahrip edildiğinden yavaş yavaş azalır ve duyu eksikliğine (anestezi) neden olur. İdrar çıkışı durur (anüri), kan basıncı ciddi şekilde düşer, kalp atış hızı hızlı olmaya devam eder ve nefes alma hızlı ve yüzeysel hale gelir (taşipne). Sonunda hastanın hayati organları (böbrekler, karaciğer, akciğerler vb.) toksik şok nedeniyle kapanır. Deri ve diğer dokular öldükçe kararmaya devam eder ve vücuttan dökülebilir. Ölüm yakındır.

NF, bir bakterinin (monomikrobiyal NF) veya birkaç bakterinin (polimikrobiyal NF) derinin hemen altındaki dokuyu (deri altı doku) enfekte etmesinden kaynaklanır. Bakteri veya bakteri vücuda harici bir yaralanma (cerrahi alanlar, kesik, çizik, morarma, çıban veya herhangi bir küçük yaralanma) yoluyla veya delinmiş / delinmiş bir iç organdan (özellikle kolon, rektum veya anüs) doğrudan yayılarak vücuda girer veya cinsel organ.

Enfeksiyon üzerine, bakteri veya bakteri fasya yoluyla yayılır ve dokuya (dokuya) kan akışını kısıtlayan endo-toksinler (bakteriler ölüp parçalanırken veya lize edilirken salınan toksinler) ve ekzotoksinler (bakteriler tarafından atık olarak salınan toksinler) üretir. iskemi), hücrelerin enzimler tarafından sindirilmesi ve bunun sonucunda irin ve ölü dokudan kalan sıvı kalıntılarından oluşan bir lezyon ve sıklıkla sistemik hastalık (herhangi bir ana organ sisteminin hastalığı veya sonuçta tüm vücudu etkileyen herhangi bir durum).

Bu dokulara kan akışı bozulduğu için ne antibiyotikler ne de vücudun enfeksiyonla mücadele mekanizmaları bu dokulara ulaşamaz. Bu nedenle tedavi, cerrahi debridman (ölü ve enfekte dokunun cerrahi olarak çıkarılması) gerektirir. NF’ye neden olan tüm bakterilerin yaygınlığı göz önüne alındığında, enfeksiyonu en aza indirmek için dış yaraların temiz tutulması önemlidir.

NF’nin erken ve hızlı bir şekilde teşhis edilmesi, hayatta kalma oranını artırmak için hayati öneme sahiptir. Ancak çalışmalar, çok nadir görüldüğünden (doktorlar yaşamları boyunca ortalama iki NF vakası görürler) yanlış teşhisin yaygın olduğunu göstermiştir. Bu nedenle hastalar ve doktorlar yüksek bir şüpheye sahip olmalı ve NF’nin mümkün olan en kısa sürede ortadan kaldırılmasını istemelidir.

Hastaneye vardıklarında hastalara laboratuvar testleri yapılacaktır. Çoğu zaman hastalarda beyaz kan hücresi sayımı 15.400 hücre/mm3’ün üzerinde veya sodyum düzeyi 135 mmol/L’nin altında olacaktır. Doktorlar ve bilim adamları, bir hastada NF olup olmadığını tahmin etmek için nekrotizan fasiit skoruna yönelik laboratuvar risk göstergeleri geliştirmeye çalışsa da, bu puanlama aracı henüz büyük ölçekli çalışmalarda doğrulanmamıştır.

Mevcut semptomlara dayalı klinik teşhisin (yani doktorun deneyim ve gözlemlerine dayalı ilk görüşü) dışında, doktorların NF tanısına yardımcı olmak için iki seçeneği vardır. Birincisi radyografik testlerdir (örneğin, X-ışını, CT taramaları ve MRI’lar). X ışınları, yalnızca NF hastalarının küçük bir kısmında mevcut olan, yalnızca derinin altında sıkışan havayı (deri altı amfizemi) gösterdiğinden, teşhis testi için zayıf bir seçim olma eğilimindedir.

BT taramaları kolaylıkla elde edilebilir ve gaz oluşumuna ek olarak fasyada sıvı birikmesi (ödem), kalınlaşma veya irin toplanması (apse) gibi inflamatuar değişiklikleri gösterebildiği için doktorların NF’yi teşhis etmelerine yardımcı olma konusunda iyi bir iş çıkarır. MRI’lar daha az kullanılabilir ve durumu kritik veya stabil olmayan hastalara uygulanması genellikle zordur, bu da çoğu zaman tanıda gecikmeye neden olur. Bununla birlikte, yumuşak doku veya fasiyal kalınlaşma göstererek doktorların NF tanısı koymasına da etkili bir şekilde yardımcı olurlar.

İkinci seçenek, NF tanısında altın standarttır; yani “bulaşık suyu” veya kötü kokulu akıntı, nekroz veya kanama eksikliği ve fasyanın parmak diseksiyonuna karşı normal direncinin kaybının yaygın olduğu keşif amaçlı cerrahidir. Gram boyama ile intraoperatif biyopsi bazı durumlarda kullanılabilir, ancak keşif ameliyatından elde edilen bulgular genellikle kesin olduğundan gerekli değildir.

NF tanısı konulduktan sonra doktorlar, enfeksiyona neden olan bakterileri belirlemek için sıklıkla enfekte doku üzerinde doku kültürleri gerçekleştireceklerdir. Bununla birlikte, kültür sonuçları elde edilmeden önce (genellikle kültürden yaklaşık 3 gün sonra) NF tedavisine başlamak önemlidir.

Hastaneye vardığınızda doktorların durumu değerlendirmesi ve hastaya en uygun tedavilerden hangilerinin ilk olarak başlanması gerektiğine karar vermesi önemlidir. NF’den kaynaklanan ek komplikasyonlara (toksik şok sendromu gibi) yönelik tedavilerin tartışılması bu belgenin kapsamı dışındadır. Bu bölüm spesifik olarak NF’yi tedavi etmeye yönelik tedavilerin tanımlanmasına odaklanacaktır: cerrahi debridman, antibiyotik tedavisi, hiperbarik oksijen tedavisi ve IV immün globulin (IVIg) tedavisi.

Cerrahi Debridman: Cerrahi debridman NF tedavisinin temel taşıdır. Geriye kalan sağlıklı dokunun daha etkili bir şekilde iyileşmesini sağlamak için ölü, hasarlı veya enfekte dokunun çıkarılmasıdır. Birçok çalışma, ilk debridmanın zamanlamasının ve yeterliliğinin mortalite üzerinde en büyük etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Enfeksiyon tek bir ameliyattan sonra nadiren ortadan kaldırıldığından sıklıkla birden fazla debridmana ihtiyaç duyulur. Enfeksiyonu kontrol altına almak için ortalama olarak 12 ila 36 saat arayla üç debridmana ihtiyaç vardır.

Çoğunlukla kas gruplarının tamamı enfekte olur ve cerrah tarafından çıkarılması gerekir. Cerrah, enfeksiyonu kontrol altına almak ve enfeksiyonun hayati organlara (genellikle gövdeye) yayılmasını önlemek için ölü veya enfekte olan tüm doku ve yapıları çıkarmalıdır; bu bazen önemli miktarda doku ve hatta uzuvların çıkarılmasıyla sonuçlanabilir.

Ameliyattan sonra yaralar açık bırakılmalı ve ıslak-kuru pansumanlarla (veya “paketleme”) tedavi edilmelidir. Seyreltik sodyum hipoklorit (çamaşır suyu), iyot solüsyonları (örn. Betadin) veya antibiyotik solüsyonları gibi enzimatik debridman ajanlarının veya kostik solüsyonların ameliyat sonrası bakımda herhangi bir faydası olduğuna dair çok az kanıt vardır. Son zamanlarda, yaraya sürekli olarak tuz solüsyonları veya düşük dereceli enzimatik solüsyonlar damlatan ve emen bir sistemin kullanılmasının, debridman sonrası enfeksiyonun kontrolünü hızlandırmaya yardımcı olabileceğini öne süren bazı çalışmalar yapılmıştır.

Vakum destekli kapatma cihazları, enfeksiyon kontrol altına alındıktan sonra büyük yaraların tedavisinde yararlı olabilir, ancak NF hastalarında yara yönetiminde veya bu cihazların kullanımından kaynaklanan iyileşmede iyileşme gösteren önemli çalışmalar yapılmamıştır. Daha fazla ameliyat gerekmediğinin doğrulanması üzerine, yaraların tamamen kapatılması için deri grefti ve/veya plastik cerrahi gerekebilir.

Antibiyotik Tedavisi: Antibiyotikler nekrotik enfekte dokuya nüfuz edemediğinden, tedavinin ilk önceliği cerrahi debridmandır. Bununla birlikte, eş zamanlı antibiyotik tedavisi sepsisin kontrol altına alınmasına ve enfeksiyonun daha fazla yayılmasının önlenmesine yardımcı olmak açısından önemlidir. Önerilen başlangıç ​​tedavi yöntemi, MRSA ve gram pozitif bakterileri tedavi etmek için vankomisin veya daptomisin, anaerobik bakterileri tedavi etmek için bir ajan (örn. klindamisin veya metronidazol) ve gram negatif bakterileri tedavi etmek için bir ajanın kullanılmasıdır. Alternatif olarak anaerobik ve gram negatif bakteriler, her ikisini de kapsayan tek bir ilaçla tedavi edilebilir.

Klindamisine karşı direnç artsa da bakteriyel endo ve ekzotoksinlerin üretimini engellediği için yine de kullanılmalıdır. Kinolonların yanı sıra piperasilin / tazobaktam veya meropenem de sıklıkla gram negatif organizmaları kapsamak için kullanılır.

Antibiyotik tedavisinin uygun uzunluğunu belirlemek için herhangi bir çalışma bulunmamasına rağmen, mevcut en iyi uygulamalar, ilave cerrahi debridman gerekmeyene ve hasta artık sistemik inflamasyon belirtileri göstermeyene kadar antibiyotik tedavisine devam etmektedir.

Antibiyotik tedavilerinin yaygın kombinasyonları şunları içerir: 1. Vankomisin veya Daptomisin, Klindamisin ve Piperasilin/tazobaktam, 2. Hastanın şiddetli penisilin alerjisi varsa Vankomisin veya Daptomisin, Klindamisin ve Levofloksasin, Klindamisin, Streptokok (gram pozitif) enfeksiyonlarında toksin üretimini engelleme yeteneği nedeniyle önerilmektedir.

Hiperbarik Oksijen (HBO) Tedavisi: NF tedavisinde HBO kullanımı tartışmalıdır ve insanlarda yeterli geniş ölçekli klinik çalışmalarla kanıtlanmamıştır. NF için HBO tedavisinin kullanımı, hiperbarik koşulların clostridia tarafından enfeksiyonu ve ekzo-toksin üretimini engellediğini gösteren hayvan ve insan çalışmalarına dayanmaktadır. Hayvan çalışmaları, klostridial NF’de HBO ile mortalitenin azaldığını göstermiştir.

HBO, antibiyotikler ve cerrahi debridmanla birlikte NF için etkili bir tedavi olabilirken, hasta için risk-fayda dikkatle değerlendirilerek kullanılmalıdır. Dikkate alınması gereken bazı noktalar arasında Clostridial NF’nin yaygın olmadığı ve HBO kullanımının, hastayı acil müdahalenin güvenli ve hızlı bir şekilde sağlanabileceği yoğun bakımdan çıkarmak anlamına geldiği (HBO tedavisi sırasında durum böyle değildir) yer almaktadır.

IV İmmün Globulin (IVIg) Tedavisi: İmmün globulinler, hayvanların kanında veya diğer vücut sıvılarında bulunan antikorlardır (proteinlerdir). Bağışıklık sistemi tarafından bakteri ve virüs gibi yabancı nesnelerle savaşmak için kullanılırlar. IVIg tedavisi NF için FDA onaylı bir tedavi değildir ve kullanımı ve etkinliği tartışmalıdır.

IVIg tedavisinin kullanımı, IVIg’nin stafilokoklar ve streptokoklar tarafından salınan ekzotoksinlere bağlanarak bu toksinlerin verdiği zararı sınırlayabileceği teorisine dayanmaktadır. Bu, bazı küçük klinik çalışmalarda doğrulanmıştır, ancak bu çalışmalar geniş popülasyonlarda kapsamlı bir şekilde yapılmamıştır. Kullanıldığı takdirde, IV immün globülin, IVIg tedavisinin ekzotoksinleri kontrol edebildiği, stafilokokal veya streptokokkal NF’si olan kritik hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Paylaşın

Nance Horan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nance Horan sendromu doğumda (doğuştan) ortaya çıkabilen nadir bir genetik hastalıktır. Öncelikle dişlerdeki anormallikler ve göz merceğinin bulanıklaşması (konjenital katarakt) ile karakterize edilir ve bu da görme bozukluğuna neden olur.

Haber Merkezi / Ön tarafın olağandışı küçüklüğü, gözün ışığın geçtiği açık kısmı (mikrokornea) ve istemsiz, hızlı, ritmik göz hareketleri (nistagmus) gibi ilave göz (oküler) anormallikleri de sıklıkla mevcuttur. Etkilenen bazı bireylerde bu bozukluk aynı zamanda ek fiziksel anormallikler ve/veya zihinsel bozuklukla da ilişkili olabilir. Semptomların aralığı ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri de dahil olmak üzere kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Nance Horan sendromu X’e bağlı bir özellik olarak kalıtsaldır ve genellikle yalnızca erkeklerde tam olarak ifade edilir. Ancak hastalık geninin tek bir kopyasını (heterozigotlar) taşıyan kadınlarda, bozukluğa bağlı bazı belirti ve bulgular ortaya çıkabilir.

Bunlar arasında mikrokornea ve/veya göz merceğinin bulanıklaşması (arka dikiş kataraktı) yer alabilir. Semptomlar etkilenen erkeklere göre daha az şiddetlidir ve potansiyel olarak görüş netliğinde veya netliğinde (görme keskinliği) yalnızca biraz azalmaya neden olur. Bazı hastalarda dişlerde anormallikler de mevcut olabilir. Zihinsel bozukluk kadınlarda nadiren görülür.

Etkilenen erkeklerde, Nance Horan sendromuyla ilişkili birincil fiziksel özellik, doğumda her iki gözdeki merceğin yoğun bulanıklaşmasının (opasitelerinin) varlığıdır (konjenital iki taraflı nükleer katarakt). Göz merceği, küçük, şeffaf, düzleştirilmiş ve uzatılmış bir mercektir. irisin arkasında bulunan ve içinden ışığın geçtiği top. Işık, gözün arkasını kaplayan sinir açısından zengin ince zar olan retinaya odaklanır. Retina, ışığı sinir uyarılarına dönüştürür ve bilgiyi optik sinir yoluyla beyne iletir. Katarakt her iki gözü de etkiler (iki taraflı) ve genellikle bulanık görmeyle ve görüş netliğinin veya netliğinin (görme keskinliği) ciddi şekilde azalmasıyla sonuçlanır. Görme kaybı potansiyel olarak derin olabilir.

Nance Horan sendromlu erkeklerde ek göz anormallikleri olabilir. Gözün ışığın geçtiği ön (ön) kısmı (kornea) alışılmadık derecede küçük olabilir (mikrokornea). Ek olarak, görme yeteneği zayıf olan etkilenen erkeklerde gözlerde tekrarlayan, istemsiz, “ileri-geri” hareketler (sarkaç nistagmus) ve/veya gözlerde yanlış hizalama (şaşılık) görülebilir. Bazı durumlarda gözün tamamı anormal derecede küçük olabilir (mikroftalmi) ve/veya üst göz kapağı sarkabilir (pitoz).

Nance Horan sendromlu erkeklerde ayrıca alışılmadık şekilli, ekstra (süpernümerer) dişler, bazı dişlerin yokluğu (diş agenezisi), gömülü dişler veya bazı dişler arasında alışılmadık derecede geniş boşluklar (diastema) gibi çeşitli diş anormallikleri de bulunabilir. Ön dişler (kesici dişler) konik ve “tornavida şeklindedir” veya görünüş olarak genellikle konjenital sifilizle (yani Hutchinson dişleri) ilişkilendirilen bir diş anormalliğine benzerler. Arka dişler konik, yuvarlak, silindirik veya ekstra çıkıntılı (azı dişlerinin yüzeyindeki küçük çıkıntılar) olabilir.

Etkilenen bazı erkeklerde üst çenede (meziodens) fazladan (süpernümerik), merkezi konumlu bir ön diş bulunabilir. Diş anormal derecede kısa bir kök ile “koni şeklinde” olabilir. Bu tür fazla kesici dişler, bazı durumlarda daimi kesici dişlerin normal sürmesini engelleyebilir veya bozabilir. Hem bebek (süt dişleri) hem de kalıcı dişler etkilenir.

Nance Horan sendromlu birçok erkekte başka fiziksel bulgular da ortaya çıkabilir. Ayırt edici yüz özellikleri mevcut olabilir, ancak incelikli olabilir. Kulaklar öne doğru genişlemiş (anteverted) ve katlanmış loblarla olağandışı derecede çıkıntılı olabilir. Etkilenen erkeklerde yüksek, dar bir burun köprüsü olan büyük ve belirgin bir burun olabilir; dar, öne çıkan bir çene (prognatizm); ve uzun, bazen dar bir yüz.

Nance Horan sendromlu bazı erkekler, kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler yaşayabilir (psikomotor gerilik). Ayrıca bazı raporlar, etkilenen erkeklerin yaklaşık yüzde 20 ila 30’unun değişen düzeylerde zihinsel işlev bozukluğuna sahip olabileceğini öne sürüyor. Entelektüel işlev bozukluğu genellikle hafif veya orta düzeydedir, ancak bazı durumlarda şiddetli olabilir. Birkaç hastada otizm spektrum bozukluğu belirtileri de gözlenmiştir.

Yukarıda belirtildiği gibi, Nance Horan sendromuna (heterozigotlar) ilişkin hastalık geninin tek bir kopyasını taşıyan kadınlarda, bozukluğun bazı semptomları gelişebilir. Bu tür semptomlar genellikle tam olarak ifade edilen bozuklukla ilişkili olanlardan daha hafif ve daha değişkendir. Etkilenen dişilerde doğumda anormal derecede küçük kornealar (mikrokornea) ve/veya göz merceğinin arka kısmında Y şeklinde bulutlanma (opasiteler) bulunabilir (konjenital posterior sütür kataraktları).

Görüş normal olabilir veya görüş netliğinde veya netliğinde (görme keskinliği) hafif bir azalma olabilir. Uygun tedavi olmadan, arka sütür kataraktları daha sonraki yaşamda göz merceğinin tamamen bulanıklaşmasına (tam katarakt) ilerleyebilir. Heterozigot dişilerde sıklıkla anormal şekilli ön dişler (kesici dişler) ve/veya bazı dişler arasında alışılmadık derecede geniş boşluklar (düzensiz diastema) gibi bazı diş anormallikleri bulunur. Etkilenen kadınlarda genellikle zihinsel bozukluk gelişmez.

Nance Horan sendromuna , X kromozomunda bulunan NHS genindeki mutasyonlar neden olur . Bu genin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Nance-Horan sendromu X’e bağlı bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

X’e bağlı bozukluklar, X kromozomu üzerindeki bir genin değişikliklerinden (mutasyonlarından) kaynaklanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu bulunur. Kadınlarda, bir X kromozomu üzerindeki bir genin anormal kopyasından kaynaklanan hastalık özellikleri, diğer X kromozomu üzerindeki genin normal kopyası tarafından “maskelenebilir”.

Tam tersine, erkeklerde yalnızca bir X kromozomu olduğundan, eğer X’te mevcut bir hastalığa ait genin anormal bir kopyasını miras alırlarsa, bu muhtemelen tamamen ifade edilecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, geni taşıyıcı olan tüm kızlarına aktarır, ancak oğullarına asla aktarmaz. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan kadınların, taşıyıcılık durumunu kızlarına aktarma riski yüzde 50, hastalığı oğullarına aktarma riski ise yüzde 50’dir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, X’e bağlı bir özellik için hastalık geninin bir kopyasını taşıyan dişilerde, X kromozomundaki hastalık özellikleri esasen diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenebilir”. Daha spesifik olarak, erkeklerde ve kadınlarda yalnızca bir işleyen X kromozomu gerekli olduğundan, dişinin her hücresindeki X kromozomlarından biri esasen, genellikle rastgele bir düzende (rastgele X kromozomu inaktivasyonu) “kapatılır”. Bu nedenle, eğer gen mutasyonuna sahip X kromozomu bazı hücrelerde aktive edilirse, dişi taşıyıcılar daha önce tartışıldığı gibi hastalığın belirli, tipik olarak daha değişken veya hafif özelliklerini ortaya koyabilir.

Nance Horan sendromunun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, konjenital katarakt ve diş anormallikleri gibi karakteristik fiziksel bulguların saptanmasına ve gözlerin içini incelemek için ışıklı bir mikroskop kullanılması (yarık lamba muayenesi) dahil olmak üzere özel testlere dayanarak teşhis edilebilir. Tanıyı doğrulamak için NHS genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Spesifik mutasyon belirlendiğinde, çocuk sahibi olmadan önce genetik durumunu öğrenmek isteyen risk altındaki kadınlara test yapılması mümkün oluyor. Belirli bir ailede mutasyon tespit edildiğinde doğum öncesi tanı mümkündür.

Nance Horan sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları gibi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; göz hastalıklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (göz doktorları); Dişlerdeki yanlış hizalamayı (maloklüzyon) ve diğer anormallikleri teşhis eden, önleyen ve/veya düzelten diş uzmanları (ortodontistler); ve diğer sağlık profesyonelleri.

Mevcut anormalliklerin spesifik kombinasyonuna, bunların ciddiyetine ve/veya diğer faktörlere bağlı olarak, Nance-Horan sendromuyla ilişkili göz kusurlarını tedavi etmek, önlemek ve/veya düzeltmek için çeşitli yöntemler kullanılabilir. Kataraktı olan etkilenen erkeklerde, kataraktın alınması ve bazı durumlarda yapay lenslerin yerleştirilmesi için ameliyat önerilebilir. Kataraktın cerrahi olarak çıkarılmasına rağmen önemli görme kaybı hala meydana gelebilir. Ayrıca görüşün iyileştirilmesine yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya diğer önlemler kullanılabilir.

Nance Horan sendromlu erkeklerin yaklaşık yüzde 50’sinde bebeklik döneminde katarakt ameliyatından kaynaklanan glokom gelişir. Glokom, göz küresi içindeki basıncın artmasıyla, sıvının gözden normal drenajını engelleyen ve sinir uyarılarını retinadan beyne ileten optik sinirde potansiyel olarak karakteristik hasara neden olan bir durumdur. Glokom tıbbi veya cerrahi olarak tedavi edilebilir.

Taşıyıcı kadınlar ve risk altındaki kadınlar, potansiyel olarak hastalıkla ilişkili göz anormalliklerinin erken tespitini sağlamak için bir göz doktorundan düzenli muayene almalıdır. Nadiren görme keskinliğini artırmak veya korumak için katarakt ameliyatı önerilebilir.

Fazladan ön dişleri olan (süpernümerer kesici dişler) etkilenen bireylerde, ek kesici dişlerin çıkarılması için ameliyat önerilebilir. Bazı dişlerin arasında alışılmadık derecede geniş boşluklar (diastema) gibi diğer diş anormalliklerini düzeltmek için diş telleri, diş ameliyatı ve/veya diğer düzeltici prosedürler de yapılabilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel iyileştirici eğitimi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir. Etkilenen bireylerin görme engellilere yönelik bir okula gitmeleri gerekebilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler, risk altındaki kadınlar ve aileleri için faydalı olacaktır. Etkilenen bireylerin aile üyeleri ayrıca Nance-Horan sendromu veya bozukluğun heterozigotluğu ile potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için düzenli klinik değerlendirmelere tabi tutulmalıdır.

Paylaşın

Nail Patella Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nail patella sendromu (NPS), genellikle doğumda veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. NPS ile ilişkili semptomların ve fiziksel özelliklerin kapsamı ve şiddeti büyük ölçüde değişebilse de, karakteristik anormallikler arasında el ve ayak tırnaklarının uygunsuz gelişimi (displazi); kolayca çıkabilen diz kapaklarının (patella) yokluğu (aplazi) ve/veya az gelişmişliği (hipoplazi); Yarıçapın (dirseğin bir parçası olan önkol kemiği) az gelişmişliği veya yerinden çıkması ve/veya dirsek(ler)in kıvrımında cilt dokusunun neden olduğu uzatma ve dönme dahil olmak üzere dirseğin sınırlı hareketi; ve/veya kalça kemiğinin her iki tarafının üst (üst) kısmından (bilateral iliak boynuzlar) anormal kemik çıkıntıları.

Haber Merkezi / Ek olarak, NPS’li bazı bireylerde gözlerdeki sıvı basıncında anormal derecede artış (glokom) olabilir. Bu durum, gözlerin ön odasından (açık açılı glokom) sıvı çıkışının (sulu mizah) ilerleyici tıkanması nedeniyle ortaya çıkar. Uygun tedavi olmadan, sıvı basıncındaki kademeli artış, görme alanlarının daha da daralmasına ve sonunda körlüğe neden olabilir. NPS ile ilişkili diğer bir yaygın göz (oküler) farkı, gözlerin renkli kısmının (irides) iç kenarı (pupiller kenar boşluğu) çevresinde anormal derecede koyu (hiperpigmente) ve “yonca yaprağı” şeklinde bir renk değişikliğidir. Bu (Lester belirtisi) olarak bilinir ve görmede herhangi bir soruna neden olmaz.

NPS’li bireylerin yaklaşık %30-50’sinde çocukluk döneminde veya daha sonraki yaşamlarında böbrek fonksiyonunda anormallikler (nefropati) de gelişebilir. Tüm NPS hastalarının %5’ine kadar böbrek yetmezliği ortaya çıkabilir. NPS otozomal dominant bir genetik durumdur. Bu, cinsiyetine bakılmaksızın NPS’li herhangi bir bireyin bu durumu kendi çocuklarına geçirme şansının %50 olduğu anlamına gelir. NPS’li bireylerin neredeyse %90’ının bunu etkilenen bir ebeveynden miras aldığı ve geri kalan %10’unun ailede etkilenen ilk kişi olduğu tahmin edilmektedir.

Tırnak değişiklikleri NPS’nin en sabit özelliğidir (%98). NPS’li bireylerin çoğunda, tırnakların uygunsuz gelişimi (displazi) doğumda veya erken bebeklik döneminde belirgindir. Küçük resimler neredeyse her zaman etkilenirken, diğer tırnaklar daha hafif etkilenebilir veya hiç etkilenmeyebilir. Tipik olarak tırnak displazisinin şiddeti başparmaktan 5. parmağa doğru azalır. Tırnaklar anormal derecede küçük ve dar olabilir (yani normal boyutun yarısı ila üçte biri), bölünmüş, anormal derecede kalınlaşmış, çökmüş ve/veya rengi solmuş olabilir. Ayrıca çoğu insanda tırnak tabanındaki hilal şeklindeki soluk alan (lunula) bozuk ve/veya üçgen şeklindedir. Ayak tırnaklarının hatalı gelişimi (displazi) genellikle el tırnaklarından daha az görülür; ayak tırnakları etkilenirse, etkilenen genellikle küçük ayak tırnağıdır.

NPS’li bireylerin çoğunda belirli kemiklerde anormallikler de vardır. Çoğu insanda diz kapaklarından biri veya her ikisi (patella) anormal derecede küçük, az gelişmiş (hipoplastik) ve şekli bozuk (örneğin üçlü, çokgen) olabilir. Bazı kişilerde diz kapaklarından biri veya her ikisi de eksik olabilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde dizin dış kısmını oluşturan iki kemikte (bacağın alt kısmındaki fibulanın üst kısmı ve/veya uyluk kemiğinin alt, yuvarlak çıkıntısı) az gelişmişlik (hipoplazi) görülebilir. bacağın üst kısmı). Bu tür anormallikler nedeniyle, NPS’li bireyler sıklıkla patellada kısmi çıkık (sublüksasyon) ve diz(ler)de sınırlı hareket aralığı sergiler; bu, bir veya her iki bacağın dizden dışarı doğru bükülmesi (“eğri bacak”) şeklinde bir deformitedir. veya genu varum) ve/veya diz(ler)de ilerleyici dejenerasyon, sertlik, hassasiyet ve ağrı (osteoartrit). Ciddi vakalarda, osteoartrit sonunda diz(ler)in kullanımını sınırlayabilir.

NPS’li çoğu insanın dirseklerinde de anormallikler vardır. Dirsek(ler)de birleşen kemik kısımları (yani kapitellum, yarıçap başı) anormal derecede küçük ve az gelişmiş olabilir (hipoplastik). Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde dirsek(ler)in kıvrımında anormal cilt dokusu (antekübital pterjium) bulunabilir. Bu tür anormallikler nedeniyle, etkilenen kişiler kollarını tamamen uzatamayabilir, avuç içleri aşağıya bakacak şekilde kolları vücuda doğru içe doğru döndüremeyebilir (pronasyon) veya avuç içleri yukarı bakacak şekilde kolları dışarı doğru döndüremeyebilir (supinasyon). Etkilenen bazı bireylerde dirseklerde kısmi çıkık (sublüksasyon) yaşanabilir. NPS’li bireylerde ayrıca, ciddi vakalarda dirsek fonksiyonunu sınırlayabilen ilerleyici dirsek osteoartriti de gelişebilir.

NPS’li bireylerin çoğunda kalça kemiğinin her iki tarafının üst (üst) kısmından (bilateral iliak boynuzlar) anormal kemik çıkıntıları da vardır. Bazı durumlarda ek iskelet anormallikleri mevcut olabilir. Bunlar, kürek kemiklerinin (skapula) az gelişmesini (hipoplazi) ve/veya omurganın yana doğru anormal eğriliğini (skolyoz) içerebilir.

Belirli ailelerdeki bazı etkilenen bireylerde, gözlerdeki sıvı basıncının anormal derecede arttığı bir durum (glokom) da bulunabilir. Bu durum, gözlerin ön odasından (açık açılı glokom) sıvı çıkışının (sulu mizah) ilerleyici tıkanması nedeniyle ortaya çıkar. Başlangıçta, etkilenen bireylerde belirgin semptomlar olmayabilir (asemptomatik). Sıvı basıncı arttıkça, bu duruma sahip bazı kişilerde hafif baş ağrıları, bulanık görme ve/veya belirli ışıkların etrafında “haleler” görünümü gelişebilir. Glokom asemptomatik olabileceğinden NPS’li tüm hastalarda bu duruma yönelik yıllık tarama yapılmalıdır. Uygun tedavi olmadan, yüksek sıvı basıncı, kademeli olarak periferik görme kaybına, görme alanlarının daralmasının artmasına ve sonunda körlüğe yol açabilir.

Diğer göz (oküler) anormallikleri de NPS ile ilişkili olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 45’inde, gözlerin renkli kısmının (irides) iç kenarı (pupilla marjı) anormal derecede koyu (hiperpigmentasyon) ve “yonca yaprağı şeklinde” (Lester işareti) görünebilir. Bazı kişilerde ayrıca göz merceklerinde anormal bulanıklaşma (katarakt) ve/veya alışılmadık derecede küçük kornealar (mikrokornea) görülebilir. Kornea, ışığın geçtiği gözün ön ve şeffaf kısmıdır. İlişkili görme bozukluğunun derecesi, mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlıdır.

NPS’li bireylerin yaklaşık %30-50’sinde, çocuklukta veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirgin olabilecek böbrek fonksiyonunda anormallikler (nefropati) de görülebilir. Bu tür böbrek hastalığı, idrarı toplayan, ileten ve salgılayan küçük tüplerin (böbrek tübülleri) anormal dejenerasyonuna (nefrotik böbrek hastalığı) ve/veya geçen kanı filtreleyen kılcal damar kümelerinin (böbrek glomerülleri) iltihaplanması ve dejenerasyonuna bağlı olabilir. böbrekler yoluyla (glomerüler böbrek hastalığı).

Etkilenen bireylerin çoğunda, nefropatinin ilk belirgin belirtileri arasında idrarda az miktarda kan bulunması (mikrohematüri); yüksek tansiyon (hipertansiyon); ve/veya deri altındaki doku katmanları arasında anormal sıvı birikmesi (ödem). Çoğu insanda nefropati nispeten iyi huylu olabilir. Ancak etkilenenlerin yaklaşık %5’inde ilerleyici böbrek yetmezliği ortaya çıkabilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Örneğin, nefropatisi olan bazı etkilenen bireyler, anemi, ödem ve/veya diğer karakteristik, anormal laboratuvar bulgularını içeren çeşitli semptomlar (nefrotik sendrom) sergilemeye başlayabilir (daha fazla bilgi için bkz. “Standart Tedaviler, Tanı”). Bazı kişilerde böbrekler, idrar yoluyla atık maddeleri dışarı atma, vücuttaki tuz ve su dengesini düzenleme ve diğer hayati işlevlerini (böbrek yetmezliği) yerine getirme yeteneklerini sonunda kaybedebilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. NPS’li hastalarda böbrek yetmezliğine ilerleme nadirdir, eğer meydana gelirse genellikle yetişkinlerde görülür.

NPS otozomal dominant bir genetik durumdur. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, her genin iki kopyasının etkileşiminin ürünüdür. Bir nüshası babadan, bir nüshası da annesinden alınır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen bireyden her çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. NPS’li kişilerin yaklaşık %90’ının etkilenen bir ebeveyni vardır ve bu nedenle %10’u yeni bir mutasyon sonucu bu durumu geliştirir.

LMX1B , şu anda NPS’ye neden olduğu bilinen tek gendir. Ancak gelecekte NPS’ye neden olacak bir veya daha fazla genin bulunması muhtemeldir çünkü NPS’nin tüm klasik özelliklerine sahip olan ve LMX1B geninde mutasyon bulunmayan nadir aileler vardır . LMX1B geni , kollar ve bacaklar (uzuv tomurcukları) haline gelen ve gövdeye göre büyüyen embriyonik yapıların yönünü kontrol eden bir proteinin üretimini düzenler. LMX1B genindeki mutasyonlar , diz kapakları ve dirseklerin gelişiminde bozulma, tırnak displazisi ve böbrek anormallikleri dahil olmak üzere iskelet kusurlarına neden olur.

NPS’li kişilerde LMX1B geninin birçok farklı mutasyonu tanımlanmıştır. Spesifik LMX1B gen mutasyonları ile durumun aralığı ve ciddiyeti arasında bir korelasyon olmadığı görülüyor . Ancak izole böbrek hastalığı olan kişilerde bu genin küçük bir bölgesinde mutasyonlar bulunmuştur. Bu eşsiz sunum hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bazı karakteristik bulguların (örn. tırnak displazisi, hipoplastik veya patellanın olmaması, antekübital pterjiyum, iki taraflı simetrik iliak mahmuzlar/boynuzlar) tanımlanmasına dayanarak doğumda veya erken çocuklukta NPS’den şüphelenilebilir. Ancak diğerlerinde bu bozukluktan yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar şüphelenilmeyebilir. NPS, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü, ileri görüntüleme teknikleri ve laboratuvar testlerine dayanarak doğrulanabilir.

Röntgen çalışmaları, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme teknikleri, karakteristik olarak NPS ile ilişkili belirli kemik anormalliklerinin (örneğin patella hipoplazisi ve/veya) varlığını ve/veya boyutunu doğrulayabilir. aplazi, hipoplastik kapitellum ve radius başı, iki taraflı iliak mahmuzlar vb.). CT taraması sırasında, belirli doku yapısının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında kesitsel görüntüler oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır.Tanıyı doğrulamak için LMX1B genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

NPS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kemik anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), böbrek bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar), göz uzmanları (oftalmologlar), fizyoterapistler, diyetisyenler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri ihtiyaç duyabilir. Etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak.

NPS tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, ilişkili kemik anormalliklerinin tedavisi, diz kapaklarının yapay cihazlarla (protezlerle) cerrahi stabilizasyonunu veya değiştirilmesini ve/veya diz ve/veya dirsek bölgelerindeki hipoplastik kemiklerin düzeltilmesini ve/veya yeniden yapılandırılmasını içerebilir. Dirseğin kıvrımındaki anormal doku (antekübital pterjiyum) da kol ekstansiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olmak için cerrahi olarak serbest bırakılabilir. Bununla birlikte, dirseklerin daha ileri cerrahi manipülasyonu oldukça zor olabilir çünkü dirsek iç yapıları anormal embriyolojik gelişim nedeniyle yanlış yerleşebilir. Bu nedenle dirsek (veya diz) ameliyatı öncesinde manyetik rezonans görüntüleme önerilir. Skolyoz, egzersiz ve fizik tedavi, diğer destekleyici teknikler, diş telleri, alçılar ve/veya düzeltici cerrahi kombinasyonuyla tedavi edilebilir.

Açık açılı glokomu olan bireylerde tedavi önlemleri, gözlerdeki sıvı basıncını azaltmaya yardımcı olan ilaçlı göz damlalarının kullanımını, ağızdan alınan bazı ilaçları ve/veya ameliyatı içerebilir. NPS ile ilişkili diğer oküler anormallikleri olan etkilenen çocuklarda, bazı durumlarda görmeyi iyileştirmeye yardımcı olmak için düzeltici gözlükler, kontakt lensler ve/veya ameliyat kullanılabilir. NPS’li hastalarda glokom tedavisinde bu duruma sahip olmayanlara göre hiçbir fark yoktur.

Nefropatiden etkilenen bireyler, özellikle de nefrotik sendrom tanısı almış olanlar, böbrekleri etkileyen hastalıklar konusunda uzmanlaşmış doktorlara (nefrologlar) sevk edilmelidir. Kan basıncı ve böbrek fonksiyonu her yıl taranmalıdır. Anormal böbrek fonksiyonu olanlarda, tedavinin ne zaman/endikasyon olup olmadığını belirlemek için nefrolog tarafından daha yakından takip edilmelidir.

NPS’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında fizik tedavi, özel sosyal destek ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. NPS’li bireylerin aile üyeleri de, hastalıkla potansiyel olarak ilişkili belirli anormallikleri tespit etmek için kapsamlı klinik muayenelerden ve diğer uygun testlerden geçmelidir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Yüzme Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nager sendromu, başparmak ve ön koldaki anormalliklerle ilişkili olarak ortaya çıkan kraniyofasiyal malformasyonlarla karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Kraniyofasiyal malformasyonlar arasında elmacık kemiklerinin az gelişmiş olması (malar hipoplazi) ve bunun sonucunda aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar; alt çenenin eksik gelişimi (mandibular hipoplazi), çenenin anormal derecede küçük görünmesine (mikrognati) neden olur; ve genellikle kör uçlu veya dış kulak kanallarının bulunmadığı küçük (mikrotia) ve/veya hatalı biçimlendirilmiş (displastik) dış kulaklar (kulak kepçesi), işitme bozukluğuna (iletim tipi işitme kaybı) neden olur.

Nager sendromu, esas olarak elin başparmak (radyal) tarafında ve ön kolda olan, başparmakların ve ön koldaki yarıçap kemiğinin az gelişmişliği veya yokluğu ve kemiklerin anormal füzyonu dahil olmak üzere uzuv anormallikleri ile diğer akrofasiyal disostoz formlarından ayrılır. ön kollarda (radyoulnar sinostoz).

Parmaklar ve ayaklar genellikle normaldir. Zeka genellikle etkilenmez. Nager sendromu tipik olarak otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve SF3B4 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Nager sendromlu bir birey bu durumu çocuklarına aktarabilse de, birçok vaka ailede yeni bir gen değişikliği (de novo mutasyon) olarak rastgele (sporadik) olarak ortaya çıkar.

Ortaya çıkan spesifik semptomlar, aynı ailenin üyeleri arasında bile kişiden kişiye değişebilir. Etkilenen bireylerde, genellikle doğumda (konjenital) farkedilebilen çeşitli kraniyofasiyal ve uzuv anormallikleri gelişebilir.

Yaygın kraniyofasiyal anormallikler arasında elmacık kemiklerinin az gelişmişliği (malar hipoplazi); anormal derecede küçük bir alt çene (mikrognati); ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve/veya ağzın yumuşak damağının konuşma sırasında düzgün şekilde kapanmadığı velofaringeal yetmezlik; burun boşluğunun arkasının daralması (koanal atrezi); Hafif anormallikten kulağın dış kısmının yokluğuna kadar değişebilen iç veya dış kulak malformasyonu.

Göz içinde veya çevresinde görülen ek kraniyofasiyal bulgular arasında aşağı doğru eğimli palpebral çatlaklar (bu, üst ve alt göz kapakları arasındaki açıklığın aşağıya doğru eğimli olduğu anlamına gelir), alt göz kapaklarında doku yokluğu (kolobomlar), alt göz kapaklarındaki kirpiklerin kısmen veya tamamen yokluğu yer alır. göz kapakları ve üst göz kapaklarının sarkması veya sarkması (pitoz). Bazı hastalarda saç derisi yanaklara kadar uzanabilir.

Mikrognati, alt çene kemiğinin (mandibula) az gelişmesinden (hipoplazi) kaynaklanır. Yarık damak ve koanal atrezi ile birlikte ciddi mandibular hipoplazi, bebeklik döneminde beslenme güçlüklerine ve/veya ciddi solunum güçlüklerine neden olabilir. Bazı durumlarda, tedavi edilmezse nefes alma zorlukları yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Etkilenen bireylerde temporomandibular eklem disfonksiyonu (TMJD) olabilir; temporomandibular eklem çeneleri başın yan tarafına bağlar. TMJD çene, yüz ve boyun ağrısına, sert çene kaslarına ve ağzı kapatırken düzgün şekilde birleşmeyen üst ve alt dişlere (maloklüzyon) neden olabilir.

Kulakların malformasyonu, etkilenen bireylerin iletim tipi işitme kaybı geliştirmesine katkıda bulunabilir. İletim tipi işitme kaybı, sesin dış veya orta kulaktan iç kulağa iletilmemesi nedeniyle oluşur. İşitme kaybının derecesi değişebilir. İşitme bozukluğu konuşma gelişiminin gecikmesine neden olabilir.

Nager sendromlu bireylerde ayrıca başparmakların az gelişmiş olması veya yokluğu, başparmak içinde falanj olarak bilinen bir kemiğin fazladan (üçüncü) bir kopyasının varlığı (triphalangeal başparmaklar) ve önkol kemiğinin az gelişmişliği dahil olmak üzere kolları ve elleri etkileyen anormallikler vardır. kolun başparmak tarafında (yarıçap). Daha az sıklıkla, parmaklarda perdelenme (sindaktili) meydana gelebilir veya bazı parmaklar sabitlenebilir veya bükülmüş bir pozisyonda sıkışabilir (kamptodaktili).

Ön kolun iki ana kemiği olan ulna ve radius arasında anormal kemik veya yumuşak doku bağlantısının oluşması (radioulnar sinostoz) da meydana gelebilir. Bu anormallikler nedeniyle ön kollar anormal derecede kısa görünebilir. Bazı kişiler, dirseğin hareket aralığının sınırlı olması nedeniyle kollarını tam olarak düzleştirmekte zorluk yaşayabilir. Çok ciddi şekilde etkilenen birkaç kişinin üst uzuvları ciddi şekilde kısalmıştır (phocomelia).

Ellerde ve ön kollarda anormallikler daha yaygın olmasına rağmen, etkilenen bazı bireylerde az gelişmiş veya yok ayak parmakları, ayak parmaklarında perdeleme, çarpık ayaklar ve başparmağın işaret parmağına doğru anormal şekilde içe doğru dönmesi (halluks) dahil olmak üzere ayakları ve alt bacakları etkileyen anormallikler vardır. valgus).

Nager sendromlu bireylerin çoğu sağlıklı olsa da, ciddi şekilde etkilenen birkaç kişide böbrek ve/veya kalbi içeren ciddi iç malformasyonlar vardır. Tıp literatüründe bildirilen diğer nadir semptomlar arasında diyafragma fıtığı (göğüs ile karın arasında anormal bir bağlantı) ve solunum problemlerine katkıda bulunabilecek gırtlak az gelişmişliğinin yanı sıra ilk kaburganın az gelişmiş olması gibi ek iskelet anormallikleri yer alır. , omurganın anormal eğriliği (skolyoz) veya kalça çıkığı.

Nager sendromu vakalarının çoğuna SF3B4 genindeki mutasyonlar neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Nager sendromlu bireylerde SF3B4 geninin yalnızca 1 kopyasında değişiklik olduğu için Nager sendromunun otozomal dominant bir durum olarak kalıtsal olduğunu biliyoruz. Çoğu vaka, yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak ortaya çıkar ve ailenin diğer üyeleri etkilenmez.

Ailede Nager sendromuna sahip ilk kişi olan bir bireyin, yine de bunu çocuklarına aktarma riski %50’dir. Görünüşe göre etkilenmemiş ebeveynlerden doğan Nager sendromlu kardeşlerin önceki raporları, Nager sendromunun farklı bir resesif formunu temsil ediyor olabilir, ancak daha çok, hafif derecede etkilenen bir ebeveyndeki durumun tanınmaması veya yalnızca yumurtalıkta gen değişikliği olan bir ebeveynden kaynaklanmaktadır. veya testis (gonadal mozaiklik).

Nager sendromunun tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanır. İlişkili anormalliklerin çoğu doğumda mevcuttur (konjenital). Moleküler genetik testler Nager sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik test, SF3B4 genindeki bir mutasyonu tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Nager sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ağız cerrahları, plastik cerrahlar, pediatrik kulak burun boğaz uzmanları (pediatrik kulak burun boğaz uzmanları), göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (oftalmologlar), kulak bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlar (otologlar), işitme kaybı tedavisinde uzmanlar (odyologlar) , psikologlar ve diğer sağlık çalışanlarının çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Etkilenen bireyler kraniofasiyal bir merkeze sevk edilmekten fayda görebilir.

Spesifik tedavi, boğazda küçük bir açıklık oluşturularak nefes almaya yardımcı olmak için küçük bir tüpün yerleştirildiği ameliyattan (trakeostomi) oluşabilir. Yemek yemede zorluk yaşayan bebeklerde doğru beslenmeyi sağlamak amacıyla midede küçük bir açıklık oluşturularak beslenme tüpünün yerleştirilmesine olanak sağlayacak ameliyat da gerekli olabilir.

Çene, uzuv ve gözlerdeki anormallikleri düzeltmek için ameliyat gerekebilir. Yarık damak veya yarık dudak mevcut olduğunda cerrahi ve/veya konuşma terapisi gerekli olabilir. Kaburga anormallikleri, dirseklerin sınırlı hareket açıklığı ve skolyoz gibi iskelet malformasyonları cerrahi müdahale gerektirebilir. Konjenital kalp defektleri sıklıkla ameliyat gerektirir.

Uygun fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi hizmetleriyle erken müdahale, etkilenen çocukların tam potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak açısından önemlidir. Yürümeye ve ellerini kullanmaya yardımcı olmak için fizik tedavi ve mesleki terapi gerekli olabilir. Konuşma terapisi, işitme kaybı nedeniyle konuşma gelişiminde gecikme yaşayan bireyler için faydalı olabilir. İşitme kaybı, kulağa tüp takılmasını veya işitme cihazı kullanılmasını gerektirebilir.

Paylaşın

Miyotoni Konjenita Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyotoni konjenita, istemli (iskelet) kas lifi zarlarındaki bir anormalliğin, stimülasyona alışılmadık derecede abartılı bir tepkiye (hipereksitabilite) neden olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Sonuç olarak, etkilenen bireyler belirli kasları kastıktan sonra gevşetmede zorluk (miyotoni), kas sertliği (sertlik) ve ilişkili semptomlar yaşarlar.

Haber Merkezi / Bu tür belirtiler genellikle dinlenmeden sonra belirli kasları hareket ettirmeye çalışırken ortaya çıkar. Çoğu durumda, miyotoni konjenitalı bireylerin kaslarında da anormal genişleme (hipertrofi) vardır ve bu da “herkül” veya “vücut geliştirici benzeri” bir görünüme neden olur.

Miyotoni konjenitanın iki ana formu tanımlanmıştır: Thomsen hastalığı ve Becker hastalığı. Thomsen hastalığı olan bireylerde miyotoni, ilişkili kas sertliği ve anormal kas büyümesi gibi semptom ve bulgular, bebeklikten yaklaşık iki ila üç yaşına kadar belirgin hale gelebilir. Çoğu durumda göz kapakları, eller ve bacaklardaki kaslar en çok etkilenebilir. Thomsen hastalığı otozomal dominant bir özellik olarak bulaşır.

Becker hastalığı olanlarda semptomlar en sık 4 ila 12 yaşları arasında ortaya çıkar. Thomsen tipi miyotoni konjenitada olduğu gibi, etkilenen bireylerde miyotoni, buna bağlı kas sertliği ve anormal kas büyümesi (hipertrofi) gelişir. Semptomlar çok az ilerlemeyle birlikte sabit kalma eğilimindedir. Becker hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Miyotoni konjenita, belirli kas liflerinin uyarılmasına aşırı tepki (hipereksitabilite) ile karakterize edilen, istemli (iskelet) kasının bir bozukluğudur. Sonuç olarak, güçlü istemli kasılma sonrasında etkilenen kasta ağrısız spazm (tonik spazm), anormal kas sertliği ve kas gevşetmede zorluk (miyotoni) ortaya çıkar. Bu tür semptomlar, etkilenen bireyler belirli bir süre hareketsizlik sonrasında belirli kasları hareket ettirmeye çalıştıklarında veya etkilenen kaslar mekanik olarak uyarıldığında ortaya çıkma eğilimindedir.

Karakteristik semptomlar arasında el tutuşunu gevşetmede zorluklar; Gözlerin zorla kapatılmasından sonra tamamen açılması (örn. ağlama veya hapşırma sonrasında); bir sandalyeden doğan; yürümeye veya koşmaya başlamak; merdiven tırmanma; ve/veya gece yataktan kalkmak. Yukarıda belirtildiği gibi, miyotoni karakteristik olarak en çok dinlenme periyodunun ardından belirgindir. Ek olarak, genellikle “ısınma” yoluyla hareketlerin gücünü veya yoğunluğunu kademeli olarak artırarak iyileşir. Miyotoni konjenitalı bireylerin çoğunda istemli kaslarda anormal genişleme (hipertrofi) gelişir ve bu da atletik bir görünüme neden olur.

Yukarıda belirtildiği gibi, miyotoni konjenitanın iki ana formu tanımlanmıştır: Thomsen hastalığı (otozomal dominant tip) ve Becker hastalığı (otozomal resesif tip). (Kalıtım şekli hakkında daha fazla bilgi için lütfen bu raporun aşağıdaki “Nedenler” bölümüne bakın.)

Thomsen tipi miyotoni konjenitada semptomlar bebeklikten yaklaşık iki ila üç yaşına kadar belirgin hale gelebilir ve tipik olarak ilerleyici değildir. Bununla birlikte, miyotoninin şiddeti aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir ve erkekler genellikle daha ciddi şekilde etkilenir. Bazı raporlara göre, soğuk havaya maruz kalmak bazı durumlarda semptomları ağırlaştırabilir.

Thomsen hastalığı olan pek çok kişide bacak kasları, eller ve/veya göz kapakları, özellikle de bacak kasları en çok etkilenir. Karakteristik semptomlar yukarıda belirtilenleri içerebilir (örneğin, yürümeye veya koşmaya başlamada zorluk, yatak veya sandalyeden kaynaklanan zorluklar, el tutuşunun gevşemesi vb.). Ayrıca bazı kişilerde yüz, gövde veya diğer bölgelerdeki belirli kaslar da dahil olmak üzere diğer kaslarda spazmlar yaşanabilir.

Örneğin, gözbebeklerinin hareketlerini kontrol eden kasların (ekstraoküler kaslar) tutulumu, geçici çift görme epizotlarına veya bir gözün diğerine göre anormal sapmasına (şaşılık) yol açabilir. Ayrıca bazı durumlarda, eğer miyotoni boğaz kaslarını etkiliyorsa, etkilenen bireyler uzun bir sessizlik döneminden sonra çiğneme, yutma ve/veya konuşmaya çalışma konusunda zorluk yaşayabilirler.

Yukarıda belirtildiği gibi, Thomsen hastalığı olan bireylerde kaslarda anormal genişleme (hipertrofi) gelişebilir. Etkilenen bireyler tipik olarak normal kas gücüne veya yalnızca minimal kas zayıflığına sahiptir. Becker tipi miyotoni konjenitalı bireylerde semptomlar 4 ila 12 yaşları arasında belirginleşme eğilimindedir. Ancak bazı nadir vakalarda başlangıç ​​yaklaşık 18 yaş kadar geç olabilir. İlişkili semptomlar Thomsen hastalığına benzer; ancak yıllar geçtikçe ilerleme ve daha şiddetli olma eğilimindedirler.

Becker hastalığının çoğu vakasında miyotoni başlangıçta bacak kaslarında belirgindir. Hastalığın ilerlemesi ile birlikte kol, gövde ve yüz kasları da etkilenir. Soğuğa maruz kalmayla semptomların artması, Thomsen hastalığında görülenden daha az yaygın gibi görünmektedir.

Anormal kas büyümesi (hipertrofi) tipik olarak Becker hastalığı olan bireylerde mevcuttur ve özellikle dikkat çekici olabilir, bu da daha belirgin bir “vücut geliştirici benzeri” görünüme neden olabilir. Ayrıca Thomsen tipi miyotoni konjenitadan farklı olarak kas güçsüzlüğü ve kas erimesi (atrofi) de mevcut olabilir.

Tıbbi literatüre göre Becker tipi miyotoni konjenitalı iki kız kardeşte malign hipertermiye (MH) duyarlılık gösterilmiştir. MH, cerrahi prosedürler sırasında uygulanabilecek belirli genel anesteziklere (örn. halotan) veya iskelet kası gevşeticilere (örn. süksinilkolin) maruz kalma nedeniyle tetiklenebilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur.

Böyle bir reaksiyon, vücut ısısında tehlikeli, ani bir artış (hipertermi) ile karakterize edilebilir; iskelet kaslarının sertliği; düşük tansiyon (hipotansiyon); düzensiz kalp atışı (aritmiler); ve/veya acil müdahale gerektiren diğer komplikasyonlar. Tanımlanan iki kız kardeşte süksinilkoline maruz kalma, vücut ısısında artış olmadan genel kas sertliğiyle sonuçlandı. Araştırmacılara göre bunun tesadüfi bir bulgu mu olduğu yoksa bazı vakalarda MH veya MH benzeri bir durumun Becker hastalığıyla ilişkili olup olmadığı açık değil. Bu nedenle bu bulgunun sonuçları henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Thomsen tipi miyotoni konjenita otozomal dominant bir özellik olarak aktarılır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Becker tipi miyotoni konjenita otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Tıp literatüründe yer alan raporlara göre, Becker hastalığına sahip birçok bireyin ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) bulunmaktadır. Yakın akraba olan ebeveynlerde, her ikisinin de aynı resesif hastalık genini taşıma olasılığı artabilir, bu da çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riskini artırabilir. Ayrıca, aile öyküsünün açıkça yokluğunda, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) miyotoni konjenitanın rastgele ortaya çıktığı bazı vakalar da rapor edilmiştir.

Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenitalı bireylerde aynı gende çok sayıda mutasyon tespit edilmiştir. “CLCN1” olarak bilinen gen, 7. kromozomun (7q35) uzun koluna (q) eşlendi. (CLCN1 geni hakkında daha fazla bilgi için aşağıya bakın.) Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Dolayısıyla “7q35”, 7. kromozomun uzun kolundaki 35. bandı ifade eder.

Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenita, “iyon kanalı hastalıkları” veya “kanalopatiler” olarak kabul edilir; bu, belirli iyonların kas hücresi zarları boyunca akışındaki anormalliklerden kaynaklandığı anlamına gelir. İyonlar pozitif veya negatif elektrik yükü taşıyan parçacıklardır. Örneğin pozitif yüklü iyonlar (katyonlar) arasında sodyum ve kalsiyum bulunur; Negatif yük taşıyan iyonlar (anyonlar) arasında klorür ve fosfat bulunur.

Yukarıda belirtildiği gibi hem Thomsen hem de Becker tipi miyotoni konjenitanın “CLCN1” ile bağlantılı olduğu görülmektedir ve bu nedenle daha spesifik olarak “klorür kanalı hastalıkları” olarak sınıflandırılır. CLCN1, gönüllü (iskelet kası) hücre zarlarındaki belirli klorür kanallarının normal işleyişinden sorumlu olan bir gendir. Klorür kanalları da dahil olmak üzere iyon kanalları, belirli hücresel membranlar boyunca iyonların akışını veya değişimini düzenleyen özel proteinlerdir.

Klorür kanalları, iskelet kası membranlarının uyaranlara karşı elektriksel tepkisinin (yani elektriksel uyarılabilirlik) düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Araştırmacılar, CLCN1 genindeki belirli mutasyonların, klorür kanallarının sayısının azalmasına veya yetersiz işleyişine (yani, anormal derecede azalmış klorür iletkenliğine) yol açarak, normal kas uyarılabilirliğini (elektriksel dengesizlik) sürdürme yeteneğinin bozulmasına, ilişkili miyotoniye ve diğer bulgulara neden olduğundan şüpheleniyorlar. miyotoni konjenita. Kanıtlar ayrıca anormal sodyum kanalı aktivasyonunun hastalıkla ilişkili aşırı uyarılmada bir miktar rol oynayabileceğini de göstermektedir.

Miyotoni konjenita tanısı bebeklikten veya erken çocukluktan yetişkinliğe kadar kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü, çeşitli özel testler ve varsa genetik analize dayanarak konulabilir.

Miyotoni konjenitalı hastalarda klinik muayene, el kavramasının hızla serbest bırakılamaması, doğrudan kas perküsyonu sonrasında sürekli kas kasılması (perküsyon miyotonisi) ve diğer karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. (Doğrudan kas perküsyonu sırasında, muayeneyi yapan doktor küçük, çekiç benzeri bir aletle (vurmalı) kasların kasılabilen kısmına hafifçe vurabilir.

Ayrıca, istirahat halindeki ve kas kasılması sırasında iskelet kasındaki elektriksel aktiviteyi kaydeden özel testler (elektromiyografi [EMG) ]) tipik olarak güçlü kasılmalardan (miyotonik deşarjlar) sonra tekrarlayan bir elektriksel uyarı deşarjı (aksiyon potansiyelleri) gösterir. Tıp literatüründeki raporlara göre, Becker hastalığı için mutasyona uğramış bir gen taşıyan kişilerde tipik olarak semptomlar görülmese de (asemptomatik heterozigot taşıyıcılar) EMG testi bazı (özellikle erkek) taşıyıcılarda miyotonik deşarjları (subklinik miyotoni) ortaya çıkarabilir.

Bazı bireylerde önerilen tanısal değerlendirme kas biyopsilerini içerebilir. Kas biyopsisi sırasında kas dokusundan küçük örnekler alınır ve özel boyalar (histokimya) kullanılarak mikroskobik olarak incelenir. Bununla birlikte, miyotoni konjenitası olanlarda, bu tür bir değerlendirme tipik olarak yalnızca minimal anormal değişiklikleri (örneğin, hipertrofik kasta kas lifi genişlemesi) ortaya çıkarır.

Miyotoni konjenitadan şüphelenilen bazı vakalarda, benzer semptomları olan diğer hastalıkların ortadan kaldırılmasına ve tanının doğrulanmasına yardımcı olmak için ek tanısal çalışmalar önerilebilir. Nadir durumlarda, iskelet kası dokusunun anestezik halotan’a maruz bırakıldığı laboratuvar çalışmalarının (in vitro halotan kontraktür testi), malign hipertermi benzeri tepkiye duyarlılıkla tutarlı bulgular göstermesi mümkündür.

Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenitanın tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Thomsen ve Becker hastalıklarının tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, kas sertliğini ve miyotoniden kaynaklanan diğer semptomları azaltmaya yardımcı olmak için bazı ilaçlar reçete edilebilir. (Daha fazla bilgi için aşağıdaki “Araştırma Terapileri” bölümüne bakın.) Ayrıca, ilgili kas gruplarının uygun hareketi ve egzersizi ile ilişkili kas sertliği iyileşebileceğinden, miyotonik semptomların hafifletilmesine yardımcı olmak için özel egzersizler önerilebilir.

Daha önce tartışıldığı gibi, Becker tipi miyotoni konjenitası olan iki kız kardeş, malign hipertermi benzeri bir tepkiye duyarlılık gösterdi. Her ne kadar bu bulgunun sonuçları tam olarak anlaşılmasa da, bu potansiyel risk cerrahlar, anestezistler, diş hekimleri ve diğer sağlık çalışanları tarafından ameliyat, belirli anesteziklerin kullanımı ve bazı ilaçların uygulanmasıyla ilgili kararlar alınırken dikkate alınmalıdır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Miyotonik Distrofi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyotonik distrofi, aslında vücudun birçok sistemini etkileyen iki nadir genetik kas bozukluğunu ifade eder. Bozukluk, distrofi miyotoni anlamına gelen DM olarak kısaltılmıştır. İki ana tip DM vardır. DM tip 1 (DM1) ayrıca hafif DM1, klasik DM1 ve konjenital DM1 olarak da sınıflandırılabilir.

Haber Merkezi / Hafif DM1, göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt) ve kasların kullanımdan sonra gevşemediği sürekli kas kasılmaları (miyotoni) ile karakterize edilir. Klasik DM1, kas zayıflığı ve erimesi (atrofi), miyotoni, erken başlangıçlı katarakt (yani 50 yaşından önce) ve kalbin elektriksel uyarıları iletmesindeki anormallikler ile karakterize edilir.

Konjenital DM1, kas zayıflığı (hipotoni), nefes almada zorluk, zihinsel engellilik ve erken ölüm ile karakterizedir. DM tip 2 (DM2), DM1’e benzer semptomlara neden olur, ancak genellikle daha az şiddetli bir hastalıktır ve doğuştan hastalığa neden olmaz. DM1, DMPK genindeki bir değişiklikten kaynaklanır. DM2, CNBP genindeki bir değişiklikten kaynaklanır . Bu değişiklikler otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

DM1 veya DM2’nin belirti ve semptomları etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. Pek çok kişi aşağıda tartışılan semptomların tamamını geliştirmeyecektir. Her insan benzersizdir ve bu bozuklukların kişiyi nasıl etkilediği çok farklı olabilir. Ek olarak, DM1 ve DM2’de örtüşen birçok semptom vardır, ancak aynı zamanda her bozukluğa özgü, onları açıkça farklı bozukluklara işaret eden semptomlar da vardır.

DM1 doğumda (konjenital form), çocukluk döneminde (juvenil form) ve yetişkinlik döneminde (erişkin form) gelişebilir. Yetişkin formu en yaygın formdur ve genellikle kişinin 30’lu yaşlarında başlar. Genellikle bu bozuklukların belirti ve semptomları yavaş ilerler.

DM1, miyotonik distrofi protein kinaz ( DMPK ) genindeki bir değişiklik veya değişiklikten kaynaklanır . DM2, nükleik asit bağlayıcı protein ( CNBP ) genindeki bir değişiklik veya değişiklikten kaynaklanır ; bu gene aynı zamanda ZNF9 geni de denir . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Bu genleri etkileyen değişiklik veya değişikliğe tekrarlanan genişleme denir. Bu, gendeki bir DNA bölümünün birçok kez tekrarlandığı anlamına gelir. DM1’de tekrarlanan segment, DNA’nın üç yapı bloğunu (nükleotidler) içerir. Bu bölüm CTG olarak yazılır ve çoğu insanda 5 ila 34 veya 37 kez tekrarlanır. Bu segment 34 defadan fazla tekrarlanırsa bu anormal kabul edilir.

Bir kişide 38-49 arasında CTG tekrarı varsa genellikle semptom gelişmez ancak çocukları miyotonik distrofi gelişme riski altında olacaktır. Genel olarak tekrarlar ne kadar fazla olursa semptomlar da o kadar şiddetli olur. Örneğin, DM1’in hafif formuna sahip kişilerde, klasik veya konjenital formlara sahip kişilere göre daha az tekrarlama görülür. Doğuştan forma sahip insanlar en fazlasına sahiptir.

DM2’de tekrarlanan segment DNA’nın dört yapı bloğunu içerir ve CCTG olarak yazılır. Tekrarların sayısı yaklaşık 75 ila 11.000’den fazla olabilir. Ortalama yaklaşık 5.000’dir. DM2’de semptomların şiddeti ile tekrarlanan genişlemenin boyutu arasında bir korelasyon yoktur.

DM1 ve DM2’de görülen DNA tekrar genişlemeleri aslında bağlı oldukları genleri etkilememektedir. Bunun yerine, kas klorür kanalı, insülin reseptörü ve kalp kası protein geni gibi daha uzak birkaç genin kodlanmasına müdahale ettikleri, “RNA fonksiyon kazanımı” adı verilen genetik bir mekanizma aracılığıyla çalışırlar. Bu, hastalığın iskelet kası üzerindeki sistemik etkilerini, diyabet riskini ve kalp problemlerini açıklamaktadır.

Ayrıca DM1, “beklenti” adı verilen bir olguyla ilişkilidir. Genetikte beklenti, bozukluğu olan ebeveynlerin çocuklarında semptomların çok erken yaşta başladığı ve daha şiddetli semptomlara sahip olduğu bulgusunu ifade eder.

Bunun nedeni kısmen genişletilmiş CTG ve CCTG tekrarlarının kararsız olması ve zaman içinde ve birbirini takip eden nesillerle daha da genişlemesi muhtemel olmasıdır. Araştırmacılar ayrıca DM’li kadınların konjenital DM’li (en şiddetli form) çocuk sahibi olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu belirtmişlerdir. Bunun nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. DM2’de herhangi bir beklenti raporu yok.

DM1 ve DM2 otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanarak miyotonik distrofi tanısından şüphelenilebilir. Ailede kas zayıflığı ve miyotoni öyküsü, DM tanısının güçlü bir göstergesidir. Miyotonik distrofinin henüz bir tedavisi yok ancak araştırmacılar bu rahatsızlıkları olan insanlara yardım etmenin yollarını araştırıyor. Mevcut tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet ve ilişkili kas ve eklem problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), beyin ve merkezi sinir sistemi sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), kalp problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), Akciğer sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanların (göğüs hastalıkları uzmanları), göz sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanların (oftalmologlar), konuşma patologlarının ve diğer sağlık çalışanlarının, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Kas zayıflığının spesifik bir tedavisi yoktur. Fiziksel ve mesleki terapi faydalı olabilir. Bazı kişilerin diş tellerine, ayak bileği desteklerine veya yürüteçlere ihtiyacı olabilir. Ciddi durumlarda tekerlekli sandalye gerekli olabilir. İskelet malformasyonları olan çocukların ortopedik cerrahiye ihtiyacı olabilir. Bu müdahalelere genellikle DM1’de DM2’den daha fazla ihtiyaç duyulur.

Miyotoni genellikle tedavi gerektirecek kadar şiddetli değildir. Ancak tıp literatüründe bazı ilaçların etkili olduğu bildirilmektedir. En sık kullanılanı orta derecede etkili olduğu gösterilen meksiletindir.

Ağrı kesici ilaçlar bazen tavsiye edilir. Steroid olmayan antiinflamatuarlar (NSAID’ler), gabapentin, trisiklik antidepresanlar, meksiletin ve prednizon gibi düşük dozda glukokortikoidler dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar kullanılmıştır. Katarakt, görmeyi etkiliyorsa cerrahi olarak çıkarılabilir. Ancak kataraktın çıkarıldıktan sonra tekrar ortaya çıkabileceğine dair raporlar bulunmaktadır.

Üst göz kapağındaki düşüklük (ptosis), göz kapağını yukarı kaldırmak için mevcut gözlüğe eklenen küçük bir cihaz olan göz kapağı koltuk değneği ile tedavi edilebilir. Bazen blefaroplasti gerekebilir. Bu ameliyat fazla kas, yağ ve diğer dokuların alınmasını içerir. Uyku sırasında nefes alma sorunu yaşayan bazı kişiler, maske veya benzeri bir cihazla solunum desteğini içeren, invaziv olmayan ventilasyona ihtiyaç duyabilir.

Bazı kişilerin kalp pili veya implante edilebilir kardiyoverter defibrilatörü (ICD) vardır. Kalp pili, anormal derecede yavaş bir kalp atışı veya ritmi olduğunda kalbi hızlandırmak için darbeler gönderir. ICD, kalp atışını normale döndürmek için düzensiz atıyorsa kalbe bir şok gönderir.

Konjenital DM1’li bazı bebeklerin bir makineyle sürekli solunum desteğine ihtiyacı vardır. Bazı bebekler, küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye yerleştirilen ince bir tüp olan gastronomi tüpüne ihtiyaç duyar. Bu, bebeklerin gerekli besinleri almasını sağlar ancak aspirasyon riskini ortadan kaldırır.

Etkilenen bazı bireylerde tiroid bezinin az çalışmasıyla karakterize bir durum olan hipotiroidizm gelişebilir. Bu, tiroidin düşük düzeyde tiroid hormonu ürettiği anlamına gelir. Hipotiroidizmin miyotonik distrofiyi kötüleştirdiği gösterilmiştir. Hipotiroidizm, az üretilen hormonların aktivitesini değiştiren ilaçlarla tedavi edilir. Hipogonadizm yaşayan erkekler hormon replasman tedavisi ile tedavi edilir.

DM1’li kişiler anestezi kullanımını içeren komplikasyon riski altındadır. DM1’li bir kişiye anestezi gerektiren herhangi bir prosedür uygulanmadan önce tıbbi ekip ve anestezi uzmanı arasında yakın konsültasyon yapılması önerilmelidir. DM1 gibi kas bozuklukları olan bireylerin tedavisinde deneyimli bir anestezi uzmanı tavsiye edilir.

Paylaşın

N-Asetil Glutamat Sentaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

N-Asetil Glutamat Sentaz (NAGS) Eksikliği, N-asetil glutamat sentaz (NAGS) enziminin tam veya kısmi eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. NAGS, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin parçalanması ve vücuttan atılmasında rol oynayan altı enzimden biridir.

Haber Merkezi / NAGS enziminin eksikliği, kanda amonyak formunda aşırı nitrojen birikmesine (hiperamonyemi) neden olur. Bir nörotoksin olan fazla amonyak, kan yoluyla merkezi sinir sistemine gider ve NAGS eksikliğinin semptomları ve fiziksel bulgularıyla sonuçlanır. Semptomlar kusma, yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk ve komayı içerir. NAGS eksikliği otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

NAGS eksikliği, NAGS enziminin tamamen veya kısmen yokluğuyla ilişkili olabilir. NAGS enziminin tamamen yokluğu, belirtilerin doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) ortaya çıktığı, bozukluğun ciddi formuna neden olur. NAGS enziminin kısmi eksikliği, daha sonra bebeklik, çocukluk ve hatta bazı durumlarda yetişkinlik döneminde ortaya çıkan bozukluğun daha hafif bir formuna neden olur. Spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir.

NAGS eksikliğinin belirtileri kanda amonyak birikmesinden kaynaklanır. En ağır vakalarda NAGS eksikliğinin belirtileri doğumdan sonraki 24-72 saat içinde ortaya çıkar. Etkilenen bebeklerde yemek yemeyi reddetme ve kötü beslenme alışkanlıkları, ilerleyici uyuşukluk, tekrarlayan kusma, ishal, sinirlilik ve anormal derecede genişlemiş bir karaciğer (hepatomegali) görülebilir. Nöbetler, konfüzyon, solunum sıkıntısı ve beyinde anormal sıvı birikmesi (serebral ödem) gibi daha ciddi komplikasyonlar da gelişebilir.

Bazı durumlarda, NAGS eksikliğinin semptomları kandaki yüksek amonyak düzeyine (hiperammonemik koma) bağlı olarak komaya ilerleyebilir. Bu gibi durumlarda, bozukluk potansiyel olarak gelişimsel gecikmeler, öğrenme güçlükleri ve zihinsel engellilik gibi nörolojik anormalliklerle sonuçlanabilir. Bu tür nörolojik anormalliklerin ciddiyeti, üç günden fazla hiperamonemik komada kalan bebeklerde daha fazladır. Tedavi edilmediği takdirde hastalık yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacaktır.

NAGS eksikliği olan bazı kişiler, NAGS enziminin kısmi eksikliği nedeniyle bebeklik veya çocukluk ve hatta yetişkinlik dönemlerine kadar daha geç semptomlar göstermeyebilir. Semptomlar beklenen oranda büyümeme ve kilo almada başarısızlık (gelişmede başarısızlık), zayıf büyüme, diyette proteinden kaçınma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), uyuşukluk, kusma ve/veya azalmış kas tonusunu (hipotoni) içerebilir. ). NAGS eksikliğinin hafif formuna sahip bebekler ve çocuklar hala hiperammonemik koma ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla karşılaşabilirler.

NAGS eksikliği, NAGS genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir genetik hastalıktır. NAGS genindeki mutasyonlar, N-asetilglutamat sentetaz enziminin eksikliğine neden olur. NAGS eksikliğinin belirtileri vücutta nitrojeni parçalamak için gerekli olan bu enzimin eksikliği nedeniyle gelişir. Azotun uygun şekilde parçalanmaması, kanda amonyak formundaki azotun anormal birikmesine (hiperamonyemi) yol açar. Spesifik olarak NAGS enzimi, karbamil fosfat sentetaz (CPS) olarak bilinen üre döngüsünün başka bir enziminin aktivatörüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Kusma, ilerleyici uyuşukluk ve sinirlilik ile karakterize teşhis edilmemiş bir hastalığı olan herhangi bir yenidoğanda NAGS eksikliği (veya herhangi bir üre döngüsü bozukluğu) tanısı düşünülmelidir.

NAGS eksikliği tanısı, ayrıntılı hasta/aile öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testler sonrasında konulabilir. Kan testleri, üre döngüsü bozukluklarının karakteristik bulgusu olan kandaki aşırı miktarda amonyağı ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, kandaki yüksek amonyak seviyeleri, organik asitemiler, konjenital laktik asidoz ve yağ asidi oksidasyon bozuklukları gibi diğer bozuklukları da karakterize edebilir. Üre döngüsü bozuklukları, idrarın yüksek seviyelerde veya anormal organik asitler açısından incelenmesiyle bu bozukluklardan ayırt edilebilir. Üre döngüsü bozukluklarında idrar organik asitleri normaldir.

NAGS eksikliği tanısı, bu bozukluğu karakterize eden NAGS genindeki mutasyonu ortaya çıkaran moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. NAGS eksikliği olan bir bireyin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Metabolik bozukluklara aşina olan çocuk doktorları, nörologlar, genetikçiler, diyetisyenler ve doktorların tedaviye kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir. Gelişimsel engelli çocukları tedavi etmek için mesleki, konuşma dili ve fizyoterapistlere ihtiyaç duyulabilir.

NAGS eksikliğinin tedavisi, aşırı amonyak oluşumunun önlenmesini veya hiperamonyemi atağı sırasında aşırı amonyağın giderilmesini amaçlamaktadır. NAGS eksikliği için uzun süreli tedavi, diyet kısıtlamalarını ve nitrojeni vücuttan dönüştürmeye ve vücuttan atmaya yönelik alternatif yöntemlerin uyarılmasını (alternatif yol tedavisi) birleştirdi.

2010 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), NAGS eksikliği olan hastalarda kan amonyak düzeylerini azaltmak için Carbaglu® (karbamilglutamat) tabletlerinin kullanımını onayladı. Carbaglu, Orphan Europe tarafından üretilmektedir. Karbamilglutamik asit alan bazı kişilerin yine de diyet kısıtlamalarına uymaları ve arjinin takviyesi almaları gerekebilir.

NAGS eksikliği olan bireylerde diyet kısıtlamaları, aşırı amonyak gelişimini önlemek için protein alım miktarını sınırlamayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, etkilenen bir bebeğin uygun büyümeyi sağlamak için yeterli miktarda protein alması gerekir. NAGS eksikliği olan bebeklere, esansiyel amino asitlerle desteklenen düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyet uygulanır. Anne sütü veya inek sütü formülü gibi biyolojik değeri yüksek doğal bir protein, esansiyel bir amino asit formülü (ve protein içermeyen bir kalori takviyesi sıklıkla kullanılır. Bunlar çeşitli özel şirketler veya bebek maması üreticileri tarafından üretilir ve bunların kullanımı eğitimli bir metabolik diyetisyen tarafından denetlenmelidir.

Nitrojen tutucu ilaçlar sodyum fenilasetat ve sodyum benzoat, fazla nitrojenin uzaklaştırılması için alternatif bir yol sağlar. Bu ilaçların intravenöz formları mevcuttur (Ammonul). Fenilbutirat (Bufenil), fenilasetatın oral formu olup daha az rahatsız edici bir kokuya sahiptir ve mevcuttur. Ravicti, gastrointestinal yolu daha az tahriş eden bir fenilbutirat formudur. Bu ilaçlar genellikle küçük çocuklarda karın duvarından mideye yerleştirilen bir tüp (gastrostomi tüpü) veya burun yoluyla mideye ulaşan dar bir tüp (nazogastrik tüp) yoluyla uygulanır.

Bireylerde aşırı yüksek amonyak düzeyleri (şiddetli hiperamonyemi atağı) görüldüğünde acil tedavi gereklidir. Carbaglu tedavisinin ortaya çıkışı bu ataklara karşı hassasiyeti azaltmıştır. Hızlı tedavi hiperammonemik komayı ve buna bağlı nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, özellikle de tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve ciddi komplikasyonların potansiyel gelişimini önlemeyebilir.

Kusmaya ve artan uyuşukluğa ilerleyen hiperammonemik ataklarda agresif tedaviye ihtiyaç vardır. Etkilenen kişiler hastaneye yatırılabilir ve protein 24 saat boyunca diyetten tamamen çıkarılabilir. Etkilenen bireyler ayrıca intravenöz arginin uygulaması ve sodyum benzoat ve sodyum fenilasetat kombinasyonu (Ammonul. Protein olmayan kaloriler de glikoz olarak sağlanabilir. Hasta halihazırda kullanmıyorsa Carbaglu’ya devam edilmeli veya verilmelidir.

Geçmişte herhangi bir iyileşmenin sağlanamadığı veya hiperammonemik komanın geliştiği bireylerde, etkilenen kişinin kanının bir makineden filtrelenmesi (hemodiyaliz) yoluyla atıkların uzaklaştırılması gerekli olabiliyordu. Bununla birlikte, karbaglu tedavisi alan bireylerde hemodiyaliz daha az ihtiyaç duyulabilir veya hiç ihtiyaç duyulmayabilir. Hemodiyaliz aynı zamanda hiperammonemik koma sırasında ilk kez NAGS eksikliği tanısı konulan bebekleri, çocukları ve yetişkinleri tedavi etmek için de kullanılır.

Paylaşın

Myhre Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Myhre sendromu, kısa boy, karakteristik yüz özellikleri, kendine özgü kalp ve aort sorunları, hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik, otizm/otistik benzeri davranışlar ve çeşitli kemik ve eklem anormallikleri ile karakterize, nadir fakat giderek daha fazla teşhis edilen bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Tanıdık yüz özellikleri genellikle çok küçük çocuklarda hafiftir ancak hemen hemen tüm bireylerde mevcuttur. Bunlar arasında küçük ve dar bir göz açıklığı (blefarofimoz, kısa palpebral fissür), düz yüz profili (maksiller hipoplazi) ve nispeten belirgin bir burun bulunur. Küçük çocuklarda çene küçüktür, ancak zamanla genellikle çenenin belirginleşmesi (prognatizm) ortaya çıkar.

Diğer bulgular arasında işitme bozukluğu, kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili), anormal derecede büyük görünen kaslar (kas psödohipertrofisi), eklem sertliği ve ses kutusu (larenks) ve nefes borusunun (trakea) daralması (stenoz) yer alır. Kalp yapısındaki (konjenital kalp defektleri), kalp kasındaki (kardiyomiyopati) ve perikarddaki anormallikler yaygın ve belirgindir. Belirli kanser türleri için bir risk olduğu kabul edilmektedir.

Myhre sendromuna SMAD4 genindeki mutasyonlar (patolojik varyantlar) neden olur . Moleküler olarak kanıtlanmış tüm vakaların de novo mutasyona (hamilelik sırasında ortaya çıkan, ebeveynler tarafından taşınmayan yeni bir gen değişikliği) bağlı olduğu düşünülüyordu. Ancak Myhre sendromunun ebeveynden çocuğa da bulaşabileceği bildirildi. Myhre sendromlu bir kişinin bunu her çocuğa aktarma şansı %50-50’dir.

Her ne kadar araştırmacılar tanınabilir bir sendromu karakteristik veya “temel” semptomlarla tanımlayabilmiş olsa da, bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Az sayıda tanımlanmış hasta ve geniş klinik çalışmaların eksikliği gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini oluşturmasını engellemektedir. Myhre sendromuna neden olacak başka bir gen tanımlanmamıştır. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini ve her hastanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Myhre sendromlu etkilenen çocukların ve yetişkinlerin ebeveynleri, birinci basamak doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Büyüme eksikliği yaygın bir bulgudur ve genellikle doğumdan önce (doğum öncesi) ortaya çıkar ve sıklıkla düşük doğum ağırlığına neden olur. Büyüme eksiklikleri doğumdan sonra da devam eder ve çoğu çocuk yaşına göre beklenenden daha kısadır (boy kısalığı). Ergenlik bazı hastalarda erken ortaya çıkarken bazılarında ise gecikmiştir. Etkilenen dişilerde adet görmeme (amenore), düzensiz adet görme veya erken başlangıçlı ağır adet görme görülebilir. Etkilenen erkeklerde testislerin skrotuma inmesinde başarısızlık (kriptorşidizm) görülebilir. Bazıları erken ergenliğe giriyor.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu, küçük ve dar gözler (blefarofimoz, kısa palpebral fissür), az gelişmiş orta yüz yapıları (maksiller hipoplazi) ve belirgin burun gibi farklı yüz özelliklerine sahiptir. Çene çocuklukta küçük olabilir, ancak ilerleyen yaşlarda genellikle belirginleşir ve bazen sivri uçlu olur (prognatizm). Etkilenen bireylerin üst dudaklarında normalden daha kısa bir oluk (philtrum), ince dudaklar, alışılmadık derecede dar bir ağız ve küçük kulaklar da bulunabilir.

Burun hava yolunun doku tarafından daralması veya tıkanması (koanal atrezi) gibi hava yolu çeşitli düzeylerde etkilenebilir. Daha aşağılarda, laringotrakeal stenoz olarak bilinen bir durum olan gırtlak ve trakeanın ilerleyici daralması olabilir. Bu, gürültülü solunuma (stridor), yüksek sesli öksürüğe (krup) ve bazen oksijen veya solunum tüpleri gerektiren solunum yetmezliğine (trakeostomi) neden olur. Tedavi edilmediğinde laringotrakeal stenoz yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; tedaviden sonra durum tekrarlayabilir. Bu duruma ilişkin risk yaşla birlikte artıyor gibi görünmektedir ve genellikle ergenlik veya genç yetişkinlik döneminde ortaya çıkar.

Etkilenen birkaç kişide doku birikmesi nedeniyle trakeanın kendisi ve dalları daralabilir. Akciğerler, etkilenen kişinin düzgün nefes almasına yetecek kadar hava alamayabilir (bronkopulmoner yetmezlik). Bu durum solunum sisteminin obstrüktif veya restriktif bozukluklarından veya pulmoner arterlerin daralmasından (stenoz) kaynaklanabilir. Bronkopulmoner yetmezlik potansiyel olarak yaşamı tehdit eden solunum güçlüklerine neden olabilir. Ayrıca göğüs kafesi genellikle sert olduğundan nefes almayı kısıtlar.

Myhre sendromlu bireylerin çoğunda işitme kaybı gelişir. Bazılarında kulak kiri benzeri materyalin birikmesinden veya tekrarlayan kulak enfeksiyonlarından kaynaklanır. Bu, ses dalgalarının orta kulaktan iletilmesini engeller (iletken işitme kaybı). Diğer bireyler, işitsel sinirlerin kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulması nedeniyle işitme kaybına uğrayabilir (sensörinöral işitme kaybı). 

Birkaç hastada anormal iç kulak yapıları (displazi) vardır. İşitme kaybı da karışık olabilir; bu, bireylerin iletim tipi ve sensörinöral işitme kaybının bir kombinasyonuna sahip olduğu anlamına gelir. Çoğu hastada iletken veya karışık tip vardır. İşitme kaybı genellikle her iki kulağı da etkiler (iki taraflı), ancak ciddiyet derecesi kişiden kişiye değişir. Gözyaşı kanallarında daralma meydana gelebilir ancak bu şekilde teşhis edilemeyebilir. Bunun yerine gözlerde kalıcı yırtılma veya şişkinlik olabilir.

Myhre sendromlu tüm kişilerde gelişimsel gecikmeler meydana gelir. Çoğu insanda hafif ila orta derecede zihinsel engellilik görülür. Sosyal etkileşimlerde zorluklar, zayıf iletişim becerileri, hiperaktivite, inatçılık ve/veya tekrarlayan davranışlar da dahil olmak üzere davranışsal anormallikler yaygındır. Birçok hastanın otizm spektrumunda olduğu düşünülmektedir.

Myhre sendromlu bireylerde çeşitli iskelet anormallikleri tanımlanmıştır. Kafatasındaki kemikler (calvaria) anormal derecede kalın olabilir ancak bu durum kişiye zarar vermez. Kaburgalar anormal derecede geniş ve geniş olabilir ve kalça kemiğinin üst kısımları az gelişmiş olabilir (hipoplastik iliak kanatlar). Vücudun uzun kemikleri (yani kol ve bacaklarda bulunanlar) alışılmadık derecede dar, yuvarlak (boru şeklinde) ve kısa olabilir. 

El ve ayak parmakları kısa olabilir (brakidaktili). Ellerde ve ayaklarda perdeler (sindaktili), beşinci parmakların içe doğru kıvrılması (klinodaktili) ve parmakların sert ve kasılmış olması (kamptodaktili) de yaygın bulgulardır. Eklem tutulumu da yaygındır ve etkilenen bireylerde sert eklemler ortaya çıkabilir ve bunun sonucunda küçük veya büyük eklemlerin sınırlı hareketliliği ortaya çıkabilir ve bu durum yaşla birlikte artabilir.

Erken çocukluk döneminde, özellikle kol ve bacaklardaki bazı kaslar anormal derecede büyük görünebilir (kas psödohipertrofisi), etkilenen kişilere kaslı bir görünüm kazandırır. Cildin giderek sertleşmesi veya kalınlaşması da fark edilebilir ve oldukça yaygındır. Yara izleri kalınlaşabilir. Etkilenen bireylerin özellikle kulak ve akciğer enfeksiyonlarına karşı duyarlılığı artabilir. Solunum yollarının daralması ve kulak anatomisi bireyleri solunum ve kulak enfeksiyonlarına yatkın hale getirebilir.

Myhre sendromlu kişilerin çoğunda kalp veya aortla ilgili en az bir sorun vardır. Bunlar çok hafif veya bazen şiddetli olabilir. Konjenital kalp kusurları genellikle doğumda mevcut olan yapısal problemlerdir. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde kalbin etrafındaki kesenin daralmasını veya iltihaplanmasını içeren perikardit meydana gelebilir. Perikardit tekrarlayabilir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir ve plevral efüzyonla (akciğerlerin dışındaki göğüs boşluğunda sıvı birikmesi) ilişkili olabilir. Aortta daralma alanları (stenoz, koarktasyon) bulunabilir. Yüksek tansiyon (hipertansiyon) mevcut olabilir.

Daha az görülen belirti ve semptomlar arasında yarık damak, yarık dudak ve üst göz kapaklarının sarkması (pitozis) yer alır. Bağırsak sorunları arasında tuvalet eğitimi alamamaya yol açabilen kronik kabızlık da yer alır. Duodenum ve pilorda tıkanıklık olabilir. Böbrek anormallikleri arasında böbreğin yokluğu (agenezi) veya tıkanması (hidronefroz) yer alır. Göz (oftalmolojik) anormallikleri yaygındır ve yakın nesnelere odaklanamama (hipermetropi veya ileri görüşlülük) veya göz eğriliğinde bulanık görmeye yol açan bir kusur (astigmatizma) gibi kırılma anormalliklerini içerir; Daha az sıklıkla göz kayması (şaşılık) veya genç yaşta katarakt meydana gelebilir. Nadiren gözün arkasındaki optik sinirler genişlemiş görünebilir (psödopapilödem).

Myhre sendromuna SMAD4 genindeki fonksiyon kazanımı mutasyonundan (patojenik varyant) kaynaklanır . Bu bozukluğa neden olduğu bilinen tek gendir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir mutasyon meydana geldiğinde genin protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

SMAD4 geni , gelişmekte olan fetüs boyunca ve çoğu yetişkin doku ve hücre tipinde ifade edilen bir proteinin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. SMAD4 genindeki mutasyonlar, proteinin çalışan (fonksiyonel/normal) kopyalarının yetersiz düzeyde olmasına yol açar. Bu protein vücudun her yerinde (her yerde) eksprese edildiğinden, bu durum Myhre sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olan yaygın ve çeşitli semptomları açıklamaktadır.

Yakın zamana kadar bildirilen tüm mutasyonlar yeni (sporadik veya de novo) mutasyonlar olarak meydana geliyordu; bu, bu hastalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinde meydana gelmediği anlamına gelir. etkilenecektir. Ancak Belçika’da etkilenen bir annesi ve etkilenen iki çocuğu olan bir aile rapor edilmiştir (Meerschaut ve ark., 2019). Artık etkilenen bir bireyin (en azından rapor edilen ailedeki varyantla birlikte), Myhre sendromuna neden olan geni potansiyel olarak otozomal dominant bir şekilde aktarabileceğini biliyoruz.

Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde (yukarıda açıklandığı gibi) yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Myhre sendromunun geçici klinik tanısı genellikle kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya özel testler (özellikle gelişmiş görüntüleme teknikleri) temelinde doğrulanır. Tüm hastaların, nadiren hedefe yönelik gen analizi ( SMAD4 için) olarak yapılan moleküler genetik teste tabi tutulması gerekir . Şu anda test, tam ekzom dizileme (WES) analizi veya zihinsel engellilik ve otizmle ilgili genlerden oluşan bir panel kullanılarak gerçekleştiriliyor.

Genellikle bebeklik döneminde ve yürümeye başlayan çocuk yıllarında bir şekilde ortaya çıkan gelişimsel gecikmeler devam eder. Çocuk okula gidene ve klinik testlere katılacak yaşa gelene kadar zihinsel engellilik tespit edilemeyebilir. İdeal olarak nöropsikolojik bir değerlendirme olan klinik değerlendirme, otizm spektrumunda yer alan zihinsel engellilik ve davranışsal sorunlar gibi belirli bulguların varlığını ve kapsamını belirlemeye yardımcı olmak için gelişimin erken döneminde ve sürekli olarak yapılmalıdır. 

Bu tür değerlendirmeler, etkilenen bireylerin potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmak için uygun adımların atılmasını sağlamaya yardımcı olabilir. Myhre sendromuyla yaşayan kişilerin büyük çoğunluğunun aktif olduğunu ve sosyal aktivitelerle meşgul olduğunu vurgulamak önemlidir. Zorluklarla yaşayarak ilerleme kaydedebilirler. Yetişkinlerin az bir kısmı evlendi, diğerlerinin işi var.

Karakteristik yüz özellikleri ve/veya kalp kusurları da doğumda mevcut olabilir. Genellikle hafif olan iskelet malformasyonlarını tanımlamak için röntgen testi (iskelet araştırması) kullanılabilir. Tanı anında tüm hastalar için temel ekokardiyogram ve tam kardiyoloji konsültasyonu esastır ve kalp kusurlarının kesin yapısının belirlenmesine yardımcı olabilir. Bazı özellikler ilerleyebileceği için bu işlemin düzenli olarak (1-2 yılda bir) tekrarlanması gerekir, ancak kesin program kardiyolog tarafından belirlenir.

Büyüme gecikmesi, anormal derecede sert eklemler ve işitme bozukluğu, geç bebeklik veya erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bir bebeğin veya çocuğun işitme yeteneğinin periyodik olarak test edilmesi, işitme yeteneğindeki herhangi bir kaybı tespit etmek için önemlidir.

Myhre sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Çocuk doktorları standart sağlık bakımının (aşılar dahil) sağlanmasında kilit rol oynar. Birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcılarının uzmanların görüşlerine ihtiyacı var. Bunlar arasında iskelet ve eklem sorunlarını tedavi eden ortopedi uzmanları ve romatologlar, kalp bozukluklarını teşhis ve tedavi eden kardiyologlar, kulak, burun, solunum yolu ve akciğer bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden kulak burun boğaz uzmanları ve göğüs hastalıkları uzmanları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden odyologlar, değerlendirme yapan göz doktorları yer alır. ve göz bozukluklarını tedavi edin.

Cilt sorunları (dermatologlar), ergenlik sorunları (endokrinologlar), böbrek sorunları (nefrologlar) için başka uzmanlara ihtiyaç duyulabilir. Gelişim, davranış ve okulla ilgili sorunları değerlendirmek ve tedavi etmek için nöropsikologların, konuşma patologlarının, fizyoterapistlerin ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Birinci basamak hekimine yardımcı olacak bir bakım koordinatörü bulunmalıdır; bu rol genellikle tıbbi genetikçi tarafından gerçekleştirilir.

Görünüşe göre Myhre sendromlu bireyler, ameliyatla ilişkili olabilecek doku hasarına bağlı aşırı skar dokusu (fibrozis) gelişimine duyarlıdır. Endoskopik prosedürler de dahil olmak üzere, en gerekli invaziv müdahaleler dışında herhangi bir şeyden kaçınmak için çaba gösterilmelidir. Gerektiğinde anestezistler en küçük boyutlu endotrakeal tüpü kullanmalıdır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kanıta dayalı kılavuzlar yoktur. GeneReviews’daki (Starr, Lindor ve Lin) öneriler pragmatik rehberlik sağlar. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, Myhre sendromlu bireylere yönelik spesifik ilaç ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Bazı anormallikler (örn. dar damaklı küçük ağız, sindaktili, konjenital kalp defektleri, yarık damak veya dudak, duodenal atrezi, pilor stenozu ve/veya kriptorşidizm) cerrahi müdahale gerektirebilir. Etkilenen bebekler, ameliyatla düzeltilebilen ve beslenmenin iyileştirilmesine yol açan koanal atrezi açısından değerlendirilmelidir. Cerrahi olarak tedavi edilebilecek diğer durumlar arasında skolyoz, konjenital katarakt ve hipospadias yer alır.

Laringotrakeal stenoz cerrahi tedavi gerektirebilir; ancak başarılı bir tedaviden sonra durum tekrarlayabilir. Nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusuna bir tüpün yerleştirilmesini gerektiren etkilenen bireylerde (anestezi sırasında gerekli olabileceği gibi), laringotrakeal stenoz gelişme riski nedeniyle özel dikkat gösterilmelidir. Sonuçta, etkilenen bireyler, nefes borusuna doğrudan erişime izin vermek için boğazdaki bir kesikten cerrahi olarak bir tüpün implante edildiği bir trakeostomiye ihtiyaç duyabilir.

Myhre sendromlu bazı bireyler yutma ve/veya beslenmede zorluk yaşayabilir. Bazı hastalarda bu, karın duvarındaki küçük bir delikten doğrudan mideye bir tüp yerleştirilmesini (gastrostomi tüpü) gerektirebilir. Myhre sendromunda immün yetmezlik olup olmadığı bilinmemektedir. Belirtildiği gibi, bir immünoloji uzmanına danışılarak uygun immünolojik testler yapılmalıdır.

Myhre sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır. Myhre sendromuyla potansiyel olarak ilişkili spesifik semptomları veya komplikasyonları tespit etmek için etkilenen bireylerin uzun süreli takibi ve düzenli klinik değerlendirmesi gereklidir. Uygulamalı Davranış Analizinin (ABA) sağlayıcılar ve aileler tarafından çok faydalı olduğu rapor edilmiştir, ancak bu resmi olarak araştırılmamıştır. Mümkün olduğunda dahil edilmelidir.

Erken ergenliğe giren ve adet gören kadınların, ağır ve ağrılı adet dönemleri geçirenlerin bir jinekolog tarafından değerlendirilmesi gerekmektedir. Endometriyum kanseri ve bazı beyin tümörü türleri bildirilmiş olmasına rağmen, kanser nadir bir olay olmaya devam etmektedir ve sürveyansa değinilmemiştir. Etkilenen kadınların ergenliğin başlangıcını ve olası erken menopoz gelişimini içeren anormallikler nedeniyle takip için özel gereksinimleri vardır.

Paylaşın

Miyofibriller Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyofibriler miyopatiler, çocukluk çağında teşhis edilebilen ancak çoğunlukla 40 yaşından sonra ortaya çıkan, nadir görülen bir grup genetik nöromüsküler bozukluktur. Bu koşullar oldukça değişkendir ancak iskelet kasını (kemikleri hareket ettirme işlevi gören kaslar) ve düz kasları (çoğunlukla sindirim sistemi gibi organlarla ilişkili kas) içerebilen yavaş ilerleyen kas zayıflığı ile karakterize edilir. 

Haber Merkezi / İskelet kası zayıflığı, vücudun merkezine yakın (proksimal) uzuv kaslarında ve ayrıca vücudun merkezinden uzak (distal) kaslarda mevcut olabilir. Kalp kasının zayıflaması (kardiyomiyopati) yaygındır ve düzensiz kalp atışına (aritmi veya iletim kusurları) veya konjestif kalp yetmezliğine neden olabilir.

Miyofibriler miyopatilerin spesifik belirti ve semptomları, neden olan gen tarafından tanımlanan alt tipe göre değişir (aşağıya bakınız). Ancak bunların hepsinde ilerleyici kas zayıflığı ve kas hücrelerinde karakteristik anormallikler (miyofibriler düzensizlik ve protein birikimi) bulunur. Miyofibriler miyopatisi olan bazı kişilerde kas sertliği, ağrı, kramp veya kas kütlesinde azalma (atrofi) görülür. Kardiyomiyopati bazen ilk semptomdur ve aritmi, iletim bozuklukları veya konjestif kalp yetmezliği olarak ortaya çıkabilir.

Desmin mutasyonlarına (desminopatiler) bağlı miyofibriller miyopatisi olan kişilerin çoğu, yavaş ilerleyen kas zayıflığıyla ortaya çıkar. Distal kas zayıflığı proksimal kas zayıflığından daha yaygındır ancak semptomlar aynı ailedeki kişiler arasında farklılık gösterebilir. Nefes almada zorluk meydana gelebilir ve desminopatili çocuklarda kardiyomiyopati ortaya çıkabilir.

CRYAB genindeki mutasyonlardan kaynaklanan miyofibriler miyopati olan alfa-b kristalinopatisi olanlar için semptomlar genellikle yetişkinlikte ortaya çıkar ve distal kaslarda proksimal kaslara göre daha şiddetli olan ekstremite kas güçsüzlüğünün yanı sıra kardiyomiyopatiyi, zorluk nefes alma ve katarakt. Alfa-b kristalinopati bebeklik döneminde başlarsa kas sertliği, zayıflığı ve solunum yetmezliği ile ilişkili olabilir.

MYOT genindeki mutasyonların neden olduğu miyotilinopati alt tipine sahip kişilerde semptomlar çoğunlukla orta veya geç yetişkinlik döneminde başlar. Ana semptomlar uzuv zayıflığı, kardiyopati ve nefes almada zorluktur. Hastaların küçük bir kısmında erken ya da orta yetişkinlik döneminde başlayan bir form vardır. Bu form uzuv zayıflığını içerir ve aritmiye neden olabilir.

ZASP genindeki mutasyonların neden olduğu ZASPopati alt tipi, genellikle orta veya geç yetişkinlikte uzuv zayıflığı (proksimalde distalden daha fazla etkilenir) ve nefes almada zorluk özellikleriyle ortaya çıkar. Bu grubun küçük bir kısmında kardiyopati ve nöropati ortaya çıkabilir.

FLNC genindeki mutasyonların neden olduğu filaminopati alt tipine sahip kişilerin çoğu, genellikle orta yetişkinlik döneminde semptomlar yaşar; proksimal uzuvlarda, distal uzuvlara göre daha şiddetli kas zayıflığı ve nefes almada zorluk gibi özellikler görülür. Bir grup insanda kardiyopati ortaya çıkabilir ve ayrıca ağrı, his kaybı ve kasları kontrol edememe de ortaya çıkabilir.

BAG3’e bağlı miyofibriler miyopatisi olan çocuklar, 20 yaşından önce proksimal güçsüzlük, solunum yetmezliği ve restriktif kardiyomiyopati ile başvurabilirler. Bu durum sıklıkla hızla ilerler ve ölümcüldür.

Miyofibriler miyopatiler, tek bir gendeki hastalığa neden olan mutasyonlardan veya çevresel faktörlerle birlikte birden fazla gendeki birçok değişiklikten kaynaklanabilir. Genler, proteinlerin oluşturulması için talimat görevi görür ve hastalığa neden olan mutasyonlar, kasta belirli bir proteinin aşırı miktarda bulunmasına neden olur. Miyofibriler miyopatilerden sorumlu genler, etkilenen bireylerin yaklaşık %20’sinde tanımlanmıştır. Bu bozukluklar ilgili gene göre kategorize edilmiştir.

Desminopati—(başlangıç ​​yaşı 20-30) DES geni/desmin proteini
Alfa-B kristalinopati—(başlangıç ​​yaşı 20-40) CRYAB geni/aB kristalin proteini
Miyotilinopati—(başlangıç ​​yaşı 27-77) titin immünoglobulin alan proteini MYOT geni/miyotilin proteini
Filaminopati—(başlangıç ​​yaşı 37-57) FLNC geni/filamin C proteini
BAG3 ile ilişkili miyofibriller miyopati – (çocuklukta başlayan) BAG3 geni / BCL2 ile ilişkili atanogene 3 proteini
ZASPopati—(başlangıç ​​yaşı 44-73) ZASP geni/LIM alanı bağlayıcı protein 3
HSPB8 miyopatisi—(başlangıçlı erken/orta yetişkinlik) HSPB8 geni/ HSPB8 proteini

Bazı hastalarda, diğer nöromüsküler rahatsızlıklara neden olan genlerde, miyofibriller miyopatinin özelliklerine neden olan hastalığa neden olan mutasyonlar bulunur. Bu koşullar arasında azalan vücut miyopatisi ( FHL1 geni), erken solunum yetmezliği ile birlikte kalıtsal miyopati ( HMERF geni), kas distrofisi ile epidermolizis bülloza simpleks ( PLEC geni), MFM-aktinopati ( ACTA1 geni) ve uzuv kuşak kas distrofisi tip 1D ( DNAJB6 geni) yer alır. ).

Miyofibriler miyopatiler genellikle otozomal dominant kalıtsaldır. Herkeste miyofibriler miyopatiye neden olan genlerin iki kopyası vardır. Otozomal dominant genetik bozukluklar, genin bir kopyasında hastalığa neden olan bir değişiklik olduğunda ortaya çıkar. Bir gende hastalığa neden olan değişikliğe bazen mutasyon denir. Mutasyona sahip gen kopyası ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %25’i hastalığa neden olan mutasyonu etkilenen bir ebeveynden miras almıştır. Otozomal dominant miyofibriler miyopatilerde etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çocukların otozomal resesif desminopatiye sahip olması mümkündür; bu, bir kişinin hastalık geliştirebilmesi için Desmin ( DES ) geninin her iki kopyasında da hastalığa neden olan mutasyonların mevcut olması gerektiği anlamına gelir. Bu durumda başlangıç ​​erken çocukluk döneminde olabilir.

Bir kişinin otozomal dominant veya otozomal resesif miyofibriler miyopatiden etkilenip etkilenmediğini bilmek her zaman mümkün değildir. Aile geçmişinde ipuçları bulunabilirken, aynı ailede aynı hastalığa neden olan mutasyonlara sahip bazı kişilere teşhis konulamayabilir veya daha sonraki yaşamlarında teşhis konulabilir.

Miyofibriler miyopati tanısı, hastanın semptomlarının klinik değerlendirmesinin yanı sıra elektromiyografi (EMG), sinir iletim çalışmaları (NCV) ve kas biyopsisi gibi testlere dayanarak konur. DES, CRYAB, MYOT, ZASP, FLNC, BAG3, FHL1, TTN, PLEC, ACTA1, HSPB8 ve DNAJB6 genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir.

Şu anda miyofibriler miyopatiler için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, kişide gelişen her semptoma yöneliktir ve bir uzman tarafından yönlendirilmelidir.

Kardiyomiyopatiden etkilenen kişiler, kalp atışını düzenleyen mekanik bir cihazın (kalp pili) ve kardiyoverter defibrilatörün (ICD) implantasyonunu düşünebilirler. Kardiyomiyopatinin ilerleyici olması veya yaşamı tehdit etmesi durumunda kalp nakli düşünülebilir. İleri derecede kas güçsüzlüğü olanlarda solunum terapisi ve fizik tedavi yararlı olabilir. Ayak düşmesi gelişirse ortez faydalı olabilir.

Miyofibriller miyopatisi olan bireylerde yılda bir kez elektrokardiyografi, ekokardiyografi ve 24 saatlik Holter izlemeyi içeren kardiyak tarama ve mümkünse kardiyak MR çekilmesi önerilir. Solunum fonksiyonu da izlenmelidir.

Paylaşın

Skapuloperoneal Miyopati Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Skapuloperoneal miyopati, bazı kasların zayıflığı ve tükenmesi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar genellikle kürek kemiği bölgesi (skapula) ve diz altındaki iki bacak kas grubundan daha küçük olanı (peroneal) ile sınırlıdır.

Haber Merkezi / Birkaç vakada yüz kasları etkilenebilir. Bacak belirtileri genellikle omuz kasları zayıflamadan önce ortaya çıkar. Bozukluğun ilerleme hızı vakadan vakaya değişir. Bu durum diğer bozukluklarla birlikte de ortaya çıkabilir. Skapuloperoneal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Skapulaperoneal miyopatinin semptomları öncelikle kas zayıflığını ve genellikle kürek kemiği ve kuşak bölgesindeki kaslarla ve dizlerin altındaki bacaklarla sınırlı olan israfı içerir. Bu bozukluk çocuklukta veya yetişkinlikte başlayabilir. İlerleme hızı ve ciddiyeti büyük ölçüde değişebilir; bazı vakalar diğerlerinden daha hızlı ilerler. Çoğu durumda ilerleme yavaştır.

Çoğu durumda ilk olarak omuz kasları etkilenir. Bazı durumlarda omuz tutulumu alt bacak tutulumundan yıllar veya onyıllar önce ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda alt bacak tutulumu omuz tutulumundan önce gelebilir. Nadir durumlarda bazı yüz kasları hafif derecede etkilenebilir.

Skapuloperoneal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, bu duruma ilişkin biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Bazı durumlarda skapuloperoneal miyopati, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkan yeni genetik değişikliklere (mutasyonlar) bağlı olabilir.

Araştırmacılar, bazı skapuloperoneal miyopati vakalarının, kromozom 12’nin (12q13.3-q15) uzun kolunda (q) yer alan bir gendeki bozulma veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanabileceğini belirlemiştir. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin “kromozom 12q13.3-q15”, kromozom 12’nin uzun kolundaki 13.3-15 bantlarını ifade eder.

Skapulaperoneal miyopatili bireyler için spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, dinlenme dönemleriyle dönüşümlü olarak belirli miktarlarda terapötik egzersiz ve fizik tedaviyi içerebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos