image

Oküloserebrokütanöz Sendrom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Oküloserebrokütanöz (OCC) sendromu doğumda (konjenital) ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk öncelikle göz (oküler), beyin (örneğin serebral) ve cilt (kutanöz) malformasyonlarla karakterize edilir.

Haber Merkezi / Örneğin, etkilenen bebeklerin çoğunda, gözbebeklerini ve ilgili yapıları barındıran kafatasının (yörüngeler) boşluklarında yarı katı veya sıvı dolu şişlikler (kistler) bulunur. Çoğu hastada, etkilenen taraftaki göz de anormal derecede küçüktür (mikroftalmi).

OCC sendromuyla ilişkili beyin anormallikleri, ventriküler sistemin genişlemesini, serebral hemisferlerin içinde çok sayıda sıvı dolu boşluk ve serebral hemisferlerin dış bölgesinde (serebral korteks) malformasyonları, beynin hemisferlerini birleştiren sinir lifi bandının yokluğunu (beyin yarıkürelerinin agenezisi) içerebilir. korpus kallozum) ve orta ve arka beyinde tipik bir malformasyon.

Etkilenen bebekler ve çocuklarda sıklıkla zihinsel engellilik ve beyinde kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) görülür. Buna ek olarak, OCC sendromu belirli lokalize bölgelerde (fokal dermal hipoplazi veya aplazi) az gelişmişlik veya derinin yokluğu ile karakterize edilir ve çoğunda, yüz çevresi de dahil olmak üzere belirli yüz bölgelerinde çıkıntılı, ten rengi veya kahverengimsi cilt çıkıntıları (kutanöz etiketler) bulunur. göz kapaklarında, yanaklarda veya kulakların yakınında. Şu ana kadar bilinen OCC sendromlu tüm bireylerde, bozukluk sporadik olarak ortaya çıkmaktadır.

OCC sendromu belirgin göz (oküler), beyin (örn. serebral) ve cilt (kutanöz) malformasyonlarla karakterizedir. Bu bozukluğa sahip bebeklerin çoğunda, kafatasının (yörüngeler) gözbebeklerini barındıran boşluklarında sıvı dolu veya yarı katı şişlikler (kistler) bulunur. Etkilenen taraftaki göz karakteristik olarak küçüktür (mikroftalmi). Bazı hastalarda yörünge kistler, oküler dokudan oluşan iyi huylu (kanserli olmayan), tümör benzeri nodüller (hamartomlar) içerebilir.

Etkilenen bebeklerde, üst göz kapaklarında, alt göz kapaklarında veya gözün (gözlerin) renkli kısmında (irisler) dokuların (kolobomlar) yokluğu veya kusurları (çentikler) veya embriyonik kanın anormal kalıcılığı gibi ek oküler anormallikler bulunabilir. gözlerin belirli bölgelerini besleyen damar (hyaloid arter sistemi) (kalıcı fetal damar sistemi, hyaloid arter genellikle fetal gelişimin dokuzuncu ayında kaybolur.)

OCC sendromlu bebeklerde ayrıca iskelet anormallikleri de bulunabilir. Bunlar, yörüngelerin veya kafatasının diğer kemiklerinin (örneğin elmacık kemikleri) az gelişmişliğini (hipoplazi); belirli kaburgaların veya omurga kemiklerinin (omurlar) malformasyonu; ve/veya omurganın anormal eğriliği (skolyoz).

OCC sendromu aynı zamanda beyindeki anormalliklerle de karakterize edilir. Bu malformasyonlar arasında serebral hemisferlerdeki (serebral korteks) malformasyonların varlığı, esas olarak polimikrogiri veya periventriküler heterotopi; serebral korteksin dış bölgesindeki anormal, sıvı dolu boşluklar; Beynin hemisferlerini birleştiren sinir lifi bandının yokluğu (korpus kallosumun agenezisi); ve orta ve arka beyinde dev bir tektum ve beyincikte eksik veya hipoplastik vermis ile birlikte çok karakteristik bir malformasyon.

Beyindeki ventriküller (sıvı dolu boşluklar) genişleyebilir ve beyni ve omuriliği çevreleyen sıvının (beyin omurilik sıvısı [BOS]) akışının engellendiği bir durum olan obstrüktif hidrosefali meydana gelebilir, bu da beyindeki sıvı basıncının artmasına neden olur. beyin, başın hızla büyümesine ve diğer semptomlara yol açar.

Etkilenen bebeklerin çoğunda zihinsel engellilik, zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikme (psikomotor bozukluk) ve beyinde kontrolsüz elektriksel aktivite epizodları (nöbetler) vardır. Nadir durumlarda, OCC sendromlu bebeklerde beynin bir kısmı ve onu çevreleyen zarlar (meninksler), kafatasının arkasındaki bir defektten (oksipital meningoensefalosel) dışarı çıkabilir.

OCC sendromunda ayrıca belirgin cilt (kutanöz) anormallikler vardır. Bozukluğu olan bebeklerin çoğunda, cildin az gelişmiş olduğu (hipoplastik), bulunmadığı (aplastik) veya bazı durumlarda “delinmiş” bir görünümle karakterize edilen birden fazla lokalize alan vardır; ilgili alanlar, ciltte anormal çöküntüler olarak görünür. Bu lezyonlar öncelikle baş, yüz ve gövdeyi etkilese de vücudun herhangi bir yerinde de ortaya çıkabilir.

Etkilenen bebeklerin çoğunda ayrıca çıkıntılı, kahverengimsi veya ten renginde cilt çıkıntıları (deri veya deri etiketleri) bulunur. Bu tür kutanöz büyümeler genellikle göz çevresinde (periorbital) görülür. Ancak yanaklar veya kulak yakınları gibi yüzün diğer bölgelerinde veya daha nadir olarak vücudun diğer bölgelerinde de ortaya çıkabilirler.

OCC sendromlu bazı bebeklerde çeşitli kutanöz, oküler, yörüngesel veya diğer malformasyonlar vücudun bir tarafını (tek taraflı) kapsayabilir. Tek taraflı tutulumu olanlarda sol taraf sağa göre daha sık etkilenmiştir. Bunun sonucunda yüzün bir tarafı diğerinden farklı görünür (yüz asimetrisi). Daha az sıklıkla, yukarıda belirtilenler gibi belirli iskelet anormalliklerinin varlığı nedeniyle vücudun bir tarafı diğerinden farklı görünebilir (genel vücut asimetrisi).

Nadiren, OCC sendromlu bebeklerde inmemiş testisler, ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak), yüzün daha büyük kısımlarını kapsayan yarıklar veya diğer fiziksel özellikler gibi başka belirtiler de görülebilir.

Bildirilen tüm OCC sendromlu bireylerde, bu bozukluğun aile öyküsü yoktur. Bu nedenle genetikçiler, OCC sendromunun, vücudun yalnızca bazı hücrelerinde var gibi görünen (somatik mozaikçilik) genetik bir değişimden (varyant veya mutasyon) kaynaklandığını ve rastgele meydana gelen yeni bir olayın sonucu olduğu düşünüldüğünü öne sürüyorlar. Çok erken embriyonik aşamada bulunan hücrelerden birinde.

Etkilenen birkaç kişinin, uzaktan benzer ancak muhtemelen OCC sendromuyla ilgisi olmayan koşullara sahip akrabaları vardı. Örneğin, etkilenen bir bireyin annesinde her iki gözü de etkileyen oküler doku kusurları (iki taraflı kolobomlar) vardı ve bir diğerinin kuzeninde oküler kist vardı. OCC’nin kesin nedeni hala bilinmemektedir ve belirlenmesi zordur.

OCC sendromuna, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve özel görüntüleme tekniklerine dayanarak doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra teşhis konulabilir. Bazı araştırmacılar, OCC sendromu için minimum tanı kriterlerinin, tipik olarak dahil olan üç sistemden (göz, deri, beyin) en az ikisinde karakteristik bulguların varlığını içermesi gerektiğini öne sürmüşlerdir.

Özel testler, oküler kusurlar, serebral malformasyonlar ve nöbet aktivitesi dahil olmak üzere, bozuklukla ilişkili belirli anormallikleri tespit eder ve/veya karakterize eder. Bunlar, bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi ileri görüntüleme tekniklerini; veya elektroensefalografi (EEG).

OCC sendromunun yönetimi, her bireyde görülen spesifik belirtilere yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilecek tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; cerrahlar; cilt bozuklukları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (dermatologlar); nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar ve beyin cerrahları); göz uzmanları (göz doktorları); ve/veya diğerleri.

OCC sendromuna yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Müdahale, yörünge kistlerinin drenajını içerebilir; Orbital kistlerin, hamartomların veya deri etiketlerinin cerrahi olarak çıkarılması (eksizyonu); veya kapaklardaki kolobomlar veya yarık damak gibi belirli anormalliklerin cerrahi onarımı. Spesifik cerrahi müdahaleler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili belirtilere ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Tedavi, nöbetleri önlemek, azaltmak veya kontrol etmek için kullanılan ilaçları (antikonvülsan ilaçlar) içerebilir. Hidrosefali hastalarına, fazla beyin omurilik sıvısını (BOS) beyinden uzaklaştırıp, BOS’un emilebileceği vücudun başka bir kısmına boşaltmak için cerrahi olarak implante edilen özel bir cihaz (şant) uygulanabilir. OCC sendromunun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Norrie Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Norrie hastalığı, doğumda veya görmeyi tehdit eden ve ciddi görme bozukluğuna veya görme kaybına yol açabilen retina dekolmanı gibi bir göz lezyonunun ortaya çıkmasından birkaç hafta sonra görme kaybıyla karakterizedir.

Haber Merkezi / Norrie hastalığı çoğunlukla erkeklerde görülür, ancak kadınlarda daha hafif semptomlar görülebilir. Norrie hastalığı çocukluk ve ergenlik boyunca ilerleyicidir. Aynı ailedeki bireyler arasında bile farklılık gösterse de, bazı kişilerde ek belirtiler ortaya çıkabilir. Etkilenen erkeklerin çoğunda, yıllar içinde ilerleyen işitme kaybı gelişir. Bazıları gelişimsel gecikmeler, zihinsel engeller veya davranışsal sorunlar gibi bilişsel anormallikler sergileyebilir.

Norrie hastalığı, NDP genindeki değişiklik (mutasyon) nedeniyle ortaya çıkan, X’e bağlı nadir bir genetik hastalıktır . NDP gen mutasyonları bir dizi retinopatiyle ilişkilidir ve Norrie hastalığı en şiddetlisidir. NDP gen mutasyonlarının neden olabileceği daha az şiddetli retinopatiler arasında kalıcı hiperplastik primer vitreus (PHPV), X’e bağlı ailesel eksüdatif vitreoretinopati (X’e bağlı-FEVR) ve bazı prematüre retinopatisi (ROP) ve Coats hastalığı vakaları yer alır. aile içinde bile bireyler arasında farklılık gösterebilir.

Norrie hastalığının ana semptomu, doğumdan önce meydana gelen ve doğumda (konjenital) veya erken bebeklik döneminde, genellikle 3 aylıkken körlüğe neden olan retinal dejenerasyondur. Bu bozukluktaki görme kaybı, gözlerin arkasını kaplayan sinir hücrelerinden oluşan ince tabaka olan nöroretinanın anormal gelişimi ile karakterize edilir. Nöroretina ışığı algılar ve onu sinir sinyallerine dönüştürür ve bunlar daha sonra optik sinir aracılığıyla beyne iletilir.

Norrie hastalığında retina, alttaki destek dokudan ayrılır (retina dekolmanı). Bu, merceğin arkasındaki gözün arkasında, tümörle (psödoglioma) karıştırılabilecek grimsi sarı bir kitlenin gelişmesine neden olur. Bu kitle olgunlaşmamış retina hücrelerinden oluşur ve doğumdan birkaç gün sonra ortaya çıkabilir veya haftalar veya aylar sonrasına kadar fark edilmeyebilir. Bu kitle göz merceğinin arkasında yer alır, böylece bazı anlık aydınlatmalarda gözbebekleri beyaz görünür, bu durum lökokori veya “kedi gözü” refleksi olarak bilinir.

Etkilenen çocukların gözleri ek ilerici değişikliklerden geçer. Etkilenen bir bebeğin göz mercekleri başlangıçta şeffaf olabilir. Sonunda, ışığın içinden geçtiği mercekte bulanıklaşma (opaklık) gelişebilir; bu, katarakt olarak bilinen bir durumdur. Buna ek olarak, bozukluk ilerledikçe göz küresinde küçülme (ftizis ampuli) meydana gelebilir ve bu genellikle 10 yaş civarında belirgindir. Daha sonra lensler genellikle katarakt nedeniyle tamamen kapatılır.

Ayrıca, gözler doğumda anormal derecede küçük olabilir (mikroftalmi), gözbebekleri genişleyebilir (genişleyebilir) ve gözlerin renkli kısmı (irisler) az gelişmiş olabilir (hipoplazi) ve merceğe yapışabilir (arka sineşi) veya korneaya (ön sineşi). Gözdeki korneanın arkasındaki ve irisin önündeki boşluk (ön oda) anormal derecede sığ olabilir ve gözün çıkış yolları tıkanabilir (tıkanabilir), bu da göz içi basıncın artmasına (göz içi basıncı) neden olabilir. son derece acı verici. Bu duruma sahip kişilerin %80-99’unda görülen Norrie hastalığının diğer belirtileri yüz özelliklerinde bulunabilir. Bunlar arasında anormal derecede yakın gözler (hipotelorizm), derine yerleştirilmiş gözler, dar bir burun köprüsü ve normalden daha büyük kulaklar (makrotia) yer alır.

Norrie hastalığı olan bireylerin çoğunda kokleadaki (iç kulak) vasküler anormalliklere bağlı olarak ilerleyici işitme kaybı gelişir. İşitme kaybı genellikle erken çocukluk döneminde başlar ve ilk başta hafif olabilir ve yavaş yavaş ilerleyebilir. Üçüncü veya dördüncü dekatta önemli fonksiyonel kayıp olabilir ancak genellikle yardımla desteklenebilir. Konuşma ayrımcılığı nispeten iyi korunmuştur. İşitme kaybının gelişimi ve ciddiyeti aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Bazı hastalarda işitme kaybı yetişkinliğe kadar gelişmeyebilir.

Norrie hastalığı olan bireylerin yaklaşık yüzde 30-50’si, görme kaybıyla orantısız olan gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler de dahil olmak üzere bilişsel anormallikler yaşayabilir. Hastalar ayrıca psikoz, saldırgan davranış ve bilişsel gerileme gibi davranışsal sorunlar da gösterebilir. Hastaların %20-30’unda zihinsel engellilik rapor edilmiştir. Demans nadirdir ancak geç yetişkinlik döneminde ortaya çıkabilir.

Norrie hastalığı bazı kişilerde periferik kan damarlarının hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. Hastalarda venöz staz ülseri olduğu rapor edilmiştir. Daha karmaşık moleküler genetik vakalarda ( NDP gen silinmesi), nöbetler, büyüme başarısızlığı ve endokrin anormallikleri gibi başka klinik özellikler ortaya çıkabilir.

Norrie hastalığı, X kromozomunda bulunan NDP geninin mutasyonuna bağlı olarak ortaya çıkar . NDP geni , hücre ve doku gelişiminde rol oynayan, norrin olarak bilinen bir proteini kodlar. Kan damarlarının (anjiyogenez), özellikle retinaya ve iç kulağın kokleasına kan sağlayan damarların düzgün gelişimi için gerekli olduğuna inanılmaktadır. Norrin, hücre gelişimi ve uzmanlaşmasına katkıda bulunan Wnt kaskad yolunun kıvrımlı-4 reseptörü için önemli bir liganddır. NDP genindeki mutasyonlar proteinin düzgün çalışmasını engelleyebilir.

Norrie hastalığı X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsaldır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu bozukluğun taşıyıcılarıdır, yani kromozomu çocuklarına aktarabilirler. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü fonksiyonel X kromozomu hastalığın semptomlarını maskeleyecektir.

Erkeklerde annelerinden miras kalan yalnızca bir X kromozomu vardır. Aldıkları aktarılan X kromozomu bir hastalık geni içerdiğinde, hastalığı geliştireceklerdir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır, ancak oğullarından hiçbirine aktaramaz. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Mutasyona uğramış bir NDP geninin tek bir kopyasına sahip olan heterozigot dişiler , nadiren görme bozukluğu gibi ND semptomlarından bazılarını sergileyebilir.

Ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak Norrie hastalığının tanısından şüphelenilir. X’e bağlı kalıtımı destekleyen bir aile öyküsü olabilir. Tanı için biyokimyasal veya fonksiyonel testler mevcut değildir. Tanı, NDP genindeki bir mutasyonun tanımlandığı moleküler genetik testlerle doğrulanabilir .

Norrie hastalığının tedavisi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, göz anormalliklerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), işitme kaybını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Ağrılı göz tansiyonunun önlenmesi için ışık algısı olmasa bile düzenli takip gereklidir.

Norrie hastalığına sahip bireylerin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Henüz bir bakım standardı yoktur, ancak erken cerrahi müdahale görmenin bir kısmını koruyabilir. Kataraktları çıkarmak ve retinaları yeniden takmak için ameliyat gerekebilir. Bu çabalar gözbebeklerinin küçülmesini önleyebilir ancak görüşü iyileştirmez. Tam retina dekolmanından daha az olan hastaların tedavisi, erken yaşta yapılması durumunda, görme yeteneğini korumak için ameliyat veya lazer ameliyatını içerir. Göz içi basıncı yani göz içi basıncının giderilmesi ameliyat gerektirebilir. Çok nadiren gözün çıkarılması gerekir. Doğumda tam retina dekolmanı olan hastalar için ameliyat bir seçenek değildir.

İşitme cihazları, işitme kaybı olan bireyler için yararlı olabilir ve genellikle orta veya geç yetişkinlik döneminde başarılı olur. İşitme önemli ölçüde bozulduğunda koklear implant faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Norrie hastalığı olan çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale ve uygun uzmanlık eğitimi önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici veya kişiselleştirilmiş eğitim, diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Bireyselleştirilmiş eğitim planları da okul öncesi dönemde uygulamaya konulmalıdır.

Paylaşın

Oküler Melanom Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Oküler melanom, milyon yetişkinde 5 oranında görülen, gözü etkileyen son derece nadir bir kanser türüdür. Nadir de olsa erişkinlerde en sık görülen primer göz kanseridir. Birincil, kanserin o bölgede (bu durumda gözde) başladığı ve oraya vücudun başka bir yerine yayılmadığı anlamına gelir.

Haber Merkezi / Çoğu insanda bu kanser gözün uvea yolu olarak bilinen kısmında ortaya çıkar. Uvea yolu, gözün beyaz kısmının (sklera) altında bulunan ve normal pigmentli hücrelerden ve kan damarlarından oluşan renkli (pigmentli) doku tabakasıdır. Gözün ön kısmında uvea, gözün renkli kısmı (iris) ve göze şeffaf bir sıvı (sulu mizah) salan ve şeklin kontrol edilmesine yardımcı olan bir kas dokusu çemberinden (siliyer cisim) oluşur.

Uveal kanalın en geniş alanı, gözün görmeyi algılayan kısmı olan retinanın altında yer alan gözün arka kısmındadır (koroid). Çoğu durumda oküler melanomlar koroid içinde ortaya çıkar. Oküler melanom, vücudun pigment üreten hücreleri olan melanosit adı verilen hücrelerden kaynaklanır. Oküler melanom, potansiyel olarak vücudun diğer bölgelerine, çoğunlukla da karaciğere yayılabilen (metastaz yapabilen) kanserli (kötü huylu) bir tümördür. Bu bozukluğun kesin nedeni bilinmemektedir ancak çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır.

Bu koroid melanositleri, deride bulunan ve cilt pigmenti üreten hücrelere benzese de, koroid melanositlerinin kanserli hücrelere dönüşmesi durumunda buna koroid (veya uveal) melanom adı verilir. Bununla birlikte, kutanöz (deri) melanom ve uveal (oküler) melanom, aynı adı taşıyan ancak biyolojik ve genetik olarak çok farklı hastalıklar olan farklı durumlardır. Cilt melanomunun göze yayılması son derece nadirdir ve oküler melanomun cilde yayılması neredeyse duyulmamış bir durumdur.

Oküler melanom semptomlara neden olabilir veya olmayabilir. Bu genellikle tümörün göz içindeki tam konumuna, boyutuna ve tümörün retinada ikincil etkilere neden olup olmadığına bağlıdır. Oküler melanom, semptomlar başlamadan yıllar önce herhangi bir semptoma (klinik olarak sessiz) neden olmayabilir. Semptomlar geliştiğinde, bulanık görme, çift görme (diplopi), tahriş, ağrı, gözde ışık parlaması algısı (fotopsi), toplam görüş alanında azalma ve görme kaybını içerebilir.

Bildirilen ek semptomlar arasında, görüş alanında bir toz zerresi gibi yabancı bir cisim hissi (havada uçuşma), gözde kızarıklık, şişkinlik veya yer değiştirme (proptoz), göz bebeğinin şeklinde bir değişiklik ve basınç yer alır. gözün içinde. Bazı bireylerde, kişinin düz çizgilerden oluşan bir ızgaraya baktığında çizgilerin dalgalı ve ızgaranın bazı kısımlarının boş göründüğü bir görme bozukluğu olan metamorfopsi gelişebilir.

Koroidde oküler melanom meydana geldiğinde, bu, gözlerin arkasını kaplayan sinir açısından zengin zar olan retinanın ayrılmasına yol açabilir. Siliyer cisimde oküler melanom oluştuğunda, göz merceğinin yerini değiştirerek katarakt nedeniyle bulanık görmeye veya gözlük reçetesinde hızlı bir değişikliğe (astigmatizma) neden olabilir.

Oküler melanomun vücudun diğer bölgelerine yayılma (metastaz yapma) potansiyeli vardır. Karaciğer, oküler melanomun metastazından etkilenen en yaygın organdır (vakaların %80’i) ancak daha az sıklıkla akciğerleri, deriyi veya yumuşak dokuyu ve kemiği de tutabilir. Bazı tahminler bireylerin %40-50’sinde oküler melanomun metastaz yapacağını ileri sürmektedir.

Klinik ve genetik özelliklerle tanımlanan belirli tümörün agresifliğine bağlı olarak, metastaz tanıdan 2-3 yıl sonra ve nadiren tedaviden onlarca yıl sonra bile tespit edilebilir. Semptomlar vücudun hangi bölümünün etkilendiğine ve metastazın ne kadar süredir mevcut olduğuna bağlı olacaktır. Metastaz, hastalığın ciddi bir komplikasyonudur ve tüm metastazı ortadan kaldıracak kesin tedavilerin bulunmaması nedeniyle nadiren yüksek mortaliteye sahiptir, ancak son gelişmeler bazı durumlarda başarı göstermiştir.

Oküler melanomun uveal sistemin neresinde geliştiğine bağlı olarak metastatik riskte bazı farklılıklar vardır. Örneğin iris melanomlarının metastaz oranı siliyer cisim ve koroid melanomlarına göre çok düşüktür. Bireysel oküler melanom tümörlerinin genetik testlerindeki ilerlemeler, bir hastanın tümörün konumundan veya tümör boyutundan bağımsız olarak metastaz geliştirme riskinin daha iyi özelleştirilmesine yardımcı olmuştur.

Birçok kanser türünde olduğu gibi oküler melanomun da altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok faktörün rol oynadığını öne sürüyorlar. Güncel araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Oküler melanomda kanser, melanositler (veya pigment hücreleri) adı verilen hücrelerin DNA’sındaki değişiklikler veya hatalardan kaynaklanır. Araştırmacılar kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar.

Oküler melanomlu bireylerde açık renkli gözler, açık ten ve bronzlaşamama veya güneşte kolayca yanan cilt dahil olmak üzere çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır. Displastik nevüs sendromu (aynı zamanda atipik ben sendromu olarak da bilinir) adı verilen başka bir bozukluğa sahip olan kişiler, oküler melanom da dahil olmak üzere melanom geliştirme riski, bu bozukluğa sahip olmayan kişilere göre daha yüksektir.

Oküler melanom gelişme riskini artıran diğer durumlar arasında atipik kutanöz nevüsler, yaygın kutanöz nevüsler, kutanöz çiller ve iris nevüsler yer alır. Nevüs veya nevus, cilt gibi dokularda genellikle rengi değişen ve bazen kabaran büyüme veya izlerdir. Bazen “göz çilleri” olarak tanımlanırlar. Oküler nevuslarla ilgili endişe, anormal dokunun kansere dönüşme riskinin olup olmadığıdır. Ailesinde güçlü sistemik ve oküler kanser öyküsü olan hastalarda, oküler melanom gelişme riskini artırabilen, BAP1 kanser yatkınlık sendromu adı verilen nadir bir genetik mutasyon bulunabilir.

Derideki melanom güneşten gelen ultraviyole (UV) ışınlara maruz kalmayla ilişkilendirilmiştir. Ancak UV ışınlarına maruz kalmanın oküler melanomaya katkıda bulunup bulunmadığına ilişkin araştırmalar sonuçsuzdur. UV ışınları oküler melanomun gelişimini etkiliyorsa, bunların etkisi ciltteki melanomun gelişimine göre önemli ölçüde daha azdır.

Etkilenen bazı bireylerde, oküler melanomu olmayan kişilere göre birkaç gende değişiklik meydana geldiği kaydedildi. Araştırmacılar bu tümörlerde 3, 6, 8 ve 1 numaralı kromozomlardaki anormalliklerin yaygın olduğunu gösterdi. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur.

İnsanların yaklaşık %50’sinde, bir kromozom 3’te genetik materyal kaybı (delesyon veya monozomi) vardır. Kanserin uvea dışına yayılması (metastaz) yaşayan kişilerin yaklaşık %70’inde bu monozomi vardır. 3. kromozomda BAP1 geni adı verilen bir gen bulunmaktadır . Bazen uveal melanomlu kişilerde kromozom 3 monozomisi bulunmaz ancak bu genin değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir versiyonu bulunur.

BAP1 geni, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücrelerin DNA’sındaki hasarı onaran ve hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen, apoptoz adı verilen normal bir süreç olan bir tümör baskılayıcı gendir . BAP1 geni değiştirilmiş hastalar, bu değişikliğin olmadığı kişilere göre daha büyük tümör çaplarına ve daha yüksek metastaz oranlarına sahip olma eğilimindedir. Siliyer cisim tümörleri de BAP1 değişiklikleriyle daha yüksek oranda ilişkilidir .

Araştırmacılar ayrıca oküler melanomlu bireylerde EIF1AX ve SRSF2/SF3B1 kombinasyon geni gibi diğer genlerin de daha yüksek sıklıkta ortaya çıktığını belirlediler . Oküler melanomda beklenenden daha sık meydana geldiği gösterilen diğer genler arasında GNAQ, GNA11, PLCB4 ve CYSLTR2 genleri yer alır.

Uveal melanomun genetiği tam olarak anlaşılamamıştır ve araştırmacılar bu hastalıkta tümör oluşumuna ve büyümesine katkıda bulunan altta yatan faktörleri daha iyi anlamak için araştırmalar yürütmektedir. Araştırmacılar uveal melanomların genetik bileşenlerini ortaya çıkardıkça, bu daha iyi, daha hedefe yönelik tedavilere yol açacaktır.

Oküler melanom tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Pek çok kişide oküler melanom, bir optometrist veya genel oftalmolog tarafından yapılan rutin göz muayenesi sırasında herhangi bir belirti olmaksızın keşfedilir, ancak göz kanserinin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir oküler onkolog tarafından doğrulanır.

Oküler melanomlu bireylerin terapötik yönetimi, göz bozukluklarının tanı ve tedavisindeki uzmanlar (özel olarak eğitilmiş oftalmologlar olan oküler onkologlar), göz cerrahları, göz hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. kanserin teşhis ve tedavisi (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (radyasyon onkologları) ve diğer sağlık uzmanları. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; tümörün göz içindeki spesifik konumu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Radyasyon tedavisinin, deneysel tedavilerin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Çok küçük melanomlar tedavi gerektirmeyebilir ve doktorlar izleyip beklemenizi önerebilir. İzle ve bekle, hekimlerin yavaş ilerleyen bozukluğu olan bir hastayı, hastalık ilerleyene kadar tedavi etmeden takip etmelerini ifade eder. Bu, bazı kişilerin yıllarca terapi görmekten kaçınmasına olanak tanır. Ancak dünya çapında birçok merkezde küçük melanomların bile daha erken tedavi edilmesi yönünde artan bir eğilim var.

Tarihsel olarak ana tedavi seçenekleri radyasyon tedavisi veya ameliyat olmuştur. Brakiterapi gibi doku ve kanser hücrelerini yok etmek için lokal radyasyon kullanan prosedürler (radyoterapi), özellikle küçük veya orta büyüklükteki oküler melanomlar için sıklıkla kullanılır. Radyasyon tedavisi, tümör hücrelerine zarar vererek onların ölmesine ve tümörün yavaş yavaş küçülmesine neden olur. Gözü radyasyon terapisiyle tedavi etmenin en yaygın yöntemi, brakiterapi adı verilen ve aynı zamanda “plak tedavisi”, endokürieterapi veya kapalı kaynaklı radyoterapi olarak da bilinen bir süreçtir.

Brakiterapi sırasında radyoaktif madde (implant) plak adı verilen küçük bir diskin üzerine yerleştirilir. Bu disk, tümörün tabanının yanındaki veya yakınındaki göz yuvasına yerleştirilir ve gözün dışına sabitlenir. Disk birkaç gün yerinde bırakılır ve daha sonra çıkarılır. Bazen harici ışın radyoterapisi, proton ışın radyasyonu adı verilen özel bir teknikle birlikte kullanılabilir. Bu prosedürde, kanser hücrelerini yok etmek için göze lazer ışınları gönderen vücudun dışında bir makine kullanılır. Dış ışın radyoterapisinin farklı türleri vardır. Hem plak brakiterapi hem de proton tedavisi oküler melanom için etkili tedavilerdir.

2022 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yayılmış (metastaz yapmış) veya cerrahi olarak çıkarılamayan uveal melanomu olan yetişkin hastalar için tebentafusp-tebn’i (Kimmtrak) onayladı. Bu tedaviyi alabilmesi için hastanın HLA-A*02:01 adı verilen spesifik bir insan lökosit antijenine (HLA) sahip olup olmadığını belirlemek için bir kan testi yaptırması gerekir.

Oküler melanomu tedavi etmek için kullanılan diğer prosedürler arasında, dokuyu ve kanser hücrelerini ısıtmak ve yok etmek için yoğun, odaklanmış bir ışığın (örneğin lazer tedavisi) kullanılması (lazer fotokoagülasyon) veya dokuyu ısıtmak ve yok etmek için farklı tipte bir lazerin kullanılması yer alır. ve kanser hücreleri (transpupiller termoterapi).

Oküler melanomun tedavisinde de kullanılan çeşitli cerrahi teknikler vardır. Bazen doktorlar etkilenen gözün tamamının cerrahi olarak çıkarılmasını (rezeksiyon) (enükleasyon) önerebilirler. Bazen doktorlar hastalıktan etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılmasını (lokal rezeksiyon) önerebilir. Örneğin iris melanomu sıklıkla etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) yoluyla tedavi edilir.

Paylaşın

Çoklu Lentijinli Noonan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu lentijinli Noonan sendromu (NSML), ciltte, kalbin yapısı ve işlevinde, iç kulakta, baş ve yüz (kraniofasiyal) bölgede ve/veya cinsel organlarda anormallikler ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluğa sahip bireylerde semptomların kapsamı ve şiddeti ile fiziksel özellikler kişiden kişiye farklılık gösterebilir.

Haber Merkezi / LEOPARD, bozuklukla ilişkili karakteristik anormalliklerin kısaltmasıdır: L, (L)entiginleri (deri üzerinde birden fazla siyah veya koyu kahverengi nokta) temsil eder; (E)lektrokardiyografik iletim kusurları (elektriksel aktivitedeki anormallikler ve kalbin uygun kasılmalarının koordinasyonu); (0)küler hipertelorizm (geniş aralıklı gözler); (P)ulmoner stenoz (kalbin sağ ventrikülünden normal kan çıkışının engellenmesi); (A) cinsel organların anormallikleri; (R)boy kısalığına yol açan gecikmeli büyüme; ve (D) iç kulağın arızalanması nedeniyle sağırlık veya işitme kaybı (sensorinöral sağırlık). Etkilenen bazı bireylerde hafif zihinsel engellilik, konuşma güçlükleri ve/veya bazı durumlarda ek fiziksel anormallikler de görülebilir.

NSML otozomal dominant genetik bir hastalıktır. NSML ve Noonan sendromunun her ikisi de PTPN11 ve RAF1 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır. NSML ile ilişkili semptomlar ve fiziksel özellikler oldukça değişkendir. Bununla birlikte, etkilenen kişilerin çoğu ciltte, kalbin yapısı ve işlevinde, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgede ve/veya cinsel organlarda karakteristik anormallikler sergileme eğilimindedir.

NSML’li çocuklar ciltte çok sayıda siyah veya koyu kahverengi “çile benzer” lekeler (çoklu mercimekler) sergileyebilir. Ancak NSML’li bireylerin çoğunda yaşamın ilk birkaç yılında lentijin görülmez. Lentijinlerin sayısı yaşla birlikte, genellikle ergenliğe kadar artar. Etkilenen birçok kişi bu türden binlerce mercimek sergileyebilir. Bu küçük, düz renk değişimleri (maküller) çillere benzese de, daha koyu olma eğilimindedirler, boyutları yaklaşık bir ila beş milimetre (mm) arasında değişir ve güneş ışığına maruz kaldığında kararmazlar.

Mercimekler en çok boyunda ve göğsün üst bölgesinde (gövdede) bulunma eğilimindedir, dizlerin altında daha az yoğunlaşır ve mukoza zarlarını değil yalnızca cildi tutar. Bununla birlikte, kafa derisi, yüz, kolların üst kısmı ve/veya bacakların üst kısmı, avuç içleri, ayak tabanları ve/veya cinsel organlar da dahil olmak üzere vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilirler. Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 20’sinde ciltte daha büyük, koyu kahverengi renk değişiklikleri (café-au-lait lekeleri) de görülebilir.

NSML’li birçok bireyde aynı zamanda kalp anomalileri de vardır. Genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde belirgin olan bu tür kalp kusurları, kalbin kasılmalarını koordine eden elektriksel uyarıların anormal iletimini (elektrokardiyografik iletim kusurları) içerebilir. Birçok NSML vakasında, elektriksel uyarıların kalbin iletim sistemi boyunca normal geçişinde bir kesinti (kalp bloğu) meydana gelebilir. Sonuç olarak, kalbin üstteki iki odacığı (atriyum) normal şekilde atmasına rağmen, alt iki odacığı (ventriküller) daha az sıklıkta kasılabilir veya kulakçıkların “gerisinde kalabilir”.

NSML’li bireylerde bu tür elektrokardiyografik iletim kusurlarının etkileri, etkilenen bazı bireylerde hiçbir görünür semptomun olmamasından (asemptomatik), diğerlerinde potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara kadar oldukça değişken olabilir. Örneğin, uzun süreli PR aralıkları sergileyen kişiler herhangi bir ilişkili semptom sergilemeyebilir. Atımlarda düşüş yaşayan etkilenen bireylerde de gözlemlenebilir semptomlar ortaya çıkmayabilir. Bununla birlikte, daha ciddi kalp bloğu vakalarında, ventriküllerden yetersiz kan çıkışı varsa, etkilenen kişiler, kalbin etkili bir şekilde kan pompalayamaması (kalp yetmezliği), yorgunluk veya bayılma atakları yaşaması nedeniyle nefes darlığı yaşayabilir. Ventriküler atım önemli ölçüde yavaşlar veya durursa, etkilenen kişiler bayılabilir, nöbet geçirebilir veya yaşamı tehdit eden semptomlar sergileyebilir.

Ayrıca NSML’li bireylerde kalpte yapısal (anatomik) malformasyonlar da bulunabilir. En yaygın kalp malformasyonu, ventriküler duvar(lar)daki kalp kasının aşırı büyümesi (hipertrofisi) (hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati), özellikle de sol ventrikül gibi görünmektedir. Bu durum kalp debisinin azalmasına neden olarak potansiyel olarak yorgunluğa neden olabilir; özellikle fiziksel aktivite sırasında bayılma epizodları (senkop); ve/veya bazı durumlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden semptomlar (örn. aritmiler vb.)

İkinci en yaygın anormallik, kanın kalbin sağ alt odasından (ventrikül) akciğerlere normal çıkışının engellenmesidir (izole valvar pulmoner stenozu). Bu tür bir tıkanma, kanı sağ ventrikülden akciğerlere taşıyan pulmoner arterin anormal daralmasına (stenoz) bağlı olabilir; oksijeni alınmış kanın pulmoner arterden akciğerlere düzenli akışını kontrol eden pulmoner kapakçıkta darlık; sağ ventrikülün üst kısmının anormal daralması; ve/veya diğer nedenler. Pulmoner stenozu olan bireylerde kalbin, oksijenlenme için akciğerlere kan göndermek amacıyla daha fazla çalışması gerekir.

NSML’li bireylerin çoğunda pulmoner stenoz hafif olma eğilimindedir ve semptomlar ortaya çıkmayabilir (asemptomatik). Semptomların ortaya çıktığı durumlarda genellikle çocukluk çağının ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmayabilir. Bazı kişilerde hipertrofik kardiyomiyopati ve pulmoner stenoz ilişkili olabilir.

Pulmoner stenozu olan bazı etkilenen bireylerde vücudun ana arteri olan aortta anormal daralma (stenoz) da görülebilir. Aort darlığı, sol ventrikülden aortaya giden kan akışının tıkanmasına ve sol ventrikül duvarındaki kalp kasının anormal kalınlaşmasına neden olabilir. Sonuç olarak aort darlığı, yorgunluk, efor sırasında göğüs ağrısı (anjina pektoris), nefes darlığı ve/veya bayılma atakları gibi semptomlara katkıda bulunabilir.

NSML’li birçok kişide, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek malformasyonlar olsun ya da olmasın, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) sergilenir. Bunlar üçgen şekilli bir yüz, üst göz kapaklarının sarkması (ptozis), gözün iç köşelerinde anormal deri kıvrımlarının varlığı (epikantal kıvrımlar), alt çenenin anormal çıkıntısı (mandibular prognatizm) ve/veya veya alçak ayarlı, alışılmadık derecede çıkıntılı kulaklar. Etkilenen bazı bireylerde göz kayması (şaşılık) ve/veya boyunda hafif perdelenme (pterygium colli) gibi ek anormallikler de görülebilir.

NSML’li birçok bireyde genital anormallikler de vardır. Etkilenen erkeklerde idrar açıklığının (meatus) penisin alt kısmına anormal yerleşimi (hipospadias), penisin olağandışı küçüklüğü (mikropenis) ve/veya testislerden birinin veya her ikisinin skrotuma inememesi (tek taraflı veya iki taraflı) görülebilir. kriptorşidizm). Etkilenen dişilerde yumurtalık az gelişmişliği (hipoplazi) veya yokluğu (agenezi) gösterebilir. Gonadların anormal derecede azalmış fonksiyonu (yani erkeklerde testisler, kadınlarda yumurtalıklar), etkilenen bazı erkek ve kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin (ergenlik) gelişiminde gecikmeye neden olabilir.

NSML’li bireyler ayrıca boy kısalığına neden olan büyüme geriliği de sergileyebilir. Etkilenen bireylerde ek iskelet anormallikleri de bulunabilir. Bunlar, “huni göğüs” veya pektus ekskavatum olarak bilinen göğsün merkezini (sternum) oluşturan kemiğin anormal çökmesi veya “omurgalı göğüs” olarak bilinen göğüs kemiğinin anormal çıkıntısı gibi göğüs malformasyonlarını (torasik deformite) içerebilir. ”veya pektus karinatum. NSML’li bazı kişiler, olağandışı derecede çıkıntılı omuz bıçakları (kanatlı kürek kemiği), omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) ve/veya ileriki yaşamlarında anormal önden arkaya omurga eğriliğinin (kifoz) gelişmesi gibi ek iskelet anormallikleri sergileyebilir. .

NSML’li bazı kişiler, iç kulaktaki arızaya (sensörinöral sağırlık) bağlı olarak hafif ila şiddetli işitme kaybı da sergileyebilir. Bazı kişilerde bu tür işitme kaybı doğumda veya erken çocukluk döneminde belirgin olabilir. Bununla birlikte, etkilenen diğer bireyler erken çocukluk döneminde normal işitmeye sahip olabilir, ancak daha sonraki yaşlarda işitme kaybı yaşayabilirler. İşitme bozukluğu birçok insanda konuşma güçlüklerine katkıda bulunabilir. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahip olmasına rağmen, diğerleri hafif düzeyde zihinsel engellilik sergileyebilir.

NSML, iki genden birindeki anormalliğin (değişimin) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır: PTPN11 veya RAF1 . Bu genlerdeki mutasyonlar aynı zamanda Noonan sendromu adı verilen farklı bir genetik duruma da neden olur. NSML’li bireylerin yaklaşık %90’ında PTPN11 geninde mutasyon vardır ve PTPN11 gen mutasyonuna sahip olmayan bireylerin çoğunda RAF1 gen mutasyonu vardır . PTPN11 ve RAF1 ile aynı moleküler yola ait olan BRAF geninde mutasyona sahip tek bir hasta tanımlanmıştır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. NSML’nin ne sıklıkla yeni bir mutasyondan kaynaklandığı bilinmemektedir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı çocuklarda, ciltte soluk ten rengi veya açık kahverengi renk değişiklikleri (café-au-lait lekeleri), karakteristik yüz özellikleri ve hipertrofik kardiyomiyopati nedeniyle doğumdan hemen sonra NSML tanısından şüphelenilebilir. Çoklu lentijinler genellikle beş yaşından önce belirgin değildir. LEOPARD kısaltmasında diğer iki ilişkili özellik ile birlikte görüldüklerinde veya bir bireyde üç ilgili özelliğin yanı sıra birden fazla lentijine sahip bir ebeveyn veya kardeş varsa, NSML tanısı konulabilir.

Tanıyı doğrulamak ve doğum öncesi tanı için PTPN11 geni ve RAF1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. NSML ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek bazı spesifik anormalliklerin tanısı, özel görüntüleme çalışmaları ve/veya ek testlerle doğrulanabilir. Cilt örneklerinin (biyopsiler), ışık (ışık mikroskobu) veya elektron ışını (elektron mikroskobu) kullanan bir mikroskop altında incelenmesi, cildin pigmentli bölgelerinin çillerin aksine birden fazla mercimek temsil ettiğini doğrulayabilir.

Çoklu lentijin sergileyen çocuklara derhal ve kapsamlı bir kardiyak değerlendirme yapılmalıdır. Böyle bir değerlendirme sırasında herhangi bir kardiyak anormallik ortaya çıkmazsa, bireyler daha sonra gelişebilecek kalp anormalliklerini tespit etmek için periyodik olarak yeniden değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Böyle bir kardiyak değerlendirmeyi gerçekleştirmek için çeşitli testler yapılabilir. Örneğin, elektrokardiyografik iletim kusurları (örneğin değişen derecelerde kalp bloğu) ve/veya kalbin yapısal (anatomik) malformasyonları (örneğin pulmoner ve/veya aort stenozu, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) kapsamlı bir klinik muayene ile doğrulanabilir ve Doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan çeşitli özel testler.

Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Örneğin, hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, bu tür bir stetoskopik değerlendirme sırasında anormal kalp üfürümünün saptanması yoluyla başlangıçta bu durumdan şüphelenilebilir. Kalp bloğu başlangıçta egzersiz sırasında artamayan yavaş, düzenli bir kalp atışının tespit edilmesiyle tespit edilebilir.

Özel kardiyak testler elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi, kardiyak MRI ve/veya kalp kateterizasyonunu içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, değişen derecelerde kalp bloğuyla (örneğin, uzun süreli PR aralığı, sol anterior hemiblok, QRS kompleksinin genişlemesi, tam kalp) ilişkili anormal elektriksel modellerin varlığını doğrulayabilir. engellemek). Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Ekokardiyografi hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatinin doğrulanmasında önemli bir rol oynayabilir. EKG, ekokardiyogramlar, kalp kateterizasyonu ve/veya diğer testler, pulmoner stenozla ilişkili daralmanın altta yatan anatomik nedenini ve/veya ciddiyetini açıklamaya yardımcı olabilir.

NSML’li birçok kişide belirli genital anormallikleri (örneğin, etkilenen erkeklerde tek taraflı veya iki taraflı kriptorşidizm, etkilenen kadınlarda hipoplastik yumurtalıklar) tespit etmek ve/veya doğrulamak için sonografik ve radyolojik teknikler uygulanabilir. Ayrıca, bazı hormonların (gonadotropin) eksiklikleri, gonadların anormal derecede azalmasına (hipogonadizm) ve etkilenen bazı erkek ve kadınlarda ergenliğin gecikmesine katkıda bulunabileceğinden, NSML’li bireyler bu tür gecikmeleri derhal tespit etmek için yakından izlenebilir ve laboratuvar testleri yapılabilir. Kandaki belirli gonadotropinlerin eksik seviyelerini taramak için yapılır.

NSML’li birçok bireyde, klinik gözlem sırasında şüphelenilen belirli iskelet anormalliklerinin varlığını doğrulamak için röntgen çalışmaları da kullanılabilir. Büyüme geriliği, normal büyüme oranında gözlemlenebilir bir düşüşün olabileceği erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir.

Potansiyel işitme bozukluğunun derhal tespit edilmesi ve uygun destekleyici önlemlerin erken uygulanmasının sağlanmasına yardımcı olmak için NSML’li bireylerde kapsamlı, düzenli işitme (odyolojik) değerlendirmesi de yapılmalıdır. İşitme bozukluğu tespit edilirse, altta yatan nedeni doğrulamak (örneğin, iç kulak malformasyonu) ve işitme kaybının tipini (örneğin, sensörinöral işitme bozukluğu) karakterize etmek için bilgisayarlı tomografi veya BT taraması gibi bir tarama prosedürü gerçekleştirilebilir. CT taraması sırasında, iç kulak yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır.

NSML’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), kardiyologlar, iskelet bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), bez bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar), değerlendirme ve tedavi yapan uzmanlar işitme sorunları (odyologlar), konuşma patologları ve/veya diğer sağlık uzmanlarının, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

NSML’ye yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hafif kardiyak iletim anormallikleri sergileyen etkilenen bireylerde tedavi gerekli olmayabilir. Bununla birlikte, ilişkili semptomların ortaya çıktığı daha ciddi vakalarda (örneğin bayılma atakları) ve bazı pulmoner stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati ve/veya potansiyel olarak NSML ile ilişkili diğer yapısal kalp anormallikleri vakalarında, belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya veya başka teknikler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin konumuna ve ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Potansiyel olarak NSML ile ilişkili diğer anormallikler de cerrahi olarak düzeltilebilir. Bunlar belirli kraniyofasiyal, iskelet, genital ve/veya diğer malformasyonları içerebilir. Örneğin kriptorşidizmden etkilenen bazı erkeklerde hormon tedavisi uygulanabilir; ancak bu tedavi başarılı olmazsa, inmemiş testislerin skrotuma taşınması ve geri çekilmesini önleyecek şekilde sabit bir pozisyonda tutturulması (orşiopeksi) ameliyatı yapılabilir.

Buna ek olarak, laboratuvar testleri ve ek testler, yetersiz gonadotropin düzeylerinin (hipogonadotropizm), etkilenen erkek veya kadınlarda anormal derecede azalmış gonadal fonksiyona (hipogonadizm) ve ergenliğin gecikmesine katkıda bulunduğunu gösterirse, bazı durumlarda seks hormonu replasman tedavisi düşünülebilir.

NSML’li bireylerde işitme bozukluğu görülüyorsa işitme cihazları faydalı olabilir. İşitme cihazlarının, diğer destekleyici tekniklerin ve konuşma terapisinin uygun kullanımı, bu tür işitme bozukluklarından kaynaklanabilecek bazı konuşma sorunlarının önlenmesine, iyileştirilmesine ve/veya düzeltilmesine yardımcı olabilir.

NSML’li çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Paylaşın

Oküler Albinizm Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Oküler albinizm tip I (OA1) veya X’e bağlı oküler albinizm, oküler albinizmin en yaygın şeklidir. Oküler albinizm, etkilenen erkeklerde görme anormallikleri ile karakterize genetik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Görme kusurları doğumda mevcuttur ve zamanla daha şiddetli hale gelmez. Etkilenen bireylerin cilt ve saç pigmentasyonu normaldir. Oküler albinizm, X’e bağlı resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır ve G proteinine bağlı reseptör 143 (GPR143) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Oküler albinizm öncelikle gözlerdeki pigment üretimini etkiler. Oküler albinizmde, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus), bazı bireylerde iris pigmentinin azalması, retinal pigmentin azalması, bulanık görmeye yol açan fovea gelişimi eksikliği (foveal hipoplazi) ve anormal bağlantılar dahil olmak üzere çeşitli görme sorunları ortaya çıkabilir. Retinadan beyne giden sinirlerde gözlerin birlikte takip etmesini engelleyen ve derinlik algısını azaltan bir maddedir. Şaşılık (şaşılık) ve ışığa duyarlılık (fotofobi) de yaygındır. Tipik olarak bireyler normal saç ve cilt pigmentasyonuna sahiptir.

Konjenital motor nistagmus, gözlerin istemsiz ileri geri hareketi (nistagmus) ile karakterize edilen genetik bir durumdur. Etkilenen bireyler, görüş netliğini artırmaya çalışmak için sıklıkla başlarını çevirir veya sallarlar. Gözdeki pigmentasyon normaldir. GPR143’teki bazı mutasyonların erkeklerde X’e bağlı konjenital nistagmusla sonuçlandığına dair ön kanıtlar vardır. Bu, birkaç farklı Çinli ailede görüldü.

Etkilenen erkeklerde konjenital nistagmus vardır ancak klasik X’e bağlı oküler albinizmli bireylerde tipik olarak görülen, retina pigmentasyonunda azalma ve fundusta patolojik değişiklikler dahil olmak üzere ek değişiklikler yoktur. Kadın taşıyıcılar etkilenmemiş gibi görünüyor. Aynı gendeki mutasyonların nasıl farklı sonuçlara yol açabileceğini anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

404 amino asitlik bir proteini kodlayan X kromozomu üzerindeki G proteinine bağlı reseptör 143 (GPR143) genindeki mutasyonlar, oküler albinizm tip I (OA1) ile ilişkilidir. Bu protein gözün retina pigment epitelinde (RPE) ve melanositlerde eksprese edilir. GPR143, melanin pigment oluşumunun düzenlenmesinde de rol oynayan premelanozomal protein MART1 ile etkileşime girer. MART1, GPR143 için bir şaperon proteini görevi görebilir. GPR143’teki mutasyonlar, anormal fibril oluşumuyla birlikte genişlemiş anormal premelanozomlarla sonuçlanır.

Premelanozomda melanin pigment sentezinde de azalma vardır. Premelanozom, pigment hücresindeki melanin pigment üretiminin hücre içi konumudur. Derideki melanozom anormallikleri de mevcut ancak deri ve saç pigmenti miktarını azaltmıyor gibi görünüyor. GPR143’ün ayrıca melanin pigment yolundaki bir ara metabolit olan L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin) için bir reseptör olduğu ve retinada hücre içi sinyalleşmede rol oynayabileceği düşünülmektedir.

OA1 ile ilişkili mutasyonların çoğu yanlış mutasyonlardır, ancak anlamsız, çerçeve kayması ve ek yeri mutasyonları da rapor edilmiştir. Bir veya daha fazla ekson içeren birçok büyük delesyon da rapor edilmiştir. Bazı durumlarda SHROOM2 gibi yan genler de dahil olabilir, ancak bu ek genlerin pigmentasyondaki değişikliklerle ilişkili olduğu gösterilmemiştir ancak oküler albinizm tip 1 sendromunda rol oynayabilmektedir.

Oküler albinizm, X’e bağlı resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve bu kromozomdaki genlerin çoğu etkisizleştirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü X kromozomunun inaktivasyonu rastgeledir ve genellikle gözdeki hücrelerin yarısı normal X kromozomunu aktive ederek normal görüşe neden olur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne aktarır.

Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır. X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir.

Oküler albinizmin tanısı karakteristik göz bulgularına dayanmaktadır. Oküler albinizm genini taşıyan kadın akrabalarda bazı retina pigment anormallikleri olacaktır (hafif iris transillüminasyonu olarak görülür), ancak genellikle etkilenen erkeklerde gözlenen görsel değişikliklere sahip olmayacaktır. Çok nadiren dişiler, görme keskinliğinde azalmayla birlikte nistagmus ve foveal hipoplazi gibi OA1’in ayırt edici özelliklerinden etkilenebilir. GPR143 genine yönelik moleküler genetik test, etkilenen erkeklerin yaklaşık %90’ında mutasyonları tespit eder ve tanıyı doğrulamak için kullanılabilir.

Oküler albinizm tanısı alan bireyler, tanı anında bir göz doktoru tarafından hastalığın yaygınlığının belirlenmesi amacıyla değerlendirilmeli ve her yıl sürekli göz muayenesi yaptırılmalıdır. Gözlük veya kontakt lensler görüşü büyük ölçüde iyileştirebilir. Koyu renkli gözlükler veya siperlikli bir şapka, güneşe karşı hassasiyeti (fotofobi) azaltmaya yardımcı olabilir.

Paylaşın

Noonan Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Noonan sendromu, genellikle doğumda (konjenital) ortaya çıkan genetik bir hastalıktır. Bu bozukluk, aralık ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişen geniş bir semptom yelpazesi ve fiziksel özelliklerle karakterize edilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda, ilişkili anormallikler arasında belirgin bir yüz görünümü; geniş veya perdeli bir boyun; düşük bir arka saç çizgisi; tipik bir göğüs deformitesi ve kısa boy.

Baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin karakteristik özellikleri arasında geniş bir şekilde yerleşmiş gözler (oküler hipertelorizm); gözlerin iç köşelerini kaplayabilen deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); üst göz kapaklarının sarkması (ptozis); küçük bir çene (mikrognati); depresif bir burun kökü; geniş tabanlı kısa bir burun; ve alçak ayarlı, arkaya dönük kulaklar (kulak kepçeleri). Tipik olarak göğüs kemiğindeki (sternum) anormallikler, omurganın eğriliği (kifoz ve/veya skolyoz) ve dirseklerin dışa doğru sapması (cubitus valgus) gibi belirgin iskelet malformasyonları da mevcuttur.

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda, kalbin sağ alt odasından akciğerlere doğru kan akışının engellenmesi (pulmoner kapak stenozu) ve ventriküler kalp kasının kalınlaşması (hipertrofik kardiyomiyopati) gibi kalp (kardiyak) kusurları da bulunur. Ek anormallikler arasında belirli kan ve lenf damarlarındaki malformasyonlar, kan pıhtılaşması ve trombosit eksiklikleri, öğrenme güçlükleri veya hafif zihinsel engellilik, etkilenen erkeklerde yaşamın ilk yılında testislerin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm) ve/veya yer alabilir. diğer semptom ve bulgular.

Vakaların çoğunda Noonan sendromu, sekizden fazla gendeki anormalliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır. En sık dahil olan beş gen şunlardır: PTPN11 (%50), SOS1 (%10-13), RAF1 (%5), RIT1 (%5) ve KRAS (%5’ten az). Daha az sayıda bireyde NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1 ve SOS2’de mutasyon vardır. Noonan benzeri bozukluklar SHOC2 ve CBL’deki mutasyonlarla ilişkili olarak bulunur. LZTR1’deki patojenik varyantların neden olduğu Noonan sendromu, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Noonan sendromlu bireyler, kişiden kişiye kapsam ve ciddiyet açısından büyük ölçüde değişen ilişkili semptomlara ve fiziksel bulgulara sahiptir. Etkilenen bazı bireylerin yalnızca küçük yüz anormallikleri vardır; diğerleri, baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ayırt edici özellikleri, geniş veya perdeli boyun, kısa boy, iskelet malformasyonları, konjenital kalp defektleri, bazı kan ve lenf malformasyonları gibi bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların çoğuna sahip olabilir. damarlar, kan pıhtılaşması ve trombosit eksiklikleri, dikkat sorunları, hafif zihinsel engellilik ve/veya diğer anormallikler.

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda karakteristik kraniyofasiyal özellikler bulunur. Çoğu durumda kafa nispeten büyük görünür. Etkilenen bebeklerde, alışılmışın dışında belirgin olan geniş yerleşmiş gözler (oküler hipertelorizm); üst göz kapaklarında sarkma (pitoz) ve/veya alışılmadık derecede kalın, “kapüşonlu” göz kapakları; içe dönen veya dışarı çıkan bir göz (şaşılık); aşağı doğru eğimli göz kapakları (palpebral çatlaklar); gözlerin iç köşelerini kaplayabilen deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar); ve/veya gözlerin çarpıcı biçimde mavi veya mavimsi yeşil renkli kısımları (irides).

Noonan sendromlu bebeklerin çoğunda ek kraniyofasiyal özellikler de bulunur. Bunlar, üst dudağın (philtrum) ortasında alışılmadık derecede derin bir dikey oluk içerebilir; ve/veya küçük bir çene. Etkilenen bebeklerin çeneleri de küçük olabilir (mikrognati); alt dişlerin kalabalıklaşması, düşük konumlu, arkaya dönük dış kulaklar (kulak kepçeleri); ve/veya çökmüş bir burun kökü, geniş bir taban ve yuvarlak (soğanlı) bir uç dahil olmak üzere burnun belirgin anormallikleri. Etkilenen bebeklerde sıklıkla boyun bölgesinde aşırı deri (ense derisi) ve ensede düşük saç çizgisi (düşük arka saç çizgisi) bulunur.

Noonan sendromlu bireylerin yüz özellikleri yaşla birlikte öngörülebilir bir şekilde değişme eğilimindedir. Daha sonraki çocukluk döneminde yüz nispeten kaba görünebilir ve şekil olarak daha üçgen görünmeye başlayabilir; Ayrıca boyun uzar ve boyundaki dokuların (pterygium colli) daha belirgin görünmesine ve/veya üst sırt ve omuzlardaki büyük, üçgen kasların (trapezius) daha belirgin görünmesine neden olur. Ergenlik döneminde burun köprüsü daha ince ve daha yüksektir, “sıkışmış” bir kök ve geniş bir tabana sahiptir ve gözler daha az belirgin görünür.

Daha yaşlı yetişkinlik döneminde karakteristik özellikler arasında alında anormal derecede yüksek bir saç çizgisi; kırışık, alışılmadık derecede şeffaf cilt; ve burun ile dudaklar arasında alışılmadık derecede belirgin kıvrımlar (nazolabial kıvrımlar). Ek olarak, Noonan sendromlu bireylerin bebeklik döneminde ince saç derisi saçları olabilir ve bu saçlar genellikle daha sonraki çocukluk veya ergenlik döneminde daha yünlü veya kıvırcık hale gelir. Etkilenen bireylerin birçoğunun ayrıca oldukça kavisli ve/veya “elmas şeklinde” görünen kendine özgü kaşları vardır.

Noonan sendromlu yenidoğanların çoğu normal doğum ağırlığına ulaşır. Ancak bazı yenidoğanlarda deri altındaki doku katmanları arasında anormal sıvı birikmesi (deri altı ödemi) nedeniyle doğum ağırlığı artabilir. Örneğin, Noonan sendromlu yenidoğanlarda ellerin arkası ve ayakların üst kısmının şişmesi (periferik lenfödem) yaygındır; bu gibi durumlarda parmakları etkileyen ödem, parmak uçlarında halkaların sayısının artmasına (anormal dermatoglifler) neden olabilir. Bu tür ödem, bazı lenf damarlarının uygunsuz veya geç gelişmesinden (konjenital lenfatik displazi) kaynaklanabilir.

Noonan sendromlu bazı bebekler beslenme sorunları yaşayabilir ve beklenen oranda büyüyüp kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Ek olarak, bu bozukluğa sahip çocuklar yaşlarına göre kısa boylu olma eğilimindedir ve yaklaşık yüzde 20’sinde kemik olgunlaşmasında gecikme yaşanmaktadır. Etkilenen çocukların çoğu ergenlikten önce nispeten normal bir büyüme oranına (hızına) sahiptir; ancak ergenlik döneminde tipik olarak yaşanan büyüme atağı bazı ergenlerde azalabilir veya hiç olmayabilir.

Ortalama yetişkin boyu, Noonan sendromlu erkeklerde yaklaşık 1,5 fit, 162,5 cm (162,5 cm), bu bozukluğa sahip kadınlarda ise yaklaşık 152,7 cm’dir. Bozukluğu olan kişiler genellikle yetişkinlik boylarına yaşamlarının ikinci on yılının sonunda ulaşırlar. Büyüme modelleri NS’nin moleküler genetik nedeninden etkilenir. RAF1 ve SHOC2 mutasyonlarını barındıran NS’li kişiler diğer genotiplere göre daha kısadır, SOS1 ve BRAF mutasyonlarına sahip olanlar ise daha fazla korunmuş büyümeye sahiptir.

Noonan sendromlu bazı erkek ve kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde de anormallikler görülebilir. Noonan sendromlu erkeklerin yaklaşık yüzde 60 ila 75’inde, doğumdan önce veya yaşamın ilk yılında testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inmede başarısız olur (tek taraflı veya iki taraflı kriptorşidizm). Cerrahi olarak düzeltilmezse, erkek üreme hücreleri (spermatozoa) testislerde düzgün şekilde gelişemeyebilir (eksik spermatogenez) ve etkilenen bazı erkeklerde kısırlık (kısırlık) yaşanabilir.

Noonan sendromlu diğer erkeklerde ikincil cinsel özelliklerin (örneğin, testislerin, skrotumun ve penisin büyümesinde artış; yüz ve kasık kıllarının ortaya çıkması vb.) gecikmiş ancak normal bir kazanımı görülebilir. Tıp literatürüne göre bu gibi durumlarda ergenlik ortalama iki yıl gecikebilmektedir. Noonan sendromlu diğer erkeklerde normal pubertal gelişim görülebilir. Kriptorşidizm öyküsü olmasa bile yetişkin erkeklerde doğurganlığın azaldığı görülmektedir. Bu bozukluğa sahip kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin (kasık kıllarının ortaya çıkması, meme gelişimi ve menstrüasyon gibi) kazanılması biraz gecikebilir ancak çoğunlukla normaldir. Noonan sendromlu kadınların çoğu normal doğurganlığa sahiptir.

Noonan sendromlu birçok kişide aynı zamanda iskelet anormallikleri de vardır. Etkilenen çocukların yaklaşık yüzde 70’inde göğüs kemiğinin (sternum) üst (üst) kısmının anormal çıkıntısı ve/veya göğüs kemiğinin alt (alt) kısmının (pektus karinatum ve/veya pektus) anormal depresyonu ile karakterize edilen belirgin bir göğüs malformasyonu vardır. sırasıyla excavatum). Ayrıca göğüs alışılmadık derecede geniş olabilir ve meme uçları düşük görünebilir.

Etkilenen bazı bireylerde yuvarlak omuzlar da dahil olmak üzere ilave iskelet bozuklukları bulunabilir; dirseklerin dışa doğru sapması (cubitus valgus); küt parmak uçları ile anormal derecede kısa parmaklar (brakidaktili); ve/veya omurganın önden arkaya ve/veya yana doğru eğriliği (sırasıyla kifoskolyoz ve/veya skolyoz). NS’li çocuklar, DEXA taramasıyla değerlendirildiğinde, toplam vücut kemik mineral yoğunluğunun önemli ölçüde daha düşük olması, onları kırık riskiyle karşı karşıya bırakır. Ayrıca servikal stenoz, Arnold-Chiari malformasyonu ve siringomiyeli gibi ciddi servikal omurga bozukluklarının görülme sıklığı da artmaktadır.

Noonan sendromlu bebeklerin yaklaşık üçte ikisinde doğumda kalp (kardiyak) anormallikler (doğuştan kalp kusurları) da görülür. Bu tür vakaların yaklaşık yarısında, etkilenen bebeklerde kalbin sağ alt odasından (ventrikül) akciğerlere giden normal kan akışının tıkanması (pulmoner stenoz) görülür. Pulmoner stenozu olanlarda kalbin, oksijenlenme için akciğerlere kan göndermek amacıyla daha fazla çalışması gerekir. Pulmoner stenozdan kaynaklanan semptomlar, stenozun şiddetine ve diğer ilgili bulgulara bağlı olarak değişecektir. Bazı ciddi vakalarda, etkilenen bebeğin kalbi doğumdan hemen sonra (yani yenidoğanda nefes almaya başladığında) genişlemeye başlayabilir.

Bu gibi durumlarda kalp, kanı akciğerlere ve tüm vücuda etkili bir şekilde pompalayamayabilir (kalp yetmezliği). İlişkili semptomlar ve bulgular, dolaşımdaki oksijen seviyesinin anormal derecede düşük olması (hipoksi), nefes darlığı, karın şişmesi, beslenme güçlükleri ve/veya diğer anormalliklere bağlı olarak ciltte ve mukozalarda mavimsi renk değişikliğini (siyanoz) içerebilir. Uygun tedavi olmadan potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Daha az şiddetli pulmoner stenoz vakalarında semptomlar daha sonraki çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bu tür semptomlar nefes darlığı, kolay yorulma ve/veya diğer anormallikleri içerebilir. Diğer durumlarda pulmoner darlık hafif olabilir ve semptomlar ortaya çıkmayabilir (asemptomatik).

Noonan sendromlu bebeklerin yaklaşık yüzde 30’unda, kalbin iki üst odacığını (atriyum) ayıran fibröz bölümde (septum) anormal bir açıklık (atriyal septal defektler) olabilir. Konjenital kalp kusuru olanların diğer yüzde 20’sinde, sol ve sağ ventrikülleri ayıran bölmede (interventriküler septum) ve bazı hastalarda sol ventriküler duvarda (hipertrofik kardiyomiyopati) genişleme (hipertrofi) olabilir. Daha az sıklıkla diğer konjenital kalp defektleri de mevcut olabilir (örn. ventriküler septal defektler, patent duktus arteriyozus, atriyoventriküler kanal defekti). Tıp literatürüne göre Noonan sendromlu bireylerin çoğunda tek bir kalp kusuru vardır. Bununla birlikte, etkilenen bazı bireylerde örneğin atriyal septal defekt veya hipertrofik kardiyomiyopati ile birlikte pulmoner darlık bulunabilir.

Atriyal septal defektler, konjenital kalp defekti olan Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 30’unda görülür. Normal kalpte doğumda iki kulakçık (foramen ovale) arasında küçük bir açıklık bulunur. Doğumdan kısa bir süre sonra atriyal septum yavaş yavaş kapanır ve bu açıklığı kapatır. Ancak atriyal septal defekti olan bebeklerde atriyal septum düzgün kapanmayabilir veya fetal gelişim sırasında hatalı şekillenebilir. Sonuç olarak, atriyumlar arasındaki açıklık, kapatılması gereken süreden sonra da uzun süre devam eder, bu da kalbin sağ tarafındaki iş yükünün artmasına ve buna bağlı olarak sağ ventrikül, sağ atriyum ve ana pulmoner arterin genişlemesine neden olur. Atriyal septal defektin boyutu, yeri ve doğası ve ilişkili anormallikler semptomların şiddetini belirler.

Atriyal septal defekti olan pek çok çocuğun hiçbir semptomu yoktur. Bununla birlikte, bazı durumlarda ilişkili semptomlar arasında zayıf kilo alımı, hafif büyüme gecikmeleri ve tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına (örneğin zatürre) ve kalp zarının (endokardit) ve kalp kapakçıklarının bakteriyel enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık sayılabilir. Nadir durumlarda, ciddi şekilde etkilenen çocuklarda nefes darlığı, egzersizle kolay yorulma, kalp yetmezliği ve/veya düzensiz kalp atışları (aritmiler) de görülebilir.

Kalp kusuru olan etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 20’sinde hipertrofik kardiyomiyopati görülür. Çoğu durumda, bu tür anormal genişleme (hipertrofi), sol ve sağ ventrikülleri ayıran fibröz bölümün lokalize bir alanını etkiler (ön interventriküler septal hipertrofi); diğer durumlarda septumun tamamı ve sol ventrikül duvarı etkilenebilir. Hipertrofik kardiyomiyopati kalp debisinin azalmasına neden olabilir. İlişkili semptom ve bulgular arasında yorgunluk, efor veya egzersiz sırasında kısa süreli bayılma atakları (senkop) ve kalp yetmezliği yer alabilir. Uygun tedavi olmadan bazı durumlarda yaşamı tehdit eden komplikasyonlar ortaya çıkabilir. HCM’li NS hastaları, HCM’li diğer çocuklarla karşılaştırıldığında başvuru sırasında daha kötü bir risk profiline sahiptir ve bu da önemli düzeyde erken mortaliteye neden olur (1 yılda %22). Nadiren hipertrofik kardiyomiyopati yaşamın ilerleyen dönemlerinde de gelişebilir.

Noonan sendromlu bazı bebeklerde, kalp kasına (koroner arterler) kan sağlayan arterleri içeren anormal pasajların (fistüller) varlığı gibi belirli kan damarlarında malformasyonlar da bulunabilir. Koroner arterlerin konturları da genişlemiş (ektatik) ve/veya kavisli (kıvrımlı) olabilir. Ek olarak, etkilenen bazı bebeklerde belirli lenf damarlarında malformasyonlar (konjenital lenfatik displazi) bulunabilir.

Beyaz kan hücreleri (lenfositler), yağlar ve proteinler içeren bir vücut sıvısı olan lenf, kan damarlarının dışında dokulardaki hücreler arasındaki boşluklarda birikir ve lenf damarları yoluyla tekrar kan dolaşımına akar. Noonan sendromlu bazı bebeklerde, lenfatik sistem malformasyonları, lenf dokusu içindeki lenf damarlarına giren belirli kanalların az gelişmesini (hipoplazi) içerebilir; akciğerlerdeki lenf damarlarının anormal genişlemesi (genişlemesi) (pulmoner lenfanjiektazi); ve/veya bağırsak lenf damarlarının (bağırsak lenfanjiektazisi), özellikle de sindirim sırasında besinlerden emilen süt kıvamındaki sıvıyı taşıyan damarların genişlemesi (genişlemesi).

Bağırsak lenfanjiektazisi, bağırsak emilimi sırasında protein kaybına (protein kaybettiren enteropati), dolaşımdaki bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (lenfopeni) ve aşırı miktarda yağ içeren gevşek, kötü kokulu dışkılara (steatore) neden olabilir. Ergenlik yıllarında, Noonan sendromlu bazı bireylerin alt ekstremitelerinde şişlik (lenfödem) gelişir.

Rahim içinde, etkilenen bazı bebeklerde boyun bölgesinde deri altında anormal kistik şişlik (kistik higroma) görülebilir. Ayrıca bebeğin çevresinde normalden daha fazla amniyotik sıvı bulunabilir (polihidramnios). Lenfatik sistem malformasyonları ve buna bağlı olarak kan dolaşımına normal lenf akışının engellenmesi nedeniyle, etkilenen bebeklerde belirli dokularda anormal lenf sıvısı birikimi (lenfödem) görülebilir. Bazı durumlarda ödem vücuttaki dokuları ve boşlukları etkileyebilir (hidrops fetalis).

Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık yüzde 20 ila 33’ünde ayrıca çeşitli kan pıhtılaşma kusurları (pıhtılaşma faktörü eksiklikleri), kanda dolaşımdaki trombositlerin düşük seviyeleri (trombositopeni) ve/veya kan trombositlerinin uygunsuz fonksiyonu bulunur. Trombositler kanamayı önlemeye ve durdurmaya yardımcı olan özel kan hücreleridir. Etkilenen bireylerin kanında, kanamayı durdurmak için gerekli olan karmaşık bir süreç olan (hemostaz) normal kan pıhtılaşma sürecinde gerekli olan bazı maddeler (pıhtılaşma faktörleri) düşük düzeyde olabilir.

Noonan sendromlu bireylerde bu tür eksiklikler, düşük seviyelerde pıhtılaşma faktörü XI ve/veya bazı durumlarda faktör XII ve/veya VIII’i içerebilir. Etkilenen bazı bireylerde von Willebrand hastalığı olabilir; pıhtılaşma faktörü VIII eksikliği, uzun süreli kanama süresi ve trombositlerin bozulmuş yapışması ile karakterize edilen kalıtsal bir durum. Ayrıca nadir durumlarda, etkilenen bireylerin idrarında anormal derecede “balık kokusu” (trimetilaminüri) bulunabilir; bu bulgu trombosit işlev bozukluğuyla ilişkili olabilir. Pıhtılaşma faktörü eksiklikleri, trombosit fonksiyon bozukluğu ve/veya trombositopeni nedeniyle etkilenen bireylerin anormal ve kolay morarma ve kanama geçmişi olabilir. Aspirin içeren ilaçlardan uzak durmalıdırlar.

Noonan sendromlu bazı bireylerde anormal cilt renk değişiklikleri de görülebilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık dörtte birinde pigmentli benler (nevi) mevcut olabilir. Nadir durumlarda, ciltte soluk ten rengi veya açık kahverengi lekeler (café-au-lait lekeleri) ve/veya siyah, koyu ten rengi veya kahverengi “çile benzer” lekeler (mercimek) oluşabilir.

Noonan sendromlu bireylerin yüzde 35’e kadarında hafif düzeyde zihinsel engelli de olabilir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin çoğu normal bir IQ’ya (zeka bölümü) sahiptir. Ek olarak, etkilenen bireyler, zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında (psikomotor gerilik), öğrenme güçlükleri ve potansiyel olarak hipotoni, konuşma güçlükleri ve/veya bazı bireylerde ortaya çıkabilecek dil gecikmeleri yaşayabilir. , hafif işitme kaybı. Yönetici işlevlerde dikkatsizlik ve zorluklar da rapor edilmiştir. Bilgi işleme hızının azalması ve diğer bilişsel alanlardaki nispeten sağlam işlevsellik, NS’li birçok yetişkinin bilişsel profilini karakterize etmektedir.

Noonan sendromu çoğunlukla birkaç farklı gendeki anormalliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik hastalıktır; başlıcaları: PTPN11, KRAS, SOS1 RIT1 ve RAF1. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde PTPN11 mutasyonları bulunmuştur; Etkilenenlerin %5’inden azında KRAS mutasyonları bulunmuştur; Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık %13’ünde SOS1 mutasyonları görülmüştür; Noonan sendromlu kişilerin yaklaşık %5’inde RIT1 mutasyonları, etkilenenlerin ise %5’inde RAF1 mutasyonları görülmüştür. Daha az vakada Noonan sendromuyla ilişkili ek genler tanımlanmıştır: NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1 ve SOS2. SHOC2 ve CBL’deki mutasyonlarla ilişkili olarak örtüşen iki durum yeni tanımlandı . LZTR1’deki patojenik varyantların neden olduğu Noonan sendromu, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinin etkilenen bir ebeveyni vardır. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı durumlarda, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgalarının kullanıldığı özel bir görüntüleme tekniği olan fetal ultrasonografinin sonuçlarına dayanarak, doğumdan önce (doğum öncesi) Noonan sendromundan şüphelenilebilir. Anormal anne serumu üçlü taraması, amniyotik kese içinde fetüsü çevreleyen aşırı amniyotik sıvının saptanması (polihidramniyos), boyun bölgesinde dilate lenf damarlarından oluşan anormal kistik şişliklerin varlığı (kistik) nedeniyle Noonan sendromu tanısı düşünülebilir. higroma), yapısal kalp farklılığı, diğer fetal anomaliler ve normal kromozomal yapının doğrulanması (karyotip). Bununla birlikte, çoğu durumda, Noonan sendromunun tanısı, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayanarak doğumda veya erken bebeklik döneminde konur. Noonan sendromundan doğum öncesi şüpheleniliyorsa, amniyotik sıvı veya hücresiz fetal DNA analizi ile moleküler genetik test yapılabilir.

Bazı durumlarda, Noonan sendromuyla ilişkili yalnızca küçük, incelikli özelliklere sahip kişilere tanı konulamayabileceğini unutmamak önemlidir. Kalp anormalliklerinin teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar), konjenital pulmoner kapak stenozu olan herhangi bir kişide Noonan sendromu olasılığından şüphelenmelidir.

Bu tür vakalarda Noonan sendromunun doğrulanması zor olabileceğinden (özellikle ailede bozukluk öyküsü yoksa), pulmoner kapak stenozu ve akciğerlerde bile tipik olarak bulunan belirli göz anormallikleri olan herhangi bir kişide Noonan sendromunun olası bir tanı olarak güçlü bir şekilde düşünülmesi gerekir. daha hafif vakalar (örneğin pitoz, epikantal kıvrımlar, oküler hipertelorizm). Ek olarak, bu gibi durumlarda, tüm birinci derece akrabalar, hafif yüz anormallikleri ve potansiyel olarak Noonan sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkabilecek kalp kusurları açısından muayene edilmelidir.

Bu bozukluğa sahip birçok kişide, Noonan sendromuyla ilişkili olabilecek spesifik anormallikleri tespit etmek, doğrulamak ve/veya karakterize etmek için belirli ileri görüntüleme teknikleri ve laboratuvar testleri kullanılabilir.

Noonan sendromuyla bağlantılı olarak ortaya çıkan konjenital kalp kusurları, kapsamlı bir klinik muayene ve doktorların kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan özel testlerle tespit edilebilir ve/veya doğrulanabilir. Klinik muayene, bir doktorun stetoskop kullanarak kalp ve akciğer seslerini değerlendirmesini içerebilir. Hafif asemptomatik pulmoner stenoz vakalarında, durum başlangıçta böyle bir stetoskopik değerlendirme sırasında duyulan anormal kalp üfürümünden tespit edilebilir.

Özel kardiyak testler elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi ve/veya kalp kateterizasyonunu içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel modelleri (örn. sol eksen sapması, sol ön hemiblok, derin S dalgası) ortaya çıkarabilir. Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonunu ve hareketini incelemesine olanak sağlanır. Kalp kateterizasyonu sırasında, büyük bir damara küçük içi boş bir tüp (kateter) yerleştirilir ve kalbe giden kan damarları boyunca ilerletilir.

Bu prosedür, doktorların kalpteki kan akış hızını belirlemesine, kalp içindeki basıncı ölçmesine ve/veya anatomik anormallikleri tam olarak tanımlamasına olanak tanır. Ek olarak, ilgili kalp kusurları akciğerlere yetersiz kan akışına ve nefes darlığına neden olabileceğinden, doktorlar solunum (solunum) yeteneklerini de yakından değerlendirebilir.

Potansiyel pıhtılaşma faktörü eksikliklerini ve/veya trombosit fonksiyon bozukluğunu tespit etmek için özel kan testleri yapılabilir. Tanıyı doğrulamak ve doğum öncesi tanı için ilişkili genlerdeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Noonan sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik komplikasyonlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), kan ve kan oluşturan doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (hematologlar), büyüme bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (endokrinologlar) ve/veya diğer sağlık profesyonelleri; Etkilenen bir çocuğun tedavisinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekir.

Doğuştan kalp kusuru olan bazı bireylerde bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka teknikler gerekli olabilir. Bu gibi durumlarda, gerçekleştirilen herhangi bir cerrahi prosedür, anatomik anormalliklerin ve bunlarla ilişkili semptomların konumuna, ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlı olacaktır. Cerrahi işlemlere ilişkin kararlar sırasında mevcut olabilecek kardiyak, arteriyovenöz ve/veya lenfatik malformasyonlar dikkate alınmalıdır. Örneğin, lenfanjiyomlar üzerinde yapılan belirli ameliyat türleri sırasında, kilin vücuttaki en büyük lenf kanalından (torasik kanal) boyun ile diyafram arasındaki boşluğa (göğüs boşluğu) kaçarak potansiyel olarak hayata neden olma riski artar. -tehdit edici komplikasyonlar (şilotoraks).

Aynı zamanda trombositopeni, trombosit fonksiyon bozukluğu ve/veya pıhtılaşma faktörü eksiklikleri olan kişiler için, doktorlar, diş hekimleri ve/veya diğer sağlık çalışanları, ameliyattan önce bazı önleyici tedbirler önerebilir veya ameliyat sırasında bazı destekleyici tedbirlerin alınmasını önleyebilir, riski azaltabilir veya Anormal kanamayı kontrol edin.

Solunum yolu enfeksiyonları derhal ve güçlü bir şekilde tedavi edilmelidir. Kalbin iç zarında (endokardit) ve kalp kapaklarında bakteriyel enfeksiyon riskinin potansiyel olarak artması nedeniyle, belirli kalp kusurları olan etkilenen kişilere, diş çekimi gibi diş prosedürleri de dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedürden önce ilaç verilebilir.

Kriptorşidizmden etkilenen erkeklerde, inmemiş testislerin skrotuma taşınması ve sabit bir pozisyonda tutturulması (orşiopeksi) için ameliyat yapılmalıdır. Bu tür bir ameliyat genellikle kısırlık riskinin önlenmesine yardımcı olmak için 12 ila 24 ay arasında gerçekleştirilir. Ayrıca lenfödemden etkilenen bireylerde uygun destekleyici önlemler kullanılabilir.

Noonan sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmak için erken müdahale önemli olabilir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Noonan sendromlu hastalardaki kısa boy, erişkin boyunu iyileştirdiği gösterilen büyüme hormonuyla tedavi edilebilir.

Paylaşın

Nonketotik Hiperglisinemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ketotik olmayan hiperglisinemi (NKH), amino asit glisini parçalayan enzim sistemindeki bir kusurun neden olduğu, vücut dokularında ve sıvılarında glisinin birikmesine neden olan nadir, genetik, metabolik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / NKH’nin klasik bir formu ve NKH’nin değişken bir formu vardır. Klasik form daha sonra şiddetli bozukluğa veya zayıflatılmış forma (hafif form) bölünür.

NKH’nin şiddetli klasik formu tipik olarak yaşamın ilk haftasında düşük kas tonusu, uyuşukluk, nöbetler, koma ve ventilatör desteği gerektiren apne ile ortaya çıkar. Apnenin düzelmesinden önce genellikle 10-20 günlük bir süre boyunca ventilatöre ihtiyaç duyulur. Ağır klasik NKH’li bireylerin bir kısmı, sıklıkla yoğun bakım desteklerinin kesilmesi nedeniyle yenidoğan döneminde ölmektedir.

Yenidoğan döneminde hayatta kalan ağır klasik NKH’li tüm çocuklarda ciddi gelişimsel gecikme vardır. Çoğu birey, tipik 6 haftalık bir bebeğin ulaştığı aşamaların ötesine geçemez. Nöbetler giderek kötüleşir ve kontrol edilmesi zor olabilir. Beslenme güçlükleri ve ortopedik sorunlar ortaya çıkabilir. Düşük kas tonusu nedeniyle hava yolu bakımı zamanla zayıflar ve sıklıkla ölüm nedeni olur.

Zayıflamış klasik NKH’li bireyler yenidoğan döneminde veya daha sonra bebeklik döneminde ortaya çıkabilir. Yenidoğan dönemindeki sunum şiddetli klasik NKH’ye benzer. Bebeklik döneminde ortaya çıkanlarda kas tonusu düşük, uyuşukluk ve nöbetler olabilir. Zayıflamış klasik NKH’li bireyler değişken gelişimsel ilerlemeye sahiptir. Gelişimsel gecikmeler hafiften derine kadar değişebilir. Çoğunlukla yürüyebilir ve çeşitli motor beceriler kazanabilirler. Genellikle hiperaktivite ve davranış sorunları yaşarlar.

NKH varyantına sahip bireylerin klinik tablosu hızla gelişmektedir. Sunum, hangi genin mutasyona uğradığına ve spesifik mutasyonun kendisine bağlı olarak değişir. Özel semptomlar şunları içerebilir: spastisite veya denge sorunları, göz sinirleriyle ilgili sorunlar (optik nöropati), beynin beyaz maddesiyle ilgili sorunlar, kalp zayıflığı, akciğerlerde kan akışına karşı artan direnç, kanda asit birikmesi , çocuğun kazandığı becerilerin kaybı veya nöbetler. Çoğu çocuk bu sorunlardan yalnızca birkaçına sahiptir.

Klasik NKH, glisin parçalayıcı enzim sisteminin bileşenlerini kodlayan genlerdeki genetik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu enzim sistemi vücuttaki amino asit glisin’in parçalanmasından sorumludur. Düzgün çalışmadığında glisin vücutta birikir ve NKH ile ilişkili semptomlara neden olur.

Glisin parçalama enzim sistemi 4 proteinden oluşur; GLDC geni tarafından kodlanan P-proteini, GCSH geni tarafından kodlanan H-proteini, AMT geni tarafından kodlanan T-proteini ve L-proteini. GLDC veya AMT’deki mutasyonlar klasik NKH’ye neden olur. Klasik NKH’li bireylerin çoğunda GLDC geninde mutasyonlar vardır . GCSH geninde herhangi bir mutasyon tespit edilmemiştir .

Eksik enzim aktivitesine sahip olan ancak GLDC veya AMT mutasyonu olmayan bireylerde NKH varyantı bulunur. LIAS, BOLA3, GLRX5, NFU1, ISCA2, IBA56, LIPT1 ve LIPT2 dahil olmak üzere NKH varyantında birçok gen tanımlanmıştır.

NKH, otozomal resesif kalıtım modeliyle kalıtılır; bu, bir bireyin etkilenmesi için nedensel genin her iki kopyasında da patojenik varyantlara sahip olması gerektiği anlamına gelir. Genin yalnızca bir kopyasında patojenik varyant bulunan kişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır ve kendileri etkilenmez, ancak eşleri de taşıyıcıysa potansiyel olarak etkilenmiş bir çocuğa sahip olabilirler. Her iki ebeveyn de NKH taşıyıcısıysa, her hamilelikte çocuğun NKH’den etkilenme şansı 4’te 1’dir.

NKH tanısında beyin omurilik sıvısı (BOS) ve plazma glisin düzeyleri kullanılır. Eksik enzim aktivitesi, plazma ve BOS’ta yüksek glisin düzeylerine ve yüksek BOS:plazma glisin oranına neden olur. Plazma ve idrardaki yüksek glisin düzeyleri NKH’ye özel değildir.

Artan BOS glisin seviyesi NKH’nin yüksek göstergesidir, ancak CSF’nin kan veya serumla kontaminasyonu BOS glisinin yanlış yükselmesine neden olabilir. BOS glisin tercih edilen tanı testidir. Moleküler analiz mükemmel bir doğrulayıcı testtir. Sıralama ve silme/çoğaltma analizi ile alellerin %98’i tespit edilir. Beyin MR görüntülemesi de yararlı olabilir çünkü NKH’li bireylerde görülen belirli bir değişiklik modeli vardır.

NKH’nin iyileştirici bir tedavisi yoktur. Ancak sonuçları iyileştirebilecek tedaviler vardır. Sodyum benzoat serum glisin düzeylerini azaltmak için kullanılır. Benzoat vücutta glisine bağlanarak idrarla atılan hippuratı oluşturur. Bu tedavi nöbetleri azaltır ve uyanıklığı artırır. Sodyum benzoatın etkili ve toksik olmayan bir seviyede olduğundan emin olmak için plazma glisin seviyeleri yakından izlenmelidir.

Dekstrometorfan genellikle nöbetleri azaltmak ve uyanıklığı artırmak için kullanılır. Dekstrometorfan beyindeki NMDA reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler, beyindeki artan glisin seviyeleri nedeniyle NKH’li bireylerde aşırı uyarılır. Glutamat, ağırlıklı olarak bu reseptörlere bağlanan nörotransmitterdir. Dekstrometorfan, NMDA reseptörlerine bağlanarak glutamatın reseptöre bağlanmasını bloke eder. Ketamin de kullanılan başka bir NMDA reseptör blokeridir. Zayıflamış NKH’li hastalarda dekstrometorfan kullanımı dikkat ve koreyi gidermeye yardımcı olabilir ve benzoat ile birlikte erken tedavi edilirse gelişim ve nöbetleri iyileştirebilir.

Şiddetli klasik NKH’li bireylerde nöbet yönetimi zordur ve genellikle birden fazla antikonvülsan gerektirir. Valproat, rezidüel glisin parçalama enzimi aktivitesini inhibe ettiğinden NKH’li hastalar için önerilmez. NKH’li birçok çocukta olumsuz reaksiyonlar görüldüğünden, vigabatrin nadiren kullanılmalıdır.

Paylaşın

Niemann Pick Hastalığı Tip C Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Niemann Pick hastalığı tip C (NPC), vücudun hücrelerin içindeki kolesterolü ve diğer yağlı maddeleri (lipitleri) taşıyamamasıyla karakterize edilen nadir, ilerleyici bir genetik hastalıktır. Bu, bu maddelerin beyin dokusu da dahil olmak üzere vücudun çeşitli dokularında anormal birikmesine yol açar. 

Haber Merkezi / Bu maddelerin birikmesi etkilenen bölgelere zarar verir. NPC oldukça değişkendir ve başlangıç ​​yaşı ile spesifik semptomlar kişiden kişiye, hatta bazen aynı ailenin üyeleri arasında bile değişebilir. NPC, doğumdan sonraki ilk birkaç ayda (yenidoğan dönemi) ölümcül bir bozukluktan, yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen geç başlangıçlı, kronik ilerleyici bir bozukluğa kadar değişebilir.

Çoğu vaka çocukluk döneminde tespit edilir ve yaşamın ikinci veya üçüncü on yılında hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler. NPC, NPC1 genindeki (NPC tip 1C) veya NPC2 genindeki (NPC tip 2C) mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

NPC’li bireylerde tarihsel olarak şu şekilde gruplandırılmış farklı yaşlarda semptomlar başlayabilir: perinatal (doğumdan kısa bir süre önce ve sonra), erken çocukluk dönemi (3 ay ila < 2 yaş), geç çocukluk dönemi (2 ila < 6 yaş), juvenil (doğum öncesi ve sonrası). 6 ila < 15 yaş) ve yetişkin (15 yaş ve üzeri). NPC, nörolojik ve psikiyatrik fonksiyonların yanı sıra çeşitli iç organları (iç organlar) da etkiler. Semptomlar farklı zamanlarda ortaya çıkar ve bağımsız ilerlemeyi takip eder. Visseral semptomlar daha çok genç yaşta başvuran bireylerde görülür. Nörolojik ve psikiyatrik semptomlar genellikle zaman içinde yavaş yavaş ortaya çıkar ve bu nedenle ileri yaş gruplarında başvuran bireylerde daha belirgindir.

NPC oldukça değişken bir hastalık olduğundan, etkilenen bireylerin aşağıda açıklanan semptomların tümüne sahip olmayacağını ve her vakanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Bazı çocuklarda yaşamın erken dönemlerinde ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişir; diğerlerinin ise yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif bir hastalığı vardır. Ebeveynler, spesifik semptomlar ve genel prognoz hakkında çocuklarının doktoru ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır.

Perinatal NPC’de fetal karın bölgesinde sıvı birikimi (fetal asit) mevcut olabilir ve doğumdan sonra da devam edebilir. Bu bebeklerde sıklıkla karaciğerden safra akışının uzun süreli ciddi kesintisi veya baskılanması (kolestaz) görülür. Kolestazın özellikleri arasında derinin, mukozaların ve göz beyazlarının sararması (sarılık), gelişme geriliği ve büyüme eksikliği yer alır. Bu yaş grubundaki etkilenen bireylerin büyük bir kısmında karaciğerde (hepatomegali) veya dalakta (splenomegali) büyüme mevcuttur. Lipid içeren (köpük) hücreler akciğerlerde birikerek akciğer hastalığına neden olabilir. Karaciğer ve akciğer hastalıkları bu dönemde hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Hayatta kalan bireylerde daha sonraki yaşlarda nörolojik semptomlar gelişecektir.

Erken çocukluk döneminde, etkilenen bireylerde, fark edilen tek semptom olarak (izole hepato-/splenomegali) anormal karaciğer veya dalak büyümesi görülebilir ve bu, uzun yıllar boyunca tek semptom olarak kalabilir. Diğer durumlarda, genellikle 1 veya 2 yaşına gelindiğinde kas tonusu eksikliği (hipotoni) gibi ek semptomlar gelişir. Etkilenen bireyler aynı zamanda zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikmeler yaşayabilir (gecikmiş psikomotor gelişim).

NPC’li çocuklarda karakteristik bir erken bulgu, yukarı ve aşağı bakma yeteneğinin bozulmasıdır (dikey supranükleer bakış felci veya VSGP). Spesifik olarak, etkilenen çocuklar gözlerini hızla yukarı ve aşağı hareket ettirme yeteneklerini kaybederler. Bunu telafi etmek için gözlerini kırpıştırabilir, başlarını sallayabilir veya anormal hareketler yapabilirler. Sonunda dikey göz hareketleri kaybolur ve yan yana (yatay) göz hareketleri de etkilenir.

NPC’li bazı bireylerde işitme kaybı meydana gelebilir. Etkilenen bireylerde, duyusal girdilerin işitsel sinirlerden beyne iletiminin bozulduğu yüksek frekanslı sensörinöral işitme kaybı gelişebilir. Bireylerin %74 kadarında en az bir kulakta klinik olarak anlamlı işitme kaybı gelişir. Yetişkinlerde görülen ilk sorun işitme kaybı olabilir.

NPC’nin klasik sunumu, orta ila geç çocukluk döneminde, genellikle öğretmenler ve ebeveynler tarafından not edilen, çizim ve yazmada beceriksizlik veya zorlukla ortaya çıkar. VSGP ilk kez bu süre zarfında dikkatli bir nörolojik muayene veya ebeveynlerin gözlemleri sonucu rapor edilebilir. Diğer nörolojik anormallikler, özellikle kas koordinasyonunun eksikliği (serebellar ataksi) ilk belirgin semptomlar olabilir. Serebellar ataksisi olan çocuklar genellikle dengede zorluk çekerler ve yürümede zorluk çekerler (dengesiz yürüyüş).

Sık sık düşebilirler ve sakar sayılabilirler. Etkilenen çocuklar aynı zamanda ilerleyici konuşma zorluğu (dizartri) yaşayabilir, bu da konuşmanın geveleyerek ve sonunda anlaşılmaz hale gelmesine neden olabilir. Çocuklar daha önce edindikleri konuşma becerilerini kaybedebilirler. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de gelişebilir ve giderek kötüleşebilir, bu nedenle sıvıların koyulaştırılması veya özel mutfak eşyaları kullanılması gibi değişiklikler önerilebilir. Sonunda yeterli beslenmeyi sağlamak için bir besleme tüpü gerekebilir. Disfaji, tükürüğün ve diğer salgıların yutulmasına neden olabilir. Bu, yabancı maddelerin solunum yollarına ve akciğerlere solunmasına (aspirasyon pnömonisi) neden olabilir.

Bu süre zarfında, etkilenen bireylerde, başlangıçta öğrenme güçlüğü ile karıştırılabilecek yavaş yavaş ilerleyici zihinsel yetenek bozukluğu (bilişsel bozukluk) gelişebilir. Ayrıca psikiyatrik bozukluklar ve ilerleyici hafıza ve entelektüel yetenek kaybı (demans) gelişebilir.

Ek nörolojik bulgular arasında salya akması, epileptik nöbetler ve katapleksi sayılabilir. Katapleksi, ani baş düşüşüne, bacaklarda zayıf, lastiksi bir his veya ciddi vakalarda çökmeye neden olabilecek ani kas tonusu ve gücü kaybıyla karakterizedir. Katapleksi genellikle NPC’li (jelastik katapleksi) bireylerde genellikle kahkaha gibi güçlü duygulardan kaynaklanır. Hareket bozukluklarının büyük bir grubu olan distoni de yaygındır. Distoni genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilir. Bazı bireylerde ritmik, ani hareketlerle (miyoklonik titreme) belirgin bir titreme gelişebilir. Narkolepsi veya uyku apnesi gibi uyku bozuklukları veya düzensizlikleri de rapor edilmiştir.

NPC’nin ergenlik veya yetişkinlik döneminde başlaması, çocuklukta başlayana benzer bir nörolojik tabloyla ilişkili olabilir. Ancak ilerleme hızı çoğu zaman çok daha yavaştır. Spesifik belirtiler değişiklik gösterebilir ancak serebellar ataksi, dizartri, disfaji, bilişsel bozukluk ve distoni veya titreme gibi diğer hareket bozukluklarını içerebilir. VSGP her zaman mevcuttur ancak başlangıçta takdir edilmesi zor olabilir. Sistemik semptomlar bebeklik veya çocukluk döneminde daha yaygın olmasına rağmen, ergen veya yetişkin başlangıçlı NPC’li bireylerde de ortaya çıkabilir. İzole splenomegali, bazı ergenlerde veya yetişkinlerde başlangıç ​​semptomu olabilir.

Ergenlerde NPC başlangıcı olan bireylerde tanımlanan psikiyatrik sorunlar arasında öğrenme güçlükleri, davranışsal sorunlar, ifade edici dil güçlüğü ve dikkat eksikliği-hiperaktivite bozukluğu yer almaktadır. Etkilenen bazı bireylerde psikotik veya manik dönemler ortaya çıkabilir. 30 yaşın üzerindeki yetişkinler, organizasyon ve planlamada zorluk gibi karmaşık düşünme ve muhakeme görevleriyle ilgili sorunlarla karakterize edilen yürütücü işlevlerde bozulma (disexecutive sendrom) yaşayabilir.

Bazı durumlarda, yaşlı yetişkinlere ilk olarak demans veya majör depresyon veya şizofreni gibi psikiyatrik hastalıklarla ilgili yanlış teşhisler konabilir. Tıp literatüründe bireylerde obsesif kompulsif bozukluk, bipolar bozukluklar ve halüsinasyonlar gibi diğer psikiyatrik belirtilerin olduğu tanımlanmaktadır. Uzun vadeli, kademeli bir nörolojik gerilemenin ardından ölüm genellikle aspirasyon pnömonisi ve ardından gelen solunum yetmezliği veya tıbbi müdahaleye yanıt vermeyen inatçı epilepsiden kaynaklanır.

NPC’li bireylerde NPC1 veya NPC2 olmak üzere iki genden birinde mutasyon vardır . Etkilenen bireylerin yaklaşık %95’inde NPC1’de mutasyon vardır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin üretilmesi için talimatlar sağlar. Bir gendeki mutasyonlar, işlevleri azalmış veya anormal olan bir proteinin üretilmesine veya proteinin yokluğuna yol açabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, NPC1 geninin 18. kromozomun (18q11.2) uzun kolunda (q) bulunduğunu belirlediler . NPC2 geni , 14. kromozomun (14q24.3) uzun kolunda bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini içeren genleri taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde her ebeveynden 23’ü miras alınan 46 kromozom bulunur. Karşılık gelen kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır.

Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin gen çiftinin kombinasyonuyla belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal (mutasyona uğramış) bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de taşıyıcı olan bir çiftin her hamilelikte hastalıklı bir çocuğa sahip olma riski %25, taşıyıcı olan bir çocuk için %50 ve etkilenmeyen ve taşıyıcı olmayan bir çocuk için risk %25’tir. NPC gibi resesif genetik bozukluklarda risk, erkek ve dişi yavrular için aynıdır.

NPC1 ve NPC2 proteinlerinin tam işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmacılar, bu genlerin protein ürünlerinin, hücreler içindeki büyük moleküllerin hareketlerinde (ticaretinde) rol oynadığını biliyorlar. NPC1 veya NPC2 geni mutasyona uğradığında, yetersiz düzeyde fonksiyonel protein ürünleri üretilir. Bu, karaciğer ve dalak gibi vücudun periferik dokularında anormal kolesterol birikmesine ve beyinde kolesterol ve glikosfingolipidlerin (yağlı materyal ve karbonhidratlardan oluşan kompleks bileşikler) birikmesine neden olur. Bu malzemelerin birikmesi NPC’nin çeşitli gözlemlenebilir semptomlarına neden olur.

Niemann-Pick hastalığı tip C’nin tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeden (Belirtiler ve Semptomlar bölümüne bakın) elde edilen karakteristik semptomlara dayanarak konur ve çeşitli özel testlerle doğrulanır. NPC’nin doğru tanısı, doktorların semptomlara dayalı tanıdan şüphelenmesini ve proteinin işlevini veya birikmiş yan ürünlerin varlığını (biyokimyasal testler) değerlendirmek ve NPC1 veya NPC2 genindeki mutasyonları belirlemek için uygun laboratuvar testleriyle takip etmesini gerektirir. (gen dizilimi).

Pek çok doktorun NPC konusunda çok az deneyimi var. Bu nedenle, etkilenen bireyler ve aileler sıklıkla teşhiste önemli bir gecikmeyle karşı karşıya kalır. NPC’deki klinik uzmanlar, bozukluğa aşina olmayan doktorların NPC’yi teşhis etmesine yardımcı olmak için bir Şüphe Endeksi Aracı geliştirdi (Wraith JE, 2014). Bu araç, bir bireyde mevcut olan, iç organlara ait, nörolojik ve psikiyatrik kategorilere ayrılmış spesifik belirtilere dayalı bir risk tahmin puanı oluşturur. Orijinal araç, 4 yaşın üzerindeki bireylerin teşhis edilmesinde etkiliydi. Daha sonra aynı grup, 4 yaşından küçük çocuklarda NPC’nin teşhisini geliştiren bir versiyon geliştirdi (Pineda M ve diğerleri, 2016). Şüphe Endeksi Aracının klinik uygulamadaki yararlılığının belirlenmesi için daha fazla çalışılması ve geliştirilmesi gerekmektedir.

NPC’nin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, göz doktorları, göğüs hastalıkları uzmanları, gastroenterologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayacaktır.

Mevcut tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) aspirasyon riski açısından düzenli olarak izlenmeli ve değerlendirilmelidir. Yutma güçlükleri öncelikle katıların yumuşatılması ve sıvıların koyulaştırılmasıyla giderilebilir. Bir konuşma terapisti, yutma fonksiyonunu optimize etmek için bireyle birlikte çalışabilir. Sonunda yeterli kalori ihtiyacını karşılamak için bir gastronomi tüpü gerekebilir. Bu işlemde, karın bölgesinden yapılan küçük bir kesi ile mideye ince bir tüp yerleştirilerek gıda veya ilacın doğrudan alınmasına olanak sağlanır.

Nöbetler sıklıkla, en azından kısmen, nöbet önleyici ilaçlara (antiepileptikler) yanıt verir. Sonunda, hastalığın ileri bir aşamasında, nöbetler artık bu tür ilaçlara yanıt vermeyebilir (dirençli nöbetler). Katapleksi, trisiklik antidepresanlar ve klomipramin, protriptilin veya modafinil gibi merkezi sinir sistemi uyarıcıları dahil olmak üzere spesifik ilaçlarla tedavi edilebilir. Nörotransmiter asetilkolini (antikolinerjik ajanlar) bloke eden ilaçlar, distoni ve titreme tedavisinde etkili olmuştur. Şiddetli distoniyi tedavi etmek için botulinum toksini enjeksiyonları kullanılabilir. İlaçlar aynı zamanda çeşitli psikiyatrik hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır; örneğin psikozu tedavi etmek için antipsikotik ilaçlar ve duygudurum bozukluklarını tedavi etmek için antidepresanlar gibi.

NPC’de gözlemlenen uyku anormallikleri çeşitlidir. Birçok kişi, yavaş dalga uykusu sırasında parçalanmış miyoklonus nedeniyle düşük uyku kalitesinden muzdariptir. Toplam uyku süresi ve uykunun farklı aşamalarında (REM ve yavaş dalga) geçirilen süre azalabilir. Bazı kişiler, anksiyete veya depresyon gibi altta yatan psikiyatrik hastalıklarla bağlantılı olabilen uykusuzluktan muzdarip olabilir. Hipotoni şiddetli olduğunda, özellikle genişlemiş geniz eti ve bademciklerle birlikte, uyku sırasında uzun solunum duraklamalarıyla birlikte solunum bozuklukları (obstrüktif uyku apnesi) ortaya çıkabilir. Bu teşhis genellikle bir gece uyku çalışması gerektirir. Obstrüktif uyku apnesi şiddetli ise hastaların uyku sırasında solunum yollarını açık tutacak bir maske ile sürekli pozitif hava basıncı (CPAP) sağlayan bir makineye ihtiyacı olabilir. Uykusuzluk ve diğer uyku sorunları melatoninle ve gerekirse gece sakinleştiricilerle tedavi edilmelidir.

Etkilenen hastalara faydalı olabilecek çeşitli hizmetler arasında fizik tedavi, konuşma terapisi ve mesleki terapiyi kapsayan kişiselleştirilmiş bir eğitim planı bulunmaktadır. Etkilenen bireylerin ebeveynleri, kardeşleri ve diğer aile üyeleri, birincil çocuk doktorları ve aşağıda listelenen çeşitli profesyonel ve ebeveyn kuruluşları aracılığıyla destek, geçici bakım için kaynaklar ve NPC hakkında bilgi bulabilir.

Çalışmalar miglustatın (Zavesca®) NPC ile ilişkili nörolojik semptomların ilerlemesini yavaşlatabildiğini göstermiştir. Miglustat, NPC’li bireylerin beyninde biriken maddelerden biri olan glikosfingolipidlerin sentezini bloke eder. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), miglustat’ı NPC’li bireylerin tedavisi için onaylamamıştır, ancak ilaç Gaucher hastalığı olarak bilinen başka bir lizozomal depo hastalığının tedavisi için onaylanmıştır. Miglustat, ABD’de NPC’li bireyleri tedavi etmek için endikasyon dışı kullanıldı. Miglustat, NPC tedavisi için Avustralya, Kanada, Yeni Zelanda ve Asya, Avrupa ve Güney Amerika’daki çeşitli ülkelerde Zavesca® ve Japonya’da Brazaves® adıyla mevcuttur.

NPC, hücrelerin dışında değil, nöronlarda üretilen kolesterollerin işlenmesini etkiler. Dolayısıyla yağ ve kolesterolden düşük diyetler nörolojik hastalığın seyrini etkilemez.

Paylaşın

NGLY1 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

NGLY1 eksikliği vücudun birden fazla sistemini etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Etkilenen bireylerde gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler, zihinsel engellilik, hareket bozuklukları, nöbetler, karaciğer hastalığı ve ağlarken gözyaşı üretememe (alakrima) olabilir veya çok seyrek olarak gözyaşı üretebilirler.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun spesifik semptomları ve ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı çocuklarda ek belirtiler gelişebilir. NGLY1 eksikliğine, NGLY1 geninde hastalığa neden olan (patojenik) varyant (mutasyon) neden olur. Bu varyant otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. Nisan 2021 itibarıyla NGLY1 eksikliği olan 100’den az kişi tespit edilmiştir.

Yalnızca en ciddi şekilde etkilenen çocuklara teşhis konmuş olması ve bu bozukluğun tanımlarının bu ciddi şekilde etkilenen bireyleri yansıtması mümkündür. Bunun nedeni, daha ciddi şekilde etkilenen çocukların uzmanlara sevk edilme, genetik test yaptırma ve tanı alma olasılıklarının daha yüksek olmasıdır. Bazı araştırmacılar, NGLY1 eksikliğinin daha hafif formlarına sahip etkilenen bireylerin büyük olasılıkla mevcut olduğuna inanmaktadır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Araştırmacılar bozukluk hakkında daha fazla şey öğrendikçe, semptomların potansiyel spektrumu veya spesifik modeli daha net hale gelecektir. Bu nedenle, her çocuğun benzersiz olduğunu ve her bir çocuğun aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

Etkilenen bebeklerde genellikle kas tonusu azalmıştır (hipotoni), bu durum bebeğin aşırı derecede “gevşek” olarak tanımlanmasına neden olur. Yaklaşık yarısı doğumda düşük kiloya sahiptir ve normal iştaha rağmen çoğu bebek, yaşlarına ve cinsiyetlerine bağlı olarak beklendiği gibi kilo alamamakta veya büyümekte başarısız olacaktır (gelişme başarısızlığı). Bazı bebekler yutma güçlüğü çekerler ve yiyecek veya sıvıların yanlış tüpten geçerek akciğerlere gitmesi (aspirasyon) riskiyle karşı karşıya kalırlar. Kabızlık da meydana gelebilir. Bazı çocuklarda doğumda normal olan baş çevresi, yaşlandıkça beklenenden daha küçük olabilir (edinilmiş mikrosefali).

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu ağladıklarında gözyaşı üretmeyebilir veya çok az gözyaşı üretebilir (alacrima). Bu, göz kapaklarında iltihaplanma (blefarit), göz enfeksiyonu, korneada tahriş ve açık yaralar ve gözün üstündeki şeffaf tabaka (kornea ülserasyonu) gibi komplikasyonlara yol açabilir. Gözler düzgün hizalanmayabilir ve farklı yönlere bakabilir (şaşılık). Birkaç çocukta, görüntüleri oluşturmak için duyusal girdiyi beyne ileten ana sinirde dejenerasyon (optik atrofi), gözlerin arkasını kaplayan zarda (retina) pigment değişiklikleri ve retinanın bazı hücrelerinde anormallikler görüldü. koni hücreleri (koni distrofisi) denir. Bazı çocuklarda da görme bozukluğu tanımlanmıştır.

Oturma, emekleme veya yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki gecikmeler de dahil olmak üzere NGLY1 eksikliğinde nörogelişimsel semptomlar yaygındır. Çocuklar yaşlandıkça bağımsız yürümede zorluk yaşayabilir veya yürüyemeyebilirler. Konuşma gelişiminde gecikmeler olabilir ve çocuklar çoğunlukla konuşamamakta veya yalnızca birkaç kelime konuşabilmektedir. Zihinsel engellilik yaygındır ve ortalamanın altında IQ puanına sahip çocuklardan ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişebilir.

Etkilenen çocukların çoğunda titreme veya titreme (titreme) ve anormal derecede artan ve bazen kontrol edilemeyen kas spazmlarını (hiperkinezi) içeren karmaşık bir hareket bozukluğu olabilir. Spesifik hareket anormallikleri koreoatetoz, aksiyon tremoru, miyoklonik hareketler, distonik hareketler ve dismetriyi içerir. Koreoatetoz, yavaş, kıvranan hareketlerle birlikte ortaya çıkabilen düzensiz, hızlı, sarsıntılı hareketlerle karakterizedir.

Bir görevi yerine getirmeye çalışırken hafif bir titreme (aksiyon titremesi), seğirme veya sarsılma (miyoklonik hareketler) hareketleri, vücudu anormal (ve bazen ağrılı) hareketlere veya pozisyonlara (distonik) zorlayan istemsiz kas kasılmaları dahil olmak üzere diğer anormal hareket türleri gelişebilir. hareketler) ve istemli hareketlerde koordinasyon ve doğruluk eksikliği (dismetri), bu da etkilenen bireylerin bir nesneyi yakalamaya çalışırken yetersiz veya aşırı uzanması veya yürürken az veya fazla adım atması anlamına gelir.

Bazı çocuklarda, normalde karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hasarını gösteren bazı karaciğer enzimlerinin seviyeleri yüksek olabilir. Karaciğerde hafif yara izi (fibrozis) gelişebilir. Bir kişide ciddi akut karaciğer yetmezliği gelişti ve sorun çözüldü. Çoğu zaman, karaciğer enzim seviyeleri çocuk yaşlandıkça iyileşir. Bazen karaciğer normalden büyük olabilir (hepatomegali).

Bazı çocuklarda çeşitli türlerde nöbetler gelişmiştir. Nöbetlerin başlangıç ​​yaşı iki ay ile 10 yaş arasında değişmektedir. Bazen nöbetler ilaçlara yanıt verir, bazen de ilaç tedavisine rağmen devam eder. Küçük el veya ayaklar, tekrarlayan kırıklar, uyluk kemiğinin vücudun yanlarına doğru açı yapmasına neden olan kalça kusuru (coxa valga), omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) gibi çeşitli iskelet problemleri rapor edilmiştir. Gevşek ve normalden daha geniş hareket aralığına sahip eklemler (eklem hipermobilitesi) ve kalça veya omuz gibi belirli eklemlerin kısmi (sublüksasyon) veya tam çıkıkları.

Etkilenen birkaç çocuk, tekrarlanan, ciddi solunum yolu enfeksiyonları geliştirmeye eğilimlidir. Ancak çoğu çocuk, etkilenmeyen çocuklardan farklı değildir veya daha az enfeksiyona sahiptir. Etkilenen bazı bireylerde, beyne ve omuriliğe mesaj taşıyan ve vücudun geri kalanına mesaj taşıyan sinirler hasar gördüğünde ortaya çıkan bir durum olan periferik nöropati gelişir. Etkilenenler karıncalanma, yanma, uyuşma ve bıçaklanma ağrısı yaşayabilir. Periferik nöropati ilerledikçe ayaklarda iyileşmeyen yaralara veya enfeksiyonlara, zayıflığa, denge ve yürüme sorunlarına yol açabilir.

Bazı çocuklarda işitme kaybı yaşanır. Kulaklar normal şekilde çalışır ancak beynin sesi işleme şekli anormaldir (işitsel nöropati). Ek semptomlar arasında anormal derecede büyük bir dalak (splenomegali), uyku sırasında geçici, tekrarlayan solunum kesintileri (uyku apnesi), uyku düzeninin bozulması, reflekslerin azalması veya terleme yeteneğinin azalması veya azalması; bu, etkilenen bireylerin sıcak aylarda vücut ısısını düzenlemesini zorlaştırabilir.

NGLY1 eksikliğinde adrenal yetmezlik rapor edilmiştir. Böbreklerin üzerinde bulunan adrenal bezler hormon üretir. Adrenal yetmezlikte adrenal bezler strese yanıt vermek, kan basıncını düzenlemek ve cinsel gelişimi düzenlemek için gereken hormonları yeterli miktarda üretemez. Bu, özellikle enfeksiyon gibi stres zamanlarında ciddi hastalıklara yol açabilir.

NGLY1 eksikliğine, NGLY1  geninde hastalığa neden olan (patojenik) varyantlar neden olur  . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, NGLY1  geninin, vücuttaki hasarlı proteinlerin uzaklaştırılmasına ve geri dönüştürülmesine yardımcı olan, N-glikanaz adı verilen özel bir protein (enzim) ürettiğini belirledi  . Bu enzim, şeker ‘ağaçları’ veya glikanlar olarak adlandırılan şeker moleküllerinin proteinlerden uzaklaştırıldığı, deglikosilasyon adı verilen bir süreçte yer alır. Bu adım, bileşenlerin geri dönüştürülebilmesi için hasarlı veya şekli bozuk (yanlış katlanmış) proteinlerin parçalanması açısından önemlidir.

Bazı araştırmacılar bu yanlış katlanmış proteinlerin vücudun belirli dokularında biriktiğine inanıyor. Enzim aynı zamanda düzgün çalışması için glikanlarının doğru zamanda çıkarılması gereken bazı proteinlerin aktive edilmesinde de önemlidir. NGLY1  genindeki mutasyon nedeniyle  , etkilenen bireyler N-glikanazın yeterli düzeylerini geliştiremez veya etkisiz bir form geliştiremez ve şeker zincirlerini proteinlerden gerektiği gibi ayıramaz. N-glikanaz aynı zamanda DNA okumanın (DNA transkripsiyonu) bazı yönlerinin düzenlenmesinde de önemlidir. N-glikanaz proteini eksikliğinin nihai olarak hastalığın belirtilerine nasıl yol açtığı henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. NGLY1 eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

NGLY1 eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluk için oluşturulmuş resmi bir tanı kriteri yoktur. Gelişimsel gecikmeler, alacrima, hiperkinetik hareket bozuklukları ve karaciğer hastalığı gibi karakteristik semptomların bir kombinasyonu, bu bozukluk için test yapılmasına neden olabilir.

NGLY1 eksikliğinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, NGLY1 eksikliği olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

NGLY1 eksikliği olan bebekler beslenme sorunları açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa standart yöntemlerle tedavi edilmelidir. Bu, bir besleme tüpünün yerleştirilmesini içerebilir. Bir besleme tüpü burundan geçerek yemek borusundan mideye inebilir veya karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye yerleştirilebilir. Bir besleme tüpü, etkilenen bireylerin yeterli besin almasını sağlar.

Gözyaşı üretiminin az olması veya hiç üretilmemesi, kayganlaştırıcı göz damlaları veya yumuşak merhemlerle tedavi edilebilir. Antiepileptik adı verilen nöbet önleyici ilaçlar denenebilir. Bazen bu ilaçlar etkilidir, ancak diğer zamanlarda nöbetler devam eder (inatçı nöbetler). Diş telleri ve diğer ortotik cihazlar çocukların yürümesine yardımcı olabilir. Bazı çocukların tekerlekli sandalyeye ihtiyacı olacaktır.

Terleme yeteneği olmayan kişiler, özellikle fiziksel efor sarf ettiklerinde, susuz kalmamak için suya erişmeye ihtiyaç duyabilirler. Soğutma yeleği veya serin ortamlara erişim (örneğin, klima veya diğer soğutma yöntemlerine sahip olanlar) gibi öğeler de faydalıdır.

Etkilenen çocuklar mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanabilir. Su ve müzik terapisi de etkilenen bazı çocuklar için faydalı olmuştur. Yardımcı ve destekleyici iletişim araçları çocukların düşüncelerini, isteklerini, ihtiyaçlarını ve fikirlerini ifade etmelerine yardımcı olabilir. Uzmanlaşmış öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Kabızlık, skolyoz, uyku apnesi ve işitme kaybı dahil olmak üzere NGLY1 eksikliği ile ilişkili birçok semptom, standart veya rutin tedavi seçeneklerini takip eder.

Paylaşın

Tüberküloz Dışı Mikobakteriyel Akciğer Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Tüberküloz dışı mikobakteriyel (NTM) akciğer hastalığı, mikobakteriler olarak bilinen spesifik bakteriyel mikroplara maruz kalma ile karakterize edilen bir grup hastalık için genel bir terimdir. Bu mikroplar suda ve toprakta bulunur ve bir bütün olarak çevrede yaygındır. Genellikle hastalığa neden olmazlar.

Haber Merkezi / ‘Tüberküloz dışı’ terimi, bu bozuklukları tüberküloza neden olan mikobakterilerden (yani mikobakteri tüberküloz kompleksi) ayırmak için kullanılır. Bu bozukluklar aynı zamanda cüzzama neden olan mikobakteri olan Mycobacterium leprae’yi de kapsamamaktadır. NTM bozukluklarında enfeksiyonun şiddeti ve hastalığın seyri kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

En sık görülen semptomlar arasında inatçı öksürük, yorgunluk, kilo kaybı, gece terlemesi ve ara sıra nefes darlığı (nefes darlığı) ve öksürükten kan gelmesi (hemoptizi) yer alır. Daha az sıklıkla, NTM enfeksiyonu cilt veya yumuşak doku enfeksiyonlarına veya lenf düğümlerinin enfeksiyonuna ve iltihaplanmasına (lenfadenit) neden olabilir.

Kanıtların çoğu, bu enfeksiyonların bir kişiden diğerine bulaşmadığını, çevreden edinildiğini göstermektedir. NTM akciğer hastalığı en sık olarak kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), bronşektazi, kistik fibrozis, primer siliyer diskinezi ve alfa-1-antitripsin hastalığı gibi altta yatan bir akciğer hastalığı olan kişileri etkiler, ancak önceden akciğer hastalığı öyküsü olmayan kişiler de bu hastalığa yakalanabilir. etkilenmek. Daha az şiddetli enfeksiyonlar tedavi gerektirmeyebilir. Diğer durumlarda enfeksiyon, sürekli tedavi gerektirecek şekilde kronikleşebilir.

Semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu değişkenliğin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Kronik akciğer enfeksiyonu bireylerin yaklaşık %94’ünü etkileyen en yaygın komplikasyondur. Semptomlar genellikle spesifik değildir ve diğer akciğer veya solunum yolu enfeksiyonlarında görülen semptomlara benzerdir.

Bu semptomlar arasında öksürük, yorgunluk, nefes darlığı (nefes darlığı), öksürerek kan gelmesi (hemoptizi), aşırı mukus (balgam) üretimi, ateş, gece terlemesi, iştah kaybı ve istenmeyen kilo kaybı yer alır. Hışıltı ve göğüs ağrısı da ortaya çıkabilir. Etkilenen bireyler tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları yaşayabilir. Bazı durumlarda, bu enfeksiyonlar akciğerlerde ilerleyici hasara neden olabilir ve sonuçta akciğerler olması gerektiği gibi çalışmaz (akciğer fonksiyonunda bozulma).

NTM enfeksiyonunun iki ana klinik görünümü vardır; bu, bu bozuklukla ilişkili semptom ve bulguların iki spesifik yolla ifade edildiği anlamına gelir. Daha az şiddetli olan formu, akciğerlerdeki hava yollarının hasar gördüğü ve daha sonra genişleyip yaralandığı nodüler bronşektazi olarak bilinir. Hava yolları, mukusu temizleme yeteneklerini kaybedebilir ve hava yollarında biriken mukus, NTM için bir besin kaynağı ve yuva görevi görerek bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olabilir.

Sızıntılar akciğerlerde, özellikle sağ orta lobda veya akciğerlerin sol üst lobundan dil benzeri küçük bir çıkıntı olan lingulada birikebilir. Sızıntılar, akciğerlerde veya solunum yollarında anormal şekilde biriken maddeleri tanımlayan spesifik olmayan bir terimdir. Sızıntılar irin, kan veya protein açısından zengin sıvı olabilir. Nodüler bronşektazi ağırlıklı olarak akciğer hastalığı öyküsü olmayan Kafkas veya Asya kökenli yaşlı kadınları etkiler.

İkinci sunum, akciğerlerde özellikle akciğerlerin üst loblarında yara izi (fibroz) veya boşlukların (kavitasyon) oluştuğu kaviter hastalık olarak bilinir. Bu form daha şiddetlidir ve tedavi edilmezse ilerleyici kavitasyona ve fibrozise neden olabilir ve sonuçta solunum yetmezliğine neden olabilir.

NTM enfeksiyonunun daha az yaygın sunumları vardır. Bazı bireylerde hastalık, akciğerlerde tek veya birden fazla küçük kitle (tek veya birden fazla pulmoner nodül) veya NTM’ye maruz kaldıktan sonra akciğerlerin iltihaplanmasıyla karakterize edilen bir durum olan aşırı duyarlılık pnömonisi olarak ortaya çıkacaktır. Aşırı duyarlılık pnömonisinde öksürük, ateş ve nefes darlığı en sık görülen semptomlardır.

Her ne kadar NTM hastalığının insanları etkilemesinin en yaygın yolu akciğer semptomları olsa da, bu enfeksiyonlar aynı zamanda deriyi, kemikleri ve lenf düğümlerini de kapsayabilir. Spesifik semptomlar vücudun etkilenen bölgelerine bağlı olarak değişir. Bir enfeksiyon vücutta yaygın olabilir (yayılabilir) ve uygun tedavi olmadan ölümcül olabilir. Yaygın NTM enfeksiyonu neredeyse tamamen, bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşma yeteneği ciddi şekilde zayıflamış veya mevcut olmayan kişilerde (bağışıklık sistemi baskılanmış kişiler) meydana gelir.

Tüberküloz dışı mikobakteriyel akciğer hastalığına, mikobakteriler olarak bilinen spesifik bakteriyel mikropların neden olduğu enfeksiyon neden olur. Bu mikroplar genellikle çevrenin her yerinde bulunur. Çoğu insan bu mikroplara maruz kaldığında hastalanmaz. İnsanlarda hastalığa neden olabilecek 120’den fazla mikobakteri türü tespit edilmiştir. En yaygın olanı Mycobacterium avium kompleksi veya MAC’dir. MAC, M. avium, M. olarak bilinen üç mikobakteriyel türü kapsar. intraselüler ve M. chimaera. Toplu olarak bu türler tüm mikobakteriyel enfeksiyonların yaklaşık yarısını oluşturur.

İnsanlarda enfeksiyona neden olabilecek diğer türler arasında M. abscessus, M. kansasii, M. fortuitum, M. xenopi, M. malmoense, M. szulgai ve M. simiae yer alır.

Bazı insanların bu bakterilere maruz kaldıklarında hastalanırken bazılarının hastalanmamasının altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır. Mevcut olduklarında enfeksiyonun ortaya çıkma olasılığını artıran belirli risk veya predispozan faktörler olabilir. Ancak bazı kişilerde hiçbir yatkınlaştırıcı veya risk faktörü tanımlanamamaktadır. NTM enfeksiyonuna bireysel duyarlılığı açıklamak için iki ana teori mevcuttur. Hava yolu savunmasındaki anormallikler veya hava yollarının normal salgıları temizleme yeteneği, NTM ile enfekte bireylerde akciğer hastalığına yol açabilir. Yaygın (yayılmış) NTM enfeksiyonunda, bağışıklık sistemiyle ilgili altta yatan bir sorundan şüpheleniliyor.

NTM’nin farklı formları ve türleri için farklı predispozan faktörler vardır. Kaviter enfeksiyon formuna sahip kişiler genellikle altta yatan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan önceden sigara içmiş kişilerdir veya bronşektazi gibi önceden mevcut yapısal akciğer hastalığı vardır.

MAC’ın nodüler bronşektatik formuna sahip veya M. abscessus enfeksiyonu olan kişiler genellikle zayıf, orta yaşlı veya yaşlı kadınlardır ve yarıdan fazlasında önceden sigara içme veya altta yatan akciğer hastalığı öyküsü yoktur. Göğüs çöküğü (pektus excavatum), omurganın anormal eğriliği (skolyoz), kalbin sol üst ve sol alt odacıkları arasındaki kapağın uygunsuz kapanması (mitral kapak prolapsusu) ve heterozigot mutasyonlar gibi başka ilişkili bulgular da bulunabilir. kistik fibroz transmemberan düzenleyici gen.

Kistik fibrozis (KF) ve KF dışı bronşektazisi olan kişiler, en yaygın olarak MAC veya M. abscessus olmak üzere NTM enfeksiyonları geliştirme riski altındadır. M. kansasii erkeklerde ve altta yatan KOAH’ı olan veya ilaçlardan, HIV enfeksiyonundan veya maligniteden dolayı bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde daha yaygındır.

İnterferon gama reseptör eksiklikleri, interferon gama oto-antikorları, STAT-1 eksikliği ve GATA2 eksikliği dahil olmak üzere belirli bağışıklık kusurları olan bireylerde, yaygın hastalık da dahil olmak üzere NTM geliştirme riski de yüksektir. Romatoid artrit ve diğer bağ dokusu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılanlar gibi tümör nekroz faktörü alfa antagonisti ilaçlarla tedavi de NTM enfeksiyonu için bir risk faktörüdür. Marfan sendromu, hiper-IgE sendromu ve konjenital kontraktürel araknodaktili de pulmoner NTM hastalığı ile ilişkilendirilmiştir.

Tüberküloz dışı mikobakteriyel akciğer hastalığının tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Ancak karakteristik belirti ve semptomların oldukça değişken ve spesifik olmaması nedeniyle tanı zor olabilir. NTM tanısı, tüberküloz veya akciğer kanseri gibi diğer hastalıkların dışlanmasını içerir.

NTM enfeksiyonu için tedaviye başlama kararı zorlu ve zor bir karardır. Antibiyotik ilaç kombinasyonu (ilaç rejimi) ile tedavi, bu hastalıkların tedavisinin temelini oluşturur. Bununla birlikte, bu ilaçlar belirli riskler (yan etkiler) taşır ve genellikle zayıf bir şekilde tolere edilir, yüksek bir maliyete sahiptir ve bireylerin uzun süre ilaç tedavisine devam etmesini gerektirir. Bu riskler, hastalığının ciddiyetine ve mevcut spesifik semptomlara bağlı olarak her bir birey için potansiyel faydalara karşı tartılmalıdır. Tedavi etmeme kararı verilirse, etkilenen kişi, enfeksiyonun ilerlemesini derhal tespit etmek için yakından izlenmelidir.

Spesifik ilaç rejimleri, söz konusu bakteri türlerinin spesifik ilaçlara duyarlılığının yanı sıra etkilenen bireye ilişkin benzersiz faktörler (yaş, genel sağlık, spesifik semptomlar, kişisel tercih ve diğer ilaçlarla etkileşimler) dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak değişecektir. Balgam kültürlerinin enfeksiyon pozitifliğinden negatife dönmesinden sonra tedaviye 12 ay daha devam edilmelidir.

ATS/IDSA kılavuzları (Griffith ve ark. 2007), NTM enfeksiyonu olan bireyler için ayrıntılı tedavi önerileri içermektedir. Bu kılavuzlar, sıklık, süre ve dozaj, ilaç toksisitesinin izlenmesi ve profilaktik tedavi önerileri dahil olmak üzere spesifik ilaç rejimlerinin ayrıntılarını vermektedir. Tedavi rejimleri türlere göre değişir; en önemli ayrım, yavaş büyüyen ve hızlı büyüyen NTM enfeksiyonunun nasıl tedavi edileceğidir.

Lokalize bronşektazi, kaviter hastalığı veya tedaviyle düzelmeyen kanlı öksürme (refrakter hemoptizi) gibi spesifik vakalarda, etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması önerilebilir. Ancak cerrahi tedavi için en iyi adayların belirlenmesi ve zamanlaması bilinmemektedir.

NTM enfeksiyonu olan bireylerin tedavisine yardımcı olmak için alınabilecek ek önlemler vardır. Etkilenen bireyler için mukusun akciğerlerden atılmasına yardımcı olan çeşitli teknikler önerilebilir. Bu tür teknikler arasında sis halinde verilen steril, ekstra tuzlu su (nebülize hipertonik salin), göğsün fizik tedavisi, hava yollarındaki mukusu gevşeten cihazlar (çarpıntı cihazları, yüksek frekanslı göğüs duvarı salınımı), yardımcı olan özel bir öksürme yöntemi yer alır. mukus (huff öksürük) ve aerobik egzersizi gündeme getirin. Doğru beslenme ve kilonun korunması da önemlidir.

2018 yılında Arıkayce (amikasin lipozom inhalasyon süspansiyonu), geleneksel tedaviye yanıt vermeyen sınırlı sayıda hasta popülasyonunda Mycobacterium avium kompleksi (MAC) bakterisinin neden olduğu akciğer hastalığının tedavisi için onaylandı. Arıkayce İnsmed, Inc. tarafından üretilmektedir.

Sıcak küvetlerden kaçınmak, nemlendiricilerde ve CPAP makinelerinde musluk suyunu kullanmaktan kaçınmak, musluk suyuna çevresel maruziyete dikkat etmek ve çevreden enfeksiyon kapma olasılığını azaltmak için etkilenen kişilerin atabileceği adımlar vardır. toprak ve ev tesisatında özel filtreleme sistemlerinin kullanılması. Bireylerin NTM’yi soluma (örneğin duş spreyi) yoluyla mı yoksa musluk suyunun yutulması ve ardından NTM ile enfekte suyun akciğerlere geri akışı ve aspirasyonu yoluyla mı edindiği bilinmediğinden, duşta geçirilen sürenin en aza indirilmesi düşünülebilir. ve içmeden önce musluk suyunu kaynatmak.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos