image

PEPCK Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

PEPCK eksikliği, düşük kan şekeri (hipoglisemi) ataklarıyla karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Fosfoenolpiruvat karboksikinaz veya PEPCK adı verilen enzimdeki bir eksikliğin neden olduğu bir karbonhidrat metabolizması bozukluğudur.

Haber Merkezi / Bu enzim normalde açlık zamanlarında glukoneojenez adı verilen bir süreçte proteinleri ve yağları glikoza dönüştürür. Glikoz vücut tarafından enerji kaynağı olarak kullanılır. PEPCK eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Bu bozukluğun tedavisi, egzersiz, hastalık veya vücudun ek enerji kaynaklarına ihtiyaç duyduğu diğer dönemlerde oruç tutmaktan kaçınmak ve ekstra karbonhidrat tüketiminden kaçınmaktır.

PEPCK eksikliğinin iki formu vardır: PEPCK1 eksikliği (sitosolik) ve PEPCK2 eksikliği (mitokondriyal). Her iki form da PEPCK enzimlerinin kalıtsal bir eksikliğini temsil eder. Bu enzimler, esas olarak karaciğerde meydana gelen, proteinleri ve yağları glikoza (glukoneogenez) dönüştürme sürecinin bir parçasıdır. Bu süreç, açlık gibi diyetle glikoz alımının yetersiz olduğu durumlarda veya yoğun egzersiz dönemleri gibi ekstra enerjiye ihtiyaç duyulduğunda etkinleştirilir. Glikoz vücudun enerji kaynağı olması ve başta beyin olmak üzere vücuttaki birçok organ ve sistemin çalışması için gereklidir.

Bu bozukluğun ana semptomu, yetersiz glikoz alımı sırasında kan şekeri seviyesinin anormal derecede düşük olmasıdır (hipoglisemi). Hipoglisemi uyuşukluk, konfüzyon veya bilinç kaybıyla ortaya çıkabilir. Şiddetli vakalarda kas tonusu kaybı (hipotoni) görülebilir; Karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali), uygun kilo alamama ve normal şekilde büyüyememe (gelişme geriliği), küçük kafa büyüklüğü ve gelişimsel gecikme.

İştahsızlık, kusma, nöbetler ve koma da ortaya çıkabilir. Hipoglisemi tedavi edilmezse hastalık çoklu organ sistemi hasarına veya akut karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir. Bazen dolaşımdaki kanda aşırı asit varlığı (laktik asidemi) fark edilir.

Doğumda PEPCK eksikliği olan bebekler hipoglisemiyle ortaya çıkabilir, karaciğer büyümesi ve apne görülebilir. Ancak çoğu bebek herhangi bir belirti göstermez. Tipik olarak, PEPCK eksikliği erken çocukluk döneminde enfeksiyonlar sırasında veya şiddetli egzersiz sonrasında, özellikle glukoneojenezin normalde aktive olacağı bir gece açlığı döneminden sonra görülen semptomlarla ortaya çıkar. Bu kişiler açlık hipoglisemisi (düşük kan şekeri) ile ortaya çıkma eğilimindedir ve titreme, sinirlilik ve hatta uyuşukluk gösterebilir.

Karaciğer yetmezliği meydana gelebilir ve kanda anormal karaciğer enzimi seviyelerine neden olabilir. Kan veya idrardaki diğer metabolitlerin anormal miktarları tanısal bir ipucu verebilir (glutamin veya fumarat ve trikarboksilik asit döngüsünün diğer metabolitleri). PEPCK eksikliğinin semptomları hastalar arasında farklılık gösterir ve herkes her semptomu göstermeyebilir. Çoğu çocuk hipoglisemi ataklarına rağmen normal şekilde gelişir. Ancak hipoglisemi tedavi edilmezse bu bozukluğun seyri çok hızlı olabilir.

PCK1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar), PEPCK eksikliğinin sitozolik (çözünür) formuna (PEPCK1) neden olur ve PCK2 genindeki varyantlar, PEPCK eksikliğinin mitokondriyal formuna (PEPCK2) neden olur. Bu genlerdeki varyantlar PEPCK enziminin miktarının azalmasına veya yokluğuna neden olur. Araştırmacılar, hastalığın şiddetinin kalan enzim aktivitesinin miktarına bağlı olduğunu düşünüyor.

Her iki biçimde de PEPCK eksiklikleri, otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan çok nadir görülen bozukluklardır; hastalığın gelişmesi için hastalığa neden olan gen varyantının iki kopyasının mevcut olması gerekir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi bir normal gen ve bir gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler hastalığa neden olan birkaç gen varyantı taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı durum için hastalığa neden olan gen varyantlarını taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

PEPCK eksikliği tanısı doğumdan kısa bir süre sonra aşağıdaki sonuçlara dayanarak konulabilir:

1. Semptomların klinik görünümü. 2. Kan ve idrar analizini içeren laboratuvar testleri. 3. PCK1 veya PCK2 genlerinin
varyantlarını doğrulamak için moleküler genetik testler 4. Fibroblast hücrelerinin biyokimyasal analizi (deri biyopsisi)

Laboratuvar testleri, düşük kan şekeri seviyelerini (hipoglisemi) belirlemek için bir kan testi içerebilir ve idrar tahlili, idrarla atılan TCA (trikarboksilik asit döngüsü) metabolitlerinin, özellikle de fumaratın varlığını tespit edebilir. İşlevsiz PEPCK enzimi, glukoneojeneze yol açan metabolik yolu bozar ve bu ara maddelerin birikmesine neden olur ve bunlar daha sonra idrarla atılır.

PEPCK eksikliği tedavisinin temel dayanağı oruçtan kaçınmaktır. Bu bozukluğa sahip kişiler semptomların ortaya çıkmasını azaltmak için mısır nişastası gibi ekstra karbonhidrat tüketebilirler. Bu özellikle gece orucundan önceki akşamlarda önemlidir.

Ağır egzersiz, hastalık veya diğer oruç zamanlarında bireylere glikoz polimerleri (yüksek karbonhidratlı oral replasman) reçete edilebilir. Glikoz içeren solüsyonlar, açlık veya hastalık zamanlarında intravenöz olarak da uygulanabilir. Bir diyetisyenle düzenli temasta bulunulması tavsiye edilir. Diyetisyen hastaya, hastalık zamanlarında ne kadar ekstra karbonhidrat gerektiğini söyleyen, hasta günü rejimi adı verilen bir rejim için talimatlar verebilir. PEPCK eksikliğinin diğer tedavileri sunulan semptomlara dayanmaktadır.

Paylaşın

Perivasküler Epiteloid Hücreli Neoplazma Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Perivasküler epiteloid hücreli neoplazmalar (PEComalar) nadir görülen yumuşak doku tümörleridir. Genellikle akciğerler, gastrointestinal sistem, böbrekler, karaciğer ve rahim gibi vücudun çeşitli kısımlarındaki küçük kan damarlarının (perivasküler boşluklar) çevresinde oluşurlar.

Haber Merkezi / PEComalar epiteloid (küboidal) şekilli hücrelerden oluşur ve melanositler ve düz kas hücreleriyle ortak bazı özelliklere sahiptir. Melanositler normalde ciltte bulunan ve cilde rengini veren melanin üreten hücrelerdir. PEComa, pigment oluşturmak için kullanılan proteinlerin bazılarını üretebilir. PEComa ayrıca iç organlarımızı ve sindirim sistemimizi oluşturan kaslar gibi bilinçli kontrolümüz altında olmayan kasları oluşturan düz kas hücrelerinde bulunan proteinlerin bazılarını da üretir.

PEComalar bu karakteristik özellikleri paylaşan bir tümör grubu olarak kabul edilir. Ancak bu grupta kendine özgü özelliklere sahip olan ve vücudun belirli kısımlarında oluşma olasılığı daha yüksek olan spesifik tümörler vardır. Bu spesifik tümörler arasında anjiyomiyolipomlar (AML’ler), şeffaf hücreli şeker tümörleri, primer ekstrapulmoner şeker tümörü (PEST), lenfanjiyoleiomyomatoz (LAM), falsiform ligaman/ligamentum teres’in şeffaf hücreli miyomelanositik tümörü (CCMT), primer kutanöz PEComa (CCCMT-kütanöz) yer alır. berrak hücreli miyomelanositik tümör) ve PEKoma (aksi belirtilmedikçe) (NOS).

PEComalar çoğu iyi huyludur ancak bazıları vücudun diğer bölgelerine yayılma potansiyeli olan kötü huylu olabilir. PEComalar aynı zamanda genetik durum olan tüberoz skleroz kompleksi (TSC) ile de ilişkilendirilebilir. Bu durumda vücutta birden fazla tümör oluşur. Zihinsel engellilik ve nöbetler de mevcut olabilir.

PEComaların belirti ve semptomları hastalar arasında oldukça farklılık gösterir ve tümörün konumuna bağlıdır. Bazı PEComalar hiçbir belirtiye neden olmaz ve hastalar başka nedenlerle görüntülemeye tabi tutulduğunda tespit edilirler.

Semptomları olan hastalarda PEComalar gözle görülür ağrılı veya ağrısız bir kitle oluşturabilir. Üreme sisteminde PEComalı kadınlarda bu tümörler vajinal kanama ile ortaya çıkabilir. Gastrointestinal sistemdeki PEKomalar karın ağrısı, kanlı dışkı, kabızlık/bağırsak tıkanıklığı, kilo kaybı ve anemi ile ortaya çıkabilir. Her PEComa tipinin benzersiz fiziksel özellikleri ve bununla ilişkili potansiyel belirti ve semptomları vardır.

Sporadik PEComa vakalarının nedeni bilinmemektedir. PEComas, otozomal dominant bir genetik bozukluk olan genetik durum tüberoz skleroz kompleksi (TSC) ile ilişkili olabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

TSC, TSC1 veya TSC2 genlerindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu genler sırasıyla hamartin ve tuberin proteinlerini kodlar. Normalde bu proteinler rapamisin (mTOR) yolunu inhibe ederek tümör oluşumunu baskılar. TSC1 veya TSC2 genlerindeki mutasyonlar mTOR yolunun aşırı aktivasyonuna yol açar ve bu da hücre büyümesinin, kan damarı oluşumunun ve protein sentezinin artmasına neden olur.

Bu nedenle TSC’li hastaların vücudunda birden fazla tümör oluşur. TSC, AML, LAM ve CCTL ile daha güçlü bir şekilde ilişkilidir. Aşırı aktif bir mTOR yolunun sporadik AML ve diğer PEKoma vakalarında da rol oynadığı düşünülmektedir.

PEComalar X-ışını, CT taraması veya MRI ile görüntülenerek tespit edilebilir. Bir tümör tespit edildiğinde hücresel yapıyı incelemek ve onu diğer tümör türlerinden ayırmak için biyopsi yapılması gerekir. Biyopsilerden alınan doku örnekleri, tümörleri PEKoma olarak tanımlamak ve onları diğer potansiyel tümörlerden ayırmak için mikroskop altında karakteristik bir görünüme sahip olacaktır.

PEComalar tipik olarak kan damarlarının çevresinde çoğunlukla epiteloid hücrelere sahiptir. Ayrıca melanositlere (melanin üreten hücreler) ve düz kas hücrelerine benzer protein belirteçleri de içerirler. Malign PEComalar biyopsiyle de tespit edilebilir. Boyutları daha büyük olan, çevre dokulara doğru büyümeye başlayan ve aktif olarak büyüyen hücrelerin yüzdesi daha yüksek olan PEComalarda malignite olasılığı daha yüksektir.

PEComa geliştirme riski yüksek olan TSC’li hastaları belirlemek için genetik testler mevcuttur. LAM hastalarında, artan vasküler endotelyal büyüme faktörü D (VEGF-D) seviyelerini tespit etmeye yönelik bir kan testi, bu PEComa alt tipinin teşhisine yardımcı olabilir. VEGF-D yeni kan damarlarının büyümesini uyarır ve yüksek düzeyler tümörün yayılmasında rol oynayabilir.

Yayılmayan lokalize bir PEComa’nın cerrahi olarak çıkarılması şu anda önerilen tedavi şeklidir. İyi huylu PEComalı hastalar için cerrahi tedavi edici olabilir, ancak tümör yeniden büyümesi meydana gelebilir. Yeniden büyüme meydana gelirse, yeniden büyümeyi gidermek için tekrar ameliyat önerilir. Vücudun diğer bölgelerine yayılmış (metastaz yapmış) tümörlerin çıkarılması için genellikle ameliyat önerilmez. Bunun yerine genellikle tıbbi tedavi önerilir.

Cerrahinin mümkün olmadığı veya tümörlerin malignite potansiyeli taşıdığı bazı hastalarda, görüntüleme tetkikleri ile tümörlerin düzenli olarak izlenmesi önerilebilir. LAM hastalarına solunum yollarının gevşemesine ve açılmasına yardımcı olan bronkodilatörler reçete edilebilir. Bir noktada oksijen tedavisine de ihtiyaç duyulabilir. Daha ileri LAM için akciğer nakli önerilebilir.

Bazı PEComalara TSC1 veya TSC2 gen mutasyonları neden olur . Bu durumlarda hastalar, bu genetik mutasyonlar mevcut olduğunda tümör oluşumuna yol açtığı düşünülen bu aşırı aktif yolu bloke eden bir mTOR inhibitörü olan everolimustan yararlanabilirler. Everolimus, TSC’li hastalarda ortaya çıkan AML’leri tedavi etmek için ağızdan alınan ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan bir ilaçtır.

Sirolimus, ağız yoluyla alınan ve organ reddini önlemek amacıyla organ nakli hastalarına yönelik bağışıklık baskılayıcı bir ilaç olarak geliştirilen başka bir mTOR inhibitörüdür. Sirolimus, LAM’ı tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Sirolimus proteinine bağlı (önceden nab-sirolimus), yayılmış veya cerrahi olarak çıkarılamayan malign PEComa’yı tedavi etmek için intravenöz olarak verilen ve FDA tarafından onaylanan farklı bir sirolimus formülasyonudur.

Paylaşın

Pemfigus Ve Pemfigoid Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Pemfigus ve pemfigoid deri ve/veya mukozanın nadir görülen otoimmün kabarcıklı hastalıklarıdır. Pemfigus derinin dış katmanını (epidermis) etkileyerek kolayca yırtılabilen lezyonlara ve kabarcıklara neden olur.

Haber Merkezi / Pemfigoid, epidermis ile dermis arasındaki derinin alt katmanını etkileyerek kolayca kırılmayan gergin kabarcıklar oluşturur. Bazen pemfigoid, kabarcıksız kurdeşen veya egzamaya benzeyebilir.

Pemfigus terimi, epidermisin bileşenlerini tanıyan ve hücreler arası bağlantıların bozulmasına, bütünlüğün bozulmasına ve kabarcık oluşumuna yol açan desmoglein 1 ve desmoglein 3 gibi otoantikorların neden olduğu kabarcıklanma bozukluklarını tanımlamak için çok spesifik bir şekilde kullanılır.

Pemfigoid, öncelikle cildi, özellikle de alt karın bölgesini, kasık ve ekstremitelerin fleksör yüzeylerini etkileyen bir grup subepidermal, kabarcıklı otoimmün hastalıktır. Burada otoantikorlar (anti-BPA-2 ve anti-BPA-1) epidermisin ve mukozanın bazal katmanına yöneliktir.

Hastanın bağışıklık sistemi virüslere ve zararlı bakterilere saldıran antikorlar üretir. Pemfigus ve pemfigoid bağlamında bağışıklık sistemi aşırı aktiftir ve antikorlar bunun yerine deri veya mukoza zarlarındaki sağlıklı hücrelere saldırır. Bunun sonucunda cilt hücreleri birbirinden ayrılır, cilt katmanları arasında sıvı birikir ve kabarcıklar oluşur ve cildin geniş bir alanını kaplayabilir.

Pemfigusun birkaç farklı türü vardır.

Pemfigus Vulgaris (PV): PV bu rahatsızlıkların en yaygın olanıdır. Kabarcıklar yumuşak ve kırılgandır ve önce ağızda oluşabilir, daha sonra cilde ve hatta cinsel organlara yayılabilir. Kabarcıklar sıklıkla ağrılıdır ancak kaşıntılı değildir ve ağızda çiğnemeyi ve yutmayı zorlaştırır. Ağrıyla ilişkili bir enfeksiyon olmadığı sürece PV kalıcı yara izine neden olmaz.

Pemfigus Foliaceus (PF): PF’nin daha az şiddetli bir türüdür. Kabarcıklar önce kafa derisinde ve yüzde oluşabilir, daha sonra göğse ve sırta yayılabilir. Ağızda kabarcıklar oluşmaz. Kabarcıklar genellikle ağrılı değildir, yüzeyseldir ve kabuklar oluşturur.

Pemfigus Vejetaryenler: Bu tip, esas olarak kasıklarda ve koltuk altlarında daha kalın yaralara neden olur.

IgA Pemfigus: Bu tip, IgA antikorunun epidermal hücre proteinlerine bağlanmasından kaynaklanır. Pemfigus foliaceus’a benzeyebilir veya küçük püstüller şeklinde görünebilir.

Paraneoplastik Pemfigus (PNP): PNP, belirli kanser türleriyle ilişkilidir. Kabarcıklar ağız içinde oluşur ve akciğerleri etkileyerek ölümcül sonuçlara yol açabilir. Ağız, dudak ve yemek borusunda yaralar neredeyse her zaman mevcuttur ve farklı türde cilt lezyonları meydana gelir. PNP akciğerleri etkileyebilir. Bazı hastalarda tanı, doktorları gizli bir tümörü aramaya sevk edecektir. Bazı hastalarda tümör iyi huylu olabilir ve tümörün cerrahi olarak çıkarılması durumunda hastalık iyileşir.

Mukoza Membran Pemfigoid (MMP): MMP gözleri, ağzı ve boğazı etkiler. Oküler sikatrisyel pemfigoid (OCP) olarak adlandırılan klinik bir form, gözleri etkiliyorsa körlüğe, boğazın daha derin kısımlarını etkiliyorsa solunum yetmezliğine neden olabilir.

Büllöz Pemfigoid (BP): BP sıklıkla ciltle sınırlıdır ve kabarcıklar ağırlıklı olarak karın, kasık, sırt, kollar ve bacaklarda görülür. Kabarcıklar kaşınabilir ve acı verebilir.

Gestasyonel Pemfigoid (GP): GP, genellikle hamileliğin ikinci veya üçüncü trimesterinde göbek çevresinde başlayan ve tüm vücuda yayılan kabarcıklı bir döküntü ile karakterizedir.

Epidermolizis Bülloza Acquisita (EBA): EBA, ciltte ve/veya mukozal yüzeylerde kabarcıklı bir döküntü içerir. Kabarcıklar genellikle pemfigoidden daha küçüktür.

Pemfigus ve pemfigoid kalıtsal değildir ancak hastalığın gelişmesine genetik yatkınlık olabilir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli çevresel faktörler gibi belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu durum ortaya çıkmayabilir. Bu hastalıklara kimlerin yakalanabileceğini tahmin etmek şu anda mümkün değil.

Pemfigus ve pemfigoid tanısı özel testler ve klinik sunumla konur. Test türleri şunları içerir: Lezyon biyopsisi: Biyopsi yoluyla bir deri örneği alınır ve mikroskop altında incelenir. Ayrıca hücreden hücreye ayrışmanın meydana geldiği deri tabakası da belirlenebilmektedir.

Doğrudan immünofloresan – cilt numunesi, ciltteki desmoglein otoantikorlarını tespit etmek için işleme tabi tutulur. Bu antikorların varlığı pemfigusu gösterir. Pemfigoid ve diğer bazal membran otoimmün büllü hastalıklarda diğer otoantikorlar da tespit edilebilir.

Dolaylı immünofloresan veya antikor titresi testi – bu, pemfigusta kan serumundaki desmoglein otoantikorlarını ölçer. Büllöz pemfigoidde BP180 ve BP230 antikorları serumda ölçülebilir. EBA’da anti-tip VII kollajen bulunur. Hastalığın seyrini daha iyi anlamak için kullanılabilir.

Şu anda pemfigus veya pemfigoidin tedavisi yoktur, ancak bu durumlar genellikle kontrol edilebilir. Belirti ve semptomların azalması veya kaybolması (remisyon) mümkündür. Pemfigus ve pemfigoidin tedavisi, hastalığın deri ve mukozal lezyonlarını baskılamaya ve tedavisiyle potansiyel olarak ilişkili komplikasyonları önlemeye yöneliktir.

Çoğu hasta sonunda tüm tedaviyi bıraktıkları ve hastalığa dair hiçbir kanıtın bulunmadığı tam bir remisyona girer. Genel olarak pemfigus ne kadar az yaygınsa, kontrol edilmesi de o kadar kolay olur. Hastalıkların gelişimi, şiddeti ve ilerlemesi aynı değildir ve tedavilere verilen yanıt bireyler arasında farklılık gösterebilir. Sonuç olarak, doktorlar bir bireyin tedavisini planlarken, bireyin özel ihtiyaçlarına ve durumuna göre uyarlanacak birçok farklı faktörü dikkate alacaklardır.

Tedavi genellikle aşamalara ayrılır: kontrol, konsolidasyon ve bakım. Kontrol aşamasında, mevcut lezyonların temizlenmesini başlatarak, yeni lezyon oluşumunu azaltarak veya baskılayarak ve kaşıntıyı hafifletme gibi diğer semptomları iyileştirerek bozukluğu kontrol altına almak için yüksek yoğunluklu tedavi kullanılır.

Konsolidasyon aşamasında lezyonların önemli bir kısmı iyileşene kadar tutarlı dozda ilaç kullanılır. İdame aşamasında, yeni lezyonların gelişmesini önlemede başarılı olacak minimum seviyeye ulaşılıncaya kadar ilaç dozu kademeli olarak azaltılır.

Tedavinin temel dayanağı, aynı zamanda bağışıklık sisteminin normal fonksiyonunu da baskılayan antiinflamatuar ilaçlar olan prednizon gibi kortikosteroidlerin kullanılmasıdır. Steroidler doğrudan etkilenen bölgelere (topik olarak) uygulanabilir veya ağızdan alınabilir veya enjeksiyonla verilebilir (sistemik steroidler).

Topikal tedavi genellikle ağrıyı azaltmak ve enfeksiyonu önlemek veya tedavi etmek için verilir. Çoğu kişi, pemfigusun kontrolünü sağlamak için sistemik steroidler alacaktır. Bozukluğun kontrolü sağlandıktan sonra kullanılan steroidlerin dozu azaltılabilir.

Rituksimab artık pemfigus için birinci basamak tedavi olarak kabul ediliyor ve yakın zamanda bu endikasyon için FDA tarafından onaylandı. Rituksimab yeni otoantikorların oluşmasını önleyebilir. Mevcut otoantikor seviyelerinin düşmesi 3-4 ay sürer ve bu süre zarfında bir miktar steroid kullanılması gerekebilir.

Pemfiguslu bireyleri tedavi etmek için kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılabilecek diğer ilaçlar arasında mikofenolat mofetil, azatioprin, metotreksat veya siklofosfamid gibi bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar); bağışıklık sistemini değiştiren veya düzenleyen ilaçlar (immünomodülatör ilaçlar) dapson; veya doksisiklin gibi antibiyotikler.

Bu ilaçlar doktorların genel steroid dozunu düşürmesine olanak sağlamak için kullanılabilir. Bazı kişiler terapiye hızla yanıt verir; diğerleri daha yavaş tepki veriyor ya da hiç tepki vermiyor. Ağır vakalarda veya bireylerin diğer tedavilere yanıt vermediği durumlarda, puls steroidler, plazmaferez veya intravenöz immünoglobulin tedavisi (IVIG) kullanılabilir.

Araştırmalar, IVIG tedavisinin, normal, sağlıklı antikorların düzeylerini düşürmeden, pemfigusla ilişkili anormal antikor düzeylerini belirgin şekilde azaltabildiğini göstermiştir. IVIG normalde steroidler ve bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar gibi diğer tedavilerle birlikte verilir, böylece tedavi azaltıldıkça hastalığın tekrarlaması önlenir.

Pulse steroid tedavisi, kısa bir süre için aşırı yüksek düzeyde steroid verilmesini ifade eder. Plazmaferez, istenmeyen maddelerin (örneğin otoantikorların) kandan uzaklaştırılmasına yönelik bir yöntemdir ve artan enfeksiyon riski nedeniyle artık pek kullanılmamaktadır.

Hastadan kan alınır ve kan hücreleri plazmadan ayrılır. Daha sonra hastanın plazması başka bir insan plazmasıyla değiştirilir ve kan hastaya nakledilir. Bu yaklaşımlar artık yalnızca rituksimabın tolere edilmemesi veya etkisiz olması durumunda en sık kullanılmaktadır.

Koşulların kendisi nadiren ölümcüldür ve ölümlerin çoğu, zarar görmüş dokuların enfeksiyonlarından kaynaklanır. Tedavi edilmezse bu hastalıklar ölümcül olabilir.

Paylaşın

Pendred Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pendred sendromu çocuklarda nadir görülen bir genetik hastalıktır. Hastalarda genellikle her iki kulakta da işitme kaybı (çoğunlukla doğumda) ve boyunda tiroid bezinin genişlemesi anlamına gelen guatr görülür. Guatr genellikle gençlik yıllarında büyür ancak daha erken veya daha geç ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Pendred sendromu, böbrek, kulak ve tiroidde tuz seviyelerini dengede tutmak için önemli olan pendrin adı verilen bir proteinin eksikliğinden kaynaklanır. Yeterli pendrin olmadan iyon seviyeleri dengesiz hale gelir ve işitme ve denge sorunlarına, tiroid bezinin şişmesine ve daha az sıklıkla elektrolit dengesizliklerine neden olur. Spesifik bir tedavisi yoktur ancak semptomlar tiroid hormonu takviyeleri ve işitme cihazlarıyla kontrol altına alınabilir.

Pendred sendromunun en sık görülen semptomları şunlardır: İşitme kaybı veya sağırlık (genellikle doğumda ve ilerleyici), guatr (boyun tabanında şişmiş tiroid), genişlemiş vestibüler su kemeri (iç kulak malformasyonu), hipotiroidizm (tiroid bezinin az çalışması), konuşma bozukluğu, elektrolit / homeostaz dengesizliği, vertigo (baş dönmesi), böbrek fonksiyon bozukluğu.

Pendred sendromuna hastaların yaklaşık %50’sinde üç gendeki (SLC26A4, FOXI1 veya KCNJ10) değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve diğer yarısı bilinmeyen nedenlerden kaynaklanır. Pendrin proteinini kodlayan SLC26A4’teki (PDS olarak da bilinir) mutasyonlar, Pendred sendromunun en yaygın tanımlanabilir nedenleridir.

Pendrin, iç kulakta (işitme ve dengeden sorumludur), tiroid bezinde (boynun alt kısmında bulunan, metabolizmanın kontrolünden sorumlu olan kelebek şeklinde bir organ) ve böbreklerde (atıkların filtrelenmesinden ve tuz seviyelerinin kontrolünden sorumludur) bulunur. Pendrin, iç kulak, tiroid ve böbrekteki iyon dengesini korumak için klorür ve iyodürü pompalar. Bu genlerdeki mutasyonlar pendrin eksikliğine neden olur, dolayısıyla iyon seviyeleri dengesiz hale gelir ve işitme ve denge sorunlarına, tiroid bezinin şişmesine ve daha az sıklıkla elektrolit dengesizliklerine neden olur.

Pendred sendromu otozomal resesif genetik bir durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Doğumda veya çocukluk döneminde işitme kaybı genellikle bu hastalığın ilk belirtisidir. İç kulağın MRI taraması, genişlemiş bir vestibüler su kemeri veya anormal bir koklea gösterebilir. Pendrin geni için genetik test, Pendred sendromu tanısına yol açan en yaygın testtir.

Pendred sendromunun spesifik bir tedavisi yoktur ve destekleyici tedaviler tipik olarak işitme kaybını ve tiroid fonksiyon bozukluğunu düzeltmeyi amaçlar.

İşitme kaybının ve tiroid fonksiyon bozukluğunun derecesine bağlı olarak Pendred sendromlu hastaların işitme cihazlarına, tedaviye veya tiroid takviyelerine ihtiyacı olabilir. İç kulak ekstra hassas olduğundan ve bazı hastalarda hafif kafa travmasından sonra işitme bozukluğunun kötüleştiği veya vertigo görüldüğü için hastalar kafa yaralanmalarından kaçınmak için çok dikkatli olmalıdır.

Paylaşın

Penta X Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Penta X sendromu, kadınlarda fazladan üç X kromozomunun bulunduğu son derece nadir bir kromozomal bozukluktur. Tipik olarak dişilerde yalnızca iki X kromozomu bulunur ve bu da 46,XX karyotipiyle sonuçlanır.

Haber Merkezi / Ancak penta X sendromu olanlarda toplam beş X kromozomu vardır ve bu da 49,XXXXX karyotipiyle sonuçlanır. Bu durum tipik olarak orta ila şiddetli zihinsel engellilik, kısa boy, yukarıya doğru göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), düz bir burun köprüsü, hatalı biçimlendirilmiş kulaklar ve düşük saç çizgisine sahip kısa bir boyun ile karakterize edilir.

Penta X sendromu ayrıca beşinci parmağın (serçe parmak) dördüncü parmağa (yüzük parmağı) doğru hafif açılanması (klinodaktili) veya beşinci parmakların kalıcı fleksiyonu (kamptodaktili), kalp ve/veya böbrek defektleri ve parmakların yetersiz gelişimi ile de karakterize edilebilir. Bozukluk, ebeveynlerden birinde üreme hücrelerinin bölünmesi sırasında meydana gelen rastgele hatalardan kaynaklanır. Bu bozukluğun kesin insidansı bilinmemekle birlikte, araştırmacılar bunun erkek eşdeğeriyle (49,XXXXY) karşılaştırılabilecek şekilde 85.000 canlı doğumda bire yakın meydana geldiğine inanmaktadır.

Penta X sendromu karakteristik olarak doğumdan önceki büyüme gecikmeleri (doğum öncesi büyüme eksikliği), doğumdan sonra beklenen oranda büyüyememe ve kilo alamama (gelişme başarısızlığı) ve boy kısalığı ile ilişkilidir. Ek olarak, penta X sendromlu bebekler ve çocuklar, zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında tipik olarak gecikmeler yaşarlar (psikomotor eksiklikler) ve orta ila şiddetli zihinsel engellilikten etkilenirler.

Bu bozukluğun karakterize ettiği çeşitli fiziksel özellikler vardır; en yaygın olanları kısa boy, yüz farklılıkları ve klinodaktilidir. Penta X çok nadir olduğundan fenotip hakkında hala çok fazla bilinmeyen vardır ve ilişkili semptomlar değişiklik göstermektedir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

49,XXXXX’e sahip kadınların tipik olarak kendine özgü yüz özellikleri vardır. Bunlar genellikle küçük bir kafa (mikrosefali), yuvarlak bir yüz, yukarıya doğru göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), düz bir burun köprüsü, düşük konumlu, hatalı biçimlendirilmiş kulaklar ve/veya düşük saç çizgisine sahip kısa bir boyun içerir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), gözlerin iç köşelerini kaplayabilen dikey deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar), üst göz kapaklarında sarkma (ptozis) ve/veya veya gözlerin irislerinde veya renkli bölgelerinde kısmi doku yokluğu (iris kolobomları).

Penta X sendromuyla ilişkili olarak bildirilen ek kraniyofasiyal özellikler arasında dış kulakların önündeki anormal, gelişmemiş doku büyümeleri (preauriküler etiketler), küçük bir çene (mikrognati), kalın dudaklar ve/veya ağız tavanının tam olarak kapanmaması yer almaktadır.

49,XXXXX’li kadınlarda, üst çene dişlerinin alt çene dişleriyle anormal teması (maloklüzyon), geniş pulpa boşluklarına sahip olağandışı şekilli azı dişleri (taurodontizm) ve/veya emaye defektleri gibi diş anormallikleri rapor edilmiştir. Bazı “bebek” (süt veya süt) dişlerinin erken kaybı.

Penta X sendromlu dişilerde, ön kol kemiklerinin anormal füzyonu (radyoulnar sinostoz), dar omuzlar ve/veya anormal deviasyonla (klinodaktili) veya beşinci parmakların kalıcı fleksiyonu (kamptodaktili) ile alışılmadık derecede küçük eller gibi çeşitli kas-iskelet sistemi bozuklukları bulunabilir. Ek bulgular arasında, üst üste binen ayak parmakları, tabanın içe doğru döndüğü bir ayak deformitesi (metatarsus varus) ve/veya dizlerin alışılmadık derecede birbirine yakın olduğu ve ayak bilekleri arasındaki boşluğun arttığı bir anormallik yer alabilir.

Etkilenen bazı kadınlarda ayrıca parmaklar, bilekler, omuzlar, dirsekler ve/veya kalçalar da dahil olmak üzere birden fazla eklemde aşırı fleksiyon, bükülme (yani hiperfleksiyon) veya çıkıklar görülür. Ayrıca raporlar, etkilenen bazı bireylerin parmaklarında ve avuç içlerinde anormal cilt sırtı desenlerine (dermatoglifler) sahip olabileceğini göstermektedir.

Bazı durumlarda penta X sendromu, doğumda kalbin belirli yapısal malformasyonlarıyla (doğuştan kalp kusurları) ilişkili olabilir. Bu tür kusurlar, normalde kalbin iki alt odasını ayıran fibröz bölümdeki (septum) anormal bir açılmayı içerebilir. PDA’da fetal gelişim sırasında aort ile pulmoner arter arasında bulunan kanal doğumdan sonra kapanmaz, arterler arasında anormal bir açıklık kalır ve vücut dokularına oksijenli kan sağlanmasını etkiler.

Penta X sendromlu bazı kadınlarda, böbreklerin az gelişmesi (böbrek hipoplazisi) ve/veya iki böbreğin tabanda birleştiği konjenital bir anormallik (at nalı böbrek) gibi belirli böbrek (böbrek) anormallikleri de bulunabilir.

Daha az sıklıkla, etkilenen dişilerde alışılmadık derecede küçük bir rahim ve/veya yumurtalıkların yetersiz gelişimi olabilir. Gecikmiş ergenlik de rapor edilmiştir.

Penta X sendromu, kadınlarda fazladan üç X kromozomunun varlığıyla karakterize edilen bir kromozomal bozukluktur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireyin genetik özelliklerini taşır. 23 çift halinde düzenlenmiş 46 insan kromozomu vardır ve 23. çift bireyin cinsiyetini belirler. Normal kromozom yapısına (karyotip) sahip dişiler iki X kromozomuna (46,XX karyotip) sahiptir ve 23 çiftin her birinde bir kromozomu anneden ve bir kromozomu da babadan alır.

Ancak penta X sendromlu kadınlarda beşi X kromozomu (49,XXXXX karyotip) olmak üzere 49 kromozom bulunur. İlave üç X kromozomunun varlığı, ebeveynlerden birinde üreme hücrelerinin bölünmesi sırasında ara sıra meydana gelen rastgele hatalardan (mayoz sırasında ayrılmama) kaynaklanır. Araştırmalar, ekstra X kromozomlarının genellikle anneden alındığını ve bu tür hataların riskinin anne yaşının ilerlemesiyle artabileceğini ileri sürüyor.

Kapsamlı bir klinik muayene ve karakteristik fiziksel bulguların saptanması üzerine Penta X sendromundan şüphelenilebilir. Bununla birlikte, kan örnekleri üzerinde yapılan ve vücut hücrelerinde fazladan üç X kromozomunun varlığını ortaya çıkarabilen kromozomal analizle tanı doğrulanabilir.

Bazı durumlarda anormallik, fetüsü kromozomal bozukluklar açısından tarayan ve risk altında olanları belirleyen, invazif olmayan doğum öncesi testlere (NIPT) dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) tespit edilebilir. Amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi kromozomal analizler tanıyı doğrulayacaktır. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir; CVS ise plasentanın bir kısmından doku örneklerinin alınmasını içerir.

Fenotipik sonuçlardaki geniş değişkenlik nedeniyle penta X sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, klinik genetikçiler, klinik psikologlar, pediatrik konuşma terapistleri, fizyoterapistler ve konuşma ve dil patologları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Belirtilen başka anormallikler varsa, uygun pediatrik tıp uzmanlarına başvurulmalıdır.

Doğuştan kalp kusurları olan bazı etkilenen kişiler için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Penta X’li tüm kızların en iyi sonuca ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, pediatrik fiziksel terapi, konuşma terapisi, mesleki ve gelişimsel terapi, danışmanlık ve/veya tıbbi, sosyal ve mesleki hizmetler yer almaktadır. Genetik danışmanlık aynı zamanda etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır.

Paylaşın

Pediatrik Crohn Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pediatrik Crohn hastalığı, bağırsak duvarının veya gastrointestinal sistemin herhangi bir kısmının ciddi, kronik inflamasyonu ile karakterize, nadir görülen, inflamatuar bir bağırsak hastalığıdır. Gastrointestinal sistem, ağızdan anüse kadar uzanan tüplerle birbirine bağlanan bir grup organdır.

Haber Merkezi / Gastrointestinal sistemi oluşturan organlar yemek borusu, mide, ince bağırsak, kalın bağırsak ve anüstür. Yemek borusu, boğazın arkasından mideye kadar uzanan kaslı bir tüptür. İnce bağırsak, mideden kalın bağırsağa kadar uzanan uzun, dar ve katlanmış bir tüptür.

Besinlerin sindiriminin ve emiliminin çoğunun vücutta gerçekleştiği alandır. İnce bağırsak hasar gördüğünde veya kaybolduğunda (örneğin ameliyat nedeniyle), etkilenen bireyler yiyeceklerden yeterli miktarda su, vitamin ve diğer besin maddelerini absorbe etme yeteneğini kaybedebilir.

Kolon olarak da bilinen kalın bağırsak, ince bağırsağı anüse bağlayan uzun, dar, katlanmış bir tüptür. Kalın bağırsak suyu ve mineralleri emer ve katı atıkların (dışkı) oluşumunun ve geçici olarak depolanmasının gerçekleştiği yerdir. Anüs, bağırsakların sonunda katı atıkların vücuttan çıktığı küçük bir açıklıktır. Kalın bağırsağın anüse bağlanan son bölümüne rektum denir. Pediatrik Crohn hastalığı gastrointestinal sistemin herhangi bir bölgesini etkileyebilir.

En sık etkilenen iki bölge ileum ve kalın bağırsaktır. İleum ince bağırsağın son bölümüdür ve kalın bağırsağa bağlanır. Yaygın semptomlar genellikle ishal (bazen kanlı), karın ağrısı, ateş ve kilo kaybını içerir. Çocuklarda zayıf doğrusal büyüme ve yeterli kilo alımının olmaması sıklıkla mevcut endişeler olabilir; bu durumlarda doğru tanı sıklıkla gecikir. Semptomlar gelip gidebilir (tekrarlayan ve düzelen).

Crohn hastalığı daha yaygın olarak yetişkinlerde teşhis edilir, ancak hastaların yaklaşık %25’ine çocuk ve ergenlik çağında (pediyatrik popülasyon) teşhis konur. Çocuklarda ve ergenlerde ince bağırsakla sınırlı hastalığa yakalanma olasılığı yetişkinlere göre daha azdır. Pediatrik Crohn hastalığının kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır ancak bunun genetik, immünolojik ve çevresel tetikleyiciler de dahil olmak üzere birçok farklı faktörün bir arada ortaya çıkması nedeniyle geliştiği düşünülmektedir.

Belirtiler ve semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Belirtiler aniden ortaya çıkabileceği gibi zamanla yavaş yavaş da gelişebilir. Semptomlar travma, hastalık veya stres nedeniyle tetiklenebilir. Bazen semptomlar tanımlanabilir bir tetikleyici olay olmaksızın ortaya çıkar.

Pediatrik Crohn hastalığının yaygın semptomları kramp, karın ağrısı ve kronik sulu ishal ataklarıdır; İshalde zaman zaman kan da görülebilir. Bazen etkilenen bireyler acil olarak tuvalete gitme ve bağırsaklarını temizleme ihtiyacı duyabilirler. Etkilenen bazı kişiler kendilerini çok yorgun hissedebilir ve ateş, mide bulantısı veya iştah kaybı yaşayabilir.

İştahsızlık, bazı çocukların yaş ve cinsiyetlerine göre beklendiği gibi kilo alamamasına ve büyümemesine neden olabilir. Etkilenen bireyler, kalori alımının azalması nedeniyle yetersiz beslenme sergileyebilir ve bazıları bağırsaklarda besin maddelerinin emilmesinde zorluk yaşayabilir (malabsorbsiyon). Sonuç olarak büyümede akranlarının gerisinde kalabilirler. Bazı çocuklar ergenliğe ulaşmada gecikme yaşayabilir.

Etkilenen bazı çocuklarda gastrointestinal sistem içinde kanama gelişebilir. Bu kanama çıplak gözle görülmeyebilir. Bazen anemi gelişebilir. Anemi, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük düzeyde olduğu bir durumdur. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen dağıtır. Anemi, yorgunluk, soluk cilt rengi (solukluk), baş dönmesi ve diğer semptomlarla ilişkilidir.

Çocuk ve ergenlerin yaklaşık %30’unda anüs çevresindeki alanı etkileyen perianal hastalık gelişir. Bu durum çocukların tuvalete gitmesini acı verici hale getirebilir. Etkilenen bireylerde perianal bölgede çatlaklar veya yırtıklar, apseler veya fistül gelişebilir. Fistül, cildi anüsün iç kısmına bağlayan küçük, anormal bir geçittir. Fistül apselerle ilişkilendirilebilir. Bazı bireylerde anüsün dışında kabarık alanlar veya çıkıntılar olan deri etiketleri gelişir.

Etkilenen bazı çocuklarda gastrointestinal sistemin etkilenen bölgesinde daralma gelişir. Zamanla daralmanın etrafında skar dokusu oluşabilir ve bu da daralmaya neden olur. Bu, gıdanın kalın veya ince bağırsaktan geçişini engelleyebilir veya bloke edebilir ve tıkanmaya neden olabilir. Bağırsak tıkanıklığı kramp, kusma ve kabızlığa neden olabilir.

Etkilenen bazı bireylerde gastrointestinal sistem dışında belirti ve semptomlar gelişir. Bu belirti ve semptomlara ekstraintestinal semptomlar denilebilir. Çocukların veya ergenlerin yaklaşık %40’ında, ağzın içini kaplayan mukoza zarında ve diş etlerinde lezyonlar (mukogingivitis), ağızda kanser yaraları (aftöz ülserler) veya şişlik dahil olmak üzere, sonunda ağız üzerinde veya içinde lezyonlar gelişir.

Nadir durumlarda, pediatrik Crohn hastalığı olan çocuklarda ağız ve perianal bölgede lezyonlar gelişir, ancak bağırsak hastalığı sınırlı veya hafiftir.

Pediatrik Crohn hastalığı olan bazı çocuk ve ergenlerde, deride küçük, kabarık, kırmızımsı şişliklerin geliştiği eritema nodozum adı verilen inflamatuar bir cilt rahatsızlığı da dahil olmak üzere bazı ek semptomlar ortaya çıkabilir. Bu şişlikler genellikle ağrılıdır ve en sık kaval kemiğinde meydana gelir. Etkilenen bazı bireylerin gözlerinde yanma veya kaşıntıya neden olan iltihaplanma görülebilir. Etkilenen bazı bireylerde eklem ağrısı (artralji) veya eklem iltihabı (artrit) gelişir.

Pediatrik Crohn hastalığının kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Büyük olasılıkla, pediatrik Crohn hastalığı çok faktörlü bir hastalıktır; bu, bozukluğun gelişmesi için birden fazla faktörün bir arada ortaya çıkması gerektiği anlamına gelir. Bu faktörler genetik, immünolojik ve çevresel faktörleri içerebilir.

Pediatrik Crohn hastalığının kısmen vücudun bağışıklık sisteminin arızalanması nedeniyle gelişmesi muhtemeldir. Bağışıklık sistemi, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara veya maddelere karşı doğal savunma sistemidir. Bağışıklık sistemi, vücudu sağlıklı tutmak için birlikte çalışan hücreler, dokular, organlar ve proteinlerden oluşan karmaşık bir ağdır. Pediatrik Crohn hastalığında bağışıklık sistemi bir uyarıya veya ‘tetikleyiciye’, çoğunlukla da bir enfeksiyona yanıt verir, ancak yanıt anormaldir.

Bağışıklık sistemi olması gerektiği gibi kapanmaz ve yanlışlıkla mide-bağırsak sistemini, özellikle de kalın ve ince bağırsakları hedef alır. Bu sürekli ve anormal bağışıklık sistemi aktivitesi, gastrointestinal sistem dokularında kronik inflamasyona ve tahrişe neden olarak pediatrik Crohn hastalığının belirti ve semptomlarına neden olur. Araştırmacılar, pediatrik Crohn hastalığında bağışıklık sisteminin neden arızalandığından veya gastrointestinal sistemin neden etkilendiğinden emin değiller.

Pediatrik Crohn hastalığı olan bazı kişilerde genetik faktörler rol oynar. Bir aile üyesinde Crohn hastalığı varsa, çocuğun akrabalarının bu bozukluğa yakalanma olasılığı genel popülasyondaki insanlara göre daha yüksektir. Pediatrik Crohn hastalığı, etkilenen bireylerin yaklaşık %15’inde ailede görülür. Birisinde bir bozukluk için genetik bir faktör varsa buna genetik yatkınlık denir. Genetik yatkınlık, bir kişinin belirli bir bozuklukla ilişkili bir gen veya genlere sahip olması, ancak çevresel veya immünolojik faktörler gibi başka faktörler de mevcut olmadığı sürece bu bozukluğu geliştirmemesidir.

NOD2, ATG16L1, IL23R ve IRGM genleri dahil olmak üzere pediatrik Crohn hastalığı olan çocuklarda ve ergenlerde birkaç farklı gende değişiklikler (varyantlar) daha sık bulunmuştur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen değiştirildiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Pediatrik Crohn hastalığıyla ilgili genlerin tümü bağışıklık sisteminin işleviyle ilgilidir.

Araştırmacılar, Crohn hastalığı ve başka bir inflamatuar bağırsak hastalığı türü olan ülseratif kolit ile ilişkilendirilebilecek 200’den fazla farklı genin bulunduğunu belirlediler. Bazen bir bozukluğa dahil olan spesifik gen veya genler, spesifik belirti veya semptomları etkiler. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar hâlâ pediatrik Crohn hastalığında herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye çalışıyor. Spesifik korelasyonlar yapılabilirse bu, doktorların hastalığın seyrini tahmin etmesine ve en etkili tedavileri belirlemesine yardımcı olabilir.

Araştırmacılar, interlökin 10 sinyal yolağına dahil olan genlerin, genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkan ciddi bir Crohn hastalığı formuna neden olabileceğini belirlediler. İnterlökin bir sitokin türüdür. Sitokinler, belirli bağışıklık sistemi hücrelerinden salgılanan ve diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin işlevini uyaran veya inhibe eden özel proteinlerdir. İnterlökin 10 vücuttaki iltihabı bloke eden (anti-inflamatuar) bir sitokindir. Bu yoldaki genler değiştirildiğinde, gastrointestinal sistemde görülen düzensiz inflamasyona katkıda bulunabilir.

Çevresel faktörler bakteriyel veya viral enfeksiyonları içerebilir. Çevresel faktörler gastrointestinal sisteme doğrudan zarar verebilir veya bağışıklık sisteminin harekete geçmesini tetikleyebilir ve bu da yanlışlıkla gastrointestinal sisteme zarar verebilir. Crohn hastalığına yakalanma riskinin artmasıyla ilişkili olabilecek diğer risk faktörleri arasında sık antibiyotik kullanımı, daha Batılılaşmış bir diyet tüketimi ve sigara içme öyküsü yer alır.

Bağırsaklar ve mide, bağırsak mikrobiyotasına katkıda bulunan bakterileri içerir. Araştırmacılar bu bakterilerden bazılarının vücuda faydalı olduğuna ve bağışıklık sisteminin vücudu korumasına yardımcı olduğuna inanıyor. Bağırsak mikrobiyotası dengesiz olduğunda (çok az yararlı bakteri veya çok fazla yararlı bakteri), pediatrik Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalığı riskini artırabilir. Bağırsak mikrobiyotasındaki bu değişimlerin neden meydana geldiği ve bunların özellikle pediatrik Crohn hastalığının gelişimine nasıl katkıda bulundukları tam olarak anlaşılamamıştır.

Pediatrik Crohn hastalığının tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Kronik karın ağrısı, ishal, kilo kaybı ve anemisi olan çocuk veya ergenlerde pediatrik Crohn hastalığından şüphelenilebilir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Pediatrik Crohn hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Çocuk doktorları, çocuklarda gastrointestinal bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik gastroenterologlar), pediatrik cerrahlar, psikologlar, diyetisyenler, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşların birçoğu, Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalıkları hakkında destek ve bilgi sağlamaktadır. Crohn hastalığının tedavisi yoktur, ancak uygun tedavi ve destekle hastalık etkili bir şekilde yönetilebilir ve uzun süre remisyona girebilir. Etkilenen çocuklar normal hayatlar sürdürebilirler.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Çocuklar terapiye farklı tepkiler verecektir ve bir çocuk için en iyi terapi, başka bir çocuk için aynı olmayabilir. İlaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hasta (ve ebeveynleri) ile dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler.

Pediatrik Crohn hastalığının tedavi seçenekleri ilaçları, beslenme ve diyet terapisini ve ameliyatı içerebilir. Bu tedaviler sıklıkla kombinasyon halinde kullanılır; diğer tedaviler işe yaramadığında ameliyat önerilir. Terapinin hedefleri semptomları hafifletmek ve inflamasyonu azaltmak, büyümeyi ve refahı iyileştirmek ve optimize etmek ve gelecekteki komplikasyonları önlemeye yardımcı olmak için bir remisyonu teşvik etmektir.

Hafif veya orta şiddette hastalığı olan bazı çocuklara 5-aminosalisilik asit (5-ASA) adı verilen bir ilaç verilecektir. Orta veya şiddetli hastalığı olan çocuklarda, doktorlar, aktif hastalığın tedavisinde ve remisyonun sağlanmasında etkili olan, kortikosteroid adı verilen daha güçlü antiinflamatuar ilaçları deneyebilir.

Bazı doktorlar bağırsakta bulunan ve Crohn hastalığının gelişimine katkıda bulunan bir faktör olabilecek bakterileri tedavi etmek için antibiyotik önerebilir. Antibiyotikler genellikle hafif veya orta şiddetteki hastalıkların yanı sıra perianal hastalık, fistül ve apselerle ilişkili enfeksiyonların tedavisinde de kullanılır.

İmmünomodülatörler adı verilen bağışıklık sisteminin tepkisini değiştiren ilaçlar, remisyonları indüklemek veya uzatmak için kullanılabilir. Crohn hastalığının tedavisinde en çok kullanılan immünomodülatör ilaçlar arasında 6-merkaptopurin ve azatiyoprinin yanı sıra metotreksat bulunur.

Biyolojik olarak bilinen ilaçlar, pediatrik Crohn hastalığını tedavi etmek için de kullanılabilir. Biyolojik maddeler genellikle canlı organizmaları içeren veya canlı organizmalardan üretilen karmaşık moleküllerdir. Pediatrik Crohn hastalığına yönelik biyolojik ilaçlar aşağıdakileri içerir:

2006 yılında FDA, diğer tedavilerin etkili olmadığı 6-17 yaş arası çocuklarda orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisi için infliksimabı (Remicade) onayladı. Infliximab belirti ve semptomları azaltabilir ve remisyonun sağlanmasına ve sürdürülmesine yardımcı olabilir.

2014 yılında FDA, diğer bazı tedavilerin etkili olmadığı 6 yaş ve üzeri çocuklarda orta ila şiddetli Crohn hastalığının tedavisi için adalimumab’ı (Humira) onayladı. Adalimumab, pediatrik Crohn hastalığının belirti ve semptomlarını azaltır ve remisyonun sağlanmasına ve sürdürülmesine yardımcı olur.

Vedolizumab (Entyvio), ustekinumab (Stelara) ve (Skyrizi) adı verilen diğer üç ilaç, yetişkin Crohn hastalığının tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Bu ilaçlar bazen pediatrik Crohn hastalığının tedavisinde endikasyon dışı kullanılır.

Diyet ve Beslenme: Diyet değişiklikleri ve beslenme, pediatrik Crohn hastalığının tedavisinin önemli unsurlarıdır. Belirli bir diyetin en etkili olduğu kanıtlanmış olmasa da, sindirimi zor olduğundan ve bağırsağın daralmış bölümünde tıkanmaya yol açabileceğinden doktorların kaçınmayı önerebileceği yiyecekler vardır. Bu yiyecekler arasında patlamış mısır, pişmemiş sebzeler ve kuruyemişler bulunur. Ayrıca süt, bazı baharatlar veya baharatlı yiyecekler gibi bazı yiyecekler belirli bireylerde semptomları kötüleştirebilir.

Pediatrik Crohn hastalığını karakterize eden gastrointestinal sistem iltihabı, vücudun besin maddelerini emmesini zorlaştırabilir. Etkilenen çocuklar daha sonra kilo alamayabilir veya düzgün bir şekilde büyüyemeyebilir. Bazen özel enteral beslenme (EEN) önerilebilir. Bu, düzenli bir diyet yerine tüm kalorilerin özel bir formülden alınmasını içerir. Çoğu zaman bu, formülün nazogastrik bir tüp yoluyla doğrudan mideye verilmesini gerektirir.

Nazogastrik tüp, burun deliklerine yerleştirilen ve boğazdan mideye kadar uzanan ince bir tüptür. Çocukların özel enteral beslenmeye ihtiyaç duyacağı süre, spesifik semptomlara ve hastalığın ciddiyetine bağlı olarak değişir. Bu, beslenme durumunu iyileştirmeye yardımcı olsa da, EEN aynı zamanda aktif hastalığın gerilemesine de yol açabilir.

Cerrahi: İlaç tedavisi, diyet ve beslenme gibi daha önceki tıbbi tedavilerin başarısız olduğu çocuklarda cerrahi gerekli olabilir. Ameliyat genellikle hastalıklı dokunun çıkarılmasını içerir, ancak hastalık sıklıkla yakındaki dokuda tekrarlanır ve ameliyat edilen çocukların %50 kadarı hayatlarının bir noktasında ikinci bir ameliyata ihtiyaç duyar.

Bazı çocuklarda tedaviye dirençli ciddi hastalık, bağırsakların daha büyük bir bölümünün çıkarılmasını gerektirebilir. Bu kısa bağırsak sendromuna neden olabilir. Kısa bağırsak sendromu, ince ve/veya kalın bağırsağın bir kısmının fiziksel kaybı veya fonksiyon kaybı nedeniyle ortaya çıkan karmaşık bir hastalıktır. NORD’un kısa bağırsak sendromu hakkında ayrı bir raporu var.

Bağırsakların şiddetli daralması veya tıkanması, başka yollarla durdurulamayan kanama (inatçı kanama), bağırsak fistülü ve bağırsak duvarında bir delik oluştuğunda meydana gelen perforasyon için de ameliyat endike olabilir. Apseyi boşaltmak için cerrahi de kullanılabilir.

Paylaşın

Soyulan Cilt Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Soyulan cilt sendromu (PSS), en dıştaki cilt katmanlarının normal kademeli görünmez dökülme sürecinin hızlandırıldığı ve/veya ağırlaştığı bir grup nadir kalıtsal cilt bozukluğudur. 

Haber Merkezi / PSS, epidermisin en dış katmanının (stratum korneum) alttaki katmanlardan ayrılmasına bağlı olarak ağrısız, sürekli, kendiliğinden cilt soyulması (eksfoliasyon) ile karakterizedir.

Diğer bulgular arasında ciltte kabarcıklanma ve/veya kızarıklık (eritem) ve kaşıntı (kaşıntı) yer alabilir. Semptomlar doğumdan itibaren mevcut olabilir veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir ve sıklıkla sürtünme, ısı veya diğer dış faktörlerle şiddetlenir. Deri tutulumunun derecesine bağlı olarak, PSS tüm vücudun derisini tutabilir (genelleştirilmiş form) veya ekstremitelerle, çoğunlukla eller ve ayaklarla sınırlı olabilir (lokalize form).

Genelleştirilmiş PSS, eritemle ilişkili, diğer organ sistemlerini tutan ve daha şiddetli olan inflamatuar bir tip ve daha hafif, inflamatuar olmayan bir tip olarak ayırt edilebilir. PSS, hücre-hücre yapışması için önemli işlevlere sahip proteinleri kodlayan birden fazla gendeki hastalığa neden olan varyantlardan kaynaklanabilir: hücre-hücre yapışma noktalarını oluşturan yapısal proteinler (desmozomlar, korneodezmozomlar) ve deri dökülmesini kontrol eden epidermal proteaz inhibitörleri.

Soyulan cilt sendromu, otozomal resesif geçişli konjenital iktiyoz ve cilt kırılganlığı bozuklukları grubuna aittir. PSS’nin çoğu formu doğumda veya bebeklik döneminde derinin en dış katmanının (azgın katman, diğer adıyla stratum korneum) dökülmesi veya soyulması ile kendini gösterir.

Cilt soyulması kendiliğinden oluşur, ağrısızdır ve giderek iyileşme göstererek yaşam boyu devam edebilir. Çoğu zaman, etkilenen kişiler ve/veya onların bakıcıları, şiddetli bir güneş yanığından sonra cildin soyulması gibi, deri tabakalarını manuel olarak çıkarabilirler.

Bu bozuklukla ilişkili diğer bulgular arasında kabarcıklanma ve ciltte kırılganlık, kaşıntı, boy kısalığı ve/veya normalden daha kolay bir şekilde koparılabilen yeni oluşan kıllar yer alabilir. Cilt soyulması genellikle cildin mekanik tahrişi, ısı, ter veya suya maruz kalma veya diğer dış faktörler nedeniyle daha da kötüleşir.

Lokalize tiplerde, bireylerin doğumda veya bebeklik döneminde el ve ayaklarında kabarcıklar ve erozyonlar gelişir; bu, başka bir kabarcıklı cilt bozukluğu olan epidermolizis bülloza simpleksini anımsatır. SAM sendromu veya Netherton sendromu gibi genelleştirilmiş inflamatuar tipler, derinin genel inflamasyonu (eritroderma) veya lokalize kalınlaşmış, kırmızı plaklar (eritrokeratoderma), yüksek IgE seviyeleri ile immün fonksiyon bozuklukları, alerjiler ve enfeksiyonlara yatkınlık, gelişme geriliği ile ilişkili olabilir.

Bazı hastalarda bu bozukluklar özellikle yenidoğan döneminde hayati tehlike oluşturabilir. PSS’nin değişken klinik belirtileri, genellikle hafif özellikleri ve yaşla birlikte kademeli olarak iyileşmesi nedeniyle, PSS’ye eksik tanı konabilir ve eksik rapor edilebilir.

Bugüne kadar birçok farklı gendeki genetik değişikliklerin PSS’ye neden olduğu rapor edilmiştir. Bu genler ya korneositlerin yapısal proteinlerini, en dıştaki deri tabakasının hücrelerini ( CDSN; DSG1; FLG2; DSC3; JUP ) ya da epidermal proteazların inhibitörlerini (SPINK5, CSTA; CAST; SERINB8 ) kodlar; bunlar, korneodesmozomlar ve korneositlerin dökülmesi.

Tanıyı koymak için iyi bir öykü ve fizik muayene genellikle yeterlidir, ancak zaman zaman etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirilmesi (biyopsi) gibi özel testler gerekli olabilir. Büyük deri tabakalarının sürekli dökülmesi, soyulan deri sendromunu Netherton sendromundan ve konjenital iktiyoziform eritroderma gibi diğer otozomal resesif konjenital iktiyoz türlerinden ayırır.

“Kolodyum bebekleri” olarak adlandırılanların derisi birkaç hafta sonra soyulur ve semptomları tekrar tekrar geri dönen soyulma cilt sendromlu hastaların aksine bir daha geri dönmez.

Özellikle banyodan sonra cilt nemliyken cildi yumuşatıcı (yumuşatıcı) merhemler uygulayarak soyulma cilt sendromunu tedavi etmek bir miktar rahatlama sağlayabilir. Sade vazelin veya Vazelin tercih edilir. Kortikosteroidlerin veya sistemik retinoidlerin (A vitamini türevleri) hiçbiri endike veya etkili değildir ve hepsinin ciddi yan etkileri veya advers reaksiyonları olabilir.

Paylaşın

Pelizaeus Merzbacher Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pelizaeus Merzbacher hastalığı (PMD), beynin ve omuriliğin beyaz maddesindeki anormalliklerle ilişkili, merkezi sinir sistemini etkileyen, X’e bağlı nadir bir genetik hastalıktır. Hastalığın, beynin beyaz maddesini (miyelin kılıfı) oluşturan bir veya daha fazla bileşenin (ağırlıklı olarak yağlar veya proteinler) anormal gelişiminden kaynaklandığı lökodistrofilerden biridir.

Haber Merkezi / Miyelin kılıfı sinirin koruyucu örtüsüdür ve sinirler bu kılıf olmadan normal şekilde çalışamaz. PMD’de, serebrumun derin kısımları (subkortikal), beyincik, beyin sapı ve omurilik dahil olmak üzere merkezi sinir sisteminin birçok alanı etkilenebilir.

Belirtiler arasında, hareketi koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi), bacaklarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan istemsiz kas spazmları (spastisite), gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler, motor yeteneklerin geç başlangıçlı kaybı ve entelektüel işlevin ilerleyici bozulması sayılabilir. PMD’nin nörolojik belirtileri genellikle yavaş ilerlemektedir.

PMD, PLP1 genindeki anormallikler (mutasyonlar veya varyantlar) ile ilişkilidir. Bozukluğun, klasik PMD’yi de içeren çeşitli biçimleri tanımlanmıştır; konnatal (“doğumda” anlamına gelir) PMD; geçiş PMD’si; ve PLP1 boş sendromu (PLP1 proteini yok). Komplike spastik paraparezi ve saf spastik paraparezi (SPG2 olarak adlandırılır) ve erken miyelinleyici yapıların (HEMS) hipomiyelinizasyonu da PLP1 geninin varyantlarından kaynaklanır.

PMD belirtileri kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterebilir. PMD’nin klasik formunun belirtileri genellikle erken bebeklik döneminde, tipik olarak 2 aylıktan önce başlar. Başlangıçta, etkilenen bebekler, özellikle anormal baş sallama ve hızlı, istemsiz, sarsıntılı göz hareketleri (nistagmus) olmak üzere baş ve gözlerin normal kontrolünü geliştiremeyebilirler.

Anormal derecede yavaş büyüme de erken bir işaret olabilir. Etkilenen bebekler ve çocuklar yaşlandıkça, kas titremeleri, zayıflık, yüz buruşturma, kas tonusu eksikliği (hipotoni), istemli hareketleri koordine etme yeteneğinde bozulma (ataksi) ve/veya gerektiren becerilerin kazanılmasında bozulma gibi ek belirtiler ortaya çıkabilir. oturma, ayakta durma ve yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki gecikmeler de dahil olmak üzere kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonu (psikomotor gerilik).

Etkilenen bireylerde ayrıca bacaklarda yavaş, sert hareketlere ve potansiyel olarak kol ve bacaklarda kısmi felce (spastik kuadriparezi) neden olan istemsiz kas spazmları (spastisite) gelişebilir; belirli eklemlerin anormal, kalıcı fiksasyonu (kontraktürler); gözlere giden sinirlerin ilerleyici dejenerasyonu (optik atrofi); ve/veya konuşma güçlüğü (dizartri). Etkilenen bazı çocuklar yaşlandıkça nistagmus kaybolabilir. Bazı çocuklarda tipik olarak zamanla gelişen şiddetli spastisiteye bağlı olarak iskelet deformiteleri de gelişebilir.

Konnatal PMD belirtileri doğumda mevcuttur veya yaşamın ilk birkaç haftasında gözlenir. Bozukluğun bu formu, zayıflık, spastisite, nefes alırken tiz ses (stridor), nistagmus ve nöbetlerle karakterizedir. Gastrostomi ile beslenmeyi gerektirecek şekilde yutma sırasında ciddi zorluk (yutma güçlüğü) de ortaya çıkabilir. Etkilenen bebekler ayrıca zihinsel işlevlerde bozulma ve konuşma ve yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşamama da gösterebilir. PMD’nin bu formunun ilerlemesi klasik formdan daha hızlı ve şiddetlidir ve genellikle çocukluk döneminde ölümcüldür.

Geçici PMD, klasik ve konnatal formlar arasında orta düzeyde olan bir hastalık şeklidir. Belirtiler, bozukluğun klasik ve konnatal formlarına benzer. Ancak ilerleme hızı klasik forma göre daha hızlı, konnatal forma göre ise daha yavaştır.

PLP1 null sendromu, hafif spastik kuadriparezi, hafif ataksi, bebeklik döneminde nistagmus yokluğu ve hafif demiyelinizan periferik nöropati ile karakterizedir. Bu forma sahip hastalar genellikle yürümeyi öğrenirler ancak geç ergenlik veya erken yetişkinlik döneminden başlayarak daha hızlı bir şekilde kötüleşirler. PMD ile ilişkili PLP1 varyantlarının kadın taşıyıcıları,   hastalığın hafif ila orta dereceli belirtilerine sahip olabilir. Bazı durumlarda bu belirtiler yaşla birlikte düzelir.

PMD, çoğunlukla erkekleri etkileyen, X’e bağlı resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. İki X kromozomundan birinde hastalık geni bulunan dişiler bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Dişi taşıyıcılar genellikle semptom göstermezler çünkü iki X kromozomundan biri inaktiftir ve bu kromozom üzerindeki genler işlevsizdir. Genellikle anormal gene sahip olan X kromozomu etkisiz hale getirilir. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

PMD hastası kadın taşıyıcıların her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı %25 ve hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. etkilenmemiş bir oğlunuz var.

Erkeklerin SPG2 veya PLP1 null sendromu gibi daha hafif bir fenotipe sahip olduğu ailelerden gelen kadınlara daha dikkatli tavsiyelerde bulunulmalıdır. Bu ailelerin bazılarında, bozukluk daha çok X’e bağlı baskın bir hastalık gibi davranır ve penetransı azalmıştır; bu hastalıkta kadınlar etkilenebilir ancak ailedeki etkilenen erkeklere göre daha az şiddetlidir.

Erkek PMD hastaları genellikle üremezler, ancak X’e bağlı bozuklukları olan ve üreyen erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler,   erkek yavrularına PLP1 geni bulunan X kromozomu yerine her zaman Y kromozomunu aktarır.

PMD ile ilişkili olduğu tespit edilen tek gen, X kromozomunda yer alır ve proteolipid protein geni veya  PLP1 olarak adlandırılır . PMD ile uyumlu bir sendroma sahip erkeklerin yaklaşık %5 ila 20’sinde PLP1 geninde bir varyant yoktur   . Bu hastaların bazılarında   , klinik olarak PMD’den ayırt edilemeyen Pelizaeus-Merzbacher benzeri hastalığa (PMLD) neden olan GJC2 geninin bir varyantı (otozomal resesif) vardır. Diğerleri, keşfedilen diğer lökodistrofi genlerinin giderek büyüyen listesinde varyantlara sahiptir.

Spastik parapleji 2 (SPG2), erken miyelinleyici yapıların hipomiyelinizasyonu (HEMS) ve PMD, PLP1 geni olan X kromozomu üzerindeki aynı genin (alelik bozukluklar) farklı varyantlarından kaynaklanır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve beyaz madde eksikliğini tespit etmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi çeşitli özel testlere dayanarak PMD tanısından şüphelenilebilir. Beyincik ve beyin sapındaki miyelinasyon eksikliği gibi erken miyelinasyon kusurlarının tanınması, PMD’nin ciddi formlarının erken teşhisine yardımcı olabilir. Tanıyı doğrulamak için PLP1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

Etkilenen bir aile üyesinde PLP1 geninde hastalığa neden olan bir varyant tanımlanmışsa taşıyıcı testi mümkündür. Etkilenen bir aile üyesinde PLP1 gen varyantının tanımlanması durumunda doğum öncesi tanı ve implantasyon öncesi genetik tanı mümkündür.

PMD’li bireyler için standart bir tedavi yöntemi veya rejimi yoktur. Tedavi, nöbetleri önleyen ilaçlar veya hareket bozuklukları için kullanılan ilaçlar gibi mevcut spesifik semptomlara dayanır. Gerektiğinde aile üyelerine duygusal destek de dahil olmak üzere destekleyici bakım önerilir.

Paylaşın

Kısmi Androjen Duyarsızlığı Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu (PAIS), erkek fetüsün cinsel gelişimini etkileyen genetik bir durumdur. Hamilelik sırasında PAIS’li erkek fetüsler, erkek seks hormonlarına (androjenler) uygun şekilde yanıt veremez. Sonuç olarak bu, cinsel organların gelişimini etkiler.

Haber Merkezi / Cinsel organların görünümü kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Bazı erkeklerde alışılmadık derecede küçük bir penis (micropallus), inmemiş testisler, hipospadias (penis alt tarafında yer alan üretra) ve/veya bifid skrotum (ikiye bölünmüş skrotum) bulunur. Diğerleri daha fazla kadınsı görünen cinsel organlara ve büyük klitoris (klitoromegali), erkekte meme gelişimi (jinekomasti), inmemiş testisler ve/veya iç dudakların füzyonu gibi fiziksel özelliklere sahip olabilir. PAIS’li bireylerde genellikle kısırlık vardır. PAIS, X kromozomunda yer alan AR genindeki bir değişiklikten kaynaklanır.

X’e bağlı resesif bir kalıpla kalıtsaldır ve genellikle erkekleri etkiler. PAIS’li bir çocuğun cinsiyetini belirlemeden önce değerlendirilmesi için ebeveynlerin ve bakıcıların deneyimli bir sağlık ekibiyle çalışması önerilir. Birey erkek olarak yetiştirilirse doğurganlığı artırmak için testosteron tedavisi verilebilir ve penis yapılarını onarmak ve erkek göğüslerinin boyutunu küçültmek için ameliyatlar yapılabilir. Birey dişi olarak yetiştirilirse, ergenlikten sonra erkek üreme organlarının alınması için ameliyat ve ardından östrojen (kadın cinsiyet hormonu) tedavisi önerilebilir.

Kısmi androjen duyarlılığı sendromunun özellikleri kişiden kişiye değişir. PAIS’li her kişi benzersizdir ve aynı özelliklere sahip olmayabilir.

PAIS’li bazı kişiler daha fazla kadınsı görünen özelliklere sahip olabilir. Örneğin, bazıları kadın gibi görünen cinsel organlarla doğabilir ancak klitorisleri büyümüş olabilir (klitoromegali) veya iç dudakların belirli bölgelerinin kaynaşması söz konusu olabilir. Ek olarak, bazı kişiler dişi görünümlü bir üretra (idrarın mesaneden vücudun dışına atıldığı kanal) ve vajina açıklıklarıyla doğabilirler.

Ancak PAIS’li bireylerde rahim ve yumurtalıklar gibi kadın cinsiyet organları yoktur. Bu duruma sahip bazı kişilerde testislerden biri veya her ikisi de ergenlik döneminde tamamen inemediği için inmemiş testisler olabilir. Yumurtalıkları olmadığı ve testislerin gelişmesiyle ilgili sorunları olabileceği için PAIS’li birçok kişi kısırdır çünkü sperm üretmezler veya çok az sperm üretirler. Ayrıca PAIS’li bazı bireylerde ergenlik döneminde göğüsler (jinekomasti) gelişebilir.

PAIS’li diğer kişiler daha fazla erkeksi görünüme sahip olabilir. Örneğin bazılarında penis gelişebilir. Etkilenen bazı erkekler, genellikle 1 cm’den küçük olan ve klitorise benzeyen küçük bir penisle doğabilirler. Penis geliştirenler, hipospadias adı verilen, penisin açıklığının alt tarafta olduğu bir özellik ile doğabilirler. Sonuç olarak, hipospadiaslı erkek çocukların belirli yönlere idrar yapma sorunları olabilir. Ergenlik döneminde, PAIS’li kişilerde ayrıca skrotum bölgesinin bir oluk ile iki parçaya ayrılabileceği bifid skrotum da gelişebilir.

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu, X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olan genetik bir durumdur. Kısmi androjen duyarlılığı sendromuyla ilgili gen , X kromozomunda yer alan AR genidir. İnsanlar AR geninde bir değişiklik olduğunda , vücutları, hücrelerin içinde bulunan ve vücudun androjenlere (erkek cinsiyet hormonları) uygun şekilde yanıt vermesini sağlayan yapılar olan androjen reseptörlerini üretme konusunda sorunlar yaşayabilir. Androjen reseptörlerindeki sorunlar nedeniyle AR geninde değişiklik olan kişiler kısmi androjen duyarlılığı sendromu özelliklerine sahiptir.

Kromozomlar insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireye ait genetik bilgiyi (DNA) taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. 1’den 22’ye kadar numaralandırılmış insan kromozom çiftlerine otozom adı verilir ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir gene sahip olan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri değiştirilmiş geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, değiştirilmiş bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, değiştirilmiş geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromunun özellikleri kişiden kişiye değiştiği için PAIS için standart bir teşhis prosedürü yoktur. Kadın gibi görünen cinsel organlar, kadın cinsel organlarının yokluğu (yumurtalıklar ve rahim) ve sperm üretimiyle ilgili sorunlar gibi klinik özelliklere dayanarak PAIS’ten şüphelenilebilir. Bazı laboratuvar sonuçları tanıya yardımcı olabilir. Örneğin, hastanın PAIS’in bazı fiziksel özelliklerine sahip olması ve genetik testlerle XY kromozomlarına sahip olduğu doğrulanması halinde, bu durum PAIS olasılığını daha da destekleyecektir. Teşhise yardımcı olabilecek diğer bazı laboratuvar sonuçları arasında normal veya yüksek düzeyde testosteron (testisler tarafından üretilir) ve luteinize edici hormon (hipofiz bezi tarafından üretilir) bulunur.

PAIS teşhisini daha da doğrulamak için AR genindeki değişiklikleri araştırmak amacıyla genetik testler yapılabilir . Bazen genetik testler AR geninde herhangi bir değişiklik bulamaz . Durum buysa, androjen reseptörlerini ölçmek için bir androjen bağlanma tahlili yapılabilir. Bu test aynı zamanda PAIS teşhisini de doğrulayabilir.

Cinsiyet ataması, PAIS tanısı konulduktan sonra gerçekleştirilen en önemli görevlerden biridir. Ebeveynler cinsiyet ataması konusunda bilinçli bir karar verebilmek için sağlık ekibiyle birlikte çalışmalıdır. Eğer hasta bir kadın olarak yetiştiriliyorsa, erkek cinsel organlarının alınması için ameliyat yapılabilir. Ayrıca ergenlikten sonra östrojen (kadın cinsiyet hormonu) tedavisi de verilebilir. Eğer hasta bir erkek olarak yetiştirilirse, kendisine testosteron tedavisi verilecek ve erkek cinsel organlarının onarılması ve göğüslerin alınması (jinekomasti) için ameliyat yapılacaktır.

PAIS’li bazı kişilerde doğumda cinsiyet ataması bulunurken, bazılarında ergenlik sonrasında bu durum ortaya çıkabilir. Bu karar genellikle ailenin, hastanın ve tıbbi sağlayıcıların koşullarına ve girdilerine dayanmaktadır.

Paylaşın

PCSK1 Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

PCSK1 eksikliği, metabolizmayı ve iştahı etkileyen çok nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Şiddetli ishal, sindirim sorunları ve yavaş büyüme en erken belirtilerdir ve bunu erken çocukluk döneminde aşırı açlık ve obezite takip eder. Aşırı susama ve sık idrara çıkma (poliüri polidipsi sendromu) yaygındır.

Haber Merkezi / Endokrin bezlerinin anormallikleriyle ilgili diğer semptomlar arasında büyüme hormonu eksikliği, düşük tiroid hormonu ve adrenal bez bozuklukları yer alır. Diğer semptomlar arasında gecikmiş ergenlik ve düşük enerji sayılabilir. PCSK1 eksikliğine PCSK1 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Teşhis klinik muayeneye, semptomlara, laboratuvar testlerine ve genetik testlere dayanır. Bu durumun tedavisi setmelanotid adı verilen bir ilaç kullanılarak yapılabilir.

PCSK1 eksikliğinin semptomları endokrin bezlerinin anormalliklerinden kaynaklanmaktadır. Endokrin bezleri büyümeyi, cinsel gelişimi, kan basıncını ve vücudun enerji üretme ve kullanma şeklini etkileyen hormonlar üretir. PCSK1 eksikliği olan bebeklerde yaşamın ilk birkaç ayında ciddi ishal ve sindirim sorunları gelişir. Semptomlar birkaç ay sürebilir ve büyümenin yavaşlamasına ve kilo alımına yol açabilir. Bazen ishal hastaneye kaldırılmayı gerektirecek kadar şiddetlidir.

Bu semptomlar zamanla iyileşir ve endokrin bezi anormallikleriyle ilgili diğer semptomlar gelişir. Bunlar arasında kontrol edilemeyen açlık ve yetişkinlik boyunca devam eden erken başlangıçlı obezite yer alıyor. Diğer semptomlar arasında tuz ve suyun emilememesi, aşırı susuzluğa (polidipsi) ve sık idrara çıkmaya (poliüri) neden olması yer alır. Diğer endokrin problemleri arasında düşük düzeyde seks hormonu, tiroid bezi yetmezliği ve büyüme hormonu eksikliği yer alır. Ergenlik gecikebilir veya hiç olmayabilir. PCSK1 eksikliği olan yetişkinler ortalamadan daha kısa boylu ve obezdir.

PCSK1 eksikliğine PCSK1 genindeki patojenik varyantlar (mutasyonlar) neden olur . Bu gen, enerji, metabolizma ve iştahın düzenlenmesinde rol oynayan endokrin bezi hormonlarının çoğunun işlenmesinde önemli rol oynayan bir protein yapar. PCSK1 geni çalışmadığında bu hormonlar düzgün çalışmıyor.

PCSK1 eksikliği ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PCSK1 eksikliği tanısı klinik muayene, semptomlar ve kan ve genetik test sonuçlarına göre konur. Şiddetli malabsorbtif ishal, PCSK1 eksikliğinin ilk semptomlarından biridir, ancak daha birçok yaygın nedeni vardır. Bu nedenle, PCSK1 eksikliğinin tanısı genellikle diğer semptomlar, özellikle de erken başlangıçlı obezite ortaya çıkana kadar konulamaz.

Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler kullanılabilir. Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik varyantları aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

Erken çocukluk döneminde obezite tedavileri, diyet ve davranışsal terapiler yoluyla kilo yönetimini içerebilir. En az bir hastada gastrik bypass ameliyatı denendi. Obeziteyi tedavi etmek için çeşitli ilaçlar mevcuttur, ancak hepsinin etkinliği sınırlıdır ve yan etkileri olabilir. Bu tedavilerin çoğu kalıcı kilo kaybıyla sonuçlanmaz.

Setmelanotide, genetik testlerle doğrulanan PCSK1 eksikliği nedeniyle altı yaş ve üzeri obezitesi olan kişiler için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Setmelanotid alan kişiler iştahlarını kontrol edebilir, kilo verebilir ve kilo kaybını koruyabilirler.

Ayrıca boyu uzatmak için büyüme hormonu, eksikliği durumunda diğer hormonlar da verilebilir. PCSK1 eksikliği olan kişiler, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar dahil olmak üzere çeşitli farklı tıbbi uzmanlar tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos