Haber Kaos

Porphyria Kutanea Tarda Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

27 Mayıs 2024 0

Porphyria Kutanea Tarda (PCT), güneşe maruz kalan ciltte gelişen ağrılı, kabarcıklı cilt lezyonları (fotosensitivite) ile karakterize nadir bir hastalıktır. Etkilenen cilt hassastır ve küçük bir travmadan sonra soyulabilir veya kabarabilir.

Haber Merkezi / Karaciğer anormallikleri de ortaya çıkabilir. PCT, üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimin yetersiz seviyelerinden kaynaklanır. Vakaların yaklaşık %75 ila %80’inde bu eksiklik edinilir (PCT tip 1 veya sporadik PCT); geri kalan vakalarda bireylerin bu bozukluğu geliştirmeye yönelik genetik bir yatkınlığı, özellikle de UROD geninde bir mutasyon (PCT tip 2 veya ailesel PCT) vardır. Bu genetik mutasyona sahip bireylerin çoğunda PCT gelişmez; Mutasyon predispozan bir faktördür ve bu bireylerde bozukluğun gelişmesi için ek faktörler gereklidir.

Bu faktörlere duyarlılık faktörleri denir ve hem sporadik hem de ailesel PCT’nin gelişimi için gereklidir. Genellikle PCT orta ila geç yetişkinlik döneminde gelişir. Son derece nadir durumlarda, bireylerin her iki UROD geninde de mutasyonlar vardır. Ailesel PCT’nin bu otozomal resesif formu, hepatoeritropoietik porfiri (HEP) olarak bilinir. HEP çocukluk çağında ortaya çıkar ve genellikle PCT tip 1 veya 2’den daha şiddetlidir. NORD’un HEP hakkında ayrı bir raporu vardır.

PCT semptomları bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Cilt anormallikleri bu bozukluğu karakterize eder. Etkilenen bireyler, güneş ışığından kaynaklanan cilt hasarına (fotosensitivite) karşı anormal derecede duyarlıdır. Minimal bir darbeyle soyulabilir veya kabarabilen son derece hassas ciltler yaygındır. Etkilenen bireylerde eller ve yüz gibi sıklıkla güneşe maruz kalan cilt bölgelerinde kabarcıklı cilt lezyonları gelişebilir. Bu lezyonlar kabuklanabilir.

Sonunda yara izi gelişebilir ve etkilenen cildin rengi koyulaşabilir (hiperpigmentasyon) veya solabilir (hipopigmentasyon). Özellikle yüzde anormal, aşırı kıllanma (hipertrikoz) da meydana gelebilir. Saçlar çok ince veya kaba olabilir ve renkleri farklı olabilir. Bazı hastalarda saçlar uzayabilir, kalınlaşabilir ve koyulaşabilir. Özellikle ellerin sırtında belirgin beyaz bir kafaya (milia) sahip küçük şişlikler de gelişebilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bölgelerdeki cilt, skleroz olarak bilinen bir duruma benzer şekilde kalınlaşabilir ve sertleşebilir, bu bazen psödoskleroz olarak da bilinir. PCT’li bireylerde psödoskleroz dağınık, mumsu, sertleşmiş cilt lekeleri veya plakları şeklinde görünür.

Karaciğerde demir birikmesi (hepatik sideroz), karaciğerde yağ birikmesi (steatoz), karaciğerin belirli kısımlarında iltihaplanma (portal triadit) ve karaciğer çevresinde kalınlaşma ve yara izi gibi, etkilenen bazı bireylerde karaciğer anormallikleri gelişebilir. portal ven (periportal fibrozis). Etkilenen bireyler, karaciğerde yara izi (siroz) veya hepatoselüler karsinom olarak bilinen karaciğer kanseri geliştirme konusunda genel popülasyona göre daha büyük risk altında olabilir. Tekrarlayan hastalığı olan yaşlı kişiler dışında, ilerlemiş karaciğer hastalığı nadirdir. Bazı durumlarda karaciğer hastalığı, hepatit C enfeksiyonu gibi ilişkili bir durumdan kaynaklanmaktadır.

PCT çok faktörlü bir hastalıktır; bu, bozukluğun gelişimi için genetik ve çevresel faktörler gibi birçok farklı faktörün bir arada ortaya çıkması gerektiği anlamına gelir. Bu faktörlerin her birey için aynı olması şart değildir. Bu faktörler, karaciğerde üroporfirinojen dekarboksilaz (UROD) olarak bilinen bir enzimin düzeylerinin azalmasına veya etkisizliğine doğrudan veya dolaylı olarak katkıda bulunur. Karaciğerdeki UROD seviyeleri normal seviyelerin yaklaşık %20’sine düştüğünde PCT semptomları gelişebilir.

UROD enzimi vücutta porfirinler olarak bilinen bazı kimyasalların parçalanması (metabolize edilmesi) için gereklidir. Düşük fonksiyonel UROD seviyeleri vücutta, özellikle kanda, karaciğerde ve deride spesifik porfirinlerin anormal birikmesine neden olur. PCT semptomları, porfirinlerin ve ilgili kimyasalların anormal birikimi nedeniyle ortaya çıkar. Örneğin porfirinler ciltte biriktiğinde güneş ışığını emer ve uyarılmış duruma (fotoaktivasyon) girerler. Bu anormal aktivasyon, PCT’li bireylerde görülen ciltte karakteristik hasara neden olur. Karaciğer, porfirinleri kan plazmasından uzaklaştırır ve safraya salgılar. Porfirinler karaciğerde biriktiğinde karaciğerde toksik hasara neden olabilir.

PCT’ye neden olan temel mekanizmalar karmaşık ve çeşitlidir. Çoğu bireyde bozukluğun gelişiminde karaciğerdeki demir birikiminin merkezi bir rol oynadığı belirlenmiştir. Son zamanlarda araştırmacılar, üroporfirinojen olarak bilinen spesifik bir porfirinin oksitlenmiş hali olan üroporfometen adı verilen bir maddenin, karaciğerdeki UROD enziminin aktivitesini azaltan bir inhibitör olduğunu keşfettiler. Üroporfirinojenin üroporfometene oksidasyonunun demire bağlı olduğu gösterilmiştir, bu da PCT gelişimindeki yüksek demir seviyelerinin önemini vurgulamaktadır.

Demir düzeyleri ile PCT arasındaki ilişki uzun süredir bilinmektedir ve PCT demire bağımlı bir hastalık olarak sınıflandırılmaktadır. Klinik semptomlar sıklıkla karaciğerdeki anormal derecede yüksek demir seviyeleri (aşırı demir yüklenmesi) ile ilişkilidir. Karaciğerde aşırı demir yüklenmesi yalnızca hafif veya orta derecede olabilir. Demir birikimi ile PCT arasındaki kesin ilişki tam olarak anlaşılamamıştır, çünkü karaciğerde PCT’deki hastalıkla ilişkilendirilen spesifik bir demir seviyesi yoktur (örn. semptomatik PCT’si olan bazı kişilerin demir seviyeleri normaldir).

PCT’li bireylerde HFE geninde mutasyon prevalansında artış vardır. HFE genindeki mutasyonlar vücutta, özellikle karaciğerde demir birikmesiyle karakterize bir hastalık olan hemokromatoza neden olabilir. Hemokromatoz, bir kişi iki mutasyona uğramış HFE genini (her bir ebeveynden bir tane) miras aldığında ortaya çıkar. Hemokromatoz, demirin gastrointestinal sistem ve karaciğer tarafından alımının düzenlenmesi de dahil olmak üzere vücuttaki demir emiliminin birincil düzenleyicisi olan özel bir protein olan hepsidin seviyesinin düşük olmasıyla ilişkilidir.

PCT ile ilişkilendirilen ek risk faktörleri arasında alkol, hepatit C veya HIV gibi bazı enfeksiyonlar ve östrojen gibi ilaçlar yer alır. Bazı çalışmalar sigara içmenin duyarlı bireylerde PCT için bir risk faktörü olduğunu göstermiştir. Daha az sıklıkla, belirli kimyasal maddelere maruz kalma (örn. heksaklorobenzen), böbrek diyalizi ve lupusun PCT gelişimiyle bağlantılı olduğu görülmektedir. Bu duyarlılık faktörlerinin vücuttaki hepsidini azalttığı ve dolayısıyla karaciğerde demir birikmesine yol açtığı düşünülmektedir. Ancak çoğu duyarlılık faktörü ile PCT’de semptomların gelişimi arasındaki kesin ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Örneğin alkol bazı durumlarda bozukluğun gelişimine açıkça katkıda bulunur, ancak PCT alkoliklerde yaygın değildir. PCT’li bireylerin çoğunda üç veya daha fazla duyarlılık faktörü mevcuttur.

Bazı vakalarda bireylerde bilinen bir duyarlılık faktörü olmadan PCT gelişir; bu da henüz tanımlanamayan ek risk faktörlerinin mevcut olduğunu düşündürür.

Edinilmiş PCT formundaki UROD eksikliğinin altında yatan neden bilinmemektedir. Etkilenen bireyler yaklaşık %50 rezidüel UROD aktivitesine sahiptir ve ek faktörler mevcut olmadığı sürece semptom geliştirmezler. Edinilmiş PCT ile ilişkili en yaygın faktörler hemokromatoz veya kronik hepatit C enfeksiyonudur. Edinilmiş PCT’li bireylerde UROD düzeyleri yalnızca karaciğerde eksiktir.

PCT’nin ailesel formunda bireylerde UROD geninde bir mutasyon vardır. Bu mutasyon otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya aile öyküsü olmayan etkilenen bireyde yeni (de novo) bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

UROD geni, hem sentezi yolundaki beşinci enzim olan UROD enzimini oluşturur (kodlar). Bu genlerden birindeki bir mutasyon, bu enzimin vücudun tüm dokularında (sadece karaciğerde değil) anormal derecede düşük seviyelerine yol açar. Bununla birlikte, rezidüel UROD enzim seviyeleri normalin %20’sinin üzerinde kaldığından, tek başına bir mutasyon ailesel PCT’ye neden olmak için yeterli değildir. Aslında UROD geninde mutasyon olan bireylerin çoğunda bu bozukluk gelişmez. Bozukluğun gelişmesi için ek faktörlerin mevcut olması gerekir.

PCT tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. PCT tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, hematologlar, dermatologlar, hepatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

PCT porfirinin en tedavi edilebilir formudur ve tedavi hem sporadik hem de ailesel formlar için eşit derecede etkili görünmektedir. PCT’li bireylerin standart tedavisi, karaciğerdeki demir ve porfirin seviyelerini azaltmak için düzenli olarak planlanmış flebotomilerdir. Bu, demir yükünün doğrulanmış olup olmadığına bakılmaksızın birçok porfiri merkezinde etkilenen bireyler için tercih edilen tedavidir. Flebotomi, kanın damar yoluyla alınmasını (kan alma) içeren basit ve güvenli bir işlemdir.

Vücuttaki demirin büyük bir kısmı kırmızı kan hücrelerinde mevcut olduğundan, düzenli kan alma işlemleri vücuttaki aşırı demir seviyelerini azaltabilir. Düzenli olarak planlanan flebotomiler genellikle çoğu bireyde tam remisyonla sonuçlanır. Mililitre başına 20 nanogramdan (<20 ng/mL) daha düşük bir hedef ferritin düzeyine ulaşmak için bir flebotomi programı önerilir. Ferritin, vücudun demir depolarının göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğidir. Çoğu hastada remisyona ulaşmak için beş ila sekiz arasında flebotomi gerekir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireyler düşük dozda klorokin ve hidroksiklorokin ile tedavi edilebilir; bu da karaciğerdeki demir seviyelerini azaltabilir. Bu ilaçlar sıklıkla sıtmayı (antimalaryaller) tedavi etmek için kullanılır. Bu tedavi genellikle anemisi olan kişiler gibi flebotominin bir seçenek olmadığı (örn. kontrendike) kişiler için, venöz erişimin olmaması durumunda veya hastanın tercihi nedeniyle uygulanır.

Bu ilaçların dozajı özellikle önemlidir; Diğer rahatsızlıklara sahip bireyleri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan dozajlara yaklaşan dozajlar, PCT’li bireylerde porfirin seviyelerinin yükselmesi ve ışığa duyarlılığın kötüleşmesi dahil olmak üzere önemli olumsuz etkilere neden olabilir. Önerilen dozlar, hidroksiklorokin için haftada iki kez 100 mg veya klorokin için haftada iki kez 125 mg’dır. Böyle düşük dozlu bir program, flebotomi kadar etkilidir ve daha az tedavi maliyetiyle uygulanması daha kolaydır. Bu ilaçların PCT’li bireylerdeki etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır, ancak bu ilaçların, karaciğer hücrelerinin lizozomları içindeki porfirinlere bağlanarak sonunda idrarla atıldığı tahmin edilmektedir.

Hidroksiklorokin ve klorokin hamile kadınlarda veya emziren kadınlarda kontrendikedir. Bu ilaçlar ayrıca ilerlemiş karaciğer hastalığı, sedef hastalığı, retina hastalığı veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan veya yakın zamanda veya sürekli alkol veya karaciğer için toksik olan ilaçlar (örn. asetaminofen, izoniazid veya valproik asit) kullanan kişiler için de kontrendikedir. ). Hidroksiklorokin ve klorokin, daha az ciddi yan etkilerle (örneğin, mide bulantısı, kusma, baş ağrıları vb.) ilişkili olabileceği gibi, aynı zamanda nöbetler, kas zayıflığı veya göz retinasında hasar (retinopati) gibi daha ciddi yan etkilerle de ilişkilendirilebilir. PCT için kullanılan düşük doz rejiminde retinopati olasılığı düşük olmasına rağmen, tedaviden önce ve sonra bir göz (oftalmolojik) muayenesi önerilir. Retinopatinin belirtileri arasında bulanık görme, ışığa duyarlılık veya ışıkların etrafında haleler görülmesi sayılabilir.

Demir şelatörleri vücutta demire bağlanarak demirin suda çözünmesini ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasını sağlayan ilaçlardır. Demir şelatörleri PCT’li bireylerin tedavisinde flebotomi veya düşük doz hidroksiklorokin veya klorokin kadar etkili değildir. Bununla birlikte, bu ilaçlar, hemodiyalizde olan son dönem böbrek hastalığı olan kişiler gibi, iki ön basamak tedavisinin kullanımının mümkün olmadığı etkilenen bireylerin tedavisinde rol oynayabilir.

Etkilenen bireylere, alkol tüketimini veya sigarayı bırakmak gibi bozukluğu tetikleyen çevresel faktörlerden kaçınmaları tavsiye edilir. Cildi korumak için güneş ışığından kaçınmak gerekli olabilir ve çift kat giysi, uzun kollu, geniş kenarlı şapka, eldiven ve güneş gözlüğü kullanımını içerebilir. Ağrılı cilt lezyonunu tedavi etmek için ağrı kesiciler (oral analjezikler) kullanılabilir. Cilt lezyonlarının enfeksiyonunu önlemek için dikkatli olunmalıdır. Antibiyotikler gelişen cilt enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılabilir. PCT tedavisi, etkilenen bireylerde tam bir iyileşme sağlayabilir, ancak nüksetme mümkündür. Nüksün tedavisi ilk tedaviyle aynıdır.

Paylaşın

POMC Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

26 Mayıs 2024 0

POMC eksikliği vücudun enerjiyi depolama ve kullanma şeklini etkiler. Ana semptomlar arasında hiperfaji olarak bilinen sürekli açlık ve aşırı beslenme yer alır. Hiperfaji bir yaşında obeziteye neden olur ve tedavi edilmezse POMC eksikliği olan kişiler yaşamları boyunca obez kalır.

Haber Merkezi / Diğer semptomlar arasında adrenokortikotropik hormon (ACTH) adı verilen hormonun düşük seviyeleri ve erken tedavi edilmezse ölümcül olabilen adrenal yetmezlik yer alır. POMC eksikliği olan birçok kişinin cildi ve saçları da soluktur. POMC eksikliğine POMC genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Teşhis klinik muayeneye, semptomlara ve genetik test sonuçlarına dayanır. Altı yaşın üzerindeki POMC eksikliği olan kişiler için setmelanotid adı verilen bir ilaç kullanılarak tedavi mümkündür.

POMC eksikliği teşhisi konan bireylerin çoğunda, erken başlangıçlı obezite ve adrenal yetmezlik vardır; bu, adrenal bezlerin düzgün çalışmadığı bir durumdur. POMC eksikliğinin ilk belirtisi genellikle adrenal yetmezliğe bağlı kan şekerinin çok düşük olmasıdır (hipoglisemi) ve hipofiz tarafından üretilen önemli bir hormon olan ACTH seviyesinin düşük olmasıdır. ACTH, adrenal bezde yeterli kortizol üretimi için gereklidir. Tedavi edilmezse adrenal yetmezlik karaciğer yetmezliğine ve daha az sıklıkla ölüme neden olabilir.

POMC eksikliği olan bebekler normal doğum ağırlığına sahiptir ancak sürekli açtırlar (hiperfaji) ve çok çabuk kilo alırlar. Obezite bir yaşına kadar yaygındır. Bu duruma sahip çocuklar ve yetişkinler sürekli açlık, obezite ve yiyecek ve yemeyle ilgili davranış sorunları yaşarlar. Obezite ciddileşebilir ve diğer sağlık sorunlarına yol açabilir. Bazı kişilerin tiroid bezleri düşük çalışır ve ortalamadan kısadır. Gecikmiş veya ergenliğin yokluğu da rapor edilmiştir. POMC eksikliği olan birçok kişinin aynı zamanda soluk cildi ve açık veya kızıl saçları vardır.

POMC eksikliğine POMC genindeki patojenik varyantlar (mutasyonlar) neden olur. POMC geni diğer genlerle birlikte çalışarak vücuda yemek zamanı geldiğinde ve yeterli yiyeceğe dair sinyal vermeye yardımcı olur. POMC geni düzgün çalışmadığında bu sinyaller mevcut olmaz ve POMC eksikliği olan kişi kendini sürekli aç hisseder. Ayrıca POMC geninin ürettiği protein, adrenal bez, tiroid ve karaciğer başta olmak üzere vücuttaki diğer bezleri de etkiler.

POMC eksikliği ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

POMC eksikliği klinik muayene, semptomlar ve laboratuvar ve genetik test sonuçlarına göre teşhis edilir. POMC eksikliği genellikle adrenal yetmezlik doğrulandıktan ve obezite geliştikten sonra teşhis edilir. POMC eksikliği tanısı, POMC genindeki varyantlar için genetik test kullanılarak doğrulanır.

Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi de içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler yapılabilir. Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik değişiklikleri aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

POMC eksikliği olan kişiler için obeziteye yönelik erken tedavi seçenekleri arasında diyet ve davranış danışmanlığı yoluyla kilo yönetimi, beden eğitimi ve ayakta tedavi obezite programları yer alır. Ancak bunların çoğu kalıcı kilo kaybıyla sonuçlanmaz.

Setmelanotide, genetik testlerle doğrulanan POMC eksikliği nedeniyle obezitesi olan altı yaş ve üzeri kişiler için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Bu ilaç günlük enjeksiyonla verilir. Setmelanotid alan kişiler iştahlarını kontrol edebilir, kilo verebilir ve kilo kaybını koruyabilirler. Tenleri ve saç renkleri de koyulaşabilir.

POMC eksikliği olan kişiler ayrıca adrenal yetmezliği tedavi etmek için hidrokortizon ve bu durumun diğer semptomlarını yönetmek için başka ilaçlar da alırlar. POMC eksikliği olan kişiler, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar dahil olmak üzere çeşitli farklı tıp uzmanları tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Pompe Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

26 Mayıs 2024 0

Pompe hastalığı, hastalığın ilerleme hızının değişken olduğu ve başlangıç yaşlarının farklı olduğu nadir bir hastalık sürecidir. İlk belirtiler doğumdan geç yetişkinliğe kadar her yaşta ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Daha erken başlangıç, daha geç başlangıçla karşılaştırıldığında genellikle daha hızlı ilerleme ve daha fazla hastalık şiddeti ile ilişkilidir. İskelet kası zayıflığı her yaşta hastalığın karakteristik özelliğidir; hareket sorunlarına neden olur ve solunum sistemini etkiler.

En ciddi şekilde etkilenen bebekler genellikle doğumdan sonraki ilk 3 ay içinde ortaya çıkar. Genel iskelet kası zayıflığının yanı sıra karakteristik kalp (kardiyak) sorunları (kalp büyümesine bağlı işlev bozukluğu) ve tedavi edilmezse (klasik infantil Pompe hastalığı) 2 yıldan daha kısa bir yaşam beklentisi vardır. Çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde başlayan Pompe hastalığının daha az ciddi formları, nadiren kalp sorunları gösterir, ancak yavaş yavaş yürüme güçlüğüne ve solunum fonksiyonunda azalmaya yol açar.

Bilimsel literatürde Pompe hastalığının klinik spektrumunu alt bölümlere ayırmanın farklı yolları vardır. Bazı makaleler ‘klasik infantil’, ‘çocukluk’ ve ‘erişkin’ Pompe hastalığını tanımlarken, diğerleri ‘infantil başlangıçlı’ (IOPD) ve ‘geç başlangıçlı’ (LOPD) hastalığı tartışmaktadır. Pompe hastalığı, ‘ GAA genindeki’ ‘patojenik varyasyonlar’ (anormallikler/mutasyonlar) nedeniyle oluşan, nadir görülen, multisistemik, kalıtsal bir hastalıktır .

GAA geni , ‘asit alfa-glukosidaz’ (GAA) adı verilen bir proteinin üretimi ve işlevine ilişkin genetik bilgiyi içerir. Bu proteinin eksikliği, ‘glikojen’ adı verilen karmaşık bir şekerin ‘glikoz’ adı verilen basit bir şekere bozunmasını engeller. Bu nedenle glikojen her türlü dokuda birikmeye başlar, ancak öncelikle iskelet kası, düz kas ve kalp kasında doku yapısına ve fonksiyonuna zarar verir.

Şu anda mevcut olan tek tedavi olan ‘Enzim replasman tedavisi’ (ERT), endüstriyel olarak üretilen ‘rhGAA’nın (rekombinant insan GAA’sı) intravenöz uygulamasıyla GAA eksikliğini gidermeyi amaçlamaktadır. Pompe hastalığı otozomal resesif bir genetik modelle kalıtsaldır, bu da sağlıklı ebeveynlerin çocukları etkilemiş olabileceği anlamına gelir.

Pompe hastalığının ‘klasik infantil’ formuna sahip hastalar en ciddi şekilde etkilenenlerdir. Doğumda hemen hemen hiçbir semptom görülmese de, hastalık genellikle yaşamın ilk üç ayında hızla ilerleyen kas zayıflığı (“gevşek bebekler”), azalmış kas tonusu (hipotoni), solunum yetmezliği ve bilinen bir tür kalp hastalığı ile ortaya çıkar. hipertrofik kardiyomiyopati olarak, kalp duvarlarının (esas olarak sol odacık ile sol ve sağ odacık arasındaki duvar) anormal kalınlaşmasıyla karakterize edilen ve kalp fonksiyonlarının azalmasına neden olan bir durumdur. Bu sorunlar birlikte yaşamın ilk 2 yılında kalp-solunum yetmezliği ile sonuçlanır.

Pek çok bebeğin büyük, çıkıntılı bir dili ve karaciğerinde orta derecede bir büyüme vardır. Bacaklar genellikle kurbağa pozisyonunda durur ve palpasyonda sert hissedilir (psödo-hipertrofi).

Beslenme ve yutma sorunlarının yanı sıra sıklıkla solunum yolu enfeksiyonlarıyla birleşen solunum güçlükleri de sık görülür. Dönme, oturma ve ayakta durma gibi önemli gelişimsel dönüm noktaları gecikir veya gerçekleştirilemez. Zihinsel gelişim genellikle normaldir. Hemen hemen tüm bebeklerde işitme kaybı yaşanır. Pompe hastalığının ‘klasik infantil’ formu, asit alfa-glukosidaz (GAA) aktivitesinin tamamen yokluğundan ve iskelet kası ve kalpte hızlı glikojen birikmesinden kaynaklanır.

‘Çocukluk’ Pompe hastalığı tipik olarak çocukluk döneminde, ‘yetişkin’ Pompe hastalığı ise yetişkinlik döneminde ortaya çıkar. Mevcut literatürde, Pompe hastalığının bu iki formu sıklıkla ‘geç başlangıçlı’ Pompe hastalığı (LOPD olarak kısaltılır) olarak gruplandırılır, ancak ortaya çıkma zamanı yaşamın ilk yılından sekizinci on yıla kadar değişebilir.

Yaşamın erken döneminde semptomları gelişen hastalar, daha sonraki yaşamlarında semptom geliştiren hastalara göre daha ciddi şekilde etkilenme eğilimindedir ve hastalık ilerlemesi daha hızlıdır. Hem çocuklar hem de yetişkinler genellikle en ciddi şekilde etkilenen (herhangi bir GAA aktivitesi olmayan) bebeklere göre daha fazla GAA aktivitesine sahiptir (GAA eksiklikleri toplam değildir) ve glikojen oluşumu genellikle o kadar hızlı değildir. Ancak semptomlar ilerler ve yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyebilir ve yaşam süresini kısaltabilir.

Çocukluk ve yetişkinlik çağındaki Pompe hastalığı, esas olarak proksimal kasların (kol kuşağı, üst kollar ve üst bacaklar) ilerleyici zayıflığı ve diyafram ve interkostal kasların (kaburgalar arasındaki kaslar) fonksiyon bozukluğuna bağlı olarak değişen derecelerde solunum zayıflığı ile ilişkilidir. Alt ekstremiteler üst ekstremitelere göre daha fazla etkilenir. Kas tutulumunun derecesi oldukça değişkendir.

Ana bacak kasları güçlerini ve yaylanmalarını kaybedip çekirdek kasları dik bir duruşu sürdürmek için boşluğu doldurmaya zorladığından denge etkilenebilir. Omurgaya bitişik kaslar (para-spinal kaslar) ve boyun da genellikle etkilenir. Ergenlik döneminde paraspinal kasların zayıflığı omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) neden olabilir. Bu ciddi semptomların birleşimi nedeniyle etkilenen kişiler tekerlekli sandalyeye ve/veya solunum cihazına bağımlı hale gelebilir.

Diğer semptomlar arasında çiğneme ve yutma güçlükleri ve üst göz kapaklarının sarkması (pitoz) yer alabilir. Ayrıca düz kas zayıflığına bağlı kan damarı anormallikleri ve idrar ve sindirim sistemi sorunları da rapor edilmiştir.

Pompe hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır. Pompe hastalığı taşıyıcıları semptom göstermez. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Pompe hastalığına asit alfa-glukosidaz (GAA) genindeki patojenik varyasyonlar (mutasyonlar) neden olur . Bu bozukluğa sahip ailelerde 600’e yakın farklı GAA gen varyasyonu tespit edilmiştir. GAA geninin bilinen tüm varyasyonları, www.pompevariantdatabase.nl adresindeki Pompe varyant veritabanında toplanır ve listelenir; bunların ne kadar zararlı oldukları ve Pompe hastalığının hangi klinik formlarıyla ilişkili olduklarına dair bir açıklama da bulunur.

Asit alfa-glukosidaz (GAA) eksikliğinin derecesi, 2 GAA gen kopyasının her birindeki varyasyonların doğasına (1 tanesi A varyasyonuyla babadan ve 1 tanesi B varyasyonuna sahip anneden) ve bunların birleşik etkisine göre belirlenir. Genel olarak: Bu varyantlar ne kadar fazla GAA eksikliğine neden oluyorsa, semptomlar o kadar erken başlar, hastalık o kadar hızlı ilerler ve klinik şiddet o kadar büyük olur. Bununla birlikte, Pompe hastalığının klinik görünümü yalnızca 2 GAA gen kopyasındaki kalıtsal patojenik varyasyonların doğası tarafından belirlenmez, ayrıca hala bilinmeyen bir takım genetik, epigenetik ve çevresel faktörlerden de etkilenir. Bu sonuncular diyet, yaşam tarzı, egzersiz vb. içerebilir.

Çoğu hekim Pompe hastalığına aşina değildir. Pompe Hastalığı olan hastaları hiç olmayabilir. Ne aradıklarını bilmeleri gerekiyor. Pompe hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve öncelikle GAA aktivitesinin ölçülmesiyle birlikte çeşitli biyokimyasal testlere dayanır. Hamileliğin Pompe hastalığı açısından risk altında olduğu bilindiğinde implantasyon öncesi testler ve doğum öncesi tanı da mümkündür.

Pompe hastalığının tedavisi hastalığa özgü, semptomatik ve destekleyicidir. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Tedavi planının geliştirilmesi için çocuk doktorlarının, dahiliye uzmanlarının, nörologların, ortopedistlerin, kardiyologların, diyetisyenlerin, fizyoterapistlerin ve diğer sağlık uzmanlarının katkılarına ihtiyaç duyulabilir. Tedavi planı, uzmanlardan oluşan ekip için önemli veriler sağlayan hastanın kendi tanımlarını veya bakıcının açıklamalarını (hasta geçmişi) içerecek şekilde hasta merkezli olmalıdır. Tam olarak bilgilendirilmiş bir hasta veya bakıcı daha iyi deneyimsel veriler sağlayabilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için hayati öneme sahiptir.

Enzim replasman tedavisi: Enzim replasman tedavisi (ERT), Pompe hastalığı olan tüm hastalar için onaylanmış bir tedavidir. Rekombinant insan asit alfa-glukosidazın (rhGAA) intravenöz uygulanmasını içerir. Bu tedaviye Lumizyme adı verilir (Amerika Birleşik Devletleri dışında Myozyme olarak pazarlanmaktadır) ve ilk olarak 2006 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. ERT’nin çocukluk çağında başlayan Pompe hastalığı olan hastaların yaşam beklentisini uzattığı gösterilmiştir, ancak bu hastalar tam olarak iyileşmemiştir ve kalan semptomlar devam etmektedir. Şu anda reçete edilen ve onaylanmış dozajın tüm hastalarda yeterli olmadığına dair bazı kanıtlar vardır.

Pompe hastalığının çocukluk ve yetişkin formlarına sahip hastaların çoğu da ERT’den yararlanır. 2021 yılında avalglukosidaz alfa-ngpt (Nexviazyme), geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan bir yaş ve üzeri hastaları tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Bu enzim replasman tedavisi, glikojen birikimini azaltmaya yardımcı olan intravenöz bir ilaçtır.

2023 yılında, sipaglukosidaz alfa-atga (Pombiliti) ve miglustatın (Opfolda) kombinasyon tedavisi, ≥40 kg ağırlığındaki ve mevcut enzim replasman tedavisinde gelişme göstermeyen, geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan yetişkinleri tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı.

Destekleyici tedaviler: Pompe hastalığının ek tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Çoğu hastada bir dereceye kadar solunum sıkıntısı ve/veya solunum yetmezliği olduğundan solunum desteği gerekebilir. Fizik tedavi solunum kaslarının güçlendirilmesine yardımcı olabilir. Bazı hastaların gece ve/veya gündüz saatlerinde veya solunum yolu enfeksiyonları sırasında mekanik ventilasyon (örn. Bipap veya volüm ventilatörleri) yoluyla solunum desteğine ihtiyacı olabilir. Mekanik ventilasyon desteği noninvaziv veya invazif teknikler yoluyla olabilir.

Solunum desteğinin süresine ilişkin kararlar en iyi şekilde hastaların kendileri veya ebeveynleri tarafından, hastanın doktorları ve sağlık ekibinin diğer üyeleriyle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak verilir. Gücü ve fiziksel yeteneği geliştirmek için fizyoterapi önerilir. Baston veya yürüteç kullanımı da dahil olmak üzere mesleki terapi gerekli olabilir. Sonunda bazı hastaların tekerlekli sandalye kullanması gerekebilir. Konuşma terapisi bazı hastalarda artikülasyon ve konuşmayı iyileştirmek için faydalı olabilir. Bazı hastalara diş teli içeren ortopedik cihazlar önerilebilir. Kontraktür veya omurga deformitesi gibi bazı ortopedik semptomlar için ameliyat gerekebilir.

Pompe hastalığı çiğneme ve yutma için kullanılan kasları zayıflatabildiğinden, doğru beslenme ve kilo alımını sağlamak için yeterli önlemlerin alınması gerekebilir. Bazı hastalar özel, yüksek kalorili diyetlere ihtiyaç duyabilir ve aspirasyon riskini azaltmak için yiyeceğin boyutunu ve dokusunu değiştirme tekniklerini öğrenmeleri gerekebilir.

Bazı bebeklere burundan yemek borusuna ve mideye (nazogastrik tüp) kadar uzanan bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Bazı çocuklarda, karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Çocukluk çağında veya erişkinlerde Pompe hastalığı/LOPD’si olan bazı kişiler yumuşak bir diyete ihtiyaç duyabilir, ancak çok azı beslenme tüpüne ihtiyaç duyar.

Paylaşın

Pontoserebellar Hipoplazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

26 Mayıs 2024 0

Pontoserebellar hipoplaziler (PCH), anormal derecede küçük bir beyincik ve beyin sapının doğum öncesi gelişimi ile karakterize edilen ve genellikle derin psikomotor gerilik ile ilişkili olan bir grup nadir heterojen durumdur.

Haber Merkezi / Klinik özellikler büyük farklılıklar gösterse de, pontoserebellar hipoplaziler genellikle derin zihinsel yetersizlik ve gecikmiş veya eksik psikomotor aşamalarla ilişkilidir. Çoğu durumda, hastalık yaşamın erken dönemlerinde hep ölümcüldür. Yaşam süresi perinatal dönemdeki ölümden 20-25 yaşına kadar değişmektedir. Yalnızca birkaç kişi (genellikle PCH tip 2 hastaları) ikinci ve üçüncü dekadlara kadar hayatta kalmıştır. PCH’nin en az 6 türü tanımlanmış olup, birkaç nadir varyantı da şu anda belirlenmektedir.

Pontoserebellar Hipoplazi Tip 1 (PCH tip 1): Pontoserebellar hipoplazi tip 1’de doğumdan itibaren merkezi ve periferik motor fonksiyon bozukluğu vardır ve çoğunlukla 1 yaşından önce erken ölüme yol açar. Anormal derecede küçük beyincik ve pons dahil beyin sapına ek olarak ön boynuz hücrelerinde dejenerasyon vardır. Ön boynuz hücre tutulumu nedeniyle PCH tip 1’in infantil spinal müsküler atrofiye bazı benzerlikleri vardır. Pons ve serebellumun hipoplazisi ve spinal ön boynuz hücre dejenerasyonu da belirgin reaktif değişikliklerle (gliosis) ilişkilidir.

PCH tip 1 fetal hareketin azalmasıyla ilişkilidir. Hamilelik bazen polihidramniyos nedeniyle karmaşık hale gelir. Çoğu durumda, yenidoğanın sarkık göründüğü ve solunum yetmezliğinin olduğu yenidoğan döneminde bu durum açıktır. Doğumda, büyük eklemlerde çoklu konjenital kontraktürler (artrogripozis multipleks konjenita) mevcut olabilir. Yenidoğanda arrefleksi ve kombine motor bulgular görülebilir. PCH tip 1, şiddetli kas zayıflığının ayırt edici özelliğine sahiptir. İlişkili hipotoni doğum öncesi veya doğumdan sonra başlayabilir. İlk başvuruyu zihinsel engellilik ve görme bozukluğunun serebellar belirtileri, nistagmus ve ataksi takip eder.

Ayrıca PCH tip 1’li bazı hastaların birkaç aylıkken kas zayıflığı veya gelişimsel gecikme belirtileri geliştirdiği de bulunmuştur. Geç başvuran bu hastaların durumu daha hafiftir ve dört yıla kadar yaşayabilirler. Ancak hastalık her zaman öldürücüdür. Genellikle etkilenen bebeklerin çoğu durumda birkaç ayı geçmeyen bir ömrü vardır.

Tüm hastalarda postmortem incelemelerde değişken spektrumda serebellar atrofi, omuriliğin ön boynuzlarında nöron kaybı, bazal ganglionlar ve beyin sapında daha yaygın bir nöronal dejenerasyonun olduğu ortaya çıktı. PCH’nin kalıtımı otozomal resesif bir patern izler. PCH tip 1 için tüm kodlama bölgesinin dizi analizi, doğum öncesi tanı ve taşıyıcı testi mevcuttur.

Pontoserebellar Hipoplazi Tip 2 (PCH tip 2): PCH tip 2’de ekstrapiramidal diskinezi ile birlikte doğumdan itibaren ilerleyici mikrosefali vardır. Motor ve zihinsel gelişim yoktur. PCH tip 2’de şiddetli kore oluşur ve epilepsi sık görülürken, spinal ön boynuz tutulumu belirtileri yoktur. PCH tip 1’i PCH tip 2’den ayıran temel özellik, PCH tip 2’de ön boynuz hücrelerinin korunmuş olmasıdır.

Karakteristik olarak hamilelik normaldir. Ancak doğumda yenidoğanda mekanik ventilasyon desteği gerektirebilecek solunum problemleri veya solunum yetmezliği görülebilir. Bazıları emme veya beslenme sorunu yaşayabilir. PCH tip 2 hastalarının çoğu normal büyüklükte kafayla doğar. Bazıları doğuştan mikrosefali hastasıdır. Etkilenen tüm çocuklarda, bebeklik döneminde mikrosefali kötüleşir veya ilerler. Dismorfizmin diğer özellikleri yoktur.

Zihinsel ve motor gelişimleri bozuldu. Ekstrapiramidal hareket bozukluğu olarak adlandırılan anormal hareketleri vardır. Etkilenen çocukların hepsinde distoninin baskın olduğu belirgin ekstrapiramidal diskinetik hareket bozukluğu gelişir. Sarsıntılı hareketler ve neredeyse sürekli distonik koreoatetotik hareketler görülebilir. Bu hareket anormallikleri genellikle bu çocukların yenidoğan döneminde fark edilir.

Etkilenen çocukların ileri dereceden ileri dereceye kadar zihinsel engeli vardır. Klasik PCH tip 2’li hiçbir hasta oturma, emekleme, ayakta durma, yürüme, konuşma gibi dönüm noktalarına ulaşamadı veya anlamlı sosyal iletişim becerileri geliştirmedi. Görme fiksasyonu sürekli olarak zayıftır ve bu hastaların yalnızca üçte biri fiksasyonu yapıp takip edebilmektedir. Nöbet bozukluğu sık görülür. Bu çocukların yaklaşık yarısı nöbet geçirebilmektedir. Azınlıkta da yenidoğan döneminde bile hipotoni veya hipertoni olabilir. Azınlık spastisite gösterebilir.

Gönüllü motor fonksiyonları olmayan, ciddi şekilde engellidirler. Çocuklarda ciddi bilişsel ve dil bozuklukları vardır ve sözlü ya da sözsüz iletişimleri yoktur.

Serebellar yarıkürede Purkinje liflerinin tamamına yakın kaybı ve saptanamayan dentat çekirdek vardır. Otopsi yapıldığında ön boynuz hücresi tutulumu olmaksızın bazal gangliyonlar ve talamusta nöron kaybı belirgindir. Vermis de nispeten korunmuştur. Bu özellikler PCH tip 5’te görülenlere benzer ve hem PCH tip 2 hem de PCH tip 5 arasında bir patolojinin sürekliliğini akla getirir.

Klinik bulgular, hareket bozukluğunun şiddeti ve gelişimsel gecikme, MR’daki pontin veya serebellar hipoplazinin derecesi ile korele değildir. Açıkça tanımlanmış gruplardan ziyade ciddi neonatal ve infantil tiplerin sürekliliği olması mümkündür.

Erken çocukluk dönemindeki ölüm, solunum ve enfeksiyon komplikasyonlarına bağlanmıştır. PCH tip 2 ve Tip 4’te 3 tRNA birleştirme endonükleaz genindeki (TSEN) mutasyonlar tanımlanmıştır. Bu, PCH tip 2’nin sırasıyla TSEN54, TSEN2 ve TSEN34 ile ilişkili tip 2A, 2B ve 2C olarak sınıflandırılmasının temelini oluşturmuştur.

TSEN2, TSEN34 ve TSEN54 ile ilgili PCH için tüm kodlamanın dizi analizi, bölge, bağlantı analizi, doğum öncesi tanı ve taşıyıcı testi mevcuttur. Ayrıca TSEN54 ile ilgili PCH için de silme/çoğaltma analizi mevcuttur.

Pontoserebellar Hipoplazi Tip 3 (PCH tip 3): PCH tip 3, PCH tip 2 ile birçok ortak özelliğe sahiptir. Ancak PCH tip 3’te ekstrapiramidal semptomlar (diskinezi) yoktur. Çocuklarda, beyin gelişiminin zayıf olması ve beyincik ile ponsun küçük olması nedeniyle beynin genel boyutunu etkileyen nöbetler ve mikrosefali görülebilir.

PCH Tip 3, Umman Sultanlığı’nda akraba olan bir ailenin üç kardeşinde tanımlanan benzersiz bir formdur. Etkilenen bu çocuklardaki klinik özellikler arasında gelişimsel gecikme, ilk yılda brakisefali ve nöbetle birlikte ilerleyici mikrosefali, abartılı derin tendon refleksleriyle birlikte trunkal hipotoni, kısa boy ve optik atrofi yer alır. Üç çocuktan birinde dirsek ve dizlerde torasik skolyoz kontraktürü ve çarpık ayak vardı. Etkilenen hastada optik atrofi dahil görme bozukluğu görülebilir. Diğer özellikler arasında brakisefali, belirgin gözler ve düşük kulaklar bulunur. Ekstrapiramidal tutulum ve diskinezi yoktu.

Beynin görüntüleme çalışmaları, küçük beyin sapı, küçük serebellar vermis ve beyincik ve serebrumun atrofisini gösterdi. PCH tip 3, 7q11-21 kromozomuna haritalanmıştır ve ayrıntılı haritalama işlemi devam etmektedir.

Pontoserebellar Hipoplazi Tip 4 (PCH tip 4): PCH tip 4 şiddetli neonatal ensefalopati, mikrosefali, miyoklonus ve kas hipertonisi ile ilişkilidir. Beyincik hipoplazisine ek olarak pontin ve olivary çekirdeklerde ciddi nöron kaybı ve hem beyincik hem de beynin tüm alanlarındaki beyaz maddede yaygın bir gliosis vardır. Bu, PCH tip 4 olarak bilinen, yaşamın ilk birkaç haftasında ölümle ilişkili olan PCH tip 2’nin daha şiddetli ve ölümcül bir çeşididir.

Pontoserebellar Hipoplazi Tip 5 (PCH tip 5): PCH tip 5, PCH tip 4’e benzer, ancak in-utero fetal nöbet benzeri aktiviteye sahip olması bakımından farklılık gösterir. Bu hastalarda ciddi olivopontoserebellar hipoplazi ve dejenerasyon, displastik, c-şekilli alt olivary çekirdekler, yok veya olgunlaşmamış dentat çekirdekler ve hemisferlerden ziyade serebellar vermiste daha belirgin hücre azlığı belirtileri görülür.

Pontoserebellar Hipoplazi Tip 6 (PCH tip 6): PCH tip 6, yaşamın ilk günü gibi erken bir zamanda veya yaşamın ilk ayında, genel hipotoni, uyuşukluk, zayıf emme ve yetersiz beslenme ile birlikte infantil ensefalopati olarak ortaya çıkar. Tekrarlayan apne, inatçı nöbetler bu durumun erken döneminde ortaya çıkar.

Doğumda kafa büyüklüğü normal olsa da, yenidoğan döneminden sonra hayatta kalan bebeklerde kafanın büyümesi durur ve ilerleyici mikrosefali fark edilir. Diğer PCH formları gibi, gelişimsel bir dönüm noktasına ulaşılmamıştır. Başlangıçtaki hipotoni, spastisiteyle birlikte hipertoniye ilerleyebilir. Fundoskopi genellikle dikkat çekici değildir. Bu durumun tanımlandığı indeks ailede, etkilenen üç kardeşten ikisinde beşik ölümü yaşandı. Etkilenen bu üç çocuk sırasıyla 14, 2 ve 3 aylıkken öldü.

Yenidoğanın beyninin MRG’si serebellar ve vermian hipoplaziyi ortaya koyuyor ancak beyin hacmi normal, takip çalışmaları ise serebellum, pons, serebral korteks ve beyaz cevherde ilerleyici atrofinin kanıtlarını gösteriyor. Bu hastanın kasındaki mitokondriyal kompleks I, III ve IV’ün aktiviteleri belirgin şekilde azaldı, ancak kompleks II’nin aktivitesi nispeten korundu. PCH tip 6 için tüm kodlama bölgesinin dizi analizi, silme/çoğaltma analizi, doğum öncesi tanı ve taşıyıcı testi mevcuttur.

Nadir Varyantlar: Fetal dönemde başlayan testis gerilemesiyle birlikte şiddetli PCH/atrofi; muhtemelen PCH tip 7. Çoklu konjenital anomalisi olan PCH’li bir hastada kromozom 19’un bir kısmında delesyon tespit edildi.

Pontoserebellar hipoplazinin semptomları vakadan vakaya ve bir PCH tipinden diğerine değişir. Neredeyse her birkaç yılda bir yeni PCH türleri eklenmektedir. Çoğu bebekte, diğer konjenital anomalilerin belirtisi olmayan küçük bir kafa (mikrosefali) vardır. Etkilenen bebeklerde sıklıkla nöbetler, doğum sonrası büyüme geriliği ve mikrosefali (bir çocuğun yaşına ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olan baş çevresi için kullanılan bir terim) görülür.

Etkilenen bebekler yaşlandıkça konuşmada ve bağımsız yürüme gibi motor gelişim aşamalarına ulaşmada önemli gecikmeler yaşayabilirler. Bu çocukların çoğu asla konuşmayacak, yürümeyecek, oturamayacak, ayakta duramayacak ve hatta yuvarlanamayacak. Günlük yaşamın tüm aktiviteleri için tamamen bağımlı olabilirler.

Yaşamın erken dönemlerinde tüplerle beslenmeyi gerektirecek beslenme güçlükleri yaşanabilir. Aspirasyon riski altında olabilirler. Genellikle solunum yolu enfeksiyonlarına karşı çok hassastırlar. Zaten kontraktürle doğmamışlarsa daha sonra kontraktür gelişebilir. Nöbetler yaygındır ve nöbet önleyici ilaçlarla oldukça kontrol edilebilir.

Derin zihinsel engellilik normdur. Sosyal beceriler yoktur. Hasta günlük yaşam aktivitelerini geliştirme becerisinden yoksundur. Konuşma sıklıkla yoktur. Hastalar işaret dilini öğrenemiyor. Motor kilometre taşları her zaman ciddi şekilde gecikir. Pontoserebellar hipoplazide doğum kusurları (dismorfizm) nadirdir, ancak kontraktürler, çarpık ayak ve boy kısalığı gibi deformiteler rapor edilmiştir.

Pontoserebellar hipoplazinin otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsal olduğu kabul edilir çünkü çoğunlukla akraba ailelerinde (her iki ebeveynin de akraba olduğu aileler) ortaya çıkar. Bu nedenle, genetik anormallik taşıyan ebeveynlerin her çocuğunun pontoserebellar hipoplaziden muzdarip olma şansı dörtte birdir. Bununla birlikte, etkilenen bir çocuğun kardeşinin, kendi başına o kardeşte hastalığa neden olmayacak anormal genlerden birine sahip olma ihtimali üçte ikidir. Beyin görüntüleme (MRI veya CT) küçük beyincik ve ponsu gösterir.

Bu tür ebeveynlerin çocuğunun herhangi bir geni miras almama şansı dörtte birdir. Her gebelikte, yavruların etkilenmeme ihtimali dörtte üçtür. Bu, kalıtım açısından otozomal resesif olan özelliklerin bir özelliğidir.

Moleküler genetik tanı mevcuttur ve yukarıda mevcut olduğu her PCH tipi ile açıklanmıştır. PCH tip 1, 2A, 2B, 2C, 4 ve 6 için genetik testler mevcuttur. PCH’nin bazı formları için artık doğum öncesi tanı mevcuttur. Seri ultrason taramaları bazen teşhis için kullanılır, ancak operatöre bağlı olabilir ve duyarlılığı çok düşüktür. Radyolojik tanı her zaman beyincik ve ponstaki hipoplazi veya dejenerasyon sürecinin gerisinde kalır.

Testlerin çoğu beyin anormalliklerinin bilinen diğer nedenlerini araştırmak için yapılır. Bu testler, yukarıda açıklandığı gibi CDG (transferrinlerin izoelektrik odaklanması) testini, beyin ve omuriliğin MRI’sını, beynin bilgisayarlı aksiyal tomografisini ve ultrason taramalarını içerir. Plazma amino asit profillerini, idrar organik asitlerini içeren metabolik değerlendirme,

Bazen elektromiyografi, sinir iletim çalışmaları, elektroensefalografi yapılır. Bazı durumlarda kas, sinir ve deri biyopsileri gibi invazif çalışmalar yapılmıştır. Bunlar ancak bilinen genetik mutasyonlara sahip PCH tipleri hariç tutulduktan sonra faydalı olabilir. Çoğu durumda oftalmolojik değerlendirmeye ihtiyaç vardır.

Miller Dieker ve Prader Willi sendromları için karyotip ve floresan in situ hibridizasyon analizi gibi konjenital kontraktürlerle ilişkili olduğu bilinen sendromlar için genetik değerlendirmeler endike olabilir. 2003 yılında Rajab ve arkadaşları PCH tip 3’ün genetik lokusunu 7q11-2111 kromozomuna haritaladı.

PCH tip 6, kromozom 6 (kromozom 6q16.1) üzerinde RARS2 adı verilen bir genin kodlamayan bölgesindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Etkilenen tüm üyelerde, aynı zamanda iki sağlıklı çocuğu olan ebeveynler tarafından taşınan RARS2’de homozigot bir intronik mutasyon buldular. Bu gen mutasyonu, etkilenen hastalarda mitokondriyal solunum zinciri komplekslerinde bir kusura yol açar.

Son raporlar, tRNA birleştirme endonükleaz (TSEN) geninin üç alt birimindeki mutasyonun, pontoserebellar hipoplazi tip 2 ve 4 ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu, nörolojik bozukluklarda yeni bir temel hücresel bozukluk olarak RNA işlenmesine işaret etmektedir.

PCH tedavisi tamamen semptomatik ve destekleyicidir. Birinci basamak hekimi, kronik hastalığı olan bu çocuğun bakımını koordine eden bir sağlık evi olarak hizmet etmelidir. Kapsamlı bakım, çocuk doktoru, pediatrik nörolog, pediatrik cerrah, konuşma patologu, göz doktoru, fizyoterapist, mesleki terapist ve vaka bazında garanti edilen diğer uzmanları içerebilen multidisipliner bir ekibin hizmetlerini içerir. Sağlık profesyonellerinin işbirliği yapması, çocuğun ihtiyacına göre tasarlanmış kapsamlı bir bakım planını sistematik olarak geliştirmesi ve uygulaması gerekebilir.

Beslenme için gastrostomi tüpü gerekebilir; Aspirasyonu önlemek için fundoplikasyon gerekebilir. Nöroloğun, özellikle nöbet yönetimi için bu hastaların tedavisinde yer alması gerekir çünkü nöbetleri bazen kontrol edilemez olabilir. Spesifik kontraktürleri tedavi etmek ve tendonun serbest bırakılması için cerrahi yapılabilir. Destekleyici bakım fiziksel, mesleki, konuşma ve terapiyi içerebilir.

PCH tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Solunum yönetimi, invazif olmayan ventilasyondan tam mekanik ventilasyona kadar uzanabilir. Bazı hastalarda solunum yetmezliği nedeniyle mekanik ventilatöre ihtiyaç duyulabilir. Ebeveynlerin çocuklar adına karar verme yetkisine sahip olmaları gerekir.

Çocuğun hayatta kalmasını sağlamak için kahramanca ve diğer olağanüstü önlemlerin kullanılması da dahil olmak üzere, palyatif bakıma karşı klinik araştırma müdahalelerine katılım konusunda bilinçli karar vermenin ebeveynlerle dikkatle tartışılması gerekecektir. Birincil hekimin, yaşam sonu bakımını ve “canlandırma yapmama” ve kahramanca tedavilerin uygulanması gibi konuları, olasılıkları önceden tahmin ederek tartışması gerekir. Gündüz bakımı, geçici bakım, hastaların mevcut sosyal destek hizmetlerine bağlanması gibi konulara dikkat edilmelidir.

Paylaşın

Polimorf Düşük Dereceli Adenokarsinom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

24 Mayıs 2024 0

Polimorf Düşük Dereceli Adenokarsinom (PLGA), büyük ölçüde küçük tükürük bezleriyle sınırlı olan ve genellikle, ancak yalnızca bunlarla sınırlı olmamak üzere, ağız damağında lokalize olan, tükürük bezlerinin nadir bir tümörüdür.

Haber Merkezi / Başlıca tükürük bezleri parotis bezleri (yüzün yanında, kulakların altında), dil altı bezleri (dilin altında) ve submandibular bezlerdir (alt çenenin altında). Adından da anlaşılacağı gibi, büyük tükürük bezlerinin her biri önemli büyüklüktedir ve çıplak gözle görülebilir.

Mikroskobik büyüklükte yaklaşık 600 ila 1000 küçük tükürük bezi vardır. Bu küçük tükürük bezleri dudakların, dilin ve sert ve yumuşak damağın astarında (mukozada), ayrıca burun, yanaklar ve sinüslerin içinde bulunur.

ABD’de bildirilen tüm kanserlerin yüzde birinden azı (%1) tükürük kanseridir ve bunların %80’i parotis bezlerinde başlar ve yaklaşık %15’i submandibular bezlerde başlar, geriye sadece %5’i alt çene bezlerinde başlar. dil altı ve küçük tükürük bezleri.

Büyük tükürük bezlerinde başlayan tümörlerin çoğunun iyi huylu olduğu ortaya çıkarken, küçük tükürük bezlerinde başlayan kanserlerin hepsi olmasa da çoğunun kötü huylu olduğu ortaya çıkar.

Damakta veya tükürük bezlerinden herhangi birinin yakınında oluşan şişlik veya kitlenin en kısa sürede bir hekim tarafından görülmesi gerekir. Tükürük bezleri bölgesinde devam eden bir ağrı, bir doktora görünmenin bir işaretidir.

Tükürük bezlerinden birinin boyutunda ve/veya şeklinde bir değişiklik (asimetri) doktora görünmek için yeterli bir neden olabilir. Açıklanamayan ağız kanaması da dikkat edilmesi gereken bir semptomdur ve yüzün herhangi bir yerindeki kalıcı uyuşukluk veya yüzün bir tarafındaki kasların zayıflaması bir hekime bildirilmelidir. Erken tanı ve tedavi önemlidir.

Normal bir hücrenin neden kötü huylu hale geldiği henüz tam olarak anlaşılamamıştır. PLGA tanısından öykü ve klinik muayene ile şüphelenilebilir, ancak yalnızca etkilenen dokudan alınan biyopsi ile doğrulanabilir.

Tükürük bezinin düşük dereceli evre I tümörlerinin birincil tedavi şekli cerrahidir (rezeksiyon). Bazı durumlarda radyasyon tedavisi ek olarak reçete edilebilir. Tümörün büyüklüğüne göre damak rehabilitasyonu gerekebilir.

Paylaşın

Polimiyalji Romatika Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

24 Mayıs 2024 0

Polimiyalji romatika, kas ağrısı (miyalji), sertlik ve yorgunluk, düşük dereceli ateş ve/veya genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) gibi ek genel sistemik semptomlarla karakterize, nadir görülen inflamatuar bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Polimiyalji romatika, tedaviye son derece duyarlı, nispeten iyi huylu bir durum olabilir. Bazı nadir durumlarda kalıcı kas zayıflığı, kas kütlesinde dejenerasyon ve kayıp (atrofi) ve sakatlık meydana gelebilir. Tıp literatüründe immünolojik faktörler ve ailesel eğilimlerden (genetik yatkınlık) bahsedilmesine rağmen polimiyaljia romatikanın kesin nedeni bilinmemektedir.

Polimiyalji romatika, başka bir inflamatuar hastalık olan dev hücreli arterit ile yakından ilişkilidir. Dev hücreli arterit, vücuttaki birçok arterin ilerleyici inflamasyonu ile karakterizedir. Bu iki bozukluk tıp literatüründe aynı hastalık sürecinin olası varyantları olarak tanımlanmıştır. Bazı araştırmacılar bunların hastalık sürekliliğinin farklı uçlarını temsil ettiğine inanıyor. Derneğin kesin doğası tam olarak anlaşılamamıştır.

Çoğu durumda, polimiyalji romatika semptomları aniden (akut) başlar. Ancak semptomlar birkaç hafta veya ay boyunca yavaş yavaş (sinsice) gelişebilir. Semptomlar kas ağrısı (miyalji) ve boyunda, omuzlarda, üst kollarda, belde, kalçalarda ve/veya uyluklarda sertliği içerebilir. Alt kollar, eller, alt bacaklar ve ayaklar (ekstremitelerin uzak kısımları) genellikle bu hastalıktan etkilenmez.

Tipik olarak vücudun her iki tarafında (iki taraflı) meydana gelen sertlik ve ağrı, sabahları (sabah sertliği) ve uzun süreli dinlenme veya hareketsizlikten sonra (jel fenomeni) en şiddetlidir. Çoğu durumda omuz kuşağı etkilenen ilk bölgedir. Ancak diğer durumlarda boyun veya kalçalarda bozukluğun ilk belirtileri görülebilir. Ağrı veya rahatsızlık genellikle vücudun bir tarafında başlar, ardından diğer tarafını da etkiler.

Polimiyalji romatika’nın ek belirtileri arasında kas hassasiyeti ve zayıflığı, düşük dereceli ateş, iştah kaybı, kilo kaybı, yorgunluk, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve/veya depresyon yer alabilir. Bazı durumlarda ateş veya kilo kaybı romatika polimiyaljisinin başlangıç belirtileri olabilir.

Polimiyalji romatika hastalarının yaklaşık yüzde 30’unda eklem şişmesi, ağrı (artralji) ve bazı eklemlerde dejeneratif değişiklikler dahil olmak üzere romatoid benzeri artritin karakteristiği olan semptomlar gelişir. Bu bozukluğa sahip bazı kişilerde dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi, hemolitik olmayan tip) de gelişebilir.

Polimiyalji romatika ile ilişkili semptomlar sıklıkla belirli bir süre için ortadan kaybolur (remisyon) ve daha sonra yeniden ortaya çıkar (alevlenme). Bu bölümler yaklaşık altı ay veya altı yıla kadar devam edebilir. Bununla birlikte, aylar veya yıllar sonra bile ciddi sakatlık veya kalıcı sakatlık nadirdir. Çoğu durumda, polimiyalji romatikalı bireylerde kas gücü kaybı yaşanmaz.

Polimiyalji romatikanın kesin nedeni bilinmemektedir. Bazı çalışmalarda bağışıklık sistemi de dahil edilmiş ancak doğrudan bir ilişki kurulamamıştır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. Ayrıca hastalık yaşlı bireylerde ortaya çıktığı için polimiyalji romatika yaşlanma süreciyle ilişkili olabilir.

Polimiyalji romatika vakalarının küçük bir yüzdesi ailelerden geçiyor gibi görünmektedir (ailesel kümelenme) ve bazı insanlar bu bozukluğa genetik bir yatkınlığı (muhtemelen HLA-DR4) miras alabilir. Genetik yatkınlık, kişinin bir hastalık için gen taşıyabileceği ancak çevredeki bir şey hastalığı tetiklemedikçe bu genin ifade edilemeyeceği anlamına gelir. Her ne kadar HLA-DR4, tesadüfen açıklanamayacak kadar çok polimiyalji romatika vakasıyla ilişkili olsa da, ilişkinin kesin doğası tam olarak anlaşılamamıştır.

Polimiyalji romatika tanısı, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve anormal derecede yüksek sedimantasyon hızı gösteren özel kan testi de dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik muayene ile doğrulanabilir. Serum albümini, globulinler ve fibronojen gibi kandaki diğer maddeler de yükselebilir. Etkilenen bireylerden alınan kas dokusu örneklerinin mikroskobik ve laboratuvar incelemesi (biyopsi) genellikle herhangi bir kas anormalliğini ortaya çıkarmaz. Bu bozukluğa sahip bazı kişiler de anemik olabilir. Bu bozukluğu olan kişilerin kanında romatoid faktör mevcut değildir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler), vasküler semptom veya bulguları olmayan (örneğin, dev hücreli arteritin göstergesi olan tekrarlayan baş ağrıları) polimiyalji romatika hastalarını tedavi etmek için kullanılabilir. Etkilenen bazı kişiler, ağrıyı hafifleten ve iltihabı azaltan aspirin tedavisine iyi yanıt verir.

Bu ilaçlar etkili olmazsa, düşük ila orta dozda kortikosteroid ilaçları (örneğin prednizon) reçete edilebilir. Kortikosteroidlerle tedavi edilen etkilenen bireylerin çoğunda birkaç gün içinde hızlı bir iyileşme görülür. Semptomlar düzeldikten sonra dozaj azaltılabilir ve birkaç aydan birkaç yıla kadar bir idame dozu reçete edilebilir. Kortikosteroid ilaçların potansiyel yan etkilerini taramak için periyodik tıbbi değerlendirme önemlidir.

Dev hücreli arteriti düşündüren tekrarlayan baş ağrıları gibi başka semptomları da olan polimiyalji romatika hastalarına genellikle yüksek dozda kortikosteroid ilaçlar (örn. prednizon) verilir. Polimiyalji romatika için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Polimiyozit Ve Nekrotizan Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

24 Mayıs 2024 0

Polimiyozit (PM) ve nekrotizan miyopati (NM), kas biyopsisindeki karakteristik özelliklerle karakterize edilen iki tip inflamatuar miyopatidir. PM’de kas dokusunda daha fazla inflamatuar değişiklik görülürken NM’de kas liflerinde daha fazla nekroz ve dejenerasyon görülür.

Haber Merkezi / Her ikisi de simetrik zayıflığa ve bir dereceye kadar kas kaybına (atrofi) yol açar. Esas olarak etkilenen kaslar arasında kalça, omuzlar, kollar, yutak ve boyun gibi vücudun gövdesine en yakın ve gövde içindeki kaslar yer alır. PM en sık 20 yaş üstü kadınlarda görülür, ancak erkekler de etkilenebilir.

NM tüm yaş gruplarında ortaya çıkabilir ve çok nadiren serum kolesterolünü düşürmek için kullanılan statin ilaçlarının bir komplikasyonu olarak görülür. Kas zayıflığı genellikle günler, haftalar veya aylar içinde ortaya çıkar. Etkilenen bazı kişilerde kas ağrısı, nefes alma sorunları ve yutma güçlüğü görülür.

PM ve NM semptomları yavaş yavaş veya aniden başlayabilir ve sıklıkla görünürde bir neden olmaksızın artıp azalabilir.

Bozukluğun ana semptomu, çoğunlukla kalça ve omuz bölgelerindeki kas zayıflığıdır ve sonuçta hastaların kollarını kaldırmasını, sandalyeden kalkmasını veya merdiven çıkmasını zorlaştırır. Etkilenebilecek diğer kaslar boyun ve boğaz kaslarıdır; bunlar yutma güçlüğüne neden olabilir ve kas zayıflığı nedeniyle seste değişikliklere neden olabilir. Nadiren göğüs kasları etkilenir.

Kas zayıflığı aniden ortaya çıkabilir ve haftalar, aylar içinde ilerleyebilir. Ek olarak kas zayıflığının derecesi de zamanla değişebilir. PM veya NM’de el, ayak ve yüz kasları nadiren tutulur, ancak genel kas ağrısı oluşabilir. Kas atrofisi (topluluk kaybı) ve daha büyük eklemlerin etrafındaki kas kontraktürleri kronik aşamanın sonlarında gelişebilir.

PM ve NM’nin diğer semptomları kilo kaybı ve yorgunluğu içerebilir ve PM veya yukarıda belirtilen örtüşme sendromu olan hastalarda ateş, eklem ağrısı ve en sık parmaklarda hissedilen soğuğa karşı hassasiyet olan Raynaud fenomeni de bulunabilir. Raynaud fenomeni, soğuğa maruz kalma sonucu parmaklardaki kan damarlarının daralması (daralması) nedeniyle oluşur. PM ve örtüşme bozukluklarında “tamircinin elleri” olarak adlandırılan parmak çatlamaları da gelişebilir ve bu cilt sorunu, etkilenen hastaların kanında dolaşan bazı otoantikorlarla ilişkilidir.

PM’de görülen eklem ağrısına (poliartralji denir) şişlik eşlik edebilir ve romatoid artritli hastalarda görülen bulguları taklit edebilir ancak genellikle bu romatizmal şikayetler hafiftir ve glukokortikoidlere (yani prednizon) iyi yanıt verir. Hem PM hem de NM’de gastrointestinal tutulum, yutmayla ilgili kasların iltihaplanıp zayıflaması nedeniyle yutma güçlüğüne yol açabilir ve yemek borusu etkilenerek mide yanmasına neden olabilir, ancak alt GI tutulumu nadirdir. Esas olarak elektrokardiyogramdaki (EKG) düzensizlikler ile tespit edilen kalp tutulumu rapor edilmiştir ancak kalp kasında iltihaplanma ve zayıflama (miyokardit) nadirdir.

İnterstisyel akciğer hastalığı PM ve örtüşen miyozit bozukluklarında görülen ciddi bir komplikasyondur ancak NM’de nadir görülür ve akciğer dokusunda iltihaplanma meydana geldiğinden nefes darlığı ile öksürüğe yol açar. Bu, akciğer dokusunun skarlaşmasına (fibrozis) ilerleyerek akciğerleri sert ve elastik olmayan hale getirebilir. Bazı hastalarda akciğer hastalığı miyozitten önce gelebilir ve klinik tabloya hakim olabilir.

Hem PM hem de NM’deki semptomlar, hastalığı aktif olan kadınlarda hamilelik sırasında kötüleşebilir ve erken doğum veya ölü doğum riskini artırabilir.

Yukarıda belirtildiği gibi PM, Sjogren sendromu veya skleroderma (sistemik skleroz) dahil olmak üzere diğer otoimmün veya romatizmal hastalıklarla örtüşerek ortaya çıkabilir. Ayrıca malignite PM veya NM’nin seyrini ve ortaya çıkışını zorlaştırabilir ancak dermatomiyozitte daha sık görülür. Bu durum 50 yaş üstü kadın ve erkeklerde daha sık görülür.

Juvenil dermatomiyozit (JDM) olan çocuklarda daha sık görülen karın semptomları, koyu renkli dışkı geçişi veya perforasyona ilerleyebilen ve cerrahi müdahale gerektirebilen gastrointestinal ülserasyonlardan kan kusması ile ilişkili olabilir. JDM’de kalsinozis (deride, yumuşak dokuda veya kasta kalsiyum birikintilerinin birikmesi) de daha sık görülür.

PM ve NM’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Diğer otoimmün hastalıklar gibi vücudun doğal bağışıklık savunma mekanizmaları da kendi dokusuna saldırır. Belirli ilaçlara maruz kalmanın miyozit gelişme olasılığını arttırdığı gösterilmiştir ve NM’yi indüklediği bilinen yaygın bir ilacın statin ajanları olduğu ve spesifik bir otoantikorun (anti-HMGCR) statinle ilişkili NM ile ilişkili olduğu bulunmuştur.

PM ve örtüşen miyozit bozukluklarında, kas dokusuna otoimmün saldırı, tanımlanamayan kas antijenlerine karşı yönlendirilen T hücresi aracılı yıkıcı bir süreç yoluyla meydana gelebilir, ancak birçok PM ve örtüşen miyozit hastasında miyozite özgü otoantikorların bulunması aynı zamanda B ile ilişkili bozuklukları da destekler. hücreler.

Kozmetik kullanım için kollajen enjeksiyonunun polimiyozit benzeri sendromun başlangıcında rol oynadığı gösterilmiştir. Enjekte edilebilir sığır kollajeni, genellikle kadınlarda kırışıklıkları ve yüzdeki yara izlerini azaltmak için kullanılmıştır. Bu tür hastalarda PM’nin başlangıcının, kollajene karşı otoimmün bir reaksiyondan kaynaklandığı hissedilir.

Kas hastalığının başlangıcından önce fiziksel bulguların olmaması nedeniyle PM tanısı sıklıkla gecikmektedir. Hem aile öyküsü hem de ilaç öyküsü, miyopatinin diğer nedenlerini dışlamada önemlidir. Ayrıca tanıyı koymak için çeşitli testler yapılabilir.

Testler şunları içerebilir: (a) kas dokusundaki karakteristik elektriksel modelleri tespit eden ve polimiyozitli hemen hemen tüm hastalarda anormal olan nöromüsküler hastalıklar uzmanı tarafından yapılan elektromiyografi; (b) kas dokusundaki inflamasyonu ve/veya nekrozu ortaya çıkaran kas biyopsisi; (c) etkilenen kas(lar)ın manyetik rezonans görüntülemesi (MRI), kas dokusu içindeki inflamasyonu ve ödemi gösterir.

Kas hasarının göstergesi olan, başta kreatin kinaz (CK) ve aldolaz olmak üzere kas enzimlerinin yüksek düzeylerini tespit etmek için kan testleri yapılabilir. Daha önce tartışıldığı gibi, birçok PM ve NM hastasında otoimmün bir nedene uygun olarak otoantikorlar tanımlanmıştır.

Polimiyozit çoğu hastada genellikle tedaviye iyi yanıt verir, ancak hastaların yaklaşık %30’unda kalıcı güçsüzlük oluşabilir. Glukokortikoidler (yani steroidler veya prednizon), PM’de başlangıç tedavisi olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Vücudun bağışıklık sistemini baskılama yetenekleri sayesinde iltihabı kontrol eder, ağrıyı azaltır ve kas gücünü arttırırlar.

Spesifik doz kişiye özeldir; bununla birlikte, prednizonun başlangıç dozu genellikle vücut ağırlığının yaklaşık 1 mg/kg’ı kadar yüksektir (çoğunlukla yaklaşık 60 mg/gün’e eşittir). Daha sonra hastanın yanıtına ve ilgili yan etkilere bağlı olarak azaltılırlar. Tedavinin etkinliğini ölçmek için serum CK ölçümü kullanılır ve bu bozukluğu olan hastaların çoğunda tedaviye başladıktan sonraki 4 ila 8 hafta içinde kas enzimlerinin normal değerlere düştüğü görülür.

Bunu kas gücünde bir iyileşme takip eder. Steroidler azaltıldıkça (veya sıklıkla steroidler başlatıldığında), bağışıklık sistemini de baskılayan diğer ilaçlar eklenebilir, böylece glukokortikoidler azaltılabilir. Bu, steroidlerin neden olduğu yan etkileri (yani osteoporoz, kilo alma, zihinsel durum değişikliği, kan şekeri artışı, katarakt, mide rahatsızlığı vb.) azaltmak için gereklidir.

Yetişkin PM ve NM’li birçok vakada, prednizon veya diğer immünosüpresif ajanlarla uzun süreli idame tedavisi süresiz olarak gerekli olabilir. Glukokortikoidlerle ilgili en büyük endişe, ciddi morbiditeye neden olabilen osteoporozdur. Bu durumda ek kalsiyum ve D vitamini takviyesi faydalı olabilir.

Metotreksat, azatiyoprin, mikofenolat mofetil, takrolimus, siklosporin siklofosfamid ve diğerleri gibi immünsüpresif ilaçlar, tek başına steroidlere yanıt vermeyen hastalar için faydalı olmuştur ve ikinci basamak tedavi olarak veya prednizon ile kombinasyon halinde kullanılabilir. İnterstisyel akciğer hastalığı olan hastalarda siklofosfamid ve takrolimus daha sık kullanılmaktadır.

Acthar, polimiyozit ve dermatomiyozit tedavisi için FDA onaylı sentetik bir adrenokortikotropik hormondur (ACTH), ancak kesin etki mekanizması bilinmemektedir ve bu ajan, melanokortin reseptörleri aracılığıyla etki göstermektedir. Şu anda etkinliği hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. İntravenöz immünoglobulin (IVIG), vücudun bağışıklık sistemi tepkisini artıran bir kan ürünüdür.

IVIG genellikle diğer tedavilere yanıt vermeyen hastalarda kullanılır ancak NM’de özellikle etkili olduğu kaydedilmiştir. Biyolojik ajanlar daha hedefe yönelik bir tedavi sağlar ve genellikle çeşitli bağışıklık sistemi aracılarını hedef alan monoklonal antikorlar veya proteinlerdir. Etanersept, adalimumab ve infliximab gibi anti-tümör nekroz faktörü (anti-TNF) ajanları, inflamasyonla ilişkili tümör nekroz faktörü proteinlerini baskıladıkları için polimiyozitte kullanım potansiyeline sahiptir ancak bunların etkinliğini destekleyen veriler sınırlıdır.

Rituksimab, iltihaplanmada rol oynayan B hücrelerini hedef alan başka bir biyolojik monoklonal antikordur. Bu ajan PM, DM ve NM’nin tedavisinde incelenmiştir ve bu hastalara bazı faydalar sağlayabilir; ancak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Her ne kadar polimiyozitte kullanım için özel olarak onaylanmamış olsa da çeşitli vitaminler ve takviyeler hastalara faydalı olmuştur. Örnekler şunları içerir: koenzim Q10 (CoQ10), kreatin, balık yağı ve diğerleri.

Egzersizin faydalı etkileri giderek daha fazla bildirildiğinden, miyozit aktif olsa bile fizik tedavi ve düzenli egzersiz rutini sıklıkla önerilmektedir. Hastalar ayrıca kontraktürleri önlemek için ısı terapisinden, pasif hareket açıklığı egzersizlerinden ve splintlerden de yararlanır. Yutma kaslarının zayıflaması durumunda konuşma terapisi yararlı olabilir. Ayrıca çiğneme ve yutkunmada sorun yaşanması durumunda kayıtlı bir diyetisyen önerilebilir.

Paylaşın

Poliarteritis Nodosa Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

23 Mayıs 2024 0

Poliarteritis nodosa, yaygın iltihaplanma, zayıflama ve küçük ve orta büyüklükteki arterlerde hasar ile karakterize, nadir görülen bir çoklu sistem hastalığıdır. Böbrekleri, kalbi, bağırsakları, sinir sistemini ve/veya iskelet kaslarını besleyenler de dahil olmak üzere herhangi bir organ veya organ sistemindeki kan damarları etkilenebilir.

Haber Merkezi / Etkilenen arterlerin hasar görmesi, kan basıncının anormal derecede artmasına (hipertansiyon), arter duvarının “balonlaşmasına” (anevrizma), kan pıhtılarının oluşmasına (tromboz), belirli dokulara kan akışının tıkanmasına ve/veya doku hasarı ve kaybına neden olabilir. (nekroz) belirli etkilenen bölgelerde. Bozukluk erkekler arasında daha yaygındır ve orta yaşın başlarında, yani 40 ila 50 yaşları arasında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Poliarteritis nodosa’nın kesin nedeni bilinmemekle birlikte, bir saldırının çeşitli ilaç veya aşılardan herhangi biri tarafından veya strep veya stafilokok enfeksiyonları veya hepatit B virüsü gibi enfeksiyonlara (bakteriyel veya viral) verilen bir reaksiyonla tetiklenebileceği açıktır. Birçok araştırmacı, bozukluğun vücudun bağışıklık sistemindeki rahatsızlıklardan kaynaklandığından şüpheleniyor. Teşhisin doğrulanması, darlık (daralma veya blokaj) ve genişlemenin dönüşümlü olduğu küçük veya orta büyüklükteki arterleri gösteren bir biyopsiyi gerektiriyordu.

Poliarteritis nodosa esas olarak küçük ve orta büyüklükteki arterleri etkiler. Böbrekleri, kalbi, bağırsakları, sinir sistemini ve/veya iskelet kaslarını besleyen arterler de dahil olmak üzere herhangi bir organ veya organ sistemindeki kan damarları etkilenebilir. Etkilenen arterlerin hasar görmesi, kan basıncının anormal derecede artmasına (hipertansiyon), arter duvarının “balonlaşmasına” (anevrizma), kan pıhtılarının oluşmasına (tromboz), belirli dokulara kan akışının tıkanmasına ve/veya doku hasarı ve kaybına neden olabilir. Bazı etkilenen bölgelerde (nekroz). Eklem, kas, karın ve testis ağrıları ortaya çıkabilir. En sık böbreklerin küçük ve orta büyüklükteki arterleri etkilenir. Akciğerler çok daha az etkilenir.

Poliarteritis nodosa’nın kesin nedeni bilinmemektedir. Hastaların çoğunda predispozan bir neden bulunamamıştır. Tanımlanamayan bakteriyel ve/veya viral enfeksiyonlar bir neden olabilir. Uyuşturucu bağımlılarında, özellikle amfetamin kullananlarda ve hepatit B (karaciğer enfeksiyonu) hastalarında poliarteritis nodosa gözlemlenmiştir. Bu bozukluk aynı zamanda bazı ilaçlara ve aşılara karşı alerjik reaksiyonla da ilişkilendirilmiştir.

Çoğu bilim adamı poliarteritis nodosa’nın otoimmün bir hastalık olduğuna inanmaktadır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. Son araştırmalar, bakteriyel bir enfeksiyonun başlangıçta poliarteritis nodosa’nın başlangıcını tetikleyebileceğini ve enfeksiyona karşı anormal bir bağışıklık tepkisine neden olabileceğini düşündürmektedir. Poliarteritis nodosa tedavisi genellikle bağışıklık sistemini değiştiren ilaçları içerir.

Bu bozukluğun varlığını gösterecek kan veya başka kimyasal testler bulunmadığından tanı, fizik muayeneye ve tanı için diğer olası adayların dışlanmasına dayanır. Şüpheli durumlarda, tipik lezyonların varlığını doğrulamak için kan damarı duvarının (lümen) biyopsisi gereklidir. Böbrek veya karaciğer biyopsileri de gerekli olabilir.

Poliarteritis nodosa tedavisi genellikle bağışıklık sistemini baskılamak ve iltihabı hafifletmek için prednizon gibi kortikosteroid ilaçların kullanılmasından oluşur. Siklofosfamid de bu amaçla kullanılmıştır. Hipertansiyonun kontrolüne yönelik tedavi de endike olabilir. Gastrointestinal tutulum vakalarında bazen cerrahi müdahale gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Polikistik Karaciğer Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

23 Mayıs 2024 0

Otozomal dominant polikistik karaciğer hastalığı (ADPLD) olarak da adlandırılan polikistik karaciğer hastalığı, 10.000 kişiden 1’inden azını etkilediği tahmin edilen kalıtsal bir hastalıktır. Karaciğer boyunca dağılmış çeşitli boyutlardaki kistlerin ilerleyici büyümesi ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Bu durumdan etkilenen kişiler yaşlandıkça daha fazla ve daha büyük kistlere sahip olma eğilimindedir ve genellikle 30 yaş gibi erken bir zamanda semptomlar göstermeye başlar. Ancak etkilenen birçok kişide semptom görülmez. Karaciğerin büyümesi (hepatomegali), karın ağrısı ve rahatsızlığına, nefes darlığına (nefes darlığı), erken doymaya ve gastroözofageal reflüye neden olabilir.

Nadir görülen komplikasyonlar ise hepatik kist kanaması, enfeksiyon veya rüptürdür. Semptomları yönetmek için cerrahi ve tıbbi tedavi mevcuttur, ancak bu durumun tek kesin tedavisi karaciğer naklidir. Vakaların çoğu otozomal dominant kalıtsal olarak kalıtsaldır, ancak bazıları ailede bu durumla ilgili geçmişi olmayan ailelerde ortaya çıkar. Bazen karaciğerde ODPKD ile ilişkili kistler bulunur. Aslında ODPKD’li kişilerin çoğunda karaciğer kistleri vardır.

Polikistik karaciğer hastalığı, karaciğerde boyutları birkaç milimetreden 15 cm’ye kadar değişen 10’dan fazla kistin büyümesiyle karakterize edilir. Kistler büyüdükçe ve yaşla birlikte sayıları arttıkça semptomlar genellikle üçüncü on yılda ortaya çıkmaya başlar. Bazı insanlar erken yetişkinlik döneminde semptomlar göstermeye başlar, ancak etkilenen birçok bireyde semptom görülmez.

Kistlerin büyümesi ve birikmesi karaciğerin büyümesine (hepatomegali) ve bitişik anatomik yapıların sıkışmasına neden olabilir, bu da karın ağrısı ve rahatsızlığına, nefes darlığına (nefes darlığı), hazımsızlığa (dispepsi), gastro-özofageal reflüye ve sınırlı hareket kabiliyetine yol açabilir. Daha nadiren karaciğer kistleri safra kanalını da sıkıştırabilir ve cildin sararmasına (sarılık) yol açabilir. Karaciğerdeki kan damarlarının kistlerle sıkışması, karın içinde sıvı birikmesine (asit), kanamaya ve bağırsaklardan karaciğere giden kan akışında yüksek tansiyona (portal hipertansiyon) neden olabilir.

Nadir durumlarda, hastalarda kist kanaması (karaciğer kisti kanaması) veya kistin bakteriler tarafından enfekte olması (karaciğer kisti enfeksiyonu), ağrı ve ateşe neden olabilir. Nadiren büyük karaciğer kistleri yırtılarak şiddetli karın ağrısına neden olabilir. Çok sayıda kistin varlığına rağmen polikistik karaciğer hastalığı olan bireylerin karaciğeri normal şekilde çalışır.

Birçok farklı gendeki değişiklikler (mutasyonlar veya patojenik varyantlar) ADPLD’ye neden olabilir. PRKCSH’deki mutasyonlar vakaların yaklaşık %20’sine, SEC6’daki mutasyonlar ise vakaların yaklaşık %15’ine neden olur. ADPLD ile ilişkili diğer genler arasında ALG8, GANAB, LRP5, PKHD ve SEC61B3 bulunur . Ancak polikistik karaciğer hastalığı olan bireylerin %50’sinden azında bu genlerden birinde mutasyon vardır, dolayısıyla bu duruma başka genler de dahil olabilir.

SEC63 ve PRKCSH’deki patojenik varyantlar, yeni sentezlenen glikoproteinlerin işlenmesinde, katlanmasında ve translokasyonunda kusurlara yol açar. Bu, karaciğerde sıvı dolu kistlerin oluşumuna katkıda bulunan embriyolojik malformasyonlarla ilişkilidir.

Çoğu polikistik karaciğer hastalığı vakası otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kistlerin mevcut olup olmadığını görmek için karaciğerin fotoğraflarını çekmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve ultrason (US) kullanılır. Görüntüler kist büyümesinin teşhisi ve izlenmesi için kullanılır. SEC63, LRP5 ve PRKCSH genlerindeki mutasyonları aramak için moleküler genetik testler mevcuttur ve hastalığı ebeveynlerinden birinden miras alan bireylerde özellikle yararlı olabilir. Karaciğer ve safra kanalı hastalığının iki belirtecinin kan seviyelerini test etmek de mümkündür: gama-glutamiltransferaz (GGT) ve alkalin fosfataz (ALP). Şiddetli polikistik karaciğer hastalığı olan hastalarda bu iki belirteç yükselebilir.

Birçok polikistik karaciğer hastalığı vakasında tedavi gerekli olmayabilir ve yalnızca ciddi şekilde etkilenen veya semptomatik hastalarda endikedir. Büyük kistler (>5 cm), kistin delinmesini, sıvının alınmasını ve kist duvarının etanol gibi dokuların sertleşmesini sağlayan bir kimyasalla (sklerozan ajan) tedavi edilmesini içeren aspirasyon skleroterapisi ile tedavi edilebilir.

Birden fazla büyük kist semptomlara neden olduğunda anahtar deliği ameliyatı bir tedavi seçeneği olabilir. Cerrah kistlerin ‘tavanını’ delerek çıkarır. Bu işleme laparoskopik fenestrasyon denir. Hepatomegali ile ilgili semptomları azaltmak için karaciğerin bazı kısımlarının çıkarılması (hepatik rezeksiyon) da mümkündür. PLD’nin yalnızca en ağır vakalarda kullanılan tek kesin tedavisi karaciğer naklidir.

Karaciğerdeki kist büyümesini ve sıvı salgısını yavaşlatmaya yönelik ilaçlar (somatostatin analogları, yani oktreotid ve lanreotid) karaciğer hacminin azaltılmasında da faydalıdır. Çok pahalı oldukları için bu ilaçlar genellikle orta ila şiddetli hastalığı olan ve yaşam kalitesi düşük olan hastalar için ayrılmıştır. Uzman bir merkeze sevk edilmesi tavsiye edilir. Östrojen kistlerin büyümesini teşvik ettiğinden, polikistik karaciğer hastalığı tanısı alan kadınların hormonal kontraseptifleri veya östrojen replasman tedavisini bırakması önerilir.

Paylaşın

Polisitemi Vera Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

23 Mayıs 2024 0

Polisitemi vera, kemik iliğinde kan hücrelerinin aşırı üretimini (miyeloproliferasyon) içeren nadir, kronik bir hastalıktır. Kırmızı kan hücrelerinin aşırı üretimi en dramatik durumdur ancak çoğu hastada beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin üretimi de yüksektir.

Haber Merkezi / Kemik iliğinde kırmızı kan hücreleri aşırı üretildiğinden, bu durum kanda anormal derecede yüksek sayıda kırmızı kan hücresinin (kırmızı kan kütlesi) dolaşmasına yol açar. Sonuç olarak, hiperviskozite adı verilen bir durum olan kan kalınlaşır ve hacmi artar. Kalınlaşmış kan, daha küçük kan damarlarından düzgün şekilde akmayabilir.

Polisitemi veralı bireylerde baş ağrıları, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi veya ciltte kaşıntı gibi spesifik olmayan semptomlar dahil olmak üzere çeşitli semptomlar ortaya çıkabilir; genişlemiş bir dalak (splenomegali); çeşitli gastrointestinal sorunlar; ve hayati organlara kan akışını engelleyebilecek kan pıhtısı oluşumu riski. Polisitemi veralı bireylerin yüzde 90’ından fazlasında JAK2 geninde bir varyant (mutasyon) bulunur. Bu varyantların polisitemi vera gelişiminde oynadığı kesin rol henüz bilinmemektedir.

Polisitemi veranın semptomları genellikle yıllar içinde yavaş yavaş gelişir. Çoğu zaman bu bozukluk, gözle görülür semptomlar ortaya çıkmadan önce rutin muayenenin bir parçası olarak yapılan bir kan testinde tesadüfen bulunur. Bazen etkilenen bireyler, sonunda bozukluğun tanısına yol açacak belirsiz, spesifik olmayan semptomlar bildirebilirler.

Polisitemi veralı pek çok kişide yavaş yavaş, baş ağrıları, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, özellikle geceleri aşırı terleme ve ciddi vakalarda ilaç aldıktan sonra daha da kötüleşebilen ciltte kaşıntı gibi birçok bozuklukta ortak olan çeşitli genel, spesifik olmayan semptomlar gelişir. duş veya sıcak bir banyo. Etkilenen bazı bireylerde bulanık görme, kulaklarda çınlama (kulak çınlaması) ve ciltte özellikle yüzde anormal kızarıklık gibi ek belirtiler ortaya çıkabilir.

Sonunda dalak devreye girer. Dalak, karnın sol üst kısmında yer alan ve yıpranmış kan hücrelerini filtreleyen bir organdır. Splenomegali adı verilen bir durum olan, normalden daha fazla sayıda kan hücresini temizlemeye çalıştığı için polisitemi veralı bireylerde sıklıkla anormal şekilde büyür. Splenomegali, etkilenen bireyin karnında şişkinlik veya dolgunluk hissine neden olabilir.

Polisitemi vera ile ilişkili daha az görülen semptomlar arasında kolayca morarma eğilimi, sık burun kanaması veya diş eti kanaması, karaciğerin büyümesi (hepatomegali) ve el ve ayak derisinin kızarık veya morumsu görünümü ile karakterize edilen bir durum olan eritromelalji yer alır. Cilt dokunulduğunda sıcak olabilir. Eritromelalji ayrıca etkilenen bölgelerde ağrılı, yanma hissine veya şişmeye neden olabilir.

Polisitemi veralı bazı bireylerde kan akışının azalmasına (kanın kalınlaşmasına bağlı olarak) ve trombositleri etkileyen anormalliklere bağlı olarak semptomlar gelişebilir ve bu da kişinin kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Kan pıhtılarına bağlı olarak ortaya çıkan komplikasyonlar trombotik olaylar olarak adlandırılabilir ve nadir durumlarda polisitemi veranın ilk belirgin belirtisi olabilir. Spesifik semptomlar kan pıhtısının nerede oluştuğuna bağlıdır.

Bir kan pıhtısı felce, göğüs ağrısına (anjina), kalp krizine, derin ven trombozuna (DVT) veya pulmoner emboliye neden olabilir. DVT, bacaklarda kan pıhtısı oluştuğunda bacakların ağrımasına ve şişmesine neden olabilir. Akciğerlerde bir pıhtı oluştuğunda veya DVT’nin bir parçası kopup kan dolaşımında dolaşıp sonunda pulmoner arterde sıkıştığında pulmoner emboli meydana gelir. Pulmoner emboli nefes darlığına, göğüste ani ağrıya, yorgunluğa veya pulmoner arterde yüksek tansiyon gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Polisitemi veralı bazı bireylerde, karaciğere giden ana kan damarında kan pıhtısının oluştuğu bir durum olan Budd-Chiari sendromu (hepatik ven trombozu) gelişmiştir. Budd-Chiari sendromunun belirtileri arasında karnın sağ üst kısmında ağrı, karaciğerin anormal derecede büyümesi (hepatomegali), derinin ve göz aklarının sararması (sarılık) ve/veya boşlukta sıvı birikmesi (periton boşluğu) yer alır. ) mideyi kaplayan zarın iki tabakası arasında (asit).

Kırmızı kan hücrelerinin anormal çoğalması aynı zamanda peptik ülser, gut ve böbrek taşlarına da neden olabilir. Peptik ülserler, mide-bağırsak kanalının astarında bulunan ve mide-bağırsak sisteminde kanamaya (kanama) neden olabilen açık yaralardır. Gut, ürik asit birikiminin neden olduğu eklem iltihabıdır. Anormal derecede yüksek ürik asit seviyeleri de böbrek taşlarına neden olabilir. Polisitemi vera ile ilişkili gut ve böbrek taşı, kırmızı kan hücrelerinin yüksek oranda yenilenmesi nedeniyle oluşur ve bu da normalden daha yüksek ürik asit üretimiyle sonuçlanır.

Polisitemi vera sonunda “yanabilir”, böylece kemik iliğinin yerini skar dokusu alır ve bozukluk idiyopatik miyelofibrozise benzer. Bu aynı zamanda polisitemi veranın “harcanan aşaması” olarak da adlandırılabilir. Bu meydana geldiğinde kemik iliği artık kan hücreleri üretemez ve bu da sağlıklı, işlevsel kırmızı kan hücrelerinin (anemi), trombositlerin (trombositopeni) ve beyaz kan hücrelerinin (lökopeni) düşük seviyelerine neden olur. Nadir durumlarda, polisitemi vera sonunda akut miyeloid lösemi olarak bilinen bir lösemi formuna dönüşebilir.

Polisitemi vera, kemik iliğinin tek bir hücresindeki genetik materyaldeki (DNA) kötü huylu bir değişiklikten (klonal bozukluk) kaynaklanır. Kemik iliği, çoğu kan hücresi üretiminin gerçekleştiği kemiğin içinde bulunan yumuşak, süngerimsi malzemedir. Bu kötü huylu değişikliğin ortaya çıkmasının altında yatan neden bilinmemektedir.

Bu değişiklik, döllenmeden sonra meydana geldiği ve kalıtsal olmadığı anlamına gelen edinilmiş bir değişikliktir. Araştırmacılar, polisitemi veralı bireylerin yaklaşık yüzde 90’ının JAK2 geninde bir varyantın bulunduğunu tespit etti. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

JAK2 geni , kinaz adı verilen bir proteini, özellikle de Janus kinaz 2’yi üretir. Kinazlar, hücre büyümesinin çok güçlü itici güçleridir. Polisitemi veralı kişilerde altta yatan genetik değişiklik nedeniyle JAK2 geni aşırı aktiftir.

Polisitemi veralı bireylerin kemik iliğindeki orijinal kusurlu hücre, hematopoietik bir kök hücredir; büyüyen ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşen özel bir hücredir: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler. Tek bir hematopoietik kök hücrenin DNA’sındaki bir değişiklik, anormal hücrenin sürekli olarak kendini çoğaltmasına ve sonunda kemik iliğinde baskın hematopoetik kök hücre haline gelmesine neden olur.

Normalde böbrekler eritropoietin adı verilen bir hormon üretir. Bu hormon hematopoietik kök hücrelerde bulunan reseptörlere bağlanır. JAK2 geni aşırı aktif olduğundan , orijinal kusurlu hematopoietik kök hücreden türetilen bu hücreler, eritropoietin yokluğunda bile büyümeye ve bölünmeye devam eder. Hızla büyüyen bu hücreler kemik iliğini tıkar ve parçalanıp öldüklerinde yara dokusunun oluşmasına neden olur.

Polisitemi vera ve bazı benzer bozuklukların nadir durumlarda aynı ailenin birden fazla üyesini etkilemiş olması, JAK2 gen varyantına ek olarak genetik faktörlerin de bozukluğun gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Ancak araştırmacılar polisitemi vera ile ilişkili güçlü bir ailesel yatkınlık tespit edemediler.

Polisitemi veranın semptomları, kan hücrelerinin oluşumunu etkileyen, kırmızı kan hücrelerinin aşırı üretimine ve daha az ölçüde beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin aşırı üretimine yol açan anormallikler nedeniyle ortaya çıkar.

Polisitemi vera tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılabilir. Birçok kişide bu bozukluk, rutin muayene sırasında yapılan kan testleriyle tespit edilebilir. Tam kan sayımı (CBC), yüksek sayıda kırmızı kan hücresi ve bazen trombosit ve beyaz kan hücresi gösterebilir.

Kan testleri ayrıca hemoglobin ve hematokriti de ölçebilir. Hemoglobin, kırmızı kan hücrelerinin içinde oksijen taşıyan proteindir. Hematokrit, toplam kan hacmindeki kırmızı kan hücrelerinin yüzdesidir. Bu ölçümler yükselirse polisitemi veraya işaret edebilir.

Doktorlar ayrıca kemik iliğinin kırmızı kan hücreleri üretmesine neden olan bir hormon olan eritropoietin (EPO) düzeylerini de ölçebilir. Polisitemi veralı bireylerde EPO seviyeleri anormal derecede düşüktür. Bu test genellikle polisitemi verayı, EPO seviyelerinin etkilenmediği sekonder polisitemiden ayırmak için yapılır.

Bazı hastalarda polisitemi veranın teşhisi için kemik iliği dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi) de kullanılabilir. Örnek doku, iliğin düzgün çalışıp çalışmadığını belirlemek için test edilir. Kan hücrelerindeki JAK2 gen varyantlarını tanımlamak için çeşitli özel testler kullanılabilir ; bu aynı zamanda polisitemi veranın da tanısıdır.

Polisitemi veranın tedavisi, kırmızı kan hücrelerinin seviyelerini düşürmeyi ve bozukluğun özellikle kan pıhtısı (tromboz) oluşumunun komplikasyonlarını önlemeyi amaçlamaktadır. Tedavi seçenekleri arasında flebotomi ve ilaç tedavisi yer alır.

Polisitemi veralı bireylerin çoğunda, genellikle birkaç ay boyunca düzenli aralıklarla kan alınır (flebotomi). Bu, kanın düzgün şekilde akabilmesi ve çalışabilmesi için dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin hacmini azaltmak için yapılır. Flebotomi, kanın kalınlaşması ve kırmızı kan hücresi üretiminin artmasıyla ilişkili semptomları çözebilir. Bazı insanlar için uzun yıllar boyunca gerekli olan tek tedavi flebotomi olabilir. Ancak bu prosedür, yüksek trombosit seviyelerini (trombositemi), yüksek beyaz kan hücresi seviyelerini (lökositoz), kaşıntılı deriyi veya gutu tedavi etmez. Bazı hastalarda flebotomi yüksek trombosit düzeylerine katkıda bulunabilir.

Polisitemi veralı birçok kişi aynı zamanda kemik iliğinde kan hücrelerinin oluşumunu baskılayan bazı ilaçlarla da (miyelosupresif ilaçlar) tedavi görecektir. Hidroksiüre olarak bilinen bir kemoterapi ilacı en sık kullanılır. Kullanılan bir diğer kemoterapi ilacı ise busulfandır. Geçmişte klorambusil ve radyoaktif fosfor gibi diğer ilaçlar kullanılmıştı ancak bu ilaçlar, özellikle uzun süreli tedavi gerektiren bireylerde lösemi gelişme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmişti.

Anagrelid, trombosit sayısını düşürmek ve kan pıhtılaşması riskini azaltmak için kullanılan bir ilaçtır. İnterferon alfa adı verilen başka bir ilaç, bağışıklık sistemini kan hücresi üretimini baskılayacak şekilde uyarır. Polisitemi vera için kullanılan ek tedaviler arasında kan pıhtı oluşumu riskini azaltmak için düşük dozda aspirin, yüksek ürik asit düzeylerini tedavi etmek için allopurinol adı verilen bir ilaç ve şiddetli, kalıcı kaşıntıyı tedavi etmek için antihistaminikler veya ultraviyole ışık tedavisi yer alır.

Kemik iliğinin artık sağlıklı, işleyen kan hücreleri üretmediği polisitemi veranın “harcanmış aşamasına” giren kişiler, yeterli düzeyde kan hücresi sağlamak için periyodik kan nakline ihtiyaç duyabilir. Harcanan faz sırasında dalak önemli ölçüde büyüyebilir ve ağrılı hale gelebilir, bu da potansiyel olarak ameliyatla (splenektomi) çıkarılmasını gerektirebilir.

Paylaşın

Porphyria Kutanea Tarda Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

POMC Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Pompe Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Pontoserebellar Hipoplazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Polimorf Düşük Dereceli Adenokarsinom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Polimiyalji Romatika Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Polimiyozit Ve Nekrotizan Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Poliarteritis Nodosa Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Polikistik Karaciğer Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Polisitemi Vera Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Son Haberler

AK Parti Ve MHP, Cumhurbaşkanlığı Sisteminde Revizyona Hazırlanıyor

Sosyal Medyada Çocuklar İçin “Dijital Kimlik” Planı

Babacan’dan Erdoğan’a “Yeni Anayasa” Yanıtı: Yapılmışı Var

Türkiye, Ekolojik Tahribatın En Üst Seviyeye Çıktığı Ülkelerden Biri

Özel’den Erdoğan’a Yanıt: İşine Bak

SOSYAL AĞLARDA BİZ

FOTO GALERİ

VİDEO GALERİ

Site İçi Arama

Sosyal Medyada Haber Kaos

Son Dakika

Son Haberler

SOSYAL AĞLARDA BİZ

FOTO GALERİ

VİDEO GALERİ

Site İçi Arama

Sosyal Medyada Haber Kaos