image

Primer Lenfödem Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer lenfödem, lenfatik sistemi etkileyen genetik bir durumdur ve genellikle alt ekstremiteler olmak üzere vücudun etkilenen kısımlarında kronik şişlik (ödem) ile karakterize edilir. Lenfatik sistem, tüm vücut sıvısı homeostazisinde, bağışıklık hücresi trafiğinde ve bağırsakta lipit emiliminde rol oynayan geniş bir damar, düğüm ve kanal ağıdır.

Haber Merkezi / Gelişimdeki hatalar, lenfatik damarların az gelişmesine (hipoplazi/aplazi) veya aşırı büyümesine (hiperplazi) neden olabilir. Bozuk damarlar, lenfleri toplayıp venöz dolaşıma geri döndürme kapasitesinden yoksundur ve protein açısından zengin sıvı, etkilenen bölgenin en dış derisinin (epidermis) altındaki deri altı dokularda birikir. Bu, etkilenen uzuvların hafif (<%20) ila şiddetli (>%40) büyümesiyle sonuçlanabilecek şişmeye (lenfödem) yol açar.

Tutulan sıvı tarafından uyarılan bir inflamatuar süreç, cilt yüzeyinin kalitesinde değişikliklere, dokuların kalınlaşmasına veya sertleşmesine (fibrozis) ve yağ (adipoz) birikiminin uyarılmasına neden olur. Görünüm ve gerekli öz yönetim uygulamalarıyla ilgili psikolojik sıkıntı yaygındır. Primer lenfödemin tedavisi yoktur. Ancak etkili bir kompresyon rejimi, aktif yaşam tarzı ve normal vücut ağırlığının korunması, durumun ilerlemesini sınırlayacaktır.

Primer lenfödem, muhtemelen hastalığa neden olan genetik varyantlara bağlı olarak lenfatik damar sistemindeki anormalliklerden kaynaklanır. Primer lenfödemi olan bireylerin çoğunda (%70) sporadik (düzensiz) olarak ortaya çıkan, bilinen bir aile geçmişi ve/veya doğrulanmış genetik varyant olmayan bir durum vardır. Bazı hastalarda lenfödem tek klinik özellik olabilirken bazılarında lenfödem bir çoklu sistem bozukluğunun (sendromun) ana veya küçük bir klinik özelliği olabilir ve iç organları ve yapıları içeren sistemik durumlarda (kompleks lenfatik anomali) mevcut olabilir.

Bunun aksine sekonder lenfödem, herhangi bir anatomik anormallik olmaksızın ameliyat, tümör, radyasyon tedavisi, travma veya enfeksiyondan kaynaklanan hasardan kaynaklanan edinilmiş bir durumdur.

Primer lenfödemin ana semptomu, epidermisin altındaki yumuşak doku katmanlarında lenf birikmesi nedeniyle vücudun farklı yerlerinde oluşan ödemdir. Şişlik sıklıkla bir veya her iki bacakta meydana gelir ancak gövde, yüz, cinsel organ ve kollarda da mevcut olabilir. Kollarda veya bacaklarda lenfödem geliştiğinde, şişlik genellikle en çok kalpten uzakta (distalde) fark edilir, ancak tüm uzuvları da kapsayabilir.

Bazı kişilerde şişme, etkilenen bölgelerde gerginlik, ağırlık, rahatsızlık ve olağandışı karıncalanma (parestezi) hissine neden olabilir. Etkilenen bölge, küçük bir travmadan (örneğin, kesik veya böcek ısırığı) sonra bile yeterince iyileşmez. Etkilenen bölgenin derisi anormal derecede kuru ve pullu hale gelebilir (hiperkeratoz) ve derinin altında fibroadipoz doku oluşarak derin çatlaklara ve “odunsu” bir dokuya neden olabilir. Sıvı dolu keselerden (veziküller) kanama, lenf sıvısının deriden sızması (lenfore) ve siğil büyümesi (papillomatoz) gibi başka cilt problemleri gelişebilir.

Doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra (<1 yıl) ortaya çıkan lenfödemle ilişkili durumlar çoğunlukla bacakları (%90) etkiler ve bazı hastalarda cinsel organlar da etkilenebilir. Ödemin kapsamı ve yeri kişiden kişiye, hatta aynı ailedeki bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Hamilelik sırasında yapılan ultrason taraması, ikinci veya üçüncü trimesterde ayakların üst kısımlarında (sırt kısmında) şişlik fark edilirse fetüsün etkilenip etkilenmediğini gösterebilir. Ek klinik özellikler arasında yukarı çekik, displastik ayak tırnakları ve dizlerin altında ve erkeklerde büyük veya belirgin damarlar, üretral anormallikler ve skrotumun spermatik kordonu boyunca sıvı dolu bir kesenin (hidrosel) gelişimi yer alır.

Bir yaşından sonra gelişen primer lenfödem ile ilişkili durumlar arasında tek taraflı, iki taraflı veya dört uzvun tamamını ve bazen de cinsel organı etkileyen şişlikler bulunabilir. Bazı kişiler tek taraflı şişlikle başvurabilir, ancak karşılık gelen (karşı taraftaki) uzuv daha sonra dahil olabilir (%9 ila 25 risk) ve ödem gözlenemese bile görüntüleme çalışmasında (radyonüklid lenfosintigrafi) anormallikler gösterebilir.

Lenfödemi olan etkilenen bireyler, selülit veya lenfatik damarların enfeksiyonu (lenfanjit) dahil olmak üzere enfeksiyonlara yakalanma riski altındadır. Primer lenfödemi olan bireylerin yaklaşık %20’sinde deride ve alttaki yumuşak dokularda bakteriyel enfeksiyon (selülit) de rapor edilmiştir. Bu enfeksiyonlar sıcak, ağrılı ve kızarık cilt alanlarıyla karakterize edilir. Enfekte bölgede kırmızı deri “çizgileri” de gelişebilir. Ödemin artması yaygındır.

Ayrıca genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik), ateş, titreme ve/veya baş ağrıları da ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse selülit septisemiye, cilt apselerine, ülserasyon alanlarına ve/veya doku hasarına (nekroz) yol açabilir. Sporcu ayağı (tinea pedis) parmak arası deride çatlaklara, bakteri istilasına ve ardından selülite neden olabilir.

Lenfödemden etkilenen bireyler, etkilenen bölgede melanom dışı cilt kanseri geliştirme açısından genel popülasyona göre daha büyük risk altındadır. Bu maligniteler, kan veya lenfatik damarlardan gelişen kanserli tümörler olan anjiyosarkomu içerir. Nadir bir anjiyosarkom türü, lenfanjiyosarkom veya Stewart-Treves sendromu (STS) olarak bilinir. Uzun süredir devam eden primer lenfödem vakalarında STS rapor edilmiştir. STS lenfödemli ekstremitede ortaya çıkar ancak komşu gövde ve akciğerlere yayılabilir.

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyant oluştuğunda protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. 20’den fazla gendeki varyantların, izole bir klinik özellik olarak veya bir sendromun veya karmaşık lenfatik anomalinin bir parçası olarak primer lenfödeme neden olduğu tespit edilmiştir ve diğer olası genetik nedenler hakkında araştırmalar devam etmektedir.

Otozomal dominant genetik koşullar, belirli bir hastalığa neden olmak için hastalığa neden olan gen varyantının yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Varyant ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Gen varyantının etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Konjenital başlangıçlı bir primer lenfödem olan Milroy hastalığına, FMS benzeri tirozin kinaz 4 ( FLT4 ) genindeki varyantlar neden olur. FLT4 geni , lenfatik sistemin gelişimini ve devamlılığını düzenleyen, vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 3 (VEGFR-3) adı verilen bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar.

Milroy hastalığı teşhisi konan bireylerin çoğunda otozomal dominant kalıtım modeli gösteren etkilenmiş bir ebeveyn vardır, ancak yaklaşık %10’u kalıtsal olmayan FLT4 gen varyantına bağlı olarak bozukluğa sahip olabilir. FLT4 varyantı olan bireylerin yaklaşık %85-%90’ında 1 yaşına kadar her iki alt ekstremitede ödem gelişirken, %10-%15’inde lenfödemin hiçbir belirtisi veya semptomu görülmez (penetransın azalması). Semptomların türleri ve şiddeti aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterebilir.

Meige hastalığı primer lenfödemin en sık görülen türüdür. Bu hastalık otozomal kalıtım modelini takip eder ve GJC2 genindeki yanlış anlamlı varyantlarla ilişkilidir . Meige hastalığı çoğu kişide ergenlik döneminde veya hemen sonrasında alt ekstremitelerde gelişir ve başka herhangi bir semptomla ilişkili değildir.

Ekstremitelerle sınırlı primer lenfödem tanısı yüzde doksan oranında klinik değerlendirmeyle konulabilir. Örneğin, ayağın sırt kısmındaki deriyi sıkıştıramama (Stemmer belirtisi) bu durum için oldukça hassas (%92) ve spesifiktir (%56). Radyonüklid lenfosintigrafi, primer lenfödemin tanısında kesin görüntüleme çalışmasıdır. Lenfosintigrafi sırasında, radyoaktif olarak etiketlenmiş bir kolloid madde (izleyici) deri yoluyla (intradermal olarak) ellere veya ayaklara enjekte edilir ve vücutta taşınması izlenir.

İzleyicinin enjeksiyon noktasından bölgesel lenf düğümlerine taşınması için gereken süre kaydedilir. Primer lenfödemi düşündüren bulgular arasında gecikmiş geçiş süresi, dermal geri akış (derinin lenfatiklerinde izleyicinin birikmesi), lenf düğümlerinde asimetrik tutulum, kollateral lenfatik kanalların oluşumu ve dirsek veya diz bölgesinin derinliklerindeki lenf düğümleri tarafından patolojik tutulum yer alır. . Konjenital başlangıçlı primer lenfödemde izleyici enjeksiyon bölgesinden hiç hareket etmeyebilir.

Diğer özel görüntüleme yaklaşımları arasında, görüntüler oluşturmak için yansıyan ses dalgalarının (ultrason) veya kesitsel görüntüler üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarının (manyetik rezonans görüntüleme, MRI) kullanılması yer alır. Doppler ultrason, varisli damarlar ve venöz kan pıhtıları gibi venöz durumları değerlendirebilir. MRI, ödem, lenf sıvısı içeren bir keseyle çevrelenmiş bir kitle (lenfosel) ve fibröz doku oluşumu (fibrozis) gibi primer lenfödemin karakteristik bulgularını tespit edebilir.

Milroy hastalığı için, bir yaşından önce alt ekstremitelerde lenfödemi tanımlayan klinik değerlendirme ve (1) FLT4 geninde hastalığa neden olan bir varyantı tanımlayan moleküler genetik test veya (2) izleyici hareketinin azaldığını gösteren lenfosintigrafi ile tanı konulabilir . Lenfödem aynı zamanda diğer birçok durumun bir parçası olabileceğinden ve ortaya çıkan ilk semptom olabileceğinden, genetik testler bazen primer lenfödem tanısını diğer kalıtsal bozukluklardan ayırt edebilir.

Ekstremiteleri etkileyen primer lenfödemi olan çoğu kişi için kompresyon rejimlerini, egzersizi, normal vücut ağırlığını korumayı ve enfeksiyondan kaçınmayı içeren konservatif tedavi en iyi tedavi yöntemi olabilir. Kompresyon rejimleri, bir doktor ve/veya terapiste danışılarak seçilen kompresyon giysilerini içerir. Bir sıkıştırma rejimi aynı zamanda bir pnömatik sıkıştırma pompasının kullanımını da içerebilir. Bir elektrik güç kaynağı kullanan pompa, etkilenen uzuv(lar) ve bazen göğüs kafesi şişirilebilir bir manşon(lar)ın içine yerleştirilirken aralıklı kompresyon sağlar. Diğer lenfödem öz-yönetim “araçları”, kısa gerilebilir bandajları, ayarlanabilir kompresyon sargılarını, kompresyon köpük kolluklarını ve/veya gündüz giyilen kompresyon giysilerine göre daha hafif basınç uygulayan gece giysilerini içerebilir.

Sertifikalı bir lenfödem terapisti tarafından yürütülen tam dekonjestif tedavi (CDT), birkaç hafta içinde uzuv(lar)daki ödem hacmini azaltmak için önerilebilir. KDT, özel manuel tekniklerin (manuel lenf drenajı), çok katmanlı kompresyon bandajı, titiz cilt bakımı ve egzersiz ile birleştirildiği bir tedavi şeklidir. CDT, CDT’nin etkilerini koruyacak kompresyon giysilerinin takılmasıyla sona erer. Aşırı lenfödemin günlük aktiviteleri bozduğu durumlarda rehabilitasyon tedavisi gerekli olabilir.

Lenfödemlerinin konservatif tedaviyle tatmin edici bir şekilde yönetilmesini sağlayamayan ve aşırı deri altı yağ dokusuna sahip kişiler için, emme destekli lipektomi etkili bir şekilde uzuv hacmini azaltır, kutanöz kan akışını artırır, selülit riskini azaltır ve yaşam kalitesini artırır. Kompresyon giysilerinin kullanımına devam edilmesi hala gereklidir. Primer lenfödemi olan kişiler için lenfatik-venöz anastomoz ve lenf nodu transferi gibi mikrovasküler prosedürlerin rolü belirsizdir.

Ödemin ilerlemesini önlemek için, primer lenfödemi olan bireylerin aktif bir yaşam tarzı yaşamaları, bacakları kalpten daha düşük bir seviyede aşağı doğru pozisyonda olacak şekilde (bağımlı pozisyon) uzun süre hareketsiz kalmaktan kaçınmaları ve soğuk algınlığını azaltmak için aşırı tuz alımını azaltmaları teşvik edilir. tutulma.

Vücut kitle indeksi (BMI), morbiditeyi öngörmektedir ve primer lenfödemi olan obez bireylerin enfeksiyonlara yakalanma, daha büyük ekstremitelere sahip olma ve sakatlık yaşama olasılıkları daha yüksektir. Kalsiyum kanalını bloke eden ilaçların ve steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların (NSAID’ler), standart popülasyonda alt ekstremitelerde ödemi kötüleştirdiği bilinmektedir ve bu ilaçları kullanmanın yararları ve riskleri bir doktorla ayrıntılı olarak tartışılmalıdır. Diüretiklerin, ödeme katkıda bulunan sistemik rahatsızlıkları olan kişiler dışında, primer lenfödemin tedavisinde sınırlı kullanımı vardır.

Düşük pH’lı temizleyiciler ve nemlendiriciler kullanarak düzenli cilt hijyeni, açık havada güneş koruyucu ve böcek kovucu kullanımı ve yaralanmalardan kaçınma gibi cilt bakımı uygulamaları enfeksiyonun önlenmesine yardımcı olacaktır. Antibiyotikler, selülit gibi enfeksiyonları tedavi etmek için veya tekrarlayan enfeksiyonlar (her yıl > 3 selülit atağı) için önleyici (profilaktik) bir önlem olarak kullanılabilir ve ayak mantarı, antifungal topikal ilaçlarla tedavi edilebilir. Şu anda sendromik olmayan, periferik dominant primer lenfödemi tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmış herhangi bir gen terapisi veya ilaç bulunmamaktadır.

Paylaşın

Primer Mitokondriyal Miyopatiler Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer mitokondriyal miyopatiler (PMM), mitokondri DNA’sında (mtDNA) veya mitokondri dışındaki genlerde (nükleer DNA) bulunan genetik materyaldeki değişikliklerle (örneğin, tükenmeler, silinmeler veya mutasyonlar) ilişkili olan, mitokondriyal miyopatileri etkileyen bir grup hastalıktır.

Haber Merkezi / Vücudun her hücresinde yüzlercesi bulunan mitokondri, hücresel enerjinin üretimini düzenler ve bu sürecin genetik planlarını kendi benzersiz DNA’sında (mtDNA) taşır. Bu bozukluklar genellikle etkilenen hücrelerin yiyecek ve oksijeni parçalama ve enerji üretme yeteneğini engeller. Mitokondri, vücut dokularının kullandığı enerjinin %90’ından fazlasını sağlar; Mitokondriyal bozukluklar, vücut hücrelerinin düzgün çalışması için yeterli enerjinin bulunmaması ile karakterize edilir. Kas, beyin veya kalp dokusu gibi yüksek enerjili dokuların mitokondriyal bozukluklardan etkilenme olasılığı yüksektir.

Çoğu mitokondriyal bozuklukta, vücut hücrelerinde anormal derecede yüksek sayıda kusurlu mitokondri bulunur. Mitokondriyal hastalıklar sıklıkla vücudun birden fazla organ sistemini etkiler. Mitokondriyal hastalıkların çoğu kasları etkiler (miyopati). Bazen kas hastalığı, PMM olarak tanımlanan mitokondriyal bozukluğun tek veya baskın belirtisi olabilir. PMM için hastalığı iyileştirici tedaviler yoktur; Tedavi belirli semptomları iyileştirmeyi veya çözmeyi amaçlamaktadır.

PMM’nin belirti ve semptomları çeşitlidir ve bu bozukluklardan birinin bir kişiyi nasıl etkilediği, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden çok farklı olabilir. Bu aynı bozukluğa sahip kişiler için, hatta aynı aileden ve aynı genetik varyasyona (mutasyona) sahip kişiler için de geçerlidir. PMM her yaşta ortaya çıkabilir; şiddetli genel kas tutulumu olan hastalar tipik olarak yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkar, ancak hastalığın daha hafif formları veya belirli kaslarla sınırlı semptomları olan bireyler daha geç belirtilere sahip olma eğilimindedir. Genellikle mitokondriyal bozukluk ne kadar erken başlarsa (örneğin bebeklik veya erken çocukluk döneminde) o kadar şiddetli olur.

Miyopati kas hastalığı olarak tanımlanır. Mitokondriyal miyopati, mitokondride altta yatan bir kusur nedeniyle kas liflerinin düzgün çalışamamasıdır. Bu grupta sınıflandırılan tüm insanların yaklaşık üçte ikisini etkilediği tahmin edilen en yaygın sunum, belirli göz kaslarının ilerleyici felcidir (ilerleyici dış oftalmopleji). Bu, zamanla yavaş yavaş meydana gelir ve göz hareketlerini sınırlar; böylece etkilenen bireyler, çevresel görüşlerindeki şeyleri görmek için başlarını çevirmek zorunda kalır.

Bazen çift görme (diplopi) meydana gelebilir. Etkilenen bireylerde sıklıkla her iki üst göz kapağında da sarkma (bilateral pitoz) görülür. Pitozis, göz kapağı kaslarından birinin felç olmasından kaynaklanır. Bazen bu sarkıklık görüşü kısmen engelleyebilir. Daha sonra göz hareketlerini koordine eden diğer kaslar etkilenebilir, giderek zayıflayabilir ve sonunda belirli göz hareketlerinin felce uğramasına neden olabilir. Şiddetli durumlarda, etkilenen kişiler başlarını eğebilir.

Progresif eksternal oftalmopleji, diğer belirti veya semptomlarla ilişkisiz olarak kendi başına bir sendrom olabilir veya daha büyük bir sendromun parçası olarak ortaya çıkabilir. Bazı kişilerde primer mitokondriyal miyopati diğer yüz kaslarında zayıflığa ve felce neden olabilir. Bu, yutma güçlüğü veya geveleyerek konuşma gibi ek semptomlara yol açabilir. Bazı kişilerde nefes almada sorunlar gelişebilir (solunum sorunları).

Bazı kişilerde kol ve bacak kaslarında tutulum olabilir. Kalçalar, omuz kuşağı veya boyun kasları da etkilenebilir. Bazen vücudun yalnızca bir bölgesindeki kaslar, bazen de vücudun birden fazla bölgesindeki kaslar etkilenir. Etkilenen kaslarda kramp, sertlik, zayıflık ve felç potansiyel olarak gelişebilir. Kas yorgunluğu, kas ağrısı (miyalji) ve kas kaybı da gelişebilir.

Fiziksel görevleri yerine getirme yeteneğinin azalması anlamına gelen egzersiz intoleransı yaygın bir semptomdur ve bazen yetişkinlerde ilk fark edilen semptomlardır. Bazen primer mitokondriyal miyopatinin semptomları yalnızca egzersiz veya fiziksel aktivite sonrasında ortaya çıkabilir. Ciddi durumlarda, bacaklardaki ilerleyici kas zayıflığı, yürümeyi kolaylaştıracak cihazlara (örneğin baston) veya en sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyulmasına yol açabilir.

Ensefalomiyopati: Bebeklik veya çocukluk çağındaki ensefalomiyopati (yukarıda tanımlandığı gibi PMM değil), kasları etkileyen sorunların yanı sıra nörolojik sorunların da olduğu zamandır. Ensefalomiyopatinin spesifik belirti ve semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Görme kaybı, gözün veya beynin görmeyi kontrol eden kısmının etkilenmesi nedeniyle meydana gelebilir. Sensörinöral işitme kaybı da meydana gelebilir. Bu tür işitme kaybı, kulak içindeki sinirlerin duyusal girdiyi (sesi) beyne düzgün şekilde gönderememesi ve kulağın kendisiyle ilgili sorunlardan kaynaklanmaması durumunda ortaya çıkar. İşitme kaybının derecesi ve üretimi değişebilir.

Bebeklik veya çocukluk dönemindeki ek ensefalopati semptomları arasında migren, nöbetler veya zayıf koordinasyon (ataksi) yer alabilir. Bazı çocuklar gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşayabilir (gelişimsel gecikmeler). Bazı çocuklar beklendiği gibi kilo alamayabilir ve büyümeyebilir (gelişmede başarısızlık), bu da büyümenin yavaşlamasına neden olabilir. Bazı çocuklar yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha kısa olabilir (boy kısalığı).

Nörolojik tutulum, yutma güçlüğü (yutma güçlüğü), konuşma güçlüğü (dizartri), kas zayıflığı ve kas gerginliği (spastisite) gibi çeşitli sorunlara yol açabilir. Bazı bireylerde, beyne ve omuriliğe mesaj taşıyan ve vücudun geri kalanına mesaj taşıyan sinirler hasar gördüğünde ortaya çıkan bir durum olan periferik nöropati görülür. Etkilenenler, etkilenen ekstremitelerde karıncalanma, yanma, uyuşukluk ve bıçaklanma ağrısı yaşayabilir. Nörolojik sorunlara neden olan mitokondriyal hastalıklar, birincil mitokondriyal miyopatiler değil, mitokondriyal ensefalomiyopatiler olarak adlandırılabilir.

Çoklu Sistem Mitokondri Hastalıkları: Mitokondriyal hastalık olarak sınıflandırılan ve bir özellik olarak mitokondriyal miyopatiye sahip olabilen birçok genetik bozukluk vardır. Bu bozukluklar vücudun birçok organ sistemini etkiler ve Barth sendromunu; büyüme gecikmesi, amino asitüri, kolestaz, aşırı demir yükü, laktik asidoz ve erken ölüm (GRACILE sendromu); Kearns-Sayre sendromu; Leigh sendromu; anneden geçen sağırlık ve diyabet (MIDD); mitokondriyal DNA tükenme sendromu; mitokondriyal ensefalomiyopati, laktik asidoz ve felç benzeri (MELAS); mitokondriyal nörogastrointestinal ensefalomiyopati (MNGIE); mitokondriyal resesif ataksi sendromu (MIRAS); düzensiz kırmızı liflerle birlikte miyoklonus epilepsisi (MERFF); nöropati, ataksi ve retinitis pigmentoza (NARP); ve Pearson sendromu. NORD’un bu bozuklukların çoğu hakkında bireysel raporları vardır.

Primer mitokondriyal miyopatilere bir gendeki varyasyon (mutasyon) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir varyasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Primer mitokondriyal miyopatiyle ilgili genlerin çoğu, mitokondrinin düzgün fonksiyonu, gelişimi ve sağlığı için gerekli olan proteinleri içerir.

Bu genler, mitokondriyal solunum zincirinin parçası olan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu, oksidatif fosforilasyon adı verilen bir süreçte yer alan bir protein grubudur. Bu hücresel işlem, bir hücrenin ana enerji kaynağı olan adenozin trifosfatı (ATP) üretmek için basit şekerler ve yağlarla (gıdalardan elde edilen) birleştirilmiş oksijeni kullanır. Çok az ATP’ye sahip bir hücre, kullanılmayan şeker ve yağları biriktirebilir ve laktat gibi potansiyel olarak zararlı maddeler üretebilir. Dokuya sağlanan enerjinin eksikliği ve zararlı maddelerin birikmesi, bozukluğun belirti ve semptomlarına neden olur.

Genetik bilgi iki tür DNA’da bulunur: bir hücrenin çekirdeğinde bulunan ve her iki biyolojik ebeveynden miras alınan nükleer veya otozomal DNA (nDNA). Mitokondriyal DNA (mtDNA), hücrelerin mitokondrilerinde çekirdeğin dışında bulunur ve yalnızca çocuğun annesinden miras alınır. NDNA veya mtDNA’daki her iki değişiklik de PMM’ye neden olabilir. Mitokondriyal proteinlerin çoğu, nükleer genomun parçası olan genler tarafından kodlanır.

Tüm insan mtDNA’sı anneden gelir. Bunun nedeni, sperm hücrelerinde bulunan mtDNA’nın genellikle döllenme sırasında kopmasıdır. Etkilenen bir anne mutasyonu/mutasyonları tüm çocuklarına aktarır, ancak yalnızca kızları gen varyantlarını çocuklarına aktarır. Bazen mtDNA’da bir varyant embriyonun gelişimi sırasında kendiliğinden ortaya çıkar ve bu bozukluğun daha önceden ailede geçmişi yoktur.

Her bir mitokondri yaklaşık 10 kopya mtDNA içerir. Bu, aynı hücre içinde mutasyona uğramış mtDNA ve etkilenmemiş mtDNA olabileceği anlamına gelir. Buna heteroplazmi denir. Genel olarak mitokondrinin önemli bir yüzdesinde gen varyantları mevcut olana kadar semptomlar ortaya çıkmaz. Etkilenmemiş ve mutasyona uğramış mtDNA’nın farklı dokulardaki eşit olmayan dağılımı, aynı ailenin üyelerindeki farklı organ sistemlerini etkileyebilir. Bu nedenle, etkilenen aile üyeleri çeşitli farklı semptomlar ve değişen derecelerde şiddet sergileyebilir.

NDNA mutasyonlarına bağlı genetik hastalıklar (otozomal kalıtım da denir), biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. PMM, otozomal resesif bir şekilde, otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir veya herhangi bir aile öyküsü olmadan embriyonun gelişimi sırasında kendiliğinden ortaya çıkabilir.

Resesif bir düzende kalıtsal bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için bir gendeki her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki varyantı miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Daha az sıklıkla, PMM otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir gen değişikliğinin sonucu olabilir. Yeni bir varyant kendiliğinden ortaya çıkar ve bozukluğun daha önce aile öyküsü yoktur. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PMM tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir fiziksel ve klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Primer mitokondriyal miyopatinin karakteristik belirti ve semptomları birçok farklı hastalık türünde ortaktır. Tanısal çalışmalar, rutin ve özel laboratuvar testlerini içeren karmaşık bir yaklaşım gerektirir.

Mitokondriyal hastalıkların tedavisi, uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, merkezi sinir sistemi ve beyin bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar), kemik, kas, tendon ve bağ bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler), hastalıkların teşhisinde uzmanlaşmış doktorlar kalp bozukluklarının tedavisi ve tedavisi (kardiyologlar), göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış hekimlerin (oftalmologlar), fizyoterapistlerin, sosyal hizmet uzmanlarının ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Bu raporun Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşlar, mitokondriyal bozukluğu olan bireylere destek ve bilgi sağlamaktadır. PMM’nin tedavisi veya hastalığı iyileştirici bir tedavisi yoktur. Tedavi destekleyicidir ve mevcut olan spesifik PMM tipine dayanır ve her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir.

Mitokondriyal hastalığı olan bazı kişiler, vitamin ve takviyelerin bir kombinasyonuna yanıt vermiştir; buna bazen “mito-kokteyller” denir. Yaygın bileşenler arasında riboflavin (B2 vitamini), tiamin (B1 vitamini), L-karnitin, kreatin, koenzim Q10 ve antioksidanlar bulunur. Bu tedaviler, tüm tıbbi ekiple ve tercihen mitokondriyal bozuklukların tedavisinde deneyime sahip tıp uzmanlarıyla yakın istişarede bulunularak geliştirilir. Bazı bireylerde bu vitaminler ve takviyeler mitokondri fonksiyonunda herhangi bir iyileşme sağlamamaktadır.

Egzersiz, primer mitokondriyal miyopatisi olan kişiler için bazı faydalar göstermiştir. Araştırmacılar aerobik, dayanıklılık ve direnç antrenman programları üzerinde çalıştılar. Aerobik egzersizin gücü artırmada ve yorgunluğu azaltmada fayda sağladığı görülmüştür. Egzersiz programlarının etkilenen birçok bireyde yaşam kalitesini iyileştirdiği gösterilmiştir.

Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde koenzim Q10 eksikliği vardır ve bu bireylerin bazıları yüksek dozda koenzim Q10 takviyesi ile tedaviye yanıt verebilir. Ek tedaviler destekleyicidir ve genellikle standart yönergeleri takip eder. Örneğin nöbetler, anti-epileptikler veya anti-konvülsan adı verilen nöbet önleyici ilaçlarla tedavi edilebilir. Göz kapağı düşüklüğü koltuk değneği veya ameliyatla tedavi edilebilir. İşitme kaybı koklear implant adı verilen işitme cihazlarıyla tedavi edilebilir.

İlk tanının ardından gelişimsel bir değerlendirme yapılabilir ve uygun mesleki, fiziksel ve konuşma terapileri başlatılabilir. Tüm bireyler için periyodik yeniden değerlendirmeler ve hizmetlerin ayarlanması sağlanmalıdır. Etkilenen çocuklara yönelik özel öğrenme programları da dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

Paylaşın

Primer Hiperparatiroidizm Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer hiperparatiroidizm, paratiroid bezlerinin çok fazla paratiroid hormonu ürettiği ve kandaki kalsiyum seviyesinin yükseldiği bir durumdur. Paratiroid bezleri, vücudun çeşitli bölgelerine gittikleri kan dolaşımına hormon salgılayan bezler ağı olan endokrin sistemin bir parçasıdır.

Haber Merkezi / Endokrin bezleri vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenleyen hormonları salgılar. Hormonlar , kalp atış hızının, vücut ısısının ve kan basıncının düzenlenmesinin yanı sıra hücre farklılaşması ve büyümesinin yanı sıra çeşitli metabolik süreçlerin modülasyonu da dahil olmak üzere çok sayıda hayati süreçte rol oynar. Boyunda dört adet küçük paratiroid bezi bulunur. Yaklaşık bir bezelye büyüklüğündedirler.

Paratiroid hormonu (D vitamini ile birlikte) kandaki kalsiyum seviyesinin ana düzenleyicisidir. Aynı zamanda kandaki fosfor seviyesini, kemik büyümesini ve kemik hücresi aktivitesini de etkiler. Primer hiperparatiroidizmli bireylerin çoğunda semptom gelişmez (asemptomatik) veya sadece çok hafif semptomlar görülür. Primer hiperparatiroidizm esas olarak iskeleti ve böbrekleri etkiler, ancak bazen kalp, gastrointestinal ve sinir sistemi de etkilenebilir. Zamanın yaklaşık %80-85’i, bozukluğa genellikle dört paratiroid bezinden birinde bulunan, adenom adı verilen iyi huylu bir tümörden kaynaklanır.

Asemptomatik Primer Hiperparatiroidizm: Primer hiperparatiroidizmin en yaygın görünümü, doktorların kanda yüksek düzeyde kalsiyum bulması ancak ilişkili semptomların olmamasıdır. Buna asemptomatik hiperkalsemi de denir. Asemptomatik primer hiperparatiroidizmi olan bazı kişiler yorgunluk, halsizlik, hafif depresyon veya hafif konsantrasyon veya hafıza sorunları gibi hafif bilişsel işlev bozuklukları bildirir. Bunların bu durumdan mı kaynaklandığı yoksa ameliyatla geri döndürülebilir mi olduğu açık değildir.

Gözleme karşı paratiroidektomiyi karşılaştıran yakın tarihli bir randomize kontrollü çalışma, tedaviden 10 yıl sonra cerrahinin depresyon veya yaşam kalitesi üzerinde net bir faydası olmadığını gösterdi. Asemptomatik hastalığı olan hastalarda ayrıca kemik kaybı (düşük kemik mineral yoğunluğu) ve görüntülemeyle tespit edilen sessiz böbrek taşları ve omurga kırıkları da bulunabilir. Sonunda asemptomatik primer hiperparatiroidizm ilerleyebilir ve bireylerde klasik formda görülen semptomlar gelişebilir. 

Klasik Primer Hiperparatiroidizm: Primer hiperparatiroidizmin karakteristik bir bulgusu böbreklerde kalsiyum taşlarının gelişmesidir (nefrolitiazis). Bu, son yıllarda Amerika Birleşik Devletleri’nde giderek daha az sıklıkta meydana geldi. Nefrolitiazis böbrek bölgesinde bel ağrısına (renal kolik) ve bel ve alt karın bölgesinde ağrıya neden olabilir. Bazen böbrek hasarı gelişebilir ve böbrekler olması gerekenden daha az verimli çalışabilir (kronik böbrek yetmezliği). 

Etkilenen bireyler kemik mineral yoğunluğunu kaybedebilir ve bu da kemiklerin incelmesine ve zayıflamasına (osteoporoz) katkıda bulunabilir. Etkilenen kişiler kemik kırılmalarına yatkın olabilir ve kemik ağrısı yaşayabilir. 

Primer hiperparatiroidizm, osteitis fibrosa sistika adı verilen bir tür kemik hastalığına neden olabilir. Ancak bu durum Amerika Birleşik Devletleri’nde (bireylerin %2’sinden azı) ve diğer gelişmiş ülkelerde nadiren görülmektedir. Etkilenen kişiler kırılmaya yatkındır ve etkilenen bölgelerde başka iskelet anormallikleri ve kemik ağrısı veya hassasiyeti olabilir. Osteitis fibrosa sistika ileri hastalıkta ortaya çıkar. 

Klasik primer hiperparatiroidizm ile çeşitli spesifik olmayan semptomlar ilişkilendirilmiştir. Spesifik olmayan, semptomların birçok farklı bozuklukta ortak olduğu anlamına gelir. Bu semptomlar arasında istenmeyen kilo kaybı, kusma, bulantı, kabızlık, çok su içmek (polidipsi) ve sık idrara çıkma (poliüri) yer alır. Etkilenen bazı bireylerde halsizlik ve yorgunluk görülür. 

Primer hiperparatiroidizmi olan birçok kişide depresyon, sinirlilik, psikoz ve sosyal etkileşimde azalma gibi nöropsikiyatrik belirtiler rapor edilmiştir. Bilişsel işlev bozukluğu olabilir, bu da konsantrasyon veya hafıza ile ilgili sorunların olabileceği veya bireylerin zihinsel netlik eksikliği (“beyin bulanıklığı”) yaşayabileceği anlamına gelir. 

Bazen primer hiperparatiroidizm, yüksek tansiyon (hipertansiyon), düzensiz kalp ritimleri (aritmiler), kalbin sol alt odacığının genişlemesi ve kalınlaşması (ventriküler hipertrofi) ve kalbin kalsiyum birikimine bağlı olarak sertleşmesi (kalsifikasyon) gibi kardiyovasküler hastalıklarla ilişkili olabilir. dolaşım sisteminin kan damarları ve valfleri. Genellikle şiddetli primer hiperparatiroidizmi olan kişilerde kardiyovasküler hastalık rapor edilmiştir. Primer hiperparatiroidizm ile kardiyovasküler hastalık arasındaki ilişkinin çoğu tam olarak anlaşılmamıştır (örneğin, kardiyovasküler sorunların altında yatan neden, bunların tedaviye yanıtı, vb.)

Bu iki durumu ve bunların birbirlerini nasıl etkilediğini veya etkilediğini daha iyi anlamak için araştırmalar devam etmektedir. Geniş bir gözlemsel çalışma, primer hiperparatiroidizmli hastalarda ölüm ve kardiyovasküler olay riskinin arttığını ve paratiroidektomi sonrası iyileşme olduğunu gösterdi. Öte yandan, yakın zamanda yapılan daha küçük bir randomize kontrollü çalışma, cerrahiye randomizasyonun kardiyovasküler sonuçlar ve ölüm üzerindeki etkisini değerlendirdi ve hiçbir fayda bulamadı.  

Normokalsemik Hiperparatiroidizm: Bu durum yüksek paratiroid hormonu ancak normal kan kalsiyum seviyeleri ile karakterizedir. Primer hiperparatiroidizmin bu formuyla ilişkili semptomlar arasında böbrek taşları, kemik kaybı ve kırılmaya yatkın kırılgan kemikler (osteoporoz) yer alır. Bozuklukla ilgili pek çok şey bilinmiyor ya da tam olarak anlaşılamıyor. Bazı araştırmacılar normokalsemik formun klasik primer hiperparatiroidizmin erken veya hafif bir formu olabileceğine inanmaktadır. 

Paratiroid (Hiperkalsemik) Krizi: Paratiroid krizi, primer hiperparatiroidizmin nadir bir komplikasyonudur. Etkilenen bireylerde yaşamı tehdit eden ciddi hiperkalsemi gelişir. Semptomlar zihinsel durumdaki değişiklikleri, kemik hastalığını, dehidrasyonu ve böbrek taşlarını içerebilir. Bazen mide bulantısı, kusma ve şiddetli karın ağrısı ortaya çıkabilir. Hiperkalsemisi veya hafif hiperparatiroidizmi olan bazı bireylerde daha sonra paratiroid krizi gelişir. Bazen tanımlanabilir bir tetikleyici olmamasına rağmen, araya giren bir hastalık veya dehidrasyon nedeniyle tetiklenebilir. Diğer bireylerde paratiroid krizi bozukluğun ilk belirtisi olabilir. 

Primer hiperparatiroidizmin en yaygın nedeni adenom adı verilen küçük, iyi huylu bir tümördür. Genellikle dört paratiroid bezinden birinde bir adenom oluşur, ancak birden fazla paratiroid bezinde daha fazla adenomun oluşması da mümkündür. Bir adenom, etkilenen bezin aşırı aktif hale gelmesine neden olur. Çoklu bez hiperplazisi yaklaşık %6-12’yi oluşturur. Bu durum, hücrelerinin çoğalma oranının artması nedeniyle birden fazla paratiroid bezinin büyümesiyle karakterizedir. Çoklu bez hiperplazisi rastgele (ara sıra) veya daha büyük bir genetik sendromun parçası olarak ortaya çıkar. Çift adenomlar yaklaşık %2-5 oranındadır.

Araştırmacılar paratiroid bezlerinde adenomların neden oluştuğunu bilmiyorlar. Çoğu durumda ara sıra ortaya çıkıyor gibi görünmektedir ve genellikle hastalığın aile öyküsü yoktur. Bazen genetik faktörler primer hiperparatiroidizmin gelişiminde rol oynayabilir. Sporadik formlarda, bu genetik varyasyonlar embriyonun döllenmesinden sonra ortaya çıkar ve kalıtsal değil edinilir (somatik mutasyon). Paratiroid adenomlarında çeşitli genetik değişiklikler (örn. yeniden düzenlemeler, mutasyonlar vb.) tanımlanmıştır.

Primer hiperparatiroidizmin kalıtsal formlarında onkogenlerdeki ve tümör baskılayıcı genlerdeki varyasyonlar genel popülasyona göre daha sık tanımlanmıştır. Onkogenler, eşleştirilmiş kopyalardan (alellerden) herhangi biri kusurlu olduğunda kontrol dışı büyümeye neden olur. Tümör baskılayıcı genler normalde hücrelerin büyümesini sınırlar veya durdurur. Bu varyasyonlar ebeveynlerden aktarılır veya önceden aile öyküsü olmadan rastgele ortaya çıkar (de novo mutasyon).

Primer hiperparatiroidizm, çoklu endokrin neoplazi tip 1, çoklu endokrin neoplazi tip 2A, hiperparatiroidizm çene tümörü sendromu veya ailesel izole primer hiperkalsinemiyi içeren daha büyük bir genetik bozukluğun parçası olarak görülebilir. Bunlar son derece nadir görülen bozukluklardır. (Daha fazla bilgi için NORD Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak belirli bozukluğun adını seçin.)

Baş ve boyun bölgesine ışınlama uygulanan kişilerde, genellikle maruziyetten 20 ila 40 yıl sonra primer hiperparatiroidizm gelişme riski daha yüksek görünmektedir. Paratiroid bezleri düşük kalsiyum seviyelerine yanıt olarak hormon salgılar. Primer hiperparatiroidizmde vücudun kalsiyuma ihtiyacı olmadığında (aşırı aktivite) hormon salgılarlar.

Artan paratiroid hormonu seviyeleri, kemiklerin kana daha fazla kalsiyum salmasına neden olur ve bu da kalsiyum seviyelerinin yükselmesine (hiperkalsemi) yol açar. Primer hiperparatiroidizmin belirti ve semptomları, yüksek paratiroid hormon düzeyleri ve hiperkalsemi nedeniyle gelişir. Kalsiyum kemiklerde depolanan bir mineraldir. Kemik ve diş sağlığı açısından önemlidir. Kalsiyum ayrıca kardiyovasküler sistemde, kas kasılmalarında, kanın pıhtılaşmasında ve sinir sinyallerinin iletilmesinde de rol oynar. D vitamini aynı zamanda kalsiyumun düzenlenmesine de yardımcı olur ve bazen primer hiperparatiroidizmi olan kişilerde yetersiz kalır.

Primer hiperparatiroidizm tanısı öncelikle kan ve idrar testlerine dayanır. Sebebi, iskelet ve böbrek üzerindeki etkilerini ve ameliyat ihtiyacını belirlemek için semptomları ve aile geçmişini değerlendiren kapsamlı bir klinik değerlendirmenin yanı sıra çeşitli özel testler de yapılır. Böbrek taşı olan kişilerde primer hiperparatiroidizm olduğundan şüphelenilebilir. Primer hiperparatiroidizmin ana tedavi seçeneği cerrahidir. Bazı hastalarda dikkatli bekleme ve ilaçların da tedavide rolü olabilir.

Paratiroid bezlerinin cerrahi olarak çıkarılması (paratiroidektomi), primer hiperparatiroidizmin tek potansiyel tedavisidir. Cerrahi deneyimli bir paratiroid cerrahı tarafından yapıldığında bireylerin %95’inde bu bozukluğu başarılı bir şekilde tedavi edebilir. Etkilenen bir paratiroid bezi için tercih edilen cerrahi teknik, her ikisi de ayakta tedavi prosedürleri olan, iki taraflı boyun eksplorasyonu veya minimal invazif paratiroidektomidir. Minimal invazif cerrahi planlandığında öncelikle etkilenen paratiroid bezinin tespit edilmesi ve yerinin belirlenmesi için görüntüleme teknikleriyle işlem sürdürülür. Görüntüleme anormal bezin yerini tespit ederse, cerrah boyunda küçük bir kesi yapacak ve etkilenen bezin çıkarılmasına odaklanacaktır.

Diğer bir seçeneğe ise iki taraflı boyun eksplorasyonu denir. Bu işlem sırasında cerrah, ameliyat sırasında hangisinin etkilendiğini belirlemek için dört paratiroid bezinin tamamını tanımlar. Bu prosedür genellikle boynun orta ve alt kısmında bir kesi yapılmasını içerir. Deri geriye katlanır ve kaslar ayrılır, böylece cerrah her bir paratiroid bezini görebilir. Bazen, etkilenmiş görünen herhangi bir paratiroid bezi üzerinde küçük bir doku örneğinin kesilmesini ve örneğin mikroskop altında incelenmesini içeren bir biyopsi gerçekleştirilir.

Bu ameliyat oldukça başarılıdır ancak biraz daha invaziftir. Etkilenen paratiroid bezinin ameliyat öncesi görüntüleme ile tespit edilemediği veya birden fazla bezin etkilendiği durumlarda çift taraflı boyun eksplorasyonu yapılır veya cerrahın tercihine veya uzmanlığına bağlı olarak kullanılabilir. Bu prosedür aynı zamanda açık paratiroidektomi, standart paratiroidektomi ve konvansiyonel paratiroidektomi olarak da bilinir.

Hangi paratiroid bezlerinin etkilendiğini belirlemek ve ameliyat sırasında cerraha yardımcı olmak için ultrason, sestamibi taraması ve yüksek çözünürlüklü BT gibi diğer görüntüleme teknikleri kullanılır. Sestamibi paratiroid taramasında radyoaktif bir bileşik olan sestamibi kullanılır. Bu bileşik etkilenen kişiye enjekte edilir ve sonunda aşırı aktif paratiroid bezleri tarafından emilir. Bileşik özel bir kamera kullanılarak görülebilir ve aşırı aktif paratiroid bezleri tespit edilebilir.

Semptomatik primer hiperparatiroidizmi olan tüm bireylere (mide bulantısı, kusma gibi yüksek kalsiyuma bağlı yapısal semptomları olanlar, böbrek taşı gelişenler, bu duruma bağlı kırıkları olanlar ve osteitis fibrosa sistikası olanlar) ameliyat önerilmektedir. Cerrahi, herhangi bir kontrendikasyonu olmayan asemptomatik hastalığı olan hastalarda da faydalı olabilir.

Beşinci Uluslararası Primer Hiperparatiroidizmin Değerlendirilmesi ve Yönetimi Çalıştayı tarafından geliştirilen ve birçok doktorun asemptomatik primer hiperparatiroidizmi olan bireylerin dikkatli bekleyerek mi yoksa ameliyatla mı tedavi edilmesi gerektiğini belirlemek için kullandığı yayınlanmış kılavuzlar vardır. Ameliyat önerme kriterleri arasında yaş, kan kalsiyum düzeyi, böbrek fonksiyonu, kemik yoğunluğu, idrar kalsiyumu ve sessiz böbrek taşı ve kırıklarının varlığı ve diğer faktörler dikkate alınır.

Bu kılavuzlar nörobilişsel fonksiyonu, yaşam kalitesini ve/veya kardiyovasküler indeksleri iyileştirmek için paratiroidektomiyi önermemektedir çünkü cerrahi sonrası iyileşmeye dair kanıtlar yetersizdir. Diğer bazı derneklerin kılavuzları kardiyovasküler ve nöropsikolojik endikasyonları içerir ancak bunların dahil edilmesini destekleyecek kanıtların zayıf olduğunu kabul eder.

Dikkatli bekleme, asemptomatik bir kişinin, birincil hipertiroidinin semptomatik hale gelip gelmediğini veya böbreklerde veya iskelette sessiz bir hasara neden olup olmadığını tespit etmek için doktorlar tarafından periyodik olarak izleneceği anlamına gelir. Hastalar hiperkalsemik hale gelirse ve ameliyat için başka endikasyonları varsa, normokalsemik hiperparatiroidizmi olan bireylerde cerrahi düşünülebilir; Hiperkalsemiden bağımsız olarak hastalığın ilerlemesi durumunda da ameliyat düşünülebilir. Asemptomatik bireyler de dahil olmak üzere herkesin, durumun riskleri ve tedavi seçenekleri hakkında bilgi edinmek için bir endokrinolog (hormon uzmanı) ile görüşmesi gerekir.

Hafif hiperparatiroidizmi olan ve ameliyat olmayan etkilenmiş kişiler, hastalığın ilerleyip ilerlemediğini belirlemek için düzenli olarak izlenmelidir. Bol miktarda sıvı içerek ve idrara çıkma oranını artıran ilaçlar olan diüretiklerden kaçınarak dehidrasyondan kaçınılmalıdır. Bu bireylere böbrek fonksiyonları izlenmeli ve herhangi bir azalma veya değişikliği tespit etmek için kemik mineral yoğunluğu değerlendirmeleri yapılmalıdır.

Primer hiperparatiroidizmi olan ve ameliyat olmayan bazı kişileri tedavi etmek için ilaçlar kullanılabilir. Kemik kaybını önleyebilen ve/veya kemik yoğunluğunu artırabilen bir ilaç sınıfı olan bifosfonatlar, osteoporozu tedavi etmek için kullanılabilir. Primer hiperparatiroidizmli bazı hastalarda kemik kaybını tedavi etmek için denosumab ve östrojen de kullanılmıştır. Kalsimimetikler, kalsiyumun dokular üzerindeki etkisini taklit eden ve paratiroid bezlerini daha az paratiroid hormonu üretmeleri için ‘kandırabilen’ ilaçlardır.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi, şiddetli hiperkalsemisi olan ve ameliyat edilemeyen primer hiperparatiroidizmli bireylerde ve paratiroid karsinomu nedeniyle hiperparatiroidizmi ortaya çıkan bireylerde sinakalset (Sensipar) tedavisini onayladı. İlaç ayrıca kronik böbrek hastalığı ve paratiroid kanserine bağlı hiperparatiroidizm için de onaylanmıştır. Sinakalset bir tür kalsimimetiktir.

D vitamini eksikliği, D vitamini takviyesi ile dikkatli bir şekilde tedavi edilmelidir. Primer hiperparatiroidizmli bireyler için D vitamini takviyesinin optimal dozu veya rejimi bilinmemektedir.

Etkilenen bireyler susuz kalmaktan kaçınmalıdır çünkü bu durum kalsiyumda artışa neden olabilir. Bu, kişi hasta olduğunda mide bulantısı ve kusma nedeniyle susuz kaldığında ortaya çıkabilir. Susuz kalan etkilenen bireyler tıbbi yardım almalıdır. Genel olarak primer hiperparatiroidizmi olan bireylerin süt ürünlerinden veya kalsiyum açısından zengin gıdalardan uzak durmasına gerek yoktur.

Paylaşın

Primer Hiperoksalüri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer hiperoksalüri (PH), böbreklerde ve vücudun diğer organ sistemlerinde oksalat olarak bilinen bir maddenin birikmesiyle karakterize edilen bir grup nadir genetik metabolik bozukluktur. Etkilenen bireylerde normalde oksalat birikimini önleyen spesifik bir enzimin işlevsel düzeyleri eksiktir.

Haber Merkezi / Eksik olan spesifik enzime göre farklılaşan üç ana PH türü vardır: PH tip I, II ve III. Böbreklerde oksalat fazlası kalsiyum ile bağlanarak böbrek ve idrar taşlarının ana bileşeni olan sert bir bileşik (kalsiyum oksalat) oluşturur. Yaygın semptomlar arasında idrar yolunda taş oluşumu (ürolitiyazis) ve böbrekler (nefrolitiazis) ve böbreklerde giderek artan kalsiyum seviyeleri (nefrokalsinoz) yer alır.

Kronik, tekrarlayan taş oluşumu ve böbrek dokusunda kalsiyum oksalat birikmesi, sonuçta böbrek yetmezliğine ilerleyebilen kronik böbrek hastalığına neden olabilir. Sonunda böbrek fonksiyonu, oksalatın diğer organ sistemlerinde birikmeye başlayacağı noktaya kadar bozulabilir. Genel olarak PH’nin semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Kronik böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği, tanı ilk konulduğunda zaten mevcut olabilir. PH tedavi edilebilir bir hastalıktır ve erken tanı ve hızlı tedavi ile komplikasyonlar en aza indirilebilir.

PH otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. PH’a neden olan genetik mutasyonlar, PH tip I ve PH tip II’de öncelikle karaciğerde, PH tip III’te ise böbrek ve karaciğerde bulunan farklı enzimlerin üretimini kontrol eder. Böbrekte bulunan enzimin önemi henüz belirlenmemiştir.

PH’un karakteristik veya “temel” semptomları vardır, ancak bu bozuklukların bazı yönleri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Tanımlanan vakaların az sayıda olması (özellikle PH tip II ve III), geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve hastalıkları etkileyen çoklu genler gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Başlangıç ​​yaşı, ilerlemesi, şiddeti ve gelişen spesifik semptomlar kişiden kişiye, hatta aynı alt tipe sahip bireylerde ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir. Bazı bireylerde, yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyen hafif vakalar görülebilir; diğerleri bebeklik döneminde ciddi komplikasyonlar geliştirebilir. Böbrek tutulumu bazı kişilerde yavaş ilerleyebilirken bazılarında ise hızlı ilerleyebilir.

Primer Hiperoksalüri Tip 1: PH tip I, üç tipten en şiddetlisi ve en yaygın olanıdır. Tanı konulan tüm PH hastalarının %70 ila 80’ini oluşturduğu tahmin edilmektedir. Şiddetli infantil form, yaşa ve cinsiyete göre beklenen oranda kilo alamama ve büyümede başarısızlık (gelişme geriliği), böbreklerde yaygın kalsiyum oksalat kristal birikintileri ve/veya böbrek taşları veya idrar yolunun başka yerlerinde taşlar ile ilişkilidir. Böbrek ve idrar taşları, idrarda kan (hematüri), ağrılı idrara çıkma (dizüri), sık idrara çıkma isteği, karın ağrısı (renal kolik), idrar yollarının tıkanması ve tekrarlanan idrar yolu enfeksiyonları gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. PH tip I sıklıkla ilerleyici böbrek hasarına ve böbrek yetmezliğine neden olur.

Çocukluk veya ergenlik döneminde PH tip I geliştiğinde, bozukluk genellikle böbrekte veya idrar yolunun mesane veya üretra gibi başka yerlerinde tekrarlayan taşlarla karakterize edilir. Küçük çocuklar idrarlarını ve/veya yatak ıslatmalarını (enürezis) kontrol etmekte zorluk yaşayabilirler. Böbrek yetmezliğine yol açan ilerleyici böbrek hasarı gelişebilir.

Bazı bireylere yetişkinliğe kadar PH tip I tanısı konmaz ve yalnızca ara sıra veya tekrarlayan böbrek taşı atakları yaşarlar. Bazı durumlarda bu kişilerde böbreklerin taşlarla tıkanması nedeniyle böbrek yetmezliği gelişebilmektedir. Genellikle bozukluğun hafif bir formu olarak tanımlansa da, yetişkinlikte tip I PH tanısı alan bireylerin yaklaşık %20-50’sinde ilerlemiş böbrek hastalığı ve hatta böbrek yetmezliği vardır. Nadir durumlarda, tekrarlayan hastalık nedeniyle böbrek nakli hızla başarısız olana kadar tanı konulamayabilir.

PH’li bir kişide böbrek fonksiyonu azalırsa, oksalat vücudun diğer organ sistemlerinde, özellikle kemikte, deride, gözlerdeki retinalarda, kalp duvarının orta tabakasında (miyokard), çeşitli kan damarlarında ve beyinde birikmeye başlar. Bu, sistemik oksaloz olarak bilinir ve PH hastalarında, kandaki oksalat seviyeleri çok yükseldiğinde ve böbrek hastalığı ilerlediğinde ortaya çıkar.

İlgili organ sistemine bağlı olarak etkilenen bireylerde kemik ağrısı; çoklu kırıklar; anormal sertleşme ve kemik yoğunluğu (osteoskleroz); Tedavisi zor olan anemi (eritropoetine dirençli anemi); beyne ışık sinyallerini ileten kraniyal sinirin dejenerasyonu (optik atrofi) ve retina hastalığı (retinopati); kök rezorpsiyonu, pulpanın açığa çıkması, diş hareketliliği ve diş ağrısı; merkezi sinir sistemi dışındaki sinirlerde hasar (periferik nöropati); kalp bloğu, düzensiz kalp atışları (aritmiler), miyokard iltihabı (miyokardit) ve kardiyoembolik felç; damar spazmları (vazospazm) nedeniyle kan damarının daralması; eklem hastalığı (artropati); karaciğer ve/veya dalakta büyüme (hepatosplenomegali); ve derinin morumsu beneklenmesi (livedo reticularis); ellerde ve ayaklarda doku ölümü (nekroz) (periferik kangren); ve ciltte kalsiyum birikmesinin neden olduğu deri döküntüsü (kalsinozis kutis metastatika).

Primer Hiperoksalüri Tip 2: PH tip II genellikle çocukluk döneminde ortaya çıkar ve bozukluğun PH tip I’e göre daha hafif bir tablo sergileme olasılığı daha yüksektir. PH vakalarının yaklaşık %10’unu oluşturduğu düşünülmektedir. Etkilenen bireylerde, PH tip I olan bireylerde görülenlere benzer semptomlar gelişebilir ve benzer oksalat düzeylerine sahip olabilirler ancak genellikle böbrek ve idrar taşları daha az sıklıkla gelişir. PH tip II, sonunda böbrek yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir, ancak bu genellikle tip I’e göre daha geç gerçekleşir. Böbrek fonksiyonu azaldığında, yukarıda açıklandığı gibi vücudun diğer organ sistemlerinde oksalat birikmesi de meydana gelebilir.

Primer Hiperoksalüri Tip 3: Çok az sayıda tip III PH vakası tanımlandığından, hastalığın ciddiyeti ve ilerlemesi hakkında kesin ifadelerde bulunmak zordur, ancak en az tip II PH kadar yaygın olduğu ve tüm vakaların yaklaşık %10’unu oluşturduğu tahmin edilmektedir. vakalar. Bozukluğun PH tip I veya II’den daha hafif olduğu kabul edilir. Etkilenen bireylerde hiçbir belirti olmayabilir veya yalnızca böbrek taşı oluşumu görülebilir. Sık böbrek taşlarına bağlı semptomlar erken yaşta başlayabilir, ancak böbrek fonksiyonlarındaki genel düşüş tip III’te en yavaştır ve oksalat seviyeleri en düşüktür. Tipik belirti ve semptomlar, yaşamın ilk on yılında idrar yollarında yetişkinlik boyunca devam edebilen taş oluşumunu içerir. Nefrokalsinoz ve kronik böbrek hastalığı nadirdir. İlerlemiş böbrek hastalığı nadiren rapor edilmiştir.

Sınıflandırılmamış Primer Hiperoksalüri: Bazı durumlarda, hastalar PH’ye özgü belirti ve semptomlarla başvurur ancak bilinen ilişkili genler AGXT , GRHPR veya HOGA1’de tanımlanabilir herhangi bir mutasyon yoktur . Şu anda bu kişilere sınıflandırılmamış PH tanısı konuyor ve araştırmacıların PH’ye neden olabilecek henüz tanımlanmamış başka genetik mutasyonların varlığından şüphelenmesine neden oluyor.

PH tip I, AGXT genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. PH tip II, GRHPR genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. PH tip III, HOGA1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

AGXT geni , karaciğere özgü peroksizomal enzim alanin – glioksilat aminotransferazı oluşturur (kodlar). GRHPR geni, glioksilat redüktaz – hidroksipiruvat redüktaz enzimini kodlar. Bu genlerin herhangi birindeki mutasyonlar, karşılık gelen enzimin eksik seviyelerine yol açar. Bu enzimler oksalat üretiminin düzenlenmesinde rol oynar. Bu enzimlerin yetersiz seviyeleri sonuçta vücutta aşırı oksalat üretimine yol açar. HOGA1 geni , karaciğere özgü mitokondriyal enzim 4-hidroksi-2-oksoglutarat aldolazı kodlar. Bu enzimin oksalat üretiminde oynadığı rol tam olarak anlaşılamamıştır. Bu nedenle araştırmacılar bu gendeki bir mutasyonun neden aşırı oksalat üretimine yol açtığından emin değiller.

Oksalat vücutta bulunan bir kimyasaldır. Metabolizmanın normal bir son ürünü olan bir dikarboksilik asittir. Daha fazla metabolize edilemez. Metabolizma, canlı bir organizmada meydana gelen çeşitli normal kimyasal süreçleri ifade eder. Vücuttaki oksalatın çoğu karaciğerde üretilir, ancak bir kısmı belirli gıdalardan da gelebilir. Oksalatın vücutta bilinen bir rolü yoktur ve metabolizmanın atık ürünü olarak kabul edilir. Normalde vücuttaki oksalatın çoğu (kalsiyum tuzu formunda) böbrekler yoluyla vücuttan uzaklaştırılır (atılır).

PH’li bireylerde yukarıda belirtilen enzimlerin eksikliği karaciğer tarafından aşırı oksalat üretimiyle sonuçlanır, bu da böbreklerden oksalat atılımının artmasına neden olur. Fazla oksalatın bir kısmı böbrek dokusunda kalsiyum oksalat kristalleri şeklinde birikmeye başlar. Bu anormal birikim böbreklerde ilerleyici hasara neden olur ve tedavi edilmezse sonuçta böbrek yetmezliğine neden olabilir.

Böbreklerin glomerüler filtrasyon hızı (GFR) yeterince düştüğünde PH’nin ikinci aşaması meydana gelir. GFR, filtrelenen sıvının böbreklerden akış hızıdır. Bir PH hastasının GFR’si yeterince düştüğünde, böbrekler artık fazla miktardaki oksalatı kaldıramaz ve kimyasal, vücudun diğer dokularında birikmeye başlar ve bu da çok çeşitli semptomlara neden olur.

PH’un ilerlemesi ve şiddeti oldukça değişkendir. Bu kısmen spesifik semptomlara veya hastalığın ilerlemesine karşılık gelen genlerdeki spesifik mutasyonlara bağlı olabilir. Bir gendeki spesifik bir mutasyonun spesifik semptomlarla ilişkisi genotip-fenotip korelasyonu olarak bilinir. PH tip I’e neden olan spesifik AGXT mutasyonlarına sahip bazı kişiler (örneğin, p.G170R ve p.F152I olarak adlandırılan mutasyonlar) B6 vitamini (piridoksin) tedavisine yanıt verirken diğer AGXT mutasyonlarına sahip hastalar yanıt vermez.

Bugüne kadar AGXT geninde tip I PH’ye neden olan 170’den fazla farklı mutasyon tespit edilmiştir. PH’nin üç tipinin her birindeki belirli genetik mutasyonlar aynı zamanda hangi hastaların böbrek yetmezliği geliştirme olasılığının daha düşük olduğunu da öngörmektedir. Bazı araştırmalar , p.G170R gibi AGXT genindeki spesifik mutasyonların, daha hafif hastalık veya daha sonra başlayan böbrek yetmezliği ile ilişkili olduğunu öne sürmektedir . PH tip II ve III’te henüz spesifik bir genotip-fenotip korelasyonu kurulamamıştır. PH tip I ve II için genetik mutasyonlar arasında PH tip III ile karşılaştırıldığında daha fazla çeşitlilik vardır.

Semptomlardaki ve hastalığın ilerlemesindeki değişkenlik nedeniyle, son araştırmalar hangi hastaların böbrek yetmezliğine ilerlemeden önce böbrek yetmezliğine ilerleyeceğinin tahmin edilmesine yardımcı olan faktörlerin belirlenmesine odaklanmıştır. Böbrek yetmezliğine ilerleme olasılığının artmasıyla ilişkili faktörler arasında PH tip I tanısı, PH tanısı konulduğunda ileri yaş, yüksek idrar oksalat düzeyleri ve tanı anında düşük GFR yer alır. İdrar oksalat düzeyleri bunlar arasında en büyük belirleyici olarak kabul edilir. Daha yüksek idrar oksalatı, tekrarlayan iltihaplanma ve böbreklerin işlevini değiştiren kalıcı doku değişiklikleri yoluyla kronik böbrek hasarına yol açan nefrokalsinoz gelişimi ile ilişkilidir.

PH’da hastalık değişkenliğine başka faktörlerin de katkıda bulunması muhtemeldir. Bunlar çevresel faktörleri ve ek genetik faktörleri (yani hastalığın seyrini değiştiren diğer genleri) içerebilir. Ancak henüz spesifik bir çevresel veya ek genetik faktör tanımlanmamıştır.

PH otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her biri taşıyıcı olan iki ebeveynin çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma ve dolayısıyla etkilenmeme şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Akraba evliliklerinin yaygın olduğu ülkelerde PH’nin daha yaygın olduğu görülmektedir.

PH tanısı, karakteristik semptomların (örneğin, kronik taş oluşumu) tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır. Nefrokalsinoz veya böbrek taşı olan çocuklar PH açısından taranmalıdır. Tekrarlayan böbrek taşı ve/veya nefrokalsinoz öyküsü olan kişilerde PH’den şüphelenilebilir. Bu durumlar nadir olduğundan semptomların başlangıcından tanıya kadar bir gecikme olabilir.

PH araştırması, idrar ve plazma oksalat seviyelerinin ölçülmesini, yüksek oksalat seviyelerinin diğer nedenlerinin (diyetle ilgili veya enterik hiperoksalüri) dışlanmasını, PH ile ilişkili olduğu bilinen mutasyonlar için moleküler genetik testlerin yapılmasını ve böbrek taşlarının varlığının tespit edilmesini ve bunların kompozisyonlarının incelenmesini içerir.

PH tedavisi her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, böbrek sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar), karaciğer sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (hepatologlar), idrar yolu sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ürologlar), diyetisyenler ve diğer sağlık profesyonelleri Etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak gerekebilir. Ailelerin PH’nin genetiğini ve doğal seyrini anlamalarına yardımcı olmak ve psikososyal destek sağlamak için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; spesifik alt tip; piridoksine duyarlılık; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Hızlı tanı ve erken tedavi, bozukluğun ilerlemesini yavaşlatmak ve böbrek fonksiyonunu mümkün olduğu kadar uzun süre korumak için çok önemlidir. Erken konservatif yöntemler böbrek taşı oluşumunu azaltabilir veya önleyebilir. Yeterli sıvı alımı böbrek taşı oluşumunun önlenmesine yardımcı olabilir. Çok miktarda su içmek, idrarda bulunan oksalatı sulandırır ve kalsiyum ile kristalleşme riskini azaltır. Bazı bebekler ve küçük çocuklar, uygun sıvı alımını ve idrarın seyreltilmesini sağlamak için gastrostomi olarak bilinen bir prosedüre ihtiyaç duyabilir. Bu prosedürde, karın bölgesinde yapılan küçük bir kesiden mideye ince bir tüp yerleştirilerek gıda, sıvı ve/veya ilacın doğrudan alınmasına olanak sağlanır.

PH hastalarını tedavi etmek için potasyum sitrat, tiazidler, magnezyum veya ortofosfatlar dahil olmak üzere bazı ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlar su alımıyla birlikte kullanıldığında kalsiyum ve oksalat kristalleşmesi riskini daha da azaltabilir ancak çoğu zaman taş oluşumunu veya böbrek yetmezliğini tamamen engellemez.

PH tip I’e sahip bazı kişiler (ancak diğer PH formlarında değil), B6 ​​vitamini olarak da bilinen piridoksin içeren diyet takviyesine yanıt verir. Bu gibi durumlarda piridoksin takviyesi oksalat düzeylerinde azalmaya yol açar. PH tip I’li bireylerin tümü piridoksin tedavisine yanıt vermez. Piridoksin, PH tip I’de etkilenen protein olan AGT’nin fonksiyonu için gerekli olan bir ko-faktörün metabolik öncüsüdür. Bazı PH tip I mutasyonlarının, piridoksine iyi bir tepkiyi öngördüğü bilinmektedir. Bu mutasyonların bir kopyasına sahip hastalar genellikle kısmen yanıt verirken, iki kopyaya sahip olanlar tamamen yanıt veriyor.

Bazen yüksek taş yükü olarak da adlandırılan tekrarlayan taş oluşumu yaşayan kişilere, idrar yolu ve böbreklerdeki taşları parçalamak için şok dalgaları (litotripsi) kullanan bir prosedür önerilebilir. En yaygın tür olan ekstrakorporeal şok dalgası litotripsisi, taşların sert olması ve bu yöntemle kolayca kırılmaması nedeniyle PH’li bireyler için genellikle önerilmez. Bunun yerine üreteroskopik lazer litotripsi gibi minimal invaziv yöntemler önerilebilir. Bu işlem sırasında mesaneye ve üretere (idrarın böbreklerden mesaneye geçtiği tüp) küçük bir tüp veya kapsam yerleştirilir. Taş küçükse taşın tamamını çıkarmak için dürbün kullanılabilir. Taş çok büyükse lazerle taş kırılacaktır. Daha sonra taş parçaları kaldırılır.

Bazı doktorlar ihtiyati tedbir olarak oksalat içeriği yüksek gıdaların diyette kısıtlanmasını önermektedir. Her ne kadar diyetteki oksalat miktarı karaciğer tarafından üretilene kıyasla genellikle küçük olsa da, yüksek oksalat alımından kaçınmak sağduyulu bir yaklaşımdır. Oksalat oranı yüksek yiyecekler arasında çikolata, ravent ve yıldız meyvesi bulunur. Büyük dozlarda D vitamini ve C vitamininden kaçınılmalıdır. Etkilenen bireyler ayrıca susuz kalmaktan da kaçınmalıdır çünkü seyreltik idrarın korunması taş oluşumunu önlemede son derece önemlidir.

Böbrek fonksiyonu zamanla azalırsa veya bir kişiye ileri böbrek hastalığı veya böbrek yetmezliği geliştikten sonra ilk kez PH tanısı konulduğu durumlarda ek spesifik tedaviler gerekli olacaktır. Böbrek yetmezliğinin tedavisinin diğer böbrek yetmezliği nedenlerine göre farklılık göstermesi nedeniyle böbrek yetmezliği gelişen PH hastalarına derhal tanı konulması kritik öneme sahiptir. Spesifik tedaviler yoğun diyalizi, karaciğer naklini, kombine karaciğer-böbrek naklini veya böbrek naklini içerebilir. Kullanılan spesifik terapi, bireyin özel durumuna ve gereksinimlerine bağlı olacaktır.

Diyaliz PH’li bireyleri tedavi etmek için kullanılabilir ancak etkili bir uzun vadeli çözüm olarak görülmemektedir. Diyaliz, böbreğin sıvı ve atıkların uzaklaştırılması gibi temel işlevlerini yerine getirmek için bir makinenin kullanıldığı bir prosedürdür. Diyaliz, oksalatın ve diğer toksinlerin vücuttan temizlenmesine yardımcı olabilir. Ancak diyaliz (hem geleneksel hemodiyaliz hem de periton diyalizi), oksalat birikimini önlemek için yeterli oksalatı yeterince uzaklaştıramaz.

Bu nedenle, hastalar genellikle tipik böbrek yetmezliği hastalarına göre daha sık diyaliz seansına ihtiyaç duyarlar (normalde haftada 3 kez yerine genellikle haftada 5 veya 6 kez). Ayrıca periton diyalizi oksalatın uzaklaştırılmasında çok etkili değildir ve birçok ev hemodiyaliz sistemi de oksalatın uzaklaştırılmasında özellikle etkili değildir. Ancak diyaliz, belirli durumlarda veya böbrek ve/veya karaciğer nakli yapılabilene kadar daha az sıklıkla kullanılır. Ne yazık ki, idrarla atılan yüksek oksalat seviyeleri yeni nakledilen böbreğe zarar verebileceğinden, tek başına böbrek nakli de genellikle etkili bir tedavi yöntemi değildir.

Bazı kişilere karaciğer nakli önerilebilir. Karaciğer, PH tip I eksikliği olan enzimi üreten tek organ olduğundan, yeni bir karaciğer, eksik enzimin üretimini yeniden sağlayacaktır. İlerlemiş böbrek hastalığı olmayan bireylerde karaciğer nakli düşünülebilir (önleyici karaciğer nakli), ancak böbrek yetmezliğinin erken döneminde izole bir prosedür olarak kullanılması tartışmalıdır çünkü faydaların nispeten yüksek ameliyat sonrası mortalite ile karşılaştırılması gerekir. . Transplantasyondan sonra da ömür boyu immünsüpresyon gerekir.

Bazı PH tip I vakalarında, eğer böbrekleri zaten çok hasar görmüşse (yani 4. evre kronik böbrek hastalığı), etkilenen bireylere kombine karaciğer-böbrek nakli önerilebilir. Diğer durumlarda (evre 5 kronik böbrek hastalığı), karaciğerin ardından böbreğin sıralı nakli önerilebilir.

PH tip I bireylerde izole böbrek nakli de yapılabilir, ancak bunun yerini genellikle önleyici karaciğer nakli veya kombine karaciğer-böbrek nakli almıştır. PH tip I’de altta yatan kusur karaciğerde olduğundan izole böbrek naklinde böbrek hastalığının tekrarlama oranı yüksektir.

PH tip II, çeşitli derecelerde başarılı olan izole böbrek nakli ile tedavi edilebilir. PH tip II’de eksik olan enzim vücut dokularında yaygın olmasına rağmen, oksalatın çoğunluğunun PH tip I’e benzer şekilde karaciğerde üretildiği görülmektedir. Sonuç olarak, birkaç ülkede kombine karaciğer-böbrek nakli rapor edilmiştir. bugüne kadar bu stratejinin PH tip II’de de etkili olabileceğini düşündüren vakalar bulunmaktadır.

Şu anda PH tip III’te yalnızca bir böbrek yetmezliği vakası rapor edilmiştir, dolayısıyla bu tip için genellikle nakillere ihtiyaç duyulmaz.

Lumasiran (Oxlumo), ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan tip I PH için transplantasyona alternatif olan ilk geçerli ilaçtı. Oxlumo idrar oksalat düzeylerini başarıyla düşürür. Gen ifadesi için gerekli olan protein oluşumunu bozarak kusurlu genleri susturan, RNA girişimi (RNAi) olarak bilinen bir tür gen terapisidir. Oxlumo, kusurlu AGT enziminin kendisini hedeflemez, bunun yerine oksalat üretimine katkıda bulunan, normal şekilde çalışan bir enzim olan glikolat oksidazı (GO) hedef alır. Oxlumo, GO miktarını azaltarak, PH tip I’deki kusurlu genlerden kaynaklanan aşırı oksalat üretimini telafi eder.

2023 yılında FDA, ayda bir deri altı RNAi tedavisi olan nedosiran (Rivfloza) enjeksiyonunu onayladı. İlaç, 9 yaş ve üzeri çocuklarda ve böbrek fonksiyonu nispeten korunmuş olan tip I PH’li yetişkinlerde idrar oksalat düzeylerini düşürmek için tasarlanmıştır.

Paylaşın

Primer Bağırsak Lenfanjiektazisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer bağırsak lenfanjiektazisi (PIL), ince bağırsağın iç yüzeyini besleyen anormal derecede genişlemiş (genişlemiş) lenf damarlarıyla karakterize nadir bir sindirim bozukluğudur.

Haber Merkezi / Ana semptomlar uzuvların şişmesi (ödem) ve karın rahatsızlığıdır. Bozukluk genellikle üç yaşından önce teşhis edilir, ancak bazen yaşamın ilerleyen dönemlerinde teşhis edilir.

Bozukluğun en belirgin belirtisi alt ekstremitelerde, sonunda yüz, karın ve dış cinsel organlarda sıvı tutulmasına (ödem) bağlı orta ila şiddetli şişliktir. Kan proteini (albümin) düzeyleri düşük olduğundan sıvı tutulur. Lenfödem de eşlik edebilir ve ödemden ayırt edilmesi kolay olmayabilir.

Karın ağrısı ve/veya bulantı, kusma ve ishal de mevcut olabilir. Etkilenen bireyler çocuklukta yorgunluk, kilo kaybı ve kilo alamama yaşayabilir. Kandaki lenfosit sayısı, kan proteini (albümin, globülinler çünkü lenfteki protein bağırsağa sızar ve dışkıya eksüdatif enteropati adı verilir) ve kandaki kolesterol seviyeleri (çünkü yiyeceklerden gelen kolesterol uygun şekilde emilmez) genellikle düşüktür.

Kalbi çevreleyen zarın şişmesi (perikardit) ve göğüste sıvı (plevral efüzyon) veya asit (karın efüzyonu) meydana gelebilir. Vücudun aşırı genel şişmesi (anasarca), çocuklarda nadir görülen, hayatı tehdit eden bir komplikasyon olabilir. PIL’in nedeni bilinmemektedir. Birden fazla etkilenen aile üyesinin nadiren görüldüğü rapor edilmiştir.

PIL tanısı, bağırsağın esnek bir mikroskopla görüntülenmesi (endoskop), çeşitli alanlardan doku örnekleri alınması (biyopsi) ve bu dokuların anormal genişleme belirtileri açısından incelenmesiyle konur. Bu muayene nadiren normaldir ve endoskopik bulguların katkı sağlamadığı durumlarda videokapsül endoskopi yararlı olabilir. Bağırsaktan lenf sızıntısı, dışkıda alfa-1 antitripsin klerensinin artmasıyla doğrulanabilir.

Alt ekstremitelerde ödem veya genelleştirilmiş ödem fark edilirse, doğum öncesi ultrasonda PIL’den şüphelenilebilir. PIL tedavisi, esansiyel yağ asitlerini ve D vitamini gibi yağda çözünen vitaminlerle ilişkili besin maddelerini sağlamak için orta zincirli trigliseritlerle desteklenen kesinlikle düşük yağlı, uzun süreli bir diyeti içerebilir.

Diyet kontrolü ihtiyacı kalıcı gibi görünmektedir, çünkü klinik Az yağlı diyete ara verildiğinde ise biyokimyasal bulgular yeniden ortaya çıkıyor. Su haplarının (diüretikler) uygulanması bazen yararlı olabilir. Önemli seröz efüzyonu veya rahatsız edici alt ekstremite ödemi olan hastalarda albümin infüzyonu bazen önerilmektedir.

Çok nadiren bağırsağın hastalıklı kısmının cerrahi olarak çıkarılması, eğer hasar lokal bir alanla sınırlıysa faydalı olabilir. Bazı hastalarda diyet değişikliklerine ek olarak oktreotid reçete edilir. Alt ekstremite lenfödemini stabilize etmek için kompresyon çorabı kullanılabilir.

Paylaşın

Primer Distal Renal Tübüler Asidoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Primer distal renal tübüler asidoz (dRTA), böbreklerin kandaki asidi uzaklaştırma yeteneğini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Bu metabolik asidoza yol açar. Metabolik asidoz, dolaşımdaki kimyasal asitlerin ve bazların dengesiz olduğu bir durumdur.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin kanında çok fazla asit bulunur ve idrarında çok az asit bulunur. Kronik metabolik asidoz çeşitli semptomlara yol açabilir. Bu bozukluğun spesifik belirtileri, semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir. Primer distal renal tübüler asidozun farklı formları vardır. En az üç farklı genden birindeki varyasyondan (mutasyon) kaynaklanırlar; SLC4A1 geni, ATP6V0A4 geni ve ATP6V1B1 geni. SLC4A1 genindeki bir varyasyon genellikle otozomal dominant kalıpta ve daha az sıklıkla otozomal resesif kalıpta kalıtsaldır.

ATP6V0A4 ve ATP6V1B1 genlerindeki varyasyonlar genellikle otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genellikle sodyum sitrat veya potasyum sitrat sıvı çözeltileri formundaki sodyum ve potasyum tuzlarının bir karışımı tavsiye edilir. Ancak sıvı preparatların lezzeti ve hastalar arasında kabulü zayıftır. Bu durumda içme solüsyonunun yerine veya ona ek olarak sodyum bikarbonat tabletleri kullanılır. Alkali tedavisine dahil edilmediği takdirde sıklıkla potasyum takviyesi gerekli olabilir.

Primer distal renal tübüler asidoz oldukça değişken bir hastalıktır; bu, bozukluğun insanları farklı şekilde etkilediği anlamına gelir. Bazı kişilerde asit seviyeleri yalnızca hafif yüksek olabilir ve eşlik eden semptomlar olmayabilir (asemptomatik). Birincil dRTA ile yaşayan bazı bireylerde böbrek taşı görülebilirken bazılarında görülmeyebilir. Genel olarak, otozomal dominant kalıtım paternine sahip kişiler, otozomal resesif kalıtım paternine sahip kişilere göre daha hafif semptomlara sahiptir ve semptomların başlangıç ​​yaşı daha geç olur. Ancak bu her zaman doğru değildir ve bazen büyüme geriliği veya raşitizm (kemiklerin eğilmesi) gibi daha ciddi komplikasyonlar baskın kalıtsal primer distal renal tübüler asidozu olan bireyleri etkileyebilir.

Birincil dRTA, özellikle tanınmazsa ve tedavi edilmezse bebeklerde ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Etkilenen bebekler, yaşlarına ve cinsiyetlerine göre kısa boylu (kısa boy) sonuçlanabilecek kusma, dehidrasyon ve zayıf büyüme yaşayabilir. Ek semptomlar aşırı susama (polidipsi), sık idrara çıkma (poliüri), kabızlık, kas zayıflığı ve yorgunluğu içerebilir. Bazen etkilenen bireylerin refleksleri azalmış olabilir. Bu semptomların çoğu, ciddi ve sıklıkla yaşamı tehdit eden bir durum olan metabolik asidozla ilgilidir.

Bebekte metabolik asidoz belirtileri görülmesi durumunda ebeveynler derhal tıbbi yardım almalıdır. Bazı çocuklarda, kemiklerin uygunsuz sertleşmesi (kireçlenmesi) ile karakterize edilen ve kemiklerin yumuşamasına, bozulmasına/eğrilmesine ve kemik ağrısına yol açan bir durum olan raşitizm gelişir. Tanınmaz ve tedavi edilmezse, primer distal renal tübüler asidoz genellikle böbreklerde çok fazla kalsiyum birikmesine (nefrokalsinoz) ve böbrek taşı oluşumuna (nefrolitiazis) neden olur. Tedavi edilmezse, nefrokalsinoz ilerleyerek böbreklerde hasara yol açarak kronik böbrek hastalığına (KBH) ve böbrek fonksiyonlarının azalmasına neden olabilir.

Ciddi durumlarda, tedavi edilmezse aşırı kas zayıflığı (kas felci), anormal kalp atışları (kardiyak aritmi) ve nefes almada zorluk veya nefes almayı durdurma (solunum durması) dönemleri gelişebilir. Bu semptomlar kandaki düşük potasyum seviyeleriyle (hipokalemi) ilişkilidir. Potasyum sinir ve kas sağlığı için önemli bir elektrolittir. Böbrekler fazla potasyumu idrar yoluyla dışarı atar. Bununla birlikte, primer distal renal tübüler asidozda böbrekler bazen çok fazla potasyum salgılar. Hipokalemi ayrıca aşırı idrara çıkmaya (poliüri) katkıda bulunabilir.

Otozomal resesif formlara sahip bireylerin bir alt kümesinde sensörinöral işitme kaybı gelişir. Sensörinöral işitme kaybı, kulak içindeki sinirlerin duyusal girdiyi (sesi) beyne düzgün bir şekilde gönderememesi ve kulağın kendisiyle ilgili sorunlardan kaynaklanmaması durumunda ortaya çıkar. Sensörinöral işitme kaybının derecesi ve ilerlemesi bir çocuktan diğerine değişebilir, ancak sıklıkla her iki kulağı da etkiler (iki taraflı) ve genellikle şiddetlidir.

Otozomal dominant dRTA’lı etkilenen bireyler genellikle ergenlik veya yetişkinlik döneminde semptomların başlamasıyla birlikte bozukluğun daha hafif bir formunu yaşarlar. Etkilenen yetişkinlerde kemik kütlesinde azalma (osteopeni), kemiklerde anormal yumuşama (osteomalazi) ve kemik ağrısı gelişebilir. Zayıflamış kemikler kırılmaya yatkın olabilir. Bazı bireylerde kırmızı kan hücresi kütlesinde anormal bir artış (eritrositoz) gelişebilir. Bozukluğun tanınmaması ve tedavi edilmemesi durumunda ergenlik veya yetişkinlik döneminde böbrek taşı veya böbrek sorunları gelişebilir.

Bazen, SLC4A1 geninde kalıtsal bir varyasyona sahip bireyler, kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanmasını deneyimledi, bu da dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine (hemolitik anemi) yol açtı. Kırmızı kan hücrelerinin ana işlevi vücuda oksijen dağıtmaktır. Hemolitik anemisi olan kişiler nefes darlığı (nefes darlığı), baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, soluk ten rengi ve baş ağrıları yaşayabilir.

Primer distal renal tübüler asidoza, en az üç farklı genden ( SLC4A1 geni, ATP6V0A4 geni ve ATP6V1B1 geni) birindeki varyasyon (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Etkilenen bazı bireylerde, bu üç gende herhangi bir varyasyon tanımlanamıyor; bu, henüz tanımlanamayan diğer genlerin birincil dRTA’da rol oynayabileceğini düşündürüyor.

SLC4A1 geni , anyon değiştirici 1 veya AE1 adı verilen bir proteinin üretilmesine (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu protein, negatif yüklü atomların hücre zarlarından geçmesine yardımcı olur; özellikle klor iyonlarının bikarbonat iyonlarıyla değiştirilmesine yardımcı olur. Bikarbonat vücutta asit-baz dengesinin korunmasına yardımcı olan ve böbrekler tarafından filtrelenen bir elektrolittir; ancak bikarbonatın büyük kısmı hala kanda tutulmaktadır ve idrarda çok küçük miktarlar bulunmaktadır. AE1 proteini böbrek hücrelerinin ve kırmızı kan hücrelerinin zarlarında bulunur. Böbrekler filtrelenmiş bikarbonatı geri alır ve daha sonra vücuttan atılmak üzere asidi idrara bırakır. Araştırmacılar, SLC4A1 genindeki bir varyasyonun, yeterli fonksiyonel AE1 proteininin böbrek ve kırmızı kan hücrelerinin hücre zarlarına ulaşmasını engellediğini öne sürdüler.

Sonuçta bu, böbreklerin idrara asit salmasını engeller. Daha sonra asit kanda ve vücudun dokularında birikir (metabolik asidoz). Bazı kişilerde metabolik asidoz gelişirken diğerlerinde gelişmemesinin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Kırmızı kan hücrelerinde, AEI proteini kırmızı hücre zarına ulaşamaz ve bu da kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanmasına neden olur. Değiştirilmiş bazı AE1 proteini, glikoforin A adı verilen başka bir proteinin yardım etmesi nedeniyle hâlâ kırmızı kan hücrelerinin zarlarına ulaşabilir. SLC4A1 geninde hastalığa neden olan bir varyasyona sahip birçok kişinin hemolitik anemi geliştirmemesinin nedeni büyük olasılıkla budur.

ATP6V0A4 ve ATP6V1B1 genleri , vakuolar H+-ATPase (V-ATPase) adı verilen bir protein kompleksinin parçası olan spesifik proteinleri kodlar. Bu protein kompleksi, pozitif yüklü atomların (protonların) hücre zarları boyunca hareket etmesine yardımcı olan bir proton pompası görevi görür ve hücrelerin ve çevrelerindeki asit seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu proteinler genellikle iç kulak hücrelerinde ve böbreklerin temel filtreleme birimi olan nefronda bulunur. Bu proteinler, kandan idrara atılan asit miktarının düzenlenmesinde ve kulak içindeki uygun asit dengesinin korunmasında rol oynar.

SLCA41 genindeki varyasyonlar genellikle otozomal dominant kalıpta ve daha az sıklıkla otozomal resesif kalıpta kalıtsaldır. ATP6V0A4 ve ATP6V1B1 genlerindeki varyasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

SLC4A1 genindeki hastalığa neden olan varyasyonlar bir ebeveynden miras alınabilir veya yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak ortaya çıkabilir; bu, gen varyasyonunun o yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana geldiği anlamına gelir. yalnızca çocuk olacak ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Etkilenen bireyler daha sonra değiştirilmiş geni otozomal dominant bir şekilde aktarabilirler.

Resesif bir düzende kalıtsal bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için bir gendeki her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki varyantı miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Primer distal renal tübüler asidoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Açıklanamayan metabolik asidozu ve yüksek plazma klorürü (normal anyon açıklı metabolik asidoz olarak da bilinir) olan kişilerde bu bozukluktan şüphelenilebilir.

Primer distal renal tübüler asidozun tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabasını gerektirebilir. Böbrek bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış bir böbrek doktoru (nefrolog) bakım ekibinin kritik bir üyesi olabilir. Pediatrik nefrolog çocuklarda böbrek bozuklukları konusunda uzmanlaşmıştır. İskelet bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler), işitmeyi izleyen bir odyolog ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde yönlendirmeye yardımcı olmaları gerekebilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemli olabilir. Bu raporun Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşlar, böbrek hastalığı olan bireylere destek ve bilgi sağlamaktadır.

Primer distal renal tübüler asidozu olan kişiler alkali tedavisi ile tedavi edilir. Alkaliler asitleri nötralize eden kimyasal bileşiklerdir. Alkali tedavisi genellikle çocuklarda normal büyümeye yol açar ve böbreklerde ve kalsiyum taşlarında kalsiyum birikmesi ve kemik hastalığının tersine çevrilmesi eğiliminin azaltılması dahil diğer semptomları iyileştirebilir. Alkali tedavisi genellikle her gün yemekten kaynaklanan asitleri ortadan kaldırmak için her gün bir sodyum bikarbonat (kabartma tozu) veya sodyum sitrat çözeltisinin içilmesinden oluşur. Alkali tedavisinin dozu ve spesifik türü, kan serumundaki bikarbonat ve potasyum konsantrasyonlarına bağlıdır. Çocuklar genellikle daha yüksek dozlara ihtiyaç duyarlar; Bu dozlar çocuğun yaşı ilerledikçe ayarlanır. Tedaviye başlanmadan önce meydana gelen geri dönüşü olmayan böbrek veya iskelet hasarı dışında çoğu kişi, uygun şekilde tedavi edildiğinde semptomlar (asemptomatik) yaşamaz.

Düşük potasyum seviyeleri devam ederse (hipokalemi), etkilenen bireylerin potasyum sitrat gibi alkilleyici potasyum tuzu ile tedaviye ihtiyacı olabilir. Kalsiyum taşları mevcut olduğunda potasyum sitrat (sodyum sitrata karşı) da önerilebilir çünkü sodyum, kalsiyum taşı oluşumunu artırabilir. Potasyum sitrat gibi sitrat tuzları düşük sitrat seviyelerini (hipositratüri) düzeltir ve kalsiyum taşı oluşumunu önler.

Felç veya solunum sorunlarına (solunum bozukluğu) neden olan şiddetli hipokalemisi olan bireylerde tedavinin odak noktası, düşük potasyum seviyelerini intravenöz potasyum klorür ile düzeltmek olmalıdır.

Otozomal resesif primer distal renal tübüler asidozlu çocuklar, işitme kaybını tespit etmek için çocuklukları boyunca rutin işitme değerlendirmeleri almalıdır. İşitme kaybı genellikle alkali tedavisine yanıt vermez. Diğer tedaviler, raşitizm veya osteomalazi gibi iskelet anormalliklerinin azaltılmasına yardımcı olmak için D vitamini takviyesi veya oral kalsiyum takviyelerini içerebilir.

Paylaşın

Primer Ailesel Beyin Kalsifikasyonu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer ailesel beyin kalsifikasyonu (PFBC), beyinde anormal kalsiyum/hidroksiapatit birikimlerinin (kalsifikasyonlar) varlığı ile karakterize edilen nadir bir nörodejeneratif hastalıktır. Genellikle bu beyin kalsifikasyonlarına atfedilen klinik tablolar, asemptomatik hastalardan ilerleyici nöropsikiyatrik özelliklere sahip ciddi vakalara kadar oldukça heterojendir.

Haber Merkezi / Bugüne kadar altı gende hastalığa neden olan değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) PFBC ile ilişkilendirilmiştir: SLC20A2, PDGFB, PDGFRB, XPR1, MYORG ve JAM-2 . PFBC son zamanlarda bu durum için tercih edilen isim haline geldi çünkü spesifik genlerdeki varyantların artık bu durumun nedeni olduğu biliniyor. Daha önce ailesel idiyopatik bazal ganglion kalsifikasyonu tercih edilen isimdi ve Fahr hastalığı sıklıkla ailesel veya sporadik beyin kalsifikasyonu için kullanılıyordu ve bunların aynı mı yoksa farklı hastalıklar mı olduğu bilinmiyor.

PFBC, esas olarak bazal ganglionlarda simetrik ve iki taraflı beyin kalsifikasyonları ile karakterize edilir, ancak aynı zamanda beyincik, talamus, serebral beyaz madde ve/veya ponsta da görülür. Bu kalsiyum fosfat birikintileri genellikle yaşamın dördüncü ila beşinci on yılında bulunurken, PFBC’li bazı kişiler birkaç on yıl boyunca klinik olarak asemptomatik olsa da semptomlar genellikle yaşamın üçüncü ila beşinci on yılında başlar. PFBC çocuklar arasında nadirdir ancak mevcut olduğunda bu çocukların çoğunda nöbet görülür. Nöropsikiyatrik ve hareket bozuklukları yetişkinlerde PFBC’nin ana klinik belirtileridir.

Erken belirtiler arasında beceriksizlik, yorgunluk, yavaş veya geveleyerek konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yer alabilir. Zihinsel/bilişsel yeteneklerde ilerleyici bozulma (demans) ve önceki motor gelişimin kaybı, spastik felç ve bazı hastalarda el ve ayaklarda dönme hareketleri (atetoz) ile birlikte görülür. Bu bozuklukta bulunan Parkinson hastalığının özellikleri arasında titreme ve sertlik (Parkinsonizm), maske benzeri bir yüz ifadesi, ayak sürüyerek yürüme ve parmaklarda hap yuvarlanma hareketi bulunabilir.

Kas krampları (distoni), düzensiz, hızlı, sarsıntılı hareketlerle (kore) karakterize edilen kontrol edilemeyen spazmodik düzensiz hareketler ve nöbetler de meydana gelebilir. Ara sıra görülen semptomlar arasında duyusal değişiklikler, baş ağrıları ve idrar kaçırma yer alır. İlişkili diğer semptomlar arasında gerçeklikle temasın kaybı (psikoz), ruh hali değişimleri, depresyon ve edinilmiş motor becerilerin kaybı yer alır. Durum ilerledikçe, kas sertliğinin artması (rijidite) ve hareketlerin kısıtlanması (spastik felç) ile ilişkili olarak felç gelişebilir. Son zamanlarda risk faktörü olmayan gençlerde felç, MYORG gen varyantlarıyla ilişkilendirilmiştir.

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, 44 PFBC hastasından oluşan bir grupta en sık görülen semptomun Parkinsonizm olduğunu, bunu bilişsel bozukluk, psikiyatrik semptomlar ve serebellar belirtilerin takip ettiğini göstermiştir (Ramos ve ark., 2018). Diğer analizler ayrıca erkeklerin, özellikle SLC20A2 gen varyantlarına sahip olanların ve ardından PDGFB ve PDGFRB gen varyantlarına sahip olanların kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilendiğini ileri sürmüştür.

PFBC, birkaç farklı gendeki varyantlardan kaynaklanır ve kalıtsal olabilir veya kendiliğinden gelişebilir. Kalıtsal vakalarda büyük çoğunluk otozomal dominant kalıtımı takip eder, ancak otozomal resesif kalıtım da rapor edilmiştir.

Daha önce de belirtildiği gibi, otozomal dominant genetik bozukluklar, bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin tek bir kopyasının gerekli olması durumunda ortaya çıkar. Anormal gen her iki ebeveynden de miras alınabilir ve anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50 olup, erkekler ve kadınlar için aynıdır. Dört farklı gendeki varyantların otozomal dominant bir şekilde PFBC’ye neden olduğu açıklanmıştır: SLC20A2, PDGFB, PDGFRB ve XPR1 .

Wang ve arkadaşları (2012), Çin, İspanya ve Brezilya’dan, bir fosfat inorganik taşıyıcısını (PiT-2) kodlayan, kromozom 8 üzerindeki SLC20A2 geninde farklı varyantlara sahip 7 PFBC ailesini bildirmiştir . İlerleyen yıllarda bu gende 50’den fazla varyant tanımlanmış olup, bu gendeki varyantlar PFBC’nin en yaygın nedenidir. O zamandan bu yana, diğer üç gen, PFBC’nin otozomal dominant formlarıyla ilişkilendirilmiştir: kan beyin bariyerinin bütünlüğünde rol oynayan trombosit türevli büyüme faktörünün beta alt birimi (PDGFB) ve onun reseptörü.

Otozomal resesif genetik bozukluklar, bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin iki kopyasının gerekli olması durumunda ortaya çıkar. Çocuklarda hastalığa neden olabilmesi için anormal genin her iki ebeveynden de miras alınması gerekir. Şimdiye kadar iki gen resesif bir kalıba bağlandı: MYORG ve JAM-2. Bu genlerdeki varyantlara sahip hastalar genellikle daha ciddi şekilde etkilenir. MYORG gen varyantlarına sahip hastalarda sıklıkla öngörülebilir bir bulgu olarak ponsta kalsifikasyon mevcuttur.

Son olarak, bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde oluşabilecek spontan (de novo) genetik varyantlardan kaynaklanmaktadır. Yeni bir gen varyantının sonucu olarak kaç kişinin PFBC’ye sahip olduğu bilinmiyor, ancak SLC20A2 ile bağlantılı bir vaka ve PDGFB patojenik varyantlarıyla bağlantılı ikizler var. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz ancak yine de çocuklara aktarılabilir.

Beyindeki kalsiyum birikintilerini teşhis etmek için beynin bilgisayarlı tomografisi (BT) (en hassas teknik) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi nörogörüntüleme teknikleri kullanılır. Gerekli olmasa da, bu bulguların ilerleyici bir hareket bozukluğu, 40’lı veya 50’li yaşlarda başlayan nöropsikiyatrik sorunlar ve biyokimyasal anormalliklerin veya bilinen diğer nedenlerin (enfeksiyon, toksik maruziyet, travma) bulunmaması ile birleşmesi tanıyı kuvvetle muhtemel kılar.

PFBC’ye neden olan genlerdeki varyantlar ( SLC20A2, PDGFB, PDGFRB, XPR1, MYORG ve JAM-2 ) için genetik test yapılmalıdır çünkü bu, şu anda bir bireyin PFBC’ye sahip olup olmadığını kesin olarak belirlemenin en iyi yoludur. Moleküler genetik test, DNA dizilimi, tam ekzom dizilimi (WES) veya tam genom dizilimi (WGS) olabilir.

Bugüne kadar PFBC’ye yönelik spesifik bir tedavi bilinmemektedir. Hareket bozuklukları, nöbetler, anksiyete, baş ağrıları, depresyon, psikoz ve idrar kaçırma gibi bu durumla ilişkili semptomları tedavi etmek için ilaçlar kullanılabilir. Psikiyatri klinik pratiğinde yerleşik ilaçlar genellikle, depresif belirtilerin, sinirliliğin, öforinin veya ajitasyonun yönetilmesinde yararlı olabilecek duygudurum dengeleyiciler (çoğunlukla antikonvülzanlar) gibi diğer bozuklukları kontrol etmek için reçete edilir. Antipsikotikler ayrıca sanrılar ve halüsinasyonlar gibi semptomları tedavi etmek için de kullanılır, ancak aynı zamanda psikomotor ajitasyonun yönetilmesinde de faydalıdırlar.

Paylaşın

Primer Mide Lenfoması Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer mide lenfoması, mideden kaynaklanan bir kanser türü için genel bir terimdir. Primer mide lenfoması olan hastaların yaklaşık yüzde 90’ında ya mukozayla ilişkili lenfoid doku (MALT) mide lenfoması ya da midenin diffüz büyük B hücreli lenfoması (DLBCL) vardır.

Haber Merkezi / MALT mide lenfoması sıklıkla Helicobacter pylori bakterisinin neden olduğu enfeksiyonla ilişkilidir . Tıp literatüründe primer gastrik lenfomanın kesin tanımı, sınıflandırılması ve evrelenmesi konusunda tartışmalar mevcuttur.

Lenfoma terimi, lenfatik sistemde ortaya çıkan kanseri ifade eder. Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak lenfatik sistem, vücudun enfeksiyon ve hastalıklara karşı korunmasına yardımcı olur ve lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı vücudun farklı bölgelerinden kan dolaşımına aktaran, lenf damarları olarak bilinen bir tüp ağına sahiptir.

Lenf, doku hücreleri arasındaki küçük boşluklarda toplanır ve proteinleri, yağları ve lenfosit olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerini içerir. Lenf, lenfatik sistem boyunca ilerledikçe, mikroorganizmaların (örneğin virüsler, bakteriler vb.) ve diğer atıkların (ölü hücreler ve bunların parçaları) kan dolaşımından uzaklaştırılmasına yardımcı olan, lenf düğümleri olarak bilinen küçük yapılardan oluşan bir ağ tarafından filtrelenir.

Çoğu lenfoma türü, bir tür beyaz kan hücresinin (lenfosit) üretimindeki hatalardan veya tek bir lenfositin kötü huylu (kanserli) bir hücreye dönüştürülmesindeki hatalardan kaynaklanır. Malign lenfositlerin anormal, kontrolsüz büyümesi, belirli bir lenf nodu bölgesi veya bölgelerinin genişlemesine yol açar.

Dalak ve kemik iliği gibi diğer lenfatik dokuların tutulumu ve vücudun diğer doku ve organlarına yayılması yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Spesifik semptomlar (ateş, gece terlemesi, kaşıntı vb.) ve fiziksel bulgular (kilo kaybı, dalak büyümesi, boyunda veya koltuk altında şişlikler vb.) hastalığın yaygınlığına ve bölgesine bağlı olarak kişiden kişiye değişebilir. katılım.

Çoğu lenfoma vakası lenf düğümlerinde ortaya çıkar. Lenfoma, lenf düğümlerinin dışında ortaya çıktığında ekstra düğüm lenfoması olarak adlandırılır. Primer gastrik lenfoma, ekstra nodal lenfomanın en sık görülen şeklidir.

Primer gastrik lenfoma vakalarının çoğu, Hodgkin olmayan lenfomanın (NHL) B hücreli alt tipleridir. NHL genel olarak anormal B lenfositlerden (B hücreli lenfoma) kaynaklanan lenfomalar ve anormal T lenfositlerden (T hücreli lenfoma) türeyen lenfomalar olarak sınıflandırılabilir.

NHL türleri aynı zamanda kanser hücrelerinin mikroskop altında görülen belirli özelliklerine ve bunların ne kadar hızlı büyüyüp yayılma eğiliminde olabileceğine de bağlı olabilir. Örneğin, NHL “düşük dereceli” (veya yavaş) olarak nitelendirilebilir; bu, yavaş büyümeye eğilimli olduğu ve birkaç ilişkili semptomla sonuçlandığı anlamına gelir veya tipik olarak büyüyen “orta” ila “yüksek dereceli” (agresif) lenfomalar anlamına gelir. MALT mide lenfoması genellikle sessiz (yavaş büyüyen) bir lenfomadır; Midenin DLBCL’si genellikle daha agresif bir lenfomadır. Nadiren bireylerde aynı anda hem düşük hem de yüksek dereceli lenfomalar bulunabilir.

Primer gastrik lenfomanın semptomları genellikle belirsizdir ve spesifik değildir ve kanserin yanı sıra diğer durumlarda da görülür. Birçok kişide teşhis konulduğunda gözle görülür hiçbir fiziksel bulgu olmayabilir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye çok farklı olabilir. Karın ağrısı veya kramp muhtemelen en yaygın olanıdır ve kaydedilen ilk semptomlardan biri olabilir.

Primer mide lenfoması olan bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında, çok az yemek yedikten sonra midede dolgunluk hissi (erken doyma), karın bölgesinde hassasiyet, bulantı, kusma, istenmeyen kilo kaybı, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve hazımsızlık yer alır. . Bazı kişilerde mide kanaması meydana gelebilir ve aynı zamanda primer mide lenfomasının ilk göze çarpan belirtisi olabilir. İlerlemiş vakaların bir kısmında mideye baskı uygulandığında hissedilebilecek büyüklükte bir kitle de mevcut olabilir.

Daha az sıklıkla halsizlik, yorgunluk, gece terlemesi, sarılık (cildin ve göz aklarının sararması), ateş ve disfaji (yutma güçlüğü) ortaya çıkabilir. Primer mide lenfoması ile ilişkili daha az yaygın görülen diğer bulgular arasında karaciğer veya dalağın anormal büyümesi, mide-bağırsak kanalının tıkanması ve mide duvarında bir delik veya yırtık gelişmesi (perforasyon) yer alır.

Primer gastrik lenfomanın kesin nedeni bilinmemektedir. Ancak Helicobacter pylori (H. pylori ) enfeksiyonu ile MALT gastrik lenfoma gelişimi arasında güçlü bir ilişki kurulmuştur. H. pylori midede ve bağırsakların üst kısmında bulunan ve ülsere neden olduğu bilinen bir bakteridir.

Vakaların yaklaşık yüzde 90’ında MALT mide lenfoması, kronik H. pylori enfeksiyonuyla güçlü bir şekilde ilişkilidir. MALT mide lenfoması, başlangıçta midenin iç astarındaki (mukoza zarları veya mukoza) lenfoid dokuda bulunan belirli beyaz kan hücrelerinden (lenfositler) kaynaklanır. Bu lenfoid doku normalde midede bulunmaz ancak kronik H. pylori enfeksiyonunda olduğu gibi kronik inflamasyon nedeniyle gelişir.

H. pylori enfeksiyonu MALT mide lenfomasının gelişiminde rol oynasa da enfeksiyon genel popülasyonda oldukça yaygındır. Ancak bu bakteriye sahip olan çok az sayıda kişide MALT mide lenfoması gelişir. Bu durum, vücudun bağışıklık sisteminin enfeksiyona verdiği zayıf yanıt gibi diğer faktörlerin de MALT mide lenfoması gelişiminde rol oynadığını göstermektedir.

MALT gastrik lenfomalı bazı bireylerde tümör(ler) içinde kromozomal anormallikler, özellikle de translokasyon vardır. Translokasyon, bir kromozomdan bir parçanın koparak diğerine bağlanması anlamına gelir. Bu kromozomal anormallikler tedavi veya prognoz açısından önemli olabilir. Örneğin, etkilenen bazı bireylerde 11 ve 18. kromozomları içeren bir translokasyon vardır (translokasyon t [11; 18]), bu da antibiyotik tedavisine daha zayıf yanıt ve H. pylori enfeksiyonunun ortadan kaldırılmasıyla ilişkili gibi görünmektedir.

Midenin diffüz büyük B hücreli lenfoması (DLBCL), daha önce kanser öyküsü olmayan bireylerde kendiliğinden ortaya çıkabilir veya yavaş bir MALT mide lenfomasının daha agresif DLBCL formuna dönüşümünden kaynaklanabilir. Bazı araştırmacılar midedeki DLBCL’nin H. pylori enfeksiyonuyla da ilişkili olabileceğini öne sürdü. Mide DLBCL’si olan bazı bireyler H. pylori bakterisi ile enfekte olmuştur, ancak bazı araştırmacılar bu vakaların midenin daha agresif DLBCL’sine dönüşen uzun süredir devam eden MALT mide lenfomasının örnekleri olduğuna inanmaktadır.

Primer gastrik lenfoma tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, belirli semptomların ve fiziksel bulguların saptanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür testler, mevcut NHL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Hasta öyküsü ve fizik muayenenin önerdiği şekilde gastrik lenfoma şüphesi olan bireyler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Bunlara kan testleri, biyopsiler, kemik iliği aspiratları ve özel görüntüleme testleri dahildir. Örneğin kan testleri, beyaz kan hücrelerinin, kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ve görünümünü değerlendiren çalışmaları; laktat dehidrojenaz (LDH) enziminin seviyelerini ölçmek için testler; ve/veya diğer çalışmalar.

Primer mide lenfomasından şüphelenilen kişiler için, bir cerrah veya gastroenterolog (sindirim organlarının hastalıklarında uzmanlaşmış bir doktor), üst GI (gastrointestinal) endoskopi olarak da adlandırılan özofagogastroduodenoskopi (EGD) adı verilen bir prosedürü uygulayacaktır. EGD sırasında, doktorun anormal doku alanlarını görmesine olanak sağlamak için mideye veya gastrointestinal sisteme kameralı (endoskop) hafif, esnek bir tüp yerleştirilir.

Endoskop aynı zamanda doktorun biyopsi veya biyopsi (küçük bir doku örneğinin veya birden fazla örneğin bir patolog (doku, sıvı ve kan incelemesi yoluyla hastalığın teşhisinde uzmanlaşmış bir doktor) tarafından mikroskop altında incelenmek üzere alınması) gerçekleştirmesine de olanak tanır. EGD ve biyopsi işlemi lokal veya tüm vücut (genel) anestezi altında yapılabilir.

Etkilenen dokunun mikroskobik analizi, patologların, kötü huylu lenfositlerin boyutu, bir lenfoma hücresi içindeki çekirdeğin görünümü, anormal hücrelerin dağılımı veya düzeni vb. gibi, kötü huyluluğun sınıflandırılmasında önemli olabilecek ek mikroskobik özellikleri belirlemesine olanak tanır. Ayrıca, spesifik hücre tipinin kökeninin belirlenmesine yardımcı olmak için özel çalışmalar yürütülmektedir.

Örneğin, gastrik lenfoma hücreleri ve malignitenin geliştiği normal hücreler, bir antikor (bağışıklık) tepkisini (örneğin, CD20 gibi antijenler) teşvik edebilen farklı proteinler (antijenler) üretir. Ayrıca dış yüzeylerinde belirli antikorları da eksprese edebilirler (örn. immünoglobulin M [IgM]). Bu nedenle, bu tür belirteçleri tanımlamak için yapılan testler, malignitenin kaynaklandığı normal hücrelerin belirlenmesine yardımcı olur, primer gastrik lenfomanın diğer lenfoma türlerinden ayırt edilmesine yardımcı olur ve tanı ve tedavi kararlarına yardımcı olur.

Standart X-ışını görüntüleme veya bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi çeşitli özel görüntüleme prosedürleri de önerilebilir. Özel görüntüleme prosedürleri genellikle tanının konulmasına yardımcı olmak ve hastalığın boyutunu belirlemek için kullanılır. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve X ışınları kullanılır.

NHL şüphesi olan veya tanısı konmuş kişiler için, belirli lenf düğümlerindeki büyümenin veya malignitenin belirli organlara yayılmasının tespit edilmesine yardımcı olmak amacıyla boyun, göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerden BT taramaları yapılabilir. Her ne kadar mide mukozasındaki anormallikleri BT taramalarında görmek zor olsa da, bu tür taramalar, lenfomanın BT’de daha kolay görülebilecekleri vücudun diğer bölgelerine yayılımını veya yayılmasını göstermede faydalıdır.

PET taramaları (pozitron emisyon tomografisi) lenfoma için önemli bir tanı muayenesidir. Lenfoma gibi kanser hücreleri, şekeri normal hücrelere göre daha hızlı metabolize eder. PET taramaları, hastaya radyoaktif glikozun enjekte edildiği ve kanser hücrelerinin bu glikozu normal hücrelere göre çok daha hızlı ve çok daha yüksek miktarlarda aldığı ve kanser hücrelerinin tarama sırasında “parlamasına” neden olduğu bir nükleer tıp görüntüleme teknolojisidir. PET taramaları, lenfomanın midede nerede bulunduğunu ve lenfomanın ne ölçüde yayıldığını göstermede faydalıdır.

Ayrıca hastanın tedaviye yanıtını ölçmek için de kullanılabilirler. PET taramaları sıklıkla CT taramasıyla birlikte gerçekleştirilir ve bu yapıldığında ayrı bir CT taraması sıklıkla atlanabilir. Bununla birlikte, PET taramaları vücudun kanser olmadığı halde enfeksiyon veya inflamasyonun olduğu kısımlarında da ışık yayabilir ve bu da hatalı pozitif taramayla sonuçlanabilir. PET taramaları, nodal NHL’li hastaları evrelemek ve takip etmek için yaygın olarak kullanılsa da, PET görüntüleri tedavi hedefini tanımlamaya yardımcı olabileceğinden, yalnızca radyoterapi alan kişilerde seçilmiş gastrik lenfoma vakalarında kullanılır.

CT taramaları ve/veya PET taramaları gerekli bilgiyi sağlamadığında MRI (manyetik rezonans görüntüleme) düşünülebilir. Bununla birlikte MRG, gastrik lenfomaların evrelemesi, tetkiki ve takibinde kullanılan standart bir görüntüleme çalışması olarak kabul edilmez.

Primer gastrik lenfomanın tanı ve tedavi yönetimi, kanserin kemoterapi ve diğer ilaçlarla tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), gastrointestinal sistem bozuklukları (gastroenterologlar) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir. kan ve kan oluşturan doku bozuklukları (hematologlar) veya kanserin radyasyonla teşhisi ve tedavisi (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler ve/veya diğer profesyoneller.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi; tümör boyutu; spesifik lenfoma alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler.

Primer mide lenfoması olan bireyler için gözlem, antibiyotik tedavisi, cerrahi, kemoterapi ve radyasyon tedavisi dahil olmak üzere çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Bu tedaviler tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılabilir.

MALT mide lenfoması, lenfomanın yavaş büyüyen (tembel) bir formu olduğundan ve bazı kişiler uzun yıllar semptomlardan veya hastalık ilerlemesinden uzak kaldığından, doktorlar bir izle ve bekle stratejisi önerebilir. İzle ve bekle, doktorların yavaş büyüyen kanserli bir hastayı, hastalık ilerleyene kadar tedavi etmeden takip etmelerini ifade eder. Bu, bazı kişilerin bu tür tedavilere yıllarca, hatta bazı durumlarda onyıllarca maruz kalmaktan kaçınmasına olanak tanır ve böylece tedaviyle ilişkili yan etkilerin yaşanması ihtiyacını geciktirir.

Mideyle sınırlı erken evre MALT mide lenfoması olan bireyler için tek başına antibiyotikler reçete edilebilir. Pek çok çalışma, MALT mide lenfomasını iyileştirmenin birçok hastada sadece antibiyotiklerle mümkün olduğunu göstermiştir. H. pylori’nin antibiyotiklerle yok edilmesi, birçok doktor tarafından erken evre MALT mide lenfoması olan bireyler için makul bir başlangıç ​​tedavisi olarak kabul edilmektedir. Bakterilerin yok edildiğini doğrulamak ve lenfoma tedavisine yanıtı değerlendirmek için kapsamlı takip çalışmaları (örn. kan testleri ve endoskopik biyopsiler) gereklidir. MALT mide lenfoması, kişinin H. pylori ile yeniden enfekte olması durumunda tekrar ortaya çıkabileceği için sürekli takip de gereklidir .

Öte yandan, tıbbi literatürdeki anekdot niteliğindeki raporlar, tam remisyona giren bireyler de dahil olmak üzere antibiyotik tedavisine yanıt veren midenin daha agresif DLBCL’si olan bazı vakaları tanımlamıştır (tüm kan tahlilleri, taramalar ve fizik muayene, kanserin artık mevcut değil). Bazı araştırmacılar midede DLBCL ve H. pylori enfeksiyonu olan tüm bireylerin antibiyotik tedavisi alması gerektiğini savunmaktadır. Diğer araştırmacılar, antibiyotik tedavisinin bu mide lenfoma formunun tedavisi için uygun olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmanın gerekli olduğuna inanıyor.

Radyasyon Tedavisi: MALT mide lenfoması olan bazı kişiler antibiyotik tedavisine yanıt vermeyebilir. Bu kişilerde mideye radyasyon tedavisi uygulanır. Radyasyon tedavisi, tümörü hedef alan doğrusal bir hızlandırıcıdan (büyük, gelişmiş bir X-ışını makinesi) üretilen ışınları kullanarak kanser hücrelerini yok etmek için radyasyon kullanan bir tedavi yöntemidir. Tipik olarak 30 Gy’lik (3000 cGy) bir doz verilir, ancak 24 Gy’lik daha düşük bir doz da kabul edilebilir. İlerlemiş MALT lenfoma vakalarında ve midenin daha agresif DLBCL vakalarında kemoterapi sıklıkla radyasyon terapisiyle birlikte veya radyasyon terapisi olmadan kullanılır.

Midenin DLBCL vakalarında daha yüksek dozda radyasyon (36 Gy veya 3600 cGy) kullanılır. MALT lenfoma nedeniyle radyasyonla tedavi edilen kişilerin çoğu iyileşir; hastaların %87’si 10 yıl sonra hayatta kalır. H. pylori enfeksiyonunu tedavi etmek için antibiyotikler işe yaramadığında, mide lenfomaları için radyasyon en etkili tedavi yöntemidir. Cerrahi Geçmişte cerrahinin başarısına rağmen, primer gastrik lenfoma tedavisinde cerrahinin rolü artık yalnızca endoskopla tedavi edilemeyen akut kanaması olan, mide delinmesi veya tıkanıklığı olan hastalar için ayrılmıştır. Kemoterapi veya radyasyona yanıt vermeyen seçilmiş vakalarda da ameliyat yapılabilir.

MALT mide lenfoması için mevcut bakım standardı cerrahi dışıdır ve antibiyotikleri ( H. pylori pozitifse) veya antibiyotiklerden sonra kalıcı hastalık varsa veya hastada H. pylori enfeksiyonu yoksa mideye radyasyon tedavisini içerir . Gastrik DLBCL için mevcut bakım standardı da cerrahi değildir ve kemoterapiye verilen cevaba veya başlangıçtaki tümörün boyutuna bağlı olarak daha sonra lokorejyonel radyasyon tedavisi ile birlikte veya bu olmadan kemoterapiyi içerir.

Kemoterapi: Kemoterapi, kanser hücrelerini öldürmek için birkaç farklı ilacın (intravenöz olarak verilen) tek başına veya kombinasyon halinde kullanılmasıdır. MALT mide lenfoması için genellikle kemoterapiye ihtiyaç duyulmaz, ancak şu veya bu nedenle radyasyon tedavisi alamayan hastalarda rituximab ile biyolojik tedavi (aşağıda tartışılmıştır) kullanılır. Midenin DLBCL’sinde kemoterapi sıklıkla kullanılmaktadır.

Mide DLBCL’si olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan en yaygın kemoterapötik rejim R-CHOP’tur. “R”, DLBCL dahil birçok lenfoma tipinin tedavisinde oldukça başarılı olan bir biyolojik tedavi (veya immünoterapi) olan rituksimabı (Rituxan) temsil eder (midenin DLBCL tedavisindeki rolü daha az çalışılmış olmasına rağmen). Rituksimab, belirli lenfoma B hücrelerinin yüzeyinde bulunabilen bir protein olan CD20 antijenine karşı spesifik olarak yönlendirilen bir monoklonal antikordur.

Monoklonal antikorlar, plazma hücreleri olarak bilinen olgun B hücreleri tarafından üretilir; Her plazma hücresi spesifik bir tipte monoklonal antikor salgılar ve bu da antikor aracılı immün yanıtın bir parçası olarak spesifik bir antijene karşı etki eder. Laboratuvarlar artık lenfoma hücreleri üzerindeki CD20 antijeni gibi belirli bir hedefe yönlendirilebilen ve çoğu zaman hücreyi yok eden spesifik bir monoklonal antikordan büyük miktarlarda üretebilmektedir. Rituximab, CD20 antijenini hedef alan bir antikordur ve genellikle “CHOP” adı verilen standart bir kemoterapi rejimiyle birlikte verilir. CHOP’un açılımı: siklofosfamid, hidroksidaunorubisin (doksorubisin veya Adriamisin), Oncovin (vinkristin) ve prednizon.

Bu tür tedavilere yanıt büyük ölçüde değişebilir. Bununla birlikte, midenin Aşama I-II DLBCL’si tipik olarak 3 ila 6 döngü R-CHOP ile tedavi edilir, ardından kemoterapiye tam bir yanıt varsa mideye 3000 ila 3600 cGy dozunda radyasyon tedavisi uygulanır. Yalnızca kısmi bir yanıt varsa, genellikle daha yüksek dozda radyasyon kullanılır. Midenin Evre III-IV DLBCL’si genellikle yalnızca kemoterapiyle tedavi edilir.

Bazı kişiler standart kemoterapötik rejimlere yetersiz yanıt verebilir veya nüksetmeler yaşayabilir veya hastalık tedaviye dirençli (dirençli) hale gelebilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Bu nedenle araştırmacılar, çeşitli kemoterapötik ilaçların farklı kombinasyonlarının, yüksek doz kemoterapi rejimlerinin ardından kök hücre/kemik iliği transplantasyonunun ve/veya seçilmiş bireyler için muhtemelen tanı anında garanti edilebilecek diğer araştırma tedavilerinin potansiyel etkinliğini araştırıyorlar. belirli standart tedavilerin ardından ve/veya dirençli hastalığı veya nüksetmesi olanlar için. Ayrıca çeşitli tedavileri birleştirmenin ve potansiyel yan etkileri azaltmanın uygun yollarını araştırıyorlar.

Primer mide lenfoması olan bireylere yönelik diğer tedaviler arasında semptomatik ve destekleyici önlemler yer alır. Bunlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, bulantı ve kusmayı ortadan kaldıran ilaçlar, dehidrasyonu tedavi etmek için intravenöz sıvılar, ağrı kesici ilaçlar, ülser riskini azaltmak için antiasitler, herhangi bir tıkanıklığı açmak için stent takılması ve düşük beyaz kan hücresi sayısını tersine çevirmek için kemik iliği uyarıcı ilaçlar yer alır. lökopeni) ve kemoterapinin neden olduğu kırmızı kan hücresi sayımı (anemi).

Primer mide lenfoması tedavisi tamamlandıktan sonra hastanın 3 ila 6 ay içerisinde biyopsi ile birlikte EGD alması önerilir. Biyopsilerde lenfoma veya H. pylori enfeksiyonuna dair bir kanıt bulunmazsa , hasta 5 yıl boyunca her 3 ila 6 ayda bir, daha sonra yılda bir kez onkolog tarafından takip edilmelidir. Bir hastanın tedavi sonrası ilk EGD’den sonra ne sıklıkla EGD alması gerektiğine dair belirlenmiş bir öneri yoktur; ancak hasta küçük öğünler yedikten sonra açıklanamayan mide bulantısı, karın ağrısı veya dolgunluk yaşamaya başlarsa EGD yapılmalıdır.

Paylaşın

Primer Merkezi Sinir Sistemi Lenfoması Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Birincil merkezi sinir sistemi lenfoması (PCNSL), beyinde ve/veya omurilikte (merkezi sinir sistemi; CNS) gelişen, lenfositler (lenfoma) olarak bilinen bağışıklık hücrelerinden kaynaklanan bir kanser türüdür.

Haber Merkezi / Yaşlı bireyler ve bağışıklık sistemi zayıf olanlar (bağışıklık sistemi baskılanmış olanlar), özellikle HIV/AIDS ile yaşayanlar, birincil CNS lenfoması geliştirme riski yüksektir. PCNSL, AIDS’i tanımlayan bir hastalıktır; bu, PCNSL’li HIV pozitif bir bireyin AIDS’li olduğu kabul edileceği anlamına gelir.

PCNSL semptomları diğer beyin tümörlerine benzer ve kol ve bacaklarda güçsüzlük, bilişsel ve davranışsal değişiklikler, beyin şişmesi, dil bozuklukları ve görme değişikliklerini içerebilir. Yüksek doz metotreksat (HD-MTX) bazlı kemoterapi, PCNSL’nin ana tedavisidir.

Primer CNS lenfomanın potansiyel semptomları çeşitlidir ve çoğunlukla tümörün konumuna bağlıdır. Semptomlar genellikle haftalar içinde gelişir (subakut). Yaygın belirti ve semptomlar şunları içerebilir:

Asimetrik üst ve/veya alt ekstremite zayıflığı veya hareket bozukluğu (parezi) veya yürüme zorluğu gibi fokal nörolojik bozukluklar
Bulanık görme ve uçuşmalar (en yaygın görsel semptomlar) – göz semptomları hastaların yaklaşık %20’sinde başvuru sırasında mevcuttur
Özellikle AIDS ile ilişkili PCNSL durumunda nörobilişsel eksiklikler
Kişilik, dil ve davranış değişiklikleri
İnkontinansa yol açabilecek mesane ve bağırsak fonksiyon bozuklukları

Beyni çevreleyen kütle ve sıvıdan (ödem) kaynaklanan basınç nedeniyle beyin şişmesi ve kafatası içindeki artan basınç (kafa içi basınç), bu da aşağıdakiler gibi farklı semptomlara yol açabilir:

Baş ağrıları
kusma (kusma)
Görme değişiklikleri (papil ödemi)
nöbetler (diğer beyin tümörleri veya beyin metastazlarına kıyasla daha az yaygındır)

Beyin içindeki belirli yapılar (hipofiz bezi ve hipotalamus gibi) hasar görürse PCNSL aşağıdakilerle ilişkilendirilebilir:

Aşırı yeme (hiperfaji)
Libido azalması (hiposeksüellik)
Arginin vazopressin eksikliği ve uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması, hiponatremi olarak bilinen, kandaki sodyum konsantrasyonunun azalmasına yol açar.

Beyni ve omuriliği birbirine bağlayan beyin sapının tutulumu aşağıdakilere yol açabilir:

Yürüyüş dengesizliği (ataksi)
Baş dönmesi
Bozulmuş göz hareketleri (diskonjuge bakış)
İnatçı kusma

PCNSL’de omurilik tutulumu nadirdir. Omurilik bir kitle tarafından sıkıştırıldığında ve hasar gördüğünde (miyelopati), etkilenen bireylerde şunlar görülebilir:

Zayıflık
Duyu kaybı
Mesane ve bağırsak fonksiyon bozuklukları

Primer CNS lenfomasının tehlikeye atabileceği diğer yapılar arasında beyin kaplamaları (meninksler) ve periferik ve kranyal sinirler (nörolenfomatoz) yer alır. İkincisi şunlara yol açabilir:

Sinir ağrısı ve etkilenen kraniyal sinirin işlevine özgü eksiklikler (örneğin, fasiyal sinir etkilendiyse yüz sarkması)
PCNSL malign bir tümördür ve sistemik yayılım nadir olmasına rağmen potansiyel olarak merkezi sinir sistemi dışındaki diğer bölgelere yayılabilir. PCNSL’nin sistemik yayılması kilo kaybına, ateşe ve gece terlemesine yol açabilir.  Bu tür semptomlar, AIDS ile ilişkili PCNSL’li hastalarda sistemik yayılma olmasa bile mevcut olabilir.

PCNSL en sık 65 yaş civarındaki kişilerde görülür, ancak çocuklarda da nadir vakalar tanımlanmıştır. AIDS ile ilişkili PCNSL, 40’lı yaşlarındaki genç hastalarda gelişme eğilimindedir. Uygun tedavi ile primer MSS lenfoması hastaların yaklaşık %85’inde geriler. Bununla birlikte, hastaların %50’sinde, çoğunlukla iki yıl içinde, nüksetme meydana gelir.

PCNSL tanısından sonra ortalama hayatta kalma süresi 44 aydır. Genel olarak, etkilenen bireylerin %30’u tanıdan sonra beş yıldan fazla hayatta kalır ve hastaların %15 ila 20’sinde uzun süreli sağkalım elde edilir. Yaşın 60’ın altında olması ve tanı anında yüksek düzeyde özerklik ve işlevsellik, hayatta kalma oranının artmasıyla ilişkilendirilirken, HIV/AIDS ve beynin derin bölgelerinin etkilenmesi, daha düşük hayatta kalma oranıyla ilişkilidir.

Her ikisi de genellikle teşhis çalışmaları sırasında ölçülen kandaki yüksek laktat dehidrojenaz (LDH) seviyeleri ve beyin omurilik sıvısındaki yüksek protein konsantrasyonu da daha düşük hayatta kalma oranıyla ilişkilidir.

Primer CNS lenfomaları çoğunlukla bir tür bağışıklık hücresi olan B lenfositlerinden (B hücreleri olarak da bilinir) türetilen hücrelerin kontrolsüz çoğalmasından gelişir. Daha nadiren PCNSL, T lenfositlerden (T hücreleri olarak da bilinir) de gelişebilir, ancak PCNSL’ye yönelik prognoz ve tedavilere ilişkin anlayışımız, özellikle CNS’de primer diffüz büyük B hücreli lenfomaya sahip hastalara dayanmaktadır.

Malign lenfositlerin beyni istila etmesinin kesin mekanizması henüz anlaşılamamıştır, ancak iki ana hipotez vardır: Lenfositler CNS’ye çekilebilir ve daha sonra çoğalarak malign bir tümöre yol açabilir. Alternatif olarak, zaten kötü huylu olan lenfositler, beyne giden trafiğe aracılık eden spesifik adezyon moleküllerinin ekspresyonu yoluyla CNS’ye çekilebilir.

Primer CNS lenfoma hücrelerinin malign transformasyonunda çeşitli moleküler süreçlerin rol oynadığı düşünülmektedir. Bu süreçler, kontrolsüz hücre çoğalmasına ve özellikle (normalde anormal hücreleri yok eden) bağışıklık sisteminden kaçarak kötü huylu hücrelerin yok edilmesinin önlenmesine yol açar.

Primer CNS lenfomanın gelişiminde genetik materyalin kazanımı ve kaybı da rol oynar. Bu genetik değişikliklerin sonucu, kötü huylu hücrelerin bağışıklık sisteminin düzenlemesinden kaçmasına ve özellikle NF-κB olarak bilinen moleküler bir yolun amplifikasyonu yoluyla çoğalmasına izin vermektir. Tümör baskılayıcı genlerin susturulması da PCNSL’nin geliştiği mekanizmalardan biridir.

Malign hücrelerin yanı sıra tümörün büyüdüğü ortam da PCNSL gelişiminde rol oynayabilir. PCNSL hücreleri kan damarları çevresinde birikme eğiliminde olduğundan beynin damar sistemi etkilenebilir. Kanıtlar ayrıca tümör hücrelerinin ve çevredeki hücrelerin B hücresi hayatta kalma faktörlerini (özellikle interlökin 4) salgıladığını ve lokal bir inflamatuar yanıtı teşvik ettiğini göstermektedir.

Çoğunlukla bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde (HIV/AIDS ile yaşayanlar gibi) tanımlanan primer CNS lenfomanın bir özelliği, Epstein-Barr virüsünün (EBV; çoğu bulaşıcı mononükleoz vakasında yer alan virüs) genetik materyalinin varlığıdır. Bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde EBV enfeksiyonunun, insan hücre büyüme faktörlerinin aşırı aktivasyonu, viral hücre büyüme faktörlerinin aktivasyonu ve bağışıklık sisteminin kronik uyarılması yoluyla maligniteye yol açtığı düşünülmektedir.

Primer CNS lenfomasının tanısı karmaşıktır ve hasta öyküsü, fizik muayene, laboratuvar testleri, tıbbi görüntülemenin yanı sıra tümör hücrelerinin mikroskobik, hücresel ve genetik analizinin bir kombinasyonunu gerektirir.

Başlangıçta hastanın öyküsü ve bir doktor tarafından yapılan fizik muayene, beyin lezyonunu düşündüren belirti ve semptomları tanımlayabilir. Bu tür belirti ve semptomlar tespit edilirse, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beynin tıbbi görüntülemesi gerçekleştirilir.

Semptomlar omurga tutulumunu düşündürüyorsa omurganın görüntülenmesi de yapılabilir. Tıbbi görüntüleme primer CNS lenfoması şüphesine yol açabilirken, kesin tanı ancak tümör hücrelerinin analizi ile mümkündür. Beyin biyopsisi, özellikle tümörün biyopsinin güvenli olduğu bir bölgede olması durumunda primer CNS lenfomasını teşhis etmek için tercih edilen yöntemdir, çünkü bu en hızlı tanıyı sağlar.

Alternatif olarak, biyopsi mümkün değilse, beyin omurilik sıvısının (BOS) toplanması için lomber ponksiyon veya vitrektomi (vitreus/göz sıvısının çıkarılması) düşünülebilir. Beyin omurilik sıvısını (BOS) toplamak için hastanın omurgasına bir iğnenin yerleştirildiği bir prosedür olan lomber ponksiyon, tipik olarak tümör hücrelerinin varlığını araştırmak için yapılır. Aynı sebepten dolayı gözden sıvı (vitröz sıvı) da toplanabilir.

Tümör hücreleri elde edildikten sonra, birincil CNS lenfoma tanısını doğrulamak için birden fazla yolla analiz edilebilirler. Akış sitometrisi, hücrelerin boyutlarına, şekillerine ve belirli belirteçlerin varlığına göre tanımlanmasını sağlayan bir laboratuvar yöntemidir. İmmünohistokimya, hücreleri kökenlerine göre boyayarak mikroskobik analizi tamamlayabilir. Tümör hücrelerinin DNA’sı, spesifik gen varyantlarının varlığını belirlemek için de analiz edilebilir.

Tedavinin temeli, özellikle yüksek doz metotreksat (HD-MTX) ile kemoterapiye dayanmaktadır. MTX’in sistemik ve kemik iliği toksisitesini önlemek için sıklıkla lökovorin (folinik asit) eklenir. HD-MTX, hastaya bağlı olarak alkilleyici ajanlar, sitarabin ve rituksimab gibi diğer kemo-immünoterapötik ilaçlarla birleştirilebilir. Kemoterapi rejimleri de birçok deneysel tedavi araştırıldığı için hastanın tedavi edildiği merkeze göre değişiklik göstermektedir.

Çoğu hasta ilk kemoterapiye iyi yanıt verir. İlk kemoterapinin tamamlanmasından sonra, otolog kök hücre nakli ile birlikte veya otolog kök hücre nakli olmaksızın yüksek doz kemoterapi veya tüm beyin radyasyonu gibi ek tedavilerin nüksetme riskini azalttığı düşünülebilir.

Otolog kök hücre nakli, kemoterapiden zarar gören kemik iliği hücrelerinin yerine kişinin kendi vücudundan alınan sağlıklı kök hücrelerin kullanıldığı tıbbi bir prosedürdür. Kemoterapi ve standart doz tüm beyin radyoterapisinin kombinasyonu, özellikle yaşlı hastalarda nörobilişsel eksiklik riskini artırabilir. Bu nedenle ek tedavinin seçimi yaş, genel tıbbi durum, ilk kemoterapiye yanıt ve nörobilişsel işlev gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.

Deksametazon gibi kortikosteroidler, tümör etrafındaki sıvı birikimini (ödemi) azaltmak için kullanılabilir, ancak tümörü değiştirerek tanı doğruluğunu azaltabilecekleri için genellikle yalnızca kesin tanı konulduktan sonra kemoterapiye başlandıktan sonra uygulanırlar. Nöbet geçiren hastalara antikonvülzanlar reçete edilir. HIV pozitif hastalarda yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi (HAART) başlatılmalı veya optimize edilmelidir.

Tekrarlayan primer CNS lenfomanın tedavisi hastanın özelliklerine ve önceki tedaviye verilen yanıta dayanmaktadır. Özellikle ilk tedaviye uzun süreli ve kalıcı bir yanıt alınmışsa kemoterapi tekrar düşünülebilir. Yüksek doz kemoterapi, özellikle genç hastalarda, eğer ilk basamakta kullanılmamışsa, otolog kök hücre nakli ile de birleştirilebilir.

Daha önce böyle bir tedavi almamış hastalarda tüm beyin radyasyonu düşünülebilir. İbrutinib ve lenalidomid gibi hedefe yönelik ilaçlar, Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) kılavuzlarında yer aldığından düşünülebilir. EBV ile enfekte B hücrelerini hedef alan T hücresi immünoterapisi, EBV pozitif nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluğu olan hastalarda düşünülebilir.

Paylaşın

Primer Siliyer Diskinezi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer siliyer diskinezi (PCD), solunum sistemindeki mikroskobik organellerin (kirpikler) düzgün çalışmadığı genetik bir durumdur. Siliyer disfonksiyon, mukusun akciğerlerden, paranazal sinüslerden ve orta kulaktan temizlenmesini engeller.

Haber Merkezi / Mukozadaki bakteriler ve diğer tahriş edici maddeler sıklıkla solunum yolu enfeksiyonlarına yol açar. Kartagener sendromu, kalbin ve diğer iç organların (situs inversus) ayna görüntüsü yönelimiyle ilişkili bir PCD türüdür. PCD genellikle otozomal resesif kalıtımı takip eder, ancak nadir olarak X’e bağlı ve otozomal dominant kalıtım vakaları da gözlemlenmiştir.

Primer siliyer diskinezi semptomlarının şiddeti etkilenen bireylerde farklılık gösterir. Semptomlar genellikle doğumdan kısa bir süre sonra başlar ve öksürme, öğürme, boğulma ve yenidoğanda solunum sıkıntısı (akciğer atelektazisi) içerebilir. Etkilenen bireyler sıklıkla kronik sinüs, orta kulak ve akciğer enfeksiyonlarının yanı sıra kronik öksürük, aşırı mukus ve işitme kaybı yaşarlar. Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları bronşlarda geri dönüşü olmayan yara izi ve genişlemeye (bronşektazi) ve ciddi akciğer hasarına yol açabilir.

Kirpikler aynı zamanda beynin ventriküllerinde ve üreme sisteminde de mevcuttur, dolayısıyla siliyer fonksiyon bozukluğu diğer vücut sistemlerini de etkileyebilir. Etkilenen erkekler genellikle kısırdır çünkü spermin hareketi (hareketlilik) anormaldir. PCD ayrıca kadınlarda kısırlık ve ektopik gebelik ile de ilişkili olabilir.

Gelişmekte olan embriyodaki organ yerleşiminde siliaların hareketi de önemli olabilir. PCD’li bireylerin yaklaşık %50’sinde kalp, karaciğer, dalak ve bağırsak gibi iç organların vücudun karşı tarafında olduğu Kartagener sendromu vardır (situs inversus totalis). PCD’li bazı bireylerde, iç organların anormal şekilde konumlandırıldığı ve anormal yapıya sahip olduğu, heterotaksi (situs ambiguus) adı verilen bir durum vardır. PCD hastalarının yaklaşık %12’sinde heterotaksi vardır ve bunların bir alt kümesinde ciddi ve yaşamı tehdit edebilen konjenital kalp kusurları vardır.

PCD’nin 50’den fazla gendeki değişikliklerden (hastalığa neden olan varyantlar) kaynaklandığı bilinmektedir. Bu, tüm PCD vakalarını açıklamamaktadır, dolayısıyla daha fazla PCD geni henüz tanımlanmamıştır.

Primer siliyer diskinezi genellikle otozomal resesif kalıtımı takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir hastalığa neden olan gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem gen varyantını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Daha az hastada otozomal dominant ve X’e bağlı kalıtım paternleri gözlenmiştir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olan gen varyantının yalnızca tek bir kopyasının hastalığa neden olması gerektiğinde ortaya çıkar. Gen varyantı ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde kalıtsal olmayan yeni ( de novo ) değiştirilmiş bir genin sonucu olabilir . Gen varyantının etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomunda hastalığa neden olan bir gen varyantının neden olduğu ve çoğunlukla erkekleri etkileyen durumlardır. X kromozomlarından birinde hastalığa neden olan gen varyantı bulunan kadınlar bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişilerde genellikle semptom görülmez çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri gen varyantını taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, hastalığa neden olan gen varyantını içeren bir X kromozomunu miras alırsa, o da hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, gen varyantını taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek çocuklarına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Primer siliyer diskinezi, akciğer veya burundan veya biyopsiden elde edilen sinüs dokusundan siliyer üst yapının incelenmesi ve/veya genetik test yoluyla kesin olarak teşhis edilir. Bu dokularda bulunan spesifik yapısal bozukluklar elektron mikroskobu altında tespit edilebilir. Tekrarlayan enfeksiyonlardan dolayı solunum sistemine verilen hasarı önlemek veya azaltmak için tedavinin sağlanması açısından erken teşhis önemlidir.

Nazal nitrik oksit düzeylerinin taranması (damak kapatma manevraları ile işbirliği yapabilen 5 yaşın üzerindeki hastalarda), PKD’si olabilecek ve biyopsi yapılması gereken bireylerin belirlenmesinde yardımcıdır. PCD ile ilişkili genlerin bazılarındaki varyantları aramak için moleküler genetik testler mevcuttur.

Hava yolu temizleme tedavisi, akciğer dokusunu mümkün olduğu kadar uzun süre sağlıklı tutmak için kullanılır. Bu terapi, sinüs boşluklarının ve kulak kanallarının rutin olarak yıkanmasını ve aspirasyonunu içerebilir. PCD’yi tedavi etmek için antibiyotikler, bronkodilatörler, steroidler ve mukus incelticiler (mukolitikler) de kullanılır. Küçük çocuklar için rutin işitme değerlendirmesi önemlidir ve işitme kaybı ve konuşma sorunu olan çocuklar için konuşma terapisi ve işitme cihazları uygun olabilir. Akciğer nakli ciddi, ilerlemiş akciğer hastalığı için bir seçenektir. Kalp kusurları mevcutsa cerrahi endike olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos