image

Rasmussen Ensefaliti Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Rasmussen ensefaliti, bazen Rasmussen sendromu olarak da adlandırılır, bir serebral yarımkürenin kronik ilerleyici iltihabı (ensefalit) ile karakterize edilen merkezi sinir sisteminin nadir bir bozukluğudur.

Haber Merkezi / Sonuç olarak, hasta genellikle epileptik nöbetlere (epilepsi) ve ilerleyici serebral yıkıma neden olan beyinde kontrol edilemeyen elektriksel bozuklukların sık ataklarını yaşar. Zamanla, vücudun bir tarafında ilerleyici güçsüzlük (hemiparezi), dil sorunları (beynin sol tarafındaysa) ve zihinsel engeller gibi başka semptomlar da olabilir. Bu bozukluğun kesin nedeni bilinmemektedir.

Önde gelen iki fikir, beyin iltihabının yabancı bir antijene (enfeksiyon) karşı bir reaksiyon veya beynin bir tarafıyla sınırlı ve beyin hasarına yol açan bir otoimmün hastalık olabileceğidir. Çoğunlukla, ancak her zaman değil, iki ila on yaş arasındaki çocuklarda görülür ve birçok hastada hastalığın seyri ilk 8 ila 12 ayda en şiddetlidir. Enflamatuar yanıtın zirveye ulaşmasından sonra, bu bozukluğun ilerlemesi yavaşlar veya durur ve hastada kalıcı nörolojik defisitler kalır.

Tipik olarak, etkilenen bireylerde epilepsiapartiis kontinua (EPC) olarak adlandırılan neredeyse sürekli nöbetlere ilerleyebilen fokal nöbetler gelişir. EPC, bir kas veya kas grubunun (miyoklonus), özellikle kollar, bacaklar ve yüzün tek tek veya tekrarlayan, sürekli bir seri halinde meydana gelebilen hızlı, ritmik kasılma ve gevşemeleri ile karakterize edilir. Rasmussen’de bu durum sürekli olarak vücudun bir tarafında, iltihaplı tarafın karşı tarafında meydana gelir.

Etkilenen çocukların çoğunda, vücudun bir tarafında ilerleyici felç (hemiparezi) ve nöbetlerin devam etmesi durumunda gelişimsel bozukluklar ortaya çıkacaktır. Çoğu durumda, etkilenen çocukların fiziksel ve zihinsel yeteneklerinin gelişimi durabilir (gelişimsel duraklama). Ayrıca etkilenen çocuklar daha önce edinilen fiziksel ve zihinsel yetenekleri kaybedebilir (gelişimsel gerileme). Etkilenen bazı çocuklarda beynin bir tarafında dejenerasyon (atrofi) ve/veya ilerleyici kafa karışıklığı, yönelim bozukluğu ve entelektüel yeteneklerde bozulma (demans) görülebilir.

Rasmussen ensefalitinin kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu araştırmacı, mikroskop altında ilgili dokunun histopatolojik incelemesinin ardından Rasmussen ensefalitinin bir otoimmün bozukluk olduğundan şüphelenmektedir. Otoimmün bozukluklarda, vücudun doğal savunmaları (antikorlar ve T hücreleri) kendi dokusuyla savaşır ve görünürde hiçbir sebep yokken onu yabancı organizmalarla karıştırır.

Bazı araştırmacılar Rasmussen ensefalitinin grip, kızamık veya sitomegalovirüs gibi tanımlanamayan bir enfeksiyon tarafından tetiklenebileceğini düşünüyor.

Rasmussen ensefaliti, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve elektroensefalografi (EEG) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) gibi ileri teknikleri içeren tam bir nörolojik değerlendirme temelinde klinik olarak teşhis edilebilir.

EEG sırasında beynin elektriksel uyarıları kaydedilir. Bu tür çalışmalar, belirli epilepsi türlerinin karakteristiği olan beyin dalgası modellerini ortaya çıkarabilir. MRI sırasında beynin kesitsel ayrıntılı görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır. Tanının, beynin etkilenen tarafının ilerleyici küçülmesini ayrıntılarıyla gösteren en az iki taramadan sonra yapılması olağandır.

Rasmussen ensefalitinin tedavisi çoğunlukla semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Nöbetleri tedavi etmek için çeşitli nöbet önleyici ilaçlar (antikonvülzanlar) reçete edilebilir. Ancak çoğu hastada antikonvülsanların etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Steroidler, immünoglobulin ve takrolimus dahil olmak üzere olası otoimmün hastalığı hedef alan tıbbi tedaviler denenebilir. İmmünolojik tedaviler (takrolimus, intravenöz immünoglobulinler, potansiyel olarak diğerleri de) nörolojik ve yapısal bozulmayı yavaşlatabilir ancak genellikle epilepsiyi veya ilerleyici beyin atrofisini iyileştirmez. Rasmussen ensefalitinin tedavisindeki kesin rolü henüz belirlenmemiştir.

Genellikle serebral hemisferektomi şeklindeki cerrahi, nöbetleri iyileştirmenin ve nörogelişimsel gerilemeyi durdurmanın tek yoludur. Ancak hemiparezi (bir tarafın zayıflığı) ve hemifield defekti (tek tarafın görme bozukluğu) gibi kaçınılmaz fonksiyonel eksiklikler vardır ve beynin baskın tarafı etkilendiğinde dil üzerinde de bir etki olabilir.

Zorluk genellikle epilepsinin ciddiyetine ve hastalığın öğrenilmesi ve ilerlemesi üzerindeki etki derecesine bağlı olarak ameliyatın gerekli ve en iyi zamanlamasına karar vermektir. Karar, aile ve bu durumdaki hastaların tedavisinde deneyimi olan uzman merkez tarafından ortaklaşa verilmelidir.

Paylaşın

Reaktif Artrit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Reaktif artrit, vücudun başka bir bölgesindeki (yani eklemlerin dışındaki) bir enfeksiyona “tepki” olarak gelişen bir eklem iltihabı (artrit) formu için kullanılan genel bir terimdir. Eklem iltihabı, etkilenen eklemde ve çevresinde kızarıklık, şişlik, ağrı ve sıcaklık ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Reaktif artritte, alt ekstremitelerin büyük eklemleri ve sakroiliak eklemler en sık etkilenir. Reaktif artritin diğer iki yaygın belirtisi, idrar yolu iltihabı ve göz kapaklarını kaplayan zarın (konjonktiva) iltihabıdır (konjonktivit). Bu üç karakteristik belirti ayrı ayrı, hepsi birden veya hiç ortaya çıkmayabilir. Ateş, kilo kaybı, alt sırt ağrısı ve topuk ağrısı gibi ek belirtiler de ortaya çıkabilir. Reaktif artrit genellikle Klamidya, Salmonella, Shigella, Yersinia ve Campylobacter gibi belirli bakteriyel enfeksiyonlarla bir arada görüldükten sonra gelişir.

Reaktif artrit, spondiloartritler olarak bilinen bir grup ilişkili bozukluğa aittir. Bu bozukluklar benzer semptomların ve HLA-B27 adı verilen belirli bir genetik belirtecin ilişkisi ile bağlantılıdır. Bu bozukluklarda yaygın olan semptomlar arasında artrit, özellikle alt ekstremitelerde, alt sırt ağrısı ve tendonların kemiğe bağlandığı noktada iltihaplanma ile karakterize bir durum olan entezit bulunur. Bu bozukluk grubu reaktif artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit, farklılaşmamış spondiloartrit ve inflamatuar bağırsak hastalığı ile ilişkili spondiloartriti içerir.

Reaktif artrit, tıp literatüründe birçok farklı ad altında tanımlanmış, iyi tanımlanmamış bir bozukluktur. Tıp camiasında evrensel olarak kabul görmüş kesin bir tanı veya sınıflandırma kriteri geliştirilmemiştir.

Reaktif artritli bazı bireylerde göz veya idrar yolu tutulumu olmadan sadece hafif artrit gelişebilir. Diğer bireylerde günlük aktiviteyi önemli ölçüde sınırlayabilen şiddetli bir reaktif artrit vakası gelişebilir. Semptomlar genellikle 3 ila 12 ay arasında sürer ve gelip gidebilir. Hastaların yaklaşık %30-50’sinde semptomlar daha sonra geri dönebilir veya kronik (6 aydan uzun) uzun vadeli bir sorun haline gelebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların hepsine sahip olmayabileceğini belirtmek önemlidir. Etkilenen bireyler, özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekipleriyle konuşmalıdır. Belirli semptomlar ve şiddetleri bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir.

Reaktif artrit semptomları birkaç haftadan birkaç aya kadar değişen bir süre boyunca gelip gidebilir. Semptomlar genellikle gastrointestinal veya genitoüriner enfeksiyondan bir ila altı hafta sonra gelişir. Eklemlerde, idrar yollarında ve gözlerde iltihaplanma en sık görülen bulgulardır. Ek belirtiler de gelişebilir.

Artrit, göz ve idrar semptomlarından önce, aynı zamanda veya bunlar geçtikten sonra ortaya çıkabilir. Artrit genellikle alt bacak eklemlerini etkileyerek dizlerde, ayak bileklerinde ve ayaklarda ağrı, kızarıklık ve şişmeye neden olur. Bilekler, dirsekler ve parmaklar gibi diğer eklemler daha az etkilenir. Başlangıç ​​genellikle hızlıdır ve birkaç gün içinde iki ila dört eklem etkilenir. Topuk ağrısı da yaygındır. Topuk ağrısı, tendonun kemiğe bağlandığı noktada iltihaplanma ile karakterize bir durum olan entezitten kaynaklanır. Bazı durumlarda, ayak parmakları ve/veya parmaklar iltihaplanıp şişebilir (daktilit), böylece büyük ve güdük görünebilirler. Sırtın alt kısmında veya kalçada ağrı da oluşabilir.

Reaktif artritte idrar yolu tutulumu herhangi bir semptoma neden olmayabilir (asemptomatik). Diğer vakalarda, özellikle erkeklerde, idrar yolu iltihabı gelişen ilk semptom olabilir. Kadınlarda idrar yolu semptomları genellikle yoktur. Bazı erkeklerde, idrar yolu iltihabı idrar yaparken ağrıya veya yanma hissine, idrara çıkma sıklığında artışa veya idrar yaparken sıvı akıntısına neden olabilir. Şiddetli vakalarda, prostat bezinin iltihabı (prostatit) meydana gelebilir. Bu semptomlara rağmen, idrar kültürü genellikle negatif olacaktır.

Reaktif artrit nedeniyle idrar yolu iltihabı olan kadınlarda rahim ağzında iltihaplanma, fallop tüplerinde iltihaplanma (salpenjit) veya vulva ve vajinada iltihaplanma (vulvovajinit) gelişebilir. Etkilenen bazı kadınlar idrar yaparken yanma hissi yaşayabilir.

Etkilenen bazı kişilerde göz kapaklarını kaplayan zarın (konjonktiva) iltihabı gelişir (konjonktivit). Bazı kişilerde ayrıca iris, koroid ve siliyer cisimden oluşan göz kısmı olan ön üveanın iltihabı (üveit) da gelişebilir. Konjonktivit ve üveit, gözlerde kızarıklık ve şişme, göz ağrısı, bulanık görme, ışığa karşı anormal hassasiyet (fotofobi) ve sabahları kabuklanmaya neden olabilir. Bulanık görme ve fotofobi, üveitte daha yaygındır. Göz belirtileri reaktif artritin seyrinin erken dönemlerinde ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda, belirtiler hastalığın süresi boyunca gelip gidebilir (artma ve azalma).

Reaktif artritli bireylerde birçok farklı hastalıkla ilişkilendirilebilen genel, belirsiz semptomlar da görülebilir. Bu semptomlar arasında yorgunluk, ateş, istenmeyen kilo kaybı ve genel olarak sağlıksız olma hissi (halsizlik) bulunur.

Ek semptomlar potansiyel olarak reaktif artritli bireyleri etkileyebilir. Bazı erkeklerde penis üzerinde küçük, yüzeysel, ağrısız ülserler oluşabilir; buna sirkinat balanit denir. Bu ülserler artrit gelişiminden önce gelebilir. Bazen bu ülserler plak benzeri bir lezyon oluşturabilir ve kronikleşebilir. Ayrıca bazı kişilerde ağızda, özellikle de dilde veya sert damakta küçük, yüzeysel ülserler gelişebilir. Bu lezyonlar gelip gidebilir, genellikle ağrısızdır ve sıklıkla fark edilmeden gider. Shigella, Yersinia, Campylobacter veya Salmonella enfeksiyonu sonrası gelişen vakalarda akut ishal ortaya çıkabilir. İshal, kas-iskelet sistemi semptomlarının gelişmesinden bir ay kadar önce ortaya çıkabilir.

Reaktif artritli bazı bireylerde keratoderma blennorrhagia adı verilen bir cilt rahatsızlığı gelişir. Bu cilt lezyonu genellikle avuç içlerini veya ayak tabanlarını etkiler ve kırmızımsı, kabarık, mumsu şişlikler veya nodüllerden oluşabilir. Bu şişlikler genellikle yayılır ve sonunda bir araya gelerek (birleşerek) sedef hastalığına benzeyebilecek daha büyük, pullu bir döküntü oluşturur. Reaktif artritli bazı bireylerin tırnakları kalınlaşabilir.

Reaktif artrit vücudun başka bir yerinde meydana gelen bir enfeksiyon nedeniyle gelişir. Fark edilmeyen hafif enfeksiyonlar bile reaktif artrite neden olabilir. Bu özellikle reaktif artritin oldukça sık görülen bir nedeni gibi görünen klamidyal enfeksiyonlar için geçerli olabilir. Bazı vakalarda öncesinde semptomatik bir enfeksiyonun bulunmaması tanıyı gizler. Reaktif artritle en sık ilişkilendirilen beş bakteriyel enfeksiyon Chlamydia, Salmonella, Shigella, Yersinia ve Campylobacter’dir. Bu bakteriler genellikle gastrointestinal veya genitoüriner enfeksiyonlara neden olur.

Klamidya, Amerika Birleşik Devletleri’nde reaktif artritin en yaygın nedenidir ve genellikle cinsel temas yoluyla edinilir. Salmonella, Shigella, Yersinia ve Campylobacter, reaktif artriti tetikleyebilecek bir gastrointestinal enfeksiyona neden olabilir. Salmonella, Shigella, Yersinia ve Campylobacter sıklıkla kontamine gıdaların tüketilmesinden, yanlış hazırlanmış gıdaların kullanılmasından veya kontamine olmuş bir kişinin dışkısıyla temastan sonra bulaşır. Daha az sıklıkla, diğer bazı bakterilerin reaktif artrite neden olan ajanlar olduğu öne sürülmüştür. Ancak bazı araştırmacılar reaktif artrit terimini yalnızca yukarıda adı geçen beş bakterinin neden olduğu vakalar için ayırmaktadır.

Reaktif artrite neden olan kesin altta yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır. Araştırmacılar, reaktif artritin bir otoimmün bozukluk olduğuna inanmaktadır. Otoimmün bozukluk, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. Reaktif artritte, önceki bir enfeksiyon bir bağışıklık sistemi tepkisi başlatır. Çalışmalar, bakterilerin veya bakteri ürünlerinin, enfeksiyonun ilk bölgesinden kan yoluyla eklemleri kaplayan dokuya (sinovyal doku) gittiğini göstermiştir. Klamidya durumunda, bu sinovyal tabanlı organizmalar anormal bir durumda olsa da yaşayabilir. Bu sinovyal tabanlı organizmaların veya bakteri ürünlerinin önemi tam olarak anlaşılmamıştır.

Bu bakteriyel enfeksiyonları geliştiren herkesin reaktif artrit geliştirmeyeceğini belirtmek önemlidir. Aslında, reaktif artrit yalnızca neden olan organizmalardan birine maruz kalan bireylerin az bir kısmında gelişir. Araştırmacılar, bazı kişilerde reaktif artrit gelişirken bazılarında neden geliştiğini tam olarak bilmiyorlar. Bazı kişilerde bu bozukluğa genetik yatkınlık olabilir. Araştırmacılar, etkilenen birçok bireyin HLA-B27 olarak bilinen belirli, genetik olarak belirlenmiş bir “insan lökosit antijeni” (HLA) olduğunu belirlediler.

HLA’lar, vücudun bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynayan proteinlerdir; organ nakillerinin sonucunu etkilerler ve bir bireyin belirli hastalıklara yatkınlığını etkiliyor gibi görünürler. Özellikle, HLA -B27 antijeni reaktif artrit ve ilgili bozuklukları olan birçok bireyde mevcuttur. Ancak, reaktif artrit geliştiren hastaların çoğunun HLA-B27 negatif olduğunu ve bu nedenle reaktif artritin genetik bileşeninin tam olarak anlaşılmadığını belirtmek önemlidir . Bazı araştırmacılar, HLA-B27’nin duyarlılıktan ziyade hastalık şiddetinin daha iyi bir göstergesi olduğuna inanmaktadır.

HLA-B27 genine sahip birçok kişide, yukarıda bahsedilen enfeksiyonlardan birine yakalandıktan sonra bile reaktif artrit gelişmez; bu, ek genetik (örneğin ek genler), çevresel ve/veya immünolojik faktörlerin hepsinin, artritin gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. reaktif artrit. Reaktif artrite neden olan altta yatan mekanizmaların kesin olarak belirlenmesi için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Reaktif artrit için belirli, kesin bir tanı testi yoktur. Birkaç grup reaktif artrit için tanı kılavuzları yayınlamıştır. Ancak, bu kılavuzlar genellikle tanı için neyin gerekli olduğu konusunda fikir ayrılığına düşmektedir. Reaktif artrit için belirli, tutarlı tanı kılavuzları henüz oluşturulmamıştır.

Reaktif artrit tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve kan testleri, eklem sıvısı testleri ve özel görüntüleme testleri gibi çeşitli özel testlere dayanarak yapılır. Bu testler reaktif artrit tanısına yardımcı olabilir veya bozukluğu ekarte edebilir. Ancak, bu testlerin hiçbiri bir kişinin bozukluğa sahip olup olmadığı konusunda kesin değildir. Kan testleri, reaktif artrit ile ilişkili belirli bulguları ortaya çıkarabilir, bunlar şunlardır:

HLA -B27 genetik belirteci: Bu genetik belirteç, reaktif artrit dahil olmak üzere spondiloartropatilerle ilişkilidir. Reaktif artritin teşhisine yardımcı olabilir, ancak bu belirteci olan her kişide bu bozukluk gelişmez.

Reaktif artrite neden olabilen Klamidya gibi bakterilerin varlığı: Ancak, reaktif artrit semptomları genellikle bir birey enfeksiyondan kurtulana kadar belirginleşmediğinden, enfeksiyona dair hiçbir belirti olmayabilir. Hastada akut bir ishal hastalığı varsa ve semptomların başlamasından 1-6 hafta önce Salmonella, Shigella, Campylobacter veya Yersinia için pozitif test sonucu çıktıysa, bu hastanın muhtemelen post-enterik reaktif artriti olduğunun çok iyi bir göstergesidir.

Yüksek sedimantasyon hızı: Sedimantasyon hızı, kırmızı kan hücrelerinin bir test tüpünün dibine yerleşmesi için geçen süredir. Yüksek sedimantasyon hızı, vücudun herhangi bir yerinde iltihaplanmanın göstergesidir, ancak iltihaplanmaya neden olan bozuklukları ayırt edemez. Bu, reaktif artritin akut aşamasında en çok faydalıdır ve bu durumun kronik formunda genellikle normaldir.

Diğer koşulları eleyin: Kan testleri, romatoid artrit gibi reaktif artrit ile benzer semptomlara sahip diğer bozukluklarla ilişkili bazı bulguları ortaya çıkarabilir. Bu bozukluklar arasında romatoid faktör adı verilen spesifik bir antikor veya anti-siklik sitrülinat peptit (CCP) antikoru ile ilişkilidir. Lupus ise antinükleer antikorlarla ilişkilidir.

Doktorlar eklemlerdeki sıvıyı (sinovyal sıvı) da test edebilirler. Sinovyal sıvının incelenmesi eklemdeki enfeksiyonu ekarte etmek, eklemdeki iltihaplanma miktarını değerlendirmek ve gut veya diğer kristalle ilişkili artrit türleri gibi diğer durumları ekarte etmek için yapılır.

Doktorlar reaktif artrit tanısına yardımcı olmak veya diğer durumları ekarte etmek için özel görüntüleme teknikleri (x-ışınları) de kullanabilirler. X-ışını çalışmaları, sakroiliak eklemlerin iltihabı (sakroiliit) gibi reaktif artrit gibi spondiloartropatilerin ayırt edici özelliklerini ortaya çıkarabilir. X-ışını muayenesi ayrıca diğer durumları da ekarte edebilir. X-ışınlarındaki tipik değişikliklerin gelişmesinin aylar sürebileceğini ve bu nedenle akut ortamda x-ışınlarının daha az yararlı olduğunu belirtmek önemlidir. Kullanılabilecek özel görüntüleme teknikleri arasında bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya ultrason bulunur. Bu gelişmiş görüntüleme teknikleri erken veya akut değişiklikleri tespit etmede daha yararlıdır.

Reaktif artrit tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Ortopedistler, oftalmologlar, dermatologlar, ürologlar, jinekologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin uygun tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir.

Reaktif artritli bireyler, ibuprofen, naproksen sodyum ve aspirin gibi steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlarla (NSAID’ler) tedavi edilebilir. NSAID’ler, reaktif artrit ile ilişkili iltihabı ve ağrıyı en aza indirmeye yardımcı olabilir. Eklem iltihabını tedavi etmek için kortikosteroidler kullanılabilir. Genellikle, kortikosteroidler şiddetli iltihabı hafifletmek için doğrudan (lokal olarak) etkilenen eklemlere ve/veya tendonların etrafına enjekte edilir. Genellikle krem ​​veya losyon olan topikal kortikosteroidler, iltihabı azaltmak ve iyileşmeyi desteklemek için cilt anormalliklerine uygulanabilir. Sistemik kortikosteroidler genellikle diğer inflamatuar artrit tiplerini tedavi etmekten daha az etkili olmuştur.

Fizik tedavi ve egzersiz, eklem fonksiyonunun desteklenmesinde ve iyileştirilmesinde faydalı olabilir. Eklem fonksiyonunun korunmasına veya iyileştirilmesine yardımcı olmak için güçlendirme ve hareket açıklığı egzersizleri kullanılabilir. Bu teknikler eklemlerin etrafında kas oluşturarak desteği güçlendirebilir, eklemlerin esnekliğini artırabilir ve eklem sertliğinin azaltılmasına yardımcı olabilir.

Reaktif artrit bakteriyel bir enfeksiyonun ardından ortaya çıktığı için, antibiyotik kullanımı potansiyel bir tedavi olarak incelenmiştir. Antibiyotikler, reaktif artrite neden olan bakteriyel enfeksiyonu ortadan kaldırmak için reçete edilir. Kullanılan antibiyotik türü, enfeksiyon türüne bağlıdır. Reaktif artritli bireylerde uzun süreli antibiyotik tedavisinin faydasına ilişkin çalışmalar tutarsız ve kesin olmayan sonuçlar vermiştir ve sonuç olarak, tıbbi literatürde reaktif artritli bireylerde antibiyotik tedavisinin genel değeri ve faydası konusunda fikir ayrılığı vardır. Son veriler, Klamidya kaynaklı reaktif artritin, bir antibiyotik kombinasyonunun uzun süreli (6 ay) uygulanmasına yanıt verebileceğini göstermektedir.

Paylaşın

Radyasyon Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Radyasyon hastalığı, iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalmanın neden olduğu zararlı etkileri (akut, gecikmiş veya kronik) tanımlar. Radyasyona maruz kalma nedeniyle gözlemlenebilir bir etki, birkaç yüz radlık tek bir dozdan sonra oldukça kesin hale gelir.

Haber Merkezi / Kural olarak, büyük radyasyon dozları vücut üzerindeki ani etkileri (somatik) nedeniyle endişe vericidir, düşük dozlar ise olası geç somatik ve uzun vadeli genetik etkiler nedeniyle endişe vericidir. Radyasyona maruz kalmanın bir birey üzerindeki etkileri kümülatiftir.

Radyasyondan zarar görmüş hücreleri onarmak için şu anda bir tedavi olmasa da, FDA yakın zamanda vücuttan radyoaktif elementleri uzaklaştırmada çok etkili olan ilaçları onayladı. Hasar geri döndürülemez olduğundan, radyasyona maruz kalan ve semptomlar yaşayan hastalar ilaç verilebilmesi için derhal tıbbi yardım almalıdır.

Akut radyasyon hastalığı mide bulantısı, kusma, ishal, iştahsızlık, baş ağrısı, halsizlik ve hızlı kalp atışı (taşikardi) ile karakterizedir. Hafif ARS’de rahatsızlık birkaç saat veya gün içinde azalır. Ancak, yüksek dozlardan (örneğin, atom patlaması) küçük dozlara (örneğin, günler veya haftalar boyunca tekrarlanan röntgenler) kadar gelişebilen üç farklı şiddetli ARS türü vardır:

Şiddetli ARS’nin türü doza, doz oranına, vücudun etkilenen bölgesine ve maruziyetten sonra geçen zamana bağlıdır. Şiddetli ARS, kısa bir süre içinde, genellikle birkaç dakika içinde vücudun çoğuna veya tamamına nüfuz eden radyasyondan kaynaklanır. Herhangi bir tür şiddetli ARS’ye sahip bir hasta genellikle üç aşamadan geçer: Prodromal aşamada, klasik semptomlar mide bulantısı, ishal ve kusmadır. Bu aşama birkaç dakikadan birkaç güne kadar sürebilir. Latent aşama olarak adlandırılan bir sonraki aşamada, hasta genellikle birkaç saat veya hatta birkaç hafta boyunca sağlıklı olduğu noktaya kadar iyileşir. Açık veya belirgin hastalık aşaması olarak adlandırılan son aşama, her türe özgüdür. Bunlar kardiyovasküler/merkezi sinir sistemi hastalığı, gastrointestinal hastalık ve hematopoietik hastalıktır.

Kardiyovasküler/merkezi sinir sistemi hastalığı, aşırı yüksek toplam vücut dozlarında radyasyonun (3000 rad’dan fazla) ürettiği ARS türüdür. Bu tip en şiddetli olanıdır ve her zaman ölümcüldür. Serebral sendromlu hastalarda prodromal dönemde bulantı ve kusmanın yanı sıra anksiyete, konfüzyon ve bilinç kaybı da yaşanacak, birkaç saat içinde latent dönem meydana gelecektir. İlk radyasyona maruz kaldıktan 5 veya 6 saat sonra titremeler ve kasılmalar başlayacak ve sonunda 3 gün içinde koma ve ölüm kaçınılmaz olacaktır.

Gastrointestinal hastalık, toplam radyasyon dozunun düşük ancak yine de yüksek (400 veya daha fazla rad) olduğu durumlarda ortaya çıkabilen ARS türüdür. İnatçı mide bulantısı, kusma, elektrolit dengesizliği ve şiddetli dehidratasyona, plazma hacminin azalmasına, vasküler çöküşe, enfeksiyona ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açan ishal ile karakterizedir.

Hematopoietik hastalık (kemik iliği hastalığı), 200 ila 1000 rad arasında maruziyette ortaya çıkan ARS türüdür. Başlangıçta iştahsızlık (anoreksi), ateş, halsizlik, mide bulantısı ve kusma ile karakterizedir ve maruziyetten sonra 6 ila 12 saat içinde maksimuma ulaşabilir. Semptomlar daha sonra maruziyetten sonra 24 ila 36 saat içinde azalır. Bu tip için latent dönemde, lenf düğümleri, dalak ve kemik iliği atrofiye başlar ve bu da tüm kan hücresi tiplerinin yetersiz üretimine (pansitopeni) yol açar. Periferik kanda, lenf hücresi eksikliği (lenfopeni) hemen başlar ve 24 ila 36 saat içinde zirveye ulaşır.

Bir tür beyaz kan hücresi olan nötrofil eksikliği daha yavaş gelişir. Kan trombositlerinin eksikliği (trombositopeni) 3 veya 4 hafta içinde belirginleşebilir. Granülosit ve lenfositlerin azalması, antikor üretimi ve granülosit göçünün bozulması, bakterilere saldırma ve onları öldürme yeteneğinin azalması, deri altı dokularda difüzyona karşı direncin azalması ve bakterilerin girişini ve büyümesini teşvik eden cilt ve bağırsakta kanama (hemorajik) bölgelerinin oluşması nedeniyle enfeksiyona karşı artan duyarlılık gelişir. Kanama esas olarak kan trombositlerinin eksikliğinden kaynaklanır.

Radyasyonun gecikmiş etkileri ara etkilere ve geç somatik ve genetik etkilere yol açabilir. Çeşitli kaynaklardan düşük radyasyon dozlarına uzun süreli veya tekrarlanan maruziyetin ara etkileri adet görmeme (amenore), her iki cinsiyette de doğurganlığın azalması, kadınlarda libidonun azalması, anemi, beyaz kan hücrelerinin azalması (lökopeni), kan trombositlerinin azalması (trombositopeni), cilt kızarıklığı (eritem) ve kataraktlara neden olabilir. Daha şiddetli veya oldukça lokalize maruziyet saç dökülmesine, cilt atrofisine ve ülserasyonuna, cildin kalınlaşmasına (keratoz) ve ciltte vasküler değişikliklere (telanjiektazi) neden olur. Sonuç olarak skuamöz hücreli karsinom adı verilen bir cilt kanseri türüne neden olabilir.

Böbrek fonksiyon değişiklikleri arasında renal plazma akışında, glomerüler filtrasyon hızında (GFR) ve tübüler fonksiyonda azalma bulunur. Son derece yüksek dozda radyasyondan sonra altı aydan bir yıla kadar süren latent bir periyodun ardından idrarda protein, böbrek yetmezliği, anemi ve yüksek tansiyon gelişebilir. Toplam böbrek maruziyeti 5 haftadan kısa bir sürede 2000 rad’dan fazla olduğunda, vakaların yaklaşık %37’sinde idrar çıkışında azalma ile böbrek yetmezliği meydana gelebilir.

Kaslarda biriken yüksek dozda radyasyon, atrofi ve kalsifikasyonla birlikte ağrılı miyopatiye neden olabilir. Akciğerler arasındaki orta bölgenin (mediastinum) geniş çaplı radyoterapi görmesi sonucu, kalbin etrafındaki kesenin (perikardit) ve kalp kasının (miyokardit) iltihabı oluşmuştur.

Miyelopati, omuriliğin bir bölümünün 4000 rad’ın üzerinde kümülatif dozlar almasının ardından gelişebilir. Seminom, lenfoma, yumurtalık karsinomu veya kronik ülserasyon için abdominal lenf düğümlerinin kuvvetli tedavisini takiben bağırsakta fibroz ve perforasyon gelişebilir.

Radyasyonun geç somatik ve genetik etkileri, vücudun çoğalan hücrelerindeki ve germ hücrelerindeki genleri değiştirebilir. Vücut hücrelerinde bu, en sonunda kanser (lösemi, tiroid, cilt, kemik) veya katarakt gibi somatik hastalıklar olarak ortaya çıkabilir. Başka bir kanser türü olan osteosarkom, radyum tuzları gibi radyoaktif kemik arayan nükleidleri yuttuktan yıllar sonra ortaya çıkabilir. Kanser tedavisi için kapsamlı radyasyon tedavisinden sonra bazen maruz kalan organlarda yaralanma meydana gelebilir.

Hücreler radyasyona maruz kaldığında mutasyon sayısı artar. Mutasyonlar çocuklara aktarılırsa, bu durum yavrularda genetik bozukluklara neden olabilir.

İyonlaştırıcı radyasyonun zararlı kaynakları öncelikle teşhis ve tedavi için kullanılan yüksek enerjili x-ışınları ve radyum ve ilgili radyoaktif malzemelerle sınırlıdır. Mevcut potansiyel radyasyon kaynakları arasında nükleer reaktörler, siklotronlar, doğrusal hızlandırıcılar, alternatif gradyan senkrotonlar ve kanser tedavisi için kapalı kobalt ve sezyum kaynakları bulunmaktadır. Reaktörlerde nötron aktivasyonu ile tıpta ve endüstride kullanılmak üzere çok sayıda yapay radyoaktif malzeme üretilmiştir.

Reaktörlerden orta ila büyük miktarlarda radyasyonun kazara kaçması birkaç kez meydana geldi. Hiroşima ve Nagazaki’ye atılan atom bombalarından yayılan radyasyon, patlamadan yıllar sonra yüzlerce kanser vakasına, mutasyona ve genetik bozukluğa neden oldu. Örneğin Çernobil gibi reaktör kazalarından kaynaklanan radyasyona maruz kalma 134 hastalık ve 28 ölümle sonuçlandı.

Kaçınılmaz arka plan radyasyonu (yaklaşık 0,1 rad/yıl) gibi çok düşük radyasyon dozları ölçülebilir bir etki yaratmaz. 30 rad kadar düşük dozlarda hafif semptomlar gözlenmiştir. Ölçülebilir etkilerin olasılığı doz hızı ve/veya toplam doz arttıkça artar.

Radyasyona maruz kalan vücut alanı da önemli bir faktördür. Tüm insan vücudu muhtemelen ölümcül olmadan akut olarak 200 rad’a kadar emebilir. Ancak, tüm vücut dozu 450 rad’a yaklaştığında ölüm oranı yaklaşık %50 olacak ve çok kısa bir sürede alınan 600 rad’dan fazla toplam tüm vücut dozu neredeyse kesinlikle ölümcül olacaktır. Buna karşılık, uzun bir süre boyunca verilen binlerce rad (örneğin kanser tedavisi için), küçük hacimli dokular ışınlandığında vücut tarafından tolere edilebilir. Dozun vücut içinde dağılımı da önemlidir. Örneğin, bağırsak veya kemik iliğinin uygun kalkanlama ile korunması, maruz kalan bireyin aksi takdirde ölümcül olabilecek tüm vücut dozundan kurtulmasını sağlayacaktır.

Tanı genellikle önemli radyasyon maruziyeti geçmişine dayanarak yapılır. Maruziyet ile kusma arasındaki zaman da bir hastadaki maruziyet seviyeleri hakkında iyi tahminler verebilir.

Cildin radyoaktif maddelerle kirlenmesi, su ve birçok radyoaktif izotopu bağlayan bir kenetleme maddesi olan EDTA (etilendiamin tetraasetik asit) gibi bir madde içeren özel solüsyonlarla bol miktarda durulanarak derhal giderilmelidir. Küçük delinme yaraları, kontaminasyonu gidermek için kuvvetli bir şekilde temizlenmelidir. Yara radyoaktiviteden temizlenene kadar kontamine dokunun durulanması ve uzaklaştırılması gerekir. Yutulan materyal kusturarak veya maruziyet yakın zamanda olmuşsa mideyi yıkayarak derhal uzaklaştırılmalıdır.

Radyoaktif iyot büyük miktarlarda solunmuş veya yutulmuşsa, hastaya tiroid tutulumunu günlerce, haftalarca bloke etmek için potasyum iyodür verilmeli ve diürez desteklenmelidir.

2015 yılında Neupogen (filgrastim), miyelosupresif dozda radyasyona (akut radyasyon sendromunun hematopoietik sendromu veya radyasyon hastalığı) akut olarak maruz kalan yetişkin ve pediatrik hastaları tedavi etmek için onaylandı. Neupogen, Amgen, Inc. tarafından üretilmiştir.

Prusya mavisi endüstride yüzyıllardır kullanılan bir pigmenttir ve aynı zamanda radyoaktif sezyum ve radyoaktif olmayan talyum maruziyetinin tedavisi için FDA tarafından da onaylanmıştır. Prusya mavisi bu elementleri bağırsakta hapseder, böylece emilmek yerine dışkı olarak vücuttan atılabilirler.

Ca-DTPA ve Zn-DTPA da plütonyum, amerisyum ve küriyum gibi elementlerin vücuttan atılımını hızlandıran FDA onaylı ilaçlardır. Ca-DTPA daha etkili olduğu için ilk doz olarak verilir, ancak ilk 24 saatten sonra ikisi de eşit derecede etkilidir ve Zn-DTPA çinko gibi daha az önemli metalleri uzaklaştırdığı için tercih edilir hale gelir.

Kardiyovasküler/merkezi sinir sistemi hastalığında tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Şok ve oksijen eksikliği ile mücadele etmek, ağrı ve kaygıyı gidermek ve konvülsiyonların kontrolü için sedasyon sağlamak amaçlanmaktadır.

Eğer gastrointestinal hastalık dış tüm vücut ışınlanmasından sonra gelişirse, tedavinin türü ve derecesi semptomların şiddetine göre belirlenir. Orta düzeyde maruziyetten sonra, antiemetikler ve sedasyon yeterli olabilir. Oral beslenmeye başlanabiliyorsa, yumuşak bir diyet en iyi şekilde tolere edilir. Sıvı, elektrolitler ve plazma büyük miktarlarda gerekebilir. Miktar ve tür kan kimyasal çalışmaları (özellikle elektrolitler ve proteinler), kan basıncı, nabız, idrar çıkışı ve cilt turgoru tarafından belirlenir.

Enfeksiyon, kanama ve anemi gibi belirgin potansiyel olarak öldürücü faktörleri olan hematopoetik hastalığın yönetimi, herhangi bir nedene bağlı ilik hipoplazisi ve pansitopeni tedavisine benzerdir. Antibiyotikler, taze kan ve trombosit transfüzyonları ana terapötik yardımcılardır. Ancak, trombosit transfüzyonlarının bir yan etkisi, gelecekteki trombosit transfüzyonlarına karşı bir bağışıklık tepkisi gelişmesi olabilir. Tüm cilt delme prosedürleri sırasında katı mikropsuz koşullar (asepsis) ve hastalığa neden olan mikroplara maruziyeti önlemek için sıkı izolasyon zorunludur.

Eş zamanlı antikanser kemoterapisi veya diğer kemik iliği baskılayıcı ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır. Radyasyon ülserleri ve kanserleri cerrahi olarak çıkarılmasını ve plastik onarımı gerektirir. Radyasyona bağlı lösemi, kendiliğinden oluşan herhangi bir lösemi gibi tedavi edilir. Anemi kan nakli ile düzeltilir. Trombosit eksikliğine bağlı kanama (trombositopeni) trombosit transfüzyonu ile azaltılabilir.

Kısırlık veya yumurtalık ve testis fonksiyon bozuklukları için (bazı durumlarda hormon desteği hariç) etkili bir tedavi şu anda mevcut değildir.

Paylaşın

Q Ateşi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Q ateşi , Legionellales takımına ait Coxiella burnetii olarak bilinen bir bakterinin solunması veya yutulması yoluyla yayılan bulaşıcı bir hastalıktır . Sığır, koyun ve keçi gibi hayvanlar bu bakterinin yaygın bakteriyel konakçılarıdır. C. burnetii esas olarak kirli havanın solunması veya kontamine gıdaların yenilmesi veya içilmesi yoluyla yayılır.

Haber Merkezi / Çiftlik çalışanları, özellikle hayvanlarla çalışanlar, mezbahalarda çalışanlar ve veteriner hekimler bu hastalığa karşı özellikle savunmasızdır. Diğer bulaşma biçimleri nadirdir ancak kene ısırıkları ve insandan insana bulaşmayı içerir. Q ateşi, akut (çoğunlukla kendi kendini sınırlayan) enfeksiyondan ölümcül kronik enfeksiyona kadar değişen oldukça değişken semptomlara neden olur.

Q ateşinin akut enfeksiyondan kronik ateşe ilerlemesi hastaların %5’inden azında görülür. Dış belirtilere neden olmayan (subklinik) veya hiçbir belirtiye neden olmayan (asemptomatik) enfeksiyonlar da yaygındır. Akut Q ateşi antibiyotiklerle tedavi edilir. Kronik Q ateşinin tedavisi daha karmaşıktır ve kişinin mevcut semptomlarına bağlıdır. Her yaştan insan Q ateşine karşı hassastır.

Q ateşinin belirtileri kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir. Enfeksiyon hiçbir belirgin belirtiye neden olmayabilir (asemptomatik); kendi kendine kaybolan (kendi kendini sınırlayan) veya daha ciddi semptomlara neden olan, grip benzeri bir hastalıkla karakterize edilen akut bir hastalık şekli; veya ciddi komplikasyonlarla ilişkilendirilebilecek kronik bir form. Araştırmacılar, Q ateşinin şiddetini yaş, cinsiyet ve kişinin genel sağlığı ve önceden var olan tıbbi durumlar (örn. kalp hastalığı) dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin etkileyebileceğine inanmaktadır.

Akut Q Ateşi: Q ateşinin akut formu, bakteriye maruz kaldıktan yaklaşık iki ila üç hafta sonra başlar. Akut Q ateşi, yüksek ateş, titreme, kas ağrısı (miyalji), kas güçsüzlüğü, yorgunluk ve baş ağrısı gibi grip benzeri semptomlarla karakterizedir. Bazı hastalarda ateş oluşmaz. Öksürük, göğüs ağrısı, boğaz ağrısı, deri döküntüsü veya gastrointestinal semptomlar gibi ek nonspesifik semptomlar da ortaya çıkabilir. Birçok kişi ayrıca küçük iltihaplı bölgelerden (granülom) muzdariptir.

Zatürre ve karaciğer iltihabı (hepatit) genellikle akut Q ateşi ile ilişkilidir. Zatürre genellikle hafiftir ancak potansiyel olarak akut solunum sıkıntısı sendromuna (ARDS) neden olabilir. Hepatit karaciğerin anormal büyümesine (hepatomegali) neden olabilir. Daha nadiren, cildin ve göz aklarının sararmasına (sarılık) neden olabilir. Bazı etkilenen bireylerde kalbin kas duvarının iltihabı (miyokardit), kalbi çevreleyen kese benzeri zarın iltihabı (perikardit) ve cildin yüzeyinin hemen altındaki küçük kan damarlarından kanama (hemoraji) nedeniyle oluşan mor bir cilt döküntüsü gelişimi gibi başka semptomlar da ortaya çıkabilir.

Akut Q ateşi, beyni ve omuriliği veya beyni (meningoensefalit) kaplayan ince zarın iltihaplanmasının neden olduğu nörolojik bir hastalık olarak ortaya çıkabilir. Bazı bireylerde akut Q ateşi böbrekleri, tiroidleri veya cinsel organları etkileyebilir.

Kronik Q Ateşi: Kronik Q ateşi, akut hastalıktan aylar veya yıllar sonra ortaya çıkabilir veya semptomatik akut Q ateşi öyküsü olmadan da ortaya çıkabilir. Kronik Q ateşi vakalarının çoğu, mevcut kalp kapakçığı veya kan damarı (vasküler) anormallikleri veya zayıflamış bağışıklık sistemi gibi yatkınlık yaratan rahatsızlıkları olan kişilerde görülür.

Kronik Q ateşinin en sık görülen belirtisi, kalbin ve kalp kapakçıklarının içini kaplayan ince zarın iltihaplanmasıdır (enfektif endokardit), potansiyel olarak kalp kapakçıklarına veya kalp dokusuna zarar verebilir. Kalp kası iltihabı (miyokardit) nadir görülse de mümkündür. Diğer semptomlar arasında kan damarlarında iltihaplanma (vaskülit), düşük kırmızı kan hücresi sayısı (hemoglobin), düşük trombosit sayısı (trombositopeni), antikardiyolipin IgG antikor pozitifliği, antimitokondriyal antikor pozitifliği ve idrarda kan (hematüri) yer alır.

Etkilenen bireylerde, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımındaki sınırlı yeteneğin kalpte, akciğerlerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine neden olduğu ciddi bir komplikasyon olan konjestif kalp yetmezliği gelişebilir. Ayrıca Q ateşi, karaciğer iltihabına (hepatit), karaciğer büyümesine (hepatomegali), karaciğer ve dalak büyümesine (hepatosplenomegali), akciğer çevresinde sıvıya (plevral efüzyon) ve solunum sıkıntısına neden olabilir.

Daha az yaygın olarak, kronik Q ateşi, kemik ve eklem ağrısına neden olabilen osteomiyelit veya osteoartrit gibi kemik ve eklem enfeksiyonu (osteoartiküler enfeksiyon) olarak ortaya çıkabilir. Bazı hastalarda damar enfeksiyonları, kronik hepatit ve kronik akciğer hastalığı da görülmektedir. Kronik hepatit karaciğerin büyümesine veya sarılığa neden olabilir. Kronik akciğer hastalığı nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve diğer solunum anormalliklerine neden olabilir. Daha az görülen diğer semptomlar arasında anormal kalp kapakçığı morfolojisi, immün yetmezlik, dolaşımdaki antikor seviyesinin artması, düz ve kabarık cilt lezyonları (makülopapüler ekzantem), zatürre, ciltte kırmızı veya mor lekeler (purpura) ve romatoid faktör pozitifliği yer alır.

Kronik Q ateşi olan bireyler, akut Q Ateşi hastalarının deneyimlediklerine benzer çeşitli semptomlar da yaşayabilirler. Bunlar arasında uzun süreli ateşler (ateşler genellikle olmasa da), eklem ağrısı (artralji), kas ağrısı (miyalji), gece terlemeleri, titreme, yorgunluk ve istenmeyen kilo kaybı bulunur. Q ateşi olan bazı bireylerde kronik, kalıcı yorgunluk gibi uzun vadeli komplikasyonlar gelişir. Bazı araştırmacılar, Q ateşi enfeksiyonunun bir bireyin ileriki yaşamında kardiyovasküler hastalık geliştirme riskini artırdığına inanmaktadır.

En nadir semptomlar (bireylerin yaklaşık %1 ila %4’ü) sol ventrikülün anormal fonksiyonunu, anormal amiloid oluşumunu (amiloidoz), safra kesesi iltihabını (kolesistit), beyin iltihabını (ensefalit), lupus antikoagülanını, şişkinliği içerir. Lenf düğümleri (lenfadenopati) veya beyin ve omurilik çevresindeki sıvı ve zarın iltihaplanması (menenjit).

Q ateşi, Coxiella burnetii bakterisinin solunması veya yutulması sonucu oluşur . İnsanlar bakteriye en çok enfekte hayvanların sütünden, idrarından ve dışkısından (örneğin, bir ahırdaki kirli havayı soluyarak) maruz kalırlar. Bu atık maddeler havada kuruduğunda, bakteriler etrafta uçuşan ahır tozuyla karışabilir. Sonuç olarak, bu enfeksiyon öncelikle kirli tozu soluduklarında akciğerleri aracılığıyla insanlara aktarılır.

Ayrıca, enfekte bir hayvan doğum yaptığında, bakteri amniyotik sıvıda ve plasentada yüksek sayılarda bulunabilir. Q ateşi bakterisi öncelikle sığır, koyun ve keçi gibi çiftlik hayvanlarını enfekte eder. Ancak, köpekler, kediler ve tavşanlar gibi evcil hayvanlar da dahil olmak üzere çok çeşitli hayvanlarda bildirilmiştir. C. burnetii bakterisi oldukça bulaşıcıdır. Bakteri, ısı ve basınç gibi çevre koşullarına dayanıklı olduğu için çevrede uzun süreler yaşayabilir. Ayrıca birçok yaygın dezenfektana da dayanıklıdır.

İnsanlara daha az görülen bulaşma yolları arasında mezbahada çalışmak, pastörize edilmemiş süt içmek ve enfekte hayvanları avlamak, kesmek veya giydirmek yer alır. Tıbbi literatüre göre çok nadir durumlarda insandan insana bulaşın olduğu rapor edilmiştir.

Yabani ve evcil hayvanlardaki bulaşma şekli, insandaki bulaşma tarzından farklıdır. Hayvanlar, enfekte kenelerden C. burnetii ile enfekte olur. Başlangıçta Q ateşi, insanlara çoğunlukla kenelerden yayılan bir grup bulaşıcı hastalık olan riketsiyal bir hastalık olarak sınıflandırılıyordu. Ancak DNA-DNA hibridizasyon çalışmaları ve genom dizilimine dayanarak C. burnetii , Legionnaires hastalığına neden olan Legionella pneumophila bakterisini de içeren Legionellales takımına yerleştirildi.

Önceden mevcut rahatsızlıkları olan kişilerin kronik Q ateşi geliştirme riski daha yüksektir. Bu koşullar arasında kalp kapak hastalığı, kan damarı anormallikleri, zayıflamış bağışıklık sistemi veya bozulmuş böbrek fonksiyonu yer alır.

Q ateşinin belirti ve semptomları spesifik değildir ve çok çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilebilir. Q ateşi tanısı genellikle antikorları ölçen ve karakterize eden serolojik inceleme gerektirir. Q ateşinin faz I ve faz II adı verilen iki antikor üreten (antijenik) fazı vardır. Bu fazlar tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir ve akut Q ateşi enfeksiyonunu kronik Q ateşi enfeksiyonundan ayırmaya yardımcı olabilir.

Enfekte bireylerde immünoglobulin G (IgG), immünoglobulin A (IgA) ve immünoglobulin M (IgM) dahil olmak üzere Q ateşine karşı spesifik antikorlar gelişir. Bu antikor sınıflarının seviyelerini ölçmek Q ateşi tanısını doğrulamaya yardımcı olabilir. Q ateşinin akut fazında IgG ve IgM antikorları tespit edilebilir. Kronik Q ateşinde IgG veya IgA seviyeleri tespit edilebilir.

Akut Q ateşinde C. burnetii’nin faz II antijenine karşı antikor seviyeleri, faz I antijenine karşı olanlardan daha yüksektir. C. burnetii’nin Faz II antijenleri normalde hastalığın ikinci haftasında tespit edilir. Kronik Q ateşinde, diğer yüksek inflamatuar belirteçlerin yanı sıra, sabit veya düşen düzeyde faz II antikorları ile birlikte yüksek düzeyde faz I antikorları da yaygındır.

Q ateşi için en yaygın üç serolojik test, dolaylı immünofloresan, kompleman fiksasyonu ve enzime bağlı immünosorbent tahlilidir (ELISA). Dolaylı immünofloresan, kanda veya diğer sıvılarda spesifik antikorların varlığını tespit edebilen bir testtir. Antikorlar, ultraviyole ışığa maruz kaldıklarında parlamalarına neden olan bir maddeyle etiketlenir. Kompleman fiksasyonu ve ELISA testleri ayrıca spesifik antikorların veya antijenlerin varlığını da tespit edebilir. Enfeksiyöz ajanın hücre kültürlerinde, embriyonlu tavuk yumurtalarında ve laboratuvar hayvanlarında izolasyonu da mümkündür, ancak biyogüvenlik seviyesi üçe (BSL3) sahip özel bir laboratuvar gerektirir.

Bazı durumlarda Q ateşinin teşhisine yardımcı olmak için kullanılan yaygın bir test, polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testidir. PCR testi, belirli bir DNA segmentini veya örneğini çoğaltarak o segmentin milyarlarca kopyasını oluşturan oldukça hassas bir testtir. Bir segmentin çok sayıda kopyasını oluşturmak için üç temel adım vardır. İlk olarak DNA iplikçikleri ısıtılır ve böylece ayrılırlar. Daha sonra reaksiyon, primerin DNA’ya bağlanabilmesi için soğutulur. Primer, DNA sentezi reaksiyonu için bir başlangıç ​​noktası sağlamak üzere kullanılan kısa bir nükleotid dizisidir.

Son olarak, primerlerin uzatılması ve yeni DNA iplikçiklerinin sentezlenmesi için reaksiyonun sıcaklığı tekrar yükseltilir. Bu güçlendirilmiş segment daha sonra C. burnetii enfeksiyonunun varlığını tespit etmek için incelenebilir . Hücre kültürlerinde ve biyolojik örneklerde C. burnetii DNA’sını tespit etmek için başarıyla kullanılmıştır . PCR testi son derece hassas olmasına rağmen, negatif sonuç mutlaka Q humması enfeksiyonunu dışlamaz. Negatif sonucun nedenleri arasında PCR’nin inhibisyonu veya polimeraz zincir reaksiyonuyla tespit edilemeyen düşük C. burnetti seviyeleri yer alır.

Antibiyotik tedavisi Q ateşi olan bireyleri tedavi etmek için kullanılır. Bazı hafif Q ateşi vakaları tedavi olmaksızın iyileşebilir, ancak antibiyotik tedavisi genellikle enfeksiyonun süresini kısaltmaya yardımcı olabilir. Doktorlar, Q ateşi tespit edilen tüm bireylerin, hatta fark edilebilir semptomları olmayanların bile antibiyotik tedavisi almasını önermektedir.

Doksisiklin şu anda Q ateşi olan bireylerin tedavisinde en çok kullanılan antibiyotik tedavisidir ve enfeksiyondan sonraki üç gün içinde başlandığında en etkili olanıdır. Bireyler antibiyotiklere yanıt vermezse antiinflamatuar ilaçlar kullanılabilir. Sıtma tedavisinde sıklıkla kullanılan hidroksiklorokin, Q ateşi tedavisinde de kullanılıyor. Hidroksiklorokin, lizozomal bölmelerin pH’ını yükseltmeye yardımcı olarak bakterilere karşı daha etkili antibiyotik aktivitesine izin verebilir.

Kronik Q ateşinin tedavisi daha zordur. Endokardit, genellikle birden fazla ilaçla tedaviyi içeren uzun süreli antibiyotik tedavisi gerektirebilir. Böyle bir kombinasyon, doksisiklin ve hidroksiklorokin kullanımıdır. Doksisikline alerjisi olan hastalarda bunun yerine trimetoprim-sülfametoksazol kullanılabilir. Optimum tedavi süresi bilinmemektedir ve kişiden kişiye değişir. Kalp kapakçıklarında hasar olan veya kalp yetmezliği öyküsü olan kişilerde ameliyat gerekli olabilir.

Paylaşın

Rabson Mendenhall Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Rabson Mendenhall sendromu, şiddetli insülin direnciyle karakterize son derece nadir görülen bir genetik bozukluktur. Pankreas tarafından üretilen bir hormon olan insülin, glikozun (basit bir şeker) enerji üretimi için hücrelere veya depolama için karaciğere ve yağ hücrelerine hareketini teşvik ederek kan şekeri seviyelerini düzenler.

Haber Merkezi / Rabson Mendenhall sendromunun ilk belirtileri arasında baş ve yüz (kraniyofasiyal bölge) anormallikleri, diş ve tırnak anormallikleri ve özellikle boyun, kasık ve koltuk altı gibi deri kıvrım bölgelerinde anormal derecede artan renklenme (hiperpigmentasyon) ve “kadifemsi” kalınlaşma (hiperkeratoz) ile karakterize bir cilt rahatsızlığı olan akantozis nigrikans gibi cilt anormallikleri bulunur. Çoğu durumda ek belirtiler de mevcuttur. Bebeklerin çok az yağa sahip olduğu görülür ve bebek sık beslenmeye rağmen büyüme çizelgesindeki kilo standartlarını karşılamadığı için gelişememe konusunda endişe duyulur. Rabson-Mendenhall sendromu otozomal resesif bir desenle kalıtılır.

Rabson Mendenhall sendromunun belirtileri kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı bireyler diğerlerinden daha şiddetli etkilenebilir. Bozukluk, çocukluk veya ergenlik döneminde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Etkilenen bireylerde aşağıda listelenen tüm belirtiler görülmez. Etkilenen bireyler veya etkilenen çocukların ebeveynleri, kendi özel durumları ve ilişkili belirtiler hakkında doktorları ve tıbbi ekibiyle konuşmalıdır.

Rabson Mendenhall sendromu yaşamın ilk yılında veya çocukluk döneminde belirginleşebilir. İlk semptomlar arasında büyüme geriliği, dişlerin ve tırnakların erken çıkması (erken dişlenme), anormal derecede büyük dişler (makrodonti), düzensiz ve sıkışık dişler ve kalınlaşmış tırnaklar gibi anormallikler bulunur. Rabson-Mendenhall sendromu olan bireylerde ayrıca anormal derecede belirgin bir çene (prognatizm) ile kaba, erken yaşlanmış bir yüz görünümü olabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca anormal derecede büyük kulaklar, dolgun dudaklar ve kırışık bir dil bulunur.

Rabson Mendenhall sendromunun bir diğer erken belirtisi anormal şekilde artan renklenme (hiperpigmentasyon) ve özellikle boyun, kasık ve koltuk altı gibi deri kıvrım bölgelerindeki “kadifemsi” kalınlaşmadır (hiperkeratoz) (akantozis nigrikans). Etkilenen bireylerde anormal şekilde kuru cilt de olabilir.

Rabson Mendenhall sendromuyla ilişkili ek semptomlar arasında karın şişkinliği (gerginlik) ve kadınlarda klitorisin ve erkeklerde penisin anormal büyümesi yer alabilir. Etkilenen bireyler aşırı kıl büyümesi (hipertrikoz) yaşayabilir ve bazı kadınlarda erkek tipi kıl büyümesi (hirsutizm) görülebilir. Yağ dokusunun (adipoz doku) eksikliği veya yokluğu da mevcut olabilir. Bazı bireyler anormal derecede erken yaşta ergenliğe ulaşabilir (erken ergenlik). Kısa boy da gözlemlenebilen ek bir özelliktir.

Nadiren, Rabson Mendenhall sendromlu bireyler anormal derecede büyük bir epifiz bezine (pineal hiperplazi) sahip olabilir. Epifiz bezi beyinde, uyku döngülerini ve metabolizmayı düzenlemeye yardımcı olan ve cinsel gelişimin belirli yönleriyle ilgili olan bir hormon olan melatonin salgılayan küçük bir organdır. Etkilenen bireylerde sıklıkla melatonin salgısı değişir ve bu da Rabson-Mendenhall sendromuyla ilişkili bazı semptomların gelişmesine katkıda bulunur.

Rabson Mendenhall sendromu olan bireyler insülini düzgün kullanamadıkları için yemek yedikten sonra (postprandiyal) anormal derecede yüksek kan şekeri seviyeleri (hiperglisemi) ve yemek yemediklerinde anormal derecede düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) yaşayabilirler. Yemek yedikten sonra yüksek kan şekeri ve açlık durumunda sık sık düşük kan şekeri ile birlikte, kan insülin seviyesi oldukça yüksek olacaktır.

Rabson Mendenhall sendromlu çocuklar yaşlandıkça diyabet, büyümüş, kistik yumurtalıklar ve dehidrasyon riski gibi daha ciddi komplikasyonlar geliştirebilirler. Diyabet, bireylerin yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara karşı direncinin azalmasına neden olabilir. Diyabete ikincil olarak ketoasidoz adı verilen hayatı tehdit eden başka bir komplikasyon da ortaya çıkabilir. Ketoasidoz, keton cisimlerinin anormal birikiminin eşlik ettiği vücutta asit seviyesinin yükselmesidir. (Keton cisimleri, normalde karaciğerdeki yağ asidi metabolizması tarafından üretilen kimyasal maddelerdir.) Rabson Mendenhall sendromlu bireylerin çoğunda, nefrokalsinoz gibi böbrekleri etkileyen anormallikler de vardır.

Rabson Mendenhall sendromu, değişken ekspresyona sahip otozomal resesif bir paternle kalıtsaldır; bu, bozuklukla ilişkili fiziksel bulgu ve semptomların ciddiyetinin kişiden kişiye büyük ölçüde değiştiği anlamına gelir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Rabson Mendenhall sendromu, insülin reseptör genindeki bozulma veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanabilir. İnsülin reseptörleri, belirli “hedef” hücrelerin yüzeylerinde bulunan, insüline bağlanan ve hücresel tepkiyi tetikleyen moleküler yapılardır. Rabson Mendenhall sendromunda, insülin reseptör genindeki mutasyonlar, insülin reseptörlerinin sayısının azalmasına veya yapısının değişmesine neden olur. Bu, hedeflenen hücrelerde insüline verilen yanıtın bozulmasıyla birlikte insüline bağlanmanın azalmasına veya reseptör sonrası yolda anormalliklere neden olur.

Rabson Mendenhall sendromu olan bireylerde, vücut insülin salgısını artırarak insülin direncini telafi etmeye çalışabilir ve bu da kanda aşırı insülin seviyelerine (hiperinsülinemi) yol açabilir. Hiperinsülinemi, akantozis nigrikans, hipertrikoz ve polikistik overler gibi Rabson Mendenhall sendromuyla ilişkili belirli özelliklere yol açabilir. Tersine ve oldukça belirgin bir şekilde, bu aşırı yüksek insülin seviyelerine rağmen, etkilenen bireylerde trigliserit seviyeleri, beklenmedik şekilde yüksek bir adiponektin seviyesiyle (genellikle bu aşırı insülin direnci derecesinde düşük olurdu) birlikte çarpıcı bir şekilde düşüktür.

Rabson Mendenhall sendromu olan bireyler için özel bir tedavi yoktur. Bozukluğun tedavisi her bireyde belirgin olan belirli semptomlara yöneliktir (örneğin, kistik overleri veya diş anormalliklerini tedavi etmek için ameliyat yapılabilir). Etkilenen bireyler yüksek dozda insülin veya insülin duyarlaştırıcıları alabilir, ancak çoğu durumda bu tedavi sonuçta başarısız olur. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, diş uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir

Paylaşın

Piridoksin Bağımlı Epilepsi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Piridoksin bağımlı epilepsi (PDE), yenidoğanlarda, bebeklerde ve ara sıra daha büyük çocuklarda görülen inatçı, kontrol edilmesi zor (inatçı) nöbetlerin nadir bir nedenidir. Tıbbi literatürde şu ana kadar 200’den fazla hasta bildirilmiştir.

Haber Merkezi / PDE, değişken belirti ve semptomlarla (fenotipik olarak heterojen) çeşitli formlarda ortaya çıkar. PDE’li tüm hastaların karakteristik klinik özelliği, antikonvülsan ilaçlarla kontrol edilemeyen ancak hem klinik olarak hem de genellikle EEG’de (elektroensefalografik olarak) büyük günlük piridoksin takviyelerine yanıt veren inatçı nöbetlerdir.

Bu hastalar piridoksin eksikliği göstermezler. Metabolik olarak vitamine bağımlıdırlar. Başka bir deyişle, normal diyetlerinden önerilen günlük piridoksin miktarını (RDA) almalarına rağmen, aksi takdirde normal bir bireyden önemli ölçüde daha fazla vitamine ihtiyaç duyarlar. PDE’li hastalar yaşam boyu piridoksin tedavisine ihtiyaç duyarlar.

Klasik PDE’li hastalar doğumdan hemen sonra nöbetler geçirirler. Geriye dönüp bakıldığında, birçok anne uterusta (rahim) geç ikinci trimesterde başlayabilen ve muhtemelen fetal nöbetleri temsil eden ritmik hareketler tarif eder. Etkilenen yenidoğanlarda sıklıkla klinik nöbetlerin başlangıcından önce sinirlilik, alışılmadık göz ve yüz hareketleri, dalgalanan ton ve yetersiz beslenme (ensefalopati) dönemleri görülür. Anormal Apgar skorları (doğumda artı bir dakika ve doğumda artı beş dakika kalp atış hızını, solunumu, kas tonusunu, refleks sinirliliğini ve rengi ölçer) ve göbek kordonu kan gazları da görülebilir.

Bu koşullar altında, bu bebeklerin başlangıçta yetersiz oksijenle doğum yaptıkları ve bunun sonucunda sinir sisteminde hasar oluştuğu teşhisi konması nadir değildir. Benzer ensefalopati dönemleri, özellikle klinik nöbetlerin tekrarlamasından önce, PDE’li daha büyük bebeklerde görülebilir. Piridoksin tedavisi gören ve ilaçlarını aksatan (uyumsuz) hastalarda veya büyüme veya araya giren enfeksiyon (özellikle ateş veya gastroenterit) nedeniyle günlük vitamin gereksinimi artan hastalarda da tekrarlayan nöbetler görülebilir.

PDE’nin birçok atipik sunumu tanımlanmıştır. Bunlar arasında geç başlangıçlı nöbetler (iki yaşına kadar ve çok nadir durumlarda ergenliğe kadar), başlangıçta antikonvülsan ilaçlara yanıt veren ve daha sonra kontrol edilemeyen nöbetler, piridoksine yanıt vermeyen ancak birkaç ay sonra piridoksinle kontrol altına alınan erken yaşam nöbetleri ve piridoksin kesildikten sonra ortaya çıkan uzamış nöbetsiz aralıkları (5,5 aya kadar) olan hastalar yer alır.

PDE’li hastalarda çeşitli tipte klinik nöbetler görülebilir. Uzun süreli nöbetler ve/veya uzun süreli bilinç kaybıyla (status epileptikus) ilişkili tekrarlayan kısa nöbet ataklarından oluşan dramatik sunumlar etkilenen bireylerin tipik özelliği olarak kabul edilirken, PDE hastalarında ayrıca kısmi nöbetler, jeneralize nöbetler, atonik nöbetler, miyoklonik olaylar ve infantil spazmlar gibi tekrarlayan kendi kendine sınırlı olaylar da görülebilir. EEG’de, PDE’li hastalarda klinik korelasyonları olmayan elektrografik nöbetler de görülebilir.

Bu hastalarda değişken derecede zihinsel engellilik yaygındır. Nöbetleri yaşamlarının erken dönemlerinde ortaya çıkan hastaların bilişsel işlevlerinde azalma olması daha olasıdır. Bazı klinik raporlar, tanı ve etkili piridoksin tedavisinin başlatılmasındaki gecikmenin uzunluğunun artan engellerle ilişkili olabileceği sonucuna varmıştır. Gelecekteki bilişsel işlev, muhtemelen belirli bir hastada PDE’nin altında yatan genetik mutasyon türü ve beyin gelişimindeki ilişkili anormalliklerle de ilişkilidir.

PDE’li hastalarda birkaç resmi psikometrik değerlendirme yapılmıştır. Bugüne kadar yapılan sınırlı çalışmalar, bu hastalarda sözel entelektüel işlevin sözel olmayan becerilerden daha fazla bozulduğunu göstermektedir. Bazı PDE hastalarında önemli nörogelişimsel engeller ve psikiyatrik bozukluklar mevcut olsa da, ebeveynlerin PDE’li hastaların normal entelektüel işleve sahip olabileceğini bilmeleri önemlidir.

Antiquitin genindeki (ALDH7A1) mutasyonlar 2006 yılında PDE’nin nedeni olarak tanımlanmıştır. Antiquitin, bir amino asit olan lizinin metabolizmasında rol oynayan bir enzimdir. Antiquitinin anormal işlevi ikincil olarak kimyasal alfa-aminoadipik semialdehitin (α-AASA) yükselmesine neden olur ve bu da nöronlar arasındaki sinyallerin iletimini ve beyin gelişimini düzenleyen beyindeki çeşitli enzimlerin aktivitesinin azalmasına yol açar.

PDE, otozomal resesif kalıtımla geçen bir ailevi (genetik) hastalıktır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden de çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalık taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptomlar göstermez. Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de çalışmayan geni geçirmesi ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de çalışan genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma olasılığı daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.

Yaşamın üçüncü yılına kadar, PDE herhangi bir hastada inatçı nöbetlerin olası bir nedeni olarak düşünülmelidir. Özellikle, oksijen eksikliği, beyin kanaması, diğer tanımlanabilir altta yatan metabolik bozukluk veya beyin malformasyonu olduğuna dair ikna edici bir kanıt olmadığında, ensefalopati ve nöbetleri olan herhangi bir yenidoğanda (yenidoğan) bu tanı araştırılmalıdır. Kardeşinde benzer bir bozukluk öyküsü olan inatçı nöbetleri olan tüm genç hastalarda da PDE’den şüphelenilmelidir.

Anormal gen ve biyokimyasal belirteçlerin keşfinden önce, tanı yalnızca bir hastanın piridoksin tedavisine verdiği yanıtın günler veya haftalar boyunca gözlemlenmesiyle klinik olarak konulabilirdi. Önemlisi, PDE tanısını doğrulayacak kesin bir EEG veya görüntüleme özelliği yoktur. Uzun süreli veya çok sık nöbet geçiren hastalarda, EEG, oksijen satürasyonu ve hayati bulguları izlerken 100 mg piridoksinin intravenöz olarak uygulanmasıyla akut olarak klinik tanı konulabilir.

PDE’li hastaların çoğunda klinik nöbetler sona erecek ve EEG’de buna karşılık gelen bir değişiklik görülecektir. Bir yanıt gösterilmezse, doz maksimum 500 mg’a kadar tekrarlanmalıdır. PDE’li bazı hastalarda bu denemeyi önemli nörolojik ve kardiyorespiratuvar yan etkiler izledi; bu nedenle yakın sistemik izleme esastır. En azından günlük olarak meydana gelen daha kısa nöbetler yaşayan hastalar için tanı, oral yoldan 30 mg/kg/gün piridoksin verilerek konulabilir.

Bu şekilde tedavi edilen PDE’li hastalar bir hafta içinde klinik nöbet geçirmeyi bırakmalıdır. Her iki durumda da, PDE tanısını doğrulamak için, piridoksin kullanımından sonra nöbetleri duran bir hastanın kanında veya idrarında α-AASA testi veya ALDH7A1 geni testi yapılmalıdır . Çok genli “epilepsi panelleri” ve tüm ekzom dizilemesinin geliştirilmesiyle, PDE, tedavi edilemeyen epilepsisi olan hastalarda beklenmeyen bir tanı olabilir ve keşfi, yönetimde derhal bir değişikliğe yol açmalıdır.

PDE’li hastaların etkili tedavisi ömür boyu piridoksin farmakolojik takviyeleri gerektirse de, bu bozukluğun nadir olması nedeniyle optimal dozu belirlemek için kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Piridoksin için RDA bebekler için 0,5 mg ve yetişkinler için 2 mg’dır. PDE’li hastalar genellikle günde 50 – 100 mg piridoksin ile tedavi edildiklerinde mükemmel nöbet kontrolüne sahip olmuşlardır; bazı hastalar çok daha düşük dozlarda kontrol altına alınabilirken, diğerleri daha yüksek dozlara ihtiyaç duymaktadır.

Bazı yeni çalışmalar, daha yüksek dozların bu hastaların entelektüel gelişimini artırabileceğini ve 15 – 30 mg/kg/gün dozunun optimal olabileceğini ileri sürmektedir. Hidrosefali veya heterotopi (beyin yapısındaki doğumsal kusurlar) gibi beyin gelişiminde ilişkili anormallikleri olan belirli PDE’li hastaların nöbetlerinin hepsi tek başına piridoksin ile kontrol altına alınamayabilir ve bu hastaların bir veya daha fazla antikonvülsan ilaç kullanması gerekir.

Ancak piridoksinin aşırı kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü piridoksin periferik sinir sistemine zarar verebilir (nörotoksisite) ve geri dönüşümlü bir duyusal nöropati olarak ortaya çıkabilir. Piridoksin nörotoksisitesi öncelikle “mega-vitamin tedavisi” alan yetişkinlerde bildirilmiş olsa da, günde 2 gram piridoksin alan olası PDE’li bir ergenin sakatlayıcı olmayan bir duyusal nöropatisi olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, dozların 15 – 30 mg/kg/gün aralığında kalması ve günde 500 mg’ı geçmemesi önerilir.

Paylaşın

Pirüvat Karboksilaz Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pirüvat karboksilaz eksikliği (PC eksikliği), doğumda görülen nadir bir genetik bozukluktur ve büyüme geriliği, gelişimsel gecikme, tekrarlayan nöbetler ve vücudun beyin fonksiyonu için önemli olan enerji ve nörotransmitterler için gerekli yakıtları üretememesi ile karakterizedir.

Haber Merkezi / En şiddetli formunda, PC eksikliği özellikle sinir sisteminde doku ve organlarda ilerleyici hasara yol açar. PC eksikliği otozomal resesif genetik bir durum olarak kalıtılır.

Üç tip PC eksikliği tanımlanmıştır ve bunlar tip A, tip B ve tip C olarak adlandırılır. PC eksikliği tip A (infantil form) bebeklikte başlar ve semptomlar arasında gelişimsel gecikme, zihinsel engellilik, kanda laktik asit ve keton cisimlerinde hafif ila orta dereceli yükselmelerle karışık asit-baz bozukluğu (laktik asidoz/ketoasidoz), karın ağrısı, kusma, yorgunluk ve kas güçsüzlüğü bulunur. Bu tip PC eksikliği olan çocuklar genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ölür, ancak bazıları yetişkinliğe kadar yaşar.

PC eksikliği tip B (şiddetli neonatal form) genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra başlar. Laktik asidoz, ketoasidoz ve yüksek amonyak (hiperamonemi) karakteristiktir. Karaciğer yetmezliği, kas tonusunda azalma (hipotoni), zihinsel engellilik, anormal göz hareketleri, üst motor nöronların hasarından kaynaklanan düzensiz belirtiler ve refleksler (piramidal yol belirtileri), nöbetler ve koma yaygındır. Bu tip pirüvat karboksilaz eksikliği olan çocuklar genellikle yaşamın ilk üç ayında ölür, ancak daha uzun süreli iki sağ kalan tanımlanmıştır.

PC eksikliği tip C, normal veya hafif gecikmiş gelişim ve normal yaşam beklentisi ile karakterizedir. Laktik asidoz hafif ve aralıklıdır.

PC eksikliği, pirüvat karboksilaz (PC) genindeki değişiklikler (mutasyonlar) sonucu oluşan ve pirüvat karboksilaz enziminin eksik veya azalmış miktarıyla sonuçlanan bir durumdur. Bu enzim, oksaloasetat üretmek için hücrelerin enerji üreten merkezlerinde (mitokondri) işlev görür. Beyin enerjisi, bazı sinir hücrelerinin etrafındaki koruyucu kılıfın (miyelin) ve beyindeki nörotransmitterlerin üretimi için gereklidir.

PC eksikliği otozomal resesif genetik bir rahatsızlık olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey bir normal gen ve bir hastalık geni miras alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de değişmiş geni geçirmesi ve etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynleri gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genleri miras alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma olasılığı daha yüksektir; bu da çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.

Büyüme geriliği, gelişme geriliği, tekrarlayan nöbetler ve metabolik asidozu olan bireylerde PC eksikliğinden şüphelenilir.

PC eksikliği fiziksel semptomlar ve laboratuvar çalışmaları ile teşhis edilir. Kanda amonyak, pirüvat, laktat, asetoasetat ve beta-hidroksibutirat seviyeleri yüksektir. Pirüvat karboksilaz enzim aktivitesinin anormal derecede düşük olup olmadığını belirlemek için deri hücreleri örnekleri üzerinde test yapılabilir. Eksik olduğunda, PC enzim aktivitesi genellikle normal aktivitenin %5’inden azdır. Tanıyı doğrulamak için PC gen mutasyonları için moleküler genetik test mevcuttur.

Etkilenen bir aile üyesinde spesifik PC gen mutasyonları tespit edilmişse , moleküler genetik test ile taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı mümkün olabilir.

PC eksikliğinin tedavisi, vücut için alternatif enerji kaynakları ve pirüvat metabolize etmenin alternatif yollarını (anaplerotik tedavi) sağlamayı amaçlar. Yağ oranı düşük, karbonhidrat ve protein oranı yüksek bir diyet önerilir. İntravenöz sıvılar, hidrasyon ve metabolik asidozun düzeltilmesi, hastalığın yönetimi için bireysel alevlenmelerde yardımcı olabilir. Tiamin, lipoik asit, dikloroasetat, aspartik asit ve sitrat bazen pirüvat ve laktat seviyelerini düşürmeye yardımcı olabilir.

Biyotin bazen pirüvat karboksilaz enziminin işlevini iyileştirebilir. Triheptanoinin, muhtemelen bir anaplerotik asetil-CoA ve propiyonil-CoA kaynağı sağlayarak bir vakada karaciğer yetmezliğini ve biyokimyasal anormallikleri tersine çevirdiği bildirilmiştir. Triheptanoin ayrıca nörolojik belirtileri tersine çevirmede de umut vadedebilir ancak bu öneriyi ele almak için daha fazla çalışma gereklidir. Bu bildirilen tek vakada yaşam beklentisi uzamamıştır.

Nörolojik semptomları düzeltmek veya iyileştirmek için şu anda kanıtlanmış bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır.

Paylaşın

Piruvat Dehidrojenaz Kompleksi Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Piruvat dehidrojenaz kompleksi eksikliği (PDCD), piruvat dehidrojenaz kompleksindeki (PDC) üç enzimden birinin eksikliğinden kaynaklanan nadir bir karbonhidrat metabolizması bozukluğudur. Hastalık belirtilerinin başlangıç ​​yaşı ve şiddeti büyük farklılıklar göstermektedir.

Haber Merkezi / Doğum öncesi dönemde veya bebeklik döneminde başlayan PDCD semptomları olan bireyler genellikle erken çocukluk döneminde ölürler. Çocukluğun ilerleyen dönemlerinde PDCD geliştirenler nörolojik semptomlara sahip olabilir ancak genellikle yetişkinliğe kadar hayatta kalırlar. PDCD’li bireylerin çoğunda X kromozomunda bulunan PDHA1 geninde bir anormallik vardır. Etkilenen bireylerin daha küçük bir yüzdesi, otozomal resesif kalıtımı takip eden bozukluğun formlarına sahiptir.

PDCD’li bireyler, bebeklik döneminde ölümcül laktik asidozdan kronik nörolojik fonksiyon bozukluğuna kadar uzanan geniş bir semptom yelpazesinden etkilenir. PDCD’li bireylerin tümü doğumda etkilenmez, ancak neredeyse tamamı yaşamlarının ilk yılında hastalığın belirtilerini gösterir. Yetersiz beslenme, uyuşukluk ve hızlı nefes alma (takipne) dahil olmak üzere PDCD’nin en yaygın görülen özellikleri, kandaki laktik asit seviyelerinin artmasından kaynaklanmaktadır. Diğer erken semptomlar arasında motor gecikmeler, zayıf kas tonusu (hipotoni) ve nöbetler gibi nörolojik fonksiyon bozukluklarının yanı sıra nörogörüntülemede beyin yapısal anormallikleri yer alır.

PDCD’li birçok bireyde ayrıca gelişimsel gecikmeler, koordinasyon bozukluğu (ataksi) ve solunum yolu enfeksiyonları/sıkıntıları vardır. Semptomlar doğum öncesi dönemde veya doğumdan hemen sonra başladığında, nörolojik gelişim ciddi şekilde etkilenebilir ve büyük eksikliklere neden olabilir. Bununla birlikte, semptomları doğumdan çok sonra başlayan bireyler, ataksi gibi semptomların aralıklı olarak ortaya çıkmasıyla birlikte normal nörolojik gelişime sahip olabilirler.

PDCD, piruvat dehidrojenaz kompleksinin bileşenlerini kodlayan genlerdeki anormalliklerden kaynaklanır. Piruvat dehidrojenaz kompleksi üç enzim (E1, E2 ve E3) ve birden fazla koenzim içerir. E1 enzimi bir alfa ve bir beta alt biriminden oluşur. PDCD’ye en yaygın olarak E1 alfa alt birimini, E1-alfa alt birimi piruvat dehidrojenaz genini veya PDHA1’i kodlayan gendeki anormallikler neden olur. PDHA1 geninde, PDCD’ye neden olduğu bilinen, PDHA1 varyantları olarak da adlandırılan birçok farklı anormallik vardır. PDHA1 varyantlarının çoğu sporadiktir, yani bunlar PDHA1 genindeki yeni değişikliklerdir ve kalıtsal değildir. Ancak bu gen X kromozomunda yer aldığından kalıtsal olarak X’e bağlı resesif kalıtım modelini takip eder.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Bazen PDCD’ye piruvat dehidrojenaz kompleksinin farklı alt birimlerini kodlayan genlerdeki anormallikler neden olur. Bu genler arasında PDHX, PDHB, DLAT, PDP1 ve DLD bulunur . Bu genlerdeki anormallikler otozomal resesif kalıtım modelini takip eder.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Biyokimyasal anormallikler, doğumdan kısa bir süre sonra şiddetli asidozdan (kanda anormal derecede yüksek laktik asit seviyeleri) hafif yüksek seviyelere, çoğu zaman karbonhidrat bakımından zengin bir yemeğin ardından değişir. Bazı hastalarda kan laktat düzeyindeki yükselme yalnızca akut ataklar sırasında görülür. Anormal derecede büyük miktarda alanin amino asidinin atılımı (alaninüri) yalnızca akut ataklar sırasında ortaya çıkabilir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve manyetik rezonans spektroskopisi (MRS) gibi görüntüleme çalışmaları, ciddi hastalıkla ilişkili yapısal beyin anormalliklerini ortaya çıkarabilir. Kesin bir klinik tanı, lökositlerde, fibroblastlarda veya doku biyopsisinde anormal PDC enzim seviyelerinin veya fonksiyonunun ölçülmesiyle yapılabilir.

Genetik tanı, PDHA1, PDHX, PDHB, DLAT, PDP1 veya DLD genlerindeki patojenik varyantların tanımlanmasıyla konulabilir.

PDCD’ye özgü hiçbir tedavi mevcut değildir. Dikloroasetat, laktik asidozu tedavi etmek için akut ataklar sırasında intravenöz olarak veya düzenli olarak oral olarak uygulanabilir. Etkilenen bireylerin çoğu, ketojenik (düşük karbonhidratlı, yüksek yağlı) diyeti sürdürmekten ve nöbetleri önlemek için antiepileptik ilaçlar almaktan yararlanır. Etkilenen bazı bireyler, piruvat dehidrojenaz kompleksinin E1 alt biriminin kofaktörü olan tiamin tedavisine yanıt verir. Bu bağlanma bölgesini spesifik olarak etkileyen mutasyonlara sahip bireyler, daha yüksek dozlarda tiamin takviyesi gerektirebilir.

Paylaşın

Piruvat Kinaz Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Piruvat kinaz eksikliği (PKD), hemolitik anemi olarak adlandırılan, kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. Anemi, kan dolaşımında düşük düzeyde kırmızı kan hücresi olduğunda kullanılan genel bir terimdir ve hemolitik (veya hemoliz), kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanması anlamına gelir.

Haber Merkezi / Kırmızı kan hücreleri kemik iliğinde oluşur ve daha sonra kan dolaşımına salınır. En genç kırmızı hücreler ilk kez kan dolaşımına salındığında bunlara retikülosit adı verilir. Kırmızı kan hücreleri vücutta dolaşarak dokulara oksijen sağlar. Sağlıklı kırmızı kan hücreleri yaklaşık 120 gün dayanır.

PKD, PKLR genindeki piruvat kinaz enziminin eksikliğine yol açan değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır . Bu varyantlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Piruvat kinaz, glikoliz adı verilen bir süreçte hücrelerin şekeri (glikozu) enerjiye (adenozin trifosfat, ATP denir) dönüştürmesine yardımcı olan bir enzimdir. Kırmızı hücreler enerji için bu sürece bağımlıdır ve bu nedenle piruvat kinaz eksikliği, kırmızı hücre enerjisinde eksikliğe ve erken kırmızı hücre tahribatına (hemoliz) yol açar. Piruvat kinaz eksikliği olan kırmızı hücreler 120 gün yerine yalnızca birkaç günden haftalara kadar dayanır.

PKD’nin şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde hafif semptomlara neden olabilirken, bazılarında daha şiddetli semptomlar gelişebilir.

Piruvat kinaz eksikliğinden kaynaklanan semptomlar oldukça değişken olabilir. Bir kişiyi nasıl etkilediği, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden önemli ölçüde farklı olabilir. Bazı kişilerde bu bozukluk doğumda yaşamı tehdit edici olabilir. Diğer bireylerde bu bozukluğun hafif semptomları olabilir veya hiç semptom olmayabilir ve yetişkinliğe teşhis konulamayabilir. Diğerleri çocuklukta veya yetişkinlikte semptomlar geliştirebilir. Ana bulgu olan hemolitik anemi kronik, yaşam boyu süren bir durumdur.

Yenidoğanlar: Doğumdan önce, anemisi olan bazı gelişmekte olan fetüslerde fetal hidrops adı verilen bir durum gelişebilir. Bu, fetüsün doku ve organlarında büyük miktarda sıvının biriktiği ciddi bir durumdur. Anemi nedeniyle kalbin oksijen sağlamak için normalden daha fazla miktarda kan pompalaması gerektiğinden gelişir. Gelişmekte olan fetüsteki anemi aynı zamanda zayıf büyümeye veya erken doğuma da yol açabilir. Bazı yenidoğanlarda doğumda karaciğer ve/veya dalak büyümesi, akciğerlerdeki ve kalbin sağ tarafındaki atardamarlarda yüksek tansiyon (pulmoner hipertansiyon), iltihaplanma ve/veya karaciğer hastalığı belirtileri gibi ciddi semptomlar görülebilir.

Doğumda, bazı bebeklerde ciddi anemi ve derinin ve göz aklarının sararması anlamına gelen şiddetli sarılık olabilir. Sarılık, vücutta bilirubin seviyesinin yüksek olmasından kaynaklanır. Normalde eski veya hasar görmüş kırmızı kan hücreleri dalakta parçalandığında bilirubin kan dolaşımına salınır. Bu tip bilirubine konjuge olmayan (veya dolaylı) bilirubin denir. Konjuge olmayan bilirubin karaciğer hücreleri tarafından alınır, konjuge bilirubine dönüştürülür ve bağırsaklara ve ardından dışkıya atılır. Hemolizde kan dolaşımına fazla miktarda bilirubin salınır ve karaciğer konjugasyon sürecine ayak uyduramaz. Yüksek bilirubin düzeylerine sahip çocuklar ve yetişkinlerin aksine, bebeklerde yüksek bilirubin düzeyleri, toksik bilirubin düzeylerinin birikmesiyle karakterize edilen nörolojik bir durum olan kernikterusa yol açabilir. Yenidoğanlarda yüksek bilirubin seviyeleri, kernikterus riskini önlemek için agresif tedavi gerektirir.

Çocuklar ve yetişkinler: Çocuklarda ve yetişkinlerde en sık görülen bulgu anemidir. Anemi yorgunluk, bitkinlik, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrısı, soluk ten rengi, nefes almada zorluk (nefes darlığı), nefes darlığı ve kalp semptomlarına neden olabilir.

Sarılık veya skleral sarılık derecesi, toplam konjuge olmayan bilirubin miktarına bağlıdır. Bu hem hemoliz derecesine hem de bireyin genetik olarak belirlenen bilirubini metabolize etme yeteneğine göre belirlenir. Gilbert sendromlu kişiler, karaciğerde bilirubinin işlenmesinde rol oynayan bir enzimin üretimini azaltan kalıtsal bir duruma (bir gen varyantının iki kopyası) sahiptir. Gilbert sendromu yaygındır, dolayısıyla birinin hem PKD hem de Gilbert sendromunu miras alması mümkündür. PKD’li çocuklar ve yetişkinler safra taşı geliştirebilir. Safra taşları safra kesesinde oluşan, safra kanallarını tıkayan ve ağrıya neden olan küçük, sert kitlelerdir. Safra taşları, konjuge olmayan bilirubinin artması nedeniyle PKD’li çocuklarda ve yetişkinlerde sık görülen bir komplikasyondur. Devam eden hemoliz nedeniyle safra taşı riski yaşam boyudur.

Etkilenen bireylerde dalak büyümesi (splenomegali) de gelişebilir. Dalağın bir işlevi kırmızı kan hücrelerini filtrelemektir. Anormal kırmızı kan hücrelerini filtrelediği için dalak genişler. Genişlemiş bir dalak genellikle ağrıya neden olmaz.

Hemolitik ataklar, stresörlerin veya hemoliz tetikleyicilerinin varlığında gelişir; bunlar çoğunlukla enfeksiyonlardır ve bu nedenle çocuklukta daha sık görülür. Hamilelik aynı zamanda yaygın bir hemolitik tetikleyici olabilir. Bu ataklar sırasında bireyin yorgunluk, solgunluk, skleral sarılık, sarılık ve/veya koyu renkli idrar gibi semptomları kötüleşir. Aplastik bir krize parvovirüs B19 enfeksiyonu (Beşinci hastalık olarak da bilinir) neden olur. Bu genellikle yüksek ateşe ve yüz kızarıklığına neden olur. PKD’li bireylerde parvovirüs enfeksiyonu, kemik iliğinde retikülosit üretimini azaltır veya durdurur ve dolayısıyla hemoglobin seviyesini düşürür. PKD’li bireylerdeki aplastik krizler sıklıkla kan nakli gerektirir.

Aşırı demir yükü PKD hastalarında en sık görülen bulgulardan biridir. Aşırı demir yükü hem kan nakli yapılan kişilerde hem de hiç kan nakli yapılmamış kişilerde ortaya çıkabilir. Aşırı demir yükü, vücudun çeşitli organlarında en sık karaciğerde anormal demir birikmesidir, ancak demir yüklenmesi kalpte ve hormon üreten organlarda da (endokrin organlar) meydana gelebilir. Önemli miktarda demir birikene kadar demir yüklemesi semptomlarla ilişkili değildir, bu nedenle PKD’li tüm bireylerde demir çalışmalarının düzenli olarak izlenmesi önemlidir.

PKD’de başka komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. Ergenler ve yetişkinlerde genellikle kemik kırılması riskinde artışla birlikte zayıf kemikler (osteopeni veya osteoporoz) gelişir. Yetişkinlerde, genellikle ayak bileklerinin çevresinde cilt yaraları (ülserler) gelişebilir. Daha az görülen diğer komplikasyonlar arasında pulmoner hipertansiyon ve kemik iliği dışında kan hücresi üretimi (ekstramedüller hematopoez) yer alır. Hastalarda PKD’nin kronik etkilerine bağlı zihinsel sağlık sorunları gelişebilir.

Piruvat kinaz eksikliğine PKLR genindeki bir değişiklik neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir.

PKLR geni , piruvat kinaz olarak bilinen özel bir proteinin (enzim) yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu gen değiştiği için fonksiyonel piruvat kinaz enziminde eksiklik vardır. Kırmızı kan hücreleri, uygun enerji üretimini sağlamak için çeşitli enzimler kullanır. Enerji, glikoliz adı verilen kimyasal bir işlemle üretilir. Glikoliz, hücre için enerji üretmek üzere şekerin (glikoz) parçalandığı kimyasal bir yoldur. Piruvat kinaz enzimi, adenozin trifosfat (ATP) adı verilen kimyasal bir bileşiği parçalar. Bu enzim eksik olduğundan ATP eksikliği oluşur. Bu, kırmızı kan hücrelerinin dehidrasyonuna ve anormal kırmızı hücre şekillerine yol açar. Değiştirilen kırmızı kan hücresinin ömrü kısalmış olup hemolitik anemiye yol açmaktadır. Değişen kırmızı hücreler yok edildikçe yeni kırmızı hücreler (retikülositler) oluşturulur ve bu da artan kırmızı hücre yıkımı ve artan kırmızı hücre üretimi arasında bir denge oluşturur.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif bir düzende kalıtsal bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için bir gendeki her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki varyantı miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ancak semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem gen varyantını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. PKD’li bireylerin çoğunda iki farklı PKLR gen varyantı (bileşik heterozigotlar) bulunur.

Piruvat kinaz eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ilk laboratuvar değerlendirmesine ve çeşitli özel testlere dayanır.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları veya genel dahiliye uzmanları, kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Semptomlar hastalar arasında farklılık gösterdiğinden kişiye özel bir tedavi planı geliştirilmelidir.

Yenidoğanlar: Fetal hidrops gelişirse veya hamilelik sırasında anemiye bağlı büyüme geriliği belirtileri varsa, gelişmekte olan fetüse kan nakli (intrauterin transfüzyon) gerekli olabilir. PKD’li yenidoğanların çoğunda, kırmızı hücrelerin parçalanması ve olgunlaşmamış karaciğerlerinin bilirubini konjuge edememesi nedeniyle sarılık gelişir. Etkilenen bazı bebeklerde bilirubinemi için fototerapi gerekebilir. Bu işlem sırasında gözler korunurken yoğun ışık çıplak cilde odaklanır. Bu, bilirubin metabolizmasını ve atılımını hızlandırmaya yardımcı olur. Şiddetli sarılığı olan bazı yenidoğanlarda kan değişimi gerekli olabilir. Değişim transfüzyonu, bir bireyin kanının alınması ve yerine bir donörün kanının verilmesidir.

Bebekler, çocuklar ve yetişkinler: PKD’li bebeklerde, çocuklarda ve yetişkinlerde kan transfüzyonu kullanılabilir. Transfüzyon kararı hemoglobin düzeyine değil, bireyin hemolitik anemiyi nasıl tolere ettiğine bağlıdır. Amaç mümkünse kan naklinden kaçınmaktır, ancak özellikle yaşamın ilk yıllarında büyüme ve gelişmeyi desteklemek ve yorgunluk veya yetersiz beslenme gibi semptomları önlemek için kan nakli gerekli olabilir. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde, özellikle semptomlar bireyler arasında çok farklı olduğundan, kan nakli için standart bir kriter veya program yoktur. Anemi nedeniyle günlük semptomları olan kişiler için düzenli kan nakli önerilebilir. Diğerleri yalnızca akut enfeksiyonlarda veya hamilelikte transfüze edilebilir. Diğer bireylere asla kan nakli yapılmayabilir.

Kırmızı hücre nakilleri zamanla demir birikmesine neden olur. Vücudun demirden kurtulma mekanizması yoktur ve bu nedenle tekrarlanan kırmızı hücre transfüzyonları ile demir karaciğerde birikmeye başlar. Aşırı demir yükü, PKD’li bireylerde, kırmızı hücre transfüzyonu olmasa bile, diyetten emilimin artması nedeniyle yaygın olarak ortaya çıkar. Şelasyon ajanları demire bağlanarak vücuttan kolaylıkla atılabilen maddeler oluşturur. Demirin vücuttan boşaltılması için flebotomi (kanın düzenli olarak alınması) kullanılabilir ancak anemisi olan kişilerde genellikle iyi tolere edilmez.

2022 yılında mitapivat (Pyrukynd), PKD’li yetişkinlerde hemolitik anemiyi tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Çalışmalar mitapivatın PKD hasta alt grubunda hemoglobini arttırdığını, hemolizi azalttığını ve günlük yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermiştir. Devam eden tedaviyle etki yıllarca korunabilir. PKD’li bireyler için mitapivatın uzun vadeli güvenliği ve etkinliği konusunda devam eden araştırmalar bulunmaktadır. Belirli PKLR gen varyantlarına sahip hastalarda hemoglobin yanıtı daha muhtemel olabilir .

Bazen dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) önerilebilir. Bireylerin sık kan nakline ihtiyaç duyması veya sık sık anemi semptomları göstermesi durumunda dalağın çıkarılması düşünülebilir. Hem açık cerrahi hem de laparoskopik splenektomi çoğu kişide aneminin kısmen iyileşmesine yol açmıştır. Bununla birlikte, bu cerrahi prosedür, yaşamı tehdit eden kan dolaşımı enfeksiyonları ve kan pıhtılaşması (tromboz) gibi potansiyel riskler taşır ve bunlar, splenektominin potansiyel faydalarına kıyasla ağır basar. Splenektomi sonrası enfeksiyon riski göz önüne alındığında, çoğu kişi splenektomiye başlamadan önce en az 5 yaşına kadar bekler. Bireylerin splenektomi öncesi ve sonrasında ek aşılar yaptırmaları, splenektomi sonrası profilaktik antibiyotik almaları ve ömür boyu katı ateş kurallarına uymaları da önemlidir.

Destekleyici bakım, safra taşı riski nedeniyle safra kesesinin izlenmesini içerebilir. Safra kesesinin çıkarılması (kolesistektomi), semptomatik safra taşı olan bireylerde ve splenektomi sırasındaki bireylerde takip edilir. Artan kırmızı hücre üretimini destekleyen folik asit takviyesi sıklıkla reçete edilir. Geç ergenlik döneminden veya erken yetişkinlik döneminden itibaren kemik yoğunluğu taramaları ile düzenli izleme yapılmalıdır. D vitamini, kalsiyum ve egzersiz kemik sağlığı için önemli olabilir.

Allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) PKD’yi iyileştirebilir. Bu, özellikle kronik kan transfüzyonuna ihtiyaç duyan sınırlı sayıda kişide uygulanmıştır. Allojenik kök hücre naklinde, etkilenen kişiler kemoterapi tedavisinden sonra sağlıklı bir donörden hematopoietik kök hücreler alırlar. Bu, nakil ile ilgili komplikasyonlardan ölmek de dahil olmak üzere önemli riskler taşıyan önemli bir tıbbi prosedürdür. Avrupa ve Asya’da PKD’li kişilerin yalnızca küçük bir kısmı HSCT’ye girmiştir. Çoğu doktor, risk-fayda oranının HSCT’ye göre splenektomi lehine olduğunu düşünmektedir. Bu tedavinin belirli PKD’li kişiler için uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Paylaşın

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi, kemik iliği tarafından üretilen kırmızı kan hücrelerinin (eritrositler) izole bir şekilde azalmasıyla karakterize nadir bir kemik iliği rahatsızlığıdır. Etkilenen bireyler yorgunluk, uyuşukluk ve/veya ciltte anormal solukluk (solukluk) yaşayabilir.

Haber Merkezi / Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi bilinmeyen nedenlerle (idiyopatik) veya birincil otoimmün bir rahatsızlık olarak ortaya çıkabilir. Ayrıca Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisinin timus bezinin (tioma) bir tümörü, viral enfeksiyonlar veya belirli ilaçlar nedeniyle sekonder olarak ortaya çıkabileceğine inanılmaktadır.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi, kemik iliğinde üretilen kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki azalma ile karakterizedir. Bu bozukluğa sahip bireylerde kırmızı kan hücrelerinin öncüllerinin (eritroblastlar) sayısı yetersizdir. Kemik iliğini kırmızı kan hücreleri üretmeye teşvik eden eritropoietin hormonunun seviyeleri genellikle yüksektir. Etkilenen bireylerde yorgunluk, uyuşukluk ve/veya ciltte anormal solukluk (solukluk) görülebilir.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi’nin, muhtemelen timüs bezinin bir tümörü, belirli ilaçlar veya viral bir enfeksiyondan kaynaklanan bir otoimmün bozukluk olduğu düşünülmektedir. Bir grup kemik iliği yetmezliği sendromundan biridir.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi genellikle sülfonilüreler (diyabet tedavisinde kullanılır), artrit tedavisinde kullanılan altın, epilepsi tedavisinde kullanılan penisilin, fenitoin ve fenobarbitol veya bu bozukluğa neden olabilen anestezik halotan gibi bazı ilaçlar kesildiğinde remisyona girer. 30 yaşın altındaki etkilenen bireylerde, bozukluk başlangıçta bağışıklık baskılayıcı ilaç prednizon ve/veya antitimosit globulin ile tedavi edilebilir.

Bağışıklık sistemini de baskılayan siklofosfamid, azatioprin veya 6-merkaptopurin ilaçları, Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi olan yaşlı bireyleri veya steroidlere veya antitimosit globuline yanıt vermeyenleri tedavi etmek için kullanılabilir. Her iki yaş grubundaki hastalar, ilaçlar etkisini gösterene kadar periyodik kan transfüzyonlarına ihtiyaç duyabilir. Bozukluğun remisyonu sağlandığında ilaç tedavisi yavaşça azaltılır.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi olan bir bireyde timüs bezi tümörü varsa, bu bezin cerrahi olarak çıkarılması genellikle bu bozukluğun gerilemesini sağlar.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos