image

Rothmund Thomson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Rothmund Thomson sendromu (RTS), vücudun birçok bölümünü etkileyebilen nadir bir genetik bozukluktur. Bozukluk, ciltte belirgin anormallikler, seyrek saç, kirpik ve/veya kaşlar, küçük boy, iskelet ve diş anormallikleri ve kansere yatkınlık ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Hastalarda genellikle bebeklik döneminde RTS belirtileri görülmeye başlar ve ortaya çıkan ilk özellik yanaklarda başlayan ve daha sonra vücudun diğer bölgelerine yayılan bir döküntüdür. Döküntü giderek kronikleşir ve yaşam boyu devam eder. Gözler, kemikler, dişler ve saçlar gibi vücudun diğer bölgelerini de içeren başka özellikler ortaya çıkabilir ve hastalar akranlarına kıyasla küçük olabilir. Hastalarda kanser, özellikle belirli cilt ve kemik kanseri (osteosarkom) geliştirme riski artmıştır.

Kanser geliştirmeyen hastalarda yaşam süresinin genellikle normal olduğu düşünülür, ancak yayınlanmış literatürdeki takip verileri sınırlıdır. RTS, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Hastaların yaklaşık üçte ikisinde iki genden birinde, RECQL4 ve ANAPC1 genlerinde değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) vardır. RTS’nin kalan vakaları için, ilgili gen(ler) henüz tanımlanmamıştır.

Rothmund-Thomson sendromu, erken bebeklikte ortaya çıkan nadir bir genetik bozukluktur. Semptomların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. RTS tipik olarak cilt döküntüsü, seyrek saç, kötü şekilli kemikler, göz merceklerinin anormal bulanıklaşması (juvenil katarakt), kısa boy ve diğer fiziksel anormalliklerle karakterizedir. Zeka genellikle normaldir, ancak etkilenen bazı bireylerin zihinsel engelli olduğu bildirilmiştir.

Cilt ve saç: Yaklaşık üç ila altı aylık yaşlar arasında, RTS’li bebeklerde yanaklarda kızarıklık (eritem) gelişir; bu kızarıklıklar yamalar veya iltihaplı plaklar şeklinde görünebilir ve güneş yanığına veya hatta egzamaya benzeyebilir. Kızarıklığa şişlik (ödem) eşlik edebilir. Bazı çocuklarda döküntü hayatın daha erken dönemlerinde belirginleşebilir veya iki yaşına kadar geç gelişebilir. Döküntü genellikle kollara ve bacaklara yayılır ve kalçaları içerebilir veya içermeyebilir.

Gövde ve karın genellikle etkilenmez. Zamanla ve genellikle erken çocukluk döneminde iltihap gerileme eğilimindedir ve etkilenen bölgelerdeki cilt, teleanjiektazi (belirgin, küçük, örümcek benzeri kan damarları); küçük atrofi noktaları (cilt dokusu dejenerasyonu veya incelmesi); ve artan pigment (hiperpigmentasyon) ve azalan pigment (hipopigmentasyon) arasında değişen anormal cilt pigmentasyonu alanları ile karakterize edilen poikiloderma olarak bilinen daha kronik bir döküntü modeline dönüşür ve dantelli, örümcek benzeri veya benekli bir görünüm verir.

Bazı hastalarda cildin güneşe maruz kalmaya karşı hassasiyeti (fotosensitivite) bildirilmiştir ve döküntü daha fazla güneşe maruz kalan bölgeleri etkileme eğilimindedir. Ancak döküntünün her zaman güneşe maruz kalan bölgelerle (örneğin kalçalar) sınırlı olmadığını belirtmek önemlidir. Etkilenen bazı kişiler, güneşe maruz kalmayla ilişkili olabilecek veya olmayabilecek ciltte kabarcık (bül) öyküsü bildirmektedir. Kabarcık oluşumu hastalar geç çocukluk çağına ulaştıkça azalma eğilimindedir.

RTS’nin yetişkinlikte daha belirgin olma eğiliminde olan diğer cilt belirtilerinden biri, avuç içleri ve ayak tabanları, dizler ve bazen parmaklar veya ayak parmakları çevresi gibi belirli bölgelerin kalınlaşıp aşırı büyüdüğü ve pürüzlü, siğil benzeri (verrucous) bir doku geliştirdiği hiperkeratoz adı verilen bir durumdur. Şiddetli vakalarda, belirli bölgelerde büyük, verrucous aşırı büyümesi önemli rahatsızlığa veya aktivitelerin kısıtlanmasına neden olabilir.

Ek olarak, RTS’li birçok hastanın seyrek saç derisi vardır ve bazılarında tam kellik (alopesi) olabilir. Birçok kişide kaşlar, kirpikler ve vücut kılları da seyrek olabilir veya olmayabilir. Bazı hastalarda tırnaklar kötü biçimli (distrofik) ve/veya alışılmadık derecede küçük (hipoplastik) olabilir.

Gözler: Yaklaşık iki ila yedi yaşları arasında, RTS’li bazı çocuklarda her iki gözün lenslerinde ani bulanıklık (bilateral juvenil katarakt) da gelişebilir. Bu tür kataraktlar tipik olarak, aksi takdirde berrak bir lensin geniş veya dar bir alanında beliren opak, yarı katı, beyaz noktalardır (zonüler veya lameller katarakt). Bu tür kataraktların gelişimi haftalar içinde ciddi görme bozukluğuna veya kaybına neden olabilir ve bir göz uzmanının (oftalmolog) acil cerrahi müdahalesi genellikle görmeyi geri kazandırabilir.

Büyüme ve gelişme: RTS’li bireylerin büyük bir yüzdesi doğumdan önce ve sonra anormal derecede yavaş büyüme yaşar (doğum öncesi ve sonrası büyüme gecikmesi), bu da hafif ila orta derecede küçük boylara yol açar. Bu küçük boy, boy ve kiloya göre simetriktir ve hastaların üst ve alt vücutları orantılı olarak gelişir.

Kemikler ve dişler: Hastaların büyük bir yüzdesinde klinik olarak görülebilen veya görülemeyen kemik anormallikleri vardır. En belirgin anormalliklerden biri, küçük, kötü biçimli veya eksik başparmaklar veya kısa ön kollar olarak ortaya çıkan radyal ışın defektidir. Vücuttaki diğer kemikler, özellikle kollar, eller ve bacaklardakiler de anormal şekilde oluşmuş, kısalmış veya kaynaşmış olabilir ve bu kemik bulgularından bazıları yalnızca röntgenlerde görülebilir. Bazı hastalarda belirgin alın (frontal çıkıntı) veya çökük burun köprüsü (eyer burun) gibi kraniyofasiyal bölgenin karakteristik anormallikleri de olabilir. Hastalarda ayrıca ciddi vakalarda kırıklara yol açabilen azalmış kemik yoğunluğu (osteopeni veya osteoporoz) olabilir. RTS’li hastaların dişleri küçük veya kötü biçimli olabilir.

Gastrointestinal ve beslenme: RTS’li birçok bebek ve küçük çocuk, genellikle süt veya mama intoleransına atfedilen, spesifik olmayan kusma ve ishal gibi gastrointestinal rahatsızlıklar yaşar. Bazı hastalar besin alımını sürdürmek için beslenme tüplerine ihtiyaç duyar. Ancak, hemen hemen tüm hastalarda, bu sorunlar daha sonraki çocukluk döneminde çözülür.

Kanser: RTS’li bireylerde kanser, özellikle osteosarkom ve melanom dışı cilt kanserleri (skuamöz ve bazal hücreli karsinomlar) geliştirme riski artmıştır. Bunlar RTS’de karşılaşılan en sık kanserler olsa da, baş ve boyun bölgesinde skuamöz hücreli karsinom ve lösemi gibi hematolojik maligniteler geliştiren birkaç hasta bildirilmiştir.

Doğurganlık: RTS’li bazı bireylerde gonadların (yani kadınlarda yumurtalıklar veya erkeklerde testisler) yetersiz aktivitesiyle karakterize bir durum olan hipogonadizm vardır. Sonuç olarak, etkilenen kadınlar düzensiz adet görebilirken, hem etkilenen erkekler hem de kadınlar gecikmiş cinsel gelişim yaşayabilir. Hipogonadizmli bireylerde doğurganlık azalabilir; ancak bazı hastalar (hem erkek hem de kadın) çocuk sahibi olmuştur.

Rothmund Thompson sendromu, otozomal resesif bir desende kalıtılan genetik bir bozukluktur. RTS’li bireylerin yaklaşık 2/3’ünde RECQL4 geninde (tip 2 RTS) veya ANAPC1 geninde (tip 1 RTS) bir anormallik (varyant veya mutasyon) bulunur. RECQL4 geni, vücuttaki hücrelerdeki genetik materyal olan DNA’nın replikasyonu ve onarımında rol oynayan bir proteinin üretiminden sorumludur.

ANAPC1 , hücre döngüsü ilerlemesi için önemli olan ve ayrıca DNA replikasyonu ve onarımında rol oynayan APC1 adlı bir proteini kodlar. Etkilenen bireylerin yaklaşık 1/3’ünde bu genlerde tespit edilebilir varyantlar olmadığından, henüz keşfedilmemiş diğer genler de muhtemelen RTS ile ilişkilidir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden de mutasyona uğramış bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir normal gen ve bir mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni hem geçirmesi hem de etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Rothmund Thompson sendromu, poikilodermatöz döküntünün başlangıcı, görünümü ve ilerlemesine göre teşhis edilir. Döküntü mevcutsa ancak atipik ve RTS ile ilişkili diğer fiziksel özellikler mevcutsa RTS tanısı şüphelenilebilir. Tanıyı doğrulamak için RECQL4 geni için moleküler genetik test mevcuttur, ancak RTS vakalarının üçte birinde bu test negatif olabilir. Bu nedenle, negatif bir test RTS tanısını dışlamaz, ancak pozitif bir test tanıyı doğrular.

Rothmund Thomson sendromunun tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (dermatologlar), genetik bozukluklarda uzmanlaşmış doktorlar (genetikçiler), göz uzmanları (oftalmologlar), kemik bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedi uzmanları), diş uzmanları ve/veya diğer sağlık profesyonelleri, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak zorunda kalabilir.

RTS tedavisi için spesifik terapiler semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyleri güneşe maruz kalmaktan korumak için özel önlemler önerilebilir (örn. topikal güneş kremleri, güneş gözlükleri vb. kullanımı). Hastalar cilt kanseri geliştirmeye yatkın olduklarından (örn. skuamöz veya bazal hücreli karsinomlar), doktorlar cilt malignitelerinin hızlı bir şekilde tespit edilmesini ve tedavi edilmesini sağlamak için etkilenen cilt bölgelerini yakından izleyebilir.

Ek olarak, RTS’li bazı bireyler genel popülasyona göre belirli cilt dışı maligniteler (örneğin osteosarkom) geliştirmeye daha yatkın olduğundan, doktorlar erken tespit ve hızlı, uygun tedavi sağlamak için etkilenen bireyleri yakından izleyebilir. Bu hastalarda genellikle yeni patolojik lezyonlardan ayırt edilmesi gereken altta yatan iskelet kusurları bulunduğundan, temel iskelet araştırmaları önerilir. Osteosarkom ve diğer kanserler için etkili tedaviler şu anda mevcuttur ve RTS’li bazı hastaların genel popülasyondaki kanser hastaları gibi bu tedavileri tolere edebildiği görülmektedir. Diğer hastalar belirli kemoterapi ajanlarına karşı bireysel toleransa bağlı olarak doz azaltımlarına ihtiyaç duyabilir.

RTS hastaları osteoporoz ve kemik kırıkları açısından risk altında olabilir. DXA taramaları ile izleme garanti edilebilir ve bazı hastalar kemik takviyelerinden faydalanabilir. Kataraktlar ciddi görme bozukluğuna veya kaybına neden olabileceğinden, RTS’li bebekler ve çocuklar kataraktların derhal tespit edilmesi ve uygun tedavinin zamanında uygulanması için çocuk doktorları ve göz doktorları tarafından yakından izlenmelidir. Ciddi görme bozukluğunu veya kaybını önlemek için opaklaşmış lenslerin cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir.

RTS ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek dişsel anormallikler cerrahi müdahale, protez ve diğer yapay cihazların kullanımı ve/veya diğer destekleyici teknikler yoluyla tedavi edilebilir. Darbeli boya lazeri döküntünün teleanjiektazik bileşeninin kozmetik tedavisinde kullanılmıştır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Roussy Levy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Roussy Lévy Sendromu, kalıtsal arefleksik distazi olarak da bilinir, tipik olarak erken çocukluk döneminde belirginleşen nadir bir genetik nöromüsküler bozukluktur.

Haber Merkezi / Bozukluk, koordinasyon bozukluğu, hareketlerin zayıf yargılanması (duyusal ataksi) ve alt bacakların ve en sonunda ellerin refleks yokluğu (arefleksi); alt bacakların kaslarının zayıflığı ve dejenerasyonu (atrofi); ayak parmaklarının artmış ekstansiyonuyla birlikte ayakların anormal derecede yüksek kemerleri (pes cavus veya “pençe ayağı”) ve ellerin titremesi ile karakterizedir.

Etkilenen birçok bireyde ayrıca omurganın önden arkaya ve yanlara doğru anormal bir eğriliği (kifoskolyoz) vardır. Roussy-Lévy Sendromu olan bireylerde, alt bacakların kaslarına belirli sinir sinyallerinin iletilmesinde başarısızlık vardır (denervasyon). Roussy Levy Sendromu otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtılır.

Roussy Lévy Sendromu’nun semptomları, bacak kaslarında zayıflık ve atrofi ile birlikte his kaybının olması bakımından diğer kalıtsal motor duyusal nöropatilere benzer. Bu sendromu olan kişilerde yürüme zorluğu, refleks eksikliği ve ayak veya ayaklarda deformite (pes cavus) görülür. Ancak Roussy Lévy, bozukluğun çocuklukta çok erken başlaması ve yavaş ilerleyen seyri nedeniyle diğer kalıtsal motor duyusal nöropatilerden farklıdır. Roussy Lévy’nin ayrıca karakteristik özelliklerinden biri ellerde hafif titremedir.

Roussy Lévy otozomal dominant genetik aktarım yoluyla kalıtılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Baskın bozukluklarda, hastalık geninin tek bir kopyası (anneden veya babadan alınan) diğer normal geni “baskınlaştırarak” ifade edilir ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olur. Hastalığın etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetinden bağımsız olarak her gebelik için %50’dir.

1998’de yayınlanan bilimsel kanıtlar, Rousy Lévy Sendromunun, CMT’ye neden olan aynı genin (17p11.2) kısmi bir kopyasından kaynaklandığı için Charcot Marie Tooth Hastalığı’nın bir formu gibi göründüğünü göstermiştir. 

Roussy Lévy Sendromu’nun tedavisi ayak deformitesi için ortez kullanımı veya etkilenen kasların dengesizliğini düzeltmek için ayaklarda ortopedik cerrahi içerebilir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kızamıkçık Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kızamıkçık, ateş, baş ağrısı, şişmiş lenf düğümleri, eklem ağrıları ve belirgin kırmızı döküntü ile karakterize viral bir enfeksiyondur. Bazen Alman kızamığı veya üç günlük kızamık olarak adlandırılsa da, kızamığa neden olan aynı virüsten kaynaklanmaz.

Haber Merkezi / Kızamıkçık genellikle çocuklarda hafiftir ve yetişkinlerde daha şiddetlidir ancak yaşamı tehdit etmez. Ancak, hamile bir kadın kızamıkçığa yakalanırsa, doğmamış çocuk için ciddi sorunlara neden olabilir.

Kızamıkçık çoğunlukla çocukluk çağı hastalığıdır, ancak ergenler ve yetişkinler arasında da görülür. Çocuklarda 14 ila 21 günlük bir kuluçka dönemi ve 1 ila 5 günlük bir ön evresi vardır. Ön evre ergenlerde ve yetişkinlerde minimal olabilir veya hiç olmayabilir. Başın arkasındaki, boyundaki ve kulakların arkasındaki bezlerin hassas şişmesi karakteristiktir. Tipik döküntü, bu semptomların başlamasından günler sonra ortaya çıkar.

Kızamıkçık döküntüsü kızamık döküntüsüne benzer, ancak genellikle daha az yaygındır ve daha çabuk kaybolur. Yüz ve boyunda başlar ve hızla gövdeye ve ekstremitelere yayılır. Döküntünün başlangıcında, özellikle yüzde kızıl ateşe benzer bir kızarıklık görülebilir.

Döküntü genellikle yaklaşık üç gün sürer. Bu zamandan önce kaybolabilir ve nadiren hiç döküntü olmaz. Döküntüyle birlikte genellikle hafif bir ateş görülür. Baş ağrısı, iştahsızlık, boğaz ağrısı ve genel halsizlik gibi diğer semptomlar, çocuklara göre yetişkinlerde ve gençlerde daha yaygındır.

Kızamıkçığın yan etkileri çocuklarda nadirdir, ancak eklem ağrısı (artralji), uyku hastalığı ve kan pıhtılaşma sorunları vakaları görülmüştür. Kızamıkçığa yakalanan yetişkin kadınlarda genellikle kronik eklem ağrıları görülür.

Ensefalit, silahlı kuvvetlerde görev yapan genç yetişkinler arasında yaygın kızamıkçık salgınları sırasında ortaya çıkan nadir bir komplikasyondur. Testislerde geçici ağrı da kızamıkçıklı yetişkin erkeklerde sık görülen bir şikayettir.

Doğuştan kızamıkçık sendromu, hamile bir kadın kızamıkçıkla enfekte olduğunda doğmamış çocuğu etkileyen hastalığa verilen addır. Bu, fetüs için hamileliğin ilk altı ayında en tehlikelidir. Doğuştan kızamıkçık sendromu düşük, ölü doğum ve katarakt, sağırlık, zihinsel gerilik ve kalp anomalileri gibi doğum kusurlarına yol açabilir.

Kızamıkçık bir virüsten kaynaklanır ve havadaki damlacık kümeleri veya enfekte bir kişiyle yakın temas yoluyla yayılır. Bir hasta, döküntünün başlamasından 1 hafta öncesinden, döküntünün kaybolmasından 1 hafta sonrasına kadar hastalığı bulaştırabilir.

Doğuştan enfekte bebekler, doğumdan sonraki birkaç ay boyunca potansiyel olarak bulaşıcıdır. Kızamıkçık, kızamıktan daha az bulaşıcıdır ve birçok kişi çocukluk döneminde enfekte olmaz. Sonuç olarak, genç yetişkin kadınların %10 ila %15’i, hastalığa karşı aşılanmamışlarsa duyarlıdır. Birçok vaka yanlış teşhis edilir veya fark edilmez.

Kızamıkçık aşısı geliştirilmeden önce, ilkbahar aylarında düzenli aralıklarla salgınlar meydana geliyordu. Büyük salgınlar yaklaşık 6 ila 9 yıllık aralıklarla meydana gelir. Bir kişi kızamıkçıkla enfekte olduğunda, bağışıklık ömür boyu sürüyor gibi görünüyor.

Kızamıkçık döküntüleri diğer virüslerin neden olduğu döküntülere çok benzediğinden kesin tanı, kanda virüs varlığının araştırılmasıyla konur.

Kızamıkçık için özel bir tedavi yoktur, bu nedenle (aşı yoluyla) önleme önemlidir. Bağışıklığı olmayan doğurganlık çağındaki kadınlar aşılanmalıdır. Gözetim yapan doktor güvenli olduğunu söyleyene kadar gebe kalma önlenmelidir. Hamile kalan ve kızamıkçık geçirmemiş veya aşılanmamış veya aşı olup olmadıklarından emin olmayan kadınlar derhal doktorlarıyla iletişime geçmelidir.

Paylaşın

Robinow Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Robinow sendromu, kemiklerin ve vücudun diğer bölümlerinin gelişimini etkileyen son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Robinow sendromunun, belirti ve semptomları, şiddeti, kalıtım şekli ve bunlarla ilişkili genlere göre ayırt edilen iki formu vardır.

Haber Merkezi / Otozomal resesif Robinow sendromu daha şiddetlidir ve kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin kısalması; kısa parmaklar ve ayak parmakları; omurganın anormal eğriliğine (kifoskolyoz) yol açan kama şeklindeki omurga kemikleri; kaynaşmış veya eksik kaburgalar; kısa boy; ve bazen yüzün gelişmekte olan bir fetüsün yüzüne benzemesi nedeniyle “fetal yüz” olarak tanımlanan belirgin yüz özellikleri ile karakterizedir.

Diğer özellikler arasında az gelişmiş genital organlar; diş sorunları; böbrek veya kalp kusurları; veya gecikmiş gelişim yer alabilir. Otozomal dominant Robinow sendromu olan çocuklarda benzer ancak daha hafif özellikler bulunur. Omurga ve kaburga anomalileri genellikle mevcut değildir ve kısa boy daha az şiddetlidir. Otozomal dominant Robinow sendromu olan bazı kişilerde ayrıca artmış kemik mineral yoğunluğu (osteoskleroz) vardır.

Otozomal resesif Robinow sendromu kısa boy, karakteristik yüz özellikleri, iskelet anormallikleri ve/veya genital anormalliklerle karakterizedir. Semptomların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişir.

Robinow sendromu olan çocukların çoğu doğumdan sonra büyüme gecikmeleri yaşar ve bu da hafif ila orta derecede kısa boyla sonuçlanır. Çoğu çocuğun zekası normaldir ancak etkilenenlerin yaklaşık yüzde 20’sinde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve/veya dil becerilerini geliştirmede gecikmeler olabilir.

Yüz özellikleri gelişmekte olan bir fetüsünkine benzer, tıbbi literatürde sıklıkla “fetal yüz” olarak adlandırılan bir bulgudur. Baş ve yüz bölgesinin karakteristik anormallikleri arasında şişkin bir alın (frontal çıkıntı) ile büyük bir baş (makrosefali) ve yüzün orta kısmının az gelişmişliği (orta yüz hipoplazisi) bulunabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca belirgin (ekzoftalmi) geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); alışılmadık şekilde geniş, aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler); öne doğru genişlemiş burun deliklerine sahip küçük, yukarı kıvrık bir burun (antevert); çökük (çökük) bir burun köprüsü; ve/veya anormal şekilde konumlanmış (yani düşük konumlu, arkaya dönük) kulaklar olabilir.

Etkilenen bazı bebeklerde üst dudağın ortasında uzun bir oluk (filtrum) bulunan geniş, üçgen şekilli, aşağı doğru dönük bir ağız; küçük bir çene; küçük bir çene kemiği (mikrognati); ve/veya aşırı büyümüş diş etleri (gingival hiperplazi).

Dişsel anormallikler de mevcut olabilir; bunlar arasında yanlış hizalanmış dişler, arka (posterior) dişlerin sıkışıklığı ve/veya sekonder (kalıcı) dişlerin gecikmeli çıkması bulunur. Boğazın arkasındaki yumuşak doku yapısı (uvula) az gelişmiş veya anormal şekilde bölünmüş olabilir (bifid). Etkilenen bebeklerde ayrıca ağız çatısının tam kapanmaması (yarık damak), üst dudakta anormal dikey oluk veya açıklık (yarık dudak) ve/veya dilin kısıtlı hareketleri (ankiloglossi) olabilir. Ankiloglossi dil becerisinin gelişiminde gecikmelere katkıda bulunabilir. Çoğu çocukta, Robinow sendromuyla ilişkili yüz anormallikleri çocuklar yaşlandıkça daha az belirgin hale gelir.

İskelet anormallikleri arasında anormal derecede kısa ve az gelişmiş ön kol kemikleri (radius ve ulna) (ön kol brakimelisi); radiusun kısalması nedeniyle ön kolun başparmak tarafının (radius) anormal sapması (bilekte Madelung deformitesi); alışılmadık derecede kısa parmaklar (brakidaktili); beşinci parmakların bükülü pozisyonda kalıcı olarak sabitlenmesi (klinodaktili); ve/veya geniş başparmaklara sahip anormal derecede küçük eller yer alabilir. Başparmakların ve ayak baş parmaklarının uç kemikleri (terminal falankslar) anormal şekilde bölünmüş (bifid) olabilir ve/veya parmakların ve ayak parmaklarının kemikleri (falankslar) az gelişmiş (hipoplastik) olabilir.

Ek anormallikler arasında kalça çıkığı, dirseklerin sınırlı ekstansiyonu, belirli kaburgaların anormal füzyonu veya yokluğu, omurganın anormal bir şekilde yandan yana eğriliği (skolyoz), omurganın orta (torasik) kısmındaki (hemivertebra) kemiklerin bir tarafının (omurlar) az gelişmişliği ve/veya belirli omurların füzyonu yer alabilir. Etkilenen bebeklerde göğsün merkezini oluşturan kemiğin anormal şekilde çöküklüğü (“huni göğsü” veya pektus excavatum) görülebilir. Bebeklerde ayrıca kötü biçimli (displastik) tırnaklar ve/veya parmaklarda ve avuç içlerinde deri sırtı desenlerinde anormallikler (dermatoglifikler) olabilir.

Robinow sendromlu bebeklerin çoğunda genital organlarda anormallikler de vardır ve bazılarında belirgin bir şekilde erkek veya dişi olmayan dış genital organlar (belirsiz genital organlar) bulunabilir. Cinsiyet genellikle erken bebeklik döneminde doğru bir şekilde belirlenebilir. Kızlarda klitoris ve vajinal açıklığın her iki tarafındaki dış, uzun deri kıvrımları (labia majora) az gelişmiş olabilir (hipoplastik).

Erkeklerde penis anormal derecede küçük olabilir (mikropenis) ve çevresindeki derinin altında gizlenmiş olabilir; Ek olarak, testislerden biri veya her ikisi skrotuma inmeyebilir (kriptorşidizm). Nadiren, etkilenen erkeklerde anormal derecede düşük testis fonksiyonu seviyeleri olabilir (kısmi birincil hipogonadizm, ancak ikincil cinsiyet özelliklerinin normal gelişimi görülür (örn. sesin kalınlaşması, karakteristik kıl büyüme kalıpları, testis ve skrotumun büyümesinde ve gelişiminde ani artış, vb.) mikropenisin devam etmesi hariç. Etkilenen kadınlarda yumurtalıkların normal fonksiyonu (normal gonadal fonksiyon) ve normal doğurganlık görülür.

Robinow sendromlu bireylerde böbreklerin ikilenmesi, böbrekte alışılmadık idrar birikimi (hidronefroz), karın boşluğunun kas astarındaki anormal bir açıklıktan kalın bağırsağın bazı kısımlarının dışarı çıkması (kasık fıtığı) ve/veya göbek yakınındaki karın duvarından kalın bağırsağın bazı kısımlarının dışarı çıkması (göbek fıtığı) gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. Ek olarak, Robinow sendromlu bebeklerin yaklaşık %13’ünde doğumda mevcut olan kalp (kardiyak) defektleri vardır (doğuştan kalp defektleri).

Bu gibi durumlarda, en sık görülen kalp defekti, ventrikülden (pulmoner gövde) çıkan ve sol ve sağ pulmoner arterlere ayrılan damarın anormal daralması (stenoz) veya kapanması (atrezi) nedeniyle kalbin alt odasından (ventrikül) gelen kan akışının engellendiği “sağ ventrikül çıkış tıkanıklığı” olmuştur. Bu kalp defektiyle ilişkili semptomlar, tıkanıklığın boyutuna ve yerine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Robinow sendromlu bazı bebeklerde, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilen karmaşık konjenital kalp kusurları da dahil olmak üzere diğer kardiyak anormallikler bulunabilir. Nadiren, Robinow sendromlu bebekler ve çocuklar akciğerlerin tekrarlayan enfeksiyonlarına (zatürre) eğilimli olabilir. Nadir, ciddi vakalarda, uygun tedavi olmaksızın zatürre yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Robinow sendromunun baskın ve çekinik formları birçok aynı semptom ve fiziksel bulguyu paylaşır (örneğin, kraniyofasiyal anormallikler, kısa boy, iskelet malformasyonları ve genital hipoplazi). Bununla birlikte, çekinik formla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular daha şiddetli olma eğilimindedir. Robinow sendromunun çekinik formuna sahip bebekler, bozukluğun baskın formuna sahip bebeklere göre daha fazla kaburga anormalliği (örneğin, anormal yer değiştirme, füzyon ve/veya belirli kaburgaların yokluğu) ve omurga kemiklerini (omurlar) etkileyen kusurlar sergiler.

Ek olarak, kısa boy, ön kol kemiklerinin az gelişmesi (radyal hipoplazi) ve parmak anormallikleri daha şiddetlidir. Etkilenen çocuklarda, ön kol kemiklerinden birinin başının çıkığı (radyal baş çıkığı) görülebilir; bu, Robinow sendromunun baskın formuna sahip bireylerde nadiren görülen bir anormalliktir. Çekinik forma sahip bireyler ayrıca daha üçgen şekilli bir ağza sahip olma eğiliminde olabilir.

Otozomal dominant Robinow sendromunun bir varyantı olan osteosklerotik form, tipik belirti ve semptomların yanı sıra, özellikle kafatasında kemik mineral yoğunluğunda artış, normal boy, büyük baş ve işitme kaybı ile karakterizedir.

Robinow sendromunun otozomal resesif ve otozomal dominant formları farklı genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) sonucu ortaya çıkar. Otozomal resesif Robinow sendromu, ROR2 genindeki mutasyonlar nedeniyle ROR2 proteininin eksikliğine neden olur. Bu protein olmadan, özellikle iskelet, kalp ve genital organların oluşumu olmak üzere gelişim bozulur.

Otozomal dominant Robinow sendromu, WNT5A genindeki veya DVL1 genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur ve normal gelişim için gerekli olan spesifik proteinlerin eksikliğine neden olur. Osteosklerotik form, DVL1 gen mutasyonlarından kaynaklanır. Robinow sendromuna sahip bazı kişilerde bu genlerin hiçbirinde mutasyon bulunmaz ve hastalığın nedeni bilinmemektedir.

Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen kopyasının durumuyla belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her biri ebeveynden olmak üzere miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey bir normal gen ve bir hastalık geni miras alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de değişmiş geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynleri gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma olasılığı daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtılabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden bir çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde oluşan kendiliğinden bir genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden kalıtılmaz.

Robinow sendromunun tanısı genellikle doğumdan kısa bir süre sonra kısa boy, uzuv ve genital anormallikler ve karakteristik yüz özellikleri gibi fiziksel bulgulara dayanarak yapılır. Otozomal resesif Robinow sendromunun tanısını doğrulamak için ROR2 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test mevcuttur. Otozomal dominant Robinow sendromunun tanısını doğrulamak için WNT5A geni ve DVL1 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test mevcuttur.

Robinow sendromunun tedavisi her bireyde belirgin olan belirli semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet anormalliklerini tedavi eden uzmanlar (ortopediler), cerrahlar, kalp sorunlarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), fizyoterapistler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak zorunda kalabilir.

Belirsiz genital organlara sahip etkilenen bebeklerde, cinsiyet yenidoğan döneminde klinik muayene ile doğru bir şekilde belirlenebilir. Bazı çocuklarda, kriptorşidizmi ve/veya diğer genital anormallikleri düzeltmek için ameliyat yapılabilir ve/veya başka önlemler alınabilir. Ek olarak, penis uzunluğunu ve testis hacmini iyileştirerek mikropenisi tedavi etmek için bazen insan koryonik gonadotropin ve/veya testosteron gibi hormon takviyeleri verilir. Bazı hastalarda büyüme hormonu eksikliğinin büyüme hormonu tedavisine olumlu yanıt verdiği bulunmuştur. Ancak bu hormon tedavisi formları bir çocuk endokrinoloğu tarafından yakından izlenmelidir.

Destekler, alçılar, özel egzersizler ve/veya cerrahi, belirli vertebral anormalliklerin tedavisinde faydalı olabilir. Ameliyat ayrıca kasık fıtıkları, belirli kraniyofasiyal anormallikler, hemivertebra ve kaburga anormalliklerine bağlı şiddetli omurga eğriliği (skolyoz), tamamen veya kısmen birleşik parmaklar/ayak parmakları (sindaktili), yarık dudak/damak ve/veya diğer malformasyonları düzeltmek için de yapılabilir. Destekler, diş cerrahisi ve/veya diğer destekleyici teknikler, dişlerin yanlış hizalanmasını ve/veya diğer diş anormalliklerini düzeltmeye yardımcı olmak için kullanılabilir.

Robinow sendromu olan bebekler ve çocuklar, potansiyel olarak bozuklukla ilişkili olabilecek kalp (kardiyak) anormalliklerinin derhal tespit edilmesini ve uygun şekilde derhal tedavi edilmesini sağlamak için kapsamlı tıbbi değerlendirmelerden geçmelidir. Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca akciğer enfeksiyonlarını (zatürre) önlemeye ve/veya derhal tespit etmeye yardımcı olmak ve derhal uygun tedaviyi sağlamak için dikkatlice izlenmelidir.

Robinow sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklar için faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel telafi eğitimi, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Rosai Dorfman Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Rosai Dorfman hastalığı, vücudun lenf düğümlerinde (lenfadenopati), çoğunlukla boyun lenf düğümlerinde (servikal lenfadenopati) belirli bir beyaz kan hücresi türünün (histiyosit) aşırı üretimi (proliferasyon) ve birikmesiyle karakterize nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bazı durumlarda, lenf düğümlerinin yanı sıra vücudun diğer bölgelerinde de anormal histiyosit birikimi meydana gelebilir (ekstranodal). Bu bölgeler arasında cilt, merkezi sinir sistemi, böbrek ve sindirim sistemi bulunur.

Rosai Dorfman hastalığıyla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular, etkilenen vücudun belirli bölgelerine bağlı olarak değişir. Bu bozukluk çoğunlukla çocukları, ergenleri veya genç yetişkinleri etkiler. Rosai Dorfman hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir.

Rosai Dorfman hastalığıyla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular, bozukluğun kapsamına ve etkilenen belirli organ sistemlerine bağlı olarak kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı vakalar yalnızca lenf düğümlerini etkileyebilir ve herhangi bir ciddi komplikasyona neden olmayabilir. Daha az sıklıkla, bazı vakalar vücudun çeşitli organ sistemlerini etkileyebilir ve potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vücudun herhangi bir organ sistemi etkilenebilir.

Çoğu durumda, etkilenen bireylerde etkilenen lenf düğümlerinin ağrısız şişmesi veya büyümesi (lenfadenopati) görülür, çoğunlukla boyun lenf düğümleri (servikal lenfadenopati). Rosai-Dorfman hastalığı olan birçok bireyde hastalığın ek semptomları gelişmez (asemptomatik).

Bazı durumlarda, etkilenen birey ateş, ciltte solukluk (solukluk), istenmeyen kilo kaybı, genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve kronik burun akıntısı (rinit) gibi birçok farklı duruma özgü olan spesifik olmayan semptomlar yaşayabilir. Son derece nadir durumlarda, etkilenen bireyler karaciğer ve/veya dalağın anormal şekilde büyümesi (hepatosplenomegali) yaşayabilir.

Vakaların yaklaşık %43’ünde lenf düğümleri dışında vücudun diğer bölgeleri de etkilenebilir (ekstranodal). Bazı bireylerde lenfadenopati olmaksızın ekstranodal hastalık olabilir. Cilt en yaygın ekstranodal bölgedir. Rosai Dorfman hastalığıyla ilişkili cilt lezyonları genellikle sarı veya mordur.

Ciltte kırmızımsı döküntü benzeri iltihaplanma (eritem), ciltte küçük katı kabarıklıklar (papüller) veya cilt altında görülebilen düğümler (nodüller) mevcut olabilir. Cilt lezyonları vücudun herhangi bir yerinde ortaya çıkabilir, ancak çoğunlukla baş ve boynu etkiler. Bazı vakalarda cilt anormallikleri lenfadenopatinin gelişmesinden önce gelir.

Tükürük bezleri, burun boşluğu, üst solunum yolu, çeşitli kemikler ve gözler ve göz yuvaları (orbitalar) da etkilenebilir. Nadir durumlarda, merkezi sinir sistemi, sindirim sistemi veya böbrekler etkilenebilir. Bu alanların tutulumu ek (ikincil) semptomlara neden olabilir.

Örneğin, gözlerin tutulumuna ikincil olarak görme kaybı meydana gelebilir ve merkezi sinir sisteminin tutulumuna ikincil olarak nöbetler meydana gelebilir. Rosai Dorfman hastalığının bazı vakalarında, histiyositlerin kitleler halinde birikmesi hayati organların sıkışmasına neden olabilir ve bu da potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Bazı durumlarda lenf düğümleri etkilenmeyebilir. Bunun yerine, cilt, tek bir kemik veya merkezi sinir sistemi gibi vücudun belirli bir bölgesi etkilenebilir. Bu vakalar izole Rosai Dorfman hastalığı olarak bilinir. Sadece cildin etkilendiği kutanöz Rosai Dorfman hastalığı adı verilen ayrı bir izole Rosai Dorfman hastalığı türü tanımlanmıştır. İlk raporlar, kutanöz Rosai Dorfman hastalığının kadın yetişkinlerde daha yaygın olduğunu göstermektedir.

Rosai Dorfman hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik), ancak neoplaztik nitelikte görünmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun enfeksiyöz bir ajan, immün yetmezlik veya otoimmünite tarafından meydana getirilebileceğini ileri sürmüşlerdir. Rosai Dorfman hastalığının belirtileri, lenf geçişini sağlayan kanallarda (sinüslerde) histiyositlerin aşırı üretimi ve birikimi nedeniyle gelişir (sinüs histiyositozu).

Rosai Dorfman hastalığının tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelemesi (biyopsi) gibi çeşitli özel testler ile doğrulanabilir.

Çoğu durumda, Rosai-Dorfman hastalığının semptomları tedavi olmaksızın aylar veya birkaç yıl içinde ortadan kalkabilir (spontan remisyon). Rosai-Dorfman hastalığı olan bireyler için mümkün olduğunca tedavi olmaksızın klinik gözlem tercih edilir. Çoğu durumda, hiçbir tedaviye gerek kalmaz.

Bazı durumlarda çeşitli tedavi seçenekleri gerekli olabilir. Bu durumlarda, Rosai Dorfman hastalığının tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Histiyositik lezyonların cerrahi olarak çıkarılması da dahil olmak üzere Rosai Dorfman hastalığı olan bireyleri tedavi etmek için çeşitli farklı tedavi seçenekleri kullanılmıştır.

Daha ciddi vakalarda, ek tedavi seçenekleri arasında steroidler (örneğin, prednizon), alfa-interferon ve belirli antikanser ilaçları (kemoterapi) içeren belirli ilaçlarla tedavi yer almıştır. Bazı vakalarda, etkilenen bireyler bu tedavilerle semptomlarında iyileşme göstermiştir. Diğer vakalarda, ilaç tedavileri etkisiz olmuştur. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Rosenberg Çutor Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Rosenberg Chutorian sendromu, işitme kaybı, optik sinir dejenerasyonu (optik atrofi) ve nörolojik anormallikler, özellikle merkezi sinir sistemi dışındaki sinirlerin hastalığı (periferik nöropati) üçlüsü ile karakterize son derece nadir bir genetik bozukluktur.

Haber Merkezi / Kollar ve bacaklar periferik nöropatiden en sık etkilenenlerdir. Rosenberg Chutorian sendromu, kadın taşıyıcıda ara sıra görülen hafif semptomlarla X’e bağlı bir bozukluk olarak kalıtılır. En az iki başka bozukluk optik atrofi, işitme kaybı ve periferik nöropati ile karakterizedir: Iwashita sendromu ve Hagemoser sendromu. Çoğu araştırmacı bu iki bozukluğu ve Rosenberg Chutorian sendromunu ayrı bozukluklar olarak kabul eder.

Rosenberg Chutorian sendromunun semptomları genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde belirginleşir. İşitme kaybı, optik atrofi ve periferik nöropati klinik üçlüsü bozukluğu karakterize eder.

Rosenberg Chutorian sendromu olan bireylerde sensörinöral işitme kaybı gelişir. Bu tür işitme kaybı olan kişilerde, ses normal olarak dış ve orta kulak yoluyla iletilebilir. Ancak, iç kulak veya işitme sinirindeki bir kusur nedeniyle ses titreşimleri beyne düzgün bir şekilde iletilmez ve bu da işitme kaybına neden olur.

Bu tür sensörinöral işitme kaybı genellikle doğumda mevcut olsa da, bebeklik döneminde daha sonra tespit edilemeyebilir. Etkilenen çocuklar yaşlandıkça, sağırlık konuşma gelişiminde gecikmelere veya bozulmaya neden olabilir. İşitme kaybı yavaş ilerleyebilir.

Rosenberg Chutorian sendromu olan bireylerde ayrıca optik sinir dejenerasyonu (atrofi) (optik atrofi) gelişir. Optik sinir, retinadan beyne elektriksel uyarılar gönderen yapıdır. Optik atrofi, görme keskinliğinin kaybına neden olur.

Birçok siniri etkileyen inflamatuar olmayan hastalık (polinöropati) Rosenberg Chutorian sendromunun bir diğer belirtisidir. Merkezi sinir sisteminin dışındaki sinirler, özellikle kol ve bacakların sinirleri etkilenir (periferik nöropati). Bireylerde kol ve bacaklardaki kaslarda güçsüzlük ve erime (atrofi) gelişebilir. Sinirleri çevreleyen yağlı örtünün tahribatı (demiyelinizasyon) birkaç etkilenen bireyde görülmüştür.

Rosenberg Chutorian sendromu, X kromozomunda bulunan fosforibosilpirofosfat sentaz I (PRPS1) genindeki mutasyondan kaynaklanır. Rosenberg Chutorian sendromu X’e bağlı bir bozukluk olarak kalıtılır. X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomundaki anormal bir genin neden olduğu durumlardır ve çoğunlukla erkeklerde görülür. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar, o bozukluğun taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı kadınlar genellikle semptomlar göstermezler çünkü kadınların iki X kromozomu vardır ve biri inaktiftir, böylece o kromozomdaki genler işlevsizdir. Genellikle anormal geni olan X kromozomu inaktiftir. Ancak, PRPS1 gen mutasyonu taşıyan bazı kadınlar değişken derecede hafif semptomlar gösterir.

Erkeklerin annelerinden kalıtılan bir X kromozomu vardır ve bir erkek hastalık geni içeren bir X kromozomu miras alırsa hastalığa yakalanır. X’e bağlı bir hastalığın taşıyıcısı olan kadınların her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma olasılığı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma olasılığı %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma olasılığı %25 ve etkilenmemiş bir oğula sahip olma olasılığı ise %25’tir.

X bağlantılı bozuklukları olan erkekler hastalık genini taşıyıcı olacak tüm kızlarına geçirirler. Bir erkek X bağlantılı bir geni oğullarına geçiremez çünkü erkekler her zaman erkek yavrularına X kromozomları yerine Y kromozomlarını geçirirler.

Rosenberg Chutorian sendromu tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak yapılır. Tanıyı doğrulamak için PRSP1 gen mutasyonları için moleküler genetik test mevcuttur. Etkilenen bir aile üyesinde PRSP1 gen mutasyonu tanımlanmışsa taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı mevcuttur.

Paylaşın

Rizomelik Kondrodisplazi Punctata Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Rizomelik kondrodisplazi punktata (RCDP), vücudun birçok bölümünün gelişimini etkileyen plazmalojenler adı verilen eter tipi lipitlerin eksikliğiyle ilişkili nadir bir hastalıktır. RCDP, en çok üst kollarda ve bacaklarda (rizomeli) belirgin olan orantısız kısa boyla karakterizedir.

Haber Merkezi / RCDP’li bireylerde genellikle eklem hareketleri sınırlıdır veya azalmıştır (kontraktürler). Alnın belirginliği, geniş aralıklı gözler ve yüzün ortasının az gelişmişliği gibi belirgin yüz özellikleri vardır. Diğer klinik özellikler arasında zihinsel bozukluk, göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), nöbetler, kalp kusurları ve solunum sorunları bulunur.

RCDP1 en yaygın ve en iyi anlaşılan tiptir. Ancak, RCDP tipten bağımsız olarak daha şiddetli özelliklere ve daha düşük plazmalojen seviyelerine sahip olan “klasik” veya nispeten hafif özelliklere ve daha yüksek plazmalojen seviyelerine sahip olan “klasik olmayan” olarak kategorize edilebilir.

Klasik (şiddetli) RCDP1: Etkilenen bireylerde genellikle uzun süreli oksijen kullanımı gerektiren önemli akciğer hastalıkları vardır ve sık sık akciğer enfeksiyonları görülür. Bireylerde ayrıca kısalmış kol ve bacak kemikleri, sıkı eklemler (kontraktürler) ve spinal kanalın daralması (spinal stenoz) gibi iskelet ve eklem anormallikleri vardır. Bu anormallikler yürümeyi zorlaştırabilir veya imkansız hale getirebilir ve omuriliğin sıkışmasına neden olarak ağrı, karıncalanma, güçsüzlük veya zayıf mesane kontrolüne yol açabilir.

Görme de etkilenir ve çoğu çocuğa yaşamın ilk altı ayında katarakt teşhisi konur. RCDP’ye özgü yüz özellikleri arasında yukarı kalkık burun, orta yüzün az gelişmişliği ve geniş aralıklı gözler bulunur. Süt dişleri geç çıkabilir ve tekrarlayan kulak enfeksiyonları meydana gelebilir, böylece işitme kaybı riski artar. Bu çocukların beslenme zorlukları nedeniyle etkilenmemiş çocuklara kıyasla büyüme eğrilerinde geride kalma olasılığı yüksektir.

RCDP’li kişilerde zihinsel engellilik vardır ve tür ve şiddette değişen nöbetler geçirebilirler. Çoğu, 6 aylık bir çocuğun erken bebeklik dönüm noktalarının ötesine geçemez ancak yine de gülümsemeyi, tanıdık yüzleri tanımayı ve gülmeyi öğrenebilir. RCDP’nin diğer yaygın semptomları arasında kalp kusurları ve egzama bulunur. Enfeksiyon ve akciğerlerin az gelişmesinden kaynaklanan solunum sorunları şu anda klasik RCDP1’li çocuklarda en yaygın ölüm nedenidir.

Klasik olmayan (hafif) RCDP1: Etkilenen bireylerde genellikle iskelet anormallikleri, katarakt, zihinsel engellilik ve büyüme kısıtlaması vardır, ancak bunlar önemli ölçüde daha az şiddetlidir ve/veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkar (klasik RCDP1 ile karşılaştırıldığında) ve gecikmiş tanıya yol açar. Doğum ağırlığı ve boyu genellikle normale yakındır ve bu çocuklar büyüdükçe geride kalırlar ancak klasik RCDP1’li çocuklar kadar hızlı değillerdir. Tanı genellikle erken çocukluk döneminde konur. Gelişimsel gecikmeler, eklem kontraktürleri ve katarakt gibi semptomlar iki yaşına kadar ortaya çıkar.

Uzuv kısalması varsa genellikle daha hafiftir ancak yine de çoğunlukla dirsekleri, kalçaları ve/veya dizleri etkileyen eklem deformiteleri ve kontraktürlerle ilişkilidir. Hafif RCDP1’li çocuklar genellikle yürümeyi öğrenir ve temel sözlü ve sözsüz iletişim becerileri geliştirir ancak öğrenme güçlükleri ve DEHB veya otizm gibi davranış sorunları yaşayabilirler. Nöbetler ve kalp anormallikleri de sıklıkla görülür ancak genellikle daha az şiddetlidir ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkabilir.

RCDP1 RCDP2 ve RCDP3’lü çocuklarda aynı semptomlar ve özellikler görülür. RCDP4’lü çocuklarda şiddetli zihinsel engellilik, erken başlangıçlı nöbetler, konjenital katarakt ve büyüme kısıtlaması gibi benzer özellikler görülür ancak uzuv kemiklerinde kısalma (rizomeli) veya kemik ve kıkırdakta anormal kalsifikasyon (kondrodisplazi punktata) görülmez. RCDP5’li çocuklarda genellikle diğer tiplere benzer semptomlar görülür ancak bunlar genellikle daha az şiddetlidir (daha hafif veya klasik olmayan formlarda görülenler gibi). RCDP5’te iskelet anormallikleri daha az belirgindir, epilepsi başlangıcı daha geç olur, büyüme gecikmesi daha az önemlidir ve zihinsel engellilik o kadar şiddetli değildir.

RCDP, birkaç farklı gendeki değişikliklerden (varyantlardan) kaynaklanır. Bu varyantlar, yağ asitlerinin parçalanması ve farklı moleküllerin senteziyle ilişkili hücrelerdeki kese benzeri yapılar olan peroksisomların işlevini etkiler. Bu gen varyantları, plazmalojenlerin üretimini etkileyerek düşük plazmalojen seviyelerine neden olur. RCDP1 ayrıca diğer tiplerde görülmeyen fitanik asit birikimiyle de ilişkilidir. Klasik RCDP’li bireyler daha düşük plazmalojen seviyelerine sahiptir ve klasik olmayan forma sahip olanlardan daha şiddetli etkilenirler.

Yeni doğan bir bebekte, erken başlangıçlı katarakt gelişimi, proksimal uzuvların göreceli kısalması (rizomeli), karakteristik yüz özellikleri veya görüntüleme testlerinin karakteristik iskelet anormallikleri göstermesi gibi fiziksel özelliklere dayanarak RCDP’den şüphelenilebilir. RCDP kesin olarak biyokimyasal ve moleküler testlerle teşhis edilir.

Klasik olmayan RCDP’li bireyler, önemli gelişimsel gecikmeler ve/veya kataraktlar belirgin hale gelene kadar çocukluk döneminin ilerleyen dönemlerine kadar teşhis edilemeyebilir. Genetik ve/veya biyokimyasal testler, bireyin klasik veya klasik olmayan RCDP formuna sahip olup olmadığını belirlemeye yardımcı olabilir.

RCDP birçok vücut sistemini etkileyen bir hastalıktır. Tedavi hastanın yaşına ve hastalığın türüne ve şiddetine bağlıdır. Genellikle sosyal, eğitimsel, iletişimsel, fizik tedavi ve ara sıra cerrahi müdahaleyi içerir. Tedavinin temel hedefleri komplikasyonları önlemek, yaşam kalitesini iyileştirmek ve hastayı ve ailesini desteklemektir. Şu anda RCDP için bilinen bir tedavi yoktur ve tedavi belirli semptomlara odaklanır.

Paylaşın

Riboflavin Taşıyıcı Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Riboflavin taşıyıcı eksikliği nadir görülen ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Nörodejeneratif, omurilikten veya beyinden (merkezi sinir sistemi) kaslara veya glandüler dokuya hizmet eden (sinirlendiren) sinirlere sinir uyarılarını ileten sinir hücrelerinin (nöronlar) hasar gördüğü veya kaybolduğu bozuklukları ifade eder.

Haber Merkezi / Riboflavin taşıyıcı eksikliği ayrıca, beyin ve omurilik dışındaki tüm sinirler olan periferik sinir sisteminin motor ve duyusal sinir hücrelerinin (nöronlar) hasar görmesi nedeniyle gelişen sinir hastalığı ile karakterize bir bozukluk olan nöronopati olarak sınıflandırılır. Motor nöron, sinir uyarılarını beyinden veya omurilikten kaslara veya glandüler dokuya ileten bir sinir hücresidir.

Duyusal sinir hücreleri dokunma, ağrı ve sıcaklık gibi dış uyaranlara yanıt verir ve bu uyaranları sinir uyarılarına dönüştürür. Bu sinir hücrelerinin kaybı, bu sinirlerin hizmet ettiği kasın zayıflığına ve dejenerasyonuna (atrofi) yol açar. Riboflavin taşıyıcı eksikliğinde etkilenen sinir hücreleri beyin sapında (omuriliğe bağlanan beynin alt kısmı) ve omurilikte bulunur.

Belirtiler arasında nefes alma zorlukları, yüz zayıflığı, işitme kaybı, gözlerde anormallikler, çiğneme ve yutma zorluğu, kol ve bacaklarda kas zayıflığı ve dengesiz veya dengesiz bir yürüyüş şekli (anormal yürüyüş) yer alabilir. Tedavi edilmezse belirtiler giderek kötüleşir. Zeka bu bozukluktan etkilenmez.

Riboflavin bir vitamindir (B2 vitamini) ve vücudun düzgün sağlığı ve gelişimi için gereklidir. Riboflavin vücutta kolayca sentezlenmez ve bu nedenle, diyet yoluyla alınmalıdır. Bir tedavisi olmasa da, tedavi oldukça etkilidir ve eksik riboflavin seviyelerini geri kazandırmak için riboflavin takviyesinden oluşur. Bu bozukluklardan şüphelenilen kişilere derhal riboflavin takviyesi verilmelidir.

Riboflavin taşıyıcı eksikliği, SLC52A2 veya SLC52A3 genlerindeki bir varyasyon (mutasyon) sonucu oluşur ve otozomal resesif olarak kalıtılır.

Belirti ve semptomların başlangıcı bebeklikten erken yetişkinliğe kadar değişebilir. Tıbbi literatürde bildirilen bir kişi ilk olarak 27 yaşında semptomlar gösterdi, ancak etkilenen bireylerin çoğu yaşamlarının ilk birkaç yılında semptomlar gösterir. Bebekler ve çocuklar genellikle semptomlar ilk başlayana kadar normal şekilde gelişir. Bazen, semptomlar ilk başlamadan hemen önce bir enfeksiyon veya ateş meydana gelir.

Gelişen belirli belirti ve semptomlar ve bunların şiddeti ve ilerlemesi bir kişiden diğerine, hatta aynı aileden üyeler arasında bile çok farklı olabilir, ancak etkilenen çoğu kişi için ilk semptom sensörinöral sağırlıktır (iç kulak hasarından kaynaklanan işitme kaybı). Genellikle, semptomların başlangıcı ne kadar geç olursa, bozukluk o kadar hafiftir. Şiddetli formlar hızla ilerleyebilir ve tedavi edilmezse yaşamı tehdit edici olabilir.

Pontobulbar palsi, riboflavin taşıyıcı eksikliğinin yaygın bir belirtisidir. Pontobulbar, beyin sapının alt kısmı olan medulla oblongata’nın alt kısmındaki sinirlerin toplanmasının felci veya bozulması anlamına gelir. Bu, yüz ifadelerini, işitme ve dengeyi, tadı ve başı, omuzları ve dili hareket ettirmek için kullanılan kasları kontrol etmeye yardımcı olan birkaç kranial siniri içerir.

Pontobulbar palsi, yüz kaslarının güçsüzlüğüne ve yüz ifadelerinin azalmasına, çiğneme ve yutma zorluğuna (disfaji), konuşmada gevelemeye veya kelime oluşturma zorluğuna (disfoni), nefes alırken tiz bir hırıltı sesine (stridor) ve dilin kısa, kendiliğinden kasılmasına (fasikülasyonlar) ve dilin güçsüzlüğüne neden olabilir ve bu da yutma zorluklarına katkıda bulunabilir. Çiğneme ve yutma zorlukları bebeklerde beslenme zorluklarına yol açabilir ve yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin yanlışlıkla akciğerlere kaçmasıyla oluşan aspirasyon riski olabilir.

Bozukluk bebeklikte başladığında, ilk belirtilerden biri solunum (respirasyon) problemi olabilir. Tedavi edilmezse bu, hayatı tehdit eden bir komplikasyon olabilir. Solunum problemleri, göğüs boşluğunu karın boşluğundan ayıran bir kas olan diyaframın felcinden kaynaklanır. Nefes alırken diyafram kasılır ve aşağı doğru hareket eder, bu da göğüs boşluğundaki alanı artırır ve akciğerlerin hava ile dolduğunda genişlemesine izin verir. Riboflavin taşıyıcı eksikliği olan hastalarda, diyaframın innervasyonundan kaynaklanan solunum yetmezliği ana ölüm nedenidir.

En yaygın semptom sensörinöral işitme kaybıdır. Sensörinöral işitme kaybı, kulak içindeki sinirler duyusal girdiyi (ses) beyne düzgün bir şekilde gönderemediğinde ortaya çıkar ve kulağın kendisiyle ilgili sorunlardan kaynaklanmaz. Sensörinöral işitme kaybının derecesi ve üretimi bir çocuktan diğerine değişebilir, ancak çocuklar önemli işitme kaybı yaşayabilir.

Bazı bebeklerde, gözlerden beyne görüntü oluşturmak için duyusal girdi gönderen ana göz sinirinde (optik sinir) dejenerasyon görülebilir (optik atrofi). Bu, çeşitli derecelerde görme kaybına neden olabilir. Bazen etkilenen bireyler gözlerde hızlı, istemsiz hareketler de yaşarlar (nistagmus). Daha az sıklıkla, üst göz kapaklarının düşmesi (ptozis) meydana gelebilir.

Üst kol kaslarının (dirsek ve omuz arasındaki kaslar) zayıflığı ve dejenerasyonu da meydana gelebilir ve giderek kötüleşebilir. Sonunda, kolların ve bacakların tüm kasları etkilenebilir. Boyundaki belirli kaslarda zayıflık olabilir. Bunu, baş, kollar ve bacaklar hariç tüm vücudu oluşturan gövde kaslarının zayıflığı ve dejenerasyonu izler (aksiyel kas zayıflığı). Etkilenen bazı bireylerde, kas hareketi koordinasyonu üzerinde kontrol eksikliği olan duyusal ataksi gelişir.

Bu, koordine olmayan veya dengesiz bir yürüyüş biçimine (anormal yürüyüş) yol açabilir. Kas zayıflığı, egzersize veya uzun süreli aktiviteye tahammülsüzlüğe yol açabilir. Bazı bireylerde sonunda kontraktürler gelişir. Kontraktür, kasın anormal şekilde kısalması durumudur. Bu, kasların gerilmesini zorlaştırabilir ve bir eklem etkilenirse, eklem bükülmüş veya düz bir pozisyonda kalıcı olarak sabitlenebilir ve etkilenen eklemin hareketini tamamen veya kısmen kısıtlayabilir.

Riboflavin taşıyıcı eksikliği tip 2 ve 3 arasında farklılıklar vardır. Tip 2, kollarda ve boyunda en belirgin olan kas güçsüzlüğü ile karakterize edilirken, tip 3’te kas güçsüzlüğü daha geneldir. Tip 2’de görme kaybı, optik atrofi ve duyusal ataksi daha yaygındır, tip 3’te ise ses teli felci daha yaygındır.

Riboflavin taşıyıcı eksikliği, üç genden birindeki değişiklikten kaynaklanır – SLC52A1 geni (riboflavin taşıyıcı eksikliği tip 1’e neden olur), SLC52A2 geni (riboflavin taşıyıcı eksikliği tip 2) ve SLC52A3 geni (riboflavin taşıyıcı eksikliği tip 3). Genler, vücudun birçok işlevinde kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir genin bir değişikliği meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, etkisiz, yok veya aşırı üretilmiş olabilir. Belirli proteinin işlevlerine bağlı olarak, bu vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. SLC52A1 ve SLC52A3 proteinleri öncelikle ince bağırsakta bulunurken, SLC52A2 proteini beyinde bulunur.

Bu üç gen, riboflavin taşıyıcıları olarak işlev gören proteinleri üretir (kodlar). Bu taşıyıcı proteinler, riboflavinin hücre zarlarını geçmesine ve hücrelere girmesine yardımcı olur. Riboflavin, B2 vitamini olarak da bilinir. Vücut riboflavin üretmez, ancak süt, yoğurt, yumurta, sakatat ve yağsız etler ve zenginleştirilmiş tahıl ürünleri gibi birçok farklı yiyecek türünde bulunabilir. Riboflavin, iki koenzimin, flavin mononükleotidi ve riboflavin-5′-fosfatın temel bir bileşenidir. Koenzimler, vücutta biyokimyasal reaksiyonlara neden olan (katalize eden) özel proteinler olan enzimlerin düzgün çalışması için gerekli olan protein olmayan bileşiklerdir.

Bu iki koenzim, vücudun enerji tedarikini, hücrelerin büyümesini, gelişimini ve işlevini ve karbonhidratların, yağların ve proteinlerin metabolizmasını sürdürmek için gereklidir. Bu üç genden birinde hastalığa neden olan (patojenik) bir varyasyon olduğunda, bu genlerin ürettiği proteinler anormaldir ve riboflavini hücre zarlarından taşıyamaz. Anormal riboflavin taşıyıcı proteinlerinin riboflavin taşıyıcı eksikliğine nasıl neden olduğu henüz bilinmemektedir.

Riboflavin taşıyıcı eksikliğine neden olan varyasyonlar otozomal resesif bir desende kalıtılır. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan kromozomlardaki belirli bir özellik için genlerin kombinasyonuyla belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveynden de çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir.

Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de çalışmayan geni geçirmesi ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Riboflavin taşıyıcı eksikliğinin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta ve aile geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanır. Riboflavin taşıyıcı eksikliği henüz yenidoğan taramasıyla tespit edilememiştir. Tanı, moleküler genetik testlerle doğrulanır. Moleküler genetik test, bu bozukluklara neden olduğu bilinen genlerdeki hastalığa neden olan varyasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca özel laboratuvarlarda tanı hizmeti olarak mevcuttur.

Riboflavin taşıyıcı eksikliği tedavi edilebilir olduğundan, geri döndürülemez nörolojik hasarı önlemek için hızlı tanı ve erken tedavi esastır. Riboflavin takviyesi, bu bozukluklara sahip olduğundan şüphelenilen kişilere, moleküler genetik testlerle onaylanmadan önce bile derhal verilmelidir.

Ana tedavi yüksek doz riboflavin takviyesidir. Etkilenen bireylerin çoğu bu terapiyle iyileşir. Bazı bireyler hızla iyileşirken, diğerleri 12 ay içinde kademeli olarak iyileşir. Riboflavin takviyesinin optimum dozu, en iyi uygulama yöntemi veya en iyi sıklığı bilinmemektedir. Tedavi kişiselleştirilecektir. Doktorlar, her birey için optimum doza ulaşılana kadar kademeli olarak artan miktarlarda riboflavin takviyesi verecektir. Hastaların yanıt vermediği veya stabil hale geldiği ve daha sonra semptomların ilerlediği az sayıda vakanın bildirildiği unutulmamalıdır. Bu vakalarda daha erken müdahalenin faydalı olup olmayacağı belirsizdir.

Riboflavin taşıyıcı eksikliğinin diğer tedavileri semptomatik ve destekleyicidir. Çiğneme ve yutma güçlüğü çeken bebeklere yardımcı olmak için bir beslenme tüpü gerekebilir. Nefes alma güçlüğü çeken bebekler mekanik bir ventilatörle mekanik yardıma ihtiyaç duyabilir. Bazen, etkilenen bireyler soluk borusuna (trakea) erişim sağlamak için boyunda cerrahi bir açıklık olan trakeostomiye ihtiyaç duyabilir. Nefes almaya izin vermek için bu açıklığa bir tüp yerleştirilir. Bazı vaka raporlarında, steroidler ve intravenöz immünoglobulinler çok az başarıyla verilmiştir; hastalar tipik olarak kısa süreli stabilizasyon dönemleri yaşar ve ardından hastalık ilerlemesi olur.

Konuşma ve dil terapisi, mesleki terapi ve fizik tedavi de faydalı olabilir. Fizik tedavi, kontraktürleri önlemeye yardımcı olabilir. Tüm çocuklara periyodik yeniden değerlendirmeler ve hizmetlerin ayarlanması sağlanmalıdır. Bazı çocukların yürümelerine yardımcı olmak için desteklere veya diğer ortez cihazlarına ihtiyacı vardır. Ciddi şekilde etkilenen bireyler tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir.

İşitme kaybı, koklear implant adı verilen işitme cihazlarıyla tedavi edilebilir. Sesi yükselten normal işitme cihazlarının aksine, bu işitme cihazları doğrudan işitsel siniri uyararak çalışır. Koklear implanta verilen yanıt kişiye özeldir, ancak genellikle olumlu olmuştur. Görme kaybı olan çocuklar kalan görmeyi yükseltmeye yardımcı olmak için düşük görme yardımcıları almalıdır. İşitme kaybı veya görme kaybı olan çocuklar ayrıca özel eğitim hizmetleri almalıdır.

Skolyoz, riboflavin taşıyıcı eksikliği olmayan çocuklarda olduğu gibi tedavi edilmelidir. Bazı bireylerde cerrahi müdahale gerekebilir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, çocuklarda beyin ve sinir sistemi bozukluklarını teşhis etme ve tedavi etme konusunda uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik nörologlar), nörologlar, çocuklarda göz bozukluklarını teşhis etme ve tedavi etme konusunda uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik oftalmologlar), oftalmologlar, kulak bozukluklarını teşhis etme ve tedavi etme konusunda uzmanlaşmış doktorlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Riboflavin taşıyıcı eksikliği olan kadınlar ve bu bozuklukların taşıyıcısı (heterozigot) olan kadınlar, hamilelik öncesinde, sırasında ve emzirme döneminde riboflavin takviyesi almalıdırlar.

Paylaşın

Kromozom 4 Bozukluğu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kromozom 4 bozukluğu, dördüncü kromozomun her iki ucundan genetik materyalin kaybı (silinmesi) ve kromozomal uçların birleşerek halka oluşturmasıyla karakterize edilen nadir bir hastalıktır. İlişkili semptomlar ve bulgular, kaybolan genetik materyalin konumuna ve/veya diğer faktörlere bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bazı bebeklerde düşük doğum ağırlığı; büyüme gecikmesi; zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin edinilmesinde gecikmeler (psikomotor gerilik); anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali); geniş, “gagalı” bir burun; ve/veya doğumda mevcut olan çeşitli ek fiziksel anormallikler (doğuştan anomaliler) olabilir.

Ancak, kromozom 4 bozukluğunun öncelikle büyüme gecikmesiyle ilişkili olduğu, hiçbir büyük fiziksel anomalinin olmadığı ve normal psikomotor gelişimin olduğu hastalar da bildirilmiştir. Kromozom 4 bozukluğu, genellikle embriyonun gelişiminin çok erken dönemlerinde kendiliğinden oluşan ve bilinmeyen nedenlerle (sporadık olarak) rastgele ortaya çıkan hatalar nedeniyle oluşur.

Yukarıda belirtildiği gibi, ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular kişiden kişiye son derece değişken olabilir. Kromozom 4 bozukluğuna sahip bazı bebeklerde düşük doğum ağırlığı, beslenme zorlukları, beklenen oranda büyüme ve kilo almama (gelişememe), gelişimsel gecikmeler, kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde malformasyonlar, kalp kusurları ve/veya diğer fiziksel anormallikler gibi birden fazla karakteristik özellik bulunabilir.

Ek olarak, bazı özellikler, kromozom 4’ün kısa kolunun (p) kısmi delesyonu (monozomi) (kısmi monozomi 4p) ile karakterize bir kromozomal bozukluk olan Wolf-Hirschhorn sendromu olan bireylerde görülenlere benzeyebilir veya Kromozom 4 bozukluğu uzun kolunun (q) kısmi delesyonu (monozomi) olan bireylerde görülenlere benzer özellikler (kısmi monozomi 4q) gösterebilir. (Bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki bu raporun “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.) Kromozom 4 bozukluğu olan diğer kişilerde çok az semptom olabilir ve büyük fiziksel anomaliler olmaksızın öncelikli olarak büyüme gecikmelerinden (gelişememe) etkilenebilirler.

Bazı bebeklerde ve çocuklarda, Kromozom 4 bozukluğu, zihinsel engellilik ve tipik olarak belirli aşamalarda (gelişimsel dönüm noktaları) edinilen fiziksel, zihinsel ve davranışsal becerilerin gelişiminde gecikmelerle ilişkilendirilebilir. Örneğin, genellikle dil ve konuşma gelişiminde gecikmeler olur. Ancak, Kromozom 4 bozukluğuna sahip olan diğerleri normal zekaya ve normal psikomotor gelişime sahip olabilir.

Halka kromozom 4 ile ilişkili kraniyofasiyal malformasyonlar arasında alışılmadık derecede küçük bir kafa (mikrosefali); geniş, yuvarlak veya “gagalı” bir burun; küçük bir çene (mikrognati); ve/veya kötü biçimli (displastik) kulaklar bulunabilir. Bazı hastalarda, ağız çatısının tam kapanmaması (yarık damak), üst göz kapaklarının düşmesi (ptozis) ve/veya diğer bulgular gibi diğer kraniyofasiyal anormallikler de mevcut olabilir.

Etkilenen bazı bireylerde ayrıca bir veya daha fazla parmağın anormal bükülmesi veya sapması (klinodaktili); ellerin avuç içlerinde anormal deri sırtı desenleri (palmar kırışıklıkları); ve/veya etkilenen erkeklerde idrar deliğinin penisin alt tarafında anormal yerleşimi (hipospadias) olabilir. Ayrıca, Kromozom 4 bozukluğu doğumda böbreklerin az gelişmesiyle (konjenital renal hipoplazi) veya eksik bir böbrekle (renal agenezis) ilişkili olduğuna dair birkaç rapor da vardır.

Bu durumlar kronik böbrek yetmezliğine veya böbreklerin idrar yoluyla atık ürünleri atma, vücuttaki tuz ve su dengesini düzenleme ve diğer hayati işlevlerini yerine getirme yeteneğinin bozulmasına yol açabilir. Bazı hastalarda, Kromozom 4 bozukluğu ek konjenital anomalilerle de ilişkili olabilir.

Etkilenen bireylerin çoğunda, Kromozom 4 bozukluğu, dördüncü kromozomun her iki ucundan genetik materyalin kaybı (silinmesi) ve uçların birleşerek bir halka oluşturması sonucu ortaya çıkmaktadır. Kromozomlar, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkekler için eşit olmayan 23. X ve Y kromozom çifti ve kadınlar için iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu, “q” harfiyle tanımlanan uzun bir kolu ve iki kolun birleştiği dar bir bölgesi (sentromer) vardır. Kromozomlar, sentromerden dışarı doğru numaralandırılan bantlara daha fazla bölünür.

Kromozom 4 bozukluğu olan bireylerde, ilişkili semptomların ve bulguların değişkenliği, 4. kromozomdan kaybolan genetik materyalin konumuna, kromozomal anormalliği içeren hücrelerin yüzdesine (aşağıya bakın*), sonraki hücre bölünmeleri (mitoz) sırasında halka kromozomunun stabilitesine ve/veya diğer faktörlere bağlı olabilir. Örneğin, raporlar, kromozom 4q35 ve 4p16 delesyonu olan etkilenen bireylerin, 4q33 ve 4p16 delesyonu olanlara benzer semptomlara ve bulgulara sahip olduğunu göstermektedir.

Bu bulgular, halka kromozom 4’ü olanlarda sıklıkla görülen belirli özelliklerin, 4p16’daki genetik materyalin delesyonundan kaynaklandığını düşündürmektedir. Bazı hastalarda, bir bireyin hücrelerinin yalnızca bir kısmı halka kromozom 4 içerebilirken, diğer hücreler normal kromozomal yapıya sahip olabilir (bir bulgu olarak bilinen “kromozomal mozaiklik*”) ve bu da ilişkili semptomların ve bulguların değişkenliğini etkileyebilir.

Kromozom analizine göre genetik materyalde tespit edilebilir bir kayıp olmaksızın halka kromozom 4’ün mevcut olduğu hastalar bildirilmiştir. Bu tür vakalar bazen, halka kromozomu nedeniyle oluşan büyük malformasyonların yokluğunda büyüme gecikmesinin varlığını tanımlamak için kullanılan genel bir terim olan “halka sendromu” olarak adlandırılır. Araştırmacılar, bu tür halka kromozomlarının belirli bir kromozomun (örneğin kromozom 4) uçlarının (yani telomerlerinin) anormal bir şekilde birleşmesiyle ortaya çıktığını ve “halka sendromunun” daha sonraki hücre bölünmeleri sırasında halka kromozomunun instabilitesinden kaynaklandığını ileri sürmektedir.

Çoğu hastada, Kromozom 4 bozukluğu embriyonik gelişimin çok erken dönemlerinde kendiliğinden oluşan hatalar sonucu oluşmuş gibi görünmektedir. Bu gibi durumlarda, etkilenen çocuğun ebeveynleri genellikle normal kromozomlara sahiptir ve kromozomal anormalliği olan başka bir çocuğa sahip olma riskleri nispeten düşüktür. Ancak, etkilenen bir çocuğun ebeveynleri için genellikle kromozomal analiz ve genetik danışmanlık önerilir; böylece ebeveynlerden birinde Kromozom 4 bozukluğu, olası mozaiklik veya kromozom 4’ü içeren “dengeli translokasyon” gibi belirli kromozomal anormalliklerin varlığını doğrulamaya veya dışlamaya yardımcı olunur.

Bozukluk, kapsamlı klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tespiti ve kromozomal analiz temelinde doğumdan sonra (doğum sonrası) teşhis edilebilir veya doğrulanabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormallikleri tespit etmeye ve/veya karakterize etmeye yardımcı olmak için özel testler de yapılabilir.

Bazı durumlarda, ultrason, amniyosentez ve/veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlerle doğumdan önce (doğum öncesi) kromozom 4 bozukluğu önerilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında, yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturur ve potansiyel olarak fetüste kromozomal bir bozukluk veya diğer anormallikleri düşündüren belirli bulguları ortaya çıkarır. Amniyosentezde, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve analiz edilirken, CVS plasentanın bir bölümünden doku örneklerinin alınmasını içerir. Bu tür sıvı veya doku örneklerinde yapılan kromozomal analiz, kromozom 4 bozukluğu varlığını ortaya çıkarabilir.

Kromozom 4 bozukluğunun tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bazı hastalarda, doktorlar bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olan belirli malformasyonların cerrahi onarımını önerebilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin şiddetine ve konumuna, ilişkili semptomlarına ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Erken müdahale, etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamada önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, konuşma terapisi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Dikkat! Hamilelikte Obezite Bebeği Etkileyebilir

0

Hamilelik sırasında kadınların maruz kaldığı annelik obezitesi, hem anne hem de doğmamış çocuk için eşit miktarda sağlık riski taşımaktadır. Hamilelik sırasında, annelik obezitesinin olumsuz etkilerini bilmeyenlerin, “iki kişilik ye” dediğini duyuyoruz.

Haber Merkezi / Hedef, iki kişilik veya aşırı yemek yerine “doğru ve sağlıklı beslenme” olmalıdır.

Annelik obezitesi, hamilelik sırasında veya hamilelikten önce BMI (Beden Kitle İndeksi) 30 veya daha yüksek olması durumudur. Annelik obezitesi, hormonal değişiklikler, yaşam tarzı değişiklikleri, metabolik değişiklikler ve genetik faktörler dahil olmak üzere birden fazla faktöre bağlı olarak başlar.

Annelik obezitesi, gebelik diyabeti, hipertansiyon ve preeklampsi dahil olmak üzere anne için çeşitli sağlık riskleri oluşturur, bebeğin gelişimini ve sağlığını etkiler.

Annelik obezitesi sorunu yaşayan annelerden dünyaya gelen bebeklerde konjenital anomaliler ve solunum sıkıntısı sendromu gibi belirli sağlık sorunları riski yüksektir.

Annelik obezitesinin uyarı işaretleri:

Hızlı kilo alımı,
Hamilelikte yüksek tansiyon,
Gebelik diyabetinin gelişimi,
Uyku sırasında düzensiz solunum,
Eklem ağrısıyla birlikte görülen hareketlilik sorunları.

İşte, annelik obezitesinin önlenmesi için uzmanlar tarafından tavsiye edilen bazı yollar:

Hamilelikten önce sağlıklı bir kilo,
Dengeli besleme,
Yeterli uyku,
Aktif olma,
Beslenme kontrolü,
Stres azaltıcı yöntemler,
Destekleyici aile üyeleri.

Hamilelikten önce ve hamilelik sırasında anne sağlığına öncelik vererek hem annenin hem de çocuğun sağlıklı kalmasını sağlayabilirsiniz.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos