image

Myhre Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Myhre sendromu, kısa boy, karakteristik yüz özellikleri, kendine özgü kalp ve aort sorunları, hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik, otizm/otistik benzeri davranışlar ve çeşitli kemik ve eklem anormallikleri ile karakterize, nadir fakat giderek daha fazla teşhis edilen bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Tanıdık yüz özellikleri genellikle çok küçük çocuklarda hafiftir ancak hemen hemen tüm bireylerde mevcuttur. Bunlar arasında küçük ve dar bir göz açıklığı (blefarofimoz, kısa palpebral fissür), düz yüz profili (maksiller hipoplazi) ve nispeten belirgin bir burun bulunur. Küçük çocuklarda çene küçüktür, ancak zamanla genellikle çenenin belirginleşmesi (prognatizm) ortaya çıkar.

Diğer bulgular arasında işitme bozukluğu, kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili), anormal derecede büyük görünen kaslar (kas psödohipertrofisi), eklem sertliği ve ses kutusu (larenks) ve nefes borusunun (trakea) daralması (stenoz) yer alır. Kalp yapısındaki (konjenital kalp defektleri), kalp kasındaki (kardiyomiyopati) ve perikarddaki anormallikler yaygın ve belirgindir. Belirli kanser türleri için bir risk olduğu kabul edilmektedir.

Myhre sendromuna SMAD4 genindeki mutasyonlar (patolojik varyantlar) neden olur . Moleküler olarak kanıtlanmış tüm vakaların de novo mutasyona (hamilelik sırasında ortaya çıkan, ebeveynler tarafından taşınmayan yeni bir gen değişikliği) bağlı olduğu düşünülüyordu. Ancak Myhre sendromunun ebeveynden çocuğa da bulaşabileceği bildirildi. Myhre sendromlu bir kişinin bunu her çocuğa aktarma şansı %50-50’dir.

Her ne kadar araştırmacılar tanınabilir bir sendromu karakteristik veya “temel” semptomlarla tanımlayabilmiş olsa da, bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Az sayıda tanımlanmış hasta ve geniş klinik çalışmaların eksikliği gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognozun tam bir resmini oluşturmasını engellemektedir. Myhre sendromuna neden olacak başka bir gen tanımlanmamıştır. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini ve her hastanın benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Myhre sendromlu etkilenen çocukların ve yetişkinlerin ebeveynleri, birinci basamak doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Büyüme eksikliği yaygın bir bulgudur ve genellikle doğumdan önce (doğum öncesi) ortaya çıkar ve sıklıkla düşük doğum ağırlığına neden olur. Büyüme eksiklikleri doğumdan sonra da devam eder ve çoğu çocuk yaşına göre beklenenden daha kısadır (boy kısalığı). Ergenlik bazı hastalarda erken ortaya çıkarken bazılarında ise gecikmiştir. Etkilenen dişilerde adet görmeme (amenore), düzensiz adet görme veya erken başlangıçlı ağır adet görme görülebilir. Etkilenen erkeklerde testislerin skrotuma inmesinde başarısızlık (kriptorşidizm) görülebilir. Bazıları erken ergenliğe giriyor.

Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu, küçük ve dar gözler (blefarofimoz, kısa palpebral fissür), az gelişmiş orta yüz yapıları (maksiller hipoplazi) ve belirgin burun gibi farklı yüz özelliklerine sahiptir. Çene çocuklukta küçük olabilir, ancak ilerleyen yaşlarda genellikle belirginleşir ve bazen sivri uçlu olur (prognatizm). Etkilenen bireylerin üst dudaklarında normalden daha kısa bir oluk (philtrum), ince dudaklar, alışılmadık derecede dar bir ağız ve küçük kulaklar da bulunabilir.

Burun hava yolunun doku tarafından daralması veya tıkanması (koanal atrezi) gibi hava yolu çeşitli düzeylerde etkilenebilir. Daha aşağılarda, laringotrakeal stenoz olarak bilinen bir durum olan gırtlak ve trakeanın ilerleyici daralması olabilir. Bu, gürültülü solunuma (stridor), yüksek sesli öksürüğe (krup) ve bazen oksijen veya solunum tüpleri gerektiren solunum yetmezliğine (trakeostomi) neden olur. Tedavi edilmediğinde laringotrakeal stenoz yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir; tedaviden sonra durum tekrarlayabilir. Bu duruma ilişkin risk yaşla birlikte artıyor gibi görünmektedir ve genellikle ergenlik veya genç yetişkinlik döneminde ortaya çıkar.

Etkilenen birkaç kişide doku birikmesi nedeniyle trakeanın kendisi ve dalları daralabilir. Akciğerler, etkilenen kişinin düzgün nefes almasına yetecek kadar hava alamayabilir (bronkopulmoner yetmezlik). Bu durum solunum sisteminin obstrüktif veya restriktif bozukluklarından veya pulmoner arterlerin daralmasından (stenoz) kaynaklanabilir. Bronkopulmoner yetmezlik potansiyel olarak yaşamı tehdit eden solunum güçlüklerine neden olabilir. Ayrıca göğüs kafesi genellikle sert olduğundan nefes almayı kısıtlar.

Myhre sendromlu bireylerin çoğunda işitme kaybı gelişir. Bazılarında kulak kiri benzeri materyalin birikmesinden veya tekrarlayan kulak enfeksiyonlarından kaynaklanır. Bu, ses dalgalarının orta kulaktan iletilmesini engeller (iletken işitme kaybı). Diğer bireyler, işitsel sinirlerin kulaktan beyne duyusal girdi aktarma yeteneğinin bozulması nedeniyle işitme kaybına uğrayabilir (sensörinöral işitme kaybı). 

Birkaç hastada anormal iç kulak yapıları (displazi) vardır. İşitme kaybı da karışık olabilir; bu, bireylerin iletim tipi ve sensörinöral işitme kaybının bir kombinasyonuna sahip olduğu anlamına gelir. Çoğu hastada iletken veya karışık tip vardır. İşitme kaybı genellikle her iki kulağı da etkiler (iki taraflı), ancak ciddiyet derecesi kişiden kişiye değişir. Gözyaşı kanallarında daralma meydana gelebilir ancak bu şekilde teşhis edilemeyebilir. Bunun yerine gözlerde kalıcı yırtılma veya şişkinlik olabilir.

Myhre sendromlu tüm kişilerde gelişimsel gecikmeler meydana gelir. Çoğu insanda hafif ila orta derecede zihinsel engellilik görülür. Sosyal etkileşimlerde zorluklar, zayıf iletişim becerileri, hiperaktivite, inatçılık ve/veya tekrarlayan davranışlar da dahil olmak üzere davranışsal anormallikler yaygındır. Birçok hastanın otizm spektrumunda olduğu düşünülmektedir.

Myhre sendromlu bireylerde çeşitli iskelet anormallikleri tanımlanmıştır. Kafatasındaki kemikler (calvaria) anormal derecede kalın olabilir ancak bu durum kişiye zarar vermez. Kaburgalar anormal derecede geniş ve geniş olabilir ve kalça kemiğinin üst kısımları az gelişmiş olabilir (hipoplastik iliak kanatlar). Vücudun uzun kemikleri (yani kol ve bacaklarda bulunanlar) alışılmadık derecede dar, yuvarlak (boru şeklinde) ve kısa olabilir. 

El ve ayak parmakları kısa olabilir (brakidaktili). Ellerde ve ayaklarda perdeler (sindaktili), beşinci parmakların içe doğru kıvrılması (klinodaktili) ve parmakların sert ve kasılmış olması (kamptodaktili) de yaygın bulgulardır. Eklem tutulumu da yaygındır ve etkilenen bireylerde sert eklemler ortaya çıkabilir ve bunun sonucunda küçük veya büyük eklemlerin sınırlı hareketliliği ortaya çıkabilir ve bu durum yaşla birlikte artabilir.

Erken çocukluk döneminde, özellikle kol ve bacaklardaki bazı kaslar anormal derecede büyük görünebilir (kas psödohipertrofisi), etkilenen kişilere kaslı bir görünüm kazandırır. Cildin giderek sertleşmesi veya kalınlaşması da fark edilebilir ve oldukça yaygındır. Yara izleri kalınlaşabilir. Etkilenen bireylerin özellikle kulak ve akciğer enfeksiyonlarına karşı duyarlılığı artabilir. Solunum yollarının daralması ve kulak anatomisi bireyleri solunum ve kulak enfeksiyonlarına yatkın hale getirebilir.

Myhre sendromlu kişilerin çoğunda kalp veya aortla ilgili en az bir sorun vardır. Bunlar çok hafif veya bazen şiddetli olabilir. Konjenital kalp kusurları genellikle doğumda mevcut olan yapısal problemlerdir. Yaşamın ilerleyen dönemlerinde kalbin etrafındaki kesenin daralmasını veya iltihaplanmasını içeren perikardit meydana gelebilir. Perikardit tekrarlayabilir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir ve plevral efüzyonla (akciğerlerin dışındaki göğüs boşluğunda sıvı birikmesi) ilişkili olabilir. Aortta daralma alanları (stenoz, koarktasyon) bulunabilir. Yüksek tansiyon (hipertansiyon) mevcut olabilir.

Daha az görülen belirti ve semptomlar arasında yarık damak, yarık dudak ve üst göz kapaklarının sarkması (pitozis) yer alır. Bağırsak sorunları arasında tuvalet eğitimi alamamaya yol açabilen kronik kabızlık da yer alır. Duodenum ve pilorda tıkanıklık olabilir. Böbrek anormallikleri arasında böbreğin yokluğu (agenezi) veya tıkanması (hidronefroz) yer alır. Göz (oftalmolojik) anormallikleri yaygındır ve yakın nesnelere odaklanamama (hipermetropi veya ileri görüşlülük) veya göz eğriliğinde bulanık görmeye yol açan bir kusur (astigmatizma) gibi kırılma anormalliklerini içerir; Daha az sıklıkla göz kayması (şaşılık) veya genç yaşta katarakt meydana gelebilir. Nadiren gözün arkasındaki optik sinirler genişlemiş görünebilir (psödopapilödem).

Myhre sendromuna SMAD4 genindeki fonksiyon kazanımı mutasyonundan (patojenik varyant) kaynaklanır . Bu bozukluğa neden olduğu bilinen tek gendir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir mutasyon meydana geldiğinde genin protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

SMAD4 geni , gelişmekte olan fetüs boyunca ve çoğu yetişkin doku ve hücre tipinde ifade edilen bir proteinin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. SMAD4 genindeki mutasyonlar, proteinin çalışan (fonksiyonel/normal) kopyalarının yetersiz düzeyde olmasına yol açar. Bu protein vücudun her yerinde (her yerde) eksprese edildiğinden, bu durum Myhre sendromuyla potansiyel olarak ilişkili olan yaygın ve çeşitli semptomları açıklamaktadır.

Yakın zamana kadar bildirilen tüm mutasyonlar yeni (sporadik veya de novo) mutasyonlar olarak meydana geliyordu; bu, bu hastalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesinde meydana gelmediği anlamına gelir. etkilenecektir. Ancak Belçika’da etkilenen bir annesi ve etkilenen iki çocuğu olan bir aile rapor edilmiştir (Meerschaut ve ark., 2019). Artık etkilenen bir bireyin (en azından rapor edilen ailedeki varyantla birlikte), Myhre sendromuna neden olan geni potansiyel olarak otozomal dominant bir şekilde aktarabileceğini biliyoruz.

Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde (yukarıda açıklandığı gibi) yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Myhre sendromunun geçici klinik tanısı genellikle kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve/veya özel testler (özellikle gelişmiş görüntüleme teknikleri) temelinde doğrulanır. Tüm hastaların, nadiren hedefe yönelik gen analizi ( SMAD4 için) olarak yapılan moleküler genetik teste tabi tutulması gerekir . Şu anda test, tam ekzom dizileme (WES) analizi veya zihinsel engellilik ve otizmle ilgili genlerden oluşan bir panel kullanılarak gerçekleştiriliyor.

Genellikle bebeklik döneminde ve yürümeye başlayan çocuk yıllarında bir şekilde ortaya çıkan gelişimsel gecikmeler devam eder. Çocuk okula gidene ve klinik testlere katılacak yaşa gelene kadar zihinsel engellilik tespit edilemeyebilir. İdeal olarak nöropsikolojik bir değerlendirme olan klinik değerlendirme, otizm spektrumunda yer alan zihinsel engellilik ve davranışsal sorunlar gibi belirli bulguların varlığını ve kapsamını belirlemeye yardımcı olmak için gelişimin erken döneminde ve sürekli olarak yapılmalıdır. 

Bu tür değerlendirmeler, etkilenen bireylerin potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olmak için uygun adımların atılmasını sağlamaya yardımcı olabilir. Myhre sendromuyla yaşayan kişilerin büyük çoğunluğunun aktif olduğunu ve sosyal aktivitelerle meşgul olduğunu vurgulamak önemlidir. Zorluklarla yaşayarak ilerleme kaydedebilirler. Yetişkinlerin az bir kısmı evlendi, diğerlerinin işi var.

Karakteristik yüz özellikleri ve/veya kalp kusurları da doğumda mevcut olabilir. Genellikle hafif olan iskelet malformasyonlarını tanımlamak için röntgen testi (iskelet araştırması) kullanılabilir. Tanı anında tüm hastalar için temel ekokardiyogram ve tam kardiyoloji konsültasyonu esastır ve kalp kusurlarının kesin yapısının belirlenmesine yardımcı olabilir. Bazı özellikler ilerleyebileceği için bu işlemin düzenli olarak (1-2 yılda bir) tekrarlanması gerekir, ancak kesin program kardiyolog tarafından belirlenir.

Büyüme gecikmesi, anormal derecede sert eklemler ve işitme bozukluğu, geç bebeklik veya erken çocukluk dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bir bebeğin veya çocuğun işitme yeteneğinin periyodik olarak test edilmesi, işitme yeteneğindeki herhangi bir kaybı tespit etmek için önemlidir.

Myhre sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Çocuk doktorları standart sağlık bakımının (aşılar dahil) sağlanmasında kilit rol oynar. Birinci basamak sağlık hizmeti sağlayıcılarının uzmanların görüşlerine ihtiyacı var. Bunlar arasında iskelet ve eklem sorunlarını tedavi eden ortopedi uzmanları ve romatologlar, kalp bozukluklarını teşhis ve tedavi eden kardiyologlar, kulak, burun, solunum yolu ve akciğer bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden kulak burun boğaz uzmanları ve göğüs hastalıkları uzmanları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden odyologlar, değerlendirme yapan göz doktorları yer alır. ve göz bozukluklarını tedavi edin.

Cilt sorunları (dermatologlar), ergenlik sorunları (endokrinologlar), böbrek sorunları (nefrologlar) için başka uzmanlara ihtiyaç duyulabilir. Gelişim, davranış ve okulla ilgili sorunları değerlendirmek ve tedavi etmek için nöropsikologların, konuşma patologlarının, fizyoterapistlerin ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Birinci basamak hekimine yardımcı olacak bir bakım koordinatörü bulunmalıdır; bu rol genellikle tıbbi genetikçi tarafından gerçekleştirilir.

Görünüşe göre Myhre sendromlu bireyler, ameliyatla ilişkili olabilecek doku hasarına bağlı aşırı skar dokusu (fibrozis) gelişimine duyarlıdır. Endoskopik prosedürler de dahil olmak üzere, en gerekli invaziv müdahaleler dışında herhangi bir şeyden kaçınmak için çaba gösterilmelidir. Gerektiğinde anestezistler en küçük boyutlu endotrakeal tüpü kullanmalıdır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kanıta dayalı kılavuzlar yoktur. GeneReviews’daki (Starr, Lindor ve Lin) öneriler pragmatik rehberlik sağlar. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, Myhre sendromlu bireylere yönelik spesifik ilaç ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Bazı anormallikler (örn. dar damaklı küçük ağız, sindaktili, konjenital kalp defektleri, yarık damak veya dudak, duodenal atrezi, pilor stenozu ve/veya kriptorşidizm) cerrahi müdahale gerektirebilir. Etkilenen bebekler, ameliyatla düzeltilebilen ve beslenmenin iyileştirilmesine yol açan koanal atrezi açısından değerlendirilmelidir. Cerrahi olarak tedavi edilebilecek diğer durumlar arasında skolyoz, konjenital katarakt ve hipospadias yer alır.

Laringotrakeal stenoz cerrahi tedavi gerektirebilir; ancak başarılı bir tedaviden sonra durum tekrarlayabilir. Nefes almaya yardımcı olmak için nefes borusuna bir tüpün yerleştirilmesini gerektiren etkilenen bireylerde (anestezi sırasında gerekli olabileceği gibi), laringotrakeal stenoz gelişme riski nedeniyle özel dikkat gösterilmelidir. Sonuçta, etkilenen bireyler, nefes borusuna doğrudan erişime izin vermek için boğazdaki bir kesikten cerrahi olarak bir tüpün implante edildiği bir trakeostomiye ihtiyaç duyabilir.

Myhre sendromlu bazı bireyler yutma ve/veya beslenmede zorluk yaşayabilir. Bazı hastalarda bu, karın duvarındaki küçük bir delikten doğrudan mideye bir tüp yerleştirilmesini (gastrostomi tüpü) gerektirebilir. Myhre sendromunda immün yetmezlik olup olmadığı bilinmemektedir. Belirtildiği gibi, bir immünoloji uzmanına danışılarak uygun immünolojik testler yapılmalıdır.

Myhre sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer almaktadır. Myhre sendromuyla potansiyel olarak ilişkili spesifik semptomları veya komplikasyonları tespit etmek için etkilenen bireylerin uzun süreli takibi ve düzenli klinik değerlendirmesi gereklidir. Uygulamalı Davranış Analizinin (ABA) sağlayıcılar ve aileler tarafından çok faydalı olduğu rapor edilmiştir, ancak bu resmi olarak araştırılmamıştır. Mümkün olduğunda dahil edilmelidir.

Erken ergenliğe giren ve adet gören kadınların, ağır ve ağrılı adet dönemleri geçirenlerin bir jinekolog tarafından değerlendirilmesi gerekmektedir. Endometriyum kanseri ve bazı beyin tümörü türleri bildirilmiş olmasına rağmen, kanser nadir bir olay olmaya devam etmektedir ve sürveyansa değinilmemiştir. Etkilenen kadınların ergenliğin başlangıcını ve olası erken menopoz gelişimini içeren anormallikler nedeniyle takip için özel gereksinimleri vardır.

Paylaşın

Miyofibriller Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Miyofibriler miyopatiler, çocukluk çağında teşhis edilebilen ancak çoğunlukla 40 yaşından sonra ortaya çıkan, nadir görülen bir grup genetik nöromüsküler bozukluktur. Bu koşullar oldukça değişkendir ancak iskelet kasını (kemikleri hareket ettirme işlevi gören kaslar) ve düz kasları (çoğunlukla sindirim sistemi gibi organlarla ilişkili kas) içerebilen yavaş ilerleyen kas zayıflığı ile karakterize edilir. 

Haber Merkezi / İskelet kası zayıflığı, vücudun merkezine yakın (proksimal) uzuv kaslarında ve ayrıca vücudun merkezinden uzak (distal) kaslarda mevcut olabilir. Kalp kasının zayıflaması (kardiyomiyopati) yaygındır ve düzensiz kalp atışına (aritmi veya iletim kusurları) veya konjestif kalp yetmezliğine neden olabilir.

Miyofibriler miyopatilerin spesifik belirti ve semptomları, neden olan gen tarafından tanımlanan alt tipe göre değişir (aşağıya bakınız). Ancak bunların hepsinde ilerleyici kas zayıflığı ve kas hücrelerinde karakteristik anormallikler (miyofibriler düzensizlik ve protein birikimi) bulunur. Miyofibriler miyopatisi olan bazı kişilerde kas sertliği, ağrı, kramp veya kas kütlesinde azalma (atrofi) görülür. Kardiyomiyopati bazen ilk semptomdur ve aritmi, iletim bozuklukları veya konjestif kalp yetmezliği olarak ortaya çıkabilir.

Desmin mutasyonlarına (desminopatiler) bağlı miyofibriller miyopatisi olan kişilerin çoğu, yavaş ilerleyen kas zayıflığıyla ortaya çıkar. Distal kas zayıflığı proksimal kas zayıflığından daha yaygındır ancak semptomlar aynı ailedeki kişiler arasında farklılık gösterebilir. Nefes almada zorluk meydana gelebilir ve desminopatili çocuklarda kardiyomiyopati ortaya çıkabilir.

CRYAB genindeki mutasyonlardan kaynaklanan miyofibriler miyopati olan alfa-b kristalinopatisi olanlar için semptomlar genellikle yetişkinlikte ortaya çıkar ve distal kaslarda proksimal kaslara göre daha şiddetli olan ekstremite kas güçsüzlüğünün yanı sıra kardiyomiyopatiyi, zorluk nefes alma ve katarakt. Alfa-b kristalinopati bebeklik döneminde başlarsa kas sertliği, zayıflığı ve solunum yetmezliği ile ilişkili olabilir.

MYOT genindeki mutasyonların neden olduğu miyotilinopati alt tipine sahip kişilerde semptomlar çoğunlukla orta veya geç yetişkinlik döneminde başlar. Ana semptomlar uzuv zayıflığı, kardiyopati ve nefes almada zorluktur. Hastaların küçük bir kısmında erken ya da orta yetişkinlik döneminde başlayan bir form vardır. Bu form uzuv zayıflığını içerir ve aritmiye neden olabilir.

ZASP genindeki mutasyonların neden olduğu ZASPopati alt tipi, genellikle orta veya geç yetişkinlikte uzuv zayıflığı (proksimalde distalden daha fazla etkilenir) ve nefes almada zorluk özellikleriyle ortaya çıkar. Bu grubun küçük bir kısmında kardiyopati ve nöropati ortaya çıkabilir.

FLNC genindeki mutasyonların neden olduğu filaminopati alt tipine sahip kişilerin çoğu, genellikle orta yetişkinlik döneminde semptomlar yaşar; proksimal uzuvlarda, distal uzuvlara göre daha şiddetli kas zayıflığı ve nefes almada zorluk gibi özellikler görülür. Bir grup insanda kardiyopati ortaya çıkabilir ve ayrıca ağrı, his kaybı ve kasları kontrol edememe de ortaya çıkabilir.

BAG3’e bağlı miyofibriler miyopatisi olan çocuklar, 20 yaşından önce proksimal güçsüzlük, solunum yetmezliği ve restriktif kardiyomiyopati ile başvurabilirler. Bu durum sıklıkla hızla ilerler ve ölümcüldür.

Miyofibriler miyopatiler, tek bir gendeki hastalığa neden olan mutasyonlardan veya çevresel faktörlerle birlikte birden fazla gendeki birçok değişiklikten kaynaklanabilir. Genler, proteinlerin oluşturulması için talimat görevi görür ve hastalığa neden olan mutasyonlar, kasta belirli bir proteinin aşırı miktarda bulunmasına neden olur. Miyofibriler miyopatilerden sorumlu genler, etkilenen bireylerin yaklaşık %20’sinde tanımlanmıştır. Bu bozukluklar ilgili gene göre kategorize edilmiştir.

Desminopati—(başlangıç ​​yaşı 20-30) DES geni/desmin proteini
Alfa-B kristalinopati—(başlangıç ​​yaşı 20-40) CRYAB geni/aB kristalin proteini
Miyotilinopati—(başlangıç ​​yaşı 27-77) titin immünoglobulin alan proteini MYOT geni/miyotilin proteini
Filaminopati—(başlangıç ​​yaşı 37-57) FLNC geni/filamin C proteini
BAG3 ile ilişkili miyofibriller miyopati – (çocuklukta başlayan) BAG3 geni / BCL2 ile ilişkili atanogene 3 proteini
ZASPopati—(başlangıç ​​yaşı 44-73) ZASP geni/LIM alanı bağlayıcı protein 3
HSPB8 miyopatisi—(başlangıçlı erken/orta yetişkinlik) HSPB8 geni/ HSPB8 proteini

Bazı hastalarda, diğer nöromüsküler rahatsızlıklara neden olan genlerde, miyofibriller miyopatinin özelliklerine neden olan hastalığa neden olan mutasyonlar bulunur. Bu koşullar arasında azalan vücut miyopatisi ( FHL1 geni), erken solunum yetmezliği ile birlikte kalıtsal miyopati ( HMERF geni), kas distrofisi ile epidermolizis bülloza simpleks ( PLEC geni), MFM-aktinopati ( ACTA1 geni) ve uzuv kuşak kas distrofisi tip 1D ( DNAJB6 geni) yer alır. ).

Miyofibriler miyopatiler genellikle otozomal dominant kalıtsaldır. Herkeste miyofibriler miyopatiye neden olan genlerin iki kopyası vardır. Otozomal dominant genetik bozukluklar, genin bir kopyasında hastalığa neden olan bir değişiklik olduğunda ortaya çıkar. Bir gende hastalığa neden olan değişikliğe bazen mutasyon denir. Mutasyona sahip gen kopyası ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %25’i hastalığa neden olan mutasyonu etkilenen bir ebeveynden miras almıştır. Otozomal dominant miyofibriler miyopatilerde etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çocukların otozomal resesif desminopatiye sahip olması mümkündür; bu, bir kişinin hastalık geliştirebilmesi için Desmin ( DES ) geninin her iki kopyasında da hastalığa neden olan mutasyonların mevcut olması gerektiği anlamına gelir. Bu durumda başlangıç ​​erken çocukluk döneminde olabilir.

Bir kişinin otozomal dominant veya otozomal resesif miyofibriler miyopatiden etkilenip etkilenmediğini bilmek her zaman mümkün değildir. Aile geçmişinde ipuçları bulunabilirken, aynı ailede aynı hastalığa neden olan mutasyonlara sahip bazı kişilere teşhis konulamayabilir veya daha sonraki yaşamlarında teşhis konulabilir.

Miyofibriler miyopati tanısı, hastanın semptomlarının klinik değerlendirmesinin yanı sıra elektromiyografi (EMG), sinir iletim çalışmaları (NCV) ve kas biyopsisi gibi testlere dayanarak konur. DES, CRYAB, MYOT, ZASP, FLNC, BAG3, FHL1, TTN, PLEC, ACTA1, HSPB8 ve DNAJB6 genlerindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir.

Şu anda miyofibriler miyopatiler için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, kişide gelişen her semptoma yöneliktir ve bir uzman tarafından yönlendirilmelidir.

Kardiyomiyopatiden etkilenen kişiler, kalp atışını düzenleyen mekanik bir cihazın (kalp pili) ve kardiyoverter defibrilatörün (ICD) implantasyonunu düşünebilirler. Kardiyomiyopatinin ilerleyici olması veya yaşamı tehdit etmesi durumunda kalp nakli düşünülebilir. İleri derecede kas güçsüzlüğü olanlarda solunum terapisi ve fizik tedavi yararlı olabilir. Ayak düşmesi gelişirse ortez faydalı olabilir.

Miyofibriller miyopatisi olan bireylerde yılda bir kez elektrokardiyografi, ekokardiyografi ve 24 saatlik Holter izlemeyi içeren kardiyak tarama ve mümkünse kardiyak MR çekilmesi önerilir. Solunum fonksiyonu da izlenmelidir.

Paylaşın

Skapuloperoneal Miyopati Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Skapuloperoneal miyopati, bazı kasların zayıflığı ve tükenmesi ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Semptomlar genellikle kürek kemiği bölgesi (skapula) ve diz altındaki iki bacak kas grubundan daha küçük olanı (peroneal) ile sınırlıdır.

Haber Merkezi / Birkaç vakada yüz kasları etkilenebilir. Bacak belirtileri genellikle omuz kasları zayıflamadan önce ortaya çıkar. Bozukluğun ilerleme hızı vakadan vakaya değişir. Bu durum diğer bozukluklarla birlikte de ortaya çıkabilir. Skapuloperoneal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Skapulaperoneal miyopatinin semptomları öncelikle kas zayıflığını ve genellikle kürek kemiği ve kuşak bölgesindeki kaslarla ve dizlerin altındaki bacaklarla sınırlı olan israfı içerir. Bu bozukluk çocuklukta veya yetişkinlikte başlayabilir. İlerleme hızı ve ciddiyeti büyük ölçüde değişebilir; bazı vakalar diğerlerinden daha hızlı ilerler. Çoğu durumda ilerleme yavaştır.

Çoğu durumda ilk olarak omuz kasları etkilenir. Bazı durumlarda omuz tutulumu alt bacak tutulumundan yıllar veya onyıllar önce ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda alt bacak tutulumu omuz tutulumundan önce gelebilir. Nadir durumlarda bazı yüz kasları hafif derecede etkilenebilir.

Skapuloperoneal miyopati otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, bu duruma ilişkin biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Bazı durumlarda skapuloperoneal miyopati, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkan yeni genetik değişikliklere (mutasyonlar) bağlı olabilir.

Araştırmacılar, bazı skapuloperoneal miyopati vakalarının, kromozom 12’nin (12q13.3-q15) uzun kolunda (q) yer alan bir gendeki bozulma veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanabileceğini belirlemiştir. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. 

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin “kromozom 12q13.3-q15”, kromozom 12’nin uzun kolundaki 13.3-15 bantlarını ifade eder.

Skapulaperoneal miyopatili bireyler için spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, dinlenme dönemleriyle dönüşümlü olarak belirli miktarlarda terapötik egzersiz ve fizik tedaviyi içerebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireylere ve ailelerine fayda sağlayabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Selektif Mutizm (Konuşmazlık) Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Selektif mutizm (konuşmazlık), öncelikle çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir psikiyatrik durumdur. Belirli sosyal durumlarda konuşamama ile karakterizedir. Konuşma ve konuşulan dili anlama yeteneği bozulmaz ve daha tanıdık ortamlarda sergilenebilir. Semptomlar aşırı utangaçlık ve sosyal kaygıyı içerir.

Haber Merkezi / Selektif konuşmazlık, sürekli konuşma başarısızlığıyla karakterize nadir görülen bir psikiyatrik bozukluktur. Konuşmanın beklendiği belirli sosyal durumlarda (örneğin okulda, oyun arkadaşlarıyla veya yabancıların bulunduğu durumlarda).

Etkilenen kişiler el kol hareketleri yaparak, başlarını sallayarak, sesler çıkararak, tek heceli kelimeler söyleyerek veya fısıldayarak iletişim kurabilirler. Bununla birlikte, selektif konuşmazlığa sahip bireyler genellikle evde normal şekilde konuşurlar ve tipik dil becerilerine sahip gibi görünürler; ancak kendi yaşlarındaki diğer çocuklarla karşılaştırıldığında dilbilgisi gibi alanlarda hafif dil güçlükleri yaşayabilirler.

Semptomlar ayrıca sosyal utanç korkusu, yapışkanlık ve kaygıyı da içerebilir. Selektif  konuşmazlığa sahip bireylerin sosyal fobi gibi anksiyete bozukluklarına da yakalanma olasılıkları daha yüksektir.

Selektif konuşmazlığa sahip bireyler aşırı derecede utangaç, sosyal olarak izole ve içine kapanık olabilirler. Bazı durumlarda seçici mutizm yalnızca birkaç hafta veya ay sürer. Ancak bazı vakaların birkaç yıldır devam ettiği bildirildi.

Selektif mutizm belirtileri genellikle iki ila dört yaşları arasında fark edilir hale gelir. Ancak tanı, çocuk okula veya diğer sosyal ortamlara girene kadar belirgin olmayabilir. Okuldaki işlevsellik ve sosyal durumlar bozulabilir. Selektif  konuşmazlığa sahip bireyler genellikle uyumlu, suskun ve yabancıların yanında neredeyse “donup kalmış” kişilerdir.

Selektif mutizmin kesin nedeni bilinmemektedir. Bazı araştırmalar genetik olduğunu öne sürüyor Belirli kişisel ve ailesel özellikler seçici mutizmin ortaya çıkmasına katkıda bulunabilir. Selektif konuşmazlığa sahip bireyler, anksiyete bozukluğu ve/veya utangaçlık öyküsü olan ailelerden gelebilir. “Selektif ” terimi, bu çocukların bazı sosyal ortamlarda konuşamamaları anlamına gelir. Bunun nedeni altta yatan fiziksel bir anormallikten kaynaklanmaz.

Selektif mutizm tanısı kapsamlı bir tıbbi değerlendirme ile doğrulanabilir. Değerlendirme, emin olmak için işitme testlerini içermelidir. Çocuğun işitme engelli olmaması. Selektif mutizmi olan bir çocuk şunları yapma yeteneğine sahiptir: Konuşulan dili anlar ve konuşur ancak bazı sosyal durumlarda konuşmaz. Ebeveyn veya öğretmenler için Selektif Mutizm Anketi tanısal taramaya yardımcı olabilir.

Selektif mutizmin tedavisi davranış yönetimi ve psikoterapiden (bilişsel davranışçı terapi ve aile terapisi gibi) oluşur. Çok modlu bir yaklaşım sıklıkla tavsiye edilir. Selektif mutizm tedavisinde etkili olabilecek terapiler karşı koşullandırma, modelleme, şekillendirme (ardışık yaklaşımlar) ve beklenmedik durum yönetimidir.

Karşı koşullandırma, istenmeyen davranışlarla uyumlu olmayan yeni davranışlar geliştirmeyi içerir. Modelleme, uygun davranışın gösterilmesini içerir ve aynı zamanda etkili bir şekilde kendine modellemeyi de içerebilir. Kendini modelleme, çocuğun istenilen davranışı sergilediği, yani sosyal durumlarda konuştuğu, dijital olarak düzenlenmiş video/ses kayıtlarının tekrar tekrar izlenmesini içerebilir.

Şekillendirme, sonunda istenen karmaşık davranışa yol açacak basit davranışları aşamalı olarak güçlendirerek karmaşık davranışlar geliştirme yöntemidir. Bu amaca ulaşmak için rüşvet ve sonuçlardan kaçınılmalıdır. Acil durum yönetimi, bir şey doğru yapıldığında çocuğa olumlu destek sağlamaktan ve uygunsuz bir davranış meydana geldiğinde sonuçların alınmasından oluşur.

Paylaşın

Miyastenia Gravis Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Myastenia gravis, öncelikle kas zayıflığı ve kas yorgunluğu ile karakterize edilen nöromüsküler bir hastalıktır. Bozukluk genellikle yetişkinlik döneminde ortaya çıksa da, semptomların başlangıcı herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Bu durum, özellikle göz kasları olmak üzere belirli kas gruplarıyla sınırlı olabilir (oküler miyasteni) veya birden fazla kas grubunu içerecek şekilde daha genel hale gelebilir (genelleştirilmiş miyastenia gravis). Miyastenia gravisli bireylerin çoğunda göz kapaklarında güçsüzlük ve sarkma (ptozis) gelişir; çift ​​görme (diplopi) ile sonuçlanan göz kaslarının zayıflığı; ve aktivite sonrasında aşırı kas yorgunluğu. Ek özellikler genellikle yüz kaslarının zayıflığını içerir; konuşma bozukluğu (dizartri); çiğneme ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü); ve üst kol ve bacaklarda zayıflık (proksimal ekstremite zayıflığı).

Ek olarak, hastaların yaklaşık yüzde 10’unda, etkilenen bireylerde, solunum sırasında kullanılan kasların ciddi şekilde tutulması nedeniyle (miyastenik kriz) potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir. Myastenia gravis, vücudun doğal bağışıklık savunmasının (yani antikorların) sinir uyarılarını alan kaslardaki belirli reseptörlere uygunsuz bir şekilde saldırdığı ve yavaş yavaş hasar verdiği (antikor aracılı otoimmün yanıt) anormal bir bağışıklık reaksiyonundan kaynaklanır.

Semptomlar değişken olabilir; hastalık tutulumu potansiyel olarak belirli kaslarda lokalize olabilir veya birden fazla kası etkileyebilir. Etkilenen bazı bireylerde hastalık süreci, genellikle “oküler miyasteni” olarak tanımlanan belirli göz kaslarıyla sınırlı olabilir. Daha yaygın hastalığı veya “genelleştirilmiş miyastenia gravisi” olanlarda, etkilenen kaslar arasında gözler, yüz, çene ve boğaz bölgesi kasları bulunabilir; kol ve bacak (uzuv) kasları; ve solunumla ilgili kaslar (solunum kasları).

Bozukluk sıklıkla gözleri kontrol eden kasların zayıflığıyla başlar ve üst göz kapaklarının düşmesine (pitoz), çift görmeye (diplopi) veya her ikisine neden olur. Bireylerde ayrıca yüz, çene ve boğaz kaslarında zayıflık da gelişebilir. Bu tür vakalarda ilişkili semptomlar arasında konuşma güçlüğü (dizartri), sesin zayıf, boğuk veya “burundan” çıkmasına neden olan ve yemek sırasında boğulma, öksürme veya nefes darlığına yol açan artan çiğneme ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yer alabilir.

Bazı bireylerde uzuv zayıflığı ve kol ve bacak kaslarının kolay yorulması da gelişebilir. Hastaların yaklaşık yüzde 10’unda miyastenik kriz veya çene ve boğazda (orofaringeal) veya solunum kaslarında ani şiddetli güçsüzlük meydana gelir ve solunum yardımı gerektirir. Zayıflığın ani kötüleşmesi enfeksiyonlar, şiddetli stres, ameliyat veya prednizonun azaltılması veya ani artışı ile tetiklenebilir. MuSK’ya karşı antikorları olan hastalarda, özellikle yüz ve dil kaslarında olmak üzere kas atrofisi gelişebilir.

Miyastenia gravisin seyri oldukça değişkendir. Örneğin, kas zayıflığının derecesi saatler, günden güne, haftalar ve aylar boyunca değişebilir; tekrarlanan kas kullanımıyla artma ve dinlenmeyle iyileşme eğilimi gösterebilir. Ek olarak, özellikle hastalığın başlangıcından sonraki ilk yıllarda, etkilenen bazı bireylerde semptomların geçici olarak azaldığı veya kötüleştiği (remisyonlar ve alevlenmeler) değişen dönemler yaşanabilir. Semptomların kısa süreli kötüleşmesi enfeksiyon, aşırı fiziksel aktivite, menstruasyon ve çocuğun doğumu sonrası gibi çeşitli faktörler tarafından tetiklenebilir.

Miyastenia gravis hastası annelerin bebeklerinde, doğumdan yaklaşık 48 saat sonra başlayan bozukluğun geçici (geçici) bir formu gelişebilir. Geçici neonatal miyastenia gravis olarak bilinen bu durum, genel kas zayıflığı ve düşük kas tonusu (hipotoni) ile karakterize edilebilir; emme veya yutma bozukluğu; zayıf bir ağlama; solunum yetmezliği; ve/veya çok az spontan hareket. Bu tür anormallikler günler, haftalar boyunca mevcut olabilir ve bundan sonra etkilenen bebeklerin kas gücü normale döner.

Konjenital miyasteni, anormal bir bağışıklık sistemi değil , kas ve sinir iletişimindeki (nöromüsküler iletim) genetik kusurlardan kaynaklanır. Konjenital miyasteni genellikle bebeklerde görülür ancak yetişkinlikte de ortaya çıkabilir. Diğer özelliklerin şiddeti hastalar arasında farklılık gösterebilir. Bu tür anormallikler arasında beslenme güçlükleri, ani solunum azalması atakları (apne), büyümede başarısızlık ve beklenen oranda kilo almama, kas zayıflığı ve yorgunluk, göz kaslarının zayıflığı veya felci (oftalmopleji) ve diğer anormallikler yer alabilir.

Miyastenia gravisli (MG) bireylerin çoğunda ailede MG öyküsü yoktur ve bozukluk, bilinmeyen nedenlerle kendiliğinden (ara sıra) ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Ancak hastaların yüzde 5’inden fazlasında aile üyelerinde MG veya diğer otoimmün bozukluklar bulunabilir. MG’li bireylerde genetik olarak belirlenmiş belirli “insan lökosit antijenlerinin” (HLA’lar) sıklığında artış vardır, bu da genetik yatkınlığın bir miktar rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

Tiroid dahil olmak üzere MG’li bireylerde artan sıklıkta diğer otoimmün hastalıkların da ortaya çıktığı görülmektedir. bozuklukları ve sistemik lupus eritematozus. Bu gözlemler, MG’ye, hastalığa neden olmak için çevreden gelen bir tetikleyiciyi gerektiren bazı genetik yatkınlık olduğunu göstermektedir.

Miyastenia gravis, vücudun bağışıklık savunmasının (yani antikorların) sinir uyarılarını alan kaslardaki belirli proteinlere uygunsuz bir şekilde saldırdığı anormal bir bağışıklık reaksiyonundan (antikor aracılı otoimmün yanıt) kaynaklanır. Sinir uçları ile iskelet kası lifleri arasındaki temas bölgeleri nöromüsküler kavşaklar olarak bilinir. Sinir uçları, uyarıları kas liflerine ileten ve sonuçta kasılmalarına neden olan bir kimyasal (nörotransmitter asetilkolin) salgılar.

Bununla birlikte, miyastenia gravisli bireylerde antikorlar, belirli kas hücrelerinin yüzeyindeki nörotransmitter asetilkolin (asetilkolin reseptörleri) ile bağlanan bölgelere (reseptörlere) uygun olmayan bir şekilde yönlendirilir. (Bu antikorlar, “anti-asetilkolin reseptör antikorları [anti-AChR] olarak bilinir.) Anormal otoimmün yanıt, asetilkolin reseptörlerinin sayısının azalmasıyla sonuçlanır, bu da belirli nöromüsküler kavşaklarda sinir iletiminin başarısız olmasına ve buna bağlı olarak kas kasılmalarının eksikliğine veya zayıflığına neden olur.

Anti-AChR’li bazı hastalarda, kasa spesifik kinaz proteini (MuSK) adı verilen başka bir proteine ​​saldıran antikorlar bulunur. Bu anti-MuSK antikorları aynı zamanda asetilkolin reseptörlerinin sayısında da azalmaya yol açar. Son zamanlarda MuSK veya AChR’ye karşı antikorları olmayan hastalarda LRP-4’e (lipoprotein reseptör proteini 4) karşı antikorlar tanımlandı. Hastaların yüzde beş ila sekizinde kanda bir antikor tanımlanamıyor ancak hastaların miyastenia gravis ile uyumlu başka testleri var.

Miyastenia gravisli hastalarda anormal otoimmün yanıtların spesifik nedeni bilinmemektedir. Ancak araştırmacılar timusun bu süreçte bir miktar rolü olduğunu öne sürüyor. Tıp literatüründeki raporlara göre miyastenia gravisli bireylerin yaklaşık yüzde 75’inde timusta belirgin anormallikler vardır. Çoğu durumda timusta artan sayıda hücre vardır (hiperplazi).

Ek olarak, etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda timus, genellikle kanserli olmayan (iyi huylu) bir tümör (timoma) içerir. Ancak bazı timomalar malign olabilir. Araştırmacılar, MG hastalarının timusunun, vücut dokularına saldıran antikorlar üreten hücreleri uygun şekilde ortadan kaldırmadığını öne sürüyor. MG durumunda, asetilkolin reseptörlerine karşı reaksiyona giren antikorlar üretilir ve timus içindeki anormal otoimmün tepkiyi tetikler. (Göğüs kemiğinin arkasında yer alan bir lenfoid doku organı olan timus, erken fetal gelişim döneminden ergenliğe kadar bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynar.

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli işlevlere sahip bazı özel beyaz kan hücrelerinin [T lenfositleri] olgunlaşmasında önemlidir. belirli yabancı proteinlerin [antijenlerin] tanınmasına yardımcı olmak veya mikroorganizmalar tarafından işgal edilen hücrelere bağlanmak ve onları yok etmek.) Anti-MuSK antikorlarının üretimine yol açan anormallikler tam olarak anlaşılamamıştır ve timusla ilgili olmadığı görülmektedir.

Miyastenia gravisli annelerden doğan bazı bebeklerde geçici kas zayıflığı ve ilişkili bulgular (örneğin, geçici neonatal myastenia gravis) gelişebilir. Bu durum, hamilelik sırasında anti-asetilkolin reseptör antikorlarının plasenta yoluyla doğmamış çocuğa geçmesinden kaynaklanır.

Miyastenia gravis tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların saptanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Tanıdan, diğer nörolojik işlevlerde bozulma olmadan, kas zayıflığı ve yorgunluğun karakteristik dağılımına dayanılarak şüphelenilir. Tanısal çalışmalar, asetilkolinin parçalanmasında rol oynayan bir enzimin etkisini hızla inhibe eden ve nörotransmiterin mevcut asetilkolin reseptörleri (edrofonyum veya Tensilon testi) ile tekrar tekrar etkileşime girmesine izin veren bir ilacın intravenöz enjeksiyonunu içerir.

Bozukluğu olanlarda, zayıf kas gruplarının antikolinesteraz testi, kas gücünü geçici olarak geri kazandırır. Bu tür testler sırasında edrofonyum veya neostigmin ilaçları kullanılabilir. Buz torbası testi, 10 dakika boyunca gözlere soğuk bir paket yerleştirmeyi ve ardından göz kapağı sarkmasının önemli ölçüde iyileşip iyileşmediğini belirlemeyi içerir. Dinlenme testi, hastanın 30 dakika boyunca göz kapaklarını kapatmasını içerir ve daha iyi göz kapağı konumu veya göz hareketi açısından yeniden değerlendirme yapılır. Tüm bu testler için, hastalığı olan bir hastanın testlerde iyileşme göstermediği “yanlış negatifler” olabilir.

Asetilkolin reseptörüne veya kas spesifik kinaza karşı antikorların varlığını tespit etmek için özel kan çalışmaları da yapılır. Asetilkolin reseptör antikorları, genel hastalığı olan etkilenen bireylerin yüzde 90’ına kadar ve oküler formu olanların yüzde 50’sine kadar tespit edilebilir. Kas spesifik kinaz antikorları hastaların yaklaşık yüzde 3-6’sında bulunur ve LRP-4 antikorları daha da nadirdir.

Ek teşhis çalışmaları, iskelet kaslarındaki elektriksel aktiviteyi kaydeden bir test olan elektromiyografiyi (EMG) içerebilir. Genellikle yalnızca akademik tıp merkezlerinde gerçekleştirilen tek lif muayenesi adı verilen özel bir test, MG anormalliklerinin tespit edilmesinde oldukça hassastır. Ayrıca timus tümörlerinin tespitine yardımcı olmak için ileri görüntüleme teknikleri uygulanabilir.

Bu tür çalışmalar, timus içeren akciğerler ile diğer bazı vücut yapıları arasındaki boşluk olan mediastenin bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını veya manyetik rezonans görüntülemesini (MRI) içerebilir. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur.

Spesifik tedaviye ilişkin kararlar, her hastanın vakasının özelliklerine dayanmaktadır. Miyastenia gravis için önerilen tedaviler, antikolinesteraz ilaçları (kolinesteraz inhibitörleri) dahil olmak üzere semptomları hafifletebilecek veya immün baskılayıcı ilaçlar veya cerrahi (timektomi) gibi hastalığın seyrini değiştirebilecek çeşitli önlemleri içerebilir.

Başlangıç ​​tedavisi genellikle nörotransmiter asetilkolinin normal parçalanmasını önleyerek kas gücünü artıran kolinesteraz inhibitörlerinin kullanımını içerir. Piridostigmin ağız yoluyla (ağızdan) öncelikle kullanılır.

Geçici neonatal miyastenia gravisli bebeklerde kolinesteraz inhibitörleriyle tedavi yalnızca birkaç gün veya hafta gerekebilir. Ayrıca bazı durumlarda doktorlar, belirli konjenital miyasteni formlarına sahip bebekler için kolinesteraz inhibitörleriyle tedavi önerebilir.

Otoimmün MG’li birçok bireyde, bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltan ilaçlarla tedavi (bağışıklık baskılayıcı tedavi) de iyileşme ile sonuçlanır. Kolinesteraz inhibitörleriyle birleştirilebilen bu tür maddeler arasında kortikosteroidler (örn. prednizon) veya diğer bazı bağışıklık bastırıcı ilaçlar, özellikle azatiyoprin, mikofenolat mofetil, takrolimus ve siklosporin yer alabilir.

Genellikle kortikosteroidler tedavinin ilk 2 ayında hızlı iyileşme sağlarken, diğer immünsüpresif ilaçların etkili olabilmesi için aylar ila bir yıldan fazla süre gerekir. Bu tür ilaçlarla uzun süreli tedavi gören hastalar, olumsuz yan etkilerin önlenmesine veya uygun şekilde tedavi edilmesine yardımcı olmak için sürekli izleme gerektirir.

Timektomi artı prednizon artı tek başına prednizon ile yapılan randomize bir klinik çalışmaya dayanarak, genel olarak 18 ila 65 yaşları arasındaki yaygın hastalığı olan ve asetilkolin reseptör antikorlarına sahip kişiler için timektominin düşünülmesi önerilir. Göz kaslarının lokal tutulumu olan, 65 yaş üstü veya çocuk (yani otoimmün miyastenia gravis hastası) kişiler için kararlar bireyselleştirilmelidir.

Timoma tespit edilmedikçe oküler miyastenia gravis hastalarına genellikle timektomi önerilmez. Timoma ile ilişkili otoimmün miyastenia gravis hastalarında önerilen tedavi, tümörün ve kalan timusun cerrahi olarak çıkarılmasıdır (timektomi). Birçok doktor, otoimmün miyastenia gravisli etkilenen çocuklar için uygun vakalarda timektominin düşünülmesi gerektiğini önerebilir. Bununla birlikte, konjenital miyasteni (otoimmün anormallikleri içermeyen) vakalarında timektominin etkili olmadığını unutmamak önemlidir.

Miyastenik kriz yoğun bakım ünitesinde yönetimini gerektiren tıbbi bir acil durumdur. Tedavi acil solunum yardımını (yardımlı ventilasyon) içerebilir; olası bir neden olarak aşırı dozajı dışlamak için antikolinesteraz tedavisinin geçici olarak durdurulması; olası nedensel enfeksiyonun uygun antibiyotik tedavisi veya plazmaferez dahil diğer tedavilerle derhal tedavisi; intravenöz immünoglobulin, yüksek doz prednizon ve muhtemelen diğer tedaviler.

Plazmaferez, otoimmün miyastenia gravisli bireylerde semptomları hafifletebilir. Plazma değişimi olarak da bilinen bu işlem sırasında, zarar veren antikorlar kandan filtrelenir. Plazmaferez, anti-ACh reseptör antikorlarının düzeylerinde kısa süreli bir azalma sağlayarak, şiddetli semptomları olanlarda geçici bir tedavi olarak veya miyastenik krizin tedavisine yardımcı olarak etkili olabilir. Ek olarak, timusun cerrahi olarak çıkarılmasından önce etkilenen kişinin durumunun iyileştirilmesine yardımcı olmak için plazmaferez önerilebilir.

Binlerce kan donöründen ve kanın sıvı kısmının saflaştırılmasıyla (intravenöz immünoglobulin IVIG) elde edilen antikorların (immünoglobulinler) infüzyonu, timusun cerrahi olarak çıkarılmasından önce veya şiddetli kas dönemleri yaşayanlar için geçici bir tedavi olarak da sağlanabilir. zayıflık.

Soliris (eculizumab), anti-asetilkolin reseptörü (AchR) antikoru pozitif olan hastalarda genelleştirilmiş miyastenia gravis tedavisine yöneliktir. Soliris son derece pahalıdır ve intravenöz infüzyon gerektirir. Genellikle diğer tedavilerin başarısız olduğu hastaların tedavisi ile sınırlıdır.

Belirli antibiyotikler veya antiaritmik ajanlar gibi ilaçlar da miyastenia gravisli bireylerde semptomları kötüleştirebilir ve bu nedenle bunlardan kaçınılmalı veya dikkatli kullanılmalıdır. . Aminoglikozitler, makrolidler ve bazı florokinolonlar dahil olmak üzere çeşitli antibiyotiklerle zayıflığın alevlenmesi meydana gelebilir. Antibiyotiğe ihtiyaç duyan hastalar bu konuyu doktorlarıyla tartışmalıdır.

Dikkatli kullanılması gereken ilaçların tam listesi myasthenia.org adresinde bulunabilir. Myastenia gravisli bireylerin, belirli anestezikler veya kas gevşeticiler (örn. süksinilkolin, pankuronyum) gibi bazı ilaçların kullanımına karşı duyarlılığı artmış olabilir. Bu nedenle cerrahlar, anestezistler veya diğer sağlık çalışanları olası cerrahi müdahale ve anestezik kullanımına ilişkin kararlar alırken bu riskin dikkate alınması gerekir.

Hastaların kas gücünü ve hareket aralığını korumalarına yardımcı olmak için fizik tedavi de önerilebilir, ancak aşırı eforu sınırlayacak şekilde uygulanmalıdır. Myastenia gravis’in farklı formları için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. 2021 yılında Vyvgart (efgartigimod), anti-asetilkolin reseptör antikoru testi pozitif çıkan genel miyastenia gravisli yetişkin hastaları tedavi etmek için onaylandı.

Paylaşın

Mikoz Fungoides Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mikozis fungoides, derideki (kütanöz) T hücreli lenfomanın nadir bir şeklidir; hastalık tipik olarak yavaş ilerleyen ve kroniktir. Mikozis fungoidesli bireylerde cilt, lenfositlerden oluşan plaklar ve nodüllerle infiltre olur. 

Haber Merkezi / İlerlemiş vakalarda ülserli tümörler ve hastalıklı hücrelerin lenf düğümlerine infiltrasyonu meydana gelebilir. Bozukluk, gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak veya beyin dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerine yayılabilir.

I. evre: Mikozis fungoidesin ilk belirtisi genellikle genel kaşıntı (kaşıntı) ve derinin etkilenen bölgesinde ağrıdır. Uykusuzluk (uykusuzluk) da ortaya çıkabilir. Gövde ve ekstremitelerin derisine dağılmış kırmızı (eritemli) lekeler belirir. Bu lezyonlar sedef hastalığı, parapsoriazis, liken planus veya egzama gibi diğer cilt bozukluklarına benzeyebilir.

II. evre: İkinci evreye plak veya “sızma aşaması” denir. Etkilenen bölgelerde mavimsi kırmızı dairesel veya oval plaklar gelişir. Kalçalar ilk etkilenen bölge olabilir. Başlangıçta bu plaklar tipik olarak küçük ve yüksektir. Plaklar yavaş yavaş büyüyebilir ve bir araya gelerek vücudun yaklaşık yüzde 10’unu kaplayabilir. Bu noktada lezyonlar eksfolyatif dermatit olarak bilinen bir cilt hastalığına benzeyebilir.

Lenf düğümlerinin başka bir durumu da lipomelanotik retiküloz olarak bilinen şekilde gelişebilir. Bu durum, makrofaj adı verilen bazı hücrelerin anormal gelişimi ve koyu renkli yağ dokusunun varlığı ile karakterize edilir. Ayrıca lenf düğümlerinde iltihaplanma (lenfadenit) de gelişebilir.

III. evre: Hastalığın üçüncü evresi fungoid veya tümör evresidir. Mantarlara benzeyen tümörler ortaya çıkar; yuvarlak veya loblu görünebilirler. Bu ülsere lezyonlar tipik olarak 1 ila 15 cm (1/2 ila 6 inç) çapındadır ve mavimsi veya kırmızı-kahverengi renktedir. Cilt katmanları kalınlaşabilir ve atipik lenfoid hücre bantları üst cilt katmanına sızabilir. Bu hücreler ayrıca alt cilt katmanlarındaki açık alanlara da sızarak cilt hücresi ölümüne (nekroz) neden olabilir.

Hastalığın tümülüs formunda, etkilenen bireylerde daha önce plak oluşumu olmaksızın büyük nodüller gelişebilir.

IV. evre: Bu aşamada bozukluk tüm vücuda yayılabilir. Semptomlar genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve halsizlik, yüksek ateş, kilo kaybı ve anemiyi içerebilir. Bağırsaklarda ülserasyonla birlikte veya ülserasyon olmaksızın gastrointestinal tutulum olabilir. Karaciğer ve dalak da büyüyebilir. Ayrıca öksürük ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) de ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda kalp kası da etkilenebilir. Beyin tutulumu varsa göz ağrısı ve net görme kaybı meydana gelebilir.

Mikozis fungoidesin kesin nedeni bilinmemektedir. Mevcut teoriler arasında antijen kalıcılığı, retrovirüsler (örn. HTLV-1, vb.) ve kansere neden olan (karsinojenik) maddelere maruz kalma yer alır.

Mikozis fungoides tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve DNA sitofotometrisi, nükleer kontur analizi ve T hücresi reseptör gen yeniden düzenlemesinin analizi dahil olmak üzere çeşitli özel teknikler ve testlerle konulabilir.

Mikozis fungoides için tedavi yöntemleri arasında fotokemoterapi (PUVA), topikal steroidler, kısa süreli UVB (kış aylarında), topikal nitrojen hardalı (mekloretamin) olarak bilinen bir ilaç, interferonlar, oral retinoid tedavisi ve/veya fotoferez yer alır. Bozukluğun ilerleyen aşamalarında elektron ışını tedavisi faydalı olabilir.

FDA, evre IA-IB mikoz fungoides tipi kutanöz T hücreli lenfomanın topikal tedavisi için mekloretamin jelini onayladı. Mekloretamin jeli etkilenen cilde günde bir kez uygulanır.

2018 yılında Poteligeo (mogamulizumab-kpkc) enjeksiyonu, en az bir önceki sistemik tedaviden sonra tekrarlayan veya dirençli mikoz fungoides (MF) olan yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı. Bu onay, MF Poteligeo’lu hastalar için yeni bir tedavi seçeneği sağlar, Kyowa Kirin, Inc. tarafından üretilmiştir.

Paylaşın

Miyelodisplastik Sendromlar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Miyelodisplastik sendromlar (MDS), kemik iliğindeki kan hücrelerinin düzensiz gelişimi sonucu ortaya çıkan nadir bir kan hastalıkları grubudur. Üç ana kan elemanı türü (yani kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) etkilenir.

Haber Merkezi / Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur. MDS’de işlevsiz kan hücreleri normal şekilde gelişemez ve kan dolaşımına giremez. Sonuç olarak, MDS’li bireylerde genellikle anormal derecede düşük kan hücresi seviyeleri (düşük kan sayımı) bulunur.

MDS ile ilişkili genel semptomlar arasında yorgunluk, baş dönmesi, halsizlik, morarma ve kanama, sık görülen enfeksiyonlar ve baş ağrıları yer alır. Etkilenen bazı bireylerde MDS, yaşamı tehdit eden kemik iliği yetmezliğine ilerleyebilir veya akut lösemiye dönüşebilir. MDS’nin kesin nedeni bilinmemektedir ancak genetik ve bazı kemoterapötik ilaçlar veya çevredeki toksik maddelere maruz kalma bir rol oynayabilir.

MDS semptomları, kemik iliğinin yeterince işleyen kan hücresi üretememesi nedeniyle ortaya çıkar. Bozukluğun spesifik semptomları ve ilerlemesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı bireylerde uzun yıllar stabil kalan hafif semptomlar olabilir; diğerleri hızla yaşamı tehdit eden komplikasyonlara ilerleyebilecek ciddi semptomlar geliştirebilir.

Kemik iliği, vücudun büyük kemiklerinin süngerimsi merkezini kaplar. Kırmızı ilikte üretilen kan hücreleri, belirli işlevlerini yerine getirerek vücutta dolaşmak üzere kan dolaşımına salınır. MDS’li bireylerde, kemik iliği, bazıları kemik iliği içinde yok edilen kırmızı kan hücreleri ve trombositlerin olgunlaşmamış veya kusurlu versiyonlarını geliştirir. Bu süreçte sağlıklı kemik iliği hücreleri giderek yok edilir. Sonuç olarak, kan dolaşımında sağlıklı kan hücrelerinin eksikliği ve MDS kan hücrelerinin azalması, MDS ile ilişkili semptomlara neden olur.

MDS’li bireylerde en sık görülen semptom, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanan yorgunluktur. Anemi yorgunluğa, uyku ihtiyacının artmasına, halsizliğe, baş dönmesine, baş dönmesine, sinirliliğe, çarpıntıya, baş ağrısına ve soluk ten rengine neden olur. Düşük beyaz kan hücresi seviyeleri (nötropeni), bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riskini artırır.

Düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni), kişiyi minimal yaralanma ve diş eti ve burundan spontan kanama sonrasında aşırı morarmaya karşı daha duyarlı hale getirir. Kadınlarda adet kan kaybında artış görülebilir. Sindirim borusunda da kanama meydana gelebilir ve dışkıda kan kaybına neden olabilir. Bazen kanama, peteşiyal kanamalar olarak adlandırılan, esas olarak uzuvlarda dağınık kırmızı döküntüler şeklinde meydana gelir.

Normal kemik iliği fonksiyonu azaldıkça MDS’nin zamanla daha da kötüleşme eğilimi vardır. İlerlemenin hızı değişir. Bazı bireylerde durum, tanı konulduktan sonraki birkaç ay içinde kötüleşirken, bazılarında birkaç on yıl boyunca nispeten az sorun yaşanır. Vakaların yaklaşık yüzde 50’sinde MDS, akut miyeloid lösemi (AML) olarak bilinen bir kanser türüne dönüşmektedir.

Lösemiye geçişe kemik iliği fonksiyonunun kötüleşmesi ve ilk önce kemik iliğinde ve daha sonra kanda, hiçbir yararlı işlevi olmayan ve kalan kemik iliği hücresi üretimini baskılayan patlama adı verilen gelişmemiş olgunlaşmamış hücrelerin birikmesi eşlik eder. Sonuç olarak anemi, kanama ve enfeksiyondan kaynaklanan komplikasyonlar yaşamı tehdit edici hale gelir.

Bazı MDS vakaları lösemiye ilerleyebildiği için miyelodisplastik sendromlar aynı zamanda pre-lösemi ve için için yanan lösemi olarak da bilinmektedir. Lösemiye ilerlemeyen hastalar, kemik iliği fonksiyonunda kademeli bir düşüş yaşayabilir ve bu da anemi kanamasının ve enfeksiyonun kötüleşmesine yol açabilir; enfeksiyonu tedavi etmek için kırmızı hücre, trombosit ve antibiyotik transfüzyonlarına rağmen sonuçta ölümcül olabilir.

MDS, kemik iliğindeki patlamaların türüne ve sayısına göre alt sınıflara ayrılır. Bir grup Fransız, Amerikalı ve İngiliz hematolog, FAB sınıflandırması olarak adlandırılan sınıflandırmayı oluşturdu. Bu sınıflandırma beş MDS alt tipini tanımlamaktadır: dirençli anemi; sideroblastlı dirençli anemi; aşırı patlamalarla birlikte refrakter anemi; dönüşümde aşırı patlamalarla birlikte refrakter anemi; ve kronik miyelomonositik lösemi. İlk iki tip miyelodisplastik sendromların en sık görülen formlarıdır ve aynı zamanda en stabil olanlardır.

Dünya Sağlık Örgütü (WHO), MDS alt türleri için farklı terimler kullanarak FAB sınıflandırma sistemini değiştiren MDS için kendi sınıflandırma sistemini yayınladı. Yeni sistem evrensel olarak kabul edildi. DSÖ sistemi hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki Kaynaklar bölümünde listelenen Dünya Sağlık Örgütü ile iletişime geçin.

MDS’nin nedeni bilinmediğinde buna idiyopatik MDS adı verilir. İkincil MDS olarak adlandırılan bir hastalık, kanser veya otoimmün hastalıklara yönelik kemoterapi ve radyasyon tedavisinden sonra gelişebilir. Bazı kimyasalların (böcek ilaçları ve benzen), sigara içiminin ve muhtemelen viral enfeksiyonların MDS’ye yatkınlık yaratması mümkündür.

Ancak bu bağlantılar ikinci derecedendir ve MDS geliştiren kişilerin çoğunda çevresel tehlikelerle açık bir bağlantı bulunamaz. MDS bazen ailelerde de görülebilmektedir; bu durum özellikle bu hastalığa sahip genç hastalarda hastalıkla genetik bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir.

Miyelodisplastik sendromun tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve tam kan sayımı, kan yaymasının incelenmesi ve kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Tam kan sayımı vücuttaki kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ölçer.

Kan yayması ve bir iğne (aspirat) aracılığıyla alınan küçük kemik iliği örneği, MDS’nin karakteristik özelliklerini değerlendirmek üzere mikroskop altında incelenir. Kromozom analizi, kan hücrelerinde belirli mutasyonların (değişikliklerin) varlığını belirleyen bir kan testi olduğu gibi, teşhis ve prognostik amaçlar için faydalıdır.

Tedavi, bireyin yaşına, genel sağlık durumuna, prognostik risk durumuna, spesifik sitopeniye (düşük kan sayımı) ve MDS alt tipine bağlı olarak değişiklik gösterir. Tedavinin ilk amacı destekleyici bakımdır; anemiyi düzeltmek için kırmızı hücre nakli, ciddi kanamayı tedavi etmek veya önlemek için trombosit nakli ve enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için antibiyotik vermek.

Kırmızı hücrelerin çoklu kırmızı hücre transfüzyonunun bir sonucu, vücutta parçalanan kırmızı hücre hemoglobininden türetilen demirin birikmesidir. Çok fazla demir birikmesi, demiri bağlayan ve vücuttan uzaklaştıran ilaçlarla tedaviyle önlenebilecek komplikasyonlara yol açabilir. 2005 yılında, tablet formunda verilen Exjade (desferasiroks) ilacı, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, uzun yıllardır kan nakli yapılan ve vücutta tehlikeli demir birikimi bulunan bazı MDS bireylerinin tedavisi için pazarlanmak üzere onaylanmıştır. vücut.

Daha ileri tedavi, mümkün olduğunda kemik iliği yetmezliğini düzeltmeyi amaçlar. Bazı hastalardaki kemik iliği yetmezliği, antitimosit globulin (ATG) adı verilen bir ajanla yapılan immünsüpresif tedaviye yanıt verir. Bu bazen kan sayımını süresiz olarak normale döndürebilir ve hastalığın tekrarlaması durumunda tekrarlanabilir. Aynı tedavi aplastik anemi tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Dirençli anemi MDS alt tipine sahip genç hastalar ATG’ye en iyi yanıt verir.

Büyüme faktörleri normalde vücutta bulunan ve kan hücrelerinin üretimini kontrol eden maddelerdir. Bunlar arasında Neupogen (filgrastim granülosit-koloni uyarıcı faktör [G-CFS]) ve Procrit veya Epogen (eritropoietin) bulunur. Bu büyüme faktörleri, MDS’de kırmızı beyaz hücrelerin ve kırmızı hücrelerin (ancak trombositlerin değil) üretimini uyarır. Kan sayımı şiddetine göre günlük veya haftalık enjeksiyonla verilen bu ilik uyarıcıları bazı hastalarda çok yararlı olabilir.

MDS kemik iliğinin sağlıklı bir donörünkiyle değiştirilmesi, MDS için tek iyileştirici tedavidir. 70’li yaşlarında bile nispeten formda olan hastalar, sağlıklı bir akraba donörden veya akraba olmayan bir gönüllüden kemik iliği kök hücre nakli (ÖTV) için uygun olabilir. Her ne kadar SCT MDS’yi tedavi edebilse de bu başarı, nakilden kaynaklanan ölüm oranıyla dengeleniyor.

Bu nedenle ÖTV yalnızca seçilmiş hastalarda ve uzmanlaşmış merkezlerde yapılır. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki pek çok merkez MDS için kemik iliği kök hücre nakli gerçekleştirmektedir. Daha fazla bilgi için Milwaukee’deki Uluslararası Kemik İliği Nakli Kaydı (IBMTR) ile iletişime geçin (Kaynaklar bölümüne bakın).

Kemik iliğinde kök hücreler ve miyeloblastlar olarak bilinen olgunlaşmamış hücreler, hücre bölünmeleri yoluyla kan dolaşımını dolduran olgun sağlıklı hücrelere dönüşür; bu süreç farklılaşma olarak bilinir. MDS’de ilik hücreleri normal şekilde farklılaşamaz. Vidaza (5-azasitidin) ve Dacogen (desitabin) gibi bazı ilaçlar sorunu düzeltebilir ve MDS’de kan hücresi üretimini iyileştirebilir.

Klinik çalışmalar bu ajanların etkinliğini göstermiştir. Bu ilaçlar 2004 yılında FDA tarafından MDS tedavisi için onaylanmıştır. Bu ilaçlar MDS’nin ilerlemesini geciktirebilir ve hayatta kalma süresini uzatabilir, ancak doz ayarlamaları gerektiren tedavi süresi boyunca kan sayımlarında geçici bir düşüşe neden olabilir.

2005 yılında FDA, miyelodisplastik sendromun bir alt tipi olan hastaların tedavisi için Revlimid (lenalidomid) ilacını onayladı. Alt tip, 5q sitogenetik anormalliği silinen MDS hastalarıdır. Revlimid yapısal olarak ciddi doğum kusurlarına neden olduğu bilinen bir ilaç olan talidomide benzer. Revlimid’in hamilelik sırasında alındığında doğum kusurlarına neden olma riskinin olup olmadığını ele almak için hayvanlar üzerinde ek çalışmalar devam etmektedir.

Bu çalışmalar devam ederken Revlimid, fetal maruziyeti önlemek için tasarlanmış RevAssist adı verilen bir risk yönetimi planı kapsamında pazarlanmaktadır. RevAssist kapsamında, yalnızca programa kayıtlı eczacılar ve reçete yazanlar Revlimid’i reçete edecek ve dağıtacaktır.

2020 yılında FDA, MDS’li yetişkin hastaları tedavi etmek için Inqovi’yi (desitabin ve sedasuridin) onayladı. Inqovi, MDS hastalarına yönelik, intravenöz (IV) tedavi almak için bir tedavi tesisine gitmelerini gerektirmeyen ilk tedavidir. 2023 yılında FDA, IDH1 gen varyantına sahip olan ve hastalığı tekrarlayan veya tedaviye yanıt vermeyen MDS’li yetişkinler için ivosidenib’i (Tibsovo) onayladı .

Paylaşın

Çoklu Sülfataz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu sülfataz eksikliği (MSD), bilinen tüm sülfataz enzimlerinin SUMF1 geni tarafından kodlanan formilglisin üreten enzim (FGE) tarafından tam olarak aktive edilemediği son derece nadir bir genetik hastalıktır. Sülfatazların multisistemik önemi nedeniyle bu bozukluk vücudun birçok bölümünü etkiler.

Haber Merkezi / Nörolojik bozukluk evrensel olmakla birlikte, ana sistemik semptomlar değişken olabilir ve kemik anormalliklerini, kaba yüz hatlarını, sağırlığı ve karaciğer ve dalak büyümesini (hepatosplenomegali) içerebilir. Steroid sülfatazın yetersiz aktivasyonu nedeniyle, MSD’den etkilenen çocukların cildi genellikle kuru ve pullu olabilir (iktiyoz).

Klasik olarak MSD’nin alt tipleri semptomların başlangıç ​​yaşına göre tanımlanır: neonatal, şiddetli geç infantil, hafif infantil ve juvenil. Bebeklik döneminde tüm tiplerde ince semptomlar mevcut olduğundan, bu bölümlerin klinik önemi bilinmemektedir. MSD, tüm insan sülfatazlarında değişen derecelerde eksikliğin sonucu olduğundan, sistemik semptomlar değişken olabilir.

Çoklu sülfataz eksikliği SUMF1 genindeki bir değişikliğin (mutasyonun) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır . Bu gen, hücrelerin, hücre içindeki tüm sülfatazları aktive eden FGE (formilglisin üreten enzim) adı verilen bir enzimi yapmasına izin verir.

Aktivasyon olmadan sülfatazlar hücrede işlerini yapamazlar. Eksik sülfatazlar, MSD’de görülen vücutta meydana gelen değişikliklerden doğrudan sorumludur. Hastalığın daha ciddi formları, FGE’nin kararsız bir formunun üretilmesine yol açan SUMF1 mutasyonlarıyla ilişkilidir; daha hafif formları ise azalmış ancak doğru şekilde işleyen FGE’ye yol açan mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Çoklu sülfataz eksikliği gibi resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hastalıktan etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Gelişimsel gecikmeler, kaba yüz özellikleri, kemik anormallikleri ve iktiyozu olan herhangi bir kişide MSD’den şüphelenilmelidir. Bir çocukta en az iki sülfataz düzeyi düşük ve sülfatid düzeyleri yüksek olduğunda MSD tanısı konulabilir.

MSD’den etkilenen bazı bireylerde normal olabilmesine rağmen, glikozaminoglikan seviyeleri gibi ek testler de destekleyici olabilir. SUMF1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler de yararlı olabilir, ancak hastalığın nadir olması nedeniyle hastalığa neden olan varyantların yalnızca sınırlı bir kısmı tam olarak karakterize edilmiştir.

MSD ile ilişkili MRI değişken olabilir ve spesifik olmayabilir. Görüntüler demiyelinizasyon, perivasküler alan belirginliği ve/veya hidrosefali gösterebilir.

Şu anda MSD için hedefe yönelik bir tedavi mevcut değildir ve tedavi destekleyicidir ve semptomlara dayanmaktadır. MSD hastalarının bakımı, bu hastalıktan etkilenebilecek birçok vücut sistemini değerlendirecek multidisipliner bir ekip gerektirir.

Klinik problemlerin çok geniş spektrumu nedeniyle kapsamlı bir yaklaşım önerilmektedir. Çocuğun ihtiyaçlarına bağlı olarak ekibin önemli üyeleri arasında nöroloji ve/veya metabolizma, karmaşık bakım pediatri, gastroenteroloji, beslenme, üroloji, ortopedi ve fizyoloji yer alabilir.

Nörolojik gecikme ve gerileme MSD hastalarında en sık görülen semptomdur. Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi yoluyla erken değerlendirme ve müdahale, MSD semptomlarının yönetilmesine ve hareketlilik ve iletişimin en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olabilir.

Paylaşın

Çoklu Sistem Atrofisi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Çoklu sistem atrofisi (MSA), değişen semptom ve bulgular kombinasyonu ile karakterize, nadir görülen, sporadik ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. Başlangıç ​​yetişkinlik dönemindedir (>30 yaş). 

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler Parkinson hastalığında (parkinsonizm) görülenlere benzer semptomlar yaşayabilir; istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici şekilde bozulması (serebellar ataksi) gibi serebellar belirtiler; ve sinir sisteminin (otonom sinir sistemi), kalp atış hızı, kan basıncı, terleme ve bağırsak ve mesane kontrolü gibi belirli istemsiz vücut fonksiyonlarını (otonomik yetmezlik) düzenleyen kısmının işleyişinin bozulması.

Parkinson semptomları baskın olduğunda, bu bozukluğa MSA-P (parkinson fenotipi) adı verilebilir; serebellar semptomların baskın olduğu durumlarda hastalık MSA-C (serebellar fenotip) olarak adlandırılabilir. MSA’nın kesin nedeni bilinmemektedir.

Semptomların aralığı, şiddeti ve dağılımı etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Örneğin, bazıları başlangıçta birkaç yıl boyunca sadece hafif semptomlar gösterebilir; diğerleri hastalığın erken döneminde ciddi semptomlar yaşayabilir. MSA belirtileri, MSA’nın hangi formunun baskın olduğuna bağlı olarak değişebilir. Bozukluk, motor becerilerin ilerleyici kaybına neden olabilir ve bireylerin yaklaşık %50’si, motor semptomların başlamasından sonraki 5-6 yıl içinde tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelir. Sonunda, etkilenen bireyler yatağa bağımlı hale gelebilir ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilir.

Etkilenen bazı kişiler yorgunluk yaşar; özellikle bacaklarda zayıflık şikayeti; bulanık görme; ve istemsiz idrara çıkma veya dışkılama (idrar ve rektal inkontinans) dahil mesane ve bağırsak kontrolünün bozulması. Geceleri su çıkarma ihtiyacı, gündüz idrara çıkma sıklığının artması, idrara çıkma aciliyetinin artması ve mesanenin tam olarak boşaltılamaması gibi ek mesane rahatsızlıkları ortaya çıkabilir. 

Erektil disfonksiyon neredeyse evrenseldir ve genellikle etkilenen erkeklerde erken dönemde görülür. Kabızlık da mevcut olabilir. Terleme yeteneğinin azalması (anhidroz) sonucunda cilt aşırı derecede kuru hale gelebilir. Tüm MSA vakaları sonunda bir çeşit otonomik fonksiyon bozukluğu (ürogenital, kardiyovasküler veya her ikisi) gelişecektir.

Yukarıda belirtilen semptomların öncesinde veya sonrasında Parkinson hastalığı (parkinsonizm) olan kişilerde görülenlere benzer nörolojik bulgular görülebilir. MSA’lı bireylerin yaklaşık yüzde 90’ı istemli hareketlerde yavaşlama (bradikinezi), kolları ve/veya bacakları bükmeyi zorlaştırabilen kas sertliği (sertlik) ve denge bozukluğu (postural dengesizlik) gibi parkinsonizm belirtileri yaşayacaktır. Hastaların üçte ikisinde ellerde veya parmaklarda titreme veya ani hareketler (miyoklonus) görülür, ancak nadiren (<%10) Parkinson hastalığı vakalarının çoğunda görülen klasik “hap yuvarlanma” dinlenme titremesi özelliği vardır.

MSA vakalarının yaklaşık yüzde 20’sinde serebellar bulgular ilk bulgu olabilir. Bunlar, istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici bozulmasını (serebellar ataksi), ilerleyici denge problemlerini (dengesizlik), geveleyerek konuşmayı (dizartri) ve takip eden göz hareketlerinde sarsıntıyı (nistagmus) içerir.

Ek nörolojik bulgular arasında abartılı refleksler (hiperrefleksi); ve topluca piramidal belirtiler olarak adlandırılan, yavaşlığa ve sertliğe katkıda bulunabilen kas tonusunda artış (spastisite); ve yüz, çene, boyun, gövde veya uzuvlarda anormal, bazen ağrılı hareketlere ve duruşlara neden olan, sıklıkla boyun fleksiyonu (antekollis) ve fleksiyonu (“kamptokormi”) veya eğriliği (“Pisa sendromu”) içeren istemsiz sürekli kas spazmları (distoni) omurganın.

Parkinsonizm ve serebellar özelliklerin baskınlığı olarak ayrıldığında, dünyanın çoğu yerinde MSA-P, farklı serilerdeki vakaların %60-80’i ile baskındır. Bununla birlikte, bilinmeyen nedenlerden dolayı MSA-C, Japonya’da yaklaşık 4:1’lik bir MSA-P oranıyla baskındır. Başlangıç ​​semptomlarına gelince, deneklerin %20-40’ında diğer nörolojik özellikler tespit edilmeden önce otonomik semptomlar gelişir.

MSA ilerledikçe otonom sinir sistemi tarafından kontrol edilen işlevler giderek bozulur. MSA’lı bireylerde ses kısıklığı ve tiz, gürültülü solunum (stridor) ile sonuçlanan ses teli felci gelişebilir. Bazı durumlarda uyku sırasında solunumun kesildiği periyodik ataklar (apne) gelişebilir. (Apne hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veri Tabanında arama terimi olarak “uyku apnesi”ni seçin.) Düzensiz kalp ritimleri de gelişebilir. Bazı kişilerde soğuğa tepki olarak küçük damarların daralması nedeniyle el ve ayak parmaklarında ağrılı soğukluk gelişebilir (Raynaud fenomeni).

REM uykusu davranış bozukluğu (RBD) gibi ek uyku bozuklukları MSA’lı birçok kişide ortaya çıkar, ancak RBD de PH’de yaygındır, ancak daha azdır. Normalde insanlar REM uykusu sırasında hareket edemezler, ancak RBD’de hareket edebilirler ve sıklıkla rüyalarını canlandırabilirler, bu da potansiyel olarak kendilerine veya yatak partnerlerine zarar vermeyle sonuçlanabilir.

Bazı vakalarda MSA’lı bireylerde hafif bir bilişsel yetenek kaybı yaşanır, ancak Parkinson hastalığının aksine açık demans nadirdir. Ayrıca bozukluk ilerledikçe çiğneme, yutma ve konuşma zorlaşabilir. MSA ile ilişkili semptomlar ilerleyicidir; bu nedenle etkilenen kişiler sonuçta yardımsız yürüyemeyebilir veya tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir, konuşma veya yutkunma yeteneğini kaybedebilir veya ciddi solunum komplikasyonları gelişebilir. Devam eden nörolojik dejenerasyon potansiyel olarak hareketsizliğe ikincil olarak aspirasyon pnömonisi veya derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla sonuçlanabilir.

MSA’nın altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele meydana geliyor gibi görünüyor. Araştırmacılar birden fazla çevresel veya genetik faktörün önemli olduğunu ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu öne sürdüler.

Ayrıntılı bir hasta öyküsü, spesifik semptomların tanımlanması ve nörolojik ve diğer semptomların kapsamlı bir geçmişini içeren kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak MSA tanısından şüphelenilebilir. Çeşitli özel laboratuvar testleri tanıya yardımcı olabilir. Tanı koymak zor olabilir çünkü hiçbir spesifik test MSA tanısını koyamaz veya doğrulayamaz.

MSA’nın spesifik bir tedavisi yoktur. Tedavi hastalığın semptomlarını kontrol altına almayı amaçlamaktadır. Parkinson hastalığı olan kişileri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar, özellikle de levodopa (Sinemet tabletleri halinde verilir), MSA’lı bireyler için de reçete edilebilir. Bununla birlikte, bu tür ilaçların etkinliği, etkilenen kişiler arasında büyük ölçüde farklılık gösterir. Çoğu durumda, bireyler bu tür tedaviye yanıt vermez veya yetersiz yanıt verir. Etkilenen bireylerin yaklaşık 1/3’ü levodopa tedavisine yanıt verir. Ancak çoğu durumda bu tedavinin etkinliği zamanla azalır. Ayrıca bu ilaçlar kan basıncını düşürebileceğinden dikkatli kullanılmalıdır.

Levodopaya ek olarak Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar da MSA’lı bireylerin tedavisinde kullanılabilir. Bunlar arasında ropinirol (Requip) ve pramipeksol (Mirapexin) gibi dopamin agonistleri ve amantadin (Symmetrel) olarak bilinen bir antiviral ilaç bulunur.

Ayakta dururken oluşan düşük kan basıncı (ortostatik hipotansiyon), diyette tuz tüketiminin arttırılması, geceleri yatağın baş yukarı yatırılması, egzersizden önce 500 ml su içilmesi, yavaş yavaş yükselme ve ağır karbonhidratlı yemeklerden kaçınılmasıyla tedavi edilebilir.

İlaç dışı yöntemler OH semptomlarını yeterince kontrol edemiyorsa, bir kortikosteroid türevi olan fludrokortizon (Florinef) ilacı kullanılabilir. Bu ilacın dikkatli kullanılması ve olası yan etkiler açısından bir doktor tarafından dikkatle izlenmesi gerekir.

İlaç midodrin hidroklorür (ProAmatine), bazen MSA ile ilişkili düşük tansiyonun tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Düşük tansiyonu tedavi etmek için efedrin gibi adrenerjik ilaçlar kullanılabilir. L-treo-dihidroksifenilserin (L-DOPS veya L-threo-DOPS) ilacı da düşük tansiyonu tedavi etmek için kullanılabilir.

İdrar kaçırma oksibutinin (Ditropan) gibi ilaçlarla veya kateterizasyonla tedavi edilebilir. Desmopressin ilacı, geceleri idrarın anormal derecede fazla üretilmesini ve geçişini (gece poliüri) tedavi etmek için kullanılabilir, ancak yaşlılarda dikkatli olunması tavsiye edilir ve kan elektrolitlerinin periyodik olarak izlenmesi gerekir. Kabızlık, diyet lifindeki artış veya müshil kullanımıyla birlikte iyileşebilir. Uyku apnesini tedavi etmek için sürekli pozitif basınçlı ventilasyon (CPAP) kullanılabilir ve REM uykusu davranış bozukluğunu veya miyoklonusu tedavi etmek için klonazepam gibi antikonvülsan ilaçlar kullanılabilir. Distoni botulinum toksini enjeksiyonu ile tedavi edilebilir.

İktidarsızlığı tedavi etmek için sildenafil (Viagra), tadalfil (Cialis) veya vardenafil (Levitra) gibi ilaçlar kullanılabilir. Bazı durumlarda bu ilaçlar düşük tansiyonu ve baygınlığı kötüleştirebilir. Konuşma patolojisi değerlendirmesi ve terapisi, yutma veya konuşma güçlüklerinde yardımcı olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca fizyoterapi, fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisinden de yararlanabilir.

Yutma güçlüğü nedeniyle aspirasyon riskinin olduğu MSA’nın ileri evrelerinde doğrudan mideye beslenme tüpü (gastrostomi tüpü) yerleştirilebilir. Hayatı tehdit eden solunum komplikasyonları, gündüz sertleşmesi veya anormal ses teli hareketliliği nedeniyle trakeostomi gerekebilir. Trakeostomi, nefes alma zorluklarını önlemek için boğazdaki cerrahi bir açıklıktan bir tüpün yerleştirildiği bir prosedürdür. Ayrıca etkilenen kişiler yardımsız yürüyemeyebilir veya tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir.

Paylaşın

Mulvihill Smith Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Mulvihill Smith sendromu, aşağıdaki özelliklere göre klinik olarak teşhis edilen oldukça nadir ve karmaşık bir hastalıktır: anormal derecede küçük kafa (mikrosefali), birden fazla kanserli olmayan ben (pigmentli nevüs), kısa boy, bozulmuş bağışıklık sistemi nedeniyle tekrarlayan enfeksiyonlar, işitme bozukluğu, diş anomalileri (hipodonti), zihinsel engellilik ve yüzdeki yağ azalması, “kuş benzeri” yüz hatlarına neden olur.

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler daha yaşlı görünür ve tümörler gibi ileri yaşla ilişkili hastalıklar geliştirebilirler ve bu nedenle Mulvihill Smith sendromu erken yaşlanma hastalığı (progeroid sendromu) olarak sınıflandırılmıştır. Mulvihill Smith sendromu, dünya çapında bilimsel literatürde yalnızca 11 vakanın belgelendiği son derece nadir bir hastalıktır.

Mulvihill Smith sendromunun tanısı bilimsel literatürde açıklanan bir dizi semptom temel alınarak konur. Etkilenen kişiler arasında semptomlarda bazı farklılıklar olabilir. Temel semptomlar aşağıdakileri içerir:

Anormal derecede küçük kafa (mikrosefali): Mikrosefali, bir çocuğun kafa boyutunun aynı yaş ve cinsiyetteki çocuklara göre önemli ölçüde daha küçük olduğu nadir bir durumdur. Mikrosefali genellikle rahimdeki anormal beyin gelişiminden veya beynin doğumdan sonra büyüyememesinden kaynaklanır. Bu özellik Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin %100’ünde rapor edilmiştir.

Zihinsel engelliler: Mikrosefali olan çocuklar, hafiften şiddetliye kadar değişen zihinsel engellere sahip olma eğilimindedir. Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin %82’sinde bazı türde zihinsel engeller vardı. Çoğu hastada zihinsel engellilik, çocukluk döneminde beyin gelişiminin yavaşlamasından kaynaklanır, ancak birkaç hastada yetişkinlikte de bazı bilişsel bozulmalar rapor edilmiştir.

Psikolojik belirtiler: Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin, büyük ruh hali değişimleri, ajitasyon dönemleri, saldırganlık, depresyon ve uykusuzluk gibi çeşitli psikolojik belirtilere sahip olduğu rapor edilmiştir. Uyku bozuklukları da rapor edilmiştir.

Anormal yüz özellikleri: Mulvihill Smith sendromlu bireyler çeşitli anormal yüz özelliklerine sahip olabilir. Teşhis konulan hastaların çoğunda (10/11), yüz derisinin hemen altındaki yağ dokusu tabakasında (yüz deri altı yağı) azalma görüldü. 4 hastada gözler arası mesafenin anormal derecede fazla olduğu (hipertelorizm) bildirildi.

Ek olarak, etkilenen bireylerin anormal derecede küçük bir yüzü, ileri derecede az gelişmiş bir çenesi (mikrognati), küçük, sivri bir çenesi olabilir; ve/veya bir veya daha fazla dişin yokluğu (hipodonti). Birlikte ele alındığında, yüz özelliklerindeki bu değişiklikler daha dar bir yüze yol açmaktadır ve birçok bilimsel makale, hastaları “kuş benzeri” bir yüz görünümüne sahip olarak tanımlamaktadır. Yüzdeki anormal yapılar bu hastaların sıklıkla yüksek sese sahip olmalarının nedeni olabilir (9 vakada rapor edilmiştir).

Duyusal sorunlar: Mulvihill Smith sendromu tanısı alan bireylerin %91’inde sağırlık rapor edilmiştir. Mulvihill-Smith sendromlu üç kişide, görmeyi bozabilen göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt) rapor edilmiştir.

Boy kısalığı ve diğer anatomik anormallikler: Kısa boy, bireylerin %91’inde bildirildiği üzere Mulvihill-Smith sendromunun merkezi bir özelliğidir. Ek olarak, bu durumdan etkilenen bazı kişiler, anormal derecede bükülmüş veya kavisli parmaklar (klinodaktili) ve kısalmış el ve ayak parmakları (brakidaktili) gibi fiziksel özelliklere sahip olabilir. Etkilenen bazı çocuklarda, göğsü de içeren omurganın yana doğru eğriliği (torasik skolyoz) ve/veya eklem hareketliliğinde bozulma olabilir.

Etkilenen bazı erkeklerde idrar deliğinin (meatus) penisin alt kısmına anormal yerleşimi (hipospadias) gibi genital anormallikler bulunabilir ve bu da penisin aşağı doğru bakmasına (kordi) neden olabilir. Mulvihill-Smith sendromu tanısı alan hastalarda düşük doğum ağırlığının ortak bir özellik olduğu rapor edilmiştir.

Bozulmuş bağışıklık sistemi (bağışıklık yetersizliği): Mulvihill Smith sendromlu bireylerde vücudun bağışıklık sisteminin istilacı organizmalarla savaşma yeteneği bozulmuş gibi görünmektedir. Birçok hastada kan analizi, bağışıklık sisteminin anahtar hücrelerinin (T ve B hücreleri) seviyelerinin azaldığını ortaya çıkardı. Ayrıca Mulvihill-Smith sendromu tanısı konulan bireylerin %91’inde tekrarlayan enfeksiyon meydana geldi.

Bağışıklık fonksiyonunun bozulması genellikle kanser riskinin artmasıyla ilişkilidir ve 4 hastada çeşitli tümörler (mide, dil, pankreas ve melanom) vardı. Bu kanserler 16-28 yaş arası bireylerde ortaya çıkmıştır. Bozulmuş bir bağışıklık sistemi, Mulvihill Smith sendromunun ayırt edici bir özelliği olarak görülüyor ve sıklıkla onu Cockayne sendromu gibi diğer erken yaşlanma hastalıklarından ayırmak için kullanılıyor.

Çoklu kanserli olmayan benler (pigmentli nevüsler): Mulvihill Smith sendromlu hastaların %100’ünün yüzünde aşırı benler olduğu rapor edilmiştir. Bu pigmentli nevüsler doğumda (doğuştan) veya doğumdan kısa bir süre sonra mevcut olabilir. Çok sayıda ben, bağışıklık sisteminin zayıflamasıyla ilişkili diğer bazı hastalıklarda görülen bir semptomdur. Mulvihill Smith sendromlu bazı bebek ve çocuklarda ayrıca yüz, boyun, el, gövde ve/veya vücudun diğer kısımlarında çok sayıda çil veya koyu pigmentli lezyonlar (pigmentli spitz nevüs) bulunur.

Erken yaşlanma (progeroid sendromu): Mulvihill Smith sendromlu bireylerin fiziksel görünümlerinin, özellikle de yüzlerinin daha yaşlı göründüğü tanımlanmaktadır. Bu ileri yaşlanma görünümü ve etkilenen bireylerin yaşlı popülasyonlarda daha sık görülen katarakt, kanser ve enfeksiyonlara karşı savunmasızlık gibi durumları geliştirmesi gerçeği, bu durumun bir progeroid sendromu olarak tanımlanmasına yol açmıştır.

Mulvihill Smith sendromlu bazı hastaların, genellikle yaşlı popülasyonlarda görülen başka bir durum olan yüksek kolesterol düzeylerine (hiperkolesterolemi) sahip olduğu rapor edilmiştir. Mulvihill-Smith sendromu erken yaşlanmayla ilişkili yaklaşık 30 hastalıktan biridir.

Mulvihill Smith sendromunun nedeni şu anda bilinmemektedir. Bildirilen etkilenen bireylerin tümü izole ve bağımsız vakalardır. Bu, hastalığın bir gen veya gen(ler)de yeni bir spontan mutasyondan kaynaklandığını veya diğer genetik kusurların (kromozom anormallikleri) neden olduğunu gösterir. Bir bilimsel makalede hastalığın kalıtsal olabileceği (otozomal resesif kalıtım) olasılığı öne sürülmüştür. 

Otozomal resesif hastalıklar, etkilenen birey, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere genin iki anormal kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Hastalığın hem otozomal resesif hem de spontan olması, bir mutasyonun bir ebeveynden kalıtsal olması ve diğer mutasyonun kendiliğinden ortaya çıkması da mümkündür. Mulvihill Smith sendromuyla ilişkili spesifik bir gen tanımlanmadığından bu durum genetik testlerle tanımlanamaz. Mulvihill Smith sendromunun tanısı yukarıda açıklanan semptomlarla konur.

Yukarıdaki Belirti ve Semptomlar bölümünde açıklanan özelliklerin tanımlanması üzerine Mulvihill Smith sendromu tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak tanı doğrulanabilir. 

Örneğin, işitme bozukluğunun kapsamını ve ciddiyetini belirlemek için işitme testleri yapılabilir, bağışıklık hücrelerinin seviyelerini analiz etmek için kan testleri yapılabilir ve ayrıntılı bir fizik muayenede cilt koşulları gibi birçok fiziksel özelliğe bakılabilir. Bir hekimin klinik tanısı, bireyin Mulvihill Smith sendromunun temel kriterlerini yeterince karşılayıp karşılamadığına ve bazı benzer semptomları paylaşan diğer tüm hastalıkların veya bozuklukların dışlanmasına dayanmaktadır.

Hastalığın nedeni bilinmediğinden Mulvihill-Smith sendromunun doğrudan veya spesifik bir tedavisi mevcut değildir. Terapiler, her bireyde belirgin olan spesifik semptomları yönetmeye odaklanır. Hastalığın karmaşık doğası nedeniyle tedavi, uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. 

Çocuk doktorları, cilt anormalliklerini teşhis ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), iskelet anormalliklerini teşhis ve tedavi eden uzmanlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. etkilenen bir kişinin semptomları. Genel olarak Mulvihill-Smith sendromunun tedavisine yönelik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos