image

Perrault Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Perrault sendromu, hem erkeklerde hem de kadınlarda sensörinöral işitme kaybına ve kadınlarda yumurtalık fonksiyon bozukluğuna neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Çoğunlukla kadınlarda olmak üzere yalnızca 100 kadar vaka rapor edilmiştir.

Haber Merkezi / İşitme kaybı doğumda veya erken çocuklukta mevcuttur ve ilerleyici olabilir, ancak hastalık genellikle kadınlarda geç ergenlik nedeniyle erken yetişkinlik döneminde teşhis edilir. Kadınlarda yumurtalıklar normal kromozom setine (46,XX karyotip) sahip olmasına rağmen ergenliğin başlangıcında normal şekilde çalışmaz.

Erkek doğurganlığı normaldir, ancak şiddete bağlı olarak kadınlar doğal yollarla hamile kalamayabilir. Tanı genellikle görüntülemede uterusun görülmesi ancak işlevsel yumurtalıkların bulunmaması ve 46,XX karyotipinin görülmesiyle konulur.

Doğumdan kaynaklanan işitme kaybı geri döndürülemez ve giderek daha da kötüleşerek işitme cihazı veya koklear implant ihtiyacını gerektirebilir. Etkilenen kadınlarda primer yumurtalık yetmezliği (POI) olabilir, bu da 40 yaşından önce erken menopoza veya bir dereceye kadar yumurtalık fonksiyon bozukluğuna neden olabilir.

Sonuç olarak, doğal yolla hamile kalmak zor veya imkansız olabilir ve Perrault sendromlu kadınların çoğunda hormon seviyelerinin kontrol altına alınması için bir endokrinologa ihtiyaç duyulur. Yaşam beklentisi normaldir.

Perrault sendromunun en sık görülen semptomları şunlardır:

Doğumda veya erken çocuklukta işitme kaybı,
Primer yumurtalık yetmezliği (POI) veya yumurtalık disgenezisine neden olan yumurtalık fonksiyon bozukluğu,
Gecikmiş büyüme,
Sık düşme, koordinasyon eksikliği veya uyuşukluk gibi nörolojik semptomlar.

Perrault sendromuna altı gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur: CLPP, ERAL1, HARS2, HSD17B4, LARS2 veya TWNK . Hastaların yaklaşık %40’ında bu genlerden birindeki mutasyonlar tespit edilmiştir. Hastaların diğer %60’ında ise neden bilinmemektedir.

Perrault sendromu otozomal resesif genetik bir durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Perrault sendromunun tanısı, normal 46,XX kromozom setine sahip kadınlarda erken işitme kaybı ve yumurtalık fonksiyon bozukluğuna dayanmaktadır. Bilinen altı nedensel gendeki mutasyonlara yönelik genetik testler tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir, ancak daha yaygın olarak kesin neden bilinmeyecektir. Perrault sendromlu erkekler yalnızca işitme kaybı yaşama eğiliminde olduğundan, Perrault sendromlu bir kız kardeşi olmadığı sürece tanı alamayabilirler.

Perrault sendromunun tedavisi yoktur ve tedavi işitme kaybı, hormon dengesizliği ve kısırlık semptomlarının giderilmesine odaklanır. İşitme kaybının ciddiyetine bağlı olarak, bir odyolog veya KBB doktoru işitme cihazları, koklear implantlar veya titreşimli dokunma cihazları önerebilir. İşitme kaybının kötüleşip kötüleşmediğini belirlemek için rutin işitme kontrolleri önemlidir.

Bir endokrinolog, genç kadınlarda normal ergenliği sağlayabilir ve ardından normal bir adet döngüsünü sürdürmek için uygun hormonları destekleyebilir. Perrault sendromlu kadınların çoğu, ergenliğe başladıklarında her üç ayda bir, hormon takviyesi alırken yılda bir kez ve hormon takviyesinin bir sonucu olarak kemik yoğunluğu değişikliklerini kontrol etmek için her beş yılda bir endokrinologlarıyla görüşür.

Primer yumurtalık yetmezliği (POI) olan kadınlar için, klinisyen menopozun erken gerçekleşmesi nedeniyle yumurtalarının dondurulmasını önerebilir. Yumurtalıkları küçülmüş (yumurtalık disgenezisi) kadınlar doğal yollarla hamile kalamayabilirler ancak işleyen bir rahimleri olduğundan tüp bebek yöntemiyle çocuk sahibi olabilirler.

Paylaşın

Peutz Jeghers Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Peutz Jeghers sendromu (PJS), yaklaşık 1/50.000 ve 1/200.000 kişiyi etkileyen otozomal dominant genetik bir durumdur. Semptomlar genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar ve ağız, gözler, burun delikleri, parmakların yanı sıra ağız içi (oral mukoza) ve anüs çevresinde (perianal) koyu cilt çilleri (melanositik maküller) ile başlar.

Haber Merkezi / Hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu polip, o yaş civarında etkilenen bireylerin gastrointestinal kanalında da büyümeye başlar. Bu polipler gastrointestinal sistemin her yerinde bulunur ve bulantı, kusma, karın ağrısı, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olabilir.

Bağırsakların kendi içine katlanması (intususepsiyon) gibi poliplerle ilişkili komplikasyonları önlemek amacıyla poliplerin çıkarılması (polipektomi) için karın ameliyatı veya endoskopik prosedürler gerekli olabilir. Etkilenen bireylerin bağırsak ve diğer kanserlere yakalanma riski yüksektir. Poliplerin ve kanserin erken teşhisine olanak sağlamak için sık sık tıbbi muayene ve test yapılması gerekir.

PJS, gastrointestinal sistemin mukoza zarında hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu poliplerin büyümesi ve ağız, gözler, burun delikleri, parmaklar, ağız mukozası ve anüs (perianal) çevresinde koyu maviden koyu kahverengiye kadar ciltte çillenme (melanositik maküller) lekeleri ile karakterizedir. Bu melanositik maküller yaşamın ilk yılında ortaya çıkabilir ve beş yaşın altındaki etkilenen çocukların çoğunda mevcuttur.

Yaşla birlikte kaybolma eğilimi gösterirler ve ergenlik veya yetişkinlikte tamamen yok olabilirler, ancak oral mukozada kalıcı olma eğilimindedirler. Polipler ayrıca yaşamın ilk yıllarında büyümeye başlar, ancak ilişkili semptomlar genellikle 10 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar. PJS’li hastaların yaklaşık yarısı, poliplere bağlı komplikasyon nedeniyle 18 yaşına kadar ameliyat olmak zorunda kalıyor. Polipler çoğunlukla ince bağırsakta (özellikle jejunumda) gelişme eğilimindedir ancak mide ve kalın bağırsakta da ortaya çıkabilir.

Nadiren polipler gastrointestinal sistemin dışında büyüyebilir ve üreterleri, mesaneyi, akciğerleri, bronşları ve safra kesesini etkileyebilir. Gastrointestinal polipler karın ağrısı, kusma, ishal, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olarak anemiye yol açabilir. Ayrıca bağırsağın kendi içine katlanmasına (invajinasyon) neden olabilirler, bu da şiddetli karın ağrısına ve acil ameliyata yol açabilir.

Peutz Jeghers sendromlu bireylerde mide, bağırsak ve meme, rahim ağzı, rahim, pankreas ve akciğer gibi diğer kanser türlerine yakalanma riski oldukça yüksektir. Etkilenen bireylerde yaşam boyu kansere yakalanma riski %93 kadar yüksek olabilir. Kansere yakalanan kişiler genellikle yaşamlarının beşinci on yılında (40-49 yaş) etkilenirler.

Etkilenen kadınlarda SCTAT (halka şeklinde tümörlü seks kord tümörleri) adı verilen iyi huylu bir yumurtalık tümörü riski yüksektir; bu hastalığın belirtileri arasında düzensiz veya ağır adet dönemleri veya erken ergenlik sayılabilir. Genellikle 20 yaşından önce, etkilenen erkeklerde testislerde Sertoli hücreleri karsinomu adı verilen, östrojen salgılayan ve meme gelişimine (jinekomasti) yol açabilen bir tümör gelişebilir.

Peutz Jeghers sendromu, STK11/LKB1 genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant genetik bir durumdur . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PJS’li bireylerin yaklaşık %60-78’inin etkilenen bir akrabası vardır. PJS hastalarının yaklaşık %80-94’ünde STK11 geninde tanımlanmış bir mutasyon vardır, bu da muhtemelen başka genlerin de hastalığa dahil olduğu anlamına gelir. 200’den fazla hastalığa neden olan (patojenik) mutasyon rapor edilmiştir ve bu mutasyonların nüfuz etme oranının %100 olduğu düşünülmektedir; bu, patojenik bir mutasyon taşıyan bir bireyin mutlaka hastalığı geliştireceği anlamına gelir.

STK11 geni , hücre bölünmesinin ve programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) düzenlenmesinde rol oynayan bir protein üretir. Aynı zamanda önemli bir tümör baskılayıcı protein olan p53 ile de etkileşime girer. STK11’deki patojenik mutasyonlar, gen tarafından protein üretiminin durmasına veya işlev bozukluğuna ve kontrolsüz hücre büyümesine yol açar, bu da iyi huylu poliplerin (hamartomlar) ve kanserin gelişmesine yol açabilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller), melaninin üretildiği hücrelerden (melanositler) derinin en dış katmanını oluşturan hücrelere (keratinositler) göçünün iltihaplanması ve tıkanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Peutz Jeghers sendromunun tedavisi olmadığından tedavi çoğunlukla semptomların gözetimi ve kontrolüne odaklanır. İlk tanı konulduktan sonra 8 yaşından büyük veya semptomu olan bireylerin endoskopik ve ince bağırsak muayenesinden geçmesi önerilir.

İkincisi, bağırsakların manyetik rezonans görüntülemesi (manyetik rezonans enterografi, MRE) veya gastrointestinal sistemin içinden iç görüntüleri kaydeden bir kapsülün yutulması (video kapsül endoskopisi, VCE) ile yapılabilir. 18 yaşından büyük kadınlara jinekolojik muayene ve meme muayenesi de önerilmektedir. Erkeklerde testis muayenesi önerilmektedir.

Tanı konulduktan sonraki ilk tetkikin ardından, polipleri ve olası tümörleri tespit etmek amacıyla 2-3 yılda bir endoskopi, kolonoskopi ve ince bağırsak muayenesi yapılmalıdır. Kadınlara yıllık mamografi yapılması önerilmektedir. Erkeklerde testis ultrasonu iki yılda bir yapılabilir.

PJS meme, rahim ve yumurtalık kanseri riskini artırdığından, etkilenen kadınların koruyucu mastektomi, histerektomi veya salpingo – ooferektomi (sırasıyla göğüslerin, rahim ve fallop tüpleri ve yumurtalıkların cerrahi olarak çıkarılması) geçirmesi mümkündür.

Poliplere bağlı kanama, invajinasyon gibi komplikasyonları önlemek için boyutu 1 cm’nin üzerindeki polipler endoskopik tekniklerle çıkarılır. Bu komplikasyonların düzeltilmesi için cerrahi müdahaleler gerekebilir. Bir hasta ameliyata girecekse, komplikasyonların ve ameliyatın tekrarlama riskini azaltmak için poliplerin endoskopik olarak çıkarılması (polipektomi) ameliyatla aynı anda gerçekleştirilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller) etkilenen bireyler üzerinde psikolojik açıdan son derece olumsuz etki yarattığı durumlarda, lazer tedavisi ile kısmen ortadan kaldırılabilir.

Paylaşın

Cantrell Pentalojisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Cantrell pentalojisi doğumda mevcut olan (konjenital) nadir bir hastalıktır. Cantrell Pentalojisi doğum kusurlarının bir kombinasyonu ile karakterize edilir. Bu doğum kusurları potansiyel olarak göğüs kemiğini (sternum), göğüs boşluğunu karından ayıran ve nefes almaya yardımcı olan kası (diyafram), kalbi kaplayan ince zarı (perikard), karın duvarını ve kalbi içerebilir.

Haber Merkezi / Cantrell pentalojisi değişen derecelerde şiddette ortaya çıkar ve potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. Çoğu bebek, eksik Cantrell pentalojisi olarak adlandırılabilecek potansiyel kusurların tümünü geliştirmez. Beş kusurun tümü mevcut olduğunda buna Cantrell’in tam pentalojisi denir. Bozukluğun bir kişiden diğerine değişkenliği önemli olabilir. Cantrell pentalojisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Çoğu vakanın sporadik olarak meydana geldiğine inanılmaktadır.

Cantrell pentalojisinin spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir. Bazı bebeklerde bozukluğun tam olarak ifade edilemediği hafif kusurlar bulunabilir. Diğer bebeklerde ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar olabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Bu rahatsızlığa sahip bireylerin bakıcılarının ebeveynleri, doktorları ve sağlık ekibiyle bu vakaya özel vaka, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Cantrell pentalojisinin en şiddetli ifadesi doğumda ektopia kordis ve omfalosel ile ortaya çıkar. Ektopia kordis, kalbin tamamen veya kısmen göğüs boşluğunun dışına yerleştiği ve bu nedenle göğüs duvarı tarafından korunmadığı ciddi bir durumdur. Ectopia cordis sıklıkla Cantrell pentalojisi ile ilişkilendirilir, ancak her zaman bu durum geçerli değildir.

Omfalosel, bebeğin bağırsaklarının ve karın organlarının bir kısmının göbek deliğinden dışarı çıktığı veya dışarı çıktığı bir karın duvarı defektidir. Bağırsaklar ve organlar ince bir zar veya kese ile kaplıdır. Bir omfalosel, bağırsakların dışarı çıktığı küçük veya hem bağırsakların hem de karın organlarının dışarı çıktığı büyük olabilir.

Bazı durumlarda omfalosel mevcut olmayabilir. Cantrell pentalojisinde ortaya çıkabilecek diğer karın duvarı kusurları arasında belirli karın kaslarının geniş ayrılması (diyastaz) veya daha az sıklıkla bağırsakların göbek kordonunun her iki tarafındaki bir kusurdan dışarı çıkması (gastroşizis) yer alır.

Göğüs kemiğini etkileyen anormallikler, göğüs kemiğinin ucundaki kıkırdak çıkıntısının tamamen yokluğundan (ksifoit) göğüs kemiğinin tamamen yokluğuna kadar değişebilir. Bazı durumlarda göğüs kemiği yarık veya anormal derecede kısa olabilir.

Cantrell pentalojisinde, özellikle diyaframla birleştiği alt kısımda, kalbi (perikard) kaplayan ince membranöz, sıvı dolu kesenin kusurları ortaya çıkabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca diyaframda, karın içeriğinin göğse doğru çıkmasına izin veren bir delik bulunabilir (konjenital diyafragma fıtığı).

Cantrell pentalojisi olan bebeklerde, kalbin iki alt odacığı (ventrikül) arasında bir “kalpte delik” (ventriküler septal defektler), iki üst odacık arasında bir “kalpte delik” dahil olmak üzere çok çeşitli konjenital kalp kusurları bulunabilir. kalbin odacıkları (atriyum) (atriyal septal defektler), kalbin göğsün sol yerine sağ tarafında anormal konumu (dekstrokardi) ve kalpteki dört anatomik kusurun bir arada meydana geldiği bir durum olan Fallot tetralojisi. Diğer karmaşık konjenital kalp anormallikleri de tanımlanabilir. Konjenital kalp kusurlarının türü ve ciddiyeti bir bebekten diğerine değişebilir.

Potansiyel olarak Cantrell pentalojisiyle ilişkili çeşitli kusurlar, akciğerlerin az gelişmesi, nefes alma (solunum) güçlükleri, emboli (tıkalı kan damarı) ve kalbin işlev bozukluğu gibi çok çeşitli ciddi sorunlara neden olabilir. Cantrell pentalojisi olan bebekler, karın boşluğunda yaygın iç enfeksiyon gelişme riski altındadır.

Cantrell pentalojisi olan bazı bebeklerde ek anomaliler rapor edilmiştir. Bu tür anomaliler arasında yarık dudak, yarık damak, böbrek malformasyonu (displazi), baş veya boyun bölgesinde sıvı dolu bir kitle veya kese (kistik higroma), uzuv kusurları (çarpık ayaklar, kollarda veya bacaklarda kemik eksikliği) ve Beyin ve omuriliğin doğum kusurları (nöral tüp defektleri).

Cantrell pentalojisinin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların çoğu görünürde bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) meydana gelir. Bir teori, Cantrell pentalojisinin semptomlarının, gebe kaldıktan on dört ila on sekiz gün sonra orta hat embriyonik dokusunun gelişimindeki bir anormallik nedeniyle ortaya çıktığını öne sürüyor. Çeşitli ailesel vakalar rapor edilmiştir ve bazı araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik faktörlerin rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Cantrell pentalojisinin altında yatan kesin nedeni/nedenleri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Cantrell pentalojisinin tanısı genellikle doğumdan önce (doğum öncesi) bazen fetal ultrason kullanılarak yapılabilir. Ultrason, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yüksek frekanslı ses dalgalarını kullanan bir muayenedir. Fetal ultrason, Cantrell pentalojisiyle ilişkili bazı kusurları tespit edebilir. Kalbin tutulumunun boyutunu değerlendirmek için genellikle ekokardiyografi yapılır. Ekokardiyografi, kalbin görüntülerini üretmek için ses dalgalarını kullanan bir muayenedir.

Karın duvarı ve perikardiyal defektler gibi belirli anomalilerin derecesini değerlendirmek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) de yapılabilir. MRI, belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır.

Cantrell pentalojisinin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Kalp, diyafragma ve diğer ilişkili defektlere yönelik cerrahi müdahale gereklidir. Etkilenen bebekler karmaşık tıbbi bakıma ihtiyaç duyacaktır ve cerrahi müdahale gerektirebilir. Çoğu durumda Cantrell pentalojisi cerrahi müdahale olmaksızın ölümcüldür. Ancak bazı durumlarda kusurlar o kadar ciddidir ki, uygulanan tıbbi veya cerrahi müdahaleye bakılmaksızın kişi ölür.

Spesifik tedavi stratejisi, karın duvarı defektinin boyutu ve tipi, mevcut spesifik kalp anomalileri ve ektopia kordis’in özel tipi dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olarak bir bebekten diğerine değişecektir. Doğumdan kısa bir süre sonra gerekli olabilecek cerrahi prosedürler arasında omfalosel onarımı da yer alır. Bu sırada doktorlar göğüs kemiği, diyafram ve perikard kusurları da dahil olmak üzere diğer bazı kusurları da onarmaya çalışabilirler.

Ağır vakalarda bazı doktorlar Cantrell pentalojisine bağlı defektlerin aşamalı olarak onarılmasını savunurlar. Doğumdan hemen sonra yapılan ilk operasyon peritoneal ve perikardiyal boşlukların ayrılmasını, orta hat defektinin kapatılmasını ve omfaloselin onarılmasını sağlar. Göğüs boşluğu ve akciğerlerin uygun şekilde büyümesinin ardından ikinci aşama, kalp kusurlarının onarılması ve kalbin göğse geri dönmesinden oluşur. Sonunda, genellikle 2 veya 3 yaşına gelindiğinde, alt sternum veya epigastriumun yeniden yapılandırılması gerekli olabilir.

Cantrell pentalojisinin diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

PEPCK Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

PEPCK eksikliği, düşük kan şekeri (hipoglisemi) ataklarıyla karakterize, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Fosfoenolpiruvat karboksikinaz veya PEPCK adı verilen enzimdeki bir eksikliğin neden olduğu bir karbonhidrat metabolizması bozukluğudur.

Haber Merkezi / Bu enzim normalde açlık zamanlarında glukoneojenez adı verilen bir süreçte proteinleri ve yağları glikoza dönüştürür. Glikoz vücut tarafından enerji kaynağı olarak kullanılır. PEPCK eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Bu bozukluğun tedavisi, egzersiz, hastalık veya vücudun ek enerji kaynaklarına ihtiyaç duyduğu diğer dönemlerde oruç tutmaktan kaçınmak ve ekstra karbonhidrat tüketiminden kaçınmaktır.

PEPCK eksikliğinin iki formu vardır: PEPCK1 eksikliği (sitosolik) ve PEPCK2 eksikliği (mitokondriyal). Her iki form da PEPCK enzimlerinin kalıtsal bir eksikliğini temsil eder. Bu enzimler, esas olarak karaciğerde meydana gelen, proteinleri ve yağları glikoza (glukoneogenez) dönüştürme sürecinin bir parçasıdır. Bu süreç, açlık gibi diyetle glikoz alımının yetersiz olduğu durumlarda veya yoğun egzersiz dönemleri gibi ekstra enerjiye ihtiyaç duyulduğunda etkinleştirilir. Glikoz vücudun enerji kaynağı olması ve başta beyin olmak üzere vücuttaki birçok organ ve sistemin çalışması için gereklidir.

Bu bozukluğun ana semptomu, yetersiz glikoz alımı sırasında kan şekeri seviyesinin anormal derecede düşük olmasıdır (hipoglisemi). Hipoglisemi uyuşukluk, konfüzyon veya bilinç kaybıyla ortaya çıkabilir. Şiddetli vakalarda kas tonusu kaybı (hipotoni) görülebilir; Karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali), uygun kilo alamama ve normal şekilde büyüyememe (gelişme geriliği), küçük kafa büyüklüğü ve gelişimsel gecikme.

İştahsızlık, kusma, nöbetler ve koma da ortaya çıkabilir. Hipoglisemi tedavi edilmezse hastalık çoklu organ sistemi hasarına veya akut karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir. Bazen dolaşımdaki kanda aşırı asit varlığı (laktik asidemi) fark edilir.

Doğumda PEPCK eksikliği olan bebekler hipoglisemiyle ortaya çıkabilir, karaciğer büyümesi ve apne görülebilir. Ancak çoğu bebek herhangi bir belirti göstermez. Tipik olarak, PEPCK eksikliği erken çocukluk döneminde enfeksiyonlar sırasında veya şiddetli egzersiz sonrasında, özellikle glukoneojenezin normalde aktive olacağı bir gece açlığı döneminden sonra görülen semptomlarla ortaya çıkar. Bu kişiler açlık hipoglisemisi (düşük kan şekeri) ile ortaya çıkma eğilimindedir ve titreme, sinirlilik ve hatta uyuşukluk gösterebilir.

Karaciğer yetmezliği meydana gelebilir ve kanda anormal karaciğer enzimi seviyelerine neden olabilir. Kan veya idrardaki diğer metabolitlerin anormal miktarları tanısal bir ipucu verebilir (glutamin veya fumarat ve trikarboksilik asit döngüsünün diğer metabolitleri). PEPCK eksikliğinin semptomları hastalar arasında farklılık gösterir ve herkes her semptomu göstermeyebilir. Çoğu çocuk hipoglisemi ataklarına rağmen normal şekilde gelişir. Ancak hipoglisemi tedavi edilmezse bu bozukluğun seyri çok hızlı olabilir.

PCK1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar), PEPCK eksikliğinin sitozolik (çözünür) formuna (PEPCK1) neden olur ve PCK2 genindeki varyantlar, PEPCK eksikliğinin mitokondriyal formuna (PEPCK2) neden olur. Bu genlerdeki varyantlar PEPCK enziminin miktarının azalmasına veya yokluğuna neden olur. Araştırmacılar, hastalığın şiddetinin kalan enzim aktivitesinin miktarına bağlı olduğunu düşünüyor.

Her iki biçimde de PEPCK eksiklikleri, otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan çok nadir görülen bozukluklardır; hastalığın gelişmesi için hastalığa neden olan gen varyantının iki kopyasının mevcut olması gerekir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi bir normal gen ve bir gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler hastalığa neden olan birkaç gen varyantı taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı durum için hastalığa neden olan gen varyantlarını taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

PEPCK eksikliği tanısı doğumdan kısa bir süre sonra aşağıdaki sonuçlara dayanarak konulabilir:

1. Semptomların klinik görünümü. 2. Kan ve idrar analizini içeren laboratuvar testleri. 3. PCK1 veya PCK2 genlerinin
varyantlarını doğrulamak için moleküler genetik testler 4. Fibroblast hücrelerinin biyokimyasal analizi (deri biyopsisi)

Laboratuvar testleri, düşük kan şekeri seviyelerini (hipoglisemi) belirlemek için bir kan testi içerebilir ve idrar tahlili, idrarla atılan TCA (trikarboksilik asit döngüsü) metabolitlerinin, özellikle de fumaratın varlığını tespit edebilir. İşlevsiz PEPCK enzimi, glukoneojeneze yol açan metabolik yolu bozar ve bu ara maddelerin birikmesine neden olur ve bunlar daha sonra idrarla atılır.

PEPCK eksikliği tedavisinin temel dayanağı oruçtan kaçınmaktır. Bu bozukluğa sahip kişiler semptomların ortaya çıkmasını azaltmak için mısır nişastası gibi ekstra karbonhidrat tüketebilirler. Bu özellikle gece orucundan önceki akşamlarda önemlidir.

Ağır egzersiz, hastalık veya diğer oruç zamanlarında bireylere glikoz polimerleri (yüksek karbonhidratlı oral replasman) reçete edilebilir. Glikoz içeren solüsyonlar, açlık veya hastalık zamanlarında intravenöz olarak da uygulanabilir. Bir diyetisyenle düzenli temasta bulunulması tavsiye edilir. Diyetisyen hastaya, hastalık zamanlarında ne kadar ekstra karbonhidrat gerektiğini söyleyen, hasta günü rejimi adı verilen bir rejim için talimatlar verebilir. PEPCK eksikliğinin diğer tedavileri sunulan semptomlara dayanmaktadır.

Paylaşın

Perivasküler Epiteloid Hücreli Neoplazma Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Perivasküler epiteloid hücreli neoplazmalar (PEComalar) nadir görülen yumuşak doku tümörleridir. Genellikle akciğerler, gastrointestinal sistem, böbrekler, karaciğer ve rahim gibi vücudun çeşitli kısımlarındaki küçük kan damarlarının (perivasküler boşluklar) çevresinde oluşurlar.

Haber Merkezi / PEComalar epiteloid (küboidal) şekilli hücrelerden oluşur ve melanositler ve düz kas hücreleriyle ortak bazı özelliklere sahiptir. Melanositler normalde ciltte bulunan ve cilde rengini veren melanin üreten hücrelerdir. PEComa, pigment oluşturmak için kullanılan proteinlerin bazılarını üretebilir. PEComa ayrıca iç organlarımızı ve sindirim sistemimizi oluşturan kaslar gibi bilinçli kontrolümüz altında olmayan kasları oluşturan düz kas hücrelerinde bulunan proteinlerin bazılarını da üretir.

PEComalar bu karakteristik özellikleri paylaşan bir tümör grubu olarak kabul edilir. Ancak bu grupta kendine özgü özelliklere sahip olan ve vücudun belirli kısımlarında oluşma olasılığı daha yüksek olan spesifik tümörler vardır. Bu spesifik tümörler arasında anjiyomiyolipomlar (AML’ler), şeffaf hücreli şeker tümörleri, primer ekstrapulmoner şeker tümörü (PEST), lenfanjiyoleiomyomatoz (LAM), falsiform ligaman/ligamentum teres’in şeffaf hücreli miyomelanositik tümörü (CCMT), primer kutanöz PEComa (CCCMT-kütanöz) yer alır. berrak hücreli miyomelanositik tümör) ve PEKoma (aksi belirtilmedikçe) (NOS).

PEComalar çoğu iyi huyludur ancak bazıları vücudun diğer bölgelerine yayılma potansiyeli olan kötü huylu olabilir. PEComalar aynı zamanda genetik durum olan tüberoz skleroz kompleksi (TSC) ile de ilişkilendirilebilir. Bu durumda vücutta birden fazla tümör oluşur. Zihinsel engellilik ve nöbetler de mevcut olabilir.

PEComaların belirti ve semptomları hastalar arasında oldukça farklılık gösterir ve tümörün konumuna bağlıdır. Bazı PEComalar hiçbir belirtiye neden olmaz ve hastalar başka nedenlerle görüntülemeye tabi tutulduğunda tespit edilirler.

Semptomları olan hastalarda PEComalar gözle görülür ağrılı veya ağrısız bir kitle oluşturabilir. Üreme sisteminde PEComalı kadınlarda bu tümörler vajinal kanama ile ortaya çıkabilir. Gastrointestinal sistemdeki PEKomalar karın ağrısı, kanlı dışkı, kabızlık/bağırsak tıkanıklığı, kilo kaybı ve anemi ile ortaya çıkabilir. Her PEComa tipinin benzersiz fiziksel özellikleri ve bununla ilişkili potansiyel belirti ve semptomları vardır.

Sporadik PEComa vakalarının nedeni bilinmemektedir. PEComas, otozomal dominant bir genetik bozukluk olan genetik durum tüberoz skleroz kompleksi (TSC) ile ilişkili olabilir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

TSC, TSC1 veya TSC2 genlerindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu genler sırasıyla hamartin ve tuberin proteinlerini kodlar. Normalde bu proteinler rapamisin (mTOR) yolunu inhibe ederek tümör oluşumunu baskılar. TSC1 veya TSC2 genlerindeki mutasyonlar mTOR yolunun aşırı aktivasyonuna yol açar ve bu da hücre büyümesinin, kan damarı oluşumunun ve protein sentezinin artmasına neden olur.

Bu nedenle TSC’li hastaların vücudunda birden fazla tümör oluşur. TSC, AML, LAM ve CCTL ile daha güçlü bir şekilde ilişkilidir. Aşırı aktif bir mTOR yolunun sporadik AML ve diğer PEKoma vakalarında da rol oynadığı düşünülmektedir.

PEComalar X-ışını, CT taraması veya MRI ile görüntülenerek tespit edilebilir. Bir tümör tespit edildiğinde hücresel yapıyı incelemek ve onu diğer tümör türlerinden ayırmak için biyopsi yapılması gerekir. Biyopsilerden alınan doku örnekleri, tümörleri PEKoma olarak tanımlamak ve onları diğer potansiyel tümörlerden ayırmak için mikroskop altında karakteristik bir görünüme sahip olacaktır.

PEComalar tipik olarak kan damarlarının çevresinde çoğunlukla epiteloid hücrelere sahiptir. Ayrıca melanositlere (melanin üreten hücreler) ve düz kas hücrelerine benzer protein belirteçleri de içerirler. Malign PEComalar biyopsiyle de tespit edilebilir. Boyutları daha büyük olan, çevre dokulara doğru büyümeye başlayan ve aktif olarak büyüyen hücrelerin yüzdesi daha yüksek olan PEComalarda malignite olasılığı daha yüksektir.

PEComa geliştirme riski yüksek olan TSC’li hastaları belirlemek için genetik testler mevcuttur. LAM hastalarında, artan vasküler endotelyal büyüme faktörü D (VEGF-D) seviyelerini tespit etmeye yönelik bir kan testi, bu PEComa alt tipinin teşhisine yardımcı olabilir. VEGF-D yeni kan damarlarının büyümesini uyarır ve yüksek düzeyler tümörün yayılmasında rol oynayabilir.

Yayılmayan lokalize bir PEComa’nın cerrahi olarak çıkarılması şu anda önerilen tedavi şeklidir. İyi huylu PEComalı hastalar için cerrahi tedavi edici olabilir, ancak tümör yeniden büyümesi meydana gelebilir. Yeniden büyüme meydana gelirse, yeniden büyümeyi gidermek için tekrar ameliyat önerilir. Vücudun diğer bölgelerine yayılmış (metastaz yapmış) tümörlerin çıkarılması için genellikle ameliyat önerilmez. Bunun yerine genellikle tıbbi tedavi önerilir.

Cerrahinin mümkün olmadığı veya tümörlerin malignite potansiyeli taşıdığı bazı hastalarda, görüntüleme tetkikleri ile tümörlerin düzenli olarak izlenmesi önerilebilir. LAM hastalarına solunum yollarının gevşemesine ve açılmasına yardımcı olan bronkodilatörler reçete edilebilir. Bir noktada oksijen tedavisine de ihtiyaç duyulabilir. Daha ileri LAM için akciğer nakli önerilebilir.

Bazı PEComalara TSC1 veya TSC2 gen mutasyonları neden olur . Bu durumlarda hastalar, bu genetik mutasyonlar mevcut olduğunda tümör oluşumuna yol açtığı düşünülen bu aşırı aktif yolu bloke eden bir mTOR inhibitörü olan everolimustan yararlanabilirler. Everolimus, TSC’li hastalarda ortaya çıkan AML’leri tedavi etmek için ağızdan alınan ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan bir ilaçtır.

Sirolimus, ağız yoluyla alınan ve organ reddini önlemek amacıyla organ nakli hastalarına yönelik bağışıklık baskılayıcı bir ilaç olarak geliştirilen başka bir mTOR inhibitörüdür. Sirolimus, LAM’ı tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Sirolimus proteinine bağlı (önceden nab-sirolimus), yayılmış veya cerrahi olarak çıkarılamayan malign PEComa’yı tedavi etmek için intravenöz olarak verilen ve FDA tarafından onaylanan farklı bir sirolimus formülasyonudur.

Paylaşın

Pemfigus Ve Pemfigoid Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Pemfigus ve pemfigoid deri ve/veya mukozanın nadir görülen otoimmün kabarcıklı hastalıklarıdır. Pemfigus derinin dış katmanını (epidermis) etkileyerek kolayca yırtılabilen lezyonlara ve kabarcıklara neden olur.

Haber Merkezi / Pemfigoid, epidermis ile dermis arasındaki derinin alt katmanını etkileyerek kolayca kırılmayan gergin kabarcıklar oluşturur. Bazen pemfigoid, kabarcıksız kurdeşen veya egzamaya benzeyebilir.

Pemfigus terimi, epidermisin bileşenlerini tanıyan ve hücreler arası bağlantıların bozulmasına, bütünlüğün bozulmasına ve kabarcık oluşumuna yol açan desmoglein 1 ve desmoglein 3 gibi otoantikorların neden olduğu kabarcıklanma bozukluklarını tanımlamak için çok spesifik bir şekilde kullanılır.

Pemfigoid, öncelikle cildi, özellikle de alt karın bölgesini, kasık ve ekstremitelerin fleksör yüzeylerini etkileyen bir grup subepidermal, kabarcıklı otoimmün hastalıktır. Burada otoantikorlar (anti-BPA-2 ve anti-BPA-1) epidermisin ve mukozanın bazal katmanına yöneliktir.

Hastanın bağışıklık sistemi virüslere ve zararlı bakterilere saldıran antikorlar üretir. Pemfigus ve pemfigoid bağlamında bağışıklık sistemi aşırı aktiftir ve antikorlar bunun yerine deri veya mukoza zarlarındaki sağlıklı hücrelere saldırır. Bunun sonucunda cilt hücreleri birbirinden ayrılır, cilt katmanları arasında sıvı birikir ve kabarcıklar oluşur ve cildin geniş bir alanını kaplayabilir.

Pemfigusun birkaç farklı türü vardır.

Pemfigus Vulgaris (PV): PV bu rahatsızlıkların en yaygın olanıdır. Kabarcıklar yumuşak ve kırılgandır ve önce ağızda oluşabilir, daha sonra cilde ve hatta cinsel organlara yayılabilir. Kabarcıklar sıklıkla ağrılıdır ancak kaşıntılı değildir ve ağızda çiğnemeyi ve yutmayı zorlaştırır. Ağrıyla ilişkili bir enfeksiyon olmadığı sürece PV kalıcı yara izine neden olmaz.

Pemfigus Foliaceus (PF): PF’nin daha az şiddetli bir türüdür. Kabarcıklar önce kafa derisinde ve yüzde oluşabilir, daha sonra göğse ve sırta yayılabilir. Ağızda kabarcıklar oluşmaz. Kabarcıklar genellikle ağrılı değildir, yüzeyseldir ve kabuklar oluşturur.

Pemfigus Vejetaryenler: Bu tip, esas olarak kasıklarda ve koltuk altlarında daha kalın yaralara neden olur.

IgA Pemfigus: Bu tip, IgA antikorunun epidermal hücre proteinlerine bağlanmasından kaynaklanır. Pemfigus foliaceus’a benzeyebilir veya küçük püstüller şeklinde görünebilir.

Paraneoplastik Pemfigus (PNP): PNP, belirli kanser türleriyle ilişkilidir. Kabarcıklar ağız içinde oluşur ve akciğerleri etkileyerek ölümcül sonuçlara yol açabilir. Ağız, dudak ve yemek borusunda yaralar neredeyse her zaman mevcuttur ve farklı türde cilt lezyonları meydana gelir. PNP akciğerleri etkileyebilir. Bazı hastalarda tanı, doktorları gizli bir tümörü aramaya sevk edecektir. Bazı hastalarda tümör iyi huylu olabilir ve tümörün cerrahi olarak çıkarılması durumunda hastalık iyileşir.

Mukoza Membran Pemfigoid (MMP): MMP gözleri, ağzı ve boğazı etkiler. Oküler sikatrisyel pemfigoid (OCP) olarak adlandırılan klinik bir form, gözleri etkiliyorsa körlüğe, boğazın daha derin kısımlarını etkiliyorsa solunum yetmezliğine neden olabilir.

Büllöz Pemfigoid (BP): BP sıklıkla ciltle sınırlıdır ve kabarcıklar ağırlıklı olarak karın, kasık, sırt, kollar ve bacaklarda görülür. Kabarcıklar kaşınabilir ve acı verebilir.

Gestasyonel Pemfigoid (GP): GP, genellikle hamileliğin ikinci veya üçüncü trimesterinde göbek çevresinde başlayan ve tüm vücuda yayılan kabarcıklı bir döküntü ile karakterizedir.

Epidermolizis Bülloza Acquisita (EBA): EBA, ciltte ve/veya mukozal yüzeylerde kabarcıklı bir döküntü içerir. Kabarcıklar genellikle pemfigoidden daha küçüktür.

Pemfigus ve pemfigoid kalıtsal değildir ancak hastalığın gelişmesine genetik yatkınlık olabilir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli çevresel faktörler gibi belirli koşullar altında tetiklenmediği veya “aktive edilmediği” sürece bu durum ortaya çıkmayabilir. Bu hastalıklara kimlerin yakalanabileceğini tahmin etmek şu anda mümkün değil.

Pemfigus ve pemfigoid tanısı özel testler ve klinik sunumla konur. Test türleri şunları içerir: Lezyon biyopsisi: Biyopsi yoluyla bir deri örneği alınır ve mikroskop altında incelenir. Ayrıca hücreden hücreye ayrışmanın meydana geldiği deri tabakası da belirlenebilmektedir.

Doğrudan immünofloresan – cilt numunesi, ciltteki desmoglein otoantikorlarını tespit etmek için işleme tabi tutulur. Bu antikorların varlığı pemfigusu gösterir. Pemfigoid ve diğer bazal membran otoimmün büllü hastalıklarda diğer otoantikorlar da tespit edilebilir.

Dolaylı immünofloresan veya antikor titresi testi – bu, pemfigusta kan serumundaki desmoglein otoantikorlarını ölçer. Büllöz pemfigoidde BP180 ve BP230 antikorları serumda ölçülebilir. EBA’da anti-tip VII kollajen bulunur. Hastalığın seyrini daha iyi anlamak için kullanılabilir.

Şu anda pemfigus veya pemfigoidin tedavisi yoktur, ancak bu durumlar genellikle kontrol edilebilir. Belirti ve semptomların azalması veya kaybolması (remisyon) mümkündür. Pemfigus ve pemfigoidin tedavisi, hastalığın deri ve mukozal lezyonlarını baskılamaya ve tedavisiyle potansiyel olarak ilişkili komplikasyonları önlemeye yöneliktir.

Çoğu hasta sonunda tüm tedaviyi bıraktıkları ve hastalığa dair hiçbir kanıtın bulunmadığı tam bir remisyona girer. Genel olarak pemfigus ne kadar az yaygınsa, kontrol edilmesi de o kadar kolay olur. Hastalıkların gelişimi, şiddeti ve ilerlemesi aynı değildir ve tedavilere verilen yanıt bireyler arasında farklılık gösterebilir. Sonuç olarak, doktorlar bir bireyin tedavisini planlarken, bireyin özel ihtiyaçlarına ve durumuna göre uyarlanacak birçok farklı faktörü dikkate alacaklardır.

Tedavi genellikle aşamalara ayrılır: kontrol, konsolidasyon ve bakım. Kontrol aşamasında, mevcut lezyonların temizlenmesini başlatarak, yeni lezyon oluşumunu azaltarak veya baskılayarak ve kaşıntıyı hafifletme gibi diğer semptomları iyileştirerek bozukluğu kontrol altına almak için yüksek yoğunluklu tedavi kullanılır.

Konsolidasyon aşamasında lezyonların önemli bir kısmı iyileşene kadar tutarlı dozda ilaç kullanılır. İdame aşamasında, yeni lezyonların gelişmesini önlemede başarılı olacak minimum seviyeye ulaşılıncaya kadar ilaç dozu kademeli olarak azaltılır.

Tedavinin temel dayanağı, aynı zamanda bağışıklık sisteminin normal fonksiyonunu da baskılayan antiinflamatuar ilaçlar olan prednizon gibi kortikosteroidlerin kullanılmasıdır. Steroidler doğrudan etkilenen bölgelere (topik olarak) uygulanabilir veya ağızdan alınabilir veya enjeksiyonla verilebilir (sistemik steroidler).

Topikal tedavi genellikle ağrıyı azaltmak ve enfeksiyonu önlemek veya tedavi etmek için verilir. Çoğu kişi, pemfigusun kontrolünü sağlamak için sistemik steroidler alacaktır. Bozukluğun kontrolü sağlandıktan sonra kullanılan steroidlerin dozu azaltılabilir.

Rituksimab artık pemfigus için birinci basamak tedavi olarak kabul ediliyor ve yakın zamanda bu endikasyon için FDA tarafından onaylandı. Rituksimab yeni otoantikorların oluşmasını önleyebilir. Mevcut otoantikor seviyelerinin düşmesi 3-4 ay sürer ve bu süre zarfında bir miktar steroid kullanılması gerekebilir.

Pemfiguslu bireyleri tedavi etmek için kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılabilecek diğer ilaçlar arasında mikofenolat mofetil, azatioprin, metotreksat veya siklofosfamid gibi bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar); bağışıklık sistemini değiştiren veya düzenleyen ilaçlar (immünomodülatör ilaçlar) dapson; veya doksisiklin gibi antibiyotikler.

Bu ilaçlar doktorların genel steroid dozunu düşürmesine olanak sağlamak için kullanılabilir. Bazı kişiler terapiye hızla yanıt verir; diğerleri daha yavaş tepki veriyor ya da hiç tepki vermiyor. Ağır vakalarda veya bireylerin diğer tedavilere yanıt vermediği durumlarda, puls steroidler, plazmaferez veya intravenöz immünoglobulin tedavisi (IVIG) kullanılabilir.

Araştırmalar, IVIG tedavisinin, normal, sağlıklı antikorların düzeylerini düşürmeden, pemfigusla ilişkili anormal antikor düzeylerini belirgin şekilde azaltabildiğini göstermiştir. IVIG normalde steroidler ve bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar gibi diğer tedavilerle birlikte verilir, böylece tedavi azaltıldıkça hastalığın tekrarlaması önlenir.

Pulse steroid tedavisi, kısa bir süre için aşırı yüksek düzeyde steroid verilmesini ifade eder. Plazmaferez, istenmeyen maddelerin (örneğin otoantikorların) kandan uzaklaştırılmasına yönelik bir yöntemdir ve artan enfeksiyon riski nedeniyle artık pek kullanılmamaktadır.

Hastadan kan alınır ve kan hücreleri plazmadan ayrılır. Daha sonra hastanın plazması başka bir insan plazmasıyla değiştirilir ve kan hastaya nakledilir. Bu yaklaşımlar artık yalnızca rituksimabın tolere edilmemesi veya etkisiz olması durumunda en sık kullanılmaktadır.

Koşulların kendisi nadiren ölümcüldür ve ölümlerin çoğu, zarar görmüş dokuların enfeksiyonlarından kaynaklanır. Tedavi edilmezse bu hastalıklar ölümcül olabilir.

Paylaşın

Pendred Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pendred sendromu çocuklarda nadir görülen bir genetik hastalıktır. Hastalarda genellikle her iki kulakta da işitme kaybı (çoğunlukla doğumda) ve boyunda tiroid bezinin genişlemesi anlamına gelen guatr görülür. Guatr genellikle gençlik yıllarında büyür ancak daha erken veya daha geç ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Pendred sendromu, böbrek, kulak ve tiroidde tuz seviyelerini dengede tutmak için önemli olan pendrin adı verilen bir proteinin eksikliğinden kaynaklanır. Yeterli pendrin olmadan iyon seviyeleri dengesiz hale gelir ve işitme ve denge sorunlarına, tiroid bezinin şişmesine ve daha az sıklıkla elektrolit dengesizliklerine neden olur. Spesifik bir tedavisi yoktur ancak semptomlar tiroid hormonu takviyeleri ve işitme cihazlarıyla kontrol altına alınabilir.

Pendred sendromunun en sık görülen semptomları şunlardır: İşitme kaybı veya sağırlık (genellikle doğumda ve ilerleyici), guatr (boyun tabanında şişmiş tiroid), genişlemiş vestibüler su kemeri (iç kulak malformasyonu), hipotiroidizm (tiroid bezinin az çalışması), konuşma bozukluğu, elektrolit / homeostaz dengesizliği, vertigo (baş dönmesi), böbrek fonksiyon bozukluğu.

Pendred sendromuna hastaların yaklaşık %50’sinde üç gendeki (SLC26A4, FOXI1 veya KCNJ10) değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve diğer yarısı bilinmeyen nedenlerden kaynaklanır. Pendrin proteinini kodlayan SLC26A4’teki (PDS olarak da bilinir) mutasyonlar, Pendred sendromunun en yaygın tanımlanabilir nedenleridir.

Pendrin, iç kulakta (işitme ve dengeden sorumludur), tiroid bezinde (boynun alt kısmında bulunan, metabolizmanın kontrolünden sorumlu olan kelebek şeklinde bir organ) ve böbreklerde (atıkların filtrelenmesinden ve tuz seviyelerinin kontrolünden sorumludur) bulunur. Pendrin, iç kulak, tiroid ve böbrekteki iyon dengesini korumak için klorür ve iyodürü pompalar. Bu genlerdeki mutasyonlar pendrin eksikliğine neden olur, dolayısıyla iyon seviyeleri dengesiz hale gelir ve işitme ve denge sorunlarına, tiroid bezinin şişmesine ve daha az sıklıkla elektrolit dengesizliklerine neden olur.

Pendred sendromu otozomal resesif genetik bir durumdur. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Doğumda veya çocukluk döneminde işitme kaybı genellikle bu hastalığın ilk belirtisidir. İç kulağın MRI taraması, genişlemiş bir vestibüler su kemeri veya anormal bir koklea gösterebilir. Pendrin geni için genetik test, Pendred sendromu tanısına yol açan en yaygın testtir.

Pendred sendromunun spesifik bir tedavisi yoktur ve destekleyici tedaviler tipik olarak işitme kaybını ve tiroid fonksiyon bozukluğunu düzeltmeyi amaçlar.

İşitme kaybının ve tiroid fonksiyon bozukluğunun derecesine bağlı olarak Pendred sendromlu hastaların işitme cihazlarına, tedaviye veya tiroid takviyelerine ihtiyacı olabilir. İç kulak ekstra hassas olduğundan ve bazı hastalarda hafif kafa travmasından sonra işitme bozukluğunun kötüleştiği veya vertigo görüldüğü için hastalar kafa yaralanmalarından kaçınmak için çok dikkatli olmalıdır.

Paylaşın

Penta X Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Penta X sendromu, kadınlarda fazladan üç X kromozomunun bulunduğu son derece nadir bir kromozomal bozukluktur. Tipik olarak dişilerde yalnızca iki X kromozomu bulunur ve bu da 46,XX karyotipiyle sonuçlanır.

Haber Merkezi / Ancak penta X sendromu olanlarda toplam beş X kromozomu vardır ve bu da 49,XXXXX karyotipiyle sonuçlanır. Bu durum tipik olarak orta ila şiddetli zihinsel engellilik, kısa boy, yukarıya doğru göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), düz bir burun köprüsü, hatalı biçimlendirilmiş kulaklar ve düşük saç çizgisine sahip kısa bir boyun ile karakterize edilir.

Penta X sendromu ayrıca beşinci parmağın (serçe parmak) dördüncü parmağa (yüzük parmağı) doğru hafif açılanması (klinodaktili) veya beşinci parmakların kalıcı fleksiyonu (kamptodaktili), kalp ve/veya böbrek defektleri ve parmakların yetersiz gelişimi ile de karakterize edilebilir. Bozukluk, ebeveynlerden birinde üreme hücrelerinin bölünmesi sırasında meydana gelen rastgele hatalardan kaynaklanır. Bu bozukluğun kesin insidansı bilinmemekle birlikte, araştırmacılar bunun erkek eşdeğeriyle (49,XXXXY) karşılaştırılabilecek şekilde 85.000 canlı doğumda bire yakın meydana geldiğine inanmaktadır.

Penta X sendromu karakteristik olarak doğumdan önceki büyüme gecikmeleri (doğum öncesi büyüme eksikliği), doğumdan sonra beklenen oranda büyüyememe ve kilo alamama (gelişme başarısızlığı) ve boy kısalığı ile ilişkilidir. Ek olarak, penta X sendromlu bebekler ve çocuklar, zihinsel ve fiziksel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında tipik olarak gecikmeler yaşarlar (psikomotor eksiklikler) ve orta ila şiddetli zihinsel engellilikten etkilenirler.

Bu bozukluğun karakterize ettiği çeşitli fiziksel özellikler vardır; en yaygın olanları kısa boy, yüz farklılıkları ve klinodaktilidir. Penta X çok nadir olduğundan fenotip hakkında hala çok fazla bilinmeyen vardır ve ilişkili semptomlar değişiklik göstermektedir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

49,XXXXX’e sahip kadınların tipik olarak kendine özgü yüz özellikleri vardır. Bunlar genellikle küçük bir kafa (mikrosefali), yuvarlak bir yüz, yukarıya doğru göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), düz bir burun köprüsü, düşük konumlu, hatalı biçimlendirilmiş kulaklar ve/veya düşük saç çizgisine sahip kısa bir boyun içerir. Etkilenen bazı bireylerde ayrıca geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm), gözlerin iç köşelerini kaplayabilen dikey deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar), üst göz kapaklarında sarkma (ptozis) ve/veya veya gözlerin irislerinde veya renkli bölgelerinde kısmi doku yokluğu (iris kolobomları).

Penta X sendromuyla ilişkili olarak bildirilen ek kraniyofasiyal özellikler arasında dış kulakların önündeki anormal, gelişmemiş doku büyümeleri (preauriküler etiketler), küçük bir çene (mikrognati), kalın dudaklar ve/veya ağız tavanının tam olarak kapanmaması yer almaktadır.

49,XXXXX’li kadınlarda, üst çene dişlerinin alt çene dişleriyle anormal teması (maloklüzyon), geniş pulpa boşluklarına sahip olağandışı şekilli azı dişleri (taurodontizm) ve/veya emaye defektleri gibi diş anormallikleri rapor edilmiştir. Bazı “bebek” (süt veya süt) dişlerinin erken kaybı.

Penta X sendromlu dişilerde, ön kol kemiklerinin anormal füzyonu (radyoulnar sinostoz), dar omuzlar ve/veya anormal deviasyonla (klinodaktili) veya beşinci parmakların kalıcı fleksiyonu (kamptodaktili) ile alışılmadık derecede küçük eller gibi çeşitli kas-iskelet sistemi bozuklukları bulunabilir. Ek bulgular arasında, üst üste binen ayak parmakları, tabanın içe doğru döndüğü bir ayak deformitesi (metatarsus varus) ve/veya dizlerin alışılmadık derecede birbirine yakın olduğu ve ayak bilekleri arasındaki boşluğun arttığı bir anormallik yer alabilir.

Etkilenen bazı kadınlarda ayrıca parmaklar, bilekler, omuzlar, dirsekler ve/veya kalçalar da dahil olmak üzere birden fazla eklemde aşırı fleksiyon, bükülme (yani hiperfleksiyon) veya çıkıklar görülür. Ayrıca raporlar, etkilenen bazı bireylerin parmaklarında ve avuç içlerinde anormal cilt sırtı desenlerine (dermatoglifler) sahip olabileceğini göstermektedir.

Bazı durumlarda penta X sendromu, doğumda kalbin belirli yapısal malformasyonlarıyla (doğuştan kalp kusurları) ilişkili olabilir. Bu tür kusurlar, normalde kalbin iki alt odasını ayıran fibröz bölümdeki (septum) anormal bir açılmayı içerebilir. PDA’da fetal gelişim sırasında aort ile pulmoner arter arasında bulunan kanal doğumdan sonra kapanmaz, arterler arasında anormal bir açıklık kalır ve vücut dokularına oksijenli kan sağlanmasını etkiler.

Penta X sendromlu bazı kadınlarda, böbreklerin az gelişmesi (böbrek hipoplazisi) ve/veya iki böbreğin tabanda birleştiği konjenital bir anormallik (at nalı böbrek) gibi belirli böbrek (böbrek) anormallikleri de bulunabilir.

Daha az sıklıkla, etkilenen dişilerde alışılmadık derecede küçük bir rahim ve/veya yumurtalıkların yetersiz gelişimi olabilir. Gecikmiş ergenlik de rapor edilmiştir.

Penta X sendromu, kadınlarda fazladan üç X kromozomunun varlığıyla karakterize edilen bir kromozomal bozukluktur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireyin genetik özelliklerini taşır. 23 çift halinde düzenlenmiş 46 insan kromozomu vardır ve 23. çift bireyin cinsiyetini belirler. Normal kromozom yapısına (karyotip) sahip dişiler iki X kromozomuna (46,XX karyotip) sahiptir ve 23 çiftin her birinde bir kromozomu anneden ve bir kromozomu da babadan alır.

Ancak penta X sendromlu kadınlarda beşi X kromozomu (49,XXXXX karyotip) olmak üzere 49 kromozom bulunur. İlave üç X kromozomunun varlığı, ebeveynlerden birinde üreme hücrelerinin bölünmesi sırasında ara sıra meydana gelen rastgele hatalardan (mayoz sırasında ayrılmama) kaynaklanır. Araştırmalar, ekstra X kromozomlarının genellikle anneden alındığını ve bu tür hataların riskinin anne yaşının ilerlemesiyle artabileceğini ileri sürüyor.

Kapsamlı bir klinik muayene ve karakteristik fiziksel bulguların saptanması üzerine Penta X sendromundan şüphelenilebilir. Bununla birlikte, kan örnekleri üzerinde yapılan ve vücut hücrelerinde fazladan üç X kromozomunun varlığını ortaya çıkarabilen kromozomal analizle tanı doğrulanabilir.

Bazı durumlarda anormallik, fetüsü kromozomal bozukluklar açısından tarayan ve risk altında olanları belirleyen, invazif olmayan doğum öncesi testlere (NIPT) dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) tespit edilebilir. Amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi kromozomal analizler tanıyı doğrulayacaktır. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir; CVS ise plasentanın bir kısmından doku örneklerinin alınmasını içerir.

Fenotipik sonuçlardaki geniş değişkenlik nedeniyle penta X sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, klinik genetikçiler, klinik psikologlar, pediatrik konuşma terapistleri, fizyoterapistler ve konuşma ve dil patologları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Belirtilen başka anormallikler varsa, uygun pediatrik tıp uzmanlarına başvurulmalıdır.

Doğuştan kalp kusurları olan bazı etkilenen kişiler için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekli olabilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır.

Penta X’li tüm kızların en iyi sonuca ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, pediatrik fiziksel terapi, konuşma terapisi, mesleki ve gelişimsel terapi, danışmanlık ve/veya tıbbi, sosyal ve mesleki hizmetler yer almaktadır. Genetik danışmanlık aynı zamanda etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır.

Paylaşın

Pediatrik Crohn Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pediatrik Crohn hastalığı, bağırsak duvarının veya gastrointestinal sistemin herhangi bir kısmının ciddi, kronik inflamasyonu ile karakterize, nadir görülen, inflamatuar bir bağırsak hastalığıdır. Gastrointestinal sistem, ağızdan anüse kadar uzanan tüplerle birbirine bağlanan bir grup organdır.

Haber Merkezi / Gastrointestinal sistemi oluşturan organlar yemek borusu, mide, ince bağırsak, kalın bağırsak ve anüstür. Yemek borusu, boğazın arkasından mideye kadar uzanan kaslı bir tüptür. İnce bağırsak, mideden kalın bağırsağa kadar uzanan uzun, dar ve katlanmış bir tüptür.

Besinlerin sindiriminin ve emiliminin çoğunun vücutta gerçekleştiği alandır. İnce bağırsak hasar gördüğünde veya kaybolduğunda (örneğin ameliyat nedeniyle), etkilenen bireyler yiyeceklerden yeterli miktarda su, vitamin ve diğer besin maddelerini absorbe etme yeteneğini kaybedebilir.

Kolon olarak da bilinen kalın bağırsak, ince bağırsağı anüse bağlayan uzun, dar, katlanmış bir tüptür. Kalın bağırsak suyu ve mineralleri emer ve katı atıkların (dışkı) oluşumunun ve geçici olarak depolanmasının gerçekleştiği yerdir. Anüs, bağırsakların sonunda katı atıkların vücuttan çıktığı küçük bir açıklıktır. Kalın bağırsağın anüse bağlanan son bölümüne rektum denir. Pediatrik Crohn hastalığı gastrointestinal sistemin herhangi bir bölgesini etkileyebilir.

En sık etkilenen iki bölge ileum ve kalın bağırsaktır. İleum ince bağırsağın son bölümüdür ve kalın bağırsağa bağlanır. Yaygın semptomlar genellikle ishal (bazen kanlı), karın ağrısı, ateş ve kilo kaybını içerir. Çocuklarda zayıf doğrusal büyüme ve yeterli kilo alımının olmaması sıklıkla mevcut endişeler olabilir; bu durumlarda doğru tanı sıklıkla gecikir. Semptomlar gelip gidebilir (tekrarlayan ve düzelen).

Crohn hastalığı daha yaygın olarak yetişkinlerde teşhis edilir, ancak hastaların yaklaşık %25’ine çocuk ve ergenlik çağında (pediyatrik popülasyon) teşhis konur. Çocuklarda ve ergenlerde ince bağırsakla sınırlı hastalığa yakalanma olasılığı yetişkinlere göre daha azdır. Pediatrik Crohn hastalığının kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır ancak bunun genetik, immünolojik ve çevresel tetikleyiciler de dahil olmak üzere birçok farklı faktörün bir arada ortaya çıkması nedeniyle geliştiği düşünülmektedir.

Belirtiler ve semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Belirtiler aniden ortaya çıkabileceği gibi zamanla yavaş yavaş da gelişebilir. Semptomlar travma, hastalık veya stres nedeniyle tetiklenebilir. Bazen semptomlar tanımlanabilir bir tetikleyici olay olmaksızın ortaya çıkar.

Pediatrik Crohn hastalığının yaygın semptomları kramp, karın ağrısı ve kronik sulu ishal ataklarıdır; İshalde zaman zaman kan da görülebilir. Bazen etkilenen bireyler acil olarak tuvalete gitme ve bağırsaklarını temizleme ihtiyacı duyabilirler. Etkilenen bazı kişiler kendilerini çok yorgun hissedebilir ve ateş, mide bulantısı veya iştah kaybı yaşayabilir.

İştahsızlık, bazı çocukların yaş ve cinsiyetlerine göre beklendiği gibi kilo alamamasına ve büyümemesine neden olabilir. Etkilenen bireyler, kalori alımının azalması nedeniyle yetersiz beslenme sergileyebilir ve bazıları bağırsaklarda besin maddelerinin emilmesinde zorluk yaşayabilir (malabsorbsiyon). Sonuç olarak büyümede akranlarının gerisinde kalabilirler. Bazı çocuklar ergenliğe ulaşmada gecikme yaşayabilir.

Etkilenen bazı çocuklarda gastrointestinal sistem içinde kanama gelişebilir. Bu kanama çıplak gözle görülmeyebilir. Bazen anemi gelişebilir. Anemi, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük düzeyde olduğu bir durumdur. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen dağıtır. Anemi, yorgunluk, soluk cilt rengi (solukluk), baş dönmesi ve diğer semptomlarla ilişkilidir.

Çocuk ve ergenlerin yaklaşık %30’unda anüs çevresindeki alanı etkileyen perianal hastalık gelişir. Bu durum çocukların tuvalete gitmesini acı verici hale getirebilir. Etkilenen bireylerde perianal bölgede çatlaklar veya yırtıklar, apseler veya fistül gelişebilir. Fistül, cildi anüsün iç kısmına bağlayan küçük, anormal bir geçittir. Fistül apselerle ilişkilendirilebilir. Bazı bireylerde anüsün dışında kabarık alanlar veya çıkıntılar olan deri etiketleri gelişir.

Etkilenen bazı çocuklarda gastrointestinal sistemin etkilenen bölgesinde daralma gelişir. Zamanla daralmanın etrafında skar dokusu oluşabilir ve bu da daralmaya neden olur. Bu, gıdanın kalın veya ince bağırsaktan geçişini engelleyebilir veya bloke edebilir ve tıkanmaya neden olabilir. Bağırsak tıkanıklığı kramp, kusma ve kabızlığa neden olabilir.

Etkilenen bazı bireylerde gastrointestinal sistem dışında belirti ve semptomlar gelişir. Bu belirti ve semptomlara ekstraintestinal semptomlar denilebilir. Çocukların veya ergenlerin yaklaşık %40’ında, ağzın içini kaplayan mukoza zarında ve diş etlerinde lezyonlar (mukogingivitis), ağızda kanser yaraları (aftöz ülserler) veya şişlik dahil olmak üzere, sonunda ağız üzerinde veya içinde lezyonlar gelişir.

Nadir durumlarda, pediatrik Crohn hastalığı olan çocuklarda ağız ve perianal bölgede lezyonlar gelişir, ancak bağırsak hastalığı sınırlı veya hafiftir.

Pediatrik Crohn hastalığı olan bazı çocuk ve ergenlerde, deride küçük, kabarık, kırmızımsı şişliklerin geliştiği eritema nodozum adı verilen inflamatuar bir cilt rahatsızlığı da dahil olmak üzere bazı ek semptomlar ortaya çıkabilir. Bu şişlikler genellikle ağrılıdır ve en sık kaval kemiğinde meydana gelir. Etkilenen bazı bireylerin gözlerinde yanma veya kaşıntıya neden olan iltihaplanma görülebilir. Etkilenen bazı bireylerde eklem ağrısı (artralji) veya eklem iltihabı (artrit) gelişir.

Pediatrik Crohn hastalığının kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Büyük olasılıkla, pediatrik Crohn hastalığı çok faktörlü bir hastalıktır; bu, bozukluğun gelişmesi için birden fazla faktörün bir arada ortaya çıkması gerektiği anlamına gelir. Bu faktörler genetik, immünolojik ve çevresel faktörleri içerebilir.

Pediatrik Crohn hastalığının kısmen vücudun bağışıklık sisteminin arızalanması nedeniyle gelişmesi muhtemeldir. Bağışıklık sistemi, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara veya maddelere karşı doğal savunma sistemidir. Bağışıklık sistemi, vücudu sağlıklı tutmak için birlikte çalışan hücreler, dokular, organlar ve proteinlerden oluşan karmaşık bir ağdır. Pediatrik Crohn hastalığında bağışıklık sistemi bir uyarıya veya ‘tetikleyiciye’, çoğunlukla da bir enfeksiyona yanıt verir, ancak yanıt anormaldir.

Bağışıklık sistemi olması gerektiği gibi kapanmaz ve yanlışlıkla mide-bağırsak sistemini, özellikle de kalın ve ince bağırsakları hedef alır. Bu sürekli ve anormal bağışıklık sistemi aktivitesi, gastrointestinal sistem dokularında kronik inflamasyona ve tahrişe neden olarak pediatrik Crohn hastalığının belirti ve semptomlarına neden olur. Araştırmacılar, pediatrik Crohn hastalığında bağışıklık sisteminin neden arızalandığından veya gastrointestinal sistemin neden etkilendiğinden emin değiller.

Pediatrik Crohn hastalığı olan bazı kişilerde genetik faktörler rol oynar. Bir aile üyesinde Crohn hastalığı varsa, çocuğun akrabalarının bu bozukluğa yakalanma olasılığı genel popülasyondaki insanlara göre daha yüksektir. Pediatrik Crohn hastalığı, etkilenen bireylerin yaklaşık %15’inde ailede görülür. Birisinde bir bozukluk için genetik bir faktör varsa buna genetik yatkınlık denir. Genetik yatkınlık, bir kişinin belirli bir bozuklukla ilişkili bir gen veya genlere sahip olması, ancak çevresel veya immünolojik faktörler gibi başka faktörler de mevcut olmadığı sürece bu bozukluğu geliştirmemesidir.

NOD2, ATG16L1, IL23R ve IRGM genleri dahil olmak üzere pediatrik Crohn hastalığı olan çocuklarda ve ergenlerde birkaç farklı gende değişiklikler (varyantlar) daha sık bulunmuştur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen değiştirildiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Pediatrik Crohn hastalığıyla ilgili genlerin tümü bağışıklık sisteminin işleviyle ilgilidir.

Araştırmacılar, Crohn hastalığı ve başka bir inflamatuar bağırsak hastalığı türü olan ülseratif kolit ile ilişkilendirilebilecek 200’den fazla farklı genin bulunduğunu belirlediler. Bazen bir bozukluğa dahil olan spesifik gen veya genler, spesifik belirti veya semptomları etkiler. Buna genotip-fenotip korelasyonu denir. Araştırmacılar hâlâ pediatrik Crohn hastalığında herhangi bir spesifik genotip-fenotip korelasyonunun olup olmadığını belirlemeye çalışıyor. Spesifik korelasyonlar yapılabilirse bu, doktorların hastalığın seyrini tahmin etmesine ve en etkili tedavileri belirlemesine yardımcı olabilir.

Araştırmacılar, interlökin 10 sinyal yolağına dahil olan genlerin, genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkan ciddi bir Crohn hastalığı formuna neden olabileceğini belirlediler. İnterlökin bir sitokin türüdür. Sitokinler, belirli bağışıklık sistemi hücrelerinden salgılanan ve diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin işlevini uyaran veya inhibe eden özel proteinlerdir. İnterlökin 10 vücuttaki iltihabı bloke eden (anti-inflamatuar) bir sitokindir. Bu yoldaki genler değiştirildiğinde, gastrointestinal sistemde görülen düzensiz inflamasyona katkıda bulunabilir.

Çevresel faktörler bakteriyel veya viral enfeksiyonları içerebilir. Çevresel faktörler gastrointestinal sisteme doğrudan zarar verebilir veya bağışıklık sisteminin harekete geçmesini tetikleyebilir ve bu da yanlışlıkla gastrointestinal sisteme zarar verebilir. Crohn hastalığına yakalanma riskinin artmasıyla ilişkili olabilecek diğer risk faktörleri arasında sık antibiyotik kullanımı, daha Batılılaşmış bir diyet tüketimi ve sigara içme öyküsü yer alır.

Bağırsaklar ve mide, bağırsak mikrobiyotasına katkıda bulunan bakterileri içerir. Araştırmacılar bu bakterilerden bazılarının vücuda faydalı olduğuna ve bağışıklık sisteminin vücudu korumasına yardımcı olduğuna inanıyor. Bağırsak mikrobiyotası dengesiz olduğunda (çok az yararlı bakteri veya çok fazla yararlı bakteri), pediatrik Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalığı riskini artırabilir. Bağırsak mikrobiyotasındaki bu değişimlerin neden meydana geldiği ve bunların özellikle pediatrik Crohn hastalığının gelişimine nasıl katkıda bulundukları tam olarak anlaşılamamıştır.

Pediatrik Crohn hastalığının tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Kronik karın ağrısı, ishal, kilo kaybı ve anemisi olan çocuk veya ergenlerde pediatrik Crohn hastalığından şüphelenilebilir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Pediatrik Crohn hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Çocuk doktorları, çocuklarda gastrointestinal bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik gastroenterologlar), pediatrik cerrahlar, psikologlar, diyetisyenler, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşların birçoğu, Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalıkları hakkında destek ve bilgi sağlamaktadır. Crohn hastalığının tedavisi yoktur, ancak uygun tedavi ve destekle hastalık etkili bir şekilde yönetilebilir ve uzun süre remisyona girebilir. Etkilenen çocuklar normal hayatlar sürdürebilirler.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Çocuklar terapiye farklı tepkiler verecektir ve bir çocuk için en iyi terapi, başka bir çocuk için aynı olmayabilir. İlaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hasta (ve ebeveynleri) ile dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler.

Pediatrik Crohn hastalığının tedavi seçenekleri ilaçları, beslenme ve diyet terapisini ve ameliyatı içerebilir. Bu tedaviler sıklıkla kombinasyon halinde kullanılır; diğer tedaviler işe yaramadığında ameliyat önerilir. Terapinin hedefleri semptomları hafifletmek ve inflamasyonu azaltmak, büyümeyi ve refahı iyileştirmek ve optimize etmek ve gelecekteki komplikasyonları önlemeye yardımcı olmak için bir remisyonu teşvik etmektir.

Hafif veya orta şiddette hastalığı olan bazı çocuklara 5-aminosalisilik asit (5-ASA) adı verilen bir ilaç verilecektir. Orta veya şiddetli hastalığı olan çocuklarda, doktorlar, aktif hastalığın tedavisinde ve remisyonun sağlanmasında etkili olan, kortikosteroid adı verilen daha güçlü antiinflamatuar ilaçları deneyebilir.

Bazı doktorlar bağırsakta bulunan ve Crohn hastalığının gelişimine katkıda bulunan bir faktör olabilecek bakterileri tedavi etmek için antibiyotik önerebilir. Antibiyotikler genellikle hafif veya orta şiddetteki hastalıkların yanı sıra perianal hastalık, fistül ve apselerle ilişkili enfeksiyonların tedavisinde de kullanılır.

İmmünomodülatörler adı verilen bağışıklık sisteminin tepkisini değiştiren ilaçlar, remisyonları indüklemek veya uzatmak için kullanılabilir. Crohn hastalığının tedavisinde en çok kullanılan immünomodülatör ilaçlar arasında 6-merkaptopurin ve azatiyoprinin yanı sıra metotreksat bulunur.

Biyolojik olarak bilinen ilaçlar, pediatrik Crohn hastalığını tedavi etmek için de kullanılabilir. Biyolojik maddeler genellikle canlı organizmaları içeren veya canlı organizmalardan üretilen karmaşık moleküllerdir. Pediatrik Crohn hastalığına yönelik biyolojik ilaçlar aşağıdakileri içerir:

2006 yılında FDA, diğer tedavilerin etkili olmadığı 6-17 yaş arası çocuklarda orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisi için infliksimabı (Remicade) onayladı. Infliximab belirti ve semptomları azaltabilir ve remisyonun sağlanmasına ve sürdürülmesine yardımcı olabilir.

2014 yılında FDA, diğer bazı tedavilerin etkili olmadığı 6 yaş ve üzeri çocuklarda orta ila şiddetli Crohn hastalığının tedavisi için adalimumab’ı (Humira) onayladı. Adalimumab, pediatrik Crohn hastalığının belirti ve semptomlarını azaltır ve remisyonun sağlanmasına ve sürdürülmesine yardımcı olur.

Vedolizumab (Entyvio), ustekinumab (Stelara) ve (Skyrizi) adı verilen diğer üç ilaç, yetişkin Crohn hastalığının tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Bu ilaçlar bazen pediatrik Crohn hastalığının tedavisinde endikasyon dışı kullanılır.

Diyet ve Beslenme: Diyet değişiklikleri ve beslenme, pediatrik Crohn hastalığının tedavisinin önemli unsurlarıdır. Belirli bir diyetin en etkili olduğu kanıtlanmış olmasa da, sindirimi zor olduğundan ve bağırsağın daralmış bölümünde tıkanmaya yol açabileceğinden doktorların kaçınmayı önerebileceği yiyecekler vardır. Bu yiyecekler arasında patlamış mısır, pişmemiş sebzeler ve kuruyemişler bulunur. Ayrıca süt, bazı baharatlar veya baharatlı yiyecekler gibi bazı yiyecekler belirli bireylerde semptomları kötüleştirebilir.

Pediatrik Crohn hastalığını karakterize eden gastrointestinal sistem iltihabı, vücudun besin maddelerini emmesini zorlaştırabilir. Etkilenen çocuklar daha sonra kilo alamayabilir veya düzgün bir şekilde büyüyemeyebilir. Bazen özel enteral beslenme (EEN) önerilebilir. Bu, düzenli bir diyet yerine tüm kalorilerin özel bir formülden alınmasını içerir. Çoğu zaman bu, formülün nazogastrik bir tüp yoluyla doğrudan mideye verilmesini gerektirir.

Nazogastrik tüp, burun deliklerine yerleştirilen ve boğazdan mideye kadar uzanan ince bir tüptür. Çocukların özel enteral beslenmeye ihtiyaç duyacağı süre, spesifik semptomlara ve hastalığın ciddiyetine bağlı olarak değişir. Bu, beslenme durumunu iyileştirmeye yardımcı olsa da, EEN aynı zamanda aktif hastalığın gerilemesine de yol açabilir.

Cerrahi: İlaç tedavisi, diyet ve beslenme gibi daha önceki tıbbi tedavilerin başarısız olduğu çocuklarda cerrahi gerekli olabilir. Ameliyat genellikle hastalıklı dokunun çıkarılmasını içerir, ancak hastalık sıklıkla yakındaki dokuda tekrarlanır ve ameliyat edilen çocukların %50 kadarı hayatlarının bir noktasında ikinci bir ameliyata ihtiyaç duyar.

Bazı çocuklarda tedaviye dirençli ciddi hastalık, bağırsakların daha büyük bir bölümünün çıkarılmasını gerektirebilir. Bu kısa bağırsak sendromuna neden olabilir. Kısa bağırsak sendromu, ince ve/veya kalın bağırsağın bir kısmının fiziksel kaybı veya fonksiyon kaybı nedeniyle ortaya çıkan karmaşık bir hastalıktır. NORD’un kısa bağırsak sendromu hakkında ayrı bir raporu var.

Bağırsakların şiddetli daralması veya tıkanması, başka yollarla durdurulamayan kanama (inatçı kanama), bağırsak fistülü ve bağırsak duvarında bir delik oluştuğunda meydana gelen perforasyon için de ameliyat endike olabilir. Apseyi boşaltmak için cerrahi de kullanılabilir.

Paylaşın

Soyulan Cilt Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Soyulan cilt sendromu (PSS), en dıştaki cilt katmanlarının normal kademeli görünmez dökülme sürecinin hızlandırıldığı ve/veya ağırlaştığı bir grup nadir kalıtsal cilt bozukluğudur. 

Haber Merkezi / PSS, epidermisin en dış katmanının (stratum korneum) alttaki katmanlardan ayrılmasına bağlı olarak ağrısız, sürekli, kendiliğinden cilt soyulması (eksfoliasyon) ile karakterizedir.

Diğer bulgular arasında ciltte kabarcıklanma ve/veya kızarıklık (eritem) ve kaşıntı (kaşıntı) yer alabilir. Semptomlar doğumdan itibaren mevcut olabilir veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir ve sıklıkla sürtünme, ısı veya diğer dış faktörlerle şiddetlenir. Deri tutulumunun derecesine bağlı olarak, PSS tüm vücudun derisini tutabilir (genelleştirilmiş form) veya ekstremitelerle, çoğunlukla eller ve ayaklarla sınırlı olabilir (lokalize form).

Genelleştirilmiş PSS, eritemle ilişkili, diğer organ sistemlerini tutan ve daha şiddetli olan inflamatuar bir tip ve daha hafif, inflamatuar olmayan bir tip olarak ayırt edilebilir. PSS, hücre-hücre yapışması için önemli işlevlere sahip proteinleri kodlayan birden fazla gendeki hastalığa neden olan varyantlardan kaynaklanabilir: hücre-hücre yapışma noktalarını oluşturan yapısal proteinler (desmozomlar, korneodezmozomlar) ve deri dökülmesini kontrol eden epidermal proteaz inhibitörleri.

Soyulan cilt sendromu, otozomal resesif geçişli konjenital iktiyoz ve cilt kırılganlığı bozuklukları grubuna aittir. PSS’nin çoğu formu doğumda veya bebeklik döneminde derinin en dış katmanının (azgın katman, diğer adıyla stratum korneum) dökülmesi veya soyulması ile kendini gösterir.

Cilt soyulması kendiliğinden oluşur, ağrısızdır ve giderek iyileşme göstererek yaşam boyu devam edebilir. Çoğu zaman, etkilenen kişiler ve/veya onların bakıcıları, şiddetli bir güneş yanığından sonra cildin soyulması gibi, deri tabakalarını manuel olarak çıkarabilirler.

Bu bozuklukla ilişkili diğer bulgular arasında kabarcıklanma ve ciltte kırılganlık, kaşıntı, boy kısalığı ve/veya normalden daha kolay bir şekilde koparılabilen yeni oluşan kıllar yer alabilir. Cilt soyulması genellikle cildin mekanik tahrişi, ısı, ter veya suya maruz kalma veya diğer dış faktörler nedeniyle daha da kötüleşir.

Lokalize tiplerde, bireylerin doğumda veya bebeklik döneminde el ve ayaklarında kabarcıklar ve erozyonlar gelişir; bu, başka bir kabarcıklı cilt bozukluğu olan epidermolizis bülloza simpleksini anımsatır. SAM sendromu veya Netherton sendromu gibi genelleştirilmiş inflamatuar tipler, derinin genel inflamasyonu (eritroderma) veya lokalize kalınlaşmış, kırmızı plaklar (eritrokeratoderma), yüksek IgE seviyeleri ile immün fonksiyon bozuklukları, alerjiler ve enfeksiyonlara yatkınlık, gelişme geriliği ile ilişkili olabilir.

Bazı hastalarda bu bozukluklar özellikle yenidoğan döneminde hayati tehlike oluşturabilir. PSS’nin değişken klinik belirtileri, genellikle hafif özellikleri ve yaşla birlikte kademeli olarak iyileşmesi nedeniyle, PSS’ye eksik tanı konabilir ve eksik rapor edilebilir.

Bugüne kadar birçok farklı gendeki genetik değişikliklerin PSS’ye neden olduğu rapor edilmiştir. Bu genler ya korneositlerin yapısal proteinlerini, en dıştaki deri tabakasının hücrelerini ( CDSN; DSG1; FLG2; DSC3; JUP ) ya da epidermal proteazların inhibitörlerini (SPINK5, CSTA; CAST; SERINB8 ) kodlar; bunlar, korneodesmozomlar ve korneositlerin dökülmesi.

Tanıyı koymak için iyi bir öykü ve fizik muayene genellikle yeterlidir, ancak zaman zaman etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirilmesi (biyopsi) gibi özel testler gerekli olabilir. Büyük deri tabakalarının sürekli dökülmesi, soyulan deri sendromunu Netherton sendromundan ve konjenital iktiyoziform eritroderma gibi diğer otozomal resesif konjenital iktiyoz türlerinden ayırır.

“Kolodyum bebekleri” olarak adlandırılanların derisi birkaç hafta sonra soyulur ve semptomları tekrar tekrar geri dönen soyulma cilt sendromlu hastaların aksine bir daha geri dönmez.

Özellikle banyodan sonra cilt nemliyken cildi yumuşatıcı (yumuşatıcı) merhemler uygulayarak soyulma cilt sendromunu tedavi etmek bir miktar rahatlama sağlayabilir. Sade vazelin veya Vazelin tercih edilir. Kortikosteroidlerin veya sistemik retinoidlerin (A vitamini türevleri) hiçbiri endike veya etkili değildir ve hepsinin ciddi yan etkileri veya advers reaksiyonları olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos