image

Primer Mide Lenfoması Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer mide lenfoması, mideden kaynaklanan bir kanser türü için genel bir terimdir. Primer mide lenfoması olan hastaların yaklaşık yüzde 90’ında ya mukozayla ilişkili lenfoid doku (MALT) mide lenfoması ya da midenin diffüz büyük B hücreli lenfoması (DLBCL) vardır.

Haber Merkezi / MALT mide lenfoması sıklıkla Helicobacter pylori bakterisinin neden olduğu enfeksiyonla ilişkilidir . Tıp literatüründe primer gastrik lenfomanın kesin tanımı, sınıflandırılması ve evrelenmesi konusunda tartışmalar mevcuttur.

Lenfoma terimi, lenfatik sistemde ortaya çıkan kanseri ifade eder. Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak lenfatik sistem, vücudun enfeksiyon ve hastalıklara karşı korunmasına yardımcı olur ve lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı vücudun farklı bölgelerinden kan dolaşımına aktaran, lenf damarları olarak bilinen bir tüp ağına sahiptir.

Lenf, doku hücreleri arasındaki küçük boşluklarda toplanır ve proteinleri, yağları ve lenfosit olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerini içerir. Lenf, lenfatik sistem boyunca ilerledikçe, mikroorganizmaların (örneğin virüsler, bakteriler vb.) ve diğer atıkların (ölü hücreler ve bunların parçaları) kan dolaşımından uzaklaştırılmasına yardımcı olan, lenf düğümleri olarak bilinen küçük yapılardan oluşan bir ağ tarafından filtrelenir.

Çoğu lenfoma türü, bir tür beyaz kan hücresinin (lenfosit) üretimindeki hatalardan veya tek bir lenfositin kötü huylu (kanserli) bir hücreye dönüştürülmesindeki hatalardan kaynaklanır. Malign lenfositlerin anormal, kontrolsüz büyümesi, belirli bir lenf nodu bölgesi veya bölgelerinin genişlemesine yol açar.

Dalak ve kemik iliği gibi diğer lenfatik dokuların tutulumu ve vücudun diğer doku ve organlarına yayılması yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Spesifik semptomlar (ateş, gece terlemesi, kaşıntı vb.) ve fiziksel bulgular (kilo kaybı, dalak büyümesi, boyunda veya koltuk altında şişlikler vb.) hastalığın yaygınlığına ve bölgesine bağlı olarak kişiden kişiye değişebilir. katılım.

Çoğu lenfoma vakası lenf düğümlerinde ortaya çıkar. Lenfoma, lenf düğümlerinin dışında ortaya çıktığında ekstra düğüm lenfoması olarak adlandırılır. Primer gastrik lenfoma, ekstra nodal lenfomanın en sık görülen şeklidir.

Primer gastrik lenfoma vakalarının çoğu, Hodgkin olmayan lenfomanın (NHL) B hücreli alt tipleridir. NHL genel olarak anormal B lenfositlerden (B hücreli lenfoma) kaynaklanan lenfomalar ve anormal T lenfositlerden (T hücreli lenfoma) türeyen lenfomalar olarak sınıflandırılabilir.

NHL türleri aynı zamanda kanser hücrelerinin mikroskop altında görülen belirli özelliklerine ve bunların ne kadar hızlı büyüyüp yayılma eğiliminde olabileceğine de bağlı olabilir. Örneğin, NHL “düşük dereceli” (veya yavaş) olarak nitelendirilebilir; bu, yavaş büyümeye eğilimli olduğu ve birkaç ilişkili semptomla sonuçlandığı anlamına gelir veya tipik olarak büyüyen “orta” ila “yüksek dereceli” (agresif) lenfomalar anlamına gelir. MALT mide lenfoması genellikle sessiz (yavaş büyüyen) bir lenfomadır; Midenin DLBCL’si genellikle daha agresif bir lenfomadır. Nadiren bireylerde aynı anda hem düşük hem de yüksek dereceli lenfomalar bulunabilir.

Primer gastrik lenfomanın semptomları genellikle belirsizdir ve spesifik değildir ve kanserin yanı sıra diğer durumlarda da görülür. Birçok kişide teşhis konulduğunda gözle görülür hiçbir fiziksel bulgu olmayabilir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye çok farklı olabilir. Karın ağrısı veya kramp muhtemelen en yaygın olanıdır ve kaydedilen ilk semptomlardan biri olabilir.

Primer mide lenfoması olan bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında, çok az yemek yedikten sonra midede dolgunluk hissi (erken doyma), karın bölgesinde hassasiyet, bulantı, kusma, istenmeyen kilo kaybı, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve hazımsızlık yer alır. . Bazı kişilerde mide kanaması meydana gelebilir ve aynı zamanda primer mide lenfomasının ilk göze çarpan belirtisi olabilir. İlerlemiş vakaların bir kısmında mideye baskı uygulandığında hissedilebilecek büyüklükte bir kitle de mevcut olabilir.

Daha az sıklıkla halsizlik, yorgunluk, gece terlemesi, sarılık (cildin ve göz aklarının sararması), ateş ve disfaji (yutma güçlüğü) ortaya çıkabilir. Primer mide lenfoması ile ilişkili daha az yaygın görülen diğer bulgular arasında karaciğer veya dalağın anormal büyümesi, mide-bağırsak kanalının tıkanması ve mide duvarında bir delik veya yırtık gelişmesi (perforasyon) yer alır.

Primer gastrik lenfomanın kesin nedeni bilinmemektedir. Ancak Helicobacter pylori (H. pylori ) enfeksiyonu ile MALT gastrik lenfoma gelişimi arasında güçlü bir ilişki kurulmuştur. H. pylori midede ve bağırsakların üst kısmında bulunan ve ülsere neden olduğu bilinen bir bakteridir.

Vakaların yaklaşık yüzde 90’ında MALT mide lenfoması, kronik H. pylori enfeksiyonuyla güçlü bir şekilde ilişkilidir. MALT mide lenfoması, başlangıçta midenin iç astarındaki (mukoza zarları veya mukoza) lenfoid dokuda bulunan belirli beyaz kan hücrelerinden (lenfositler) kaynaklanır. Bu lenfoid doku normalde midede bulunmaz ancak kronik H. pylori enfeksiyonunda olduğu gibi kronik inflamasyon nedeniyle gelişir.

H. pylori enfeksiyonu MALT mide lenfomasının gelişiminde rol oynasa da enfeksiyon genel popülasyonda oldukça yaygındır. Ancak bu bakteriye sahip olan çok az sayıda kişide MALT mide lenfoması gelişir. Bu durum, vücudun bağışıklık sisteminin enfeksiyona verdiği zayıf yanıt gibi diğer faktörlerin de MALT mide lenfoması gelişiminde rol oynadığını göstermektedir.

MALT gastrik lenfomalı bazı bireylerde tümör(ler) içinde kromozomal anormallikler, özellikle de translokasyon vardır. Translokasyon, bir kromozomdan bir parçanın koparak diğerine bağlanması anlamına gelir. Bu kromozomal anormallikler tedavi veya prognoz açısından önemli olabilir. Örneğin, etkilenen bazı bireylerde 11 ve 18. kromozomları içeren bir translokasyon vardır (translokasyon t [11; 18]), bu da antibiyotik tedavisine daha zayıf yanıt ve H. pylori enfeksiyonunun ortadan kaldırılmasıyla ilişkili gibi görünmektedir.

Midenin diffüz büyük B hücreli lenfoması (DLBCL), daha önce kanser öyküsü olmayan bireylerde kendiliğinden ortaya çıkabilir veya yavaş bir MALT mide lenfomasının daha agresif DLBCL formuna dönüşümünden kaynaklanabilir. Bazı araştırmacılar midedeki DLBCL’nin H. pylori enfeksiyonuyla da ilişkili olabileceğini öne sürdü. Mide DLBCL’si olan bazı bireyler H. pylori bakterisi ile enfekte olmuştur, ancak bazı araştırmacılar bu vakaların midenin daha agresif DLBCL’sine dönüşen uzun süredir devam eden MALT mide lenfomasının örnekleri olduğuna inanmaktadır.

Primer gastrik lenfoma tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, belirli semptomların ve fiziksel bulguların saptanması, ayrıntılı hasta öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür testler, mevcut NHL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Hasta öyküsü ve fizik muayenenin önerdiği şekilde gastrik lenfoma şüphesi olan bireyler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Bunlara kan testleri, biyopsiler, kemik iliği aspiratları ve özel görüntüleme testleri dahildir. Örneğin kan testleri, beyaz kan hücrelerinin, kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısını ve görünümünü değerlendiren çalışmaları; laktat dehidrojenaz (LDH) enziminin seviyelerini ölçmek için testler; ve/veya diğer çalışmalar.

Primer mide lenfomasından şüphelenilen kişiler için, bir cerrah veya gastroenterolog (sindirim organlarının hastalıklarında uzmanlaşmış bir doktor), üst GI (gastrointestinal) endoskopi olarak da adlandırılan özofagogastroduodenoskopi (EGD) adı verilen bir prosedürü uygulayacaktır. EGD sırasında, doktorun anormal doku alanlarını görmesine olanak sağlamak için mideye veya gastrointestinal sisteme kameralı (endoskop) hafif, esnek bir tüp yerleştirilir.

Endoskop aynı zamanda doktorun biyopsi veya biyopsi (küçük bir doku örneğinin veya birden fazla örneğin bir patolog (doku, sıvı ve kan incelemesi yoluyla hastalığın teşhisinde uzmanlaşmış bir doktor) tarafından mikroskop altında incelenmek üzere alınması) gerçekleştirmesine de olanak tanır. EGD ve biyopsi işlemi lokal veya tüm vücut (genel) anestezi altında yapılabilir.

Etkilenen dokunun mikroskobik analizi, patologların, kötü huylu lenfositlerin boyutu, bir lenfoma hücresi içindeki çekirdeğin görünümü, anormal hücrelerin dağılımı veya düzeni vb. gibi, kötü huyluluğun sınıflandırılmasında önemli olabilecek ek mikroskobik özellikleri belirlemesine olanak tanır. Ayrıca, spesifik hücre tipinin kökeninin belirlenmesine yardımcı olmak için özel çalışmalar yürütülmektedir.

Örneğin, gastrik lenfoma hücreleri ve malignitenin geliştiği normal hücreler, bir antikor (bağışıklık) tepkisini (örneğin, CD20 gibi antijenler) teşvik edebilen farklı proteinler (antijenler) üretir. Ayrıca dış yüzeylerinde belirli antikorları da eksprese edebilirler (örn. immünoglobulin M [IgM]). Bu nedenle, bu tür belirteçleri tanımlamak için yapılan testler, malignitenin kaynaklandığı normal hücrelerin belirlenmesine yardımcı olur, primer gastrik lenfomanın diğer lenfoma türlerinden ayırt edilmesine yardımcı olur ve tanı ve tedavi kararlarına yardımcı olur.

Standart X-ışını görüntüleme veya bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gibi çeşitli özel görüntüleme prosedürleri de önerilebilir. Özel görüntüleme prosedürleri genellikle tanının konulmasına yardımcı olmak ve hastalığın boyutunu belirlemek için kullanılır. CT taraması sırasında, iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve X ışınları kullanılır.

NHL şüphesi olan veya tanısı konmuş kişiler için, belirli lenf düğümlerindeki büyümenin veya malignitenin belirli organlara yayılmasının tespit edilmesine yardımcı olmak amacıyla boyun, göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerden BT taramaları yapılabilir. Her ne kadar mide mukozasındaki anormallikleri BT taramalarında görmek zor olsa da, bu tür taramalar, lenfomanın BT’de daha kolay görülebilecekleri vücudun diğer bölgelerine yayılımını veya yayılmasını göstermede faydalıdır.

PET taramaları (pozitron emisyon tomografisi) lenfoma için önemli bir tanı muayenesidir. Lenfoma gibi kanser hücreleri, şekeri normal hücrelere göre daha hızlı metabolize eder. PET taramaları, hastaya radyoaktif glikozun enjekte edildiği ve kanser hücrelerinin bu glikozu normal hücrelere göre çok daha hızlı ve çok daha yüksek miktarlarda aldığı ve kanser hücrelerinin tarama sırasında “parlamasına” neden olduğu bir nükleer tıp görüntüleme teknolojisidir. PET taramaları, lenfomanın midede nerede bulunduğunu ve lenfomanın ne ölçüde yayıldığını göstermede faydalıdır.

Ayrıca hastanın tedaviye yanıtını ölçmek için de kullanılabilirler. PET taramaları sıklıkla CT taramasıyla birlikte gerçekleştirilir ve bu yapıldığında ayrı bir CT taraması sıklıkla atlanabilir. Bununla birlikte, PET taramaları vücudun kanser olmadığı halde enfeksiyon veya inflamasyonun olduğu kısımlarında da ışık yayabilir ve bu da hatalı pozitif taramayla sonuçlanabilir. PET taramaları, nodal NHL’li hastaları evrelemek ve takip etmek için yaygın olarak kullanılsa da, PET görüntüleri tedavi hedefini tanımlamaya yardımcı olabileceğinden, yalnızca radyoterapi alan kişilerde seçilmiş gastrik lenfoma vakalarında kullanılır.

CT taramaları ve/veya PET taramaları gerekli bilgiyi sağlamadığında MRI (manyetik rezonans görüntüleme) düşünülebilir. Bununla birlikte MRG, gastrik lenfomaların evrelemesi, tetkiki ve takibinde kullanılan standart bir görüntüleme çalışması olarak kabul edilmez.

Primer gastrik lenfomanın tanı ve tedavi yönetimi, kanserin kemoterapi ve diğer ilaçlarla tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), gastrointestinal sistem bozuklukları (gastroenterologlar) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir. kan ve kan oluşturan doku bozuklukları (hematologlar) veya kanserin radyasyonla teşhisi ve tedavisi (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler ve/veya diğer profesyoneller.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi; tümör boyutu; spesifik lenfoma alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; Hasta tercihi ve diğer uygun faktörler.

Primer mide lenfoması olan bireyler için gözlem, antibiyotik tedavisi, cerrahi, kemoterapi ve radyasyon tedavisi dahil olmak üzere çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Bu tedaviler tek başına veya çeşitli kombinasyonlarda kullanılabilir.

MALT mide lenfoması, lenfomanın yavaş büyüyen (tembel) bir formu olduğundan ve bazı kişiler uzun yıllar semptomlardan veya hastalık ilerlemesinden uzak kaldığından, doktorlar bir izle ve bekle stratejisi önerebilir. İzle ve bekle, doktorların yavaş büyüyen kanserli bir hastayı, hastalık ilerleyene kadar tedavi etmeden takip etmelerini ifade eder. Bu, bazı kişilerin bu tür tedavilere yıllarca, hatta bazı durumlarda onyıllarca maruz kalmaktan kaçınmasına olanak tanır ve böylece tedaviyle ilişkili yan etkilerin yaşanması ihtiyacını geciktirir.

Mideyle sınırlı erken evre MALT mide lenfoması olan bireyler için tek başına antibiyotikler reçete edilebilir. Pek çok çalışma, MALT mide lenfomasını iyileştirmenin birçok hastada sadece antibiyotiklerle mümkün olduğunu göstermiştir. H. pylori’nin antibiyotiklerle yok edilmesi, birçok doktor tarafından erken evre MALT mide lenfoması olan bireyler için makul bir başlangıç ​​tedavisi olarak kabul edilmektedir. Bakterilerin yok edildiğini doğrulamak ve lenfoma tedavisine yanıtı değerlendirmek için kapsamlı takip çalışmaları (örn. kan testleri ve endoskopik biyopsiler) gereklidir. MALT mide lenfoması, kişinin H. pylori ile yeniden enfekte olması durumunda tekrar ortaya çıkabileceği için sürekli takip de gereklidir .

Öte yandan, tıbbi literatürdeki anekdot niteliğindeki raporlar, tam remisyona giren bireyler de dahil olmak üzere antibiyotik tedavisine yanıt veren midenin daha agresif DLBCL’si olan bazı vakaları tanımlamıştır (tüm kan tahlilleri, taramalar ve fizik muayene, kanserin artık mevcut değil). Bazı araştırmacılar midede DLBCL ve H. pylori enfeksiyonu olan tüm bireylerin antibiyotik tedavisi alması gerektiğini savunmaktadır. Diğer araştırmacılar, antibiyotik tedavisinin bu mide lenfoma formunun tedavisi için uygun olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmanın gerekli olduğuna inanıyor.

Radyasyon Tedavisi: MALT mide lenfoması olan bazı kişiler antibiyotik tedavisine yanıt vermeyebilir. Bu kişilerde mideye radyasyon tedavisi uygulanır. Radyasyon tedavisi, tümörü hedef alan doğrusal bir hızlandırıcıdan (büyük, gelişmiş bir X-ışını makinesi) üretilen ışınları kullanarak kanser hücrelerini yok etmek için radyasyon kullanan bir tedavi yöntemidir. Tipik olarak 30 Gy’lik (3000 cGy) bir doz verilir, ancak 24 Gy’lik daha düşük bir doz da kabul edilebilir. İlerlemiş MALT lenfoma vakalarında ve midenin daha agresif DLBCL vakalarında kemoterapi sıklıkla radyasyon terapisiyle birlikte veya radyasyon terapisi olmadan kullanılır.

Midenin DLBCL vakalarında daha yüksek dozda radyasyon (36 Gy veya 3600 cGy) kullanılır. MALT lenfoma nedeniyle radyasyonla tedavi edilen kişilerin çoğu iyileşir; hastaların %87’si 10 yıl sonra hayatta kalır. H. pylori enfeksiyonunu tedavi etmek için antibiyotikler işe yaramadığında, mide lenfomaları için radyasyon en etkili tedavi yöntemidir. Cerrahi Geçmişte cerrahinin başarısına rağmen, primer gastrik lenfoma tedavisinde cerrahinin rolü artık yalnızca endoskopla tedavi edilemeyen akut kanaması olan, mide delinmesi veya tıkanıklığı olan hastalar için ayrılmıştır. Kemoterapi veya radyasyona yanıt vermeyen seçilmiş vakalarda da ameliyat yapılabilir.

MALT mide lenfoması için mevcut bakım standardı cerrahi dışıdır ve antibiyotikleri ( H. pylori pozitifse) veya antibiyotiklerden sonra kalıcı hastalık varsa veya hastada H. pylori enfeksiyonu yoksa mideye radyasyon tedavisini içerir . Gastrik DLBCL için mevcut bakım standardı da cerrahi değildir ve kemoterapiye verilen cevaba veya başlangıçtaki tümörün boyutuna bağlı olarak daha sonra lokorejyonel radyasyon tedavisi ile birlikte veya bu olmadan kemoterapiyi içerir.

Kemoterapi: Kemoterapi, kanser hücrelerini öldürmek için birkaç farklı ilacın (intravenöz olarak verilen) tek başına veya kombinasyon halinde kullanılmasıdır. MALT mide lenfoması için genellikle kemoterapiye ihtiyaç duyulmaz, ancak şu veya bu nedenle radyasyon tedavisi alamayan hastalarda rituximab ile biyolojik tedavi (aşağıda tartışılmıştır) kullanılır. Midenin DLBCL’sinde kemoterapi sıklıkla kullanılmaktadır.

Mide DLBCL’si olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan en yaygın kemoterapötik rejim R-CHOP’tur. “R”, DLBCL dahil birçok lenfoma tipinin tedavisinde oldukça başarılı olan bir biyolojik tedavi (veya immünoterapi) olan rituksimabı (Rituxan) temsil eder (midenin DLBCL tedavisindeki rolü daha az çalışılmış olmasına rağmen). Rituksimab, belirli lenfoma B hücrelerinin yüzeyinde bulunabilen bir protein olan CD20 antijenine karşı spesifik olarak yönlendirilen bir monoklonal antikordur.

Monoklonal antikorlar, plazma hücreleri olarak bilinen olgun B hücreleri tarafından üretilir; Her plazma hücresi spesifik bir tipte monoklonal antikor salgılar ve bu da antikor aracılı immün yanıtın bir parçası olarak spesifik bir antijene karşı etki eder. Laboratuvarlar artık lenfoma hücreleri üzerindeki CD20 antijeni gibi belirli bir hedefe yönlendirilebilen ve çoğu zaman hücreyi yok eden spesifik bir monoklonal antikordan büyük miktarlarda üretebilmektedir. Rituximab, CD20 antijenini hedef alan bir antikordur ve genellikle “CHOP” adı verilen standart bir kemoterapi rejimiyle birlikte verilir. CHOP’un açılımı: siklofosfamid, hidroksidaunorubisin (doksorubisin veya Adriamisin), Oncovin (vinkristin) ve prednizon.

Bu tür tedavilere yanıt büyük ölçüde değişebilir. Bununla birlikte, midenin Aşama I-II DLBCL’si tipik olarak 3 ila 6 döngü R-CHOP ile tedavi edilir, ardından kemoterapiye tam bir yanıt varsa mideye 3000 ila 3600 cGy dozunda radyasyon tedavisi uygulanır. Yalnızca kısmi bir yanıt varsa, genellikle daha yüksek dozda radyasyon kullanılır. Midenin Evre III-IV DLBCL’si genellikle yalnızca kemoterapiyle tedavi edilir.

Bazı kişiler standart kemoterapötik rejimlere yetersiz yanıt verebilir veya nüksetmeler yaşayabilir veya hastalık tedaviye dirençli (dirençli) hale gelebilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Bu nedenle araştırmacılar, çeşitli kemoterapötik ilaçların farklı kombinasyonlarının, yüksek doz kemoterapi rejimlerinin ardından kök hücre/kemik iliği transplantasyonunun ve/veya seçilmiş bireyler için muhtemelen tanı anında garanti edilebilecek diğer araştırma tedavilerinin potansiyel etkinliğini araştırıyorlar. belirli standart tedavilerin ardından ve/veya dirençli hastalığı veya nüksetmesi olanlar için. Ayrıca çeşitli tedavileri birleştirmenin ve potansiyel yan etkileri azaltmanın uygun yollarını araştırıyorlar.

Primer mide lenfoması olan bireylere yönelik diğer tedaviler arasında semptomatik ve destekleyici önlemler yer alır. Bunlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, bulantı ve kusmayı ortadan kaldıran ilaçlar, dehidrasyonu tedavi etmek için intravenöz sıvılar, ağrı kesici ilaçlar, ülser riskini azaltmak için antiasitler, herhangi bir tıkanıklığı açmak için stent takılması ve düşük beyaz kan hücresi sayısını tersine çevirmek için kemik iliği uyarıcı ilaçlar yer alır. lökopeni) ve kemoterapinin neden olduğu kırmızı kan hücresi sayımı (anemi).

Primer mide lenfoması tedavisi tamamlandıktan sonra hastanın 3 ila 6 ay içerisinde biyopsi ile birlikte EGD alması önerilir. Biyopsilerde lenfoma veya H. pylori enfeksiyonuna dair bir kanıt bulunmazsa , hasta 5 yıl boyunca her 3 ila 6 ayda bir, daha sonra yılda bir kez onkolog tarafından takip edilmelidir. Bir hastanın tedavi sonrası ilk EGD’den sonra ne sıklıkla EGD alması gerektiğine dair belirlenmiş bir öneri yoktur; ancak hasta küçük öğünler yedikten sonra açıklanamayan mide bulantısı, karın ağrısı veya dolgunluk yaşamaya başlarsa EGD yapılmalıdır.

Paylaşın

Primer Merkezi Sinir Sistemi Lenfoması Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Birincil merkezi sinir sistemi lenfoması (PCNSL), beyinde ve/veya omurilikte (merkezi sinir sistemi; CNS) gelişen, lenfositler (lenfoma) olarak bilinen bağışıklık hücrelerinden kaynaklanan bir kanser türüdür.

Haber Merkezi / Yaşlı bireyler ve bağışıklık sistemi zayıf olanlar (bağışıklık sistemi baskılanmış olanlar), özellikle HIV/AIDS ile yaşayanlar, birincil CNS lenfoması geliştirme riski yüksektir. PCNSL, AIDS’i tanımlayan bir hastalıktır; bu, PCNSL’li HIV pozitif bir bireyin AIDS’li olduğu kabul edileceği anlamına gelir.

PCNSL semptomları diğer beyin tümörlerine benzer ve kol ve bacaklarda güçsüzlük, bilişsel ve davranışsal değişiklikler, beyin şişmesi, dil bozuklukları ve görme değişikliklerini içerebilir. Yüksek doz metotreksat (HD-MTX) bazlı kemoterapi, PCNSL’nin ana tedavisidir.

Primer CNS lenfomanın potansiyel semptomları çeşitlidir ve çoğunlukla tümörün konumuna bağlıdır. Semptomlar genellikle haftalar içinde gelişir (subakut). Yaygın belirti ve semptomlar şunları içerebilir:

Asimetrik üst ve/veya alt ekstremite zayıflığı veya hareket bozukluğu (parezi) veya yürüme zorluğu gibi fokal nörolojik bozukluklar
Bulanık görme ve uçuşmalar (en yaygın görsel semptomlar) – göz semptomları hastaların yaklaşık %20’sinde başvuru sırasında mevcuttur
Özellikle AIDS ile ilişkili PCNSL durumunda nörobilişsel eksiklikler
Kişilik, dil ve davranış değişiklikleri
İnkontinansa yol açabilecek mesane ve bağırsak fonksiyon bozuklukları

Beyni çevreleyen kütle ve sıvıdan (ödem) kaynaklanan basınç nedeniyle beyin şişmesi ve kafatası içindeki artan basınç (kafa içi basınç), bu da aşağıdakiler gibi farklı semptomlara yol açabilir:

Baş ağrıları
kusma (kusma)
Görme değişiklikleri (papil ödemi)
nöbetler (diğer beyin tümörleri veya beyin metastazlarına kıyasla daha az yaygındır)

Beyin içindeki belirli yapılar (hipofiz bezi ve hipotalamus gibi) hasar görürse PCNSL aşağıdakilerle ilişkilendirilebilir:

Aşırı yeme (hiperfaji)
Libido azalması (hiposeksüellik)
Arginin vazopressin eksikliği ve uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması, hiponatremi olarak bilinen, kandaki sodyum konsantrasyonunun azalmasına yol açar.

Beyni ve omuriliği birbirine bağlayan beyin sapının tutulumu aşağıdakilere yol açabilir:

Yürüyüş dengesizliği (ataksi)
Baş dönmesi
Bozulmuş göz hareketleri (diskonjuge bakış)
İnatçı kusma

PCNSL’de omurilik tutulumu nadirdir. Omurilik bir kitle tarafından sıkıştırıldığında ve hasar gördüğünde (miyelopati), etkilenen bireylerde şunlar görülebilir:

Zayıflık
Duyu kaybı
Mesane ve bağırsak fonksiyon bozuklukları

Primer CNS lenfomasının tehlikeye atabileceği diğer yapılar arasında beyin kaplamaları (meninksler) ve periferik ve kranyal sinirler (nörolenfomatoz) yer alır. İkincisi şunlara yol açabilir:

Sinir ağrısı ve etkilenen kraniyal sinirin işlevine özgü eksiklikler (örneğin, fasiyal sinir etkilendiyse yüz sarkması)
PCNSL malign bir tümördür ve sistemik yayılım nadir olmasına rağmen potansiyel olarak merkezi sinir sistemi dışındaki diğer bölgelere yayılabilir. PCNSL’nin sistemik yayılması kilo kaybına, ateşe ve gece terlemesine yol açabilir.  Bu tür semptomlar, AIDS ile ilişkili PCNSL’li hastalarda sistemik yayılma olmasa bile mevcut olabilir.

PCNSL en sık 65 yaş civarındaki kişilerde görülür, ancak çocuklarda da nadir vakalar tanımlanmıştır. AIDS ile ilişkili PCNSL, 40’lı yaşlarındaki genç hastalarda gelişme eğilimindedir. Uygun tedavi ile primer MSS lenfoması hastaların yaklaşık %85’inde geriler. Bununla birlikte, hastaların %50’sinde, çoğunlukla iki yıl içinde, nüksetme meydana gelir.

PCNSL tanısından sonra ortalama hayatta kalma süresi 44 aydır. Genel olarak, etkilenen bireylerin %30’u tanıdan sonra beş yıldan fazla hayatta kalır ve hastaların %15 ila 20’sinde uzun süreli sağkalım elde edilir. Yaşın 60’ın altında olması ve tanı anında yüksek düzeyde özerklik ve işlevsellik, hayatta kalma oranının artmasıyla ilişkilendirilirken, HIV/AIDS ve beynin derin bölgelerinin etkilenmesi, daha düşük hayatta kalma oranıyla ilişkilidir.

Her ikisi de genellikle teşhis çalışmaları sırasında ölçülen kandaki yüksek laktat dehidrojenaz (LDH) seviyeleri ve beyin omurilik sıvısındaki yüksek protein konsantrasyonu da daha düşük hayatta kalma oranıyla ilişkilidir.

Primer CNS lenfomaları çoğunlukla bir tür bağışıklık hücresi olan B lenfositlerinden (B hücreleri olarak da bilinir) türetilen hücrelerin kontrolsüz çoğalmasından gelişir. Daha nadiren PCNSL, T lenfositlerden (T hücreleri olarak da bilinir) de gelişebilir, ancak PCNSL’ye yönelik prognoz ve tedavilere ilişkin anlayışımız, özellikle CNS’de primer diffüz büyük B hücreli lenfomaya sahip hastalara dayanmaktadır.

Malign lenfositlerin beyni istila etmesinin kesin mekanizması henüz anlaşılamamıştır, ancak iki ana hipotez vardır: Lenfositler CNS’ye çekilebilir ve daha sonra çoğalarak malign bir tümöre yol açabilir. Alternatif olarak, zaten kötü huylu olan lenfositler, beyne giden trafiğe aracılık eden spesifik adezyon moleküllerinin ekspresyonu yoluyla CNS’ye çekilebilir.

Primer CNS lenfoma hücrelerinin malign transformasyonunda çeşitli moleküler süreçlerin rol oynadığı düşünülmektedir. Bu süreçler, kontrolsüz hücre çoğalmasına ve özellikle (normalde anormal hücreleri yok eden) bağışıklık sisteminden kaçarak kötü huylu hücrelerin yok edilmesinin önlenmesine yol açar.

Primer CNS lenfomanın gelişiminde genetik materyalin kazanımı ve kaybı da rol oynar. Bu genetik değişikliklerin sonucu, kötü huylu hücrelerin bağışıklık sisteminin düzenlemesinden kaçmasına ve özellikle NF-κB olarak bilinen moleküler bir yolun amplifikasyonu yoluyla çoğalmasına izin vermektir. Tümör baskılayıcı genlerin susturulması da PCNSL’nin geliştiği mekanizmalardan biridir.

Malign hücrelerin yanı sıra tümörün büyüdüğü ortam da PCNSL gelişiminde rol oynayabilir. PCNSL hücreleri kan damarları çevresinde birikme eğiliminde olduğundan beynin damar sistemi etkilenebilir. Kanıtlar ayrıca tümör hücrelerinin ve çevredeki hücrelerin B hücresi hayatta kalma faktörlerini (özellikle interlökin 4) salgıladığını ve lokal bir inflamatuar yanıtı teşvik ettiğini göstermektedir.

Çoğunlukla bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde (HIV/AIDS ile yaşayanlar gibi) tanımlanan primer CNS lenfomanın bir özelliği, Epstein-Barr virüsünün (EBV; çoğu bulaşıcı mononükleoz vakasında yer alan virüs) genetik materyalinin varlığıdır. Bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde EBV enfeksiyonunun, insan hücre büyüme faktörlerinin aşırı aktivasyonu, viral hücre büyüme faktörlerinin aktivasyonu ve bağışıklık sisteminin kronik uyarılması yoluyla maligniteye yol açtığı düşünülmektedir.

Primer CNS lenfomasının tanısı karmaşıktır ve hasta öyküsü, fizik muayene, laboratuvar testleri, tıbbi görüntülemenin yanı sıra tümör hücrelerinin mikroskobik, hücresel ve genetik analizinin bir kombinasyonunu gerektirir.

Başlangıçta hastanın öyküsü ve bir doktor tarafından yapılan fizik muayene, beyin lezyonunu düşündüren belirti ve semptomları tanımlayabilir. Bu tür belirti ve semptomlar tespit edilirse, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile beynin tıbbi görüntülemesi gerçekleştirilir.

Semptomlar omurga tutulumunu düşündürüyorsa omurganın görüntülenmesi de yapılabilir. Tıbbi görüntüleme primer CNS lenfoması şüphesine yol açabilirken, kesin tanı ancak tümör hücrelerinin analizi ile mümkündür. Beyin biyopsisi, özellikle tümörün biyopsinin güvenli olduğu bir bölgede olması durumunda primer CNS lenfomasını teşhis etmek için tercih edilen yöntemdir, çünkü bu en hızlı tanıyı sağlar.

Alternatif olarak, biyopsi mümkün değilse, beyin omurilik sıvısının (BOS) toplanması için lomber ponksiyon veya vitrektomi (vitreus/göz sıvısının çıkarılması) düşünülebilir. Beyin omurilik sıvısını (BOS) toplamak için hastanın omurgasına bir iğnenin yerleştirildiği bir prosedür olan lomber ponksiyon, tipik olarak tümör hücrelerinin varlığını araştırmak için yapılır. Aynı sebepten dolayı gözden sıvı (vitröz sıvı) da toplanabilir.

Tümör hücreleri elde edildikten sonra, birincil CNS lenfoma tanısını doğrulamak için birden fazla yolla analiz edilebilirler. Akış sitometrisi, hücrelerin boyutlarına, şekillerine ve belirli belirteçlerin varlığına göre tanımlanmasını sağlayan bir laboratuvar yöntemidir. İmmünohistokimya, hücreleri kökenlerine göre boyayarak mikroskobik analizi tamamlayabilir. Tümör hücrelerinin DNA’sı, spesifik gen varyantlarının varlığını belirlemek için de analiz edilebilir.

Tedavinin temeli, özellikle yüksek doz metotreksat (HD-MTX) ile kemoterapiye dayanmaktadır. MTX’in sistemik ve kemik iliği toksisitesini önlemek için sıklıkla lökovorin (folinik asit) eklenir. HD-MTX, hastaya bağlı olarak alkilleyici ajanlar, sitarabin ve rituksimab gibi diğer kemo-immünoterapötik ilaçlarla birleştirilebilir. Kemoterapi rejimleri de birçok deneysel tedavi araştırıldığı için hastanın tedavi edildiği merkeze göre değişiklik göstermektedir.

Çoğu hasta ilk kemoterapiye iyi yanıt verir. İlk kemoterapinin tamamlanmasından sonra, otolog kök hücre nakli ile birlikte veya otolog kök hücre nakli olmaksızın yüksek doz kemoterapi veya tüm beyin radyasyonu gibi ek tedavilerin nüksetme riskini azalttığı düşünülebilir.

Otolog kök hücre nakli, kemoterapiden zarar gören kemik iliği hücrelerinin yerine kişinin kendi vücudundan alınan sağlıklı kök hücrelerin kullanıldığı tıbbi bir prosedürdür. Kemoterapi ve standart doz tüm beyin radyoterapisinin kombinasyonu, özellikle yaşlı hastalarda nörobilişsel eksiklik riskini artırabilir. Bu nedenle ek tedavinin seçimi yaş, genel tıbbi durum, ilk kemoterapiye yanıt ve nörobilişsel işlev gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.

Deksametazon gibi kortikosteroidler, tümör etrafındaki sıvı birikimini (ödemi) azaltmak için kullanılabilir, ancak tümörü değiştirerek tanı doğruluğunu azaltabilecekleri için genellikle yalnızca kesin tanı konulduktan sonra kemoterapiye başlandıktan sonra uygulanırlar. Nöbet geçiren hastalara antikonvülzanlar reçete edilir. HIV pozitif hastalarda yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi (HAART) başlatılmalı veya optimize edilmelidir.

Tekrarlayan primer CNS lenfomanın tedavisi hastanın özelliklerine ve önceki tedaviye verilen yanıta dayanmaktadır. Özellikle ilk tedaviye uzun süreli ve kalıcı bir yanıt alınmışsa kemoterapi tekrar düşünülebilir. Yüksek doz kemoterapi, özellikle genç hastalarda, eğer ilk basamakta kullanılmamışsa, otolog kök hücre nakli ile de birleştirilebilir.

Daha önce böyle bir tedavi almamış hastalarda tüm beyin radyasyonu düşünülebilir. İbrutinib ve lenalidomid gibi hedefe yönelik ilaçlar, Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) kılavuzlarında yer aldığından düşünülebilir. EBV ile enfekte B hücrelerini hedef alan T hücresi immünoterapisi, EBV pozitif nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluğu olan hastalarda düşünülebilir.

Paylaşın

Primer Siliyer Diskinezi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer siliyer diskinezi (PCD), solunum sistemindeki mikroskobik organellerin (kirpikler) düzgün çalışmadığı genetik bir durumdur. Siliyer disfonksiyon, mukusun akciğerlerden, paranazal sinüslerden ve orta kulaktan temizlenmesini engeller.

Haber Merkezi / Mukozadaki bakteriler ve diğer tahriş edici maddeler sıklıkla solunum yolu enfeksiyonlarına yol açar. Kartagener sendromu, kalbin ve diğer iç organların (situs inversus) ayna görüntüsü yönelimiyle ilişkili bir PCD türüdür. PCD genellikle otozomal resesif kalıtımı takip eder, ancak nadir olarak X’e bağlı ve otozomal dominant kalıtım vakaları da gözlemlenmiştir.

Primer siliyer diskinezi semptomlarının şiddeti etkilenen bireylerde farklılık gösterir. Semptomlar genellikle doğumdan kısa bir süre sonra başlar ve öksürme, öğürme, boğulma ve yenidoğanda solunum sıkıntısı (akciğer atelektazisi) içerebilir. Etkilenen bireyler sıklıkla kronik sinüs, orta kulak ve akciğer enfeksiyonlarının yanı sıra kronik öksürük, aşırı mukus ve işitme kaybı yaşarlar. Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları bronşlarda geri dönüşü olmayan yara izi ve genişlemeye (bronşektazi) ve ciddi akciğer hasarına yol açabilir.

Kirpikler aynı zamanda beynin ventriküllerinde ve üreme sisteminde de mevcuttur, dolayısıyla siliyer fonksiyon bozukluğu diğer vücut sistemlerini de etkileyebilir. Etkilenen erkekler genellikle kısırdır çünkü spermin hareketi (hareketlilik) anormaldir. PCD ayrıca kadınlarda kısırlık ve ektopik gebelik ile de ilişkili olabilir.

Gelişmekte olan embriyodaki organ yerleşiminde siliaların hareketi de önemli olabilir. PCD’li bireylerin yaklaşık %50’sinde kalp, karaciğer, dalak ve bağırsak gibi iç organların vücudun karşı tarafında olduğu Kartagener sendromu vardır (situs inversus totalis). PCD’li bazı bireylerde, iç organların anormal şekilde konumlandırıldığı ve anormal yapıya sahip olduğu, heterotaksi (situs ambiguus) adı verilen bir durum vardır. PCD hastalarının yaklaşık %12’sinde heterotaksi vardır ve bunların bir alt kümesinde ciddi ve yaşamı tehdit edebilen konjenital kalp kusurları vardır.

PCD’nin 50’den fazla gendeki değişikliklerden (hastalığa neden olan varyantlar) kaynaklandığı bilinmektedir. Bu, tüm PCD vakalarını açıklamamaktadır, dolayısıyla daha fazla PCD geni henüz tanımlanmamıştır.

Primer siliyer diskinezi genellikle otozomal resesif kalıtımı takip eder. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi bir normal gen ve bir hastalığa neden olan gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem gen varyantını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Daha az hastada otozomal dominant ve X’e bağlı kalıtım paternleri gözlenmiştir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olan gen varyantının yalnızca tek bir kopyasının hastalığa neden olması gerektiğinde ortaya çıkar. Gen varyantı ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde kalıtsal olmayan yeni ( de novo ) değiştirilmiş bir genin sonucu olabilir . Gen varyantının etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomunda hastalığa neden olan bir gen varyantının neden olduğu ve çoğunlukla erkekleri etkileyen durumlardır. X kromozomlarından birinde hastalığa neden olan gen varyantı bulunan kadınlar bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişilerde genellikle semptom görülmez çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri gen varyantını taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, hastalığa neden olan gen varyantını içeren bir X kromozomunu miras alırsa, o da hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, gen varyantını taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek çocuklarına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Primer siliyer diskinezi, akciğer veya burundan veya biyopsiden elde edilen sinüs dokusundan siliyer üst yapının incelenmesi ve/veya genetik test yoluyla kesin olarak teşhis edilir. Bu dokularda bulunan spesifik yapısal bozukluklar elektron mikroskobu altında tespit edilebilir. Tekrarlayan enfeksiyonlardan dolayı solunum sistemine verilen hasarı önlemek veya azaltmak için tedavinin sağlanması açısından erken teşhis önemlidir.

Nazal nitrik oksit düzeylerinin taranması (damak kapatma manevraları ile işbirliği yapabilen 5 yaşın üzerindeki hastalarda), PKD’si olabilecek ve biyopsi yapılması gereken bireylerin belirlenmesinde yardımcıdır. PCD ile ilişkili genlerin bazılarındaki varyantları aramak için moleküler genetik testler mevcuttur.

Hava yolu temizleme tedavisi, akciğer dokusunu mümkün olduğu kadar uzun süre sağlıklı tutmak için kullanılır. Bu terapi, sinüs boşluklarının ve kulak kanallarının rutin olarak yıkanmasını ve aspirasyonunu içerebilir. PCD’yi tedavi etmek için antibiyotikler, bronkodilatörler, steroidler ve mukus incelticiler (mukolitikler) de kullanılır. Küçük çocuklar için rutin işitme değerlendirmesi önemlidir ve işitme kaybı ve konuşma sorunu olan çocuklar için konuşma terapisi ve işitme cihazları uygun olabilir. Akciğer nakli ciddi, ilerlemiş akciğer hastalığı için bir seçenektir. Kalp kusurları mevcutsa cerrahi endike olabilir.

Paylaşın

Primer Kraniyosinostoz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer kraniyosinostoz, kafatası kemiklerinin uygunsuz gelişimi için kullanılan genel bir terimdir ve etkilenen bireylerde anormal kafa şekline neden olabilir. Kraniosinostoz, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kaynaşmasını ifade eder.

Haber Merkezi / Primer kraniyosinostozun şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Zekanın genellikle etkilenmediği tek sütür anormallikleri nedeniyle kafa içi basıncın artması pek mümkün olmasa da, son veriler ve fark edilmeyen yüksek basınç (aynı zamanda biliş üzerindeki etkiler) hakkındaki tartışmalar önemli tartışmalara yol açmıştır.

İntrakraniyal basıncı invazif olmayan yöntemlerle ölçebilene kadar, görünüm ile beyin basıncı arasındaki cerrahi tartışmanın devam etmesi muhtemeldir. Primer kraniyosinostoz izole bir bulgu olarak veya bir sendromun parçası olarak ortaya çıkabilir. Sendromik rahatsızlıkları olan hastalarda genellikle birden fazla sütür bulunur. Terapötik seçeneklerin ve sonuçların sütür tutulumunun derecesine bağlı olması şaşırtıcı değildir. Primer kraniyosinostozun ana tedavisi ameliyattır, ancak etkilenen çocukların hepsinin ameliyata ihtiyacı yoktur.

Primer kraniyosinostozun kesin nedeni bilinmemektedir, ancak kafatası anormallikleri kranial sütürlerin anormal sertleşmesinden (ossifikasyon) kaynaklanabilmektedir. Primer kraniyosinostoz, beyin büyümesindeki birincil başarısızlık nedeniyle ortaya çıkan ve bazen kraniosinostozu taklit ederek kafa şeklinde anormalliklere yol açabilen sekonder kraniyosinostozdan ayrılır.

Primer kraniyosinostoz genellikle doğumda veya bundan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) birkaç ay içinde belirginleşir. Hafif vakalar çocukluğun erken dönemlerine kadar teşhis edilemeyebilir.

Bir bebeğin kafatasında yedi kemik ve dikiş adı verilen birkaç eklem bulunur. Dikişler sert, elastik fibröz dokudan yapılır ve kemikleri birbirinden ayırır. Dikişler kafatası üzerinde fontanel adı verilen ve daha çok bebeğin “yumuşak noktaları” olarak bilinen iki noktada buluşur (kesişir). Bir bebeğin kafatasındaki yedi kemik normalde iki yaşına veya daha sonrasına kadar birbirine kaynaşmaz.

Dikişler normalde bu noktaya kadar esnek kalır. Primer kraniyosinostozlu bebeklerde dikişler anormal şekilde sertleşir veya sertleşir ve kafatasının bir veya daha fazla kemiğinin zamanından önce birbirine kaynaşmasına neden olur. Bu da asimetrik kafatası büyümesine yol açabilir.

Primer kraniyosinostozda, bir bebeğin kafatasının ciddiyeti ve spesifik şekli, kaç adet ve hangi sütürlerin/kemiklerin etkilendiğine bağlıdır. Çoğu durumda yalnızca bir sütür etkilenir (basit kraniyosinostoz). Sonuç olarak, kafatasının bu bölgesindeki büyüme engellenir, ancak etkilenmeyen bölgelerdeki büyüme (bebeğin genişleyen beynine uyum sağlamak için) devam eder. Bu anormal bir kafatası şekline neden olur.

Primer kraniyosinostoz vakalarının çoğunda, etkilenen çocuklar genellikle normal zekaya sahiptir ve kafatası malformasyonu dışında başka anormallikler yoktur. Ancak birden fazla sütür etkilendiğinde kafatası, büyüyen beyni barındıracak kadar genişleyemeyebilir.

Tedavi edilmezse, bu durum kafatası içinde artan basınca (kafa içi basınç) neden olabilir ve potansiyel olarak bilişsel bozulmaya veya gelişimsel gecikmelere neden olabilir. Kafatasındaki artan basınç aynı zamanda kusmaya, baş ağrısına ve iştahın azalmasına da neden olabilir. Bazı nadir durumlarda nöbetler, omurganın yanlış hizalanması veya göz anormallikleri gibi ek semptomlar gelişebilir.

Kraniosinostoz, ilgili dikişlere ve kemiklere göre alt bölümlere ayrılabilir. Primer kraniyosinostoz vakalarının çoğu yalnızca bir sütür içerir. Her alt bölüm, kafatası gelişiminin farklı bir karakteristik modeliyle sonuçlanır. Kraniosinostozun alt bölümleri arasında sagittal sinostoz, koronal sinostoz, metopik sinostoz ve lambdoid sinostoz bulunur. (Sinostoz, normalde ayrı olan kemiklerin füzyonu için kullanılan tıbbi bir terimdir.)

Kraniosinostozun en yaygın şekli sagittal sinostozdur (sagital sütürün sertleşmesi). Sagital sütür, kafatasının önünden arkasına doğru uzanan ve kafatasının yanlarını oluşturan iki kemiği (parietal kemikler) ayıran eklemdir. Bu sütürün erken kapanması, kafatasının yana doğru büyümesinin (genişliğinin) kısıtlı olması nedeniyle anormal derecede uzun, dar bir kafaya (skafosefali) neden olur.

Koronal sinostoz, iki ön kemiği iki parietal kemikten ayıran eklemler olan koronal sütürlerden birinin erken kapanması anlamına gelir. Koronal dikişler kafatası boyunca neredeyse bir kulaktan diğerine kadar uzanır. İki koronal sütür, kafatasının ön kısmına doğru yer alan “yumuşak noktada” (ön fontanel) buluşur.

Kafatası çarpık veya orantısız görünebilir ve alın ve göz yörüngesi bir tarafta düzleşmiş görünebilirken, alnın diğer tarafı beynin bu taraftaki sınırsız büyümesinin bir parçası olarak şişkin görünebilir. Bu özel kafatası şekline bazen ön plagiosefali denir. Her iki koronal sütür de dahil olduğunda, kafatasının anormal derecede kısa ve orantısız olarak geniş görünmesine (brakisefali) neden olur.

Metopik sinostoz, kafatasının iki ön kemiğini ayıran eklem olan metopik sütürün erken kaynaşmasını ifade eder. Alnın üst kısmından ön fontanele (ön yumuşak nokta) kadar uzanır. Bu durum omurga şeklinde bir alın ve gözlerin normalden daha yakın olmasına (hipotelorizm) neden olur. Yukarıdan bakıldığında kafatası üçgen şeklinde görünebilir, bu durum trigonosefali olarak adlandırılır.

Alnın ortasından aşağı doğru uzanan ve dar gibi görünen bir çıkıntı görülebilir. Kafatasının arka tarafında bulunan yumuşak nokta (ön fontanel) genellikle yoktur veya vaktinden önce kapanmıştır. Metopik bir çıkıntının varlığı (alnın orta hattı üzerinde ele gelen/görünür bir çıkıntı) nispeten yaygındır ve bu çıkıntıya sahip tüm bireylerde trigonosefali görülmez.

Posterior plagiosefali olarak da bilinen lambdoid sinostoz, kafatasının alt arkasını oluşturan kemiği (oksipital kemik) parietal kemiklerden ayıran eklem olan lambdoid sütürlerin erken füzyonudur. Yukarıdan bakıldığında başın arka tarafının bir tarafı diğerine göre daha düz görünebilir. Etkilenen taraftaki kulak geriye doğru çekilip diğer kulağa göre daha fazla dışarı çıkabilir. Etkilenen taraftaki kulağın arkasında küçük bir şişlik de mevcut olabilir.

Gerçek lambdoid sinostoz son derece nadir olmasına rağmen (1/200.000), bu durum neredeyse her yerde bulunan lambdoid pozisyonel plagiosefali ile karıştırılmamalıdır. Neyse ki, bu iki durumu ayırt etmeye yardımcı olan fiziksel özellikler vardır ve konumsal plajiyosefali olan çocuklarda genellikle aynı taraftaki alında telafi edici aşırı büyüme vardır.

Nadir durumlarda, primer kraniyosinostozlu bireylerde çoklu sütürlerin erken füzyonu görülür. Çoklu dikişleri içeren spesifik bir kraniyosinostoz formu, Kleeblattschadel (“yonca yaprağı” anlamına gelen Almanca) deformitesi olarak bilinir. Çoklu sütürlerin birleşmesi, kafatasının düzleşmesine ve üç loba bölünmesine neden olur, böylece bir yonca yaprağına benzer. Kleeblattschadel deformitesi genellikle bir sendromun parçası olarak ortaya çıkar.

Primer (izole) kraniyosinostozun kesin nedeni bilinmemektedir. Birincil izole kraniyosinostoz, daha büyük bir sendromla ilişkili olmayan vakaları ifade eder. Her ne kadar bebeğin rahimdeki konumu, büyük boyutu ve ikizlerin varlığı etiyolojik faktörler olarak suçlansa da çoğu vaka görünürde bir neden olmaksızın rastgele (ara sıra) meydana gelir. Primer izole kraniyosinostoz gelişiminde çeşitli farklı genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığından şüphelenilmektedir.

Son derece nadir durumlarda, birincil izole kraniosinostoz genetiktir ve bu gibi durumlarda genellikle otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Bir sendromun parçası olarak ortaya çıkan primer kraniosinostoz vakalarının çoğu aynı zamanda otozomal dominant özellikler olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Primer kraniyosinostozun gelişimi için en yaygın kabul gören teori, kranial kemiklerin ossifikasyonunda (sertleşmesinde) birincil bir kusurdur. Primer izole kraniyosinostozda bu defektin altında yatan neden bilinmemektedir. Sendromik formlarda kusur, spesifik bir gendeki mutasyondan kaynaklanmaktadır. Primer kraniyosinostozun sendromik formları arasında Apert sendromu, Crouzon sendromu, Pfeiffer sendromu, Jackson-Weiss sendromu ve Saethre-Chotzen sendromu bulunur. 

Primer kraniyosinostoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi ve kafatasının şeklinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini içeren kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur. Çeşitli özel testler, özel görüntüleme tekniklerini içerir. Bu tür görüntüleme teknikleri bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir, ancak kafa BT’si dikiş / kemik tutulumunu değerlendirmek için en iyisidir.

Her ne kadar ameliyattan önce BT’ye (ve beraberindeki radyasyona) ihtiyaç duyulduğu konusunda son zamanlarda tartışmalar olsa da, bunların beyin anormalliklerinin yanı sıra diğer dikiş tutulumlarını dışlamadaki değerini belgeleyen bir dizi literatür raporu da vardır. CT taraması sırasında, belirli doku yapılarının kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. Rutin kafatası röntgenleri, duyarlılık eksikliği ve sıklıkla yanlışlık nedeniyle kraniosinostoz ortamında rutin bir teşhis aracı olarak durdurulmuştur.

Bazı durumlarda, primer kraniosinostoz tanısı doğumdan önce (doğum öncesi) ultrason muayenesi ile konulabilir. Ultrason sırasında yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturur. Artan sayıda çocuğa da doğum öncesi MR yoluyla teşhis konuluyor.

Primer kraniyosinostozun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Genel olarak bu, kafa içi basıncına karşı görünüm meselesidir. Cerrahi, etkilenen çocuklar için ana tedavi şeklidir, ancak tüm çocukların ameliyata ihtiyacı olmayacaktır. Gelişmekte olan beynin büyümesi için kafatası içinde yeterli alan yaratmak ve sağlamak için ameliyat yapılır; kafa içi basıncını hafifletmek için (varsa); ve etkilenen bir çocuğun kafasının görünümünü iyileştirmek.

Çeşitli cerrahi yaklaşımların (endoskopik, Pi prosedürleri, total kalvarial yeniden yapılandırma, yaylar, distraksiyon, vb.) her birinin kendine özgü avantajları/dezavantajları vardır ve değerlendirme sırasında tedaviyi yapan doktorla en iyi şekilde ayrıntılı olarak tartışılır. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Prader Willi Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Prader Willi sendromu (PWS), bebeklik döneminde uyuşukluk, azalmış kas tonusu (hipotoni), zayıf emme ve zayıf kilo alımı ve büyüme ile birlikte beslenme güçlükleri ve diğer hormon eksiklikleri ile karakterize edilen genetik bir çoklu sistem bozukluğudur.

Haber Merkezi / Çocukluk çağında bu bozukluğun özellikleri arasında kısa boy, küçük cinsel organlar ve aşırı iştah yer alır. Etkilenen bireyler, yemeği tamamladıktan sonra doyum hissetmezler (doyma). Müdahale edilmediğinde aşırı yeme, yaşamı tehdit eden obezitenin başlamasına yol açabilir. Yiyecek zorlaması sürekli denetim gerektirir. Şiddetli obezitesi olan bireylerde kalp yetmezliği, uyku apnesi, diyabet, solunum problemleri ve hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek diğer ciddi durumlara yakalanma riski artabilir.

PWS’li tüm bireylerde düşük normal zeka ve öğrenme güçlüğü ile hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik arasında değişen bazı bilişsel bozukluklar vardır. Davranış sorunları yaygındır ve öfke nöbetleri, obsesif/kompulsif davranışlar ve deri yolmayı içerebilir. Motor kilometre taşları ve dil gelişimi sıklıkla gecikir.

PWS, babanın 15. kromozomundan silindiğinde, 15. kromozomun proksimal uzun kolundaki belirli genleri etkileyen anormallikler nedeniyle oluşur ve bu nedenle, kromozomu bağışlayan ebeveynin cinsiyetine bağlı olarak kromozom kusuruna yol açan bir genomik damgalama bozukluğu olarak adlandırılır. çocuk. Bu anormallikler genellikle yumurta veya sperm gelişimindeki rastgele (ara sıra) hatalardan kaynaklanır, ancak bazen kalıtsaldır.

PWS’nin semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye değişebilir. Bozukluğun birçok özelliği spesifik değildir ve diğerleri zaman içinde yavaş yavaş gelişebilir veya belirsiz olabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. Çoğu zaman bu, hastalık hakkında en güncel ve doğru bilgileri sağlamak ve genetik test seçeneklerini veya tedavi planlarını tartışmak için bu genetik bozuklukta deneyimi olan bir klinik genetikçinin veya genetik danışmanın girdisini gerektirir.

Başlangıçta bebeklerde kas tonusunda azalma (hipotoni) görülür ve bu da bebeğin tutulduğunda “gevşek” hissetmesine neden olabilir. Çoğunlukla şiddetli olan infantil hipotoni, bozukluğun neredeyse evrensel bir özelliğidir. Hipotoni doğumdan önce (doğum öncesi) mevcut olabilir ve potansiyel olarak fetal hareketlerin azalmasına ve fetüsün anormal pozisyonuna (örneğin, makat pozisyonu) neden olabilir. Doğum öncesi hipotoni, yardımlı doğum gerektirme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Doğumdan sonra hipotoni, uyuşukluk, zayıf ağlama, uyaranlara zayıf yanıt verme ve zayıf emme yeteneği de dahil olmak üzere zayıf reflekslerle ilişkilidir; bu da beslenme güçlüklerine ve gelişme başarısızlığına neden olur. Bebekler genellikle emzirilemez ve tüple beslenmeye ihtiyaç duyabilirler. Hipotoni zamanla yavaş yavaş iyileşir, ancak PWS’li bazı yetişkinlerde bir dereceye kadar hipotoni olmaya devam edebilir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca badem şeklinde gözler, ince bir üst dudak, aşağı dönük bir ağız, dar bir burun köprüsü, dar bir alın ve orantısız derecede uzun, dar bir kafa (dolikosefali) gibi farklı yüz özellikleri bulunabilir. Ayırt edici yüz özellikleri doğumdan kısa bir süre sonra fark edilebilir veya zamanla yavaş yavaş gelişebilir.

Etkilenen bebekler büyüdükçe beslenmeleri ve iştahları artacak ve uygun şekilde büyüyeceklerdir. Tipik olarak 2-4,5 yaşları arasında iştahta veya kalori alımında gözle görülür bir değişiklik olmasa da kiloları artar. 4,5-8 yaşları arasında, iştah ve kalori alımı genellikle artar, genellikle bundan sonra olağanüstü derecede büyük miktarda yiyecek yeme ihtiyacı (hiperfaji) gelişir, çünkü genellikle yemeği tamamladıktan sonra doyum hissetmezler (tokluk).

Ayrıca büyüme hormonu replasmanı ile tedavi edilmediği takdirde PWS’li kişilerde düşük kas, azalan metabolizma ve azalan fiziksel aktivite nedeniyle kalori ihtiyacında azalma söz konusudur. Sonuç olarak, başkaları tarafından kontrol edilmediği takdirde aşırı yeme, hızlı kilo alma ve morbid obezite ortaya çıkar. Etkilenen çocukların hepsi bu aşamalardan geçmeyecektir.

Kontrolsüz ve tedavi edilmezse, ölümcül kalp ve akciğer komplikasyonlarına, diyabete, yüksek tansiyona (hipertansiyon) ve diğer ciddi komplikasyonlara yol açabilecek morbid obezite gelişebilir. Yemek yeme zorunluluğu o kadar bunaltıcıdır ki, bu bozukluğa sahip kişiler, denetimsiz bırakılırsa, bozulmuş yiyecek veya çöp gibi zararlı yiyecekleri ve mideye zararlı aşırı miktarda yiyerek kendilerini tehlikeye atabilirler. Etkilenen çocuklar ayrıca yiyecek istifleme ve/veya yiyecek arama, yiyecek çalma ve yiyecek satın almak için para çalma gibi yiyeceklerle ilgili alışılmadık davranışlar da sergileyebilir.

Etkilenen bazı bireylerde aşırı yeme atakları nedeniyle ciddi, hayatı tehdit eden gastrointestinal komplikasyonlar gelişti. Bu tür komplikasyonlar arasında bağırsak duvarında bir delik veya yırtık oluşmasıyla (perforasyon) ve doku kaybıyla (nekroz) şiddetli şişkinlik (gastrik dilatasyon) yer alabilir. Mide boşalmasının ve yutma güçlüğünün azaldığı belirtiliyor.

PWS’li çocuklar aynı zamanda öğrenme güçlüğü olan sınırda veya düşük normal zekadan hafif ila orta derecede zihinsel engelliliğe kadar değişen çeşitli düzeylerde bilişsel bozukluklara sahiptir. Motor kilometre taşlarının (örneğin yürüme veya oturma) kazanılması ve dil gelişimi sıklıkla gecikir.

Etkilenen çocuklar genellikle tatlı ve sevgi dolu kişiliklere sahiptir ancak sıklıkla farklı davranış sorunları geliştirirler. Bu tür sorunlar arasında öfke nöbetleri, inatçılık, obsesif/kompulsif davranışlar, manipülatif davranışlar ve deri yolma yer alabilir ve bunlar kronik açık yaralara, yara izlerine ve enfeksiyona neden olabilir. Bazı hastalarda davranış profili otizmi düşündürebilir. Psikoz geç ergenlerin ve genç yetişkinlerin yaklaşık %10-20’sinde görülür. Kanıtlar, kromozom 15 anormalliğinin tipinin belirli öğrenme ve davranış problemleriyle ilişkili olabileceğini göstermektedir.

Hipogonadizm PWS’de sık görülen bir bulgudur. Hipogonadizm, cinsiyet organlarının, erkeklerde testislerin ve kadınlarda yumurtalıkların yetersiz fonksiyonunu ifade eder. Etkilenen bireylerdeki cinsel organlar yeterli seks hormonu üretemez; bu da cinsel organların az gelişmiş olmasına, ergenlikte eksik gelişmeye, ergenliğin gecikmiş başlangıcına ve kısırlığa neden olabilir. Genital azgelişmişlik doğumda belirgindir.

Etkilenen erkeklerde küçük bir penis, az gelişmiş skrotum ve küçük testisler bulunabilir. Testislerden birinin veya her ikisinin inmemesi (kriptorşidizm) de sık görülen bir bulgudur. Etkilenen dişilerde anormal derecede küçük bir klitoris veya labia minör olabilir. Adet döngüsünün olmaması (birincil amenore) yaygındır ve bazı kadınlarda ilk adet dönemi (menarş) 30 yaş veya daha sonra ortaya çıkmayabilir.

PWS’li bireylerde, beynin tabanında yer alan ve çeşitli hormonların üretiminden sorumlu olan küçük bir bez olan ön hipofiz bezinden büyüme hormonunun yetersiz salgılanmasıyla karakterize edilen bir durum olan büyüme hormonu (GH) yetmezliği vardır. Çocuklar cinsiyete ve yaşa (boy kısalığı) bağlı olarak ortalamanın önemli ölçüde altında olabilir. GH eksikliği hem çocukları hem de yetişkinleri etkiler ve etkilenen bireylerin nihai yetişkin boyu, etkilenmeyen aile üyelerinden daha kısadır.

Eğer GH tedavisi tanı anında, genellikle erken bebeklik döneminde reçete edilirse, PWS hastalarında görülen yağ miktarında azalma, kas kütlesinde artış ve vücut kompozisyonunda değişiklik ile birlikte sonuçlar pozitif olur. Ek olarak, PWS’de daha erken teşhis konulduğuna dair kanıtlar da mevcuttur; bu da bu bozukluğa sahip kişilerde görülen diğer tıbbi sorunları (komorbiditeleri) azaltır. Bu nedenle, PWS’de erken yaşta başlayan GH tedavisi, normal büyüme çizelgeleri ile karşılaştırmalı olarak PWS’ye özgü büyüme çizelgelerine dayalı olarak 18 yaşına kadar büyümenin neredeyse normale dönmesiyle boy ve ağırlık dahil vücut kompozisyonunu iyileştirebilir.

Etkilenen bireylerde ayrıca anormal derecede küçük eller ve ayaklar, omurganın yan yana eğriliği (skolyoz) ve bireylerin yaklaşık %10’unda hatalı biçimlendirilmiş bir kalça (kalça displazisi) bulunabilir. Skolyoz bebeklik dönemi de dahil olmak üzere her yaşta ortaya çıkabilir, şiddeti değişiklik gösterir ve takip edilmelidir. Gündüz aşırı uyku hali, hızlı göz hareketi (REM) gecikmesinin azalması, normal uyku döngüsünün bozulması ve merkezi ve/veya obstrüktif uyku apnesi gibi uyku sorunları yaygındır.

Bazı bireylerde, özellikle PWS’li kişilerin yaklaşık %60’ında görülen (Nedenler bölümünde tartışılan) kromozom 15q silinmesi olanlarda, saçları, gözleri ve cildi etkileyen hipopigmentasyon olarak bilinen renk eksikliği (pigment) görülebilir. Diğer aile üyelerine göre açık tenli görünebilirler. Miyopluk (miyopi) ve gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık) da ortaya çıkabilir.

Etkilenen bireyler ayrıca tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları yaşayabilir. Etkilenen bireylerin %25 kadarında tiroid bezinin az çalışması (hipotiroidizm) olabilir. Ek olarak, PWS’li bireylerde, özellikle obez yetişkinlerde, kemik yoğunluğunun azalmasına bağlı kırıklar (osteopeni), sıcaklık duyusunun değişmesi, kusma eşiğinin yüksek olması ve bacaklarda şişlik (ödem) ve ülserasyonlar dahil olmak üzere belirli durumların oranları artmaktadır. Bazı kişilerde anormal derecede kalın, yapışkan tükürük ile tükürük akışı azalmış olabilir. Etkilenen bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında yüksek ağrı eşiği, bilinmeyen bir neden olmadan kolayca morarma eğilimi ve nöbetler yer alır.

PWS’li bazı bireylerde, adrenokortikotropik hormon (ACTH) eksikliği ile karakterize edilen bir durum olan merkezi adrenal yetmezlik (CAI) gelişebilir. Bu hormon hipofiz bezi tarafından üretilir. ACTH’nin ana işlevlerinden biri, adrenal bezleri, kan şekerinin düzenlenmesine ve vücudun stresle başa çıkmasına yardımcı olan kortizol üretmeye teşvik etmektir. Bazı hastalarda CAI yalnızca stres dönemlerinde (örn. hastalık veya yaralanma sırasında) tespit edilebilir.

CAI’den etkilenen bireylerin kesin yüzdesi ve bunun PWS’li bireyler üzerindeki genel etkileri henüz tam olarak anlaşılamamıştır. PWS’deki ölüm nedenleri ve hayatta kalma eğilimlerinin doğal seyri yakın zamanda yayınlanmıştır ve PWS’li bir kişinin sağlık durumunu ve prognozunu daha iyi izlemek amacıyla bilgi edinmek, komorbiditelerle ilgili güncel anlayış ve teşhis elde etmek açısından faydalıdır.

PWS, kromozom 15’in belirli bir bölgesindeki genler mevcut olmadığında veya çalışmadığında ortaya çıkar. 15. kromozomun bu bölgesi 15q11.2-q13’te bulunur ve Prader-Will sendromu/Angelman sendromu bölgesi (PWS/AS) olarak belirlenmiştir. PWS’li bireylerde çalışmayan PWS/AS bölgesi her zaman babadan miras kalan 15 numaralı kromozom üzerinde yer alır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireye ait genetik bilgiyi taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak gösterilir. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 15q11.2-q13”, 15. kromozomun uzun kolundaki 11.2-13 bantlarını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

PWS ile ilişkili genleri etkileyen değişiklikler, bir genin yapısındaki değişiklikleri (genetik faktörler) veya bir genin işlevindeki veya ifadesindeki değişiklikleri (epigenetik) içerebilir. Üç spesifik anormallik öncelikle PWS ile ilişkilidir – kromozomal 15q11-q13 silinmesi, anneden gelen tek ebeveynli disomi 15 veya her ikisi de anneden gelen kromozom 15’ler ve kromozom 15 üzerindeki gen aktivitesini kontrol eden bölgedeki genetik damgalama hataları.

PWS, genetik damgalama olarak bilinen spesifik bir süreçle ilişkilidir. Normalde herkeste her genin iki kopyası bulunur; biri babadan, diğeri anneden alınır. Çoğu insanda her iki gen de “açıktır” veya aktiftir. Bununla birlikte, bazı genler, hangi ebeveynin geni çocuğa verdiğine (genetik damgalama) bağlı olarak tercihen susturulur veya “kapatılır”. Genetik damgalama, metilasyon adı verilen bir süreç ve DNA seviyesindeki diğer kimyasal değişiklikler yoluyla kimyasal anahtarlar tarafından kontrol edilir. Normal gelişim için uygun genetik damgalama gereklidir. Arızalı damgalama, PWS de dahil olmak üzere çeşitli bozukluklarla ilişkilendirilmiştir.

Damgalanmış genler kromozomlar üzerinde kümelenme veya gruplanma eğilimindedir. Birkaç damgalanmış gen, kromozom 15’in uzun kolundaki (q) bir kümede bulunur. Küme, bu bölgedeki damgalanmış genlerin aktivitesini düzenleyen, damgalama merkezi olarak bilinen işlevsel bir bölge içerir.

PWS’li kişilerin çoğunda (yaklaşık %60), babanın 15. kromozomunun PWS/AS bölgesi eksik veya silinmiştir. Bu kromozomal silme, gelişimdeki rastgele bir hatadan kaynaklanır ve kalıtsal değildir ( de novo silme) ve kalıtsal değildir. Bu nedenle PWS vakalarının çoğu sporadik olarak ortaya çıkar ve başka bir gebelikte tekrarlama riski %1’den azdır.

Son veriler, PWS’li kişilerin yaklaşık %35’inde, etkilenen kişinin anneden 15. kromozomun iki kopyasını aldığını ve babanın 15. kromozomunun hiçbir kopyasını almadığını göstermektedir (maternal tek ebeveynli disomi olarak anılır). Bu tür genetik değişim aynı zamanda gelişimdeki rastgele bir hata nedeniyle de ortaya çıkar. Çoğu durumda, tek ebeveynli disominin tekrarlama riskinin %1’den az olduğu tahmin edilmektedir.

PWS’li kişilerin %5’inden azında babanın 15. kromozomunun PWS/AS bölgesi mevcuttur ancak genler düzgün çalışmaz. PWS’nin bu formu, damgalama merkezi adı verilen genlerdeki bir anormallikten kaynaklanır ve bazen yüksek bir riskle (%50’ye kadar) bir nesilden diğerine aktarılabilen bir genetik değişiklikten (örn. mikrodelesyon) kaynaklanır.

Etkilenen kişilerin çok küçük bir kısmında, PWS, 15. kromozomun dengeli bir translokasyonu nedeniyle meydana gelmiştir. Translokasyonlar, belirli kromozomların bazı kısımları kopup yeniden düzenlendiğinde meydana gelir; bu, genetik (örn. damgalama merkezinin genleri) materyalin ve değiştirilmiş bir kromozom seti. Bir kromozomal translokasyon dengeliyse (yani hiçbir eksik veya fazlalık olmaksızın yeniden düzenlenmiş kromozomlardan oluşuyorsa), genellikle taşıyıcıya zarar vermez. Ancak böyle bir kromozomal yeniden düzenleme, yumurta veya sperm üretiminde meydana gelen olaylara bağlı olarak taşıyıcının çocuklarında anormal kromozomal gelişim riskinin artmasıyla ilişkilendirilebilir.

Çeşitli damgalanmış genler, kromozom 15’in PWS/AS bölgesine haritalanmıştır. Bununla birlikte, ilgili spesifik genler ve PWS’nin çeşitli semptomlarının gelişimindeki rolleri karakterize edilmekte ancak henüz bilinmemektedir. PWS ile ilişkili semptomların çoğunun, beyinde hormon salgılarını düzenleyen ve genetik kontrol altında olan bir bez olan hipotalamusun arızalanmasından kaynaklandığına inanılmaktadır.

Hipotalamus tarafından üretilen hormonlar vücut ısısını, açlığı, ruh halini, cinsel dürtüyü, uykuyu ve susuzluğu etkiler. Hipotalamus aynı zamanda diğer bezlerden, özellikle de büyüme ve seks hormonları da dahil olmak üzere bazı hormonların salınımını düzenleyen hipofiz bezinden hormon salınımını da etkiler.

PWS tanısı ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı klinik değerlendirmeye ve karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanır. PWS için fikir birliği tanı kriterleri oluşturulmuştur ve potansiyel PWS vakalarının belirlenmesinde etkilidir, ancak tanıyı doğrulamak ve spesifik genetik alt tipi (15q11-q13 delesyonu, anne disomisi 15, damgalama kusuru) belirlemek için genetik test gereklidir. Bu nedenle, açıklanamayan hipotonisi olan ve emme gücü zayıf olan tüm bebekler ve yenidoğanlar PWS açısından test edilmelidir.

PWS teşhisini doğrulamak için DNA metilasyon testleri ve floresan in situ hibridizasyon (FISH) dahil olmak üzere bazı özel testler gereklidir. Daha yakın zamanlarda, genom boyunca tüm kromozomları temsil eden birkaç yüz bin DNA probunun (örneğin 2,8 milyon prob) kullanıldığı yüksek çözünürlüklü kromozomal mikrodizi çalışmaları, rutin kromozom çalışmaları ile görülemeyen kromozomlardaki küçük silinmeleri veya kopyaları tanımlamak için kullanılabilir.

Yüksek çözünürlüklü kromozom mikrodizileri, iki tipin (daha büyük tip I ve daha küçük tip II) bulunduğu tipik kromozom 15q11-q13 delesyonlarının, bu kromozom bölgesinin diğer yeniden düzenlemelerinin, damgalama kusurlarının ve PWS’de görülen spesifik anne disomisi 15 alt sınıflarının tanımlanmasında en kullanışlıdır. . Genetik laboratuvar test algoritmaları ve genetik teknolojisindeki ilerlemeler, daha kesin test sonuçlarına olanak tanımış ve klinik bulguların şiddeti, hastalık sürveyansı ve nüks risklerinin spesifik genetik anormalliğe bağlı olabilmesi nedeniyle önemli olan PWS moleküler genetik sınıfının belirlenmesine olanak sağlamıştır.

PWS’nin tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Erken müdahale ve tedavinin sıkı bir şekilde sürdürülmesi, etkilenen bireylerin ve ailelerinin genel sağlığını ve yaşam kalitesini büyük ölçüde iyileştirebilir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Klinik genetikçiler, çocuk doktorları, ortopedistler, endokrinologlar, konuşma terapistleri, psikologlar, diyetisyenler, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisi için sistematik ve kapsamlı bir şekilde etkili bir program planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireylere ve ailelerine, durumu daha ayrıntılı olarak tartışmak ve belirli PWS moleküler sınıflarının tanımlanması için genetik testler tamamlandıktan sonra bilgi ve tekrarlama riskleri sağlamak üzere genetik danışmanlık önerilir. Ebeveynlerin, PWS ile ilişkili davranış ve yeme sorunlarına yönelik uygun ebeveynlik tekniklerini öğrenmeleri şiddetle tavsiye edilir; bu tür bir eğitim daha iyi prognozla ilişkilidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. İlaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, proteinleri kodlayan genlerin (örn. karaciğer enzimleri) DNA modellerini test etmek ve tanımlamak için farmakogenetik veya kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımını takiben doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından verilmelidir.

PWS’li bir hastayı tedavi etmek için reçete edilen ilaçların veya ilaçların parçalanması veya metabolizması. Hastanın durumunun özelliklerine göre hastayla dikkatli konsültasyon; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Bebeklerde yeterli beslenmenin sağlanması için özel emzikler veya sondayla besleme kullanılabilir. Sondayla besleme, beslenme güçlüğü çeken yeni doğmuş bir bebeği doğrudan beslemek için burun ve ağızdan mideye küçük, ince bir tüpün geçirildiği bir prosedürdür.

Erkeklerde hipogonadizmin testosteron veya insan koryonik gonadotropini ile tedavisi bebeklik döneminde faydalı olabilir, potansiyel olarak cinsel organların boyutunu artırabilir veya kriptorşidizm mevcut olduğunda testislerin skrotuma inmesini teşvik edebilir. Kriptorşidizm bazen kendiliğinden veya hormon tedavisiyle çözülebilse de çoğu erkekte cerrahi tedavi gerekir.

PWS’li bireyler ayrıca boyu uzatmaya, yağsız vücut kütlesini, hareketliliği ve solunum fonksiyonunu iyileştirmeye, vücut yağını azaltmaya ve sonuçta yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olabilecek büyüme hormonu (GH) tedavisinden de yararlanır. Bazı çalışmalar GH tedavisinin gelişimi ve davranışı iyileştirebileceğini göstermiştir. 2000 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), genetik olarak doğrulanmış PWS’li ve büyüme başarısızlığı kanıtı olan çocukların tedavisinde insan büyüme hormonunun kullanımını onayladı.

Çalışmalar, GH tedavisine ne kadar erken başlanırsa o kadar faydalı olduğunu ve tedaviye iki ila üç aylık gibi erken bir dönemde başlanabileceğini göstermiştir. GH tedavisinin yüz görünümünü ve genel vücut yapısını (vücut habitusunu) iyileştirdiği gösterilmiştir. Büyüme hormonu tedavisi olan ve olmayan PWS için standartlaştırılmış büyüme grafiklerinin geliştirilmesi oluşturulmuş olup, PWS’de belirli yaşlardaki büyüme parametrelerinin izlenmesi için kullanılabilir.

Etkilenen bireylerin, GH tedavisine başlamadan önce obstrüktif uyku apnesini tespit etmek ve tedavi etmek için bir uyku çalışmasına tabi tutulması önerilir çünkü bazı raporlar, PWS’li bazı bireylerde (örneğin derin hipotonisi veya obezitesi olanlar ve önceden mevcut solunum veya kalp problemleri). Bununla birlikte, diğer araştırmacılar, GH tedavisinin bu vakalarda doğrudan bir rolü olup olmadığı konusunda şüphelerini dile getirmişlerdir, ancak PWS’li bireylerde GH tedavisine ilişkin kararlar, en iyi şekilde, bir uyku çalışması ve adrenal bez yetmezliğine yönelik değerlendirmelerden sonra bir pediatrik endokrinoloğa danışıldıktan sonra verilir.

PWS’li çocukların motor beceriler, zihinsel engellilik, konuşma ve dil gelişimi ile ilgili sorunları değerlendirmek ve tedavi etmek için erken müdahaleye ihtiyacı vardır. Erken müdahale, fiziksel ve mesleki terapiyi, özel eğitimi ve konuşma terapisini içerebilir. Okul başlangıcında bireyselleştirilmiş bir eğitim planı oluşturulmalıdır. Davranış terapisi ve bazı hastalarda spesifik serotonin geri alım inhibitörleri gibi psikoaktif ilaçlar, zor davranışların veya psikozun yönetilmesinde faydalı olabilir.

Çocuklar, şaşılık gibi potansiyel olarak PWS ile ilişkili göz anormalliklerini ve görme keskinliğini değerlendirmek için bir oftalmolojik muayeneye tabi tutulmalıdır. Çocuklar ayrıca PWS’li hastalarda ortaya çıkabilecek kalça displazisi ve skolyoz açısından da değerlendirilmelidir. Uyku bozukluğunun değerlendirilmesi ve tedavisi de önerilmektedir. Bazı araştırmacılar, PWS’li tüm bireylerin hipotiroidizm (PWS’de artan insidansla ortaya çıkan) ve merkezi adrenal yetmezlik açısından taranmasını önermektedir.

Çocukluk döneminde düşük kalorili bir diyet, düzenli egzersiz ve gıda alımının ve erişiminin sıkı bir şekilde denetlenmesinden oluşan bir program formüle edilmelidir. Gıda alımının sıkı denetimi boy, kilo ve vücut kitle indeksine (BMI) dayanmalıdır. Böyle bir program, obezitenin gelişmesini önlemeye yardımcı olmak için obezite belirtileri ortaya çıkmadan önce başlamalıdır. Yiyeceklere erişimin sınırlandırılması, dolapların ve buzdolaplarının kilitlenmesini gerektirebilir. Bazı bireyler, özellikle kalsiyum ve D vitamini olmak üzere vitamin takviyesine ihtiyaç duyabilir.

Seks hormonları ergenlik döneminde değiştirilebilir çünkü ikincil cinsel özelliklerin gelişimini teşvik edebilir ve benlik imajını ve kemik yoğunluğunu geliştirebilirler. Erkeklerde bu tür bir tedavinin kullanımı tartışmalıdır çünkü aylık enjeksiyonla testosteron replasmanı erkeklerde davranış sorunlarına katkıda bulunabilir; testosteron yaması veya jeli kullanılması bu sorunu önleyecektir. Cinsiyet hormonu replasman tedavisi genel popülasyonda olduğu gibi kadınlarda da felç riskini artırabilir ve hijyen hususları da dikkate alınmalıdır. Cinsel eğitim ve doğum kontrolünün dikkate alınması önemlidir. Azalan tükürük akışı özel diş macunları, jeller, gargara ve sakızlarla iyileştirilebilir.

Paylaşın

Erken Ergenlik Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Erken ergenlik, ergenliğin anormal derecede erken başlaması anlamına gelir. Bir çocuğun beklenmedik derecede erken yaşta genç bir yetişkine dönüştüğü bir dizi olay meydana gelir. Büyüme ve seks hormonlarını salgılayan bezler yaşamın erken dönemlerinde anormal şekilde çalışmaya başlar ve bu durum ortaya çıkar. Çoğu zaman erken ergenliğin kesin nedeni bilinmemektedir.

Haber Merkezi / Erken ergenlik (PP) istatistiksel bir tanımdır; yani, çocuklarda ikincil cinsel özelliklerin ergenlik başlangıcının ortalama yaşından iki standart sapma daha küçük bir yaşta başlamasıdır. Bu nedenle cinsel erken gelişmeyi tanımlayan gerçek yaş, ergenliğin ortalama başlangıç ​​yaşını tanımlamak için kullanılan epidemiyolojik verilere bağlıdır.

Bu nedenle farklı popülasyonlar ve farklı zaman dilimleri farklı PP tanımlarına sahip olacaktır. Klasik olarak Kuzey Amerika’da ergenlik, kızlarda 8 yaşından, erkeklerde ise 9 yaşından önce başlıyorsa erken gelişmiş kabul edilir. Son zamanlarda, büyük olasılıkla nüfustaki artan kilo nedeniyle ergenliğin daha erken başlangıç ​​yaşı olduğu görülüyor.

İkincil cinsel özellikler arasında erkeklerde testis büyümesi (>3 ml) ve/veya kasık kıllarının gelişimi, kızlarda ise göğüs ve/veya kasık kıllarının gelişimi yer alır. Ergenlik başlangıcını düşündüren diğer belirtiler arasında sivilce, büyümenin hızlanması, ses değişiklikleri, vajinal akıntı veya kanama ve ileri iskelet olgunlaşması yer alır.

Ergenliğin izole belirtileri olan ergenlik öncesi çocukları tanımlamak için kullanılan birçok terim vardır. Ancak bu çocuklar her zaman gerçek erken ergenlik kriterlerini karşılamamaktadır. Bu terimler arasında erken telarş, erken adrenarş, erken pubarş ve erken menarş yer alır. Terminoloji genellikle kafa karıştırıcıdır, çünkü bunlar bazı yazarlar tarafından tamamlanmamış erken ergenlik olarak da adlandırılmaktadır.

Erken ergenlik çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir. Normalde hipotalamus, hipofiz bezini cinsel organların büyümesini ve işlevini kontrol eden hormonlar olan gonadotropinleri (FSH ve LH) salgılaması için uyararak ergenliği başlatır. Gonadotropinler salındığında seks steroidlerinin (östrojen, progesteron veya testosteron gibi) sentezi ve salgılanması meydana gelir ve bu da ikincil cinsel özelliklerin gelişmesine yol açar.

Bu erken gerçekleşirse, çocuk ikincil cinsel özellikler geliştirmeye başlar ve beklenmedik derecede erken bir yaşta cinsel olgunluğa ulaşır. Bu durum kişinin kemiklerinin olgunlaşmasını genellikle hızlandırdığından, büyüme plakalarının erken füzyonu meydana gelir ve bu da yetişkin boyunun kısalmasına neden olur. Ancak çocukluk döneminde erken ergenliğe giren çocuklar genellikle akranlarından daha uzundur.

Merkezi erken ergenlik (CPP), CNS tümörleri (kraniofarenjiyom, glioma, vb.) ve diğer CNS bozukluklarından kaynaklanabilir: tuber cinereumun hipotalamik hamartoması, ensefalit, beyin apsesi, statik ensefalopati, global gecikmeler, sarkoid veya tüberküloz granülomu, kafa travma, vasküler lezyon, kraniyal ışınlama veya nörofibromatozis tip 1 (genellikle optik glioma ile ilişkilidir). CPP’nin büyük bir kısmı, özellikle kadınlarda idiyopatiktir; ancak araştırmalar bu vakaların bazılarının nadir genetik nedenlerini belirlemeye başlıyor.

Örneğin, hipotalamus üzerindeki uyarıcı etkileriyle bilinen ve sonuçta gonadotropin salgısının artmasına yol açan Kisspeptin geni ( KISS1 ) ve reseptörünün (KISS1R) aktive edici mutasyonlarının, erken ergenliği hızlandırdığı tespit edilmiştir. Ek olarak, Prader-Willi sendromunda görülene benzer şekilde babadan kalıtılan bir MKRN3 geninin etkisizleştirici mutasyonlarının erken ergenlikte rol oynadığı gösterilmiştir. CPP ayrıca virilize konjenital adrenal hiperplazinin tedavisini veya gonadotropinden bağımsız erken ergenliğin (GIPP) diğer nedenlerinin tedavisini de takip edebilir.

GIPP’in nedenleri gonadal, adrenal, ektopik veya eksojen hormon üretimi kaynaklarını içerir. Hipotiroidizm ayrıca FSH reseptörünün TSH uyarımının aracılık ettiği düşünülen GIPP’ye de neden olabilir, ancak sıklıkla testis büyümesi veya erken menarş ortamında büyümede gecikme olarak kendini gösterir; buna Van Wyk-Grumbach sendromu da denir. Çok nadiren, doğum kontrol haplarının veya östrojen içeren diğer preparatların veya yüksek östrojen konsantrasyonu içeren etlerin yutulması bu bozukluğa neden olabilir. Gonadların veya adrenal bezlerin hormon salgılayan tümörleri de erken ergenlik ile ilişkilidir.

Östrojen salgılayan yumurtalık granüloza-tekal hücreli tümörler muhtemelen GIPP’li kızlar arasında seks steroidi salgılayan tümörlerin en yaygın şeklidir. Koryokarsinomlar veya teratomlar gibi yumurtalıktaki insan koryonik gonadotropin (HCG) tümörleri, kızlarda yumurtalık seks steroidlerinin uyarılması ve erken ergenlik ile ilişkili olabilir. PP’li bazı kadın hastalarda iyi huylu yumurtalık kistleri mevcut olabilir. HCG salgılayan tümörler ve Leydig hücreli tümörler erkek çocuklarda GIPP’e neden olur.

Normal ergenlik, hipotalamustan GnRH’nin pulsatil salınımını uyaran Kisspeptinin hipotalamik üretimi ile başlar. Bu, özellikle LH olmak üzere gonadotropin salınımının sıklığında ve büyüklüğünde bir artışa neden olur. Ne yazık ki, bu biyokimyasal olayların başlangıçtaki klinik sonucunu belirlemek zordur. Kızlarda komplikasyonsuz erken telarştan gerçek erken ergenliğe kadar cinsel gelişimin bir sürekliliği olduğu ileri sürülmüştür; ilkinin 2 yaşın altındaki kızlarda gelişme olasılığı daha yüksektir.

Bu spektrum hem klinik hem de biyokimyasal olarak mevcuttur ve klinisyenin tedavi hakkında karar verirken hastalardaki bu durumlar arasında ayrım yapması gerektiğini vurgular. CPP’nin tanı ve tedavi kriterlerine, hipotalamus-hipofiz-gonadal eksenin aktivasyonuna yönelik laboratuvar kanıtlarının yanı sıra klinik bulguların sentezi yoluyla ulaşılmalıdır. Pubertal gonadotropin sekresyonunun belirlenmesinde altın standart GnRH stimülasyon testidir, ancak birçok klinisyen serum LH’nin hassas ölçümüyle başlar.

İskelet yaşı tespiti sıklıkla tedavinin erken safhalarında elde edilir ve kemik olgunluğunu ilerletecek olan gerçek PP ile karşılaştırıldığında tipik olarak kemik yaşında ilerlemeye neden olmayan izole ergenlik belirtilerinin ayırt edilmesinde yardımcı olabilir. Erkek çocuklarda serum DHEAS, testosteron, 17-OH progesteron ve β-HCG düzeyleri GIPP tanısı için faydalıdır. Kızlarda serum DHEAS, östradiol ve 17-OH progesteron düzeyleri faydalıdır. PP’li çocukların değerlendirilmesinde kafa MR’ı ve pelvik ultrasonu içeren tanısal çalışmalara sıklıkla ihtiyaç duyulmaktadır.

Tedavinin amaçları fiziksel olgunlaşmayı durdurmak, erken menarşı önlemek, yetişkin nihai boyunu genetik beklentiye yaklaştırmak ve normal psikososyal gelişime izin vermektir. Çok güçlü, uzun etkili GnRH analoglarıyla tedavi, hem organik rahatsızlıkların hem de idiyopatik CPP’nin neden olduğu PP’li çocukların hepsinde olmasa da çoğunda boyda anlamlı iyileşme ile sonuçlanmıştır; en iyi tedavi sonuçları, ergenliğe 6 yaşından önce başlayanlarda görülmüştür. yaşta. Bunlar deri altı enjeksiyonlar, burun içi ve deri altı implantlar olarak verilebilir.

Bu GnRH süperaktif agonistleri, pulsatil LH ve FSH salınımını önce uyararak ve ardından birkaç gün sonra baskılayarak çalışır. Bu gonadal steroid üretiminin baskılanmasına yol açar. Genel olarak ergenlik dönemine hızla ilerleyen kişiler için tedavi gereklidir. Kemik yaşı ilerlemesinin derecesi ergenlik ilerlemesinin temposunu belirlemede faydalıdır. Daha yavaş ilerleyenler muhtemelen sürdürülmeyen veya yavaş ilerleyen erken ergenlik türüne sahip olacak ve çoğu zaman müdahale edilmeden iyi durumda olacaklardır.

GIPP’in yönetimi, altta yatan bozukluğun tedavisini gerektirir. Çoğu durumda bu, hormon kaynağının (yani gonadal veya adrenal tümör, eksojen hormon vb.) ortadan kaldırılmasını gerektirir; ancak McCune-Albright Sendromu (MAS) ve ailesel erkeklerde sınırlı erken ergenlik gibi durumlar için tedavi, seks steroid hormonlarının üretimini ve/veya buna yanıtı bloke etmeyi hedefler. Bu öncelikle letrozol gibi aromataz inhibitörleri yoluyla elde edilir.

Androjen reseptör blokerlerinin eklenmesi, erkek çocuklarda FMPP ve MAS tedavisinde yardımcı olmuştur. Saf östrojen reseptör blokeri olan fulvestrant, kadınlarda MAS tedavisi için umut verici sonuçlarla araştırılmaktadır. Triptodur, 2017 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından merkezi erken ergenlik çağındaki 2 yaş ve üzeri pediatrik hastalar için onaylandı. Triptodur, Arbor Pharmaceuticals, Inc. tarafından üretilmektedir.

Paylaşın

Primer Biliyer Kolanjit Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer biliyer kolanjit (PBC), çoğunlukla kadınları etkileyen ve genellikle orta yaşlarda ortaya çıkan, kronik (örn. uzun süreli), ilerleyici bir karaciğer bozukluğudur. PBC hastalarının yaklaşık %25’i 40 yaşın altındaki kadınlardır ve hastaların yaklaşık %10’u erkeklerdir.

Haber Merkezi / PBC, küçük safra kanallarında (yağların sindirilmesine yardımcı olan safrayı taşıyan karaciğerin ‘tesisat’ sistemi) iltihaplanmaya ve yara izine yol açar. PBC çok şiddetli olduğunda, bilirubin düzeyleri 2 ila 3 mg/dL veya 34 ila 51 µmol/L’nin üzerine çıktığında ortaya çıkan ciltte sarı renk değişikliğine (sarılık) yol açabilir. PBC tedavi edilmezse veya tıbbi tedaviye eksik yanıt verilirse siroza (örneğin tüm karaciğerde yara izi) yol açabilir ve bu da karaciğer yetmezliğine yol açabilir.

PBC, evre 1’den (karaciğerde belirgin bir yara izi olmayan erken hastalık) evre 4’e (siroz) kadar dört aşamaya ayrılır. PBC’nin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, bunun otoimmün (kişinin kendi bağışıklık sistemi vücuduna saldırdığında), genetik ve çevresel faktörler gibi faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. PBC’nin en yaygın semptomları şunlardır: Yorgunluk, kaşıntı, sarılık.

PBC’deki yorgunluğun nedeni bilinmemektedir ve çok zayıflatıcı olabilir. Ne yazık ki, PBC’deki yorgunluk için kabul edilmiş bir ilaç tedavisi yoktur, ancak yorgunluğa yardımcı olabilecek ilaçlara yönelik araştırmalar devam etmektedir. Yorgunluk çok yaygın olduğundan, diğer yorgunluk nedenlerini dışlamak önemlidir.

PBC’deki yorgunluk, karaciğer hastalığının ciddiyeti ile bağlantılı değildir. Hastalar erken dönemde hastalığa yakalanabilir ancak yine de derin bir yorgunluğa sahip olabilirken, hastalığı daha ileri düzeyde olan diğer kişilerde hiç yorgunluk olmayabilir. Yorgunluk aynı zamanda hastalığın ne kadar çabuk kötüleşeceğiyle de bağlantılı değildir.

Yorgunluk gibi, PBC’deki kaşıntının nedeni de bilinmemektedir ve her zaman karaciğer hastalığının ciddiyeti ile bağlantılı değildir. Alerjilerin neden olduğu kaşıntıdan farklı olarak kaşıntının deriden ziyade kandaki maddelerden kaynaklanması muhtemeldir. Neyse ki, yorgunluğun aksine, çoğu insanda işe yarayan kaşıntıya yönelik bir dizi ilaç tedavisi vardır (aşağıdaki Standart Tedaviler kısmına bakın).

Yukarıda belirtildiği gibi sarılık, PBC çok şiddetli olduğunda ortaya çıkar. Bazen PBC tedavisiyle bu durum tersine çevrilebilir, ancak bazen sarılığı olan hastaların karaciğer nakline ihtiyacı olabilir. Sarılık genellikle karaciğerin normal işlevini bozacak kadar hasar görmesi durumunda ortaya çıkar.

PBC komplikasyonları: Portal hipertansiyon (asit, varis, hepatik ensefalopati). Yağ malabsorbsiyonu. Yağ birikintileri. Osteoporoz/osteomalazi.

Portal hipertansiyon genellikle hastada siroz geliştikten sonra ortaya çıkar. Karında sıvı birikmesine (asit) veya yemek borusunda (yiyeceklerin yutulduğunda gittiği yapı) büyük damarlara (varisli damarlara benzer) yol açabilir. Aynı zamanda kafa karışıklığına da yol açabilir (karaciğer tarafından uzaklaştırılmayan toksinlerin birikmesi nedeniyle).

Yağ malabsorbsiyonu yalnızca PBC çok ileri düzeyde olduğunda ortaya çıkar ve çok nadirdir. Böyle bir durumda ishale, yağlı dışkıya ve kilo kaybına neden olur. PBC’li kişilerin kanında daha yüksek miktarda kolesterol bulunduğundan deri altında yağ birikintileri daha yaygındır. Bu yağ birikintileri derinin altında, genellikle gözlerin altında veya eklemlerin üzerinde sarı şişlikler şeklinde görünür. PBC’deki yüksek kolesterol düzeyleri kalp krizi, felç veya diğer komplikasyon riskindeki artışla bağlantılı değildir.

Osteoporoz PBC’de en sık görülen komplikasyondur, ancak PBC’si olmayan kişilerde de çok yaygındır. Kemiklerin incelmesine neden olur ve kemiklere yönelik ilaçlarla tedavi edilebilir.

PBC’li hastalarda diğer otoimmün hastalıklar daha sık ortaya çıkabilir. Bu diğer hastalıkların bazı örnekleri şunlardır: Tiroid hastalığı. Sjogren sendromu: Göz ve ağız kuruluğuna neden olan bir hastalık. Çölyak hastalığı: İnce bağırsağı etkileyerek glutene (buğday, çavdar, kepek içeren ürünlerdeki proteinler) alerjiye neden olan bir hastalık.

PBC’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Olası immünolojik, otoimmün, genetik ve/veya çevresel faktörler potansiyel nedenler olarak araştırılmaktadır.

İmmünolojik anormallikler PBC gelişimine katkıda bulunan önemli bir faktör olabilir. Bağışıklık sistemi, birleşik eylemleri farklı enfeksiyonlara karşı savunmadan sorumlu olan birkaç bileşene bölünmüştür. T hücre sistemi (hücre aracılı bağışıklık tepkisi) maya ve mantarlarla, çeşitli virüslerle ve bazı bakterilerle savaşmaktan sorumludur. B hücre sistemi (humoral bağışıklık tepkisi) diğer virüs ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarla savaşır.

Bunu, antikorlar (aynı zamanda immünoglobulinler olarak da bilinir) adı verilen bağışıklık faktörlerini kanın (serum) ve vücut salgılarının (örneğin tükürük) sıvı kısmına salgılayarak yapar. PBC’li bireylerde kanda dolaşan T hücrelerinin sayısı olağandışı şekilde azalmıştır ve T hücresi fonksiyonu ve düzenlemesinde (yani yardımcı ve baskılayıcı T hücreleri) anormallikler vardır. T hücresi anormalliklerinin PBC ile ilişkili semptomlara katkıda bulunmadaki rolü bilinmemektedir.

Otoimmünite de PBC’ye neden olmada katkıda bulunan bir rol oynayabilir. Otoimmün bozukluklar, vücudun istilacı mikroorganizmalara karşı doğal savunmasının yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırması sonucu ortaya çıkar. Örneğin, antikorlar tipik olarak “istilacıları” (örneğin mikroorganizmaları, toksinleri ve diğer yabancı maddeleri) doğrudan öldürür veya onları kaplayarak beyaz kan hücreleri tarafından daha kolay yok edilmesini sağlar. (Beyaz kan hücreleri (lökositler) vücudun savunma sisteminin bir parçasıdır; enfeksiyona karşı korunmada ve enfeksiyon oluştuğunda enfeksiyonla mücadelede önemli bir rol oynarlar.) Ancak bazı hastalarda vücudun bazı bölgelerine karşı antikorlar hatalı şekilde oluşabilir. kendi dokuları otoimmün hastalığa neden olur.

PBC’li kişilerin yaklaşık yüzde 95’i, vücudun kendi mitokondrilerinden bazılarına etki eden antikorlar (“otoantikorlar” olarak bilinir) üretir (mitokondriyal otoantijenler, örneğin piruvat dehidrojenaz kompleksinin E2 bileşeni [PDC-E2], dallı zincir 2-‘nin E2 bileşeni). okso-asit dehidrojenaz kompleksi [BCOADC-E2]). Mitokondri, vücuttaki yüzlerce hücrede bulunur ve enerji üretiminin planlarını taşır. Kendi genetik talimatlarına (mtDNA) sahiptirler ve hücre çekirdeğinin (sitoplazma) dışında bulunurlar. Anti-mitokondriyal antikorların potansiyel olarak PBC ile ilişkili semptomlara neden olmadaki rolü açıkça anlaşılmamıştır.

Ek olarak, PBC’li bazı bireylerde, kanın sıvı kısmı (serum) üzerinde yapılan özel laboratuvar testleri, belirli virüslere yanıt olarak tipik olarak üretilen belirli antikorların (örneğin retroviral antijenler) varlığını ortaya çıkarmıştır. Antijenler, bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak belirli antikorların üretimini tetikleyebilen mikroorganizmalar, toksinler veya diğer yabancı maddeler gibi maddelerdir.

Bu, PBC’li bireylerde belirli antikorların, belirli istilacı virüslerden gelen protein parçalarına çok benzeyen vücudun kendi proteinlerinden bir veya daha fazlasına yanlışlıkla tepki verebileceğini düşündürmektedir (yani bağışıklık sistemi “taklit” proteini ayırt edememektedir). belirli virüslerin yüzeyinde ve vücudun kendi proteinlerinde). Öte yandan, bu tür bulgular PBC’nin en azından kısmen önceki bir bakteriyel veya viral enfeksiyona bağlı olabileceğine dair kanıt sağlayabilir; bu bulgu diğer otoimmün bozukluklarda da gösterilmiştir.

Tıbbi literatürde çok sayıda ailesel PBC vakası bildirildiğinden, bazı genetik faktörlerin de PBC gelişiminde rol oynayabileceğinden şüphelenilmektedir. Çevresel veya diğer faktörler, bozukluğa genetik yatkınlığı olanlarda semptomları tetikleyebilir. İmmünolojik, otoimmün, genetik, çevresel ve/veya diğer faktörlerin PBC’ye neden olmada oynayabileceği potansiyel rolleri belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

PBC tanısı aşağıdakilerin varlığını gerektirir: 1)Yüksek alkalin fosfataz (ALP, bir karaciğer kan testi) ile birlikte. 2)Pozitif anti-mitokondriyal antikor (+AMA). AMA testi negatifse, bir dizi hastalık yüksek ALP’ye neden olabileceğinden, hastanın PBC teşhisini doğrulamak için karaciğer biyopsisine ihtiyacı olacaktır.

2004 yılında, ursodeoksikolik asit (UDCA) olarak da bilinen ursodiol (Urso) ilacı, PBC tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Ursodiol, Axan Pharma ve Schwarz Pharma ABD tarafından üretilmektedir.

2016 yılında, obetikolik asit (Ocaliva) ilacı, UDCA’ya yetersiz yanıt veren (yani ALP’de önemli iyileşme veya normalleşme eksikliği) yetişkinlerde PBC’nin UDCA ile kombinasyon halinde veya yetişkinlerde tek bir tedavi olarak tedavisi için FDA tarafından onaylandı. UDCA’yı tolere edemiyor. Obetikolik asit, Intercept Pharmaceuticals Inc. tarafından üretilmektedir. PBC’ye yönelik diğer tedaviler semptomları tedavi etmek için kullanılır.

Kaşıntı (kaşıntı): UDCA genellikle PBC’deki kaşıntıyı tedavi etmediğinden, kaşıntının tedavisi UDCA’ya ek olarak ilaç tedavisi gerektirir. Kolestiramin veya kolestipol hidroklorür, birçok insanda kaşıntıyı durdurduğu ve yan etkileri sınırlı olduğu için genellikle ilk denenen ilaçlardır; en yaygın olanı kabızlıktır. Kaşıntıya yönelik diğer ilaçlar arasında rifampin (piyasada daha iyi antibiyotikler bulunduğundan artık antibiyotik olarak kullanılmayan eski bir antibiyotik), gabapentin, sertralin, naltrekson ve fibratlar yer alır. Antihistaminikler gibi kaşıntı önleyici ilaçlar genellikle işe yaramaz.

Çok nadiren UV tedavisi ve plazmaferez (kanı filtreleyen invaziv bir tıbbi prosedür) gibi tedavilere ihtiyaç duyulur. Bazen bu tedavilerin hiçbiri işe yaramaz ve hastaların karaciğer nakline ihtiyacı olur. Bu çok nadiren yapılır.

Yağ Malabsorbsiyonu: Yağda çözünen vitaminlerin malabsorbsiyonu, K, A, D vitamini ve kalsiyum takviyesi ile tedavi edilebilir. Demir eksikliği anemisi oral demir takviyelerine yanıt verir. Kolestiramin alan kişilere ek folik asit verilebilir çünkü bu ilaç bazen folik asit eksikliğine neden olabilir. Folik asit ve kolestiramin, birlikte alındıklarında reaksiyona girebilecekleri ve folik asit emilimini önleyebilecekleri için birkaç saat arayla alınmalıdır. Dışkıda yağ kaybı (steatore), yüksek kalori alımını sürdürmek için orta zincirli trigliseritlerle desteklenen az yağlı bir diyetle tedavi edilebilir.

Portal hipertansiyon: Portal hipertansiyon tedavisi, komplikasyonların ciddiyetine bağlıdır. Hafif asitlerde tuz kısıtlaması gereken tek tedavi olabilir. Asit şiddetli olduğunda diüretik almak (sıvı tutulmasını azaltmak için hastaların daha fazla idrara çıkmasını sağlayan su hapları) veya parasentez (sıvının alındığı prosedür) yapılması gerekli olabilir.

Varislerin tedavisi ya tıbbi (yani varislerdeki basıncı azaltmak için beta blokerler) ya da endoskopik (yani yemek borusuna giren ve varisleri küçülten bir prosedür olan bantlama için kullanılan çok küçük bir kamera) şeklindedir. Hepatik ensefalopati, laktuloz adı verilen spesifik bir müshil veya emilmeyen bir antibiyotik olan rifaximin ile tedavi edilebilir.

Paylaşın

Osteoporoz Nasıl Önlenir? 8 İpucu

0

Osteoporoz riski erkeklere oranla kemik kütlesi daha az olan kadınlarda daha yüksektir. Ancak osteoporozu bir kadın hastalığı olarak düşünülmemesi gerekir, erkekler de bu durumdan muzdarip olabilir.

Haber Merkezi / Osteoporoz bilinen adıyla kemik erimesi, kemiğin içeriğindeki mineral yoğunluğunun azalması sonucunda kemiklerin zayıflaması ve kırılgan hale gelmesidir.

Osteoporozu önlemek ve kemikleri korumak için 10 ipucu:

Yeterli kalsiyum ve D vitamini: Kalsiyum kemik kaybını önlemek için önemlidir. 19 ila 50 yaş arasındakiler için günlük 1.000 mg kalsiyum alımı tavsiye edilir. 65 yaş ve üzerindekiler ise günde en az 700 mg kalsiyum almalıdır.

Dengeli beslenme: Dengeli beslenme yeterli miktarda fosfor ve kemikler için gerekli olan magnezyum, K vitamini, B6 vitamini ve B12 vitamini gibi diğer mineralleri almak anlamına gelir.

Alkolün sınırlandırılması: Alkolün kemik oluşumunu ve vücudun kalsiyum emilimini azalttığı düşünülmektedir. Bu nedenle alkol alımının sınırlandırılması önemlidir.

Tuzlun azaltılması: Çok fazla sodyum tüketmek vücudun kalsiyum emilimini azaltır.

Güçlendirme egzersizleri: Güçlendirme egzersizler kemikleri daha güçlü ve yoğun hale getirir. Bu nedenle haftada en az 3 gün 1 saat güçlendirme egzersizi önerilir.

Kafeinin sınırlandırılması: Kahvede bulunan kafein, kemiklerden kalsiyumu emer. Bu nedenle kafein alımının sınırlandırılması önemlidir.

Sağlıklı kilonun korunması: Sağlıklı kilonun korunması genel sağlık açısından faydalı olduğu kadar kalp hastalığı ve diyabet gibi diğer kronik durumların riskini de azaltır.

Sigara: Sigara vücudun kalsiyum emilimini azaltarak kemik kaybını arttırdığı düşünülmektedir. Bu nedenle sigara içmenin sınırlandırılması önemlidir.

Paylaşın

Potter Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Potter sendromu, hamilelik sırasında uterusta çok az amniyotik sıvı olduğunda gelişen, fetüsün fiziksel özellikleriyle karakterize edilen nadir bir durumdur. Hamilelik sırasında amniyotik sıvının yetersiz miktarda olmasına oligohidramnios denir; Amniyotik sıvının yokluğuna anhidramnios denir.

Haber Merkezi / Amniyotik sıvı gelişmekte olan fetüsü destekler, yastıklar ve korur. Hamilelik sırasında fetüse uygulanan normal basınç, amniyotik sıvının çok az olması durumunda, belirgin yüz özellikleri veya iskelet anormallikleri gibi bazı fiziksel özelliklere neden olabilir. Oligo – anhidramnios hamileliğin erken dönemlerinden itibaren mevcut olduğunda, akciğerler de az gelişmiş olur (pulmoner hipoplazi), bu da ciddi solunum güçlüklerine yol açabilir. Çoğu zaman bu duruma her iki böbreğin yokluğu (iki taraflı böbrek agenezisi) neden olur.

Buna bazen klasik Potter sendromu denir. Potter sendromu ayrıca polikistik böbrek hastalığı, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) veya az gelişmiş (hipoplastik) böbrekler ve idrarın mesaneden boşaltılamadığı ve böbreklerde biriktiği obstrüktif üropati gibi diğer durumlardan da kaynaklanabilir. Bazen hamileliğin ilerleyen dönemlerinde amniyotik sıvı sızıntısı olabilir; bu Potter sendromuna yol açmayacaktır. Potter sendromu son derece ciddi bir durumdur ve çoğunlukla pulmoner hipoplaziye bağlı olarak doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ölümcül olur.

Potter sendromunun belirti ve semptomları bir yenidoğandan diğerine değişebilir. Bununla birlikte, bu durum gelişmekte olan fetüsü etkileyen ciddi komplikasyonlarla ilişkilidir ve genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ölümcül olur. Potter sendromu, böbreklerin iki taraflı agenezisinden kaynaklandığında yaşamla uyumlu değildir. Diğer nedenlerden kaynaklanan Potter sendromu da genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ölümcül olur, ancak hayatta kalma şansı artar. Yenidoğan döneminde hayatta kalan bebeklerde genellikle kronik akciğer hastalığı ve kronik böbrek yetmezliği görülür.

Gelişmekte olan fetüsü koruyacak amniyotik sıvının bulunmaması nedeniyle rahim duvarlarındaki normal basınç fetüsün büyümesini ve gelişimini etkileyebilir. Bu tür bir baskı, çenenin girintili olması gibi belirgin yüz özelliklerine neden olabilir; düzleştirilmiş, basık bir burun köprüsü; normalden daha ayrık gözler (hipertelorizm); kıkırdak içermeyen alçak kulaklar (Potter kulakları); gözlerin iç köşelerinde anormal derecede belirgin deri kıvrımları (belirgin epikantal kıvrımlar); ve alt dudakların altında bir kıvrım. Bu yüz özellikleri koleksiyonuna bazen “Potter yüzleri” adı verilir.

Böbrek anormallikleri nedeniyle genellikle idrar oluşumu ve çıkışında eksiklik vardır. Her iki böbreğin yokluğu (agenezi), Potter sendromuyla ilişkili en yaygın kusurdur. Böbrekler aynı zamanda böbreklerde çok sayıda kistin gelişmesiyle karakterize edilen bir grup nadir hastalık olan polikistik böbrek hastalığı gibi böbrekleri etkileyen daha büyük bir sendrom nedeniyle hatalı biçimlendirilmiş (displastik) veya hasar görmüş olabilir. Akciğerler az gelişmiş olabilir (hipoplastik) ve yeni doğanların çoğunda doğumdan sonra ciddi solunum komplikasyonları (solunum sıkıntısı) görülür.

Bazen kolların ve bacakların gelişiminde anormallikler, omurganın yarısının oluşmaması (hemivertebra), omurganın alt kısmının yokluğu (sakral agenezi), doğuştan kalp kusurları veya katarakt gibi gözlerde anormallikler olabilir. veya göz merceklerinin yer değiştirmesi veya yerinden çıkması (prolapsus). Potter sendromlu bebekler sıklıkla prematüre doğarlar ve gebelik yaşlarına göre küçüktürler; bu da, hamileliğin ne kadar uzun sürdüğüne bakıldığında normalde beklenenden daha küçük oldukları anlamına gelir.

Potter sendromunun en sık görülen nedeni böbreklerin yokluğu, az gelişmişliği veya malformasyonudur. Her iki böbreğin yokluğu (iki taraflı böbrek agenezisi), Potter sendromuyla ilişkili en sık görülen durumdur. Böbrekler, gelişmekte olan fetüsü destekleyen, tamponlayan ve koruyan amniyotik sıvının büyük bölümünü oluşturan idrar üretir. Fetüsün korunmasına yetecek kadar amniyotik sıvı bulunmadığından, fetüsün rahim içinde gelişirken maruz kaldığı ve normalde herhangi bir soruna yol açmayan basınç, kendine özgü yüz özellikleri, iskelet anormallikleri ve diğer komplikasyonlar gibi çeşitli fiziksel özelliklere neden olabilir.

Amniyotik sıvı aynı zamanda akciğerlerin düzgün gelişimi için de gereklidir. Özellikle gebeliğin ilk yarısında amniyotik sıvının yokluğu akciğerlerin az gelişmesine (pulmoner hipoplazi) neden olacaktır.

Potter sendromu ayrıca otozomal resesif polikistik böbrek hastalığı, böbrek malformasyonu, karın kaslarının yokluğuyla karakterize nadir bir hastalık (prune göbek sendromu), bazı kromozomal bozukluklar ve idrarın vücuttan atılamadığı obstrüktif üropatiden de kaynaklanabilir. ve böbreklerde birikir. Bazen Potter sendromu, amniyotik sıvının dışarı sızmasına izin veren amniyotik membranların uzun süreli yırtılmasından kaynaklanır. Bu genellikle rüptürün hamileliğin erken döneminde meydana gelmesi ve uzun süre fark edilmemesi durumunda görülür.

Çoğu durumda, Potter sendromu bilinen bir neden olmaksızın ara sıra ortaya çıkar. Ancak bazen bazı böbrek anormallikleri gibi altta yatan neden genetik olabilir. Genetik bir durumla ilgiliyse, bu durum ailede bu durumla ilgili bir öykü olmadan kendiliğinden ortaya çıkabilir veya genetik durum kalıtsal olabilir ve genetik danışmanlık önerilir.

Potter sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve bazı özel testlere dayanmaktadır. Doğumdan önce (doğum öncesi) tespit edilmezse idrar üretiminin olmaması, spesifik (yüz) özellikler veya nefes almada zorluk Potter sendromunun belirtileri olabilir.

Yaşamla uyumlu olmayan böbreklerin iki taraflı yokluğu nedeniyle Potter sendromunun tedavisi yoktur. Tüm ailenin baş etme desteği ve yas danışmanlığı almasını sağlamak için çaba gösterilmelidir. Genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Diğer nedenlerden dolayı Potter sendromlu yenidoğanların genellikle nefes alma konusunda yardıma (mekanik ventilasyon) ihtiyacı olacaktır. Resüsitasyon da gerekli olabilir. Yeniden canlandırılıp canlandırılmayacağına dair kararlar ebeveynler, doktorlar ve tüm sağlık ekibiyle yakın istişarede bulunularak alınır. Böbrekleri kısmen çalışan ve akciğer fonksiyonu yeterli olan bazı yenidoğanlarda, yenidoğanlarda yoğun ve zahmetli bir tedavi olan diyalize ihtiyaç duyulabilir.

Paylaşın

Üveit Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Üveit, gözün uvea olarak bilinen kısmının iltihaplanmasını ifade eden genel bir terimdir. Uvea, göz küresini çevreleyen ve koruyan nispeten kalın, güçlü bir fibröz doku tabakasıdır. Çok sayıda kan damarı içerir ve retina, vitreus, optik sinir başı ve retina damarları gibi gözün komşu yapılarında iltihaba neden olabilir. Uvea üç bölümden oluşur: iris, siliyer cisim ve koroid.

Haber Merkezi / Uveanın etkilenen kısmına göre sınıflandırılan dört tip üveit vardır. Gözün ön kısmını etkileyen ön üveit, irisin gözün ön kısmının bir parçası olması nedeniyle bazen iritis olarak da adlandırılır. Üveit vakalarının neredeyse %80’i gözün ön kısmını etkiler.

Pars planit veya siklit olarak da bilinen orta dereceli üveit, irisin ve göz merceğinin hemen arkasındaki bölgedeki dokuların iltihaplanmasını ifade eder. Koroidit olarak da bilinen arka üveit, uveanın arka kısmı olan koroidin iltihaplanmasını ifade eder. Arka üveit, retinayı ve/veya optik siniri etkileyerek kalıcı görme kaybına neden olabilir. Panüveit, göz boyunca iltihaplanma anlamına gelir ve belirli bir bölgeye işaret etmez.

Posterior üveit, bozukluğun nadir görülen şeklidir ve görme kaybıyla en çok ilişkilendirilen üveit türüdür. Üveit bir veya iki gözü etkileyebilir ve çocuklar dahil her yaştan insanı etkileyebilir. Posterior üveit tedavi edilmezse körlük gibi daha ileri komplikasyonlara neden olabilir.

Belirli genlere sahip kişilerin arka üveit geliştirme olasılığı daha yüksek olabilir. HIV veya AIDS hastaları gibi bağışıklık sistemi zayıflamış veya bozulmuş (bağışıklık sistemi baskılanmış) hastalar viral arka üveit açısından daha yüksek risk altındadır. Normal işleyen bir bağışıklık sistemine sahip kişilerde viral arka üveit de gelişebilir. Sigara içmek tedavisi daha zor bir hastalıkla ilişkilendirilmiştir.

Bazı kişiler semptomlar yaşamaz; ancak bunları yaşayan bazı kişiler aniden başlayabilir ve hızla kötüleşebilir.

İnsanların arka üveitleri varsa karşılaşabilecekleri belirtiler şunlardır: Görme keskinliğinde azalma. Işık hassaslığı. Bulanık veya kayıp görüş. Karanlıkta görmede zorluk. Rengi görmede zorluk.

Uçuşan cisimler, görüş alanı boyunca hareket eden ve görüşü azaltan küçük benekler, pullar veya bulutlardır. Ön üveit sıklıkla göz ağrısı ve kızarıklığa, ışık hassasiyetine ve bulanık görmeye neden olurken, arka üveitin belirtileri daha hafiftir. Üveit, glokom, katarakt veya retina dekolmanı gibi başka komplikasyonlara yol açabilir. Hastaların %50’sinde görme azalması, %10-15’inde ise tam görme kaybı vardır. Kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için erken teşhis ve tedavi önemlidir.

Üveit, kişinin bağışıklık sistemi, enfeksiyonlar, tümörler, morarma, göz yaralanması veya toksinlere maruz kalma nedeniyle ortaya çıkabilir. Posterior üveit, vücudun mikroorganizmalar, toksinler ve hasarlı doku gibi çeşitli faktörlere tepkisi nedeniyle uveanın iltihaplanmasıdır. İltihap, gözün belirli bir bölgesinde kızarıklığa, şişmeye ve ısıya neden olabilir. Bu reaksiyon bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilir ve belirli dokuların tahrip olmasına ve gözün o bölgesinde beyaz kan hücrelerinin toplanmasına neden olabilir.

Posterior üveitin enfeksiyöz veya enfeksiyöz olmayan nedenleri olabilir. Bulaşıcı nedenler arasında bakteriyel, fungal, paraziter ve viral enfeksiyonlar bulunur. Enfeksiyöz olmayan nedenler arasında immünolojik sorunlar, alerjiler, maligniteler ve bilinmeyen nedenler yer alır.

Bulaşıcı nedenler arasında herpes virüsleri, kızamık, kızamıkçık ve dang humması, Batı Nil ve chikungunya virüsü gibi arbovirüsler yer alır. Çoğu zaman virüsler vücutta gizli kalabilir ve zamanla ciddi komplikasyonlara ve görme kaybına yol açabilir. Viral arka üveit için en önemli risk faktörü, HIV ve AIDS gibi bağışıklık sistemi baskılanmış bir durumda olmaktır.

Posterior üveit, ilişkili otoimmün bozuklukların, enfeksiyonların ve/veya travmanın bir sonucu olabilir. Posterior üveit ile ilişkilendirilebilecek hastalıklardan bazıları Behçet sendromu, ankilozan spondilit, Lyme hastalığı, sarkoidoz ve sedef hastalığıdır. Daha sık görülen nedenler sarkoidoz, sifiliz ve tüberkülozdur. Çocuklarda bu bozukluk sıklıkla juvenil romatoid artrit ile ilişkilidir.

Enflamasyonun ve/veya beyaz kan hücrelerinin (lökositler) doğrudan görselleştirilmesini kullanan bir oftalmik muayene, merceğin arkasında berrak jöle benzeri bir madde olan vitreus mizahını gösterebilir. Hastalara ilaç geçmişi sorulmalı ve ek laboratuvar testleri yapılabilir. Semptomların immünolojik veya bulaşıcı durumlardan kaynaklanıp kaynaklanmadığını kontrol etmek için laboratuvar testleri yapılır.

Herpes virüsü, toksoplazmoz, toksokariazis ve spiroketler gibi bulaşıcı ajanlar için kan çalışmaları faydalıdır. Göğüs röntgeni sarkoidoz veya tüberkülozu tespit edebilir. Sistemik veya merkezi sinir sistemi tutulumu varsa veya büyük hücreli lenfomadan şüpheleniliyorsa nörogörüntüleme çalışmaları ve lomber ponksiyon kullanılabilir.

Diğer tedaviye başlamadan önce altta yatan bir enfeksiyonu veya immünolojik bozukluğu tanımlamak ve tedavi etmek önemlidir.

Kortikosteroidler: “steroidler” olarak da kısaltılan kortikosteroidler, tedavide altın standart olarak kabul edilir. Kortikosteroidler, iltihaplı kimyasalları ve beyaz kan hücrelerinin iltihaplı bölgeye göçünü azaltarak bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltarak çalışan kortizole (stres hormonu) benzer. Böylece steroidler iltihaplanma, kızarıklık ve kaşıntı miktarını azaltabilir. Uzun süreli steroid verilmesi kan hücresi sayısında ve hormon seviyelerinde değişikliklere neden olabilir.

Örneğin, kortikosteroidler genellikle kan damarlarına yapışan veya dolaşımda bulunan beyaz kan hücrelerinin miktarını azaltabilir ve bu da daha büyük enfeksiyon riskine yol açabilir. Ayrıca sistemik kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı sonucu hormon düzeyindeki dalgalanmalar göz içi basıncının artması (glokom) ve katarakt riskini artırabileceğinden hastanın yakından takip edilmesi gerekir. Verilebilecek üç farklı steroid sınıfı vardır.

Periyoküler steroidler: Perioküler steroidler doğrudan göze enjekte edilir ve ilacın sistemik yayılımını azalttığı bilinmektedir.

İntravitreal steroidler: İntravitreal steroidler kan-retina bariyerini atlar ve ilacın daha fazla kullanılabilirliğine yol açar. İlacın etkileri genellikle 6-8 hafta sürer. İntravitreal implantlar zamanla steroidi bir ekleme yoluyla iletebilir ve birkaç farklı tipte implant mevcuttur.

Sistemik steroidler: Sistemik steroidler oral veya intravenöz (IV) formülasyonlarda verilir. Bu steroidler tüm vücudu etkiler ve vücut ağırlığına göre dozlanır. Genel olarak günlük doz, ağızdan verilen ve yavaş yavaş azaltılan 10 mg prednizolondan az olmalıdır. Hastanın görmeyi tehdit eden hastalıkları varsa artan miktarda sistemik steroid verilebilir. Steroid almanın uzun vadeli güvenlik endişeleri diğer tedavilerin geliştirilmesine yol açmıştır.

İmmünomodülatör Tedavisi
Fazla mesai, eğer hasta sistemik steroidlere yanıt vermeyi bırakırsa ve tedaviye devam etmesi gerekiyorsa, endikasyon dışı ilaçlar reçete edilebilir. İmmünomodülatör tedaviler vücuttaki inflamasyonun azaltılmasına ve bağışıklık sisteminin baskılanmasına yardımcı olabilir.

Posterior üveit tedavisinde kullanılan immünomodülatör ilaçlar: Voklosporin, Siklosporin A, Takrolimus, Azatioprin, Mikofenolat mofetil, Siklofosfamid, Klorambusil.

Biyolojik Tepki Değiştiriciler (BRM): Bu ilaçlar, bağışıklık tepkisinin aktivitesini engelleyen biyomühendislik ürünü moleküllerdir. Spesifik sitokinleri, interlökinleri, proteinleri ve analogları hedef alırlar. BRM, hastanın başka tedavileri alamayacak durumda olması durumunda da kullanılır.

Belirli arka üveit durumlarında kullanılan biyolojik yanıt değiştiriciler şunları içerir: Adalimumab, İnfliximab.

Oküler Gen Terapisi: Oküler gen terapisi, vektör görevi gören adeno-ilişkili virüs (AAV) ve lentivirüsün küçük miktarlarda enjekte edilmesiyle çalışır. Bu vektörler doğrudan veya dolaylı anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos