image

Propiyonik Asidemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Propiyonik asidemi, dünyanın çeşitli bölgelerinde 1/20.000 ila 1/250.000 kişiyi etkileyen nadir bir metabolik hastalıktır. Proteinlerin kimyasal “yapı bloklarının” (amino asitler) parçalanmasında (katabolizmasında) rol oynayan bir enzim olan propiyonil-CoA karboksilazın eksikliği ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Semptomlar çoğunlukla yaşamın ilk haftalarında ortaya çıkar ve anormal derecede azalmış kas tonusu (hipotoni), yetersiz beslenme, kusma, halsizlik (uyuşukluk), dehidrasyon ve nöbetleri içerebilir. Uygun tedavi olmazsa koma ve ölümle sonuçlanabilir. Nadiren bu durum yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirginleşebilir ve daha az ciddi semptom ve bulgularla ilişkilendirilebilir.

Propiyonik asidemi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu duruma sahip bireyler, düşük protein alımını ve özel gıda formüllerini (tıbbi gıdalar) içeren özel bir diyeti takip etmelidir. Karaciğer nakli, akut metabolik atakların (dekompansasyon) sıklığını azaltmaya yardımcı olabilecek cerrahi bir seçenektir.

Semptomlar çoğunlukla yaşamın ilk haftalarında gelişir ve kusma, halsizlik (uyuşukluk), düşük kas tonusu (hipotoni), beklenen oranda büyüyememe ve kilo alamama (gelişme başarısızlığı) ve dehidrasyonu içerebilir. Etkilenen bebeklerin yaklaşık %30’unda nöbetler de gelişebilir. Semptomların tekrarlaması veya kötüleşmesi enfeksiyon, kabızlık veya yüksek miktarda protein tüketimi ile ilişkili olabilir. Etkilenen bazı bebeklerde, semptom atakları görünüşte normal sağlık ve gelişim dönemleriyle değişebilir.

Uygun tedavi olmadan kusma, uyuşukluk, dehidrasyon ve kanda ve vücut dokularında aşırı düzeyde asit birikmesi (asidoz) komaya ve ölüme yol açabilir.

Hastalar yaşlandıkça neredeyse tüm organ sistemlerini etkileyen çeşitli semptomlar yaşayabilirler. Bu semptomlar arasında beyin hasarı (ensefalopati), hipotoni, zihinsel engellilik, ciddi görme sorunları, pankreas iltihabı (pankreatit), tekrarlayan kusma, kronik böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği (kardiyomiyopati), kalp ritmi sorunları (uzamış QTc aralığı) ve osteoporoz yer alır. bu da kırıklara neden olabilir.

Etkilenen bireylerin kanlarında, kırmızı kan hücrelerinde azalma (anemi), beyaz kan hücrelerinde azalma (lökopeni), trombositlerde azalma (trombositopeni) veya tüm hücre tiplerinde azalma (pansitopeni) gibi hücre sayısında azalma da görülebilir. Bu kan anormallikleri, bağışıklık yetersizliği veya kanama sorunları gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Propiyonik asidemili bireylerde birkaç haftalıkken bile felç geçirme riski yüksektir.

Daha az yaygın olarak propiyonik asidemi çocuklukta veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirgin hale gelebilir. Etkilenen bu kişiler ani, akut asidoz atakları yaşamayabilir ve zihinsel engellilik veya kardiyomiyopati gibi nörolojik semptomlar nedeniyle tıbbi yardıma başvurma eğiliminde olabilirler.

Propiyonik asidemi, PCCA ve PCCB genlerindeki propiyonil-CoA karboksilaz enziminin eksikliğiyle sonuçlanan değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu enzim izolösin, valin, treonin ve metiyonin amino asitlerinin uygun şekilde parçalanması için gereklidir.

Bu amino asitlere uygun büyüme ve gelişme için ihtiyaç vardır. Propiyonil-CoA karboksilaz ayrıca kolesterolün, bazı yağ asitlerinin ve metabolik eylemler veya işlemler için gerekli diğer maddelerin (metabolitlerin) parçalanmasında da rol oynar. Propiyonil-CoA karboksilaz eksikliği toksik kimyasalların (metabolitlerin) birikmesine yol açar. Biriken bu kimyasalların bir kısmı mitokondriye (enerji üretiminden sorumlu hücrelerin içindeki enerji santralleri) zarar verir.

Propiyonik asidemi, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden anormal bir gen devraldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Propiyonik asidemi, bir kan örneğinde propiyonilkarnitin ve metiyonin gibi belirli metabolitlerin seviyelerinin ölçülmesiyle genişletilmiş yenidoğan taraması yoluyla doğumda belirlenebilir. Propiyonik asidemili bebeklerin çoğuna, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü ve moleküler genetik testlere dayanarak yaşamın ilk haftalarında teşhis edilir.

Propiyonik asidemi, PCCA ve PCCB genlerindeki hastalığa neden olan (patojenik) mutasyonlar için fetal DNA’nın taranmasıyla doğumdan önce (doğum öncesi) teşhis edilebilir.

Teşhis ayrıca amniyotik sıvıdaki karakteristik metabolitlerin konsantrasyonunun ölçülmesiyle veya hamilelik sırasında fetüs veya uterustan alınan sıvı veya doku örneklerinde (amniyosentez veya koryon villus örneklemesi [CVS]) propiyonil-CoA karboksilaz enziminin aktivitesinin ölçülmesiyle de yapılabilir. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir. CVS, plasentanın bir kısmından doku alınmasını ve incelenmesini içerir.

Akut ataklar sırasında propiyonik asidemili bebeklerin tedavisi sıvı tedavisi gerektirebilir; uygun besin alımını sağlamaya yönelik önlemler (örn. intravenöz lipidlerle birlikte veya intravenöz lipidler olmadan intravenöz glukoz); bakteriyel enfeksiyonu önlemek veya tedavi etmek için bazı ilaçların uygulanması; ve gerektiğinde diğer destekleyici önlemler.

Ciddi hastalığı olan bebeklerde (örn. şiddetli asidoz, hiperammonemi), tedavi, fazla atık ürünlerin kandan uzaklaştırılmasına yönelik prosedürleri (hemodiyaliz) gerektirebilir. Hemodiyaliz sırasında atık ürünler, yapay bir böbrek makinesi aracılığıyla kanın filtrelenmesiyle uzaklaştırılır. Periton diyalizi, peritonun doğal bir filtreleme zarı olarak kullanıldığı bir tekniktir.

İntravenöz bikarbonat enjeksiyonu aynı zamanda vücuttaki asit yükünün azaltılmasına da yardımcı olabilir. Ayrıca tanı doğrulanıncaya kadar doktorlar yenidoğanın diyetinden proteini tamamen çıkarabilir ve ayrıca belirli yağ asitleri ve amino asitlerin metabolizmasında rol oynayan bir B kompleks vitamini olan biyotin de verebilirler.

Uzun süreli tedavi, muhtemelen belirli amino asitler (örn. izolösin, valin, treonin ve propiyonat oluşturan amino asitler) bakımından düşük olan tıbbi formül (tıbbi gıdalar) ile kombinasyon halinde düşük proteinli bir diyetin uygulanmasını içerir. metiyonin).

Bozukluğu olan bebek ve çocuklarda, metabolizmada ve yağ asitlerinin doğru kullanımında rol oynayan bir madde olan karnitinin ikincil eksikliği gelişebilir. Bu gibi durumlarda terapi, L-karnitinin (karnitin veya levokarnitin) uygulanmasını içerir. Metronidazol ile antibiyotik tedavisi, propiyonil-CoA’nın vücuttaki yükünü azaltabilir, çünkü bu kimyasal, bağırsaklarımızdaki karbonhidratların fermantasyonu sırasında bazı bakteriler tarafından üretilir.

Karaciğer nakli, şiddetli semptomları olan ve sık tekrarlayan akut atakları (dekompansasyon) olan kişiler için potansiyel bir cerrahi seçenektir. Karaciğer alıcılarının dekompansasyon ve hastaneye kaldırılma riski genellikle daha düşüktür. Ancak organ reddini önlemek için ömür boyu immünsüpresif tedavi gereklidir. Propiyonik akademi hastası olan tüm hastaların, metabolik hastalara bakım verme konusunda deneyimli diyetisyenler tarafından takip edilmesi gerekir.

Propiyonik akademide zihinsel engellilik yaygın olduğundan bazı çocukların özel eğitim sınıflarına gitmesi gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Protein C Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Protein C eksikliği, doğal bir antikoagülan olan protein C eksikliği ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bu, kanın çok fazla toplanmasının (pıhtılaşmasının) önlenmesine yardımcı olduğu anlamına gelir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin kan pıhtıları, özellikle de derin ven trombozu adı verilen bir tür kan pıhtısı geliştirme riski altında olduğu hafif bir formu vardır. Bu bacaklarda oluşan bir pıhtıdır. Çok nadir olmasına rağmen, doğumda (konjenital) mevcut olan ve vücutta yaygın küçük pıhtılara ve bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olma potansiyeline sahip ciddi bir form vardır.

Protein C eksikliğine PROC genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Daha hafif form, bir PROC genindeki değişiklikten kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Şiddetli form, her iki PROC genindeki bir değişiklikten kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Hafif formda protein C eksikliği olan kişiler, özellikle damarlarda kan pıhtılaşması (venöz tromboembolizm) geliştirme riski altındadır. Ayrıca warfarin (warfarine bağlı cilt nekrozu) adı verilen kan sulandırıcı bir ilaçla tedaviyi takiben cilt hastalığı riski de taşırlar. Protein C eksikliğinin arterlerde kan pıhtılaşması (arteriyel tromboz) riskini artırıp artırmadığı tam olarak anlaşılamamıştır.

Protein C eksikliğinin ciddi formlarını (homozigot veya bileşik heterozigot formları) taşıyan bebeklerde, doğumdan sonraki birkaç saat ila birkaç gün içinde semptomlar gelişebilir. Purpura fulminans adı verilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum geliştirirler. Bu durum, vücudun her yerindeki kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasıyla karakterize edilir. Kan pıhtıları en sık kolları ve bacakları etkiler, ancak vücutta yaygınlaşabilir (yaygın damar içi pıhtılaşma).

Kan pıhtıları kanın normal akışını engelleyebilir ve çevre dokuda ölüme (nekroz) yol açabilir. Bebeklerde etkilenen bölgelerde anormal kanamalar, ciltte büyük, mor lekeler veya lekelerin oluşması ve etkilenen ciltte nekroz görülür. Ciltte morarma ve renk değişikliği vücutta yaygın olabilir. Purpura fulminans epizodları tekrarlayabilir. Purpura fulminans tedavi edilmezse ölümcül olabilir.

Protein C eksikliğinin daha hafif formuna sahip kişiler, yetişkinliğe ulaşana kadar herhangi bir semptom (asemptomatik) göstermeyebilir. Diğerleri asemptomatik kalabilir. En sık görülen semptom derin ven trombozudur. Bu, bacakların derin damarlarında oluşan bir pıhtıdır. Bu acı verici olabilir ve bacağın şişmesine neden olabilir, ancak pıhtılar ağrısız veya şişlik olmadan da oluşabilir. Bu kan pıhtısının olası bir komplikasyonu, bir parçasının koparak kan dolaşımına girmesi ve akciğerlere yerleşmesidir. Bu, pulmoner emboli adı verilen bir durum olan akciğerlere kan akışını engelleyebilir.

Kan pıhtıları aynı zamanda kalın ve ince bağırsaklardan (mezenterik damarlar) kanı boşaltan kan damarlarında da oluşabilir. Daha az sıklıkla serebral damarlarda, karaciğerin ana damarında (portal damar) ve diğer bölgelerde kan pıhtıları oluşabilir. Kan pıhtısı atakları genellikle ameliyat, hamilelik veya hareketsizlik veya hareketsizlik gibi diğer risk faktörleri tarafından “tetiklenir” veya tetiklenir. Daha hafif formda protein C eksikliği olan kişiler yaşlandıkça kan pıhtılarının gelişme olasılığı daha yüksektir.

Protein C eksikliği olan bireyler, Warfarin kaynaklı cilt nekrozu adı verilen bir durum geliştirme riski altındadır. Etkilenen bireylerde warfarin kullanımı yaygın cilt lezyonlarına yol açabilir. Kollar ve bacaklar, göğüsler ve gövde en sık etkilenen bölgelerdir. Lezyonlar kırmızımsı veya mor olabilir ve tedavi edilmezse, etkilenen cilt parçalanıncaya kadar kötüleşecektir.

Doktorlar, protein C eksikliği olan kişilerde arterlerde kan pıhtılaşması riskinin yüksek olup olmadığından emin değiller. Bu, felç gibi kardiyovasküler bir sorun yaşama riskini artıracaktır.

Protein C eksikliğine PROC genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PROC geni , protein C’nin oluşturulmasına yönelik talimatlar içerir. Bu protein bir antikoagülandır; kanın gereğinden fazla pıhtılaşmasını önlemek için çalışır. Aynı zamanda iltihaplanmayı önlemek için de çalışır. Protein C eksikliğinin daha hafif formlarına sahip kişilerde protein C seviyeleri anormal derecede düşük olabilir veya normal seviyelere sahip olabilirler, ancak protein olması gerektiği kadar iyi işlev görmez. Şiddetli formları olan kişilerde vücutta ciddi bir C proteini eksikliği vardır.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Protein C eksikliğinin daha hafif formu otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, insanların PROC geninin değiştirilmiş bir kopyasını ve değişmemiş bir kopyasını (heterozigot) miras aldığı anlamına gelir. Şiddetli formlar otozomal resesif bir şekilde kalıtılır; bu da insanların PROC geninin iki değiştirilmiş kopyasını miras aldığı anlamına gelir. Her iki gende de aynı değişikliği (homozigot) alabilirler veya her gende farklı değişiklikleri (bileşik heterozigotlar) miras alabilirler.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Protein C eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına (örn. tekrarlanan kan pıhtı oluşumu), ayrıntılı hasta ve aile geçmişine (örn. ailede kan pıhtılaşması geçmişi), kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve bazı özel testlere dayanır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış bir tedavi protokolü veya kılavuz yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, protein C eksikliği olan bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Hafif formda protein C eksikliği olan birçok kişinin, ameliyat, hamilelik, hareketsiz kalma veya travma gibi kan pıhtılaşması riskinin arttığı durumlar dışında herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayacaktır. Kan pıhtılaşması konusunda güçlü bir aile öyküsü olan bazı kişiler önleyici tedavi (örn. antikoagülan tedavi) alabilir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin ve warfarin gibi ilaçların kullanılmasıdır. Varfarine bağlı cilt nekrozu riski nedeniyle warfarin kullanılıyorsa özel dikkat gösterilmelidir. Antikoagülan tedavinin süresi, hastanın özel durumuna göre değişir.

2007 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi, Purpura fulminans veya venöz tromboz yaşayan ciddi C proteini eksikliği olan bireylerin tedavisinde Ceprotin adı verilen bir protein C konsantresinin kullanımını onayladı. Purpura fulminans gelişen ciddi C proteini eksikliği olan bebeklerin Ceprotin ile acil tedaviye ihtiyacı vardır. Ceprotin bulunamıyorsa taze dondurulmuş plazma kullanılabilir. Şiddetli protein C eksikliği olan bazı bebeklere günlük Ceprotin infüzyonu yapılır. Tıp literatüründe yer alan küçük bir çocuğun insülin pompası kullanılarak sürekli tedavi gördüğü bildirildi.

Avrupa’da plazmadan elde edilen protein C konsantresi olan başka bir ilaç daha var. Bu ilaca Protexel adı veriliyor.

Warfarin kaynaklı cilt nekrozu tıbbi bir acil durumdur. Varfarin derhal kesilmeli ve etkilenen bireyler K vitamini ve terapötik dozlarda heparin ile tedavi edilmelidir. Protein C eksikliği olan bireylerde, protein C aktivitesinin normalleştirilmesine yardımcı olmak için Ceprotin verilebilir. Ceprotin mevcut değilse taze dondurulmuş plazma denenebilir.

Paylaşın

Protein S Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Protein S eksikliği, PROS1 genindeki bir varyasyonun neden olduğu, kan pıhtılaşmasının nadir görülen bir genetik bozukluğudur . Bu varyasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde bacaklarda kan pıhtılarının (derin ven trombozu) gelişmesi riski yüksektir; bu pıhtılar kopup akciğerlere gidebilir ve buna pulmoner emboli adı verilir. Etkilenen bireylerde özel bir kan proteini olan protein S eksikliği vardır. Spesifik olarak protein S, pıhtılaşmanın engellenmesinde rol oynar. Bu, kanın fazla pıhtılaşmasını önlemeye yardımcı olduğu anlamına gelir.

Bir anormal protein S genini miras alan etkilenen bireyler kan pıhtılaşması geliştirme riski altındadır. Çok nadir olmasına rağmen, vücutta yaygın küçük pıhtılara ve bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olma potansiyeline sahip 2 anormal protein S geninin varlığı nedeniyle doğumda (konjenital) mevcut olan ciddi bir form vardır. Bazen protein S eksikliği, böbrek hastalığı (yani nefrotik sendrom), hamilelik veya oral kontraseptif kullanımı gibi edinilmiş durumların bir sonucu olarak da edinilebilir.

Protein S eksikliği olan kişiler kan pıhtıları, özellikle de damarlarda başlayan kan pıhtıları (venöz tromboembolizm) geliştirme riski altındadır. Damarlar vücutta kanı kalbe taşıyan damarlardır. Kan pıhtısının kesin riski, hastalığın başlangıç ​​yaşı, hastalığın ciddiyeti ve kan pıhtılarının sayısı, sıklığı ve yeri, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterecektir. Bunun nedeni kısmen vücutta bulunan protein S aktivitesinin miktarıdır. Tek bir anormal protein S geninin (heterozigot olarak adlandırılır) kalıtımı nedeniyle protein S eksikliği olan bazı kişiler hiçbir zaman kan pıhtısı geliştiremeyebilir ve diğerleri yetişkinliğe kadar bir pıhtı geliştirmeyebilir.

Protein S eksikliği ile ilişkili en yaygın iki bulgu derin ven trombozu ve pulmoner embolidir. Derin ven trombozu veya DVT bacaklarda oluşan bir pıhtıdır. Bu acı verici olabilir ve bacağın şişmesine neden olabilir, ancak pıhtılar ağrısız veya şişlik olmadan da oluşabilir. Bu kan pıhtısının olası bir komplikasyonu, bir parçasının koparak kan dolaşımına girmesi ve akciğerlere yerleşmesidir. Bu, pulmoner emboli adı verilen bir durum olan akciğerlere kan akışını engelleyebilir. Kan pıhtıları aynı zamanda kalın ve ince bağırsaklardan (mezenterik damarlar) kanı boşaltan kan damarlarında da oluşabilir. Daha az sıklıkla serebral damarlarda veya diğer bölgelerde kan pıhtıları oluşabilir.

Şiddetli protein S eksikliği formlarına sahip bebeklerde (her iki ebeveynden anormal protein S genlerinin kalıtımı nedeniyle homozigot veya bileşik heterozigot formlar), doğumdan sonraki birkaç saat ila birkaç gün içinde semptomlar gelişebilir. Purpura fulminans adı verilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum geliştirirler. Bu durum, vücudun her yerindeki kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasıyla karakterize edilir.

Kan pıhtıları en sık kolları ve bacakları etkiler, ancak vücutta yaygınlaşabilir (yaygın damar içi pıhtılaşma). Kan pıhtıları kanın normal akışını engelleyebilir ve çevre dokuda ölüme (nekroz) yol açabilir. Bebeklerde etkilenen bölgelerde anormal kanamalar, ciltte büyük, mor lekeler veya lekelerin oluşması ve etkilenen ciltte nekroz görülür. Ciltte morarma ve renk değişikliği vücutta yaygın olabilir. Purpura fulminans epizodları tekrarlayabilir. Purpura fulminans tedavi edilmezse ölümcül olabilir.

Protein S eksikliği PROS1 genindeki bir varyasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Bazı bireyler bir PROS1 geninde bir varyasyonu miras alır. Bu kişiler genellikle protein S eksikliğinin hafif formuna sahiptir. Çok daha az sıklıkla, bireyler her iki PROS1 geninde de bir varyasyonu miras alırlar. Bu kişiler genellikle protein S eksikliğinin ciddi formuna sahiptir.

Baskın bir düzende kalıtsal bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için bir gen varyasyonunun yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen varyasyonu ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Anormal protein S genine sahip bir ebeveynin çocuk sahibi olma riski her hamilelikte %50’dir. Bazen kan pıhtısı atakları ameliyat, hamilelik veya hareketsizlik, travma, hormonal kontrasepsiyon veya replasman tedavisi veya hareketsizlik gibi diğer risk faktörleri tarafından “tetiklenir” veya tetiklenir.

Protein S eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Olası bir protein S eksikliğinin bazı belirtileri arasında belirgin bir neden olmaksızın 50 yaşından önce gelişen kan pıhtıları, tekrarlayan kan pıhtıları, ailede kan pıhtısı oluşumu öyküsü olan bir kişide kan pıhtıları ve kan pıhtılarının bulunduğu bölgelerde meydana gelen kan pıhtıları yer alır. Normalde ince bağırsaktaki damarlar (mezenterik damarlar), karaciğerdeki damarlar (portal damarlar) ve beyindeki damarlar (serebral damarlar) dahil olmak üzere kan pıhtılarından etkilenmezler.

Protein S eksikliğinin genetik formunun tanısı zor olabilir çünkü kandaki protein S düzeylerini (edinilmiş protein S eksikliği) geçici olarak düşürebilen birçok farklı durum vardır.

Protein S eksikliği olan hastalar için spesifik bir tedavi yoktur. Bununla birlikte antikoagülan tedavinin kullanımı, yaygın tipte protein S eksikliği olan hastalarda (bir anormal protein S geninin kalıtımı nedeniyle) kan pıhtılarının tedavisinde ve önlenmesinde oldukça etkilidir. Bu tür tedaviler, altta yatan risk faktörüne veya hastayı kan pıhtılaşmasına yatkın hale getiren genetik anormalliğe bakılmaksızın genellikle etkilidir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin ve warfarin gibi ilaçların kullanılmasıdır. İlaç seçimi, spesifik dozaj ve antikoagülan tedavinin süresi etkilenen bireyler arasında değişecektir. Tedavi kararlarını etkileyen faktörler arasında kan pıhtılarının şiddeti ve sıklığı, potansiyel ilaç ve diyet etkileşimleri, bireyin kişisel tercihi ve yaşı veya genel sağlık durumu yer alır. Şiddetli bir protein S eksikliği formuna sahip bazı kişiler bu tedaviyi ömür boyu sürdürebilir. Varfarine bağlı cilt nekrozu riski nedeniyle warfarin kullanılıyorsa özel dikkat gösterilmelidir.

Protein S eksikliği olan ve hiç kan pıhtısı oluşmamış bazı bireylerin, ameliyat, hamilelik, hareketsiz kalma veya travma gibi kan pıhtısı oluşumu riskinin arttığı durumlar dışında herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayacaktır. Ailesinde kan pıhtısı gelişimi konusunda güçlü bir geçmişi olan bazı kişiler önleyici tedavi (örn. antikoagülan tedavi) alabilir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin, varfarin veya doğrudan oral antikoagülanlar gibi ilaçların kullanılmasıdır. İlaç seçimi, spesifik dozaj ve antikoagülan tedavinin süresi etkilenen bireyler arasında değişecektir. Tedavi kararlarını etkileyen faktörler arasında kan pıhtılarının şiddeti ve sıklığı, potansiyel ilaç ve diyet etkileşimleri, bireyin kişisel tercihi ve yaşı veya genel sağlık durumu yer alır. Protein S eksikliği olan bazı kişiler bu tedaviyi ömür boyu sürdürebilir.

Paylaşın

Progresif Osseöz Heteroplazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Progresif osseöz heteroplazi (POH), vücudun normalde kemiğin bulunmadığı bölgelerinde anormal kemik gelişimi (heterotopik ossifikasyon) ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bozukluk ilk olarak bebeklik döneminde ciltte düzensiz kemik oluşumu (kemikleşme) alanları olarak ortaya çıkar; Heterotopik ossifikasyon, derinin altındaki yağ alanları (deri altı yağ), kaslar, tendonlar, bağlar ve kası saran fibröz doku tabakaları (fasya) dahil olmak üzere yüzeysel ve derin bağ dokularını kapsayacak şekilde ilerler.

Bu anormal kemik oluşumu, etkilenen eklemlerin hareketini kısıtlayabilir ve/veya etkilenen uzuvların büyümesini engelleyebilir. Hastalığın seyri tahmin edilemez; Vücudun bazı bölgeleri ciddi şekilde etkilenirken diğerleri etkilenmeden kalabilir. POH tanısı ancak kemik oluşumunun daha derin bağ dokularına ilerlemesi durumunda konur. Aksi takdirde kemik oluşumu osteoma kutis olarak sınıflandırılır.

POH semptomları genellikle doğumda (konjenital) veya yaşamın ilk birkaç haftasında mevcuttur ve etkilenen kişi yaşlandıkça yavaş ve asimetrik olarak ilerleme eğilimindedir. POH’li bebeklerde tipik olarak makülopapüler döküntü (dermiste düzensiz kemik bölgeleri) bulunur. Başlangıçta, etkilenen cilt anormal derecede pürüzlü hissedilebilir.

POH’li bebeklerde en önemli bulgu ekstra iskelet kemiğinin gelişmesidir (heterotopik ossifikasyon). Başlangıçta deride kemik büyümesi gelişebilir (osseöz nodüller veya osteoma kutis adı verilen plaklar). Bu alanlar giderek yaygınlaşabilir ve daha da geniş sertleşmiş ve kalınlaşmış cilt alanları (dermal ossifikasyon) oluşturmak üzere birlikte büyüyebilir (birleşebilir). Hastalık ilerledikçe bu kemik oluşumları derinin daha derin katmanlarına (deri altı katmanlara) kadar uzanabilir. Sonunda fasya ve iskelet kası gibi vücudun çeşitli bağ dokularında anormal kemik büyümeleri meydana gelir.

Osteoma kutis veya POH’li çocuklarda ayrıca cilt yüzeyini kırarak tahrişe veya yüzeysel enfeksiyona neden olan keskin, iğne benzeri kemik çıkıntıları (spiküller) bulunabilir.

Kemiğin anormal gelişimi ilerledikçe eklemlerin hareketi kısıtlanabilir ve sonunda eklemlerin kilitlenmesine (ankiloz) neden olabilir. POH ayrıca vücudun herhangi bir bölgesindeki hareketi de kısıtlayabilir. Etkilenen kollar ve bacaklar deforme olabilir ve tam uzunluğa ulaşamayabilir. Bu, vücudun bir tarafında meydana gelebilir ve eşitsiz büyümeye yol açabilir; örneğin bir bacak veya bir kol diğerinden kısa olabilir. Vücudun bazı bölgeleri ciddi şekilde etkilenebilirken diğer bölgeleri etkilenmeden kalabilir. Bazı hastalarda lezyon oluşumu baskın olarak veya yalnızca vücudun bir tarafında (sol veya sağ) meydana gelir (hemimelik ilerleyici osseöz heteroplazi).

Ek olarak, omurga çevresinde kemik büyümesi meydana geldiğinde, etkilenen bazı bireylerde omurganın yana doğru anormal bir eğriliği (skolyoz) gelişebilir.

POH’un ilerlemesi aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Bazı bireylerde son derece yavaş ilerleyebilir; diğerlerinde ise daha hızlı ilerleyebilir. Çoğu birey, durumun kademeli olarak ilerlemesini yaşar.

POH’da heterotopik kemik oluşumu, doğası gereği endokondralden ziyade intramembranöz olabilir ve herhangi bir inflamatuar bileşen tanımlanmamıştır. Histolojik olarak, menşei tam olarak bilinmeyen hücre(ler) olmasına rağmen, kemiğin doğrudan yağ stromal dokusundan ortaya çıktığı görülebilir.

Ekstra iskelet kemiği oluşumunun uyarılmasına ek olarak, GNAS genindeki etkisizleştirici mutasyonlar, fare modellerinde değişen iskelet kemiği kalitesiyle ilişkilendirilmiştir. POH’da iskelet kemiği kalitesine ilişkin ayrıntılı çalışmalar kapsamlı bir şekilde araştırılmayı beklemektedir.

Bazı POH vakalarına GNAS geninin bozulması veya değişiklikleri (mutasyonlar) neden olabilir   . İncelenen POH hastalarının yaklaşık dörtte üçünde etkisizleştirici  GNAS  gen mutasyonları var.

GNAS   (guanin nükleotid bağlayıcı protein, alfa uyarıcı polipeptit) geni, araştırmacıların kemik büyümesini destekleyen ve hücre kaderini yönlendiren proteinlerin (diğer genler tarafından üretilen) aktivitesini düzenlemede rol oynayabileceğine inandıkları bir proteinin üretilmesine (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir . kararlar. POH’da GNAS geninin mutasyonu, Gsα proteininin eksikliğine veya işlevsizliğine neden olur. GNAS genindeki mutasyonların POH semptomlarına nasıl   yol açtığı henüz bilinmiyor, ancak kanıtlar bu süreçte “kirpi” sinyal yolunun aktivasyonunu gösteriyor.

Çoğu POH vakası, GNAS geninin spontan (sporadik) genetik değişiminin (yeni mutasyon) sonucu olarak rastgele meydana gelir . Ancak bu mutasyon aynı zamanda bir ebeveynden de kalıtsal olabilir ve otozomal dominant kalıtımı takip edebilir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

POH ile ilişkili spesifik bir gen düzenleme süreci, genetik damgalama olarak bilinir. Herkeste her genin (X ve Y kromozomlarındaki genler hariç) biri babadan, diğeri anneden alınan iki kopyası vardır. Çoğu durumda her iki gen kopyası da “açılabilir” ve aktiftir. Bununla birlikte, bazı genler, o genin hangi ebeveynden geldiğine bağlı olarak (genetik damgalama) tercihen susturulmuş veya “kapatılmış” olarak korunur.

Genetik damgalama, DNA metilasyonu adı verilen bir süreç aracılığıyla kimyasal düzenlemeyle kontrol edilir. Normal gelişim için uygun genetik damgalama gereklidir. Arızalı damgalama, POH dahil çeşitli insan hastalıklarıyla ilişkilendirilmiştir. POH’li bireylerde  GNAS  geninin kusurlu kopyası babadan miras alınır. Arızalı bir  GNAS  geni anneden miras alınırsa, bireylerde tipik olarak Albright kalıtsal osteodistrofi (AHO) ve/veya psödohipoparatiroidizm tip 1a (PHP1a) olarak bilinen ilişkili ancak klinik olarak farklı bozukluklar gelişir.

POH tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve fasyanın derin bağlantısında POH için karakteristik görünümle birlikte heterotopik ossifikasyonun varlığını gösteren testlerle (örneğin, röntgen veya röntgenogramlar ve BT taramaları) doğrulanabilir. , kaslar, tendonlar, kaslar ve/veya bağlar.

Alt ekstremiteleri içeren POH’li kişilere yardımcı olmak için yürüme ve ağırlık taşımaya yardımcı olan özel ayakkabılar, destekler ve diğer cihazlar kullanılmıştır. Mesleki terapi değerlendirmeleri ve günlük yaşam aktiviteleri için uygun yardımcı cihazlar, POH’nin üst ekstremiteyi etkilediği kişiler için yararlı olabilir. Bu hastalıkta yaygın olan kemik büyümelerinden etkilenmeyen cilt bölgelerine aşı yapılmalıdır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bu bozukluğu olan bebeklere yönelik bir ekip yaklaşımı faydalı olacaktır ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir.

Paylaşın

Progresif Supranükleer Felç Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Progresif supranükleer felç (PSP), denge ve yürümede ilerleyici bozulmaya neden olan nadir görülen dejeneratif nörolojik bir hastalıktır; özellikle aşağı doğru göz hareketinin bozulması; anormal kas tonusu (sertlik); konuşma güçlükleri (dizartri); ve yutma ve yeme ile ilgili problemler (yutma güçlüğü).

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler sıklıkla kişilik değişiklikleri ve bilişsel bozulma yaşarlar. Belirtiler genellikle 60 yaşından sonra başlar ancak daha erken de başlayabilir. PSP’nin kesin nedeni bilinmiyor. PSP sıklıkla Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, kortikobazal dejenerasyon ve diğer nörodejeneratif bozukluklar olarak yanlış teşhis edilir.

PSP’nin belirti ve semptomları kişiden kişiye değişir, ancak hastalar genellikle dört klinik sendromdan (fenotip) birine girer: Richardson sendromu, atipik Parkinsonizm, kortikobazal sendrom ve saf akinezi ve yürüme donması. Daha az yaygın olarak, hastalar kognitif kayıpla başvururlar ve motor belirtiler yoktur.

En yaygın görülen görünüm, yürüme ve denge bozukluğu, fal taşı gibi açılmış yüz ifadesi, anormal konuşma, hafıza ve bilişsel bozukluk ve özellikle aşağıya doğru istemli göz hareketinde yavaşlama veya kayıptan (supranükleer oftalmopleji) oluşan Richardson sendromudur. . Bilişsel semptomlar arasında unutkanlık ve önceden zevk veren faaliyetlere ilgi kaybı (ilgisizlik), dikkat ve konsantrasyonda bozulma, depresyon ve artan sinirlilik gibi kişilik değişiklikleri yer alır.

Tüm PSP hastalarının yarısından azına başlangıçta doğru tanı konulur çünkü çoğu hasta klasik Richardson sendromuyla başvurmaz. Bu hastaların çoğu başlangıçta yavaştır ve Parkinson hastalığına benzeyen kas sertliği ve ara sıra titreme gösterirler ve başlangıçta levodopaya bir miktar yanıt verebilirler. Diğer hastalarda kortikobazal dejenerasyonda görüldüğü gibi tuhaf sertleşme (rijidite ve distoni) ve üst ekstremitede istemli fonksiyon kaybı görülür.

Bazı hastalarda ilerleyici yürüme donması sendromu görülür. Bu hastalar, yürüyüşe tereddütle başlarlar ve dönerken ve eşikleri (kapı aralıklarını) geçerken donma veya durma eğilimi gösterirler. Göz hareketleri ve algılamaları normaldir. Küçük el yazısı ve düşük hacimli, hızlı, mırıldanmalı konuşma (taşifemi veya dağınık konuşma) tipiktir ve Parkinson hastalığında meydana gelene benzerdir, ancak Parkinson hastalığının aksine yavaşlama (bradikinezi) veya kas sertliği (rijidite) yoktur.

Son olarak, PSP’li bazı hastalarda bilişsel bozukluk ve kişilik değişikliği (frontotemporal demans), ilerleyici konuşma ve dil bozukluğu, genelleştirilmiş ataksi veya genelleştirilmiş spastisite görülür. Bu atipik belirtileri olan hastaların çoğunda, birkaç yıl içinde sonuçta göz hareketi, konuşma, yutkunma ve yürüyüşte anormallikler (Richardson sendromu) gelişir. Bu nedenle, hastalık ilerledikçe PSP tanısı tipik olarak daha kesin hale gelir.

Buradaki zorluk, hastalığı çok erken evrelerde teşhis etmektir ve klasik Richardson sendromu olmayan hastalarda bu çok zordur. PSP için tanısal bir laboratuvar veya radyolojik test yoktur. Bu nedenle çoğu hastaya hastalığın seyrinde oldukça geç tanı konur. PSP, teşhisten ortalama 6 ila 9 yıl sonra ölümle sonuçlanır ve Richardson sendromu ve demansı olanlar en hızlı şekilde ilerler. PSP’den ölüme çoğunlukla zatürre veya diğer enfeksiyonlar neden olur.

Göz hareketlerinin bozulması sonunda okumayı, araba kullanmayı ve kişiler arası göz temasını zorlaştırır veya imkansız hale getirir. Anormal göz kapağı kontrolü, gözlerin saniyeler veya daha uzun süre boyunca istemsiz olarak kapanmasına (blefarospazm) neden olur ve etkilenen bazı bireyler, göz çevresindeki kaslar rahat görünse bile, kapatıldıktan sonra gözlerini açmakta zorluk çekebilir (göz açma apraksi). Hastalar genellikle normalden daha az göz kırparak gözlerin kurumasına ve kızarmasına neden olur.

Vücudun kasları istemsiz olarak kasılabilir ve etkilenen vücut kısmının (örneğin üst veya alt ekstremite) tuhaf duruşlar almasına neden olabilir. Buna distoni denir. Blefarospazm, göz çevresindeki kasları etkileyen bir distoni şeklidir.

Çoğu hastada sonunda hafif veya orta dereceli bir zihinsel bozukluk ortaya çıkar ve bu, hastalığın erken döneminde, konuşma, denge ve göz hareketlerinde önemli zorluklar ortaya çıkmadan önce ortaya çıktığında yanlışlıkla Alzheimer hastalığı olarak teşhis edilebilir.

Bazı hastalarda sık sık uyanma ve uyku düzeninde değişiklik gibi uyku bozuklukları yaşanır. Uyku bozuklukları depresyonun bir belirtisi olabilir veya bir ilacın yan etkisi olabilir. REM (hızlı göz hareketi) uyku davranışı bozukluğu, PSP’nin bir özelliği değildir ancak Lewy cisimcikli demans, Parkinson hastalığı ve çoklu sistem atrofisinin bir özelliğidir. REM uykusu davranış bozukluğunda hastalar rüya uykusu sırasında konuşur ve hareket ederler ve bu hareket kişisel yaralanmaya veya yatak partnerinin yaralanmasına neden olabilir.

PSP’nin nedeni bilinmemektedir, ancak tau proteininin anormal fosforilasyonunun sinir hücrelerindeki hayati protein filamentlerinin tahrip edilmesiyle ilişkili olduğu bir tauopati şeklidir. Bu “nörofibriler” dejenerasyonun sinir hücrelerinin ölümüne neden olduğu varsayılmaktadır ve deneysel tedavilerin çoğu tau patolojisini önlemeyi amaçlamaktadır. PSP’nin belirti ve semptomları, tau patolojisinin beyindeki dağılımına göre belirlenir. Son çalışmalar hastalığın en azından kısmen genetik olduğunu ileri sürüyor. Artık pek çok araştırmacı, çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin bu bozukluğu oluşturmak için etkileşime girdiğine inanıyor.

Tıp literatüründe “tauopati” kelimesi, tau’nun yanlış kullanıldığı PSP de dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif bozukluğu ifade etmek için kullanılmaktadır. Tauopatiler olarak sınıflandırılan diğer nörodejeneratif bozukluklar arasında kortikobazal dejenerasyon ve Pick hastalığı bulunur. Alzheimer hastalığı aynı zamanda tau patolojisine de neden olur.

Çoğu hastanın ailesinde PSP öyküsü olmasa da genetik, PSP’de önemli bir rol oynar. Mikrotübülle ilişkili protein tau (MAPT) genindeki nadir mutasyonların, nadir hastalarda PSP’ye neden olduğu görülmektedir ve PSP riski, bir dereceye kadar bu gendeki genetik varyasyonla belirlenir. En az diğer üç genin (STX6 , EIF2AK3 ve MOBP) varyantları da PSP geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Genetik mekanizmaların incelenmesi sonunda etkili tıbbi tedavilere yol açacaktır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanarak ilerleyici supranükleer felç tanısından şüphelenilebilir.

Progresif supranükleer felç tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Şu anda tedavisi yok. Bazı durumlarda, Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan levodopa gibi ilaçlar (antiparkinson ajanlar) yavaşlama semptomlarının hafifletilmesinde faydalıdır, ancak etki genellikle sınırlı ve geçicidir. Antidepresan ilaçların bazı durumlarda faydası vardır. Bu ilaçların kullanımı, uygulamalarında deneyimli bir nörolog tarafından dikkatle izlenmelidir.

Önde ağırlıklı bir yürüteç ve topuklu ayakkabılar giymek gibi yürüme yardımcıları, etkilenen bireylerin geriye doğru düşmesini önlemeye yardımcı olabilir. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisi ile yapılan periyodik değerlendirmeler, yaşam kalitesinin en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olur. PSP’li bazı bireylere, görüşteki bazı zorlukları (örn. aşağıya bakma güçlüğü) tedavi etmek için çift odaklı gözlükler veya prizmalı özel gözlükler reçete edilebilir. Botulinum toksini enjeksiyonları blefarospazm tedavisinde faydalıdır.

Hastanın artık yutkunamaması durumunda hastanın isteğine ve yaşam kalitesine göre perkütan gastrostomi adı verilen cerrahi işlem uygulanabilmektedir. Bu prosedürde yeterli beslenmeyi sağlamak için karın derisinden mideye bir tüp yerleştirilir.

Paylaşın

Prolaktinoma Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Prolaktinoma, aşırı miktarda prolaktin hormonu üreten hipofiz bezinin (adenom) iyi huylu bir tümörüdür. Kadınlarda hiperprolaktinemi, düzensiz adet dönemleri veya hatta adet yokluğu, kısırlık ve hamile olmayan kadınlarda anne sütü üretimi (galaktore) ile karakterizedir. Erkeklerde en sık görülen semptom iktidarsızlıktır.

Haber Merkezi / Prolaktinoma semptomlarının çoğuna, yumurtalık ve testis fonksiyonlarını azaltan kandaki aşırı miktarda prolaktin (hiperprolaktinemi) neden olur. Kadınlarda prolaktinoma, düzensiz adet dönemleri, kısırlık ve hamile olmayan kadınlarda anne sütü üretimi (galaktore) ile karakterizedir. Bazı kadınlar cinsel istekte azalma veya ağrılı ilişki yaşarlar. Erkeklerde en sık görülen semptom iktidarsızlıktır; kısırlık ve kas gücünün azalması endişe vericidir. Her iki cinsiyette de düşük kemik kütlesi gelişebilir (osteopeniden osteoporoza kadar).

Baş ağrıları ve görme anormallikleri gibi bazı semptomlar, hipofiz tümörünün diğer dokulara ve optik kiazmaya yaptığı baskıdan kaynaklanır. Hipofiz tümörlerinin nedeni bilinmemektedir. Hipofiz tümörlerinin çoğu sporadiktir ve kalıtsal veya çocuklara aktarılabilen genetik faktörlerle ilişkili değildir.

MRI veya BT görüntülemede hipofiz adenomu olduğu gösterilen tüm hastaların serum prolaktin düzeyi kontrol edilmelidir ve eğer prolaktin düzeyleri >150-200 ng/ml ise hastada muhtemelen prolaktin salgılayan bir tümör vardır ve dopamin ile tedavi edilmelidir. Ameliyat yerine agonist ilaç tedavisi. Seviye daha düşükse, bu, <10 mm’lik bir tümöre veya normal prolaktin salgılayan hücrelerin aşırı salgılamasına (sap etkisi) izin veren hipotalamik dopaminin normal inhibisyonunun olmamasına bağlı olabilir.

Bazı ilaçların, eğlence amaçlı ilaçların, makroprolaktin (vücut üzerinde hiçbir etkisi olmayan büyük prolaktin molekülü), diğer tıbbi durumların (düşük tiroid fonksiyonu, karaciğer veya böbrek yetmezliği gibi) etkisi bu düşük seviyeler için değerlendirilmelidir. Bu tür hastalar için deneyimli bir endokrinolog tarafından uzman konsültasyonu düşünülmelidir.

Prolaktinoma, dopamin prolaktin sekresyonunu inhibe ettiğinden bromokriptin, kinagolid ve kabergolin gibi dopamin gibi etki gösteren ilaçlarla (dopamin agonistleri) tedavi edilir. Bu ilaçlar hastaların yaklaşık %80-90’ında tümörün boyutunu küçültür ve prolaktin salgı miktarını azaltır. İlaç tedavisinin etkili olmaması veya rahatsız edici yan etkilerin (baş dönmesi, bilinç bulanıklığı, bulantı, kusma) olması durumunda ameliyat önerilebilir.

Hem tıbbi tedavide hem de cerrahide iyileşme oranları tümörün boyutuna ve konumuna bağlıdır ve etkilenen bazı bireylerde prolaktinoma tekrarlayabilir. Radyasyon tedavisi bazen ilaçlara yanıt alınamıyorsa ve ameliyata uygun değilse prolaktinomanın büyümesini kontrol etmek için kullanılır.

Paylaşın

Görsel Agnozi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Görsel agnozi, tanıdık nesneleri ve/veya insanları görerek tanıma ve tanımlama yeteneğinin tamamen veya kısmen kaybıyla karakterize edilen nadir bir nörolojik hastalıktır. Bu, nesneyi veya kişiyi gerçekten görme yeteneği kaybedilmeden gerçekleşir.

Haber Merkezi / Görme agnozisinin semptomları, beynin belirli bölgelerinin (birincil) hasar görmesi sonucu veya diğer bozukluklarla (ikincil) ilişkili olarak ortaya çıkar.

Görsel agnozisi olan kişiler, zeka, motivasyon ve/veya dikkatte bozulma olmaksızın görsel tanımada bir veya daha fazla bozukluğa sahip olabilir. Vizyon neredeyse her zaman sağlamdır ve zihin açıktır. Etkilenen bazı bireyler tanıdık nesneleri tanıma yeteneğine sahip değildir. Nesneleri görebilirler ancak görerek tanıyamazlar. Ancak nesneler dokunma, ses ve/veya koku yoluyla tanımlanabilir. Örneğin, etkilenen bireyler bir dizi anahtarı görerek tanımlayamayabilir, ancak onları ellerinde tuttuklarında tanıyabilirler.

Bazı araştırmacılar görsel agnoziyi iki geniş kategoriye ayırır: algısal agnozi ve ilişkisel agnozi. Algılayıcı agnozi, gördüklerini düzgün bir şekilde işleyemeyen bireyleri ifade eder; bu, şekilleri tanımlamada veya farklı nesneler (görsel uyaranlar) arasında ayrım yapmada zorluk yaşadıkları anlamına gelir. Etkilenen kişiler aynı nesnenin farklı açılardan çekilmiş resimlerinin aynı nesneye ait olduğunu anlayamayabilir. Etkilenen kişiler bir nesneyi kopyalayamayabilir (örneğin resim çizemeyebilir).

Çağrışımsal agnozi, bir nesneyi hafızasıyla eşleştiremeyen kişileri ifade eder. Bir nesneyi doğru bir şekilde tanımlayabilir ve hatta nesnenin resmini çizebilirler, ancak nesnenin ne için kullanıldığını veya kullanıldığını ifade edemezler. Ancak nesnenin ne olduğu sözlü olarak söylendiğinde, etkilenen kişi onun ne için kullanıldığını açıklayabilecektir.

Bazı durumlarda, birincil görsel agnozisi olan kişiler tanıdık kişileri tanımlayamaz (prosopagnozi). Kişiyi net bir şekilde görebilir ve kişiyi tanımlayabilir (örneğin saç ve göz rengi), ancak kişiyi ismiyle tanımlayamazlar. Prosopagnozisi olan kişiler insanları dokunma, koku, konuşma veya yürüme şeklinden (yürüyüş) tanıyabilirler. Bazı nadir durumlarda etkilenen kişiler kendi yüzlerini tanıyamayabilirler.

Bazı insanlar, çevrelerini tanımlama yeteneğinin kaybıyla (çevreye aşinalık kaybı agnozisi) ilişkili bir tür birincil görsel agnoziye sahiptir. Semptomlar tanıdık yerleri veya binaları tanıyamamayı içerir. Etkilenen bireyler tanıdık bir ortamı hafızalarından tanımlayabilir ve onu bir harita üzerinde gösterebilir.

Birincil agnozi, lingual ve fusiform giruslar da dahil olmak üzere ventral görsel akışta iki taraflı hasar ile ilişkilidir.

Görsel agnozi, okuyamama ve kişinin çevresini bir bütün olarak görememe ile karakterize edilen simultanagnosia gibi diğer görsel bozukluklardan ayırt edilebilir. Etkilenen kişi çevredeki manzaranın bir kısmını görebilir ancak tamamını göremez. Bir görsel sahnenin birden fazla parçasını aynı anda kavrayamama veya parçaları koordine edememe söz konusudur.

Nadir durumlarda, görsel agnozisi olan kişiler vücudun çeşitli kısımlarını tanıyamayabilir veya işaret edemeyebilir (ototopagnozi). Semptomlar aynı zamanda solu ve sağı ayırt etme yeteneğinin kaybını da içerebilir.

Görsel agnozi, beyindeki hasar sonucu ortaya çıkan nadir bir nörolojik hastalıktır. Belirtiler, görsel hafızayla ilişkili hasarlı alanlardan bilgi alınamaması nedeniyle gelişir. Lezyonlar travmatik beyin hasarı, felç, tümör veya tehlikeli çevresel toksinlere (örneğin karbon monoksit zehirlenmesi) aşırı maruz kalmanın bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda beyin hasarının nedeni bilinmeyebilir. Belirtiler beynin etkilenen bölgesine göre değişebilir.

Görme agnozisi ayrıca Alzheimer hastalığı, korpus kallosum agenezisi, MELAS ve ilerleyici demansla sonuçlanan diğer hastalıklar gibi altta yatan diğer bozukluklarla (ikincil görsel agnozi) ilişkili olarak da ortaya çıkabilir.

Bir bireyde bozulan görsel sürecin doğasını belirlemek için çeşitli psikofiziksel testler yapılabilir. Görsel agnoziye neden olan beyin hasarı, bilgisayarlı tomografi (BT taraması) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere görüntüleme teknikleri aracılığıyla belirlenebilir.

Görsel agnozinin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyler, günlük yaşam için gerekli olan nesneler hakkında yeniden bilgi edinmek için egzersiz veya rehabilitasyona tabi tutulabilir. Kayıp anıların geri kazanılmasına yardımcı olacak egzersizler ve rehabilitasyon da faydalı olabilir.

Görsel agnozi vakalarında altta yatan bir bozukluğun tedavisi semptomları azaltabilir ve daha fazla beyin hasarını önlemeye yardımcı olabilir.

Paylaşın

Proktit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Proktit rektumda ortaya çıkan ve kanlı ishal ile karakterize kronik inflamatuar bir hastalıktır. Kasılma yollarına göre farklılaşan, ülseratif ve bel soğukluğu olmak üzere iki tür proktit vardır. Gonore proktit cinsel temas yoluyla bulaşır.

Haber Merkezi / Proktit belirtileri en sık rektal bölgede ağrı ve sık sık dışkı çıkarma isteğidir. Kanlı ishal, ağrılı dışkılama ve rektal bölgede kanama da yaygındır. İshalin ardından spazmla birlikte kabızlık ve rektal kasların ciddi şekilde gerilmesi (tenesmus) gelebilir. Bazı durumlarda dışkı iyi şekillenmiş ancak etrafı kan ve mukusla çevrili olabilir.

Proktit genellikle yıllar boyunca hafif, aralıklı bir seyir izler. Bazen idrar kesesi fonksiyon bozukluğu, alt ekstremitelerde güçsüzlük ve yanma (parestezi) ve uyluklarda ağrı gibi nörolojik tutulum da görülebilir. Erkekler penis ereksiyonunu sürdürmekte zorluk yaşayabilirler. Bel soğukluğu proktit tanısı doğrulandığında bireyler ayrıca sifiliz, amebiasis, klamidya, kampilobakter, şigella ve herpes simpleks virüsü enfeksiyonları gibi cinsel yolla bulaşan diğer organizmalar için de test edilmelidir.

Muayene sırasında ülseratif proktitli bireylerin rektumda ülserleri görülür. Ülserasyonlara genellikle rektal kanama, rektal kasların gerilmesi (tenesmus) ve analdan kanlı mukus akıntısı eşlik eder. Ancak anal kanama nadiren şiddetli olur. İshalli kişiler genellikle dışkı hacminde bir artış olmadığını, bunun yerine sık sık az miktarda mukus veya kanın geçişini tarif eder.

Ateş ve kilo kaybı nadirdir. Ülseratif proktit belirtileri ülseratif kolite çok benzer. Ancak ülseratif proktit kolit kadar ciddi değildir ve rektumla sınırlıdır. 

Proktit, irin üreten gonokok bakterileri ve herpes simpleks virüsü, birincil ve ikincil sifiliz, klamidya trachomatis ve insan papilloma virüslerinden kaynaklanabilir. Gonokokal Proktit genellikle idrarı mesaneden (üretra) boşaltan kanalda enfeksiyonu olan erkeklerle pasif anal ilişkiden kaynaklanır.

Ülseratif Proktit, radyasyon yaralanması, yabancı cisim travması, bir kan damarının daralması veya tıkanması (iskemi), enfeksiyondan kaynaklanabilir veya nedeni bilinmiyor olabilir (idiyopatik). Tahriş edici lavmanların veya laksatiflerin etkileri Ülseratif Proktit ile karıştırılabilir. Bu bozukluk aynı zamanda uzun süreli travma semptomlarını da taklit edebilir.

Proktit tanısı, sigmoidoskopide rektumun mukus tabakasının iltihabını ortaya çıkardığında ve üzerinde astarın normal olduğu açıkça belirlenmiş bir üst sınırla konur. Baryumlu röntgende kolonun ve ince bağırsağın geri kalanı normal bulunurken, kolonoskopi ve rektal biyopside kronik ülseratif kolitten ayırt edilemeyen değişiklikler görülebilir.

Proktit tedavisi nedene göre belirlenir. Gonokokal proktit, prokain penisilin veya spektinomisin ile standart kas içi enjeksiyona yanıt verir, ancak penisilin veya tetrasiklin ile oral tedaviye daha az tutarlı bir şekilde yanıt verir. Primer herpetik proktit asiklovire iyi yanıt verir. Klamidyal proktit tetrasikline yanıt verir. İdiyopatik (nedeni bilinmeyen) ülseratif proktitin tedavisi, ülseratif kolit ve Crohn hastalığının tedavisine çok benzer ve müshil olmayan bir diyeti, atropin sülfat (Lomotil) veya loperamid ile difenoksilat hidroklorür gibi antidiyare ilaçlarının uygulanmasını içerir.

Topikal kortikosteroidler fitiller, steroid lavmanları veya steroid köpüğü şeklinde uygulanabilir. Tutulmalarını en üst düzeye çıkarmak için lavman veya fitiller yatmadan önce uygulanmalıdır. Diğer semptomlar ağrı kesici ve antispazmodik ilaçlarla tedavi edilebilir. Kapsamlı bir fizik muayene için hastaneye yatış gerekli olabilir.

Her ne kadar proktit uzun yıllar devam edebilse de rektum veya kolon kanseri vakalarında artışla ilişkili değildir. Tedavi ile proktit genellikle periyodik hafif ila şiddetli semptom ataklarıyla seyreder. Proktitten etkilenen kişilerin yalnızca %10 ila 30’unda iltihap rektumun ötesine yayılır. Ülseratif proktitli bireylerin %15’inden azı kronik ülseratif kolit geliştirecektir.

Proktitli eşcinsel erkeklerin yaklaşık %40’ında anorektal bel soğukluğu da vardır. Proktitli hastalarda birden fazla hastalık üreten organizmanın keşfedilmesi alışılmadık bir durum değildir. Üreterde gonokok enfeksiyonu olan seks partnerleriyle pasif rektal ilişki yaşayan erkeklerde, belirgin semptom olmamasına bakılmaksızın bel soğukluğu için kültür yapılmalıdır.

Paylaşın

Progresif Multifokal Lökoensefalopati Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Progresif multifokal lökoensefalopati (PML), merkezi sinir sistemi (CNS) beyaz maddesi olarak da bilinen, beyin ve omurilikteki sinir hücrelerinin korunmasına yardımcı olan yağlı bir madde olan miyelin üreten hücrelerin tahrip edilmesiyle karakterize nörolojik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Adını ilk keşfedildiği hastanın baş harflerinden alan JC virüsü (JCV) adı verilen bir virüsten kaynaklanır. Virüs yaygındır ve genel yetişkin nüfusun %85’ine kadar bulunur. Sağlıklı bireylerde etkisiz kalır ve yalnızca bağışıklık sistemi ciddi şekilde zayıfladığında (örneğin HIV/AIDS’li kişilerde, hematolojik malignitelerde ve bazı bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlar alan kişilerde) hastalığa neden olur. Toplamda, PML yaklaşık 200.000 kişiden birinde görülür.

PML’deki “ilerleyici” terimi, hastalığın kötüleşmeye devam ettiği ve sıklıkla ciddi beyin hasarına yol açtığı anlamına gelir. “Multifokal” terimi, JCV’nin beynin birçok bölgesinde hastalığa neden olduğu anlamına gelir. Ancak PML’li bir bireyin birden fazla lezyon yerine yalnızca tek bir beyin lezyonuna sahip olması da mümkündür. “Lökoensefalopati” terimi, hastalığın esas olarak beynin beyaz maddesini veya miyelini etkilediği anlamına gelir, ancak bazı hastalarda gri madde nöronları da etkilenir.

PML semptomları kişiden kişiye değişir çünkü lezyonlar merkezi sinir sisteminin herhangi bir yerinde meydana gelebilir. Hastaların çoğunda, bir dereceye kadar zihinsel bozukluk ve görme kaybı, konuşma bozuklukları, yüz sarkması, güçsüzlük, koordinasyon sorunları, yürüme ve duyu kaybı gibi çeşitli diğer semptomları içerebilen subakut nörolojik hasar görülür. Ayrıca PML hastalarının yaklaşık üçte biri hastalıklarının seyri sırasında nöbetlerle başvurabilmektedir.

PML’nin hastalık seyrinin her zaman ilerleyici olduğu kabul ediliyordu; HIV ile ilişkili olmayan vakaların çoğu tanıdan sonraki aylar içinde ölümcül sonuçlara yol açıyordu. Ancak artık PML geliştiren az sayıda HIV pozitif hastada hastalığın stabilleşmesi ve hayatta kalma süresinin uzamasının mümkün olduğu bilinmektedir.

CD4+ ve CD8+ T lenfositleri, bağışıklık sisteminin sağlığı açısından büyük önem taşıyan bağışıklık hücresi türleridir. Birçok bulaşıcı organizmaya karşı bağışıklık tepkisine aracılık etmeye yardımcı olurlar. Aktif HIV enfeksiyonu olan bir hastada bu lenfositlerin seviyeleri büyük ölçüde azalır. Ancak artık HIV tedavisinin standart bir parçası olan antiretroviral ilaçlar, önemli CD4 ve CD8 lenfositlerinin normal seviyelere çıkmasını sağlamıştır.

HIV ile savaşmak için kullanılan ilaçlar (antiretroviraller) bulunmadan önce, HIV pozitif PML hastalarının yalnızca %10’u bir yıldan fazla yaşıyordu. Antiretroviral tedavinin (ART) ortaya çıkmasıyla birlikte, bir yıllık hayatta kalma oranı ortalama %50’ye çıkmıştır. ART, önemli lenfosit düzeylerini artırarak bağışıklık sisteminin belirli koşullar altında JC virüsüyle savaşmasını sağlar. Ancak bu hastalar arasında, özellikle JCV’ye karşı yönlendirilen T lenfositlerin aracılık ettiği güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturabilenler daha iyi sonuçlara sahiptir. Bu hastaların bir yıllık hayatta kalma oranı %73 iken, JCV’yi tanıyabilen T hücrelerine sahip olmayanlarda bu oran %46’dır.

Etkilenen bölgelerde CNS hücreleri tarafından yeni beyaz madde oluşumu (remiyelinizasyon) meydana gelmediğinden, PML’den kurtulanların %80’inin semptomlarında fazla bir gerileme yaşanmaz. Felç geçirmiş hastalara benzer şekilde kalıcı nörolojik fonksiyon bozukluğuna sahip olabilirler.

Bununla birlikte, örneğin ART ile tedavi edilen HIV ile enfekte hastalarda veya kemoterapiyle başarılı bir şekilde tedavi edilen kanser hastalarında olduğu gibi, immünosupresyonun başlangıçtaki nedeni kontrol altındaysa, PML hastaları hayatta kalma süresini 15 yıl ve ötesine uzatabilir. Bu hastalarda hastalık artık aktif değildir ve yanmış PML’ye sahiptirler.

JC virüsü genellikle çocukluk döneminde kan dolaşımına girer. PML semptomu olmayan sağlıklı çocuklarda kan testleri yoluyla bulunabilir. Virüs sağlıklı bireylerin idrarında da sıklıkla bulunduğundan, ilk enfeksiyonun idrar-ağız yoluyla kontaminasyon yoluyla ortaya çıkması mümkündür.

Primer enfeksiyondan sonra virüs böbreklerde ve lenfoid organlarda inaktif kalır. Gerçekten de JCV, bağışıklık durumları ne olursa olsun insanların yaklaşık %30’unun idrar örneklerinde bulunabilir. JCV ayrıca PML, HIV, lösemi hastaları ve kemik iliği nakli alıcıları da dahil olmak üzere kemik iliği örneklerinde de tespit edilmiştir. , aynı zamanda bağışıklık sistemi baskılanmayan bazı HIV negatif hastaların kemik iliğinde de bulunur. Diğer çalışmalar, JCV’nin normal sindirim sistemi ve bademciklerde de latent olduğunu ileri sürmektedir ve JCV’nin beyinde de latent kalabileceğine dair artan kanıtlar bulunmaktadır.

JCV aktivasyonuna ve PML gelişimine yol açan kesin mekanizmalar tam olarak açıklanmamıştır ancak yukarıda açıklandığı gibi çoğu vaka derin hücresel immün fonksiyon bozukluğu ortamında ortaya çıkar. JCV’yi taşıyan kan hücrelerinin türüne ilişkin çalışmalar, esas olarak antikor üreten B lenfositleri kan hücrelerinin yanı sıra T lenfositleri, monositler, polimorfonükleer lökositler ve hücresiz plazma dahil olmak üzere diğer lökosit türleri ile bir ilişki olduğunu göstermiştir.

JC virüsünün vücutta taşınmasında kan hücrelerinin olası katılımına rağmen, sağlıklı bireylerin rutin kan testlerinde virüs nadiren tespit edilir. PML’nin genellikle uykuda olan bir JC virüsünün aktivasyonundan kaynaklandığına inanılsa da, bağışıklık sistemi ciddi şekilde zayıflamış yetişkinlerde yeni bir enfeksiyon olarak da ortaya çıkabilir.

Beyin MR’ı PML tanısının ilk adımıdır. Omurilik musluğu yoluyla toplanan beyin omurilik sıvısı da PML’yi teşhis etmenin güvenilir bir yoludur. 2013 konsensüs kriterlerine dayanarak PML tanısı, tipik klinik ve görüntüleme bulgularıyla birlikte pozitif CSF JC virüsü PCR’nin varlığıyla konulabilir. Alternatif olarak, bazı hastalarda tanıyı doğrulamak için beyin biyopsisi gerekli olabilir. PML riski taşıyan birey popülasyonunun artması nedeniyle erken tanı kritik önem kazanmıştır.

Paylaşın

Primer Miyelofibroz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Primer miyelofibroz (PMF), kemik iliğinde kan hücresi üretimindeki anormallikler (hematopoez) ve skarlaşma (fibröz doku oluşumu) ile karakterize edilen nadir bir kemik iliği bozukluğudur. Kemik iliği çoğu kemiğin merkezini dolduran yumuşak, süngerimsi dokudur.

Haber Merkezi / Kemik iliği, büyüyen ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşen, hematopoietik kök hücreler adı verilen özel hücreler içerir: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler. Primer miyelofibrozda, tek bir hematopoietik kök hücrenin DNA’sındaki bir değişiklik, anormal hücrenin sürekli olarak kendini çoğaltmasına neden olur. Sonunda bu anormal hücreler kemik iliğindeki normal, sağlıklı hücreleri geride bırakır ve kemik iliğindeki yara iziyle birlikte kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin üretimini bozar.

Primer miyelofibrozla ilişkili semptomlar değişiklik gösterir ve kan hücresi üretimini etkileyen anormalliklerle ilişkilidir. Etkilenen bireyler tanı anında semptom göstermeyebilir (asemptomatik) uzun yıllar semptomsuz kalabilirler. Sonunda, etkilenen bireylerde yorgunluk, ateş, sık enfeksiyonlar, soluk cilt, gece terlemeleri ve açıklanamayan kilo kaybı gelişebilir. Genişlemiş bir (dalak) yaygın bir bulgudur. Karaciğer büyümesi (hepatomegali) de meydana gelebilir.

Hastaların yaklaşık yüzde 50’sinde JAK2 geninde mutasyon tespit edildi. Bu anormal genin bozukluğun gelişiminde oynadığı kesin rol bilinmemektedir.

Primer miyelofibroz semptomlarının çoğu, üç ana kan hücresi tipinin üretimini etkileyen anormalliklerle ilgilidir: kırmızı ve beyaz hücreler ve trombositler. Çoğu kan hücresi kemik iliğinde üretilir ve belirli işlevlerini yerine getirerek vücutta dolaşmak üzere kan dolaşımına salınır. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler vücutta kanamayı durdurmak için pıhtı oluşumuna izin verir.

Primer miyelofibrozda genellikle anemi olarak bilinen bir durum olan dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri vardır. Kırmızı kan hücreleri aynı zamanda şekilsiz (yani gözyaşı damlası şeklinde) ve az gelişmiş (olgunlaşmamış) olabilir. Beyaz kan hücreleri ve trombositler de şekilsiz ve olgunlaşmamıştır. Ancak sıklıkla çok fazla beyaz kan hücresi üretilir. Anormal derecede düşük veya yüksek trombosit seviyeleri olabilir.

Primer miyelofibrozun spesifik semptomları ve ilerlemesi kişiden kişiye değişir. Bazı bireyler uzun yıllar semptom göstermeyebilir (asemptomatik). Sonunda anemisi olan kişiler yorgunluk, nefes darlığı, halsizlik, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrısı ve soluk ten rengi yaşayabilir. Ateş ve geceleri aşırı terleme (gece terlemeleri) de ortaya çıkabilir. Çok fazla beyaz kan hücresi olmasına rağmen, bu anormal hücreler düzgün çalışmıyor ve enfeksiyonla gerektiği gibi mücadele edemiyor. Bu nedenle etkilenen bireylerin bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara yakalanma riski artabilir. Trombosit üretimindeki anormallikler, bireyleri minimal yaralanmayı takiben aşırı morarmaya ve mukoza zarlarından, özellikle diş eti ve burundaki spontan kanamalara karşı daha duyarlı hale getirebilir.

Anormal derecede genişlemiş bir dalak, primer miyelofibrozlu bireylerde yaygın bir bulgudur. Splenomegali, midenin sol üst kısmında ağrıya veya dolgunluk hissine neden olabilir. Splenomegali ayrıca sol üst omuzda şiddetli ağrıya da neden olabilir (ağrı olarak anılır). Karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali) hastaların yaklaşık üçte ikisinde görülür. Dalak veya karaciğerde anormal genişleme, kısmen kan hücrelerinin kemik iliği dışında geliştiği anormal bir süreç olan ekstramedüller hematopoez nedeniyle meydana gelebilir.

Ekstramedüller hematopoez ayrıca gastrointestinal sistem, akciğerler, deri, karaciğer, dalak ve vücudun diğer bölgelerinde kitlelerin (fibrohematopoietik tümörler) oluşmasına neden olabilir. Bu tümörlerle ilişkili semptomlar, yakındaki yapıların sıkışması veya etkilenen organın bozulmuş fonksiyonu nedeniyle ortaya çıkar. Gastrointestinal sistemdeki fibrohematopoietik tümörler aşırı kanamaya neden olabilir, beyindeki tümörler nörolojik komplikasyonlara neden olabilir ve omurgaya yakın tümörler omuriliğe baskı yapabilir.

Hastalığın ilerleyen dönemlerinde kemik veya eklem ağrıları gelişebilir. Bazı primer miyelofibroz vakalarında, dalaktan aşırı kan akışına bağlı olarak karaciğere kan sağlayan ana arterdeki kan basıncının artması (portal hipertansiyon) gibi ek komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Karaciğer, mide veya yemek borusu içindeki küçük damarlara zorlanabilecek fazla kan akışını ememez. Bu damarlar genişleyebilir ve sonunda yırtılarak kanamaya (yemek borusu veya mide varisleri) neden olabilir. Akciğerlerin ana arterinde kan basıncında artış (pulmoner hipertansiyon) da meydana gelebilir.

Bireylerin yaklaşık yüzde 20’sinde primer miyelofibroz, spesifik bir kan kanseri türü olan akut miyeloid lösemiye ilerleyecektir.

Primer miyelofibrozun altta yatan nedeni bilinmemektedir (idiyopatik). PMF’li kişilerin yaklaşık yüzde 50’sinde JAK2 geninde mutasyon vardır. Bu gen aynı zamanda esansiyel trombositemi ve polisitemi verada da mutasyona uğramıştır. CALR genindeki mutasyonlar hastaların yaklaşık %20’sinde görülür. Etkilenenlerin yaklaşık yüzde 10’unda MPL geninde mutasyonlar var. JAK2, CALR veya MPL gen mutasyonlarının primer miyelofibroz gelişiminde oynadığı rol tam olarak anlaşılamamıştır.

Primer miyelofibroz semptomlarının çoğu, kan hücrelerinin oluşumunu etkileyen anormallikler nedeniyle ortaya çıkar. Bozukluk, bir hematopoietik kök hücrenin DNA’sındaki edinilmiş bir değişiklikle başlar. Bu kusurlu hücre, aynı mutasyona uğramış DNA’yı taşıyan kendi kopyalarını üretir. Bu anormal hücrelerin sayısı sonunda kemik iliğindeki sağlıklı hücreleri geride bırakır. Bu sürece yanıt olarak kemik iliği içinde skar (lifli) doku oluşur (fibroz), kan hücresi üretimini daha da etkiler. Primer miyelofibrozda, sonunda trombositlere dönüşen hücreler olan megakaryositlerin aşırı üretimi vardır.

Bu megakaryositler, bazı araştırmacıların kemik iliğinde fibröz doku oluşumunu uyarabileceğine inandığı sitokin adı verilen bazı maddeleri salgılar. Kemik veya iliğin anormal yoğunluğu veya sertleşmesi (osteoskleroz) ve kemik iliği içinde çok fazla küçük kan damarının gelişmesi (anjiyogenez) dahil olmak üzere ek değişiklikler iliği etkileyebilir.

Miyelofibrozlu bazı kişiler tüberküloza veya benzen, florür veya fosfor gibi toksik maddelere maruz kalmış olabilir. Miyelofibroz, kanserin primer tümörlerden kemik iliğine yayılması (metastaz) sonucu ortaya çıkabilir. Bu tümörler çoğunlukla meme, prostat, böbrek, akciğer veya adrenal veya tiroid bezinden kaynaklanır. Miyelofibroz, polisitemi vera, multipl miyelom, bazı metabolik bozukluklar ve/veya kronik miyeloid lösemi gibi başka bir kemik iliği bozukluğunun ikincil bir özelliği olarak ortaya çıkabilir.

Primer miyelofibrozisin tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılabilir. Pek çok insanda, bozukluğun ilk belirtisi dalakta anormal derecede büyümedir (splenomegali) ve bu, rutin muayenede veya dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerinde tespit edilebilir.

Tam kan sayımı (CBC), düşük düzeyde kırmızı kan hücresi veya yüksek düzeyde trombosit veya beyaz kan hücresi gösterebilir. Etkilenen bireylerde kan hücresi sayımları farklı zamanlarda değiştiğinden, kan sayımları primer miyelofibrozun teşhisinde kesin değildir. Kemik iliği dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi) sıklıkla primer miyelofibroz şüphesini doğrulamak için kullanılır.

Primer miyelofibrozun nedeni bilinmediğinden, tedavi her hastada mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir. Asemptomatik bireylerde doktorlar, semptomlar ortaya çıkana kadar herhangi bir tedavi verilmemesini önerebilir (izleyin ve bekleyin). Etkilenen bireyler, hastalığın ilerlemesini tespit etmek için düzenli kontrollerden geçer. Bireyler uzun yıllar semptomsuz kalabilirler.

Şiddetli anemisi olan kişilere kan nakli yapılabilir. Bununla birlikte, bazı ilaçlar kırmızı kan hücrelerini iyileştirerek kan nakline gerek kalmamasını sağlayabilir. Bazı kişilerde, kırmızı kan hücresi üretimini artırmak veya yıkımını azaltmak amacıyla erkek hormonları (androjenler) ve/veya kortikosteroidler kullanılarak orta derecede başarı elde edilmiştir.

Hidroksiüre gibi kemik iliğinin kan hücreleri geliştirme yeteneğini engelleyen ilaçlar (miyelosüpresif ajanlar), primer miyelofibrozisi tedavi etmek için kullanılmıştır. Busulfan, hidroksiüre tedavisine yanıt vermeyen kişilerde kullanılabilir. Bu ilaçlar, kandaki beyaz kan hücrelerinin anormal derecede yüksek seviyeleri (lökositoz), kandaki anormal derecede yüksek trombosit seviyeleri (trombositoz) ve anormal derecede genişlemiş organlar (organomegali) gibi primer miyelofibroz ile ilişkili bazı semptomları iyileştirebilir.

Bazı kişilerde anormal derecede genişlemiş bir dalak (splenomegali) şiddetli ağrıya, anemiye, düşük trombosit sayısına veya portal hipertansiyona neden olabilir. Bu tür vakalar diğer tedavi yöntemlerine yanıt vermezse dalağın çıkarılması için ameliyat (splenomegali) veya radyasyon tedavisi (dalak ışınlaması) önerilebilir. Bazı vakalarda bu tedaviler, primer miyelofibrozun bazı ilişkili semptomlarında geçici iyileşmeye yol açmıştır. Bu prosedürlerin her ikisi de, her birey için faydalara göre değerlendirilen riskler taşır.

Zoledronik asit gibi bisfosfatlar kemik ağrısını hafifletmek için kullanılmıştır ve kan hücresi üretimini iyileştirebilir. 2019 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), orta-2 veya yüksek riskli primer veya sekonder miyelofibrozlu hastaları tedavi etmek için Fedratinib’i (Inrebic) onayladı.

2021 yılında ruksolitinib (Jakafi), primer miyelofibroz da dahil olmak üzere orta veya yüksek riskli miyelofibrozlu bireylerin tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Bu ilaç, kanın ve immünolojik işleyişin düzenlenmesinde rol oynayan JAK 1 ve 2 enzimlerini inhibe eder. 2023 yılında JAK1/JAK2 inhibitörü momelotinib (Ojjaara), anemili birincil veya ikincil miyelofibroz da dahil olmak üzere orta veya yüksek riskli miyelofibrozlu yetişkinleri tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos