image

Piruvat Dehidrojenaz Kompleksi Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Piruvat dehidrojenaz kompleksi eksikliği (PDCD), piruvat dehidrojenaz kompleksindeki (PDC) üç enzimden birinin eksikliğinden kaynaklanan nadir bir karbonhidrat metabolizması bozukluğudur. Hastalık belirtilerinin başlangıç ​​yaşı ve şiddeti büyük farklılıklar göstermektedir.

Haber Merkezi / Doğum öncesi dönemde veya bebeklik döneminde başlayan PDCD semptomları olan bireyler genellikle erken çocukluk döneminde ölürler. Çocukluğun ilerleyen dönemlerinde PDCD geliştirenler nörolojik semptomlara sahip olabilir ancak genellikle yetişkinliğe kadar hayatta kalırlar. PDCD’li bireylerin çoğunda X kromozomunda bulunan PDHA1 geninde bir anormallik vardır. Etkilenen bireylerin daha küçük bir yüzdesi, otozomal resesif kalıtımı takip eden bozukluğun formlarına sahiptir.

PDCD’li bireyler, bebeklik döneminde ölümcül laktik asidozdan kronik nörolojik fonksiyon bozukluğuna kadar uzanan geniş bir semptom yelpazesinden etkilenir. PDCD’li bireylerin tümü doğumda etkilenmez, ancak neredeyse tamamı yaşamlarının ilk yılında hastalığın belirtilerini gösterir. Yetersiz beslenme, uyuşukluk ve hızlı nefes alma (takipne) dahil olmak üzere PDCD’nin en yaygın görülen özellikleri, kandaki laktik asit seviyelerinin artmasından kaynaklanmaktadır. Diğer erken semptomlar arasında motor gecikmeler, zayıf kas tonusu (hipotoni) ve nöbetler gibi nörolojik fonksiyon bozukluklarının yanı sıra nörogörüntülemede beyin yapısal anormallikleri yer alır.

PDCD’li birçok bireyde ayrıca gelişimsel gecikmeler, koordinasyon bozukluğu (ataksi) ve solunum yolu enfeksiyonları/sıkıntıları vardır. Semptomlar doğum öncesi dönemde veya doğumdan hemen sonra başladığında, nörolojik gelişim ciddi şekilde etkilenebilir ve büyük eksikliklere neden olabilir. Bununla birlikte, semptomları doğumdan çok sonra başlayan bireyler, ataksi gibi semptomların aralıklı olarak ortaya çıkmasıyla birlikte normal nörolojik gelişime sahip olabilirler.

PDCD, piruvat dehidrojenaz kompleksinin bileşenlerini kodlayan genlerdeki anormalliklerden kaynaklanır. Piruvat dehidrojenaz kompleksi üç enzim (E1, E2 ve E3) ve birden fazla koenzim içerir. E1 enzimi bir alfa ve bir beta alt biriminden oluşur. PDCD’ye en yaygın olarak E1 alfa alt birimini, E1-alfa alt birimi piruvat dehidrojenaz genini veya PDHA1’i kodlayan gendeki anormallikler neden olur. PDHA1 geninde, PDCD’ye neden olduğu bilinen, PDHA1 varyantları olarak da adlandırılan birçok farklı anormallik vardır. PDHA1 varyantlarının çoğu sporadiktir, yani bunlar PDHA1 genindeki yeni değişikliklerdir ve kalıtsal değildir. Ancak bu gen X kromozomunda yer aldığından kalıtsal olarak X’e bağlı resesif kalıtım modelini takip eder.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerinde çalışmayan bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde ortaya çıkan durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Bazen PDCD’ye piruvat dehidrojenaz kompleksinin farklı alt birimlerini kodlayan genlerdeki anormallikler neden olur. Bu genler arasında PDHX, PDHB, DLAT, PDP1 ve DLD bulunur . Bu genlerdeki anormallikler otozomal resesif kalıtım modelini takip eder.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Biyokimyasal anormallikler, doğumdan kısa bir süre sonra şiddetli asidozdan (kanda anormal derecede yüksek laktik asit seviyeleri) hafif yüksek seviyelere, çoğu zaman karbonhidrat bakımından zengin bir yemeğin ardından değişir. Bazı hastalarda kan laktat düzeyindeki yükselme yalnızca akut ataklar sırasında görülür. Anormal derecede büyük miktarda alanin amino asidinin atılımı (alaninüri) yalnızca akut ataklar sırasında ortaya çıkabilir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve manyetik rezonans spektroskopisi (MRS) gibi görüntüleme çalışmaları, ciddi hastalıkla ilişkili yapısal beyin anormalliklerini ortaya çıkarabilir. Kesin bir klinik tanı, lökositlerde, fibroblastlarda veya doku biyopsisinde anormal PDC enzim seviyelerinin veya fonksiyonunun ölçülmesiyle yapılabilir.

Genetik tanı, PDHA1, PDHX, PDHB, DLAT, PDP1 veya DLD genlerindeki patojenik varyantların tanımlanmasıyla konulabilir.

PDCD’ye özgü hiçbir tedavi mevcut değildir. Dikloroasetat, laktik asidozu tedavi etmek için akut ataklar sırasında intravenöz olarak veya düzenli olarak oral olarak uygulanabilir. Etkilenen bireylerin çoğu, ketojenik (düşük karbonhidratlı, yüksek yağlı) diyeti sürdürmekten ve nöbetleri önlemek için antiepileptik ilaçlar almaktan yararlanır. Etkilenen bazı bireyler, piruvat dehidrojenaz kompleksinin E1 alt biriminin kofaktörü olan tiamin tedavisine yanıt verir. Bu bağlanma bölgesini spesifik olarak etkileyen mutasyonlara sahip bireyler, daha yüksek dozlarda tiamin takviyesi gerektirebilir.

Paylaşın

Piruvat Kinaz Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Piruvat kinaz eksikliği (PKD), hemolitik anemi olarak adlandırılan, kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. Anemi, kan dolaşımında düşük düzeyde kırmızı kan hücresi olduğunda kullanılan genel bir terimdir ve hemolitik (veya hemoliz), kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanması anlamına gelir.

Haber Merkezi / Kırmızı kan hücreleri kemik iliğinde oluşur ve daha sonra kan dolaşımına salınır. En genç kırmızı hücreler ilk kez kan dolaşımına salındığında bunlara retikülosit adı verilir. Kırmızı kan hücreleri vücutta dolaşarak dokulara oksijen sağlar. Sağlıklı kırmızı kan hücreleri yaklaşık 120 gün dayanır.

PKD, PKLR genindeki piruvat kinaz enziminin eksikliğine yol açan değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır . Bu varyantlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Piruvat kinaz, glikoliz adı verilen bir süreçte hücrelerin şekeri (glikozu) enerjiye (adenozin trifosfat, ATP denir) dönüştürmesine yardımcı olan bir enzimdir. Kırmızı hücreler enerji için bu sürece bağımlıdır ve bu nedenle piruvat kinaz eksikliği, kırmızı hücre enerjisinde eksikliğe ve erken kırmızı hücre tahribatına (hemoliz) yol açar. Piruvat kinaz eksikliği olan kırmızı hücreler 120 gün yerine yalnızca birkaç günden haftalara kadar dayanır.

PKD’nin şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde hafif semptomlara neden olabilirken, bazılarında daha şiddetli semptomlar gelişebilir.

Piruvat kinaz eksikliğinden kaynaklanan semptomlar oldukça değişken olabilir. Bir kişiyi nasıl etkilediği, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden önemli ölçüde farklı olabilir. Bazı kişilerde bu bozukluk doğumda yaşamı tehdit edici olabilir. Diğer bireylerde bu bozukluğun hafif semptomları olabilir veya hiç semptom olmayabilir ve yetişkinliğe teşhis konulamayabilir. Diğerleri çocuklukta veya yetişkinlikte semptomlar geliştirebilir. Ana bulgu olan hemolitik anemi kronik, yaşam boyu süren bir durumdur.

Yenidoğanlar: Doğumdan önce, anemisi olan bazı gelişmekte olan fetüslerde fetal hidrops adı verilen bir durum gelişebilir. Bu, fetüsün doku ve organlarında büyük miktarda sıvının biriktiği ciddi bir durumdur. Anemi nedeniyle kalbin oksijen sağlamak için normalden daha fazla miktarda kan pompalaması gerektiğinden gelişir. Gelişmekte olan fetüsteki anemi aynı zamanda zayıf büyümeye veya erken doğuma da yol açabilir. Bazı yenidoğanlarda doğumda karaciğer ve/veya dalak büyümesi, akciğerlerdeki ve kalbin sağ tarafındaki atardamarlarda yüksek tansiyon (pulmoner hipertansiyon), iltihaplanma ve/veya karaciğer hastalığı belirtileri gibi ciddi semptomlar görülebilir.

Doğumda, bazı bebeklerde ciddi anemi ve derinin ve göz aklarının sararması anlamına gelen şiddetli sarılık olabilir. Sarılık, vücutta bilirubin seviyesinin yüksek olmasından kaynaklanır. Normalde eski veya hasar görmüş kırmızı kan hücreleri dalakta parçalandığında bilirubin kan dolaşımına salınır. Bu tip bilirubine konjuge olmayan (veya dolaylı) bilirubin denir. Konjuge olmayan bilirubin karaciğer hücreleri tarafından alınır, konjuge bilirubine dönüştürülür ve bağırsaklara ve ardından dışkıya atılır. Hemolizde kan dolaşımına fazla miktarda bilirubin salınır ve karaciğer konjugasyon sürecine ayak uyduramaz. Yüksek bilirubin düzeylerine sahip çocuklar ve yetişkinlerin aksine, bebeklerde yüksek bilirubin düzeyleri, toksik bilirubin düzeylerinin birikmesiyle karakterize edilen nörolojik bir durum olan kernikterusa yol açabilir. Yenidoğanlarda yüksek bilirubin seviyeleri, kernikterus riskini önlemek için agresif tedavi gerektirir.

Çocuklar ve yetişkinler: Çocuklarda ve yetişkinlerde en sık görülen bulgu anemidir. Anemi yorgunluk, bitkinlik, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrısı, soluk ten rengi, nefes almada zorluk (nefes darlığı), nefes darlığı ve kalp semptomlarına neden olabilir.

Sarılık veya skleral sarılık derecesi, toplam konjuge olmayan bilirubin miktarına bağlıdır. Bu hem hemoliz derecesine hem de bireyin genetik olarak belirlenen bilirubini metabolize etme yeteneğine göre belirlenir. Gilbert sendromlu kişiler, karaciğerde bilirubinin işlenmesinde rol oynayan bir enzimin üretimini azaltan kalıtsal bir duruma (bir gen varyantının iki kopyası) sahiptir. Gilbert sendromu yaygındır, dolayısıyla birinin hem PKD hem de Gilbert sendromunu miras alması mümkündür. PKD’li çocuklar ve yetişkinler safra taşı geliştirebilir. Safra taşları safra kesesinde oluşan, safra kanallarını tıkayan ve ağrıya neden olan küçük, sert kitlelerdir. Safra taşları, konjuge olmayan bilirubinin artması nedeniyle PKD’li çocuklarda ve yetişkinlerde sık görülen bir komplikasyondur. Devam eden hemoliz nedeniyle safra taşı riski yaşam boyudur.

Etkilenen bireylerde dalak büyümesi (splenomegali) de gelişebilir. Dalağın bir işlevi kırmızı kan hücrelerini filtrelemektir. Anormal kırmızı kan hücrelerini filtrelediği için dalak genişler. Genişlemiş bir dalak genellikle ağrıya neden olmaz.

Hemolitik ataklar, stresörlerin veya hemoliz tetikleyicilerinin varlığında gelişir; bunlar çoğunlukla enfeksiyonlardır ve bu nedenle çocuklukta daha sık görülür. Hamilelik aynı zamanda yaygın bir hemolitik tetikleyici olabilir. Bu ataklar sırasında bireyin yorgunluk, solgunluk, skleral sarılık, sarılık ve/veya koyu renkli idrar gibi semptomları kötüleşir. Aplastik bir krize parvovirüs B19 enfeksiyonu (Beşinci hastalık olarak da bilinir) neden olur. Bu genellikle yüksek ateşe ve yüz kızarıklığına neden olur. PKD’li bireylerde parvovirüs enfeksiyonu, kemik iliğinde retikülosit üretimini azaltır veya durdurur ve dolayısıyla hemoglobin seviyesini düşürür. PKD’li bireylerdeki aplastik krizler sıklıkla kan nakli gerektirir.

Aşırı demir yükü PKD hastalarında en sık görülen bulgulardan biridir. Aşırı demir yükü hem kan nakli yapılan kişilerde hem de hiç kan nakli yapılmamış kişilerde ortaya çıkabilir. Aşırı demir yükü, vücudun çeşitli organlarında en sık karaciğerde anormal demir birikmesidir, ancak demir yüklenmesi kalpte ve hormon üreten organlarda da (endokrin organlar) meydana gelebilir. Önemli miktarda demir birikene kadar demir yüklemesi semptomlarla ilişkili değildir, bu nedenle PKD’li tüm bireylerde demir çalışmalarının düzenli olarak izlenmesi önemlidir.

PKD’de başka komplikasyonlar da ortaya çıkabilir. Ergenler ve yetişkinlerde genellikle kemik kırılması riskinde artışla birlikte zayıf kemikler (osteopeni veya osteoporoz) gelişir. Yetişkinlerde, genellikle ayak bileklerinin çevresinde cilt yaraları (ülserler) gelişebilir. Daha az görülen diğer komplikasyonlar arasında pulmoner hipertansiyon ve kemik iliği dışında kan hücresi üretimi (ekstramedüller hematopoez) yer alır. Hastalarda PKD’nin kronik etkilerine bağlı zihinsel sağlık sorunları gelişebilir.

Piruvat kinaz eksikliğine PKLR genindeki bir değişiklik neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir.

PKLR geni , piruvat kinaz olarak bilinen özel bir proteinin (enzim) yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu gen değiştiği için fonksiyonel piruvat kinaz enziminde eksiklik vardır. Kırmızı kan hücreleri, uygun enerji üretimini sağlamak için çeşitli enzimler kullanır. Enerji, glikoliz adı verilen kimyasal bir işlemle üretilir. Glikoliz, hücre için enerji üretmek üzere şekerin (glikoz) parçalandığı kimyasal bir yoldur. Piruvat kinaz enzimi, adenozin trifosfat (ATP) adı verilen kimyasal bir bileşiği parçalar. Bu enzim eksik olduğundan ATP eksikliği oluşur. Bu, kırmızı kan hücrelerinin dehidrasyonuna ve anormal kırmızı hücre şekillerine yol açar. Değiştirilen kırmızı kan hücresinin ömrü kısalmış olup hemolitik anemiye yol açmaktadır. Değişen kırmızı hücreler yok edildikçe yeni kırmızı hücreler (retikülositler) oluşturulur ve bu da artan kırmızı hücre yıkımı ve artan kırmızı hücre üretimi arasında bir denge oluşturur.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif bir düzende kalıtsal bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için bir gendeki her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki varyantı miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen varyantı alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ancak semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem gen varyantını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. PKD’li bireylerin çoğunda iki farklı PKLR gen varyantı (bileşik heterozigotlar) bulunur.

Piruvat kinaz eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ilk laboratuvar değerlendirmesine ve çeşitli özel testlere dayanır.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Çocuk doktorları veya genel dahiliye uzmanları, kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Semptomlar hastalar arasında farklılık gösterdiğinden kişiye özel bir tedavi planı geliştirilmelidir.

Yenidoğanlar: Fetal hidrops gelişirse veya hamilelik sırasında anemiye bağlı büyüme geriliği belirtileri varsa, gelişmekte olan fetüse kan nakli (intrauterin transfüzyon) gerekli olabilir. PKD’li yenidoğanların çoğunda, kırmızı hücrelerin parçalanması ve olgunlaşmamış karaciğerlerinin bilirubini konjuge edememesi nedeniyle sarılık gelişir. Etkilenen bazı bebeklerde bilirubinemi için fototerapi gerekebilir. Bu işlem sırasında gözler korunurken yoğun ışık çıplak cilde odaklanır. Bu, bilirubin metabolizmasını ve atılımını hızlandırmaya yardımcı olur. Şiddetli sarılığı olan bazı yenidoğanlarda kan değişimi gerekli olabilir. Değişim transfüzyonu, bir bireyin kanının alınması ve yerine bir donörün kanının verilmesidir.

Bebekler, çocuklar ve yetişkinler: PKD’li bebeklerde, çocuklarda ve yetişkinlerde kan transfüzyonu kullanılabilir. Transfüzyon kararı hemoglobin düzeyine değil, bireyin hemolitik anemiyi nasıl tolere ettiğine bağlıdır. Amaç mümkünse kan naklinden kaçınmaktır, ancak özellikle yaşamın ilk yıllarında büyüme ve gelişmeyi desteklemek ve yorgunluk veya yetersiz beslenme gibi semptomları önlemek için kan nakli gerekli olabilir. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde, özellikle semptomlar bireyler arasında çok farklı olduğundan, kan nakli için standart bir kriter veya program yoktur. Anemi nedeniyle günlük semptomları olan kişiler için düzenli kan nakli önerilebilir. Diğerleri yalnızca akut enfeksiyonlarda veya hamilelikte transfüze edilebilir. Diğer bireylere asla kan nakli yapılmayabilir.

Kırmızı hücre nakilleri zamanla demir birikmesine neden olur. Vücudun demirden kurtulma mekanizması yoktur ve bu nedenle tekrarlanan kırmızı hücre transfüzyonları ile demir karaciğerde birikmeye başlar. Aşırı demir yükü, PKD’li bireylerde, kırmızı hücre transfüzyonu olmasa bile, diyetten emilimin artması nedeniyle yaygın olarak ortaya çıkar. Şelasyon ajanları demire bağlanarak vücuttan kolaylıkla atılabilen maddeler oluşturur. Demirin vücuttan boşaltılması için flebotomi (kanın düzenli olarak alınması) kullanılabilir ancak anemisi olan kişilerde genellikle iyi tolere edilmez.

2022 yılında mitapivat (Pyrukynd), PKD’li yetişkinlerde hemolitik anemiyi tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Çalışmalar mitapivatın PKD hasta alt grubunda hemoglobini arttırdığını, hemolizi azalttığını ve günlük yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermiştir. Devam eden tedaviyle etki yıllarca korunabilir. PKD’li bireyler için mitapivatın uzun vadeli güvenliği ve etkinliği konusunda devam eden araştırmalar bulunmaktadır. Belirli PKLR gen varyantlarına sahip hastalarda hemoglobin yanıtı daha muhtemel olabilir .

Bazen dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) önerilebilir. Bireylerin sık kan nakline ihtiyaç duyması veya sık sık anemi semptomları göstermesi durumunda dalağın çıkarılması düşünülebilir. Hem açık cerrahi hem de laparoskopik splenektomi çoğu kişide aneminin kısmen iyileşmesine yol açmıştır. Bununla birlikte, bu cerrahi prosedür, yaşamı tehdit eden kan dolaşımı enfeksiyonları ve kan pıhtılaşması (tromboz) gibi potansiyel riskler taşır ve bunlar, splenektominin potansiyel faydalarına kıyasla ağır basar. Splenektomi sonrası enfeksiyon riski göz önüne alındığında, çoğu kişi splenektomiye başlamadan önce en az 5 yaşına kadar bekler. Bireylerin splenektomi öncesi ve sonrasında ek aşılar yaptırmaları, splenektomi sonrası profilaktik antibiyotik almaları ve ömür boyu katı ateş kurallarına uymaları da önemlidir.

Destekleyici bakım, safra taşı riski nedeniyle safra kesesinin izlenmesini içerebilir. Safra kesesinin çıkarılması (kolesistektomi), semptomatik safra taşı olan bireylerde ve splenektomi sırasındaki bireylerde takip edilir. Artan kırmızı hücre üretimini destekleyen folik asit takviyesi sıklıkla reçete edilir. Geç ergenlik döneminden veya erken yetişkinlik döneminden itibaren kemik yoğunluğu taramaları ile düzenli izleme yapılmalıdır. D vitamini, kalsiyum ve egzersiz kemik sağlığı için önemli olabilir.

Allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) PKD’yi iyileştirebilir. Bu, özellikle kronik kan transfüzyonuna ihtiyaç duyan sınırlı sayıda kişide uygulanmıştır. Allojenik kök hücre naklinde, etkilenen kişiler kemoterapi tedavisinden sonra sağlıklı bir donörden hematopoietik kök hücreler alırlar. Bu, nakil ile ilgili komplikasyonlardan ölmek de dahil olmak üzere önemli riskler taşıyan önemli bir tıbbi prosedürdür. Avrupa ve Asya’da PKD’li kişilerin yalnızca küçük bir kısmı HSCT’ye girmiştir. Çoğu doktor, risk-fayda oranının HSCT’ye göre splenektomi lehine olduğunu düşünmektedir. Bu tedavinin belirli PKD’li kişiler için uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Paylaşın

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi, kemik iliği tarafından üretilen kırmızı kan hücrelerinin (eritrositler) izole bir şekilde azalmasıyla karakterize nadir bir kemik iliği rahatsızlığıdır. Etkilenen bireyler yorgunluk, uyuşukluk ve/veya ciltte anormal solukluk (solukluk) yaşayabilir.

Haber Merkezi / Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi bilinmeyen nedenlerle (idiyopatik) veya birincil otoimmün bir rahatsızlık olarak ortaya çıkabilir. Ayrıca Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisinin timus bezinin (tioma) bir tümörü, viral enfeksiyonlar veya belirli ilaçlar nedeniyle sekonder olarak ortaya çıkabileceğine inanılmaktadır.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi, kemik iliğinde üretilen kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki azalma ile karakterizedir. Bu bozukluğa sahip bireylerde kırmızı kan hücrelerinin öncüllerinin (eritroblastlar) sayısı yetersizdir. Kemik iliğini kırmızı kan hücreleri üretmeye teşvik eden eritropoietin hormonunun seviyeleri genellikle yüksektir. Etkilenen bireylerde yorgunluk, uyuşukluk ve/veya ciltte anormal solukluk (solukluk) görülebilir.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi’nin, muhtemelen timüs bezinin bir tümörü, belirli ilaçlar veya viral bir enfeksiyondan kaynaklanan bir otoimmün bozukluk olduğu düşünülmektedir. Bir grup kemik iliği yetmezliği sendromundan biridir.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi genellikle sülfonilüreler (diyabet tedavisinde kullanılır), artrit tedavisinde kullanılan altın, epilepsi tedavisinde kullanılan penisilin, fenitoin ve fenobarbitol veya bu bozukluğa neden olabilen anestezik halotan gibi bazı ilaçlar kesildiğinde remisyona girer. 30 yaşın altındaki etkilenen bireylerde, bozukluk başlangıçta bağışıklık baskılayıcı ilaç prednizon ve/veya antitimosit globulin ile tedavi edilebilir.

Bağışıklık sistemini de baskılayan siklofosfamid, azatioprin veya 6-merkaptopurin ilaçları, Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi olan yaşlı bireyleri veya steroidlere veya antitimosit globuline yanıt vermeyenleri tedavi etmek için kullanılabilir. Her iki yaş grubundaki hastalar, ilaçlar etkisini gösterene kadar periyodik kan transfüzyonlarına ihtiyaç duyabilir. Bozukluğun remisyonu sağlandığında ilaç tedavisi yavaşça azaltılır.

Edinilmiş Saf Kırmızı Hücre Aplazisi olan bir bireyde timüs bezi tümörü varsa, bu bezin cerrahi olarak çıkarılması genellikle bu bozukluğun gerilemesini sağlar.

Paylaşın

Piknodisostoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Piknodisostoz, kendine özgü yüz özellikleri ve iskelet malformasyonları ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde anormal sertleşme ve kemik yoğunluğunun artmasıyla karakterize bir durum olan osteoskleroz olabilir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin kemiklerindeki anormallik, kemiklerin kırılgan ve kırılgan olmasına neden olur. Etkilenen bireyler tekrarlanan kırıklara eğilimlidir. Etkilenen bireyler büyümede başarısız olabilir ve beklenenden daha kısa olabilirler (boy kısalığı).

Zeka etkilenmez ve bozukluğun yaşamı tehdit edici olduğuna inanılmamaktadır. Kırıkların sıklığı, yetişkinin nihai boyu ve spesifik semptomlar da dahil olmak üzere bozukluğun ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Piknodisostoz, katepsin K (CTSK) genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve otozomal resesif bir özellikte kalıtsaldır.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların potansiyel ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Piknodisostozlu bebeklerde kafatasının dikişlerinin kapanmasında gecikme yaşanabilir. Bir bebeğin kafatasında yedi kemik ve dikiş adı verilen birkaç eklem bulunur. Dikişler sert, elastik fibröz dokudan yapılır ve kemikleri birbirinden ayırır. Dikişler kafatası üzerinde fontanel adı verilen ve daha çok bebeğin “yumuşak noktaları” olarak bilinen iki noktada buluşur (kesişir). Bir bebeğin kafatasındaki yedi kemik genellikle iki yaşına veya daha sonrasına kadar birbirine kaynaşır. Piknodisostozlu bebeklerde dikişlerin birbirine kaynaması daha uzun sürer ve bu da kafatasının düzgün gelişimini etkileyebilir. Kafatası genellikle normalden daha büyüktür.

Ayırt edici yüz özellikleri yaygındır ve anormal derecede belirgin bir alın (önden çıkıntı), sivri bir burun, oldukça kemerli bir ağız çatısı (damak), gözlerin beyazlarında mavi renk değişikliği olan belirgin gözler (mavimsi sklera) ve Çene kemiklerinin az gelişmiş olması nedeniyle küçük çene (maksilla ve mandibula hipoplazisi). Etkilenen bireylerde, süt dişlerinin (süt) gecikmeli sürmesi ve daha sonra bu dişlerin sürmesi gibi çeşitli diş sorunları olabilir. Ayrıca kalıcı dişlerin sürmesi de gecikebilir. Bazı kişilerde dişlerin gelişmemesi (hipodonti) nedeniyle diş eksikliği olabilir.

Piknodisostozlu bireylerde ayrıca köprücük kemiğinde malformasyon (klaviküler displazi) ve kemik parçalanması (osteoliz), özellikle el ve ayak parmaklarının en dış kemikleri (akroosteoliz) görülebilir. Parmaklar küçük ve kısa olabilir, tırnaklar olmayabilir veya anormal derecede küçük olabilir. Piknodisostozlu kişilerde anormal sertleşme ve kemik yoğunluğu (osteoskleroz) görülür. Osteoskleroz, kemiğin kırılgan olmasına neden olur ve etkilenen bireyler, minimum travma ile veya travma olmaksızın (kendiliğinden) tekrarlanan kırıklara eğilimlidir.

Kırıklardan en çok bacaklar etkilenir. Bazı kişilerde omurganın S şeklinde bir omurgaya (skolyoz) sahip olması gibi anormal eğrilik olabilir. Alt omurga kemiklerinin (omurgalar) stres kırıklarına bağlı olarak bel ağrısı oluşabilir. Solunum (solunum) sorunlarına neden olabilecek göğüs gelişiminde deformasyonlar olabilir. Bazı kişiler horlayabilir, bazılarında ise uyku apnesi olabilir. Uyku apnesi, kişinin uyku sırasında nefes almasının anlık olarak durmasıyla oluşan bir durumdur. Bazen uyku apnesi şiddetli olabilir.

Piknodisostozlu bazı bireylerde büyüme hormonu eksikliği ve çocukluk döneminde büyümede de rol oynayan insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) adı verilen başka bir hormonun eksikliği vardır. Etkilenen bireyler, normalde beklenenden daha kısa bir yetişkin boyuna ulaşır (kısa boy). Etkilenen bireylerin kolları ve bacakları genellikle anormal derecede kısadır.

Daha az sıklıkla, gevşek (gevşek) eklemler, sinüslerin az gelişmişliği (hipoplazi), karaciğer ve dalağın genişlemesi (hepatosplenomegali) ve hipofiz bezinin az gelişmişliği gibi diğer semptomlarla birlikte piknodisostoz ortaya çıkabilir.

Piknodisostoz, katepsin K (CTSK) genindeki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Piknodisostoz otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı popülasyonlarda ebeveynlerin yakın akraba olduğu ailelerde piknodisostoz meydana gelmiştir. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

CTSK geni, katepsin K adı verilen bir enzim üretir. Bu enzim, lizozomal bir enzimdir ve görevi, kemik matriks proteinleri, belirli kollajen türleri ve diğer maddeler dahil olmak üzere vücuttaki belirli maddeleri parçalamaktır. Bu enzim ağırlıklı olarak büyüme ve iyileşme sırasında kemik dokusunu emen kemik hücreleri olan osteoklastlarda bulunur.

Temel olarak osteoklastlar, rezorpsiyon adı verilen normal bir süreç olan kemiği parçalar. Kemik, sürekli olarak yeniden emilim ve oluşum süreciyle meşgul olan dinamik bir sistemdir. Kemik erimesi, kemiğin parçalanmasını ve ardından yeni kemik oluşumunu ifade eder. Piknodisostozda bu materyallerin bazıları tamamen parçalanmaz ve hücrenin lizozomlarında birikmez. Bu materyallerden yeterli miktarda biriktiğinde, vücudun etkilenen hücreleri ve dokuları için toksik hale gelirler.

Piknodisostoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve röntgen çalışmalarına dayanır. Röntgen çalışmaları bu bozuklukla ilişkili karakteristik kemik değişikliklerinin çoğunu gösterebilir.

Moleküler genetik testler piknodisostoz tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik test, CTSK geninde hastalığa neden olan mutasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Piknodisostoz tedavisi, bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, kemik bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), ortopedi cerrahları, hormonal bozuklukları teşhis ve tedavi eden uzmanlar (endokrinologlar), diş uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, piknodisostozlu bireylere yönelik spesifik ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Piknodisostozlu bireyler, kırıklar meydana geldiğinde ortopedik bakıma ihtiyaç duyacaktır. Piknodisostozda kırık tedavisi için en iyi yöntem veya cerrahi müdahaleye ilişkin standart bir kılavuz yoktur. Özel diş bakımı sağlanmalı ve kraniyofasiyal cerrahi garanti edilebilir.

Piknodisostoz, çeneyi ve ağzın çatısını (damak) etkileyen anormallikler nedeniyle bazı kişilerde anestezi kullanımını potansiyel olarak karmaşık hale getirebilir. Etkilenen bireyler anestezi gerektiren prosedürlere girmeden önce değerlendirilmelidir.

Paylaşın

Piyoderma Gangrenozum Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pyoderma gangrenosum (PG), küçük, kırmızı şişlikler (papüller veya nodüller) veya sonunda aşınarak şişmiş açık yaralara (ülserasyonlar) dönüşen püstüllerle karakterize inflamatuar bir cilt bozukluğudur.

Haber Merkezi / Ülserasyonların boyutu ve derinliği büyük ölçüde değişir ve genellikle aşırı derecede ağrılıdır. Vakaların yaklaşık yüzde 50’sinde PG, inflamatuar barsak hastalığı gibi başka bir bozukluğa sekonder olarak ortaya çıkar. PG’nin kesin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik). Bazı araştırmacılar bunun bir otoimmün bozukluk olabileceğine inanıyor.

Pyoderma gangrenosum sıklıkla küçük, hızlı yayılan kırmızımsı veya mor renkli şişlikler veya püstüller olarak başlar. Bu küçük oluşumlar sonunda iyi tanımlanmış mavi veya mor renkli kenarlara sahip şişmiş, açık yaralara (ülserasyonlara) dönüşür. Ülserlerin boyutu ve derinliği farklılık gösterir. Ülserler yayılabilir, genişleyebilir, derinleşebilir ve aşırı derecede ağrılı hale gelebilir. Bireysel vakalarda ülserasyonlar yayılmaya devam edebilir, değişmeden kalabilir veya tedavi olmaksızın iyileşebilir.

Ülserasyonlar vücudun herhangi bir bölümünü etkileyebilir ve dört farklı şekilde sınıflandırılmıştır: klasik, atipik/büllöz, püstüler ve bitkisel.

Klasik piyoderma gangrenozum çoğunlukla bacaklarda görülür ve derin ülserasyonlarla karakterizedir. Bu lezyonlar genellikle hızla genişleyen ve yayılan küçük irin dolu şişlikler (püstüller) olarak başlar. Hastalığın bu formu genellikle çok ağrılıdır ve gövdeyi, penisi, baş ve boyun bölgelerini de etkileyebilir. Klasik PG ayrıca vücuttaki cerrahi açıklıkların (stoma bölgeleri) yakınında da meydana gelir. Bu duruma peristomal piyoderma gangrenozum denir.

Atipik veya büllöz piyoderma gangrenozum yüzeysel kabarcıklarla (bül) karakterize edilir. Hastalığın bu formu çoğunlukla elleri etkiler ve sıklıkla altta yatan bir bozuklukla, özellikle de lösemi gibi hematolojik maligniteyle ilişkilidir. Atipik piyoderma gangrenozum olarak adlandırılan bazı vakalar aslında Sweet sendromunu temsil etmektedir.

Klasik piyoderma gangrenozum sıklıkla irin varlığı ile karakterize edilir ve püstüllerle başlayabilir. Püstüler piyoderma gangrenozum, çoğunlukla kollarda ve bacaklarda bulunan ağrılı şişlikler (püstüller) ile karakterizedir. Bu lezyonlar sonunda ülserasyonlara dönüşür. Bu form sıklıkla inflamatuar bağırsak hastalığıyla ilişkilidir. Bitkisel piyoderma gangrenozum genellikle ağrılı olmayan kronik ülserasyonlarla karakterizedir.

Bazen PG ile ilişkili ek bulgular arasında ateş, lokal hassasiyet, eklem ağrısı (artralji) ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) yer alır. PG, çoğunlukla ülseratif kolit veya Crohn hastalığı olmak üzere başka bir bozukluğun ikincil bir özelliği olarak ortaya çıkabilir.

Piyoderma gangrenozumun kesin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik), ancak otoimmün bir hastalık olduğundan şüphelenilmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının (örneğin antikorlar), bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Piyoderma gangrenozum vakalarının yaklaşık yüzde 50’si diğer bozukluklarla, özellikle de inflamatuar bağırsak hastalıkları, ülseratif kolit veya Crohn hastalığı ile ilişkilidir. Piyoderma gangrenozum ile ilişkili ek bozukluklar arasında romatoid artrit, akut ve kronik miyeloid lösemi, miyeloid metaplazi ve paraproteinemi yer alır.

Bazı insanlarda piyoderma gangrenozumun gelişimi ameliyat veya travmayı takip eder. Bu duruma paterji denir.

Piyoderma gangrenozum için spesifik bir tanı testi mevcut değildir. Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirmesi (biyopsi) gibi çeşitli testlere dayanarak benzer bozuklukların dışlanmasıyla konur.

PG tedavisi, ülserlerin üzerine açık ıslak pansuman yapılması ve antiinflamatuar kremlerin ve kortikosteroidler gibi merhemlerin topikal uygulanmasından oluşur. Cilt, ilave ülserlerin oluşmasına yol açabilecek diğer yaralanmalardan korunmalıdır. Bazı durumlarda, iltihap kontrol altına alındıktan sonra yaraya yeni derinin aşılanması önerilebilir.

PG’nin ek tedavisi, metilprednizolon ve prednizon gibi kortikosteroid ilaçların uygulanmasını içerir. Kortikosteroidler intramüsküler enjeksiyonla veya oral olarak veya intralezyonel enjeksiyonla doğrudan piyoderma gangrenozuma uygulanabilir.
Bazı araştırmacılara göre PG öyküsü olan bireylerin ameliyata girmeden önce kortikosteroidlerle önleyici (profilaktik) tedavi görmesi gerekir çünkü ameliyat hastalığın tekrarına neden olabilir.

İmmünsüpresif tedaviler (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) bazen piyoderma gangrenozumlu kişileri tedavi etmek için kullanılır. Siklosporin birçok hastada etkilidir. Azatiyoprin ve siklofosfamid de PG tedavisinde kullanılan immünosüpresif ilaçlardır. Son yıllarda tümör nekroz faktörü inhibitörleri olarak bilinen ilaçlar piyoderma gangrenozumun tedavisinde çok başarılı bir şekilde kullanılmıştır. İnfliximab ve adalimumab en başarılı olanlar oldu.

Dapson gibi antibakteriyel ajanlar da uygulanabilir. Bazı kişilerde ülseratif kolit gibi altta yatan bozukluğun cerrahi tedavisi piyoderma gangrenozum semptomlarını hafifletmiştir. Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Pulmoner Alveolar Proteinozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Akciğer, soluduğumuz havadaki oksijenin kana geçmesine izin veren çok ince duvarlara sahip milyonlarca küçük hava keseciğinden (alveol) oluşur. Yüzey aktif madde fosfolipidler, daha az miktarda kolesterol ve protein içeren ve alveollerde üretilen yağlı bir maddedir.

Haber Merkezi / Alveol duvarlarının yüzeyinde ince bir tabaka halinde bulunur ve nefes aldığımızda havanın içeri girip çıkmasına izin vererek açık kalmalarına yardımcı olur. Bir kez kullanıldığında, yüzey aktif madde alveoler makrofajlar adı verilen hücreler tarafından alveollerden uzaklaştırılır (temizlenir). Bu, yüzey aktif maddenin çok fazla birikmesini önlemeye yardımcı olur.

Alveoler makrofajlar, alveolar makrofajların düzgün çalışmasını ve alveollerde normal yüzey aktif madde seviyesini korumasını teşvik etmek için granülosit/makrofaj-koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) adı verilen bir sinyal veya ‘haberci’ moleküle ihtiyaç duyar. Sürfaktan homeostazisi olarak adlandırılan bu süreç, GM-CSF’nin alveolar makrofajları normal olarak fazla sürfaktanı uzaklaştırması için uyarmasını gerektirir.

Pulmoner alveoler proteinozis (PAP), yüzey aktif maddenin alveollerde yavaşça biriktiği, tek bir hastalık değil, bir dizi semptom ve bulgudan oluşan bir sendromdur. Bu, havanın alveollere girmesini ve oksijenin kana geçmesini engeller, bu da nefes darlığı hissine (nefes darlığı) neden olur. Araştırma, PAP’a neden olan hastalıklara ve bunların nasıl teşhis edilip tedavi edileceğine ilişkin anlayışımızı büyük ölçüde geliştirdi. PAP’a neden olan hastalıklar her yaştan, etnik kökenden ve coğrafi bölgeden erkek, kadın ve çocuklarda ortaya çıkabilir.

Hastalığın şiddeti hafif ila şiddetli arasında değişir ve hangi hastalığın mevcut olduğuna bağlıdır. Bu nedenle en iyi tedaviyi ve beklenen tedavi yanıtını belirlemek için hangi hastalığın PAP’a neden olduğunu bilmek önemlidir. PAP’a neden olan hastalıklar üç kategoriye ayrılabilir: birincil PAP, ikincil PAP ve konjenital PAP (daha doğru bir şekilde yüzey aktif madde üretim bozuklukları olarak adlandırılır).

Otoimmün PAP’ta nefes darlığı hissi (nefes darlığı) en sık görülen semptomdur. Çoğu hastada zaman içinde çok yavaş bir şekilde dispne gelişir ve tipik olarak bunu ilk başta sadece aktivite sırasında ve sonunda dinlenme sırasında da fark edilir. Hastalık sürfaktan birikmesi nedeniyle kötüleştikçe, kandaki oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle parmak uçları mavimsi bir renge (siyanoz) dönüşebilir. Öksürük bir sonraki en yaygın semptomdur. Bu kuru bir öksürük veya beyazımsı balgam (balgam) üreten üretken bir öksürük olabilir. Ateşli veya ateşsiz, kan çizgileriyle birlikte balgam öksürmek (hemoptizi), genellikle enfeksiyonun da mevcut olduğunu gösterir. Tırnakların yuvarlaklaşması ve parmak uçlarının şişmesi (çomaklaşma) otoimmün PAP belirtisi değildir.

Yorgunluk, kilo kaybı, göğüs ağrısı veya genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik) de ortaya çıkabilir. Daha az yaygın olarak akciğerlerin içinde veya dışında ikincil enfeksiyonlar meydana gelebilir. Zaman içindeki hastalık aktivitesi (doğal gidişat), bazı hastalar arasında yaşamı tehdit eden solunum yetmezliği yaşarken, diğerleri ‘için için yanan’ veya yavaş ilerleyen bir seyir izlerken ve diğerleri (yaklaşık yüzde 5-7) kendiliğinden iyileşme gösterebilen hastalar arasında değişiklik gösterir. Herhangi bir zamanda hastaların yaklaşık yüzde otuzunda herhangi bir semptom görülmeyebilir ve hastalık tesadüfen keşfedilir.

Kalıtsal PAP, normalde GM-CSF’ye bağlanan ve GM-CSF’ye izin veren bir ‘kontak anahtarı’ ve ‘araba anahtarı’ işlevi gören alveoler makrofajlar üzerindeki GM-CSF reseptörlerinin (proteinler) yapısını bozan zararlı gen varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu hücreleri uyarmak için. Gen mutasyonları GM-CSF reseptörlerinin normal şekilde çalışmasını engeller ve dolayısıyla GM-CSF’nin alveoler makrofajlar tarafından yüzey aktif maddenin uzaklaştırılması üzerindeki etkilerini bloke eder. Kalıtsal PAP’ın klinik görünümü otoimmün PAP’ye benzer, ancak genellikle 1 ila 10 yaş arasındaki çocuklarda gelişir, ancak ara sıra ergenlerde ve yaşlı erişkinlerde de ortaya çıkar. Doğal seyri de otoimmün PAP’ınkine benzer ancak spontan iyileşme bildirilmemiştir.

İkincil PAP’ta, sunum birincil PAP’ye benzer ancak PAP’a neden olduğu bilinen başka bir altta yatan hastalığı (veya toksik maruziyeti) olan kişilerde ortaya çıkar. Doğal seyir tipik olarak altta yatan hastalığın klinik seyrini takip eder.

Konjenital PAP’ta klinik tablo hangi genetik mutasyonun mevcut olduğuna bağlıdır. Doğumda solunum yetmezliğinden çocuklarda, ergenlerde veya yetişkinlerde yavaş yavaş akciğer hasarının (fibrozis) gelişmesine kadar değişebilir. Semptomlar arasında hızlı nefes alma (takipne), kilo almada zorluk ve ateş yer alabilir. Ateş genellikle enfeksiyonun mevcut olduğunun bir göstergesidir. Doğal seyir, ilgili spesifik gene ve hangi mutasyonların mevcut olduğuna bağlı olarak, hastalığın zamanla kötüleşmesini ve çeşitli yaşlarda solunum yetmezliğine ilerlemesini içerebilir.

Birincil PAP, alveoler makrofajların GM-CSF uyarımının azalmasından kaynaklanır, bu da onların yüzey aktif maddeyi alveollerden uzaklaştırma yeteneklerini azaltır ve yüzey aktif madde birikmesine ve nefes darlığına neden olur. GM-CSF aynı zamanda alveolar makrofajların (ve beyaz kan hücrelerinin) bakteri ve virüsleri öldürüp ortadan kaldırmasına yardımcı olmak için de gerekli olduğundan, GM-CSF stimülasyonunun kaybı da ikincil enfeksiyonlara neden olabilir. Birincil PAP iki hastalığı içerir: otoimmün PAP ve kalıtsal PAP.

Otoimmün PAP’ta vücudun bağışıklık hücreleri (B hücreleri), GM-CSF’ye saldıran ve onun alveolar makrofajları uyarma yeteneğini bloke eden bir protein (GM-CSF otoantikoru) yapmaya başlar. GM-CSF otoantikorlarının nasıl hastalığa neden olduğu (patogenez) bilinmekle birlikte, hastalığın başlamasına neyin sebep olduğu (etiyoloji) bilinmemektedir. Bununla birlikte, PAP’ın sigara içenlerde daha sık görülmesi, sigara dumanının hastalık için bir ‘tetikleyici’ olduğunu düşündürmektedir.

Kalıtsal PAP’ta bireyler, GM-CSF ile etkileşime giren alveolar makrofaj üzerindeki proteinlerin (reseptörlerin) işlevini bozan zararlı gen varyantları (mutasyonlar) ile doğarlar. GM-CSF reseptör fonksiyonunun kaybı, GM-CSF’nin alveolar makrofajları uyarma yeteneğini bloke eder. Kalıtsal PAP resesif bir genetik hastalıktır. Anormal GM-CSF reseptör fonksiyonu, iki zararlı gen varyantının varlığından kaynaklanır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden zararlı bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal geni ve bir zararlı gen varyantını miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem zararlı gen varyantını geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

İkincil PAP’ta altta yatan bir hastalık veya klinik durum alveolar makrofajların sayısında (veya fonksiyonunda) bir azalmaya neden olur ve bu da alveollerde yüzey aktif maddenin birikmesine ve nefes darlığına neden olur. Birçok hastalık, ilaç veya toksik madde maruziyeti ikincil PAP ile ilişkilidir. Örnekler arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, miyelodisplazi (en yaygın), HIV enfeksiyonu, sistemik jüvenil idiyopatik artrit, kemoterapi, sirolimus gibi bağışıklık baskılayıcı ilaçlar ve tozların (silika, titanyum, alüminyum, diğerleri) solunması yer alır.

Konjenital PAP’ta bireyler normal sürfaktan üretimini bozan zararlı gen varyantlarıyla doğarlar. Bunlar arasında yüzey aktif madde proteini B (SFTPB), yüzey aktif madde proteini C (SFTPC), akciğer gelişiminde rol oynayan bir protein (NKX2.1), yüzey aktif madde lipitlerinin dahil edilmesi için gerekli bir protein (ABCA3) ve büyük olasılıkla keşfedilmemiş diğer proteinleri kodlayan genlerdeki varyantlar yer alır. genler.

Bu zararlı gen varyantları anormal yüzey aktif madde üretimine yol açar. Alveollerdeki bu birikim PAP ile sonuçlanır, ancak aynı zamanda alveolar kollaps, alveoler skarlaşma ve alveoler distorsiyon (interstisyel fibrozis) gibi daha önemli zararlı etkilere de sahiptir ve bu da akciğer fonksiyonunun azalmasına veya solunum yetmezliğine neden olabilir. Konjenital PAP’ın bazı formları resesif bir kalıpla kalıtılırken (yukarıya bakın), diğerleri genlerden yalnızca birinin zararlı ve diğerinin normal olduğu baskın bir modeli takip eder.

Öyküye (çok yavaş başlayan nefes darlığı) ve fizik muayeneye (bazen stetoskopla dinlenildiğinde duyulan çıtırtılar ve nadiren siyanoz) dayanarak PAP’tan şüphelenilebilir. Rutin kan testleri genellikle normaldir. PAP tanısı tipik olarak göğüs röntgeni veya bilgisayarlı tomografiden (BT taraması) elde edilen sonuçlarla desteklenir; bu sonuçlar tipik olarak akciğerlerde üst üste binmiş açısal çizgiler (retiküler yoğunluklar) bulunan geniş beyaz lekeleri (buzlu cam opaklığı) ortaya çıkarır. Bu model ‘çılgın asfaltlama’ olarak bilinir ve PAP’ın karakteristik özelliğidir ancak tanısal değildir.

PAP’ın mevcut olduğunu göstermek için incelenebilecek akciğer yıkama sıvıları (bronkoalveolar lavaj sıvısı (BAL)) veya akciğer dokusu (biyopsi) elde etmek için bronkoskopi veya ameliyat gibi özel prosedürler kullanılabilir. Ancak daha da önemlisi, bu yaklaşımların hiçbiri hangi hastalığın mevcut olduğunu ve PAP’ın nedenini belirleyemez.

Otoimmün PAP, artan düzeyde GM-CSF otoantikorunun varlığını veya yokluğunu belirleyen çok hassas ve spesifik kan testleri ile belirlenebilir. Kalıtsal PAP, rutin klinik uygulamaya uygulanmak üzere benzer şekilde geliştirilmekte olan bir dizi kan testiyle belirlenebilir. Son olarak, kalıtsal PAP ve konjenital PAP için genetik risk faktörleri genetik testlerle belirlenebilir.

Hangi hastalığın mevcut olduğuna, hastalığın şiddetine ve hastanın yaşına bağlı olarak değişir. Otoimmün PAP’ta hastaların yaklaşık üçte birinde semptom görülmez ve yüzde 5-7’si kendiliğinden iyileşir. Tedaviye ihtiyaç duyanlar arasında tam akciğer lavajı (WLL) mevcut standart tedavidir. WLL, hasta uykuda iken, fazla yüzey aktif maddenin bir akciğerinden tuzlu su (tuzlu su) ile ‘yıkandığı’, diğerinin ise saf oksijen sağlayan bir solunum makinesine bağlandığı bir prosedürdür. Bazı hastalarda WLL’ye yalnızca bir kez ihtiyaç duyulurken, diğerlerinde ortalama olarak her yıl tekrar tekrar ihtiyaç duyulur. Bazıları için her ay kadar sıklıkta ihtiyaç duyulabilir.

Otoimmün PAP’li hastaların çoğu WLL’ye çok iyi yanıt verir. Kalıtsal PAP da WLL ile tedavi edilir ve çoğu hasta tedaviye iyi yanıt verir. İkincil PAP’ta, neden olan ajanın (örn. silika tozuna maruz kalma) ortadan kaldırılması ve kaçınılması veya altta yatan bozukluğun başarılı bir şekilde tedavi edilmesi semptomları iyileştirebilir. Konjenital PAP tedavisi genellikle destekleyicidir. Ancak normal sürfaktan üretimini bozan genetik mutasyonların neden olduğu konjenital PAP’li bebek ve çocuklarda akciğer nakli başarıyla kullanılmıştır. Kalıtsal veya konjenital PAP formlarına sahip bireylerin ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Paylaşın

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyon Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), akciğer atardamarlarında (pulmoner arter) görünürde bir sebep olmaksızın yüksek tansiyon (hipertansiyon) ile karakterize, nadir görülen, ilerleyici bir hastalıktır. Pulmoner arterler, kanı kalbin sağ tarafından akciğerlere taşıyan kan damarlarıdır.

Haber Merkezi / PAH semptomları arasında özellikle egzersiz sırasında nefes darlığı (nefes darlığı), göğüs ağrısı ve bayılma atakları yer alır. PAH’ın kesin nedeni bilinmemektedir ve tedavi edilebilir olmasına rağmen hastalığın bilinen bir tedavisi yoktur. PAH genellikle 30-60 yaş arası kadınları etkiler. PAH’lı kişiler, semptomlarının hafif olması, spesifik olmaması veya yalnızca zorlu egzersiz sırasında ortaya çıkması nedeniyle yıllarca tanı konulamadan kalabilirler.

Ancak PAH’ı tedavi etmek önemlidir çünkü tedavi edilmezse akciğerlerdeki yüksek tansiyon sağ kalbin çok daha fazla çalışmasına neden olur ve zamanla bu kalp kası zayıflayabilir veya başarısız olabilir. Bu hastalığın ilerleyici doğası, kişinin başlangıçta yalnızca hafif semptomlar yaşayabileceği, ancak makul bir yaşam kalitesini sürdürmek için sonunda tedavi ve tıbbi bakıma ihtiyaç duyacağı anlamına gelir.

PAH hastalarının yaklaşık %15-20’sinde PAH’ın kalıtsal formları bulunur. Kalıtsal PAH’lı kişiler aşağıdakilerden birine sahiptir: (1) BMPR2 genindeki mutasyonlarla ilişkili otozomal dominant bir genetik durum   veya şu anda HPAH veya diğer PAH formlarıyla ilişkilendirilen yakın zamanda tanımlanmış diğer genler veya pulmoner kapiller hemanjiyomatoz veya pulmoner veno-tıkayıcı hastalık gibi ilişkili durumlarla ilişkili veya (2) PAH’ın birincil hastalık olarak ortaya çıktığı bilinen bir ailenin üyeleridir.

PAH semptomları genellikle kanda yeterli oksijen bulunmaması veya kalbin vücudun taleplerini karşılayacak kadar kan pompalayamaması nedeniyle ortaya çıkan semptomlardır. Çoğu durumda, ilk semptom efordan sonra şiddetli nefes darlığıdır. Ek semptomlar arasında aşırı yorgunluk, halsizlik, göğüs ağrısı, baş dönmesi ve bayılma atakları yer alır.

Etkilenen bireylerde bazen kanla birlikte öksürük (hemoptizi), kalp ve karaciğerde büyüme, düşük kan basıncı (hipotansiyon) ve genişlemiş bir pulmoner arter tarafından göğüsteki bir sinirin sıkışması nedeniyle ses kısıklığı da görülebilir. Etkilenen bazı bireylerde, fasyal dokularda anormal sıvı birikmesi (ödem) nedeniyle yüzde, ayak bileklerinde, karında ve ayaklarda şişlik veya şişlik görülebilir.

PAH’ın ileri aşamalarına sahip kişilerde, kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması (siyanoz) nedeniyle ciltte anormal mavimsi bir renk değişikliği görülebilir. Ayrıca ciddi PAH vakalarında kalbin sağ odacığı (ventrikül) anormal şekilde genişler (hipertrofi), bu da kalbin sağ kısmının işlevinin azalmasına ve potansiyel olarak sağ kalp yetmezliğine neden olur. PAH’lı bazı hastalara artık normal aktivitelerine devam edemeyecekleri zaman daha ileri hastalık tanısı konur. Bu sırada hastalık, hastanın nefes darlığı veya diğer semptomlar nedeniyle tamamen yatalak hale geldiği bir noktaya ilerlemiş olabilir.

PAH’ın kesin nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, akciğerin küçük kan damarlarını kaplayan hücre tabakasının hasar görmesinin, muhtemelen damar duvarındaki düz kas hücrelerinde değişikliklere neden olması veya bunlarla uyum içinde olmasının, kan damarı hastalığını başlattığına inanıyor. Bilinmeyen nedenlerle oluşan bu yaralanma, düz kasın kasılmasına ve dolayısıyla damarın daralmasına neden olur. Araştırmacılar ayrıca PAH gelişen bazı kişilerin belirli iç ve dış faktörlere karşı özellikle hassas olan ve bu faktörlere maruz kaldıklarında daralabilen veya daralabilen kan damarlarına sahip olduğunu düşünüyor.

PAH hastalarının yaklaşık %15-20’sinde kalıtsal PAH vardır. Kalıtsal PAH, en yaygın olarak BMPR2  genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal dominant bir genetik durumdur  , ancak yakın zamanda başka genler ve yollar da tanımlanmıştır. PAH’lı ailelerin yaklaşık %20’sinde altta yatan gen mutasyonlarını henüz bilmiyoruz.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Mutasyona uğramış (anormal)  BMPR2  genine sahip bireylerin yaklaşık %80’i PAH geliştirmeyecektir, dolayısıyla PAH’ın gelişmesi için başka genler veya çevresel tetikleyiciler gerekli olmalıdır. Anormal genin ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelikte %50 olup risk erkek ve kadın için aynıdır.

Şu anda PAH’ı az sayıda hastada diğer genlerdeki mutasyonlarla (örn. CAV1, KCNK3, vb.) ilişkilendiren çeşitli yayınların mevcut olması dikkate değerdir; ancak bu genlerin birçoğu  biyolojik sinyalleme açısından BMPR2 ile yakından bağlantılıdır  (SMAD9, ALK1, endoglin). Son zamanlarda pulmoner veno-tıkayıcı hastalık ve pulmoner kılcal hemanjiyomatoz, EIF2AK4 genindeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu genin işlevi halen araştırılmaktadır.

Ağustos 1996’da Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Uluslararası Primer Pulmoner Hipertansiyon Çalışması’nın (IPPHS) bir raporundan elde edilen verileri değerlendirdi. Çalışma, iştah bastırıcı ilaçlar (deksfenfluramin (Redux) ve fenfluramin (Pondimin) ile o zamanlar primer pulmoner hipertansiyon olarak adlandırılan durum arasındaki ilişkiyi inceledi. Bulgular, iştahı kullanan bireylerde primer pulmoner hipertansiyon (şu anda bir tür PAH olarak adlandırılıyor) riskinin olduğunu gösterdi.

Üç ay veya daha uzun süre baskılayıcı ilaç kullananlarda risk, kullanmayanlara göre yaklaşık dokuz kat daha fazladır. Nihai IPPHS raporu, iştah bastırıcıları üç ay veya daha uzun süre kullanan kişilerde bu bozukluğun riskinin yaklaşık 23 kat daha yüksek olduğunu tahmin etmektedir. Bu ilaçlar 1997 yılında piyasadan çekilmiş olsa da, 2009 yılına kadar Avrupa’da kullanılan benfluorex gibi diğer diyet ilaçları da PAH ile ilişkilendirilmiştir.

Diyet haplarının artan riskinin yanı sıra, diğer maruz kalmalar da PAH gelişimiyle ilişkilendirilmiştir. Bunlara metamfetaminler ve dasatanib dahildir. Ayrıca HIV’li kişilerin çok küçük bir yüzdesinde PAH gelişir. PAH gelişimine katkıda bulunabilecek diğer maruziyetler açısından bunların çok azı titiz çalışmalarla doğrulanmıştır. Ancak kadın seks hormonları, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli nedenlerden dolayı büyük ilgi gören bir alandır: (1) kadınlarda PAH riskinin daha yüksek olması ve (2) hamileliğin PAH gelişimi ile ilişkisi (doğum öncesi dönemde daha yaygın olabilir) .

Karaciğer hastalığı (siroz), konjenital kalp hastalığı ve skleroderma gibi bağ dokusu hastalıkları gibi çeşitli durumlar PAH ile ilişkilendirilmiştir. Bu koşulların PAH’a neden olabileceği mekanizmalar halen araştırılmaktadır ve bilinmemektedir.

Skleroderma, fibrozis (veya sertleşme), vasküler değişiklikler ve oto-antikorlarla karakterize, kronik sistemik otoimmün bir hastalıktır (öncelikle deride). Bu nadir hastalığın ciddi komplikasyonlarından biri de skleroderma hastalarının üçte birinde görülebilen PAH’tır. Skleroderması olan hemen hemen herkes Raynaud fenomenini veya el ve ayak parmaklarında soğuk hassasiyetini de yaşar, ancak PAH’lı birçok hastada Raynaud fenomeninin bulunduğunu ve sklerodermanın olmadığını belirtmek önemlidir.

Yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu (PPHN), yenidoğanın dolaşım sistemi rahim dışında nefes almaya uyum sağlamadığında ortaya çıkan bir tür PAH’tır. En sık, zor doğum yapan miadında veya miadından sonra doğan bebeklerde görülür. PPHN’li yenidoğanlarda hızlı solunum (takipne) ve kanda dolaşan oksijen seviyesinin düşük olması (siyanoz) nedeniyle ciltte anormal mavimsi renk değişikliği görülür. Kesin nedeni bilinmemekle birlikte, bozukluğun doğumdan hemen önce, doğum sırasında veya sonrasında akciğerlere akan kandaki yetersiz oksijenden (perinatal hipoksemi) kaynaklandığına inanılmaktadır.

Hastalık ilerlemiş olsa bile rutin klinik muayenede PAH’ı tespit etmek çoğu zaman zor olabilir. PAH belirtileri benzersiz değildir ve kanda oksijen eksikliğine neden olan diğer birçok hastalıkla karıştırılabilir. PAH tanısı aynı zamanda bir dışlama tanısıdır; yani PAH tanısı yalnızca diğer pulmoner hipertansiyon nedenleri ekarte edildiğinde ve hipertansiyonun bilinen bir nedeni yok gibi göründüğünde konur.

PAH tanısı koymak ve diğer hastalıkları dışlamak için yaygın olarak yapılan testler ekokardiyografi, kan testleri, solunum fonksiyon testleri, göğüs röntgeni, akciğer kan akışı taramaları, elektrokardiyografi (EKG) ve “6 dakikalık yürüme testi”dir. Bu, bir bireyin o zaman diliminde ne kadar uzağa yürüyebileceğini ölçer. Sonuçta deneklerin çoğunluğu vazodilatör testiyle birlikte veya vazodilatör testi olmadan kalp kateterizasyonuyla doğrulamaya tabi tutulur.

Kalıtsal PAH, iki veya daha fazla aile üyesinde PAH varsa veya etkilenen kişide BMPR2  gen mutasyonu veya PAH’a neden olduğu bilinen başka bir gende mutasyon tespit edilirse doğrulanır. BMPR2  genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler  mevcuttur ancak yalnızca genetik danışmanlıkla birlikte yapılmalıdır.

PAH tedavisi için çeşitli ilaçlar ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bu ilaçlar genel olarak aşağıda açıklanan dört kategoriye ayrılabilir.

Prostaglandinler: Yetim ilaç epoprostenol (Flolan), şiddetli PAH’lı bireylerin standart uzun süreli tedavisi olarak onaylandı. Pulmoner hipertansiyonu olan hastalar için özel olarak onaylanan ilk ilaçtı. Bu ilaç, diğer tedavi türlerine yanıt vermeyen kişilerde ve hastalığı çok şiddetli olan hastalarda kullanılır. Bu ilaç, kalıcı ayaktan yerleşik merkezi venöz kateter yoluyla intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır. Bu ilaç sürekli infüzyon gerektirdiğinden aniden kesilmemelidir (dozajın ani azaltılması dahil). Flolan, daralmış kan damarlarını genişleten prostasiklin adı verilen doğal bir hormonun bir versiyonudur.

Epoprostenolün (Veletri) oda sıcaklığında stabil bir formu da FDA tarafından onaylanmıştır. FDA, PAH tedavisi için subkutan ve intravenöz formlardaki yetim ilaç treprostinil’i (Remodulin), treprostinilin inhale formu olan Tyvaso’yu ve oral formunu (Orenitram) onayladı. 2004 yılında FDA, PAH tedavisi için iloprost’u (Ventavis) onayladı. Tedavi, özel bir nebülizatör yardımıyla ağızdan solunarak damarları genişleterek kan pıhtılarının oluşmasını engeller.

Endotelin Reseptör Antagonistleri: Yetim ilaç bosentan (Tracleer), PAH tedavisi için FDA tarafından onaylandı. İlaç, etkilenen bireylerin daha az nefes darlığıyla fiziksel olarak egzersiz yapmalarına olanak tanıyor. Kullanım sırasında dikkatle izlenmelidir.

FDA, yetim ilaç ambrisentan’ı (Letairis) 2007 yılında PAH tedavisi için onayladı. Bu ilaç öncelikle egzersiz ve nefes almayı kolaylaştırmak için kullanılıyor. FDA, 2013 yılında PAH tedavisi için yetim ilaç masitentanı (Opsumit) onayladı. Klinik çalışmalarda bu ilacın hastalığın ilerlemesini geciktirdiği gösterildi. Bosentan ve ambrisentan ile benzer mekanizmalarla çalışır.

2024 yılında, masitentan ve tadalafilden (Opsynvi) oluşan bir ilaç kombinasyonu, PAH’lı yetişkinleri tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Bu ilaç sınıfının tamamında doğum kusurları riski nedeniyle, bu ilaçlar yalnızca özel sınırlı bir dağıtım programı aracılığıyla mevcuttur ve hamile kalabilecek kadınlar için aylık hamilelik testi yapılmasını gerektirir.

Fosfodiesteraz Tip 5 İnhibitörleri: Bir fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörü olan Revatio (sildenafil) da PAH’ı tedavi etmek için kullanılır. Klinik çalışmalarda insanların yürüdüğü mesafeyi arttırdığı ve pulmoner arterdeki basıncı azalttığı görülmüştür. Viagra (sildenafil sitrat) ile aynı bileşeni içerir. Tadalafil (Adcirca), günde bir kez kullanılan bir fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5) inhibitörüdür ve hastanın egzersiz yeteneğini iyileştirdiği gösterilmiştir. Adcirca, Cialis ile aynı bileşeni (tadalafil) içerir.

FDA, PAH tedavisi için riociguat (Adempas) ilacını onayladı. Riociguat, fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleriyle aynı yolda çalışır. 2016 yılında selexipag (Uptravi) yetişkinler için FDA tarafından onaylandı ve kan damarlarının duvarlarındaki kasları gevşeterek etki gösteriyor. 2024 yılında sotatercept (Winrevair), egzersiz kapasitesini artırmak ve hastalığın kötüleşme riskini azaltmak amacıyla PAH’lı yetişkinleri tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı.

Destekleyici tedaviler: PAH tedavisinde kan damarlarının genişlemesine neden olan (vazodilatörler) ve kan basıncını düşüren ilaçlar da kullanılabilir. Bazı PAH vakalarında vazodilatör olarak kalsiyum kanal blokerleri (örn. nifedipin ve diltiazem) kullanılır. Ne yazık ki, hastaların yalnızca küçük bir azınlığının kalsiyum kanal blokerlerinin kullanımına iyileşme ile yanıt verdiği görülmektedir. Fentolamin, fenoksibenzamin ve prazosin dahil olmak üzere diğer vazodilatör ilaçlar kullanılmıştır. Vazodilatör tedavinin etkinliği duruma göre değişir.

PAH’ı tedavi etmek için antikoagülanlar, diüretikler ve oksijen gibi diğer tedaviler destekleyici tedaviler olarak kullanılabilir. Varfarin gibi antikoagülanlar kan pıhtılarının oluşmasını önleyen ilaçlardır. Bu ilaçların PAH hastalarında faydalı olup olmadığı konusunda şüpheli veriler mevcuttur ve bunlarla ilişkili önemli kanama riskleri vardır. Diüretikler, sıklıkla bu durumla ilişkili sıvı tutulmasını ve şişmeyi (ödem) tedavi etmek için kullanılır.

Bazı kişilerin günlük aktivitelerine devam edebilmeleri için dışarı çıktıklarında taşınabilir oksijen taşımaları gerekebilir. PAH hastaları için genellikle yürüme gibi hafif egzersizler hala mümkündür ve kas kuvvetinin ve kondisyonunun korunmasında yararlı olabilir.

Şiddetli PAH vakalarında kalp-akciğer, tek akciğer veya çift akciğer nakli önerilebilir. Akciğer nakli yapılan hastalarda sağ ventrikülün hem yapısı hem de işlevi belirgin şekilde iyileşir. Akciğer nakli başlı başına zor bir süreçtir ve bu işlemi geçiren hastalar için yeni zorluklarla sonuçlanır. Transplantasyonun komplikasyonları arasında nakledilen organın reddedilmesi ve enfeksiyon yer alır. Hastalar, bağışıklık sistemlerinin nakledilen organı reddetme yeteneğini azaltmak için ömür boyu ilaç kullanıyor.

PAH hastalarına kalbe ekstra yük bindirdiğinden gebelik önerilmez. Östrojen içeren oral kontraseptifler genellikle önerilmez, ancak diğer doğum kontrol yöntemleri de kullanılabilir.

Paylaşın

Otonomik Yetmezlik Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Otonom sinir sistemi, kan damarlarımızın genişlemesi veya daralması gibi istemsiz eylemleri kontrol eder. Bu sistemdeki başarısızlık ortostatik hipotansiyona yol açabilir, bu da özellikle yatarken veya otururken kan basıncında ani ve ciddi bir düşüş anlamına gelir.

Haber Merkezi / Otonomik yetmezliğin (PAF) kesin nedeni bilinmemektedir, ancak merkezi sinir sistemi (beyin veya omurilik) tutulumu olmaksızın otonomik yetmezlik olarak tanımlanmaktadır. PAF’ın ana semptomu ortostatik hipotansiyondur. Kan basıncının düşmesi nedeniyle kişilerde ciddi vakalarda baş dönmesi veya senkop (bilinç kaybı) dahil bayılma görülebilir.

İlgili diğer semptomlar arasında görme bozuklukları, boyun ağrısı, nefes almada zorluk ve ısı intoleransına yol açabilecek terlemede azalma yer alır. Yorgunluğun yanı sıra kabızlık ve sık idrara çıkma, sık idrar yolu enfeksiyonu gibi idrar sorunları da ortaya çıkabilir. Erkeklerde ilk işaret iktidarsızlık olabilir.

Ortostatik hipotansiyon belirtileri sabahları, yemekten sonra, egzersiz sonrasında, sıcak havalarda ve yüksek rakımlarda daha sık görülür. Semptomlar yürürken, ayakta dururken veya yemek yedikten sonra kötüleşir. Yatarak belirtiler hafifletilmelidir. PAF belirtileri arasında en az 1 dakika ayakta durmanın ardından kan basıncında sistolik 20 mm veya diyastolik 10 mm’den fazla düşüş yer alır.

PAF, otonom sinirlerde alfa-sinüklein adı verilen bir proteinin anormal birikmesinden kaynaklanır. Bu protein sinir hücrelerinin iletişim kurmasına yardımcı olur ancak işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. PAF hastalarında omuriliğin intermediolateral kolonunda sinir hücreleri (nöronlar) kaybı vardır.

PAF tanısı diğer bozuklukların dışlanmasıyla konulur. En az 1 dakika ayakta durmanın ardından kan basıncında sistolik 20 mm veya diyastolik 10 mm’den fazla düşüş gösteren çoklu kan basıncı ölçümleri tipiktir.

Kandaki ve idrardaki norepinefrin seviyeleri genellikle büyük ölçüde azalır ve dik pozisyonda artmaz. PAF’lı bir hastanın nörolojik muayenesinde herhangi bir hareket bozukluğu belirtisi görülmeyecektir.

Şu anda PAF’ın spesifik bir tedavisi yoktur ve tedavi semptomların etkilerini azaltmaya yöneliktir. Kan basıncındaki ani değişikliklere yönelik tıbbi olmayan önlemler arasında sıkı kompresyon çorapları, yavaş ayağa kalkma, tuz ve su alımının arttırılması ve karın bağlayıcılar yer alır. Bu önlemler kan basıncındaki ani değişiklikleri dengelemek için alınır. Daha fazla tuz ve su tüketmek kan hacmini artırarak kan basıncının artmasına yardımcı olabilir.

Yavaş ayağa kalkmak kan basıncının çok fazla ya da çok hızlı düşmesini engelleyebilir. Kompresyon çorapları veya karın bandajları giymek, bacaklardan kalbe kan akışını hızlandırarak kan basıncının korunmasına yardımcı olur ve vücudun alt kısımlarında çok fazla kan kalmasını önler. Yatağın baş kısmını yaklaşık 4 inç kadar yükseltmek, yatarken kan basıncının çok fazla artmasını önlemeye yardımcı olabilir.

Kabızlık belirtileri yüksek lifli diyet ve dışkı yumuşatıcılarla yönetilebilir. İdrar yapma sorunları mesaneye ince bir lastik tüp (kateter) yerleştirilerek çözülebilir. Semptomatik rahatlamaya yönelik ilaç tedavileri arasında fludrokortizon, midodrin, droksidopa (Northera) ve vücudun su ve kan basıncı dengesini yönetmek için diğer vazopresörler bulunur.

Paylaşın

Psittakoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Psittakoz, insanlara çoğunlukla enfekte kuşlara, özellikle de papağanlara, papağanlara, muhabbet kuşlarına ve benzeri evcil kuşlara maruz kalma yoluyla bulaşan nadir görülen bir bulaşıcı hastalıktır.

Haber Merkezi / Psittakoz akciğerleri etkileyebilir ve akciğerlerde iltihabi hastalıklara (zatürre) neden olabilir. Yaygın görülen diğer semptomlar arasında ateş, kas ağrısı (miyalji), baş ağrısı ve kuru öksürük yer alır.

Psittakoz, Chlamydia psittaci bakterisinin neden olduğu enfeksiyondan kaynaklanır ve ornitoz olarak da bilinir. İnsanlar arasında nadirdir. Evcil hayvan olarak kuş sahibi olan kişilerin psittakozdan etkilenme olasılığı daha yüksektir. Ayrıca psittakoz, evcil hayvan mağazası çalışanları, çiftçiler, veterinerler ve çiftlik sahipleri gibi enfeksiyonun taşıyıcısı olabilecek kuşların bulunduğu ortamlarda çalışan kişileri de etkileyebilir.

Psittakozun semptomları ve şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde herhangi bir semptom gelişmeyebilir (asemptomatik) veya sadece çok hafif bir enfeksiyon geçirebilir; diğerleri vücudun çeşitli organ sistemlerini etkileyen ciddi yaygın enfeksiyon geliştirebilir. Bakteriye maruz kalma ile semptom gelişimi arasındaki süre olan kuluçka süresi beş ila 15 gün arasındadır. Semptomların başlangıcı ani veya kademeli (sinsi) olabilir. İlişkili semptomlar spesifik olmama eğilimindedir ve birçok farklı durum için ortaktır.

Etkilenen bireylerde ateş, titreme, kas ağrısı (miyalji), baş ağrısı ve genel olarak kötü sağlık hissi (halsizlik) gelişebilir. Pnömoni sıklıkla görülür ve bazı durumlarda şiddetli olabilir. Kuru, verimsiz öksürük, nefes almada zorluk (nefes darlığı), boğaz ağrısı ve nadir durumlarda göğüs ağrısı gibi solunum (solunum) anormallikleri gelişebilir. Sık burun kanaması (burun kanaması) ve karaciğer ve dalağın anormal büyümesi (hepatomegali) de yaygın görülen bulgulardır.

Akciğerler psittakozdan en sık etkilenen organ olmasına rağmen, hastalık potansiyel olarak gastrointestinal sistem, kalp, karaciğer, deri ve merkezi sinir sistemi de dahil olmak üzere vücuttaki birçok organ sistemini etkileyebilir. İlişkili semptomlar bulantı ve kusma, karın ağrısı, anormal derecede yavaş kalp hızı (bradikardi), kalbi çevreleyen ince zarın (perikardit) iltihaplanması (perikardit), kalbin iç kısmını kaplayan ince zarın (endokardiyum) iltihaplanmasını içerebilir. (endokardit), ciltte ve gözlerde sararmaya (sarılık) neden olan karaciğer iltihabı (hepatit), yüzde döküntü, şiddetli baş ağrıları ve ışığa karşı hassasiyet (fotofobi).

Psittakoz, insanlarda çoğunlukla enfekte kuşlardan, özellikle papağanlardan ve kümes hayvanlarından, özellikle de hindilerden insanlara bulaşan Chlamydia psittaci bakterisine maruz kalma sonucu oluşur.

Enfeksiyonların çoğu, enfekte kuşların elle tutulmasından veya bu tür kuşların tutulduğu veya kesildiği alanlarda (mesleki maruziyet) çalışılmasından kaynaklanır. Enfekte bir kuşla temas halinde olan herkes psittakoz riski altındadır. Bununla birlikte, evcil hayvan mağazası çalışanları, veterinerler, çiftlik sahipleri ve papağan, muhabbet kuşu, muhabbet kuşu ve Amerika papağanı yetiştiricilerinde vakalar meydana geldi.

Kesilen hindilerin iç kısımlarını (iç organlarını) işleyen kümes hayvanı işçileri de hastalığa kan ve doku yoluyla yakalanma riski yüksektir. Diğer bir enfeksiyon kaynağı da kuşların ve kümes hayvanlarının kurumuş dışkıları ve tüylerden ve kafeslerden çıkan tozdur. Koruyucu eldiven ve maskeler çoğu zaman hastalığın bu işçilere bulaşmasını önleyebilir.

Solunum sistemi, bireylerin etkilendiği en muhtemel yoldur. Bireyler havadaki organizmaları ya kurutulmuş dışkılardan ya da enfekte kuşların solunum salgılarından teneffüs ederler.

Enfekte olmuş kuşlar dıştan hasta olabilir veya hiçbir hastalık belirtisi göstermeyebilir. İnek, keçi ve koyun gibi diğer hayvanlar da bakteri tarafından enfekte olabilir ve enfeksiyonu insanlara bulaştırma potansiyeline sahiptir. İnsandan insana bulaşma son derece nadirdir, ancak meydana gelmiştir ve genellikle kuştan (kuş) insana bulaşmadan daha şiddetli semptomlarla ilişkilidir.

Psittakoz tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik bulguların tanımlanmasına ve psittakoz enfeksiyonuna yanıt olarak vücut tarafından üretilen karakteristik antikorları ortaya çıkaran özel kan testleri gibi çeşitli özel testlere dayanarak konur. Antikorlar, bakteri gibi yabancı maddelerle savaşmak için vücut tarafından üretilen özel proteinlerdir.

Antibiyotik tedavisi, psittakozlu bireyler için birincil tedavidir. Tetrasiklin ve doksisiklin genellikle kullanılan ilk ilaçlardır. Çoğu kişi 24 ila 72 saat içinde yanıt verir. Çocuklara veya hamile kadınlara eritromisin önerilebilir. Nadir durumlarda, bireylere kloramfenikol tedavisi uygulanmıştır.

Hastalık hayvanlarda salgın haline gelebileceğinden, tek bir hastalık vakasının tespit edilmesi yerel halk sağlığı yetkililerine bildirilmelidir. Kuşlarda psittakozun tedavisi daha fazla bulaşmayı önlemek açısından önemlidir.

Paylaşın

PTEN Hamartom Tümör Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

PTEN hamartoma tümör sendromu (PHTS) , yumurta veya sperm hücrelerinde (germ hattı) PTEN tümör baskılayıcı gendeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu bir hastalık spektrumudur.

Haber Merkezi / Bu bozukluklar vücudun çeşitli bölgelerini etkileyebilen çoklu hamartomlarla karakterizedir. Hamartom, normalde etkilenen bölgede bulunan ve düzensiz bir şekilde büyüyen olgun hücrelerden ve dokulardan oluşan iyi huylu tümör benzeri bir malformasyon için genel bir terimdir.

Sonuçta altta yatan neden olarak germ hattı PTEN varyantını taşıdığı tespit edilen çeşitli klinik tanıları olan bireylerin PHTS’ye sahip olduğu söylenir. Cowden sendromu (CS), germ hattı PTEN varyantı ile ilişkili olduğu bilinen ilk hastalıktır . En katı tanı kriterleri kullanıldığında, kişisel ve ailesel CS özellikleri öyküsü olan hastaların PTEN varyantına sahip olma şansı %85’e kadar çıkar.

Bannayan – Riley – Ruvalcaba sendromu (BRRS) olan ve Proteus sendromunu (Proteus benzeri sendrom olarak adlandırılan) anımsatan ancak bu tanı kriterlerini karşılamayan özelliklere sahip hastaların da altta yatan bir PHTS tanısına sahip olduğu bulunmuştur.

Bir zamanlar bu koşulların ayrı olduğu düşünülürken, günümüzde CS veya BRRS özellikleri ve altta yatan bir PTEN varyantı bulunan hastalar, hepsinde PHTS olduğu için birleştirilmiştir; CS geleneksel olarak yetişkinlere verilen bir tanıdır ve BRRS ilk kez pediatri literatüründe tanımlanmıştır.

CS ile ilk ilişkilendirilen özelliklerin çoğunun yetişkinliğe kadar ortaya çıkma eğiliminde olmadığı göz önüne alındığında bu mantıklıdır. PHTS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, etkilenen bir kişinin her çocuğunun, hastalığa neden olan varyantı miras alma şansının %50 olduğu anlamına gelir. Semptomlar hastadan hastaya, hatta aynı ailedeki bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir.

PHTS’deki birincil bulgular arasında belirli kanser türleri, iyi huylu tümörler ve tümör benzeri malformasyonlar (hamartomlar) ve nörogelişimsel bozukluklar için artan risk yer alır. PHTS semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişir ve her yaşta gelişebilir.

PHTS, tümör baskılayıcı bir gen olan PTEN’in bir germ hattı varyantı tarafından oluşturulur . PTEN, fosfataz ve tensin homologu anlamına gelir. Tümör baskılayıcı, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücre DNA’sındaki hasarı onaran ve hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen bir gendir; bu normal işlem apoptozis olarak adlandırılır. Tümör baskılayıcı gendeki varyantlar genellikle kanser olarak ortaya çıkan kontrolsüz hücre büyümesine yol açar. PTEN geni, hücre büyümesini durdurmada ve apoptozu başlatmada önemli olduğuna inanılan bir enzimin (PTEN’in adındaki ‘fosfataz’) üretimini düzenler.

Araştırmacılar, PTEN geninin insan malignitelerinin gelişiminde geniş bir rol oynadığına inanıyor. Daha yakın tarihli çalışmalar ayrıca PTEN’in beyin ve sinir sistemi gelişimi ve işlevi üzerinde önemli bir rol oynadığını ortaya koydu. Bu çalışmalar, PHTS’li bazı bireylerin otizm spektrum bozukluğu gibi nörogelişimsel bozukluklara da sahip olmasının nedenini açıklamaya yardımcı oluyor.

PHTS otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Varyant genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik bulguların varlığına dayanarak PHTS tanısından şüphelenilebilir.

Bariatrik cerrahi, Bebeklerde Isı Döküntüsü, koltuk altı, Avastin, otofaji, Otizm, Displastik Nevi (Atipik Benler), Arterioskleroz, İrtifa Hastalı, Alstrom Sendromu, Amniyotik Sıvı, Anal Ağartma, anesteziyoloji, Anjiyografi, Antikor, antioksidan

PHTS’de çeşitli organ sistemleri üzerindeki etkiler nedeniyle multidisipliner bir ekibin dahil edilmesi ve hastaya ve ailesine genetik danışmanlık verilmesi önemlidir.

Germ hattı PTEN varyantlarına sahip bireyler, sağlık hizmeti sağlayıcılarının tümörü en erken ve en tedavi edilebilir evrelerde tespit edebilmesini sağlamak için Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) uygulama yönergelerini izleyerek kanser gözetimi ve taramasından geçmelidir. Her kanser türü için, taramanın ne zaman başlayacağı da dahil olmak üzere belirli gözetim yönergeleri vardır. Tarama, tüm kanserler için tanı anında başlamaz ve hastanın tanı anındaki yaşına bağlıdır.

PTEN varyantları olan bireyler, sağlık hizmeti sağlayıcılarının tümörleri en erken, en tedavi edilebilir evrelerde tespit edebilmesini sağlamak için aşağıdaki şekilde kanser gözetimi ve taramasından geçmelidir. Yaşa göre önerilen güncel tarama şunları içerir:

Çocuklar (18 yaş altı)

7 yaşından itibaren yıllık tiroid ultrasonu
Fiziksel muayene ile yıllık cilt kontrolü
Nörogelişimsel değerlendirmeyi düşünün

Yetişkinler

18 yaşından itibaren aylık kendi kendine meme muayenesi
Yıllık tiroid ultrasonu ve dermatolojik değerlendirme

Kadınlar: 35 yaşından itibaren her yıl meme taraması (en azından mamogram); MRI da dahil edilebilir
Kadınlar: 35 yaşından itibaren endometrial kanser taramasını düşünün. Her 1-2 yılda bir endometrial biyopsi ve gerektiğinde transvajinal ultrason (menopoz sonrası) dahil olmak üzere kişiselleştirilmiş yönetim

Kolonoskopi 35 yaşında başlanmalı (semptomatik olmadıkça veya 40 yaşından önce kolon kanseri olan yakın akraba olmadıkça); kolonoskopi sıklığı 5 yılda bir; semptomatik veya polip bulunursa daha sık
40 yaşından başlayarak yılda iki kez (iki yılda bir) böbrek görüntüleme (CT veya MRI tercih edilir)

Belirli bir kanser türünün aile öyküsü olan hastalar için, ailedeki en genç tanıdan 5-10 yıl önce tarama düşünülebilir. Örneğin, annesi 30 yaşında meme kanseri geliştiren bir hasta, 25-30 yaşında meme gözetimine başlayabilir.

PHTS için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Cowden sendromunun mukokutanöz semptomlarını tedavi etmek için çeşitli teknikler kullanılabilir; bunlar arasında topikal ajanlar, etkilenen dokuyu yok etmek için aşırı soğuk kullanımı (kriyocerrahi), küretaj adı verilen bir işlemle doku veya büyümelerin çıkarılması, bu işlemde etkilenen dokuyu kazımak için kaşık şeklinde bir cerrahi alet (küret) kullanılır veya etkilenen doku lazer ışınlarına maruz bırakılarak yok edilir (lazer ablasyonu).

Ancak cerrahi eksizyon bazen keloid oluşumu ve lezyonların tekrarlaması (genellikle hızlı) nedeniyle karmaşık hale gelir. Bu tür lezyonların çıkarılmasının risk-fayda oranını değerlendirmek için multidisipliner bir ekibin dahil edilmesi önerilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos