Mantle Hücreli Lenfoma (MCL), lenfatik sistemi etkileyen bir kanser türü olan Hodgkin dışı lenfomanın bir türüdür. Lenfomalar, beyaz kan hücrelerini içeren kanserlerdir ve ilgili hücrenin türüne (B-lenfositleri veya T-lenfositleri) bağlı olarak bölünebilir. 

Haber Merkezi / MCL, lenf düğümünün mantle bölgesi olarak bilinen bir bölgesindeki malign B lenfositlerinden gelişen bir B hücreli lenfomadır. Çoğunlukla 60 ila 70 yaş arası erkekleri etkiler. Yılda yaklaşık 200.000 kişiden birine MCL tanısı konuyor. Bireylerin yaşadığı semptomlar hastalığın derecesine ve etkilenen vücut bölgesine bağlıdır. Etkilenen bireylerin birçoğu tanı konulduğunda yaygın hastalığa sahiptir; etkilenen bölgeler genellikle birden fazla lenf düğümü, dalak ve potansiyel olarak kemik iliği, karaciğer ve/veya sindirim (gastrointestinal) sistemi bölgeleridir. Semptomların örnekleri arasında şişmiş ağrısız lenf düğümleri, baş ağrısı, halsizlik, iştah azalması ve hazımsızlık yer alır. 

Diğer spesifik olmayan semptomlar arasında ateş, kilo kaybı, gece terlemesi (“gece terlemesi”), yorgunluk, enerji azalması, kolay morarma veya kanama yer alabilir. Çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Seçilen tedavi, bir takım hasta ve hastalık özelliklerine dayanacaktır. Birinci basamak tedavi tipik olarak kanser hücrelerini yok eden ilaçların bir kombinasyonu olan immünoterapi ile kombine kemoterapiyi içerir. Bu yaklaşımla kanserin tamamen veya kısmen ortadan kalkması (remisyon) amaçlanmaktadır. Bunu takiben hastalar kök hücre nakline ve/veya kanserin iyileşmesini uzatmayı amaçlayan uzun süreli immünoterapiye uygun hale gelebilir.

Mantle hücreli lenfomalı birçok kişide hastalığın erken evrelerinde semptomlar (asemptomatik) olmayabilir. Bununla birlikte, etkilenen kişiler, belirli lenf düğümlerinin, özellikle de boyun ve boğaz bölgesindeki düğümlerin (örneğin, Waldeyer halkası) kalıcı, genellikle ağrısız şişmesi nedeniyle sonunda tıbbi yardıma başvurabilirler. Waldeyer halkası, dil tabanına yakın lenfoid dokulardan oluşan koruyucu halkadan (lingual bademcikler) oluşur; boğazın her iki tarafında (palantine bademcikler); ve burun boşluğunun arka açıklığının yakınında (faringeal bademcikler veya geniz eti). 

MCL de dahil olmak üzere Hodgkin olmayan lenfomaları (NHL’ler) olan kişilerde ayrıca dirseklerde veya omuzlardaki düğümler gibi diğer lenf düğümlerinde de genişleme olabilir; kolların altında (koltuk altı); göğüs, karın ve/veya pelvik bölgelerde; ve/veya diğer alanlarda. Lenf düğümü büyümesi tek bir bölgeyle sınırlı olabileceği gibi vücudun çeşitli bölgelerinde de mevcut olabilir.

Etkilenen bazı bireyler, doğası gereği “spesifik olmayan” ek semptomlar ve belirtiler geliştirebilir; bu, diğer lenfoma formları (diğer Hodgkin dışı lenfomalar ve Hodgkin hastalığı) dahil olmak üzere herhangi bir sayıda altta yatan bozuklukla ilişkili olabileceği anlamına gelir. Örneğin bazı bireylerde iştahsızlık (anoreksi), bulantı, kusma ve hazımsızlık görülebilir. Ek semptomlar arasında “doluluk” (tokluk) hissi, karın şişliği (şişkinlik) veya şişkinlik ve karın ağrısı veya rahatsızlığı sayılabilir. Bu tür bulgular abdominal lenf düğümlerinin ve/veya dalağın (splenomegali) veya karaciğerin (hepatomegali) büyümesine veya gastrointestinal sistemin tutulumuna bağlı olabilir.

MCL’li bazı bireyler ayrıca “B semptomları” olarak bilinen bazı genel (sistemik) semptomlar da geliştirebilir. Bu semptomlar arasında inatçı veya tekrarlayan ateş, açıklanamayan kilo kaybı (yani tanıdan önceki 6 ay içinde normal vücut ağırlığının en az yüzde 10’unun kaybı) ve/veya özellikle geceleri terleme (“gece terlemesi” olarak bilinir) yer alır. MCL’li bireylerin üçte birine kadarının doktorlarına başvurduklarında “B semptomları” olabileceği öne sürülüyor. Ancak bu tür bulgular, NHL’nin farklı formlarına sahip kişilerle karşılaştırıldığında Hodgkin hastalığı olan kişilerde daha sık görülür. (Hodgkin hastalığı hakkında daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki “İlgili Bozukluklar” bölümüne bakın.)

Tutulumun boyutuna ve bölge(ler)ine bağlı olarak, MCL’li bazı bireyler, içinde çoğalan lenfoma hücrelerinin infiltrasyonu ve belirli organ ve dokuların bozulmuş işleyişi veya başarısızlığı nedeniyle başka veya ek semptomlar ve bulgular geliştirebilir. Örneğin, MCL kemik iliğini kapsayacak şekilde yayılırsa, kötü huylu lenfositler esasen kemik iliğini doldurabilir ve bu da bazı kan hücrelerinin üretiminin azalmasına neden olabilir. 

Kemik iliği tutulumu olan bazı bireylerde anemi veya anormal derecede düşük seviyelerde kansızlık gelişebilir. kırmızı kan hücrelerinin oksijen taşıyan bileşeni. İlişkili semptomlar arasında yorgunluk, halsizlik ve enerji eksikliği (uyuşukluk), ciltte solgunluk (solgunluk), baş ağrıları ve/veya diğer semptomlar bulunabilir. Etkilenen bireyler aynı zamanda belirli enfeksiyonlara, kolay morarmaya ve aşırı kanamaya ve/veya diğer bulgulara karşı duyarlı hale gelebilir.

MCL’li bazı bireylerde sindirim (gastrointestinal [GI]) kanalında tutulum olabilir. Bu vakaların bazılarında gastrointestinal tutulum, bağırsaklarda birden fazla polip gelişimi (lenfomatöz polipozis) ile ilişkili olabilir. Bağırsak polipleri, genellikle bağırsak duvarından bir sap üzerinde çıkıntı yapan doku büyümeleridir. Ek olarak, bazı nadir vakalarda MCL, beyni ve omuriliği (merkezi sinir sistemi [CNS]) kapsayacak şekilde yayılabilir ve potansiyel olarak belirli nörolojik belirtilerle sonuçlanabilir. Bu tür semptomlar değişken olabilse de uyuşukluk, baş ağrısı, halsizlik, kafa karışıklığı, kişilik değişiklikleri, beyindeki ani kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) ve/veya diğer bulguları içerebilir.

MCL alt tipine, tutulum bölgelerine ve kapsamına, hastalık yönetimine ve diğer faktörlere bağlı olarak hastalığın ilerlemesi sonuçta yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Mantle hücreli lenfomanın altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Pek çok kanser türünde olduğu gibi, gelişimine katkıda bulunabilecek birçok olası faktör vardır. Bu faktörler genetik ve immünolojik anormallikleri, çevresel faktörleri (örneğin, ultraviyole ışınlara maruz kalma, bazı kimyasallar, iyonlaştırıcı radyasyon [karsinojenler]; bazı viral enfeksiyonlar vb.), diyet, stres ve diğerlerini içerir. Mevcut araştırmalar aile öyküsü, inflamasyon, enfeksiyon ve MCL gelişimi arasında bir ilişki olasılığını araştırıyor.

MCL de dahil olmak üzere kanserli bireylerde, belirli hücrelerin (örneğin lenfositler) yapısındaki ve yönelimindeki anormal değişiklikler nedeniyle maligniteler gelişebilir. Yukarıda belirtildiği gibi bu tür değişikliklere neden olan spesifik faktörler bilinmemektedir. Ancak mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Mevcut kanserin türüne ve diğer bazı faktörlere bağlı olarak, bu anormal genetik değişiklikler, belirli çevresel faktörlere maruz kalma gibi bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkabilir veya daha nadiren kalıtsal olabilir. Spesifik olarak MCL için çeşitli genetik anormallikler tanımlanmıştır.

Kanıtlar, MCL’li birçok bireyin, kromozom 11 ve 14’ün (11q13 ve 14q32) uzun kollarının belirli bölgeleri arasında kromozomal materyal değişiminin (translokasyon) olduğu spesifik, edinilmiş bir genetik değişikliğe sahip olduğunu göstermektedir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik özelliklerini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin “kromozom 11q13”, 11. kromozomun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder.

Bu spesifik kromozomal translokasyonun (t(11;14)(q13;q32)) siklin D1 olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenleyen bir genin (CCND1) işleyişinin bozulmasına (yani düzensizliğine) yol açtığı gösterilmiştir. Araştırmacılara göre 11q13 kromozomunda yer alan CCND1 geni onkogen görevi görüyor olabilir. Başka bir deyişle, genin normal işleyişi sırasında hücresel büyümeyi ve çoğalmayı kontrol etmede bir rolü olduğu düşünülüyor; ancak bir şekilde değiştirilirse (örneğin, belirli çevresel faktörlere maruz kalınarak), hücrenin kötü huylu bir duruma dönüşmesine (kötü huylu dönüşüm) neden olabilir.

Kanıtlar, CCND1 geninin düzensizliğinin siklin D1 proteininin üretiminin artmasına yol açtığını göstermektedir. Siklin D1 proteini, hücre döngüsü ilerlemesinin ve dolayısıyla hücre çoğalmasının düzenlenmesinde rol oynayan bir protein ailesine aittir. Bu nedenle, siklin D1’in aşırı ekspresyonu muhtemelen hücrelerin malign transformasyonuna ve malign B lenfositlerinin aşırı büyümesine katkıda bulunur. Ancak siklin D1 ekspresyonunun artması tek başına MCL’ye neden olmak için yeterli değildir. Araştırmacılar ayrıca diğer genlerin (örneğin normalde tümör baskılayıcı gen olarak işlev gören p53 geni) ekspresyonundaki anormalliklerin MCL’ye yol açmada bir rol oynayabileceğini de belirtmektedir.

Kanserli hücreler sıklıkla SOX11 olarak bilinen başka bir geni eksprese eder. SOX11 tipik olarak B hücrelerinde bulunmaz; ancak MCL’nin malign B hücrelerinde bulunabilir. Malign transformasyona uğrayan hücrelerde tipik olarak daha az özelleşmiş, daha ilkel bir forma dönüş olur (yani “farklılaşma” veya anaplazi kaybı), bu da hücrelerin doku içinde “amaçlanan” uzmanlaşmış işlevlerini yerine getiremediği anlamına gelir. soru. SOX11’in B hücrelerinin farklılaşmasını bloke ederek daha ilkel formda kalmalarını sağladığına inanılıyor. Kötü huylu hücreler, anormal değişikliklerini tüm “kardeş” hücrelerine aktarır ve genellikle vücudun doğal bağışıklık savunması tarafından kontrol altına alınamayacak kadar hızlı, kontrolsüz bir hızda büyür ve bölünür. Sonunda, anormal hücrelerin bu şekilde çoğalması, tümör (neoplazm) olarak bilinen bir kitlenin oluşmasıyla sonuçlanabilir.

MCL’li bireylerde, lenfositik malign transformasyon ve kontrolsüz hücresel büyüme, lenf düğümünün manto bölgesi olarak bilinen bir bölgesinin anormal genişlemesine yol açabilir; manto bölgesi sınırlarının kaybıyla bölgenin nihai olarak yok edilmesi; ve düğüm boyunca malign lenfositlerin potansiyel olarak yaygın büyümesi (yani, yaygın lenfoma). Hastalığın ilerlemesi, ilave lenf nodu bölgelerinin ve/veya diğer lenfatik dokuların tutulumu ve malignitenin diğer vücut doku ve organlarına yayılmasıyla karakterize edilebilir. Malign hücre büyümesinin hızı, ortaya çıkan semptom ve bulgular ve genel hastalık seyri, çeşitli faktörlere bağlı olarak değişebilir.

Mantle hücreli lenfoma tanısı, ayrıntılı bir hasta öyküsü, ayrıntılı klinik değerlendirme ve etkilenen lenf nodu veya kemik iliği biyopsisi de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür testler, mevcut NHL’nin spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, hastalığın doğasını ve yaygınlığını değerlendirmek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Tam bir fizik muayene sırasında doktorlar boyun, bademcik, geniz eti bölgesi, koltuk altı ve kasık dahil olmak üzere herhangi bir şişliği tespit etmek için belirli bölgelerdeki lenf düğümlerini hissedebilir (yani palpe edebilir). Ayrıca bazı iç organlarda, özellikle dalak ve karaciğerde genişleme olup olmadığını belirlemek ve lenfatik sistem hastalığıyla ilişkili olabilecek şişlik ve anormal sıvı birikimini tespit etmek için diğer bölgeleri de inceleyebilirler.

Kapsamlı hasta öyküsü ve klinik muayenenin önerdiği şekilde lenfoma şüphesi olan kişiler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Teşhisi doğrulamak için etkilenen lenf bezinden veya kemik iliğinden biyopsi yapılmalıdır. Bu tür bir değerlendirme, MCL’yi, NHL’nin farklı formları ve Hodgkin hastalığının yanı sıra lenf düğümlerini etkileyebilecek diğer hastalıklar da dahil olmak üzere diğer malignitelerden ayırmaya yardımcı olmak için gereklidir. 

Biyopsiler tipik olarak bir lenf düğümünden küçük doku hücresi örneklerinin alınmasını ve mikroskobik (yani histolojik) incelemesini veya bazı durumlarda kanserli olduğundan şüphelenilen genişlemiş bir lenf düğümünün tamamının çıkarılmasını içerir. Yapılan biyopsinin spesifik türüne bağlı olarak işlem lokal veya tüm vücut (genel) anestezi altında yapılabilir. Ayrıca bazı durumlarda, örneğin tutulumun abdominal veya pelvik bölgeyle sınırlı olduğu durumlarda, biyopsi örnekleri almak için laparoskopi veya laparotomi gerekli olabilir. 

Laparoskopi, karın duvarındaki kesilerden yerleştirilen ışıklı bir görüntüleme tüpü (laparoskop) ile karın boşluğunun incelenmesini içerir. Laparotomi, karnın açıldığı, organların hastalık belirtilerini tespit etmek için dikkatle incelendiği ve mikroskobik inceleme için doku örneklerinin alındığı cerrahi bir işlemdir. (Biyopsi örnekleri, doğru tanının alınmasına yardımcı olmak için hücre ve doku analizinde uzmanlaşmış doktorlar [patologlar] tarafından incelenir.)

MCL’li bireyler için, biyopsi örneklerinin mikroskobik değerlendirmesi, lenf düğümlerinin manto bölgesi olarak bilinen bölgesinin genişlemesi gibi, lenf düğümlerinin normal yapısında (mimarisinde) anormallikleri ortaya çıkarabilir. Daha spesifik olarak, lenf düğümünün germinal merkezleri* etrafındaki manto bölgesinin anormal infiltrasyonu ve genişlemesi, sonunda manto bölgesi sınırlarının kaybı ve düğüm boyunca malign lenfositlerin potansiyel olarak yaygın büyümesi olabilir.

Mikroskobik analiz aynı zamanda patologların, malignitenin sınıflandırılmasında önemli olabilecek malign lenfositlerin boyutu, lenfoma hücresi içindeki çekirdeğin görünümü, anormal hücrelerin dağılımı veya paterni vb. gibi ek histolojik özellikleri belirlemesine de olanak tanır. (Daha fazla bilgi için, lütfen aşağıdaki “Sınıflandırma / Sınıflandırma” bölümüne bakın). Ayrıca malignitenin spesifik hücre tipi kökeninin belirlenmesine yardımcı olmak için özel çalışmalar yürütülmektedir. 

Örneğin, MCL hücreleri ve malignitenin geliştiği normal hücreler, hücre yüzeylerinde immünohistokimya gibi özel testler kullanılarak tanımlanabilecek spesifik antijenlere sahiptir. MCL tanısı koymak için tanımlanması gereken bazı antijenlerin örnekleri arasında CD5, CD19, CD20 ve CD22 bulunur. Bu nedenle, bu tür belirteçleri tanımlamaya yönelik testler, normal hücrelerin kötü huylu hücrelerden ayırt edilmesine yardımcı olur ve hastalık yönetimi kararlarına yardımcı olmak için MCL’nin diğer B hücreli lenfomalardan ayırt edilmesine yardımcı olur.

MCL tanısına yardımcı olmak için biyopsi örnekleri üzerinde ek özel testler de yapılabilir. Bunlar, malign lenfositlerde kromozom 11;14 translokasyonunun ve siklin D1 proteininin varlığını tespit etmeye yönelik çalışmaları içerebilir. İmmünohistokimya ayrıca SOX11 geninin ekspresyonunu tanımlamak için de kullanılabilir ; bu, siklin D1’i eksprese etmeyen nadir durumlarda yardımcı olabilir. (Daha fazla bilgi için lütfen yukarıdaki raporun “Nedenleri” bölümüne bakın.)

MCL’nin spesifik bir alt tipinde (“lösemik nodal olmayan alt tip”), malignitenin kemik iliğini içerip içermediğinin belirlenmesine yardımcı olmak için kemik iliği biyopsisi olarak bilinen bir prosedür de önerilebilir. (Alt türler hakkında daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki “Sınıflandırma” bölümüne bakın). Bu işlem sırasında genellikle kalça kemiğinden (iliak kret) bir kemik iliği örneği alınır. Kemik üzerindeki deri ve doku ilk olarak lokal anestezi ile uyuşturulur ve kemiğe bir iğne batırılarak içinden kemik iliği örneği alınır. Daha sonra örnek bir patolog tarafından mikroskop altında incelenir. Kemik iliği biyopsisi ağrılı olabileceğinden, işlem yapılmadan önce hafif, sakinleştirici (yatıştırıcı) bir ilaç önerilebilir.

MCL’nin tanı ve tedavi yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozuklukları (hematologlar) gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir veya kanserleri tedavi etmek için radyasyonun kullanılması (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer profesyoneller.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi (yukarıdaki “Aşamalara” bakınız); tümör boyutu; MCL’nin alt tipi (yani klasik ve nodal olmayan lösemik); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

MCL’nin daha sakin mi yoksa daha agresif mi olduğunu belirlemek için belirli faktörler ölçülebilir. Bireylere belirgin semptomları olmayan, daha yavaş bir form tanısı konduğunda, doktorlar tedaviyi uygulamadan önce kısa bir süre beklemeyi önerebilir. Bu gibi durumlarda, hastalığın seyri hızlandıkça uygun tedavilerin başlatılmasını sağlamak için kapsamlı ve sık kontroller gereklidir. Hastalık yönetimine yönelik bu yaklaşıma genellikle “dikkatli bekleme” adı verilir.

Daha agresif bir form tanısı alan bireylerin sıklıkla tanı anına yakın bir zamanda tedaviye başlaması gerekecektir. Doktorlar, tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki mekanizmalarına sahip birden fazla antikanser ilacıyla kombinasyon tedavisi önerebilir. MCL’de başlangıç ​​tedavisi için kullanılan en yaygın antikanser ajan türleri kemoterapi ve immünoterapidir. 

Kemoterapi, kanser hücresi çoğalması üzerinde doğrudan toksik etkiye sahip olan antikanser ilaçlarını ifade eder. İmmünoterapi, kanser hücrelerine karşı savaşmak için vücudun kendi bağışıklık sistemini kullanan antikanser ilaçlarını ifade eder. İmmünoterapinin bir örneği monoklonal antikor rituksimabdır. Rituksimab, CD20’yi eksprese eden tümör hücreleri üzerindeki spesifik bir hedefe bağlanarak bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırmasına ve parçalanmasına (parçalanmasına) neden olur.

Çoğu antikanser ilacı damar yoluyla (intravenöz olarak [IV]) sağlansa da, bazıları ağız yoluyla (oral olarak) uygulanabilir. Kemoterapi ve/veya immünoterapi genellikle düzenli aralıklarla veya “döngülerle” ayakta tedavi bazında (doktorun muayenehanesinde, hastanede ve/veya evde) sağlanır. Ancak bazen böyle bir tedaviyi yatarak tedavi etmek gerekli olabilir. Tedavi sikluslarının sayısı, spesifik ilaç rejim(ler)i, tedaviye yanıt, hastanın genel sağlığı vb. gibi çeşitli faktörlere bağlı olabilir.

Yönetim seçeneklerinin çoğu bir indüksiyon aşamasıyla başlar; bu, tedavinin amacının lenfomayı remisyona sokmak olduğu anlamına gelir. Bu kemoterapi ve immünoterapiyi içerebilir. Remisyon, kanserin semptomlarının ve fiziksel belirtilerinin kısmen veya tamamen kaybolması anlamına gelir. İndüksiyonu takiben kanseri remisyonda tutmak amacıyla başka bir tedavi uygulanır. Bu işleme genellikle “konsolidasyon” adı verilir. MCL’de, kanser remisyonunu uzatmak için “idame” olarak adlandırılan uzatılmış bir tedavi süreci de kullanılır.

Tanı anında, eğer hastalık evre 1 veya 2’deyse ve büyük bir hastalık yoksa, hastalar önce kemoterapi ve immünoterapi indüksiyonu ile tedavi edilebilir, ardından etkilenen bölgeye konsolidasyon radyasyon tedavisi uygulanabilir. Radyoterapi sırasında, kanser hücrelerini yok etmek ve tümörleri küçültmek için radyasyon (x-ışınları veya diğer radyoaktivite kaynakları yoluyla) vücudun seçilmiş bölgelerine geçirilir. 

Radyoterapi, normal vücut hücrelerine verilen hasarın en aza indirilmesine yardımcı olmak için dikkatle belirlenmiş dozajlarda sağlanır. Toplam radyasyon miktarı genellikle birkaç hafta boyunca ayakta tedavi bazında sağlanır. Hacimli hastalığı veya olumsuz prognostik faktörleri olanlar, daha sonraki aşamalardaki hastalara benzer şekilde tedavi edilecektir.

MCL’nin evrede (evre 3 veya 4) daha ileri olduğu belirlenirse, doktorlar hangi tedaviyi uygulayacaklarını belirlerken klinik ve hastalık faktörlerinin yanı sıra hastanın özelliklerini ve tercihlerini de dikkate almalıdır. Daha genç (genellikle 65 yaş altı) yaşlı ve sağlıklı hastaların, indüksiyon tedavisini takiben otolog kök hücre nakli (ASCT) ve immünoterapi bakımı ile yoğun bir tedavi süreci almaları önerilir. ASCT, hastadan sağlıklı kan kök hücrelerinin toplanmasını ve kemoterapinin ardından yüksek doz kemoterapi uygulandıktan sonra kök hücrelerin hastaya geri verilmesini içeren bir prosedürdür.

İndüksiyon tedavisi için kullanılabilecek çeşitli ilaç kombinasyonları vardır ancak tipik olarak monoklonal antikor rituximab ve ilaç olarak sitarabin içeren bir kombinasyon kemoterapi rejimini içerir. Örnekler arasında aşağıdaki ilaçların bir kombinasyonunu temsil eden R-hiper CVAD yer alır: siklofosfamid, vinkristin, doksorubisin [Adriamisin] ile rituksimab, yüksek doz metotreksat ve sitarabin ile dönüşümlü deksametazon) veya deksametazon, sitarabin ve sitarabin ile rituksimabı temsil eden R-DHAP sisplatin. İndüksiyondan sonra remisyondakilere ASCT konsolidasyonu uygulanır. Bunu, remisyonun uzatılması amacıyla birkaç yıl boyunca idame tedavisi olarak rituximab ile takip edilir.

Yaşlı hastalara ayrıca remisyon sağlamak için immünokemoterapötik ilaçlar da verilecek. Verilebilecek çeşitli ilaç kombinasyonları vardır. Olası kombinasyonların örnekleri R-CHOP (rituksimab artı siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin ve prednizon), BR (bendamustin ve rituksimab) ve rituksimab, bendamustin ve sitarabindir (R-BAC).

Kırılgan hastalarda, genellikle palyasyon amacıyla daha az toksik bir ilaç rejimi reçete edilebilir. Bu durumda kullanılan ilaca örnek olarak tek başına rituksimab verilebilir.

Bir hastanın ilk tedaviyi takiben hastalığında bir nüksetme yaşanırsa, çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Başlangıç ​​tedavisinin belirlenmesine benzer şekilde, nüksetme tedavisi de hastalık faktörlerinin yanı sıra hastanın özelliklerine ve tercihlerine bağlı olacaktır. Tekrarlayan durumlarda kemoterapi, immünoterapi, immünomodülatör ajanlar, hedefe yönelik tedaviler ve hücresel tedaviler mevcuttur.

İmmünomodülatör ajanlar, bağışıklık sisteminin işleyişini değiştiren ilaçları ifade eder ve Revlamid’i (lenalidomid) içerir. Hedefe yönelik tedaviler, belirli bir proteini hedef alan ve büyüme ve hayatta kalmaktan sorumlu kanser hücrelerindeki sinyalleri durduran ajanlardır. 

Tekrarlayan MCL’de Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan hedefe yönelik ajanların örnekleri arasında Bruton tirozin kinaz inhibitörleri (BTKi), Imbruvica (ibrutinib), Calquence (acalabrutinib) ve Brukinsa (zanubrutinib) yer alır. En son, 2020’de FDA, daha önce en az bir tedavi almış MCL’li yetişkinlerin tedavisi için hücresel terapi Tecartus’u (Brexucabtagene) da onayladı. Bu tedavi hastanın kendi T hücrelerini kullanır ve onları kanser hücrelerini daha iyi tespit edip yok edecek şekilde yeniden programlar.

Kanser hücrelerini yok etmeye yönelik bazı tedaviler sağlıklı hücrelere de zarar verebileceği için bu tedavilerin birçoğu çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Bu nedenle hastalar, belirli tedavilerle ilişkili olabilecek spesifik etkileri doktorlarına sormalıdır. Ayrıca doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tedavi sırasında ve sonrasında belirli adımlar atabilir ve hastalara tedavi sırasında belirli yan etkilerin hafifletilmesine veya önlenmesine yardımcı olabilecek özel önlemler almalarını önerebilir. MCL’li bireylere yönelik diğer standart tedaviler, gerektiği gibi semptomatik ve destekleyici önlemleri içerir.