Kleefstra sendromu, birden fazla organ sistemini etkileyen ve spesifik gelişimsel ve davranışsal semptomları olan nadir bir genetik durumdur. Kleefstra sendromlu çocuklar, küçük kafa boyutu (mikrosefali), geniş alın, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), belirgin kaşlar ve büyük dil (makroglossi) gibi spesifik yüz özelliklerine sahip olabilir.
Haber Merkezi / Düşük kas tonusu (hipotoni), yüksek doğum ağırlığı ve çocuklukta obezite de yaygındır. Ayrıca kalp (kalp), böbrek (böbrek), genital ve beyin anormallikleri de görülebilir. Kleefstra sendromlu kişilerin çoğunda, ergenlikten sonra otistik benzeri özellikler, konuşma gecikmesi ve aşırı ilgisizlik ve/veya hareket ve iletişim eksikliğinin (katatoni) gelişmesiyle ortaya çıkabilen bir tür zihinsel engellilik olacaktır.
Ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında epilepsi (nöbetler) ve/veya ateşli nöbetler (ateş ortamında nöbetler), işitme kaybı, mide (gastrointestinal) sorunları, solunum yolu enfeksiyonları ve uzak görüşlülük (hipermetrop) yer alır.
Kleefstra sendromunun fiziksel, gelişimsel ve davranışsal özellikleri içeren geniş bir semptom yelpazesi vardır. Bazı fiziksel özellikler doğumdan itibaren belirgin olsa da (doğuştan), özellikle davranışsal olmak üzere diğer semptomlar sıklıkla erken çocukluk döneminde gelişir.
Kleefstra sendromlu kişiler, küçük kafa büyüklüğü (mikrosefali), kafatasının arkasının düzleşmesi (brakisefali), geniş alın, kemerli veya birleşik kaşlar (synophrys), geniş aralıklı (hipertelorizm) ve yukarı çekik gözler gibi farklı yüz özelliklerine sahiptir. burun deliklerinin aşağıya doğru değil öne doğru açılması (anteverted burun delikleri), orta yüzün daha düz bir görünümü (orta yüz hipoplazisi), büyük dil (makroglossia), dolgun alt dudak (dışarı dönük alt vermilion), çıkıntılı çene (prognatizm) ve kalınlaşmış dış kulak (kalınlaştırılmış sarmal). Çocuklar büyüdükçe yüz özellikleri daha belirgin ve belirgin hale gelir.
Düşük kas tonusu (hipotoni) yaygın bir semptomdur. Kleefstra sendromlu bebeklerin yaklaşık yarısı büyük bir doğum ağırlığıyla doğar ve çocuklukta obezite gelişebilir.
Diğer fiziksel semptomlar arasında kalp boşlukları arasındaki duvarda bir delik (atriyal septal defekt ve/veya ventral septal defekt), kalp damarlarının daralması (aort koarktasyonu ve/veya pulmonik stenoz) ve hatalı şekillenmiş bir kalp gibi kalp (kardiyak) kusurları yer alır. kapak (biküspid aort kapağı). Bu semptomlar Kleefstra sendromu tanısı alan kişilerin yaklaşık yarısında (%50) görülmüştür.
Anormal idrar akışı (vezikoüreteral reflü), böbreğin gerilmesi ve şişmesi (hidronefroz), sıvı dolu keselerin gelişimi (böbrek kistleri) ve kronik böbrek yetmezliği (yetersizlik) dahil olmak üzere böbrek (böbrek) sorunları yaklaşık %10 oranında bulunur. Kleefstra sendromlu kişilerin %30’u.
Testislerin skrotuma inememesi (kriptorşidizm), üretra açıklığının penisin ucunda olmaması (hipospadias) ve penisin küçük olması gibi genital farklılıklar etkilenen erkeklerin %30’unda rapor edilmektedir.
Beyin anormallikleri, beynin sol ve sağ tarafı (korpus kallosum) ile beynin dış katmanı (korteks) arasındaki bağlantının az gelişmesini (hipoplazi) içerebilir.
Kleefstra sendromlu kişilerin çoğunda, genellikle orta ila şiddetli düzeyde zihinsel engellilik vardır. Otizm spektrum bozukluğunun yanı sıra anlamlı konuşma gecikmesi de yaygındır. Kleefstra sendromlu kişilerde ergenlikten sonra iletişim veya hareket etmede ilgi eksikliği/zorluk (katatoni) ve aşırı ilgisizlik gelişebilir. Psikiyatrik ve uyku sorunları da bu durumla ilişkilidir.
Diğer semptomlar arasında epilepsi (nöbetler) ve/veya ateşli nöbetler (ateş ortamında nöbetler), işitme kaybı, mide (gastrointestinal) sorunları, solunum yolu enfeksiyonu ve uzak görüşlülük (hipermetrop) yer alır.
Kleefstra sendromu, 9q34.3 olarak bilinen kromozom 9’un belirli bir bölgesindeki değişikliklerin neden olduğu genetik bir durumdur. Kleefstra sendromuna yol açan genetik değişiklikler, kromozomun silinmesi (eksik parçalar) veya EHMT1 adı verilen spesifik bir gen içindeki patojenik varyantlar (önceden mutasyon olarak biliniyordu) dahil olmak üzere farklı biçimlerde olabilir .
EHMT1 geni , histon metilasyonu adı verilen hücresel bir süreçte yer alan, ökromatin histon metil transferaz 1 adı verilen bir enzimin yapımına yönelik talimatları sağlar. Bu enzim, uygun büyüme ve vücut fonksiyonları için çok önemli olan belirli genlerin aktif olmasını durdurarak genlerin nasıl çalıştığını kontrol etmede önemli bir rol oynar. EHMT1 genindeki genetik değişiklikler (delesyonlar veya patojenik varyantlar), bu enzimin fonksiyon kaybına neden olur; bu da diğer genlerin normal düzenlemesini bozabilir ve Kleefstra sendromu semptomlarına yol açabilir.
Kleefstra sendromlu kişilerin çoğunda, bozukluğa neden olan genetik değişiklik bir ebeveynden miras alınmaz, Kleefstra sendromlu bireyde kendiliğinden meydana gelir. Bununla birlikte, tıp literatüründe bildirilen az sayıda hastada, Kleefstra sendromu hiçbir semptomu olmayan bir ebeveynden çocuğuna kalıtsal olarak geçmiştir (geçmiştir). Bu tür kalıtıma otozomal dominant denir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.
Kleefstra Sendromundan ilk önce durumun karakteristik özelliklerine ve klinik değerlendirmede yapılan testlere dayanarak şüphelenilebilir. Çoğunlukla Kleefstra sendromlu bir kişi, aile geçmişinde bu duruma sahip olan tek kişi olacaktır. Kromozom 9’daki karakteristik silinmeyi tanımlayan veya EHMT1 genindeki bir varyantı tanımlayan moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir. Ebeveynler için moleküler genetik testler de önerilebilir. Genetik danışman, çocuk ve aile için hangi test türünün en uygun olduğunu açıklayabilir.
Bu hastaların bakımı için bir çocuk doktoru veya tıbbi genetik uzmanının koordinasyonunda disiplinler arası bir ekip birlikte çalışmalıdır. Bu ekibin üyeleri, bireye özgü spesifik semptomlara bağlı olarak, bir pediatrik nörolog (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor), bir göz doktoru (çocuklarda beyin, sinir ve sinir sistemi bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) içerebilir.
Göz bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir uzman), odyolog (kulak bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir sağlık hizmeti sağlayıcısı), kardiyolog (kalp bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) ), gastroenterolog (gastrointestinal sistem bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktor), ürolog ve/veya nefrolog (cinsel organ ve/veya böbrek bozukluklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktor), konuşma terapisti, mesleki terapist, fizyoterapist ve psikiyatrist. Yetişkinlikte zihinsel engelli yetişkinlere yönelik bir uzmanın eklenmesi düşünülebilir.
Gelişimsel bir değerlendirme, motor kontroldeki zorluklara yardımcı olacak mesleki, konuşma, fiziksel ve beslenme terapileri gibi uygun tedavileri belirleyebilir. Bazı hastalar için tekerlekli sandalye ve yürüteç gibi tıbbi ekipmanlar düşünülebilir. Hipotoni ve distoni semptomlarına yardımcı olabilecek baklofen, Botoks ve anti-parkinson reçeteleri veya ortopedik prosedürler gibi ilaçlar uygun uzman tarafından yönetilmelidir.
İletişim ve davranışsal kaygıları gidermek için, artırıcı ve alternatif iletişimler (AAC), ifade dilinde zorluk yaşayan kişilere bakım sağlayabilir ve otizm spektrum bozukluğunun tedavisi için uygulamalı davranış analizi (ABA) uygulanabilir. ABA her çocuğun güçlü ve zayıf yönlerine uyum sağlar. Gelişimsel bir çocuk doktoru, uygun olduğunda reçetelerin yanı sıra davranış yönetimi konusunda da rehberlik sağlayabilir. Erken müdahale programları, gelişimsel anaokulları ve bireyselleştirilmiş eğitim planları (IEP’ler) sosyal, bilişsel ve entelektüel gelişim için faydalıdır.
