Karbamoil fosfat sentetaz 1 eksikliği (CPSID), karbamoil fosfat sentetaz (CPS) enziminin tam veya kısmi eksikliği ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Bu, üre döngüsü olarak bilinen bir süreç olan nitrojenin vücuttan parçalanması ve çıkarılmasında rol oynayan beş enzimden biridir. 

Haber Merkezi / CPSI enziminin eksikliği, kanda amonyak (hiperamonemi) şeklinde aşırı nitrojen birikmesine neden olur. Etkilenen çocuklar kusma, yemek yemeyi reddetme, ilerleyici uyuşukluk ve koma yaşayabilir. CPSID, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır.

Üre döngüsü bozuklukları, nitrojenin üreye dönüştürüldüğü ve idrar yoluyla vücuttan atıldığı bir dizi biyokimyasal süreç olan üre döngüsünü etkileyen bir grup nadir bozukluktur. Azot, protein metabolizmasının bir atık ürünüdür. Nitrojenin parçalanamaması, kanda amonyak formunda anormal nitrojen birikimine neden olur.

CPSID, CPS enziminin tamamen veya kısmen yokluğu ile ilişkilendirilebilir. CPS enziminin tam eksikliği, semptomların doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) ortaya çıktığı, bozukluğun şiddetli formuyla sonuçlanır. CPS enziminin kısmi eksikliği, hastanın yaşamı boyunca herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen bozukluğun daha hafif bir şekliyle sonuçlanır.

CPSID semptomlarına kanda amonyak birikmesi neden olur. CPSID’nin şiddetli formu, diyet proteinine maruz kalmaya bakılmaksızın doğumdan sonraki 24-72 saat içinde ortaya çıkar. Bu CPSID formu başlangıçta yemek yemeyi reddetme, uyuşukluk, iştahsızlık, kusma ve sinirlilik ile karakterize edilir. Kısa bir süre sonra, etkilenen bebekler ayrıca nöbetler, solunum sıkıntısı ve anormal hareketler ve duruşlar yaşayabilir. Semptomlar çoğunlukla hiperamonyeminin neden olduğu beyin şişmesine (beyin ödemi) bağlanabilir.

Yenidoğan vakalarında, tedavi edilmeyen CPSID, kandaki yüksek amonyak seviyelerine (hiperamonemik koma) bağlı olarak komaya ilerler. Bu gibi durumlarda ve etkili tedaviyle bile, bozukluk potansiyel olarak gelişimsel gecikmeler ve zihinsel yetersizlik dahil olmak üzere nörolojik anormalliklere neden olabilir. Uzun süre (günlerce) hiperammonemi komada kalan bebeklerde nörolojik anormallikler daha şiddetlidir. Tedavi edilmediği takdirde, bozukluk tipik olarak hastanın ölümüyle sonuçlanacaktır.

Daha hafif CPSID formuna sahip olanlar, semptomları daha sonra bebeklik, çocukluk veya yetişkinlik döneminde gösterir. Semptomlar genellikle viral bir enfeksiyon veya diğer stres gibi ikincil bir hastalık tarafından tetiklenir.

Semptomlar, beklenen oranda büyümeme ve kilo almama (gelişememe), diyette proteinden kaçınma, istemli hareketleri koordine edememe (ataksi), uyuşukluk, kusma ve/veya azalmış kas tonusu (hipotoni) içerebilir. CPSID’nin daha hafif formuna sahip hastalar yine de hiperammonemi koma ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar yaşayabilir.

CPSID, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtılır ve CPSI genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. CPSI genindeki mutasyonlar, anormal bir karbamoil fosfat sentetaz enziminin üretilmesiyle sonuçlanır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Kusma, ilerleyici uyuşukluk ve sinirlilik ile karakterize, teşhis edilmemiş bir hastalığı olan herhangi bir yenidoğanda CPSID gibi bir üre döngüsü bozukluğu tanısı düşünülmelidir.

CPSID tanısı, ayrıntılı bir hasta/aile öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testleri içerir. Kan testleri, CPSID dahil üre döngüsü bozukluklarının teşhisi için ana kriter olan kanda aşırı miktarda amonyağı ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, kandaki yüksek amonyak seviyeleri, organik asidemiler, konjenital laktik asidoz, karaciğer hastalığı ve yağ asidi oksidasyon bozuklukları gibi diğer bozuklukları karakterize edebilir.

Üre döngüsü bozuklukları, yüksek veya anormal organik asit seviyeleri için idrarın incelenmesi yoluyla bu bozukluklardan ayırt edilebilir. Üre döngüsü bozukluklarında, OTCD’de orotik asidin varlığı dışında idrar organik asitleri normaldir. CPSI’nin genetik dizilimigen, şu anda ana teşhis şeklidir (tipik olarak diğer üre döngüsü enzimlerinin dizisi ile birleştirilir). Bir karaciğer biyopsisinden elde edilen hücrelerde CPSID1 enzim aktivitesinin ölçülmesi tanıyı doğrulayabilir, ancak şu anda nadiren kullanılmaktadır.

Tedavisi çok karmaşıktır ve üre döngüsü hastalarının bakımında deneyimli bir merkezdeki bir metabolik uzman tarafından koordine edilmelidir. Tedavi, plazma amonyak konsantrasyonunu düşürmeye, fazla amonyak oluşumunu önlemeye ve büyüme için yeterli miktarda sağlarken diyetteki nitrojen miktarını azaltmaya dayanır.

Plazma amonyak konsantrasyonunun azaltılması diyaliz ile gerçekleştirilir ve birkaç farklı yöntem mevcuttur.

Nitrojen temizleyici ilaçlar sodyum fenilasetat ve sodyum benzoat, fazla nitrojeni gidermek için alternatif bir yol sağlar. Bu ilaçların intravenöz ve oral formları mevcuttur (Ammonul ve Ucephan). Fenilbutirat (Bufenil) diğer ilaçlardan daha az rahatsız edici bir kokuya sahiptir, ancak yalnızca oral tedavi olarak mevcuttur.

CPSID’li bireylerde diyet kısıtlamaları, protein alım miktarını sınırlamayı amaçlar. CPSID’li çocuklar, esansiyel amino asitlerle desteklenen düşük proteinli, yüksek kalorili bir diyete yerleştirilir. Tedavi, normal bir protein oluşumu (sentezi) oranını korumak için sitrülin veya arginin de içerebilir.

Bireyler aşırı derecede yüksek amonyak seviyelerine sahip olduğunda (şiddetli hiperamonyemi epizodu) hızlı tedavi gereklidir. Hızlı tedavi bazen koma ve ciddi nörolojik semptomları önleyebilir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, özellikle tam enzim eksikliği olanlarda, hızlı tedavi, tekrarlayan hiperammonemi ataklarını ve ciddi komplikasyonların potansiyel gelişimini önlemeyecektir. Birçok merkezde karaciğer nakli, şiddetli CPSID için daha kalıcı bir çözüm olarak sunulmaktadır.

Nöbetler fenobarbital veya karbamazepin ile tedavi edilir. Kan amonyak seviyelerini artırabileceğinden valproik asit ve intravenöz steroidlerden kaçınılmalıdır. Prednizon ve diğer benzer steroid bileşiklerinden de kaçınılmalıdır çünkü bunlar bir protein katabolik durumu ve hiperammonemiyi tetikler. Gerekirse inhale steroidler biraz daha güvenlidir.

Not olarak, kemoterapi ilacı siklofosfamid, CPSI’yi doğrudan inhibe ediyor gibi görünmektedir. Etkilenen bireyler, kandaki amonyak seviyelerini belirlemek için periyodik kan testleri almalıdır. Aşırı amonyak seviyeleri derhal tedavi edilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.