Hipoparatiroidizm, paratiroid bezlerinin yeterli miktarda paratiroid hormonu üretemediği veya üretilen paratiroid hormonunun biyolojik aktiviteden yoksun olduğu nadir bir durumdur. Paratiroid bezleri, vücudun çeşitli bölgelerine gittikleri kan dolaşımına hormon salgılayan bezler ağı olan endokrin sistemin bir parçasıdır.

Haber Merkezi / Bu hormonlar vücuttaki çeşitli organların ve aktivitelerin işlevini etkileyen kimyasal süreçleri (metabolizma) düzenler. Hormonlar, kalp atış hızının, vücut sıcaklığının ve kan basıncının düzenlenmesinin yanı sıra hücre farklılaşması ve büyümesinin yanı sıra çeşitli metabolik süreçlerin modülasyonu da dahil olmak üzere çok sayıda hayati süreçte rol oynar. Paratiroid hormonu (D vitamini ve tiroid bezi tarafından üretilen kalsitonin hormonu ile birlikte) kandaki kalsiyum ve fosfor seviyelerinin düzenlenmesinde ve kemik büyümesinin ve kemik hücresi aktivitesinin belirlenmesinde rol oynar. 

Paratiroid hormonu eksikliği nedeniyle bireylerde kanda anormal derecede düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi) ve yüksek seviyelerde fosfor (hiperfosfatemi) sergilenebilir. Hipokalsemi, zayıflık, kas krampları, aşırı sinirlilik, baş ağrıları ve/veya eller, ayaklar, kollar, bacaklar ve/veya yüz (tetani) gibi belirli kaslarda kontrol edilemeyen seğirme ve kramp spazmları gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Ağız çevresinde, el ve ayak parmaklarında uyuşma ve karıncalanma da meydana gelebilir. 

Hipoparatiroidizmin en yaygın nedeni, başka bir durum nedeniyle yapılan ameliyat nedeniyle paratiroid bezlerinin hasar görmesi veya çıkarılmasıdır. Hipoparatiroidizme ayrıca bir otoimmün süreç neden olabilir veya bilinmeyen nedenlerle (idiyopatik) veya altta yatan bir takım farklı bozukluklarla ilişkili olarak ortaya çıkabilir. Nadir durumlarda hipoparatiroidizm genetik bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. Bu tür vakalar, otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı resesif bir özellik olarak kalıtsal olabilen ailesel hipoparatiroidizmi içerebilir.

Hipoparatiroidizm belirtileri kandaki kalsiyum seviyesinin düşük olması nedeniyle ortaya çıkar. Durumun ciddiyeti, el ve ayak parmaklarında veya dudak çevresinde (parestezi) karıncalanma veya uyuşma gibi hafif semptomlardan şiddetli kas krampları ve kas spazmlarına kadar değişebilir. Kas semptomlarına sıklıkla tetani denir; bu durum, eller, ayaklar, bacaklar ve kollar gibi belirli kasların kontrol edilemeyen seğirmesi ve kramp spazmları ile karakterize edilir. Nadir durumlarda nöbetler veya nöbetler meydana gelebilir veya bilinç düzeyi bozulabilir.

Hipoparatiroidizm ile ilişkili olabilecek ek semptomlar arasında yorgunluk, genel halsizlik, kas ağrıları, anksiyete veya sinirlilik ve baş ağrıları yer alır. Etkilenen bireylerde ayrıca kuru, kaba cilt, kırılgan tırnaklar ve kaşların incelmesi gibi düzensiz saç dökülmesi olabilir. Hipoparatiroidizmi olan bazı bireylerde, özellikle de çocukluktan beri kronik hipoparatiroidizmi olanlarda, dişlerin sert dış tabakasının az gelişmesi (mine hipoplazisi), köklerde malformasyon ve artan çürük riski (diş çürüğü) gibi dişleri etkileyen anormallikler olabilir.

Ses kısıklığı veya ses değişiklikleri, hırıltı ve nefes almada zorluk (nefes darlığı) da kronik hipoparatiroidizm ile ilişkilendirilebilir. Ayrıca larinksi (laringospazm) ve bronş tüplerini (bronkospazm) etkileyen ani kas spazmları da ortaya çıkabilir. Laringospazm, trakeanın üst ucunun kapanmasına neden olur ve havanın akciğerlere ulaşmasını engeller. Bronkospazm akciğerlere giren ve çıkan hava akışını kısıtlayabilir. Bunlar ciddi sorunlardır ve nadirdir.

Hipoparatiroidizmli bireylerde depresyon, sinirlilik, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, ruh hali değişimleri ve hafıza kaybı da rapor edilmiştir. Çocuklarda kronik hipoparatiroidizm tedavi edilmezse büyümenin yavaşlamasına ve zihinsel gelişimin yavaşlamasına neden olabilir.

Daha az sıklıkla, hipoparatiroidizmi olan bireylerde, özellikle hipoparatiroidizm tedavi edilmediğinde veya devam ettiğinde daha ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Bu semptomlar arasında göz merceğinin bulanıklaşması (katarakt), nöbetler veya kasılmalar, bayılma, anormal kalp atışları (kardiyak aritmiler) ve potansiyel olarak konjestif kalp yetmezliği belirtileri yer alır. 

Bazı kişilerde beyinde veya böbreklerde kalsiyum birikimi (kireçlenme) gelişebilir. Böbreklerde yeterli miktarda kireçlenme meydana gelirse böbrek fonksiyonları bozulabilir. Hipoparatiroidizmi olan kişiler böbrek taşı geliştirmeye yatkın olabilir. Kafatasındaki beyin omurilik sıvısının artan basıncı (intrakraniyal hipertansiyon) da ortaya çıkabilir ve ciddi baş ağrılarına ve görme değişikliklerine neden olabilir.

Hipoparatiroidizm tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan testleri anormal seviyelerde kalsiyum, fosfor, magnezyum, kreatinin ve sağlam paratiroid hormonu ortaya çıkarabilir. İdrar testleri vücudun çok fazla kalsiyum atıp atmadığını ortaya çıkarabilir.

Ek olarak, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), hipoparatiroidizmi psödohipoparatiroidizmden ayırmak için bir teşhis maddesi olarak sentetik paratiroid hormonu teriparatidin kullanımını onayladı.

Hipoparatiroidizme bağlı olabilecek komplikasyonları tespit etmek için ek testler yapılabilir. Örneğin, kalbin elektriksel aktivitesini kaydeden bir test olan elektrokardiyogram, bazen düşük kalsiyum seviyeleri ve hipoparatiroidizm ile ilişkili olan aritmileri ortaya çıkarabilir. Katarakt olup olmadığını kontrol etmek için oftalmolojik muayene de yapılmalıdır.

Hipoparatiroidizmin genetik formlarına neden olan spesifik gen mutasyonlarını tespit etmek için ticari ve akademik araştırma laboratuvarları aracılığıyla moleküler genetik testler mevcuttur.

Hipoparatiroidizmin tedavisi, her bireyde ve laboratuvar testlerinde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, kanda (hiperkalsemi) veya idrarda (hiperkalsiüri) anormal derecede yüksek kalsiyum seviyelerine neden olmadan, semptomların giderilmesini sağlayacak kadar kalsiyum seviyelerini yükseltmeyi amaçlamaktadır. 

Kullanılan spesifik tedaviler, hastalığın ciddiyetine, mevcut spesifik semptomlara, kişinin yaşına ve genel sağlık durumuna, kişisel tercihe ve ek faktörlere bağlı olarak değişebilir. Hipoparatiroidizmin optimal tedavisi ve aile taraması ve özel testler için bireylerin endokrin sistemi etkileyen bozuklukların teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış bir hekime (endokrinolog) başvurmaları önerilir.

Hipoparatiroidizmli bireyler için birincil tedaviler, durumu hipo veya hipermagnezemiden kaynaklanan kişiler hariç, kalsiyum takviyeleri ve aktif D vitaminidir. Bu vakalarda hipoparatiroidizm, magnezyum düzeylerinin normalleştirilmesiyle tedavi edilir (örneğin, hipomagnezemiyi tedavi etmek için magnezyum takviyeleri almak).

Bunlar birkaç farklı tipte kalsiyum takviyesidir. Bazı markalar bazı kişiler için daha iyi sonuç verebilir. Yüksek dozda kalsiyum kabızlık gibi gastrointestinal yan etkilere neden olabilir ve yalnızca doktorun talimatıyla alınmalıdır.

Hipoparatiroidizmli bireyler için kullanılan D vitamininin ana tamamlayıcı formu kalsitrioldür. Kullanılabilecek başka bir D vitamini formu ergokalsiferol veya kolekalsiferoldür. ABD dışında doktorlar alfa kalsidol kullanıyor. Ergokalsiferol ve kolekalsiferol, kalsitriol veya alfa kalsidolden daha uzun etki süresine sahiptir çünkü D vitamininin önceki iki formu vücutta uzun süre depolanır. 

D vitamini ve analogları ve metabolitleri (kalsitriol gibi) ile uzun süreli tedavi, böbreklerde biriken kalsiyum birikimi (nefrokalsinoz), böbrek taşlarının gelişimi ve sonuçta kanın kan dolaşımına girmesi durumunda böbreklerin hatalı çalışması gibi ciddi yan etkiler riski taşır. Testler dikkatle izlenmiyor.

Bazı kişiler, özellikle de düşük kan kalsiyum seviyeleri nedeniyle ciddi semptomları olan kişiler, kalsiyum seviyeleri sadece hafif derecede azalmış olsa bile, intravenöz kalsiyum tedavisi yoluyla derhal rahatlamaya ihtiyaç duyabilirler. İntravenöz tedavi, bir maddenin (örn. kalsiyum) bir enjeksiyon veya infüzyon yoluyla doğrudan damara kan dolaşımına verilmesi anlamına gelir.

2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi, rekombinant insan paratiroid hormonunun (1-84) [rhPTH(1-84)] geleneksel tedaviyle (kalsiyum ve aktif vitamin) kontrol edilemeyen kronik hipoparatiroidizmli yetişkin hastaların tedavisinde kullanımını onayladı. D). Onayları, Columbia Üniversitesi’nde yürütülen ve şu anda 6 yıllık tedaviyi raporlayan açık etiketli çalışmalara dayanıyordu; geleneksel tedaviye ek olarak rhPTH(1-84)’ün kullanıldığı Danimarka’dan çalışmalar; ve 24 hafta süren bir faz 3 randomize kontrollü çok uluslu klinik çalışma. Devam eden çalışmalar bu ilacın uzun vadeli güvenliğini incelemeye devam ediyor.

Üriner kalsiyum düzeyi yüksek olan ciddi hipoparatiroidizmli bazı kişiler tiazid diüretikleriyle tedavi edilebilir. Bu ilaçlar böbreklerdeki kalsiyum emilimini artırır ve D vitamini ve kalsiyum alan kişilerde hiperkalsiürinin kontrol altına alınmasına veya önlenmesine yardımcı olabilir.

Hipoparatiroidizmi olan bazı bireyler, durumlarının tedavisine yardımcı olmak için diyet değişiklikleri yapmaya teşvik edilebilir. Etkilenen bireylerin süt ürünleri, kahvaltılık gevrekler, zenginleştirilmiş portakal suyu ve yeşil, yapraklı sebzeler gibi kalsiyum açısından zengin gıdaları yemeleri teşvik edilebilir. Etkilenen bireylere, kandaki fosfor seviyelerini mümkün olduğu kadar düşük tutmak için gazlı alkolsüz içecekler, yumurta ve et gibi fosfor içeriği yüksek gıdalardan kaçınmaları da teşvik edilebilir.

Hipoparatiroidizm, normal mineral dengesini korumak için yeterli paratiroid hormonu üretmeyen veya salgılayamayan paratiroid bezleri ile karakterize edilen bir grup nadir genetik bozukluktur.

Haber Merkezi / Paratiroid bezleri, yaşam boyu insan gelişimi ve metabolizmasının temel yönlerini kontrol eden vücuttaki kimyasal süreçleri düzenleyen bezler ağı olan endokrin sistemin bir parçasıdır. Paratiroid hormonu kandaki kalsiyum, magnezyum ve fosfor seviyelerinin düzenlenmesinde hayati bir rol oynar. Paratiroid hormonu eksikliği kanda düşük kalsiyum ve magnezyum seviyelerine (hipokalsemi) ve yüksek fosfor seviyelerine neden olur.

Hipoparatiroidizme, birkaç farklı gen 1-4’ten birindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . İlk belirtiler genellikle bebeklik, çocukluk veya genç erişkinlik döneminde ortaya çıkar. Yetişkinlerde hipoparatiroidizmin en yaygın nedeni, boyun ameliyatı nedeniyle paratiroid bezlerinin hasar görmesi veya çıkarılmasıdır.

Hipoparatiroidizmin semptomları ağırlıklı olarak kandaki düşük kalsiyum seviyelerinden kaynaklanır, bu da nöromüsküler sinirliliğe yol açar ve uyuşma, karıncalanma, ellerde, ayaklarda veya yüzde spazmlar (tetani) ve nöbetler gibi çeşitli semptomlarla kendini gösterir. Diğer semptomlar yorgunluk ve kas güçsüzlüğünü içerir. Hipoparatiroidizm semptomlarının başlangıcı genellikle erken çocukluk dönemindedir ancak doğumdan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bebeklik veya çocukluk dönemindeki nöbetler, bozukluğun ilk belirtisi olabilir.

Çocukluk çağındaki kronik hipoparatiroidizm, dişlerin sert dış tabakasının az gelişmesine (mine hipoplazisi) yol açabilir. Larinksi etkileyen ani kas spazmları (laringospazm), trakeanın üst ucunun kapanmasına neden olur ve akciğerlere normal hava akışını engeller. Uzun süredir devam eden hipoparatiroidizmi olan etkilenen bireylerde beyinde veya böbreklerde kalsiyum birikmesi (nefrokalsinoz) gelişebilir.

Hipoparatiroidizm, PTH üretimini veya salgılanmasını doğrudan veya dolaylı olarak kontrol eden genlerdeki varyantlardan kaynaklanır. Bu genetik varyantlar otozomal dominant, otozomal resesif veya X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Paratiroid hormonu (PTH), boyundaki tiroid bezini çevreleyen dört paratiroid bezi tarafından üretilip salgılanır. PTH, bir öncü peptid olan pre-pro PTH’den, paratiroid bezlerinin salgı granüllerinde depolanan 84 amino asitli tek zincirli bir peptid hormonuna (PTH 1-84) bölünür. Kalsiyum algılayan reseptör (CaSR), paratiroid hücreleri üzerinde bulunan ve düşük veya azalan kan kalsiyum seviyelerine PTH 1-84 salınımını uyararak yanıt veren bir yapıdır.

CASR geni , kromozom 3’ün (3q13.3-q21) uzun kolunda bulunur. CASR genindeki bir mutasyon, otozomal dominant veya sporadik (yani yeni bir mutasyon) hipoparatiroidizme neden olabilir. CASR geni, paratiroid bezinin paratiroid üreten hücrelerinde ve böbrek, kemik ve bağırsak yolu da dahil olmak üzere vücudun diğer çeşitli kısımlarında bulunan bir proteinin oluşumunu yönlendirir.

CASR genindeki mutasyonlar nedeniyle hipoparatiroidizmi olan bireylerde paratiroid hormonu salgısı azalmıştır çünkü kalsiyostat olarak da adlandırılan anormal kalsiyum algılayan reseptör, kalsiyum seviyeleri anormal derecede düşük olsa bile yüksek kan kalsiyum seviyelerinin hatalı algılanmasına yol açar. Bu düzensiz kalsiyum algılaması aşırı kalsiyum atılımına yol açar. İzole hipoparatiroidizmin bir başka nadir formu , Gα11 proteinini kodlayan GNA11 genindeki varyantlardan kaynaklanır . Bu protein doğrudan CaSR reseptör sinyalinin hücre içi kısmıyla ilgilidir.

GMC2 (glial hücreler eksik, Drosophilia homolog B) geni, paratiroid bezlerinin gelişiminde kritik bir rol oynayan bir transkripsiyon faktörü proteinini kodlar. GCM2 genindeki mutasyonlara bağlı hipoparatiroidizmi olan bireylerde, paratiroid hormonunun rezidüel fakat son derece düşük aktivitesi bulunabilir. GCM2 geni, kromozom 6’nın (6q24.2) kısa kolunda bulunur. Bu mutasyon izole hipoparatiroidizmi olan birçok ailede tanımlanmıştır.

Paratiroid hormonu ( PTH ) genindeki mutasyonlar hem otozomal dominant hem de resesif hipoparatiroidizme neden olabilir. Olgun PTH (1-84) peptidini etkileyen bir mutasyon, hipokalseminin otozomal resesif formuna sahip bir ailede yakın zamanda tanımlanmış ve mutant PTH peptidinin PTH reseptörüne (PTH1R) bağlanmasını bozduğu gösterilmiştir. X’e bağlı resesif hipoparatiroidizm, X kromozomunun (Xq26-q27) uzun kolunda (q) bulunan bir genin mutasyonlarından kaynaklanır. Bu gen paratiroid bezlerinin gelişiminde kritik bir rol oynar.

Hipoparatiroidizmin tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan testleri sağlam paratiroid hormonu, kalsiyum, fosfor ve magnezyumun ölçümünü içermelidir.

Ek olarak, idrar mineral düzeylerinin ölçümü, ailesel hiperkalsiürik hipokalsemiye yol açan heterozigot aktive edici CaSR mutasyonuyla ilişkili olağandışı klinik tabloyu tanımlamak için önemlidir. Bu bozuklukta idrarda kalsiyum ve magnezyum seviyeleri yükselir. Moleküler genetik testler hipoparatiroidizm tanısını doğrulayabilir. Bu, aile üyelerinde hipoparatiroidizmin belirlenmesinde önemli bir ilk adımdır.

Tedavi, idrarda anormal derecede yüksek düzeyde kalsiyum atılımına (hiperkalsiüri) neden olmadan, semptomların giderilmesini sağlayacak kadar kalsiyum düzeylerini yükseltmeyi amaçlamaktadır. D vitamini analogları ve kalsiyum takviyeleri, tüm hipoparatiroidizm türleri için geleneksel FDA onaylı tedavidir.

Hipoparatiroidizmli bireylerde kullanılan aktif D vitamininin ana formu 1,25 OH D3 vitamini, kalsitrioldür. D vitamininin sıklıkla kullanılan diğer iki sentetik formu kolekalsiferol ve dihidrotakisteroldür. D vitamininin bu formları kalsitriolden daha uzun etki süresine sahiptir. Birçok kişi daha kısa ve daha uzun etkili D vitamini analoglarının bir kombinasyonunu alır.

Hipoparatiroidizmli hastaların süt ürünleri, kahvaltılık gevrekler, zenginleştirilmiş portakal suyu ve yeşil yapraklı sebzeler gibi kalsiyum açısından zengin yiyecekleri yemeleri teşvik edilir.