Glikoz taşıyıcı tip 1 eksikliği sendromu (Glut1DS), glikozun (basit bir şeker) kan-beyin bariyerini ve diğer doku bariyerlerini geçmesi için gerekli olan bir proteinin eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik metabolik bozukluktur.
Haber Merkezi / En yaygın semptom, genellikle yaşamın ilk birkaç ayında başlayan nöbetlerdir (epilepsi). Bununla birlikte Glut1DS’in semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir. Örneğin, etkilenen bazı bireylerde epilepsi gelişmeyebilir. Ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında anormal göz-kafa hareketleri, vücut hareket bozuklukları, gelişimsel gecikmeler ve değişen derecelerde bilişsel bozukluk, geveleyerek konuşma ve dil anormallikleri yer alır.
Glut1DS, SLC2A1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Nadiren bu durum otozomal resesif bir şekilde de kalıtsal olabilir. Glut1DS, geleneksel epilepsi tedavilerine (örn. nöbet önleyici ilaçlar) yanıt vermez, ancak ketojenik diyetle başarılı bir şekilde tedavi edilir.
Glut1DS klinik spektrum hastalığını temsil eder. Semptomlar ve ciddiyet bir kişiden diğerine önemli ölçüde değişebilir. Hafif vakalara sıklıkla teşhis konulamazken, diğer vakalar potansiyel olarak ciddi, zayıflatıcı komplikasyonlara yol açabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm klasik semptomlara sahip olmayabileceğini veya daha az şiddetli semptomlara sahip olabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve tıbbi ekibiyle spesifik klinik özellikleri, standart tedavi ve prognoz hakkında konuşmalıdır.
Glut1DS’in klasik sunumu, bebeklik döneminde, genellikle yaşamın ilk altı ayında nöbetlerin gelişmesidir. Nöbetlerin türü, sıklığı ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Bazı bireylerde nöbetler her gün meydana gelebilir; diğer bireylerde nöbetler günlere, haftalara veya aylara göre ayrılabilir. Genelleştirilmiş tonik veya klonik, miyoklonik, atipik yokluk, atonik ve sınıflandırılmamış olmak üzere beş farklı nöbet tipi ortaya çıkabilir.
Genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler (bir zamanlar grand mal nöbetler olarak biliniyordu), genellikle bir dakika veya daha uzun sürer ve uzuvların sertleşmesiyle (tonik faz) ve ardından uzuvların ve yüzün tekrar tekrar sarsılmasıyla (klonik faz) karakterize edilir. Genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler, insanların anlık olarak bilinçlerini kaybetmelerine, dudaklarını ısırmalarına veya salyalarının akmasına neden olabilir. Miyoklonik nöbetler, anormal, sarsıntılı hareketlere neden olan kısa kas kasılmaları ile karakterize edilir.
Atipik absans nöbetleri, genellikle tepkisiz bakmayla işaretlenen kısa bir bilinç kaybı dönemiyle ilişkilidir. Devamsızlık nöbetleri genellikle aniden başlar ve biter ve etkilenen kişi genellikle bölümü hatırlamadan aktiviteye devam eder. Devamsızlık nöbetleri konvülsiyonlara neden olmaz ve fark edilmeyecek kadar hafif olabilir. Çoğu zaman bu büyüler “hayal görmek” olarak yanlış yorumlanabilir.
Atonik nöbetler ani kas tonusu kaybına ve gevşekliğe neden olur. Başın düşmesine veya sallanmasına, duruş sorunlarına veya ani düşmelere neden olabilirler. Atonik nöbetler aynı zamanda düşme atakları olarak da bilinir. Atonik nöbetler ani, beklenmedik düşmeler nedeniyle kafa ve yüz yaralanmalarına neden olabilir. Etkilenen kişiler otururken belden öne veya arkaya doğru çökebilir. Atonik nöbetler bilinci yalnızca kısmen etkileyebilir ve genellikle yalnızca birkaç saniye sürer.
Sınıflandırılmamış ele geçirmeler, standart ele geçirme kategorilerinin hiçbirine açıkça uymamaktadır. Glut1DS ile ilişkili ek semptomlar arasında bebeklik döneminde kafa büyümesinin yavaşlaması yer alır. Etkilenen bireylerde gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada hafif ila orta derecede gecikmeler gelişebilir. Kafa büyümesinin yavaşlaması, bazı bireylerde edinilmiş mikrosefaliye yol açabilir; bu, baş çevresinin yaşa ve cinsiyete göre 3. persentilin altına düşmesiyle işaretlenen bir durumdur.
Glut1DS’li bireylerde kas tonusunun azalması (hipotoni), zayıf denge veya istemli hareketleri koordine etmede zorluk (ataksi), yavaş, sert uzuv hareketleri (spastisite) ve garip duruşlar (distoni) gibi hareket bozuklukları da gelişebilir. Distoni, genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmalarıyla karakterize edilen bir grup kas bozukluğu için genel bir terimdir. Glut1DS ile ilişkili hareket bozuklukları yürüme zorluğuna neden olabilir. Bu tür zorluklar sürekli bir sorun olabilir veya sıklıkla egzersizle tetiklenen gelip gidebilir (bölümsel veya paroksismal).
Glut1DS’li bireyler ayrıca hafif öğrenme güçlüğünden ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişen derecelerde bilişsel bozukluk geliştirir. Genellikle bir dereceye kadar konuşma ve dil bozukluğu da mevcuttur. Konuşmayı mümkün kılan (dizartri) ve konuşmanın düzgün akışını veya ifadesini kontrol eden (akıcılık bozukluğu) kasları etkileyen anormallikler nedeniyle bireyler konuşma güçlüğü yaşayabilir. Konuşma sık sık duraklamalar veya kesintilerle işaretlenebilir.
Glut1DS’li bireyler genellikle arkadaş canlısıdır ve başkalarıyla sosyalleşmekten hoşlanırlar. Sosyal uyumlu davranış göreceli bir güç olarak görülür ve etkilenen bireyler grup durumlarında rahattır.
Glut1 eksikliği sendromlu bireylerde zihinsel karışıklık, uyuşukluk, uyuşukluk (uyuşukluk), tekrarlanan, anormal, hem yatay hem de dikey yönlerde hızlı göz ve baş hareketleri, vücudun bir tarafının felci (hemiparezi), toplam vücut felci ve tekrarlayan baş ağrıları. Bireylerde uyku apnesi gibi uyku bozuklukları da rapor edilmiştir.
Bu çeşitli semptomların şiddeti değişebilir ve yorgunluk veya uzun süre yemek yememe (oruç tutma) gibi ek faktörlerden etkilenebilir. Uyku apnesi ve nöbetler gibi anormal göz-baş hareketleri genellikle bebeklik döneminde ilk klinik belirtilerden biri olarak ortaya çıkar ve hekimi tanısal bir olasılık olarak derhal Glut1DS konusunda uyarmalıdır. Erken teşhis ve tedavi, daha iyi bir uzun vadeli prognoz ile ilişkilidir.
Etkilenen bireylerin çoğunda klasik Glut1DS adı verilen hastalık gelişse de, bazı bireylerde farklı (klasik olmayan) belirtiler (fenotipler) gelişir. Etkilenen bazı bireylerde epilepsi olmaksızın hareket bozuklukları ve bilişsel bozukluk gelişir. Ek olarak, birkaç kişi asemptomatiktir veya hastalığın yalnızca hafif semptomlarına sahiptir. Bu bireyler, mozaikçilik olarak bilinen bir durum olan normal ve mutasyona uğramış SLC2A1 genlerinin bir karışımına sahip olabilir.
SLC2A1 geninde mutasyon olan bazı bireylerin, yürüme veya uzun mesafe koşma gibi uzun süreli egzersizlerin neden olduğu, anormal, istemsiz hareketlerin meydana geldiği bir durum olan paroksismal egzersize bağlı diskineziye (PED) sahip olduğu da tespit edilmiştir. Bu bireylerde epilepsi de olabilir veya olmayabilir.
Glut1DS, SLC2A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar otozomal dominant (veya nadiren resesif) bir şekilde kalıtsaldır. Glut1DS’li bireylerin çoğunda SLC2A1 geninde kendiliğinden bir genetik değişiklik (yani yeni mutasyon) vardır. Temelde bireyde başlayan mutasyon, ebeveynlerden miras alınmaz, gelecek nesillere aktarılabilir.
Baskın genetik bozukluklar, anormal genin yalnızca bir kopyasının hastalığa neden olması durumunda ortaya çıkar. Resesif genetik bozukluklar her iki kopyanın da anormal olmasını gerektirir. Anormal bir gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Glut1DS semptomları beyne glikoz taşınmasının azalmasından kaynaklanır. Glikoz basit bir şekerdir ve beyin metabolizmasının ana yakıt kaynağıdır. SLC2A1 geni , glikoz taşıyıcı tip 1 (Glut1) olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. SLC2A1 genindeki mutasyonlar, daha düşük fonksiyonel Glut1 seviyelerine neden olur.
Glut1’in uygun seviyeleri olmadan vücut, kan-beyin bariyeri ve diğer hücre zarları boyunca yeterli miktarda glikozu taşıyamaz. Kan-beyin bariyeri temel olarak kandan beyne hangi materyallerin girebileceğini belirler. Uygun glikoz seviyeleri olmadan beyin büyüyemez ve düzgün çalışamaz. Beyin glikoz seviyelerinin azalmasının kesin sonuçları ve Glut1DS semptomlarıyla olan bağlantılar tam olarak anlaşılamamıştır.
Glut1DS tanısı, karakteristik klinik özelliklerin, hipoglikorajinin ve SLC2A1 geninde hastalığa neden olan bir mutasyonun varlığıyla doğrulanır.
Glut1DS’in tedavisi yoktur. Bozukluk, Glut1DS’li birçok bireyde nöbet aktivitesini önleyebilen ketojenik diyetle tedavi edilir. Nöbet aktivitesinin ketojenik diyete tepkisi genellikle hızlı ve dramatiktir. Ketojenik diyete mümkün olduğu kadar erken başlanması ve en azından ergenlik dönemine kadar sürdürülmesi önerilmektedir. Çocuklar büyüdükçe ve daha bağımsız hale geldikçe uyum daha büyük bir sorun haline gelir. Ancak ketojenik diyet her yaştan bireye yardımcı olacak gibi görünüyor.
Ketojenik diyet, vücudun enerji için şeker (glikoz) yerine yağ yakmasına neden olan yüksek yağlı, düşük karbonhidratlı bir diyettir. Ketojenik diyet nispeten katı prensiplere sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir. Ketojenik diyet uygulayan bireylerin, diyetin kurallarına sıkı sıkıya uyma zorunluluğu ve olası yan etki riskleri nedeniyle doktor, diyetisyen ve beslenme uzmanı tarafından düzenli olarak takip edilmesi gerekmektedir.
Diyet yapan etkilenen bireylerin vitaminler, mineraller ve eser elementlerle ek tedaviye ihtiyacı olacaktır. Ketojenik diyet nöbet tedavisinde etkili olmasına rağmen bilişsel bozukluk veya davranışsal sorunların tedavisinde daha az etkilidir. Bununla birlikte, ketojenik diyetin sıklıkla biliş, zihinsel uyanıklık ve dayanıklılıkta subjektif iyileşmeye yol açtığına dair anekdotsal raporlar vardır. Ancak Glut1DS’li bireylerde ketojenik diyetin biliş üzerindeki etkisine ilişkin standart nörobilişsel testlerin kullanıldığı klinik çalışmalar yapılmamıştır.
Ketojenik diyet aynı zamanda vakaların yaklaşık yarısında Glut1DS’in klasik formuyla ilişkili hareket bozukluklarının şiddetini azaltmada da etkilidir. Glut1DS’in klasik olmayan formlarına sahip bireylerde hareket bozukluklarının tedavisinde daha da etkilidir.
Alfa-lipoik asit olarak da bilinen tiyoktik asit, insan vücudu tarafından küçük miktarlarda üretilen doğal olarak oluşan bir bileşiktir. Tiyoktik asidin vücutta glikoz taşınmasına yardımcı olduğuna inanılıyor ve Glut1DS’li bazı kişiler için takviye olarak kullanılıyor.
Nöbetleri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (antikonvülzanlar) genellikle Glut1DS’li bireylerin tedavisinde etkisizdir. Fenobarbital, narkotikler ve kafein gibi diğer ilaçlar Glut1’in işlevini engeller ve etkilenen bazı bireylerde Glut1DS’yi kötüleştirebilir. Valproat, topiramat, zonisamid ve asetazolamid gibi diğer ilaçlar ketojenik diyete müdahale edebilir. Glut1DS’li bireyler bu tür ilaçların hepsinden kaçınmalıdır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir
