Glikojen depo hastalığı tip VI (GSD6), karaciğerin şekeri düzgün şekilde işleyemediği genetik bir durumdur. Karaciğer glikojen adı verilen bir tür şekerin parçalanmasından sorumludur. Glikojen, karaciğerde ve kaslarda depolanan ve enerji için kullanılan bir karbonhidrattır. Karaciğer glikojeni düzgün bir şekilde parçalayamadığı zaman aşırı miktarlar karaciğerde birikir ve bu da vücuda zarar veren bir birikime neden olur.
Haber Merkezi / Hastalığın belirtileri GSD6’lı bireyler arasında farklılık gösterir. Semptomların çoğu bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve düşük kan şekeri (hipoglisemi), karaciğer büyümesi (hepatomegali) ve kanda laktik asit miktarının artmasını (laktik asidoz) içerir. Bu belirtilerin, kişi uzun süre yemek yemediğinde ortaya çıkması muhtemeldir. Bu hastalığa sahip kişiler yaşlandıkça semptomlar iyileşme eğilimindedir. GSD6’lı bazı bireylerin herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayabilir. Standart terapi, karbonhidrat içeriği yüksek olan birkaç öğün yemeyi içerir. Pişmemiş mısır nişastası, kan şekeri düzeylerini hızlı bir şekilde iyileştirmek için kullanılabilir.
GSD6, PYGL genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır ve bu durum otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.
Semptomlar kişiden kişiye değişir ve GSD6’lı kişilerde listelenen semptomların tümü olmayabilir. GSD6 genellikle nispeten hafif bir hastalıktır, ancak daha şiddetli semptomları olan nadir vakalar da rapor edilmiştir.
GSD6 semptomları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve karaciğer büyümesini (hepatomegali), düşük kan şekerini (hipoglisemi) veya kandaki laktik asit miktarındaki artışı (laktik asidoz) içerebilir. Hipoglisemi ayrıca bayılma, halsizlik, açlık ve sinirlilik gibi semptomlara da neden olabilir. Varsa, hipoglisemi genellikle hafiftir ve hastalık sırasında daha sık ortaya çıkar. Hastalığın semptomları özellikle bireyin uzun süre yemek yememesi durumunda ortaya çıkma olasılığı yüksektir.
GSD6’lı bazı çocuklar, yavaş büyüme nedeniyle ortalamadan daha kısadır. Ayrıca kas zayıflığı (hipotoni) de olabilir. Entelektüel gelişim genellikle normaldir. Çocukluk döneminde GSD6 semptomları mevcut olmasa da başka bir semptom olmasa bile karaciğer büyümesinin fark edilebildiği rapor edilmiştir.
GSD6 semptomlarının çoğu, çocuklar büyüdükçe iyileşme eğilimindedir ve çoğu yetişkinde semptom görülmez. Karaciğer büyümesi sıklıkla ergenlik çağına gelindiğinde kaybolur ve yetişkinlikte nihai boy genellikle ortalama olur. Kas gücü ve tonusu genellikle yetişkinlikte de normaldir. Tedavi edilmeyen bireylerde büyüme gecikmeleri ve kemik zayıflaması (osteoporoz) yaygındır. GSD6’lı kişiler, geç çocukluk ve yetişkinlik döneminde karaciğer kanseri veya kalp büyümesi (kardiyomiyopati) açısından yüksek risk altında olabilir.
GSD6, PYGL genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gen, vücuda karaciğer glikojen fosforilazı adı verilen bir enzimin nasıl yapılacağını anlatmaktan sorumludur. Bu enzim glikojenin parçalanmasından sorumludur. Glikojen, karbonhidratlardan gelen ve karaciğerde depolanan bir enerji şeklidir. Vücudun daha fazla enerjiye ihtiyacı olduğunda, karaciğerdeki glikojen, PYGL gen ürünü glikojen fosforilaz tarafından parçalanır .
PYGL geninde mutasyonlar olduğunda , glikojeni parçalayacak yeterli işlevsel glikojen fosforilazı yoktur. Bu nedenle karaciğer hücrelerinde glikojen birikmeye başlar ve bu da karaciğerin büyümesine neden olur. Bu aynı zamanda vücudun yeterli enerjiyi alamaması anlamına gelir ve bu da hipoglisemi ve laktik asidoz gibi semptomlara neden olur.
GSD6 otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni aktarma ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Şans erkekler ve kadınlar için aynıdır.
GSD6 tanısı, karaciğer büyümesi, büyüme gecikmesi ve hipoglisemi gibi hastalığın belirti ve semptomlarına dayanarak konur. Tanı, PYGL geninin genetik testi ile doğrulanabilir . Genetik test sonuçları net değilse, karaciğer glikojen fosforilazının fonksiyonunu test eden bir karaciğer biyopsisi gerekli olabilir.
GSD6’nın semptomları genellikle hafif olduğundan, bozukluk genellikle uzun süre yemek yememekten kaçınmak dışında herhangi bir tedaviye ihtiyaç duymaz. Glikojen yalnızca depolanan enerjinin kullanılması gerektiğinde parçalandığından, sık sık yemek yemek glikojeni parçalama ihtiyacını önleyebilir. Diyetin doğru çalıştığından emin olmak için kan şekeri seviyeleri izlenmelidir. Bu, hastalığın semptomlarını en aza indirecektir. Bazı hastalarda başka tedaviye gerek yoktur. Hipoglisemiyi önlemek için pişmemiş mısır nişastasıyla desteklenen sık ve küçük öğünler önerilir.
Bazı kişiler, gece hipoglisemi gelişimini önlemek için yatmadan önce bir atıştırmalık ve/veya mısır nişastasına ihtiyaç duyabilir. Hipoglisemik atakları çok az olan veya hiç olmayan çocuklar ve yetişkinler için bile yatmadan önce bir doz mısır nişastası önerilir. Pişmemiş mısır nişastası, vücudun sindirimi zor olan karmaşık bir karbonhidrattır; bu nedenle sağlıklı kan şekeri seviyelerini gıdalardaki çoğu karbonhidrattan daha uzun süre korur. Mısır nişastası tedavisinin enerjiyi, büyümeyi, kemik yoğunluğunu, refahı ve karaciğer boyutunu iyileştirdiği kaydedildi.
Kan şekeri ve keton düzeylerinin periyodik olarak ve artan aktivite ve hastalık dönemlerinde rutin olarak izlenmesi gereklidir. GSD6 ile ilişkili büyüme gecikmeleri nedeniyle, büyümeyi izlemek için boy ve kilo yıllık olarak ölçülmelidir. Büyüme tamamlandıktan sonra kemik yoğunluğu muayenelerinin yapılması önerilir.
GSD6’lı bireylerin görünümü genellikle çok iyi kabul edilir. Bununla birlikte, karaciğer kanseri (hepatik adenokarsinom) gelişimi açısından yaşla birlikte küçük bir risk artışının olduğu kaydedilmiştir. Kanser öncesi tümör oluşumunu taramak için beş yaşından itibaren yıllık karaciğer ultrason muayeneleri önerilir. Yetişkinlikte karaciğer kanseri riskini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.
