Evans sendromu, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kırmızı kan hücrelerini, trombositleri ve bazen de nötrofiller olarak bilinen belirli beyaz kan hücrelerini yok eden antikorlar ürettiği nadir bir hastalıktır. Bu, vücutta bu kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (sitopeni) yol açar. Kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatı (hemoliz), otoimmün hemolitik anemi veya AIHA olarak bilinir.
Haber Merkezi / Trombositopeni, düşük trombosit seviyelerini ifade eder (bu durumda idiyopatik trombositopeni purpura veya ITP). Nötropeni, nötrofiller olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyelerini ifade eder. Evans sendromu, AIHA’nın ITP ile birlikteliği olarak tanımlanır; nötropeni daha az sıklıkla ortaya çıkar. Bazı durumlarda bu kan hücrelerinin otoimmün yıkımı aynı anda (eş zamanlı olarak) meydana gelir; çoğu durumda, önce bir durum gelişir, daha sonra başka bir durum gelişir (sırayla).
Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Evans sendromu potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Evans sendromu tek başına birincil (idiyopatik) bir hastalık olarak veya diğer otoimmün bozukluklarla veya lenfoproliferatif bozukluklarla birlikte ikincil bir hastalık olarak ortaya çıkabilir. (Lenfoproliferatif bozukluklar, beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimi ile karakterize edilir.) Birincil ve ikincil Evans sendromu arasındaki ayrım, tedaviyi etkileyebileceğinden önemlidir.
Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti, bozukluğun başlangıcı, seyri ve süresi gibi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Çoğu kişi, semptomların kötüleştiği dönemler (alevlenme) ve genellikle tedaviyle geçici olarak indüklenen remisyonlar ile kronik bir seyir gösterir. Çoğu semptom, vücuttaki spesifik kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanır. Bu kan hücreleri belirli işlevleri yerine getirir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve karbondioksiti uzaklaştırır, trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur.
Evans sendromlu bazı bireyler, ilk olarak kırmızı kan hücrelerinin vücudun yenileyebileceğinden daha hızlı bir şekilde yok edilmesiyle ortaya çıkabilir. Anemi olarak bilinen dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri, yorgunluk, soluk cilt rengi (solgunluk), baş dönmesi, nefes darlığı, koyu renkli idrar ve hızlı kalp atışı gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Bazı kişilerde ciltte ve özellikle gözlerin beyaz kısmında sararma (sarılık) gelişebilir.
Diğer bireyler ilk önce trombositopeni olarak bilinen düşük trombosit seviyeleriyle başvurabilirler. Trombositopeni, ciltte küçük kırmızımsı veya mor lekelere (peteşi), yırtılmış kan damarlarından deri altı dokuya kanamanın neden olduğu ciltte daha büyük morumsu renk değişikliğine (ekimoz) ve küçük damarlardan iç kanamanın neden olduğu mor lekelerden oluşan bir döküntü olan purpuraya neden olabilir. kan damarları. Etkilenen kişiler, minimal yaralanma ve mukoza zarlarından spontan kanama sonrasında morarmaya daha duyarlı olabilir.
Nötropeni olarak bilinen düşük beyaz kan hücresi seviyeleri, Evans sendromlu bireylerde anemi veya trombositopeniye göre daha az sıklıkta görülür. Nötropeni olan kişiler tekrarlayan enfeksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Genel semptomlar arasında ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve ağız mukozasında yaralar (ülserler) yer alabilir.
Evans sendromlu bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında lenf düğümleri, dalak ve karaciğerin genişlemesi yer alır. Bu bulgular gelip gidebilir veya bazı durumlarda yalnızca akut ataklar sırasında ortaya çıkabilir. Çoğu zaman, Evans sendromlu hastalar tedaviye yanıt vermeyebilir (dirençli Evans sendromu) ve sonunda sepsis, ciddi kanama (hemoraji) atakları ve kalp yetmezliği dahil önemli kardiyovasküler problemler gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.
Evans sendromunun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Evans sendromu otoimmün bir hastalıktır. Bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokulara, özellikle kırmızı kan hücrelerine, trombositlere ve bazen de belirli beyaz kan hücrelerine saldıran antikorlar ürettiğinde ortaya çıkar.
Bağışıklık sistemi normalde yabancı maddelere antikor adı verilen özel proteinler üreterek yanıt verir. Antikorlar, yabancı maddeleri doğrudan yok ederek veya onları beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmek üzere işaretleyen bir maddeyle kaplayarak çalışır. Antikorlar sağlıklı dokuyu hedef aldığında bunlara otoantikorlar denilebilir. Araştırmacılar, tetikleyici bir olayın (bir enfeksiyon veya altta yatan bir bozukluk gibi), Evans sendromunda bağışıklık sisteminin otoantikorlar üretmesine neden olabileceğine inanıyor.
Evans sendromu başka bir bozuklukla birlikte ikincil bir durum olarak ortaya çıkabilir. İkincil Evans sendromu, otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS), lupus, antifosfolipid sendromu, Sjogren sendromu, yaygın değişken immün yetmezlik, IgA eksikliği, bazı lenfomalar ve kronik lenfositik lösemi gibi diğer bozukluklarla ilişkilendirilebilir.
Evans sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Evans sendromu için kesin bir spesifik test yoktur ve diğer olası tanılar dışlandıktan sonra tanı konur. Spesifik olarak, otoimmün hemolitik anemi (pozitif direkt coombs testi ile) ve trombositopeni (ITP) aynı hastada aynı anda olmasa bile ortaya çıktığında Evans sendromu tanısı konulabilir.
Evans sendromunun tedavisi yoktur ve tedavisi genellikle zordur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, hematologlar, pediatrik hematologlar, immünologlar, romatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.
Etkilenen bireylerin çoğu tedavi gerektirir, ancak nadir durumlarda kendiliğinden iyileşme rapor edilmiştir. Evans sendromlu bireyleri tedavi etmek için çeşitli farklı terapiler kullanılmış ve bunların etkilenen bireyler arasındaki etkinliği oldukça değişken olmuştur. Bazı bireylerde bu bozuklukta uzun süre iyileşme görülür; diğerleri ise iyileşmeyen kronik sorunlar yaşıyor.
Sonuç olarak spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ciddiyeti gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; kan hücresi sayımı seviyeleri; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.
Evans sendromunun birinci basamak tedavisi genellikle prednizolon gibi kortikosteroidlerden oluşur. Kortikosteroidler bağışıklık sistemini baskılamaya ve otoantikor üretimini azaltmaya yardımcı olur. İlk sonuçlar genellikle etkilidir. Evans sendromlu bireylerin tedavisinde intravenöz immünoglobulin (IVIg) tedavisi de kullanılmıştır. IVIg tedavisi bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir. IVIg, sağlıklı bireylerden bağışlanan ve doğrudan damara verilen antikorları içeren bir çözeltidir.
Evans sendromlu bazı bireylerin tedavisinde dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) kullanılmıştır. Raporların çoğu sonuçsuz ve anekdot niteliğindedir ve ilaçlar gibi diğer tedavilerin eşzamanlı (eş zamanlı) kullanımı nedeniyle prosedürün etkililiğini belirlemek zordur. Splenektomi genellikle diğer tedavi seçeneklerine (refrakter Evans sendromu) yanıt vermeyen kişiler için ayrılmıştır. Çocuklarda splenektomi nadiren semptomlarda uzun süreli iyileşme sağlar. Yetişkinlerde etkinlik değişir ve semptomlar genellikle bir noktada geri döner. Bu nedenle genellikle mümkün olduğu kadar geciktirilir ve yapılmaması için her türlü çaba gösterilir.
Akut bir atak sırasında semptomları gidermek için kan ve/veya trombosit transfüzyonu gerekli olabilir. Ancak kan veya trombosit naklinden mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.
Evans sendromu için yeni tedaviler araştırılıyor. Rituksimab, Evans sendromlu hastalar için oldukça etkili bir tedavi gibi görünmektedir. Rituksimab, monoklonal antikor veya biyolojik tedavi (antikor gibi davranan ancak laboratuvarda yapay olarak oluşturulan ilaçlar) olarak sınıflandırılır. İlk çalışmalar ilacın genel olarak güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir. Rituksimabın avantajları, ciddi immün baskılanmayı ve diğer immün baskılayıcı ajanlarla ilişkili yan etkileri önlemesidir. Dezavantajı ise altta yatan ALPS’nin neden olduğu Evans sendromu vakalarında, hipogamaglobulineminin gelişeceği ve rituksimab ile tedavi edilen hastalarda devam edebileceği ihtimalinin yüksek olmasıdır. Hipogammaglobulinemi, vücudun bağışıklık sisteminin yeterli antikor üretmediği bir durumdur.
Evans sendromlu bireylerden oluşan küçük vaka serilerinde ek ilaçlar incelenmiştir. Bu bozuklukta nispeten etkili görünen bir sonraki ajan ise mikofenolat mofetildir. Bu ilaçlar, kortikosteroidlere veya IVIg tedavisine yanıt vermeyen Evans sendromlu bireyler için ikinci basamak tedaviler olarak tek başına veya kombinasyon halinde (çoklu ajan tedavisi) kullanılabilir. Evans sendromlu bireyler için bu potansiyel tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
