Esansiyel trombositemi (ET) nadir görülen bir hastalıktır. ET ile ilgili en önemli ilk gerçek: ET’li kişilerin ortalama yaşam beklentisi normaldir. Esansiyel trombositemili hastalarda trombosit sayısında artış vardır.
Haber Merkezi / Trombositler üç tip kan hücresinin en küçüğüdür ve bir yaralanma sonrasında başarılı kan pıhtılaşması için gereklidir. Diğer iki kan hücresi türü, vücuttaki tüm dokulara oksijen taşıyan kırmızı kan hücreleri ve enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olan beyaz kan hücreleridir. Kırmızı kan hücresi sayıları (çoğunlukla hematokrit olarak adlandırılan tam kanın yüzdesi olarak ölçülür) ET’de genellikle normaldir, beyaz kan hücresi sayıları ise ET’de normal veya hafif yüksektir.
Daha da önemlisi, trombosit sayısı yüksek olan çoğu insanda ET yoktur. Trombosit sayısının artmasının yaygın alternatif nedenleri demir eksikliği, enfeksiyon veya genel inflamasyondur; Daha az görülen nedenler ise ET gibi kan bozuklukları veya diğer ilgili kan hastalıklarıdır (aşağıya bakınız).
ET’li hastalarda en büyük sağlık riski, kan pıhtılaşması riskinin artmasıdır. Kan pıhtıları bacakların veya akciğerlerin derin damarlarında olabilir; ET hastalarının felç ve kalp krizi geçirme olasılığı da daha yüksektir. ET hastaları, pıhtıların oluşması için nadir görülen bir yer olan karın içi de dahil olmak üzere başka yerlerde de pıhtı geliştirebilir. Pıhtılaşma riski yaşla birlikte artar ve hastalıkla ilişkili riskler çocuklar için yetişkinlere göre oldukça farklı olabilir; çocuklar genellikle pıhtı ve ET ile ilgili diğer sorunlar açısından düşük risk altındadır.
Ek olarak (ve biraz da mantığa aykırı bir şekilde) ET hastalarının bir alt grubunun kanama olasılığı da daha yüksek olabilir; bu, trombosit sayısı çok yüksek (1,5 milyonun üzerinde) olan hastaların küçük bir azınlığıyla sınırlı görünüyor. ET’deki diğer semptomlar arasında baş ağrıları, yorgunluk, görmede geçici değişiklikler, baş dönmesi,
Çok nadiren ET’li hastalar ET’den daha ilerlemiş bir kan hastalığına doğru bir evrim yaşayabilir. ET, miyelofibroz adı verilen ilgili bir hastalığa veya akut lösemiye dönüşebilir. Bu evrim yeterince nadirdir (zaten nadir görülen bir hastalık dahilinde), risk tahminleri kesin değildir ancak yaşamları boyunca ET’li hastaların %1-2’si düzeyinde olduğu düşünülmektedir.
Sonraki yıllarda Dr. Dameshek’in kan hücrelerinin çoğalmasını tetikleyen bir uyarana ilişkin öngörüleri doğrulandı. Bunlardan ilki 1960’larda, kronik miyeloid lösemi (CML) olarak bilinen başka bir MPN ailesi üyesinin genetik temelinin, keşfedildiği şehrin adını taşıyan Philadelphia kromozomu olarak tanımlanmasıyla geldi. Philadelphia kromozomu, lösemi hücrelerinde iki kromozomun birleşmesinden kaynaklanan anormal bir kromozomdur.
Bu genetik değişiklik, kinaz adı verilen spesifik bir proteinin aşırı aktif olmasına neden olur. Kinazlar hücre büyümesinin çok güçlü itici güçleri olduğundan, bu genetik değişiklik kan sayımlarında artışa ve karaciğer ile dalağın büyümesine yol açar. KML’nin genetik temeli belirlendikten sonra, kinaz aktivitesine müdahale edebilecek ilaçlar (kinaz inhibitörleri) test edildi ve KML tedavisinde olağanüstü başarılı oldukları kanıtlandı.
Toplu olarak bu çalışmalar, daha önce ölümcül bir hastalığı mükemmel prognoza sahip bir hastalığa dönüştürerek KML’nin doğal seyrini kökten tersine çevirdi. KML hastalarının çoğunluğuna beyaz kan hücresi sayımı yüksek olduğu için teşhis konur, ancak bazen KML hastalarında yalnızca trombosit sayısı yüksek olabilir, bu nedenle ET şüphesi olan her hasta aynı zamanda Philadelphia testi ile KML açısından da değerlendirilir. kromozom.
ET’nin spesifik genetik temelinin tanımlanması onlarca yıl daha uzun sürdü. 2005 yılında dört ayrı araştırmacı grubu, ET’li hastaların %50-60’ında JAK2 geninde bir varyasyon (mutasyon) keşfetti. Bu varyasyon, KML’de olduğu gibi, kinaz adı verilen bir enzim türünde, özellikle Janus kinaz 2’de (JAK2) aşırı aktiviteye yol açar. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.
Karaciğer normalde trombopoietin adı verilen bir hormon üretir. Bu hormon, kemik iliğinde bulunan ve sonunda kırmızı hücrelere, beyaz hücrelere ve trombositlere dönüşen olgunlaşmamış hücreler olan hematopoietik kök hücrelere bağlanır. Bu bağlanma gerçekleştiğinde. JAK2 enzimi, hematopoetik hücrelerin trombositlere (megakaryositler) ve trombositlere dönüşen öncü hücrelere bölünmesini sağlar. Trombositler şekilsizdir ve anormal derecede büyük olabilir. Bu ekstra, anormal şekilli trombositler kan pıhtılaşması riskini artırır.
JAK2 mutasyonu olmayan ET hastalarının %40’ından fazlasının genetik temeli 2013 yılına kadar bilinmiyordu. İki grup araştırmacı, ET hastalarının genellikle calreticulin ( CALR ) adı verilen bir gende varyasyona sahip olduğunu bildirdi. JAK2 mutasyonu olmayan ET’li hastaların yaklaşık %70’inde CALR mutasyonları bulunmuştur . CALR’nin bir hücre içindeki işlevi JAK2’ninkinden daha az anlaşılmış olsa da, CALR’nin ET’de anormal derecede aktif olan aynı hücresel mekanizmayı JAK2 ile hızlandırdığı görülmektedir.
CALR mutasyonlu ET hastaları, JAK2 mutasyonuna sahip ET hastalarından neredeyse ayırt edilemez olduğundan bu mantıklıdır. Calreticulin, trombopoietin’in bağlandığı hematopoietik hücrelerin yüzeyinde bulunan bir protein olan bir reseptördür. ET’de çok daha nadiren başka varyasyonlar bulunur, ancak JAK2 veya CALR’deki mutasyonlar açık ara en yaygın olanlardır ve ET hastalarının %75’inden fazlasını oluştururlar.
Çoğu ET hastası olmasa da çoğu, teşhis konulduğunda hastalıklarıyla ilgili hiçbir semptom göstermez ve bunun yerine rutin kan testlerinde anormal derecede yüksek trombosit sayısı tespit edilir. Diğer ET hastaları, ET ile ilgili semptomları veya komplikasyonları (çoğunlukla kan pıhtısı) olduğunda tanımlanır. Yüksek trombosit sayısını doğrulamak ve olası nedenlerini aydınlatmak için ek testler yapılabilir.
Bunlar, demir eksikliği ve/veya inflamatuar hastalıkları değerlendiren kan testlerini ve ET veya ilgili hastalıklarda görülen mutasyonlara yönelik genetik testleri içerebilir. Trombosit sayısının artmasının başka belirgin bir nedeni belirlenmezse ve/veya ET veya ilgili bir kan bozukluğundan şüpheleniliyorsa, hematolog genellikle kemik iliği biyopsisi önerecektir.
Kemik iliği biyopsisi, kalça kemiğinden küçük bir kemik parçası ve az miktarda sıvı kemik iliğinin elde edildiği güvenli bir muayenehane prosedürüdür. Tüm kan hücreleri kemik iliğinde doğduğundan ve erken yaşamlarını burada sürdürdüklerinden, kemik iliği hücrelerini ve bunların kemik içindeki mimarisini doğrudan görselleştirmek için kemik iliği biyopsisi kullanılır. Birçok kan bozukluğunun tanısı kemik iliğindeki erken kan hücrelerine bakılarak konur. Sıvı kemik iliği (kemik iliği aspiratı) üzerinde yapılan ek genetik ve moleküler testler de değerli bilgiler sağlar. Bu bulgular birlikte ET veya ilgili bir bozukluğun teşhisini koymak için kullanılır.
Tedavi iki hedefe yöneliktir: ET ile ilişkili semptomları olan hastaların kendilerini daha iyi hissetmelerini sağlamak ve pıhtılaşma olayları riskini azaltmak.
Pıhtılaşma olaylarının riski, hematologlara tedavi önerilerinde rehberlik eden şeydir. Hematologlar kan hastalıklarının tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlardır. ET hastalarında pıhtı riski zamanla artar ve 60 yaş üstü hastalarda nispeten yüksek risk vardır. Ayrıca geçmişte pıhtılaşma olayı yaşayan hastalar daha sonraki olaylar için de yüksek risk altındadır. Pıhtılaşmayla ilgili diğer anlamlı ancak daha az önemli risk faktörleri ise tütün kullanımı, yüksek tansiyon, diyabet ve yukarıda tartışılan JAK2 mutasyonunun varlığıdır .
ET’li hastaların çoğuna pıhtı riskini azaltmak için düşük dozda aspirin (genellikle günde 81-100 mg) önerilir. Kan pıhtılaşması riskinin çok düşük olduğu düşünülen veya kanama riski daha yüksek olan (aspirinin bir yan etkisi) veya alerjisi veya başka hassasiyeti olan bazı hastalara aspirin önerilmeyebilir. aspirine. Aynı şekilde kanama riskini artıran kan sulandırıcı ilaç kullanan hastalara da aspirin önerilmeyebilir.
Daha önce pıhtı geçirmiş olanlar veya diğer risklerin bir kombinasyonu gibi pıhtılaşma riski yüksek olduğu düşünülen hastalar için genellikle hidroksiüre veya hidroksikarbamid olarak bilinen bir ilaç önerilir. Bu ilaç önerilmektedir çünkü pıhtı gibi ET ile ilişkili komplikasyon riskini anlamlı derecede azalttığı kanıtlanmıştır. Olaylar açısından yüksek risk altındaki hastaların, yılda %3,5’i aşabilecek önemli bir pıhtılaşma olayı yaşama riski vardır.
Hidroksiüre oral bir kemoterapidir ve hidroksiürenin en yaygın etkisi kan sayımını düşürmesidir. Daha az görülen yan etkiler arasında ağız yaraları ve bacak ülserleri bulunur. Ateş, döküntü veya diğer alerjik tipte semptomlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdir. Hidroksiürenin uzun süreli kullanımı melanom dışı cilt kanseri riskini de artırabilir. bu nedenle hidroksiüre alan hastaların güneşe maruz kalma konusunda özellikle dikkatli olmaları gerekir. Hidroksiürenin ET’nin akut lösemiye dönüşme riskini marjinal olarak artırıp artırmayacağı konusunda hematologlar arasında çözülmemiş bir tartışma da var.
ET ve diğer MPN’de hidroksiürenin güvenliğine ilişkin mevcut veriler güven verici olmasına ve lösemi riskinin arttığını gösteren hiçbir çalışma olmamasına rağmen, bu sorunu çözecek kesin çalışmalar yapılmamıştır. Genel olarak, eğer bir hematolog hidroksiüreyi tavsiye ediyorsa, bunun nedeni bu tedavinin faydalarının risklerinden daha ağır bastığını düşünmesidir.
ET’yi tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar arasında anagrelid adı verilen ağızdan alınan bir ilaç, kemoterapi ilacı busulfan ve interferon adı verilen enjekte edilebilir bir ilaç yer alır; ET’li bazı hastalar (karaciğer damarlarında pıhtı oluşmuş olanlar gibi) varfarin gibi kan sulandırıcı ilaçlar alırlar. Pıhtı açısından yüksek risk altında sayılmayan ancak ET ile ilgili semptomlar yaşayan ET hastaları için yukarıda tartışılan tedavi seçeneklerinin aynısı mevcuttur.
Hamile olan veya hamile kalmaya çalışan ET’li kadınlarda bazı özel hususlara dikkat edilmelidir. Gelişmekte olan fetüse yönelik riskler nedeniyle, ET tedavisinde kullanılan hidroksiüre, anagrelid ve varfarin gibi birçok ilaçtan kaçınılmalıdır. Hamilelik genel olarak kadının pıhtılaşma riskini artırır ve ET’li kadınlar özellikle savunmasızdır. Hamilelik sırasında ve/veya hamilelikten kısa bir süre sonra ET hastalarına heparin veya düşük molekül ağırlıklı heparin gibi enjekte edilebilir kan sulandırıcı ilaçlar önerilebilir. Ek ET tedavisine ihtiyaç duyulursa interferon gebelik sırasında da güvenle kullanılabilir.
Sigara içmek ET’li hastaları özellikle yüksek pıhtı riski altına sokar, bu nedenle ne kadar zor olursa olsun ET hastasının sigarayı bırakması her zaman önerilir. ET’li hastalar için bilinen ek diyetler veya özel yaşam tarzı önerileri yoktur.
