Branchio okulo yüz sendromu (BOFS), doğumda (konjenital) belirgin olan ve genellikle çocuklukta teşhis edilen baş ve boyun kusurları ile nadir görülen bir genetik hastalıktır. 2018 itibariyle, tıp literatüründe 100’den az vaka bildirilmiştir.

Haber Merkezi / BOFS’nin teşhisi, ayırt edici kraniyofasiyal özelliklerin tanınmasına dayanır. “B”, daha doğru bir terim faringeal olmasına rağmen, brankial cilt kusurlarını ifade eder. “O”, çeşitli oküler (göz) anomalileri ifade eder. “F”, yarık dudak/damak, olağandışı burun, biçimsiz burun ve küçük dişler gibi çeşitli yüz farklılıklarını ifade eder. Baş ve boyun bölgesi dışındaki problemler arasında böbrek kusurları ve doğuştan kalp kusuru bulunur.

Ek özellikler arasında düşük doğum ağırlığı, büyüme gecikmesi, öğrenme güçlükleri, zihinsel engellilik ve zihinsel sağlık sorunları yer alır. Bununla birlikte, güvenilir bir sıklık belirlemek için nöropsikolojik konulara ilişkin ayrıntılı çalışmalar yapılmamıştır.

Semptomlar hafif ila şiddetli formlar arasında değişebilir. Tek patojenik gen TFAP2A’dır . Moleküler genetik testler klinik tanıyı doğrulamak için yararlı olsa da, klasik fenotip diğer sendromlarla karıştırılmamalıdır.

BOFS’li bebekler düşük doğum ağırlığına sahip olabilir ve doğumdan sonra anormal derecede yavaş büyüme yaşamaya devam edebilir (doğum sonrası büyüme geriliği).

“B”, “branşiyal” cilt kusurlarını ifade eder, ancak faringeal daha doğru bir terimdir. Cilt kusurları gerçek hemanjiyom değildir, ancak ne yazık ki hemanjiyom olarak tanımlaması devam etmiştir. Genellikle koyu pembe veya kırmızıdırlar, nemli olabilirler, ağlayabilirler veya atrofik bir cilde sahip olabilirler.

Boyutları bir “çukur” kadar küçük kusurlardan rezeksiyon ve rekonstrüktif cerrahi gerektiren daha büyük lezyonlara kadar değişir. Basit dağlama ile tedavi edilmemelidirler. Birçoğu boynun her iki yanında doğrusaldır. Daha az yaygın olarak, kulağın altında veya arkasında meydana gelirler.

“O”, başta mikroftalmi (küçük gözler), pitozis, şaşılık ve katarakt olmak üzere çeşitli oküler (göz) anomalileri ifade eder. Gözyaşı kanallarının tıkanması (lakrimal kanal tıkanıklığı) yaygındır. Gözler tipik olarak geniş aralıklıdır.

“F”, birlikte tanınabilir bir yüz görünümü izlenimi yaratan bireysel yüz kusurlarını ifade eder. Oral yarık, sözde yarık dudak olarak adlandırılan eksik veya kısmi olabilir. Philtrum alışılmadık derecede geniştir ve bir sırt, cerrahi olarak onarıldığı veya rahimde “iyileştiği” izlenimini verir.

Genellikle ciddi bir bilateral dudak ve damak yarığı vardır. Dişler küçük, eksik veya bozuk olabilir. Burun, geniş bir köprü ve düzleştirilmiş uç ile hatalı biçimlendirilmiştir. Kulaklar hatalı biçimlendirilmiş, tipik olarak düşük ayarlanmış ve arkaya doğru döndürülmüştür. Saç erken gri olabilir. Alt fasiyal sinir zayıflığına bağlı fasiyal asimetri mevcut olabilir.

Yokluğundan atipik pozisyona kadar değişen timus anomalileri meydana gelir. Cilt özellikleri, kafa derisinin ve başka yerlerin deri altı kistlerini içerir. Yapısal farklılıkların yanı sıra görme bozukluğu, işitme kaybı ve konuşma bozuklukları da olabilmektedir. Otizm spektrum bozukluğu, doğuştan kalp kusurları ve polidaktili nadirdir. Bilişsel yetenek genellikle normal olsa da, daha incelikli öğrenme ve davranış zorluklarıyla ilgili geniş bir çalışma yoktur.

BOFS, TFAP2A genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal dominant bir kalıtım modelini izler. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar.

Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

BOFS’lu bireylerin %50-60’ında bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) genetik mutasyona bağlıdır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. Bazı ailelerde, çok hafif özelliklere sahip olan ebeveyne, çocuğun BOFS olduğu anlaşıldıktan sonra teşhis konur.

Gen mutasyonunun türü ile kişinin görünümü arasında bir ilişki yoktur. Bununla birlikte, TFAP2A’yı içeren bir kromozom delesyonu olan hastalar biraz farklı bir görünüme sahiptir.

Teşhis kriterleri, brankial cilt defekti, oküler anomali ve yüz anomalilerini (B, O, F) içeren ayırt edici özelliklere dayanmaktadır. Belirgin anormalliklerin üçü de mevcutsa, branşiyo-okülo-fasiyal sendrom olarak karakterize edilir. Üç ayırt edici kusurdan ikisi mevcutsa, artı anormal bir yerde bulunan timus dokusu (ektopik timus) veya bir ebeveyn veya çocuk etkilenmişse, branşiyo-okülo-fasiyal sendrom olarak karakterize edilir.

TFAP2A şu anda BOFS ile ilişkili tek gendir. Teşhisi doğrulamak için TFAP2A genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler mevcuttur.

BOFS’lu kişilerin bakımı ve yönetimi, spesifik belirtilere ve semptomlara yöneliktir ve kraniyofasiyal bozukluklarda yetenekli çok uzmanlıklı bir ekip tarafından gerçekleştirilmelidir. Bir tıbbi genetikçi genellikle moleküler testlerle doğrulanan klinik tanı koyar. Yüz şekil bozukluklarını ve tıkalı burun kanallarını onarmak için rekonstrüktif cerrahiye ihtiyaç vardır. Önemli olarak, cilt kusurları basit dağlama ile tedavi edilmemelidir. Şaşılık (“çapraz gözler”) ameliyatla düzeltilebilir.

Ayrıca BOFS’lu kişiler bir göz doktoru, kulak burun boğaz uzmanı, diş hekimi ve konuşma terapisti tarafından yönetilmelidir. Kişinin sorunlarına bağlı olarak nöropsikolojik veya gelişimsel bir değerlendirmeye ve ruh sağlığı desteğine ihtiyaç duyulabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.