Haber Kaos

Saethre Chotzen Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

15 Temmuz 2024 0

Saethre Chotzen sendromu (SCS), “akrosefalosindaktili” bozuklukları olarak bilinen nadir genetik bozukluklar grubuna aittir. Bunların hepsi, kafatasının belirli kemikleri arasındaki lifli eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz) ve/veya belirli parmakların veya ayak parmaklarının (parmaklar) perdelenmesi veya kaynaşması (sindaktili) ile karakterizedir.

Haber Merkezi / SCS’li birçok bebekte, kranial sütürler eşit olmayan şekilde kaynaşabilir ve bu durum başın ve yüzün bir taraftan diğerine benzememesine neden olabilir (kraniyofasiyal asimetri). Kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinin ek varyasyonları da mevcut olabilir, örneğin alışılmadık şekilde sığ göz boşlukları (orbitler) ile geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); üst göz kapaklarının düşmesi (ptozis); ve gözlerin aynı yöne bakmadığı bir durum (şaşılık).

Etkilenen bazı bireylerde ayrıca “gagalı” bir burun; burun deliklerini ayıran bölmenin sapması (deviasyonlu nazal septum); küçük, düşük kulaklar; ve az gelişmiş bir üst çene (hipoplastik maksilla) olabilir. Bozukluk ayrıca el ve ayakların varyasyonlarıyla da ilişkilidir, örneğin belirli parmak ve ayak parmaklarının (parmaklar) yumuşak dokularının kısmi kaynaşması (kutanöz sindaktili); alışılmadık şekilde kısa parmaklar (brakidaktili); ve geniş ayak baş parmakları. Zeka genellikle normaldir. SCS otozomal dominant bir şekilde kalıtılır.

SCS, öncelikle kafatasındaki belirli kemikler arasındaki lifli eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz), belirgin yüz varyasyonları ve/veya parmak ve ayak parmaklarının varyasyonları (parmaklar) ile karakterizedir. Ancak, ilişkili semptomlar ve bulgular, aynı ailenin etkilenen üyeleri dahil olmak üzere son derece değişken olabilir. Örneğin, bazı aile üyelerinin yalnızca karakteristik dijital anormallikleri olduğu, diğerlerinin ise öncelikle kraniyosinostozdan etkilendiği bildirilmiştir.

Kraniosinostoz mevcut olduğunda, kafatası (kranial) malformasyonunun derecesi, ilgili spesifik kranial sütürlere ve ilerlemenin sırasına ve hızına bağlı olarak değişken olabilir. Etkilenen birçok bebek ve çocukta, alnı oluşturan kemikler (frontal kemik) ile kafatasının üst tarafları arasında bulunan koronal sütürün erken kapanması, başın üst kısmının sivri görünmesine (akrosefali) veya başın alışılmadık şekilde kısa veya geniş görünmesine (brakisefali) neden olur.

Ek olarak, kranial sütürler genellikle eşit olmayan bir şekilde birleşerek başın ve yüzün bir taraftan diğerine biraz farklı görünmesine neden olur (plagiosefali ve yüz asimetrisi). Ayrıca, frontal kemiğin sütürü (yani frontal veya metopik sütür) erken kapandığı için başın üçgen şeklinde göründüğü (trigonosefali) veya alnın alışılmadık şekilde belirgin olduğu vakalar da bildirilmiştir. Bazı durumlarda, kafatasındaki bazı sütürlerin erken kapanması kafatası içindeki basıncın (kafatası içi basıncı) anormal derecede artmasına yol açabilir.

SCS’li birçok bireyde ek kraniyofasiyal varyasyonlar bulunur ve bu da hafif ama belirgin bir yüz görünümüne neden olur. Bu tür anormallikler arasında düşük saç çizgisine sahip geniş bir alın; üst göz kapaklarının sarkması (ptozis); “gagalı” burun, çökük burun köprüsü ve deviasyonlu burun septumu; alışılmadık derecede geniş, düz orta yüz bölgeleri (orta yüz hipoplazisi); ve alt çenenin öne çıkmasıyla (göreceli mandibular prognatizm) küçük bir üst çene (hipoplastik maksilla) yer alabilir. Ayrıca, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); sığ göz boşlukları (orbitler); şaşılık; ve/veya gözyaşı kanallarının anormal daralması (lakrimal kanal stenozu) gibi ek göz (oküler) anormallikleri de sıklıkla mevcuttur ve bu da potansiyel olarak gözyaşının azalmasına ve göz enfeksiyonlarına karşı artan bir duyarlılığa neden olur.

Diğer kraniyofasiyal varyasyonlar da bozuklukla ilişkili olabilir. Etkilenen birçok bireyde küçük, düşük yerleşimli veya kulağın bazı kısımlarında farklılıklar vardır (örn. belirgin kulak crurası). Ek olarak, hafif işitme kaybı sık görülür. Ağız (oral) bölgesindeki anormallikler genellikle ağız çatısının (damak) çok kemerli olmasını ve belirli dişlerin yokluğu veya şekil bozukluğu, fazladan (süpernümerer) dişlerin varlığı ve/veya üst çene dişlerinin alt çene dişleriyle uygunsuz teması (maloklüzyon) gibi diş kusurlarını içerir. Nadir durumlarda, ağız çatısının tam kapanmaması (yarık damak) olabilir.

SCS ayrıca parmak ve ayak parmaklarının (parmaklar) varyasyonları ile de karakterize edilebilir. Etkilenen bazı bireylerde, özellikle ikinci ve üçüncü parmaklar ve ikinci ve üçüncü ayak parmakları arasında, belirli parmakların kısmi perdelenmesi veya yumuşak dokularının kaynaşması (kutanöz sindaktili) vardır. Ancak, daha az yaygın olarak, sindaktili ikinci parmaktan dördüncü parmağa kadar uzanır veya diğer ayak parmaklarını içerir. Ek dijital malformasyonlar arasında alışılmadık derecede kısa parmaklar ve ayak parmakları (brakidaktili); beşinci parmakların (“serçe parmaklar”) anormal bükülmesi veya sapması (klinodaktili); “parmak benzeri” başparmaklar; ve/veya geniş, sapmış ayak baş parmakları bulunabilir.

SCS ile ek fiziksel anormallikler de ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı bireylerde kısa boy vardır. Daha az yaygın olarak, boyun içindeki omurganın belirli kemiklerinin (servikal vertebra) birleşmesi veya kaynaşması, ön kol kemiklerinin anormal kaynaşması (radioulnar sinostoz), dirseklerin veya dizlerin sınırlı ekstansiyonu, kısa köprücük kemikleri (klavikulalar) ve/veya kalça deformiteleri (koksa valga) gibi kas-iskelet sistemi anormallikleri de bulunabilir. Bazen ek bulgular arasında etkilenen erkeklerde testislerin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm); böbrek (renal) anormallikleri; ve/veya kalp (kardiyak) defektleri yer alabilir. SCS’li bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir. Ancak, bazen hafif ila orta düzeyde zihinsel engellilik mevcuttur.

Çoğu bireyde SCS, TWIST1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. TWIST1 geni, kromozom 7’nin kısa koluna (p) (7p21) haritalanmıştır. Kromozomlar, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri, erkekler için eşit olmayan 23. X ve Y kromozom çifti ve kadınlar için iki X kromozomu olmak üzere 1’den 22’ye kadar numaralandırılır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar, numaralandırılmış bantlara daha fazla bölünür. Örneğin, “7p21”, kromozom 7’nin kısa kolundaki 21. bandı ifade eder.

TWIST1 mutasyonu olan bireylerde öğrenme farklılıkları görülebilse de, ciddi gecikme veya zihinsel engellilik tipik değildir. Buna karşılık, TWIST1 ve diğer bitişik genleri içeren kromozom 7p21’de delesyon (eksik parça) olan bireyler genellikle önemli zihinsel engellilik gösterir. Çoğu durumda, SCS ile ilişkili mutasyonu olan bireyler bu durumun bazı özelliklerini gösterir (yüksek penetrans). Ancak, belirtilerin türü ve şiddeti bireyler arasında büyük ölçüde değişebilir (değişken ifade gücü). Mutasyon tespit edilen bireylerin büyük çoğunluğunda TWIST geninde bir bozukluk vardır, ancak en az bir bireyde FGFR2 geninde mutasyon tespit edilmiştir.

SCS otozomal dominant bir durumdur. Dominant genetik bozukluklar, anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının belirli bir hastalığa neden olmak için yeterli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her gebelikte %50’dir (2’de 1). Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde, bozukluk yumurta veya sperm hücresinde oluşan kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden kalıtılmaz.

SCS tanısı öncelikle fiziksel belirti ve semptomlara dayanır. TWIST1 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test bazı bireylerde, ancak hepsinde değil, tespit edilebilir.

SCS’nin yönetimi, bir bireyde potansiyel olarak tıbbi açıdan önemli belirtileri belirlemeye ve bu belirtileri tedavi etmeye yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları, cerrahlar, iskelet, eklem, kas ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (ortopedi uzmanları), kulak, burun ve boğaz bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları), nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar) ve/veya diğer sağlık çalışanları gibi bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Kranial sütürlerin erken kapanmasını önlemek veya düzeltmek, artan intrakranial basıncı önlemek ve ilerleyici yüz asimetrisini önlemek için yaşamın ilk yılında cerrahi önerilebilir. Düzeltici ve rekonstrüktif cerrahi ayrıca belirli kraniyofasiyal malformasyonları ve ilişkili bulguları, sindaktiliyi, diğer iskelet kusurlarını veya bozuklukla potansiyel olarak ilişkili diğer fiziksel anormallikleri düzeltmeye yardımcı olmak için de yapılabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin şiddetine ve konumuna, ilişkili semptomlarına ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Göz ve görme anormallikleri için bir göz doktoru tarafından değerlendirme ve işitme kaybı için odyolojik değerlendirme önerilir. Boyun kemiklerinin röntgeni yaklaşık 2 yaşında düşünülmelidir. Bireyin bulgularına bağlı olarak başka testler düşünülebilir.

Zihinsel engellilik tespit edilirse, SCS’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetler yer alır. Mutasyon tanımlanmazsa, ilgili aile üyeleri için SCS özelliklerini değerlendirmek üzere bir değerlendirme düşünülmelidir.

Paylaşın

Sakati Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

15 Temmuz 2024 0

Sakati sendromu, “Akrosefalopolisindaktili” (ACPS) olarak bilinen nadir genetik bozukluklar grubuna ait son derece nadir bir bozukluktur. ACPS’nin tüm formları, kafatasının belirli kemikleri arasındaki lifli eklemlerin (kranial sütürler) erken kapanması (kraniyosinostoz), başın üst kısmının sivri görünmesine (akrosefali); belirli parmakların veya ayak parmaklarının (parmaklar) perdelenmesi veya kaynaşması (sindaktili); ve/veya normalden fazla parmak (polidaktili) ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Ek olarak, ACPS tip III olarak da bilinen Sakati sendromu, bacak kemiklerindeki anormallikler, doğumda mevcut olan yapısal kalp malformasyonları (doğuştan kalp defektleri) ve/veya diğer bulgularla ilişkilidir. Sakati sendromunun, bilinmeyen nedenlerle (sporadık olarak) rastgele oluşan yeni bir genetik değişiklik (mutasyon) nedeniyle oluştuğu düşünülmektedir. Bu mutasyon otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır.

Sakati sendromunda, kafatasındaki kemikler arasındaki lifli eklemler (kranial sütürler) erken kapanır (kraniosinostoz), etkilenen bebeğin başının hızla yukarı doğru büyümesine neden olur. Sonuç olarak, baş uzun, dar ve tepeden sivri görünür (akrosefali). Etkilenen bireylerde ayrıca düz, anormal derecede küçük bir yüz; çıkıntılı gözler; gözler arasında anormal derecede geniş bir boşluk (oküler hipertelorizm); uzun bir burun; büyük, biçimsiz (displastik) ve düşük kulaklar; ve belirgin bir alın gibi birkaç sıra dışı yüz özelliği bulunur.

Sakati sendromu ayrıca anormal derecede kısa parmaklar (brakidaktili), alışılmadık derecede geniş başparmaklar ve ayak baş parmakları, perdeli ayak parmakları (sindaktili) ve normalden fazla parmak ve/veya ayak parmağı (polidaktili) dahil olmak üzere el ve ayaklarda çeşitli deformitelerle karakterizedir. Bacaklarda da eğri uyluk kemikleri (femurlar); anormal şekilde şekillenmiş, yerinden oynamış baldır kemikleri (fibulalar); ve az gelişmiş kaval kemikleri (hipoplastik tibialar) dahil olmak üzere anormallikler mevcuttur. Ek olarak, hem bacaklar hem de kollar normalden kısadır.

Bu bozuklukla ilişkili ek semptomlar arasında sıkışık dişler, az gelişmiş üst çene kemiği (maksiller hipoplazi), öne doğru çıkıntılı çeneler (prognatizm), kısa boyun, düşük saç çizgisi, saç eksikliği (alopesi) ve doğuştan kalp hastalığı yer alabilir. Zeka genellikle normal sınırlar içindedir.

Sakati sendromunun kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Sendromun yeni veya sporadik, baskın bir genetik değişiklik (mutasyon) nedeniyle ortaya çıktığı düşünülmektedir. Böyle bir mutasyonun kesin nedeni henüz net olmasa da bazı araştırmacılar ileri ebeveyn yaşının katkıda bulunan bir faktör olabileceğini öne sürmektedir.

Sakati sendromu olan bir kişinin çocuğu olursa, bozukluğa ait değiştirilmiş gen otozomal dominant bir özellik olarak aktarılabilir. Genetik hastalıklar iki gen tarafından belirlenir, biri babadan, diğeri anneden alınır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetinden bağımsız olarak her gebelikte %50’dir.

Sakati sendromu doğumdan itibaren klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasıyla tespit edilebilir.

Paylaşın

Sürekli Uykusuz Mu Hissediyorsunuz? Beş Olası Neden

13 Temmuz 2024 0

Uyku hali, basitçe uyma isteğidir. Herhangi bir işle uğraşırken uyuya kalmak ise uyku halinin kesin belirtisidir. Her zaman uykusuz hissetmenin nedenleri arasında ise yaşam tarzı ile belirli sağlık sorunları olduğunu söyleyebiliriz.

Haber Merkezi / Her zaman uykusuz hissetmeyi nasıl engelleyeceğinizi merak ediyorsanız, net bir cevap yok. Ancak bir doktora danışmadan önce değiştirebileceğiniz bazı yaşam tarzı faktörleri var. Örneğin:

Kötü uyku alışkanlığı: Tutarsız uyku saatleri vücudunuzun iç saatini bozarak uykuya dalma ve dinlenmiş bir şekilde uyanmanızı etkiler. Yeterince uyumamak veya düzensiz uyku kronik yorgunluğa ve her zaman uykusuz hissetmenize neden olabilir.

Uyku bozuklukları: Uykusuzluk gibi durumlar uykuya dalmayı veya uykuda kalmayı zorlaştırır ve uyku kalitesini düşürür. Uyku apnesi uyku sırasında solunumda kısa kesintilere neden olur ve bu da uyku kalitesini düşürür. Huzursuz bacak sendromu bacaklarda rahatsız edici hislere neden olur ve rahatlamayı ve uykuya dalmayı zorlaştırır.

Stres ve kaygı: Sürekli stres ve kaygı, uyarılma seviyesini artırabilir ve rahatlamayı, uykuya dalmayı zorlaştırabilir. Sürekli stres ve kaygı, geceleri zihninizi aktif tutarak uyku düzeninizi bozabilir, bu da kronik yorgunluğa ve her zaman uykusuz hissetmenize neden olabilir.

Kötü beslenme: Rafine şeker ve işlenmiş gıdalar açısından zengin bir beslenme kan şekeri seviyelerinde dalgalanmalara neden olarak enerji düşüşlerine ve yorgunluğa yol açabilir. Bu da her zaman uykusuz hissetmenize neden olabilir.

Altta yatan sağlık durumları: Tiroid bozuklukları gibi durumlar metabolizmayı ve enerji seviyesini etkileyebilir. Anemi, kanın oksijen taşıma kapasitesini azaltır ve yorgunluğa neden olur. Kronik yorgunluk sendromu, dinlenmeyle düzelmeyen, günlük yaşam kalitesini etkileyen kalıcı, açıklanamayan yorgunluğa neden olur.

Her zaman uykusuz hissetmenizin bazı nedenleri kontrolünüz dışındaki faktörler (altta yatan sağlık durumları gibi) olması mümkün, ancak diğerlerini kontrol edebilirsiniz.

Paylaşın

Rubinstein Taybi Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

12 Temmuz 2024 0

Rubinstein Taybi sendromu (RSTS), birçok organ sistemini etkileyen nadir bir genetik bozukluktur. RSTS, büyüme gecikmeleri, belirgin yüz özellikleri, zihinsel yetersizlik (ortalama IQ 25-79), geniş ve genellikle açılı başparmaklar ve ayak baş parmakları (halüsler) ve beslenme zorlukları (disfaji) ile karakterizedir.

Haber Merkezi / RSTS’nin kraniyofasiyal özellikleri arasında aşağı doğru eğik gözler (aşağı doğru eğik palpebral fissürler), uzun kirpikler, yüksek kemerli kaşlar, düşük sarkık burun septumu (kolumella), yüksek damak ve ön dişin lingual tarafında fazladan bir çıkıntı (talon çıkıntıları) bulunur. Etkilenen çocukların çoğunda, RSTS yeni (de novo) bir gen varyantı (mutasyon) sonucu ortaya çıkar, ancak nadiren sendrom, otozomal dominant bir desende etkilenen bir ebeveynden kalıtılmıştır. Yönetim genellikle büyüme ve beslenmenin izlenmesini, yıllık göz ve işitme değerlendirmelerini ve kardiyak, dental ve renal anormallikler için değerlendirmeyi içerir. Davranış terapisi ve özel eğitim de endikedir.

RSTS, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilen nadir bir genetik bozukluktur. Özellikleri arasında belirgin şekilde geniş ve/veya açılı parmaklar ve ayak parmakları, gelişimsel gecikmeler, kısa boy, konuşma gecikmeleri, zihinsel engellilik, baş ve yüzün karakteristik görünümü (kraniyofasiyal dismorfizm), solunum ve beslenme zorlukları (disfaji) ve ürogenital anormallikler bulunur. Bazı kişilerde cilt, kalp ve/veya solunum sistemi de etkilenebilir. RSTS ile ilişkili semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde değişir.

RSTS’li bebeklerin çoğunun başparmakları ve/veya ayak başparmakları, başparmak ve ayak başparmaklarının uçlarındaki kemiklerin (terminal falankslar) alışılmadık genişliği nedeniyle geniştir. Ek olarak, başparmakların ve ayak başparmaklarının distal kemikleri, anormal şekilde şekillendirilmiş bir proksimal kemikte (delta falanks) yanlış açılı (yanlış hizalanmış) olabilir. Beşinci parmaklar içe doğru kıvrık olabilir (klinodaktili). EP300 gen varyantları (mutasyonları) olan RSTS’li bireylerde, CREBBP gen varyantları olan bireylere göre daha az karakteristik yüz ve ekstremite bulguları ve daha hafif gelişimsel bozukluklar görülür.

Büyüme ve gelişme: Doğum öncesi büyüme genellikle normal olsa da, RSTS’li bebeklerin çoğunda boy, kilo ve baş çevresi parametreleri bebeklik döneminde beşinci persentilin altına düşer. Etkilenen bebekler beklenen oranda büyüyemez ve kilo alamaz (gelişememe). Kilo alımı bebeklik döneminde çok yavaş olabilse de, RSTS’li çocuklar daha sonra boylarına göre göreceli bir obezite gösterebilirler. Beslenme zorlukları (disfaji) meydana gelebilir ve etkilenen birçok birey tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına eğilimlidir. Çocuklar yaşlandıkça, yetersiz büyümeye devam edebilir ve kısa boy gösterebilirler (çoğu üçüncü persentilin altındadır).

RSTS’li bebeklerin ve çocukların çoğu, değişen derecelerde zihinsel engelliliğe (ortalama IQ 25-79 arasında), kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin edinilmesinde gecikmelere (psikomotor gecikmeler) ve gecikmiş sosyalleşmeye sahiptir. Etkilenen bebeklerin ve çocukların çoğu, aksi takdirde beklendiği bir zamanda belirli gelişimsel dönüm noktalarına (örneğin oturma, emekleme, ayakta durma, yürüme vb.) ulaşamaz. RSTS’li çocukların çoğu, ifade edici konuşmada önemli bir gecikme yaşar. Ek olarak, kas tonusunda azalma (hipotoni), anormal derecede abartılı refleksler (hiperrefleksi) ve sert, dengesiz bir yürüyüş olabilir.

Fiziksel özellikler: RSTS’li bebeklerin birkaç belirgin baş ve yüz (kraniyofasiyal) özelliği vardır. Etkilenen bebeklerin çoğu geniş burun köprüsüne sahip “gaga şeklinde” veya düz bir buruna sahiptir. Tipik olarak, aşağı eğimli göz kapağı açıklıkları (palpebral fissürler) vardır ve burun deliklerini bölen duvar (septum) burun deliklerinin altına kadar uzanabilir (alçak sarkık kolumella). RSTS’li çocuklar genellikle 5. persentilin altında küçük bir başa (mikrosefali) sahiptir.

Ağız ve çenenin karakteristik özellikleri arasında küçük bir ağız, kısa, ince üst dudak, oldukça kemerli ağız çatısı (damak), az gelişmiş üst çene kemiği (maksilla) ve beklenenden daha geriye doğru yer değiştirmiş küçük bir alt çene (mikrognati) (retrognati) yer alabilir. Etkilenen bebeklerin çoğunda düzensiz şekilli, sıkışık dişler bulunur ve bu da üst ve alt çenelerin düzgün bir şekilde birleşmemesine (maloklüzyon) neden olur. Etkilenen bireylerin üst ön dişlerinin lingual yüzünde kemiksi bir çıkıntı (talon tüberkülleri) olabilir. Boğazın arkasına sarkan yumuşak doku yapısı da bölünebilir (bifid uvula). Ayrıca, etkilenen bazı bireyler gülümsediğinde kaşlarını çatmış veya üzgün görünebilir.

RSTS’li bazı çocuklarda geniş başparmak ve ayak parmaklarına ek olarak, ayak parmaklarının üst üste gelmesi veya ayak kemiklerinin (metatars) alışılmadık şekilde şekillenmesi söz konusu olabilir. Etkilenen bireylerde kesik, yaralanma veya cerrahi kesi yerinde aşırı skar dokusu büyümesi (keloid oluşumu) olabilir veya bu durum kendiliğinden ortaya çıkabilir.

Gözler: Etkilenen bebeklerin gözlerinde belirli özellikler bulunur: Gözler birbirinden çok uzak görünür (belirgin hipertelorizm); gözler şaşılıktır (şaşılık); üst göz kapaklarının sarkması (ptozis) ve/veya burnun her iki tarafında gözlerin iç köşelerini kapatabilen ekstra deri kıvrımları (epikantal kıvrımlar).

İskeletsel Anormallikler: Omurganın yandan yana (skolyoz) veya önden arkaya (kifoz) eğriliği, göğsün merkezini oluşturan kemiğin (sternum) çöküklüğü, “huni göğsü” veya pektus ekskavatum olarak bilinir, omur ve pelvis anormallikleri, kaburgaların malformasyonları ve diz kapaklarının tekrarlayan çıkığı gibi ek iskelet özellikleri olabilir. Omuriliğin alt ucu anormal şekilde bağlanmış olabilir (bağlama).

Genitoüriner sistem: RSTS’li erkek bebeklerde, bir veya her iki testisin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm), penis tabanının etrafına uzanan bir deri kıvrımı (şal skrotum) ve/veya idrar deliğinin penisin alt tarafında olması gibi yanlış yerleşimi (hipospadias) gibi genitoüriner sistem anormallikleri vardır. Ayrıca, RSTS’li bebeklerde az gelişmiş (hipoplastik) veya hiç böbrek bulunmaması, idrar yollarında tekrarlayan enfeksiyonlar, böbrek taşları, böbrekte alışılmadık idrar birikimi (hidronefroz) ve/veya idrarı normalde mesaneye getiren tüplere (üreter) geri akışı (reflü) olabilir. Bazı durumlarda, böbreklerin ve/veya üreterlerin duplikasyonu da mevcut olabilir.

Kalp: RSTS’li bebeklerin yaklaşık üçte birinde doğumda mevcut olan ilişkili bir kalp kusuru vardır (doğuştan kalp kusuru). Tıbbi literatüre göre, patent duktus arteriosus RSTS’li bebeklerde bulunan en yaygın doğuştan kalp kusuru olabilir. RSTS’li bebeklerde ayrıca ekstra kalp sesleri (kalp üfürümleri), pulmoner arter ile kalbin sağ ventrikülü arasındaki açıklığın daralması (pulmoner stenoz), aortun daralması (aort koarktasyonu) ve/veya ventriküler septal defektler (VSD’ler) ve/veya atriyal septal defektler (ASD’ler) olabilir. Ventriküler septal defekt veya atriyal septal defekt ile ilişkili semptomlar, defektin boyutuna ve yerine bağlı olarak kişiden kişiye değişir.

Solunum: Etkilenen bireylerde solunum sistemi anormallikleri de olabilir. Akciğerler anormal olarak küçük ekstra bölümlere ayrılabilir (akciğer lobulasyonu) ve/veya ses kutusunun duvarları (gırtlak) zayıf ve kolayca çökebilir olabilir, bu da yutma ve solunum zorluklarına (örneğin, uyku sırasında normal solunum ritminin geçici olarak durması [uyku apnesi]) neden olabilir.

RSTS’li bireylerde laringeal duvarın kolayca çökebilmesi nedeniyle entübasyon zor olabilir. Karmaşık pediatrik hava yolu sorunlarını yönetme konusunda deneyimli bir anestezist gerektiğinde genel anestezi uygulamalıdır.

Davranış: RSTS’li bireyler genellikle kısa dikkat süresi, gürültü ve kalabalığa karşı azalmış tolerans, dürtüsellik, saldırgan davranış, tekrarlayıcı davranışlar ve ruh hali değişimleri sergilerler. Otizmli davranışlar yaygındır.

Maligniteye Duyarlılık: Menenjiyom, pilomatiksoma, rabdomiyosarkom, feokromositoma, nöroblastoma, medulloblastona, oligodendroglioma, leioyosarkom, seminom, odontoma, koristom ve lösemi dahil olmak üzere çeşitli iyi huylu ve kötü huylu tümörleri olan RSTS’li kişilerle ilgili raporlar vardır. Ancak, yakın zamanda yapılan bir çalışma yalnızca menenjiyomlar ve pilomatriksomalar için artan bir risk buldu, ancak genel olarak kötü huylu tümörler için değil.

Etkilenen çocukların çoğunda, RSTS ebeveynlerde bulunmayan veya ebeveynler tarafından taşınmayan yeni bir genetik mutasyonun sonucu olarak ortaya çıkar . Bu vakalarda, ikinci bir etkilenen çocuğa sahip olma riski %1’den azdır.

RSTS aynı zamanda otozomal dominant kalıtımla da geçebilir; yani eğer bir kişide RSTS varsa, çocuklarının her birinde RSTS olma olasılığı %50’dir. RSTS’den sorumlu en yaygın gen CREBBP genidir. CREBBP genindeki patojenik varyantlar RSTS’li bireylerin %50-60’ında tanımlanmıştır. EP300 genindeki mutasyonlar RSTS’li bireylerin %8-10’unda tanımlanmıştır.

RSTS tanısı öncelikle kısa boy, gözlerin aşağı doğru eğik olması (aşağıya doğru eğik palpebral fissürler), düşük sarkık burun septumu (kolumella), yüksek damak, ön dişlerde çıkıntı benzeri yapılar (talon çıkıntıları) ve/veya geniş ve açılı başparmaklar ve ayak baş parmakları gibi fiziksel (klinik) özelliklere dayanır. Tanı, el ve ayak kemiklerinin RSTS’ye özgü malformasyonlarını ortaya çıkaran röntgen çalışmalarıyla daha da desteklenebilir.

CREBBP ve EP300 genlerinin dizilenmesiyle genetik test veya büyük gen panellerinin kullanımı RSTS’yi doğrulayabilir. Patojenik varyantlar CREBBP geninde (etkilenen bireylerin %50-60’ında tanımlanmıştır) veya EP300 geninde (RSTS bireylerin %8-10’unda tanımlanmıştır) tespit edilebilir.

RSTS’nin yönetimi her bireyin spesifik semptomlarına yöneliktir. Yönetim, çocuk doktorları, kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), iskelet anormallikleri (ortopedi uzmanları), işitme sorunları (odyologlar), idrar yolu anormallikleri (ürologlar), böbrek disfonksiyonu (nefrologlar) ve diş uzmanları, fizyoterapistler, konuşma patologları, diyetisyenler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri dahil olmak üzere bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Büyüme parametreleri düzenli olarak RSTS’ye özgü bir büyüme çizelgesine çizilmelidir. Kalp, diş ve böbrek anormallikleri için yıllık göz ve işitme değerlendirmeleri ve rutin izleme yapılmalıdır.

Ortopedik cerrahi, fizik tedavi ve/veya diğer destekleyici teknikler, skolyoz gibi RSTS ile ilişkili belirli iskeletsel farklılıkları tedavi etmeye yardımcı olabilir. Bazı durumlarda, özellikle başparmaklar açılı olduğunda veya geniş ilk ayak parmakları ayakkabı giymeyi zorlaştırdığında, ellerde ve/veya ayaklarda ameliyat yapılabilir. Etkilenen bireylerin solunum ve beslenme zorluklarını önlemek ve/veya izlemek için erken müdahaleye ihtiyacı olabilir. Özel eğitim programları, mesleki eğitim, konuşma ve/veya davranış terapisi de önerilebilir.

Paylaşın

Russell Silver Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

12 Temmuz 2024 0

Russell Silver sendromu (RSS), intrauterin büyüme kısıtlaması (IUGR), doğumdan sonra zayıf büyüme, nispeten büyük baş boyutu, üçgen yüz görünümü, belirgin alın (yüzün yan tarafından bakıldığında), vücut asimetrisi ve önemli beslenme zorlukları ile karakterize nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bulguların geniş yelpazesi, hem sıklık hem de şiddet açısından etkilenen bir bireyden diğerine değişir. RSS’li bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir, ancak motor ve/veya konuşma gecikmesi yaygındır.

RSS genetik olarak heterojendir, yani bozukluğa neden olan farklı genetik anormalliklerin olduğu bilinmektedir. RSS hastalarının %60’ına kadarında kromozom 7 veya 11’i içeren anormallikler bulunmuştur. Ancak, RSS klinik tanısı olan hastaların yaklaşık %40’ında altta yatan neden hala bilinmemektedir.

RSS’li bireylerin araştırılması, teşhisi ve yönetimiyle ilgili önerilerde bulunan mutabakat kılavuzları yayınlanmıştır. RSS’li çocukların yönetimi mümkün olduğunca erken başlamalı ve sıklıkla birçok farklı sağlık uzmanının katılımını gerektirir.

RSS’nin belirtileri kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazıları hafif etkilenir; diğerlerinin ciddi komplikasyonları olabilir. Potansiyel özelliklerin geniş yelpazesi vücudun birçok farklı bölümünü etkileyebilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm belirtilere sahip olmayacağını belirtmek önemlidir. Etkilenen bireyler/ebeveynler, doktorları ve tıbbi ekibiyle özel durumları, ilişkili belirtileri ve genel prognozları hakkında konuşmalıdır. Uygun tıbbi bakımla, RSS’li bireylerin çoğu dolu dolu, üretken bir hayat yaşayacaktır.

Büyüme ve ergenlik: RSS’li bebeklerin neredeyse tamamı, tam vadede bile 3. persentilden (<-2SD) çok daha düşük bir doğum ağırlığına sahiptir. Doğumdan sonra, kilo genellikle normal aralıktan daha da uzaklaşmaya devam eder. Ebeveynler genellikle iştahsızlıktan bahseder (bazı çocuklar yemek için asla ağlamaz) ve RSS’li bir çocuğun kilo almasını sağlamak için verilen mücadele, onların başlıca endişelerinden biridir. Yeterli beslenme ve kalori alımını sağlamak için özel bakım gerekir.

Doğum boyu genellikle 3. persentilin (<-2SD) altındadır, ancak her zaman değil. Uzunluk/yükseklik için büyüme hızı, bebeklik ve çocukluk boyunca normalden daha yavaş olmaya devam eder ve ‘yakalama’ büyümesi yoktur. RSS çocuklarının çoğunda büyüme hormonu eksikliği yoktur ve araştırmalar, büyüme hormonu tedavisine verdikleri yanıtın, eksikliği olanlardan olmayanlara göre istatistiksel olarak farklı olmadığını bulmuştur.

Çoğu RSS çocuğunun erken çocukluk döneminde gecikmiş kemik yaşı vardır. Ancak RSS çocuklarının gecikmiş kemik yaşının anayasal büyüme gecikmesinin tipik bir örneği olmadığını, gecikmiş kemik yaşının geç bir büyüme dönemini öngörmediğini belirtmek önemlidir. Bunun yerine, RSS çocukları genellikle kemik yaşlarında hızlı bir ivme yaşarlar, genellikle 8-9 yaşlarında ve kemik yaşları daha sonra ilerler.

Büyüme hormonu (GH) tedavisi almamış RSS’li bireylerin son boyları hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır, ancak bir çalışmada bu değer erkeklerde yaklaşık 5 fit (151 cm) ve kadınlarda 4 fit 7 inç (140 cm) olarak bildirilmiştir.

Asimetri: RSS’li birçok çocukta vücudun bir tarafının tamamı veya bir kısmı diğerinden küçüktür (asimetri). Bu, vücudun bir tarafının az gelişmesinden kaynaklanır (hemihipotrofi). Asimetrinin derecesi ve şiddeti son derece değişkendir. Çoğu durumda asimetri sadece bacak uzunluğunda veya kol uzunluğunda bulunur, ancak bazı çocuklarda vücudun bir tarafının tamamı etkilenir. Bireyler bunun sonucunda denge ve yürümede zorluk yaşayabilirler. Önemli asimetrisi olan herhangi bir çocuk düzenli olarak bir ortopedist tarafından takip edilmelidir. Çocukların çoğunda asimetri doğumda belirgin olsa da, çocukluk döneminde daha sonra belirginleşebilir. Asimetri yaşla birlikte de iyileşebilir. GH tedavisi asimetrinin şiddetini artırmıyor gibi görünmektedir.

Kraniyofasiyal özellikler: Karakteristik kraniyofasiyal özellikler, özellikle bebeklik ve erken çocukluk döneminde, etkilenen çocuklarda sıklıkla görülür. En yaygın bulgu “gövdeye göre büyük baş”tır. Baş çevresi, büyüme eğrisinde neredeyse her zaman kilo veya uzunluktan çok daha yukarıdadır (baş koruyucu/rölatif makrosefali olarak adlandırılır). Bu, çenenin küçük olma eğilimiyle (mikrognati) birlikte, RSS’li çocuklarda görülen tipik üçgen yüz şekline yol açar. Nispeten büyük baş boyutu, RSS’li bir çocuğun yanlışlıkla hidrosefali teşhisi almasına neden olabilir; hidrosefali, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısı (BOS) birikmesinin beyin dokularına baskı yapması durumudur.

Ek olarak, etkilenen çocuklarda, kafatasının iki lifli ekleminin (sütür) birleştiği yerde, başın tepesindeki ‘yumuşak noktanın’ (ön fontanel) kapanması gecikebilir. Bir diğer yaygın yüz özelliği, yüze yandan bakıldığında alnın dışarı doğru çıkıntı yaptığı anormal derecede belirgin bir alındır. RSS ile ilişkili diğer kraniyofasiyal özellikler daha az yaygındır, ancak bebeklik döneminde göz beyazlarının (mavi sklera) mavimsi renk değişikliği; küçük bir ağız; ağız köşelerinin aşağı doğru kıvrılması; ve yüksek, dar bir ağız çatısı (damak) içerebilir.

Bu karakteristik yüz hatları yaşla birlikte daha az fark edilir hale gelir. Diş eksikliği, anormal derecede küçük dişler (mikrodonti) ve dişlerin sıkışıklığı gibi çeşitli diş anormallikleri bildirilmiştir.

Beslenme zorlukları: RSS’li çocuklarda gastrointestinal sorunlar yaygındır. Bunlar arasında, ağızdan mideye yiyecek taşıyan tüpün iltihaplanması (özofajit), mide veya ince bağırsak içeriğinin yemek borusuna geri kaçması (gastroözofageal reflü), gecikmiş mide boşalması (yutulan yiyeceğin sindiriminin normalden uzun sürmesi ve çocuğun kendini tok hissetmesi) ve yaş ve cinsiyete göre beklenen oranda kilo alamama veya büyümeme (gelişememe) yer alabilir. RSS’li bazı çocuklar erken çocukluk döneminde açlık hissi yaşamazken, diğerleri yemeğe karşı bir isteksizlik geliştirebilir.

Paradoksal olarak, bazı çocuklar daha sonra aşırı yemek yiyecektir. Düşük kas kütlesi nedeniyle, RSS’li çocukların çok fazla yağ kütlesi kazanmamasına dikkat etmek önemlidir. Ayrıca, erken çocukluk döneminde hızlı kilo alımının vücudun metabolizmasında sorunlara ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde yüksek tansiyon ve kalp hastalığı riskinin artmasına yol açabileceğine dair kanıtlar vardır. RSS’li çocuklar iyi beslenmeli ancak zayıf kalmalıdır.

Hipoglisemi: RSS’li bebekler ve çocuklar hipoglisemi (alışılmadık derecede düşük kan şekeri seviyelerinin tekrarlayan atakları) açısından artmış risk altındadır. Bunun nedeni büyük olasılıkla deri altı yağ eksikliği ve iştahsızlıktır. Hipoglisemi genellikle etkilenen bir bebek uzun süre yemek yemediğinde (açlık) tetiklenir. Hipoglisemi ile ilişkili semptomlar arasında halsizlik, açlık, baş dönmesi, terleme ve/veya baş ağrıları bulunur. Ancak, yapılan çalışmalarda RSS’li bebeklerin çok az veya hiç fiziksel semptom olmadan gece hipoglisemi atakları geçirdiğinin bulunduğunu belirtmek önemlidir. Aşırı terleme, ilişkili hipoglisemi olmadan RSS’li bazı çocuklarda da görülür.

Nörogelişim: Düşük kas tonusu (hipotoni) ve nispeten büyük baş boyutu nedeniyle motor gelişim becerileri gecikebilir, özellikle bebeklik ve yürümeye başlayan çocukluk döneminde. Konuşma gelişiminde gecikme de yaygındır, özellikle kromozom 7’nin maternal uniparental disomisi olan hastalarda (aşağıdaki ‘Nedenler’ bölümüne bakın). Erken müdahale (fiziksel, mesleki ve/veya konuşma terapisi) önemlidir ve ebeveynler daha fazla bilgi için çocuk doktorlarına danışmalıdır.

RSS’li çocukların çoğunluğu normal zekaya sahiptir. Ancak, RSS’nin farklı genetik alt tipleri arasında otistik spektrum dahil olmak üzere öğrenme ve/veya davranış sorunlarının sıklığında farklılıklar olduğuna dair kanıtlar vardır ve kromozom 7’nin maternal uniparental disomisi olan çocuklarda risk daha yüksektir.

Ek özellikler: Tıbbi literatürde farklı sıklıkta başka özellikler de tanımlanmıştır. RSS ile ilişkili ortopedik sorunlar, vücut asimetrisine ek olarak omurganın eğriliği (skolyoz) ve ara sıra kalça çıkığıdır. Kısa ve içe doğru kıvrık 5. parmaklar (klinodaktili), bükülü pozisyonda sabitlenmiş ve tam olarak düzeltilemeyen parmaklar (kamptodaktili) ve ikinci ve üçüncü ayak parmaklarının perdelenmesi (sindaktili) gibi küçük el ve/veya ayak anomalileri de yaygındır.

Üreme ve idrar sistemleri organlarını etkileyen çeşitli anormallikler (genitoüriner anormallikler) bildirilmiştir. Bunlara bir veya her iki testisin skrotuma inmemesi (kriptorşidizm) ve idrar deliğinin penisin alt tarafında anormal yerleşimi (hipospadias) veya uterusun ve vajinanın üst kısmının az gelişmesi (Rokitansky sendromu) dahildir. Yapısal böbrek (renal) anormallikleri de görülebilir. Genitoüriner anormallikler, gebelik yaşına göre küçük doğan ve RSS’si olmayan çocuklarda da artmış sıklıkta görülür.

RSS’de daha az sıklıkla bildirilen diğer konjenital anormallikler arasında yapısal kalp kusurları ve yarık damak (ağız çatısında açıklık) bulunur. Konjenital anomaliler, kromozom 11p15’te metilasyon kaybı olan çocuklarda daha yaygındır.

Son birkaç yılda RSS’li bireylerin yaklaşık %60’ında genetik testle klinik tanıyı doğrulamak mümkün hale geldi. Şu anda RSS’ye neden olduğu bilinen iki ana genetik değişiklik (kromozom 7 ve kromozom 11’i içeren). Bunlar duruma özgüdür ve IUGR ve zayıf doğum sonrası büyümeye sahip çoğu çocukta görülmez.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bir birey için genetik bilgiyi (genleri) taşır. Normalde 46 kromozomumuz vardır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun kısa kolu “p” ve uzun kolu “q” olarak adlandırılır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda ayrılır. Örneğin, “kromozom 11p15.5”, kromozom 11’in kısa kolundaki 15.5 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Herkesin her genin iki kopyası vardır – biri babadan, diğeri anneden kalıtılır. Çoğu durumda, her iki gen de “açık” veya aktiftir. Ancak, bazı genler, genin hangi ebeveynden geldiğine bağlı olarak tercihen susturulur veya “kapatılır” (genetik baskı). Genetik baskı, metilasyon adı verilen bir süreç aracılığıyla kimyasal anahtarlar tarafından kontrol edilir. Normal gelişim için uygun genetik baskı gereklidir. Baskıyla ilgili sorunlar, RSS de dahil olmak üzere çeşitli bozukluklarla ilişkilendirilmiştir.

Kromozom 11: Damgalanmış genler kümelenmiş veya gruplanmış halde bulunma eğilimindedir. Birkaç damgalanmış gen, kromozom 11p15.5’teki bir kümede bulunur. Küme, damgalama merkezi bölgeleri (ICR1 ve ICR2) olarak bilinen iki işlevsel bölgeye ayrılmıştır. Araştırmacılar, bu damgalama merkezleri tarafından düzenlenen birkaç damgalanmış gen tanımladılar. Bu genler, fetal büyümenin düzenlenmesinde kritik bir rol oynar. Bu bölgedeki anormalliklerin, aşırı büyümeye neden olan bir damgalama bozukluğu olan Beckwith-Wiedemann sendromuna da neden olduğu gösterilmiştir.

RSS’li çocukların yaklaşık %30-60’ında kromozom 11’deki ICR1 bölgesini (11p15 LOM) etkileyen değişiklikler (metilasyon kaybı (LOM)/hipometilasyon) vardır. Bu da RSS gelişiminde rol oynadığı düşünülen iki genin (annede ifade edilen H19 ve babada ifade edilen IGF2 ) aktivitesini etkiler. Bu genlerin rolü ve RSS’den sorumlu karmaşık genetik mekanizmalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

RSS’li bireylerin yaklaşık %1’inde IGF2 yolundaki ( IGF2 , HMGA2 , PLAG1 ) veya CDKN1C genlerinde varyantlar (mutasyonlar) olduğu gösterilmiştir . Tek gen varyantları çoğunlukla nadir görülen ailesel RSS vakalarında görülür.

Kromozom 7: RSS’li bireylerin yaklaşık %5-10’unun her iki ebeveynden birer kopya yerine annelerinden kromozom 7’nin her iki kopyasına sahip olduğu bulunmuştur. Buna kromozom 7’nin maternal uniparental disomisi (upd(7)mat) denir. Bunun büyüme ve gelişmeyi nasıl etkilediği tam olarak anlaşılmamış olsa da bunun kromozom 7’deki maternal olarak ifade edilen gen(ler)in artan aktivitesinden ve/veya paternal olarak ifade edilen gen(ler)in düşük aktivitesinden kaynaklanması muhtemeldir.

Klinik RSS: RSS’nin altında yatan genetik yapı karmaşıktır ve bu bozukluğun semptomlarının gelişmesinin özel nedenleri tam olarak anlaşılmamıştır. Şu anda, RSS klinik tanısı konmuş çocukların yaklaşık %40’ında genetik test sonuçları normaldir. Bu çocuk grubunda altta yatan nedeni belirlemeye çalışmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Diğer baskılama bozuklukları: Nadiren, genomik baskılamanın diğer bozuklukları RSS’nin klinik özelliklerine yol açabilir. Çakışan özelliklere sahip çocuklarda bu durumlar için ek testler düşünülebilir. Örneğin, kromozom 14q32’deki baskılanmış bir bölgeyi etkileyen değişiklikler Temple sendromu olarak bilinen bir duruma yol açar. Bu duruma sahip çocuklarda genellikle IUGR, zayıf doğum sonrası büyüme, düşük kas tonusu, motor becerilerin gelişiminde gecikme ve erken ergenlik görülür – bunların hepsi RSS’de görülebilen özelliklerdir. Asimetri, Temple sendromunda nadiren görülen bir özelliktir.

11p15 LOM nedeniyle RSS’li çocukların yaklaşık %25-30’unda ICR2 ve/veya diğer kromozomlardaki diğer baskı bölgelerinde LOM da bulunur. Buna çoklu lokus baskı bozukluğu (MLID) denir. Bu bulgunun klinik önemi henüz iyi anlaşılmamıştır.

RSS tanısı klinik bulgulara dayanır. Semptomların çoğu spesifik olmadığından RSS tanısı koymak zor olmaya devam etmektedir. RSS’nin bilinen genetik nedenlerinin (kromozom 7 ve 11) test edilmesi, bireylerin %60’ına kadarında klinik tanıyı doğrulayabilir. Altta yatan genetik nedeni bilmek, bazı sorunların kromozom 7 veya 11’deki anormalliklerle ilişkili olarak daha yaygın olması nedeniyle tedaviye rehberlik etmeye de yardımcı olabilir.

Erken teşhis ve müdahale, büyümenin iyileştirilmesine ve etkilenen çocukların en yüksek potansiyellerine ulaşmalarına yardımcı olabilir.

Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet bozukluklarının tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (ortopedi cerrahları), bez ve hormon bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (endokrinologlar), diş uzmanları, gastrointestinal sistemde uzmanlaşmış doktorlar (gastroenterologlar), psikologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin kapsamlı bir tedavi planı geliştirmek için dahil olması gerekebilir. Ebeveynler ayrıca daha fazla çocuk sahibi olmayı planlıyorlarsa genetik danışmanlığa yönlendirilmek isteyebilirler.

Büyüme ve ergenlik: RSS’li çocuklarda, beslenme zorlukları ve reflü gibi gastrointestinal sorunların bir araya gelmesi nedeniyle büyüme geriliği çok yaygındır. Yaşamın ilk 2 yılında ana hedef yeterli kalori alımını sağlamaktır. Bu da büyümeyi sağlayacak, yetersiz beslenmeyi önleyecek ve kan şekeri seviyelerinin korunmasına yardımcı olacaktır. Bazı durumlarda, beslenmeye yardımcı olmak için beslenme tüpleri gerekebilir. Başlangıçta nazogastrik tüp (burundan mideye yemek borusundan geçen ince bir tüp) kullanılabilir. Beslenme zorlukları şiddetli ve kalıcıysa, gastrostomi tüpü (karın duvarındaki küçük bir kesiden doğrudan mideye yerleştirilir) gerekebilir.

Ancak RSS’li bir bebeği aşırı beslememek önemlidir (bu özellikle beslenme tüpleriyle hızla gerçekleşebilir). Gebelik yaşına göre küçük doğan bebekler, insülin direnci ve metabolik sendromla ilişkili tıbbi sorunların yüksek riski nedeniyle zayıf kalmalıdır (ancak düşük kilolu olmamalıdır). Boy-kilo oranını izlemek önemlidir. RSS’li bir çocuğun kalorisini artırmak, genellikle daha sonra sabitlenen kısa bir uzunluk/boy artışına neden olabilir. Çocuk daha sonra daha fazla boy kazanmak yerine basitçe daha fazla kilolu hale gelir.

Büyüme hormonu (GH) tedavisi RSS’li çocuklara çeşitli nedenlerle önerilir: vücut kompozisyonunu (özellikle yağsız vücut kütlesini), motor gelişimi ve iştahı iyileştirmek, hipoglisemi riskini azaltmak ve büyümeyi optimize etmek. GH tedavisi, 2001 yılında Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından gebelik yaşına göre küçük (SGA) doğan ve 2 yaşına kadar yeterli büyümeyi yakalayamayan çocuklar için onaylanmıştır. RSS’li çocuk sayısının az olması nedeniyle, SGA’ya ilişkin FDA çalışmaları RSS’li çocukları genel denek havuzuna dahil etmiştir. RSS’li bir çocuk SGA olarak doğmamışsa, çocuk FDA’nın idiyopatik kısa boy onayı kapsamında GH tedavisi kapsamına girebilir.

Birçok çalışma artık GH tedavisinin çocukluk büyümesini ve yetişkinlikte son boyu önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Dahası, bu çalışmalar büyüme geriliği olmayan RSS’li çocukların GH eksikliği olan birkaç RSS’li çocuğa benzer şekilde yanıt verdiğini göstermektedir. Sonuç olarak, GH eksikliğinden şüphelenilmediği sürece RSS’li bir çocuk için GH uyarım testi artık önerilmemektedir. GH’nin düşük bir başlangıç dozu önerilir ve büyüme hızına göre ayarlanmalıdır. IGF-1 düzeyleri (GH tedavisi sırasında rutin olarak ölçülür) RSS’li çocuklarda, özellikle 11p15 LOM’lu olanlarda yüksektir.

Ergenlikten önce, çocuklar genellikle adrenarş olarak bilinen erken bir cinsel olgunlaşma aşamasına girerler. RSS’li çocuklarda, kemik yaşı adrenarşa girdiklerinde yaklaşık 7 veya 8 yaşında ilerlemeye başlar. Bu, özellikle hızlı kilo alma dönemi varsa daha da erken olabilir. Çocuklar daha sonra ergenliğe girebilir ve bu da kemik yaşını daha da hızlandırır. Teşhis edilmez ve tedavi edilmezse, GH ile tedavi edilse bile, bu durum nihai boyda azalmaya yol açabilir. RSS’li çocukların, adrenarş ve ergenliğin erken belirtilerini aramak için çocukluk çağının ortasından itibaren bir çocuk endokrinoloğu tarafından yakından izlenmesi gerekir. Gerekirse, gonadotropin salgılatıcı hormon analoğu (GnRHa) olarak bilinen bir ilaç kullanılarak ergenlik geciktirilebilir.

Beslenme güçlükleri: Altta yatan gastrointestinal sorunların olasılığını göz önünde bulundurmak ve bunları mümkün olan en erken zamanda etkin bir şekilde tedavi etmek önemlidir.

Gastroözofageal reflü, sırtın kamburlaşmasına ve/veya yiyecekleri geri getirme eğilimine neden olabilir; ayrıca neredeyse hiç fiziksel semptom olmadan “sessiz” olabilir. Asit reflü, daha küçük, daha sık öğünler sağlanarak ve bebeklerin dik konumlandırılmasıyla giderilebilir, böylece yer çekimi yiyeceklerin yemek borusuna geri akmasını önleyebilir. H2 blokerleri veya proton pompası inhibitörleri gibi ilaçlar da reçete edilebilir. Şiddetli gastroözofageal reflü vakalarında (özellikle gastrostomi tüpü yerleştirildiğinde), fundoplikasyon olarak bilinen bir cerrahi prosedür gerekebilir. Bu cerrahi prosedür sırasında midenin üst eğrisi (fundus) yemek borusunun alt kısmının etrafına sarılır. Bu prosedür, yemek borusu ve mide arasındaki valfi (sfinkter) güçlendirir ve asit reflüsünü önlemeye yardımcı olur.

Yağ oranı yüksek yiyeceklerin miktarını azaltmak ve daha küçük, daha sık öğünler sunmak gecikmiş mide boşalmasını iyileştirmeye yardımcı olabilir. Kabızlık da RSS’de yaygındır ve çocuğun kendini tok hissetmesine ve yemek istememesine neden olabilir.

Hipoglisemi: Hipoglisemi, sık beslenme, diyet takviyesi ve mısır nişastası gibi kompleks karbonhidratların kullanımı gibi standart kılavuzlarla tedavi edilir. Düşük kan şekeri seviyelerinden kaçınmak için, RSS’li çocuklar asla uzun süre aç kalmamalı (tıbbi prosedürler için bile) ve hasta olduklarında ve ağızdan yemek yiyemedikleri zaman glikoz infüzyonu için acil servise gitmelidirler. Ebeveynlerin, özellikle bir çocuk hasta olduğunda erken uyarı işareti olarak idrardaki ketonları ölçmeyi öğrenmeleri faydalıdır.

Nörogelişim: RSS’li bazı çocukların gelişim ve öğrenme konusunda ek desteğe ihtiyacı olabilir. Potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Faydalı olabilecek özel hizmetler arasında fizik tedavi, mesleki terapi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Özel hizmetlere ihtiyaç duyulursa çocukları okulda desteklemek için bireysel bir eğitim planı (IEP) geliştirilebilir; 504 planı, çocuğun öğrenme ortamını uyarlayarak eşit bir eğitime erişimini sağlayabilir.

Konuşma sorunları yaygındır (özellikle upd(7)mat’lı çocuklarda) ve konuşma ve dil terapisi önerilebilir. Konuşma sorunlarının nedeninin işitme kaybı olup olmadığını belirlemek için odyolojik bir muayene de yapılmalıdır.

Ek sorunlar: Diş sıkışıklığı gibi diş sorunlarını düzeltmek için diş teli tedavisi ve ağız cerrahisine ihtiyaç duyulabilir. Bazen uzuv asimetrisi nedeniyle yürümede zorluklar ortaya çıkabilir. Özel destekler ve ayakkabılar denge ve yürüyüşü iyileştirmeye yardımcı olabilir. Az sayıda vakada, sonunda cerrahi müdahale gerekebilir; bu genellikle büyüme durduğunda yapılır.

Kriptorşidizm bazen kendiliğinden düzelebilir, ancak bazı erkek çocukların cerrahi tedaviye ihtiyacı vardır. Hipospadias cerrahi gerektirir, ideal olarak deneyimli bir çocuk cerrahı tarafından. Böbrek (renal) anormallikleri standart kılavuzlar doğrultusunda tedavi edilir.

Psikolojik destek: Kısa boy ve diğer tıbbi sorunlar bazı çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde öz imaj sorunlarına yol açabilir. Öz imaj, akran ilişkileri ve diğer sosyal etkileşimlerle ilgili sorunlar yaşayanlarda psikososyal destek için yönlendirme faydalı olabilir.

Yetişkinlikte RSS: RSS’li yetişkinlerin uzun vadeli sağlıkları hakkında araştırmalar sınırlıdır ve RSS’li yetişkinlerin çoğu rutin olarak takip edilmez. Doğumda SGA olmanın ve özellikle erken yaşlarda boyuna göre kilo alımının hızlanmasının yetişkinlikte metabolik sorun riskini artırdığı iyi bilinmektedir. 18 yaş ve üzeri RSS’li bireyler üzerinde yapılan yakın tarihli bir çalışmada, %25’inde bozulmuş glukoz toleransı (diyabete yatkınlık), %33’ünde yüksek tansiyon ve %52’sinde yüksek kolesterol seviyeleri kaydedilmiştir. RSS’li yetişkinlerde, diğer sağlık sorunları (kas ve eklem ağrıları gibi) vurgulanmıştır, ancak bu tür sorunların RSS’siz yetişkinlerle karşılaştırıldığında daha sık görülüp görülmediği konusunda belirsizlik devam etmektedir. Bununla birlikte, genel olarak, RSS’li yetişkinlerin çoğu normal bir yaşam kalitesine, eğitim seviyesine ve normal doğurganlığa sahip olacaktır.

Genetik danışmanlık: Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Çoğu ailede, yalnızca bir çocuk etkilenir ve ebeveynlerin RSS’li başka bir bebek sahibi olma olasılığı çok düşüktür. Benzer şekilde, RSS’li bir bireyin kendisinin de etkilenen bir çocuğa sahip olma olasılığı da çok düşüktür. Ancak, nadir ailelerde, RSS’nin ailede görüldüğü kaydedilmiştir ve tekrarlama riski %50 kadar yüksek olabilir. Bu nedenle, ebeveynlere tekrarlama riski hakkında bilgi verilmeden önce genetik araştırma önemlidir.

Paylaşın

RYR1 ile İlgili Hastalıklar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

12 Temmuz 2024 0

RYR1 ile ilişkili hastalıklar iskelet kasını etkiler ve RYR1 genindeki değişikliklerden kaynaklanır . Bu değişikliklere genetik varyantlar (mutasyonlar) denir. RYR1 varyantları doğumdan itibaren mevcut olan kas güçsüzlüğünün en yaygın nedenidir (doğuştan miyopati). RYR1 geni, vücudun hücrelerinin kas fonksiyonu için önemli olan ryanodin reseptörü (RyR1) adı verilen bir protein üretmesi için talimatlar içerir.

RYR1 ile ilişkili hastalıkların belirtileri ve semptomları oldukça değişkendir, hatta bazen aynı aile içindeki etkilenen bireyler arasında bile. Genel olarak, daha yüksek hastalık şiddeti çekinik bir kalıtım örüntüsüyle ilişkilidir, ancak istisnalar da vardır.

İskelet kaslarıyla ilgili yaygın semptomlar şunlardır: Ekstraoküler göz kaslarının zayıflığı (oftalmoparezi), yüz kaslarının zayıflığı, gövdeye en yakın kasların zayıflığı (proksimal kas zayıflığı), kas krampları ve ağrıları (miyalji), egzersize ve ısıya karşı toleransın azalması.

Solunum sorunları: RYR1 ile ilişkili hastalıklarla ilişkili solunum sorunlarının farkında olmak çok önemlidir çünkü bu bazı hastalarda ciddi veya yaşamı tehdit edici olabilir. Etkilenen bireylerde solunum (respiratuvar) kaslarında zayıflık meydana gelebilir çünkü solunumu destekleyen kaslar (diyafram ve yardımcı karın kasları) iskelet kaslarıdır. Solunum sorunları, solunum fonksiyonunun hafif bozulmasından, uyku sırasında solunum desteği gerektiren uyku apnesine (CPAP/BiPAP) ve mekanik ventilasyon yoluyla sürekli destek gerektiren ciddi solunum sorunlarına kadar değişebilir.

Malign hipertermi: Bazı RYR1 varyantları, belirli inhalasyon anesteziklerine (tıbbi/cerrahi prosedürler için doktor tarafından verilen sakinleştirici veya felç edici ilaçlar) veya depolarizan kas gevşeticilere (süksinilkolin) karşı şiddetli ve potansiyel olarak ölümcül bir reaksiyon olan malign hipertermiye (MH) duyarlılıkla ilişkilidir.

Potansiyel olarak hastalığa neden olan (patojenik) bir RYR1 varyantına sahip olan herkes, tıbbi/cerrahi bir prosedür için anestezi veya süksinilkolin gerekiyorsa malign hipertermi önlemleri almalıdır. Nadir olsa da, bireylerin çevresel ısı stresi veya viral hastalık gibi anestezik olmayan uyaranlara karşı yaşamı tehdit edici reaksiyonlar geliştirdiği epizodik RYR1 ile ilişkili krizlerin (ayrıca “MH benzeri olaylar” veya “uyanık MH” olarak da adlandırılır) vaka raporları da vardır.

Eforla oluşan rabdomiyoliz: Bazı RYR1 varyantları, fiziksel efor sırasında kas lifi yıkımının başlangıç eşiğini düşürebilir (eforla oluşan rabdomiyoliz) ve bildirilen vakaların %30’una kadarını oluşturur. Semptomlar arasında kas ağrısı, egzersiz intoleransı ve soğuk kaynaklı kas sertliği bulunur.

Etkilenen bireyler, sıcakta egzersiz, viral hastalık ve statin ilaçlarının kullanımı gibi bir veya daha fazla tetikleyiciye maruz kalmadan önce genellikle asemptomatiktir. RYR1 ile ilişkili eforla oluşan rabdomiyolizli bireylerin bir alt kümesi de malign hipertermi duyarlılığı için pozitif test sonucu verir. Eforla oluşan rabdomiyoliz için önleyici tedbirler arasında sıcak ve nemli ortamlarda egzersizi sınırlamak ve daha düşük yoğunluklarda yapılandırılmış artımlı bir egzersiz programı geliştirmeye yardımcı olması için bir spor hekimliği uzmanına veya fizyoterapiste danışmak yer alır.

İnsanlarda her genin iki kopyası (alel) bulunur, biri anneden, diğeri babadan kalıtılır. RYR1 ile ilişkili hastalıklar dominant veya resesif şekilde kalıtılabilir ve ayrıca RYR1 varyantları nedeniyle de ortaya çıkabilir. Baskın kalıtım: Bireyin klinik olarak etkilenmesi için genin yalnızca bir kopyasının hastalığa neden olan (patojenik) varyasyona sahip olması gerekir. Resesif kalıtım: genin her iki kopyasının da bireyin klinik olarak etkilenmesi için patojenik varyasyonlara sahip olması gerekir. Sadece bir kopyada patojenik varyasyon varsa, birey taşıyıcı ve büyük olasılıkla asemptomatik olacaktır.

Bugüne kadar 700’den fazla RYR1 varyantı tanımlanmıştır, ancak bunların çoğunluğu “belirsiz öneme sahip varyantlar” (hastalıkla ilişkisi kesin olarak belirlenemeyen varyantlar) olarak kategorize edilmiştir [1]. RYR1 geni, vücut hücrelerinin ryanodin reseptörü (RyR1) adı verilen büyük bir molekül (protein) üretmesi için talimatlar içerir.

RyR1, kas hücresi içindeki kalsiyumun bekçisidir. RyR1, kas hücresi kalsiyum deposunun (sarkoplazmik retikulum) kenarında (membran) bulunur. İskelet kası kasılması için sarkoplazmik retikulumdan kalsiyumun kontrollü salınımı gerekir. RYR1 varyantları, RyR1 kanallarının sayısını, yapısını ve/veya işlevini değiştirebilir ve bu da önceki bölümde açıklanan çok çeşitli semptomlara yol açabilir.

RYR1 ile ilişkili hastalıklar için en kesin tanı testi genetik testtir. Genetik test genellikle klinik belirti ve semptomlar, aile geçmişi, kas biyopsisi ve kas MRI ile ilişkili klinik şüphe nedeniyle istenir. Kas biyopsisi, RYR1 ile ilişkili hastalıkla ilişkili olabilecek kas liflerindeki değişiklikleri değerlendirir (örn. CCD, MmD, CNM, CFTD). Kas MRI, doktorun vücut genelinde kas hasarını değerlendirmesine olanak tanır ve çeşitli desenler, RYR1 ile ilişkili hastalıkların alt tipleri de dahil olmak üzere kas distrofileri ve miyopati formlarıyla ilişkilendirilir.

RYR1 ile ilişkili hastalıklar için bir tedavi yöntemi veya onaylanmış bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır. MH’nin akut atakları için dantrolen acil olarak uygulanır. Ek olarak, rabdomiyoliz ve/veya efor veya ısıyla ilişkili kas semptomları öyküsü olan etkilenen bireyler için dantrolenin profilaktik bir ajan olarak bildirildiği görülmüştür. Lütfen doktorunuza danışın.

Paylaşın

Rothmund Thomson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

11 Temmuz 2024 0

Rothmund Thomson sendromu (RTS), vücudun birçok bölümünü etkileyebilen nadir bir genetik bozukluktur. Bozukluk, ciltte belirgin anormallikler, seyrek saç, kirpik ve/veya kaşlar, küçük boy, iskelet ve diş anormallikleri ve kansere yatkınlık ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Hastalarda genellikle bebeklik döneminde RTS belirtileri görülmeye başlar ve ortaya çıkan ilk özellik yanaklarda başlayan ve daha sonra vücudun diğer bölgelerine yayılan bir döküntüdür. Döküntü giderek kronikleşir ve yaşam boyu devam eder. Gözler, kemikler, dişler ve saçlar gibi vücudun diğer bölgelerini de içeren başka özellikler ortaya çıkabilir ve hastalar akranlarına kıyasla küçük olabilir. Hastalarda kanser, özellikle belirli cilt ve kemik kanseri (osteosarkom) geliştirme riski artmıştır.

Kanser geliştirmeyen hastalarda yaşam süresinin genellikle normal olduğu düşünülür, ancak yayınlanmış literatürdeki takip verileri sınırlıdır. RTS, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Hastaların yaklaşık üçte ikisinde iki genden birinde, RECQL4 ve ANAPC1 genlerinde değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) vardır. RTS’nin kalan vakaları için, ilgili gen(ler) henüz tanımlanmamıştır.

Rothmund-Thomson sendromu, erken bebeklikte ortaya çıkan nadir bir genetik bozukluktur. Semptomların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. RTS tipik olarak cilt döküntüsü, seyrek saç, kötü şekilli kemikler, göz merceklerinin anormal bulanıklaşması (juvenil katarakt), kısa boy ve diğer fiziksel anormalliklerle karakterizedir. Zeka genellikle normaldir, ancak etkilenen bazı bireylerin zihinsel engelli olduğu bildirilmiştir.

Cilt ve saç: Yaklaşık üç ila altı aylık yaşlar arasında, RTS’li bebeklerde yanaklarda kızarıklık (eritem) gelişir; bu kızarıklıklar yamalar veya iltihaplı plaklar şeklinde görünebilir ve güneş yanığına veya hatta egzamaya benzeyebilir. Kızarıklığa şişlik (ödem) eşlik edebilir. Bazı çocuklarda döküntü hayatın daha erken dönemlerinde belirginleşebilir veya iki yaşına kadar geç gelişebilir. Döküntü genellikle kollara ve bacaklara yayılır ve kalçaları içerebilir veya içermeyebilir.

Gövde ve karın genellikle etkilenmez. Zamanla ve genellikle erken çocukluk döneminde iltihap gerileme eğilimindedir ve etkilenen bölgelerdeki cilt, teleanjiektazi (belirgin, küçük, örümcek benzeri kan damarları); küçük atrofi noktaları (cilt dokusu dejenerasyonu veya incelmesi); ve artan pigment (hiperpigmentasyon) ve azalan pigment (hipopigmentasyon) arasında değişen anormal cilt pigmentasyonu alanları ile karakterize edilen poikiloderma olarak bilinen daha kronik bir döküntü modeline dönüşür ve dantelli, örümcek benzeri veya benekli bir görünüm verir.

Bazı hastalarda cildin güneşe maruz kalmaya karşı hassasiyeti (fotosensitivite) bildirilmiştir ve döküntü daha fazla güneşe maruz kalan bölgeleri etkileme eğilimindedir. Ancak döküntünün her zaman güneşe maruz kalan bölgelerle (örneğin kalçalar) sınırlı olmadığını belirtmek önemlidir. Etkilenen bazı kişiler, güneşe maruz kalmayla ilişkili olabilecek veya olmayabilecek ciltte kabarcık (bül) öyküsü bildirmektedir. Kabarcık oluşumu hastalar geç çocukluk çağına ulaştıkça azalma eğilimindedir.

RTS’nin yetişkinlikte daha belirgin olma eğiliminde olan diğer cilt belirtilerinden biri, avuç içleri ve ayak tabanları, dizler ve bazen parmaklar veya ayak parmakları çevresi gibi belirli bölgelerin kalınlaşıp aşırı büyüdüğü ve pürüzlü, siğil benzeri (verrucous) bir doku geliştirdiği hiperkeratoz adı verilen bir durumdur. Şiddetli vakalarda, belirli bölgelerde büyük, verrucous aşırı büyümesi önemli rahatsızlığa veya aktivitelerin kısıtlanmasına neden olabilir.

Ek olarak, RTS’li birçok hastanın seyrek saç derisi vardır ve bazılarında tam kellik (alopesi) olabilir. Birçok kişide kaşlar, kirpikler ve vücut kılları da seyrek olabilir veya olmayabilir. Bazı hastalarda tırnaklar kötü biçimli (distrofik) ve/veya alışılmadık derecede küçük (hipoplastik) olabilir.

Gözler: Yaklaşık iki ila yedi yaşları arasında, RTS’li bazı çocuklarda her iki gözün lenslerinde ani bulanıklık (bilateral juvenil katarakt) da gelişebilir. Bu tür kataraktlar tipik olarak, aksi takdirde berrak bir lensin geniş veya dar bir alanında beliren opak, yarı katı, beyaz noktalardır (zonüler veya lameller katarakt). Bu tür kataraktların gelişimi haftalar içinde ciddi görme bozukluğuna veya kaybına neden olabilir ve bir göz uzmanının (oftalmolog) acil cerrahi müdahalesi genellikle görmeyi geri kazandırabilir.

Büyüme ve gelişme: RTS’li bireylerin büyük bir yüzdesi doğumdan önce ve sonra anormal derecede yavaş büyüme yaşar (doğum öncesi ve sonrası büyüme gecikmesi), bu da hafif ila orta derecede küçük boylara yol açar. Bu küçük boy, boy ve kiloya göre simetriktir ve hastaların üst ve alt vücutları orantılı olarak gelişir.

Kemikler ve dişler: Hastaların büyük bir yüzdesinde klinik olarak görülebilen veya görülemeyen kemik anormallikleri vardır. En belirgin anormalliklerden biri, küçük, kötü biçimli veya eksik başparmaklar veya kısa ön kollar olarak ortaya çıkan radyal ışın defektidir. Vücuttaki diğer kemikler, özellikle kollar, eller ve bacaklardakiler de anormal şekilde oluşmuş, kısalmış veya kaynaşmış olabilir ve bu kemik bulgularından bazıları yalnızca röntgenlerde görülebilir. Bazı hastalarda belirgin alın (frontal çıkıntı) veya çökük burun köprüsü (eyer burun) gibi kraniyofasiyal bölgenin karakteristik anormallikleri de olabilir. Hastalarda ayrıca ciddi vakalarda kırıklara yol açabilen azalmış kemik yoğunluğu (osteopeni veya osteoporoz) olabilir. RTS’li hastaların dişleri küçük veya kötü biçimli olabilir.

Gastrointestinal ve beslenme: RTS’li birçok bebek ve küçük çocuk, genellikle süt veya mama intoleransına atfedilen, spesifik olmayan kusma ve ishal gibi gastrointestinal rahatsızlıklar yaşar. Bazı hastalar besin alımını sürdürmek için beslenme tüplerine ihtiyaç duyar. Ancak, hemen hemen tüm hastalarda, bu sorunlar daha sonraki çocukluk döneminde çözülür.

Kanser: RTS’li bireylerde kanser, özellikle osteosarkom ve melanom dışı cilt kanserleri (skuamöz ve bazal hücreli karsinomlar) geliştirme riski artmıştır. Bunlar RTS’de karşılaşılan en sık kanserler olsa da, baş ve boyun bölgesinde skuamöz hücreli karsinom ve lösemi gibi hematolojik maligniteler geliştiren birkaç hasta bildirilmiştir.

Doğurganlık: RTS’li bazı bireylerde gonadların (yani kadınlarda yumurtalıklar veya erkeklerde testisler) yetersiz aktivitesiyle karakterize bir durum olan hipogonadizm vardır. Sonuç olarak, etkilenen kadınlar düzensiz adet görebilirken, hem etkilenen erkekler hem de kadınlar gecikmiş cinsel gelişim yaşayabilir. Hipogonadizmli bireylerde doğurganlık azalabilir; ancak bazı hastalar (hem erkek hem de kadın) çocuk sahibi olmuştur.

Rothmund Thompson sendromu, otozomal resesif bir desende kalıtılan genetik bir bozukluktur. RTS’li bireylerin yaklaşık 2/3’ünde RECQL4 geninde (tip 2 RTS) veya ANAPC1 geninde (tip 1 RTS) bir anormallik (varyant veya mutasyon) bulunur. RECQL4 geni, vücuttaki hücrelerdeki genetik materyal olan DNA’nın replikasyonu ve onarımında rol oynayan bir proteinin üretiminden sorumludur.

ANAPC1 , hücre döngüsü ilerlemesi için önemli olan ve ayrıca DNA replikasyonu ve onarımında rol oynayan APC1 adlı bir proteini kodlar. Etkilenen bireylerin yaklaşık 1/3’ünde bu genlerde tespit edilebilir varyantlar olmadığından, henüz keşfedilmemiş diğer genler de muhtemelen RTS ile ilişkilidir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden de mutasyona uğramış bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir normal gen ve bir mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni hem geçirmesi hem de etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Rothmund Thompson sendromu, poikilodermatöz döküntünün başlangıcı, görünümü ve ilerlemesine göre teşhis edilir. Döküntü mevcutsa ancak atipik ve RTS ile ilişkili diğer fiziksel özellikler mevcutsa RTS tanısı şüphelenilebilir. Tanıyı doğrulamak için RECQL4 geni için moleküler genetik test mevcuttur, ancak RTS vakalarının üçte birinde bu test negatif olabilir. Bu nedenle, negatif bir test RTS tanısını dışlamaz, ancak pozitif bir test tanıyı doğrular.

Rothmund Thomson sendromunun tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (dermatologlar), genetik bozukluklarda uzmanlaşmış doktorlar (genetikçiler), göz uzmanları (oftalmologlar), kemik bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedi uzmanları), diş uzmanları ve/veya diğer sağlık profesyonelleri, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak zorunda kalabilir.

RTS tedavisi için spesifik terapiler semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyleri güneşe maruz kalmaktan korumak için özel önlemler önerilebilir (örn. topikal güneş kremleri, güneş gözlükleri vb. kullanımı). Hastalar cilt kanseri geliştirmeye yatkın olduklarından (örn. skuamöz veya bazal hücreli karsinomlar), doktorlar cilt malignitelerinin hızlı bir şekilde tespit edilmesini ve tedavi edilmesini sağlamak için etkilenen cilt bölgelerini yakından izleyebilir.

Ek olarak, RTS’li bazı bireyler genel popülasyona göre belirli cilt dışı maligniteler (örneğin osteosarkom) geliştirmeye daha yatkın olduğundan, doktorlar erken tespit ve hızlı, uygun tedavi sağlamak için etkilenen bireyleri yakından izleyebilir. Bu hastalarda genellikle yeni patolojik lezyonlardan ayırt edilmesi gereken altta yatan iskelet kusurları bulunduğundan, temel iskelet araştırmaları önerilir. Osteosarkom ve diğer kanserler için etkili tedaviler şu anda mevcuttur ve RTS’li bazı hastaların genel popülasyondaki kanser hastaları gibi bu tedavileri tolere edebildiği görülmektedir. Diğer hastalar belirli kemoterapi ajanlarına karşı bireysel toleransa bağlı olarak doz azaltımlarına ihtiyaç duyabilir.

RTS hastaları osteoporoz ve kemik kırıkları açısından risk altında olabilir. DXA taramaları ile izleme garanti edilebilir ve bazı hastalar kemik takviyelerinden faydalanabilir. Kataraktlar ciddi görme bozukluğuna veya kaybına neden olabileceğinden, RTS’li bebekler ve çocuklar kataraktların derhal tespit edilmesi ve uygun tedavinin zamanında uygulanması için çocuk doktorları ve göz doktorları tarafından yakından izlenmelidir. Ciddi görme bozukluğunu veya kaybını önlemek için opaklaşmış lenslerin cerrahi olarak çıkarılması yapılabilir.

RTS ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek dişsel anormallikler cerrahi müdahale, protez ve diğer yapay cihazların kullanımı ve/veya diğer destekleyici teknikler yoluyla tedavi edilebilir. Darbeli boya lazeri döküntünün teleanjiektazik bileşeninin kozmetik tedavisinde kullanılmıştır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Roussy Levy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

11 Temmuz 2024 0

Roussy Lévy Sendromu, kalıtsal arefleksik distazi olarak da bilinir, tipik olarak erken çocukluk döneminde belirginleşen nadir bir genetik nöromüsküler bozukluktur.

Haber Merkezi / Bozukluk, koordinasyon bozukluğu, hareketlerin zayıf yargılanması (duyusal ataksi) ve alt bacakların ve en sonunda ellerin refleks yokluğu (arefleksi); alt bacakların kaslarının zayıflığı ve dejenerasyonu (atrofi); ayak parmaklarının artmış ekstansiyonuyla birlikte ayakların anormal derecede yüksek kemerleri (pes cavus veya “pençe ayağı”) ve ellerin titremesi ile karakterizedir.

Etkilenen birçok bireyde ayrıca omurganın önden arkaya ve yanlara doğru anormal bir eğriliği (kifoskolyoz) vardır. Roussy-Lévy Sendromu olan bireylerde, alt bacakların kaslarına belirli sinir sinyallerinin iletilmesinde başarısızlık vardır (denervasyon). Roussy Levy Sendromu otozomal dominant genetik bir özellik olarak kalıtılır.

Roussy Lévy Sendromu’nun semptomları, bacak kaslarında zayıflık ve atrofi ile birlikte his kaybının olması bakımından diğer kalıtsal motor duyusal nöropatilere benzer. Bu sendromu olan kişilerde yürüme zorluğu, refleks eksikliği ve ayak veya ayaklarda deformite (pes cavus) görülür. Ancak Roussy Lévy, bozukluğun çocuklukta çok erken başlaması ve yavaş ilerleyen seyri nedeniyle diğer kalıtsal motor duyusal nöropatilerden farklıdır. Roussy Lévy’nin ayrıca karakteristik özelliklerinden biri ellerde hafif titremedir.

Roussy Lévy otozomal dominant genetik aktarım yoluyla kalıtılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Baskın bozukluklarda, hastalık geninin tek bir kopyası (anneden veya babadan alınan) diğer normal geni “baskınlaştırarak” ifade edilir ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olur. Hastalığın etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetinden bağımsız olarak her gebelik için %50’dir.

1998’de yayınlanan bilimsel kanıtlar, Rousy Lévy Sendromunun, CMT’ye neden olan aynı genin (17p11.2) kısmi bir kopyasından kaynaklandığı için Charcot Marie Tooth Hastalığı’nın bir formu gibi göründüğünü göstermiştir.

Roussy Lévy Sendromu’nun tedavisi ayak deformitesi için ortez kullanımı veya etkilenen kasların dengesizliğini düzeltmek için ayaklarda ortopedik cerrahi içerebilir. Genetik danışmanlık hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Kızamıkçık Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

11 Temmuz 2024 0

Kızamıkçık, ateş, baş ağrısı, şişmiş lenf düğümleri, eklem ağrıları ve belirgin kırmızı döküntü ile karakterize viral bir enfeksiyondur. Bazen Alman kızamığı veya üç günlük kızamık olarak adlandırılsa da, kızamığa neden olan aynı virüsten kaynaklanmaz.

Haber Merkezi / Kızamıkçık genellikle çocuklarda hafiftir ve yetişkinlerde daha şiddetlidir ancak yaşamı tehdit etmez. Ancak, hamile bir kadın kızamıkçığa yakalanırsa, doğmamış çocuk için ciddi sorunlara neden olabilir.

Kızamıkçık çoğunlukla çocukluk çağı hastalığıdır, ancak ergenler ve yetişkinler arasında da görülür. Çocuklarda 14 ila 21 günlük bir kuluçka dönemi ve 1 ila 5 günlük bir ön evresi vardır. Ön evre ergenlerde ve yetişkinlerde minimal olabilir veya hiç olmayabilir. Başın arkasındaki, boyundaki ve kulakların arkasındaki bezlerin hassas şişmesi karakteristiktir. Tipik döküntü, bu semptomların başlamasından günler sonra ortaya çıkar.

Kızamıkçık döküntüsü kızamık döküntüsüne benzer, ancak genellikle daha az yaygındır ve daha çabuk kaybolur. Yüz ve boyunda başlar ve hızla gövdeye ve ekstremitelere yayılır. Döküntünün başlangıcında, özellikle yüzde kızıl ateşe benzer bir kızarıklık görülebilir.

Döküntü genellikle yaklaşık üç gün sürer. Bu zamandan önce kaybolabilir ve nadiren hiç döküntü olmaz. Döküntüyle birlikte genellikle hafif bir ateş görülür. Baş ağrısı, iştahsızlık, boğaz ağrısı ve genel halsizlik gibi diğer semptomlar, çocuklara göre yetişkinlerde ve gençlerde daha yaygındır.

Kızamıkçığın yan etkileri çocuklarda nadirdir, ancak eklem ağrısı (artralji), uyku hastalığı ve kan pıhtılaşma sorunları vakaları görülmüştür. Kızamıkçığa yakalanan yetişkin kadınlarda genellikle kronik eklem ağrıları görülür.

Ensefalit, silahlı kuvvetlerde görev yapan genç yetişkinler arasında yaygın kızamıkçık salgınları sırasında ortaya çıkan nadir bir komplikasyondur. Testislerde geçici ağrı da kızamıkçıklı yetişkin erkeklerde sık görülen bir şikayettir.

Doğuştan kızamıkçık sendromu, hamile bir kadın kızamıkçıkla enfekte olduğunda doğmamış çocuğu etkileyen hastalığa verilen addır. Bu, fetüs için hamileliğin ilk altı ayında en tehlikelidir. Doğuştan kızamıkçık sendromu düşük, ölü doğum ve katarakt, sağırlık, zihinsel gerilik ve kalp anomalileri gibi doğum kusurlarına yol açabilir.

Kızamıkçık bir virüsten kaynaklanır ve havadaki damlacık kümeleri veya enfekte bir kişiyle yakın temas yoluyla yayılır. Bir hasta, döküntünün başlamasından 1 hafta öncesinden, döküntünün kaybolmasından 1 hafta sonrasına kadar hastalığı bulaştırabilir.

Doğuştan enfekte bebekler, doğumdan sonraki birkaç ay boyunca potansiyel olarak bulaşıcıdır. Kızamıkçık, kızamıktan daha az bulaşıcıdır ve birçok kişi çocukluk döneminde enfekte olmaz. Sonuç olarak, genç yetişkin kadınların %10 ila %15’i, hastalığa karşı aşılanmamışlarsa duyarlıdır. Birçok vaka yanlış teşhis edilir veya fark edilmez.

Kızamıkçık aşısı geliştirilmeden önce, ilkbahar aylarında düzenli aralıklarla salgınlar meydana geliyordu. Büyük salgınlar yaklaşık 6 ila 9 yıllık aralıklarla meydana gelir. Bir kişi kızamıkçıkla enfekte olduğunda, bağışıklık ömür boyu sürüyor gibi görünüyor.

Kızamıkçık döküntüleri diğer virüslerin neden olduğu döküntülere çok benzediğinden kesin tanı, kanda virüs varlığının araştırılmasıyla konur.

Kızamıkçık için özel bir tedavi yoktur, bu nedenle (aşı yoluyla) önleme önemlidir. Bağışıklığı olmayan doğurganlık çağındaki kadınlar aşılanmalıdır. Gözetim yapan doktor güvenli olduğunu söyleyene kadar gebe kalma önlenmelidir. Hamile kalan ve kızamıkçık geçirmemiş veya aşılanmamış veya aşı olup olmadıklarından emin olmayan kadınlar derhal doktorlarıyla iletişime geçmelidir.

Paylaşın

Robinow Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

10 Temmuz 2024 0

Robinow sendromu, kemiklerin ve vücudun diğer bölümlerinin gelişimini etkileyen son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Robinow sendromunun, belirti ve semptomları, şiddeti, kalıtım şekli ve bunlarla ilişkili genlere göre ayırt edilen iki formu vardır.

Haber Merkezi / Otozomal resesif Robinow sendromu daha şiddetlidir ve kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin kısalması; kısa parmaklar ve ayak parmakları; omurganın anormal eğriliğine (kifoskolyoz) yol açan kama şeklindeki omurga kemikleri; kaynaşmış veya eksik kaburgalar; kısa boy; ve bazen yüzün gelişmekte olan bir fetüsün yüzüne benzemesi nedeniyle “fetal yüz” olarak tanımlanan belirgin yüz özellikleri ile karakterizedir.

Diğer özellikler arasında az gelişmiş genital organlar; diş sorunları; böbrek veya kalp kusurları; veya gecikmiş gelişim yer alabilir. Otozomal dominant Robinow sendromu olan çocuklarda benzer ancak daha hafif özellikler bulunur. Omurga ve kaburga anomalileri genellikle mevcut değildir ve kısa boy daha az şiddetlidir. Otozomal dominant Robinow sendromu olan bazı kişilerde ayrıca artmış kemik mineral yoğunluğu (osteoskleroz) vardır.

Otozomal resesif Robinow sendromu kısa boy, karakteristik yüz özellikleri, iskelet anormallikleri ve/veya genital anormalliklerle karakterizedir. Semptomların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişir.

Robinow sendromu olan çocukların çoğu doğumdan sonra büyüme gecikmeleri yaşar ve bu da hafif ila orta derecede kısa boyla sonuçlanır. Çoğu çocuğun zekası normaldir ancak etkilenenlerin yaklaşık yüzde 20’sinde zihinsel engellilik, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler ve/veya dil becerilerini geliştirmede gecikmeler olabilir.

Yüz özellikleri gelişmekte olan bir fetüsünkine benzer, tıbbi literatürde sıklıkla “fetal yüz” olarak adlandırılan bir bulgudur. Baş ve yüz bölgesinin karakteristik anormallikleri arasında şişkin bir alın (frontal çıkıntı) ile büyük bir baş (makrosefali) ve yüzün orta kısmının az gelişmişliği (orta yüz hipoplazisi) bulunabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca belirgin (ekzoftalmi) geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); alışılmadık şekilde geniş, aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler); öne doğru genişlemiş burun deliklerine sahip küçük, yukarı kıvrık bir burun (antevert); çökük (çökük) bir burun köprüsü; ve/veya anormal şekilde konumlanmış (yani düşük konumlu, arkaya dönük) kulaklar olabilir.

Etkilenen bazı bebeklerde üst dudağın ortasında uzun bir oluk (filtrum) bulunan geniş, üçgen şekilli, aşağı doğru dönük bir ağız; küçük bir çene; küçük bir çene kemiği (mikrognati); ve/veya aşırı büyümüş diş etleri (gingival hiperplazi).

Dişsel anormallikler de mevcut olabilir; bunlar arasında yanlış hizalanmış dişler, arka (posterior) dişlerin sıkışıklığı ve/veya sekonder (kalıcı) dişlerin gecikmeli çıkması bulunur. Boğazın arkasındaki yumuşak doku yapısı (uvula) az gelişmiş veya anormal şekilde bölünmüş olabilir (bifid). Etkilenen bebeklerde ayrıca ağız çatısının tam kapanmaması (yarık damak), üst dudakta anormal dikey oluk veya açıklık (yarık dudak) ve/veya dilin kısıtlı hareketleri (ankiloglossi) olabilir. Ankiloglossi dil becerisinin gelişiminde gecikmelere katkıda bulunabilir. Çoğu çocukta, Robinow sendromuyla ilişkili yüz anormallikleri çocuklar yaşlandıkça daha az belirgin hale gelir.

İskelet anormallikleri arasında anormal derecede kısa ve az gelişmiş ön kol kemikleri (radius ve ulna) (ön kol brakimelisi); radiusun kısalması nedeniyle ön kolun başparmak tarafının (radius) anormal sapması (bilekte Madelung deformitesi); alışılmadık derecede kısa parmaklar (brakidaktili); beşinci parmakların bükülü pozisyonda kalıcı olarak sabitlenmesi (klinodaktili); ve/veya geniş başparmaklara sahip anormal derecede küçük eller yer alabilir. Başparmakların ve ayak baş parmaklarının uç kemikleri (terminal falankslar) anormal şekilde bölünmüş (bifid) olabilir ve/veya parmakların ve ayak parmaklarının kemikleri (falankslar) az gelişmiş (hipoplastik) olabilir.

Ek anormallikler arasında kalça çıkığı, dirseklerin sınırlı ekstansiyonu, belirli kaburgaların anormal füzyonu veya yokluğu, omurganın anormal bir şekilde yandan yana eğriliği (skolyoz), omurganın orta (torasik) kısmındaki (hemivertebra) kemiklerin bir tarafının (omurlar) az gelişmişliği ve/veya belirli omurların füzyonu yer alabilir. Etkilenen bebeklerde göğsün merkezini oluşturan kemiğin anormal şekilde çöküklüğü (“huni göğsü” veya pektus excavatum) görülebilir. Bebeklerde ayrıca kötü biçimli (displastik) tırnaklar ve/veya parmaklarda ve avuç içlerinde deri sırtı desenlerinde anormallikler (dermatoglifikler) olabilir.

Robinow sendromlu bebeklerin çoğunda genital organlarda anormallikler de vardır ve bazılarında belirgin bir şekilde erkek veya dişi olmayan dış genital organlar (belirsiz genital organlar) bulunabilir. Cinsiyet genellikle erken bebeklik döneminde doğru bir şekilde belirlenebilir. Kızlarda klitoris ve vajinal açıklığın her iki tarafındaki dış, uzun deri kıvrımları (labia majora) az gelişmiş olabilir (hipoplastik).

Erkeklerde penis anormal derecede küçük olabilir (mikropenis) ve çevresindeki derinin altında gizlenmiş olabilir; Ek olarak, testislerden biri veya her ikisi skrotuma inmeyebilir (kriptorşidizm). Nadiren, etkilenen erkeklerde anormal derecede düşük testis fonksiyonu seviyeleri olabilir (kısmi birincil hipogonadizm, ancak ikincil cinsiyet özelliklerinin normal gelişimi görülür (örn. sesin kalınlaşması, karakteristik kıl büyüme kalıpları, testis ve skrotumun büyümesinde ve gelişiminde ani artış, vb.) mikropenisin devam etmesi hariç. Etkilenen kadınlarda yumurtalıkların normal fonksiyonu (normal gonadal fonksiyon) ve normal doğurganlık görülür.

Robinow sendromlu bireylerde böbreklerin ikilenmesi, böbrekte alışılmadık idrar birikimi (hidronefroz), karın boşluğunun kas astarındaki anormal bir açıklıktan kalın bağırsağın bazı kısımlarının dışarı çıkması (kasık fıtığı) ve/veya göbek yakınındaki karın duvarından kalın bağırsağın bazı kısımlarının dışarı çıkması (göbek fıtığı) gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. Ek olarak, Robinow sendromlu bebeklerin yaklaşık %13’ünde doğumda mevcut olan kalp (kardiyak) defektleri vardır (doğuştan kalp defektleri).

Bu gibi durumlarda, en sık görülen kalp defekti, ventrikülden (pulmoner gövde) çıkan ve sol ve sağ pulmoner arterlere ayrılan damarın anormal daralması (stenoz) veya kapanması (atrezi) nedeniyle kalbin alt odasından (ventrikül) gelen kan akışının engellendiği “sağ ventrikül çıkış tıkanıklığı” olmuştur. Bu kalp defektiyle ilişkili semptomlar, tıkanıklığın boyutuna ve yerine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Robinow sendromlu bazı bebeklerde, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilen karmaşık konjenital kalp kusurları da dahil olmak üzere diğer kardiyak anormallikler bulunabilir. Nadiren, Robinow sendromlu bebekler ve çocuklar akciğerlerin tekrarlayan enfeksiyonlarına (zatürre) eğilimli olabilir. Nadir, ciddi vakalarda, uygun tedavi olmaksızın zatürre yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.

Robinow sendromunun baskın ve çekinik formları birçok aynı semptom ve fiziksel bulguyu paylaşır (örneğin, kraniyofasiyal anormallikler, kısa boy, iskelet malformasyonları ve genital hipoplazi). Bununla birlikte, çekinik formla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular daha şiddetli olma eğilimindedir. Robinow sendromunun çekinik formuna sahip bebekler, bozukluğun baskın formuna sahip bebeklere göre daha fazla kaburga anormalliği (örneğin, anormal yer değiştirme, füzyon ve/veya belirli kaburgaların yokluğu) ve omurga kemiklerini (omurlar) etkileyen kusurlar sergiler.

Ek olarak, kısa boy, ön kol kemiklerinin az gelişmesi (radyal hipoplazi) ve parmak anormallikleri daha şiddetlidir. Etkilenen çocuklarda, ön kol kemiklerinden birinin başının çıkığı (radyal baş çıkığı) görülebilir; bu, Robinow sendromunun baskın formuna sahip bireylerde nadiren görülen bir anormalliktir. Çekinik forma sahip bireyler ayrıca daha üçgen şekilli bir ağza sahip olma eğiliminde olabilir.

Otozomal dominant Robinow sendromunun bir varyantı olan osteosklerotik form, tipik belirti ve semptomların yanı sıra, özellikle kafatasında kemik mineral yoğunluğunda artış, normal boy, büyük baş ve işitme kaybı ile karakterizedir.

Robinow sendromunun otozomal resesif ve otozomal dominant formları farklı genlerdeki değişiklikler (mutasyonlar) sonucu ortaya çıkar. Otozomal resesif Robinow sendromu, ROR2 genindeki mutasyonlar nedeniyle ROR2 proteininin eksikliğine neden olur. Bu protein olmadan, özellikle iskelet, kalp ve genital organların oluşumu olmak üzere gelişim bozulur.

Otozomal dominant Robinow sendromu, WNT5A genindeki veya DVL1 genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur ve normal gelişim için gerekli olan spesifik proteinlerin eksikliğine neden olur. Osteosklerotik form, DVL1 gen mutasyonlarından kaynaklanır. Robinow sendromuna sahip bazı kişilerde bu genlerin hiçbirinde mutasyon bulunmaz ve hastalığın nedeni bilinmemektedir.

Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen kopyasının durumuyla belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her biri ebeveynden olmak üzere miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey bir normal gen ve bir hastalık geni miras alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Taşıyıcı ebeveynlerden ikisinin de değişmiş geni aktarması ve etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynleri gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveyninden de normal genler alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma olasılığı daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden kalıtılabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden bir çocuğa geçme riski her gebelikte %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde oluşan kendiliğinden bir genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden kalıtılmaz.

Robinow sendromunun tanısı genellikle doğumdan kısa bir süre sonra kısa boy, uzuv ve genital anormallikler ve karakteristik yüz özellikleri gibi fiziksel bulgulara dayanarak yapılır. Otozomal resesif Robinow sendromunun tanısını doğrulamak için ROR2 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test mevcuttur. Otozomal dominant Robinow sendromunun tanısını doğrulamak için WNT5A geni ve DVL1 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test mevcuttur.

Robinow sendromunun tedavisi her bireyde belirgin olan belirli semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet anormalliklerini tedavi eden uzmanlar (ortopediler), cerrahlar, kalp sorunlarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar), fizyoterapistler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak zorunda kalabilir.

Belirsiz genital organlara sahip etkilenen bebeklerde, cinsiyet yenidoğan döneminde klinik muayene ile doğru bir şekilde belirlenebilir. Bazı çocuklarda, kriptorşidizmi ve/veya diğer genital anormallikleri düzeltmek için ameliyat yapılabilir ve/veya başka önlemler alınabilir. Ek olarak, penis uzunluğunu ve testis hacmini iyileştirerek mikropenisi tedavi etmek için bazen insan koryonik gonadotropin ve/veya testosteron gibi hormon takviyeleri verilir. Bazı hastalarda büyüme hormonu eksikliğinin büyüme hormonu tedavisine olumlu yanıt verdiği bulunmuştur. Ancak bu hormon tedavisi formları bir çocuk endokrinoloğu tarafından yakından izlenmelidir.

Destekler, alçılar, özel egzersizler ve/veya cerrahi, belirli vertebral anormalliklerin tedavisinde faydalı olabilir. Ameliyat ayrıca kasık fıtıkları, belirli kraniyofasiyal anormallikler, hemivertebra ve kaburga anormalliklerine bağlı şiddetli omurga eğriliği (skolyoz), tamamen veya kısmen birleşik parmaklar/ayak parmakları (sindaktili), yarık dudak/damak ve/veya diğer malformasyonları düzeltmek için de yapılabilir. Destekler, diş cerrahisi ve/veya diğer destekleyici teknikler, dişlerin yanlış hizalanmasını ve/veya diğer diş anormalliklerini düzeltmeye yardımcı olmak için kullanılabilir.

Robinow sendromu olan bebekler ve çocuklar, potansiyel olarak bozuklukla ilişkili olabilecek kalp (kardiyak) anormalliklerinin derhal tespit edilmesini ve uygun şekilde derhal tedavi edilmesini sağlamak için kapsamlı tıbbi değerlendirmelerden geçmelidir. Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca akciğer enfeksiyonlarını (zatürre) önlemeye ve/veya derhal tespit etmeye yardımcı olmak ve derhal uygun tedaviyi sağlamak için dikkatlice izlenmelidir.

Robinow sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklar için faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel telafi eğitimi, özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Saethre Chotzen Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Sakati Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Sürekli Uykusuz Mu Hissediyorsunuz? Beş Olası Neden

Rubinstein Taybi Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Russell Silver Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

RYR1 ile İlgili Hastalıklar Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Rothmund Thomson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Roussy Levy Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Kızamıkçık Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Robinow Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Son Haberler

“Lucy” İnsanlığın Kökenine İlişkin Hikayeyi Nasıl Yeniden Yazdı?

TFF Başkanı Hacıosmanoğlu’ndan Dikkat Çeken “Yabancı Hakem” Açıklaması

Kediler Uyurken Neden Yüzlerini Kapatırlar?

Cinsiyetini Değiştirebilen Altı Hayvan!

CHP Ve DEM Parti’den Kayyım Tepkisi: Hukuksuzluğa Direneceğiz

SOSYAL AĞLARDA BİZ

FOTO GALERİ

VİDEO GALERİ

Site İçi Arama

Sosyal Medyada Haber Kaos

Son Dakika

Son Haberler

SOSYAL AĞLARDA BİZ

FOTO GALERİ

VİDEO GALERİ

Site İçi Arama

Sosyal Medyada Haber Kaos