image

Dokumacı Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Dokumacı Sendromu (Weaver Syndrome – WS), hızlı büyümeye neden olan genetik bir durumdur. Çocuklar genellikle doğumdan önce semptomlar yaşamaya başlar (doğum öncesi başlangıç). Birincil semptom, normalden daha hızlı gerçekleşen büyüme ve kemik gelişimidir (olgunlaşma), bu nedenle etkilenen bireyler ortalamadan daha uzundur. 

Haber Merkezi / Zeka geriliği, merkezde gevşek kaslar (hipotoni) ve zayıf koordinasyonlu uzuvlarda sert kaslar (hipertoni) da görülür. Yüz ve ayaklardaki fiziksel farklılıklar yaygındır. Bu sendroma sahip bebeklerin boğuk, alçak perdeli ağlamaları vardır.

Belirtileri ve semptomları

WS’nin ana semptomu hızlı büyüme ve kemik gelişimidir (olgunlaşma). WS’li çocuklar uzun olabilir, boylarına göre normal veya yüksek bir kiloya sahiptirler. Büyük bir kafa boyutu (makrosefali) de yaygındır. WS’li bazı çocuklar doğumdan birkaç ay sonrasına kadar semptom göstermeyebilir. WS’li kişilerde, özellikle kollarda ve bacaklarda zamanla daha sertleşen kaslar (hipertoni) olabilir. Ancak çekirdeklerindeki kaslar daha gevşek olabilir (hipotoni). Sert kasları nedeniyle, WS’li bireyler zayıf koordinasyona sahip olabilir. Bu sendroma sahip bebeklerin boğuk ve alçak sesle ağlaması vardır.

WS’li kişilerde birbirinden uzak gözler (hipertelorizm), gözlerin iç köşesinde ekstra deri (epikantal kıvrımlar) veya aşağı doğru eğimli göz kapakları (aşağı eğimli palpebral fissürler) olabilir. Başın arkası (oksiput) düz, alın geniş ve kulaklar normalden daha büyük olabilir. Üst dudağın üstünde ve burnun altında bulunan oluk (filtrum) ortalamadan daha uzun olabilir. WS’li kişilerin çeneleri normalden daha küçük olabilir (mikrognati). Diğer fiziksel özellikler arasında ince saçlar, içe dönük göğüs uçları ve gevşek cilt sayılabilir.

WS’li kişilerin genellikle geniş başparmakları vardır. Bir veya daha fazla parmak kalıcı olarak bükülebilir (kamptodaktili). Tırnaklar derin ve ince olabilir. Parmak uçlarının pedleri genellikle kaldırılır. WS’li kişilerde ayak farklılıkları olabilir. Bunlar, şekilsiz ayak parmaklarını (klinodaktili), çok yüksek bir ayak kemeri (pes cavus), çarpık ayak veya bükülmüş bir ayağı (metatarsus adduktus) içerebilir. PEV’de ayak tabanı içe ve yukarıya topuğa (talipes equinovarus) veya ayak parmaklarına (talipes calcaneovalgus) doğru dönmüş olabilir. WS’li kişiler dirseklerini veya dizlerini tam olarak uzatamayabilir.

WS ile ilişkili diğer semptomlar, normal zekadan ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişen düzeylerde entelektüel yetenek içerir. Ayrıca göbek fıtığı ve daha nadiren nöroblastoma adı verilen bir tür beyin kanseri için artmış bir şans var gibi görünüyor.

Nedenleri

WS’ye genellikle EZH2 genindeki zararlı değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu zararlı değişiklikler EZH2 geninin hatalı çalışmasına neden olur. EZH2 geninin işlevi, metilasyon adı verilen bir süreçte diğer genleri açıp kapatmaktır. EZH2 geninin diğer birçok genin işlevi üzerindeki etkisi, WS’nin neden birçok vücut sistemini etkilediğini açıklar. Ancak, bu değişikliklerin WS’nin spesifik semptomlarına nasıl neden olduğu bilinmemektedir. WS’li bazı kişilerde EZH2 geninde bir mutasyon yoktur.

WS, otozomal dominant bir modelde kalıtılır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir duruma neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Hastaların yaklaşık yarısında çalışmayan gen, etkilenen bir ebeveynden miras alınır. Diğer yarısında, etkilenen bireyde EZH2 genlerinden birinde yeni (de novo) bir değişiklik olarak ortaya çıkar. Etkilenen bir ebeveynden çalışmayan genin çocuğa geçme şansı her hamilelik için %50’dir. Kadın ve erkek için şans aynıdır.

Teşhisi

WS ile görülen büyüme değişiklikleri geniştir ve birçok aşırı büyüme sendromundan kaynaklanabilir. Genetik testler WS’yi teşhis edebilir ve EZH2 geninde zararlı bir değişiklik bulmak WS’yi doğrular. WS semptomları spesifik olmadığından, genetik testler aşırı büyüme sendromlarına (gen paneli) neden olan birçok gen içerebilir.

WS’li kişiler tanı konulduktan sonra birçok klinik değerlendirmeye ihtiyaç duyar. Bir nöroloji değerlendirmesi, gecikmeleri ve sert kasları belirleyebilir. Psikologlar davranış sorunlarını belirleyebilir. Kalp, eller veya ayaklarla ilgili sorunları araştırmak için uzmanlar tarafından yapılan muayenelere ihtiyaç vardır. Bu değerlendirmelerden elde edilen sonuçlar, başka hangi testlerin yapılması gerektiğine rehberlik etmeye yardımcı olacaktır.

Tedavisi

WS tedavisi semptomların yönetimini içerir ve destekleyicidir. Fizik tedavi, sert kaslar, ayak farklılıkları ve bükülmüş parmaklar veya ayak parmakları için yardımcı olabilir. Parmaklar, ayak parmakları veya ayaklarla ilgili sorunları düzeltmek için ameliyat gerekebilir. Terapiler veya bireysel eğitim planları (IEP’ler), WS’li çocuklar için yararlı olabilir. Hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

WAS İlişkili Bozukluklar Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

WAS ile ilişkili bozukluklar, WAS genindeki mutasyonların neden olduğu, bağışıklık sistemini etkileyen bir dizi koşuldur. Bu bozukluklar arasında Wiskott-Aldrich sendromu, X’e bağlı trombositopeni ve X’e bağlı konjenital nötropeni yer alır. WAS geni anormalliği, WASP proteininde düşük trombosit sayısına (trombositopeni) yol açan bir eksiklikle sonuçlanır. 

Haber Merkezi / WAS ile ilgili bozukluklar genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkar ve kanlı ishal, tekrarlayan enfeksiyonlar, pullanma, kaşıntı, deri döküntüleri (egzama) ve ciltte küçük mor lekelerin ortaya çıkması (peteşi) ile karakterize edilir. Pneumocystis carinii pnömonisi (PCP) gelişimi ve kafa içi kanama olası erken, yaşamı tehdit eden komplikasyonlardır.

Daha sonraki potansiyel komplikasyonlar arasında kırmızı kan hücrelerinin yıkımı (hemolitik anemi), artrit, vaskülit ve böbrek ve karaciğer hasarı yer alır. Etkilenen kişilerde, özellikle Epstein-Barr virüsüne maruz kaldıktan sonra lenfoma gelişme riski artar. WAS ile ilgili bozukluklar, aynı ailedeki bireylerde bile son derece değişkendir.

Belirtileri ve semptomları

WAS ile ilişkili bozukluklar, WAS genindeki mutasyonların neden olduğu, bağışıklık sistemini etkileyen bir dizi koşuldur. Bu bozukluklar arasında Wiskott-Aldrich sendromu, X’e bağlı trombositopeni ve X’e bağlı konjenital nötropeni yer alır.

Wiskott Aldrich sendromunun belirtileri genellikle bebeklik döneminde başlar. Bu durumun orijinal tanımı, üç özelliğin bir kombinasyonunu içeriyordu: kanlı ishal, anormal kanama bölümleri ve/veya ciltte küçük mor noktalar (peteşi); pullanma, kaşıntılı deri döküntüleri (egzama); tekrarlayan kulak enfeksiyonları. Küçük trombosit boyutuyla bağlantılı olarak düşük trombosit sayısı (trombositopeni) genellikle doğumda mevcuttur, ancak trombosit sayıları başlangıçta normale yakın olabilir. 

Kafa içi kanama, WAS’ın yaşamı tehdit eden olası bir komplikasyonudur. Egzama, etkilenen bireylerin yaklaşık %80’inde görülür ve hafif ila şiddetli arasında değişebilir. WAS’li erkek çocukların tekrarlayan bakteriyel ve viral enfeksiyonlar için artmış bir riski vardır. Pneumocystis carinii pnömonisinin (PCP) gelişimi, yaşamı tehdit eden olası bir komplikasyondur. 

Otoimmün bozukluklar, hayatta kalanlarda yaygındır ve kırmızı kan hücrelerinin yıkımını (hemolitik anemi), artriti, vasküliti ve böbrek ve karaciğer hasarını içerir. Bir otoimmün bozukluk geliştirme riski yaşla birlikte artar. WAS’li erkek çocukların, özellikle Epstein-Barr virüsüne maruz kaldıktan sonra lenfoma geliştirme riski yüksektir. Lenfomalar genellikle beyin, akciğer veya gastrointestinal sistem gibi alışılmadık yerlerde bulunur.

X’e bağlı trombositopenisi olan erkeklerde egzama veya immün disfonksiyon olmadan trombositopeni vardır Klinik semptomların örtüşmesi, WAS protein ekspresyonundaki değişkenlikler ve bu bozukluklardaki mutasyonların örtüşmesi nedeniyle bir hastayı XLT veya WAS olarak sınıflandırmak her zaman mümkün değildir.

X’e bağlı konjenital nötropeninin son derece nadir olduğu düşünülmektedir ve tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar, kandaki nötrofillerin (en yaygın beyaz kan hücresi türü) sayısında anormal bir azalma ve anormal kemik iliği gelişimi ile karakterize edilir.

Nedenleri

WAS ile ilgili bozukluklar, neredeyse yalnızca erkeklerde ortaya çıkan X’e bağlı resesif genetik hastalıklardır. X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomundaki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. WAS ile ilgili bozukluklara, X kromozomundaki WAS geninde WASP proteininin eksikliğine yol açan bir mutasyon neden olur. WASP proteini, çoğu kan hücresinin yapısında ve işlevinde önemlidir.

Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalı” durumdadır ve o kromozom üzerindeki tüm genler inaktive edilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan dişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur.

Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık geni içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktarır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına geçiremez çünkü erkekler, erkek yavrulara her zaman X kromozomları yerine Y kromozomlarını aktarır.

Teşhis

Klinik özellikler ve laboratuvar testlerine dayanarak WAS ile ilişkili bir bozukluktan şüphelenilmektedir. Test, düşük trombosit sayısını ve küçük trombosit boyutunu gösterir ve bazen anormal serum immünoglobulin seviyeleri gösterir: düşük IgM, yüksek IgA ve IgE, azalmış mutlak CD8+ T hücresi sayısı ve azalmış doğal öldürücü hücre işlevi. Kan hücrelerinde WASP proteininin azalması veya olmaması tanıyı güçlendirir. Teşhisi doğrulamak için WAS geni için moleküler genetik testler mevcuttur.

Tedavisi

Şu anda WAS ile ilişkili bozuklukları iyileştirmek için mevcut olan tek tedavi, allojenik bir donörden kemik iliği naklidir. Allojenik donörler, alıcıyla eşleşen insan lökosit antijenlerine (HLA) sahip olmalıdır. Bir “histo-uyumluluk antijenleri” formu olan insan lökosit antijenleri (HLA), vücudun dokularında bulunur ve bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olarak işlev görür. Bir kişinin dokularındaki spesifik HLA tipi kalıtsaldır ve kişinin “doku tipi” olarak bilinir.

Dokular nakledildiğinde, vericinin ve alıcının HLA doku tipleri naklin sonucunu etkiler. Örneğin, HLA doku tipleri alıcınınkine çok yakın olan bir donör bulunabiliyorsa, verici dokudaki histo-uyumluluk antijenleri yabancı olarak tanınmayabilir ve bu nedenle alıcının bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramayabilir, bu da başarılı transplantasyon şansını artırır. Kardeşler veya diğer kan akrabaları, alıcınınkine çok benzeyen HLA tiplerine sahip olma olasılığı en yüksektir. Eşleştirilmiş sağlıklı bir kardeşten veya yakın akraba olmayan bir donörden kemik iliği nakli alan WAS’lı erkek çocukların, prosedür beş yaşından önce yapılırsa, iyileşme şansı %85’ten fazladır.

WAS ile ilişkili bozukluklar için destekleyici bakım, PCP’ye karşı profilaksi ve enfeksiyonlar için uygun antimikrobiyal tedaviyi içerir. intravenöz immünoglobulin. rutin çocukluk aşıları ve egzamanın topikal steroid tedavisi ile tedavisi. Önemli kanamanın tedavisi bazen trombosit transfüzyonlarını içerir. Kemik iliği transplantasyonunu takiben geç ölüm riskini arttırdığı için splenektomi artık önerilmemektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Sıcak Otoimmün Hemolitik Anemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Sıcak otoimmün hemolitik anemi (wAIHA), sağlıklı kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı (hemoliz) ile karakterize edilen bir otoimmün hastalıktır. Otoimmün hastalıklar, kişinin kendi bağışıklık sistemi sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. wAIHA ve diğer otoimmün hemolitik anemi türleri durumunda, kırmızı kan hücreleri antikorlar tarafından “etiketlenir” ve ardından diğer bağışıklık hücreleri türleri tarafından yok edilir. 

Haber Merkezi / wAIHA, otoimmün hemolitik aneminin en yaygın türüdür; her yıl 100.000 kişiden yaklaşık 1 ila 3’ünü etkiler ve her yaşta ortaya çıkabilir. Hastalık “sıcak” olarak adlandırılır, çünkü antikorlar aktiftir ve vücut sıcaklığında hemolize neden olur; bu, diğer otoimmün hemolitik anemi tiplerinde mutlaka olması gereken bir durum değildir. Normalde, kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından yok edilmeden önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. wAIHA’lı bireylerde, kırmızı kan hücreleri erken yok edilir ve kemik iliğindeki yeni hücrelerin üretim hızı artık kayıplarını telafi edemez. 

Alyuvar sayısının azalması (anemi) yorgunluğa, halsizliğe, soluk ten rengine (solukluk), baş dönmesine, çarpıntıya ve nefes darlığına (nefes darlığı) neden olabilir. Hemoliz, kanda oksijen taşımaktan sorumlu bir protein olan hemoglobinin kırmızı kan hücrelerinden daha fazla salınmasına yol açar. Hemoglobinin bilirubine ayrışması, cildin ve göz beyazlarının sararmasına (sarılık) neden olabilir. Hemoglobin ayrıca idrara geçebilir ve ona koyu kahverengi bir renk verebilir. wAIHA tedavisi destekleyicidir ve ayrıca kortikosteroidler ve/veya rituximab içerebilir.

Belirtileri ve semptomları

wAIHA her yaşta gelişebilir, ancak ortanca başlangıç ​​yaşı 52’dir. Bu, etkilenen bireylerin yarısının hastalık başladığında 52 yaşından küçük, diğer yarısının ise bu yaşın üzerinde olacağı anlamına gelir. wAIHA semptomları genellikle birkaç haftadan birkaç aya kadar yavaş yavaş gelişir, ancak bazı kişilerde birkaç gün içinde aniden gelişebilir. Ortaya çıkan spesifik semptomlar bir kişiden diğerine değişebilir ve başlangıç ​​hızına, hemoliz derecesine ve altta yatan bir bozukluğun varlığına bağlıdır. Bazı bireylerde, özellikle yavaş yavaş anemisi olanlarda herhangi bir belirgin semptom görülmeyebilir (asemptomatik). 

Anemi belirtileri arasında ciltte solgunluk (solukluk), yorgunluk, nefes darlığı (nefes darlığı), baş dönmesi ve çarpıntı yer alır. Tempolu ve şiddetli hemoliz durumlarında, göğüs ağrısı, uyanıklıkta azalma (uyuşukluk), konfüzyon, geçici bilinç kaybı (senkop) ve kalp hızı ve kan basıncında düzensizlik (hemodinamik instabilite) meydana gelebilir. Hemoliz ayrıca kanda ve idrarda hemoglobin (oksijen taşıyan bir protein) salınımının artmasına neden olur ve bu da koyu renkli idrarla sonuçlanabilir. Hemoglobin, birikebilen ve derinin ve göz beyazlarının sararmasına (sarılık) yol açabilen bilirubin adı verilen sarı bir bileşiğe indirgenir.

Genişlemiş bir dalak (splenomegali) de görülebilir. Splenomegali, etkilenen bir kişinin karnında şişkinlik veya dolgunluk hissine neden olabilir. wAIHA ayrıca damarlarda kan pıhtılaşması (venöz tromboembolizm) riskinde artış ile ilişkilidir. Bu pıhtılar özellikle bacaklarda gelişebilir (derin ven trombozu) ve ayrılma, kanda dolaşma, ve akciğer damarlarını tıkar (pulmoner emboli). Tromboembolizm tipik olarak tanıdan sonraki haftalarda ortaya çıkar ve daha şiddetli hemolizi olan hastalarda ve dalağın cerrahi olarak çıkarılmasıyla (splenektomi) tedavi edilen hastalarda daha yaygındır.

Nadiren, kalbi besleyen arterlerde (koroner arterler) pıhtılar oluşabilir ve kalp krizine (miyokard enfarktüsü) veya beyin arterlerinde (serebral arterler) yol açarak felce yol açabilir. Splenektomi gerektiren hastalarda enfeksiyon gelişme oranı da yüksektir. Tedavi edildikten sonra hastaların %30’u iyileşir ve geri kalanı tekrarlayan hemoliz atakları geliştirme riski altındadır. Yaklaşık %5’lik bir ölüm oranı görülmesine rağmen, wAIHA’lı kişilerin çoğu hayatta kalır. Mortalite esas olarak tromboembolizmlere ve enfeksiyonlara atfedilir.

Nedenleri

wAIHA, bağışıklık sistemi tarafından üretilen antikorlar kırmızı kan hücrelerine bağlandığında ve onları saldırılacak hedefler olarak tanımladığında ortaya çıkar. “Etiketli” kırmızı kan hücrelerinin çoğu, farklı tipte bağışıklık hücreleri tarafından yok edildikleri dalağa taşınır. Antikorlar, genellikle istilacı organizmalara bağlanan ve onların yok olmasına yol açan özel proteinlerdir. Beş ana antikor sınıfı vardır: IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM. Çoğu wAIHA vakası, IgG antikorlarına bağlıdır. Daha az sıklıkla, IgM veya IgA antikorları bozukluğa neden olur. Antikorlar sağlıklı dokuya saldırdığında, otoantikorlar olarak adlandırılabilirler. wAIHA durumunda, bu otoantikorlar aktiftir ve vücut sıcaklığındayken hemolizi tetikleyebilirler.

Kırmızı kan hücrelerine karşı otoantikorların gelişmesine yol açan tetikleyici genellikle bilinmemektedir. Bu vakalar birincil veya idiyopatik wAIHA olarak adlandırılabilir. Sekonder wAIHA durumunda bozukluğun açık bir tetikleyicisi de olabilir. Sekonder wAIHA’nın nedenlerinin listesi kapsamlıdır ancak özellikle ilaçları, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıkları, bağışıklık sistemi eksikliği (immün yetmezlik), lösemiler ve lenfomalar, enfeksiyonlar ve hamileliği içerir. Sekonder wAIHA’nın nedenini belirlemek, altta yatan durumun tedavisini ve yönetimini etkileyebileceğinden önemlidir.

Teşhisi

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü, karakteristik semptomların tanımlanması ve hemoglobin değerlerini ölçen kan testleri ve kırmızı kanın işgal ettiği toplam kan hacmi yüzdesi gibi çeşitli testlere dayanarak hemolitik anemi tanısından şüphelenilebilir. hücreler (hematokrit). Kan testleri, vücut erken yok edilenleri telafi etmek için ekstra kırmızı kan hücreleri üretmeye zorlandığında ortaya çıkan, olgunlaşmamış kırmızı kan hücrelerinin (retikülositler) yüksek bir değerini de gösterebilir.

Hemolitik anemisi olan bazı kişilerde kanda yüksek bilirubin değerleri (hiperbilirubinemi) vardır. Hemolitik anemi, tahrip olmuş kırmızı kan hücrelerinden salındığı için kandaki laktat dehidrojenaz (LDH) değerlerinin artmasına da yol açar. Haptoglobin, hemoliz nedeniyle kanda artan hemoglobin değerleri salındığında tüketilen bir hemoglobin temizleyicidir. Haptoglobin değerleri bu nedenle hemolitik anemide düşüktür. Hemolitik aneminin otoimmün kökenli olduğundan şüphelenildiğinde, Coombs testi gibi özel testler yapılabilir.

Bu test, kırmızı kan hücrelerine karşı hareket eden antikorları tespit etmek için kullanılır. Bir kan örneği alınır ve ardından Coombs reaktifine maruz bırakılır. Kırmızı kan hücreleri reaktif varlığında topaklandığında pozitif bir test gösterilir. wAIHA’da görülen otoantikorlar, çoğu durumda IgG alt tipinde olmaları ve vücut sıcaklığında aktif olmaları açısından dikkate değerdir. Vakaya bağlı olarak, ikincil wAIHA’nın nedenini belirlemeye çalışmak için daha fazla test yapılabilir.

Tedavisi

Sıcak antikor hemolitik aneminin tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Etkilenen bireyler genellikle prednizon gibi kortikosteroid ilaçlarla tedavi edilir ve genellikle uygun tedavi ile iyi bir şekilde kontrol altına alınabilir.

Başlangıçta bu ilaçların yüksek dozu önerilebilir, ardından sonraki birkaç hafta veya ay içinde dozun kademeli olarak azaltılması (azaltılması) izlenebilir. Rituximab, kırmızı kan hücrelerini zamanından önce yok eden antikorları oluşturan belirli beyaz kan hücrelerini hedef alan yapay olarak oluşturulmuş bir antikordur (monoklonal antikor). Rituximab, kortikosteroidlerle birlikte veya onun yerine başlatılabilir veya ilk tedaviye yanıt yoksa verilebilir.

Bazen bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç (immünsüpresif ajan) olan mikofenolat mofetil (MMF) ile birleştirilir. Bu ilaçlara yanıt vermeyen bireylere, azatiyoprin ve siklofosfamid gibi diğer immünosüpresif ajanlar verilebilir. Tedaviye yanıt vermeyen hastalarda bir diğer tedavi seçeneği dalağın cerrahi olarak çıkarılmasıdır (splenektomi). Splenektomi, kontrol için sürekli prednizon gerektiren ciddi vakaları olan kişiler için de kullanılır, çünkü bu ilaç uzun süre kullanıldığında çok sayıda yan etki ile ilişkilidir.

Altta yatan bir bozukluğu olan etkilenen bireylerde, bozukluğun tedavisi genellikle anemide belirgin bir iyileşme sağlar. Ağır vakaları olan kişilerde uygun kırmızı kan hücresi değerlerini korumak için kırmızı kan hücresi transfüzyonları gerekli olabilir. Bu destekleyici teknik geçici bir rahatlama sağlar, ancak bozukluğun altında yatan nedeni tedavi etmez.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Warburg Mikro Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Warburg Mikro sendromu (WARBM) nadir görülen otozomal resesif bir genetik hastalıktır. Öncelikle gözlerle ve beynin büyümesi, gelişmesiyle ilgili sorunlarla karakterize edilir ve bu da nörogelişimsel gecikmeye neden olur. Etkilenen çocukların ciddi zihinsel engelleri vardır ve normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar veya ulaşamazlar. Ayrıca, baş çevresinin bir bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden önemli ölçüde daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali de olabilir. 

Haber Merkezi / Çoğu çocuk, testislerin veya yumurtalıkların az gelişmiş ve azalmış aktivitesini sergiler (hipotalamik hipogonadizm) ve WARBM1’li bazı çocuklarda alt ekstremite spastisitesine ve/veya kardiyomiyopatiye yol açan periferik bir nöropati vardır. En az dört farklı genden birinde değişiklik olması,RAB3GAP1 (2q21.3’te WARBM1), RAB3GAP2 (1q41’de WARBM2), RAB18 (10p12’de WARBM3) veya TCB1D20 (20p13’te WARBM4) bu bozukluğa neden olur ve Warburg Mikro sendromu otozomal resesif olarak kalıtılır.

4 farklı tip klinik olarak birbirinden ayırt edilemez, bu nedenle aralarında ayrım yapmak için moleküler testler gereklidir. 1993’te Warburg, mikrosefali, mikrokornea, konjenital katarakt, zeka geriliği, Optik atrofi ve hipogenitalizmi içeren otozomal resesif bir sendromu tanımlamak için MICRO sendromu terimini kullandı. Bu bozukluk, hafif uçta Martsolf sendromunu içeren bir hastalık spektrumunun parçasıdır ve RAB3GAP2’deki değişiklikler Martsolf sendromuyla ilişkilendirilmiştir.

Belirtileri ve semptomlar

Yayınlanan 100’den fazla aile ile araştırmacılar, mikrosefali, mikroftalmi, mikrokornea, konjenital katarakt, korpus kallozum hipoplazisi, zihinsel yetersizlik ve hipogonadizm ile karakterize edilen karakteristik veya “temel” semptomlara sahip net bir sendrom oluşturabildiler. RAB3GAP1 , bir GTPaz aktivatör proteininin katalitik alt birimini ve sırasıyla Rab3 ve Rab18 için guanin değişim faktörünü kodlar. Rab proteinleri, endoplazmik retikulumda, aksonal taşımada, otofajide ve sinaptik iletimde zar kaçakçılığında yer alır.

Rab3 protein ailesi ayrıca nörotransmitterlerin ve hormonların düzenlenmiş ekzositozunda yer alır ve Rab18, organel bağlanması ve otofajide işlev görür. Rab18, nöronal göç ve morfogenezin kritik bir düzenleyicisidir ve Rab18, fizyolojik bir substrattır.TBC1D20 . Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Her çocuk benzersizdir. Ebeveynler, çocuklarının doktorları ve sağlık ekibiyle özel vakaları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Warburg Mikro sendromlu çocukların görme ve gözlerinde sorunları vardır. Buna anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi) ve anormal derecede küçük kornealar dahildir. Kornealar, gözün şeffaf (şeffaf) dış tabakasıdır. Bazı bebeklerin doğumda göz merceğinde bulanıklaşma (doğuştan katarakt) vardır. Katarakt genellikle her iki gözü de etkiler. Optik sinirin dejenerasyonu da meydana gelebilir (optik atrofi).

Optik sinir, görüntüleri oluşturmak için gözlerden beyne impulsları taşıyan gözlerin ana siniridir. Etkilenen bir kişinin görüşü, optik atrofi ve beynin görüşü kontrol eden kısmındaki hasar (kortikal görme bozukluğu) nedeniyle genellikle çok zayıftır. Bazı çocuklar, gözlerde artan basınçla karakterize edilen bir durum olan glokom geliştirebilir.

Etkilenen çocukların atonik öğrencileri de olabilir. Atonik öğrenciler anormal derecede büyük, düzensiz şekilli, ışığa zayıf tepki veren öğrencilerdir. Normalde, gözbebeği ışık varlığında veya yakındaki nesnelere odaklanırken küçülür (daralır). Gözbebeği normalde loş ışıkta veya karanlıkta, uzaktaki nesnelere odaklanırken veya bir kişi heyecanlandığında daha geniş açılır (genişler).

Etkilenen çocukların genellikle şiddetli olan zihinsel engelleri vardır. Gelişimsel dönüm noktalarına zamanında ulaşamayabilirler (gelişimsel gecikmeler). Bazı çocuklar bağımsız oturamaz, yürüyemez veya konuşamaz. Bazı çocuklar sonunda otistik özellikler gösterecektir. Daha az yaygın olmasına rağmen, nöbetler de meydana gelebilir. Warburg Mikro sendromu ile ilişkili birkaç beyin gelişimi anormalliği vardır.

Bunlar, beynin sağ ve sol yarısını (serebral hemisferler) birbirine bağlayan ‘köprünün’ az gelişmişliğini (corpus callosum’un hipoplazisi), beynin büzülmesini (kortikal atrofi), beynin koordinasyonu kontrol eden bölgesinin ilerleyici büzülmesini içerir. denge (serebellar atrofi) ve beyinde çok fazla kıvrım olduğu ve kıvrımların anormal derecede küçük olduğu bir durum olan polimikroji. Bazı bebekler miyelin kılıfının oluşumunda gecikme yaşayabilir (gecikmiş miyelinasyon). Miyelin kılıfı sinir liflerini örter ve korur, yalıtkan görevi görür ve sinir sinyallerinin iletim hızını artırır. Bu beyin bulguları bir çocuktan diğerine farklılık gösterebilir.

Etkilenen bebekler büyüme geriliği sergiler ve gevşek görünmeleri için kas tonusunda azalma (hipotoni) olabilir. Yaşlandıkça, özellikle bacaklarda artmış kas tonusu ve sertliği (spastisite) olabilir. Spastisite, bir eklemin bükülmüş veya düzleştirilmiş bir pozisyonda sabitlendiği kontraktürlerin gelişmesine yol açabilir. Kontraktürler, etkilenen eklemin hareketini kısmen veya tamamen kısıtlayabilir. Sonunda kollar devreye girer. Progresif kas güçsüzlüğü gelişir ve etkilenen bireyler kollarını ve bacaklarını hareket ettiremeyebilir (kuadripleji).

Çoğu çocuk, testislerin veya yumurtalıkların (hipotalamik hipogonadizm) az gelişmiş ve azalmış aktivitesini sergileyecektir. Etkilenen erkek çocukların küçük bir penisi, az gelişmiş skrotumları olabilir ve testisleri skrotuma inmeyebilir (kriptorşidizm). Etkilenen kızlarda klitoris ve labia minora az gelişmiş olabilir ve vajinaya giden anormal derecede küçük bir açıklık (küçük introitus) olabilir. Kızlarda hipogonadizm hafif olabilir ve fark edilmeyebilir.

Warburg Mikro sendromlu bazı bebekler ve çocuklar, dar bir ağız, geniş bir burun köprüsü ve derin gözler gibi belirgin yüz özelliklerine sahip olabilir. Omurganın anormal önden arkaya ve/veya yana doğru kıvrılması (kifoskolyoz) ve aşırı kıllanma (hipertrikoz) dahil olmak üzere ek semptomlar bildirilmiştir.

Nedenleri

Warburg Mikro sendromu, en az dört farklı genden birindeki değişikliklerden (değişikliklerden) kaynaklanır. Bu bozuklukla ilişkili olduğu bilinen dört gen RAB18 , RAB3GAP1 , RAB3GAP2 ve TBC1D20’dir . Bazı insanlarda, bu genlerin hiçbirinde değişim bulunmadı. Bu, ek genlerin bu bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir. Bazı submikroskopik kromozomal delesyonların, özellikle delesyon 1q43-44 ve delesyon 1p36 gibi benzer semptomları olduğundan, bir SNP kromozom mikrodizisi de yapılmalıdır.

Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir mutasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin ve gözler dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Warburg Mikro sendromuna neden olan genetik değişiklikler, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıkların çoğu, bir genin biri babadan diğeri anneden alınan iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar.

Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 7-8 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Warburg Mikro sendromunun teşhisi, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluğun temel bulguları (mikrosefali, katarakt ve mikrokornea), konjenital viral enfeksiyonlar ve kromozomal anormallikler nedeniyle de ortaya çıkabilir. Konjenital viral enfeksiyonları ve kromozomal anormallikleri dışlamak için ilk testler yapılmalıdır.

Tetkik Warburg Mikro sendromundan şüphelenilen bebeklerde ayrıntılı bir göz (oftalmolojik) muayenesi gereklidir. Böyle bir muayene, gözlerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Özel görüntüleme teknikleri de gerçekleştirilebilir ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. Bir MRG, beyin dahil olmak üzere belirli organların ve vücut dokularının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır ve kortikal malformasyonlar, polimikrogiri ve korpus kallozumun hipoplazisi gibi karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir.

Tüm ekzom dizilimi veya tüm genom dizilimi yoluyla moleküler genetik test, Warburg Mikro sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, bozukluğa neden olduğu bilinen belirli genlerdeki değişiklikleri saptayabilir, ancak yalnızca uzmanlaşmış laboratuvarlarda tanı hizmeti olarak kullanılabilir. Moleküler tanı, gelişimsel gecikme ve görme bozukluğu için standart destekleyici tedavilere ek olarak hipogonadizm için yeterli seks steroid takviyesi tedavisi gibi öngörülen komplikasyonlar için yeterli genetik danışmanlığa ve uygun yönetime izin verir, bu nedenle bu nadir durum için moleküler çalışmalar önerilir.

Tedavisi

Warburg Mikro sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Pediatristler, pediatrik nörologlar, göz uzmanları (oftalmologlar), klinik genetikçiler, konuşma patologları, fizyoterapistler, psikologlar ve diğer sağlık uzmanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Warburg Mikro sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek tedavi seçenekleri karmaşık ve çeşitli olabilir. Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleriyle veya yetişkin bir hastayla, durumunun özelliklerine göre dikkatli bir şekilde danışılarak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanacaktır. Çeşitli rehabilite edici ve davranışsal terapi yöntemleri faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Kataraktları gidermek için ameliyat yapılabilir. Bununla birlikte, başarılı katarakt çıkarılmasına rağmen görme zayıf kalır. Cerrahi, kontraktürleri tedavi etmek için de kullanılabilir. Nöbetleri tedavi eden ilaçlar (antikonvülsanlar) denenebilir, ancak nöbetler devam edebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Gezici (Pelvik) Dalak Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Doğuştan gezici dalak, sol üst karın bölgesinde dalağı normal konumunda tutan bir veya daha fazla bağın yokluğu veya zayıflığı ile karakterize, çok nadir görülen, rastgele dağılmış bir doğum kusurudur. Bozukluğun kökeni genetik değildir. 

Haber Merkezi / Dalak, bağlar yerine kan damarlarıyla (vasküler pedikül) sağlanan sap benzeri bir doku ile bağlanır. Dalağın hareketi sırasında pedikül bükülürse, kan akışı kesintiye uğrayabilir veya kan damarlarında ciddi hasara (enfarktüs) kadar bloke edilebilir (iskemi). Dalağı yerinde tutacak çok az şey veya hiçbir şey olmadığı için, dalak alt karın veya pelviste “dolaşır” ve burada tanımlanamayan bir karın kitlesiyle karıştırılabilir.

Dalak, karnın sol üst kısmında yer alan küçük bir organdır. Dalak, gereksiz veya yabancı maddeleri uzaklaştırır veya filtreler, yıpranmış kan hücrelerini parçalayıp ortadan kaldırır ve vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olan beyaz kan hücreleri üretir. Gezici dalağın semptomları tipik olarak dalağın anormal derecede büyük boyutu (splenomegali) veya dalağın karın içindeki olağandışı konumu ile ilişkili semptomlardır. Genişleme çoğunlukla dalak arterlerinin ve damarlarının bükülmesinin (burulmasının) veya bazı durumlarda dalakta bir kan pıhtısının (enfarktüs) oluşmasının sonucudur.

Dalağı normal konumunda tutan bağları zayıflatabilecek yaralanmalar veya diğer altta yatan koşullar (örneğin, bağ dokusu hastalığı veya hamilelik) nedeniyle erişkinlik döneminde “edinilmiş” gezici dalak oluşabilir.

Belirtileri ve semptomları

Gezici dalağı olan bazı çocuklarda semptom görülmeyebilir (asemptomatik), bazılarında ise akut veya kronik karın ağrısı olabilir. Çoğu durumda, ağrı atakları, hareketli dalağın (torsiyon ve detorsiyon) veya dalağa hizmet eden kan damarlarının spontan bükülmesi ve bükülmemesi ile ilişkili olabilir. Gezici dalağı olan bebekler, esneyerek ağrıyı gidermeye çalışabilirler. Diğer semptomlar şişkin bir karın kitlesi, kabızlık, şişkinlik, mide bulantısı, kusma, sık sık zor idrara çıkma ve/veya kadınlarda adet sorunları olabilir.

Bazı durumlarda, dalak atardamarlarının bükülmesi nedeniyle dalak uygun kan beslemesinden yoksun olabilir. Bu vakalarda semptomlar karın ağrısı, dalağın anormal büyümesi (splenomegali), karın içine kanama (infarkt), dalakta fibröz doku birikmesi (fibroz) ve/veya dalak dokusunun çürümesini (nekroz) içerebilir. Şiddetli vakalarda, dalağa kan akışı azalır ve dalak trombositler ve kırmızı kan hücreleri gibi kan elementlerini biriktirdiğinden (tuttuğundan) büyük ölçüde büyüyebilir. Ortaya çıkan semptomlar yorgunluk, halsizlik, dışkıda kan, anemi, kanlı kusma (hematemez) ve/veya anormal derecede düşük kan trombositleri (trombositopeni) içerebilir.

Yetişkinlikte, dolaşan dalak en sık karın ağrısına neden olur veya semptomlara neden olmayan (asemptomatik) bir karın kitlesi olarak ortaya çıkar.

Nedenleri

Gezici dalağın kesin nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun (çok faktörlü) gelişiminde birden fazla faktörün rol oynadığından şüpheleniyorlar.

Bebekler, gelişmekte olan embriyonun belirli bir bölgesindeki (mesogastrium dorsum) bir kusurun sonucu olabilecek gezici bir dalakla doğabilirler. Bu, embriyonun normalde dalağı sol üst karın bölgesinde tutan bağları oluşturan bölgesidir. Etkilenen çocuklarda bu bağlardan biri veya tümü eksik olabilir veya varsa bağlar düzgün yerleştirilmemiş olabilir. Semptomlar genellikle dalağın alt karın bölgesindeki anormal pozisyonundan veya dalağın anormal genişlemesinden (splenomegali) kaynaklanır.

Gezici dalak, yetişkinlikte kaza veya yaralanma, altta yatan başka bir hastalık (örneğin bağ dokusu hastalığı) veya hamileliğin neden olduğu bağların anormal gevşemesi (gevşekliği) nedeniyle ortaya çıkabilir.

Teşhisi

Abdominal bir kitle ile ilişkili ağrı, dalağı karnın normal pozisyonu olan karnın sol üst çeyreğine doğru hareket ettirerek giderilebildiğinde dalaktan şüphelenilir. Gezici dalak, doktorun dalağın yapısını, boyutunu ve karın veya pelvis içindeki yerleşimini görmesini sağlayan ultrasonografi ve BT taraması gibi özel muayenelerle doğrulanabilir.

Özel ultrason testleri (yani, Doppler çalışmaları) dalak içinde ve dışında bozulmuş kan akışını gösterebilir. Başka bir görüntüleme testi olan radyoizotopik tarama (teknetyum 99 kükürt kolloid taraması), doktorun karaciğer ve dalağın ne kadar iyi çalıştığını belirlemesine olanak tanır. Düşük dalak fonksiyonu (fonksiyonel aspleni), arteriyel tıkanma (enfarktüs) sonucu organın hasar gördüğünü düşündürebilir.

Tedavisi

Gezici dalağın tedavisi, semptomların ciddiyetine ve dalağın boyutunu, yerini ve fonksiyonel durumunu belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmeye bağlıdır. Dalak, kan ve bağışıklık sisteminin düzgün işlevini sürdürmesine yardımcı olduğundan, çoğu tedavi dalağı korumayı ve işlevini en üst düzeye çıkarmayı amaçlar. Bununla birlikte, bir kişi dalak olmadan oldukça iyi yaşayabileceğinden, cerrahi olarak çıkarılması düşünülür.

Gezici dalağın tedavisine yönelik en muhafazakar yaklaşım, dalak işlevini ve/veya büyümesini gözlemlerken dikkatli bir şekilde beklemeyi içerir. Temas sporlarından veya dalağı tehdit edebilecek diğer faaliyetlerden kaçınarak yaralanmanın önlenmesi de muhafazakar yaklaşımın bir parçasıdır.

Doğuştan dolaşan dalağı olan ve torsiyon ve akut ağrı atakları yaşayan çocuklar için, tercih edilen tedavi dalağı karın üst sol üst kısmındaki uygun pozisyonda sabitleyen cerrahi (splenopeksi) olabilir. Çoğu durumda dalak korunabilir ve burulma ve enfarktüs riski azalır. Dalağın yokluğu kişiyi belirli enfeksiyonlara karşı savunmasız hale getirebileceğinden, dalağın korunması ameliyatla alınmasına tercih edilir.

Gezici dalak kronik karın ağrısına, dalağın anormal büyümesine ve/veya bir veya daha fazla gerekli kan elementinin eksikliğine (örn., trombositopenik hipersplenizm) neden oluyorsa, tercih edilen tedavi genellikle dalağı çıkarmak için cerrahidir (splenektomi). Gezici dalakla ilişkili akut karın ağrısı, cerrahi bir acil durum olarak kabul edilir ve acil splenektomi gerektirebilir.

Dalağın tamamen çıkarılmasının (splenektomi) potansiyel komplikasyonları, yaşamı tehdit eden bakteriyel enfeksiyonları (sepsis) içeren splenektomi sonrası enfeksiyon sendromunu içerebilir. Splenektomi geçirmiş kişiler, genel popülasyona göre ciddi enfeksiyonlar için yaşam boyu daha yüksek risk altındadır.

Haemophilus influenzae B, streptococcus pneumoniae, seisseria menenjit ve diğer bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklığı artırmak için aşılamalar genellikle splenektomi yapılmadan önce uygulanır. Splenektomi geçirmiş tüm kişiler, ateş veya diğer enfeksiyon semptomları durumunda dikkatle izlenmelidir. Özellikle 2 yaşın altındaki çocuklarda bulaşıcı hastalıkları önlemeye (profilaksi) yardımcı olmak için antibiyotikler reçete edilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Yunis Varon Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Yunis-Varon sendromu, çoğunlukla iskelet sistemi, sinir sistemi ve ektodermal dokuyu (saç ve dişler) etkileyen, nadir görülen genetik bir çoklu sistem bozukluğudur. Büyük fontaneller, klaviküler hipoplazi, karakteristik yüz özellikleri ve/veya el ve ayak parmaklarında anormallikler ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Karakteristik özellikler arasında mikrosefali, kulak anormallikleri, antevert burun delikleri, orta yüz hipoplazisi, eğimli üst dudak ve küçük çene (mikrognati), kaşların ve/veya kirpiklerin seyrek olması veya olmaması yer alabilir. El ve ayak parmaklarındaki anormallikler, el ve ayak parmaklarının yokluğunu (aplazi) veya az gelişmişliğini (hipoplazi) içerebilir. Bu bozukluğu olan çoğu bebek ciddi beslenme sorunları ve solunum güçlükleri yaşar. 

Bu zorluklardan bazıları, merkezi sinir sisteminin şiddetli tutulumu ile ilgilidir, çocukların yarısını etkileyen beyin malformasyonları ve hepsini etkileyen hipotoni (düşük ton) ile. Ek olarak, etkilenen bebeklerde kalp kusurları olabilir (örn. kalp kasında anormal genişleme [hipertrofik kardiyomiyopati]). Sıklıkla beslenme sorunları, solunum güçlükleri ve/veya kalp kusurları bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Yunis-Varon sendromu, otozomal resesif bir durum olarak kalıtılır.

Belirtileri ve semptomları

Yunis-Varon sendromu, büyük fontaneller, klaviküler hipoplazi, karakteristik yüz özellikleri ve/veya el ve ayak parmaklarında anormallikler ile karakterize nadir bir genetik çoklu sistem bozukluğudur. Karakteristik özellikler arasında mikrosefali, kulak anormallikleri, antevert burun delikleri, orta yüz hipoplazisi, eğimli üst dudak ve küçük çene (mikrognati), kaşların ve/veya kirpiklerin seyrek olması veya olmaması yer alabilir.

Yunis-Varon sendromlu bebekler olgunlaştıkça kilo alamama veya beklenen hızda büyümeme (gelişememe), ciddi gelişimsel gecikmeler ve/veya zihinsel yetersizlik sergileyebilirler.

Yunis-Varon sendromlu bebeklerde köprücük kemiklerinden (klavikulalar) birinin veya her ikisinin yokluğu veya ciddi azgelişmişliği (hipoplazi) ve bebeğin kafasındaki iki yumuşak zarla kaplı açıklığın (bıngıldak) gecikmeli kapanması ve fibröz eklemlerin anormal ayrılması görülür. (dikişler) kafatasının belirli kemiklerini birbirine bağlar. Köprücük kemiği olmayan veya az gelişmiş köprücük kemiği olan çocukların omuzları “sarkık” olabilir veya aşırı durumlarda omuzlarını vücutlarının önünde birleştirebilirler.

Yunis-Varon sendromlu bebeklerde ayrıca el ve ayak parmaklarında (rakamlarda) anormallikler vardır. Başparmaklar ve parmak uçlarındaki kemikler ve baş parmaklar (distal falankslar) olmayabilir (aplastik) veya az gelişmiş olabilir (hipoplastik). Bazı durumlarda, bilekler ve parmaklar arasındaki kemikler (metacarpals), parmak eklemleri arasındaki kemikler (orta falankslar), ayağa en yakın ayak başparmaklarının kemikleri (proksimal falankslar) dahil olmak üzere diğer kemikler az gelişmiş olabilir.

Diğer ayak parmakları ve/veya ayak bilekleri ile ayak parmakları arasındaki kemikler (metatarsallar). Bu anormalliklerin bir sonucu olarak, el ve ayak parmakları alışılmadık derecede kısa olabilir. Ek olarak, etkilenen bazı bebeklerde el ve/veya ayak tırnaklarında eksiklik veya gelişmemişlik ve/veya el ve/veya ayak parmakları arasında perdelenme (sindaktili) görülebilir.

Etkilenen bazı bebekler, pelvis deformitesi (pelvik displazi), her iki (bilateral) kalçanın çıkması, sternal ossifikasyon eksikliği, ince kaburgalar veya kemik kırıkları dahil olmak üzere ek iskelet anormallikleri sergileyebilir.

Yunis-Varon sendromu ile ilişkili olabilecek ek bulgular, kardiyomiyopati veya konjenital kalp kusurları gibi kalp anormalliklerini içerir.

Bazı çocuklarda, idrar açıklığının (meatus) penisin alt tarafında anormal yerleşimi (hipospadias), testislerin skrotuma inememesi (kriptoşidizm) ve mikropenis dahil olmak üzere idrar yolu anormallikleri meydana gelebilir.

Yunis-Varon sendromlu bireylerde merkezi sinir sistemi anormallikleri ve hipodonti dahil olmak üzere ek bulgular bildirilmiştir.

Nedenleri

Yunis-Varon sendromu, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden değiştirilmiş bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yunis-Varon sendromunun bazı vakaları, kan yoluyla (akraba) akraba olan ebeveynleri olan çocuklar arasında meydana geldi. Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı çalışmayan geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Bazı ailelerde Yunis-Varon sendromuna neden olan gen, FIG4 olarak tanımlandı. Fosfoinosititler adı verilen molekülleri değiştirerek veziküllerin hücreler içinde taşınmasını düzenleyen bir proteini kodlar. Farklı mutasyonlar, periferik sinirlerin uygun işlevlerini yitirdiği bir durum olan Charcot-Marie-Tooth hastalığına ve beyin malformasyonları olan bir durum olan polimikrojiye de neden olabilir.

Bazı araştırmacılar, FIG4’teki mutasyonların, mutasyon taşıyıcılarını ALS’ye (amiyotrofik lateral skleroz) yatkınlaştırabileceğini düşündüler, ancak sonraki daha büyük çalışmalar bu bulguyu desteklemedi.

Bazı araştırmacılar, Yunis-Varon sendromunun lizozomal depolamadaki kusurların bir sonucu olarak ortaya çıkabileceğini tahmin etmişlerdir. Lizozomal depo hastalıkları, enzim eksikliklerinin bir sonucu olarak vücut hücrelerinde çeşitli toksik maddelerin anormal birikimi ile karakterize edilen bir grup metabolik bozukluğu içerir.

Bu bozukluklar, iskelet, beyin, cilt, kalp ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun farklı bölgelerini etkiler. Anormal lizozomal işlevi düşündüren bulguları açıklamaya yardımcı olabilecek lizozomlar dahil olmak üzere çeşitli veziküllerin taşınmasının düzenlenmesinde yer alır.

VAC14 genindeki mutasyonların da Yunis-Varon sendromu ile ilişkili olduğu bulunmuştur.

Teşhisi

Yunis-Varon sendromu, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik bulguların tanımlanmasına (örneğin, hipoplastik klavikula, uzuv anormallikleri, seyrek saç, karakteristik yüz özellikleri) dayalı olarak doğumdan sonra teşhis edilebilir veya doğrulanabilir.

Mutasyonlar için yapılan genetik testler de bir teşhisi doğrulayabilir. Yunis-Varon sendromu tanısını önerebilecek bazı bulgular (örn. uzuv ve kemik anormallikleri veya doğuştan kalp kusuru) doğumdan önce (doğum öncesi) ultrasonografi kullanılarak belirlenebilir. Fetal ultrasonografide, gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılır.

Tedavisi

Yunis-Varon sendromlu bireylere yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), fizyoterapistler, kalp bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (kardiyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Doktorlar, Yunis-Varon sendromlu bebekleri, hastalıkla ilişkili herhangi bir beslenme veya nefes alma güçlüğünü derhal tespit etmek için yakından izlemelidir. Doktorlar önleyici tedbirler önerebilir ve/veya derhal uygun tedaviyi uygulayabilir.

Beslenme güçlüklerinin tedavisi, besini bir tüp aracılığıyla doğrudan bebeğin midesine veren tüple besleme veya temel besinlerin bir tüp kullanılarak bir damara verildiği intravenöz besleme gibi yapay beslenme yöntemlerini içerebilir. Solunum güçlükleri, şiddetli ve yaşamı tehdit edici olduğunda, solunumu destekleyen (suni solunum) özel bir makinenin (ventilatör) kullanılması gibi özel önlemler gerektirebilir.

Yunis-Varon sendromunda erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek, fizik tedavi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Von Hippel-Lindau Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

VHL veya von Hippel-Lindau hastalığı, VHL genindeki bir silme veya mutasyondan kaynaklanan otozomal dominant bir genetik durumdur. VHL hastalığı ortalama 36.000 kişiden 1’ini etkiler ve hastaların %20’si ailede ilk veya yeni vakalardır.

Haber Merkezi /Ortalama başlangıç ​​yaşı 26’dır ve VHL gen mutasyonu olan kişilerin %97’sinde 65 yaşına kadar semptomlar görülür. VHL hastalığı erkekleri, kadınları ve tüm etnik grupları eşit şekilde etkiler ve dünyanın her yerinde görülür.

VHL hastalığı olan kişiler, beyin, omurga, gözler, böbrekler, pankreas, adrenal bezler, iç kulaklar, üreme sistemi, karaciğer ve akciğer dahil olmak üzere vücudun on kadar yerinde tümörler ve/veya kistlerle karşılaşabilir:

Belirtileri ve semptomları

VHL hastalığının tek bir birincil semptomu yoktur. Bunun nedeni kısmen, yalnızca vücudun bir organında oluşmamasıdır. Ayrıca her zaman belirli bir yaş grubunda görülmez. Durum kalıtsaldır, ancak aynı genetik mutasyona rağmen hastalığın sunumu bireyler arasında çok farklı olabilir. Ek olarak, VHL lezyonlarının görünümü ve ciddiyeti insanlar arasında o kadar farklıdır ki, aynı ailenin birçok üyesinde yalnızca nispeten zararsız bir sorun olabilirken, diğerlerinde ciddi bir hastalık olabilir.

Başlangıç ​​yaşı aileden aileye ve bireyden bireye değişir. Bazı ailelerde feokromositomalar (adrenal tümörler) çok yaygınken, diğer ailelerde berrak hücreli renal hücreli karsinomlar (böbrek tümörleri) daha yaygındır.

VHL’nin en yaygın semptomu hemanjiyoblastomlardır. Bunlar beyin, omurilik ve retinada meydana gelen iyi huylu tümörlerdir. Hemanjiyoblastomlar iyi huyludur. Beyinde veya omurilikte, hemanjiyoblastom bazı durumlarda bir kist veya sıvı dolu kese içinde bulunabilir. Hemanjiyoblastomlar veya çevredeki kistler sinir veya beyin dokusuna baskı yaparak baş ağrısı, yürürken denge sorunları veya kol ve bacaklarda güçsüzlük gibi semptomlara neden olabilir. Gözlerde, hemanjiyoblastomlardan kan veya sıvı sızıntısı görmeyi engelleyebilir. Erken teşhis, gözlerin dikkatli bir şekilde izlenmesi ve hızlı tedavi, sağlıklı görmeyi sürdürmek için çok önemlidir.

Adrenal tümörlerin erken belirtileri yüksek tansiyon, panik ataklar veya aşırı terleme olabilir. Pankreas kistlerinin ve tümörlerinin erken belirtileri, şişkinlik veya bağırsak ve mesane fonksiyonlarının bozulması gibi sindirim şikayetlerini içerebilir. Bu tümörlerin bazıları iyi huylu iken bazıları kansere dönüşebilir.

Böbrek tümörleri ve kistler (berrak hücreli renal hücreli karsinom) böbrek fonksiyonlarında azalmaya yol açabilir, ancak genellikle erken evrelerde hiçbir belirti görülmez. Böbrek tümörleri, yaklaşık 3 cm çapa ulaştıklarında çıkarılmadıkları takdirde metastaz yapacaklardır.

VHL ayrıca iç kulakta endolenfatik kese tümörü adı verilen iyi huylu bir tümöre neden olabilir. Bu tümör çıkarılmazsa etkilenen kulakta işitme kaybına ve denge sorunlarına yol açabilir. VHL’nin daha az görülen belirtileri, hem erkeklerde hem de kadınlarda iyi huylu üreme sistemi tümörlerini içerir. Bununla birlikte, bu tümörler hamile kalma sorunlarına veya hamile kalmaya yol açabilir. Karaciğer ve akciğerdeki tümörler problemsiz kabul edilir.

Nedenleri

VHL hastalığı, 3. kromozomun kısa kolunda bulunan VHL genindeki bir delesyon veya mutasyondan kaynaklanan otozomal dominant bir hastalıktır. VHL’li bir kişinin her çocuğu, genin değiştirilmiş kopyasını kalıtım yoluyla alma konusunda %50 risk altındadır.

Normal VHL geni, tümör oluşumunu önleme işlevi ile bir tümör baskılayıcı gen görevi görür. Gen, ürünü olan VHL proteini (pVHL) aracılığıyla hücresel hipoksi sinyalinin ana düzenleyicisi olarak görev yapar. HIF (hipoksi-indüklenebilir faktör) kompleksi yoluyla pVHL, vasküler endotelyal faktör, trombositten türetilmiş büyüme faktörü ve dönüştürücü büyüme faktörü alfa dahil olmak üzere artan büyüme faktörlerinden dolaylı olarak sorumludur.

VHL hastalığında olduğu gibi işlev görmeyen bir gen durumunda, HIF kompleksinin düzenlenmesi gerçekleşmez. Sonuç, artan kan damarı büyümesine (anjiyogenez) ve tümör oluşumuna izin veren çeşitli büyüme faktörlerinin artan seviyeleridir. Bu, böbrek, meme, pankreas, adrenal kanserler gibi diğer daha yaygın kanserlerde yer alan aynı süreçtir.

Araştırmacılar, büyüme faktörü ve/veya HIF aktivitesine müdahale etmenin VHL ve diğer kanser türleri için etkili bir tedavi olacağını kanıtlayacağına inanıyor.

Teşhisi

VHL’li bir ebeveyni olan herkesin ve VHL’li erkek veya kız kardeşi olan çoğu kişinin VHL hastalığına yakalanma olasılığı %50’dir. VHL’li teyzesi, amcası, kuzeni veya büyükanne ve büyükbabası olan herkes de risk altında olabilir. Birinin değiştirilmiş bir VHL genine sahip olmadığından emin olmanın tek yolu DNA testidir. Bir kişi VHL’ye özgü bir tümör sergilediğinde de klinik tanı konulabilir.

Bir VHL teşhisi konulduktan sonra, herhangi bir semptom ortaya çıkmadan önce sürveyans testine erken başlamak önemlidir. Çoğu VHL lezyonu, küçük olduklarında tedavi edilmesi çok daha kolaydır. VHL’nin bazı olası komplikasyonları, sorun kritik bir düzeye ulaşana kadar semptomlarla kendini göstermez. Tedavi yalnızca meydana gelen semptomları durdurabilir; değişiklikleri tersine çevirmek ve normale dönmek her zaman mümkün değildir.

Tedavisi

Evrensel bir tedavi önerisi mevcut değildir. Tedavi seçenekleri yalnızca her bir hastanın toplam durumunun (semptomlar, test sonuçları, görüntüleme çalışmaları ve genel fiziksel durum) dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiyle belirlenebilir. Aşağıdakiler, olası tedavi terapileri için genel kılavuzlar olarak sunulmaktadır.

Beyin ve omurilik hemanjiyoblastomları

Beyin ve omurilikteki hemanjiyoblastomlarla ilgili semptomlar, tümörün yeri, boyutu ve ilişkili şişlik veya kistlerin varlığına bağlıdır. Semptomatik lezyonlar asemptomatik lezyonlardan daha hızlı büyür. Kistler genellikle tümörün kendisinden daha fazla belirtiye neden olur. Lezyon çıkarıldıktan sonra kist çökecektir. Tümörün herhangi bir kısmı yerinde kalırsa, kist yeniden dolar. Semptomatik olmayan ve bir kist ile ilişkili olmayan küçük hemanjiyoblastomlar bazen stereotaktik radyocerrahi ile tedavi edilmiştir, ancak bu bir tedaviden daha önleyicidir ve uzun vadeli sonuçlar yalnızca marjinal fayda gösteriyor gibi görünmektedir. Ayrıca iyileşme döneminde semptomlar azalmayabilir.

Pankreatik nöroendokrin tümörler

Seröz kistadenomları ve pankreas nöroendokrin tümörlerini (pankreatik NET’ler) ayırt etmek için dikkatli analiz gereklidir. Kistler ve kistadenomlar genellikle tedavi gerektirmez. Pankreas NET’leri boyut, davranış ve spesifik genetik mutasyona göre derecelendirilmelidir.

Renal hücreli karsinom

VHL böbrek tümörleri genellikle çok küçük olduklarında ve gelişimin çok erken aşamalarında bulunurlar. Bir bireyin yaşamı boyunca yeterli işleyen bir böbreğe sahip olmasını sağlamaya yönelik bir strateji, yalnızca tümör boyutu veya hızlı büyüme oranı, tümörün metastatik potansiyel kazanabileceğini (yaklaşık 3 cm’de) gösterdiğinde dikkatli izleme ve ameliyatı seçme ile başlar. Böbrek koruyucu cerrahi tekniği bu ortamda yaygın olarak kullanılmaktadır. Özellikle erken evrelerdeki daha küçük tümörler için radyo frekansı ablasyonu (RFA) veya kriyocerrahi (kriyoterapi) düşünülebilir. Komşu yapılara zarar vermemek ve sonraki ameliyatları zorlaştırabilecek yara izini sınırlamak için özen gösterilmelidir.

Retinal hemanjiyoblastomlar

Küçük periferik lezyonlar, lazer kullanılarak çok az veya hiç görme kaybı olmaksızın başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. Daha büyük lezyonlar genellikle kriyoterapi gerektirir. Hemanjiyoblastom optik disk üzerindeyse, görüşü başarılı bir şekilde koruyacak birkaç tedavi seçeneği vardır.

Feokromositomalar

İlaçla yeterli blokaj yapıldıktan sonra cerrahi olarak çıkartılır ve laparoskopik parsiyel adrenalektomi tercih edilir. Ameliyattan sonra en az bir hafta boyunca vücut “yeni normale” uyum sağlarken hayati belirtiler dikkatle izlenir. Her türlü cerrahi prosedür sırasında ve hamilelik ve doğum sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Aktif görünmeyen veya semptomlara neden olmayan feokromositomalar bile, ideal olarak hamilelikten veya acil olmayan cerrahiden önce çıkarılmalıdır.

Endolenfatik kese tümörleri (ELST’ler)

MRI’da görülebilen bir tümörü veya kanaması olan ancak yine de duyabilen hastaların durumlarının kötüleşmesini önlemek için ameliyat gerekir. Tümörün görüntülenmesiyle ilgili kanıtları olan sağır hastalar, denge sorunlarının kötüleşmesini önlemek için başka nörolojik semptomlar varsa ameliyat edilmelidir. Tüm ELST’ler görüntüleme ile görülmez; bazıları sadece ameliyat sırasında bulunur.

2021’de belzutifan (welireg), ilişkili renal hücreli karsinom, merkezi sinir sistemi hemanjiyoblastomları veya acil ameliyat gerektirmeyen pankreas nöroendokrin tümörleri için tedavi gerektiren von Hippel-Lindau hastalığı olan yetişkin hastalar için onaylandı.

Paylaşın

Wolfram Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Wolfram sendromu, tipik olarak çocuklukta başlayan insüline bağımlı diabetes mellitus ve ilerleyici optik atrofi ile ilişkili kalıtsal bir durumdur. Ek olarak, Wolfram sendromlu pek çok kişi diyabet insipidus ve sensörinöral işitme kaybı da geliştirir. Sendromun diğer bir adı, diabetes insipidus, diabetes mellitus, optik atrofi ve sağırlığa atıfta bulunan DIDMOAD’dır. 

Haber Merkezi / Wolfram sendromu vakalarının çoğuna WFS-1 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. WFS-1 genindeki daha az şiddetli mutasyonlar, WFS1 ile ilişkili bozukluklara neden olur; burada, etkilenen kişi, diyabet veya diğer özellikler olmadan sensörinöral işitme kaybı gibi Wolfram sendromunun yalnızca bazı özelliklerine sahiptir.

Belirtileri ve semptomları

Wolfram sendromunun semptomları ve ilerleme hızı oldukça değişken olabilir. Wolfram sendromunun birincil semptomları (diabetes mellitus, optik atrofi, diabetes insipidus ve işitme kaybı) farklı yaşlarda ortaya çıkabilir ve farklı oranlarda değişebilir. Bu semptomlardan bazıları hiç ortaya çıkmazsa, hastanın durumu  WFS1 ile ilişkili bozukluk olarak adlandırılır.

Wolfram sendromundan etkilenen çoğu insan, 16 yaşından önce (%87) insüline bağımlı diabetes mellitus geliştirir. Yediğimiz gıdalardaki nişastalar ve şekerler (karbonhidratlar) normalde sindirim sistemi tarafından vücut fonksiyonları için tek bir enerji kaynağı olarak kanda dolaşan glikoza dönüştürülür. Pankreas tarafından üretilen bir hormon (insülin), kas ve yağ hücrelerinin glikozu almasını sağlar. Diabetes mellitusta pankreas yeterli insülin yapmaz, bu nedenle hücreler glikozu normal şekilde alamaz ve kan şekeri çok yükselir. Wolfram geninin neden olduğu diabetes mellitusta, hastanın kan şekerini kontrol etmek için günlük insülin enjeksiyonlarına ihtiyacı vardır. Diyabetin belirtileri arasında sık idrara çıkma, aşırı susama, iştah artışı, kilo kaybı ve bulanık görme sayılabilir.

Ek olarak, Wolfram sendromundan etkilenenlerin neredeyse tamamının 16 yaşından önce (% 80) birincil optik atrofi (OA) ve ardından değişen şiddette görme bozukluğu olduğu düşünülmektedir. Optik sinir görsel bilgileri işlenmek üzere beyne iletir. Sinir liflerinin ve/veya izolasyonlarının (miyelin) kaybı, tipik olarak çocuklukta başlayan ve yaşla birlikte ilerleyen renk körlüğüne ve görme azalmasına neden olur, ancak bazıları hızlı, bazıları yavaş ilerler.

Wolfram sendromu olan bazı kişilerde diyabet insipidus da gelişir (%42). Bu diyabet veya insülin ile ilgili değildir. Şeker hastalığı ile tek ortak noktası aşırı susama ve idrara çıkma belirtileridir. Bu durum, beynin böbreklerin su tutmasına neden olan bir hormonu (vazopressin) yeterince üretememesi nedeniyle büyük miktarlarda çok sulu görünen idrarın atılmasına ve aşırı susamayla sonuçlanır. Hastalar çok miktarda sıvı içme ve çok sık idrara çıkma eğilimindedir. Diğer semptomlar dehidrasyon, halsizlik, ağız kuruluğu ve bazen sıvı kaybı sürekli olarak yerine konmazsa hızla gelişebilen kabızlık olabilir. Diabetes insipidus, dDAVP adı verilen vazopressin hormon replasmanı ile tedavi edilebilir.

İşitme kaybı, Wolfram sendromunun dördüncü ana semptomudur ve hastaların yaklaşık %48’inde görülür. Bu semptom herhangi bir yaşta ortaya çıkabilir ve kısmi veya tam olabilir. İşitme kaybı, sinirler (sensorinöral) tarafından iletilen ses algısının kaybından kaynaklanır. Semptomlar, ses yoğunluğunun veya perdesinin kaybını veya yüksek tonları duyma yeteneğinin kaybını içerebilir.

Nedenleri

Wolfram sendromuna,  baskın formlar mevcut olmasına rağmen, etkilenen bireylerin çoğunda otozomal resesif bir modelde kalıtılan WFS1  (en yaygın) veya  WFS2  ( CISD2 ) genindeki mutasyonlar neden olur.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı değiştirilmiş geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Baskın genetik bozukluklar, bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Değiştirilen gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Etkilenmiş bir ebeveynden değiştirilmiş geni bir yavruya geçirme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Bu gibi durumlarda, bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz.

Teşhisi

Wolfram sendromunun teşhis edilmesi zordur. Birçok durumda, bu bozukluğa sahip kişiler ve doktorları, çeşitli belirti ve şikayetlerin ilişkili olduğunun ve belirli bir bozukluğa işaret ettiğinden habersiz olabilir. Başlangıçta, odak bir semptom, tipik olarak diabetes mellitus ve tedavisi üzerinde olabilir. Daha sonra, diğer semptomların varlığı belirginleşebilir. Wolfram sendromu, diabetes mellitus ve optik atrofisi olan herkeste düşünülmelidir; düşük frekanslı sensörinöral işitme kaybı olan herkes; işitme kaybı veya diabetes insipidus veya mesane disfonksiyonu veya koku alma duyusu kaybına ek olarak diabetes mellitus veya optik atrofi olan herkes veya Wolfram sendromlu bir aile üyesi.

Teşhisi doğrulamak için WFS1  ve  WFS2  genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler  mevcuttur.

Tedavisi

Wolfram sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bu durumun çeşitli yönlerini yönetmek multidisipliner bir çaba gerektirir. Diabetes mellitus mevcut olduğunda, hastanın insülin tedavisine ihtiyacı olacaktır. Diabetes insipidus’un teşhis edilmesi zor olabilir ve intranazal veya oral dDAVP ile tedavi edilmesi gerekebilir. Wolfram ile diabetes insipidus tedavisi, kişide diabetes mellitus ve mesane disfonksiyonu da olabileceğinden çok karmaşık olabilir.

İşitme kaybı olan hastalar, işitme kaybı için düzenlemelerin yanı sıra işitme cihazlarından veya koklear implantlardan yararlanabilir. Tüm hastalar bir göz doktoru (göz doktoru) tarafından yakından takip edilmelidir ve az görme için büyük yazılı okuma materyalleri, okulda veya işte yüksek kontrastlı görseller, renk körlüğü ödenekleri vb. Mesleki terapi bazı durumlarda yardımcı olabilir. Mesanenin düzenli olarak değerlendirilmesi, zayıf mesane boşalmasını tespit etmek için önemlidir.

Psikolojik değerlendirme ve bakım, özellikle okul performansı sorunları söz konusu olduğunda birçok kişi için önemlidir. Kabızlık, ishal ve yutma güçlüğünün tedavisi gerekebilir. Uyku izlenmeli ve uyku apnesi düşünülmelidir. Hastalar yüksek veya düşük sıcaklıklara tahammül etmekte zorlanabilirler ve klima veya ısıtma için konaklamaya ihtiyaç duyabilirler. Wolfram sendromlu hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Valinemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Valinemi çok nadir görülen bir metabolik bozukluktur. Valin transaminaz enziminin eksikliğinden kaynaklanan kan ve idrarda amino asit valin düzeylerinin yükselmesi ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Bu enzim, valinin parçalanmasında (metabolizmasında) gereklidir. Valinemili bebeklerde genellikle iştahsızlık olur, sık sık kusarlar ve gelişemezler. Düşük kas tonusu (hipotoni) ve hiperaktivite de ortaya çıkar.

Valinin parçalanması en az yedi aşama içerir ve bu aşamalardan herhangi birinde uygun enzimin eksikliği, değişen şiddet ve nadirlikte bir bozukluğa yol açar.

Belirtileri ve semptomları

Valinemi genellikle doğumda mevcuttur. Yenidoğan dönemindeki semptomlar protein intoleransı, metabolik asidoz, sık kusma, gelişme geriliği ve komadır. Durum yaşamı tehdit edici hale gelebilir. Kan ve idrardaki amino asit valin seviyeleri yükselir. Anormal derecede düşük kas tonusu, aşırı uyuşukluk ve/veya hiperaktivite de oluşabilir.

Nedenleri

Valinemi resesif bir genetik bozukluktur. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Teşhis, kanda ve idrarda biriken metabolik ürünlerin laboratuvarda kesin olarak tanımlanmasına ve ölçülmesine bağlıdır. Bu metabolitleri tanımlamak için gelişmiş kromatografik ekipman gereklidir.

Tedavisi

Erken bebeklik döneminde uygulanan valinde düşük bir diyet genellikle valinemi semptomlarını iyileştirir ve kandaki valin konsantrasyonlarını normal seviyelere düşürür.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Wolman Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Wolman hastalığı, bir tür lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliğidir; lizozomal asit lipaz (LIPA veya LAL) olarak bilinen bir enzimin tamamen yokluğu ile karakterize edilen nadir bir genetik bozukluk. Bu enzim, vücuttaki belirli yağları (lipitleri) parçalamak (metabolize etmek) için gereklidir. LIPA enzimi olmadan, belirli yağlar vücudun dokularında ve organlarında anormal bir şekilde birikerek çeşitli semptomlara neden olabilir. 

Haber Merkezi / Wolman hastalığı, midede şişkinliğe veya şişmeye (abdominal distansiyon), kusmaya ve karaciğer veya dalakta önemli ölçüde büyümeye (hepatosplenomegali) neden olabilir. Hayatı tehdit eden komplikasyonlar genellikle erken çocukluk döneminde gelişir. Wolman hastalığına lizozomal asit lipaz (LIPA) genindeki mutasyonlar neden olur ve otozomal resesif olarak kalıtılır.

Belirtileri ve semptomları

Wolman hastalığının semptomları genellikle doğumdan kısa bir süre sonra, genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında ortaya çıkar. Etkilenen bebeklerde mide şişkinliği veya şişmesi (abdominal distansiyon) gelişebilir ve karaciğer ve dalakta belirgin büyüme (hepatosplenomegali) olabilir. Karaciğerde skarlaşma (fibroz) da oluşabilir. Bazı durumlarda karın boşluğunda sıvı birikebilir (asit).

Wolman hastalığı olan bebeklerde, bağırsakların besinleri ememediği ve kalorilerin yiyeceklerden oluştuğu bir durum olan malabsorpsiyon da dahil olmak üzere ciddi sindirim anormallikleri vardır.

Wolman hastalığı ile ilişkili malabsorpsiyon, kalıcı ve sıklıkla şiddetli kusmaya, sık ishale, kötü kokuya, yağlı dışkıya (steatore) ve yetersiz beslenmeye neden olur. Bu sindirim komplikasyonları nedeniyle, etkilenen bebekler genellikle yaşlarına ve cinsiyetlerine göre beklenen oranda büyüyemez ve kilo alamazlar (gelişememe).

Karaciğer ve dalak büyümesi ve karın çıkıntısı, göbek deliğinin yakınındaki karın duvarında mide içeriğinin anormal bir açıklıktan veya yırtılmadan geçebileceği bir durum olan göbek fıtığına neden olabilir. Wolman hastalığında derinin, mukoza zarlarının ve göz aklarının sararması (sarılık), sürekli düşük dereceli ateş ve zayıf kas tonusu (hipotoni) dahil olmak üzere ek semptomlar da ortaya çıkabilir. Bebekler motor becerilerin gelişiminde gecikmeler sergileyebilir.

Wolman hastalığı ile ilişkili belirgin bir bulgu, böbreküstü bezi dokusunun kalsiyum birikmesine bağlı olarak sertleşmesidir (kireçlenme). Adrenal bezler böbreklerin üzerinde bulunur ve epinefrin ve norepinefrin adı verilen iki hormon üretir. Adrenal bezlerin ürettiği diğer hormonlar vücuttaki sıvı ve elektrolit dengesinin düzenlenmesine yardımcı olur.

Adrenal bezlerin kalsifikasyonu fizik muayene ile tespit edilemez, ancak röntgen çalışması ile görülebilir. Kireçlenme, adrenal bezlerin yeterli temel hormon üretmesini engelleyebilir ve metabolizmayı, kan basıncını, bağışıklık sistemini ve vücudun diğer hayati süreçlerini etkileyebilir.

Wolman hastalığı olan bebekler, kas ve motor becerilerin (psikomotor gerileme) koordinasyonunu gerektiren önceden edinilmiş becerilerin kaybını yaşayabilir. Wolman hastalığının semptomları genellikle giderek kötüleşir ve sonunda bebeklik döneminde aşırı düşük seviyelerde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (şiddetli anemi), karaciğer (karaciğer) işlev bozukluğu veya yetmezliği ve fiziksel tükenme ve sıklıkla ilişkili şiddetli zayıflık dahil olmak üzere yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açar. kronik hastalık ve kilo kaybı ve kas kütlesi kaybı (kaşeksi veya cansızlık) ile belirgindir.

Nedenleri

Wolman hastalığı, lizozomal asit lipaz ( LIPA ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LIPA geni , lizozomal asit lipaz enzimini üretmek için talimatlar içerir. Bu enzim, vücuttaki belirli yağların, özellikle kolesterolün (özellikle kolesteril esterlerin) ve daha az derecede trigliseritlerin parçalanması (metabolize edilmesi) için gereklidir.

Bu enzimin uygun seviyeleri olmadan, bu yağlar anormal bir şekilde vücudun çeşitli doku ve organlarında birikir ve zarar verir. Wolman hastalığına neden olan LIPA genindeki mutasyonlar , LIPA enziminin üretiminin olmaması veya LIPA enziminin kusurlu, inaktif bir formunun üretilmesi ile sonuçlanır.

Wolman hastalığı, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Yeni doğan bebeklerde anormal derecede genişlemiş karaciğer ve gastrointestinal problemler gibi karakteristik semptomların tanımlanmasına dayanarak Wolman hastalığı teşhisinden şüphelenilebilir. Teşhis kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü (aile öyküsü dahil) ve vücudun belirli hücre ve dokularında lizozomal lipaz asit (LIPA) enziminin yokluğunu veya eksik aktivitesini ortaya koyan özel testlerle doğrulanabilir. LIPA genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler de mevcuttur.

Tedavisi

Aralık 2015’te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) , lizozomal asit lipaz (LAL) eksikliği olan kişiler için ilk tedavi olarak Kanuma’yı (sebelipase alfa) onayladı

Diğer tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Doğru beslenme intravenöz olarak sağlanabilir. Böbreküstü bezleri düzgün çalışmıyorsa, normalde bu bezlerin ürettiği hormonları desteklemek için ilaçlar kullanılabilir.

Wolman hastalığı olan bireyler için bir takım yaklaşımı gerekli olabilir ve özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos