image

Tatton Brown Rahman Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

0

Tatton Brown Rahman Sendromu (TBRS), ilk olarak 2014 yılında tanımlanmıştır. TBRS, sinir sistemi, kas ve kan dahil olmak üzere birçok farklı dokuyu içeren karmaşık bir çoklu sistem bozukluğudur. Uzun boy, artan ağırlık ve/veya geniş baş çevresi (makrosefali) ile ilişkilidir. 

Haber Merkezi / Bireyler tipik olarak hafif ila şiddetli zihinsel engelliliğe ve ayrıca ince ama ayırt edici yüz özelliklerine sahiptir. Düşük kas tonusu, davranışsal ve zihinsel sağlık sorunları, ortopedik problemler, kalp kusurları ve otizm gibi TBRS ile ilişkili çeşitli başka semptomlar vardır, ancak tüm bireyler her klinik bulguyu bildirmez ve sendromun şiddeti önemli ölçüde değişir.

TBRS’ye, DNMT3A genindeki germline / yapısal varyantlar (patojenik varyantlar) neden olur. Germline / constitutional, tüm hücrelerde bulunan bir varyantı ifade eder. DNMT3A gen varyantlarının çoğu kendiliğinden (de novo) oluşur, bu da bir ebeveynden miras alınmadıkları anlamına gelir. Bazı kişiler, bozukluğu, otozomal dominant bir modelde etkilenen bir ebeveynden miras almıştır. 2022 itibariyle, yaklaşık 300 kişiye TBRS teşhisi kondu, ancak TBRS’li bireylerin sayısı muhtemelen çok daha fazla.

Belirtileri

TBRS’nin şiddeti ve semptomları kişiden kişiye değişir. Hastalar ve ebeveynler, spesifik semptomların risklerini belirlemek ve tıbbi tedavi planı için doktorlarına danışmalıdır.

TBRS’li bireyler, alçak, ağır, yatay kaşlar, belirgin üst orta kesici dişler, yuvarlak yüz ve üst ve alt göz kapakları arasındaki dikey boşlukta azalma (dar palpebral fissürler) gibi yüz özelliklerine sahip olma eğilimindedir.

Büyüme TBRS’li çoğu kişinin doğumda ortalamadan daha büyük bir baş çevresi (makrosefali) ve/veya uzun boyludur.

TBRS’li birçok kişi fazla kiloludur ve obezite teşhisi konabilir.

Entelektüel yetersizlik (ID), hafif ila şiddetli ID spektrumuyla hastalar arasında değişiklik gösterebilir. Hastalar ayrıca motor fonksiyon, konuşma, dil, bilişsel yetenekler ve sosyal becerilerde mevcut olabilecek gelişimsel gecikmeler (DD) yaşarlar. DD’nin ciddiyeti hastalar arasında değişir, ancak sözel olmayan ve uzamsal muhakeme becerileri bu kişilerde sözel muhakemeden daha önemli ölçüde etkilenmiş gibi görünmektedir.

Psikiyatrik ve davranışsal bozukluklar TBRS’li bireylerde sık görülür ve farklı biçimler alabilir. TBRS hastalarında en sık görülen davranışsal tanı otizm spektrum bozukluğudur. TBRS hastalarında tespit edilen diğer psikiyatrik ve davranışsal sorunlar arasında kaygı, saldırganlık, psikotik bozukluklar, bipolar bozukluk, obsesif davranışlar ve kompulsif yeme yer alır.

Nedenleri

TBRS’ye, DNMT3A enzimini üreten DNMT3A (DNA metiltransferaz 3 alfa) genindeki patojenik varyantlar neden olur. DNMT3A’nın işlevi tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu enzimin DNA’nın metillenmesinden sorumlu olduğuna inanılmaktadır. Metilasyon, DNA’ya metil gruplarının eklenmesini içeren bir süreçtir: metilasyon, transkripsiyonel baskı ile sonuçlanır. TBRS’li hastaların DNMT3A geninde, DNMT3A enziminin düzgün çalışmasını engelleyen ve şüpheli bir azalmış metilasyona (hipometilasyon) neden olan patojenik varyantları vardır.

Tanımlanan gen varyantlarının çoğu kişiye özeldir. Bu varyantların çoğu kalıtsal değildir ve etkilenen bireyde ilk kez ortaya çıkar (de novo kalıtım), ancak kalıtsal varyantlar da ortaya çıkar. DNMT3A varyantları otozomal dominanttır. Otozomal dominant genetik koşullar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, herhangi bir ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhisi

  • Bebeklik, ergenlik veya çocuklukta genel aşırı büyüme
  • Entelektüel yetersizlik veya gelişimsel gecikme
  • Belirgin yüz özellikleri
  • Eklem hipermobilitesi
  • Düşük kas tonusu (hipotoni)
  • Otizm spektrum bozukluğu ve çeşitlilerini içeren davranış sorunları diğer özelliklerin

Teşhis, DNMT3A geninde patojenik bir varyantı ortaya çıkaran genetik testlerle doğrulanır . DNMT3A’nın işlevini bozan varyantlar TBRS’ye neden olur, bu nedenle tanı için spesifik varyant gereklidir. Bu sendrom ile diğer aşırı büyüme sendromları arasındaki benzerlikler nedeniyle, genetik test, farklı aşırı büyüme sendromlarına neden olan birçok genden oluşan bir gen paneli içerebilir.

Tedavisi

TBRS için mevcut tedaviler, semptomların yönetimini içerir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyleri ve bakıcıları TBRS’nin sonuçları, sendromla ilişkili riskler ve ihtiyaç duyulabilecek tıbbi eylemler hakkında bilgilendirmeye yardımcı olabilir. Bir tedavi planının oluşturulması bu süreçte yardımcı olabilir.

Klinik ve gelişimsel değerlendirme, motor, konuşma, dil, bilişsel ve adaptif değerlendirme, erken müdahale için değerlendirme ve sağlıklı bir eşiğin ötesinde devam eden aşırı büyüme riskine yardımcı olabilir. Nöropsikiyatrik değerlendirme, davranışsal sağlık veya zihinsel sağlık sorunlarının taranmasına yardımcı olabilir. Hasta nöbet geçirirse ve yeni nörolojik belirtileri belirlemek için bir nörolog tarafından değerlendirme önerilebilir. Benzer şekilde, uyku apnesi teşhis edilirse ve obstrüktif ise, muhtemelen bir solunum doktorunun müdahale etmesi gerekecektir.

Konuşma terapisi, değerlendirmeyi takiben bireyler için yararlı olabilir. Ergoterapi, bu hastalar tarafından da gerekli becerileri geliştirmek için sıklıkla kullanılmaktadır. Davranış terapisi TBRS’li bireyler için de kullanılabilir. Fizik tedavi düşük kas tonusu ve ortopedik problemler için faydalı olabilir.

TBRS’li hastalarda kalp rahatsızlıklarının sıklığındaki artış nedeniyle rutin kardiyovasküler tarama önerilmektedir. Akut miyeloid lösemi (AML) ve diğer kan hastalıkları riskinde potansiyel artış nedeniyle bir hematolog tarafından izleme önerilebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tarlov Kistleri Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Tarlov kistleri, özellikle omurganın tabanına (sakral bölge) yakın olmak üzere, omurganın sinir köklerini etkileyen sıvı dolu keselerdir. Bireyler, değişen boyutlarda birden fazla kistten etkilenebilir. Semptomlar, kistin boyutuna ve spesifik konumuna bağlı olarak ortaya çıkabilir. Genel olarak, bir Tarlov kisti ne kadar büyükse semptomlara neden olma olasılığı o kadar yüksektir. 

Haber Merkezi / Bazen Tarlov kistlerinin neden olduğu semptomlar, etkilenen sinirlerin hizmet verdiği bölgede ağrı, uyuşma ve duyu değişikliği, mesane ve bağırsak hareketlerini kontrol edememe (idrar kaçırma), iktidarsızlık ve nadiren bacaklarda güçsüzlüğü içerir. Küçük, asemptomatik kistler yavaş yavaş büyüyebilir ve sonunda semptomlara neden olabilir. Tarlov kistlerinin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, sinir kılıfının normal gelişimindeki değişiklikler nedeniyle ortaya çıkabilirler.

Semptomları

Birçok Tarlov kisti vakası semptomlarla ilişkili değildir (asemptomatik). Bununla birlikte, Tarlov kistleri büyüyerek komşu sinir köklerini veya kist içinde bulunan sinirleri sıkıştırabilir veya hasar verebilir (radikülopati). Spesifik semptomlar ve ciddiyetleri bir kişiden diğerine ve omurga boyunca yerleşime göre değişir.

Kronik ağrı, semptomatik Tarlov kistlerinde sık görülen bir durumdur. Lumbo-sakral kistlerden kaynaklanan ağrı, belin alt kısmını, özellikle belin altını etkileyebilir ve kalçalara ve bacaklara yayılabilir. Ağrı yürümekle kötüleşebilir (nörojenik topallama). Semptomlar giderek kötüleşebilir. Bazı kişilerde oturmak veya ayakta durmak ağrıyı kötüleştirebilir; uzanmak ağrıyı hafifletebilir. Bazı durumlarda, kistler omurganın üst kısmında yer alıyorsa ağrı sırtın üst kısmı, boyun, kollar ve elleri de etkileyebilir. Öksürürken veya hapşırırken ağrı kötüleşebilir. Etkilenen bireyler ayrıca vulvar, testis, rektal, pelvik ve karın ağrısı bildirmiştir.

Tarlov kistleri sinirleri etkileyebileceğinden, bacak zayıflığı, azalmış refleksler, ciltte duyu kaybı ve idrar kaçırma veya ağrılı idrara çıkma (dizüri) gibi bağırsak veya mesane işlevinde değişiklikler dahil olmak üzere nörolojik işlev kaybına ilişkin semptomlar da gelişebilir. Bazı kişilerde mesaneyi boşaltmada zorluk olabilir ve kabızlık da bildirilmiştir. İktidarsızlık gibi cinsel işlevde değişiklikler de meydana gelebilir.

Etkilenen kişilerde ayrıca, özellikle bacaklarda veya ayaklarda anormal yanma veya karıncalanma hissi (parestezi) veya uyuşma ve azalmış hassasiyet (dizestezi) gelişebilir. Omurganın ilgili bölgesi çevresinde hassasiyet veya ağrı olabilir.

Tıbbi literatürde kronik baş ağrıları, bulanık görme, gözlerin arkasında basınç, baş dönmesi ve ayak bileklerindeki ve ayaklardaki kasların zayıflığına bağlı olarak yürürken ayağın sürüklenmesi (ayak düşmesi) gibi ek semptomlar bildirilmiştir. Bazı kişilerde kistin üzerini örten omurilikte ilerleyici incelme (erozyon) görülür.

Nedenleri

Tarlov kistlerinin kesin nedeni bilinmemektedir. Kistlerin sinir kökü kılıfındaki enflamatuar bir süreçten kaynaklandığı veya travmanın sinir kökü kılıfına zarar verdiği ve beyin omurilik sıvısının (BOS) kistin oluştuğu alana sızmasına neden olduğu gibi çeşitli teoriler mevcuttur. Bazı araştırmacılar, beyin omurilik sıvısını içeren subaraknoid boşluk ile etkilenen sinirleri çevreleyen alan (perinöral bölge) arasında doğuştan anormal bir bağlantı (iletişim) olduğuna inanmaktadır.

Beyin omurilik sıvısının dışarı sızmasına ve bir kiste neden olmasına izin verdikten sonra bağlantı kalabilir veya sonunda kapanabilir. Tarlov kistleri beyin omurilik sıvısı içerdiğinden, araştırmacılar BOS basıncındaki normal dalgalanmaların kist boyutunda artışa ve semptom geliştirme olasılığının artmasına neden olabileceğini tahmin ettiler.

Çoğu durumda, asemptomatik Tarlov kistleri olan kişilerde, ağır kaldırma gibi beyin omurilik sıvısı basıncını yükselten travma veya aktivitelerin ardından semptomlar gelişmiştir. Bazı raporlar, bağ dokusu bozuklukları olan bireylerin, genel popülasyona göre Tarlov kistleri geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Nihayetinde Tarlov kistlerinin gelişimine veya semptomlarının başlamasına neden olan altta yatan mekanizmaları anlamak için daha fazla araştırma gereklidir.

Teşhisi

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların tanımlanmasıyla birlikte ayrıntılı bir hasta öyküsüne ve nörolojik muayeneye dayanarak Tarlov kistlerinin teşhisinden şüphelenilebilir. Bir teşhis, çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Bazı durumlarda, başka nedenlerle yapılan röntgen veya MRI taraması ile tesadüfen Tarlov kisti teşhisi konur.

Lomber bölgenin Manyetik rezonans görüntülemesi (MRG) ve bilgisayarlı tomografi (BT) Tarlov kistlerini ortaya çıkarabilir. MRG sırasında, incelenen organın enine kesit görüntülerini oluşturmak için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır. BT taraması sırasında, organın doku yapısının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır.

Miyelogram olarak bilinen başka bir test, subaraknoid boşluğun bir resmini oluşturmak için kontrast madde ve x-ışınları adı verilen özel bir boya ve CT taraması kullanır. Bu test sırasında kontrast sıvısı lokal anestezi altında ince bir iğne ile omurilik kanalına enjekte edilir. Boya, sinir kökleri ve omurilik kanalı gibi bazı yapıların röntgende daha net görülmesini sağlar. Miyelogramdan sonra yapılan BT taraması ile kist ile normal omurilik sıvısı içeren boşluk arasındaki bağlantının boyutu ve konumu gösterilebilir. Sakrum veya vertebral kemiğin kist tarafından aşınması da gösterilebilir.

Tedavisi

Semptomlara neden olmayan Tarlov kistleri, kistlerin büyüyüp büyümediğini veya semptomların gelişip gelişmediğini görmek için periyodik olarak izlenmelidir. Semptomatik Tarlov kistleri olan kişiler için kabul edilmiş spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir ve ilaçlar, cerrahi ve diğer teknikleri içerebilir. Çeşitli terapötik seçeneklere verilen yanıt oldukça bireyseldir; bir kişi için işe yarayan diğeri için etkisiz olabilir.

Sinir tahrişini ve iltihaplanmayı tedavi etmek için steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) reçete edilebilir. Transkutanöz elektriksel sinir uyarımı veya TENS olarak bilinen bir prosedür de sinir ağrısını gidermek için kullanılabilir. Bu prosedür sırasında, ağrıyı kontrol etmeye yardımcı olmak için cilt yoluyla elektriksel darbeler gönderilir.

Tarlov kistleri, beyin omurilik sıvısının kistten boşaltıldığı prosedürlerle (aspirasyon) tedavi edilmiştir. Bu tür prosedürlerin sonuçları değişkendir ve çoğu durumda kistler sonunda tekrar beyin omurilik sıvısı ile dolar. Bazı durumlarda semptomlar saatler içinde geri dönebilir.

Bir Tarlov kistinin boşaltılmasını ve daha sonra kistin fibrin yapıştırıcısı, yağ veya kas gibi başka bir madde ile doldurulmasını içeren, hem cerrahi hem de cerrahi olmayan birkaç farklı prosedür kullanılmıştır. Bu, beyin omurilik sıvısının kistleri yeniden doldurmasını önler ve çevredeki sinirler üzerindeki baskıyı azaltır.

Semptomatik Tarlov kistleri olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan cerrahi olmayan bir prosedür, kanın pıhtılaşmasını taklit eden maddelerin (fibrin yapıştırıcı) bir kombinasyonunu kullanır. Fibrin yapıştırıcı enjeksiyonu, semptomatik Tarlov kistleri olan bazı kişilere fayda sağlayan minimal invaziv bir prosedürdür. 

Kistler boşaltıldıktan sonra, kistin tekrar dolmasını önlemek için kisti kapatmak veya “yapıştırmak” için fibrin yapıştırıcı kullanılır. Bazı kişiler bu işlemden sonra anında rahatlama yaşadılar; diğerleri gecikmiş fayda bildirdi. Bu prosedür, bazı vakalarda semptomların kısa ve uzun vadeli rahatlamasına yol açmıştır. Kistin omurilik sıvısı içeren boşlukla kolayca iletişim kurduğu durumlarda komplikasyonlar bildirilmiştir.

Tarlov kistlerinin cerrahi olarak çıkarılması, diğer tedavi biçimlerine yanıt vermeyen semptomatik bireyleri tedavi etmek için kullanılabilir. Semptomatik Tarlov kistleri olan bireyleri tedavi etmek için en uygun cerrahi teknik konusunda tıp literatüründe tartışmalar mevcuttur. Farklı başarı oranları ve yan etkileri olan çeşitli teknikler kullanılmıştır. 

Cerrahi müdahale, bozukluğun ilerlemesi gibi çok sayıda faktöre bağlıdır; sinir kökü sıkıştırma derecesi; subaraknoid boşluk ile kist arasındaki bağlantının boyutu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer faktörler. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakasının özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişare edilerek verilmelidir.

Çok büyük kistler, kisti boşaltmak ve ardından yok etmek için doğrudan cerrahi müdahale gerektirebilir. Semptomatik Tarlov kistlerini tedavi etmek için kullanılan bir cerrahi teknik, üstteki omur kemiğinin çıkarılmasıyla kistin bulunduğu omurga bölgesini ortaya çıkaran bir ameliyattır. 

Kist daha sonra bir veya daha fazla ince kesik (fenestrasyon) ile dilimlenerek açılır ve içindeki sıvı boşaltılır. Kist duvarı çökertilir, çevresel olarak takviye edilir ve dikilerek kapatılır veya boşluk, beyin omurilik sıvısı ile yeniden dolmasını önlemek için yağ veya doku yapıştırıcısı gibi başka bir madde ile doldurulur.

Başka bir prosedürde, kistleri ortaya çıkarmak ve boşaltmak için yapılan ameliyattan sonra, nüksetmeyi önlemek için kisti doldurmak için yakındaki kas dokusundan bir flep kullanılır. Bir kas flebi, kan kaynağıyla birlikte vücudun bitişik bir kısmına aktarılabilen bir kas parçasıdır. Kas flebi, dekomprese kisti doldurmak ve tekrar beyin omurilik sıvısı ile dolmasını önlemek için kullanılır. Geri dönüşümsüz sinir hasarı meydana gelmişse, tedavi sonuçları hayal kırıklığı yaratabilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

İkiz Anemi Polisitemi Dizisi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

İkiz anemi polisitemi sekansı (TAPS), tek bir plasentayı paylaşan (monokoryonik) tek yumurta ikiz gebeliklerinde nadir fakat ciddi bir komplikasyondur. TAPS, küçük plasental kan dolaşımı (anastomozlar) yoluyla ikizler arasında değiş tokuş edilen kırmızı kan hücrelerindeki dengesizlikten kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Bu, verici ikizde çok az kırmızı kan hücresine (anemi) ve alıcı ikizde çok fazla kırmızı kan hücresine (polisitemi) yol açar. TAPS ilk olarak 2006’da tanımlandı ve görece “yeni” bir hastalık; bazen daha iyi bilinen ikizden ikize transfüzyon sendromu (TTTS) ile karıştırılır. Bununla birlikte, TAPS, karakteristik patogenezi, tanı kriterleri, sınıflandırma sistemi ve sonucu ile ayrı bir hastalıktır.

TAPS, hamileliğin herhangi bir döneminde meydana gelen, bebekler arasındaki kan akışında kronik ve yavaş bir dengesizliktir. İkizler arasındaki amniyotik sıvıda bir dengesizlik olmaksızın kronik anemi ve polisitemiye neden olur; bu, TTTS’nin bir özelliğidir ve genellikle annenin midesinin hızlı büyümesi nedeniyle anne semptomlarına yol açar.

TTTS’den farklı olarak, bebeklerde sıvı farklılığı olmadığından TAPS’ta fiziksel semptomlar görülmez ve sıklıkla teşhis konulamaz. Bu nedenle, orta serebral arterdeki Doppler ultrason ölçümleri, TAPS’yi saptamanın tek güvenilir yolu olduğundan, hamilelik sırasında hayati önem taşır.

Doğumdan önce TAPS için tedavi seçenekleri arasında beklenti yönetimi (“izle ve bekle”), erken doğum, kısmi kan değişimi ile veya tek başına rahim içi transfüzyon, lazer cerrahisi ve çok ciddi vakalarda gebeliğin seçici olarak azaltılması yer alır.

En iyi yönetim seçeneği şu anda hala bilinmiyor. TAPS’nin yönetimi ve sonucu, sendromun hamilelik sırasında ne zaman ortaya çıktığına, teşhisin ne zaman konulduğuna ve hangi tedavilerin uygulandığına bağlı olarak vakadan vakaya ciddiyet açısından değişebilir.

Belirtileri

Doğumdan önce, TTTS’de olduğu gibi, semptomların olmaması ve aşırı amniyotik sıvı (polihidramnios) olmaması nedeniyle TAPS tespit edilemeyebilir. TAPS, özellikle orta serebral arterdeki (MCA) kan akışına (en yüksek sistolik hız, PSV) odaklanan Doppler ultrason muayenesi kullanılarak tespit edilebilir. Vericide, fetal anemi belirtisi olarak MCA-PSV yükselir. Alıcıda polisitemi belirtisi olarak MCA-PSV azalır.

Rutin MCA-PSV ölçümlerinin TAPS için yeterli bir belirteç olduğu kanıtlanmış olsa da, monokoryonik ikizler için iki haftada bir yapılan ultrason muayenelerinde TAPS için Doppler taramasını uygulamak zor olmuştur. Ultrasondaki diğer belirtiler, alıcıda yıldızlı gökyüzü karaciğeri ve plasental dikotomi (vericinin plasenta payına parlak bir görünüm) olabilir. Doğumda, donör çarpıcı şekilde solgun ve alıcı mor/kırmızı renkli (pletorik) olduğundan belirti ve semptomlar daha belirgindir. Teşhisi doğrulamak için plasenta incelenmeli ve kan testi yapılmalıdır.

Nedenleri

Bebeklerin göbek kordonlarını ve kan dolaşımlarını (anastomozlar) birbirine bağlayan paylaşılan plasentadaki küçük kan damarları TAPS’ye neden olur. Bu bağlantılar tüm monokoryonik ikiz gebeliklerde mevcuttur. Çoğu durumda, kan akışı bu bağlantı kan damarları yoluyla nispeten dengeli kalır. Ancak TAPS’ta iki bebek arasındaki kan dengeli değildir. Bir bebek, donör, diğerine, yani alıcıya daha fazla kan verir, bu da donörün anemik olmasına ve alıcının polisitemik olmasına yol açar.

Teşhisi

TAPS gebelikte Doppler ultrasonografi ile saptanabilir. TAPS’deki ultrason bulguları aynı cinsiyetten ikizleri içerir; bebeklerin amniyotik keselerini bölen ince bir zar olan tek, paylaşılan bir plasenta (monokoryonik); amniyotik sıvıda (TTTS) fark yok; ve uyumsuz MCA-PSV Doppler’lerin varlığı.

TAPS için mevcut evreleme sistemi, Tollenaar ve diğerleri tarafından önerilen sistemi takip eder. TTTS gibi, bu sınıflandırma sistemi de TAPS’ın zaman içinde düzenli bir ilerleme izlediğini önerebilir. Ancak durum böyle değildir ve oldukça değişken ve öngörülemeyen şekillerde ilerleyebilir.

Doktorlar doğumdan sonra plasentayı incelediklerinde bu, ikizlerin monokoryonik durumunu doğrulayabilir. Plasentaya, çıplak gözle görülemeyecek küçük kan damarlarını tespit etmek için renkli boya enjekte edilmelidir.

Plasentanın anne tarafı, vericinin soluk tarafı ve alıcının daha koyu ve tıkalı tarafı ile dikkat çekici bir renk farkı gösterir. Doğumda doktorlar bebeklerin hemoglobin ve retikülositlerini kontrol etmelidir. TAPS’de hemoglobin uyumsuzluğu 8 g/dL’den fazladır. Donördeki retikülosit sayısı, kronik anemi ve artan kırmızı kan hücresi üretimi (eritropoez) nedeniyle daha yüksektir. Retikülosit oranları, donörün retikülosit sayısının alıcıya bölünmesiyle ölçülür. TAPS vakalarında, fark 1,7’den fazladır.

Tedavisi

Hem spontan hem de lazer sonrası TAPS sonuçları sorunludur ve artan kalıcı yaralanma ve ölüm riski ile ilişkilidir. TAPS’nin yan etkileri esas olarak prematüre ile ilgili komplikasyonlardan kaynaklanmaktadır. TAPS’deki uzun vadeli sonuçlar, donörlerde iki taraflı sağırlık ve nörogelişimsel bozulma riskinin arttığını göstermektedir. Donörlerin %15’inde işitme kaybı tespit edildi, ancak nedeni tam olarak belli değil.

İşitme kaybının zamanında tespit edilmesini sağlamak için tüm TAPS mağdurlarında özel işitme taraması yapılmalıdır. Erken müdahale, konuşma ve dil gelişimi gecikmelerini önlemek için hayati önem taşır.

Fetoskopik lazer cerrahisi, TAPS için bir tedavi seçeneğidir, ancak optimal tedavi için kanıtlar hala eksiktir. TAPS Denemesi, lazer cerrahisini diğer tedavi yöntemleriyle karşılaştırarak TAPS için en iyi tedaviyi belirlemeye çalışıyor.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tay Sachs Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Tay-Sachs hastalığı (TSD), sinir sistemini etkileyen genetik bir durumdur. Hastalık, vücutta hekzosaminidaz A bulunmadığında ortaya çıkar. Bu, sinir dokusunda bulunan ve gangliozitler adı verilen bir grup kimyasalın parçalanmasına yardımcı olan bir proteindir. Bu protein olmadan gangliozitler, özellikle gangliyozit GM2 hücrelerde, genellikle beyindeki sinir hücrelerinde birikir.

Haber Merkezi / Tay-Sachs hastalığına 15. kromozomdaki kusurlu bir gen neden olur . Her iki ebeveyn de kusurlu Tay-Sachs genini taşıyorsa, bir çocuğun hastalığa yakalanma olasılığı yüzde 25’tir. Çocuğun hasta olabilmesi için her ebeveynden birer tane olmak üzere kusurlu genin iki kopyasını alması gerekir. Sadece bir ebeveyn kusurlu geni çocuğa aktarırsa, çocuğa taşıyıcı denir. Hasta olmayacaktır ama hastalığı kendi çocuklarına geçirebilirler.

Tay-Sachs, semptomlara ve ilk ortaya çıktıkları zamana göre infantil, juvenil ve erişkin formlara ayrılır. Tay-Sachs’lı çoğu insan çocuksu forma sahiptir. Bu formda sinir hasarı genellikle bebek daha anne karnındayken başlar. Semptomlar genellikle çocuk 3 ila 6 aylıkken ortaya çıkar. Hastalık çok çabuk kötüleşir ve çocuk genellikle 4-5 yaşlarında ölür. Erişkinleri etkileyen geç başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı çok nadirdir.

Tay-Sachs hastalığına ne sebep olur?

Beyin ve omurilik dahil olmak üzere sinir sistemi hücreleri (nöronlar), GM2 gangliyozid adı verilen yağlı bir maddeyi düzenli olarak parçalamak için B-Heksosaminidaz A (HexA) adı verilen bir enzime ihtiyaç duyar. TSD’li çocuklarda, nöronlara HexA üretmelerini söyleyen gen değiştirilir ve nöronların enzim üretmesini durdurur. Bu, yağlı maddenin beyinde ve omurilikte birikerek hücre hasarına ve ölüme neden olduğu anlamına gelir.

Belirtileri:

  • Sağırlık
  • Göz temasında azalma, körlük
  • Azalmış kas tonusu (kas gücü kaybı), motor becerilerin kaybı, felç
  • Yavaş büyüme ve gecikmiş zihinsel ve sosyal beceriler
  • Demans (beyin fonksiyon kaybı)
  • Artan irkilme tepkisi
  • Sinirlilik
  • Kayıtsızlık
  • Nöbetler

Teşhisi

Tay-Sachs hastalığının teşhisi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve heksosaminidaz A’nın enzim aktivite düzeylerini ölçen kan testleri gibi özel testlerle doğrulanabilir. HEXA genindeki mutasyonlar için moleküler genetik testler, Tay-Sachs hastalığı teşhisini doğrulayabilir. Daha yaygın olarak bulunabilen gen panellerinin ve ekzom ve tüm genom dizilemesinin ortaya çıkmasıyla, daha fazla hastaya başlangıçta moleküler testler ve ardından enzimatik doğrulama ile teşhis konuyor.

Amniyosentez ve koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) Tay-Sachs hastalığı tanısından şüphelenilebilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınırken, CVS, doku örneklerinin plasentanın bir kısmından çıkarılmasını içerir. Bu numuneler, hekzosaminidaz A aktivitesini belirlemek için incelenir.

Aktivitenin olmaması veya büyük ölçüde azalması bir tanıyı düşündürür. Özellikle HEXA genindeki hastalığa neden olan mutasyon(lar) ailede biliniyorsa, CVS veya amniyosentez yoluyla elde edilen doku örneklerinin moleküler genetik testi yoluyla doğum öncesi tanı da mümkündür.

Tay-Sachs hastalığı için taşıyıcı testi, bir kan örneğinden yapılabilir ve bir kişinin HEXA geninin hastalığa neden olan bir kopyasını taşıyıp taşımadığını belirler. Tay-Sachs hastalığı olan bireylerin yakınları, taşıyıcı olup olmadıklarını belirlemek için test edilebilir.

Taşıyıcı olduklarını anlayan çiftler için, bir aile kurmak için çeşitli seçenekler mevcuttur. Bu seçenekler, in vitro fertilizasyon (IVF) ve evlat edinme gibi yardımcı üreme teknolojilerini (ART) içerir. Çiftlerin bu seçenekleri tartışmak için bir genetik danışmana danışmaları önerilir.

Tedavisi

Tay-Sachs hastalığının onaylanmış bir tedavisi yoktur. Tedavi bireysel semptom yönetimine yöneliktir. Beslenme güçlükleri potansiyeli nedeniyle, bebekler beslenme durumu ve uygun hidrasyon açısından izlenmelidir. Beslenme desteği ve takviyesi gerekli olabilir. Bazen, yiyecek, sıvı veya diğer yabancı maddelerin kazara akciğerlere kaçmasını (aspirasyon) önlemeye yardımcı olmak için bir besleme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir.

Antikonvülsanlar, Tay-Sachs hastalığı olan bazı kişilerde nöbetleri tedavi etmek için kullanılabilir, ancak tüm insanlarda etkili olmayabilir. Nöbetlerin tipi ve sıklığı bazı kişilerde zaman içinde değişebilir ve bu da ilaç tipi veya dozunda değişiklik gerektirebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tirozin Hidroksilaz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Tedavisi

0

Tirozin hidroksilaz eksikliği (THD), geniş bir semptom yelpazesi ile karakterize nadir görülen genetik bir hastalıktır. Bu semptomlar, etkilenen kişilerde ve hatta aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Yaygın semptomlar arasında koordinasyonsuz yürüme (anormal yürüyüş) ve distoni bulunur. Distoni, vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlar) zorlayan istemsiz kas kasılmalarını tanımlayan genel bir terimdir. 

Haber Merkezi / THD’de distoni genellikle bacakları etkiler, ancak vücudun diğer kısımlarını da içerebilir (jeneralize distoni). Ek semptomlar, parmak uçlarında yürüme eğilimi, yürüme güçlüğü, titreme, göz anormallikleri, kas zayıflığı (hipotoni) ve zihinsel engelliliği içerebilir. Bununla birlikte, tıp literatüründe THD’li bireylere ilişkin 100’den az vaka bildirimi vardır.

THD, TH genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gen, dopamin üretmek için gerekli olan enzimi veya proteini yapmak için önemlidir. Dopamin, motor kontrol ve harekette rol oynayan önemli bir kimyasal sinyaldir (nörotransmiter). TH genindeki mutasyonlar, otozomal resesif bir modelde kalıtıldığında THD semptomlarına neden olur.

Semptomların şiddeti değişebilir. Hafif ve orta dereceli formlar bir hareket bozukluğuna benzeyebilir, ancak tipik olarak levodopa adı verilen bir ilaçla tedavi edilebilir. THD’nin en şiddetli formu, düşük kas tonusu, azalmış hareket ve zihinsel yetersizlik gibi ek semptomlarla tipik olarak çok daha genç yaşta semptomlara neden olur. Şiddetli THD formu genellikle levodopa tedavisine iyi yanıt vermez. Tarihsel olarak, THD iki farklı alt tip (tip A ve B) altında karakterize edildi, ancak örtüşen semptomlar olabileceğinden, alt tip tanımları artık yaygın olarak kullanılmamaktadır.

Belirtileri ve semptomları

THD bir hastalık spektrumunu temsil eder ve semptomlar bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Şiddetli formda, belirtiler erken bebeklik döneminde belirgin olabilir. Daha ılımlı veya hafif vakalarda, semptomlar daha sonra bebeklik döneminde veya hatta erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir.

Hafif THD

Hafif THD formu, genellikle erken çocukluk döneminde bazen belirgin hale gelen anormal bir yürüme tarzı (yürüyüş) ile karakterize edilir. Etkilenen çocuklar yürürken veya koşarken beceriksiz veya koordinasyonsuz görünebilir. Ayrıca, vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (uzuv distonisi) zorlayan bir kol veya bacakta tekrarlayan, istemsiz hareketler geliştirebilir veya geliştirmeyebilirler. Bazı çocuklarda THD’nin erken bir belirtisi, bacak kaslarının gerginliği veya sertliği nedeniyle parmak uçlarında yürüme eğilimi olabilir. Uzun süreli egzersiz veya yorgunluk semptomları tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. Bazı çocuklarda belirtiler öğleden sonra ve akşam dinlenmeden sonraki sabaha göre daha kötü veya daha belirgin hale gelebilir (günlük dalgalanma).

Etkilenen çocuklar ayrıca belirli pozları veya pozisyonları tutmaya çalışırken titreme (postural titreme) yaşayabilir ve anormal, istemsiz göz hareketleri olabilir. Hafif THD semptomları, etkilenen çocuklar yaşlandıkça yavaş yavaş daha belirgin (ilerici) hale gelir. Tedavi edilmeyen bireyler, ilerleyici motor rahatsızlıklar nedeniyle sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar.

Orta THD

Orta THD formuna sahip çocuklar anormal bir yürüme tarzına (anormal yürüyüş), özellikle yürürken distonik duruşa ve parmak uçlarında yürüme eğilimine sahiptir. Etkilenen bazı çocuklar, istemli hareketleri koordine edemeyebilir veya uzuvların yavaş, sert hareketlerine (spastisite) neden olan istemsiz kas spazmlarına sahip olabilir. Konuşma gecikmeleri ve anormal göz hareketleri de oluşabilir. Göz hareketi anormallikleri, kısa süreli yukarı doğru göz devirme hareketlerinden, sürekli bir süre boyunca yukarı doğru yuvarlanan gözlerle karakterize bir durum olan oculogyric krize kadar değişebilir. THD’nin hafif formunun aksine, orta THD formuna sahip çocuklar tipik olarak motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (örneğin, yardımsız oturma, emekleme) ve üst vücut kas tonusunda düşüklük (gövde hipotonisi) gösterirler.

Orta düzeyde THD’ye sahip çocuklara bazen “infantil Parkinsonizm” denir. Bunun nedeni, semptomlarının Parkinson hastalığına benzeyebilmesidir: istemsiz, ritmik, titreyen hareketler (titreme), anormal hareket yavaşlığı (bradikinezi) ve sabit veya dengeli bir pozisyonda kalamama (postural instabilite).

Şiddetli THD’nin

Şiddetli THD’nin şiddetli formunun semptomları genellikle yaşamın ilk altı ayında belirgindir ve istemli kasların zayıf kontrolü, motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (örn., yardımsız oturma, emekleme), kol ve bacaklarda anormal sertlik, motor fonksiyon veya aktivitede azalma (hipokinezi) ve uzuvlarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan istemsiz kas spazmları (spastisite). Bazı çocuklar, başlarını dik tutamama veya yardımsız oturamama ile sonuçlanabilecek azalmış kas tonusuna (hipotoni) sahip olabilir. Etkilenen bebekler boyun kaslarında, başın istemsiz bir şekilde eğilmesine ve boynun bükülmesine (tortikollis) yol açan spazmlar geliştirebilir. Ek olarak, çocuklarda anormal göz hareketleri, üst göz kapaklarında sarkma (pitoz) ve çapraz görünen gözler (şaşılık) olabilir.

THD’nin şiddetli formuna sahip bireylerde bazen anormal çiğneme veya yutma, içeme veya beslenme yetersizliği, sıcaklık dengesizliği, ağlama ve genel rahatsızlık hissi gibi başka belirtiler olabilir. Bu, otonom sinir sisteminin işlev bozukluğundan kaynaklanır. Otonom sinir sistemi, sinir sisteminin kalp hızı, kan basıncı, terleme, belirli hormonların üretimi ve salınması ve bağırsak veya mesane kontrolü dahil olmak üzere belirli istemsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eden veya düzenleyen kısmıdır. Düşük dopamin seviyeleri, vücudun otonom sinir sisteminde önemli roller oynayan diğer nörotransmiterleri üretmesini engelleyebilir.

Şiddetli THD yaşına sahip bebekler olarak, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), dürtüsellik, kaygı, depresyon ve obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) gibi davranış sorunları yaşayabilirler. Etkilenen çocuklar konuşma, öğrenme güçlüğü veya zihinsel engel geliştirmede gecikmeler yaşayabilir.

Bazı hastalarda THD’nin şiddetli formu, bebeklik döneminde gelişen ve yavaş yavaş kötüleşen (progresif infantil ensefalopati) anormal beyin fonksiyonu ile karakterize edilir. Etkilenen çocuklar ayrıca aşırı terleme, genel rahatsızlık duyguları, enerji eksikliği, sinirlilik ve aşırı salya akması dönemleri yaşayabilir. Levodopa tedavisine rağmen bebeklerde genellikle ensefalopati veya motor yeteneklerde gelişme görülmez. THD’nin hafif ve orta dereceli formlarının aksine, şiddetli THD formuna sahip bireyler tipik olarak distoni veya semptomlarda günlük dalgalanmalar yaşamazlar.

Nedenleri

THD, tirozin hidroksilaz (TH) geninin mutasyonlarından kaynaklanır ve otozomal resesif bir modelde kalıtılır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

TH geni , tirozin hidroksilaz enzimini oluşturmak (kodlamak) için talimatlar içerir. Bu enzim, amino asit tirozini levodopaya dönüştürür, bu da daha sonra dopamine dönüştürülür. Dopamin, sinir hücrelerinin iletişim kurmasına izin vererek bir sinir hücresinden (nöron) sinir uyarılarını değiştiren, güçlendiren veya ileten bir kimyasal olan bir nörotransmiterdir. Dopamin ayrıca, otonom sinir sisteminde yer alan iki ek nörotransmitere, norepinefrin ve epinefrine (adrenalin) dönüştürülür. Dopamin, beynin belirli süreçlerinin, özellikle hareketi kontrol edenlerin düzgün çalışması için kritik öneme sahiptir. TH mutasyonlarıgeni, yetersiz tirozin hidroksilaz seviyelerine neden olabilir ve bu da levodopa, dopamin, norepinefrin ve epinefrin eksikliğine neden olarak sonuçta THD semptomlarına yol açar.

THD şu şekilde sınıflandırılabilir: (1) bir tür distoni, (2) kalıtsal bir nörotransmiter bozukluğu veya (3) bir metabolik bozukluk.

1. Distoni, istemsiz kas kasılmalarının vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlar) zorladığı bir grup nöromüsküler bozukluktur.

2. Pediatrik kalıtsal nörotransmiter bozuklukları, çeşitli nörolojik ve nöromüsküler semptomlara neden olan, bir veya daha fazla nörotransmiterin oluşumu (sentezi) veya işlevindeki kusurlarla karakterize, gelişmekte olan nadir bir hastalık grubudur. Bozukluklar, dahil olan spesifik nörotransmitter (örneğin, THD’de dopamin) ile ayırt edilir.

3. Metabolizma, karmaşık maddelerin daha basit maddelere ayrıldığı (katabolizma) ve karmaşık
maddelerin daha basit olanlardan oluştuğu (anabolizma) süreçler de dahil olmak üzere vücuttaki kimyasal süreçleri ifade eder. Doğuştan gelen metabolizma hataları metabolik bozukluklardır ve vücuttaki belirli kimyasal aktiviteleri hızlandıran belirli bir protein veya enzimin (örneğin, THD’deki tirozin hidroksilaz) anormal işleyişinden kaynaklanır.

Teşhisi

THD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu testler, metabolizmanın yan ürünleri olan belirli maddeleri (metabolitler) tespit etmek için beyin omurilik sıvısının (BOS) incelenmesini içerir. Belirli metabolitlerin belirli seviyelerde tanımlanması, THD’yi diğer ilgili nörotransmiter bozukluklarından ayırmaya yardımcı olabilir. Bir BOS örneği, sırtın alt kısmındaki omurilik kanalına bir iğnenin sokulduğu spinal musluk (lomber ponksiyon) adı verilen bir prosedürle elde edilir.

THD teşhisi, duruma neden olan TH genindeki kesin mutasyonları ortaya çıkarabilen moleküler genetik testlerle doğrulanabilir. Moleküler genetik testler klinik bazda mevcuttur.

Tedavisi

THD, beyindeki normal dopamin seviyelerini eski haline getirmek için ilaçlarla tedavi edilir. Tüm bebekler başlangıçta levodopa adı verilen düşük seviyelerde bir ilaçla tedavi edilir. Dopamin, bazı maddelerin beyne girmesine izin verirken bazı maddelerin beyne girmesine izin veren koruyucu bir kan damarları ve hücreleri ağı olan kan-beyin bariyerini geçemez. 

Bu nedenle dopamin ilaç olarak alındığında beyne ulaşamaz. Ancak levodopa kan-beyin bariyerini geçebilir ve ilaç olarak verilebilir. Vücutta levodopa bağırsaktan alındıktan sonra kolayca dopamine dönüştürülür. Levodopanın beyin dışında dönüşümünü önlemek için ikinci bir ilaç (genellikle karbidopa) eklenir ve yeterli miktarda kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçebilmesi sağlanır.

Levodopa tedavisine yanıt, THD’li bireyler arasında değişir. Bazı insanlar, özellikle hafif THD’si olanlar, levodopa tedavisine hızlı ve tamamen yanıt vererek semptomların tamamen tersine döndüğünü görürler. Diğerlerinde yanıt zaman alabilir ve iyileşme birkaç ay içinde yavaş yavaş görülür. Şiddetli THD formuna sahip bazı kişilerde, levodopa tedavisi başlangıçta etkili olmayabilir. Bu hastalar, sonunda semptomları azaltmak ve motor becerilerde genel bir iyileşmeye yol açmak için uzun süreli tedavi gerektirebilir.

Şiddetli THD formuna sahip bazı kişiler, levodopa tedavisinin, istemli hareketler yapmada güçlükler (diskinezi), gastroözofageal reflü, kusma ve iştahın bastırılması gibi yan etkilerine özellikle yatkındır. Bazı hastalarda, ilaç iyi tolere edilirken bozukluğu etkili bir şekilde tedavi edinceye kadar levodopa dozunun ayarlanması gerekebilir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Fizik tedavi ve konuşma terapisi bazı hastalarda faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Tirozinemi Tip 1 Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Tirozinemi tip 1, amino asit tirozinin son parçalanması için gerekli olan fumarilasetoasetat hidrolaz (FAH) enziminin eksikliği ile karakterize, nadir görülen, otozomal resesif bir genetik metabolik hastalıktır. Tirozini düzgün bir şekilde parçalayamamak, karaciğerde anormal tirozin ve metabolitlerinin birikmesine yol açarak potansiyel olarak ciddi karaciğer hastalığına neden olur. Tirozin böbreklerde ve merkezi sinir sisteminde de birikebilir.

Haber Merkezi / Tirozinemi tip 1 ile ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar ve kilo alamama ve beklenen hızda büyümeme (gelişememe), ateş, ishal, kusma, anormal derecede genişlemiş karaciğer (hepatomegali) ve sararmayı içerir. Tirozinemi tip 1, tedavi edilmezse şiddetli karaciğer hastalığı, siroz ve hepatokarsinom gibi daha ciddi komplikasyonlara ilerleyebilir.

Belirtileri ve semptomları

Tirozinemi tip 1 ile ilişkili semptomlar genellikle kişiden kişiye değişir. Tirozinemi tip 1 olan bebekler tipik olarak bozukluğun akut veya kronik formuyla ortaya çıkar.

Tirozinemi tip 1’in akut formu doğumda (doğuştan) veya yaşamın ilk aylarında mevcuttur. Bozukluğun bu formu, kronik formdan daha yaygın ve şiddetlidir. Akut formdaki bebekler, genellikle kilo alamama ve beklenen hızda büyümeme (gelişememe) ile başlayan semptomların hızlı başlangıcını sergilerler. Ek erken belirtiler ateş, ishal, kanlı dışkı (melena) ve kusmayı içerir. Etkilenen bebekler ayrıca anormal şekilde büyümüş bir karaciğer (hepatomegali), kolayca morarma eğilimi, sarılık, uyuşukluk ve/veya sinirlilik sergileyebilir. Etkilenen bazı bebeklerde belirgin, lahana benzeri bir koku gelişebilir.

Sonunda, tirozinemi tip 1’in akut formuna sahip bebeklerde gelişimsel gecikmeler, anormal derecede genişlemiş bir dalak (splenomegali) ve karında sıvı birikmesi (ödem) (asit) görülür. Bozukluk hızla ilerleyerek hayatı tehdit eden akut karaciğer yetmezliğine ve kan pıhtılaşma anormalliklerine (pıhtılaşma bozukluğu) dönüşebilir.

Tirozinemi tip 1’in kronik formu, akut formdan daha az sıklıkta ortaya çıkar ve semptomların daha kademeli başlaması ve daha az şiddetli ifadesi ile karakterize edilir. Tirozinemi tip I semptomları, bozukluğun kronik formuna sahip bebeklerde altı aylık olana kadar belirgin olmayabilir. Gelişme geriliği genellikle ilk belirtidir. Ek semptomlar arasında gelişimsel gecikmeler ve ilerleyici skarlaşma ve karaciğerin kronik karaciğer yetmezliği ile sonuçlanan işlev bozukluğu (siroz) yer alır.

Tirozinemi tip 1 olan birçok bebekte, sıklıkla kemik yapısının ilerleyici yumuşamasına ve zayıflamasına (raşitizm) yol açan böbrek fonksiyon bozukluğu ile karakterize nadir bir hastalık olan renal Fanconi sendromu gibi böbrek (böbrek) anormallikleri gelişir. Fanconi sendromu ayrıca kusma, dehidrasyon, halsizlik ve ateş ataklarıyla da ilişkilidir.

Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 40’ı, genellikle küçük bir enfeksiyonun ardından birçok siniri (polinöropati) etkileyen hastalık bölümleri yaşar. Nörolojik krizler olarak adlandırılabilecek bu ataklar, bacaklarda ve midede şiddetli ağrılar, kas tonusunda artış (hipertoni), kusma, bağırsak tıkanıklığı (ileus), düzensiz kalp atışı (taşikardi) ve yüksek kan ile ilişkilidir. basınç (hipertansiyon). Etkilenen bazı kişiler, bu bölümler sırasında kendi kendine zarar verme davranışı da (örneğin, dilini ısırma veya dişlerini gıcırdatma) sergileyebilir. Nörolojik krizler ve solunum yetmezliği oluşabilir.

Etkilenen bebekler ayrıca kalbin sol ve sağ ventriküllerini ve bazı çocuklarda sol ventrikül duvarını (hipertrofik kardiyomiyopati) ayıran bölmede genişleme (hipertrofi) yaşayabilir. Ek olarak, etkilenen bebekler ve çocuklar, hepatoselüler karsinom olarak bilinen bir tür karaciğer kanseri geliştirme konusunda genel popülasyona göre daha büyük risk altındadır.

Etkilenen çocukların nitisinon ve düşük tirozinli bir diyetle tedavisi sağkalımı %90’ın üzerine çıkardı ve normal büyüme, karaciğer fonksiyonunda iyileşme, sirozun önlenmesi, böbrek hastalığının düzeltilmesi ve raşitizmde iyileşme ile sonuçlandı.

Nedenleri

Tirozinemi, FAH enziminin üretiminden sorumlu fumarilasetoasetat hidrolaz (FAH) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu enzimin eksikliği, karaciğer, böbrek ve merkezi sinir sisteminde fumarilasetoasetat birikmesine ve tirozin ve metabolitlerinin birikmesine yol açarak sonunda tirozinemi tip 1’e neden olur. Tirozinemi tip 1, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Teşhisi

Tirozinemi tip 1 tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel testlere dayalı olarak konur. Yaşamın ilk üç ayında gelişme geriliği ve karaciğer büyümesi (hepatomegali) gösteren bebeklerde tirozinemi tip 1 tanısından şüphelenilebilir. Tanı, idrarda tirozin metabolitleri ve süksinilaseton saptandığında olasıdır. Karaciğer dokusunda veya kültürlenmiş fibroblastlarda azalmış FAH aktivitesine dayanarak da tanı koymak mümkündür, ancak bu test hazır değildir. Teşhisi doğrulamak için FAH gen mutasyonları için moleküler genetik testler mevcuttur.

Tirozinemi tip I, yenidoğan tarama programları aracılığıyla da teşhis edilebilir. Süksinilaseton, tandem kütle spektroskopisi ile yenidoğan kan lekesinde ölçülebilir. ABD’deki çoğu eyalet, her yenidoğanda tirozinemi tip 1 taraması yapar. Erken teşhis önemlidir çünkü erken teşhis ve tedavi, bebeklik döneminde ciddi sorunların gelişmesini önleyebilir.

Taşıyıcı testi ve DNA analizi ile doğum öncesi teşhis, ailede spesifik gene neden olan mutasyon tanımlanmışsa mevcuttur. Ekzom dizileme, tüm genom dizileme (WGS) gibi Yeni Nesil DNA dizileme teknikleri, hastalıktan sorumlu mutasyonların belirlenmesine yardımcı olabilir. Amniyotik sıvıda süksinil aseton saptanması ve DNA analizi ile prenatal tanı da mümkündür.

Tedavisi

2017 yılında Nityr (nitisinon tabletleri), kalıtsal tirozinemi tip 1 tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Nityr, Cycle Pharmaceuticals tarafından üretilmiştir.

FDA, 2002 yılında tirozinemi tip 1’i tedavi etmek için nitisinonun bir kapsülü ve oral süspansiyon formülasyonu olan yetim ilaç Orfadin’i onayladı. Nitisinon, İsveç Orphan International Biovitrum AB tarafından geliştirildi ve Sobi, Inc. tarafından piyasaya sürüldü.

Bu ilaçlar sadece tirozinemi tip 1 tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından önerilmelidir, çünkü doğru doz her hasta için spesifik biyokimyasal testlere ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Düşük proteinli bir diyet gerektiren doğuştan metabolizma kusurları olan çocukları yönetme konusunda yetenekli bir beslenme uzmanına erişim, tedavinin önemli bir parçasıdır. Hasta için doğru dozu korumak için kan testleri düzenli olarak izlenmelidir.

Nitisinon, tirozin ve fenilalanin amino asitleri ile sınırlı bir diyetle birlikte kullanılmalıdır. Nitisinon tedavisi ve diyet yönetimi, tanı doğrulandıktan sonra mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır.

Tirozinemi tip 1 olan bebekler, sınırlı miktarda fenilalanin ve tirozin içeren düşük proteinli bir diyete tedavi edilmelidir. Etkilenen bazı bebekler, yalnızca diyet yönetimi ile karaciğer ve böbrek anormalliklerinde bir iyileşme sergilemiştir. Bununla birlikte, siroz, karaciğer yetmezliği ve potansiyel hepatoselüler karsinoma ilerlemesi hala mümkündür. Doktorlar genellikle, etkilenen bireylerin yaşamları boyunca özel tıbbi gıdalar kullanarak katı bir diyet uygulamalarını önerir.

Tanı anında karaciğer yetmezliğinin son aşamasını geliştirmiş olan, karaciğer kanseri kanıtı olan (hepatoselüler karsinom) veya nitisinon tedavisine yanıt vermeyen etkilenen bebekler için karaciğer nakli gerekebilir. Bazı çocuklarda karaciğer nakli böbrek fonksiyonlarını iyileştirir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Urakal Kanser Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Urakal kanser, urakus adı verilen bir yapıda ortaya çıkan bir kanser türüdür. Urakus, fetüs doğumdan önce gelişirken var olan bir kanaldır. Bu kanal, fetüsün mesanesinden göbek deliğine (göbek) kadar uzanır. Fetüsün idrar kesesini boşaltır. Hamileliğin dördüncü ve beşinci ayları arasında bu kanal, bağ adı verilen fibröz bir doku bandına ayrılır (dejenere olur). 

Haber Merkezi / Bu bağ, göbek deliğinden mesanenin tepesine kadar uzanır ve medyan umbilikal bağ olarak adlandırılır. Bazen yetişkinlerde urakus dokusu kalıntıları bulunur (yetişkinlerin yaklaşık 1/3’ünde urakus dokusu kalıntıları bulunur). Bu genellikle herhangi bir soruna neden olmaz. Ancak bazen bu kalıntılar potansiyel olarak kanserli (kötü huylu) hale gelebilir. Urakal kanser sıklıkla mesane gibi çevredeki yapılara yayılacaktır. ve potansiyel olarak vücudun diğer bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir). Urakal kanserin altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. Cerrahi en yaygın tedavi seçeneğidir.

Belirtileri ve semptomları

Bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vaka sayısının azlığı, büyük klinik çalışmaların olmaması ve çeşitli faktörlerin (örn. genetik ve çevresel faktörler) bozukluğu etkileme olasılığı dahil olmak üzere birçok faktör, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo geliştirmesini engeller. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm belirtilere sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir.

Bazı kişilerde herhangi bir semptom görülmeyebilir (asemptomatik) ve urakus kanseri herhangi bir semptom ortaya çıkmadan aylar hatta yıllar önce gelişebilir. Urakal kanser ile ilişkili en yaygın semptom idrarda kandır (hematüri). Ek yaygın semptomlar arasında ağrılı veya zor idrara çıkma (dizüri), karın veya pelvik ağrı ve idrara çıkma sıklığı ve aciliyetinde değişiklikler olduğu anlamına gelen tahriş edici işeme yer alır. Bazen kasık bölgesinin üzerinde bir kitle (suprapubik kitle) hissedilebilir. Urakal kanser tümörü sıklıkla mukus üretir ve etkilenen bazı kişilerin idrarlarında mukus (müsinüri) olur.

Daha az yaygın belirti ve semptomlar arasında idrarda irin (piyüri), tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları ve göbek deliğinden irin, kan veya mukus akıntısı yer alır. Etkilenen bireylerin ayrıca spesifik olmayan semptomları vardır. Bunlar birçok farklı rahatsızlıkta ortak olan semptomlardır ve mide bulantısı, kusma, ishal, yorgunluk, ateş ve istenmeyen kilo kaybını içerir.

Nedenleri

Urakal kanserin altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Normal hücrelerin kanserli hale gelmelerinin kesin nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar, genetik ve çevresel olanlar da dahil olmak üzere birçok faktörün bozukluğun gelişiminde rol oynadığını düşünüyor. Mevcut araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign transformasyonun altında yatan temel olduğunu düşündürmektedir.

Araştırmacılar, urakus kanserli insanları bu kanser türüne yatkın hale getirebilecek belirli gen varyasyonları (mutasyonlar) olup olmadığını görmek için çalışıyorlar. Bir yatkınlık, bir kişinin belirli bir bozukluk için bir gene veya genlere sahip olduğu, ancak çevresel veya immünolojik faktörler gibi diğer faktörler bozukluğu tetiklemedikçe bozukluğu geliştirmeyeceği anlamına gelir. Urakal kanserde spesifik genetik faktörlerin belirlenmesi, tedaviye yönelik araştırmalar için yeni yollar açacaktır.

Urakal kanser için risk faktörleri iyi anlaşılmamıştır ve kesin risk faktörleri tanımlanmamıştır. Urakal kanserlerin çoğu adenokarsinomlardır. Adenokarsinomlar, mukus salgılama eğiliminde olan bez hücrelerinden kaynaklanır. Bu nedenle, bir urakus tümörü bazen mukus üretir ve bu nedenle etkilenen bazı kişilerde idrarda mukus bulunur.

Teşhisi

Urakal kanser teşhisi, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Urakal kanseri gösterebilen belirtiler arasında idrarda kan, etkilenen dokuda mukus üreten hücreler ve mesane yakınında ele gelen bir kitle bulunur. Urakal kanserin teşhisi için birkaç farklı kriter öne sürülmüştür, ancak tıp camiasında spesifik teşhis kriterleri konusunda bir fikir birliği yoktur. Urakal kanserin teşhisi bir sorun olmaya devam etmektedir ve sonuç olarak sıklıkla geç bir aşamada teşhis edilmektedir.

Tanı koymaya ve diğer durumları ekarte etmeye yardımcı olmak için çeşitli testler kullanılabilir. Bazı kişiler sistoskopi geçirebilir. Bu, doktorların mesaneyi incelemesine izin veren bir prosedürdür. İdrarı vücuttan (üretra) taşıyan minik tüpün içinden sistoskop adı verilen küçük, ince bir tüp geçirilir. Sistoskopun kendisine bağlı küçük bir kamerası vardır ve doktorun idrar yolunu ve mesaneyi görmesini sağlar.

Urakal tümörler en sık mesane kubbesinin yakınında orta hatta kistik bir kitle olarak ortaya çıkar. Ultrason, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilen özel görüntüleme teknikleri tanı koymada esastır. Bu testler, bir tümörün yerini belirlemeye ve kanserin vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığını belirlemeye yardımcı olabilir.

Bu testler ayrıca doktorların tedaviyi planlamasına yardımcı olmada çok yararlı olabilir. Bir ultrason sırasında, iç organların veya yapıların görüntüsünü oluşturmak için yansıyan ses dalgaları kullanılır. BT taraması sırasında, belirli doku yapılarının enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen ışınları kullanılır. MRI, belirli organların ve vücut dokularının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır.

Bir tümör bulunursa, doktorlar tümör dokusunun bir kısmını cerrahi olarak çıkarabilir ve mikroskop (biyopsi) altında inceleyebilir. Hastalıklı dokunun mikroskobik çalışmasına histoloji denir ve doktorların bir tümörün kanserli olup olmadığını ve ne tür bir kanser olduğunu belirlemesine olanak tanır.

İmmünohistokimya incelemesi de yapılabilir. Bu inceleme, kanseri teşhis etmek ve ayırt etmek için antikorların kullanılmasını içerir. Antikorlar, vücudu yabancı maddelerden korumaya yardımcı olmak için çalışan bağışıklık sisteminin özel proteinleridir. Farklı antikorlar, topluca antijen olarak adlandırılan belirli maddelere tepki verir. İmmünohistokimya yapılırken, antikorlar bir enzime veya flüoresan boyaya bağlanır ve doku numunesine maruz bırakılır. Spesifik antikorlar, spesifik antijenlere bağlanacak ve enzim veya boya doktorların bunu mikroskop altında görmesini sağlayacaktır.

Tedavis

Urakal kanserin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Kanser teşhisi ve tedavisi uzmanları (tıbbi onkologlar), idrar yolu bozukluklarının teşhis ve tedavisi uzmanları (ürologlar), cerrahlar, onkoloji hemşireleri, psikiyatristler ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, urakus kanserli bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yardımcı olacaktır.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi; tümör boyutu; spesifik urakus kanseri alt tipi; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakasının özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişare edilerek verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Urakal kanser için ana tedavi seçeneği cerrahidir. Urakusun tamamen çıkarılması (rezeksiyon) artı göbek (göbek) ve çevredeki yumuşak dokunun tamamen çıkarılması sıklıkla yapılır. Bu genellikle mesanenin kısmen veya tamamen çıkarılması (sistektomi) ile birleştirilir. Bu yapıların cerrahi olarak çıkarılması aynı anda yapılır (en blok cerrahi). Parsiyel sistektomi daha yüksek yaşam kalitesi ile ilişkilidir ve mümkünse tercih edilen yöntemdir. Bazen yakındaki lenf düğümleri de çıkarılır (lenfadenopati), ancak tıbbi literatürde bunun faydalı olup olmadığı konusunda anlaşmazlık vardır.

Ameliyatla başarılı bir şekilde tedavi edilen urakal kanser geri gelebilir (nüks edebilir). Etkilenen bazı kişilerin tekrar ameliyat olması gerekebilir. Diğer bireyler kemoterapi veya radyasyon tedavisi ile tedavi edilebilir. Metastatik hastalığı olan bazı kişiler de kemoterapi veya radyasyon tedavisi ile tedavi edilmiştir.

Tıbbi literatürde kemoterapi veya radyasyon tedavisi gören kişilerin bazı bireysel raporları olmasına rağmen, urakus kanserli bireyler için bunların etkinliği ve güvenliği bilinmemektedir. Urakal kanseri tedavi etmek için kullanılmış olan iki kemoterapi rejimi, mesane kanserini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan sisplatin bazlı kombinasyon terapilerini ve 5-fluorourasil bazlı kombinasyon terapilerini içerir. Varsa, bu tür tedavilerin urakus kanseri için hangi rolü ve ne kadar etkili ve güvenli olacağını belirlemek için klinik araştırmalar gereklidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Urofasiyal Sendrom Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Urofasiyal sendrom (UFS), alışılmadık bir yüz ifadesi ve idrar yolu bozukluğu ile karakterize son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Ürofasiyal sendrom ilk olarak 1960’larda Kolombiya’da bir üroloji cerrahı ve araştırmacı olan Dr. Bernardo Ochoa tarafından tanımlanmıştır.

Haber Merkezi / Urofasiyal sendrom, Ochoa sendromu olarak da bilinir. İlk tanımlandığı bölgeye özgü, yerel bir bozukluk olduğuna inanılıyordu. Daha sonra dünya genelinde de tanımlanmıştır.

Belirtileri

“Ürofasiyal” teriminden de anlaşılacağı gibi, bozukluk idrar ve yüz problemleriyle karakterizedir. Etkilenen bebeklerde belirgin olabilecek ilk bulgu, alışılmadık bir “ters çevrilmiş” yüz ifadesidir. Etkilenen bebekler gülmeye veya gülümsemeye çalıştıklarında, yüz kasları “ters” döner, böylece yüzlerini buruşturur veya ağlıyormuş gibi görünürler. Ürofasiyal sendromun semptomları ve şiddeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük farklılıklar gösterebilir.

Üriner anormallik, doğumda mevcut olabilen idrar yollarının obstrüktif bir hastalığıdır (konjenital obstrüktif üropati). Bu üropati, mesane ve omurilik arasındaki sinir sinyallerinin başarısızlığına bağlı olarak mesanenin (nörojenik veya nöropatik mesane) tam olarak boşaltılmamasına (işeme) neden olması nedeniyle oluşur. Mesanenin en alt noktasında, idrarın dışarı atıldığı tübüler yapı olan üretraya açılan dairesel bir kas lifleri bandı (üretral sfinkter) vardır. 

Mesane idrarla dolduğunda, normalde omuriliğe sinyaller gönderilir. Daha sonra üretral sfinkterin gevşemesine neden olan sinir sinyalleri geri gönderilir. Mesane daha sonra kasılır ve üretra yoluyla idrar gönderir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerde, bilinmeyen nedenlerle bu tür sinir sinyallerinde bir başarısızlık vardır ve bu da uygunsuz sonuçlara yol açar.

Nörojenik mesane, idrarın normalde böbreklerden mesaneye (üreterler) getiren tüplere geri akışına (reflü) yol açabilir; üreterlerde (hidroüreter) ve böbreklerde (hidronefroz) anormal şişme (gerginlik) ve idrar birikmesi. Etkilenen bireylerde, hidroüreter ve hidronefroz hafif ila şiddetli arasında değişebilir. Bu tür anormalliklerin erken bir belirtisi, gündüz ve/veya gece uyku sırasında idrar tutamamayı (günlük ve gece enürezis) içerebilir.

İdrar yolunun obstrüktif anormallikleri, idrar yolu hasarına ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonlarına neden olabilir. Bazı durumlarda, bu tür enfeksiyonlar hiçbir belirtiye neden olmayabilir (asemptomatik). Bununla birlikte, diğer durumlarda, sık idrara çıkma isteği, aşırı miktarda idrar çıkarma (poliüri), aşırı susama (polidipsi), idrar yaparken yanma hissi, ağrılı veya zor idrara çıkma gibi çeşitli semptomlar ortaya çıkabilir ( dizüri), mesane kontrolünün kaybı (inkontinans), genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik), ateş, alt karın ve/veya belde ağrı ve/veya şiddetli enfeksiyonlarda kan varlığı (hematüri) ve/ veya idrarda irin. Bir idrar yolu enfeksiyonu, ürosepsis olarak bilinen ciddi bir komplikasyon olan kan dolaşımına yayılabilir. 

Uygun tedavi olmadan, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları ve böbrek yolundaki kronik hasar, sonuçta kronik böbrek yetmezliğine yol açabilir. Böbrek yetmezliği, böbreklerin atık ürünleri idrar yoluyla dışarı atma, vücuttaki tuz ve su dengesini düzenleme ve diğer hayati fonksiyonlarını yerine getirme yeteneklerini kaybettiğinde ortaya çıkar. Sonunda böbrek yetmezliği geliştiren etkilenen bireylerin kesin oranı bilinmemektedir, ancak erken tedavi bu sonucun olasılığını azaltabilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde ayrıca böbrek hasarı nedeniyle yüksek tansiyon (hipertansiyon) olabilir. 

Bu ayrıca daha fazla böbrek hasarını önlemek için aktif tedavi gerektirir. vücuttaki tuz ve su dengesini düzenlemek ve diğer hayati fonksiyonlarını yerine getirmek için. Sonunda böbrek yetmezliği geliştiren etkilenen bireylerin kesin oranı bilinmemektedir, ancak erken tedavi bu sonucun olasılığını azaltabilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde ayrıca böbrek hasarı nedeniyle yüksek tansiyon (hipertansiyon) olabilir. 

Etkilenen bireylerin yaklaşık üçte ikisi, seyrek veya eksik dışkılama (kabızlık) yaşayabilir. Bazı çocuklar, bağırsak hareketlerinin başarısızlığının kolon veya rektumda dışkı birikmesine neden olduğu bir durum olan şifreleme geliştirebilir.

Etkilenen bazı kişiler, gece lagoftalmi olarak bilinen bir durum olan uyurken göz kapaklarını tamamen kapatamazlar. Bu, uyandıktan sonra hafif veya şiddetli olabilen kuru göz hissine neden olabilir. Lagoftalmi, kornea iltihabı (keratit), korneada çizik (kornea aşınması), enfeksiyon ve kötü uyku gibi çeşitli komplikasyonlara neden olabilir.

Nedenleri

Ürofasiyal sendrom, HPSE2 geni veya LRIG2 geni olmak üzere iki farklı genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Ürofasiyal sendromlu bazı bireylerde bilinen iki hastalık geninde mutasyon yoktur, bu da bazı durumlarda henüz tanımlanamayan ek genlerin de bozukluğa neden olabileceğini düşündürür.

Ürofasiyal sendrom, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, durum için anormal genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhisi

Ürofasiyal sendrom için resmi bir tanı kriteri oluşturulmamıştır. Karakteristik bulguların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testler temelinde bir tanıdan şüphelenilir. Doktorlar, özellikle çocuk doktorları, nefrologlar ve ürologlar, idrar kaçırma anormallikleri ile bu bozukluğu karakterize eden benzersiz yüz ifadesi arasındaki ilişkinin farkında olmalıdır.

Doğumda, etkilenen bebeklerde görülebilen ilk özellik “ters” yüz ifadesidir. Bu özellik ile ürolojik anormalliklerin güçlü ilişkisi nedeniyle, ters yüz ifadelerinin varlığı, idrar yolunun hızlı ve kapsamlı bir şekilde incelenmesine yol açmalıdır. Bu tür bir değerlendirme, uygun önleyici adımların ve/veya hızlı tedavinin sağlanmasında önemli bir rol oynayan ürofasiyal sendromun ve spesifik ilişkili özelliklerin (örn. idrar yolu enfeksiyonu) erken teşhisine yol açabilir.

Bu tür bir ürolojik değerlendirme sırasında, idrar yolu içindeki organların (örneğin, böbreklerin farklı bölümleri, mesane, üreterler) yapısını incelemek ve işlevini değerlendirmek için özel görüntüleme teknikleri kullanılabilir. Bu tür testler, özel bir kontrast maddenin enjekte edildiği ve ardından röntgenlerin çekildiği intravenöz piyelografi (IVP) ve sıvıların idrar yolundaki hareketini ve akışını inceleyen ürodinamik değerlendirmeyi içerebilir.

Nöropatik mesane ve obstrüktif anormalliklere ek olarak, bu tür özel görüntüleme çalışmaları idrar yolunun yapısal anormalliklerini de ortaya çıkarabilir. Mesane anormal, bağlayıcı bantlara ve bağ doku kordonlarına (trabekülasyon) sahip olabilir ve mukoza zarlarında (mukoza) aşırı büyüme (hipertrofi) ve anormal sertleşme (skleroz) göstererek mesanenin kas dokusundan küçük kese benzeri doku çıkıntılarına (fıtıklar) neden olabilir.

Ek olarak, mesanenin dış kas tabakası (detrüsör kası) alışılmadık derecede artmış refleks reaksiyonları (hiperrefleksi) ve anormal, uzun süreli kasılmalar (hipertonik kontraktürler) gösterebilir; mesanenin boynu anormal şekilde büyümüş olabilir (hipertrofik); ve/veya üretra düzensiz spazmlara (spastik üretra) sahip olabilir ve anormal bir çapa (kalibre) sahip olabilir.

İdrar yolu enfeksiyonları, klinik değerlendirme, mikroskobik inceleme ve idrar örneklerinin bakteriyolojik kültürü ile teşhis edilebilir.

Moleküler genetik testler, ürofasiyal sendrom tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, hastalığa neden olduğu bilinen hastalığa özgü genlerdeki (yani HPSE2 veya LRIG2 ) mutasyonları saptayabilir, ancak yalnızca özel laboratuvarlarda tanı hizmeti olarak kullanılabilir.

Ürofasiyal sendrom öyküsü olan ve hastalığa neden olan spesifik gen mutasyonunun bilindiği ailelerde prenatal tanı mümkündür.

Tedavisi

Ürofasiyal sendromun hızlı tanınması ve erken tedavisi, şiddetli vakalarda gelişebilecek potansiyel olarak ciddi, geri dönüşü olmayan mesane ve böbrek hasarını azaltmada veya önlemede kritik öneme sahiptir.

Üriner sistem enfeksiyonları için tedavi genellikle bakteriyel enfeksiyonların tedavisi ve önlenmesi için antibiyotikler ve ağrı kesiciler (örn. analjezikler) içerir. Bazı kişilerde, idrar yolu tıkanıklığını ortadan kaldırmak ve idrar yolunun belirli kısımlarını (örneğin üreterler, üreteroveziküler bileşke) yeniden yapılandırmak için ameliyat yapılabilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlıdır.

Ürofasiyal sendromlu bireyleri tedavi etmek için özel ilaçlar, antikolinerjik ve alfa-1-adrenerjik blokerler kullanılmıştır. Kabızlık, genel popülasyonda olduğu gibi standart kılavuzlarla tedavi edilmelidir.

Kronik böbrek yetmezliği yaşayan etkilenen çocuklarda, tedavi seçenekleri, fazla atık ürünleri kandan (diyaliz) düzenli olarak uzaklaştıran belirli prosedürleri içerebilir. Bu tür prosedürler, kanın bir makine aracılığıyla filtrelenmesi (hemodiyaliz) ve/veya vücudun karnında doğal bir filtreleme zarı kullanılması (periton diyalizi) yoluyla atıkların uzaklaştırılmasını içerebilir. Bazı şiddetli böbrek yetmezliği vakalarında böbrek nakli düşünülebilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel sosyal desteği ve diğer tıbbi ve/veya sosyal hizmetleri içerebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Soğuk Ürtikeri (Soğuk Alerjisi) Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Tedavisi

0

Soğuk ürtikeri (soğuk alerjisi), soğuğa maruz kaldıktan birkaç dakika sonra ortaya çıkan bir cilt reaksiyonudur. Soğuk ürtikeri olan kişiler çok farklı semptomlar gösterebilirler. Bazıları soğuğa karşı küçük tepkiler verirken, bazıları şiddetli tepkiler verir. 

Haber Merkezi / Bu duruma sahip bazı kişiler için soğuk suda yüzmek tansiyonun çok düşmesine, bayılmaya veya şoka neden olabilir. Soğuk ürtikeri en sık genç erişkinlerde görülür.

Belirtileri

  • Soğuğa maruz kalan cilt bölgesinde geçici kaşıntılı izler (kurdeşen)
  • Cilt ısındıkça reaksiyonun kötüleşmesi
  • Soğuk nesneleri tutarken ellerin şişmesi
  • Soğuk yiyecek veya içecek tüketirken dudakların şişmesi

Şiddetli reaksiyonlar:

  • Bayılma, kalp çarpıntısı, uzuvların veya gövdenin şişmesi ve şoka neden olabilen tüm vücut tepkisi (anafilaksi)
  • Dilin ve boğazın şişmesi, nefes almayı zorlaştırabilir

Soğuk ürtikeri semptomları, cildin hava sıcaklığındaki ani düşüşe veya soğuk suya maruz kalmasından hemen sonra başlar. Nemli ve rüzgarlı koşullar semptomların alevlenmesini daha olası hale getirebilir.

En kötü reaksiyonlar genellikle, soğuk suda yüzmek gibi, tüm cilt maruz kaldığında ortaya çıkar. Böyle bir reaksiyon bilinç kaybına ve boğulmaya neden olabilir.

Nedenleri

Soğuk ürtikere neyin sebep olduğu tam olarak bilinmiyor. Bazıları, kalıtsal bir özellik, bir virüs veya bir hastalık nedeniyle çok hassas cilt hücrelerine sahip gibi görünmektedir. Bu durumun en yaygın biçimlerinde soğuk, histamin ve diğer kimyasalların kan dolaşımına salınmasını tetikler. Bu kimyasallar kurdeşenlere ve bazen tüm vücut (sistemik) reaksiyonuna neden olur.

Risk faktörleri

  • Genç yetişkin: En yaygın tip – birincil soğuk ürtiker – en sık olarak genç erişkinlerde görülür.
  • Altta yatan bir sağlık durumu: Daha az yaygın bir tür olan ikincil soğuk ürtikeri, hepatit veya kanser gibi altta yatan bir sağlık sorunundan kaynaklanabilir.
  • Bazı kalıtsal özellikler: Nadiren, soğuk ürtikeri kalıtsaldır. Bu ailesel tip, soğuğa maruz kaldıktan sonra ağrılı kaynaklara ve grip benzeri semptomlara neden olur.

Komplikasyonlar

Soğuk ürtikerinin ana olası komplikasyonu, örneğin soğuk suda yüzerek derinin geniş bölgelerini soğuğa maruz bıraktıktan sonra ortaya çıkan ciddi bir reaksiyondur.

Teşhisi

Soğuk ürtikeri, cilt üzerine beş dakika boyunca bir buz küpü koyarak teşhis edilebilir. Soğuk ürtikeriniz varsa, buz küpü çıkarıldıktan birkaç dakika sonra kabarık bir yumru (kovan) oluşacaktır.

Bazı durumlarda, soğuk ürtiker, enfeksiyon veya kanser gibi bağışıklık sistemini etkileyen altta yatan bir durumdan kaynaklanır. Doktorunuz altta yatan bir durumunuz olduğundan şüpheleniyorsa, kan testlerine veya başka testlere ihtiyacınız olabilir.

Tedavi

Bazı insanlarda soğuk ürtikeri haftalar veya aylar sonra kendiliğinden geçer. Durumun tedavisi yoktur, ancak tedavi ve önleyici adımlar yardımcı olabilir.

Doktorunuz, reçetesiz satılan antihistaminikler kullanmak ve soğuğa maruz kalmaktan kaçınmak ile semptomları önlemeye veya azaltmaya çalışmanızı önerebilir. Bu yardımcı olmazsa, reçeteli ilaçlara ihtiyacınız olabilir.

Soğuk ürtikeri tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlar şunları içerir:

  • Uykusuz antihistaminikler. Soğuğa maruz kalacağınızı biliyorsanız, reaksiyonu önlemek için önceden bir antihistaminik alın. Örnekler arasında loratadin (Claritin) ve desloratadin (Clarinex) bulunur.
  • Omalizumab (Xolair). Normalde astımı tedavi etmek için reçete edilen bu ilaç, diğer ilaçlara yanıt vermeyen soğuk ürtikeri olan kişileri tedavi etmek için başarıyla kullanılmıştır.

Altta yatan bir sağlık sorunu nedeniyle soğuk ürtikeriniz varsa, bu durum için de ilaçlara veya başka bir tedaviye ihtiyacınız olabilir. Sistemik reaksiyon öykünüz varsa, doktorunuz yanınızda taşımanız gereken bir epinefrin oto enjektörü reçete edebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

Usher Sendromu Nedir? Türleri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

0

Usher sendromu, hem işitmeyi hem de görmeyi etkileyen nadir görülen bir genetik hastalıktır. Usher sendromu, bazen denge ile ilgili sorunlara da neden olur. Usher sendromunun tedavisi yoktur, tedaviler görme, işitme ve denge sorunlarını yönetmeye yardımcı olabilir.

Haber Merkezi / Usher sendromlular, bu rahatsızlıkla birlikte doğarlar, genellikle çocukluk veya genç yaşlarda teşhis edilirler.

Usher sendromunun türleri:

Tip 1

  • İleri derecede işitme kaybı veya doğumda sağırlık
  • 10 yaşına kadar gece görüşü kaybı, orta yaşa kadar ciddi görme kaybı
  • Oturma ve yürüme sorunları dahil olmak üzere denge sorunları

Tip 2

  • Erken çocukluk döneminde orta ila şiddetli işitme kaybı
  • Orta yaşta ciddi görme kaybı ile birlikte, gençlik yıllarında gece görüşünün kaybı

Tip 3

  • Doğumda normal işitme, çocuklukta başlayan işitme kaybı
  • Orta yaşta ciddi görme kaybı ile birlikte, gençlik yıllarında gece görüşünün kaybı

Belirtileri

Usher sendromunun ana semptomları sağırlık veya işitme kaybı ve retinitis pigmentosadır (RP). Farklı Usher sendromu türleri farklı semptomlara neden olur, ancak usher sendromlu herkes RP geliştirir.

RP, gece görüşü ve yan (çevresel) görüş kaybına neden olur. RP ilerledikçe, görüş alanı yalnızca merkezi görüşe sahip olana kadar daralır.

Usher sendromuna ne sebep olur?

Usher sendromu, kalıtsal bir genetik hastalıktır, yani değişmiş genler ebeveynlerden çocuklara geçer. Bilim insaları, usher sendromuna neden olabilecek 9 farklı gen buldular.

Teşhisi

Usher sendromu, işitme, denge ve görme muayeneleri ile teşhis edilir. Bir işitme (odyolojik) muayenesi, bir kişinin duyabileceği seslerin frekansını ve yüksekliğini ölçer. Bir elektroretinogram, gözlerin retinasındaki ışığa duyarlı hücrelere verilen elektriksel yanıtı ölçer. 

Gözün arkasındaki retina ve diğer yapıları gözlemlemek için retina muayenesi yapılır. Vestibüler (denge) işlevi, denge sisteminin farklı bölümlerini değerlendiren çeşitli testlerle değerlendirilebilir. Usher sendromu ile ilişkili genlerin çoğu için klinik olarak genetik testler mevcuttur.

Tedavisi

Usher sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları veya iç hastalıkları uzmanları, işitme ve denge bozukluğunu değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları ve odyologlar), göz bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (göz doktorları) ve/ veya diğer sağlık uzmanları.

Çocuğa sağlam bir dil temeli sağlamak için sensörinöral sağırlık mümkün olduğunca erken değerlendirilmeli ve iletişim seçenekleri araştırılmalıdır. İşitme cihazları veya koklear implantlar, Usher sendromlu çoğu bebek ve çocuğa fayda sağlayacaktır.

Usher sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler, sensörinöral sağırlığı veya sağır-körlüğü olan çocuklara yönelik özel hizmetleri ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetleri içerebilir.

Araştırmacılar, işitme kaybının yanı sıra RP ile ilişkili görme kaybını onarmak veya tersine çevirmek için genetik ve diğer terapiler üzerinde çalışsa da, şu anda RP için bilinen bir tedavi yoktur. 

Bazı araştırmacılar, belirli bir günlük A vitamini dozu almanın, tipik RP ve Usher sendromu tip 2 olan bazı kişilerde retinal dejenerasyonun ilerlemesini yavaşlatabileceğini göstermiştir. Bazı uzmanlar, yaygın RP formlarına sahip yetişkin hastaların günde 15.000 IU A vitamini almasını önermektedir. 

Uzun süreli yüksek doz A vitamini takviyesi (örneğin, 25.000 IU’yu aşan) karaciğer hastalığı gibi bazı yan etkilere neden olabileceğinden, hastalar bu tür takviyeleri alırken doktorları tarafından düzenli olarak izlenmelidir.

Usher sendromunun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. İşitme ve görme kaybı olan bireylere hizmet veren kurumlar yardımcı olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos