Retinitis Pigmentoza Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi
Retinitis pigmentosa (RP), gözlerin içini kaplayan ışığa duyarlı zar olan retinanın (kalıtsal retina hastalıkları veya IRD’ler olarak adlandırılır) ilerleyici dejenerasyonuna neden olan büyük bir kalıtsal görme bozuklukları grubunu içerir.
Haber Merkezi / Periferik (veya yan) görüş kademeli olarak azalır ve sonunda çoğu hastada kaybolur. Merkezi görüş genellikle bu koşullarda geç döneme kadar korunur. RP’nin bazı formları sağırlık, obezite, böbrek hastalığı ve merkezi sinir sistemi ve metabolik bozukluklar ve ara sıra kromozomal anormallikler dahil olmak üzere çeşitli diğer genel sağlık sorunlarıyla ilişkilendirilebilir.
RP genellikle gece veya loş ışıkta görme bozukluğu olarak başlar (yani, loş ışıklı ortamlarda veya alacakaranlıkta görme zorluğu veya parlak ışıkta uzun süre kaldıktan sonra loş ışığa uyum sağlama veya işlevi geri kazanma). Tipik olarak, bunu etkilenen bireyin çevresel görüş kaybı konusunda giderek daha fazla farkına varması izler.
Semptomlar genellikle 10 ila 40 yaşları arasında fark edilir, ancak RP’nin daha erken ve daha geç başlangıçlı formları da vardır. Karakteristik olarak, semptomlar zaman içinde kademeli olarak gelişir. Aynı semptomların aniden başlaması, otoimmün bir süreç gibi farklı bir nedene işaret etmelidir. Bu semptomların aniden başladığı yaşlı kişiler, özellikle kanser (genellikle optik sinir tutulumuyla birlikte görülen paraneoplastik retinopati olarak adlandırılır) sonucu bunları yaşama riski altındadır.
RP’de görme kaybının ilerleme hızı ve kapsamı değişebilir. RP’de çevresel görme kaybının şekli çeşitli yazarlar tarafından özellikle iyi karakterize edilmiştir. Çeşitli çalışmalarda en değişken yönün semptomların başlangıç yaşı olduğu bildirilmiştir. Bu sadece aileler arasında ve RP alt tipleri arasında değil, aynı zamanda aileler içinde de değişebilir. Ancak bundan sonra, ilerlemenin hızı ve biçimi oldukça öngörülebilir ve basmakalıp bir üstel örüntüyü takip etme eğilimindedir.
Bu örüntü, semptomatik hastalığın ilk on yılında hastaların daha yavaş bir hastalık ilerleme hızı yaşadıklarını, ardından sonraki yirmi yılda hızlandığını ve yaşamın geri kalanında tekrar yavaşladığını gösterir. Bir ailenin diğer üyeleri etkilendiğinde, ilerleme oranları genellikle o aile içinde benzerdir, ancak RP’nin bu yönünde de bir miktar değişkenlik vardır.
RP veya ilgili rahatsızlıkları olan bazı hastalar, “sendromlar” olarak adlandırılan diğer organları etkileyen karmaşık belirtilerle ortaya çıkar. RP’nin genel sağlık (sözde “sistemik”) sorunlarıyla en yaygın ilişkisi, bu daha karmaşık sendromlara neden olan işitme kaybı ve obezitedir ve bu incelemenin “İlgili Sendromlar” bölümünde incelenir.
Retinitis pigmentosa, otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı resesif kalıtımla geçebilen bir grup kalıtsal ilerleyici bozukluktur. Mitokondriyal DNA yoluyla aktarılan RP’nin anneden kalıtılan varyantları da mevcuttur.
Tüm RP vakalarının yaklaşık yarısı izoledir (bu hastaların ailelerinde bu hastalığın öyküsü yoktur). Bu, hastalığın genetik olmadığı anlamına gelmez (aşağıya bakın). RP tek başına veya birkaç nadir hastalıktan biriyle birlikte ortaya çıkabilir. 60’tan fazla sistemik hastalık, RP’ye benzer bir tür retina tutulumu gösterir.
Otozomal dominant bozukluklar, bir genin yalnızca tek bir kopyasının, tek başına hastalığın ortaya çıkması için yeterli ve gerekli olan bir varyantı (mutasyonu) taşıması durumunda ortaya çıkar. Dominant bozukluklarda, anormal gen her iki ebeveynden de kalıtılabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ebeveynin veya çocuğun cinsiyetinden bağımsız olarak her gebelikte %50’dir.
Bununla birlikte, dominant RP’nin bazı tipleri de dahil olmak üzere bazı dominant hastalık formlarında, mutasyona uğramış geni miras alan hastalar, “eksik penetrans” adı verilen bir fenomen nedeniyle hastalığı geliştirmeyecek veya çok hafif bir formunu geliştirecektir. Bu hastalarda hastalık ifadesinin şiddeti ne olursa olsun, genetik mutasyonu tamamen etkilenebilecek kendi çocuklarına geçirme yeteneğine sahip olmaya devam ederler.
Bu senaryonun örnekleri , otozomal dominant RP’ye neden olan ve özellikle “eksik penetrans” fenomenini deneyimlemeye yatkın olan RP11 geni ( PRPF31 ) ve bu ailenin diğer genleridir (örneğin, PRPF8 ), bu da önemli bir tanı, prognoz ve üreme riski değerlendirmesi zorluğu oluşturur. Ancak, söz konusu otozomal dominant bozukluğa neden olan gen varyantını miras almayan çocuklar , etkilenen hastalardan doğmuş olsalar bile, hastalığı geliştiremez ve aktaramazlar.
Otozomal resesif bozukluklar, bir birey her iki ebeveyninden aynı gendeki mutasyonları miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptomlar göstermeyecektir. Her iki taşıyıcı ebeveynin de değişmiş geni geçirmesi ve etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir.
Her iki ebeveynden de o belirli özellik için normal genler alan bir çocuğa sahip olma şansı da %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Otozomal resesif bir rahatsızlıktan etkilenen bir kişiden doğan tüm çocuklar, etkilenen ebeveynden değiştirilmiş genin bir kopyasını alacaktır. Bu nedenle, etkilenen hastanın ebeveynleri gibi sağlıklı taşıyıcılar olacaklardır.
Otozomal resesif bir rahatsızlıktan etkilenen bir hastadan doğan bir çocuk, yalnızca etkilenen ebeveyn, hastada hastalığa neden olan aynı gendeki mutasyonların taşıyıcısı olan biriyle çiftleşirse etkilenebilir. Eğer bu gerçekleşirse, etkilenen bir çocuğa sahip olma riski %50 olur. Etkilenen bir kişi, aynı gendeki mutasyonlardan kaynaklanan bir bozukluğa sahip başka bir etkilenen kişiyle çiftleşirse, aynı genetik rahatsızlığa sahip etkilenen bir çocuğa sahip olma riski, iki ebeveynde hastalığa neden olan gen aynı olduğu sürece %100 olur.
Çoğu birey genlerinde birkaç anormallik taşıdığından, yakın kan bağı olan (akraba) ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de herhangi bir gende aynı anormalliği taşıma olasılığı daha yüksektir, bu da otozomal resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır. Bu çocuklar genellikle genlerinin her iki kopyasında da aynı tam değişikliği taşıyacaktır (homozigot). Ancak çoğu durumda, otozomal resesif durumlar, her biri tipik olarak aynı gende belirgin bir mutasyon taşıyan (bileşik heterozigot) iki farkında olmayan sağlıklı taşıyıcı arasındaki tesadüfi çiftleşmeyle ortaya çıkar.
X’e bağlı çekinik genetik bozukluklar, X kromozomundaki bir gendeki anormallikten kaynaklanan durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır; ancak, X kromozomlarından biri gelişim sırasında “kapatılır” veya inaktif hale getirilir, “lyonizasyon” adı verilen bir işlem ve bu kromozomdaki tüm genler inaktif hale gelir. Lyonizasyon rastgele bir işlemdir ve dokudan dokuya değişir; dokular içinde de hücreden hücreye değişebilir. Bir X kromozomunda hastalık geni bulunan dişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Lyonizasyon sürecinin bir sonucu olarak, taşıyıcı dişilerin çoğu her dokuda normal X’in yaklaşık %50’sini ve mutant X’in %50’sini ifade eder ve genellikle bozukluğun sadece daha hafif semptomlarını gösterirler.
Lyonizasyon sürecinin rastgeleliği nedeniyle, bu kuralın istisnaları vardır, özellikle de X kromozomunun bir kopyasının inaktivasyonu kopyalardan birinin lehine önemli ölçüde “eğik” ise. Normal kopya baskın çıkarsa, o zaman dişi taşıyıcılar tamamen asemptomatik olabilir. Mutant kopya baskın çıkarsa, o zaman taşıyıcı dişiler erkekler kadar ciddi şekilde etkilenebilir. Bazen, X kromozomunun inaktivasyon paterni ve oranı gözler arasında değişecektir, bu nedenle taşıyıcılar önemli ölçüde asimetrik hastalık gösterebilir (örneğin, bir göz ciddi şekilde etkilenirken diğeri çok daha az etkilenir). Bu, X bağlantılı RP taşıyıcılarında hiç de nadir değildir.
Kadınların aksine, erkeklerin yalnızca bir X kromozomu vardır. Bir erkek, hastalık geni içeren bir X kromozomu miras alırsa, hastalığa yakalanır. X bağlantılı bir hastalığı olan bir erkek, hastalık genini tüm kızlarına geçirir ve kızlar taşıyıcı olur. Bir erkek, X bağlantılı bir geni oğullarına geçiremez çünkü Y kromozomu (X kromozomu değil) her zaman erkek yavrularına geçer. X bağlantılı bir hastalığın taşıyıcısı olan bir kadının her hamileliğinde taşıyıcı bir kız çocuğu sahibi olma olasılığı %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğu sahibi olma olasılığı %25, hastalıktan etkilenen bir erkek çocuğu sahibi olma olasılığı %25 ve etkilenmemiş bir erkek çocuğu sahibi olma olasılığı %25’tir.
Son yıllarda moleküler genetikteki gelişmeler, kalıtsal retina hastalıklarının anlaşılması ve sınıflandırılmasını, belki de diğer göz hastalıkları gruplarından daha fazla etkilemiştir; 316’dan fazla farklı gen haritalanmış (yani, kromozomlardan birindeki yaklaşık konumları belirlenmiş) ve 280’den fazlası klonlanmıştır (yani, kesin olarak tanımlanmış, yerleştirilmiş ve bunlarda RP formlarına neden olan mutasyon(lar) bulunmuştur).
RP, fotoreseptör fonksiyonunda ilerleyici kayıp gösteren tam alan flaş elektroretinografi (ffERG), görme alanı testi ve retina görüntülemesi [çoğunlukla çıplak gözle çözülemeyen ayrıntılı mikroanatomik özellikler gösteren optik koherens tomografi (OCT) ve fundus otofloresansı (FAF)] ile teşhis edilir. RP ile ilişkili birçok gendeki mutasyonlar için moleküler genetik test mevcuttur ve tanıyı doğrulamak için gereklidir.
RP’li hastalar için tedavi rejimi son yirmi yılda evrimleşmiştir. Harvard Tıp Fakültesi’nde Ulusal Göz Enstitüsü ve Körlükle Mücadele Vakfı’nın desteğiyle yürütülen 18 ila 49 yaşlarındaki hastalar üzerinde yapılan altı yıllık bir çalışma, düzenli diyetlerini günlük 15.000 IU (uluslararası birim) A vitamini palmitat ile destekleyenlerin, sadece eser miktarda alan kişilere kıyasla retinal fonksiyonlarında daha yavaş bir düşüş olduğunu göstermiştir. Bu çalışmada kullanılan A vitamininin spesifik formunun A vitamini palmitatı olduğu unutulmamalıdır. Beta-karotenin vücut tarafından kullanılabilmesi için karaciğer tarafından metabolize edilmesi ve A vitaminine parçalanması gerekir. Beta-karotenin emilim ve metabolizma hızı, diğer faktörlere bağlı olarak bireyler arasında ve aynı birey içinde büyük ölçüde değişir.
Bu nedenle beta-karoten, A vitamininin öncüsü olmasına rağmen, mutlaka A vitamini palmitatının yerine geçmez. Çalışma sonuçları ayrıca günlük 400 IU E vitamini takviyesi almanın retina hastalığının ilerlemesini geciktirmediğini, aksine hızlandırdığını gösterdi, bu nedenle RP hastalarına genellikle düzenli ve dengeli bir diyetle sağlananlara ek olarak E vitamini takviyesi almamaları önerilir. Bu, neredeyse tüm RP hastalarının hem beta-karoten (ancak A vitamini palmitat değil) hem de E vitamini açısından zengin olan jenerik multivitaminler ve RP ilerlemesi üzerindeki etkileri şu anda bilinmeyen bir dizi başka takviye kullanmaması gerektiği anlamına gelir.
Bu A vitamini palmitat rejimleriyle uzun vadeli takviye güvenli görünmektedir, ancak yaşlı hastalar A vitamini takviyelerinin daha fazla kemik yoğunluğu kaybına yol açabileceği, osteoporozu kötüleştirebileceği ve bu nedenle kalça veya diğer kemik kırıkları riskini artırabileceği yönünde bazı kanıtlar (her ne kadar kesin olmasa da) olduğunu bilmelidir. Bu hastalarda, bir temel kemik yoğunluğu taraması yaptırmak ve mevcut osteoporoz varlığında, A vitamini takviyelerine başlamadan önce altta yatan bozukluğu uygun şekilde tedavi etmek ve bundan sonra kemik yoğunluğu profillerini yakından izlemek akıllıca olabilir. Ayrıca, sigara içme ve beta-karoten arasındaki olumsuz etkileşim belgelenmiştir. Druesne ve ark. tarafından β-karoten takviyesi üzerine 9 randomize kontrollü çalışmayı içeren 2010 tarihli bir meta-analiz, günde 20 mg’dan fazla β-karoten alan sigara içenler ve asbest işçileri arasında kanser riskinin arttığını doğruladı.
Bu nedenle, bu tür takviyeleri kullanan sigara içicilerinin akciğer kanserine yakalanma riski arttığından, sigara içenler A vitamini veya beta-karoten içeren takviyeler almamalı ve RP’li sigara içenler sigarayı bırakma programını başarıyla tamamlayana kadar A vitamini palmitat takviyelerine başlamamalıdır. Karaciğer hastalığı olmasa bile, A vitamini palmitat takviyeleri alırken karaciğer fonksiyonunun her 1-2 yılda bir izlenmesi önerilir. Karaciğer hastalığı olan RP hastaları önerilen A vitamini takviyesinin tam dozunu tolere edemeyebilir ve kullanım ve dozaj kararı tedavi eden doktorlar tarafından bireysel olarak verilmelidir.
Ayrıca daha fazlasının daha iyi olmadığı da unutulmamalıdır. Uzun süreli yüksek dozda A vitamini takviyesi (örneğin, 20.000 IU’yu aşmak) karaciğer hastalığı gibi bazı olumsuz etkilere neden olabileceğinden, hastalar tedavi eden doktorları tarafından önerilmediği ve bu tür takviyeleri alırken karaciğer fonksiyon durumu düzenli olarak izlenmediği sürece bu tür yüksek takviye rejimlerine girmemelidir.
Takviye, yakın zamanda Massachusetts Göz ve Kulak Hastanesi’nde takip edilen çocuklarda da resmi olarak retrospektif olarak incelenmiştir. Çalışmaya, A vitamini palmitat alan farklı genetik RP tiplerine sahip 55 çocuk ve A vitamini almayan 25 çocuk dahil edilmiştir. Çocuklara yaşa göre ayarlanmış dozaj takviyesi verilmiştir (6-10 yaş arası için 5.000 IU/gün, 10-15 yaş arası için 10.000 IU/gün ve ≥15 yaş arası için 15.000 IU/gün, çocukların başlangıçta normal serum karaciğer fonksiyon testi sonuçlarına sahip olması koşuluyla).
Ebeveynlere, A vitamini alan çocuklarının düzenli beslenmeleri, yüksek dozda E vitamini takviyesinden kaçınmaları, serum karaciğer fonksiyonlarını yılda bir izlemeleri ve takip değerlendirmesi ve olası doz ayarlaması için her 2 yılda bir kliniğe gelmeleri önerilmiştir. Bu A vitamini palmitat doz aralıklarında çocukların hiçbirinde olumsuz etki bildirilmemiştir.
Bu, yetişkinlerde daha önce bildirilenlere benzer şekilde, resmi, randomize prospektif bir çalışma değil, retrospektif bir araştırma olsa da, bu takviye rejimlerindeki çocukların koni ERG yanıtları, takviye rejimi almayanlara göre ortalama olarak daha az düştü ve bu takviye rejiminin çocuklarda da hastalığın genel ilerleme oranlarını azaltmada faydalı olabileceği fikrini daha da destekledi. Bu nedenle, takviyenin etkililiği ve güvenliğine dair bu kanıt, RP’li çocukların da çocuk doktorlarının gözetiminde yaşa göre ayarlanmış dozajda oral A vitamini palmitat takviyesini düşünmeleri gerektiğini göstermektedir.
Ayrıca, A vitamini kullanımının hamilelik sırasında fetüste malformasyonlara neden olabileceği unutulmamalıdır. En yüksek riskler, günlük 10.000 IU’dan fazla A vitamini alan (bir eşik seviyesi olarak tanımlanır) ve özellikle gebeliğin ilk 7 haftasında yüksek takviyeler alan kadınlarda tanımlanmıştır. Bu dozun üzerinde, belirli spesifik malformasyonlar için risk yaklaşık 57’de 1 (dolayısıyla yaklaşık %1,8) olarak tahmin edilmiştir. Bu nedenle, doğurganlık çağındaki kadınlar A vitamini takviyeleri alırken dikkatli olmalı ve günlük 15.000 IU takviyeleri alırken hamile kalmaktan kaçınmalı veya takviye alırken adet döngülerinin sıklığını izlemeli ve hamile olduklarını fark ettikleri anda A vitamini takviyelerini derhal kesmeli veya azaltmalıdır.
Hamile kalmayı planlayan kadınlar, takviyeyi günlük 10.000 IU’dan daha aza düşürmeyi veya aktif gebe kalma girişimleri döneminde A vitamini takviyelerini tamamen kesmeyi düşünmelidir. Ancak, hamilelik sırasında A vitamini kullanımının tamamen önlenmesi gerektiği görünmemektedir. Hamilelik sırasında veya hamilelik döneminde herhangi bir takviyenin kullanımı ve dozu, her hasta tarafından doktoruyla dikkatlice görüşülmelidir.
Harvard’daki aynı grup tarafından yapılan daha ileri çalışmalar, naif RP hastalarının günlük 15.000 IU A vitamini palmitat ile balık yağının temel bir bileşeni olan bir omega-3 yağ asidi olan 1.200 mg dokosaheksaenoik asit (DHA) kombinasyonu ile tedavi edilmesiyle ek, kısa vadeli faydalar elde edilebileceğini göstermiştir. Ek olarak, mevcut tedavi önerileri, halihazırda A vitamini takviyesi alanlar için omega-3 açısından zengin bir balık diyetini içerir, çünkü alt grup analizleri, halihazırda A vitamini takviyesi alırken DHA takviyesine başlamanın potansiyel olarak zararlı etkileri olduğunu göstermektedir. Ayrıca, DHA takviyelerinin uzun vadeli kullanımı faydalarla ilişkilendirilmemiştir. Bu nedenle, yukarıda özetlenen kriterlere göre başlangıcından itibaren 2 yıldan fazla DHA takviyesi, X bağlantılı RP hariç (aşağıya bakın) önerilmemektedir.
Aynı gruptan gelen ek çalışmalarda, daha önce çalışılan 15.000 IU A vitamini palmitat takviye rejimine günlük 12 mg lutein eklendiğinde, yalnızca A vitamini alanlara kıyasla RP hastalarında görme alanı duyarlılığı kaybı oranında daha fazla azalma olduğu bildirilmiştir.
Bir diğer ilgili çalışma, Güneybatı Retina Vakfı’nda (ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı: NCT00100230) yürütülen, X’e bağlı RP’li çocuklarda ve genç yetişkinlerde DHA takviyesine odaklanan özel bir çalışmaydı. XLRP hastalarında DHA sentezinde bozulmaya yol açan yağ asidi metabolizmasında bir anormallik olduğuna dair önceden var olan kanıtlara dayanan bu çalışma, daha önce bu özel RP tipinde test edilenden daha yüksek bir DHA dozunun potansiyel faydalarını test etti. Sonuçlar, plaseboya kıyasla elektroretinografik fonksiyon kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma göstermedi. Ancak DHA ile tedavi edilen grupta görme alanı kaybı oranlarında anlamlı bir azalma vardı. Bu nedenle, X’e bağlı RP’li hastalarda yüksek doz DHA takviyesi önerilmektedir.
Brito-Garcia ve ark. tarafından yapılan ve retinitis pigmentosa’da besin takviyesinin etkinliği üzerine 7 çalışmayı içeren bir inceleme, A vitamini, lutein ve β-karotenin RP’nin ilerlemesi üzerinde küçük bir koruyucu etki gösterdiğini buldu. DHA takviyesinin RP’de etkili olduğuna dair güçlü bir kanıt gösterilmedi. Çalışmaların hiçbiri takviyenin herhangi bir ciddi yan etkisini bildirmedi.
RP ile ilişkili olabilecek daha az yaygın rahatsızlıkları olan hastalar bu takviye çalışmalarında değerlendirilmemiştir. Ayrıca, ciddi şekilde ilerlemiş RP’li hastalar gibi belirli hastalar dahil edilmemiştir. Bu nedenle, bu çalışmaların sonuçlarına dayanarak, bu hastalar için A vitamini takviyesi konusunda kesin önerilerde bulunulamaz.
Ayı safrasının önemli bir bileşeni olan tauroursodeoksikolik asit (TUDCA), RP’de kullanılmak üzere fotoreseptör koruyucu bir ajan olarak ortaya çıkan bir diğer takviyedir. İlginç bir şekilde, safra asidi yolunun alternatif bir versiyonunun retinadaki kolesterol metabolizması için önemli olduğu gösterilmiştir. Safra asitleri retinadaki çeşitli moleküler sinyal reseptörlerini aktive ediyor gibi görünmektedir.
RP’nin çeşitli farklı hayvan modellerinde, korunan retina anatomisi ve elektrofizyolojik fonksiyonla kanıtlandığı üzere, TUDCA’nın hastalığın ilerleme hızını önemli ölçüde yavaşlattığı gösterilmiştir. TUDCA’nın sistemik uygulanmasının, Leber konjenital amorozisi ve RPGR ve PDE6B mutasyonlarıyla ilişkili RP ve Bardet-Biedl sendromu olarak bilinen sendromik RP formunun hayvan modelleri de dahil olmak üzere çeşitli RP modellerinde hücresel stresi azalttığı ve fotoreseptörleri koruduğu gösterilmiştir.
Dahası, bu modellerde TUDCA ayrıca, ele alınması oldukça zor bir hastalık özelliği olan obeziteyi de önlemiş/azaltmıştır. TUDCA reçetesiz satılan bir takviye olarak mevcuttur. RP dışındaki koşullardaki insan denemeleri, günlük 500 mg’lık bir dozu güvenli bir şekilde kullanmıştır. Bu oral dozun RP’de etkili olup olmayacağı tam olarak bilinmemektedir. Dikkat çekici olarak, artık Bardet-Biedl sendromunda ve diğer ilgili siliyopatilerde obeziteyi azaltmak için FDA onaylı bir ilaç var, bu sendromik obezitenin bu formlarında rol oynayan belirli bir mekanizmayı ele alan setmelatonid.
İlginçtir ki, Crocus sativus çiçeğinden elde edilen bir baharat olan safran, hayvan çalışmalarının nörodejeneratif hastalıklar ve RP’de yararlı etkilerinin gösterilmesinden sonra son yıllarda ilgi görmeye başladı. Safranalın (krosin ve krosetin içerir) bu nöroprotektif etkiden sorumlu olan safranın aktif kimyasal bileşeni olduğu düşünülmektedir. Makula dejenerasyonunda yüksek oranda saflaştırılmış 20 mg safran takviyesinin insan denemesi, maküla fonksiyonu üzerinde yararlı etkiler gösterdi ve bir maküla distrofisi olan Stargardt hastalığı denemesi de benzer yararlar olduğunu ileri sürdü. Bilgimize göre, bugüne kadar safran takviyesinin resmi bir RP denemesi yürütülmedi. Ancak, safranın nöroprotektif potansiyeli gen ve hastalık tipinden bağımsız görünüyor ve bu nedenle RP için de geçerli olması muhtemeldir.
RP hastalarının kullanımına sunulan bir diğer yeni takviye ise aşağıdaki “Antioksidanlar” bölümünde ele alınan N -asetilsisteindir (NAC).
Kistoid Makula Ödemi Tedavisi: RP’nin yaygın bir komplikasyonu, kistoid makula ödemi veya CME adı verilen, retinanın en orta kısmında küçük sıvı ceplerinin oluşmasıdır. CME, merkezi görme keskinliğinde önemli bir azalmanın yanı sıra bulanık görmeye ve parlamaya neden olabilir. Tedavi edilmezse, retina dokusunda daha fazla dejeneratif değişiklik meydana gelir ve merkezi daha büyük bir kistin yırtılmasıyla makula deliği gelişimi de meydana gelebilir. Klinik ortamda oftalmologların kullanımına sunulan mevcut görüntüleme teknikleriyle, CME değişikliklerinin tespiti çok daha kolay ve çok daha hassas hale gelmiştir.
Bu tür tekniklerle yapılan bir çalışma, CME ile tutarlı kistik makula değişikliklerinin sıklığının RP hastalarının en az bir gözünde %38 ve her iki gözünde %27 olduğunu tahmin etmiştir. Bu komplikasyon, karbonik anhidraz inhibitörleri (CAI’ler) olarak adlandırılan ailedeki oral (tabletler) veya topikal (göz damlaları) ilaçlarla, örneğin asetazolamid veya metazolamid (tabletler) ve dorzalamid veya brinzolamid (topikal göz damlaları) ile başarılı bir şekilde tedavi edilebilir.
Tüm hastalar bu tedavilere yanıt vermese de, bu ilaçların RP hastalarının retinasındaki kistik değişiklikleri azalttığı ve genellikle ortadan kaldırdığı, kısa vadede görme keskinliğini iyileştirdiği ve uzun vadede genel işlevsel prognozu iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu ilaçların kullanımından bazı yan etkiler ortaya çıkabilir, ancak çoğu yönetilebilir. Sülfonamidlere alerjisi olan hastalar CAI almamalıdır. CAI’lerin, ESCS’li hastalarda veya X’e bağlı retinoskizis adı verilen başka bir kalıtsal vitreo-retinal bozuklukta görüldüğü gibi, maküler retinoskizis adı verilen farklı bir sorun nedeniyle benzer bulgulara sahip hastalarda da kistik değişiklikleri azaltmada veya çözmede etkili olduğu gösterilmiştir.
CME’de inflamatuar bir bileşenin de olası olması ve CME’li RP hastalarının kan dolaşımında belirli antikorların artan sıklığı bildirildiği için, etiket dışı kullanılan ve CME’li RP hastalarının göz küresinin etrafına (yani perioküler olarak) veya doğrudan göz küresinin içine (yani intravitreal olarak) enjekte edilen kortikosteroidler, CAI’lere yanıt vermeyen bazı hastalarda da denenmiştir ve değişken başarılar bildirilmiştir. Ancak, bu ilaçların intravitreal kullanımı glokom veya katarakt gibi diğer komplikasyonların riskini artırır ve tüm intravitreal enjeksiyonlarda göz küresinin içinde çok küçük ancak ciddi bir enfeksiyon (endoftalmi) riski vardır.
Perioküler enjeksiyonlar glokom ve katarakt açısından çok daha düşük bir risk oluşturur ve normalde endoftalmi riski oluşturmaz. Özellikle intravitreal enjeksiyon için tasarlanmış daha yeni bir triamsinolon asetonid formülü son yıllarda piyasaya sürülmüştür. İmplante edilebilir yavaş salınımlı steroid yüklü (deksametazon ve fluosinolon asetonid) cihazlar da kullanıma sunulmuştur. Örneğin, intravitreal deksametazon implantlarının RP ile ilişkili refrakter CME’de anatomik ve işlevsel sonuçları iyileştirdiği gösterilmiştir. İlk raporlar, tekrarlamayı önlemek için implantın tekrarlanan enjeksiyonlarının gerekebileceğini göstermektedir.
5 katılımcıdan oluşan Ulusal Göz Enstitüsü tarafından desteklenen bir pilot çalışma (ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı: NCT02140164), günde iki kez 100 mg minosiklinin, bir tetrasiklin antibiyotiğinin, RP ile ilişkili CME’yi azalttığını ileri sürmüştür. Bu da minosiklinin anti-inflamatuar özelliklerinden kaynaklanmaktadır.
