PTEN Hamartom Tümör Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

PTEN hamartoma tümör sendromu (PHTS) , yumurta veya sperm hücrelerinde (germ hattı) PTEN tümör baskılayıcı gendeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu bir hastalık spektrumudur.

Haber Merkezi / Bu bozukluklar vücudun çeşitli bölgelerini etkileyebilen çoklu hamartomlarla karakterizedir. Hamartom, normalde etkilenen bölgede bulunan ve düzensiz bir şekilde büyüyen olgun hücrelerden ve dokulardan oluşan iyi huylu tümör benzeri bir malformasyon için genel bir terimdir.

Sonuçta altta yatan neden olarak germ hattı PTEN varyantını taşıdığı tespit edilen çeşitli klinik tanıları olan bireylerin PHTS’ye sahip olduğu söylenir. Cowden sendromu (CS), germ hattı PTEN varyantı ile ilişkili olduğu bilinen ilk hastalıktır . En katı tanı kriterleri kullanıldığında, kişisel ve ailesel CS özellikleri öyküsü olan hastaların PTEN varyantına sahip olma şansı %85’e kadar çıkar.

Bannayan – Riley – Ruvalcaba sendromu (BRRS) olan ve Proteus sendromunu (Proteus benzeri sendrom olarak adlandırılan) anımsatan ancak bu tanı kriterlerini karşılamayan özelliklere sahip hastaların da altta yatan bir PHTS tanısına sahip olduğu bulunmuştur.

Bir zamanlar bu koşulların ayrı olduğu düşünülürken, günümüzde CS veya BRRS özellikleri ve altta yatan bir PTEN varyantı bulunan hastalar, hepsinde PHTS olduğu için birleştirilmiştir; CS geleneksel olarak yetişkinlere verilen bir tanıdır ve BRRS ilk kez pediatri literatüründe tanımlanmıştır.

CS ile ilk ilişkilendirilen özelliklerin çoğunun yetişkinliğe kadar ortaya çıkma eğiliminde olmadığı göz önüne alındığında bu mantıklıdır. PHTS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, etkilenen bir kişinin her çocuğunun, hastalığa neden olan varyantı miras alma şansının %50 olduğu anlamına gelir. Semptomlar hastadan hastaya, hatta aynı ailedeki bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir.

PHTS’deki birincil bulgular arasında belirli kanser türleri, iyi huylu tümörler ve tümör benzeri malformasyonlar (hamartomlar) ve nörogelişimsel bozukluklar için artan risk yer alır. PHTS semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişir ve her yaşta gelişebilir.

PHTS, tümör baskılayıcı bir gen olan PTEN’in bir germ hattı varyantı tarafından oluşturulur . PTEN, fosfataz ve tensin homologu anlamına gelir. Tümör baskılayıcı, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücre DNA’sındaki hasarı onaran ve hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen bir gendir; bu normal işlem apoptozis olarak adlandırılır. Tümör baskılayıcı gendeki varyantlar genellikle kanser olarak ortaya çıkan kontrolsüz hücre büyümesine yol açar. PTEN geni, hücre büyümesini durdurmada ve apoptozu başlatmada önemli olduğuna inanılan bir enzimin (PTEN’in adındaki ‘fosfataz’) üretimini düzenler.

Araştırmacılar, PTEN geninin insan malignitelerinin gelişiminde geniş bir rol oynadığına inanıyor. Daha yakın tarihli çalışmalar ayrıca PTEN’in beyin ve sinir sistemi gelişimi ve işlevi üzerinde önemli bir rol oynadığını ortaya koydu. Bu çalışmalar, PHTS’li bazı bireylerin otizm spektrum bozukluğu gibi nörogelişimsel bozukluklara da sahip olmasının nedenini açıklamaya yardımcı oluyor.

PHTS otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Varyant genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik bulguların varlığına dayanarak PHTS tanısından şüphelenilebilir.

Bariatrik cerrahi, Bebeklerde Isı Döküntüsü, koltuk altı, Avastin, otofaji, Otizm, Displastik Nevi (Atipik Benler), Arterioskleroz, İrtifa Hastalı, Alstrom Sendromu, Amniyotik Sıvı, Anal Ağartma, anesteziyoloji, Anjiyografi, Antikor, antioksidan

PHTS’de çeşitli organ sistemleri üzerindeki etkiler nedeniyle multidisipliner bir ekibin dahil edilmesi ve hastaya ve ailesine genetik danışmanlık verilmesi önemlidir.

Germ hattı PTEN varyantlarına sahip bireyler, sağlık hizmeti sağlayıcılarının tümörü en erken ve en tedavi edilebilir evrelerde tespit edebilmesini sağlamak için Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) uygulama yönergelerini izleyerek kanser gözetimi ve taramasından geçmelidir. Her kanser türü için, taramanın ne zaman başlayacağı da dahil olmak üzere belirli gözetim yönergeleri vardır. Tarama, tüm kanserler için tanı anında başlamaz ve hastanın tanı anındaki yaşına bağlıdır.

PTEN varyantları olan bireyler, sağlık hizmeti sağlayıcılarının tümörleri en erken, en tedavi edilebilir evrelerde tespit edebilmesini sağlamak için aşağıdaki şekilde kanser gözetimi ve taramasından geçmelidir. Yaşa göre önerilen güncel tarama şunları içerir:

Çocuklar (18 yaş altı)

7 yaşından itibaren yıllık tiroid ultrasonu
Fiziksel muayene ile yıllık cilt kontrolü
Nörogelişimsel değerlendirmeyi düşünün

Yetişkinler

18 yaşından itibaren aylık kendi kendine meme muayenesi
Yıllık tiroid ultrasonu ve dermatolojik değerlendirme

Kadınlar: 35 yaşından itibaren her yıl meme taraması (en azından mamogram); MRI da dahil edilebilir
Kadınlar: 35 yaşından itibaren endometrial kanser taramasını düşünün. Her 1-2 yılda bir endometrial biyopsi ve gerektiğinde transvajinal ultrason (menopoz sonrası) dahil olmak üzere kişiselleştirilmiş yönetim

Kolonoskopi 35 yaşında başlanmalı (semptomatik olmadıkça veya 40 yaşından önce kolon kanseri olan yakın akraba olmadıkça); kolonoskopi sıklığı 5 yılda bir; semptomatik veya polip bulunursa daha sık
40 yaşından başlayarak yılda iki kez (iki yılda bir) böbrek görüntüleme (CT veya MRI tercih edilir)

Belirli bir kanser türünün aile öyküsü olan hastalar için, ailedeki en genç tanıdan 5-10 yıl önce tarama düşünülebilir. Örneğin, annesi 30 yaşında meme kanseri geliştiren bir hasta, 25-30 yaşında meme gözetimine başlayabilir.

PHTS için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Cowden sendromunun mukokutanöz semptomlarını tedavi etmek için çeşitli teknikler kullanılabilir; bunlar arasında topikal ajanlar, etkilenen dokuyu yok etmek için aşırı soğuk kullanımı (kriyocerrahi), küretaj adı verilen bir işlemle doku veya büyümelerin çıkarılması, bu işlemde etkilenen dokuyu kazımak için kaşık şeklinde bir cerrahi alet (küret) kullanılır veya etkilenen doku lazer ışınlarına maruz bırakılarak yok edilir (lazer ablasyonu).

Ancak cerrahi eksizyon bazen keloid oluşumu ve lezyonların tekrarlaması (genellikle hızlı) nedeniyle karmaşık hale gelir. Bu tür lezyonların çıkarılmasının risk-fayda oranını değerlendirmek için multidisipliner bir ekibin dahil edilmesi önerilir.