Pompe Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Pompe hastalığı, hastalığın ilerleme hızının değişken olduğu ve başlangıç ​​yaşlarının farklı olduğu nadir bir hastalık sürecidir. İlk belirtiler doğumdan geç yetişkinliğe kadar her yaşta ortaya çıkabilir.

Haber Merkezi / Daha erken başlangıç, daha geç başlangıçla karşılaştırıldığında genellikle daha hızlı ilerleme ve daha fazla hastalık şiddeti ile ilişkilidir. İskelet kası zayıflığı her yaşta hastalığın karakteristik özelliğidir; hareket sorunlarına neden olur ve solunum sistemini etkiler.

En ciddi şekilde etkilenen bebekler genellikle doğumdan sonraki ilk 3 ay içinde ortaya çıkar. Genel iskelet kası zayıflığının yanı sıra karakteristik kalp (kardiyak) sorunları (kalp büyümesine bağlı işlev bozukluğu) ve tedavi edilmezse (klasik infantil Pompe hastalığı) 2 yıldan daha kısa bir yaşam beklentisi vardır. Çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde başlayan Pompe hastalığının daha az ciddi formları, nadiren kalp sorunları gösterir, ancak yavaş yavaş yürüme güçlüğüne ve solunum fonksiyonunda azalmaya yol açar.

Bilimsel literatürde Pompe hastalığının klinik spektrumunu alt bölümlere ayırmanın farklı yolları vardır. Bazı makaleler ‘klasik infantil’, ‘çocukluk’ ve ‘erişkin’ Pompe hastalığını tanımlarken, diğerleri ‘infantil başlangıçlı’ (IOPD) ve ‘geç başlangıçlı’ (LOPD) hastalığı tartışmaktadır. Pompe hastalığı, ‘ GAA genindeki’ ‘patojenik varyasyonlar’ (anormallikler/mutasyonlar) nedeniyle oluşan, nadir görülen, multisistemik, kalıtsal bir hastalıktır .

GAA geni , ‘asit alfa-glukosidaz’ (GAA) adı verilen bir proteinin üretimi ve işlevine ilişkin genetik bilgiyi içerir. Bu proteinin eksikliği, ‘glikojen’ adı verilen karmaşık bir şekerin ‘glikoz’ adı verilen basit bir şekere bozunmasını engeller. Bu nedenle glikojen her türlü dokuda birikmeye başlar, ancak öncelikle iskelet kası, düz kas ve kalp kasında doku yapısına ve fonksiyonuna zarar verir.

Şu anda mevcut olan tek tedavi olan ‘Enzim replasman tedavisi’ (ERT), endüstriyel olarak üretilen ‘rhGAA’nın (rekombinant insan GAA’sı) intravenöz uygulamasıyla GAA eksikliğini gidermeyi amaçlamaktadır. Pompe hastalığı otozomal resesif bir genetik modelle kalıtsaldır, bu da sağlıklı ebeveynlerin çocukları etkilemiş olabileceği anlamına gelir.

Pompe hastalığının ‘klasik infantil’ formuna sahip hastalar en ciddi şekilde etkilenenlerdir. Doğumda hemen hemen hiçbir semptom görülmese de, hastalık genellikle yaşamın ilk üç ayında hızla ilerleyen kas zayıflığı (“gevşek bebekler”), azalmış kas tonusu (hipotoni), solunum yetmezliği ve bilinen bir tür kalp hastalığı ile ortaya çıkar. hipertrofik kardiyomiyopati olarak, kalp duvarlarının (esas olarak sol odacık ile sol ve sağ odacık arasındaki duvar) anormal kalınlaşmasıyla karakterize edilen ve kalp fonksiyonlarının azalmasına neden olan bir durumdur. Bu sorunlar birlikte yaşamın ilk 2 yılında kalp-solunum yetmezliği ile sonuçlanır.

Pek çok bebeğin büyük, çıkıntılı bir dili ve karaciğerinde orta derecede bir büyüme vardır. Bacaklar genellikle kurbağa pozisyonunda durur ve palpasyonda sert hissedilir (psödo-hipertrofi).

Beslenme ve yutma sorunlarının yanı sıra sıklıkla solunum yolu enfeksiyonlarıyla birleşen solunum güçlükleri de sık görülür. Dönme, oturma ve ayakta durma gibi önemli gelişimsel dönüm noktaları gecikir veya gerçekleştirilemez. Zihinsel gelişim genellikle normaldir. Hemen hemen tüm bebeklerde işitme kaybı yaşanır. Pompe hastalığının ‘klasik infantil’ formu, asit alfa-glukosidaz (GAA) aktivitesinin tamamen yokluğundan ve iskelet kası ve kalpte hızlı glikojen birikmesinden kaynaklanır.

‘Çocukluk’ Pompe hastalığı tipik olarak çocukluk döneminde, ‘yetişkin’ Pompe hastalığı ise yetişkinlik döneminde ortaya çıkar. Mevcut literatürde, Pompe hastalığının bu iki formu sıklıkla ‘geç başlangıçlı’ Pompe hastalığı (LOPD olarak kısaltılır) olarak gruplandırılır, ancak ortaya çıkma zamanı yaşamın ilk yılından sekizinci on yıla kadar değişebilir.

Yaşamın erken döneminde semptomları gelişen hastalar, daha sonraki yaşamlarında semptom geliştiren hastalara göre daha ciddi şekilde etkilenme eğilimindedir ve hastalık ilerlemesi daha hızlıdır. Hem çocuklar hem de yetişkinler genellikle en ciddi şekilde etkilenen (herhangi bir GAA aktivitesi olmayan) bebeklere göre daha fazla GAA aktivitesine sahiptir (GAA eksiklikleri toplam değildir) ve glikojen oluşumu genellikle o kadar hızlı değildir. Ancak semptomlar ilerler ve yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyebilir ve yaşam süresini kısaltabilir.

Çocukluk ve yetişkinlik çağındaki Pompe hastalığı, esas olarak proksimal kasların (kol kuşağı, üst kollar ve üst bacaklar) ilerleyici zayıflığı ve diyafram ve interkostal kasların (kaburgalar arasındaki kaslar) fonksiyon bozukluğuna bağlı olarak değişen derecelerde solunum zayıflığı ile ilişkilidir. Alt ekstremiteler üst ekstremitelere göre daha fazla etkilenir. Kas tutulumunun derecesi oldukça değişkendir.

Ana bacak kasları güçlerini ve yaylanmalarını kaybedip çekirdek kasları dik bir duruşu sürdürmek için boşluğu doldurmaya zorladığından denge etkilenebilir. Omurgaya bitişik kaslar (para-spinal kaslar) ve boyun da genellikle etkilenir. Ergenlik döneminde paraspinal kasların zayıflığı omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) neden olabilir. Bu ciddi semptomların birleşimi nedeniyle etkilenen kişiler tekerlekli sandalyeye ve/veya solunum cihazına bağımlı hale gelebilir.

Diğer semptomlar arasında çiğneme ve yutma güçlükleri ve üst göz kapaklarının sarkması (pitoz) yer alabilir. Ayrıca düz kas zayıflığına bağlı kan damarı anormallikleri ve idrar ve sindirim sistemi sorunları da rapor edilmiştir.

Pompe hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır. Pompe hastalığı taşıyıcıları semptom göstermez. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Pompe hastalığına asit alfa-glukosidaz (GAA) genindeki patojenik varyasyonlar (mutasyonlar) neden olur . Bu bozukluğa sahip ailelerde 600’e yakın farklı GAA gen varyasyonu tespit edilmiştir. GAA geninin bilinen tüm varyasyonları, www.pompevariantdatabase.nl adresindeki Pompe varyant veritabanında toplanır ve listelenir; bunların ne kadar zararlı oldukları ve Pompe hastalığının hangi klinik formlarıyla ilişkili olduklarına dair bir açıklama da bulunur.

Asit alfa-glukosidaz (GAA) eksikliğinin derecesi, 2 GAA gen kopyasının her birindeki varyasyonların doğasına (1 tanesi A varyasyonuyla babadan ve 1 tanesi B varyasyonuna sahip anneden) ve bunların birleşik etkisine göre belirlenir. Genel olarak: Bu varyantlar ne kadar fazla GAA eksikliğine neden oluyorsa, semptomlar o kadar erken başlar, hastalık o kadar hızlı ilerler ve klinik şiddet o kadar büyük olur. Bununla birlikte, Pompe hastalığının klinik görünümü yalnızca 2 GAA gen kopyasındaki kalıtsal patojenik varyasyonların doğası tarafından belirlenmez, ayrıca hala bilinmeyen bir takım genetik, epigenetik ve çevresel faktörlerden de etkilenir. Bu sonuncular diyet, yaşam tarzı, egzersiz vb. içerebilir.

Çoğu hekim Pompe hastalığına aşina değildir. Pompe Hastalığı olan hastaları hiç olmayabilir. Ne aradıklarını bilmeleri gerekiyor. Pompe hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve öncelikle GAA aktivitesinin ölçülmesiyle birlikte çeşitli biyokimyasal testlere dayanır. Hamileliğin Pompe hastalığı açısından risk altında olduğu bilindiğinde implantasyon öncesi testler ve doğum öncesi tanı da mümkündür.

Pompe hastalığının tedavisi hastalığa özgü, semptomatik ve destekleyicidir. Tedavi uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirir. Tedavi planının geliştirilmesi için çocuk doktorlarının, dahiliye uzmanlarının, nörologların, ortopedistlerin, kardiyologların, diyetisyenlerin, fizyoterapistlerin ve diğer sağlık uzmanlarının katkılarına ihtiyaç duyulabilir. Tedavi planı, uzmanlardan oluşan ekip için önemli veriler sağlayan hastanın kendi tanımlarını veya bakıcının açıklamalarını (hasta geçmişi) içerecek şekilde hasta merkezli olmalıdır. Tam olarak bilgilendirilmiş bir hasta veya bakıcı daha iyi deneyimsel veriler sağlayabilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için hayati öneme sahiptir.

Enzim replasman tedavisi: Enzim replasman tedavisi (ERT), Pompe hastalığı olan tüm hastalar için onaylanmış bir tedavidir. Rekombinant insan asit alfa-glukosidazın (rhGAA) intravenöz uygulanmasını içerir. Bu tedaviye Lumizyme adı verilir (Amerika Birleşik Devletleri dışında Myozyme olarak pazarlanmaktadır) ve ilk olarak 2006 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır. ERT’nin çocukluk çağında başlayan Pompe hastalığı olan hastaların yaşam beklentisini uzattığı gösterilmiştir, ancak bu hastalar tam olarak iyileşmemiştir ve kalan semptomlar devam etmektedir. Şu anda reçete edilen ve onaylanmış dozajın tüm hastalarda yeterli olmadığına dair bazı kanıtlar vardır.

Pompe hastalığının çocukluk ve yetişkin formlarına sahip hastaların çoğu da ERT’den yararlanır. 2021 yılında avalglukosidaz alfa-ngpt (Nexviazyme), geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan bir yaş ve üzeri hastaları tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı. Bu enzim replasman tedavisi, glikojen birikimini azaltmaya yardımcı olan intravenöz bir ilaçtır.

2023 yılında, sipaglukosidaz alfa-atga (Pombiliti) ve miglustatın (Opfolda) kombinasyon tedavisi, ≥40 kg ağırlığındaki ve mevcut enzim replasman tedavisinde gelişme göstermeyen, geç başlangıçlı Pompe hastalığı olan yetişkinleri tedavi etmek için FDA tarafından onaylandı.

Destekleyici tedaviler: Pompe hastalığının ek tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Çoğu hastada bir dereceye kadar solunum sıkıntısı ve/veya solunum yetmezliği olduğundan solunum desteği gerekebilir. Fizik tedavi solunum kaslarının güçlendirilmesine yardımcı olabilir. Bazı hastaların gece ve/veya gündüz saatlerinde veya solunum yolu enfeksiyonları sırasında mekanik ventilasyon (örn. Bipap veya volüm ventilatörleri) yoluyla solunum desteğine ihtiyacı olabilir. Mekanik ventilasyon desteği noninvaziv veya invazif teknikler yoluyla olabilir.

Solunum desteğinin süresine ilişkin kararlar en iyi şekilde hastaların kendileri veya ebeveynleri tarafından, hastanın doktorları ve sağlık ekibinin diğer üyeleriyle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak verilir. Gücü ve fiziksel yeteneği geliştirmek için fizyoterapi önerilir. Baston veya yürüteç kullanımı da dahil olmak üzere mesleki terapi gerekli olabilir. Sonunda bazı hastaların tekerlekli sandalye kullanması gerekebilir. Konuşma terapisi bazı hastalarda artikülasyon ve konuşmayı iyileştirmek için faydalı olabilir. Bazı hastalara diş teli içeren ortopedik cihazlar önerilebilir. Kontraktür veya omurga deformitesi gibi bazı ortopedik semptomlar için ameliyat gerekebilir.

Pompe hastalığı çiğneme ve yutma için kullanılan kasları zayıflatabildiğinden, doğru beslenme ve kilo alımını sağlamak için yeterli önlemlerin alınması gerekebilir. Bazı hastalar özel, yüksek kalorili diyetlere ihtiyaç duyabilir ve aspirasyon riskini azaltmak için yiyeceğin boyutunu ve dokusunu değiştirme tekniklerini öğrenmeleri gerekebilir.

Bazı bebeklere burundan yemek borusuna ve mideye (nazogastrik tüp) kadar uzanan bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Bazı çocuklarda, karın duvarındaki küçük bir cerrahi açıklıktan doğrudan mideye bir beslenme tüpünün yerleştirilmesi gerekebilir. Çocukluk çağında veya erişkinlerde Pompe hastalığı/LOPD’si olan bazı kişiler yumuşak bir diyete ihtiyaç duyabilir, ancak çok azı beslenme tüpüne ihtiyaç duyar.