Peutz Jeghers Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Peutz Jeghers sendromu (PJS), yaklaşık 1/50.000 ve 1/200.000 kişiyi etkileyen otozomal dominant genetik bir durumdur. Semptomlar genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar ve ağız, gözler, burun delikleri, parmakların yanı sıra ağız içi (oral mukoza) ve anüs çevresinde (perianal) koyu cilt çilleri (melanositik maküller) ile başlar.

Haber Merkezi / Hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu polip, o yaş civarında etkilenen bireylerin gastrointestinal kanalında da büyümeye başlar. Bu polipler gastrointestinal sistemin her yerinde bulunur ve bulantı, kusma, karın ağrısı, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olabilir.

Bağırsakların kendi içine katlanması (intususepsiyon) gibi poliplerle ilişkili komplikasyonları önlemek amacıyla poliplerin çıkarılması (polipektomi) için karın ameliyatı veya endoskopik prosedürler gerekli olabilir. Etkilenen bireylerin bağırsak ve diğer kanserlere yakalanma riski yüksektir. Poliplerin ve kanserin erken teşhisine olanak sağlamak için sık sık tıbbi muayene ve test yapılması gerekir.

PJS, gastrointestinal sistemin mukoza zarında hamartom adı verilen çok sayıda iyi huylu poliplerin büyümesi ve ağız, gözler, burun delikleri, parmaklar, ağız mukozası ve anüs (perianal) çevresinde koyu maviden koyu kahverengiye kadar ciltte çillenme (melanositik maküller) lekeleri ile karakterizedir. Bu melanositik maküller yaşamın ilk yılında ortaya çıkabilir ve beş yaşın altındaki etkilenen çocukların çoğunda mevcuttur.

Yaşla birlikte kaybolma eğilimi gösterirler ve ergenlik veya yetişkinlikte tamamen yok olabilirler, ancak oral mukozada kalıcı olma eğilimindedirler. Polipler ayrıca yaşamın ilk yıllarında büyümeye başlar, ancak ilişkili semptomlar genellikle 10 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar. PJS’li hastaların yaklaşık yarısı, poliplere bağlı komplikasyon nedeniyle 18 yaşına kadar ameliyat olmak zorunda kalıyor. Polipler çoğunlukla ince bağırsakta (özellikle jejunumda) gelişme eğilimindedir ancak mide ve kalın bağırsakta da ortaya çıkabilir.

Nadiren polipler gastrointestinal sistemin dışında büyüyebilir ve üreterleri, mesaneyi, akciğerleri, bronşları ve safra kesesini etkileyebilir. Gastrointestinal polipler karın ağrısı, kusma, ishal, bağırsak tıkanıklığı ve rektal kanamaya neden olarak anemiye yol açabilir. Ayrıca bağırsağın kendi içine katlanmasına (invajinasyon) neden olabilirler, bu da şiddetli karın ağrısına ve acil ameliyata yol açabilir.

Peutz Jeghers sendromlu bireylerde mide, bağırsak ve meme, rahim ağzı, rahim, pankreas ve akciğer gibi diğer kanser türlerine yakalanma riski oldukça yüksektir. Etkilenen bireylerde yaşam boyu kansere yakalanma riski %93 kadar yüksek olabilir. Kansere yakalanan kişiler genellikle yaşamlarının beşinci on yılında (40-49 yaş) etkilenirler.

Etkilenen kadınlarda SCTAT (halka şeklinde tümörlü seks kord tümörleri) adı verilen iyi huylu bir yumurtalık tümörü riski yüksektir; bu hastalığın belirtileri arasında düzensiz veya ağır adet dönemleri veya erken ergenlik sayılabilir. Genellikle 20 yaşından önce, etkilenen erkeklerde testislerde Sertoli hücreleri karsinomu adı verilen, östrojen salgılayan ve meme gelişimine (jinekomasti) yol açabilen bir tümör gelişebilir.

Peutz Jeghers sendromu, STK11/LKB1 genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant genetik bir durumdur . Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PJS’li bireylerin yaklaşık %60-78’inin etkilenen bir akrabası vardır. PJS hastalarının yaklaşık %80-94’ünde STK11 geninde tanımlanmış bir mutasyon vardır, bu da muhtemelen başka genlerin de hastalığa dahil olduğu anlamına gelir. 200’den fazla hastalığa neden olan (patojenik) mutasyon rapor edilmiştir ve bu mutasyonların nüfuz etme oranının %100 olduğu düşünülmektedir; bu, patojenik bir mutasyon taşıyan bir bireyin mutlaka hastalığı geliştireceği anlamına gelir.

STK11 geni , hücre bölünmesinin ve programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) düzenlenmesinde rol oynayan bir protein üretir. Aynı zamanda önemli bir tümör baskılayıcı protein olan p53 ile de etkileşime girer. STK11’deki patojenik mutasyonlar, gen tarafından protein üretiminin durmasına veya işlev bozukluğuna ve kontrolsüz hücre büyümesine yol açar, bu da iyi huylu poliplerin (hamartomlar) ve kanserin gelişmesine yol açabilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller), melaninin üretildiği hücrelerden (melanositler) derinin en dış katmanını oluşturan hücrelere (keratinositler) göçünün iltihaplanması ve tıkanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Peutz Jeghers sendromunun tedavisi olmadığından tedavi çoğunlukla semptomların gözetimi ve kontrolüne odaklanır. İlk tanı konulduktan sonra 8 yaşından büyük veya semptomu olan bireylerin endoskopik ve ince bağırsak muayenesinden geçmesi önerilir.

İkincisi, bağırsakların manyetik rezonans görüntülemesi (manyetik rezonans enterografi, MRE) veya gastrointestinal sistemin içinden iç görüntüleri kaydeden bir kapsülün yutulması (video kapsül endoskopisi, VCE) ile yapılabilir. 18 yaşından büyük kadınlara jinekolojik muayene ve meme muayenesi de önerilmektedir. Erkeklerde testis muayenesi önerilmektedir.

Tanı konulduktan sonraki ilk tetkikin ardından, polipleri ve olası tümörleri tespit etmek amacıyla 2-3 yılda bir endoskopi, kolonoskopi ve ince bağırsak muayenesi yapılmalıdır. Kadınlara yıllık mamografi yapılması önerilmektedir. Erkeklerde testis ultrasonu iki yılda bir yapılabilir.

PJS meme, rahim ve yumurtalık kanseri riskini artırdığından, etkilenen kadınların koruyucu mastektomi, histerektomi veya salpingo – ooferektomi (sırasıyla göğüslerin, rahim ve fallop tüpleri ve yumurtalıkların cerrahi olarak çıkarılması) geçirmesi mümkündür.

Poliplere bağlı kanama, invajinasyon gibi komplikasyonları önlemek için boyutu 1 cm’nin üzerindeki polipler endoskopik tekniklerle çıkarılır. Bu komplikasyonların düzeltilmesi için cerrahi müdahaleler gerekebilir. Bir hasta ameliyata girecekse, komplikasyonların ve ameliyatın tekrarlama riskini azaltmak için poliplerin endoskopik olarak çıkarılması (polipektomi) ameliyatla aynı anda gerçekleştirilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküller) etkilenen bireyler üzerinde psikolojik açıdan son derece olumsuz etki yarattığı durumlarda, lazer tedavisi ile kısmen ortadan kaldırılabilir.