Papillon Lefèvre Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi
Papillon Lefèvre sendromu (PLS), genellikle yaklaşık bir ila beş yaş arasında ortaya çıkan, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır. PLS, dişleri çevreleyen ve destekleyen yapıların (periodontium) şiddetli iltihaplanması ve dejenerasyonu ile birlikte avuç içi ve ayak tabanındaki kuru pullu lekelerin (palmar-plantar hiperkeratoz) gelişmesiyle karakterize edilir.
Haber Merkezi / Süt dişleri (süt dişleri) sıklıkla gevşer ve yaklaşık beş yaş civarında düşer. Tedavi edilmezse sekonder (kalıcı) dişlerin çoğu da yaklaşık 17 yaşına kadar kaybedilebilir. PLS ile ilişkili ek semptomlar ve bulgular arasında sık görülen irin üreten (piyojenik) cilt enfeksiyonları, tırnaklarda anormallikler (tırnak distrofisi) ve aşırı artış sayılabilir. terleme (hiperhidroz). Papillon-Lefèvre sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Katepsin C olarak bilinen bir enzimin üretimini düzenleyen CTSC genindeki değişikliklerden (değişikliklerden) kaynaklanır.
Papillon Lefèvre sendromu, genellikle bir ila beş yaşları arasında ciltte kuru pullu lekelerin (hiperkeratoz) gelişmesiyle karakterize edilir. Bu yamalar genellikle ellerin ve ayakların alt kısımlarında sınırlıdır, ancak dizlere ve dirseklere de yayılabilir. Nadiren ellerin ve ayakların üst kısımları, göz kapakları, dudaklar, yanaklar ve/veya vücudun diğer bölgeleri de etkilenebilir. Etkilenen cilt alışılmadık derecede kırmızı ve kalın olabilir, ancak renk ve doku bakımından farklılık gösterebilir. Soğukta cilt lezyonları kötüleşebilir ve yürümek ağrılı olabilir. Nadir durumlarda, ileriki yaşlarda göz kapaklarında kistler oluşabilir.
Etkilenen bireylerde dişlerin genellikle normal şekilde oluştuğu ve sürdüğü görülmektedir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin çoğunda, dişleri çevreleyen ve destekleyen dokularda kronik şiddetli iltihaplanma ve dejenerasyon (diş eti iltihabı ve periodontit) görülür. Diş etleri ve dişleri destekleyen altta yatan bağlar ve kemik genellikle etkilenir. Bebeğin (süt veya süt) dişleri çıktığında bu bölgeler kızarır, şişer ve kanar (diş eti iltihabı). Ağız iltihaplanabilir (stomatit), lenf düğümleri şişebilir (bölgesel adenopati) ve diş etlerinde enfeksiyonlara yatkınlığa neden olan cepler oluşabilir.
Ağız kokusu adı verilen belirgin bir ağız kokusu gelişebilir. Çiğneme çok acı verici olabilir. Dişlerin bulunduğu kalınlaşmış kemik sırtı (alveoler süreç) parçalanabilir (alveolar kemik erimesi). Süt dişleri 4-5 yaşlarında sıklıkla sallanır ve düşer. Daha sonra iltihap azalabilir ve diş etleri daha sağlıklı görünebilir. Ancak tedavi edilmediğinde yetişkin (kalıcı) dişlerin çoğu 16 yaşına gelindiğinde aynı şekilde kaybedilebilir. Hem süt dişleri hem de yetişkin dişleri genellikle sürme sırasına göre etkilenir. Etkilenen bazı bireylerde sadece hafif periodontal hastalık görülür ve/veya daha sonra periodontal hastalık ortaya çıkar.
Etkilenen bireyler sıklıkla tekrarlayan, irin üreten (piyojenik) cilt enfeksiyonlarına sahip olabilir. Bazı kişiler, karaciğer apsesi, kıl foliküllerinin enfeksiyonu (furunculosis), solunum yolu enfeksiyonları ve koltuk altı, kasık, anal ve göğüs bölgelerinde meydana gelen şişmiş, ağrılı lezyonlarla karakterize bir durum olan hidradenitis supportiva gibi diğer enfeksiyonlar için risk altında olabilir.
Çoğu kişinin kolayca kırılabilen hassas tırnakları vardır. Saçlı deride ve vücuttaki kıllar seyrek olabilir (hipotrikoz). Bazı kişilerde saç köklerinde aşırı miktarda keratin gelişebilir ve ciltte sert, koni şeklinde şişliklere (papüller) neden olabilir. Etkilenen bireylerde hoş olmayan (kötü kokulu) bir kokuyla birlikte aşırı terleme (hiperhidroz) de görülebilir. Bazı bireylerde kafatasında kalsiyum birikimi yaşanır ve etkilenen dokunun sertleşmesine (intrakranyal kalsifikasyon) neden olur.
Papillon Lefèvre sendromuna CTSC (Katepsin C) genindeki değişiklikler (değişiklikler) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen değiştirildiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.
CTSC geni, katepsin C olarak bilinen spesifik bir enzim tipinin (lizozomal proteaz) üretimini kodlar. Protein, çeşitli bağışıklık hücrelerinde ve PLS’den etkilenen belirli vücut bölgelerinde yüksek seviyelerde eksprese edilir. Bunlar arasında, avuç içi, ayak tabanı ve diz gibi derinin koruyucu dış katmanını (epidermis) oluşturan, epitel hücreleri olarak bilinen sıkı bir şekilde paketlenmiş hücrelerin yanı sıra diş etinin (diş eti) belirli hücreleri de bulunur. Etkilenen akrabalarda CTSC geninde birkaç farklı değişiklik tespit edilmiştir. Belirli değişiklikler, hastalığı olan bireylerde katepsin C enzimatik aktivitesinin neredeyse tamamen kaybolmasıyla veya genin değiştirilmiş tek bir kopyasını taşıyan (heterozigot taşıyıcılar) bazı aile üyelerinde enzim aktivitesinin nispeten azalmasıyla sonuçlanabilir.
Araştırmacılar Papillon Lefèvre sendromunun gelişimi için CTSC genindeki değişikliklerin yanı sıra başka faktörlerin de gerekli olduğuna inanıyor . Büyük olasılıkla, bağışıklık sistemindeki kusurlar, özellikle de nötrofiller veya doğal öldürücü hücreler adı verilen beyaz kandaki kusurlar söz konusudur. Nötrofiller vücudun enfeksiyonlara, özellikle de bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara karşı savaşmasına yardımcı olmada rol oynar. Doğal öldürücü hücreler virüslerle savaşmaya yardımcı olur. Ancak bu tür faktörlere yönelik araştırmalar tutarlı bulgulara yol açmamıştır ve Papillon Lefèvre sendromunda gözlenen klinik belirtilerin gelişmesine yol açan altta yatan mekanizmaları anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Papillon Lefèvre sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Papillon Lefèvre sendromlu birçok bireyin ebeveynleri kan yoluyla (akraba) yakından akrabadır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.
Papillon Lefèvre sendromunun tanısı, ayrıntılı hasta öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasını içeren kapsamlı bir klinik değerlendirme ile doğrulanabilir. Bazı durumlarda, el avuçları ve ayak tabanlarındaki karakteristik cilt anormallikleri dahil olmak üzere cilt anormallikleri doğumda (konjenital) veya bebeklik döneminde belirgin olabilir.
Çoğu durumda, dişleri çevreleyen ve destekleyen dokuların (periodontium) iltihaplanması ve dejenerasyonu belirginleşene kadar bozukluğun tanısı doğrulanamayabilir. Bu genellikle süt dişlerinin (süt dişleri) sürmeye başladığı yaşamın üçüncü ve beşinci yılları arasında meydana gelir. Pek çok insanda diş kaybıyla eş zamanlı olarak ciltte anormallikler ortaya çıkar. Ayrıca kafatasındaki anormal kalsiyum birikiminin (intrakranyal kalsifikasyon) belirlenmesi tanının doğrulanmasına yardımcı olabilir.
Bir bebeğin veya çocuğun idrarının basit bir analizi (idrar analizi) ile teşhis konulabilir. Papillon-Lefèvre sendromu olduğundan şüphelenilen bir çocuğun idrarı, katepsin C enziminin herhangi bir aktivitesinin olup olmadığını görmek için test edilir. Bu enzimin çok az aktivitesi veya hiç aktivitesi, bozukluğun teşhisidir. Bu son derece önemlidir çünkü erken teşhis ve hızlı tedavi potansiyel olarak agresif periodontitis ve diş kaybını önleyebilir ve Papillon-Lefèvre sendromlu kişilerin genel yaşam kalitesini iyileştirebilir.
Moleküler genetik testler tanıyı doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, Papillon-Lefèvre sendromuna neden olduğu bilinen CTSC genindeki değişiklikleri tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.
Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, cilt problemlerini değerlendiren ve tedavi eden doktorlar (dermatologlar), diş hekimi, çocuk diş hekimi, dişleri destekleyen ve çevreleyen alanı etkileyen bozuklukların tedavisinde uzman (periodontist) ve restorasyon uzmanından oluşan diş cerrahi ekibi ve dişlerin değiştirilmesi (protez uzmanı) ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek önerilmektedir.
Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Ayrıca tüm aileye psikososyal destek önerilmektedir. Doktorlar, enfeksiyonun önlenmesine ve erken tanımlanmasına yardımcı olmak için etkilenen bireyleri dikkatle izleyebilir. Diş eti enfeksiyonu meydana gelirse antibiyotik tedavisi reçete edilebilir. Uygun ağız hijyeni ve ağız gargaralarının kullanılması tavsiye edilir. Dişler kaybedilirse bunların yerine diş implantları konulabilir.
İlgili cilt anormalliklerinin topikal kayganlaştırıcılar ve nemlendiriciler (yumuşatıcılar) ile tedavisinde sınırlı başarı bulunmuştur. Bazen cildin dış katmanını parçalayan ilaçlar (keratolitikler) veya ciltteki iltihaplanmayı azaltan topikal steroidler de kullanılabilir. Bazı durumlarda cilt problemlerini hafifletmek için ameliyat ve deri grefti kullanılabilir. Terlemeyi önleyici ve deodorantların kullanılması aşırı terlemeye (hiperhidroz) yardımcı olabilir.
