Neu Laxova Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Neu Laxova sendromu (NLS), otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olan nadir bir genetik hastalıktır. Sendrom, doğumdan önce ciddi büyüme gecikmeleri (intrauterin büyüme geriliği) ile karakterizedir; düşük doğum ağırlığı ve uzunluğu; ve baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgenin belirgin anormallikleri.

Haber Merkezi / Bunlar arasında başın belirgin küçüklüğü (mikrosefali), alın eğimi, geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve farklı bir yüz görünümüne neden olan diğer malformasyonlar bulunabilir. NLS aynı zamanda tipik olarak vücuttaki dokularda anormal sıvı birikimi (genelleştirilmiş ödem) ile de karakterize edilir; birden fazla eklemin kalıcı fleksiyonu ve immobilizasyonu (fleksiyon kontraktürleri); diğer uzuv malformasyonları; ve/veya beyin, cilt, cinsel organlar, böbrekler ve/veya kalpte anormallikler.

NLS, doğumdan önce belirgin anormalliklerle ilişkilidir. Bunlar ciddi derecede gecikmiş büyümeyi (intrauterin büyüme geriliği); Hamilelik sırasında fetüsü çevreleyen ince duvarlı zarda (amniyotik kese) aşırı sıvı (polihidramnios); anormal derecede azalmış fetal hareketler; kısa bir göbek kordonu; ve anormal derecede küçük bir plasenta. (Plasenta, rahim içinde annenin ve gelişmekte olan fetüsün kan akışını sağlayan organdır.) Ayrıca bazı durumlarda göbek kordonunda yalnızca iki kan damarı bulunabilir. (Fetüyü plasentaya bağlayan esnek yapı olan göbek kordonunda normalde iki göbek atardamarı ve daha büyük bir göbek damarı bulunur.)

NLS’li yenidoğanlar tipik olarak anormal derecede düşük doğum ağırlığına ve uzunluğuna ve ayrıca belirgin kafa küçüklüğüne (mikrosefali) sahiptir. Baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek malformasyonlar da genellikle mevcuttur ve karakteristik bir görünüme neden olur. Bu tür anormallikler arasında eğimli bir alın; geniş bir burun köprüsüne sahip düzleştirilmiş bir burun; dolgun yanaklar; ve küçük, az gelişmiş bir çene (mikrognati). Etkilenen yeni doğanların ayrıca büyük, düşük yerleşimli, hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kulakları olabilir; kalın dudaklı, yuvarlak, açık bir ağız; kısa boyun; ve genişçe ayarlanmış, alışılmadık derecede belirgin gözler. 

Ayrıca göz kapaklarının az gelişmiş olması (hipoplastik) ve dışa dönük olması (ektropiyon) göz kapaklarının yok gibi görünmesine neden olur. Alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi) ve göz merceklerinin şeffaflığının kaybı (katarakt) gibi ilave göz (oküler) anormallikleri de mevcut olabilir. Etkilenen bazı yenidoğanlarda ayrıca ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta dikey bir oluk (yarık dudak) bulunabilir.

NLS aynı zamanda dirsekler, bilekler, kalçalar, dizler ve ayak bilekleri gibi ana eklemlerin kalıcı esnemesi ve hareketsiz hale gelmesi (fleksiyon kontraktürleri) dahil olmak üzere kas-iskelet sistemi anormallikleri ile belirli hareketsizleştirilmiş eklemlerde (örneğin dirsekler ve dizler) deri dokuması ile ilişkilidir. Ayrıca kollar ve bacaklar alışılmadık derecede kısadır ve eller ve ayaklar şişebilir. 

Etkilenen yeni doğanların parmakları da örtüşebilir; perdeli veya kaynaşmış el ve ayak parmakları (sindaktili); ve ayakların sallanan sandalyenin sallanan kısmı (sallanan alt ayaklar) şeklinde göründüğü bir deformite. Ayrıca el ve ayaklardaki kemiklerde “yetersiz kemikleşme” ve kemik oluşumunda başka anormallikler olabilir. (Ossifikasyon, fibröz doku veya kıkırdağın kemiğe dönüşmesini ifade eder.)

Bu bozukluk aynı zamanda tipik olarak vücuttaki dokularda anormal sıvı birikmesi (genelleştirilmiş ödem) ile de karakterize edilir. Ek olarak, bazı bebeklerde bağ dokusunda anormal (yani miksomatoz) proliferasyon veya derinin en dış tabakasının (epidermis) altında aşırı yağ birikintileri ve çevredeki kaslarda dejenerasyon (atrofi) görülebilir. Daha az yaygın olarak ödem mevcut olmayabilir veya saçlı deri ile sınırlı olabilir. Etkilenen bazı bebeklerin cildi sarımsı, kuru, pullu (“iktiyotik”) olabilir.

NLS ayrıca beyindeki malformasyonlarla da ilişkili olabilir. Çoğu durumda, beynin dış bölgesindeki (serebral korteks) kıvrımların (gyri) gelişimi tamamlanmamış olup, beyin yüzeyinin alışılmadık derecede pürüzsüz görünmesine (agyria) neden olur. Ek malformasyonlar, beynin iki yarıküresini birbirine bağlayan kalın sinir lifi bandının yokluğunu (korpus kallozum agenezisi) veya beynin koordinasyonda önemli bir rol oynayan bölgesi olan beyincikteki az gelişmişliği (hipoplazi) içerebilir. gönüllü hareketler ve uygun duruşun sürdürülmesi. 

Ek olarak, bazı durumlarda beynin dördüncü boşluğunda (ventrikül) kistik malformasyon (Dandy-Walker malformasyonu) ve buna bağlı hidrosefali olabilir. Hidrosefali, beynin ventrikülleri ve omurilik kanalı [beyin omurilik sıvısı (BOS)] boyunca dolaşan sıvının akışının veya emiliminin bozulduğu, potansiyel olarak beyindeki sıvı basıncının artmasına, kafa kafasında hızlı bir artışa yol açan bir durumdur. boyut veya diğer ilgili bulgular. Bazı durumlarda NLS, beyin ve omuriliğin (merkezi sinir sistemi) ek anormallikleriyle de ilişkili olabilir.

Etkilenen bazı yenidoğanlarda ayrıca cinsel organların az gelişmişliği gibi ek fiziksel anormallikler de bulunabilir; böbreklerden birinin yokluğu (tek taraflı böbrek agenezisi) veya diğer böbrek kusurları; akciğerlerin az gelişmişliği (pulmoner hipoplazi); veya kalbin yapısal anormallikleri (doğuştan kalp kusurları). 

Konjenital kalp malformasyonları, kalbin üst veya alt odacıklarını ayıran fibröz bölümde (septum) anormal bir açıklık (atriyal veya ventriküler septal defektler); kalpten çıkan iki ana arter (aort, pulmoner arter) arasındaki fetal açıklığın devam etmesi (patent duktus arteriosus); veya aort ve pulmoner arterlerin birbirlerinin normal pozisyonlarında olduğu bir kalp kusuru (büyük arterlerin transpozisyonu). NLS’li bebekler ölü doğabilir veya doğumdan kısa süre sonra hayatı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.

NLS otozomal resesif bir özellik olarak aktarılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif bozukluklarda, kişi her iki ebeveynden de aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almadıkça bu durum ortaya çıkmaz. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığın bulaşma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşıyor ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermiyor. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her iki ebeveynden birer tane olmak üzere normal genlerin her ikisini de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır (söz konusu özellik için). Risk her hamilelikte aynıdır.

NLS’li birçok bireyin ebeveynleri kanla (akraba) yakından ilişkilidir. Resesif bozukluklarda, eğer her iki ebeveyn de aynı hastalık özelliği için aynı geni taşıyorsa, çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar. NLS’nin bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı birkaç vaka da rapor edilmiştir. Belirgin bir sebep olmadan (ara sıra) meydana gelen, bildirilen bir NLS vakası vardır. Bu bozukluğun birçok vakası “kan” bağlantılı ebeveynlerle ilişkilendirilmiştir.

NLS’nin erkekleri ve kadınları nispeten eşit sayıda etkilediği görülmektedir. Bozukluk ilk olarak 1971’de üç kardeşte (Neu, RL) ve 1972’de başka bir ailedeki üç kardeşte (Laxova, R) tanımlandığından beri, 30’dan fazla ek vaka rapor edilmiştir. Araştırmacılar, bozukluğun Pakistanlılarda diğer coğrafi veya etnik popülasyonlara göre daha yüksek bir sıklığa sahip olabileceğini öne sürüyor.

Tekrarlanan fetal ultrasonografi gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) NLS tanısı önerilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında gelişen fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgaları kullanılır. Bu tür testler, zayıf fetal aktivite, kısıtlı uzuv hareketi, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen membranöz kesede aşırı sıvı (polihidramnios), küçük bir plasenta ve intrauterin büyüme geriliği gibi NLS’yi düşündüren karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. Ultrasonda görülen ve NLS’yi düşündürebilecek ek bulgular arasında anormal derecede küçük bir kafa, geriye doğru bir alın, belirgin gözler, eklem kontraktürleri ve/veya genel ödem yer alır.

NLS tanısı doğumdan sonra (doğum sonrası) kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak da konulabilir veya doğrulanabilir. Bozuklukla potansiyel olarak ilişkili olabilecek belirli koşulları (örneğin, doğuştan kalp kusurları) tespit etmek için özel testler de yapılabilir.

NLS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; nörolojik bozuklukları teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (nörologlar); kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

NLS tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Ayrıca genetik danışmanlık etkilenen ailelere de fayda sağlayacaktır.